Le champignon Huaier dans le traitement du cancer - Consulting & Services intl. Achim Görner

Table des matières

Temps de lecture 16 minutes

Mis à jour - janvier 21, 2026

Le champignon Huaier est connu depuis plus de 1.600 ans et est utilisé avec succès dans le traitement du cancer depuis sa culture.

histoire

Il a été mentionné pour la première fois vers 240 après J.-C. dans un ouvrage médical Zhou Hou Fang du médecin Ge Hong. Le titre indique qu'il s'agit d'une période postérieure à la dynastie Zhou. Traduit littéralement, il s'agit d'un „manuel de médicaments d'urgence“ qui se concentre sur les recettes de premiers secours et qui est encore utilisé aujourd'hui dans des contextes médicaux.
On le trouve également dans le livre Tang Ben Cao (dynastie Tang), qui était considéré comme un ouvrage de référence en matière de phytothérapie.

Le champignon Huaier (Trametes robiniophila Murr) était utilisé pour traiter les affections chroniques, accélérer la convalescence et renforcer l'organisme en général. Il a été décrit, entre autres, comme favorisant la circulation sanguine et apte à éliminer les symptômes des causes fondamentales des tumeurs.
Faute de disponibilité suffisante, le champignon ne poussant que dans des régions reculées sur les troncs de vieux spécimens de sophora chinois, il est rapidement tombé dans l'oubli.

Vers la fin des années 1970, des scientifiques chinois ont mis au point une méthode de culture du champignon médicinal. Depuis le début des années 90, une production standardisée avec une qualité constante des substances actives a été mise en place.

Le Protéine de polysaccharide-Le complexe PS-T, composé de polysaccharides et de protéines, est la principale substance active : une combinaison d'un composé de 6 monosaccharides existant Hétéropolysaccharide et un de 18 Acides aminés composé protéine.

Fabricant

Le producteur de granulés de Huaier est la société Huaier, fondée en 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. dont le siège se trouve à Qidong, Jiangsu. Sur son site d'environ 130.000 m², l'entreprise emploie 1.700 personnes et possède des installations de recherche, de développement, de production, des laboratoires d'essai et des entrepôts. Sa capacité de production s'élève à 9.500 tonnes de champignons Huaier et 250 millions de sacs de granulés.

La recherche est axée sur le traitement des tumeurs et des maladies immunitaires. Les granulés de Huaier montrent des résultats prometteurs dans des études sur le traitement du cancer et le blocage des récidives (source).
Le champignon Huaier est spécialement considéré comme un axe de recherche dans le traitement du cancer du sein.

D'abord produit comme substance de référence pour les essais cliniques (32% polysaccharides et 8% β-glucanes), le produit a finalement été officiellement approuvé en Chine comme agent thérapeutique adjuvant en oncologie.

Aujourd'hui, il est vendu en pharmacie (PZN 19253502 - polysaccharides 30% uniquement) et sur des plateformes en ligne (Granulés Nutrimentas (concentration identique au contenu de l'étude avec 32% polysaccharides)) commercialisé dans le monde entier.
Les granules Nutrimentas suivent la norme scientifique du fabricant original Gaitianli Medicine Co, Ltd (32% polysaccharides, 8% β-glucanes).

Études

L'étude la plus récente, qui a entre-temps été confirmée à plusieurs reprises, date de 2024 et a été publiée pour la première fois en 2022. Étude Tanaka du Dr Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japon, travaillant dans la recherche biomédicale. Son travail très détaillé, à l'occasion duquel par la modARN-(Corona), les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ARN ribosomique (ARNr) en ce qui concerne l'effet du champignon Huaier, a montré, contrairement à l'intention première de son travail, que les cancers répondent également au Huaier.

L'étude montre que la prise d'extrait de huaïer a plusieurs effets chez les patients cancéreux : elle normalise la fonction ribosomale, réduit la production de protéines de pointe nocives et prévient les récidives de cancer si la prise est poursuivie.

Le champignon Huaier agit de manière „globale“, et non pas sélectivement sur certains types de cancer, à l'exception des tumeurs cérébrales, pour lesquelles les molécules ne peuvent probablement pas traverser la barrière hémato-encéphalique en raison de la taille des molécules des principes actifs du Huaier (TP-1 : 2300 kDa, HP-1 : 30 kDa*).
D'autant plus que les substances actives ne font que normaliser fonctionnellement les fonctions cellulaires. Cela peut paraître très lapidaire, mais c'est en fait très complexe, comme le montre clairement l'étude.

*kDa est utilisé pour indiquer les masses moléculaires, notamment des protéines. L'unité dalton (Da) est définie comme la douzième partie de la masse de l'isotope de carbone 12C et vaut 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa est pratiquement identique à kg/mol.

Autres études :

Fonction - expliquée aux profanes en médecine

Mentions légales: Ces informations sont fournies à titre informatif et ne remplacent pas les conseils d'un médecin spécialiste/oncologue. En Allemagne, les granulés Huaier sont classés comme compléments alimentaires et non comme médicaments, comme c'est le cas en Chine. Les décisions médicales individuelles doivent toujours être discutées avec l'oncologue traitant.

Question justifiée d'un lecteur : „... et alors pourquoi le champignon n'est-il pas utilisé par les médecins et les cliniques ?“!“
Parce qu'en Allemagne, il n'est autorisé qu'en tant que complément alimentaire (et non, comme en Chine, en tant que médicament anticancéreux), qu'il n'existe aucune possibilité de facturation selon la GOÄ ou l'EBM (le barème des honoraires des médecins) et qu'il est possible de gagner plus d'argent avec les produits chimiothérapeutiques traditionnels à cinq chiffres qu'avec les coûts annuels relativement „dérisoires“ de 2200 euros pour un traitement au Huaïer la première année et seulement quelques centaines d'euros par la suite.
Seuls quelques médecins, qui agissent à l'écart de leurs confrères purement orientés vers la médecine conventionnelle et la facturation, connaissent non seulement la possibilité de cette thérapie, mais la soutiennent également.

Les cellules cancéreuses contournent le mécanisme de contrôle de l'organisme, appelé "système immunitaire". Hippo-Pathway (qui décide si une cellule est en bon état ou défectueuse et donc sa mort cellulaire, la Apoptose, Les cellules cancéreuses se divisent et se multiplient de manière incontrôlée.

Huaier veille à la réparation du Hippo-Pathways et permet ainsi à la cellule de reprendre son fonctionnement correct, l'activation et la désactivation de différents gènes, et de reconnaître et d'éliminer correctement les cellules endommagées (Apoptose).

Pour compliquer encore les choses, les soi-disant. Cellules tueuses Les cellules cancéreuses (cellules immunitaires, cellules NK) sont épuisées en cas de cancer et ne peuvent plus remplir leur mission de destruction des cellules cancéreuses.

Huaier active ces cellules tueuses grâce à son β-glucanes, Les cellules cancéreuses, comme les métastases, peuvent ainsi être activement attaquées et détruites.

Il existe 8 mécanismes principaux au moyen desquels le champignon Huaier accomplit avec succès son œuvre étonnante, décrits ci-dessous de manière partielle et facilement compréhensible.

1. la restauration de la mémoire cellulaire

Une cellule a des tâches spécifiques qui sont stockées dans le noyau cellulaire dans l'ARN (- Acide ribo-nucléique = ADN - Acide désoxyribo-nucléique). Une section de celui-ci code pour des protéines qui déterminent la fonction et la structure de la cellule en activant ou désactivant certains gènes.
Pour éviter que cela ne se produise, un gardien de porte (Hippo-Pathway) veille à ce que la cellule remplisse exclusivement la fonction qui lui est assignée. Si elle ne le fait pas, elle dispose d'environ une demi-heure pour corriger son erreur. Si elle reste défectueuse, la mort cellulaire (Apoptose) afin d'éviter qu'une cellule contenant des informations erronées ne se reproduise.
Toutefois, si le gardien de la porte fait défaut, la cellule mal codée continuera inexorablement à se diviser.

Le champignon Huaier réactive le gardien de porte et assure ainsi à nouveau le contrôle de la fonction cellulaire.

2. le chaos génétique

Si, à la suite d'informations erronées, les mauvais gènes sont activés ou désactivés, ou mal activés ou désactivés, d'autres protéines que celles nécessaires sont produites. Les facteurs de transcription sont perturbés. La cellule perd ainsi la fonction qui lui est attribuée.

Toutefois, les gènes ne sont pas simplement activés ou désactivés de manière binaire comme dans les circuits logiques numériques, mais sont également réglés avec précision, comme un régulateur de volume, c'est-à-dire qu'ils sont réglés sur très faible, faible, moyen, etc. En fonction de ce réglage, ils assurent une réaction (expression) adaptée à chaque situation aux signaux transmis.

Les substances actives du champignon Huaier réactivent correctement des milliers de gènes, les remettent dans leur état naturel, ce qui permet à la cellule de reprendre la fonction qui lui était initialement attribuée.

3. le frein aux métastases

Les voies de signalisation PI3K, ACT et mTOR servent à la communication intracellulaire, qui détermine par exemple la croissance, le comportement de division et les processus métaboliques. Si elles sont perturbées, la cellule ne peut pas développer sa fonction originale. Si les voies de signalisation sont hyperactives, la coordination des processus est impossible, avec pour conséquence que la cellule s'emballe et se divise vivement (formation de métastases).

Huaier inhibe cette hyperactivité des voies de signalisation et empêche ainsi la croissance cellulaire incontrôlée, y compris la division et la propagation dans l'organisme.

4. le système de contrôle des miARN

Comparé à une voiture, le miRNA-(microARN) représente la régulation ABS (les roues qui patinent sont freinées, tandis que les roues qui s'accrochent sont alimentées en force motrice). Il empêche les cellules de déraper à cause d'informations erronées.
Environ 1.000 miARN sont codés dans le génome humain et contrôlent l'état de commutation des gènes.

En cas de cancer, les Oncogènes (gènes mutés qui rendent la croissance de la cellule incontrôlable) ne sont plus freinés, ce qui favorise la croissance et la propagation du cancer.

En même temps, les Gènes suppresseurs de tumeurs (gènes qui contrôlent la croissance et la division des cellules) sont trop fortement freinés, ce qui permet au cancer de se développer sans entrave.

Le champignon Huaier remet les gènes défectueux dans la position qui leur est assignée, ce qui stoppe la croissance cellulaire incontrôlée et empêche la cellule défectueuse de continuer à se diviser.

5. le système immunitaire épuisé

En raison des multiples erreurs de contrôle, le système immunitaire est finalement dépassé, il ne peut plus lutter suffisamment contre le cancer, ni le tenir en échec. La moindre infection, qu'il s'agisse d'un rhume, peut se transformer en pneumonie, avec les conséquences souvent fatales que cela implique.

Les substances du champignon Huaier activent les Cellules NK (cellules tueuses naturelles) et Macrophages (phagocytes), qui tuent les cellules cancéreuses (Apoptose) et les absorber pour les décomposer. Le système immunitaire peut ainsi reprendre sa fonction protectrice et lutter efficacement contre le cancer.

6. l'envie de migrer des cellules cancéreuses

La métastase est l'apparition de cellules cancéreuses à d'autres endroits que le lieu d'origine de la tumeur. Normalement, les cellules cancéreuses adhèrent au tissu où elles sont apparues. Mais au fil du temps, l'EMT (Transition épithélio-mésenchymateuse) pour la perte de la colle qui maintient la cellule en place. En conséquence, elle se déplace dans l'organisme et forme une protéine de mouvement qui lui permet de se déplacer encore plus facilement.

Le champignon Huaier inhibe ce processus d'EMT et empêche ainsi la formation de métastases.

7. le système d'approvisionnement des cellules cancéreuses

Les cellules cancéreuses migrantes veulent vivre et forment donc de nouveaux vaisseaux sanguins (Angiogenèse) pour s'alimenter. C'est ainsi que de nouvelles tumeurs cancéreuses apparaissent à différents endroits du corps.

Huaier inhibe le facteur de croissance VEGF, qui est régulé par le facteur HIF-1α inductible par l'hypoxie. L'alimentation des ulcères qui se forment est ainsi interrompue, ce qui entraîne la mort de la tumeur.

8. le défaut de l'ARN ribosomique après chimiothérapie

Les agents chimiothérapeutiques endommagent l'ARN ribosomal, car ils ne ciblent pas sélectivement l'ADN, mais affectent également d'autres structures cellulaires.
Certains agents chimiothérapeutiques, comme Actinomycine D, Les protéines de l'ARN sont des molécules qui s'insèrent directement dans le double brin d'ADN, empêchant ainsi non seulement la formation d'un nouvel ADN, mais aussi la synthèse de l'ARN, y compris l'ARN ribosomal (ARNr), qui est indispensable à la production de protéines.
La cellule perd ainsi sa capacité à synthétiser des protéines, ce qui entraîne la mort de la cellule.

Selon les recherches actuelles, la toxicité aiguë de Azacitidine sont presque entièrement médiatisés par des lésions de l'ARN. Les lésions de l'ARN jouent manifestement un rôle central dans l'action de tels médicaments. D'autres substances, comme Anthracyclines, Les radicaux libres agissent par la formation de radicaux libres qui peuvent endommager aussi bien l'ADN que l'ARN.
Ces dommages causés à l'ARN ribosomique perturbent le fonctionnement des ribosomes, responsables de la traduction (Traduction) de l'ARNm en protéines, ce qui peut finalement entraîner la mort des cellules.

Le champignon Huaier répare les dommages causés aux structures ribosomiques, ce qui permet aux cellules saines de se régénérer, mais provoque la mort des cellules cancéreuses.

Substances actives

Les principaux principes actifs du champignon Huaier se répartissent en

1. β-glucanes (bêta-glucanes) - 20-30% de l'extrait

Polysaccharides avec 1,3- et des liaisons 1,6-glycosidiques
Activer les récepteurs Toll-like (TLR2, TLR3, TLR6) sur les cellules immunitaires
Stimuler les Natural Killer Cells (Cellules NK) et Macrophages
Augmenter la production de cytokines TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polysaccharides (30-40% de l'extrait total)

Modifier les microbiote intestinal
Favorisent la production d'acides gras à chaîne courte (SCFAs)
Cela active les récepteurs couplés aux protéines G (GPR43, GPR109A)
Provoque des modifications épigénétiques dans les cellules immunitaires

3. métabolites bioactifs

Polysaccharides avec une structure ramifiée
Triterpènes
Composés phénoliques avec effet antioxydant

Quels sont les effets de la prise de granulés Huaier ?

La prise doit être en relation directe avec

être réalisée par chirurgie conventionnelle (accélère la cicatrisation)
Chimiothérapie (régénère l'ARN ribosomique, évite les effets secondaires)
être irradiés
(selon discussion préalable avec l'oncologue traitant et sa connaissance de ce contenu)
l'hormonothérapie, car aucune interaction n'est connue.
Immunothérapie, en raison d'un effet synergique

Si l'on prend régulièrement les granulés de Huaier au dosage recommandé, on constate les effets suivants :

Jours 1 à 7

Les β-glucanes activent les macrophages & les cellules NK
La première réponse immunitaire est lancée

Semaine 1-2 :

Les facteurs de transcription sont réactivés
Premières modifications de l'expression génique dans les cellules cancéreuses

Semaines 2 à 4 :

Changement massif de l'expression des gènes (1000e gènes)
L'Hippo-Pathway est réparé
Première apoptose (mort cellulaire) dans les cellules cancéreuses

Semaine 4-12 :

L'EMT est bloquée (prévention des métastases)
L'angiogenèse est inhibée (la tumeur meurt de faim)
Le système immunitaire est complètement rétracté

Mois 3+ :

Contrôle stable des cellules cancéreuses restantes
Prévient les récidives et les métastases
Régénérer les cellules normales (surtout après une chimio)

Recommandation de dosage

Dans l'exemple d'un cancer du sein métastatique après résection et curage de 7 ganglions lymphatiques atteints, la recommandation posologique basée sur l'évidence est la suivante par rapport au Granulés Nutrimentas avec polysaccharides 32% de la manière suivante :

Phase 1 : phase aiguë - après résection semaines 1-4

Charge tumorale : élevée (7 ganglions lymphatiques atteints, risque de métastases)

Total journalier recommandé : 60 g

Divisé : 3 × 20 g par jour (matin, midi, soir)
moment : de préférence à jeun ou entre les repas

teneur en substances actives à ce stade :

60 g × 32% = 19,2 g de polysaccharides
Dont au moins : 60 g × 28% = 16,8 g de β-glucanes

Préparation par dose :

20 g de granulés dans une tasse
Verser environ 100 ml d'eau chaude (80°C)
Bien mélanger jusqu'à dissolution complète.
Compléter avec de l'eau tiède jusqu'à environ 250 ml
Boire lentement

Phase 2 : phase de consolidation - semaines 5 à 12

Après stabilisation et premier examen de contrôle

Total journalier recommandé : 30 g

Divisé : 3 × 10 g

teneur en substances actives à ce stade :

30 g × 32% = 9,6 g de polysaccharides
Dont au moins : 30 g × 28% = 8,4 g de β-glucanes

Cela représente la dose standard en oncologie et est utilisé dans la plupart des études.

Phase 3 : phase de maintien - à partir du 4e mois pour 6 à 12 mois supplémentaires

Prévention des récidives et des métastases

Total journalier recommandé : 15 g

3 × 5 g par jour = 15 g

Teneur en substances actives par jour

15 g × 32% = 4,8 g de polysaccharides
Dont au moins : 15 g × 28% = 4,2 g de β-glucanes

Remarques importantes :

La cohérence est importante : Pour une efficacité optimale, il est indispensable de prendre le produit quotidiennement sans interruption.
Utilisation continue : Pour garantir les effets thérapeutiques, la prise doit être poursuivie pendant au moins 6 à 12 mois.
Peut être combiné avec la médecine traditionnelle : Aucune interaction connue
Doux pour l'estomac : Mieux toléré si les granulés sont pris à jeun
Compatibilité : Au cours des 1 à 2 premières semaines, de légères réactions de désintoxication peuvent apparaître (fatigue, maux de tête). Celles-ci sont normales et disparaissent rapidement.

Examens de contrôle

Baseline - avant la prise de Huaier

Examens sanguins :

Marqueurs tumoraux : CEA (antigène carcinoembryonnaire) - pertinent pour le cancer du sein
Marqueurs tumoraux : CA 15-3 (particulièrement important pour le cancer du sein)
Marqueurs tumoraux : CA 27.29 (en plus pour la poitrine)
Marqueurs tumoraux : HER2/nouveau (si elle n'est pas encore connue)
Sang complet : RBC, WBC, Hémoglobine, Hématocrite, Plaquettes
fonction hépatique : AST, ALT, GGT, Bilirubine (important, car des dommages au foie sont possibles en cas de métastases)
fonction rénale : Créatinine, BUN, GFR
Marqueurs d'inflammation : CRP, sédimentation (ESR)
fonction immunitaire : Nombre de lymphocytes (CD4, CD8, Cellules NK, (si possible)

Marqueurs tumoraux - Interprétation spécifique du cancer du sein

CEA (antigène carcinoembryonnaire)

Normal : < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL chez les fumeurs)
Que signifie augmentation : Rechute ou maladie métastatique
Sensibilité : 50-70% en cas de métastases

CA 15-3 (Cancer Antigen 15-3)

Normal : < 25 U/mL (certains laboratoires < 35 U/mL)
Que signifie augmentation : Surtout pertinent en cas de cancer du sein métastasé
Sensibilité : 70-80% en cas de métastases, seulement 25% en cas de stade précoce

CA 27.29

Normal : < 38 U/mL
Ce qui signifie Marqueur spécifique du cancer du sein
Informations complémentaires sur CA 15-3

Interprétation sous Huaier :

Bon signe : Les marqueurs baissent continuellement ou se stabilisent à un niveau bas
Signal d'avertissement : Augmentation continue malgré Huaier (= peut-être Non-répondeur*)
Remarque : Les mesures individuelles ne sont pas trop importantes, ce sont les tendances qui comptent !

*Reconnaître les non-répondants

Des signaux d'avertissement indiquent un manque d'efficacité du huair dans le dosage actuel :

Les marqueurs tumoraux augmentent continuellement (malgré la prise régulière de Huaier).
Les lymphocytes restent bas (< 20%)
Le scanner/l'IRM montre la progression de la tumeur
Nouvelles métastases sur l'imagerie
Détérioration clinique (perte de poids, baisse des performances)

Dans ce cas, la dose quotidienne de Huaier doit être augmentée à 30-40g/jour.

Signes d'un effet positif

Laboratoires de sang :

✓ Les marqueurs tumoraux baissent continuellement
✓ Les lymphocytes augmentent
✓ Normalisation des fonctions hépatiques et rénales
✓ La CRP (taux d'inflammation) se normalise après une augmentation initiale

l'imagerie :

✓ Régression ou stabilisation de la tumeur
✓ Réduction des ganglions lymphatiques
✓ Pas de nouvelles métastases

état clinique :

✓ Énergie croissante
✓ Amélioration de l'appétit
✓ Une meilleure qualité de sommeil
✓ Stabilisation psychique
✓ Croissance des cheveux (signal d'activation des cellules souches)

Paramètres de l'hémogramme

Changements attendus pendant la prise de Huaier :

Lymphocytes (normal : 20-40% de la WBC)

Changement attendu : ↑ augmentation (= bon signe, activation immunitaire)
Objectif : > 30%, idéalement > 35%

Hémoglobine (normale : 12-16 g/dL chez les femmes)

Changement attendu : ↑ stabilisation/légère augmentation
Le huair favorise la formation du sang (important après une chimio)

Taux de plaquettes (normal : 150-400 K/μL)

Changement attendu : ↑ stabilisation/augmentation
Huaier soutient la formation du sang ici aussi

CRP (normale : < 3-5 mg/L)

Changement attendu : ↑ Légère augmentation aux semaines 1-2 (= réaction immunitaire)
Puis ↓ baisse aux semaines 3-4 (= bon signe)
Indique l'activation immunitaire

imagerie (ligne de base) :

TDM thorax + abdomen (recherche de métastases pulmonaires et hépatiques)
Scintigraphie du squelette ou PET-CT (recherche de métastases osseuses)
Évaluation locorégionale (site chirurgical, ganglions lymphatiques axillaires)
En option : IRM du foie (si une atteinte hépatique est suspectée)

Phase 1 : phase aiguë - semaines 1-4

Dosage : 3 × 20 g par jour = 60 g/jour

Semaine 2

Évaluation clinique :
- Tolérance, effets secondaires, niveau d'énergie
- Appétit, qualité du sommeil
- Tolérance gastro-intestinale (nausées, diarrhées)
Laboratoires (en option, uniquement si disponibles) :
- Hémogramme rapide (WBC, Lymphocytes)
- CRP (inflammation)
- Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3) - souvent encore trop tôt pour un changement significatif

Semaine 4

Évaluation clinique : État général, cicatrisation (si l'opération est récente)
Examens sanguins :
- Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29 (contrôle de la première réponse)
- Sang total (WBC, Lymphocytes, Hémoglobine)
- Fonction hépatique (AST, ALT, GGT, Bilirubine)
- Fonction rénale (Créatinine, GFR)
- CRP (marqueur d'inflammation)
- Si disponible : Profil lymphocytaire (Taux de CD4/CD8, Nombre de cellules NK)
Notes
- ✓ Les marqueurs tumoraux peuvent encore légèrement augmenter durant cette phase (première „désintoxication“).
- ✓ Nombre de lymphocytes souvent élevé (activation immunitaire)
- ✓ La CRP peut être légèrement élevée (réaction immunitaire)

Phase 2 - Phase de consolidation - semaines 5 à 12

Réduire le dosage à : 3 × 10 g par jour = 30 g/jour

Semaine 6

Évaluation clinique : Niveau d'énergie, troubles symptomatiques

semaine 8

l'imagerie :
- CT thorax + abdomen (premier contrôle de l'image)
- Question : Régression de la taille de la tumeur primaire ? Nouvelles métastases ? Régression des ganglions lymphatiques ?
- Comparaison avec la ligne de base
Examens sanguins :
- Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Image du sang complet
- Fonction hépatique
- Fonction rénale
- Marqueurs immunitaires (si disponibles)
Notes
- ✓ Les marqueurs tumoraux devraient maintenant commencer à baisser (ou être stables).
- ✓ L'imagerie doit montrer une régression ou une stabilisation initiale
- ✓ Le nombre de lymphocytes persiste à être élevé (bon signe)

semaine 12

Examens sanguins :
- Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
- Image du sang complet
- Fonction hépatique
Évaluation clinique :
- Décision pour la phase 3 ?
- Évaluation des répondeurs et des non-répondeurs

Phase 3 - Phase de maintien - à partir du 4e mois pendant 6 à 12 mois

Dosage : 3 × 5 g par jour = 15 g/jour (ou alternativement 2 × 5g = 10g/jour)

Mois 4 (semaine 16)

Examens sanguins :
- Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29 (évaluation de la réponse)
- Image du sang complet
- Fonction hépatique, fonction rénale
- Marqueur immunitaire
Évaluation clinique :
- Évaluation globale du succès thérapeutique à ce jour
- Tolérance, qualité de vie
- Adaptation éventuelle du dosage en fonction des marqueurs

Mois 6 après le début

Imagerie (CRITIQUE) :
- CT thorax + abdomen ou PET-CT
- Comparaison avec l'imagerie de la semaine 8 et la ligne de base
- Objectif : confirmer la stabilité de la maladie ou la poursuite de la régression
Examens sanguins :
- Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
- Image du sang complet
- Fonction hépatique, fonction rénale
- CRP
- Marqueurs hormonaux (si une hormonothérapie est prévue)

Mois 9

Examens sanguins :
- Marqueurs tumoraux
- Image du sang complet

Mois 12

l'imagerie (FOLLOW-UP) :
- CT thorax + abdomen ou PET-CT
- Évaluation de la réponse à long terme
- Recherche de métastases retardées
Examens sanguins (COMPLET) :
- Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Image du sang complet
- Fonction hépatique, fonction rénale
- CRP
- Marqueur immunitaire (si disponible)

Surveillance à long terme à partir de la 2e année

Dosage : 2 × 3-5 g par jour = 6-10 g/jour (entretien)

Tous les trois mois :

Examens sanguins : Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + hémogramme complet

Tous les 6 mois :

CT ou IRM (selon le protocole de l'oncologue)
Examen complet du sang

Annuelle :

Examens complets de la ligne de base (comme au début)
Imagerie complète

Fonction - expliquée de manière médicale et professionnelle

1. la piste Hippo

Le fonctionnement normal de l'hippo pathway est le suivant :

Voie de signalisation Hippo active
    ↓
YAP1/TAZ sont phosphorylés et inactivés
    ↓
La transcription des gènes de croissance s'arrête
    ↓
Apoptose (suicide cellulaire) ou arrêt du cycle cellulaire
    ↓
La tumeur ne se développe pas

En cas de cancer (voie hippo perturbée) :

Déroulement en cas de perturbation de la voie hippocampique, par exemple en cas de cancer :

Voie de signalisation Hippo inhibée/mutée
    ↓
YAP1/TAZ restent actifs (déphosphorylés)
    ↓
Transcription incontrôlée des gènes de croissance
    ↓
La croissance cellulaire est hyperactive
    ↓
Le cancer se développe de manière incontrôlée

L'ingestion de huaïr provoque, grâce aux polysaccharides et aux métabolites de huaïr, l'activation de :

LATS1/2 kinases (Régulateurs amont de la Voie Hippo)
Ceci re-phosphorylée YAP1/TAZ
YAP1/TAZ seront à nouveau inactivé
Le mécanisme de contrôle normal du cycle cellulaire est rétabli

2. correction de la dérégulation transcriptionnelle

En cas de cancer, des milliers de gènes sont mal activés : Des gènes qui devraient être activés sont désactivés et inversement.
Huaier réactive les facteurs de transcription :

NF-κB (contrôle la réponse immunitaire et la survie cellulaire)
c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (facteurs de pluripotence - activent la fonction des cellules souches)
p53 (suppresseur de tumeur - induit l'apoptose)
TCF/LEF (Effets de la voie Wnt)

De plus, l'expression des gènes de masse est inversée (en 4 semaines selon l'étude Tanaka).

12 000 à 25 000 nouveaux gènes (les cellules normales n'en ont que ~20.000 au total) et 8.000 à 15.000 sont mis en silence (désactivé)

Cela entraîne une „reprogrammation“ massive de la cellule cancéreuse :

Retour aux caractéristiques des cellules souches (non différenciées)
Les voies de l'apoptose sont activées
Ou bien
il y a différenciation en un type cellulaire normal (spécialisation cellulaire)

En réactivant les gènes des cellules souches (c-myc, Oct3/4), la cellule cancéreuse redevient sensible aux mécanismes de contrôle normaux.

3. modulation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR

Normal (inhibé) :

PI3K actif → AKT actif → mTOR actif → croissance cellulaire inhibée ✓
(C'est trop simplifié, mais le concept)

En cas de cancer (hyperactif) :

PI3K hyperactif → AKT hyperactif → mTOR hyperactif → Croissance incontrôlée ✗
(Il s'agit de l'un des défauts les plus courants dans les cellules cancéreuses)

Huaier fait en sorte que

PTEN activé (Régulateur négatif de PI3K)
Complexes TSC1/TSC2 seront restauré (inhibent la mTOR)
PI3K/AKT/mTOR est transformé en un produit normal Équilibre rapporté
La croissance cellulaire redevient contrôlable

Remarque : cette méthode est particulièrement adaptée aux HER2-négatif et Triple négatif Cancer du sein excessivement actif.

4. Contrôle de la transcription médié par miRNA et piRNA

Les microARN (miARN, petits morceaux d'ARN (molécules), d'une longueur de 20 à 22 nucléotides) sont normalement les „freins“ des gènes défectueux. En cas de cancer, ces freins sont perturbés :

Les oncogènes ne sont plus freinés
Les gènes suppresseurs de tumeurs sont trop fortement freinés

Huaier assure la Restauration de la fonction miRNA :

miR-122 (inhibe la croissance du CHC)
miR-145 (inhibe les gènes de cellules souches dans les cellules normales)
Cluster miR-17/92 (est activé par c-myc, peut ensuite induire l'apoptose)

De nouveaux miARN sont activés, qui :

Oncogènes (par exemple. KRAS, PIK3CA) descendre
Gènes suppresseurs de tumeurs (TP53, RB) renforcent
Angiogenèse (formation de vaisseaux sanguins) inhibent
Transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) bloquer → bloque les métastases

Étude de Tanaka : Des centaines de nouveaux miRNA-Il existe également des variantes de l'ADN qui „coupent le son“ des cellules cancéreuses de manière ciblée.

5. activation immunitaire (système immunitaire inné)

β-glucanes comme ligands de reconnaissance de forme :

β-glucanes (de huaier)
    ↓
Se lient à la dectine-1 et aux récepteurs TLR sur les cellules immunitaires
    ↓
Activation des macrophages et des cellules NK
    ↓
Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires :
    - TNF-α (facteur de nécrose tumorale)
    - IL-12 (interleukine-12)
    - IFN-γ (interféron gamma)
    ↓
Activation des lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)
    ↓
Reconnaissance et lyse des cellules tumorales

Le système immunitaire est pour ainsi dire „secoué“ et reconnaît à nouveau les cellules cancéreuses comme des ennemis.

6. blocage de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT)

Le processus EMT provoque la perte d'adhérence des cellules cancéreuses à leur support, ce qui leur permet de se déplacer dans l'organisme et d'entraîner ainsi la formation de métastases :

Cellules perdre E-Cadherin (colle cellulaire)
Cellules expriment la vimentine (protéine de mouvement)

Huaier assure la

Stabilisation de E-Cadherin (les cellules se „recollent“)
Régulation de Vimentin (les cellules peuvent moins „migrer“)
inhibition de Snail-, Slug- et Facteurs de torsion (inducteurs EMT)
Stabilisation de β-Caténine (préserve la fonction épithéliale normale)

Cela permet de bloquer mécaniquement la formation de métastases, même en cas de métastases existantes dans les ganglions lymphatiques.

7. blocage de l'angiogenèse (formation des vaisseaux sanguins)

Les tumeurs ne peuvent se développer que si elles forment de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse). Ce processus est favorisé par le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

Huaier y remédie en

Inhibition de l'expression du VEGF devient
Blocage des voies de signalisation du VEGFR seront
HIF-1α (facteur inductible par l'hypoxie) régulé devient
alternative voies pro-angiogéniques (FGF, Notch) inhibées seront

Résultat : La tumeur perd son approvisionnement en sang - la croissance de la tumeur est inhibée.

8. réparation de la structure de l'ARN ribosomique

Le problème après la chimiothérapie :

Les agents chimiothérapeutiques, en particulier les complexes de platine comme le cisplatine, détruisent les structures d'ARN ribosomiques.
Les ribosomes sont les usines à protéines de la cellule
Sans ribosomes fonctionnels, la cellule ne peut pas produire de protéines.

Même si la tumeur meurt, les cellules saines ne peuvent pas se régénérer

Huaier intervient ici et

répare les structures d'ARN ribosomiques
met le Rétablir la capacité de synthèse des protéines

Cela permet aux cellules saines de se régénérer, tandis que les cellules cancéreuses meurent à nouveau. Cela explique pourquoi les patients Huaier sous chimiothérapie ont moins d'effets secondaires et guérissent plus rapidement.

Gènes d'intérêt immunologique

Comportement de régulation des gènes

Les gènes peuvent être associés à 0% Expression (ce qui correspond pratiquement à OFF) ou avec n'importe quel pourcentage de leur capacité maximale, ou avec 100% Expression (pour les personnes entièrement AN).

Facteur de nécrose tumorale α

Prenons l'exemple du facteur de nécrose tumorale α (TNFα) pour illustrer le comportement de régulation et ses conséquences :

La “valeur“ normale est de 40% d'expression, suffisamment pour protéger contre les infections, pas assez pour attaquer les tissus.

Si la valeur atteint 100% (ou plus), par exemple dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, cela se traduit par

un excès massif de TNF-α
inflammation permanente des articulations
Destruction du cartilage et de l'os
d'une inflammation systémique

et la symptomatologie de douleurs et de gonflements articulaires permanents.

En revanche, si la valeur se réduit à seulement 5%, par exemple, il s'ensuit que

trop peu de TNF-α pour tuer les pathogènes
Croissance illimitée des bactéries
Défaillance systémique des organes
Possibilité de décès

Conclusion : le TNF est indispensable à la vie !

Spectre de la cytokine IL-6 (interleukine 6)

Muet - 0-5% de la valeur de contrôle
Pas de réaction en phase aiguë, pas de fièvre
Cécité infectieuse
Très silencieux - 5-15% de la valeur de contrôle
Réponse inflammatoire minimale
Faible immunité
Silencieux - 15-30% de la valeur de contrôle
Inflammation locale légère
NORMAL après une petite infection
Modéré - 30-50% de la valeur de contrôle
Inflammation nette mais limitée
NORMAL en cas d'infection
Fort - 50-80% de la valeur de contrôle
Inflammation systémique sévère
Trop de choses ? En cas de PR, de MICI
Très bruyant - 80-95% de la valeur de contrôle
Inflammation systémique massive
Septicémie, choc
Maximum - 95-100%+ de la valeur de contrôle
Tempête de cytokines, défaillance d'organes
Mortel (COVID-19, septicémie)

Exemple d'expression trop faible

TNF-α à 90% au lieu de 40% de la valeur de contrôle
Inflammation auto-immune
IL-17 à 85% au lieu de 30% de la valeur de contrôle
La surproduction de Th17 entraîne des réactions inflammatoires excessives
IL-6 à 95% au lieu de 45% de la valeur de contrôle
Arthrite chronique

Exemple d'expression trop élevée

TNF-α à 10% au lieu de 40% de la valeur de contrôle
Risque de tuberculose
IL-10 à 8% au lieu de 35% de la valeur de contrôle
Inflammation incontrôlée
IFN-γ à 12% au lieu de 50% de la valeur de contrôle
Vulnérabilité virale

Méthodes de mesure

La régulation des gènes se fait à plusieurs niveaux biologiques. Pour comprendre ces niveaux, il existe quatre méthodes de mesure principales qui quantifient différents aspects de l'expression des gènes :

Niveau 1 : Transcription (ADN → ARNm)
Méthode de mesure : qRT-PCR
Niveau Production de protéines (ARNm → protéine dans la cellule)
Méthode de mesure : Soufflage de l'Ouest
Niveau 3 : Sécrétion/circulation (protéine dans le sérum/plasma)
Méthode de mesure : ELISA
Niveau 4 : Expression cellulaire au niveau de la cellule unique
Méthode de mesure : Cytométrie en flux

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR mesure la quantité d'ARNm dans les cellules ou les tissus dans la grandeur de mesure „multiple“

Fold-Change (changement de pli) : Exemple : l'ARNm du TNF-α est augmenté de 2,5 fois
- Signification : 2,5× supérieure à celle du groupe de contrôle
- Une valeur de 0,45 signifie : 45% du contrôle (donc régulé à la baisse)
Seuil de cycle (Ct) : Valeur brute, combien de cycles PCR sont nécessaires jusqu'à la détection
- Ct plus faible = plus d'ARNm disponible
- Ct plus élevé = moins d'ARNm présent

Ce que la qRT-PCR NE mesure PAS :

la quantité absolue de protéines
l'activité de la protéine
si la protéine a été sécrétée
la concentration dans le sérum

Interprétation clinique

qRT-PCR : TNF-α = 2,5-fold

Signifie : "L'ARNm du TNF-α est 2.5× plus élevé que la normale".
          "Le 'régulateur de volume' du gène est réglé sur un niveau plus élevé".
          
MAIS : cela ne dit RIEN sur la quantité réelle de protéine TNF-α dans le sérum !
La cytométrie en flux montre que même avec un ARNm élevé, il n'y a pas automatiquement beaucoup de protéines par cellule, et même si c'est le cas, elles doivent encore être sécrétées. L'augmentation de 8.3-fold de l'ARNm dans l'exemple suivant peut donc conduire à beaucoup ou peu de protéines dans les cellules.

Exemple pratique

Patient atteint d'une infection bactérienne :
qRT-PCR (leucocytes sanguins) : TNF-α = 8.3-fold élevé
→ Les cellules produisent beaucoup d'ARNm
→ mais qui n'est pas immédiatement mesurable dans le sérum
→ car la protéine n'arrive dans le sérum qu'après environ 30 minutes ou heures.

2. le Western Blot

Le Western Blot mesure la quantité de protéines à l'intérieur des cellules ou des tissus dans la mesure de „l'intensité de la bande“, l'état de phosphorylation (protéine activée vs. inactive) et différentes isoformes de protéines.

Intensité relative de la bande : 0-100% ou en multiples pour le contrôle
exemple : Protéine IL-6 = 65% d'intensité de contrôle
- Signification : la protéine est aussi fortement exprimée en 65% que dans le contrôle.

Ce que le Western Blotting ne mesure PAS :

si la protéine est active (présence uniquement)
si la protéine a été sécrétée
la concentration dans le sérum/sang
au niveau de la cellule individuelle

Interprétation clinique :

Western blot : Protéine TNF-α = 72% d'intensité témoin

Signifie : "La protéine TNF-α est présente à 72% dans le lysat cellulaire".
          "72% autant de protéines que dans la culture cellulaire témoin"
          
MAIS : Cela ne dit RIEN sur :
      - Combien de TNF-α ont été effectivement sécrétés.
      - Combien de TNF-α est présent dans le sérum
      - Si la protéine est active ou non

Exemple pratique :

Culture de macrophages avec stimulation LPS :
Western blotting (lysat cellulaire) : TNF-α = 85% du contrôle
ELISA (surnageant de culture) : TNF-α = 2,800 pg/mL

Conclusion : une grande quantité de protéine TNF-α a été produite ET sécrétée

3. le test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA mesure la concentration absolue de protéines dans le sérum, le plasma, le surnageant de culture cellulaire ou d'autres fluides corporels en concentration absolue.

pg/mL (picogrammes par millilitre)
pour les cytokines telles que TNF-α, IL-6
ng/mL (nanogrammes par millilitre)
pour des protéines plus concentrées
µg/mL (microgrammes par millilitre)
pour des concentrations très élevées

Valeurs normales pour le TNF-α (exemple) :

Saine :  5,000 pg/mL (peut être fatale)

Ce que mesure ELISA :

quantité absolue de protéine sécrétée/circulante
si la protéine est effectivement arrivée dans le sang/sérum
l'impact systémique (pas seulement local dans la cellule)

Ce qu'ELISA ne mesure PAS :

la quantité d'ARNm présente
quelle est la quantité de protéines dans les cellules
si la protéine est active
au niveau de la cellule individuelle

Interprétation clinique :

ELISA : TNF-α dans le sérum = 65 pg/mL

Signifie : "Il y a 65 picogrammes de TNF-α par millilitre de sérum".
          "C'est 3 à 13× plus que la valeur normale".
          "Il y a une inflammation modérée"
          
Il s'agit d'une concentration ABSOLUE, et non relative !

Exemple pratique :

Patient souffrant de polyarthrite rhumatoïde :
ELISA : TNF-α = 85 pg/mL (normal : < 20 pg/mL)
qRT-PCR (sang) : ARNm du TNF-α = 3.2fold augmenté
Western blotting (synovie articulaire) : TNF-α = 95% (très élevé localement)

Conclusion : trop de TNF-α partout,de l'ARNm au sérum en passant par les protéines cellulaires

4. cytométrie de flux

La cytométrie de flux mesure l'expression de protéines ou de marqueurs à la surface ou à l'intérieur de cellules individuelles en pourcentage et en intensité de fluorescence.

% cellules positives : Exemple : 78% de cellules T CD4+ expriment l'IL-2
- Signification : 78% de cette population cellulaire a le caractère
Intensité moyenne de fluorescence (MFI) : 0-10,000+ (selon l'instrument)
- exemple : Expression de l'IL-2 MFI = 450 dans les lymphocytes T CD4+.
- MFI plus élevé = plus de protéines par cellule

Ce que mesure la cytométrie de flux :

le nombre de cellules d'une population donnée qui expriment un antigène (%)
la quantité d'antigène présente par cellule (MFI)
Hétérogénéité cellulaire (toutes les cellules ne sont pas identiques !)
Marqueurs de surface cellulaire et protéines intracellulaires

Ce que la cytométrie en flux NE mesure PAS :

La concentration sérique (mesure les cellules, pas le sérum)
La quantité d'ARNm - Quelle est la quantité totale dans le corps au total -
Avec des données supplémentaires (nombre de cellules, poids, etc.), on peut faire des extrapolations indirectes :
Cette extrapolation n'est toutefois qu'une estimation, pas aussi précise que l'ELISA
et elle ne saisit que les cellules mesurées (par ex. les macrophages sanguins), pas les macrophages tissulaires !

Interprétation clinique :

Cytométrie en flux : 73% de cellules T CD8+ expriment l'IFN-γ
                MFI = 520

Signifie : " 73% des cellules T cytotoxiques ont la protéine IFN-γ ".
          "La teneur moyenne en IFN-γ par cellule est de 520 (MFI)".
          "La réponse des cellules T est active"
          
MAIS : Cela ne dit RIEN sur :
      - Quelle est la quantité totale d'IFN-γ dans le sérum.
      - Combien d'ARNm d'IFN-γ est présent

Exemple pratique :

Patient COVID-19 (jour 3 après l'infection) :
Cytométrie en flux :
  - 91% Les cellules T CD8+ expriment l'IFN-γ (high !)
  - MFI = 1,250 (très élevé)
  
ELISA : IFN-γ dans le sérum = 180 pg/mL (normal : < 50)

Conclusion : forte production d'IFN-γ activée par les cellules T, mesurable de manière systémique