Huba Huaier v terapii rakoviny

Čas čítania 16 zápisnice

Aktualisiert – január 12, 2026

Huba Huaier je známa už viac ako 1 600 rokov a od svojho vypestovania sa úspešne používa pri liečbe rakoviny.

História

Prvýkrát sa spomína v lekárskom diele okolo roku 240 n. l. Zhou Hou Fang lekára Ge Hong. Názov sa vzťahuje na obdobie po dynastii Čou. V preklade znamená „Príručka pohotovostnej medicíny“, ktorá sa zameriava na predpisy prvej pomoci a dodnes sa na ňu odkazuje v lekárskych kontextoch.
Nájdete ho aj v knihe Tang Ben Cao (dynastia Tang), ktorá bola považovaná za referenčné dielo o bylinnej medicíne.

Huby Huaier (Trametes robiniophila Murr) sa používal na liečbu chronických ochorení, na urýchlenie rekonvalescencie a na celkové posilnenie. Okrem iného sa o ňom hovorilo, že podporuje krvný obeh a odstraňuje príznaky základných príčin nádorov.
Kvôli nedostatočnej dostupnosti - huba rástla len v odľahlých oblastiach na kmeňoch starých exemplárov stromu Sophora čínska - sa na ňu čoskoro zabudlo.

Koncom 70. rokov 20. storočia čínski vedci vyvinuli metódu pestovania liečivej huby. Štandardizovaná produkcia s konzistentnou kvalitou účinnej látky je možná od začiatku 90. rokov 20. storočia.

Stránka Polysacharidový proteín-komplex (PS-T), pozostávajúci z polysacharidov a proteínov, je hlavnou účinnou látkou: kombinácia 6 Monosacharidy existujúce Heteropolysacharid a jeden z 18 Aminokyseliny kompozitné Proteín.

Výrobca

Výrobcom granulátu Huaier je spoločnosť založená v roku 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. so sídlom v meste Qidong, Jiangsu. Spoločnosť má na ploche približne 130 000 m2 výskumné, vývojové a výrobné zariadenia, skúšobné laboratóriá a sklady, v ktorých pracuje 1 700 zamestnancov. Výrobná kapacita predstavuje 9 500 ton húb Huaier a 250 miliónov vriec granúl.

Výskum sa zameriava na liečbu nádorových a imunitných ochorení. V štúdiách Huaierove granule preukázali sľubné výsledky pri liečbe rakoviny a blokovaní recidív (Zdroj).
Huaierova huba sa považuje za ústredný bod výskumu, najmä v oblasti liečby rakoviny prsníka.

Produkt bol pôvodne vyrobený ako referenčná látka pre klinické štúdie (polysacharidy 32% a β-glukány 8%) a nakoniec bol v Číne oficiálne schválený ako adjuvantný terapeutický prostriedok v onkológii.

Dnes sa predáva prostredníctvom lekární (PZN 19253502 - len polysacharidy 30%) a online platforiem (Granule Nutrimentas (koncentrácia identická s obsahom štúdie s polysacharidmi 32%)) sú rozšírené po celom svete.
Granule Nutrimentas sa riadia vedeckou normou pôvodného výrobcu Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polysacharidov, 8% β-glukánov)

Štúdie

Najnovšia štúdia z roku 2024, ktorá bola odvtedy niekoľkokrát potvrdená a prvýkrát publikovaná v roku 2022, je v súčasnosti Štúdia Tanaka Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japonsko, ktorá pracuje v biomedicínskom výskume. Jeho veľmi podrobná práca, pri príležitosti ktorej modRNA-očkovanie (Corona) ribozomálna RNA (rRNA) vo vzťahu k účinku huby Huaier ukázal, v rozpore so skutočným zámerom jeho práce, že rakovina reaguje aj na Huaier.

Štúdia ukázala, že užívanie extraktu Huaier u pacientov s rakovinou má niekoľko účinkov: normalizuje funkciu ribozómov, znižuje tvorbu škodlivých proteínov hrotov a pri ďalšom užívaní zabraňuje recidíve rakoviny.

Der Huaier-Pilz wirkt, – ausgenommen Hirntumore, da hier die Moleküle die Blut-Hirn-Schranke auf Grund der Molekülgröße der Huaier-Wirkstoffe mit TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa* vermutlich nicht passieren können -, „allround“, nicht selektiv auf nur einige Krebsarten beschränkt.
Dies daher, als die Wirkstoffe lediglich für eine funktionale Normalisierung der Zellfunktionen sorgen. Das klingt sehr lapidar, ist jedoch hochkomplex, wie die Studie anschaulich darlegt.

*kDa wird als Angabe von Molekülmassen, insbesondere von Proteinen, verwendet. Die Einheit Dalton (Da) ist definiert als der zwölfte Teil der Masse des Kohlenstoff-Isotops 12C und beträgt 1,66053906660(50) • 10⁻²⁷ kg. kDa ist praktisch identisch mit kg/mol.

Ďalšie štúdie:

• Imunoregulačné účinky Huaier (Trametes robiniophila Murr) a príslušné klinické aplikácie.
• Extrakcia z Trametes robiniophila Murr. (Huaier) inhibuje proliferáciu nemalobunkového karcinómu pľúc prostredníctvom cielenia na receptor epidermálneho rastového faktora.
• Polysacharidy produkované hubou Trametes robiniophila Murr Zvyšuje citlivosť buniek hepatómu na oxaliplatinu prostredníctvom osi miR-224-5p/ABCB1/P-gp.

Funkcia - vysvetlenie pre zdravotníckych laikov

Právne informácie: Diese Informationen dienen der Aufklärung und ersetzen nicht die Beratung durch einen Facharzt/Onkologen. Huaier-Granulat ist in Deutschland als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft, nicht, wie in China, als Arzneimittel. Individuelle medizinische Entscheidungen sollten immer mit dem behandelnden Onkologen besprochen werden.

Rakovinové bunky oslabujú kontrolný mechanizmus tela, tzv. imunitnú obranu. Hippo-Pathway (ktorý určuje, či je bunka v poriadku alebo chybná, a teda jej smrť, pozn. prekl. Apoptóza, eingeleitet wird), und verhindern damit die Apoptose, weshalb sie sich unkontrolliert und ungehemmt weiter teilen und vermehren.

Spoločnosť Huaier sa stará o opravu Hippo-Pathways a umožňuje tak bunke obnoviť jej správnu funkciu, zapínať a vypínať rôzne gény a správne rozpoznávať a odstraňovať chybné bunky (Apoptóza).

Aby toho nebolo málo, tzv. Zabijácke bunky tela (imunitné bunky, NK bunky) sú u pacientov s rakovinou vyčerpané a nemôžu ďalej plniť svoju úlohu ničiť rakovinové bunky.

Huaier aktivuje tieto zabijacke bunky prostredníctvom svojho β-glukány, To umožňuje preškolenie imunitného systému a aktívne napadnutie a zničenie rakovinových buniek, ako sú metastázy.

Existuje 8 hlavných mechanizmov, pomocou ktorých Huaierova huba úspešne vykonáva svoju úžasnú prácu, popísaných nižšie vo výňatkoch a ľahko pochopiteľných.

1. obnovenie bunkovej pamäte

Bunka má špecifické úlohy, ktoré sú uložené v bunkovom jadre v RNA (- RiboNukleová kyselina = DNA - DeoxyriboNukleová kyselina). Jej časť kóduje bielkoviny, ktoré určujú funkciu a štruktúru bunky zapínaním alebo vypínaním určitých génov.
Aby sa tomu predišlo, je potrebné vytvoriť strážcu (Hippo-Pathway), aby sa zabezpečilo, že bunka bude plniť len svoju určenú funkciu. Ak sa jej to nepodarí, má približne pol hodiny na nápravu chyby. Ak zostane chybná, nastane smrť bunky (Apoptóza), aby sa zabránilo množeniu bunky s nesprávnymi informáciami.
Ak však strážca brány zlyhá, nesprávne zakódovaná bunka sa bude ďalej neúprosne deliť.

Huaierova huba reaktivuje vrátnika, a tým obnovuje kontrolu nad funkciou bunky.

2. genetický chaos

Ak sa v dôsledku nesprávnej informácie aktivujú alebo deaktivujú nesprávne gény alebo sa nesprávne zapnú alebo vypnú, produkujú sa iné proteíny, ako je potrebné. Dochádza k narušeniu transkripčných faktorov. V dôsledku toho bunka stráca funkciu, ktorá jej bola pridelená.

Allerdings werden Gene nicht wie in digitalen Logik-Schaltungen binär schlicht ein- oder ausgeschaltet, sondern auch, ähnlich einem Lautstärkeregler, fein justiert, also auf ganz leise, leise, mittel, etc. eingestellt. Entsprechend dieser Einstellung sorgen sie für eine der jeweiligen Situation angepasste Reaktion (Expression) auf die übermittelten Signale.

Účinné látky huby Huaier správne reaktivujú tisíce génov, čím ich vrátia do prirodzeného stavu a umožnia bunke obnoviť jej pôvodne určenú funkciu.

3. brzda metastáz

Signalizačné cesty PI3K, ACT a mTOR sa používajú na vnútrobunkovú komunikáciu, ktorá určuje napríklad rast, správanie pri delení a metabolické procesy. Ak sú tieto narušené, bunka nemôže plniť svoju pôvodnú funkciu. Ak sú signálne dráhy hyperaktívne, koordinácia procesov nie je možná, čo má za následok, že bunka sa vymkne spod kontroly a rýchlo sa delí (vytvára metastázy).

Huaier inhibuje túto hyperaktivitu signálnych dráh, a tým zabraňuje nekontrolovanému rastu buniek vrátane ich delenia a množenia v organizme.

4. riadiaci systém miRNA

V porovnaní s autom miRNA-kontrolný systém (microRNA) predstavuje riadenie ABS (otáčajúce sa kolesá sú brzdené, zatiaľ čo záberové kolesá sú napájané hnacou silou). Zabraňuje tomu, aby sa bunky dostali do šmyku v dôsledku nesprávnych informácií.
V ľudskom genóme je zakódovaných približne 1 000 miRNA, ktoré riadia stav prepínania génov.

Pre rakovinu Onkogény (zmutované gény, ktoré spôsobujú, že rast bunky sa vymkne spod kontroly) už nie sú spomalené, čo podporuje rast a šírenie rakoviny.

Zároveň Tumor supresorové gény (gény, ktoré riadia rast a delenie buniek) sú príliš silno potlačené, čo umožňuje nekontrolovaný rast rakoviny.

Huaierova huba obnoví chybné gény do ich zamýšľanej polohy, čím zastaví nekontrolovaný rast bunky a zabráni jej ďalšiemu deleniu.

5. vyčerpaný imunitný systém

Imunitný systém je nakoniec preťažený viacerými poruchami a nedokáže už adekvátne bojovať proti rakovine alebo ju udržať pod kontrolou. Najmenšia infekcia, či už ide o prechladnutie, sa môže rozvinúť do plnohodnotného zápalu pľúc - v tejto situácii často s fatálnymi následkami.

Látky huby Huaier aktivujú NK bunky (prirodzené zabíjačské bunky) a Makrofágy (Záchytné bunky), ktoré ničia rakovinové bunky (Apoptóza) a absorbovať ich, aby sa rozložili. To umožňuje imunitnému systému obnoviť jeho ochrannú funkciu a účinne bojovať proti rakovine.

6 Putovanie rakovinových buniek

Metastázovanie je výskyt rakovinových buniek na iných miestach, ako je pôvodné miesto vzniku nádoru. Za normálnych okolností rakovinové bunky priľnú k tkanivu, v ktorom vznikli. Časom však dochádza k EMT (Epitelovo-mezenchýmový prechod) pre stratu lepidla, ktoré drží bunku na mieste. V dôsledku toho sa pohybuje po organizme a vytvára pohybový proteín, ktorý jej ešte viac uľahčuje pohyb ďalej.

Huaierova huba inhibuje tento proces EMT, a tým zabraňuje metastázovaniu.

7 Systém zásobovania rakovinových buniek

Migrujúce rakovinové bunky chcú žiť, a preto vytvárajú nové cievy (Angiogenéza), aby sa o seba postarali. Takto vznikajú nové rakovinové nádory na rôznych miestach v tele.

Huaier inhibuje rastový faktor VEGF, ktorý je regulovaný hypoxiou indukovaným faktorom HIF-1α. Tým sa preruší zásobovanie vzniknutých vredov, a preto nádor odumiera.

8 Defekt ribozomálnej RNA po chemoterapii

Chemoterapeutiká poškodzujú ribozomálnu RNA, pretože nie sú selektívne zamerané na DNA, ale ovplyvňujú aj iné bunkové štruktúry.
Niektoré chemoterapeutiká, ako napr. Aktinomycín D, DNA syntetizuje proteíny vrátane ribozomálnej RNA (rRNA), ktorá je nevyhnutná na výrobu proteínov.
Bunka tak stráca schopnosť syntetizovať proteíny, čo vedie k jej smrti.

Podľa súčasného výskumu je akútna toxicita Azacitidín sprostredkovaná takmer výlučne prostredníctvom poškodenia RNA. Poškodenie RNA zrejme zohráva hlavnú úlohu pri účinku takýchto liekov. Iné látky, ako napr. Antracyklíny, pôsobia tvorbou voľných radikálov, ktoré môžu poškodiť DNA aj RNA.
Toto poškodenie ribozomálnej RNA narúša funkciu ribozómov, ktoré sú zodpovedné za transláciu (Preklad) mRNA na proteíny, čo môže v konečnom dôsledku viesť k smrti bunky.

Huaierova huba opravuje poškodenie ribozomálnych štruktúr, čo pomáha regenerácii zdravých buniek, ale spôsobuje odumieranie rakovinových buniek.

Aktívne zložky

Hlavné účinné zložky huby Huaier sa delia na

1. β-glukány (beta-glukány) - 20-30% extraktu

• Polysacharidy s 1,3- a 1,6-glykozidové väzby
• Aktivácia Toll-like receptorov (TLR2, TLR3, TLR6) na imunitných bunkách
• Stimulovať prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky) a Makrofágy
• Zvýšenie produkcie cytokínov TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polysacharidy (celkovo 30-40% extraktu)

• Upravte črevná mikroflóra
• Podporujú produkciu mastných kyselín s krátkym reťazcom (SCFA)
• Tým sa aktivujú receptory viazané na G proteíny (GPR43, GPR109A)
• Vedie k epigenetickým zmenám v imunitných bunkách

3. bioaktívne metabolity

• Polysacharidy s rozvetvenou štruktúrou
• Triterpény
• Fenolové zlúčeniny s antioxidačným účinkom

Kedy má užívanie granúl Huaier účinok?

Prívod by mal byť v priamom spojení s

• konvenčná chirurgia (urýchľuje hojenie rán)
• Chemoterapia (regeneruje ribozomálnu RNA, zabraňuje vedľajším účinkom)
• Ožarovanie
  (po predchádzajúcej diskusii s ošetrujúcim onkológom a jeho znalosti tohto obsahu)
• hormonálnu liečbu, pretože nie sú známe žiadne interakcie
• imunoterapia vďaka synergickému účinku

Ak sa granule Huaier užívajú pravidelne v odporúčanom dávkovaní, možno pozorovať nasledujúce účinky:

Deň 1-7:

• β-glukány aktivujú makrofágy a NK bunky
• Spustí sa prvá imunitná reakcia

1.-2. týždeň:

• reaktivácia transkripčných faktorov
• Prvé zmeny expresie génov v rakovinových bunkách

2.-4. týždeň:

• Masívne prepínanie expresie génov (1000 génov)
• Hippova dráha sa opravuje
• Prvá apoptóza (bunková smrť) v rakovinových bunkách

4.-12. týždeň:

• EMT je zablokovaná (prevencia metastáz)
• Angiogenéza je potlačená (nádor hladuje)
• Imunitný systém je úplne preškolený

Mesiac 3+:

• Stabilná kontrola zvyšných rakovinových buniek
• Zabraňuje recidívam a metastázam
• Regenerácia normálnych buniek (najmä po chemoterapii)

Odporúčané dávkovanie

Na príklade metastázujúceho karcinómu prsníka po resekcii a odstránení 7 postihnutých lymfatických uzlín je odporúčanie dávkovania založené na dôkazoch vo vzťahu k Granule Nutrimentas s polysacharidmi 32% takto:

Fáza 1: Akútna fáza - po resekcii 1.-4. týždeň

Nádorová záťaž: vysoká (7 postihnutých lymfatických uzlín, riziko metastáz)

Odporúčané celkové denné množstvo: 60 g

• Rozdelené: 3 × 20 g denne (ráno, poludnie, večer)
• Čas: najlepšie nalačno alebo medzi jedlami

obsah účinnej látky v tejto fáze:

• 60 g × 32% = 19,2 g polysacharidov
• Z toho najmenej: 60 g × 28% = 16,8 g β-glukánov

Príprava na dávku:

1. Nasypte 20 g granúl do šálky
2. Zalejte ju približne 100 ml horúcej vody (80 °C)
3. Dobre premiešajte, kým sa úplne nerozpustí
4. Naplňte približne 250 ml vlažnej vody
5. Pite pomaly

Fáza 2: Konsolidačná fáza - týždne 5-12

Po stabilizácii a úvodnej kontrole

Odporúčané celkové denné množstvo: 30 g

• Rozdelené: 3 × 10 g

obsah účinnej látky v tejto fáze:

• 30 g × 32% = 9,6 g polysacharidov
• Z toho najmenej: 30 g × 28% = 8,4 g β-glukánov

Táto dávka predstavuje štandardnú dávku v onkológii a používa sa vo väčšine štúdií.

Fáza 3: Udržiavacia fáza - od 4. mesiaca počas ďalších 6-12 mesiacov

Prevencia recidív a metastáz

Odporúčané celkové denné množstvo: 15 g

• 3 × 5 g denne = 15 g

Obsah účinnej látky za deň

• 15 g × 32% = 4,8 g polysacharidov
• Z toho najmenej: 15 g × 28% = 4,2 g β-glukánov

Dôležité poznámky:

• Dôležitá je dôslednosť: Denný príjem bez prerušenia je nevyhnutný pre optimálny účinok
• Priebežná aplikácia: Aby sa zabezpečili terapeutické účinky, malo by sa v užívaní pokračovať najmenej 6-12 mesiacov.
• Môže sa kombinovať s konvenčnou medicínou: Nie sú známe žiadne interakcie
• Šetrné k žalúdku: Lepšie sa znáša, ak sa granule užívajú nalačno
• Kompatibilita: Počas prvých 1-2 týždňov sa môžu objaviť mierne detoxikačné reakcie (únava, bolesti hlavy). Sú normálne a rýchlo ustúpia.

Kontrolné vyšetrenia

Východisková hodnota - pred užitím lieku Huaier

Krvné testy:

• Nádorové markery: CEA (karcinoembryonálny antigén) - relevantný pre rakovinu prsníka
• Nádorové markery: CA 15-3 (obzvlášť dôležité pri rakovine prsníka)
• Nádorové markery: CA 27.29 (dodatočne pre hrudník)
• Nádorové markery: HER2/nový (ak ešte nie je známe)
• Kompletný krvný obraz: RBC, WBC, Hemoglobín, Hematokrit, Trombocyty
• Funkcia pečene: AST, OLD, GGT, Bilirubín (dôležité, pretože pri metastázach je možné poškodenie pečene)
• Funkcia obličiek: Kreatinín, BUN, GFR
• Zápalové markery: CRP, sedimentácia erytrocytov (ISR)
• Imunitná funkcia: Počet lymfocytov (CD4, CD8, NK bunky, ak je to možné)

Nádorové markery - špecifická interpretácia pri rakovine prsníka

CEA (karcinoembryonálny antigén)

• Normálne: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml u fajčiarov)
• Čo znamená zvýšenie? Relaps alebo metastatické ochorenie
• Citlivosť: 50-70% pre metastázy

CA 15-3 (Rakovinový antigén 15-3)

• Normálne: < 25 U/ml (niektoré laboratóriá < 35 U/ml)
• Čo znamená zvýšenie? Obzvlášť dôležité pri metastázach rakoviny prsníka
• Citlivosť: 70-80% pre metastázy, len 25% pre včasné štádium

CA 27.29

• Normálne: < 38 U/ml
• To znamená: Marker špecifický pre rakovinu prsníka
• Ďalšie informácie o CA 15-3

Výklad podľa Huaiera:

• Dobré znamenie: Markery kontinuálne klesajú alebo sa stabilizujú na nízkej úrovni
• Varovný signál: Neustály nárast napriek Huaier (= prípadne Neodpovedajúci používateľ*)
• Poznámka: Jednotlivé namerané hodnoty nie sú príliš dôležité, rozhodujúce sú trendy!

*Rozpoznať osoby, ktoré nereagujú

Varovné signály naznačujú nedostatočnú účinnosť Huaier pri tomto dávkovaní:

• Nádorové markery sa neustále zvyšujú (napriek pravidelnému príjmu Huaier)
• Lymfocyty zostávajú nízke (< 20%)
• CT/MRI ukazuje progresiu nádoru
• Nové metastázy pri zobrazovaní
• Klinické zhoršenie (úbytok hmotnosti, strata výkonnosti)

V tomto prípade by sa mala denná dávka Huaier zvýšiť na 30-40 g/deň.

Príznaky pozitívneho účinku

Krvné laboratóriá:

• ✓ Nádorové markery kontinuálne klesajú
• ✓ Zvýšenie počtu lymfocytov
• ✓ Normalizácia funkcie pečene a obličiek
• ✓ CRP (hodnota zápalu) sa po počiatočnom zvýšení normalizuje

Zobrazovanie:

• ✓ Regresia alebo stabilizácia nádoru
• ✓ Redukcia lymfatických uzlín
• ✓ Žiadne nové metastázy

Klinický stav:

• ✓ Rastúca energia
• ✓ Zlepšenie chuti do jedla
• ✓ Lepšia kvalita spánku
• ✓ Psychologická stabilizácia
• ✓ Rast vlasov (signál pre aktiváciu kmeňových buniek)

Parametre krvného obrazu

Zmeny očakávané pri užívaní lieku Huaier:

Lymfocyty (normálne: 20-40% WBC)

• Očakávaná zmena: ↑ zvýšenie (= dobré znamenie, aktivácia imunitného systému)
• Cieľ: > 30%, ideálne > 35%

Hemoglobín (normálne: 12-16 g/dl u žien)

• Očakávaná zmena: ↑ Stabilizácia/mierny nárast
• Huaier podporuje krvotvorbu (dôležité po chemoterapii)

Počet krvných doštičiek (normálne: 150-400 K/μl)

• Očakávaná zmena: ↑ Stabilizácia/zvýšenie
• Huaier tu tiež podporuje krvotvorbu

CRP (normálne: < 3-5 mg/l)

• Očakávaná zmena: ↑ Mierny nárast v 1-2. týždni (= imunitná odpoveď)
• Potom ↓ pokles v 3.-4. týždni (= dobré znamenie)
• Vykazuje aktiváciu imunitného systému

Zobrazovanie (základná línia):

• CT hrudníka + brucha (hľadanie metastáz v pľúcach a pečeni)
• Scintigrafia skeletu alebo PET-CT (vyhľadávanie kostných metastáz)
• Lokoregionálne hodnotenie (miesto operácie, axilárne lymfatické uzliny)
• Nepovinné: MRI pečene (ak je podozrenie na postihnutie pečene)

Fáza 1: Akútna fáza - týždne 1-4

Dávkovanie: 3 × 20 g denne = 60 g/deň

2. týždeň

• Klinické hodnotenie:
  • Tolerancia, vedľajšie účinky, úroveň energie
  • Chuť do jedla, kvalita spánku
  • Gastrointestinálna tolerancia (nevoľnosť, hnačka)
• Laboratóriá (nepovinné, len ak sú k dispozícii):
  • Rýchly krvný obraz (WBC, Lymfocyty)
  • CRP (zápal)
  • Nádorové markery (CEA, CA 15-3) - často ešte príliš skoro na výraznú zmenu

4. týždeň

• Klinické hodnotenie: Celkový stav, hojenie rán (ak boli nedávno operované)
• Krvné testy:
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (kontrola prvej odpovede)
  • Kompletný krvný obraz (WBC, Lymfocyty, Hemoglobín)
  • Funkcia pečene (AST, OLD, GGT, Bilirubín)
  • Funkcia obličiek (Kreatinín, GFR)
  • CRP (marker zápalu)
  • Ak je k dispozícii: Lymfocytový profil (Pomer CD4/CD8, Počet buniek NK)
• Poznámky
  • ✓ V tejto fáze (prvá „detoxikácia“) môžu nádorové markery ešte mierne stúpnuť
  • ✓ Počet lymfocytov je často zvýšený (imunitná aktivácia)
  • ✓ CRP môže byť mierne zvýšený (imunitná reakcia)

Fáza 2 - Konsolidačná fáza - týždne 5-12

Zníženie dávky na: 3 × 10 g denne = 30 g/deň

týždeň 6

• Klinické hodnotenie: Úroveň energie, sťažnosti na príznaky

8. týždeň

• Zobrazovanie:
  • CT hrudníka + brucha (prvá kontrola obrazu)
  • Otázka: Regresia veľkosti primárneho nádoru? Nové metastázy? Regresia lymfatických uzlín?
  • Porovnanie so základnou úrovňou
• Krvné testy:
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Kompletný krvný obraz
  • Funkcia pečene
  • Funkcia obličiek
  • Imunitné markery (ak sú k dispozícii)
• Poznámky
  • ✓ Nádorové markery by teraz mali začať klesať (alebo byť stabilné)
  • ✓ Zobrazenie by malo ukázať počiatočnú regresiu alebo stabilizáciu
  • ✓ Trvalo zvýšený počet lymfocytov (dobré znamenie)

12. týždeň

• Krvné testy:
  • Nádorové markery (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Kompletný krvný obraz
  • Funkcia pečene
• Klinické hodnotenie:
  • Rozhodnutie v prospech tretej fázy?
  • Hodnotenie respondentov a nereagujúcich respondentov

Fáza 3 - udržiavacia fáza - od 4. mesiaca počas 6-12 mesiacov

Dávkovanie: 3 × 5 g denne = 15 g/deň (prípadne 2 × 5 g = 10 g/deň)

Mesiac 4 (16. týždeň)

• Krvné testy:
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (hodnotenie reakcie)
  • Kompletný krvný obraz
  • Funkcia pečene, funkcia obličiek
  • Imunitné markery
• Klinické hodnotenie:
  • Celkové hodnotenie doterajšej úspešnosti liečby
  • Kompatibilita, kvalita života
  • Možná úprava dávkovania na základe markerov

Mesiac 6 po začiatku

• Zobrazovanie (KRITICKÉ):
  • CT hrudníka + brucha alebo PET-CT
  • Porovnanie so zobrazením v 8. týždni a východiskovou hodnotou
  • Cieľ: Potvrdenie stabilného ochorenia alebo ďalšej regresie
• Krvné testy:
  • Nádorové markery (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Kompletný krvný obraz
  • Funkcia pečene, funkcia obličiek
  • CRP
  • Hormonálne markery (ak sa plánuje hormonálna liečba)

Mesiac 9

• Krvné testy:
  • Nádorové markery
  • Kompletný krvný obraz

12. mesiac

• Zobrazovanie (FOLLOW-UP):
  • CT hrudníka + brucha alebo PET-CT
  • Hodnotenie dlhodobých reakcií
  • Vyhľadávanie oneskorených metastáz
• Krvné testy (KOMPLETNÉ):
  • Nádorové markery: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Kompletný krvný obraz
  • Funkcia pečene, funkcia obličiek
  • CRP
  • Imunitné markery (ak je k dispozícii)

Dlhodobé monitorovanie od roku 2

Dávkovanie: 2 × 3-5 g denne = 6-10 g/deň (udržiavacia dávka)

Každé 3 mesiace:

• Krvné testy: Nádorové markery (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + kompletný krvný obraz

Každých 6 mesiacov:

• CT alebo MRI (v závislosti od protokolu onkológa)
• Kompletný krvný test

Každoročne:

• Kompletné základné vyšetrenia (ako na začiatku)
• Komplexné zobrazovanie

Funkcia - medicínsky a technicky vysvetlená

1. hrochova cesta

Normálna funkcia Hippovej dráhy je nasledovná:

Aktívna signálna dráha Hippo
    ↓
YAP1/TAZ sú fosforylované a inaktivované
    ↓
Zastaví sa transkripcia rastových génov
    ↓
Apoptóza (bunková samovražda) alebo zastavenie bunkového cyklu
    ↓
Nádor nerastie

Pri rakovine (narušená Hippova dráha):

Postup v prípade narušenia Hippo dráhy, napr. pri rakovine:

Inhibícia/mutácia signálnej dráhy Hippo
    ↓
YAP1/TAZ zostávajú aktívne (defosforylované)
    ↓
Nekontrolovaná transkripcia rastových génov
    ↓
Bunkový rast je hyperaktívny
    ↓
Rakovina rastie nekontrolovane

Užívanie Huaier aktivuje polysacharidy a metabolity Huaier:

• LATS1/2 kinázy (Predchádzajúce regulátory dráhy Hippo)
• Táto stránka opätovne fosforylovaný YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ znovu sa stať inaktivované
• Obnoví sa normálny mechanizmus kontroly bunkového cyklu

2. korekcia transkripčnej dysregulácie

Pri rakovine sa vypínajú tisíce génov: Gény, ktoré by mali byť zapnuté, sú vypnuté a naopak.
Huaier reaktivuje transkripčné faktory:

• NF-κB (riadi imunitnú odpoveď a prežívanie buniek)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Faktory pluripotencie - aktivujú funkciu kmeňových buniek)
• p53 (nádorový supresor - indukuje apoptózu)
• TCF/LEF (efektory signálnej dráhy Wnt)

Okrem toho sa expresia hromadných génov zvráti (podľa štúdie Tanaka do 4 týždňov).

12 000 až 25 000 nových génov (normálne bunky ich majú celkovo len ~20 000) a 8 000 až 15 000 je umlčaných (vypnuté)

To vedie k masívnemu „preprogramovaniu“ rakovinovej bunky:

• Návrat k vlastnostiam kmeňových buniek (nediferencované)
• Aktivujú sa cesty apoptózy
  Alebo:
• Prebieha diferenciácia na normálny typ buniek (špecializácia buniek)

Prostredníctvom reaktivácie génov kmeňových buniek (c-myc, október 3/4), rakovinová bunka sa stáva opäť citlivou na normálne kontrolné mechanizmy.

3. Modulácia signálnej dráhy PI3K/AKT/mTOR

Normálne (inhibované):

PI3K aktívny → AKT aktívny → mTOR aktívny → inhibícia rastu buniek ✓
(Je to príliš zjednodušené, ale ide o koncept)

Na rakovinu (hyperaktívne):

Nadmerná aktivita PI3K → nadmerná aktivita AKT → hyperaktivita mTOR → nekontrolovaný rast ✗
(Toto je jedna z najčastejších porúch rakovinových buniek)

Huaier má za následok, že

• PTEN aktivovaný (negatívny regulátor PI3K)
• Komplexy TSC1/TSC2 stať sa obnovené (inhibícia mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR sa prevedie na normálnu Bilancia vrátil
• Rast buniek je opäť kontrolovateľný

Poznámka: Táto trasa je vhodná najmä pre HER2-negatívny a Trojité negatíva Rakovina prsníka je príliš aktívna.

---

4. transkripčná kontrola sprostredkovaná miRNA a piRNA

MikroRNA (miRNA, malé kúsky RNA (molekuly) s dĺžkou 20-22 nukleotidov) sú zvyčajne „brzdou“ pre chybné gény. Pri rakovine sú tieto brzdy narušené:

• Onkogény už nie sú inhibované
• Tumor supresorové gény sú príliš spomalené

Huaier sa stará o Obnovenie funkcie miRNA:

• miR-122 (inhibuje rast HCC)
• miR-145 (inhibuje gény kmeňových buniek v normálnych bunkách)
• klaster miR-17/92 (je aktivovaný c-myc, môže potom indukovať apoptózu)

Aktivujú sa nové miRNA, ktoré:

• Onkogény (napr. KRAS, PIK3CA) vypnúť
• Tumor supresorové gény (TP53, RB) posilniť
• Angiogenéza (tvorba krvných ciev) inhibovať
• Epitelovo-mezenchýmový prechod (EMT) blok → Blokuje metastázy

Štúdia Tanaka: Stovky nových miRNA-varianty, ktoré špecificky „stlmujú“ rakovinové bunky.

---

5. aktivácia imunitného systému (vrodený imunitný systém)

β-glukány ako ligandy na rozpoznávanie vzorov:

β-glukány (od Huaier)
    ↓
Väzba na Dectin-1 a TLR receptory na imunitných bunkách
    ↓
Aktivácia makrofágov a NK buniek
    ↓
Sekrécia prozápalových cytokínov:
    - TNF-α (tumor nekrotizujúci faktor)
    - IL-12 (interleukín-12)
    - IFN-γ (interferón-gama)
    ↓
Aktivácia cytotoxických T-buniek (CD8+)
    ↓
Rozpoznávanie a lýza nádorových buniek

Imunitný systém sa prakticky „prebudí“ a opäť rozpozná rakovinové bunky ako nepriateľov.

---

6. blokáda epiteliálno-mezenchymálneho prechodu (EMT)

Proces EMT spôsobuje, že rakovinové bunky strácajú priľnavosť k svojmu podkladu, čo im umožňuje migrovať po celom organizme, a tak viesť k metastázam:

• Bunky stratiť E-Cadherin (bunkové lepidlo)
• Bunky exprimovať vimentín (pohybový proteín)

Huaier sa stará o

• Stabilizácia z adresy E-Cadherin (bunky sa opäť „zlepia“)
• obmedzenie z adresy Vimentín (bunky môžu menej „migrovať“)
• Únik z adresy Slimák-, Slimák- a Faktory zvratu (induktory EMT)
• Stabilizácia z adresy β-Catenin (udržiava normálnu funkciu epitelu)

Tým sa mechanicky zablokuje tvorba metastáz, a to aj v prípade existujúcich metastáz v lymfatických uzlinách.

7. blokovanie angiogenézy (tvorby krvných ciev)

Nádory môžu rásť len vtedy, ak sa v nich vytvárajú nové cievy (angiogenéza). Tú riadi VEGF (vaskulárny endotelový rastový faktor).

Huaier tomu čelí tým, že

• Inhibícia expresie VEGF sa stáva
• Zablokované signálne dráhy VEGFR stať sa
• Znížená regulácia HIF-1α (faktor indukovaný hypoxiou) sa stáva
• alternatíva proangiogénne dráhy (FGF, Notch) inhibovali stať sa

Výsledok: Nádor stráca prívod krvi - rast nádoru je zastavený.

8. oprava štruktúry ribozomálnej RNA

Problém po chemoterapii:

• Chemoterapeutiká, najmä komplexy platiny, ako je cisplatina, ničia štruktúry ribozomálnej RNA
• Ribozómy sú továrne na bielkoviny v bunke
• Bez funkčných ribozómov bunka nemôže produkovať proteíny

Aj keď nádor odumrie, zdravé bunky sa nemôžu obnoviť.

Huaier tu zasahuje a

• opravuje štruktúry ribozomálnej RNA
• poskytuje . Obnovuje schopnosť syntézy bielkovín

To umožňuje regeneráciu zdravých buniek, zatiaľ čo rakovinové bunky opäť odumierajú. To vysvetľuje, prečo majú pacienti podstupujúci chemoterapiu menej vedľajších účinkov a rýchlejšie sa zotavujú.

Immunologisch relevante Gene

Regelverhalten von Genen

Gene können mit 0% Expression arbeiten (entspricht praktisch AUS) oder mit einem beliebigen Prozentsatz ihrer maximalen Kapazität, bzw. mit 100% Expression (für vollständig AN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Am Beispiel des Tumor-Nekrose-Faktors α (TNFα) sei das Regelverhalten und dessen Folgen erläutert:

Der Normal“wert“ beträgt 40% Expression, genug, um vor Infekten zu schützen, zu wenig, um Gewebe anzugreifen.

Steigt der Wert, z.B. bei rheumatoisder Arthritis, auf 100% (oder auch darüber), resultiert dies in

• einem massiven TNF-α-Überfluss
• dauerhafte Gelenkentzündung
• Zerstörung von Knorpel und Knochen
• einer systemischen Entzündung

und der Symptomatik dauerhafter Gelenkschmerzen und Schwellungen.

Reduziert sich der Wert hingegen auf z.B. nur 5%, dann folgt daraus

• zu wenig TNF-α zur Pathogen-Tötung
• Unbegrenztes Bakterien-Wachstum
• Systemischer Organausfall
• Todesfälle möglich

Schlussfolgerung: TNF ist lebensnotwendig!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• Podľa – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar