Il fungo di Huaier nella terapia del cancro

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Aktualisiert – Gennaio 12, 2026

Il fungo Huaier è conosciuto da oltre 1.600 anni e, fin dalla sua coltivazione, è stato utilizzato con successo nella terapia del cancro.

storia

È stata citata per la prima volta in un'opera medica intorno al 240 d.C. Zhou Hou Fang del medico Ge Hong. Il titolo si riferisce al periodo successivo alla dinastia Zhou. Si traduce come „Manuale di medicina d'emergenza“, che si concentra sulle prescrizioni per il primo soccorso ed è ancora oggi citato in ambito medico.
Si trova anche nel libro Tang Ben Cao (Tang-Dynastie), das als Nachschlagewerk der Kräuterheilkunde galt.

Il fungo Huaier (Trametes robiniophila Murr) veniva utilizzato per trattare i disturbi cronici, per accelerare la convalescenza e per il rafforzamento generale. Tra l'altro, si diceva che favorisse la circolazione sanguigna e che eliminasse i sintomi delle cause primarie dei tumori.
A causa della mancanza di disponibilità sufficiente - il fungo cresceva solo in aree remote sui tronchi di vecchi esemplari di Sophora cinese - è stato presto dimenticato.

Gegen Ende der 1970-er Jahre entwickelten chinesische Wissenschaftler eine Methode, um den Heilpilz zu kultivieren. Seit Anfang der 90-er war eine standardisierte Herstellung bei konsistenter Wirkstoffqualität gegeben.

IL Proteina polisaccaridica-Komplex (PS-T), bestehend aus Polysacchariden und Proteinen, ist der Hauptwirkstoff: Eine Kombination aus einem aus 6 Monosaccaridi esistente Eteropolisaccaride e uno da 18 Aminoacidi composito proteina.

Produttore

Il produttore del granulato Huaier è un'azienda fondata nel 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. mit Sitz in Qidong, Jiangsu. Das Unternehmen unterhält auf seinem rund 130.000 qm großen Gelände mit 1.700 Mitarbeitern Forschung-, Entwicklungs-, Herstellungseinrichtungen, Testlabore und Lager. Die Produktionskapazität beläuft sich auf 9.500 to Huaier-Pilz und 250 Mio. Säcken Granulat.

Forschungsschwerpunkt ist die Erforschung der Behandlung von Tumor- und Immunerkrankungen. Das Huaier-Granulat zeigt in Studien vielversprechende Ergebnisse zur Krebsbehandlung und Blockierung von Rezidiven (fonte).
Il fungo Huaier è considerato un punto focale della ricerca, soprattutto nella terapia del cancro al seno.

Il prodotto è stato inizialmente prodotto come sostanza di riferimento per gli studi clinici (32% polisaccaridi e 8% β-glucani) e infine è stato ufficialmente autorizzato in Cina come agente terapeutico adiuvante in oncologia.

Heute wird es über Apotheken (PZN 19253502 – nur 30% Polysaccharide) und Online-Plattformen (Granuli nutritivi (identische Konzentration zum Studieninhalt mit 32% Polysacchariden)) weltweit vertrieben.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide, 8% β-Glucane)

Studi

Lo studio più recente del 2024, che nel frattempo è stato confermato più volte ed è stato pubblicato per la prima volta nel 2022, è attualmente il Studio Tanaka della dottoressa Manami Tanaka, M.D., Ph.D., Kanagawa, Giappone, che si occupa di ricerca biomedica. Il suo lavoro molto dettagliato, in occasione del quale la modRNA-Vaccinazioni (Corona) ribosomalen RNA (rRNA) in relazione all'effetto del fungo Huaier ha dimostrato, contrariamente alle reali intenzioni del suo lavoro, che anche il cancro risponde a Huaier.

Die Studie zeigt, dass die Einnahme des Huaier-Extraktes bei Krebspatienten mehrere Effekte hat: Sie normalisiert die ribosomale Funktion, reduziert die Produktion schädlicher Spike-Proteine und verhindert Krebsrezidive bei fortgesetzter Einnahme.

Der Huaier-Pilz wirkt, – ausgenommen Hirntumore, da hier die Moleküle die Blut-Hirn-Schranke auf Grund der Molekülgröße der Huaier-Wirkstoffe mit TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa* vermutlich nicht passieren können -, „allround“, nicht selektiv auf nur einige Krebsarten beschränkt.
Dies daher, als die Wirkstoffe lediglich für eine funktionale Normalisierung der Zellfunktionen sorgen. Das klingt sehr lapidar, ist jedoch hochkomplex, wie die Studie anschaulich darlegt.

*kDa wird als Angabe von Molekülmassen, insbesondere von Proteinen, verwendet. Die Einheit Dalton (Da) ist definiert als der zwölfte Teil der Masse des Kohlenstoff-Isotops 12C und beträgt 1,66053906660(50) • 10⁻²⁷ kg. kDa ist praktisch identisch mit kg/mol.

Ulteriori studi:

• Effetti immunoregolatori di Huaier (Trametes robiniophila) Murr) e le relative applicazioni cliniche.
• Un'estrazione da Trametes robiniophila Murr. (Huaier) inibisce la proliferazione del carcinoma polmonare non a piccole cellule attraverso il targeting del recettore del fattore di crescita epidermico.
• Polisaccaridi prodotti dal fungo Trametes robiniophila Murr Aumenta la sensibilità delle cellule di epatoma all'oxaliplatino attraverso l'asse miR-224-5p/ABCB1/P-gp.

Funzione - spiegata per i non addetti ai lavori

Rechtliche Hinweise: Diese Informationen dienen der Aufklärung und ersetzen nicht die Beratung durch einen Facharzt/Onkologen. Huaier-Granulat ist in Deutschland als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft, nicht, wie in China, als Arzneimittel. Individuelle medizinische Entscheidungen sollten immer mit dem behandelnden Onkologen besprochen werden.

Krebszellen unterlaufen den Kontrollmechanismus des Körpers, den sog. Percorso Hippo (che determina se una cellula è OK o difettosa e quindi la sua morte cellulare, la Apoptosi, eingeleitet wird), und verhindern damit die Apoptose, weshalb sie sich unkontrolliert und ungehemmt weiter teilen und vermehren.

Huaier si occupa della riparazione del Percorsi Hippo e quindi permette alla cellula di riprendere il suo corretto funzionamento, l'accensione e lo spegnimento di vari geni, e di riconoscere ed eliminare correttamente le cellule difettose (Apoptosi).

Come se non bastasse, il cosiddetto. Cellule killer dell'organismo (cellule immunitarie, cellule NK) sono esaurite nei pazienti affetti da cancro e non sono più in grado di svolgere il loro compito di distruzione delle cellule tumorali.

Huaier attiva queste cellule killer attraverso il suo β-Glucani, Ciò consente di riqualificare il sistema immunitario e di attaccare e distruggere attivamente le cellule tumorali come le metastasi.

Esistono 8 meccanismi principali attraverso i quali il fungo Huaier svolge con successo il suo sorprendente lavoro, descritti di seguito in estratti e di facile comprensione.

1. il ripristino della memoria cellulare

Una cellula ha compiti specifici che sono memorizzati nel nucleo della cellula nell'RNA (- Acido RiboNucleinico = DNA - Acido DesossiriboNucleinico). Una parte di esso codifica per proteine che determinano la funzione e la struttura della cellula attivando o disattivando determinati geni.
Per evitare che ciò accada, un gatekeeper (Percorso Hippo) per garantire che la cellula svolga solo la funzione prevista. Se non riesce a farlo, le viene concessa circa mezz'ora per correggere l'errore. Se rimane difettosa, la morte cellulare (Apoptosi) per evitare che una cellula con informazioni errate si moltiplichi.
Tuttavia, se il gatekeeper fallisce, la cellula codificata in modo errato continuerà a dividersi inesorabilmente.

Il fungo Huaier riattiva il gatekeeper e ripristina così il controllo della funzione cellulare.

2. il caos genetico

Se i geni sbagliati vengono attivati o disattivati o accesi o spenti in modo errato a causa di informazioni sbagliate, vengono prodotte altre proteine rispetto a quelle necessarie. I fattori di trascrizione vengono interrotti. Di conseguenza, la cellula perde la funzione assegnatale.

Allerdings werden Gene nicht wie in digitalen Logik-Schaltungen binär schlicht ein- oder ausgeschaltet, sondern auch, ähnlich einem Lautstärkeregler, fein justiert, also auf ganz leise, leise, mittel, etc. eingestellt. Entsprechend dieser Einstellung sorgen sie für eine der jeweiligen Situation angepasste Reaktion (Expression) auf die übermittelten Signale.

I principi attivi del fungo Huaier riattivano correttamente migliaia di geni, riportandoli al loro stato naturale e consentendo alla cellula di riprendere la funzione originariamente assegnata.

3. il freno alle metastasi

Le vie di segnalazione PI3K, ATTO E mTOR dienen der intrazellulären Kommunikation, die z.B. Wachstum, Teilungsverhalten und Stoffwechselprozesse bestimmen. Sind diese gestört, kann die Zelle nicht ihre originäre Funktion entfalten. Sind die Signalwege hyperaktiv, ist die Koordination der Prozesse unmöglich, mit der Folge, dass die Zelle außer Rand und Band gerät und sich lebhaft teilt (Metastasen bildet).

Huaier inibisce questa iperattività delle vie di segnalazione e quindi impedisce la crescita incontrollata delle cellule, comprese la divisione e la proliferazione nell'organismo.

4. il sistema di controllo dei miRNA

Rispetto a un'automobile, il miRNA-Il sistema di controllo (microRNA) rappresenta il controllo dell'ABS (le ruote che girano vengono frenate, mentre quelle che fanno presa ricevono la potenza motrice). Impedisce alle cellule di sbandare a causa di informazioni errate.
Nel genoma umano sono codificati circa 1.000 miRNA che controllano lo stato di commutazione dei geni.

Per il cancro Oncogeni (geni mutati che portano la crescita della cellula fuori controllo) non vengono più rallentati, favorendo la crescita e la diffusione del cancro.

Allo stesso tempo Geni soppressori del tumore (Gene, die Zellwachstum und -Teilung steuern) zu stark gebremst, wodurch der Krebs wiederum ungehemmt wachsen kann.

Il fungo Huaier ripristina i geni difettosi nella posizione di commutazione prevista, arrestando così la crescita cellulare incontrollata e impedendo alla cellula difettosa di continuare a dividersi.

5. il sistema immunitario esaurito

Il sistema immunitario viene infine sopraffatto dalle molteplici disfunzioni e non è più in grado di combattere adeguatamente il cancro o di tenerlo sotto controllo. La più piccola infezione, ad esempio un raffreddore, può trasformarsi in una vera e propria polmonite, con conseguenze spesso fatali.

Le sostanze del fungo di Huaier attivano la Cellule NK (cellule natural killer) e Macrofagi (fagociti), che uccidono le cellule tumorali (Apoptosi) e li assorbono per scomporli. Ciò consente al sistema immunitario di riprendere la sua funzione protettiva e di combattere efficacemente il cancro.

6 Il vagabondaggio delle cellule tumorali

Metastasierung ist das Auftauchen von Krebszellen an anderen Orten als dem ursprünglichen Tumor-Entstehungsort. Normalerweise haften Krebszellen an dem Gewebe, an dem sie entstanden sind. Im Laufe der Zeit sorgt aber die EMT (Epithelial-Mesenchymale Transition) für den Verlust des Klebstoffes, der die Zelle am Ort festhält. In Folge wandert sie im Organismus umher, bildet ein Bewegungs-Protein, das ihr ein Fortkommen zusätzlich erleichtert.

Il fungo Huaier inibisce questo processo di EMT e quindi previene le metastasi.

7 Il sistema di approvvigionamento delle cellule tumorali

Wandernde Krebszellen wollen leben und bilden daher neue Blutgefäße aus (Angiogenese), um sich zu versorgen. So entstehen neue Krebsgeschwüre an verschiedenen Orten im Körper.

Huaier hemmt den Wachstumsfaktor VEGF, der durch den Hypoxie-induzierbaren Faktor HIF-1α reguliert wird. Dadurch wird Versorgung der entstehenden Geschwüre unterbunden, weshalb der Tumor zugrunde geht.

8 Il difetto dell'RNA ribosomiale dopo la chemioterapia

Chemotherapeutika schädigen die ribosomale RNA, denn sie zielen nicht selektiv auf die DNA ab, sondern beeinträchtigen auch andere zelluläre Strukturen.
Einige Chemotherapeutika, wie zum Beispiel Actinomycin D, lagern sich direkt in den DNA-Doppelstrang ein und verhindern damit nicht nur die Neubildung der DNA, sondern auch die Synthese der RNA, einschließlich der ribosomalen RNA (rRNA), die für die Proteinproduktion unabdingbar ist.
La cellula perde così la capacità di sintetizzare le proteine, il che porta alla morte cellulare.

Lt. aktueller Forschung wird die akute Toxizität von Azacitidin nahezu vollständig über RNA-Schäden vermittelt. RNA-Schäden spielen bei der Wirkung solcher Medikamente offenbar eine zentrale Rolle. Auch andere Substanzen, wie Anthrazykline, wirken durch die Bildung freier Radikale, die sowohl DNA, als auch RNA schädigen können.
Diese Schäden an der ribosomalen RNA stören die Funktion der Ribosomen, die für die Übersetzung (Traduzione) von mRNA in Proteine verantwortlich sind, was letztlich zum Zelltod führen kann.

Il fungo Huaier ripara i danni alle strutture ribosomiali, che aiutano le cellule sane a rigenerarsi, ma causano la morte delle cellule cancerose.

Principi attivi

I principali principi attivi del fungo Huaier si dividono in

1. β-glucani (beta-glucani) - 20-30% dell'estratto

• Polysaccharide mit 1,3- E 1,6-glykosidischen Bindungen
• Aktivieren Toll-like Receptors (TLR2, TLR3, TLR6) auf Immunzellen
• Stimulieren Natural Killer Cells (Cellule NK) e Macrofagi
• Erhöhen TH1-Zytokinproduktion (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polisaccaridi (30-40% dell'estratto in totale)

• Modifizieren die intestinale Mikrobiota
• Fördern die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren (SCFAs)
• Dies aktiviert G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPR43, GPR109A)
• Porta a cambiamenti epigenetici nelle cellule immunitarie

3. metaboliti bioattivi

• Polysaccharide mit verzweigter Struktur
• Triterpeni
• Phenolische Verbindungen mit antioxidativer Wirkung

Quando ha effetto l'assunzione dei granuli Huaier?

La presa deve essere in collegamento diretto con

• konventioneller Chirurgie erfolgen (beschleunigt die Wundheilung)
• Chemotherapie erfolgen (regeneriert Ribosomal-RNA, verhindert Nebenwirkungen)
• Irradiazione
  (previa discussione con l'oncologo curante e la sua conoscenza di questi contenuti)
• terapia ormonale, poiché non sono note interazioni
• immunoterapia, grazie all'effetto sinergico

Se i granuli Huaier vengono assunti regolarmente alle dosi consigliate, si possono osservare i seguenti effetti:

Giorno 1-7:

• I β-glucani attivano i macrofagi e le cellule NK
• Viene lanciata la prima risposta immunitaria

Settimana 1-2:

• I fattori di trascrizione vengono riattivati
• Prime modifiche dell'espressione genica nelle cellule tumorali

Settimana 2-4:

• Interruttore di espressione genica massivo (migliaia di geni)
• Il percorso di Hippo viene riparato
• Prima apoptosi (morte cellulare) nelle cellule tumorali

Settimana 4-12:

• Blocco dell'EMT (prevenzione delle metastasi)
• L'angiogenesi è inibita (il tumore muore di fame)
• Il sistema immunitario viene completamente riqualificato

Mese 3+:

• Controllo stabile delle cellule tumorali rimanenti
• Previene recidive e metastasi
• Rigenerare le cellule normali (soprattutto dopo la chemioterapia)

Raccomandazioni sul dosaggio

Utilizzando l'esempio del carcinoma mammario metastatico dopo la resezione e l'asportazione di 7 linfonodi interessati, la raccomandazione di dosaggio basata sull'evidenza in relazione alla Granuli Nutrimentas con polisaccaridi 32% come segue:

Fase 1: fase acuta - dopo la resezione Settimane 1-4

Carico tumorale: elevato (7 linfonodi colpiti, rischio di metastasi)

Quantità totale giornaliera raccomandata: 60 g

• Divisi: 3 × 20 g al giorno (mattina, mezzogiorno, sera)
• Tempo: Da consumarsi preferibilmente a stomaco vuoto o tra un pasto e l'altro

contenuto di principio attivo in questa fase:

• 60 g × 32% = 19,2 g di polisaccaridi
• di cui almeno: 60 g × 28% = 16,8 g di β-glucani

Preparazione per dose:

1. Versare 20 g di granuli in una tazza
2. Versarvi sopra circa 100 ml di acqua calda (80°C).
3. Mescolare bene fino al completo scioglimento
4. Riempire con acqua tiepida fino a circa 250 ml.
5. Bevete lentamente

Fase 2: fase di consolidamento - settimane 5-12

Dopo la stabilizzazione e il controllo iniziale

Quantità totale giornaliera raccomandata: 30 g

• Divisi: 3 × 10 g

contenuto di principio attivo in questa fase:

• 30 g × 32% = 9,6 g di polisaccaridi
• di cui almeno: 30 g × 28% = 8,4 g di β-glucani

Questa rappresenta la dose standard in oncologia e viene utilizzata nella maggior parte degli studi.

Fase 3: fase di mantenimento - dal 4° mese per altri 6-12 mesi.

Prevenzione di recidive e metastasi

Quantità totale giornaliera raccomandata: 15 g

• 3 × 5 g al giorno = 15 g

Contenuto di principi attivi al giorno

• 15 g × 32% = 4,8 g di polisaccaridi
• di cui almeno: 15 g × 28% = 4,2 g di β-glucani

Note importanti:

• La coerenza è importante: L'assunzione quotidiana senza interruzioni è essenziale per un effetto ottimale
• Applicazione continua: Per garantire gli effetti terapeutici, l'assunzione deve essere continuata per almeno 6-12 mesi.
• Può essere combinato con la medicina convenzionale: Non sono note interazioni
• Delicato sullo stomaco: I granuli sono meglio tollerati se assunti a stomaco vuoto.
• Compatibilità: In den ersten 1-2 Wochen können leichte Entgiftungsreaktionen auftreten (Müdigkeit, Kopfschmerzen). Diese sind normal und klingen schnell wieder ab.

Esami di controllo

Linea di base - prima di assumere Huaier

Esami del sangue:

• Marcatori tumorali: CEA (antigene carcinoembrionale) - rilevante per il cancro al seno
• Marcatori tumorali: CA 15-3 (particolarmente importante per il cancro al seno)
• Marcatori tumorali: CA 27.29 (in aggiunta per il petto)
• Marcatori tumorali: HER2/nuovo (se non ancora noto)
• Vollblutbild: RBC, WBC, Hämoglobin, Hematokrit, Thrombozyten
• Leberfunktion: AST, ALT, GGT, Bilirubin (wichtig, da Leberschaden bei Metastasen möglich)
• Nierenfunktion: Kreatinin, BUN, GFR
• Entzündungsmarker: CRP, Blutsenkung (ESR)
• Immunfunktion: Lymphozytenzahl (CD4, CD8, Cellule NK, falls möglich)

Marcatori tumorali - interpretazione specifica nel cancro al seno

CEA (antigene carcinoembrionale)

• Normale: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL per i fumatori)
• Cosa significa aumento? Recidiva o malattia metastatica
• Sensibilità: 50-70% per le metastasi

CA 15-3 (Antigene del cancro 15-3)

• Normale: < 25 U/mL (alcuni laboratori < 35 U/mL)
• Cosa significa aumento? Particolarmente importante per il cancro al seno metastatizzato
• Sensibilità: 70-80% per le metastasi, solo 25% per gli stadi iniziali

CA 27.29

• Normale: < 38 U/mL
• Il che significa: Marcatore specifico per il cancro al seno
• Ulteriori informazioni su CA 15-3

Interpretazione secondo Huaier:

• Buon segno: I marcatori scendono continuamente o si stabilizzano a un livello basso
• Segnale di avvertimento: Aumento continuo nonostante Huaier (= possibilmente Non rispondente*)
• Osservazione: I singoli valori misurati non sono troppo importanti, le tendenze sono decisive!

*Riconoscere i non rispondenti

I segnali di allarme indicano una scarsa efficacia di Huaier a questo dosaggio:

• I marcatori tumorali aumentano continuamente (nonostante l'assunzione regolare di Huaier)
• I linfociti rimangono bassi (< 20%)
• La TC/MRI mostra la progressione del tumore
• Nuove metastasi alla diagnostica per immagini
• Deterioramento clinico (perdita di peso, perdita di prestazioni)

In diesem Fall sollte die Tagesdosis von Huaier auf 30-40g/Tag erhöht werden.

Segni di un effetto positivo

Laboratori del sangue:

• ✓ I marcatori tumorali diminuiscono continuamente
• ✓ Aumento dei linfociti
• ✓ Normalizzazione della funzione epatica e renale
• ✓ La CRP (valore dell'infiammazione) si normalizza dopo l'aumento iniziale.

Imaging:

• ✓ Regressione o stabilizzazione del tumore
• ✓ Riduzione dei linfonodi
• ✓ Nessuna nuova metastasi

Condizioni cliniche:

• ✓ Energia in aumento
• ✓ Miglioramento dell'appetito
• ✓ Migliore qualità del sonno
• ✓ Stabilizzazione psicologica
• ✓ Crescita dei capelli (segnale di attivazione delle cellule staminali)

Parametri dell'emocromo

Cambiamenti previsti durante l'assunzione di Huaier:

Linfociti (normale: 20-40% del WBC)

• Variazione attesa: ↑ aumento (= buon segno, attivazione immunitaria)
• Obiettivo: > 30%, idealmente > 35%

Emoglobina (normale: 12-16 g/dL nelle donne)

• Variazione prevista: ↑ Stabilizzazione/ leggero aumento
• Huaier favorisce l'ematopoiesi (importante dopo la chemio)

Conta piastrinica (normale: 150-400 K/μL)

• Variazione prevista: ↑ Stabilizzazione/aumento
• Huaier sostiene anche l'ematopoiesi in questo caso

CRP (normale: < 3-5 mg/L)

• Variazione attesa: ↑ Leggero aumento nella settimana 1-2 (= risposta immunitaria)
• Poi ↓ calo nella settimana 3-4 (= buon segno)
• Mostra l'attivazione immunitaria

Imaging (basale):

• TC torace + addome (alla ricerca di metastasi polmonari ed epatiche)
• Scintigrafia scheletrica o PET-CT (ricerca di metastasi ossee)
• Valutazione locoregionale (sito chirurgico, linfonodi ascellari)
• Facoltativo: risonanza magnetica del fegato (se si sospetta un coinvolgimento epatico).

Phase 1: Akutphase – Wochen 1-4

Dosaggio: 3 × 20 g al giorno = 60 g/giorno

Settimana 2

• Valutazione clinica:
  • Tolleranza, effetti collaterali, livello di energia
  • Appetito, qualità del sonno
  • Tolleranza gastrointestinale (nausea, diarrea)
• Laboratori (facoltativi, solo se disponibili):
  • Schnell-Blutbild (WBC, Linfociti)
  • CRP (Entzündung)
  • Tumormarker (CEA, CA 15-3) – oft noch zu früh für signifikante Änderung

Settimana 4

• Valutazione clinica: Condizioni generali, guarigione della ferita (se operata di recente)
• Esami del sangue:
  • Marcatori tumorali: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (first response check)
  • Vollblutbild (WBC, Linfociti, Hämoglobin)
  • Leberfunktion (AST, ALT, GGT, Bilirubin)
  • Nierenfunktion (Kreatinin, GFR)
  • CRP (Entzündungsmarker)
  • Wenn verfügbar: Lymphozytenprofil (CD4/CD8-Quote, NK-Zellzahl)
• Osservazioni
  • I marcatori tumorali possono ancora aumentare leggermente in questa fase (prima „disintossicazione“).
  • ✓ La conta dei linfociti è spesso aumentata (attivazione immunitaria).
  • ✓ La CRP può essere leggermente elevata (reazione immunitaria).

Fase 2 - Fase di consolidamento - settimane 5-12

Ridurre il dosaggio a: 3 × 10 g al giorno = 30 g/giorno

settimana 6

• Valutazione clinica: Livello di energia, disturbi dei sintomi

Settimana 8

• Imaging:
  • TC torace + addome (controllo della prima immagine)
  • Domanda: regressione dimensionale del tumore primario? Nuove metastasi? Regressione dei linfonodi?
  • Confronto con la linea di base
• Esami del sangue:
  • Marcatori tumorali: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Emocromo completo
  • Funzione epatica
  • Funzione renale
  • Marcatori immunitari (se disponibili)
• Osservazioni
  • I marcatori tumorali dovrebbero ora iniziare a diminuire (o essere stabili).
  • La diagnostica per immagini deve mostrare una regressione o una stabilizzazione iniziale.
  • ✓ Conta dei linfociti persistentemente elevata (buon segno)

Settimana 12

• Esami del sangue:
  • Tumormarker (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Emocromo completo
  • Funzione epatica
• Valutazione clinica:
  • Decisione a favore della fase 3?
  • Valutazione dei rispondenti e dei non rispondenti

Fase 3 - fase di mantenimento - dal 4° mese per 6-12 mesi

Dosaggio: 3 × 5 g al giorno = 15 g/giorno (o in alternativa 2 × 5g = 10g/giorno)

Mese 4 (settimana 16)

• Esami del sangue:
  • Marcatori tumorali: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (response assessment)
  • Emocromo completo
  • Funzione epatica, funzione renale
  • Marcatori immunitari
• Valutazione clinica:
  • Valutazione complessiva del successo della terapia fino ad oggi
  • Compatibilità, qualità della vita
  • Possibile adeguamento del dosaggio in base ai marcatori

Mese 6 dopo l'inizio

• Imaging (CRITICO):
  • TC torace + addome o PET-CT
  • Confronto con l'imaging all'ottava settimana e al basale
  • Obiettivo: conferma di malattia stabile o ulteriore regressione
• Esami del sangue:
  • Tumormarker (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Emocromo completo
  • Funzione epatica, funzione renale
  • CRP
  • Marcatori ormonali (se è prevista una terapia ormonale)

Mese 9

• Esami del sangue:
  • Tumormarker
  • Emocromo completo

Mese 12

• Imaging (FOLLOW-UP):
  • TC torace + addome o PET-CT
  • Valutazione delle risposte a lungo termine
  • Ricerca di metastasi ritardate
• Esami del sangue (COMPLETI):
  • Marcatori tumorali: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Emocromo completo
  • Funzione epatica, funzione renale
  • CRP
  • Marcatori immunitari (falls verfügbar)

Monitoraggio a lungo termine dal 2° anno

Dosaggio: 2 × 3-5 g al giorno = 6-10 g al giorno (mantenimento)

Ogni 3 mesi:

• Esami del sangue: Marcatori tumorali (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + emocromo completo

Ogni 6 mesi:

• CT O MRT (je nach Protokoll des Onkologen)
• Esame del sangue completo

Annualmente:

• Esami di base completi (come all'inizio)
• Imaging completo

Funzione - spiegata dal punto di vista medico e tecnico

1° Percorso Hippo

La normale funzione della via Hippo è la seguente:

Attiva la via di segnalazione di Hippo
    ↓
YAP1/TAZ sono fosforilati e inattivati
    ↓
La trascrizione dei geni di crescita viene interrotta
    ↓
Apoptosi (suicidio cellulare) o arresto del ciclo cellulare
    ↓
Il tumore non cresce

Nel cancro (via Hippo disturbata):

Procedura in caso di interruzione della via di Hippo, ad esempio nel cancro:

Via di segnalazione Hippo inibita/mutata
    ↓
YAP1/TAZ rimane attivo (fosforilato)
    ↓
Trascrizione incontrollata dei geni di crescita
    ↓
La crescita cellulare è iperattiva
    ↓
Il cancro cresce in modo incontrollato

L'assunzione di Huaier attiva i polisaccaridi e i metaboliti di Huaier:

• LATS1/2 chinasi (Regolatori a monte della via di Hippo)
• Questo rifosforilato YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ ridiventare inattivato
• Viene ripristinato il normale meccanismo di controllo del ciclo cellulare

2. correzione della disregolazione trascrizionale

Nel cancro si spengono migliaia di geni: I geni che dovrebbero essere accesi sono spenti e viceversa.
Huaier riattiva i fattori di trascrizione:

• NF-κB (Controlla la risposta immunitaria e la sopravvivenza delle cellule)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Fattori di pluripotenza - attivano la funzione delle cellule staminali)
• p53 (soppressore tumorale - induce l'apoptosi)
• TCF/LEF (Effettori della via di segnalazione Wnt)

Inoltre, l'espressione dei geni di massa viene invertita (entro 4 settimane, secondo lo studio di Tanaka).

Da 12.000 a 25.000 nuovi geni (le cellule normali ne hanno solo ~20.000 in totale) e Da 8.000 a 15.000 persone vengono messe a tacere (spento)

Questo porta a una massiccia „riprogrammazione“ della cellula tumorale:

• Ritorno a proprietà simili alle cellule staminali (non differenziate)
• Vengono attivate le vie dell'apoptosi
  Oppure:
• Avviene la differenziazione verso il tipo di cellula normale (specializzazione cellulare)

Attraverso la riattivazione dei geni delle cellule staminali (c-myc, 3/4 ottobre), la cellula tumorale diventa nuovamente sensibile ai normali meccanismi di controllo.

3. Modulazione del segnale PI3K/AKT/mTOR

Normale (inibito):

PI3K attivo → AKT attivo → mTOR attivo → crescita cellulare inibita ✓
(Questo è eccessivamente semplificato, ma il concetto è quello)

Per il cancro (iperattivo):

PI3K iperattiva → AKT iperattiva → mTOR iperattiva → crescita incontrollata ✗
(Questo è uno dei difetti più comuni nelle cellule tumorali)

Huaier ha l'effetto che

• PTEN attivato (regolatore negativo di PI3K)
• Complessi TSC1/TSC2 diventare restaurato (inibisce mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR viene convertito in normale Equilibrio restituito
• La crescita cellulare diventa nuovamente controllabile

Nota: questo percorso è particolarmente adatto a HER2-negativo E Triplo negativo Cancro al seno eccessivamente attivo.

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4. controllo trascrizionale mediato da miRNA e piRNA

I microRNA (miRNA, piccoli pezzi di RNA (molecole) con una lunghezza di 20-22 nucleotidi) sono normalmente i „freni“ per i geni difettosi. Nel cancro, questi freni sono interrotti:

• Gli oncogeni non vengono più inibiti
• I geni soppressori dei tumori sono troppo rallentati

Huaier si occupa del Ripristino della funzione dei miRNA:

• miR-122 (inibisce la crescita dell'HCC)
• miR-145 (inibisce i geni delle cellule staminali nelle cellule normali)
• cluster miR-17/92 (è attivata da c-myc, può quindi indurre l'apoptosi)

Vengono attivati nuovi miRNA, che:

• Oncogeni (ad es. KRAS, PIK3CA) spegnere
• Geni soppressori del tumore (TP53, RB) rinforzo
• Angiogenesi (formazione di vasi sanguigni) inibire
• Transizione epitelio-mesenchimale (EMT) blocco → Blocca le metastasi

Studio Tanaka: Centinaia di nuovi miRNA-Varianti che „ammutoliscono“ in modo specifico le cellule tumorali.

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5. attivazione immunitaria (sistema immunitario innato)

I β-glucani come ligandi di riconoscimento:

β-Glucani (da Huaier)
    ↓
Si legano ai recettori Dectin-1 e TLR sulle cellule immunitarie
    ↓
Attivazione di macrofagi e cellule NK
    ↓
Secrezione di citochine pro-infiammatorie:
    - TNF-α (fattore di necrosi tumorale)
    - IL-12 (interleuchina-12)
    - IFN-γ (interferone-gamma)
    ↓
Attivazione di cellule T citotossiche (CD8+)
    ↓
Riconoscimento e lisi delle cellule tumorali

Il sistema immunitario viene praticamente „risvegliato“ e riconosce nuovamente le cellule tumorali come nemiche.

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6. blocco della transizione epitelio-mesenchimale (EMT)

Il processo EMT fa sì che le cellule tumorali perdano l'adesione alla loro base, consentendo loro di migrare all'interno dell'organismo e quindi di provocare metastasi:

• Cellule perdere E-Caderina (adesivo cellulare)
• Cellule esprimere la vimentina (proteina di movimento)

Huaier si occupa del

• Stabilizzazione da E-Caderina (le cellule si „attaccano“ di nuovo tra loro)
• decurtazione da Vimentina (le cellule possono „migrare“ meno)
• inibizione da Lumaca, lumaca E Fattori di torsione (induttori EMT)
• Stabilizzazione da β-catenina (mantiene la normale funzione epiteliale)

Questo blocca meccanicamente la formazione di metastasi, anche in caso di metastasi linfonodali già esistenti.

7. blocco dell'angiogenesi (formazione di vasi sanguigni)

I tumori possono crescere solo se formano nuovi vasi sanguigni (angiogenesi). Questa è guidata dal VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare).

Huaier contrasta questo fenomeno con

• Inibizione dell'espressione del VEGF diventa
• Blocco delle vie di segnalazione del VEGFR diventare
• HIF-1α (fattore inducibile dell'ipossia) downregolato diventa
• alternativo vie pro-angiogenetiche (FGF, Notch) inibite diventare

Risultato: Il tumore perde l'apporto di sangue - la crescita del tumore viene inibita.

8. riparazione della struttura dell'RNA ribosomiale

Il problema dopo la chemioterapia:

• Chemotherapeutika, besonders Platinkomplexe wie Cisplatin, zerstören ribosomale RNA-Strukturen
• I ribosomi sono le fabbriche di proteine della cellula.
• Senza ribosomi funzionanti, la cellula non può produrre proteine.

Anche se il tumore muore, le cellule sane non possono rigenerarsi.

Huaier interviene qui e

• ripara le strutture dell'RNA ribosomiale
• fornisce IL Ripristina la capacità di sintesi proteica

Ciò consente alle cellule sane di rigenerarsi, mentre le cellule tumorali muoiono di nuovo. Questo spiega perché i pazienti Huaier sottoposti a chemioterapia hanno meno effetti collaterali e si riprendono più rapidamente.

Immunologisch relevante Gene

Regelverhalten von Genen

Gene können mit 0% Expression arbeiten (entspricht praktisch AUS) oder mit einem beliebigen Prozentsatz ihrer maximalen Kapazität, bzw. mit 100% Expression (für vollständig AN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Am Beispiel des Tumor-Nekrose-Faktors α (TNFα) sei das Regelverhalten und dessen Folgen erläutert:

Der Normal“wert“ beträgt 40% Expression, genug, um vor Infekten zu schützen, zu wenig, um Gewebe anzugreifen.

Steigt der Wert, z.B. bei rheumatoisder Arthritis, auf 100% (oder auch darüber), resultiert dies in

• einem massiven TNF-α-Überfluss
• dauerhafte Gelenkentzündung
• Zerstörung von Knorpel und Knochen
• einer systemischen Entzündung

und der Symptomatik dauerhafter Gelenkschmerzen und Schwellungen.

Reduziert sich der Wert hingegen auf z.B. nur 5%, dann folgt daraus

• zu wenig TNF-α zur Pathogen-Tötung
• Unbegrenztes Bakterien-Wachstum
• Systemischer Organausfall
• Todesfälle möglich

Schlussfolgerung: TNF ist lebensnotwendig!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• Forte – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar