Huaier gomba a rákterápiában

Olvasási idő 16 percek

Aktualisiert – január 12, 2026

A Huaier-gomba több mint 1600 éve ismert, és termesztése óta sikeresen alkalmazzák a rákterápiában.

Történelem

Először Kr. u. 240 körül említik egy orvosi műben. Zhou Hou Fang az orvos Ge Hong. A cím a Zhou-dinasztia utáni időszakra utal. Lefordítva: „A sürgősségi orvoslás kézikönyve“, amely az elsősegélynyújtás receptjeire összpontosít, és amelyre ma is hivatkoznak orvosi kontextusban.
A könyvben is megtalálható Tang Ben Cao (Tang-dinasztia), amelyet a gyógynövénygyógyászat referenciaművének tekintettek.

A Huaier gomba (Trametes robiniophila Murr) krónikus betegségek kezelésére, a lábadozás felgyorsítására és általános erősítésre használták. Többek között azt mondták róla, hogy elősegíti a vérkeringést és megszünteti a daganatok gyökeres okainak tüneteit.
Mivel a gomba nem állt rendelkezésre elegendő mennyiségben - a gomba csak távoli területeken, a kínai Sophora fa öreg példányainak törzsén nőtt -, hamarosan feledésbe merült.

Az 1970-es évek vége felé kínai tudósok kifejlesztettek egy módszert a gyógygomba termesztésére. Az 1990-es évek eleje óta lehetséges a szabványosított, állandó hatóanyagminőségű termelés.

A Poliszacharid fehérje-komplex (PS-T), amely poliszacharidokból és fehérjékből áll, a fő hatóanyag: egy 6 Monoszacharidok meglévő Heteropoliszacharid és egy 18-tól Aminosavak kompozit Fehérje.

Gyártó

A Huaier granulátum gyártója az 1995-ben alapított vállalat. Gaitianli Medicine Co, Ltd. székhelye Qidong, Jiangsu. A vállalat mintegy 130 000 négyzetméteres telephelyén 1700 alkalmazottal kutatási, fejlesztési és termelési létesítményeket, tesztlaboratóriumokat és raktárakat tart fenn. A termelési kapacitás 9.500 tonna Huaier gombát és 250 millió zsák granulátumot tesz ki.

A kutatás középpontjában a daganatos és immunbetegségek kezelése áll. A vizsgálatok során a Huaier-granulátum ígéretes eredményeket mutatott a rák kezelésében és a kiújulások megakadályozásában (Forrás).
A Huaier-gombát a kutatások középpontjában tartják, különösen a mellrák terápiájában.

A terméket kezdetben referenciaanyagként állították elő klinikai vizsgálatokhoz (32% poliszacharidok és 8% β-glükánok), és végül Kínában hivatalosan engedélyezték, mint adjuváns terápiás szert az onkológiában.

Ma már gyógyszertárakban (PZN 19253502 - csak 30% poliszacharidok) és online platformokon (Nutrimentas granulátum (a 32% poliszacharidokat tartalmazó tanulmány tartalmával azonos koncentrációban)) világszerte elterjedt.
A Nutrimentas granulátum az eredeti gyártó Gaitianli Medicine Co., Ltd. tudományos szabványát követi (32% poliszacharidok, 8% β-glükánok).

Tanulmányok

A legfrissebb, 2024-es, azóta többször megerősített tanulmány, amelyet először 2022-ben publikáltak, jelenleg a 2024-es, azóta többször megerősített Tanaka tanulmány Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japán, aki az orvosbiológiai kutatásban dolgozik. Nagyon részletes munkája, amelynek alkalmával a modRNA-oltások (Corona) riboszomális RNS (rRNS) a Huaier gomba hatásával kapcsolatban azt mutatta ki, hogy munkájának tényleges szándékával ellentétben a rák is reagál a Huaierre.

A tanulmány kimutatta, hogy a Huaier-kivonat szedése rákos betegeknél több hatást is kifejt: normalizálja a riboszómák működését, csökkenti a káros tüskés fehérjék termelődését, és folyamatos szedése esetén megakadályozza a rák kiújulását.

Der Huaier-Pilz wirkt, – ausgenommen Hirntumore, da hier die Moleküle die Blut-Hirn-Schranke auf Grund der Molekülgröße der Huaier-Wirkstoffe mit TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa* vermutlich nicht passieren können -, „allround“, nicht selektiv auf nur einige Krebsarten beschränkt.
Dies daher, als die Wirkstoffe lediglich für eine funktionale Normalisierung der Zellfunktionen sorgen. Das klingt sehr lapidar, ist jedoch hochkomplex, wie die Studie anschaulich darlegt.

*kDa wird als Angabe von Molekülmassen, insbesondere von Proteinen, verwendet. Die Einheit Dalton (Da) ist definiert als der zwölfte Teil der Masse des Kohlenstoff-Isotops 12C und beträgt 1,66053906660(50) • 10⁻²⁷ kg. kDa ist praktisch identisch mit kg/mol.

További tanulmányok:

• A Huaier (Trametes robiniophila) immunszabályozó hatásai Murr) és a vonatkozó klinikai alkalmazások.
• A Trametes robiniophila-ból származó kivonat Murr. (Huaier) gátolja a nem kissejtes tüdőrák proliferációját az epidermális növekedési faktor receptorra való célzás révén.
• A Trametes robiniophila gomba által termelt poliszacharidok Murr A miR-224-5p/ABCB1/P-gp tengelyen keresztül fokozza a hepatóma sejtek oxaliplatin iránti érzékenységét.

Funkció - orvosi laikusok számára elmagyarázva

Jogi információk: Diese Informationen dienen der Aufklärung und ersetzen nicht die Beratung durch einen Facharzt/Onkologen. Huaier-Granulat ist in Deutschland als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft, nicht, wie in China, als Arzneimittel. Individuelle medizinische Entscheidungen sollten immer mit dem behandelnden Onkologen besprochen werden.

Krebszellen unterlaufen den Kontrollmechanismus des Körpers, den sog. Hippo-útvonal (amely meghatározza, hogy egy sejt rendben van-e vagy hibás, és így a sejthalál, a Apoptózis, eingeleitet wird), und verhindern damit die Apoptose, weshalb sie sich unkontrolliert und ungehemmt weiter teilen und vermehren.

Huaier gondoskodik a javításról a Hippo-Pathways és így lehetővé teszi a sejt számára, hogy újra felvegye a megfelelő funkciót, a különböző gének be- és kikapcsolását, valamint a hibás sejtek helyes felismerését és eltávolítását (Apoptózis).

A helyzetet tovább rontja, hogy az ún. Gyilkos sejtek (immunsejtek, NK-sejtek) a rákos betegeknél kimerülnek, és már nem képesek ellátni a rákos sejtek elpusztítására irányuló feladatukat.

Huaier aktiválja ezeket a gyilkos sejteket az ő β-glükánok, Ez lehetővé teszi az immunrendszer átképzését és a rákos sejtek, például az áttétek aktív megtámadását és elpusztítását.

8 fő mechanizmus van, amelyek segítségével a Huaier gomba sikeresen végzi csodálatos munkáját, amelyeket az alábbiakban kivonatosan és könnyen érthetően ismertetünk.

1. a sejtmemória helyreállítása

A sejtnek vannak meghatározott feladatai, amelyek a sejtmagban az RNS-ben (- RiboNuclein Acid = DNS - DeoxyriboNuclein Acid) tárolódnak. Ennek egy része olyan fehérjéket kódol, amelyek bizonyos gének be- vagy kikapcsolásával határozzák meg a sejt működését és szerkezetét.
Ennek megakadályozására egy kapuőr (Hippo-útvonal), hogy a sejt csak a neki szánt funkciót töltse be. Ha ez nem sikerül, körülbelül fél órát kap a hiba kijavítására. Ha továbbra is hibás marad, a sejtek elhalnak (Apoptózis), hogy megakadályozza a hibás információval rendelkező sejtek szaporodását.
Ha azonban a kapuőr kudarcot vall, a helytelenül kódolt sejt tovább osztódik, megállíthatatlanul.

A Huaier-gomba újra aktiválja a kapuőrzőt, és így helyreállítja a sejtműködés ellenőrzését.

2. a genetikai káosz

Ha a helytelen információk következtében a rossz gének aktiválódnak vagy deaktiválódnak, illetve helytelenül kapcsolnak be vagy ki, akkor a szükségesnél más fehérjék termelődnek. A transzkripciós faktorok megzavarodnak. Ennek következtében a sejt elveszíti a neki rendelt funkciót.

Allerdings werden Gene nicht wie in digitalen Logik-Schaltungen binär schlicht ein- oder ausgeschaltet, sondern auch, ähnlich einem Lautstärkeregler, fein justiert, also auf ganz leise, leise, mittel, etc. eingestellt. Entsprechend dieser Einstellung sorgen sie für eine der jeweiligen Situation angepasste Reaktion (Expression) auf die übermittelten Signale.

A Huaier-gomba hatóanyagai több ezer gént aktiválnak újra, és hozzák vissza természetes állapotukba, lehetővé téve a sejt számára, hogy újra felvegye az eredetileg kijelölt funkcióját.

3. az áttétfék

A jelátviteli útvonalak PI3K, ACT és mTOR a sejteken belüli kommunikációra szolgálnak, amely meghatározza például a növekedést, az osztódási viselkedést és az anyagcsere-folyamatokat. Ha ezek megszakadnak, a sejt nem tudja betölteni eredeti funkcióját. Ha a jelátviteli útvonalak hiperaktívak, a folyamatok koordinálása lehetetlen, aminek következtében a sejt irányíthatatlanná válik és gyorsan osztódik (áttéteket képez).

A Huaier gátolja a jelátviteli útvonalak e hiperaktivitását, és így megakadályozza az ellenőrizetlen sejtnövekedést, beleértve az osztódást és a proliferációt a szervezetben.

4. a miRNS ellenőrző rendszer

Egy autóval összehasonlítva a miRNS-vezérlő rendszer (microRNA) képviseli az ABS-vezérlést (a forgó kerekek fékeznek, míg a tapadó kerekek hajtási energiát kapnak). Megakadályozza, hogy a sejtek helytelen információk miatt megcsússzanak.
Az emberi genomban mintegy 1000 miRNS-t kódolnak, amelyek a gének kapcsolási állapotát szabályozzák.

Rák esetén Onkogének (mutálódott gének, amelyek a sejt növekedését irányíthatatlanná teszik) már nem lassulnak le, ami elősegíti a rák növekedését és terjedését.

Ugyanakkor Tumorszuppresszor gének (a sejtek növekedését és osztódását szabályozó gének) túlságosan erősen gátoltak, ami viszont lehetővé teszi a rák ellenőrizetlen növekedését.

A Huaier-gomba visszaállítja a hibás géneket a tervezett kapcsolási pozíciójukba, ezáltal leállítja a kontrollálatlan sejtnövekedést, és megakadályozza, hogy a hibás sejt tovább osztódjon.

5 A kimerült immunrendszer

Az immunrendszert végül a többszörös működési zavarok túlterhelik, és már nem képes megfelelően felvenni a harcot a rák ellen, illetve kordában tartani azt. A legkisebb fertőzés, legyen az akár egy megfázás is, kifejlett tüdőgyulladássá fejlődhet - ebben a helyzetben gyakran halálos következményekkel.

A Huaier gomba anyagai aktiválják a NK sejtek (természetes ölősejtek) és Makrofágok (Poggyászsejtek), amelyek elpusztítják a rákos sejteket (Apoptózis) és felszívja őket, hogy lebontsa őket. Ez lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy újra felvegye védőfunkcióját, és hatékonyan küzdjön a rák ellen.

6 A rákos sejtek vándorlási vágya

A metasztázis a rákos sejtek megjelenése a daganat kialakulásának eredeti helyén kívüli helyeken. Normális esetben a rákos sejtek ahhoz a szövethez tapadnak, ahol keletkeztek. Idővel azonban az EMT (Epithelialis-mezenchymális átmenet) a sejtet a helyén tartó ragasztóanyag elvesztése miatt. Ennek következtében a szervezetben mozog, és egy mozgásfehérjét képez, amely még könnyebbé teszi a továbbhaladást.

A Huaier-gomba gátolja ezt az EMT-folyamatot, és így megakadályozza az áttétképződést.

7 A rákos sejtek ellátórendszere

A vándorló rákos sejtek élni akarnak, ezért új ereket képeznek (Angiogenezis), hogy gondoskodjanak magukról. Így alakulnak ki újabb rákos daganatok a test különböző helyein.

Huaier gátolja a növekedési faktor VEGF, amelyet a HIF-1α hipoxia-indukálható faktor szabályoz. Ez elvágja a keletkező fekélyek ellátását, ami a daganat elhalását okozza.

8 A riboszómális RNS hibája a kemoterápia után

A kemoterápiás szerek károsítják a riboszómális RNS-t, mivel nem szelektíven a DNS-t célozzák, hanem más sejtstruktúrákat is érintenek.
Egyes kemoterápiás szerek, mint például Actinomycin D, A fehérjéket szintetizáló DNS, beleértve a riboszomális RNS-t (rRNS), amely elengedhetetlen a fehérjék előállításához.
A sejt így elveszíti a fehérjeszintetizáló képességét, ami a sejthalálhoz vezet.

A jelenlegi kutatások szerint az akut toxicitás a Azacitidin szinte teljes egészében RNS-károsodáson keresztül közvetített. Az RNS-károsodás nyilvánvalóan központi szerepet játszik az ilyen gyógyszerek hatásában. Más anyagok, mint például Antraciklinek, szabad gyökök képződésével hatnak, amelyek károsíthatják a DNS-t és az RNS-t is.
A riboszómális RNS károsodása megzavarja a riboszómák működését, amelyek a transzlációért felelősek (Fordítás) az mRNS fehérjékké alakulását, ami végső soron a sejtek halálához vezethet.

A Huaier-gomba javítja a riboszóma-szerkezetek károsodását, ami segíti az egészséges sejtek regenerálódását, de a rákos sejtek pusztulását okozza.

Aktív összetevők

A Huaier gomba fő hatóanyagai a következőkre oszthatók

1. β-glükánok (béta-glükánok) - 20-30% a kivonatból

• Poliszacharidok 1,3- és 1,6-glikozidos kötések
• Toll-szerű receptorok aktiválása (TLR2, TLR3, TLR6) az immunsejtekre
• Stimulálja a természetes ölősejteket (NK sejtek) és Makrofágok
• Növeli a TH1 citokintermelést (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. poliszacharidok (összesen 30-40% a kivonatból)

• Módosítsa a bélrendszeri mikrobióta
• A rövid szénláncú zsírsavak termelésének elősegítése (SCFA-k)
• Ez aktiválja a G-fehérje kapcsolt receptorokat (GPR43, GPR109A)
• Epigenetikai változásokhoz vezet az immunsejtekben

3. bioaktív metabolitok

• Poliszacharidok elágazó szerkezetű
• Triterpének
• Fenolos vegyületek antioxidáns hatású

Mikor fejti ki hatását a Huaier granulátum szedése?

A bemenetnek közvetlen kapcsolatban kell állnia a következőkkel

• hagyományos sebészet (gyorsítja a sebgyógyulást)
• Kemoterápia (regenerálja a riboszómális RNS-t, megelőzi a mellékhatásokat)
• Besugárzás
  (a kezelő onkológussal való előzetes megbeszélést követően és az ő ismeretében)
• hormonterápia, mivel nem ismertek kölcsönhatások.
• immunterápia, a szinergikus hatás miatt

Ha a Huaier granulátumot rendszeresen, az ajánlott adagolásban szedik, a következő hatások figyelhetők meg:

1-7. nap:

• A β-glükánok aktiválják a makrofágokat és az NK sejteket.
• Az első immunválasz elindul

1-2. hét:

• A transzkripciós faktorok reaktiválódnak
• Első génexpressziós változások a rákos sejtekben

2-4. hét:

• Tömeges génexpressziós váltás (több ezer gén)
• A Hippo-Pathwayt javítják
• Első apoptózis (sejthalál) a rákos sejtekben

4-12. hét:

• Az EMT blokkolva van (metasztázis megelőzés)
• Az angiogenezis gátolt (a tumor éhezik).
• Az immunrendszer teljesen átképződik

3+ hónap:

• A megmaradt rákos sejtek stabil kontrollja
• Megelőzi a kiújulásokat és áttéteket
• Normál sejtek regenerálása (különösen kemoterápia után)

Adagolási ajánlás

Az áttétes emlőrák példáján, 7 érintett nyirokcsomó reszekcióját és eltávolítását követően a bizonyítékokon alapuló adagolási ajánlás a következőkkel kapcsolatban Nutrimentas granulátum 32% poliszacharidokkal a következőképpen:

1. fázis: Akut fázis - a reszekciót követően 1-4. hét

Tumorterhelés: magas (7 érintett nyirokcsomó, áttétképződés kockázata)

Ajánlott teljes napi mennyiség: 60 g

• Megosztva: 3 × 20 g naponta (reggel, délben, este)
• Idő: a legjobb éhgyomorra vagy étkezések között

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

• 60 g × 32% = 19,2 g poliszacharidok
• Ebből legalább: 60 g × 28% = 16,8 g β-glükánok

Adagonkénti elkészítés:

1. Öntsünk 20 g granulátumot egy csészébe
2. Öntsünk rá kb. 100 ml forró vizet (80°C).
3. Keverjük jól össze, amíg teljesen fel nem oldódik
4. Töltse fel kb. 250 ml langyos vízzel.
5. Igyál lassan

2. szakasz: Konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Stabilizálás és kezdeti ellenőrzés után

Ajánlott teljes napi mennyiség: 30 g

• Megosztva: 3 × 10 g

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

• 30 g × 32% = 9,6 g poliszacharidok
• Ebből legalább: 30 g × 28% = 8,4 g β-glükánok

Ez az onkológiában a standard dózis, és a legtöbb vizsgálatban ezt alkalmazzák.

3. fázis: fenntartási fázis - a 4. hónaptól további 6-12 hónapig.

A kiújulás és az áttétek megelőzése

Ajánlott teljes napi mennyiség: 15 g

• 3 × 5 g naponta = 15 g

Hatóanyag-tartalom naponta

• 15 g × 32% = 4,8 g poliszacharidok
• Ebből legalább: 15 g × 28% = 4,2 g β-glükánok

Fontos megjegyzések:

• Fontos a következetesség: A megszakítás nélküli napi bevitel elengedhetetlen az optimális hatás eléréséhez.
• Folyamatos alkalmazás: A terápiás hatás biztosítása érdekében a szedést legalább 6-12 hónapig kell folytatni.
• Kombinálható a hagyományos orvoslással: Nincsenek ismert kölcsönhatások
• Kíméletes a gyomorhoz: Jobban tolerálható, ha a granulátumot éhgyomorra vesszük be.
• Kompatibilitás: In den ersten 1-2 Wochen können leichte Entgiftungsreaktionen auftreten (Müdigkeit, Kopfschmerzen). Diese sind normal und klingen schnell wieder ab.

Ellenőrző vizsgálatok

Alapszint - a Huaier szedése előtt

Vérvizsgálat:

• Tumormarkerek: CEA (karcinoembryonális antigén) - releváns az emlőrák esetében
• Tumormarkerek: CA 15-3 (különösen fontos az emlőrák esetében)
• Tumormarkerek: CA 27.29 (a mellkasra is vonatkozik)
• Tumormarkerek: HER2/új (ha még nem ismert)
• Teljes vérkép: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombociták
• Májműködés: AST, OLD, GGT, Bilirubin (fontos, mivel áttétek esetén májkárosodás lehetséges)
• Vesefunkció: Kreatinin, BUN, GFR
• Gyulladásos markerek: CRP, a vörösvértest-süllyedés (ISR)
• Immunfunkció: Limfociták száma (CD4, CD8, NK sejtek, ha lehetséges)

Tumormarkerek - specifikus értelmezés emlőrák esetén

CEA (Karcinoembrió antigén)

• Normális: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml dohányosok esetében)
• Mit jelent a növekedés? Relapszus vagy áttétes betegség
• Érzékenység: 50-70% metasztázisok esetén

CA 15-3 (Rák antigén 15-3)

• Normális: < 25 U/mL (egyes laboratóriumok < 35 U/mL)
• Mit jelent a növekedés? Különösen fontos az áttétes emlőrák esetében
• Érzékenység: 70-80% metasztázisok esetén, csak 25% korai stádiumban

CA 27.29

• Normális: < 38 U/mL
• Ami azt jelenti: Mellrák-specifikus marker
• További információk a CA 15-3-ról

Huaier szerinti értelmezés:

• Jó jel: A markerek folyamatosan csökkennek vagy alacsony szinten stabilizálódnak.
• Figyelmeztető jelzés: Folyamatos növekedés Huaier ellenére (= valószínűleg Nem válaszolók*)
• Megjegyzés: Az egyes mért értékek nem túl fontosak, a tendenciák a döntőek!

*A nem reagálók felismerése

A figyelmeztető jelek a Huaier hatékonyságának hiányára utalnak ebben a dózisban:

• A tumormarkerek folyamatosan emelkednek (a rendszeres Huaier-fogyasztás ellenére)
• A limfociták száma továbbra is alacsony (< 20%)
• A CT/MRI a tumor progresszióját mutatja
• Új áttétek a képalkotáson
• Klinikai állapotromlás (fogyás, teljesítménycsökkenés)

In diesem Fall sollte die Tagesdosis von Huaier auf 30-40g/Tag erhöht werden.

A pozitív hatás jelei

Vérlaboratóriumok:

• ✓ A tumormarkerek folyamatosan csökkennek
• ✓ A limfociták növekedése
• ✓ A máj- és vesefunkció normalizálása
• ✓ CRP (gyulladásos érték) normalizálódik a kezdeti növekedés után

Képalkotás:

• ✓ A daganat regressziója vagy stabilizálódása
• ✓ A nyirokcsomók csökkentése
• ✓ Nincsenek új áttétek

Klinikai állapot:

• ✓ Növekvő energia
• ✓ Javított étvágy
• ✓ Jobb alvásminőség
• ✓ Pszichológiai stabilizáció
• ✓ Hajnövekedés (őssejtek aktiválásának jele)

Vérkép paraméterek

A Huaier szedése során várható változások:

Limfociták (normális: 20-40% a WBC-ben)

• Várható változás: ↑ növekedés (= jó jel, immunrendszeri aktiváció)
• Cél: > 30%, ideális esetben > 35%

Hemoglobin (normális: 12-16 g/dl nőknél)

• Várható változás: ↑ Stabilizáció/ enyhe növekedés
• Huaier támogatja a vérképzést (fontos a kemoterápia után)

Trombocitaszám (normális: 150-400 K/μl)

• Várható változás: ↑ Stabilizáció/növekedés
• Huaier itt is támogatja a vérképződést.

CRP (normális: < 3-5 mg/L)

• Várható változás: ↑ Enyhe növekedés az 1-2. héten (= immunválasz)
• Aztán ↓ csökkenés a 3-4. héten (= jó jel)
• Immunrendszeri aktivációt mutat

Képalkotás (alapállapot):

• CT mellkas + has (tüdő- és májmetasztázisok keresése)
• Csontváz-szcintigráfia vagy PET-CT (csontáttétek keresése)
• Lokoregionális értékelés (műtéti terület, hónalji nyirokcsomók)
• Választható: MRI-máj (ha gyanú merül fel a máj érintettségére)

1. fázis: Akut fázis - 1-4. hét

Adagolás: 3 × 20 g naponta = 60 g/nap

2. hét

• Klinikai értékelés:
  • Tolerancia, mellékhatások, energiaszint
  • Étvágy, alvásminőség
  • Gyomor-bélrendszeri tolerancia (hányinger, hasmenés)
• Laboratóriumok (nem kötelező, csak ha rendelkezésre áll):
  • Gyors vérkép (WBC, Limfociták)
  • CRP (gyulladás)
  • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3) - gyakran még túl korai a jelentős változáshoz

4. hét

• Klinikai értékelés: Általános állapot, sebgyógyulás (ha nemrég műtötték)
• Vérvizsgálat:
  • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (first response check)
  • Teljes vérkép (WBC, Limfociták, Hemoglobin)
  • Májműködés (AST, OLD, GGT, Bilirubin)
  • Vesefunkció (Kreatinin, GFR)
  • CRP (gyulladásjelző)
  • Ha rendelkezésre áll: Limfocita profil (CD4/CD8 arány, NK-sejtek száma)
• Megjegyzések
  • ✓ A tumormarkerek ebben a fázisban (első „méregtelenítés“) még kissé emelkedhetnek.
  • ✓ A limfociták száma gyakran megnövekedett (immunaktiváció)
  • ✓ A CRP enyhén emelkedhet (immunreakció)

2. szakasz - konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Csökkentse az adagot: 3 × 10 g naponta = 30 g/nap.

hét 6

• Klinikai értékelés: Energiaszint, tüneti panaszok

8. hét

• Képalkotás:
  • CT mellkas + has (első kép ellenőrzése)
  • Kérdés: A primer tumor mérete visszafejlődik? Új áttétek? Nyirokcsomó visszafejlődés?
  • Összehasonlítás a kiindulási értékkel
• Vérvizsgálat:
  • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Teljes vérkép
  • Májfunkció
  • Vesefunkció
  • Immunmarkerek (ha rendelkezésre állnak)
• Megjegyzések
  • ✓ A tumormarkereknek most már csökkenniük kell (vagy stabilnak kell lenniük).
  • ✓ A képalkotásnak kezdeti regressziót vagy stabilizálódást kell mutatnia.
  • ✓ A limfocitaszám tartósan emelkedett (jó jel)

12. hét

• Vérvizsgálat:
  • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Teljes vérkép
  • Májfunkció
• Klinikai értékelés:
  • Döntés a 3. fázis mellett?
  • Válaszadó vs. nem válaszadó értékelés

3. fázis - fenntartó fázis - a 4. hónaptól 6-12 hónapon keresztül

Adagolás: 3 × 5 g naponta = 15 g/nap (vagy alternatívaként 2 × 5g = 10g/nap)

4. hónap (16. hét)

• Vérvizsgálat:
  • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (válaszértékelés)
  • Teljes vérkép
  • Májműködés, vesefunkció
  • Immun markerek
• Klinikai értékelés:
  • A terápia eddigi sikerének általános értékelése
  • Összeegyeztethetőség, életminőség
  • Az adagolás lehetséges módosítása a markerek alapján

6. hónap a kezdés után

• Képalkotás (KRITIKUS):
  • CT mellkas + has vagy PET-CT
  • Összehasonlítás a 8. heti képalkotással és a kiindulási értékkel
  • Cél: A stabil betegség vagy további regresszió megerősítése.
• Vérvizsgálat:
  • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Teljes vérkép
  • Májműködés, vesefunkció
  • CRP
  • Hormonális markerek (ha hormonterápiát terveznek)

9. hónap

• Vérvizsgálat:
  • Tumor marker
  • Teljes vérkép

12. hónap

• Képalkotás (FOLLOW-UP):
  • CT mellkas + has vagy PET-CT
  • A hosszú távú válaszok értékelése
  • Késleltetett áttétek keresése
• Vérvizsgálatok (TELJES):
  • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Teljes vérkép
  • Májműködés, vesefunkció
  • CRP
  • Immun markerek (ha van)

Hosszú távú nyomon követés a 2. évtől

Adagolás: 2 × 3-5 g naponta = 6-10 g/nap (fenntartás)

3 havonta:

• Vérvizsgálat: Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + teljes vérkép

6 havonta:

• CT vagy MRI (az onkológus protokolljától függően)
• Teljes vérvizsgálat

Évente:

• Teljes alapvizsgálatok (mint az elején)
• Átfogó képalkotás

Funkció - orvosilag és technikailag elmagyarázva

1. Hippo-Pathway

A Hippo-útvonal normális működése a következő:

Hippo jelátviteli útvonal aktív
    ↓
YAP1/TAZ foszforilálódik és inaktiválódik
    ↓
A növekedési gének transzkripciója leáll
    ↓
Apoptózis (sejt öngyilkosság) vagy sejtciklus leállás.
    ↓
A daganat nem növekszik

A rákban (zavart Hippo-útvonal):

Eljárás a Hippo-útvonal megszakadása esetén, pl. rákban:

Hippo jelátviteli útvonal gátolt/mutált
    ↓
YAP1/TAZ aktív marad (defoszforilált)
    ↓
Növekedési gének kontrollálatlan transzkripciója
    ↓
A sejtnövekedés hiperaktív
    ↓
A rák ellenőrizetlenül növekszik

A Huaier szedése aktiválja a Huaier poliszacharidjait és metabolitjait:

• LATS1/2 kinázok (A Hippo-útvonal upstream szabályozói)
• Ez a újra foszforilált YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ újjá válni inaktivált
• A normál sejtciklus-szabályozási mechanizmus helyreáll

2. a transzkripciós diszreguláció korrekciója

A rákban több ezer gén kapcsol ki: Olyan gének, amelyeknek be kellene kapcsolódniuk, ki vannak kapcsolva, és fordítva.
Huaier újra aktiválja a transzkripciós faktorokat:

• NF-κB (Irányítja az immunválaszt és a sejtek túlélését)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotencia faktorok - aktiválják az őssejtek működését)
• p53 (tumorszuppresszor - apoptózist indukál)
• TCF/LEF (Wnt jelátviteli útvonal effektorai)

Ezenkívül a tömeges génexpresszió visszafordul (a Tanaka-tanulmány szerint 4 héten belül).

12 000-25 000 új gén (a normális sejtekben összesen csak ~20,000 van) és 8,000-15,000 elhallgattatott (kikapcsolva)

Ez a rákos sejtek masszív „átprogramozásához“ vezet:

• Visszatérés az őssejt-szerű tulajdonságokhoz (nem differenciált)
• Apoptózis útvonalak aktiválódnak
  Vagy:
• A normális sejttípussá differenciálódás zajlik (sejtspecializáció).

Az őssejtgének reaktiválása révén (c-myc, Október 3/4), a rákos sejt ismét érzékennyé válik a normál kontrollmechanizmusokra.

3. PI3K/AKT/mTOR jelpálya modulációja

Normál (gátolt):

PI3K aktív → AKT aktív → mTOR aktív → sejtnövekedés gátolt ✓
(Ez leegyszerűsítve, de a koncepció)

Rák esetén (hiperaktív):

PI3K túlműködés → AKT túlműködés → mTOR túlműködés → Ellenőrizetlen növekedés ✗
(Ez az egyik leggyakoribb hiba a rákos sejtekben)

Huaier hatása, hogy

• PTEN aktivált (a PI3K negatív szabályozója)
• TSC1/TSC2 komplexek legyen helyreállított (gátolja az mTOR-t)
• PI3K/AKT/mTOR átalakul normál Egyensúly visszaküldött
• A sejtnövekedés újra irányíthatóvá válik

Megjegyzés: Ez az útvonal különösen alkalmas HER2-negatív és Háromszoros negatív Mellrák túlságosan aktív.

---

4. miRNS- és piRNS-mediált transzkripciós kontroll

A mikroRNS-ek (miRNS, 20-22 nukleotid hosszúságú kis RNS-ek (molekulák)) általában a hibás gének „fékjei“. A rákban ezek a fékek megzavarodnak:

• Az onkogének már nem gátoltak
• A tumorszupresszor gének túlságosan lelassultak

Huaier gondoskodik a A miRNS funkció helyreállítása:

• miR-122 (gátolja a HCC növekedését)
• miR-145 (hemmt Stammzell-Gene in normalen Zellen)
• miR-17/92 klaszter (a c-myc aktiválja, majd apoptózist indukálhat)

Új miRNS-ek aktiválódnak, ami:

• Onkogének (pl. KRAS, PIK3CA) leállítani
• Tumorszuppresszor gének (TP53, RB) megerősíti a címet.
• Angiogenezis (érképződés) gátolja a
• Epiteliális-mesenchimális átmenet (EMT) blokk → Blokkolja az áttétképzést

Tanaka tanulmány: Több száz új miRNS-változatok, amelyek kifejezetten „elnémítják“ a rákos sejteket.

---

5. immunaktiváció (veleszületett immunrendszer)

β-glükánok mint mintafelismerő ligandumok:

β-glükánok (Huaier-től)
    ↓
Az immunsejtek Dectin-1 és TLR receptoraihoz kötődik.
    ↓
Makrofágok és NK sejtek aktiválása
    ↓
Pro-inflammatorikus citokinek kiválasztása:
    - TNF-α (tumor nekrózis faktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
A citotoxikus T-sejtek (CD8+) aktiválása.
    ↓
A tumorsejtek felismerése és lízise

Az immunrendszer gyakorlatilag „felébred“, és a rákos sejteket ismét ellenségként ismeri fel.

---

6. az epiteliális-mesenchymális átmenet (EMT) blokkolása

Az EMT-folyamat hatására a rákos sejtek elveszítik tapadásukat az alapjukhoz, ami lehetővé teszi számukra, hogy a szervezetben vándoroljanak, és így áttétképződéshez vezessenek:

• Sejtek elveszíti az E-kadherint (celluláris ragasztó)
• Sejtek expressz vimentin (mozgásfehérje)

Huaier gondoskodik a

• Stabilizálás a címről E-Cadherin (a sejtek újra „összetapadnak“)
• korlátozás a címről Vimentin (a sejtek kevésbé tudnak „vándorolni“)
• Szökés a címről Csiga-, Csiga- és Twist tényezők (EMT induktorok)
• Stabilizálás a címről β-katenin (fenntartja a normális hámműködést)

Ez mechanikusan gátolja az áttétek kialakulását, még meglévő nyirokcsomó-metasztázisok esetén is.

7. az angiogenezis (érképződés) blokkolása

A daganatok csak akkor tudnak növekedni, ha új ereket képeznek (angiogenezis). Ezt a VEGF (vaszkuláris endotél növekedési faktor) irányítja.

Huaier ezt azzal ellensúlyozza, hogy

• VEGF expresszió gátolt lesz
• VEGFR jelátviteli útvonalak blokkolva legyen
• HIF-1α (hipoxia indukálható faktor) downregulálódik lesz
• alternatív pro-angiogén útvonalak (FGF, Notch) gátoltak legyen

Eredmény: A daganat elveszíti vérellátását - a daganat növekedése meggátolódik.

8. riboszomális RNS szerkezetének javítása

A kemoterápia utáni probléma:

• Chemotherapeutika, besonders Platinkomplexe wie Cisplatin, zerstören ribosomale RNA-Strukturen
• A riboszómák a sejt fehérje gyárai.
• Működő riboszómák nélkül a sejt nem tud fehérjéket előállítani.

Még ha a daganat el is pusztul, az egészséges sejtek nem tudnak regenerálódni.

Huaier itt beavatkozik, és

• javítja a riboszomális RNS szerkezetét
• biztosítja a a Helyreállítja a fehérjeszintézis kapacitását

Ez lehetővé teszi az egészséges sejtek regenerálódását, míg a rákos sejtek újra elhalnak. Ez magyarázza, hogy a kemoterápiás kezelésben részesülő Huaier-pácienseknek miért van kevesebb mellékhatásuk, és miért gyógyulnak fel gyorsabban.

Immunologisch relevante Gene

Regelverhalten von Genen

Gene können mit 0% Expression arbeiten (entspricht praktisch AUS) oder mit einem beliebigen Prozentsatz ihrer maximalen Kapazität, bzw. mit 100% Expression (für vollständig AN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Am Beispiel des Tumor-Nekrose-Faktors α (TNFα) sei das Regelverhalten und dessen Folgen erläutert:

Der Normal“wert“ beträgt 40% Expression, genug, um vor Infekten zu schützen, zu wenig, um Gewebe anzugreifen.

Steigt der Wert, z.B. bei rheumatoisder Arthritis, auf 100% (oder auch darüber), resultiert dies in

• einem massiven TNF-α-Überfluss
• dauerhafte Gelenkentzündung
• Zerstörung von Knorpel und Knochen
• einer systemischen Entzündung

und der Symptomatik dauerhafter Gelenkschmerzen und Schwellungen.

Reduziert sich der Wert hingegen auf z.B. nur 5%, dann folgt daraus

• zu wenig TNF-α zur Pathogen-Tötung
• Unbegrenztes Bakterien-Wachstum
• Systemischer Organausfall
• Todesfälle möglich

Schlussfolgerung: TNF ist lebensnotwendig!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• A – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar