Huaier-svamp i cancerterapi

Lästid 16 minuter

Aktualisiert – januari 12, 2026

Huaier-svampen har varit känd i över 1.600 år och har sedan den odlades använts framgångsrikt i cancerbehandling.

historia

Det nämndes för första gången i ett medicinskt verk omkring 240 e.Kr. Zhou Hou Fang av läkaren Ge Hong. Titeln syftar på perioden efter Zhou-dynastin. Den översätts till „Manual of Emergency Medicine“, som fokuserar på recept för första hjälpen och som fortfarande refereras till i medicinska sammanhang idag.
Den finns också i boken Tang Ben Cao (Tangdynastin), som ansågs vara ett referensverk om örtmedicin.

Huaier-svampen (Trametes robiniophila Murr) användes för att behandla kroniska sjukdomar, påskynda tillfrisknandet och för att stärka allmäntillståndet. Det sades bland annat främja blodcirkulationen och eliminera symtomen på de grundläggande orsakerna till tumörer.
På grund av bristande tillgång - svampen växte bara i avlägsna områden på stammarna av gamla exemplar av det kinesiska Sophoraträdet - glömdes den snart bort.

Mot slutet av 1970-talet utvecklade kinesiska forskare en metod för att odla medicinalsvamp. Standardiserad produktion med jämn kvalitet på de aktiva ingredienserna har varit möjlig sedan början av 1990-talet.

De Polysackaridprotein-komplex (PS-T), som består av polysackarider och proteiner, är den viktigaste aktiva ingrediensen: en kombination av en 6 Monosackarider befintlig Heteropolysackarid och en från 18 Aminosyror komposit protein.

Tillverkare

Tillverkaren av Huaier-granulat är ett företag som grundades 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. med säte i Qidong, Jiangsu. Företaget har forsknings-, utvecklings- och produktionsanläggningar, testlaboratorier och lager på en cirka 130.000 kvadratmeter stor tomt och har 1.700 anställda. Produktionskapaciteten uppgår till 9.500 ton Huaier-champinjoner och 250 miljoner påsar granulat.

Forskningen är inriktad på behandling av tumör- och immunsjukdomar. I studier har Huaier-granulat visat lovande resultat för behandling av cancer och blockering av återfall (källa).
Huaier-svampen anses vara en fokuspunkt för forskning, särskilt inom bröstcancerbehandling.

Produkten framställdes ursprungligen som en referenssubstans för kliniska studier (32% polysackarider och 8% β-glukaner) och godkändes slutligen officiellt i Kina som ett adjuvant terapeutiskt medel inom onkologi.

Idag säljs det via apotek (PZN 19253502 - endast 30% polysackarider) och onlineplattformar (Nutrimentas granulat (identisk koncentration med studiens innehåll med 32% polysackarider)) distribueras över hela världen.
Nutrimentas-granulatet följer den vetenskapliga standarden från originaltillverkaren Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polysackarider, 8% β-glukaner)

Studier

Den senaste studien från 2024, som sedan dess har bekräftats flera gånger och som först publicerades 2022, är för närvarande den Tanaka studie av Dr Manami Tanaka, M.D., Ph.D., Kanagawa, Japan, som arbetar med biomedicinsk forskning. Hans mycket detaljerade arbete, med anledning av vilket modRNA-vaccinationer (Corona) ribosomalt RNA (rRNA) i förhållande till effekten av Huaier-svampen visade, i motsats till den faktiska avsikten med hans arbete, att cancer också svarar på Huaier.

Studien visar att intag av Huaier-extrakt hos cancerpatienter har flera effekter: det normaliserar ribosomfunktionen, minskar produktionen av skadliga spikproteiner och förhindrar återfall i cancer vid fortsatt användning.

Med undantag för hjärntumörer, där molekylerna troligen inte kan passera blod-hjärnbarriären på grund av molekylstorleken hos Huaiers aktiva ingredienser (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), har Huaier-svampen en „allround“-effekt, inte selektivt begränsad till bara några få typer av cancer.
Detta beror på att de aktiva ingredienserna endast säkerställer en funktionell normalisering av cellfunktionerna. Detta låter mycket kortfattat, men är mycket komplext, vilket studien tydligt visar.

*kDa används för att ange massan hos molekyler, särskilt proteiner. Enheten Dalton (Da) definieras som den tolfte delen av massan hos kolisotopen 12C och är 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa är praktiskt taget identiskt med kg/mol.

Ytterligare studier:

• Immunreglerande effekter av Huaier (Trametes robiniophila Murr) och relevanta kliniska tillämpningar.
• En extraktion från Trametes robiniophila Murr. (Huaier) hämmar proliferation av icke-småcellig lungcancer genom att rikta in sig på epidermal tillväxtfaktorreceptor.
• Polysackarider producerade av svampen Trametes robiniophila Murr Ökar hepatomcellernas känslighet för oxaliplatin via miR-224-5p/ABCB1/P-gp-axeln.

Funktion - förklarad för medicinska lekmän

Juridisk information: Denna information är avsedd för utbildningsändamål och ersätter inte råd från en specialistläkare/onkolog. Huaier granulat kategoriseras som ett kosttillskott i Tyskland och inte, som i Kina, som ett läkemedel. Individuella medicinska beslut bör alltid diskuteras med den behandlande onkologen.

Cancerceller undergräver kroppens kontrollmekanism, det så kallade "immunförsvaret". Hippo-vägen (som avgör om en cell är OK eller defekt och därmed dess celldöd, den Apoptos, ) och förhindrar därmed apoptos, vilket är anledningen till att de fortsätter att dela sig och föröka sig på ett okontrollerat och ohämmat sätt.

Huaier tar hand om reparationen av Hippo-vägar och gör det därmed möjligt för cellen att återgå till sin rätta funktion, att slå på och av olika gener och att korrekt känna igen och eliminera defekta celler (Apoptos).

För att göra saken ännu värre har den så kallade. Mördarceller i kroppen (immunceller, NK-celler) är utmattade hos cancerpatienter och kan inte längre fullgöra sin uppgift att förstöra cancerceller.

Huaier aktiverar dessa mördarceller genom sin β-Glukaner, Detta gör att immunsystemet kan omskolas och att cancerceller, t.ex. metastaser, aktivt kan attackeras och förstöras.

Det finns 8 huvudmekanismer med hjälp av vilka Huaier-svampen framgångsrikt utför sitt fantastiska arbete, som beskrivs nedan i utdrag och lätt att förstå.

1. Återställande av cellminnet

En cell har specifika uppgifter som lagras i cellkärnan i RNA (- RiboNuclein Acid = DNA - DeoxyriboNuclein Acid). En del av det kodar för proteiner som bestämmer cellens funktion och struktur genom att slå på eller stänga av vissa gener.
För att förhindra att detta inträffar kan en gatekeeper (Hippo-vägen) för att säkerställa att cellen endast fyller sin avsedda funktion. Om den inte gör det får den cirka en halvtimme på sig att rätta till felet. Om felet kvarstår leder det till celldöd (Apoptos) för att förhindra att en cell med felaktig information förökar sig.
Men om grindvakten misslyckas kommer den felaktigt kodade cellen att fortsätta att dela sig obevekligt.

Huaier-svampen återaktiverar gatekeepern och återställer därmed kontrollen över cellfunktionen.

2. Det genetiska kaoset

Om fel gener aktiveras eller inaktiveras eller slås på eller av felaktigt på grund av felaktig information, produceras andra proteiner än vad som krävs. Transkriptionsfaktorerna störs. Som en följd av detta förlorar cellen den funktion som den tilldelats.

Men till skillnad från digitala logiska kretsar slås gener inte bara på eller av i binär form, utan de finjusteras också på samma sätt som en volymkontroll, dvs. ställs in på mycket tyst, tyst, medium osv. Beroende på denna inställning säkerställer de ett svar (uttryck) på de överförda signalerna som är anpassat till respektive situation.

De aktiva ingredienserna i Huaier-svampen återaktiverar tusentals gener på rätt sätt och återför dem till sitt naturliga tillstånd, så att cellen kan återuppta sin ursprungligen tilldelade funktion.

3. Metastaseringsbromsen

Signalvägarna PI3K, ACT och mTOR används för intracellulär kommunikation, som till exempel bestämmer tillväxt, delningsbeteende och metaboliska processer. Om dessa störs kan cellen inte fullgöra sin ursprungliga funktion. Om signalvägarna är hyperaktiva är det omöjligt att samordna processerna, vilket leder till att cellen förlorar kontrollen och delar sig snabbt (bildar metastaser).

Huaier hämmar denna hyperaktivitet i signalvägarna och förhindrar därmed okontrollerad celltillväxt, inklusive delning och spridning i organismen.

4. miRNA-kontrollsystemet

Jämfört med en bil är miRNA-kontrollsystem (mikroRNA) representerar ABS-regleringen (snurrande hjul bromsas medan gripande hjul förses med drivkraft). Det hindrar celler från att slira på grund av felaktig information.
Omkring 1.000 miRNA finns kodade i det mänskliga genomet och styr genernas omkopplingsstatus.

För cancer Onkogener (muterade gener som gör att cellens tillväxt går överstyr) inte längre bromsas, vilket främjar cancerns tillväxt och spridning.

På samma gång Tumörsuppressorgener (gener som styr celltillväxt och celldelning) hämmas för kraftigt, vilket i sin tur gör att cancern kan växa okontrollerat.

Huaier-svampen återställer de defekta generna till deras avsedda omkopplingsposition, vilket stoppar okontrollerad celltillväxt och förhindrar att den defekta cellen fortsätter att dela sig.

5. det utmattade immunförsvaret

Immunförsvaret blir till slut överväldigat av de många funktionsstörningarna och kan inte längre bekämpa cancern på ett adekvat sätt eller hålla den i schack. Den minsta lilla infektion, till exempel en förkylning, kan utvecklas till en fullskalig lunginflammation - med ofta dödliga konsekvenser i det här läget.

Substanserna i Huaier-svampen aktiverar de NK-celler (naturliga mördarceller) och Makrofager (fagocyter), som dödar cancerceller (Apoptos) och absorbera dem för att bryta ner dem. Detta gör att immunförsvaret kan återuppta sin skyddande funktion och effektivt bekämpa cancern.

6 Cancercellernas vandringslust

Metastasering innebär att cancerceller uppträder på andra ställen än där tumören ursprungligen utvecklades. Normalt fäster cancercellerna vid den vävnad där de har sitt ursprung. Med tiden utvecklas dock EMT (Epitelial-mesenkymal övergång) för förlusten av det lim som håller cellen på plats. Som ett resultat rör den sig runt i organismen och bildar ett rörelseprotein som gör det ännu lättare för den att komma vidare.

Huaier-svampen hämmar denna EMT-process och förhindrar därmed metastasering.

7 Cancercellernas försörjningssystem

Migrerande cancerceller vill leva och bildar därför nya blodkärl (Angiogenes) att ta hand om sig själva. På så sätt utvecklas nya cancertumörer på olika ställen i kroppen.

Huaier hämmar tillväxtfaktorn VEGF, som regleras av den hypoxiinducerbara faktorn HIF-1α. Detta stryper tillförseln till de uppkomna såren, vilket leder till att tumören dör.

8 Defekt i ribosomalt RNA efter cellgiftsbehandling

Kemoterapeutiska medel skadar det ribosomala RNA:t eftersom de inte selektivt riktar in sig på DNA:t, utan även påverkar andra cellulära strukturer.
Vissa kemoterapeutiska medel, såsom Aktinomycin D, De DNA-syntetiserande proteinerna, inklusive ribosomalt RNA (rRNA), som är nödvändigt för produktionen av proteiner, inkorporeras direkt i DNA:s dubbelsträng och förhindrar därmed inte bara bildandet av nytt DNA utan även syntesen av RNA.
Cellen förlorar därmed sin förmåga att syntetisera proteiner, vilket leder till celldöd.

Enligt aktuell forskning är den akuta toxiciteten hos Azacitidin nästan helt och hållet via RNA-skador. RNA-skador spelar uppenbarligen en central roll för effekten av sådana läkemedel. Andra substanser, som t.ex. Antracykliner, verkar genom att bilda fria radikaler som kan skada både DNA och RNA.
Denna skada på det ribosomala RNA:t stör funktionen hos ribosomerna, som ansvarar för översättning (Översättning) av mRNA till proteiner, vilket i slutändan kan leda till celldöd.

Huaier-svampen reparerar skador på de ribosomala strukturerna, vilket hjälper friska celler att återhämta sig, men får cancerceller att dö.

Aktiva ingredienser

De viktigaste aktiva ingredienserna i Huaier-svampen är indelade i

1. β-glukaner (beta-glukaner) - 20-30% av extraktet

• Polysackarider med 1,3- och 1,6-glykosidiska bindningar
• Aktivera Toll-liknande receptorer (TLR2, TLR3, TLR6) på immunceller
• Stimulera naturliga mördarceller (NK-celler) och Makrofager
• Ökad produktion av TH1-cytokiner (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. Polysackarider (totalt 30-40% av extraktet)

• Modifiera tarmens mikrobiota
• Främja produktionen av kortkedjiga fettsyror (SCFA)
• Detta aktiverar G-proteinkopplade receptorer (GPR43, GPR109A)
• Leder till epigenetiska förändringar i immunceller

3. Bioaktiva metaboliter

• Polysackarider med grenad struktur
• Triterpener
• Fenoliska föreningar med antioxidant effekt

När har det effekt att ta Huaier granulat?

Intaget ska vara i direkt anslutning till

• konventionell kirurgi (påskyndar sårläkning)
• Kemoterapi (regenererar ribosomalt RNA, förhindrar biverkningar)
• Bestrålning
  (efter föregående diskussion med den behandlande onkologen och hans kännedom om detta innehåll)
• hormonbehandling, eftersom det inte finns några kända interaktioner
• immunterapi, på grund av synergistisk effekt

Om Huaier-granulatet tas regelbundet i den rekommenderade dosen kan följande effekter observeras:

Dag 1-7:

• β-glukaner aktiverar makrofager och NK-celler
• Det första immunsvaret inleds

Vecka 1-2:

• Transkriptionsfaktorer återaktiveras
• Första förändringarna i genuttryck i cancerceller

Vecka 2-4:

• Massiv förändring av genuttryck (1000-tals gener)
• Hippo-Pathway håller på att repareras
• Första apoptos (celldöd) i cancerceller

Vecka 4-12:

• EMT blockeras (förhindrande av metastasering)
• Angiogenesen hämmas (tumören svälter)
• Immunsystemet är helt omskolat

Månad 3+:

• Stabil kontroll av de återstående cancercellerna
• Förebygger återfall och metastaser
• Återskapa normala celler (särskilt efter kemoterapi)

Doseringsrekommendation

I exemplet med metastaserande bröstcancer efter resektion och avlägsnande av 7 drabbade lymfkörtlar, är den evidensbaserade doseringsrekommendationen i förhållande till Nutrimentas granulat med 32% polysackarider enligt följande:

Fas 1: Akut fas - efter resektion Vecka 1-4

Tumörbörda: hög (7 angripna lymfkörtlar, risk för metastasering)

Rekommenderad total daglig mängd: 60 g

• Delad: 3 × 20 g dagligen (morgon, middag, kväll)
• Tid: bäst på fastande mage eller mellan måltider

innehåll av aktiv ingrediens i denna fas:

• 60 g × 32% = 19,2 g polysackarider
• Varav minst: 60 g × 28% = 16,8 g β-glukaner

Beredning per dos:

1. Häll 20 g granulat i en kopp
2. Häll ca 100 ml varmt vatten (80°C) över den
3. Rör om tills allt är helt upplöst
4. Fyll upp till ca 250 ml med ljummet vatten
5. Drick långsamt

Fas 2: Konsolideringsfas - vecka 5-12

Efter stabilisering och inledande kontroll

Rekommenderad total daglig mängd: 30 g

• Delad: 3 × 10 g

innehåll av aktiv ingrediens i denna fas:

• 30 g × 32% = 9,6 g polysackarider
• Varav minst: 30 g × 28% = 8,4 g β-glukaner

Detta är standarddosen inom onkologi och används i de flesta studier.

Fas 3: Underhållsfas - från den 4:e månaden i ytterligare 6-12 månader

Förebyggande av återfall och metastaser

Rekommenderad total daglig mängd: 15 g

• 3 × 5 g dagligen = 15 g

Innehåll av aktiv ingrediens per dag

• 15 g × 32% = 4,8 g polysackarider
• Varav minst: 15 g × 28% = 4,2 g β-glukaner

Viktiga anmärkningar:

• Konsekvens är viktigt: Dagligt intag utan avbrott är viktigt för optimal effekt
• Kontinuerlig tillämpning: För att säkerställa de terapeutiska effekterna bör intaget fortsätta under minst 6-12 månader
• Kan kombineras med konventionell medicin: Det finns inga kända interaktioner
• Skonsam mot magen: Tolereras bättre om granulerna tas på fastande mage
• Kompatibilitet: Under de första 1-2 veckorna kan lätta avgiftningsreaktioner förekomma (trötthet, huvudvärk). Dessa är normala och avtar snabbt.

Kontroll av undersökningar

Baslinje - innan du tog Huaier

Blodprov:

• Tumörmarkörer: CEA (carcinoembryonalt antigen) - relevant för bröstcancer
• Tumörmarkörer: CA 15-3 (särskilt viktigt vid bröstcancer)
• Tumörmarkörer: CA 27,29 (dessutom för bröstkorg)
• Tumörmarkörer: HER2/ny (om ännu inte känt)
• Fullständig blodstatus: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombocyter
• Leverfunktion: AST, OLD, GGT, Bilirubin (viktigt, eftersom leverskada är möjlig vid metastaser)
• Njurfunktion: Kreatinin, BUN, GFR
• Inflammatoriska markörer: CRP, erytrocytsedimentering (ISR)
• Immunförsvarets funktion: Antal lymfocyter (CD4, CD8, NK-celler, om möjligt)

Tumörmarkörer - specifik tolkning vid bröstcancer

CEA (Carcinoembryonal antigen)

• Normal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL för rökare)
• Vad innebär en ökning? Återfall eller metastaserande sjukdom
• Känslighet: 50-70% för metastaser

CA 15-3 (Cancerantigen 15-3)

• Normal: < 25 U/mL (vissa laboratorier < 35 U/mL)
• Vad innebär en ökning? Särskilt relevant för metastaserad bröstcancer
• Känslighet: 70-80% för metastaser, endast 25% för tidigt stadium

CA 27,29

• Normal: < 38 U/mL
• Vilket betyder..: Bröstcancer-specifik markör
• Ytterligare information om CA 15-3

Tolkning under Huaier:

• Bra tecken: Markörerna sjunker kontinuerligt eller stabiliseras på en låg nivå
• Varningssignal: Kontinuerlig ökning trots Huaier (= eventuellt Ej svarande*)
• Anmärkning: Enskilda mätvärden är inte så viktiga, det är trenderna som är avgörande!

*Identifiera personer som inte svarar

Varningssignaler indikerar en brist på Huaier-effektivitet vid denna dosering:

• Tumörmarkörerna stiger kontinuerligt (trots regelbundet intag av Huaier)
• Lymfocyterna är fortsatt låga (< 20%)
• CT/MRI visar tumörprogression
• Nya metastaser vid bilddiagnostik
• Klinisk försämring (viktnedgång, nedsatt prestationsförmåga)

I detta fall bör den dagliga dosen av Huaier ökas till 30-40 g/dag.

Tecken på en positiv effekt

Blodlaboratorier:

• ✓ Tumörmarkörerna sjunker kontinuerligt
• ✓ Lymfocyterna ökar
• ✓ Normalisering av lever- och njurfunktion
• ✓ CRP (inflammationsvärde) normaliseras efter initial ökning

Bildbehandling:

• ✓ Tumörregression eller -stabilisering
• ✓ Reduktion av lymfkörtel
• ✓ Inga nya metastaser

Kliniskt tillstånd:

• ✓ Stigande energi
• ✓ Förbättrad aptit
• ✓ Bättre sömnkvalitet
• ✓ Psykologisk stabilisering
• ✓ Hårväxt (signal för stamcellsaktivering)

Parametrar för blodstatus

Förändringar som förväntas när du tar Huaier:

Lymfocyter (normalt: 20-40% av WBC)

• Förväntad förändring: ↑ ökning (= gott tecken, aktivering av immunförsvaret)
• Mål: > 30%, helst > 35%

Hemoglobin (normalt: 12-16 g/dL hos kvinnor)

• Förväntad förändring: ↑ Stabilisering/liten ökning
• Huaier stöder hematopoesen (viktigt efter kemoterapi)

Trombocytantal (normalt: 150-400 K/μL)

• Förväntad förändring: ↑ Stabilisering/ökning
• Huaier stöder också hematopoiesis här

CRP (normalt: < 3-5 mg/L)

• Förväntad förändring: ↑ Lätt ökning under vecka 1-2 (= immunsvar)
• Därefter ↓ nedgång under vecka 3-4 (= gott tecken)
• Visar aktivering av immunförsvaret

Bildtagning (baslinje):

• CT thorax + abdomen (letar efter lungmetastaser och levermetastaser)
• Skelettscintigrafi eller PET-CT (söker efter benmetastaser)
• Lokoregional bedömning (operationsställe, axillära lymfkörtlar)
• Valfritt: MR-undersökning av levern (om leverpåverkan misstänks)

Fas 1: Akut fas - vecka 1-4

Dosering: 3 × 20 g dagligen = 60 g/dag

Vecka 2

• Klinisk bedömning:
  • Tolerans, biverkningar, energinivå
  • Aptit, sömnkvalitet
  • Gastrointestinal tolerans (illamående, diarré)
• Laboratorier (valfritt, endast om det finns tillgängligt):
  • Snabb blodstatus (WBC, Lymfocyter)
  • CRP (inflammation)
  • Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3) - ofta fortfarande för tidigt för betydande förändringar

Vecka 4

• Klinisk bedömning: Allmäntillstånd, sårläkning (om patienten nyligen opererats)
• Blodprov:
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (första svarskontroll)
  • Fullständig blodstatus (WBC, Lymfocyter, Hemoglobin)
  • Leverfunktion (AST, OLD, GGT, Bilirubin)
  • Njurfunktion (Kreatinin, GFR)
  • CRP (inflammationsmarkör)
  • Om tillgängligt: Lymfocytprofil (CD4/CD8-kvot, NK-cellantal)
• Anteckningar
  • ✓ Tumörmarkörer kan fortfarande stiga något i denna fas (första „avgiftningen“)
  • ✓ Lymfocytantalet ofta ökat (immunaktivering)
  • ✓ CRP kan vara något förhöjt (immunreaktion)

Fas 2 - Konsolideringsfas - vecka 5-12

Minska dosen till: 3 × 10 g dagligen = 30 g/dag

vecka 6

• Klinisk bedömning: Energinivå, klagomål på symtom

Vecka 8

• Bildbehandling:
  • CT thorax + buk (första bilden kontroll)
  • Fråga: Tillbakagång av primärtumörens storlek? Nya metastaser? Regression av lymfkörtel?
  • Jämförelse med baslinje
• Blodprov:
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion
  • Njurarnas funktion
  • Immunmarkörer (om tillgängliga)
• Anteckningar
  • ✓ Tumörmarkörerna ska nu börja sjunka (eller vara stabila)
  • ✓ Bildtagningen ska visa initial tillbakagång eller stabilisering
  • ✓ Lymfocytantalet är ihållande förhöjt (gott tecken)

Vecka 12

• Blodprov:
  • Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion
• Klinisk bedömning:
  • Beslut till förmån för fas 3?
  • Bedömning av svarande jämfört med icke svarande

Fas 3 - underhållsfas - från månad 4 i 6-12 månader

Dosering: 3 × 5 g dagligen = 15 g/dag (eller alternativt 2 × 5 g = 10 g/dag)

Månad 4 (vecka 16)

• Blodprov:
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (bedömning av svar)
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion, njurfunktion
  • Immuna markörer
• Klinisk bedömning:
  • Övergripande utvärdering av terapins framgång hittills
  • Kompatibilitet, livskvalitet
  • Eventuell justering av dosen baserat på markörer

Månad 6 efter start

• Bildbehandling (KRITISKT):
  • CT thorax + buk eller PET-CT
  • Jämförelse med bildtagning vecka 8 och baslinje
  • Mål: Bekräftelse av stabil sjukdom eller ytterligare tillbakagång
• Blodprov:
  • Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion, njurfunktion
  • CRP
  • Hormonella markörer (om hormonbehandling planeras)

Månad 9

• Blodprov:
  • Tumörmarkör
  • Fullständig blodstatus

Månad 12

• Bildbehandling (uppföljning):
  • CT thorax + buk eller PET-CT
  • Bedömning av långsiktiga reaktioner
  • Sök efter fördröjda metastaser
• Blodprov (KOMPLETT):
  • Tumörmarkörer: CEA, CA 15-3, CA 27,29
  • Fullständig blodstatus
  • Leverfunktion, njurfunktion
  • CRP
  • Immuna markörer (om tillgängligt)

Långsiktig övervakning från år 2

Dosering: 2 × 3-5 g dagligen = 6-10 g/dag (underhållsdosering)

Var 3:e månad:

• Blodprov: Tumörmarkörer (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + fullständig blodstatus

Var 6:e månad:

• CT eller MRT (beroende på onkologens protokoll)
• Fullständigt blodprov

Årligen:

• Fullständiga baslinjeundersökningar (som i början av behandlingen)
• Omfattande bilddiagnostik

Funktion - medicinskt och tekniskt förklarad

1. Hippo-vägen

Hippo-Pathway har följande normala funktion:

Hippos signalväg aktiv
    ↓
YAP1/TAZ fosforyleras och inaktiveras
    ↓
Transkriptionen av tillväxtgener stoppas
    ↓
Apoptos (cellulärt självmord) eller cellcykelstopp
    ↓
Tumören växer inte

I cancer (störd Hippo-väg):

Procedur i händelse av en störning i Hippo-vägen, t.ex. vid cancer:

Hippo-signalvägen hämmad/muterad
    ↓
YAP1/TAZ förblir aktiva (defosforylerade)
    ↓
Okontrollerad transkription av tillväxtgener
    ↓
Cellulär tillväxt är hyperaktiv
    ↓
Cancer växer okontrollerat

Att ta Huaier aktiverar polysackariderna och metaboliterna i Huaier:

• LATS1/2 kinaser (Uppströmsregulatorer av Hippo-vägen)
• Detta återfosforylerad YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ bli igen inaktiverad
• Den normala kontrollmekanismen för cellcykeln återställs

2. korrigering av transkriptionell dysreglering

Tusentals gener är avstängda vid cancer: Gener som borde vara påslagna är avstängda och vice versa.
Huaier återaktiverar transkriptionsfaktorerna:

• NF-κB (Kontrollerar immunförsvar och cellöverlevnad)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotencyfaktorer - aktiverar stamcellsfunktionen)
• p53 (tumörsuppressor - inducerar apoptos)
• TCF/LEF (Effektorer för Wnt-signalvägen)

Dessutom vänds massgenuttrycket (inom 4 veckor enligt Tanaka-studien)

12.000-25.000 nya gener (normala celler har bara ~20.000 totalt) och 8.000 till 15.000 tystas (avstängd)

Detta leder till en massiv „omprogrammering“ av cancercellen:

• Återgång till stamcellsliknande egenskaper (icke-differentierad)
• Apoptosvägar aktiveras
  Eller..:
• Differentiering till den normala celltypen sker (cellspecialisering)

Genom återaktivering av stamcellsgener (c-myc, 3 oktober/4) blir cancercellen återigen känslig för normala kontrollmekanismer.

3. Modulering av PI3K/AKT/mTOR-signalväg

Normal (hämmad):

PI3K aktiv → AKT aktiv → mTOR aktiv → Celltillväxt hämmad ✓
(Detta är överförenklat, men konceptet)

För cancer (hyperaktiv):

PI3K överaktiv → AKT överaktiv → mTOR hyperaktiv → Okontrollerad tillväxt ✗
(Detta är en av de vanligaste defekterna i cancerceller)

Huaier har den effekten att

• PTEN aktiverad (negativ regulator av PI3K)
• TSC1/TSC2-komplex bli återställd (hämmar mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR omvandlas till normal Balans återlämnade
• Celltillväxt blir kontrollerbar igen

Obs: Denna rutt är särskilt lämplig för HER2-negativ och Trippelnegativ Bröstcancer överdrivet aktiv.

---

4. miRNA- och piRNA-medierad transkriptionell kontroll

MikroRNA (miRNA, små bitar av RNA (molekyler) med en längd på 20-22 nukleotider) är normalt „bromsar“ för felaktiga gener. Vid cancer sätts dessa bromsar ur spel:

• Onkogener hämmas inte längre
• Tumörsuppressorgener bromsas upp för mycket

Huaier tar hand om de Återställande av miRNA-funktion:

• miR-122 (hämmar tillväxt av HCC)
• miR-145 (hämmar stamcellsgener i normala celler)
• miR-17/92 kluster (aktiveras av c-myc, kan sedan framkalla apoptos)

Nya miRNA aktiveras, som:

• Onkogener (t.ex. KRAS, PIK3CA) stänga ner
• Tumörsuppressorgener (TP53, RB) förstärka
• Angiogenes (bildning av blodkärl) hämma
• Epitelial-mesenkymal övergång (EMT) block → Blockerar metastasering

Tanaka studie: Hundratals nya miRNA-varianter som specifikt „stänger av“ cancerceller.

---

5. aktivering av immunförsvaret (medfött immunsystem)

β-Glukaner som ligander för mönsterigenkänning:

β-Glukaner (från Huaier)
    ↓
Bindning till Dectin-1- och TLR-receptorer på immunceller
    ↓
Aktivering av makrofager och NK-celler
    ↓
Utsöndring av proinflammatoriska cytokiner:
    - TNF-α (tumörnekrosfaktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
Aktivering av cytotoxiska T-celler (CD8+)
    ↓
Erkännande och lys av tumörceller

Immunförsvaret „skakas i princip upp“ och ser återigen cancercellerna som fiender.

---

6. Blockad av epitelial-mesenkymal övergång (EMT)

EMT-processen leder till att cancercellerna förlorar vidhäftningen till sin bas, vilket gör att de kan migrera runt i organismen och därmed leda till metastaser:

• Celler förlora E-Cadherin (cellulärt lim)
• Celler uttrycka vimentin (rörelseprotein)

Huaier tar hand om de

• Stabilisering från E-Cadherin (cellerna „klibbar“ ihop igen)
• inskränkning från Vimentin (cellerna kan „migrera“ mindre)
• hämning från Snigel-, snigel- och Vridningsfaktorer (EMT-inducerare)
• Stabilisering från β-Catenin (upprätthåller normal epitelial funktion)

Detta blockerar mekaniskt bildandet av metastaser, även vid befintliga lymfkörtelmetastaser.

7. blockering av angiogenes (blodkärlsbildning)

Tumörer kan bara växa om de bildar nya blodkärl (angiogenes). Detta drivs av VEGF (vascular endothelial growth factor).

Huaier motverkar detta genom att

• VEGF-uttrycket hämmat blir
• VEGFR-signalvägar blockerade bli
• HIF-1α (hypoxiinducerbar faktor) nedreglerad blir
• alternativ pro-angiogena vägar (FGF, Notch) hämmas bli

Resultat: Tumören förlorar sin blodtillförsel - tumörtillväxten hämmas.

8. Reparation av ribosomalt RNA-struktur

Problemet efter kemoterapi:

• Kemoterapeutiska medel, särskilt platinakomplex som cisplatin, förstör ribosomala RNA-strukturer
• Ribosomer är cellens proteinfabriker
• Utan fungerande ribosomer kan cellen inte producera proteiner

Även om tumören dör kan inte friska celler återbildas

Huaier intervenerar här och

• reparerar ribosomala RNA-strukturer
• ger de Återställer proteinsyntesens kapacitet

Detta gör att friska celler kan återbildas, medan cancercellerna dör igen. Detta förklarar varför Huaier-patienter som genomgår cellgiftsbehandling får färre biverkningar och återhämtar sig snabbare.

Immunologiskt relevanta gener

Geners reglerande beteende

Gener kan vara 0% Expression (motsvarar praktiskt taget OFF) eller med någon procentandel av deras maximala kapacitet, eller med 100% Expression (för fullständig AN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Regleringsbeteendet och dess konsekvenser förklaras med hjälp av exemplet med tumörnekrosfaktorn α (TNFα):

Det normala “värdet“ är 40%-uttryck, tillräckligt för att skydda mot infektioner, för lite för att angripa vävnad.

Om värdet stiger till 100% (eller ännu högre), t.ex. vid reumatoid artrit, resulterar detta i

• ett massivt överskott av TNF-α
• Permanent ledinflammation
• Destruktion av brosk och ben
• systemisk inflammation

och symtomen på permanent ledvärk och svullnad.

Om värdet däremot reduceras till exempelvis endast 5% blir resultatet

• För lite TNF-α för att döda patogener
• Obegränsad bakterietillväxt
• Systemisk organsvikt
• Dödsfall möjliga

Slutsats: TNF är livsviktigt!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• Högt – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar