Huaierova houba v terapii rakoviny

Doba čtení 16 minuty

Aktualisiert – Leden 12, 2026

Houba Huaier je známá již více než 1 600 let a od doby svého pěstování se úspěšně používá při léčbě rakoviny.

Historie

První zmínka o něm se objevila v lékařském díle kolem roku 240 n. l. Zhou Hou Fang lékaře Ge Hong. Název se vztahuje k období po dynastii Čou. Překládá se jako „Příručka pohotovostní medicíny“, která se zaměřuje na předpisy pro první pomoc a dodnes se na ni v lékařských souvislostech odkazuje.
Najdete ji také v knize Tang Ben Cao (Tang-Dynastie), das als Nachschlagewerk der Kräuterheilkunde galt.

Houba Huaier (Trametes robiniophila Murr) se používal k léčbě chronických onemocnění, k urychlení rekonvalescence a k celkovému posílení. Mimo jiné se říkalo, že podporuje krevní oběh a odstraňuje příznaky kořenových příčin nádorů.
Kvůli nedostatečné dostupnosti - houba rostla pouze v odlehlých oblastech na kmenech starých exemplářů stromu Sophora čínská - se na ni brzy zapomnělo.

Gegen Ende der 1970-er Jahre entwickelten chinesische Wissenschaftler eine Methode, um den Heilpilz zu kultivieren. Seit Anfang der 90-er war eine standardisierte Herstellung bei konsistenter Wirkstoffqualität gegeben.

Na stránkách Polysacharidový protein-Komplex (PS-T), bestehend aus Polysacchariden und Proteinen, ist der Hauptwirkstoff: Eine Kombination aus einem aus 6 Monosacharidy stávající Heteropolysacharid a jeden z 18 Aminokyseliny kompozitní Protein.

Výrobce

Výrobcem granulátu Huaier je společnost založená v roce 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. mit Sitz in Qidong, Jiangsu. Das Unternehmen unterhält auf seinem rund 130.000 qm großen Gelände mit 1.700 Mitarbeitern Forschung-, Entwicklungs-, Herstellungseinrichtungen, Testlabore und Lager. Die Produktionskapazität beläuft sich auf 9.500 to Huaier-Pilz und 250 Mio. Säcken Granulat.

Forschungsschwerpunkt ist die Erforschung der Behandlung von Tumor- und Immunerkrankungen. Das Huaier-Granulat zeigt in Studien vielversprechende Ergebnisse zur Krebsbehandlung und Blockierung von Rezidiven (Zdroj:).
Huaierova houba je považována za ústřední bod výzkumu, zejména v oblasti léčby rakoviny prsu.

Produkt byl původně vyráběn jako referenční látka pro klinické studie (polysacharidy 32% a β-glukany 8%) a nakonec byl v Číně oficiálně povolen jako adjuvantní léčebný prostředek v onkologii.

Heute wird es über Apotheken (PZN 19253502 – nur 30% Polysaccharide) und Online-Plattformen (Granule Nutrimentas (identische Konzentration zum Studieninhalt mit 32% Polysacchariden)) weltweit vertrieben.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide, 8% β-Glucane)

Studie

Nejnovější studie z roku 2024, která byla od té doby několikrát potvrzena a poprvé publikována v roce 2022, je v současné době Studie Tanaka Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japonsko, která pracuje v biomedicínském výzkumu. Jeho velmi podrobná práce, u jejíž příležitosti byl vydán modRNA-očkování (Corona) ribosomalen RNA (rRNA) ve vztahu k účinku houby Huaier ukázal, v rozporu se skutečným záměrem své práce, že rakovina reaguje i na Huaier.

Die Studie zeigt, dass die Einnahme des Huaier-Extraktes bei Krebspatienten mehrere Effekte hat: Sie normalisiert die ribosomale Funktion, reduziert die Produktion schädlicher Spike-Proteine und verhindert Krebsrezidive bei fortgesetzter Einnahme.

Der Huaier-Pilz wirkt, – ausgenommen Hirntumore, da hier die Moleküle die Blut-Hirn-Schranke auf Grund der Molekülgröße der Huaier-Wirkstoffe mit TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa* vermutlich nicht passieren können -, „allround“, nicht selektiv auf nur einige Krebsarten beschränkt.
Dies daher, als die Wirkstoffe lediglich für eine funktionale Normalisierung der Zellfunktionen sorgen. Das klingt sehr lapidar, ist jedoch hochkomplex, wie die Studie anschaulich darlegt.

*kDa wird als Angabe von Molekülmassen, insbesondere von Proteinen, verwendet. Die Einheit Dalton (Da) ist definiert als der zwölfte Teil der Masse des Kohlenstoff-Isotops 12C und beträgt 1,66053906660(50) • 10⁻²⁷ kg. kDa ist praktisch identisch mit kg/mol.

Další studie:

• Imunoregulační účinky Huaier (Trametes robiniophila) Murr) a příslušné klinické aplikace.
• Extrakce z Trametes robiniophila Murr. (Huaier) inhibuje proliferaci nemalobuněčného karcinomu plic prostřednictvím cílení na receptor pro epidermální růstový faktor.
• Polysacharidy produkované houbou Trametes robiniophila Murr Zvyšuje citlivost buněk hepatomu k oxaliplatině prostřednictvím osy miR-224-5p/ABCB1/P-gp.

Funkce - vysvětlení pro zdravotnické laiky

Rechtliche Hinweise: Diese Informationen dienen der Aufklärung und ersetzen nicht die Beratung durch einen Facharzt/Onkologen. Huaier-Granulat ist in Deutschland als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft, nicht, wie in China, als Arzneimittel. Individuelle medizinische Entscheidungen sollten immer mit dem behandelnden Onkologen besprochen werden.

Krebszellen unterlaufen den Kontrollmechanismus des Körpers, den sog. Hippo-Pathway (který určuje, zda je buňka v pořádku, nebo vadná, a tím i její smrt, pozn. překl. Apoptóza, eingeleitet wird), und verhindern damit die Apoptose, weshalb sie sich unkontrolliert und ungehemmt weiter teilen und vermehren.

Společnost Huaier se stará o opravu Hippo-Pathways a umožňuje tak buňce obnovit její správnou funkci, zapínat a vypínat různé geny a správně rozpoznat a eliminovat defektní buňky (Apoptóza).

Aby toho nebylo málo, tzv. Zabijácké buňky těla (imunitní buňky, NK buňky) jsou u pacientů s rakovinou vyčerpány a nemohou již plnit svůj úkol ničit nádorové buňky.

Huaier aktivuje tyto zabijácké buňky prostřednictvím svého β-glukany, To umožňuje přeškolení imunitního systému a aktivní napadení a zničení nádorových buněk, například metastáz.

Existuje 8 hlavních mechanismů, pomocí kterých Huaierova houba úspěšně vykonává svou úžasnou práci, popsaných níže ve výňatcích a snadno pochopitelných.

1. obnovení buněčné paměti

Buňka má specifické úkoly, které jsou uloženy v buněčném jádře v RNA (- RiboNuklein Acid = DNA - DeoxyriboNuklein Acid). Její část kóduje bílkoviny, které určují funkci a strukturu buňky tím, že zapínají nebo vypínají určité geny.
Aby k tomu nedošlo, je třeba použít funkci gatekeeper (Hippo-Pathway), aby bylo zajištěno, že buňka plní pouze svou určenou funkci. Pokud se jí to nepodaří, má přibližně půl hodiny na to, aby chybu napravila. Pokud zůstane chybná, nastane smrt buňky (Apoptóza), aby se zabránilo množení buněk s nesprávnými informacemi.
Pokud však strážce brány selže, nesprávně zakódovaná buňka se bude dále neúprosně dělit.

Huaierova houba reaktivuje gatekeeper a obnovuje tak kontrolu nad funkcí buněk.

2. genetický chaos

Pokud se v důsledku nesprávné informace aktivují nebo deaktivují nesprávné geny nebo se nesprávně zapínají či vypínají, vznikají jiné proteiny, než je třeba. Dochází k narušení transkripčních faktorů. V důsledku toho buňka ztrácí funkci, která jí byla přidělena.

Allerdings werden Gene nicht wie in digitalen Logik-Schaltungen binär schlicht ein- oder ausgeschaltet, sondern auch, ähnlich einem Lautstärkeregler, fein justiert, also auf ganz leise, leise, mittel, etc. eingestellt. Entsprechend dieser Einstellung sorgen sie für eine der jeweiligen Situation angepasste Reaktion (Expression) auf die übermittelten Signale.

Účinné látky houby Huaier správně reaktivují tisíce genů, vracejí je do přirozeného stavu a umožňují buňce obnovit její původní funkci.

3. brzda metastáz

Signální dráhy PI3K, ACT a mTOR dienen der intrazellulären Kommunikation, die z.B. Wachstum, Teilungsverhalten und Stoffwechselprozesse bestimmen. Sind diese gestört, kann die Zelle nicht ihre originäre Funktion entfalten. Sind die Signalwege hyperaktiv, ist die Koordination der Prozesse unmöglich, mit der Folge, dass die Zelle außer Rand und Band gerät und sich lebhaft teilt (Metastasen bildet).

Huaier tuto hyperaktivitu signálních drah inhibuje, a tím zabraňuje nekontrolovanému růstu buněk, včetně dělení a proliferace v organismu.

4. řídicí systém miRNA

V porovnání s automobilem miRNA-kontrolní systém (microRNA) představuje řízení ABS (protáčející se kola jsou brzděna, zatímco záběrová kola jsou zásobována hnací silou). Zabraňuje smyku buněk v důsledku nesprávných informací.
V lidském genomu je zakódováno přibližně 1 000 miRNA, které řídí stav přepínání genů.

Pro rakovinu Onkogeny (zmutované geny, které způsobují, že se růst buňky vymyká kontrole), již nejsou zpomalovány, což podporuje růst a šíření rakoviny.

Současně Nádorové supresorové geny (Gene, die Zellwachstum und -Teilung steuern) zu stark gebremst, wodurch der Krebs wiederum ungehemmt wachsen kann.

Huaierova houba obnoví defektní geny do jejich zamýšlené přepínací polohy, čímž zastaví nekontrolovaný růst buňky a zabrání jejímu dalšímu dělení.

5. vyčerpaný imunitní systém

Imunitní systém je nakonec přetížen mnohačetnými poruchami a nedokáže s rakovinou adekvátně bojovat ani ji udržet pod kontrolou. Sebemenší infekce, ať už se jedná o nachlazení, může přerůst v plnohodnotný zápal plic - v této situaci často s fatálními následky.

Látky z houby Huaier aktivují NK buňky (přirozené zabíječské buňky) a Makrofágy (Spalovací buňky), které ničí rakovinné buňky (Apoptóza) a absorbovat je, aby se rozložily. To umožní imunitnímu systému obnovit jeho ochrannou funkci a účinně bojovat proti rakovině.

6 Putování nádorových buněk

Metastázování je výskyt nádorových buněk v jiných místech, než bylo původní místo vzniku nádoru. Za normálních okolností se nádorové buňky drží tkáně, ve které vznikly. Postupem času však dochází k EMT (Epitelově-mezenchymální přechod) pro ztrátu lepidla, které drží buňku na místě. V důsledku toho se pohybuje po organismu a vytváří pohybový protein, který jí ještě více usnadňuje další pohyb.

Huaierova houba tento proces EMT inhibuje, a tím zabraňuje metastazování.

7 Systém zásobování nádorových buněk

Migrující nádorové buňky chtějí žít, a proto vytvářejí nové cévy (Angiogeneze), aby se o sebe postarali sami. Takto vznikají nové rakovinné nádory na různých místech těla.

Huaier inhibuje růstový faktor VEGF, který je regulován hypoxií indukovaným faktorem HIF-1α. Tím se přeruší zásobování vzniklých vředů a nádor odumře.

8 Defekt ribozomální RNA po chemoterapii

Chemoterapeutika poškozují ribozomální RNA, protože se nezaměřují selektivně na DNA, ale ovlivňují i další buněčné struktury.
Některé chemoterapeutika, jako např. Aktinomycin D, DNA syntetizující proteiny, včetně ribozomální RNA (rRNA), která je nezbytná pro tvorbu proteinů.
Buňka tak ztrácí schopnost syntetizovat bílkoviny, což vede k její smrti.

Podle současného výzkumu je akutní toxicita Azacitidin téměř výhradně prostřednictvím poškození RNA. Poškození RNA zřejmě hraje ústřední roli v účinku těchto léčiv. Jiné látky, jako např. Antracykliny, působí tvorbou volných radikálů, které mohou poškozovat DNA i RNA.
Poškození ribozomální RNA narušuje funkci ribozomů, které jsou zodpovědné za translaci (Překlad) mRNA na proteiny, což může v konečném důsledku vést k buněčné smrti.

Huaierova houba opravuje poškození ribozomálních struktur, což napomáhá regeneraci zdravých buněk, ale způsobuje odumírání rakovinných buněk.

Účinné látky

Hlavní účinné látky houby Huaier se dělí na

1. β-glukany (beta-glukany) - 20-30% extraktu

• Polysacharidy s 1,3- a 1,6-glykosidové vazby
• Aktivace receptorů podobných Toll (TLR2, TLR3, TLR6) na buňkách imunitního systému
• Stimulace přirozených zabíječských buněk (NK buňky) a Makrofágy
• Zvýšení produkce cytokinů TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polysacharidy (celkem 30-40% extraktu)

• Upravte střevní mikrobiota
• Podporovat produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA)
• Tím se aktivují receptory spřažené s G proteinem (GPR43, GPR109A)
• Vede k epigenetickým změnám v imunitních buňkách.

3. bioaktivní metabolity

• Polysacharidy s rozvětvenou strukturou
• Triterpeny
• Fenolické sloučeniny s antioxidačním účinkem

Kdy má užívání granulí Huaier účinek?

Sání by mělo být v přímém spojení s

• konvenční chirurgie (urychluje hojení ran).
• Chemoterapie (regeneruje ribozomální RNA, zabraňuje vedlejším účinkům)
• Ozařování
  (po předchozí diskusi s ošetřujícím onkologem a jeho znalosti tohoto obsahu).
• hormonální terapie, protože nejsou známy žádné interakce.
• imunoterapie, díky synergickému účinku

Při pravidelném užívání granulí Huaier v doporučeném dávkování lze pozorovat následující účinky:

Den 1-7:

• β-glukany aktivují makrofágy a NK buňky
• Spuštění první imunitní reakce

1.-2. týden:

• Reaktivace transkripčních faktorů
• První změny genové exprese v nádorových buňkách

2.-4. týden:

• Masivní přepínání genové exprese (1000 genů)
• Hippo-Pathway se opravuje
• První apoptóza (buněčná smrt) u nádorových buněk

4.-12. týden:

• EMT je blokována (prevence metastáz).
• Angiogeneze je potlačena (nádor hladoví).
• Imunitní systém je zcela přeškolen

Měsíc 3+:

• Stabilní kontrola zbývajících nádorových buněk
• Zabraňuje recidivám a metastázám
• Regenerace normálních buněk (zejména po chemoterapii).

Doporučené dávkování

Na příkladu metastazujícího karcinomu prsu po resekci a odstranění 7 postižených lymfatických uzlin je na důkazech založené doporučení dávkování ve vztahu k Granule Nutrimentas s polysacharidy 32% takto:

Fáze 1: Akutní fáze - po resekci Týdny 1-4

Nádorová zátěž: vysoká (7 postižených lymfatických uzlin, riziko metastáz)

Doporučené celkové denní množství: 60 g

• Rozděleni: 3 × 20 g denně (ráno, v poledne, večer)
• Čas: nejlépe na lačno nebo mezi jídly

obsah účinné látky v této fázi:

• 60 g × 32% = 19,2 g polysacharidů
• Z toho nejméně: 60 g × 28% = 1,5 %. 16,8 g β-glukanů

Příprava na dávku:

1. Nasypte 20 g granulí do šálku
2. Zalijte ji přibližně 100 ml horké vody (80 °C).
3. Dobře promíchejte, dokud se zcela nerozpustí
4. Naplňte přibližně 250 ml vlažnou vodou.
5. Pijte pomalu

Fáze 2: Konsolidační fáze - týdny 5-12

Po stabilizaci a úvodní kontrole

Doporučené celkové denní množství: 30 g

• Rozděleni: 3 × 10 g

obsah účinné látky v této fázi:

• 30 g × 32% = 9,6 g polysacharidů
• Z toho nejméně: 30 g × 28% = 1,5 %. 8,4 g β-glukanů

Tato dávka představuje standardní dávku v onkologii a používá se ve většině studií.

Fáze 3: Udržovací fáze - od 4. měsíce po dobu dalších 6-12 měsíců.

Prevence recidivy a metastáz

Doporučené celkové denní množství: 15 g

• 3 × 5 g denně = 15 g

Obsah účinné látky denně

• 15 g × 32% = 4,8 g polysacharidů
• Z toho nejméně: 15 g × 28% = 2,5 %. 4,2 g β-glukanů

Důležité poznámky:

• Důležitá je důslednost: Pro optimální účinek je důležitý každodenní příjem bez přerušení.
• Průběžná aplikace: Pro zajištění léčebných účinků by se mělo v podávání pokračovat nejméně 6-12 měsíců.
• Lze kombinovat s konvenční medicínou: Nejsou známy žádné interakce
• Šetrné k žaludku: Lépe snášené, pokud se granule užívají nalačno.
• Kompatibilita: In den ersten 1-2 Wochen können leichte Entgiftungsreaktionen auftreten (Müdigkeit, Kopfschmerzen). Diese sind normal und klingen schnell wieder ab.

Kontrolní vyšetření

Základní hodnota - před užitím přípravku Huaier

Krevní testy:

• Nádorové markery: CEA (karcinoembryonální antigen) - relevantní pro rakovinu prsu
• Nádorové markery: CA 15-3 (důležité zejména u rakoviny prsu)
• Nádorové markery: CA 27.29 (navíc pro hrudník)
• Nádorové markery: HER2/nový (pokud ještě není známo)
• Kompletní krevní obraz: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombocyty
• Funkce jater: AST, OLD, GGT, Bilirubin (důležité, protože při metastázách může dojít k poškození jater)
• Funkce ledvin: Kreatinin, BUN, GFR
• Zánětlivé markery: CRP, sedimentace erytrocytů (ISR)
• Imunitní funkce: Počet lymfocytů (CD4, CD8, NK buňky, pokud je to možné)

Nádorové markery - specifická interpretace u karcinomu prsu

CEA (karcinoembryonální antigen)

• Normální: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml u kuřáků)
• Co znamená zvýšení? Relaps nebo metastatické onemocnění
• Citlivost: 50-70% pro metastázy

CA 15-3 (Rakovinový antigen 15-3)

• Normální: < 25 U/ml (některé laboratoře < 35 U/ml)
• Co znamená zvýšení? Zvláště důležité u metastazujícího karcinomu prsu
• Citlivost: 70-80% pro metastázy, pouze 25% pro časná stadia.

CA 27.29

• Normální: < 38 U/ml
• To znamená: Marker specifický pro rakovinu prsu
• Další informace o CA 15-3

Výklad podle Huaiera:

• Dobré znamení: Markery trvale klesají nebo se stabilizují na nízké úrovni
• Varovný signál: Průběžný nárůst navzdory Huaier (= možná Neodpovídající*)
• Poznámka: Jednotlivé naměřené hodnoty nejsou příliš důležité, rozhodující jsou trendy!

*Rozpoznání osob, které neodpovídají

Varovné signály naznačují nedostatečnou účinnost přípravku Huaier při tomto dávkování:

• Nádorové markery se neustále zvyšují (navzdory pravidelnému pití Huaier)
• Lymfocyty zůstávají nízké (< 20%)
• CT/MRI ukazuje progresi nádoru
• Nové metastázy při zobrazování
• Klinické zhoršení (úbytek hmotnosti, ztráta výkonnosti)

In diesem Fall sollte die Tagesdosis von Huaier auf 30-40g/Tag erhöht werden.

Známky pozitivního účinku

Krevní laboratoře:

• ✓ Nádorové markery průběžně klesají
• ✓ Zvýšení počtu lymfocytů
• ✓ Normalizace funkce jater a ledvin
• ✓ CRP (hodnota zánětu) se po počátečním zvýšení normalizuje

Zobrazování:

• ✓ Regrese nebo stabilizace nádoru
• ✓ Redukce lymfatických uzlin
• ✓ Žádné nové metastázy

Klinický stav:

• ✓ Rostoucí energie
• ✓ Zlepšení chuti k jídlu
• ✓ Lepší kvalita spánku
• ✓ Psychologická stabilizace
• ✓ Růst vlasů (signál pro aktivaci kmenových buněk)

Parametry krevního obrazu

Očekávané změny při užívání přípravku Huaier:

Lymfocyty (normální: 20-40% WBC)

• Očekávaná změna: ↑ zvýšení (= dobré znamení, aktivace imunity)
• Cíl: > 30%, ideálně > 35%

Hemoglobin (normální hodnota: 12-16 g/dl u žen)

• Očekávaná změna: ↑ Stabilizace/mírný nárůst
• Huaier podporuje krvetvorbu (důležité po chemoterapii)

Počet krevních destiček (normální: 150-400 K/μl)

• Očekávaná změna: ↑ Stabilizace/zvýšení
• Huaier zde také podporuje krvetvorbu

CRP (normální hodnota: < 3-5 mg/l)

• Očekávaná změna: ↑ Mírné zvýšení v 1-2. týdnu (= imunitní odpověď)
• Pak ↓ pokles ve 3.-4. týdnu (= dobré znamení)
• Vykazuje aktivaci imunitního systému

Zobrazení (základní linie):

• CT hrudníku + břicha (hledání metastáz v plicích a játrech)
• Scintigrafie skeletu nebo PET-CT (vyhledávání kostních metastáz)
• Lokoregionální hodnocení (místo operace, axilární lymfatické uzliny)
• Volitelně: magnetická rezonance jater (při podezření na postižení jater)

Phase 1: Akutphase – Wochen 1-4

Dávkování: 3 × 20 g denně = 60 g/den

2. týden

• Klinické hodnocení:
  • Snášenlivost, vedlejší účinky, úroveň energie
  • Chuť k jídlu, kvalita spánku
  • Gastrointestinální tolerance (nevolnost, průjem)
• Laboratoře (nepovinné, pouze pokud jsou k dispozici):
  • Rychlý krevní obraz (WBC, Lymfocyty)
  • CRP (zánět)
  • Nádorové markery (CEA, CA 15-3) - často ještě příliš brzy na výraznou změnu

4. týden

• Klinické hodnocení: Celkový stav, hojení ran (pokud byly nedávno operovány)
• Krevní testy:
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (first response check)
  • Kompletní krevní obraz (WBC, Lymfocyty, Hemoglobin)
  • Funkce jater (AST, OLD, GGT, Bilirubin)
  • Funkce ledvin (Kreatinin, GFR)
  • CRP (marker zánětu)
  • Pokud je k dispozici: Lymfocytární profil (Poměr CD4/CD8, Počet NK buněk)
• Poznámky
  • ✓ Nádorové markery mohou v této fázi (první „detoxikace“) stále mírně stoupat.
  • ✓ Často zvýšený počet lymfocytů (aktivace imunitního systému)
  • ✓ CRP může být mírně zvýšený (imunitní reakce)

Fáze 2 - Konsolidační fáze - týdny 5-12

Snížení dávky na: 3 × 10 g denně = 30 g/den

týden 6

• Klinické hodnocení: Úroveň energie, stížnosti na příznaky

8. týden

• Zobrazování:
  • CT hrudníku + břicha (první ovládání obrázku)
  • Otázka: Regrese velikosti primárního nádoru? Nové metastázy? Regrese lymfatických uzlin?
  • Srovnání se základní úrovní
• Krevní testy:
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Kompletní krevní obraz
  • Funkce jater
  • Funkce ledvin
  • Imunitní markery (pokud jsou k dispozici)
• Poznámky
  • ✓ Nádorové markery by nyní měly začít klesat (nebo být stabilní).
  • ✓ Zobrazení by mělo ukázat počáteční regresi nebo stabilizaci.
  • ✓ Počet lymfocytů trvale zvýšený (dobré znamení)

12. týden

• Krevní testy:
  • Nádorové markery (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Kompletní krevní obraz
  • Funkce jater
• Klinické hodnocení:
  • Rozhodnutí ve prospěch fáze 3?
  • Hodnocení respondentů a nereagujících respondentů

Fáze 3 - udržovací fáze - od 4. měsíce po dobu 6-12 měsíců

Dávkování: 3 × 5 g denně = 15 g/den (případně 2 × 5 g = 10 g/den)

4. měsíc (16. týden)

• Krevní testy:
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (posouzení reakce)
  • Kompletní krevní obraz
  • Funkce jater, funkce ledvin
  • Imunitní markery
• Klinické hodnocení:
  • Celkové hodnocení dosavadního úspěchu terapie
  • Kompatibilita, kvalita života
  • Možná úprava dávkování na základě markerů

Měsíc 6 po zahájení

• Zobrazování (KRITICKÉ):
  • CT hrudníku + břicha nebo PET-CT
  • Srovnání se zobrazením v 8. týdnu a výchozí hodnotou
  • Cíl: Potvrzení stabilního onemocnění nebo další regrese
• Krevní testy:
  • Nádorové markery (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Kompletní krevní obraz
  • Funkce jater, funkce ledvin
  • CRP
  • Hormonální markery (pokud je plánována hormonální léčba)

Měsíc 9

• Krevní testy:
  • Nádorové markery
  • Kompletní krevní obraz

12. měsíc

• Zobrazování (FOLLOW-UP):
  • CT hrudníku + břicha nebo PET-CT
  • Hodnocení dlouhodobých reakcí
  • Hledání opožděných metastáz
• Krevní testy (KOMPLETNÍ):
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Kompletní krevní obraz
  • Funkce jater, funkce ledvin
  • CRP
  • Imunitní markery (je-li k dispozici)

Dlouhodobé sledování od roku 2

Dávkování: 2 × 3-5 g denně = 6-10 g/den (udržovací dávka)

Každé 3 měsíce:

• Krevní testy: Nádorové markery (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + kompletní krevní obraz

Každých 6 měsíců:

• CT nebo MRI (v závislosti na protokolu onkologa)
• Kompletní krevní test

Každoročně:

• Kompletní základní vyšetření (jako na začátku)
• Komplexní zobrazování

Funkce - lékařsky a technicky vysvětleno

1. hrochí stezka

Normální funkce Hippovy dráhy je následující:

Aktivní signální dráha Hippo
    ↓
YAP1/TAZ jsou fosforylovány a inaktivovány
    ↓
Transkripce růstových genů je zastavena
    ↓
Apoptóza (buněčná sebevražda) nebo zástava buněčného cyklu
    ↓
Nádor neroste

U rakoviny (narušená Hippova dráha):

Postup v případě narušení Hippovy dráhy, např. u rakoviny:

Inhibovaná/mutovaná signální dráha Hippo
    ↓
YAP1/TAZ zůstávají aktivní (defosforylované)
    ↓
Nekontrolovaná transkripce růstových genů
    ↓
Buněčný růst je hyperaktivní
    ↓
Rakovina nekontrolovaně roste

Užívání přípravku Huaier aktivuje polysacharidy a metabolity přípravku Huaier:

• LATS1/2 kinázy (Předřazené regulátory dráhy Hippo)
• Tento re-fosforylované YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ se znovu stát inaktivovaný
• Obnoví se normální mechanismus řízení buněčného cyklu.

2. korekce transkripční dysregulace

U rakoviny jsou vypnuty tisíce genů: Geny, které by měly být zapnuté, jsou vypnuté a naopak.
Huaier reaktivuje transkripční faktory:

• NF-κB (řídí imunitní odpověď a přežití buněk)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Faktory pluripotence - aktivují funkci kmenových buněk)
• p53 (nádorový supresor - indukuje apoptózu)
• TCF/LEF (efektory signální dráhy Wnt)

Kromě toho dochází ke zvrácení masové genové exprese (podle studie Tanaka během 4 týdnů).

12 000 až 25 000 nových genů (normální buňky jich mají celkem jen ~20 000) a 8 000 až 15 000 je umlčeno (vypnuto)

To vede k masivnímu „přeprogramování“ nádorové buňky:

• Návrat k vlastnostem podobným kmenovým buňkám (nediferencované)
• Aktivují se cesty apoptózy
  Nebo:
• Dochází k diferenciaci na normální typ buňky (buněčná specializace).

Reaktivace genů kmenových buněk (c-myc, 3/4. října) se nádorová buňka stává opět citlivou na normální kontrolní mechanismy.

3. Modulace signální dráhy PI3K/AKT/mTOR

Normální (inhibovaný):

PI3K aktivní → AKT aktivní → mTOR aktivní → inhibice růstu buněk ✓
(Je to příliš zjednodušené, ale koncept je správný.)

Pro rakovinu (hyperaktivní):

Nadměrná aktivita PI3K → nadměrná aktivita AKT → hyperaktivita mTOR → nekontrolovaný růst ✗
(Jedná se o jeden z nejčastějších defektů u nádorových buněk)

Huaier má za následek, že

• PTEN aktivován (negativní regulátor PI3K)
• Komplexy TSC1/TSC2 stát se restaurováno (inhibice mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR se převede na normální Bilance vráceno
• Růst buněk je opět kontrolovatelný

Poznámka: Tato trasa je vhodná zejména pro HER2 negativní a Trojnásobné negativy Příliš aktivní rakovina prsu.

---

4. transkripční kontrola zprostředkovaná miRNA a piRNA

MikroRNA (miRNA, malé kousky RNA (molekuly) o délce 20-22 nukleotidů) jsou obvykle „brzdou“ pro vadné geny. U rakoviny jsou tyto brzdy narušeny:

• Onkogeny již nejsou inhibovány
• Nádorové supresorové geny jsou příliš zpomaleny

Huaier se stará o Obnovení funkce miRNA:

• miR-122 (inhibuje růst HCC)
• miR-145 (inhibuje geny kmenových buněk v normálních buňkách)
• klastr miR-17/92 (je aktivován c-myc, může pak indukovat apoptózu)

Aktivují se nové miRNA, které:

• Onkogeny (např. KRAS, PIK3CA) vypnout
• Nádorové supresorové geny (TP53, RB) posílit
• Angiogeneze (tvorba krevních cév) inhibovat
• Epitelově-mezenchymální přechod (EMT) blok → blokuje metastázy

Studie Tanaka: Stovky nových miRNA-varianty, které specificky „ztlumí“ rakovinné buňky.

---

5. aktivace imunitního systému (vrozený imunitní systém)

β-glukany jako ligandy pro rozpoznávání vzorů:

β-glukany (od Huaiera)
    ↓
Vazba na Dectin-1 a TLR receptory na imunitních buňkách
    ↓
Aktivace makrofágů a NK buněk
    ↓
Sekrece prozánětlivých cytokinů:
    - TNF-α (tumor nekrotizující faktor).
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gama)
    ↓
Aktivace cytotoxických T buněk (CD8+)
    ↓
Rozpoznání a lýza nádorových buněk

Imunitní systém se prakticky „probudí“ a rozpozná rakovinné buňky opět jako nepřátele.

---

6. blokáda epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT)

Proces EMT způsobuje, že nádorové buňky ztrácejí přilnavost ke svému podkladu, což jim umožňuje migrovat po organismu, a tím dochází k metastazování:

• Buňky ztrácí E-Cadherin (buněčné lepidlo)
• Buňky exprimují vimentin (pohybový protein)

Huaier se stará o

• Stabilizace z E-Cadherin (buňky se opět „slepí“)
• omezení z Vimentin (buňky mohou méně „migrovat“)
• Útěk z Slimák-, Slimák- a Twist faktory (induktory EMT)
• Stabilizace z β-Catenin (udržuje normální funkci epitelu)

Tím se mechanicky blokuje tvorba metastáz, a to i v případě existujících metastáz v lymfatických uzlinách.

7. blokáda angiogeneze (tvorby krevních cév)

Nádory mohou růst pouze tehdy, pokud vytvářejí nové cévy (angiogeneze). Ta je řízena VEGF (vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem).

Huaier tomu čelí tím, že

• Inhibice exprese VEGF se stává
• Blokování signálních drah VEGFR stát se
• Snížená regulace HIF-1α (faktor indukovaný hypoxií) se stává
• alternativa proangiogenní dráhy (FGF, Notch) inhibovaly stát se

Výsledek: Nádor ztratí krevní zásobení - růst nádoru je zastaven.

8. oprava struktury ribozomální RNA

Problém po chemoterapii:

• Chemotherapeutika, besonders Platinkomplexe wie Cisplatin, zerstören ribosomale RNA-Strukturen
• Ribosomy jsou továrny na bílkoviny v buňce.
• Bez funkčních ribozomů nemůže buňka vyrábět bílkoviny.

I když nádor odumře, zdravé buňky se nemohou obnovit.

Huaier zde zasahuje a

• opravuje struktury ribozomální RNA
• poskytuje na Obnovuje schopnost syntézy bílkovin

To umožňuje regeneraci zdravých buněk, zatímco rakovinné buňky opět odumírají. To vysvětluje, proč mají pacienti podstupující chemoterapii méně vedlejších účinků a rychleji se zotavují.

Immunologisch relevante Gene

Regelverhalten von Genen

Gene können mit 0% Expression arbeiten (entspricht praktisch AUS) oder mit einem beliebigen Prozentsatz ihrer maximalen Kapazität, bzw. mit 100% Expression (für vollständig AN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Am Beispiel des Tumor-Nekrose-Faktors α (TNFα) sei das Regelverhalten und dessen Folgen erläutert:

Der Normal“wert“ beträgt 40% Expression, genug, um vor Infekten zu schützen, zu wenig, um Gewebe anzugreifen.

Steigt der Wert, z.B. bei rheumatoisder Arthritis, auf 100% (oder auch darüber), resultiert dies in

• einem massiven TNF-α-Überfluss
• dauerhafte Gelenkentzündung
• Zerstörung von Knorpel und Knochen
• einer systemischen Entzündung

und der Symptomatik dauerhafter Gelenkschmerzen und Schwellungen.

Reduziert sich der Wert hingegen auf z.B. nur 5%, dann folgt daraus

• zu wenig TNF-α zur Pathogen-Tötung
• Unbegrenztes Bakterien-Wachstum
• Systemischer Organausfall
• Todesfälle möglich

Schlussfolgerung: TNF ist lebensnotwendig!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• Podle – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar