Huaier-sampioen in kankerterapie

Leestyd 16 minute

Aktualisiert – Januarie 12, 2026

Die huaier-sampioen is al vir meer as 1 600 jaar bekend en word sedert die verbouing daarvan suksesvol in kankerterapie gebruik.

geskiedenis

Dit is die eerste keer omstreeks 240 n.C. in 'n mediese werk genoem. Zhou Hou Fang die dokter Ge Hong. Die titel suggereer 'n datum na die Zhou-dinastie. 'n Rowwe vertaling sou "Handboek van Noodgeneeskunde" wees, met die fokus op noodhulpresepte en steeds vandag in mediese kontekste waarna verwys word.
Hy kan ook in die boek gevind word Tang Ben Cao (Tang-dinastie), wat as 'n naslaanwerk oor kruiemedisyne beskou is.

Die huaier-sampioen (Trametes robiniophila MurrDit is gebruik om chroniese kwale te behandel, vinniger herstel te bevorder en algemene versterking te bied. Dit is onder andere beskryf as iets wat bloedsirkulasie verbeter en geskik is om simptome van die onderliggende oorsake van gewasse uit te skakel.
As gevolg van onvoldoende beskikbaarheid – die swam het slegs in afgeleë gebiede op die stamme van ou eksemplare van die Chinese Sophora-boom gegroei – is dit gou vergeet.

Teen die einde van die 1970's het Chinese wetenskaplikes 'n metode ontwikkel vir die kweek van die medisinale sampioen. Sedert die vroeë 1990's is gestandaardiseerde produksie met konsekwente aktiewe bestanddeelgehalte in plek.

Die Polisakkariedproteïen-Kompleks (PS-T), bestaande uit polisakkariede en proteïene, is die hoof aktiewe bestanddeel: 'n kombinasie van een van 6 Monosakkariede bestaande Heteropolisakkaried en een uit 18 Aminosure verbinding proteïen.

Vervaardiger

Die vervaardiger van die Huaier-korrels is die maatskappy wat in 1995 gestig is. Gaitianli Medicine Co., Bpk. Die maatskappy, gebaseer in Qidong, Jiangsu, bedryf navorsings-, ontwikkelings- en vervaardigingsfasiliteite, toetslaboratoriums en pakhuise op sy perseel van ongeveer 130 000 vierkante meter, en het 1 700 mense in diens. Die produksiekapasiteit beloop 9 500 ton Huaier-sampioene en 250 miljoen sakke korrels.

Die navorsingsfokus is op die ondersoek van behandelings vir tumor- en immuunsiektes. Studies het belowende resultate getoon vir die Huaier-korrels in kankerbehandeling en die blokkering van terugvalle (bron).
Die huaier-sampioen word as 'n belangrike navorsingsfokus beskou, veral in borskankerterapie.

Die produk is aanvanklik as 'n verwysingsstof vir kliniese proewe vervaardig (32% polisakkariede en 8% β-glukane), en is uiteindelik amptelik in China goedgekeur as 'n aanvullende terapeutiese middel in onkologie.

Vandag is dit beskikbaar via apteke (PZN 19253502 – slegs 30% polisakkariede) en aanlyn platforms (Voedingsgranules (identiese konsentrasie as die studie-inhoud met 32% polisakkariede)) wêreldwyd versprei.
Die Nutrimentas-korrels volg die wetenskaplike standaard van die oorspronklike vervaardiger Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polisakkariede, 8% β-glukane)

Studies

Die mees onlangse studie, wat sedertdien verskeie kere bevestig is, dateer uit 2024 en is die eerste keer in 2022 gepubliseer. Dit word tans beskou as die Tanaka-studie van Dr. Manami Tanaka, MD, Ph.D., wat in biomediese navorsing in Kanagawa, Japan werk. Sy baie gedetailleerde werk, ter geleentheid van die modRNA-Inentings (Corona) beskadig ribosomale RNS (rRNA) wat geïnisieer is in verband met die effek van die Huaier-sampioen, het, in teenstelling met die werklike bedoeling van sy werk, getoon dat kankers ook op Huaier reageer.

Die studie toon dat die neem van die huaier-ekstrak verskeie effekte by kankerpasiënte het: dit normaliseer ribosomale funksie, verminder die produksie van skadelike aarproteïene en voorkom dat kanker herhaling met voortgesette gebruik.

Die Huaier-sampioen het 'n effek – behalwe in die geval van breingewasse, aangesien die molekules waarskynlik nie deur die bloed-breinversperring kan beweeg nie as gevolg van die molekulêre grootte van die Huaier-aktiewe stowwe (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*) – „alles rondom“, nie selektief beperk tot net 'n paar soorte kanker nie.
Dit is omdat die aktiewe bestanddele bloot 'n funksionele normalisering van selfunksies verseker. Dit klink baie eenvoudig, maar dit is hoogs kompleks, soos die studie duidelik aantoon.

*kDa word gebruik om molekulêre massas uit te druk, veral van proteïene. Die eenheid Dalton (Da) word gedefinieer as een-twaalfde van die massa van die koolstofisotoop 12C en is 1.66053906660(50) × 10⁻²⁷ kg. kDa is feitlik identies aan kg/mol.

Verdere studies:

• Immunoregulatoriese effekte van Huaier (Trametes robiniophila) Murr) en relevante kliniese toepassings.
• 'n Ekstrak uit Trametes robiniophila Murr. (Huaier) inhibeer nie-kleinsellige longkankerproliferasie via teikenstelling op epidermale groeifaktorreseptor.
• Polisakkariede geproduseer deur die sampioen Trametes robiniophila Murr Verhoog die sensitiwiteit van hepatoomselle vir oksaliplatien via die miR-224-5p/ABCB1/P-gp-as.

Funksie – verduidelik vir leke

Regskennisgewing: Hierdie inligting is slegs vir opvoedkundige doeleindes en vervang nie konsultasie met 'n mediese spesialis/onkoloog nie. Huaier-korrels word in Duitsland as 'n voedselaanvulling geklassifiseer, nie as 'n medisinale produk soos in China nie. Individuele mediese besluite moet altyd met die behandelende onkoloog bespreek word.

Kankerselle omseil die liggaam se beheermeganisme, die sogenaamde... Hippo-pad (wat besluit of 'n sel gesond of gebrekkig is, en dus die seldood daarvan, wat Apoptose, word geïnisieer), en voorkom sodoende apoptose, en daarom bly hulle onbeheerbaar en ongeïnhibeerd verdeel en vermenigvuldig.

Huaier sorg vir die herstelwerk van die Hippo-Paadjies en stel dus die sel in staat om sy behoorlike funksie te hervat, die aan- en afskakeling van verskeie gene, en om defektiewe selle korrek te herken en uit te skakel (Apoptose).

Om sake te vererger, die sogenaamde. Moordselle by kankerpasiënte is die liggaam se immuunselle (immuunselle, NK-selle) uitgeput en kan hulle nie meer hul taak verrig om kankerselle te vernietig nie.

Huaier aktiveer hierdie moordselle deur sy β-glukane, wat die immuunstelsel toelaat om heropgelei te word en kankerselle soos metastases aktief aangeval en vernietig te word.

Daar is 8 hoofmeganismes waardeur die Huaier-swam sy wonderlike werk suksesvol verrig, wat hieronder in uittreksels en op 'n maklik verstaanbare manier beskryf word.

1. Herstel van sellulêre geheue

'n Sel het spesifieke take wat in die selkern in die RNS gestoor word (ribonukleïensuur = DNS – deoksiribonukleïensuur). 'n Gedeelte van hierdie RNS kodeer vir proteïene wat die sel se funksie en struktuur bepaal deur spesifieke gene aan of af te skakel.
Om te verhoed dat dit gebeur, hou 'n poortwagter wag (Hippo-pad) dat die sel slegs sy toegewyse funksie vervul. Indien dit nie daarin slaag nie, word dit ongeveer 'n halfuur gegee om die fout reg te stel. Indien dit defektief bly, seldood (Apoptose) geïnisieer om te verhoed dat 'n sel met verkeerde inligting vermenigvuldig.
As die poortwagter egter faal, sal die verkeerd gekodeerde sel onstuitbaar aanhou verdeel.

Die Huaier-swam heraktiveer die poortwagter en herstel sodoende beheer oor selfunksie.

2. Die Geen Chaos

Indien, as gevolg van verkeerde inligting, die verkeerde gene geaktiveer of gedeaktiveer word, of verkeerd aan- of afgeskakel word, word ander proteïene geproduseer as wat nodig is. Die transkripsiefaktore word ontwrig. Gevolglik verloor die sel sy toegewyse funksie.

Gene word egter nie bloot binêr aan- of afgeskakel soos digitale logikastroombane nie, maar word ook fyn aangepas, soortgelyk aan 'n volumebeheerder, d.w.s. op baie stil, stil, medium, ens. gestel. Volgens hierdie instelling verseker hulle 'n reaksie (uitdrukking) op die oorgedra seine wat aangepas is vir die betrokke situasie.

Die aktiewe bestanddele van die Huaier-sampioen heraktiveer duisende gene korrek, herstel hulle na hul natuurlike toestand, wat die sel toelaat om sy oorspronklik toegewyse funksie te hervat.

3. Die Metastase-rem

Die seinpaaie PI3K, ACT en mTOR Hierdie bane dien intrasellulêre kommunikasie, wat byvoorbeeld groei, delingsgedrag en metaboliese prosesse bepaal. As hierdie bane ontwrig word, kan die sel nie sy oorspronklike funksie verrig nie. As die seinbane hiperaktief is, word die koördinering van prosesse onmoontlik, met die gevolg dat die sel onbeheerbaar raak en vinnig verdeel (metastases vorm).

Huaier inhibeer hierdie hiperaktiwiteit van die seinweë, waardeur onbeheerde selgroei, insluitend deling en verspreiding binne die organisme, voorkom word.

4. Die miRNA-beheerstelsel

In vergelyking met 'n motor, verteenwoordig dit miRNADie beheerstelsel (mikroRNA) verteenwoordig die ABS-regulering (spinne wiele word gerem terwyl wiele met vastrap van dryfkrag voorsien word). Dit verhoed dat selle gly as gevolg van verkeerde inligting.
Ongeveer 1 000 miRNA's word in die menslike genoom gekodeer en beheer die skakeltoestand van gene.

In kanker Onkogene (Gemuteerde gene wat veroorsaak dat selgroei buite beheer raak) word nie meer geïnhibeer nie, wat die groei en verspreiding van kanker bevorder.

Terselfdertyd Tumoronderdrukkergene (Gene wat selgroei en -deling beheer) word te veel vertraag, wat weer die kanker toelaat om ongekontroleerd te groei.

Die Huaier-swam herstel die wanfunksionele gene na hul beoogde posisie, waardeur onbeheerde selgroei gestaak word en verdere seldeling van die gebrekkige sel voorkom word.

5. Die uitgeputte immuunstelsel

As gevolg van die talle wanfunksies word die immuunstelsel uiteindelik oorweldig en kan dit nie meer voldoende die kanker beveg of selfs in toom hou nie. Selfs die geringste infeksie, of dit nou 'n gewone verkoue is, kan ontwikkel tot volskaalse longontsteking – met dikwels noodlottige gevolge in hierdie situasie.

Die stowwe in die huaier-sampioen aktiveer die NK-selle (natuurlike moordselle) en Makrofage (fagosiete), wat kankerselle doodmaak (Apoptose) en absorbeer dit om dit af te breek. Dit laat die immuunstelsel toe om sy beskermende funksie te hervat en die kanker effektief te beveg.

6. Die migrerende neiging van kankerselle

Metastase is die verskyning van kankerselle op ander plekke as die oorspronklike gewasplek. Normaalweg bly kankerselle in die weefsel waar hulle ontstaan het. Met verloop van tyd veroorsaak EMT (elektromeganiese transmissie) egter dat hulle na ander dele van die liggaam versprei.Epiteel-mesenkiemale oorgang) vir die verlies van die kleefmiddel wat die sel in plek hou. Gevolglik migreer dit rondom die organisme en produseer 'n bewegingsproteïen wat die beweging daarvan verder vergemaklik.

Die Huaier-swam inhibeer hierdie EMT-proses en voorkom dus metastase.

7. Die voorsieningstelsel van kankerselle

Migrerende kankerselle wil lewe en vorm dus nuwe bloedvate (Angiogenese) om homself te onderhou. Só ontwikkel nuwe kankeragtige gewasse in verskillende dele van die liggaam.

Huaier inhibeer die groeifaktor VEGF, wat gereguleer word deur die hipoksie-induseerbare faktor HIF-1α. Dit verhoed die toevoer van voedingstowwe na die ontwikkelende ulkusse, wat veroorsaak dat die gewas afsterf.

8. Ribosomale RNA-defek na chemoterapie

Chemoterapeutiese middels beskadig ribosomale RNA omdat hulle nie selektief DNA teiken nie, maar ook ander sellulêre strukture beïnvloed.
Sommige chemoterapeutiese middels, soos ... Aktinomisien D, plaas hulself direk in die DNS-dubbelstring en voorkom sodoende nie net die vorming van nuwe DNS nie, maar ook die sintese van RNS, insluitend ribosomale RNS (rRNS), wat noodsaaklik is vir proteïenproduksie.
Die sel verloor dus sy vermoë om proteïene te sintetiseer, wat tot seldood lei.

Volgens huidige navorsing, die akute toksisiteit van Asasitidien Die effekte van sulke middels word byna geheel en al deur RNA-skade bemiddel. RNA-skade blyk 'n sentrale rol in hul doeltreffendheid te speel. Ander stowwe, soos... Antrasikliene, werk deur vrye radikale te vorm wat beide DNS en RNA kan beskadig.
Hierdie skade aan ribosomale RNA ontwrig die funksie van die ribosome, wat verantwoordelik is vir die vertaling (Vertaling) is verantwoordelik vir die omskakeling van mRNA na proteïene, wat uiteindelik tot seldood kan lei.

Die huaier-swam herstel skade aan ribosomale strukture, wat gesonde selle help om te regenereer, maar veroorsaak dat kankerselle sterf.

Aktiewe bestanddele

Die hoof aktiewe bestanddele van die Huaier-sampioen word onderverdeel in

1. β-Glukane (Beta-Glukane) – 20-30% van die uittreksel

• Polisakkariede met 1,3- en 1,6-glikosidiese bindings
• Aktiveer Tol-agtige Reseptore (TLR2, TLR3, TLR6) op immuunselle
• Stimuleer natuurlike moordselle (NK-selle) en Makrofage
• Verhoog TH1 sitokienproduksie (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. Polisakkariede (30-40% van die totale ekstrak)

• Wysig die dermmikrobiota
• Hulle bevorder die produksie van kortketting-vetsure (SCFA's)
• Dit aktiveer G-proteïengekoppelde reseptore (GPR43, GPR109A)
• Lei tot epigenetiese veranderinge in immuunselle

3. Bioaktiewe metaboliete

• Polisakkariede met 'n vertakte struktuur
• Triterpene
• Fenoliese verbindings met antioksidanteffek

Wanneer het die neem van Huaier-korrels 'n effek?

Die inname moet direk verband hou met

• konvensionele chirurgie word uitgevoer (versnel wondgenesing)
• Chemoterapie word uitgevoer (regenereer ribosomale RNA, voorkom newe-effekte)
• Bestraling sal plaasvind
  (gebaseer op vorige bespreking met die behandelende onkoloog en hul kennis van hierdie inhoud)
• Hormoonterapie kan uitgevoer word, aangesien geen interaksies bekend is nie.
• Immunoterapie word uitgevoer as gevolg van sinergistiese effekte.

Indien die Huaier-korrels gereeld teen die aanbevole dosis geneem word, kan die volgende effekte waargeneem word:

Dae 1-7:

• β-glukane aktiveer makrofage en NK-selle
• Die eerste immuunrespons word begin.

Weke 1-2:

• Transkripsiefaktore word heraktiveer
• Eerste geenekspressieveranderinge in kankerselle

Weke 2-4:

• Massiewe geenekspressieverskuiwing (duisende gene)
• Hippo-Padway word herstel
• Eerste apoptose (seldood) in kankerselle

Weke 4-12:

• EMT is geblokkeer (metastase-voorkoming)
• Angiogenese word geïnhibeer (tumor verhonger)
• Die immuunstelsel word volledig heropgelei.

Maand 3+:

• Stabiele beheer van die oorblywende kankerselle
• Voorkom terugvalle en metastases
• Normale selle regenereer (veral na chemoterapie)

Dosisaanbeveling

Deur die voorbeeld van metastatiese borskanker na reseksie en verwydering van 7 aangetaste limfkliere te gebruik, is die bewysgebaseerde dosisaanbeveling soos volg: Nutrimentas-korrels met 32% polisakkariede soos volg:

Fase 1: Akute fase – weke 1-4 na reseksie

Tumorlas: hoog (7 aangetaste limfkliere, risiko van metastase)

Aanbevole totale daaglikse hoeveelheid: 60 g

• Verdeel: 3 x 20 g daagliks (oggend, middag, aand)
• Tyd: die beste op 'n leë maag of tussen maaltye

Aktiewe bestanddeelinhoud in hierdie fase:

• 60 g × 32% = 19.2 g polisakkariede
• Waarvan ten minste: 60 g × 28% = 16.8 g β-glukane

Voorbereiding per dosis:

1. Plaas 20 g korrels in 'n koppie.
2. Gooi ongeveer 100 ml warm water (80°C) oor.
3. Roer goed totdat dit heeltemal opgelos is.
4. Vul met louwarm water tot ongeveer 250 ml.
5. Drink stadig

Fase 2: Konsolidasiefase – Weke 5-12

Na stabilisering en eerste ondersoek

Aanbevole totale daaglikse hoeveelheid: 30 g

• Verdeel: 3 × 10 g

Aktiewe bestanddeelinhoud in hierdie fase:

• 30 g × 32% = 9.6 g polisakkariede
• Waarvan ten minste: 30 g × 28% = 8.4 g β-glukane

Dit verteenwoordig die standaard dosis in onkologie en word in die meeste studies gebruik.

Fase 3: Onderhoudsfase – vanaf die 4de maand vir 'n verdere 6-12 maande

Terugvalvoorkoming en metastasevoorkoming

Aanbevole totale daaglikse hoeveelheid: 15 g

• 3 x 5 g daagliks = 15 g

Aktiewe bestanddeelinhoud per dag

• 15 g × 32% = 4.8 g polisakkariede
• Waarvan ten minste: 15 g × 28% = 4.2 g β-glukane

Belangrike instruksies:

• Konsekwentheid is belangrik: Vir optimale effek is daaglikse inname sonder onderbreking noodsaaklik.
• Deurlopende gebruik: Om die terapeutiese effekte te verseker, moet die medikasie vir ten minste 6-12 maande geneem word.
• Kan gekombineer word met konvensionele medisyne: Geen interaksies is bekend nie.
• Sagkens op die maag: Dit word beter verdra as die korrels op 'n leë maag geneem word.
• Verenigbaarheid: Ligte ontgiftingsreaksies (moegheid, hoofpyn) kan gedurende die eerste 1-2 weke voorkom. Dit is normaal en bedaar vinnig.

Kontrole-ondersoeke

Basislyn – voor Huaier-inname

Bloedtoetse:

• Tumormerkers: CEA (Karsino-embrioniese antigeen) – relevant vir borskanker
• Tumormerkers: KA 15-3 (veral belangrik vir borskanker)
• Tumormerkers: KA 27.29 (ook vir borste)
• Tumormerkers: HER2/nuut (indien nie reeds bekend nie)
• Volledige bloedprofiel: RBC, WBC, hemoglobien, Hematokrit, bloedplaatjies
• Lewerfunksie: TAK, OU, GGT, Bilirubien (belangrik, aangesien lewerskade moontlik is met metastases)
• Nierfunksie: kreatinien, BOL, GFR
• Inflammatoriese merkers: KRP, eritrosiet sedimentasie tempo (ESR)
• Immuunfunksie: Limfosiettelling (CD4, CD8, NK-selle, indien moontlik)

Tumormerkers – Spesifieke interpretasie in borskanker

CEA (Karsinoembrioniese antigeen)

• Normaal: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml by rokers)
• Wat beteken toename: Terugval of metastatiese siekte
• Sensitiwiteit: 50-70% vir metastases

KA 15-3 (Kanker-antigeen 15-3)

• Normaal: < 25 U/mL (sommige laboratoriums < 35 U/mL)
• Wat beteken toename: Veral relevant in metastatiese borskanker
• Sensitiwiteit: 70-80% vir metastases, slegs 25% in vroeë stadiums

KA 27.29

• Normaal: < 38 U/ml
• Wat beteken: Borskanker-spesifieke merker
• Bykomende inligting oor CA 15-3

Interpretasie onder Huaier:

• Goeie teken: Merkers daal voortdurend of stabiliseer op 'n lae vlak.
• Waarskuwingssein: Voortdurende toename ten spyte van Huaier (= moontlik Nie-respondente*)
• Opmerking: Individuele metings is nie te belangrik nie; die tendense is wat saak maak!

*Identifisering van nie-respondente

Waarskuwingstekens dui op onvoldoende doeltreffendheid van Huaier teen die huidige dosis:

• Tumormerkers styg voortdurend (ten spyte van gereelde inname van Huaier)
• Limfosiete bly laag (< 20%)
• CT/MRI toon gewasprogressie
• Nuwe metastases op beeldvorming
• Kliniese agteruitgang (gewigsverlies, verminderde prestasie)

In hierdie geval moet die daaglikse dosis Huaier verhoog word tot 30-40g/dag.

Tekens van positiewe effek

Bloedlaboratoriums:

• ✓ Tumormerkers neem voortdurend af
• ✓ Limfosiete neem toe
• ✓ Normalisering van lewer- en nierfunksie
• ✓ CRP (inflammasiemerker) normaliseer na aanvanklike toename

Beeldvorming:

• ✓ Tumorregressie of -stabilisering
• ✓ Limfknoopvermindering
• ✓ Geen nuwe metastases nie

Kliniese toestand:

• ✓ Verhoogde energie
• ✓ Verbeterde eetlus
• ✓ Verbeterde slaapgehalte
• ✓ Sielkundige stabilisering
• ✓ Haargroei (sein vir stamselaktivering)

Bloedtellingparameters

Verwagte veranderinge tydens Huaier-inname:

Limfosiete (normaal: 20-40% van WBC)

• Verwagte verandering: ↑ toename (= goeie teken, immuunaktivering)
• Teiken: > 30%, ideaal > 35%

Hemoglobien (normaal: 12-16 g/dL by vroue)

• Verwagte verandering: ↑ Stabilisering/effense toename
• Huaier ondersteun bloedvorming (belangrik na chemo)

Bloedplaatjietelling (normaal: 150-400 K/μL)

• Verwagte verandering: ↑ Stabilisering/Toename
• Huaier ondersteun ook bloedvorming hier

CRP (normaal: < 3-5 mg/L)

• Verwagte verandering: ↑ Ligte toename in weke 1-2 (= immuunrespons)
• Dan 'n afname in weke 3-4 (= goeie teken)
• Dui op immuunaktivering

Beeldvorming (Basislyn):

• CT-skandering van die toraks en buik (soek na long- en lewermetastases)
• Skelet-sintigrafie of PET-CT (soektogte vir beenmetastases)
• Lokoregionale assessering (chirurgiese plek, okselkliere)
• Opsioneel: MRI van die lewer (indien hepatiese betrokkenheid vermoed word)

Fase 1: Akute fase – Weke 1-4

Dosis: 3 × 20 g daagliks = 60 g/dag

Week 2

• Kliniese Assessering:
  • Verdraagsaamheid, newe-effekte, energievlakke
  • Aptyt, slaapkwaliteit
  • Gastroïntestinale toleransie (naarheid, diarree)
• Laboratoriums (opsioneel, slegs indien beskikbaar):
  • Vinnige bloedtelling (WBC, Limfosiete)
  • KRP (Inflammasie)
  • Tumormerkers (CEA, KA 15-3) – dikwels nog te vroeg vir beduidende verandering

Week 4

• Kliniese Assessering: Algemene toestand, wondgenesing (indien onlangs geopereer)
• Bloedtoetse:
  • Tumormerkers: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (eerste reaksietoets)
  • Volledige bloedprofiel (WBC, Limfosiete, hemoglobien)
  • Lewerfunksie (TAK, OU, GGT, Bilirubien)
  • Nierfunksie (kreatinien, GFR)
  • KRP (Inflammasiemerker)
  • Indien beskikbaar: Limfosietprofiel (CD4/CD8-verhouding, NK-seltelling)
• Notas
  • ✓ Tumormerkers kan steeds effens styg gedurende hierdie fase (aanvanklike "ontgifting")
  • ✓ Limfosiettelling dikwels verhoog (immuunaktivering)
  • ✓ CRP kan effens verhoog wees (immuunrespons)

Fase 2 – Konsolidasiefase – Weke 5-12

Verminder dosis na: 3 × 10 g daagliks = 30 g/dag

Week 6

• Kliniese Assessering: Energievlak, simptoomklagtes

Week 8

• Beeldvorming:
  • CT-skandering van die toraks en abdomen (eerste beeldkontrole)
  • Vraag: Regressie in grootte van primêre tumor? Nuwe metastases? Limfklierkrimping?
  • Vergelyking met die basislyn
• Bloedtoetse:
  • Tumormerkers: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Volbloedbeeld
  • Lewerfunksie
  • Nierfunksie
  • Immuunmerkers (indien beskikbaar)
• Notas
  • ✓ Tumormerkers behoort nou te begin daal (of stabiel te wees)
  • ✓ Beeldvorming moet aanvanklike regressie of stabilisering toon
  • ✓ Limfosiettelling bly verhoog (goeie teken)

Week 12

• Bloedtoetse:
  • Tumormerkers (CEA, KA 15-3, KA 27.29)
  • Volbloedbeeld
  • Lewerfunksie
• Kliniese Assessering:
  • Besluit vir Fase 3?
  • Responder teenoor Nie-Responder Assessering

Fase 3 – Onderhoudsfase – vanaf maand 4 vir 6-12 maande

Dosis: 3 × 5 g daagliks = 15 g/dag (of alternatiewelik 2 × 5g = 10g/dag)

Maand 4 (Week 16)

• Bloedtoetse:
  • Tumormerkers: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (responsassessering)
  • Volbloedbeeld
  • Lewerfunksie, nierfunksie
  • Immuunmerkers
• Kliniese Assessering:
  • Algemene evaluering van vorige terapiesukses
  • Verenigbaarheid, lewensgehalte
  • Moontlike dosisaanpassing gebaseer op merkers

Maand 6 na begin

• Beeldvorming (KRITIES):
  • CT-bors + buik of PET-CT
  • Vergelyking met week 8 beeldvorming en basislyn
  • Doel: Om stabiele siekte of verdere regressie te bevestig
• Bloedtoetse:
  • Tumormerkers (CEA, KA 15-3, KA 27.29)
  • Volbloedbeeld
  • Lewerfunksie, nierfunksie
  • KRP
  • Hormonale merkers (indien hormoonterapie beplan word)

Maand 9

• Bloedtoetse:
  • Tumormerkers
  • Volbloedbeeld

Maand 12

• Beeldvorming (OPVOLG):
  • CT-bors + buik of PET-CT
  • Assessering van langtermynreaksie
  • Soek vir vertraagde metastases
• Bloedtoetse (VOLTOOI):
  • Tumormerkers: CEA, KA 15-3, KA 27.29
  • Volbloedbeeld
  • Lewerfunksie, nierfunksie
  • KRP
  • Immuunmerkers (indien beskikbaar)

Langtermynmonitering vanaf die 2de jaar

Dosis: 2 × 3-5 g daagliks = 6-10 g/dag (onderhoud)

Elke 3 maande:

• Bloedtoetse: Tumormerkers (CEA, CA 15-3, CA 27, 29) + volledige bloedtelling

Elke 6 maande:

• CT of MRI (afhangende van die onkoloog se protokol)
• Volledige bloedtoets

Jaarliks:

• Voltooi basislynondersoeke (soos aan die begin)
• Uitgebreide beeldvorming

Funksie – verduidelik vanuit 'n mediese perspektief

1. Hippo-pad

Die normale funksie van die Hippo-roete is soos volg:

Hippo-seinweg aktief ↓ YAP1/TAZ word gefosforileer en geïnaktiveer ↓ Transkripsie van groeigene stop ↓ Apoptose (sellulêre selfmoord) of selsiklusarres ↓ Gewas groei nie

In die geval van kanker (ontwrigte hipopaat):

Die proses wanneer die hippopatië ontwrig word, bv. in kanker:

Hippo-seinweg geïnhibeer/gemuteer ↓ YAP1/TAZ bly aktief (gedefosforileer) ↓ Onbeheerde transkripsie van groeigene ↓ Sellulêre groei is hiperaktief ↓ Kanker groei onbeheerbaar

Huaier-inname, deur sy polisakkariede en metaboliete, aktiveer:

• LATS1/2 kinases (Stroomop reguleerders van die Hippo-weg)
• Hierdie herfosforileer YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ sal weer wees geïnaktiveer
• Die normale selsiklusbeheermeganisme word herstel.

2. Korreksie van transkripsie-disregulering

In kanker is duisende gene wanfunksioneer: gene wat aangeskakel behoort te wees, is afgeskakel en andersom.
Huaier heraktiveer die transkripsiefaktore:

• NF-κB (Beheer immuunrespons en seloorlewing)
• c-Myc, Okt3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotensiefaktore – aktiveer stamselfunksie)
• p53 (Tumoronderdrukker – veroorsaak apoptose)
• TCF/LEF (Wnt seinpad-effektore)

Verder word massa-geenuitdrukking omgekeer (binne 4 weke volgens die Tanaka-studie).

12 000 tot 25 000 nuwe gene (normale selle het slegs ~20 000 in totaal) en 8 000 tot 15 000 sal stilgemaak word (afgeskakel)

Dit lei tot 'n massiewe "herprogrammering" van die kankersel:

• Keer terug na stamsel-agtige eienskappe (ongedifferensieerd)
• Apoptose-paaie word geaktiveer
  Of:
• Differensiasie in die normale seltipe (selspesialisasie) vind plaas.

Deur die heraktivering van stamselgene (c-myc, 3/4 Okt) word die kankersel weer sensitief vir normale beheermeganismes.

3. PI3K/AKT/mTOR seinpadmodulasie

Normaal (geïnhibeerd):

PI3K aktief → AKT aktief → mTOR aktief → Selgroei geïnhibeer ✓ (Dit is 'n oorvereenvoudiging, maar die konsep is daar)

In gevalle van kanker (hiperaktief):

PI3K ooraktief → AKT ooraktief → mTOR hiperaktief → Onbeheerde groei ✗ (Dit is een van die mees algemene defekte in kankerselle)

Huaier veroorsaak dat

• PTEN geaktiveer word (Negatiewe Reguleerder van PI3K)
• TSC1/TSC2-komplekse word herstel (inhibeer mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR word normaal balans teruggekeer
• Selgroei word weer beheerbaar.

Let wel: Hierdie roete is veral nuttig wanneer HER2-negatief en Drievoudig negatief Borskanker is oormatig aktief.

---

4. miRNA- en piRNA-gemedieerde transkripsiebeheer

MikroRNA's (miRNA's, klein RNA-fragmente (molekules) met 'n lengte van 20-22 nukleotiede) is gewoonlik die "remme" vir defektiewe gene. In kanker word hierdie remme ontwrig:

• Onkogene word nie meer geïnhibeer nie.
• Tumoronderdrukkergene word te veel onderdruk.

Huaier verseker die Herstel van miRNA-funksie:

• miR-122 (inhibeer HCC-groei)
• miR-145 (inhibeer stamselgene in normale selle)
• miR-17/92-groep (word geaktiveer deur c-myc, kan dan apoptose veroorsaak)

Nuwe miRNA's word geaktiveer, die:

• Onkogene (bv. KRAS, PIK3CA) afskakel
• Tumoronderdrukkergene (TP53, RB) versterk
• Angiogenese (bloedvatvorming) inhibeer
• Epiteel-mesenkiemale oorgang (EMT) blok → blokkeer metastase

Tanaka-studie: Honderde nuwes word geskep. miRNA-variante wat spesifiek kankerselle "stilmaak".

---

5. Immuunaktivering (Aangebore immuunstelsel)

β-Glukane as patroonherkenningsligande:

β-Glukane (van Huaier) ↓ Bind aan Dectin-1 en TLR-reseptore op immuunselle ↓ Aktivering van makrofage en NK-selle ↓ Afskeiding van pro-inflammatoriese sitokiene: • TNF-α (Tumornekrosefaktor) • IL-12 (Interleukien-12) • IFN-γ (Interferon-Gamma) ↓ Aktivering van sitotoksiese T-selle (CD8+) ↓ Herkenning en lise van tumorselle

Die immuunstelsel word in wese "wakker geskud" en herken kankerselle weer as vyande.

---

6. Blokkade van Epiteel-Mesenkiemale Oorgang (EMT)

Die EMT-proses veroorsaak dat kankerselle hul adhesie aan hul substraat verloor, wat hulle toelaat om binne die organisme te migreer en dus tot metastase te lei:

• selle verloor E-cadherin (Sellulêre kleefmiddel)
• selle ekspres vimentien (Bewegingsproteïen)

Huaier verseker die

• stabilisering van E-cadherin (Selle „plak“ weer aan mekaar)
• Beperking van Vimentien (Selle is minder in staat om te "migreer")
• inhibisie van Slak, Slak en Draaifaktore (EMT-induktors)
• stabilisering van β-Katenien (handhaaf normale epiteelfunksie)

Dit blokkeer meganies die vorming van metastases, selfs in die geval van bestaande limfkliermetastases.

7. Blokkering van angiogenese (bloedvatvorming)

Gewasse kan slegs groei as hulle nuwe bloedvate vorm (angiogenese). Hierdie proses word aangedryf deur VEGF (vaskulêre endoteelgroeifaktor).

Huaier teëwerk dit deur

• VEGF-uitdrukking geïnhibeer word
• VEGFR seinweë geblokkeer word
• HIF-1α (Hipoksie-Induseerbare Faktor) afgereguleer word
• alternatief Pro-angiogeniese bane (FGF, Notch) geïnhibeer word

Resultaat: Die gewas verloor sy bloedtoevoer – gewasgroei word geïnhibeer.

8. Herstel van ribosomale RNA-struktuur

Die probleem na chemoterapie:

• Chemoterapeutiese middels, veral platinumkomplekse soos cisplatien, vernietig ribosomale RNA-strukture.
• Ribosome is die proteïenfabrieke van die sel.
• Sonder funksionele ribosome kan die sel nie proteïene produseer nie.

Selfs al sterf die gewas, kan gesonde selle nie regenereer nie.

Huaier tree hier in en

• herstel ribosomale RNA-strukture
• geskenke die herstel proteïensintesekapasiteit

Dit laat gesonde selle toe om te regenereer, terwyl kankerselle afsterf. Dit verklaar waarom Huaier-pasiënte minder newe-effekte ervaar en vinniger herstel tydens chemoterapie.

Immunologies relevante gene

Regulerende gedrag van gene

Gene kan geassosieer word met 0% Uitdrukking in werking (prakties gelykstaande aan AF) of teen enige persentasie van hul maksimum kapasiteit, of met 100% Uitdrukking (vir volledig AAN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Die regulatoriese gedrag en die gevolge daarvan sal verduidelik word met behulp van die voorbeeld van tumornekrosefaktor α (TNFα):

Die normale "waarde" is 40%-uitdrukking, genoeg om teen infeksies te beskerm, te min om weefsel aan te val.

As die waarde styg, byvoorbeeld in rumatoïede artritis, tot 100% (of selfs hoër), lei dit tot

• 'n massiewe TNF-α oormaat
• chroniese gewrigsontsteking
• Vernietiging van kraakbeen en been
• 'n sistemiese inflammasie

en die simptome van aanhoudende gewrigspyn en swelling.

Indien die waarde egter verminder word na byvoorbeeld slegs 5%, dan volg die volgende:

• Te min TNF-α om die patogeen dood te maak
• Onbeperkte bakteriese groei
• Sistemiese orgaanversaking
• Sterfgevalle moontlik

Gevolgtrekking: TNF is noodsaaklik vir lewe!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• Hard – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar