Huaier-sopp i kreftbehandling

Lesetid 16 minutter

Oppdatert - 12. januar 2026

Huaier-soppen har vært kjent i over 1600 år og har siden den ble dyrket, blitt brukt med suksess i kreftbehandling.

Historie

Det ble første gang nevnt i et medisinsk verk rundt år 240 e.Kr. Zhou Hou Fang av legen Ge Hong. Tittelen refererer til perioden etter Zhou-dynastiet. Den kan oversettes til „Håndbok i akuttmedisin“, som fokuserer på førstehjelpsresepter og fortsatt refereres til i medisinske sammenhenger i dag.
Den finnes også i boken Tang Ben Cao (Tang-dynastiet), som ble ansett som et referanseverk om urtemedisin.

Huaier-soppen (Trametes robiniophila Murr) ble brukt mot kroniske lidelser, for å fremskynde rekonvalesens og for generell styrking. Det ble blant annet sagt at den fremmet blodsirkulasjonen og fjernet symptomene på de grunnleggende årsakene til svulster.
På grunn av manglende tilgjengelighet - soppen vokste bare i avsidesliggende områder på stammene til gamle eksemplarer av det kinesiske Sophora-treet - ble den snart glemt.

Mot slutten av 1970-tallet utviklet kinesiske forskere en metode for dyrking av medisinsk sopp. Siden begynnelsen av 1990-tallet har det vært mulig å standardisere produksjonen med jevn kvalitet på de aktive ingrediensene.

Den Polysakkaridprotein-kompleks (PS-T), som består av polysakkarider og proteiner, er den viktigste aktive ingrediensen: en kombinasjon av en 6 Monosakkarider eksisterende Heteropolysakkarid og en fra 18 Aminosyrer sammensatt Protein.

Produsent

Produsenten av Huaier-granulat er selskapet som ble grunnlagt i 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. med hovedkontor i Qidong, Jiangsu. Selskapet har forsknings-, utviklings- og produksjonsfasiliteter, testlaboratorier og lager på et ca. 130 000 kvadratmeter stort område med 1 700 ansatte. Produksjonskapasiteten er på 9 500 tonn Huaier-sopp og 250 millioner poser med granulat.

Forskningen fokuserer på behandling av svulst- og immunsykdommer. I studier har Huaier-granulat vist lovende resultater for behandling av kreft og blokkering av tilbakefall (Kilde).
Huaier-soppen anses å være et fokuspunkt for forskning, spesielt innen brystkreftbehandling.

Produktet ble opprinnelig produsert som referansesubstans for kliniske studier (32% polysakkarider og 8% β-glukaner), og ble til slutt offisielt godkjent i Kina som et adjuvant terapeutisk middel innen onkologi.

I dag selges det via apotek (PZN 19253502 - bare 30% polysakkarider) og online plattformer (Nutrimentas granulat (identisk konsentrasjon med innholdet i studien med 32%-polysakkarider)) distribueres over hele verden.
Nutrimentas-granulatet følger den vitenskapelige standarden til den opprinnelige produsenten Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polysakkarider, 8% β-glukaner).

Studier

Den siste studien fra 2024, som siden har blitt bekreftet flere ganger og først ble publisert i 2022, er i dag den Tanaka-studien av Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph.D., Kanagawa, Japan, som arbeider innen biomedisinsk forskning. Hans svært detaljerte arbeid, som ble lagt frem i forbindelse med modRNA-vaksinasjoner (Corona) ribosomalt RNA (rRNA) i forhold til effekten av Huaier-soppen viste, i motsetning til hva som egentlig var intensjonen med hans arbeid, at også kreft reagerer på Huaier.

Studien viser at inntak av Huaier-ekstrakt hos kreftpasienter har flere effekter: Det normaliserer ribosomfunksjonen, reduserer produksjonen av skadelige piggproteiner og forebygger tilbakefall av kreft ved fortsatt bruk.

Med unntak av hjernesvulster, der molekylene sannsynligvis ikke kan krysse blod-hjerne-barrieren på grunn av molekylstørrelsen til Huaier-virkestoffene (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), har Huaier-soppen en „allround“-effekt, som ikke er selektivt begrenset til noen få kreftformer.
De aktive ingrediensene sørger nemlig bare for en funksjonell normalisering av cellefunksjonene. Dette høres veldig kortfattet ut, men er svært komplekst, noe studien tydelig viser.

*kDa brukes til å angi massen til molekyler, spesielt proteiner. Enheten Dalton (Da) er definert som den tolvte delen av massen til karbonisotopen 12C og er 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa er praktisk talt identisk med kg/mol.

Videre studier:

• Immunregulerende effekter av Huaier (Trametes robiniophila Murr) og relevante kliniske anvendelser.
• En ekstraksjon fra Trametes robiniophila Murr. (Huaier) hemmer spredning av ikke-småcellet lungekreft ved å målrette mot epidermal vekstfaktorreseptor.
• Polysakkarider produsert av soppen Trametes robiniophila Murr Øker hepatomcellenes følsomhet for oksaliplatin via miR-224-5p/ABCB1/P-gp-aksen.

Funksjon - forklart for medisinske lekfolk

Juridisk informasjon: Denne informasjonen er ment som opplysning og erstatter ikke råd fra spesialistlege/onkolog. Huaier granulat er kategorisert som et kosttilskudd i Tyskland og ikke, som i Kina, som et legemiddel. Individuelle medisinske beslutninger bør alltid diskuteres med behandlende onkolog.

Kreftceller undergraver kroppens kontrollmekanisme, det såkalte "immunforsvaret". Hippo-Pathway (som avgjør om en celle er OK eller defekt og dermed celledøden, den Apoptose, ) og dermed hindrer apoptose, og derfor fortsetter de å dele seg og formere seg ukontrollert og uhemmet.

Huaier tar seg av reparasjonen av Hippo-Pathways og dermed gjør cellen i stand til å gjenoppta sin egentlige funksjon, slå av og på ulike gener, og til å gjenkjenne og eliminere defekte celler på riktig måte (Apoptose).

For å gjøre vondt verre er den såkalte. Killerceller i kroppen (immunceller, NK-celler) er utslitt hos kreftpasienter og kan ikke lenger utføre sin oppgave med å ødelegge kreftceller.

Huaier aktiverer disse drapscellene gjennom sin β-glukaner, Dette gjør at immunforsvaret kan trenes opp på nytt, og kreftceller som metastaser kan angripes aktivt og ødelegges.

Det er 8 hovedmekanismer som Huaier-soppen lykkes med å utføre sitt fantastiske arbeid, beskrevet nedenfor i utdrag og lett å forstå.

1. Gjenopprettelse av celleminnet

En celle har spesifikke oppgaver som er lagret i cellekjernen i RNA (- RiboNuclein Acid = DNA - DeoxyriboNuclein Acid). En del av det koder for proteiner som bestemmer cellens funksjon og struktur ved å slå visse gener av eller på.
For å forhindre at dette skjer, må en gatekeeper (Hippo-Pathway) for å sikre at cellen kun utfører den tiltenkte funksjonen. Hvis den ikke gjør det, får den rundt en halv time på seg til å rette opp feilen. Hvis den ikke retter opp feilen, fører det til celledød (Apoptose) for å hindre at en celle med feil informasjon formerer seg.
Men hvis portvakten svikter, vil den feilkodede cellen fortsette å dele seg ubønnhørlig.

Huaier-soppen reaktiverer gatekeeperen og gjenoppretter dermed kontrollen over cellefunksjonen.

2. Det genetiske kaoset

Hvis feil gener aktiveres eller deaktiveres eller slås av eller på feil som følge av feil informasjon, produseres det andre proteiner enn det som er nødvendig. Transkripsjonsfaktorene forstyrres. Resultatet er at cellen mister den funksjonen den er tildelt.

Men i motsetning til i digitale logiske kretser blir genene ikke bare slått på eller av i binær form, men også finjustert, på samme måte som en volumkontroll, dvs. stilt inn på veldig stille, stille, middels osv. Avhengig av denne innstillingen sørger de for at responsen (uttrykket) på de overførte signalene er tilpasset den aktuelle situasjonen.

De aktive ingrediensene i Huaier-soppen reaktiverer tusenvis av gener på riktig måte, og bringer dem tilbake til sin naturlige tilstand, slik at cellen kan gjenoppta sin opprinnelig tildelte funksjon.

3. Metastasebremsen

Signalveiene PI3K, ACT og mTOR brukes til intracellulær kommunikasjon, som blant annet bestemmer vekst, delingsatferd og metabolske prosesser. Hvis disse forstyrres, kan ikke cellen oppfylle sin opprinnelige funksjon. Hvis signalveiene er hyperaktive, er det umulig å koordinere prosessene, med det resultat at cellen kommer ut av kontroll og deler seg raskt (danner metastaser).

Huaier hemmer denne hyperaktiviteten i signalveiene og forhindrer dermed ukontrollert cellevekst, inkludert deling og spredning i organismen.

4. miRNA-kontrollsystemet

Sammenlignet med en bil er miRNA-kontrollsystemet (microRNA) representerer ABS-kontrollen (spinnende hjul bremses mens gripende hjul forsynes med drivkraft). Det forhindrer at cellene sklir på grunn av feil informasjon.
Rundt 1000 miRNA-er er kodet i det menneskelige genomet og kontrollerer genenes koblingsstatus.

For kreft Onkogener (muterte gener som gjør at celleveksten kommer ut av kontroll) ikke lenger bremses, noe som fremmer vekst og spredning av kreften.

På samme tid Tumorsuppressorgener (gener som styrer cellevekst og celledeling) hemmes for sterkt, noe som igjen gjør at kreften kan vokse ukontrollert.

Huaier-soppen gjenoppretter de defekte genene til deres tiltenkte koblingsposisjon, og stopper dermed ukontrollert cellevekst og hindrer den defekte cellen i å fortsette å dele seg.

5. Det utslitte immunforsvaret

Immunforsvaret blir til slutt overveldet av de mange funksjonsfeilene og klarer ikke lenger å bekjempe kreften eller holde den i sjakk. Den minste infeksjon, det være seg en forkjølelse, kan utvikle seg til en fullverdig lungebetennelse - med ofte fatale konsekvenser i denne situasjonen.

Stoffene i Huaier-soppen aktiverer de NK-celler (naturlige dreperceller) og Makrofager (Scavenger-celler), som dreper kreftceller (Apoptose) og absorberer dem for å bryte dem ned. Dette gjør at immunforsvaret kan gjenoppta sin beskyttende funksjon og effektivt bekjempe kreften.

6 Kreftcellenes utferdstrang

Metastaser er kreftceller som dukker opp på andre steder enn der svulsten opprinnelig oppsto. Normalt holder kreftcellene seg til vevet der de oppsto. Over tid kan imidlertid EMT (Epitelial-mesenkymal overgang) for tapet av limet som holder cellen på plass. Som et resultat beveger den seg rundt i organismen og danner et bevegelsesprotein som gjør det enda lettere for den å bevege seg videre.

Huaier-soppen hemmer denne EMT-prosessen og forhindrer dermed metastasering.

7 Kreftcellenes forsyningssystem

Migrerende kreftceller ønsker å leve og danner derfor nye blodkar (Angiogenese) til å ta vare på seg selv. Slik utvikler det seg nye kreftsvulster på ulike steder i kroppen.

Huaier hemmer vekstfaktoren VEGF, som reguleres av den hypoksiinduserbare faktoren HIF-1α. Dette kutter tilførselen til de resulterende sårene, noe som fører til at svulsten dør.

8 Defekten i ribosomalt RNA etter kjemoterapi

Kjemoterapeutiske midler skader det ribosomale RNA-et fordi de ikke er selektivt rettet mot DNA-et, men også påvirker andre cellestrukturer.
Noen kjemoterapeutiske midler, som f.eks. Aktinomycin D, DNA som syntetiserer proteiner, inkludert ribosomalt RNA (rRNA), som er avgjørende for produksjonen av proteiner.
Cellen mister dermed evnen til å syntetisere proteiner, noe som fører til celledød.

Ifølge dagens forskning er den akutte toksisiteten av Azacitidin mediert nesten utelukkende via RNA-skade. RNA-skader spiller tilsynelatende en sentral rolle i effekten av slike legemidler. Andre stoffer, som f.eks. Antracykliner, virker ved å danne frie radikaler, som kan skade både DNA og RNA.
Denne skaden på ribosomalt RNA forstyrrer funksjonen til ribosomene, som er ansvarlige for translasjon (Oversettelse) av mRNA til proteiner, noe som i siste instans kan føre til celledød.

Huaier-soppen reparerer skader på de ribosomale strukturene, noe som bidrar til at friske celler kan regenerere seg, men fører til at kreftceller dør.

Aktive ingredienser

De viktigste aktive ingrediensene i Huaier-soppen er delt inn i

1. β-glukaner (betaglukaner) - 20-30% av ekstraktet

• Polysakkarider med 1,3- og 1,6-glykosidiske bindinger
• Aktiverer Toll-lignende reseptorer (TLR2, TLR3, TLR6) på immunceller
• Stimulere naturlige morderceller (NK-celler) og Makrofager
• Øker produksjonen av TH1-cytokiner (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. Polysakkarider (totalt 30-40% av ekstraktet)

• Endre tarmens mikrobiota
• Fremme produksjonen av kortkjedede fettsyrer (SCFA)
• Dette aktiverer G-proteinkoblede reseptorer (GPR43, GPR109A)
• Fører til epigenetiske endringer i immunceller

3. bioaktive metabolitter

• Polysakkarider med forgrenet struktur
• Triterpener
• Fenoliske forbindelser med antioksidant effekt

Når har Huaier granulat en effekt?

Inntaket skal være i direkte forbindelse med

• konvensjonell kirurgi (fremskynder sårheling)
• Kjemoterapi (regenererer ribosomalt RNA, forebygger bivirkninger)
• Bestråling
  (etter forutgående diskusjon med behandlende onkolog og hans kjennskap til dette innholdet)
• hormonbehandling, da det ikke er noen kjente interaksjoner
• immunterapi, på grunn av synergistisk effekt

Hvis Huaier-granulatet tas regelmessig i anbefalt dosering, kan følgende effekter observeres:

Dag 1-7:

• β-glukaner aktiverer makrofager og NK-celler
• Den første immunresponsen iverksettes

Uke 1-2:

• Transkripsjonsfaktorer reaktiveres
• De første endringene i genuttrykk i kreftceller

Uke 2-4:

• Massiv endring av genuttrykk (1000-vis av gener)
• Hippo-stien blir reparert
• Første apoptose (celledød) i kreftceller

Uke 4-12:

• EMT blokkeres (forebygging av metastaser)
• Angiogenesen hemmes (svulsten sulter)
• Immunsystemet er fullstendig omskolert

Måned 3+:

• Stabil kontroll over de gjenværende kreftcellene
• Forebygger tilbakefall og metastaser
• Regenerere normale celler (spesielt etter cellegiftbehandling)

Doseringsanbefaling

Ved å bruke eksemplet med metastatisk brystkreft etter reseksjon og fjerning av 7 affiserte lymfeknuter, vil den evidensbaserte doseringsanbefalingen i forhold til Nutrimentas-granulat med 32% polysakkarider som følger:

Fase 1: Akuttfase - etter reseksjon Uke 1-4

Tumorbelastning: høy (7 affiserte lymfeknuter, risiko for metastaser)

Anbefalt total daglig mengde: 60 g

• Splittet: 3 × 20 g daglig (morgen, middag, kveld)
• Tid: best på tom mage eller mellom måltidene

innhold av aktiv ingrediens i denne fasen:

• 60 g × 32% = 19,2 g polysakkarider
• Herav minst: 60 g × 28% = 16,8 g β-glukaner

Tilberedning per dose:

1. Hell 20 g granulat i en kopp
2. Hell ca. 100 ml varmt vann (80 °C) over den
3. Rør godt til det er helt oppløst
4. Fyll opp til ca. 250 ml med lunkent vann
5. Drikk langsomt

Fase 2: Konsolideringsfase - uke 5-12

Etter stabilisering og innledende kontroll

Anbefalt total daglig mengde: 30 g

• Splittet: 3 × 10 g

innhold av aktiv ingrediens i denne fasen:

• 30 g × 32% = 9,6 g polysakkarider
• Herav minst: 30 g × 28% = 8,4 g β-glukaner

Dette er standarddosen innen onkologi og brukes i de fleste studier.

Fase 3: Vedlikeholdsfase - fra den fjerde måneden og i ytterligere 6-12 måneder

Forebygging av tilbakefall og metastaser

Anbefalt total daglig mengde: 15 g

• 3 × 5 g daglig = 15 g

Innhold av aktiv ingrediens per dag

• 15 g × 32% = 4,8 g polysakkarider
• Herav minst: 15 g × 28% = 4,2 g β-glukaner

Viktige merknader:

• Konsistens er viktig: Daglig inntak uten avbrudd er avgjørende for optimal effekt
• Kontinuerlig påføring: For å sikre den terapeutiske effekten bør inntaket fortsette i minst 6-12 måneder
• Kan kombineres med konvensjonell medisin: Det er ingen kjente interaksjoner
• Skånsom mot magen: Tolereres bedre hvis granulatet tas på tom mage
• Kompatibilitet: De første 1-2 ukene kan det oppstå lette avgiftningsreaksjoner (tretthet, hodepine). Dette er normalt og avtar raskt.

Kontrollundersøkelser

Baseline - før inntak av Huaier

Blodprøver:

• Tumormarkører: CEA (karsinoembryonalt antigen) - relevant for brystkreft
• Tumormarkører: CA 15-3 (spesielt viktig ved brystkreft)
• Tumormarkører: CA 27.29 (i tillegg for bryst)
• Tumormarkører: HER2/ny (hvis ikke kjent ennå)
• Full blodtelling: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombocytter
• Leverfunksjon: AST, GAMMEL, GGT, Bilirubin (viktig, da leverskade er mulig ved metastaser)
• Nyrefunksjon: Kreatinin, BUN, GFR
• Inflammatoriske markører: CRP, erytrocytsedimentering (ISR)
• Immunforsvaret: Antall lymfocytter (CD4, CD8, NK-celler, hvis mulig)

Tumormarkører - spesifikk tolkning ved brystkreft

CEA (karsinoembryonalt antigen)

• Normal: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml for røykere)
• Hva betyr økning? Tilbakefall eller metastatisk sykdom
• Følsomhet: 50-70% for metastaser

CA 15-3 (Kreftantigen 15-3)

• Normal: < 25 U/mL (noen laboratorier < 35 U/mL)
• Hva betyr økning? Særlig relevant for brystkreft med spredning
• Følsomhet: 70-80% for metastaser, bare 25% for tidlig stadium

CA 27.29

• Normal: < 38 U/mL
• Det betyr..: Brystkreftspesifikk markør
• Ytterligere informasjon om CA 15-3

Tolkning under Huaier:

• Det er et godt tegn: Markørene faller kontinuerlig eller stabiliserer seg på et lavt nivå
• Advarselssignal: Kontinuerlig økning til tross for Huaier (= muligens Ikke responderer*)
• Merknad: Det er ikke de enkelte måleverdiene som er viktige, det er trendene som er avgjørende!

*Gjenkjenne de som ikke responderer

Advarselssignaler indikerer manglende Huaier-effekt ved denne doseringen:

• Tumormarkører stiger kontinuerlig (til tross for regelmessig inntak av Huaier)
• Lymfocytter forblir lave (< 20%)
• CT/MRI viser tumorprogresjon
• Nye metastaser på avbildning
• Klinisk forverring (vekttap, nedsatt yteevne)

I dette tilfellet bør den daglige dosen av Huaier økes til 30-40 g/dag.

Tegn på en positiv effekt

Blodlaboratorier:

• ✓ Tumormarkørene faller kontinuerlig
• ✓ Lymfocytter øker
• ✓ Normalisering av lever- og nyrefunksjon
• ✓ CRP (betennelsesverdi) normaliseres etter innledende økning

Bildebehandling:

• ✓ Regresjon eller stabilisering av svulsten
• ✓ Lymfeknutereduksjon
• ✓ Ingen nye metastaser

Klinisk tilstand:

• ✓ Stigende energi
• ✓ Forbedret appetitt
• ✓ Bedre søvnkvalitet
• ✓ Psykologisk stabilisering
• ✓ Hårvekst (signal for aktivering av stamceller)

Blodtallsparametere

Forventede endringer mens du tar Huaier:

Lymfocytter (normalt: 20-40% av WBC)

• Forventet endring: ↑ økning (= godt tegn, immunaktivering)
• Mål: > 30%, ideelt sett > 35%

Hemoglobin (normalt: 12-16 g/dL hos kvinner)

• Forventet endring: ↑ Stabilisering/lett økning
• Huaier støtter bloddannelsen (viktig etter cellegift)

Antall blodplater (normalt: 150-400 K/μL)

• Forventet endring: ↑ Stabilisering/økning
• Huaier støtter også hematopoiesis her

CRP (normalt: < 3-5 mg/L)

• Forventet endring: ↑ Svak økning i uke 1-2 (= immunrespons)
• Deretter ↓ nedgang i uke 3-4 (= godt tegn)
• Viser immunaktivering

Bildediagnostikk (baseline):

• CT thorax + abdomen (ser etter lungemetastaser og levermetastaser)
• Skjelettscintigrafi eller PET-CT (søk etter benmetastaser)
• Lokoregional vurdering (operasjonssted, lymfeknuter i armhulen)
• Valgfritt: MR lever (ved mistanke om leverpåvirkning)

Fase 1: Akuttfasen - uke 1-4

Dosering: 3 × 20 g daglig = 60 g/dag

Uke 2

• Klinisk vurdering:
  • Toleranse, bivirkninger, energinivå
  • Appetitt, søvnkvalitet
  • Gastrointestinal toleranse (kvalme, diaré)
• Laboratorier (valgfritt, kun hvis tilgjengelig):
  • Rask blodtelling (WBC, Lymfocytter)
  • CRP (betennelse)
  • Tumormarkører (CEA, CA 15-3) - ofte fortsatt for tidlig for betydelige endringer

Uke 4

• Klinisk vurdering: Allmenntilstand, sårtilheling (hvis nylig operert)
• Blodprøver:
  • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (første svarsjekk)
  • Full blodtelling (WBC, Lymfocytter, Hemoglobin)
  • Leverfunksjon (AST, GAMMEL, GGT, Bilirubin)
  • Nyrefunksjon (Kreatinin, GFR)
  • CRP (betennelsesmarkør)
  • Hvis tilgjengelig: Lymfocyttprofil (CD4/CD8-forhold, Antall NK-celler)
• Merknader
  • ✓ Tumormarkører kan fortsatt stige noe i denne fasen (første „avgiftning“)
  • ✓ Lymfocyttallet er ofte økt (immunaktivering)
  • ✓ CRP kan være lett forhøyet (immunreaksjon)

Fase 2 - Konsolideringsfase - uke 5-12

Reduser dosen til: 3 × 10 g daglig = 30 g/dag

uke 6

• Klinisk vurdering: Energinivå, symptomplager

Uke 8

• Bildebehandling:
  • CT thorax + abdomen (første bildekontroll)
  • Spørsmål: Tilbakegang av primærsvulst? Nye metastaser? Regresjon av lymfeknuter?
  • Sammenligning med baseline
• Blodprøver:
  • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Full blodprosent
  • Leverfunksjon
  • Nyrefunksjon
  • Immunmarkører (hvis tilgjengelig)
• Merknader
  • ✓ Tumormarkørene skal nå begynne å synke (eller være stabile)
  • ✓ Bildediagnostikk bør vise initial regresjon eller stabilisering
  • ✓ Vedvarende forhøyet lymfocyttall (godt tegn)

Uke 12

• Blodprøver:
  • Tumormarkører (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Full blodprosent
  • Leverfunksjon
• Klinisk vurdering:
  • Beslutning til fordel for fase 3?
  • Vurdering av responderende vs. ikke-responderende

Fase 3 - vedlikeholdsfase - fra måned 4 i 6-12 måneder

Dosering: 3 × 5 g daglig = 15 g/dag (eller alternativt 2 × 5 g = 10 g/dag)

Måned 4 (uke 16)

• Blodprøver:
  • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (vurdering av respons)
  • Full blodprosent
  • Leverfunksjon, nyrefunksjon
  • Immunmarkører
• Klinisk vurdering:
  • Samlet evaluering av behandlingens suksess så langt
  • Kompatibilitet, livskvalitet
  • Mulig justering av dosering basert på markører

Måned 6 etter start

• Bildebehandling (KRITISK):
  • CT thorax + abdomen eller PET-CT
  • Sammenligning med avbildning i uke 8 og baseline
  • Mål: Bekreftelse av stabil sykdom eller ytterligere tilbakegang
• Blodprøver:
  • Tumormarkører (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Full blodprosent
  • Leverfunksjon, nyrefunksjon
  • CRP
  • Hormonelle markører (hvis hormonbehandling er planlagt)

Måned 9

• Blodprøver:
  • Tumormarkør
  • Full blodprosent

Måned 12

• Bildediagnostikk (FOLLOW-UP):
  • CT thorax + abdomen eller PET-CT
  • Vurdering av langsiktige responser
  • Søk etter forsinkede metastaser
• Blodprøver (KOMPLETT):
  • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Full blodprosent
  • Leverfunksjon, nyrefunksjon
  • CRP
  • Immunmarkører (hvis tilgjengelig)

Langsiktig overvåking fra år 2

Dosering: 2 × 3-5 g daglig = 6-10 g/dag (vedlikehold)

Hver tredje måned:

• Blodprøver: Tumormarkører (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + fullstendig blodtelling

Hver sjette måned:

• CT eller MR (avhengig av onkologens protokoll)
• Fullstendig blodprøve

Hvert år:

• Fullfør baseline-undersøkelser (som i begynnelsen)
• Omfattende bildebehandling

Funksjon - medisinsk og teknisk forklart

1. Hippo-Pathway

Hippo-veiens normale funksjon er som følger:

Hippo-signalveien aktiv
    ↓
YAP1/TAZ fosforyleres og inaktiveres
    ↓
Transkripsjon av vekstgener stoppes
    ↓
Apoptose (cellulært selvmord) eller cellesyklusarrest
    ↓
Svulsten vokser ikke

Ved kreft (forstyrret Hippo-vei):

Prosedyre ved forstyrrelser i Hippo-stien, f.eks. ved kreft:

Hippo-signalveien hemmet/mutert
    ↓
YAP1/TAZ forblir aktive (defosforylerte)
    ↓
Ukontrollert transkripsjon av vekstgener
    ↓
Cellulær vekst er hyperaktiv
    ↓
Kreft vokser ukontrollert

Inntak av Huaier aktiverer polysakkarider og metabolitter av Huaier:

• LATS1/2-kinaser (Oppstrømsregulatorer av Hippo-stien)
• Dette re-fosforyleres YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ bli igjen inaktivert
• Den normale kontrollmekanismen for cellesyklus gjenopprettes

2. Korrigering av transkripsjonell dysregulering

Tusenvis av gener er slått av ved kreft: Gener som burde være slått på, er slått av og omvendt.
Huaier reaktiverer transkripsjonsfaktorene:

• NF-κB (Kontrollerer immunrespons og celleoverlevelse)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotency-faktorer - aktiverer stamcellefunksjon)
• p53 (tumorundertrykkende - induserer apoptose)
• TCF/LEF (Wnt-signalveis effektorer)

I tillegg reverseres massegenuttrykket (i løpet av 4 uker ifølge Tanaka-studien)

12 000 til 25 000 nye gener (normale celler har bare ca. 20 000 totalt) og 8 000 til 15 000 blir brakt til taushet (slått av)

Dette fører til en massiv „omprogrammering“ av kreftcellen:

• Tilbake til stamcellelignende egenskaper (ikke-differensiert)
• Apoptoseveier aktiveres
  Eller..:
• Differensiering til den normale celletypen finner sted (cellespesialisering)

Gjennom reaktivering av stamcellegener (c-myc, 3. oktober/4), blir kreftcellen igjen følsom for normale kontrollmekanismer.

3. PI3K/AKT/mTOR-signalveismodulasjon

Normal (hemmet):

PI3K aktiv → AKT aktiv → mTOR aktiv → Cellevekst hemmes ✓
(Dette er overforenklet, men konseptet)

For kreft (hyperaktiv):

PI3K overaktiv → AKT overaktiv → mTOR hyperaktiv → Ukontrollert vekst ✗
(Dette er en av de vanligste defektene i kreftceller)

Huaier har den effekten at

• PTEN aktivert (negativ regulator av PI3K)
• TSC1/TSC2-komplekser bli restaurert (hemmer mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR konverteres til normal Balanse returnerte
• Celleveksten blir kontrollerbar igjen

Merk: Denne ruten egner seg spesielt godt for HER2-negativ og Trippelnegativer Brystkreft er altfor aktiv.

---

4. miRNA- og piRNA-mediert transkripsjonell kontroll

MikroRNA (miRNA, små biter av RNA (molekyler) med en lengde på 20-22 nukleotider) er normalt „bremser“ for defekte gener. Ved kreft er disse bremsene satt ut av funksjon:

• Onkogener hemmes ikke lenger
• Tumorsuppressorgener bremses for mye

Huaier tar seg av den Gjenoppretting av miRNA-funksjonen:

• miR-122 (hemmer vekst av HCC)
• miR-145 (hemmer stamcellegener i normale celler)
• miR-17/92-klyngen (aktiveres av c-myc, kan deretter indusere apoptose)

Nye miRNA-er aktiveres, som:

• Onkogener (f.eks. KRAS, PIK3CA) stenge ned
• Tumorsuppressorgener (TP53, RB) forsterke
• Angiogenese (dannelse av blodkar) hemme
• Epitelial-mesenkymal overgang (EMT) blokk → Blokkerer metastase

Tanaka-studien: Hundrevis av nye miRNA-varianter som spesifikt „demper“ kreftceller.

---

5. Immunaktivering (medfødt immunsystem)

β-glukaner som ligander for mønstergjenkjenning:

β-glukaner (fra Huaier)
    ↓
Binder seg til Dectin-1 og TLR-reseptorer på immunceller
    ↓
Aktivering av makrofager og NK-celler
    ↓
Utskillelse av proinflammatoriske cytokiner:
    - TNF-α (tumornekrosefaktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
Aktivering av cytotoksiske T-celler (CD8+)
    ↓
Gjenkjennelse og lysis av tumorceller

Immunforsvaret blir nærmest „ristet våkent“ og gjenkjenner kreftcellene som fiender igjen.

---

6. Blokkering av epitelial-mesenkymal overgang (EMT)

EMT-prosessen fører til at kreftcellene mister adhesjonen til basen sin, slik at de kan migrere rundt i organismen og dermed føre til metastaser:

• Celler taper E-Cadherin (cellulært klebemiddel)
• Celler uttrykke vimentin (bevegelsesprotein)

Huaier tar seg av den

• Stabilisering fra E-Cadherin (cellene „klistrer“ seg sammen igjen)
• innskrenkning fra Vimentin (celler kan „migrere“ mindre)
• Unnslippelse fra Snegle-, snegle-, snegle- og Twist-faktorer (EMT-indusere)
• Stabilisering fra β-Catenin (opprettholder normal epitelfunksjon)

Dette blokkerer mekanisk dannelsen av metastaser, selv ved eksisterende lymfeknutemetastaser.

7. Blokkering av angiogenese (dannelse av blodkar)

Svulster kan bare vokse hvis de danner nye blodårer (angiogenese). Dette drives av VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor).

Huaier motvirker dette ved å

• Hemming av VEGF-uttrykk blir
• VEGFR-signalveier blokkert bli
• HIF-1α (hypoksiinduserbar faktor) nedregulert blir
• alternativ pro-angiogenetiske veier (FGF, Notch) hemmet bli

Resultat: Svulsten mister blodtilførselen - svulstens vekst hemmes.

8. reparasjon av ribosomalt RNA-struktur

Problemet etter cellegiftbehandling:

• Kjemoterapeutiske midler, særlig platinakomplekser som cisplatin, ødelegger ribosomale RNA-strukturer
• Ribosomene er cellens proteinfabrikker
• Uten funksjonelle ribosomer kan ikke cellen produsere proteiner

Selv om svulsten dør, kan ikke friske celler regenerere seg

Huaier griper inn her og

• reparerer ribosomale RNA-strukturer
• gir den Gjenoppretter proteinsyntese-kapasiteten

Dette gjør at friske celler kan regenerere seg, mens kreftcellene dør igjen. Dette forklarer hvorfor Huaier-pasienter som gjennomgår cellegiftbehandling, får færre bivirkninger og blir raskere friske.

Immunologisk relevante gener

Genenes regulerende atferd

Gener kan være 0% Uttrykk (tilsvarer praktisk talt OFF) eller med en hvilken som helst prosentandel av deres maksimale kapasitet, eller med 100% Uttrykk (for fullstendig AN).

Tumornekrosefaktor α

Reguleringsatferden og konsekvensene av den forklares ved hjelp av tumornekrosefaktor α (TNFα):

Normal “verdi“ er 40%-uttrykk, nok til å beskytte mot infeksjoner, men for lite til å angripe vev.

Hvis verdien stiger til 100% (eller enda høyere), f.eks. ved revmatoid artritt, resulterer dette i

• et massivt overskudd av TNF-α
• Permanent leddbetennelse
• Ødeleggelse av brusk og bein
• systemisk betennelse

og symptomene på permanente leddsmerter og hevelser.

Hvis verdien derimot reduseres til bare 5%, for eksempel, resulterer dette i

• For lite TNF-α til å drepe patogener
• Ubegrenset bakterievekst
• Systemisk organsvikt
• Mulige dødsfall

Konklusjon: TNF er livsviktig!

Spektrum av cytokinet IL-6 (interleukin 6)

• Mute - 0-5% av kontrollverdien
  Ingen akuttfasereaksjon, ingen feber
  Infeksjonsblindhet
• Veldig stille - 5-15% av kontrollverdien
  Minimal inflammatorisk respons
  Svak immunitet
• Stille - 15-30% av kontrollverdien
  Mild lokal betennelse
  NORMAL etter en mindre infeksjon
• Moderat - 30-50% av kontrollverdien
  Tydelig, men begrenset betennelse
  NORMAL i tilfelle infeksjon
• Ifølge - 50-80% av kontrollverdien
  Alvorlig systemisk betennelse
  For mye? For RA, IBD
• Veldig høylytt - 80-95% av kontrollverdien
  Massiv systemisk betennelse
  Sepsis, sjokk
• Maksimum - 95-100%+ av kontrollverdien
  Cytokinstorm, organsvikt
  Dødelig (covid-19, sepsis)

Eksempel på lavt uttrykk

• TNF-α ved 90% i stedet for 40% av kontrollverdien
  Autoimmun betennelse
• IL-17 ved 85% i stedet for 30% av kontrollverdien
  Overproduksjon av Th17 fører til overdrevne betennelsesreaksjoner
• IL-6 ved 95% i stedet for 45% av kontrollverdien
  Kronisk leddgikt

Eksempel på overdrevent uttrykk

• TNF-α ved 10% i stedet for 40% av kontrollverdien
  Risiko for tuberkulose
• IL-10 ved 8% i stedet for 35% av kontrollverdien
  Ukontrollert betennelse
• IFN-γ ved 12% i stedet for 50% av kontrollverdien
  Viral mottakelighet

Målemetoder

Reguleringen av gener foregår på flere biologiske nivåer. For å forstå disse nivåene finnes det fire hovedmålemetoder som kvantifiserer ulike aspekter av genuttrykket:

1. Nivå 1: Transkripsjon (DNA → mRNA)
   Målemetode: qRT-PCR
   
2. Proteinproduksjonsnivå (mRNA → protein i cellen)
   Målemetode: Western Blotting
   
3. Nivå 3: Utskillelse/sirkulasjon (protein i serum/plasma)
   Målemetode: ELISA
   
4. Nivå 4: Cellulært uttrykk på enkeltcellenivå
   Målemetode: Flytcytometri

1. qRT-PCR (kvantitativ revers transkripsjon-PCR)

qRT-PCR måler mengden mRNA i celler eller vev i måleenheten „multiple“

• Fold-Change (flere): Eksempel: TNF-α mRNA er økt 2,5 ganger
  • Signifikans: 2,5 ganger høyere enn kontrollgruppen
  • En verdi på 0,45 betyr: 45% av kontrollen (dvs. nedregulert)
• Syklusgrense (Ct): Råverdi, hvor mange PCR-sykluser som kreves før deteksjon
  • Lavere Ct = mer mRNA til stede
  • Høyere Ct = mindre mRNA til stede

Hva qRT-PCR IKKE måler:

• den absolutte mengden protein
• aktiviteten til proteinet
• om proteinet har blitt utskilt
• konsentrasjonen i serumet

Klinisk tolkning

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 ganger

Betyr: "TNF-α mRNA er 2,5 ganger høyere enn normalt"
          "Genets 'volumkontroll' er skrudd opp"
          
MEN: Dette sier INGENTING om den faktiske mengden TNF-α-protein i serumet!
Flowcytometri viser at selv høyt mRNA ikke automatisk produserer mye protein per celle, og selv om det gjør det, må det fortsatt skilles ut. Den 8,3-dobbelte mRNA-økningen i det følgende eksempelet kan derfor føre til mer eller mindre protein i cellene.

Praktisk eksempel

Pasient med bakteriell infeksjon:
qRT-PCR (blodleukocytter): TNF-α = 8,3 ganger økt
→ Cellene produserer mye mRNA
→ men dette er ikke umiddelbart målbart i serumet
→ fordi proteinet først kommer i serumet etter ca. 30 minutter til timer.

2. Western blot

Western Blot måler mengden protein i celler eller vev i „båndintensitetsmålet“, fosforyleringsstatus (aktivert vs. inaktivt protein) og ulike proteinisoformer.

• Relativ båndintensitet: 0-100% eller som et multiplum for kontrollformål
• Eksempel: IL-6-protein = 65% av kontrollintensiteten
  • Betydning: Proteinet er like sterkt uttrykt i 65% som i kontrollgruppen

Hva Western Blotting IKKE måler:

• om proteinet er aktivt (kun tilstedeværelse)
• om proteinet har blitt utskilt
• konsentrasjonen i serum/blod
• på enkeltcellenivå

Klinisk tolkning:

Western blot: TNF-α-protein = 72% av kontrollintensiteten

Betyr: "TNF-α-protein er til stede ved 72% i cellelysatet"
          "72% like mye protein som i kontrollcellekulturen"
          
MEN: Dette sier INGENTING om:
      - Hvor mye TNF-α som faktisk ble utskilt
      - Hvor mye TNF-α som finnes i serumet
      - Hvorvidt proteinet er aktivt eller ikke

Praktisk eksempel:

Makrofagkultur med LPS-stimulering:
Western blotting (cellelysat): TNF-α = 85% av kontrollen
ELISA (supernatant fra kulturen): TNF-α = 2 800 pg/mL

Konklusjon: Mye TNF-α-protein ble produsert OG utskilt

3. Enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)

ELISA måler den absolutte konsentrasjonen av protein i serum, plasma, supernatant fra cellekulturer eller andre kroppsvæsker i absolutt konsentrasjon.

• pg/mL (pikogram per milliliter)
  for cytokiner som TNF-α, IL-6
• ng/mL (nanogram per milliliter)
  for mer konsentrerte proteiner
• µg/mL (mikrogram per milliliter)
  for svært høye konsentrasjoner

Normalverdier for TNF-α (eksempel):

Frisk:  5 000 pg/mL (kan være dødelig)

Hva ELISA måler:

• Absolutt mengde utskilt/sirkulert protein
• om proteinet faktisk har kommet inn i blodet/serumet
• den systemiske effekten (ikke bare lokalt i cellen)

Hva ELISA IKKE måler:

• hvor mye mRNA som er til stede
• hvor mye protein som finnes i cellene
• om proteinet er aktivt
• på enkeltcellenivå

Klinisk tolkning:

ELISA: TNF-α i serum = 65 pg/mL

Betyr: "65 pikogram TNF-α per milliliter serum er til stede"
          "Dette er 3-13 ganger over normalverdien"
          "Det foreligger moderat betennelse"
          
Dette er en ABSOLUTT konsentrasjon, ikke relativ!

Praktisk eksempel:

Pasient med revmatoid artritt:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (blod): TNF-α mRNA = 3,2 ganger økt
Western blotting (leddsynovia): TNF-α = 95% (svært høyt lokalt)

Konklusjon: For mye TNF-α overalt, fra mRNA til cellulært protein til serum

4. Strømningscytometri

Flowcytometri måler uttrykket av proteiner eller markører på overflaten eller inne i enkeltceller som en prosentandel og fluorescensintensitet.

• %-positive celler: Eksempel: 78% av CD4+ T-celler uttrykker IL-2
  • Betydning: 78% av denne cellepopulasjonen har den karakteristiske
• Gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI): 0-10 000+ (avhengig av instrument)
  • Eksempel: IL-2-uttrykk MFI = 450 i CD4+ T-celler
  • Høyere MFI = mer protein per celle

Hva flowcytometri måler:

• Hvor mange celler i en bestemt populasjon som uttrykker et antigen (%)
• Hvor mye antigen som er til stede per celle (MFI)
• Cellulær heterogenitet (ikke alle celler er like!)
• Markører på celleoverflaten og intracellulære proteiner

Hva flowcytometri IKKE måler:

• Serumkonsentrasjonen (måler celler, ikke serum)
• Mengden mRNA - Hvor mye er det totalt i kroppen?
  Ytterligere data (celletall, vekt osv.) kan brukes til å foreta indirekte ekstrapoleringer:
  Denne ekstrapoleringen er imidlertid bare et estimat, og er ikke like nøyaktig som ELISA
  og den registrerer bare de målte cellene (f.eks. blodmakrofager), ikke vevsmakrofager!

Klinisk tolkning:

Strømningscytometri: 73% av CD8+ T-celler uttrykker IFN-γ
                MFI = 520

Betyr: "73% av cytotoksiske T-celler har IFN-γ-protein"
          "Det gjennomsnittlige IFN-γ-innholdet per celle er 520 (MFI)"
          "T-celleresponsen er aktiv"
          
MEN: Dette sier INGENTING om:
      - Hvor mye totalt IFN-γ som finnes i serumet
      - Hvor mye IFN-γ mRNA som er til stede

Praktisk eksempel:

Covid-19-pasient (dag 3 etter infeksjon):
Flowcytometri:
  - 91% CD8+ T-celler uttrykker IFN-γ (høy!)
  - MFI = 1,250 (svært høy)
  
ELISA: IFN-γ i serum = 180 pg/ml (normalt: < 50)

Konklusjon: Sterk T-celle-aktivert IFN-γ-produksjon, systemisk målbar