Huaier paddenstoel bij kankertherapie

Leestijd 16 minuten

Aktualisiert – januari 12, 2026

De Huaier paddenstoel is al meer dan 1600 jaar bekend en wordt sinds de kweek met succes gebruikt bij kankertherapie.

geschiedenis

Het werd voor het eerst genoemd in een medisch werk rond 240 na Christus Zhou Hou Fang van de dokter Ge Hong. De titel verwijst naar de periode na de Zhou-dynastie. Het wordt vertaald als „Handboek voor spoedeisende geneeskunde“, dat zich richt op voorschriften voor eerste hulp en waarnaar vandaag de dag nog steeds wordt verwezen in medische contexten.
Het is ook te vinden in het boek Tang Ben Cao (Tang-dynastie), dat werd beschouwd als een naslagwerk over kruidengeneeskunde.

De Huaier paddenstoel (Trametes robiniophila Murr) werd gebruikt om chronische kwalen te behandelen, om sneller te herstellen en voor algemene versterking. Er werd onder andere gezegd dat het de bloedsomloop bevorderde en de symptomen van de onderliggende oorzaken van tumoren wegnam.
Door een gebrek aan voldoende beschikbaarheid - de paddenstoel groeide alleen in afgelegen gebieden op de stammen van oude exemplaren van de Chinese Sophora boom - raakte hij al snel in de vergetelheid.

Tegen het einde van de jaren 1970 ontwikkelden Chinese wetenschappers een methode om de medicinale paddenstoel te kweken. Sinds het begin van de jaren 1990 is een gestandaardiseerde productie met een consistente kwaliteit van het werkzame bestanddeel mogelijk.

De Polysacharide-eiwit-complex (PS-T), bestaande uit polysachariden en eiwitten, is het belangrijkste werkzame bestanddeel: een combinatie van een 6 Monosachariden bestaande Heteropolysacharide en één van 18 Aminozuren composiet eiwit.

Fabrikant

De fabrikant van Huaier-granulaat is het bedrijf dat in 1995 is opgericht. Gaitianli Medicine Co, Ltd. gevestigd in Qidong, Jiangsu. Het bedrijf beschikt over onderzoeks-, ontwikkelings- en productiefaciliteiten, testlaboratoria en magazijnen op een terrein van ongeveer 130.000 vierkante meter met 1.700 werknemers. De productiecapaciteit bedraagt 9.500 ton Huaier champignons en 250 miljoen zakken granulaat.

Het onderzoek richt zich op de behandeling van tumoren en immuunziekten. In studies hebben Huaier granules veelbelovende resultaten laten zien voor de behandeling van kanker en het blokkeren van recidieven (bron).
De Huaier paddenstoel wordt beschouwd als een speerpunt van onderzoek, vooral op het gebied van borstkankertherapie.

Het product werd aanvankelijk geproduceerd als een referentiesubstantie voor klinische studies (32% polysachariden en 8% β-glucanen) en werd uiteindelijk officieel toegelaten in China als een adjuvant therapeutisch middel in de oncologie.

Tegenwoordig wordt het verkocht via apotheken (PZN 19253502 - alleen 30% polysachariden) en online platforms (Voedingskorrels (identieke concentratie als de studie-inhoud met 32% polysachariden)) zijn wereldwijd verspreid.
De Nutrimentas-korrels voldoen aan de wetenschappelijke standaard van de oorspronkelijke fabrikant Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polysachariden, 8% β-glucanen).

Studies

De meest recente studie uit 2024, die sindsdien meerdere keren is bevestigd en voor het eerst werd gepubliceerd in 2022, is momenteel de Tanaka-onderzoek door Dr Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japan, die werkzaam is in biomedisch onderzoek. Zijn zeer gedetailleerde werk, naar aanleiding waarvan de modRNA-vaccinaties (Corona) ribosomaal RNA (rRNA) in relatie tot het effect van de Huaier paddenstoel toonde aan, in tegenstelling tot de eigenlijke bedoeling van zijn werk, dat kanker ook reageert op Huaier.

Het onderzoek toont aan dat het innemen van Huaier-extract bij kankerpatiënten verschillende effecten heeft: het normaliseert de ribosoomfunctie, vermindert de productie van schadelijke spike-eiwitten en voorkomt dat de kanker terugkeert bij voortgezet gebruik.

Met uitzondering van hersentumoren, waar de moleculen waarschijnlijk de bloed-hersenbarrière niet kunnen passeren vanwege de moleculaire grootte van de Huaier actieve ingrediënten (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), heeft de Huaier schimmel een „all-round“ effect, niet selectief beperkt tot slechts een paar soorten kanker.
Dit komt omdat de actieve ingrediënten slechts zorgen voor een functionele normalisatie van de celfuncties. Dit klinkt heel beknopt, maar is zeer complex, zoals het onderzoek duidelijk aantoont.

*kDa wordt gebruikt om de massa van moleculen aan te geven, vooral van eiwitten. De eenheid Dalton (Da) is gedefinieerd als het twaalfde deel van de massa van de koolstofisotoop 12C en is 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa is praktisch identiek aan kg/mol.

Verdere studies:

• Immunoregulerende effecten van Huaier (Trametes robiniophila Murr) en relevante klinische toepassingen.
• Een extractie uit Trametes robiniophila Murr. (Huaier) remt de proliferatie van niet-kleincellige longkanker via targeting op de epidermale groeifactorreceptor.
• Polysachariden geproduceerd door de paddenstoel Trametes robiniophila Murr Verhoogt de gevoeligheid van hepatoomcellen voor oxaliplatine via de miR-224-5p/ABCB1/P-gp-as.

Functie - uitgelegd voor medische leken

Juridische informatie: Deze informatie is voor educatieve doeleinden en vervangt niet het advies van een gespecialiseerde arts/oncoloog. Huaier granulaat is in Duitsland gecategoriseerd als voedingssupplement en niet, zoals in China, als geneesmiddel. Individuele medische beslissingen moeten altijd worden besproken met de behandelend oncoloog.

Kankercellen ondermijnen het controlemechanisme van het lichaam, de zogenaamde. Hippo-route (die bepaalt of een cel OK of defect is en dus zijn celdood, de Apoptose, ) en dus apoptose voorkomen, waardoor ze zich ongecontroleerd en ongeremd blijven delen en vermenigvuldigen.

Huaier zorgt voor de reparatie van de Hippo-routes en stelt de cel zo in staat om de juiste functie, het in- en uitschakelen van verschillende genen, te hervatten en defecte cellen correct te herkennen en te elimineren (Apoptose).

Tot overmaat van ramp zijn de zogenaamde. Killer cellen van het lichaam (immuuncellen, NK-cellen) zijn uitgeput bij kankerpatiënten en kunnen hun taak om kankercellen te vernietigen niet meer uitvoeren.

Huaier activeert deze killercellen door zijn β-glucanen, Hierdoor kan het immuunsysteem opnieuw worden getraind en kunnen kankercellen zoals uitzaaiingen actief worden aangevallen en vernietigd.

Er zijn 8 hoofdmechanismen waarmee de Huaier schimmel succesvol zijn verbazingwekkende werk doet, hieronder beschreven in uittreksels en gemakkelijk te begrijpen.

1. het herstel van het celgeheugen

Een cel heeft specifieke taken die in de celkern zijn opgeslagen in het RNA (- RiboNucleïnezuur = DNA - DesoxyriboNucleïnezuur). Een deel daarvan codeert voor eiwitten die de functie en structuur van de cel bepalen door bepaalde genen aan of uit te zetten.
Om dit te voorkomen moet een gatekeeper (Hippo-route) om ervoor te zorgen dat de cel alleen de bedoelde functie vervult. Als dat niet lukt, krijgt de cel ongeveer een half uur de tijd om de fout te herstellen. Als het fout blijft gaan, sterft de cel (Apoptose) om te voorkomen dat een cel met onjuiste informatie zich vermenigvuldigt.
Als de poortwachter echter faalt, zal de verkeerd gecodeerde cel zich onverbiddelijk blijven delen.

De Huaier-schimmel reactiveert de poortwachter en herstelt zo de controle over de celfunctie.

2. de genetische chaos

Als de verkeerde genen worden geactiveerd of gedeactiveerd of verkeerd worden in- of uitgeschakeld als gevolg van de verkeerde informatie, worden er andere eiwitten geproduceerd dan nodig is. De transcriptiefactoren zijn verstoord. Als gevolg daarvan verliest de cel de functie die eraan is toegewezen.

In tegenstelling tot digitale logische schakelingen worden genen echter niet eenvoudigweg binair in- of uitgeschakeld, maar worden ze ook fijn afgesteld, vergelijkbaar met een volumeregelaar, d.w.z. ingesteld op zeer stil, stil, medium, enz. Afhankelijk van deze instelling zorgen ze voor een reactie (expressie) op de uitgezonden signalen die is aangepast aan de betreffende situatie.

De actieve ingrediënten van de Huaier schimmel reactiveren duizenden genen op de juiste manier en brengen ze terug in hun natuurlijke staat, waardoor de cel zijn oorspronkelijk toegewezen functie kan hervatten.

3. de metastaserem

De signaalwegen PI3K, ACT En mTOR worden gebruikt voor intracellulaire communicatie, die bijvoorbeeld de groei, het delingsgedrag en de stofwisselingsprocessen bepaalt. Als deze verstoord zijn, kan de cel zijn oorspronkelijke functie niet vervullen. Als de signaalwegen hyperactief zijn, is coördinatie van de processen onmogelijk, met als gevolg dat de cel de controle verliest en zich snel deelt (metastasen vormt).

Huaier remt deze hyperactiviteit van de signaalwegen en voorkomt zo ongecontroleerde celgroei, inclusief deling en proliferatie in het organisme.

4. het miRNA-besturingssysteem

Vergeleken met een auto is de miRNA-regelsysteem (microRNA) vertegenwoordigt de ABS-regeling (draaiende wielen worden geremd terwijl grijpende wielen van aandrijfkracht worden voorzien). Het voorkomt dat cellen gaan slippen als gevolg van onjuiste informatie.
Ongeveer 1000 miRNA's zijn gecodeerd in het menselijke genoom en controleren de schakelstatus van genen.

Voor kanker Oncogenen (gemuteerde genen die ervoor zorgen dat de groei van de cel uit de hand loopt) niet langer worden afgeremd, wat de groei en verspreiding van de kanker bevordert.

Tegelijkertijd Tumorsuppressorgenen (genen die de celgroei en -deling regelen) te sterk worden geremd, waardoor de kanker ongecontroleerd kan groeien.

De Huaier-schimmel herstelt de defecte genen naar hun bedoelde schakelpositie, waardoor de ongecontroleerde celgroei stopt en de defecte cel zich niet meer kan delen.

5. het uitgeputte immuunsysteem

Het immuunsysteem wordt uiteindelijk overweldigd door de vele storingen en kan de kanker niet langer adequaat bestrijden of in toom houden. De kleinste infectie, of het nu een verkoudheid is, kan zich ontwikkelen tot een volledige longontsteking - met vaak fatale gevolgen in deze situatie.

De stoffen van de Huaier paddenstoel activeren de NK-cellen (natuurlijke killercellen) en Macrofagen (fagocyten), die kankercellen doden (Apoptose) en absorberen ze om ze af te breken. Hierdoor kan het immuunsysteem zijn beschermende functie hervatten en de kanker effectief bestrijden.

6 De reislust van kankercellen

Metastase is het verschijnen van kankercellen op andere plaatsen dan de oorspronkelijke plaats waar de tumor is ontstaan. Normaal gesproken hechten kankercellen zich aan het weefsel waar ze zijn ontstaan. Na verloop van tijd echter wordt de EMT (Epitheliale-mesenchymale transitie) voor het verlies van de kleefstof die de cel op zijn plaats houdt. Als gevolg daarvan beweegt het zich rond het organisme en vormt het een bewegingseiwit dat het nog gemakkelijker maakt om verder te bewegen.

De Huaier-schimmel remt dit EMT-proces en voorkomt zo metastase.

7 Het toevoersysteem van kankercellen

Migrerende kankercellen willen leven en vormen daarom nieuwe bloedvaten (Angiogenese) om voor zichzelf te zorgen. Zo ontwikkelen zich nieuwe kankertumoren op verschillende plaatsen in het lichaam.

Huaier remt de groeifactor VEGF, die wordt gereguleerd door de hypoxie-induceerbare factor HIF-1α. Hierdoor wordt de toevoer naar de ontstane zweren afgesneden, waardoor de tumor afsterft.

8 Het defect in ribosomaal RNA na chemotherapie

Chemotherapeutische middelen beschadigen het ribosomaal RNA omdat ze zich niet selectief richten op het DNA, maar ook andere cellulaire structuren aantasten.
Sommige chemotherapeutische middelen, zoals Actinomycine D, Het DNA synthetiseert eiwitten, waaronder ribosomaal RNA (rRNA), dat essentieel is voor de productie van eiwitten.
De cel verliest zo het vermogen om eiwitten aan te maken, wat leidt tot celdood.

Volgens het huidige onderzoek is de acute toxiciteit van Azacitidine bijna volledig gemedieerd via RNA-schade. RNA-schade speelt blijkbaar een centrale rol in het effect van dergelijke geneesmiddelen. Andere stoffen, zoals Anthracyclinen, werken door vrije radicalen te vormen, die zowel DNA als RNA kunnen beschadigen.
Deze beschadiging van het ribosomaal RNA verstoort de functie van de ribosomen, die verantwoordelijk zijn voor de vertaling (Vertaling) van mRNA in eiwitten, wat uiteindelijk kan leiden tot celdood.

De Huaier-schimmel herstelt schade aan de ribosomale structuren, waardoor gezonde cellen regenereren, maar kankercellen afsterven.

Actieve ingrediënten

De belangrijkste actieve ingrediënten van de Huaier paddenstoel zijn onderverdeeld in

1. β-glucanen (beta-glucanen) - 20-30% van het extract

• Polysachariden met 1,3- En 1,6-glycosidebindingen
• Toll-like receptoren activeren (TLR2, TLR3, TLR6) op immuuncellen
• Natuurlijke killercellen stimuleren (NK-cellen) en Macrofagen
• Verhoog de productie van TH1-cytokinen (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polysachariden (30-40% van het extract in totaal)

• Wijzig de intestinale microbiota
• Bevorderen van de productie van vetzuren met een korte keten (SCFA's)
• Dit activeert G eiwitgekoppelde receptoren (GPR43, GPR109A)
• Leidt tot epigenetische veranderingen in immuuncellen

3. bioactieve metabolieten

• Polysachariden met vertakte structuur
• Triterpenen
• Fenolverbindingen met antioxiderende werking

Wanneer heeft het innemen van Huaier korrels effect?

De inlaat moet in directe verbinding staan met

• conventionele chirurgie (versnelt wondgenezing)
• Chemotherapie (regenereert ribosomaal RNA, voorkomt bijwerkingen)
• Bestraling
  (na voorafgaande bespreking met de behandelend oncoloog en zijn kennis van deze inhoud)
• hormoontherapie, aangezien er geen bekende interacties zijn
• immunotherapie, vanwege het synergetische effect

Als de Huaier korrels regelmatig in de aanbevolen dosering worden ingenomen, kunnen de volgende effecten worden waargenomen:

Dag 1-7:

• β-Glucanen activeren macrofagen & NK-cellen
• Eerste immuunrespons komt op gang

Week 1-2:

• Transcriptiefactoren worden gereactiveerd
• Eerste genexpressie veranderingen in kankercellen

Week 2-4:

• Massale genexpressieschakelaar (1000 genen)
• Hippo-route wordt gerepareerd
• Eerste apoptose (celdood) in kankercellen

Week 4-12:

• EMT wordt geblokkeerd (metastasepreventie)
• Angiogenese wordt geremd (tumor verhongert)
• Het immuunsysteem wordt volledig opnieuw getraind

Maand 3+:

• Stabiele controle van de resterende kankercellen
• Voorkomt recidieven en uitzaaiingen
• Normale cellen regenereren (vooral na chemotherapie)

Aanbevolen dosering

Gebruikmakend van het voorbeeld van uitgezaaide borstkanker na resectie en verwijdering van 7 aangetaste lymfeklieren, kan de op bewijs gebaseerde doseringsaanbeveling met betrekking tot de Nutrimentas korrels met 32% polysachariden als volgt:

Fase 1: Acute fase - na resectie Weken 1-4

Tumorbelasting: hoog (7 aangetaste lymfeklieren, risico op uitzaaiing)

Aanbevolen totale dagelijkse hoeveelheid: 60 g

• Verdeeld: 3 × 20 g per dag (ochtend, middag, avond)
• Tijd: het beste op een lege maag of tussen de maaltijden

gehalte aan actieve ingrediënten in deze fase:

• 60 g × 32% = 19,2 g polysachariden
• Waarvan ten minste: 60 g × 28% = 16,8 g β-glucanen

Bereiding per dosis:

1. Giet 20 g korrels in een kopje
2. Giet er ongeveer 100 ml heet water (80°C) overheen
3. Goed roeren tot het volledig is opgelost
4. Vul tot ongeveer 250 ml met lauw water.
5. Langzaam drinken

Fase 2: Consolidatiefase - week 5-12

Na stabilisatie en eerste controle

Aanbevolen totale dagelijkse hoeveelheid: 30 g

• Verdeeld: 3 × 10 g

gehalte aan actieve ingrediënten in deze fase:

• 30 g × 32% = 9,6 g polysachariden
• Waarvan ten minste: 30 g × 28% = 8,4 g β-glucanen

Dit is de standaarddosis in de oncologie en wordt in de meeste onderzoeken gebruikt.

Fase 3: Onderhoudsfase - vanaf de 4e maand voor nog eens 6-12 maanden

Preventie van recidief en uitzaaiingen

Aanbevolen totale dagelijkse hoeveelheid: 15 g

• 3 × 5 g per dag = 15 g

Inhoud actief ingrediënt per dag

• 15 g × 32% = 4,8 g polysachariden
• Waarvan ten minste: 15 g × 28% = 4,2 g β-glucanen

Belangrijke opmerkingen:

• Consistentie is belangrijk: Dagelijkse inname zonder onderbreking is essentieel voor een optimaal effect
• Continue toepassing: Om de therapeutische effecten te garanderen, moet de inname minstens 6-12 maanden worden voortgezet.
• Kan worden gecombineerd met conventionele geneeskunde: Er zijn geen interacties bekend
• Zacht voor de maag: Wordt beter verdragen als de korrels op een lege maag worden ingenomen
• Compatibiliteit: In de eerste 1-2 weken kunnen lichte ontgiftingsreacties optreden (vermoeidheid, hoofdpijn). Deze zijn normaal en verdwijnen snel.

Controles

Basislijn - vóór inname van Huaier

Bloedonderzoek:

• Tumormerkers: CEA (carcinoembryonaal antigeen) - relevant voor borstkanker
• Tumormerkers: CA 15-3 (vooral belangrijk bij borstkanker)
• Tumormerkers: CA 27,29 (extra voor borst)
• Tumormerkers: HER2/nieuw (indien nog niet bekend)
• Volledig bloedbeeld: RBC, WBC, Hemoglobine, Hematocriet, Trombocyten
• Leverfunctie: AST, OUD, GGT, Bilirubine (belangrijk, want leverschade is mogelijk bij uitzaaiingen)
• Nierfunctie: Creatinine, BUN, GFR
• Ontstekingsmarkers: CRP, erytrocytenbezinking (ISR)
• Immuunfunctie: Aantal lymfocyten (CD4, CD8, NK-cellen, indien mogelijk)

Tumormarkers - specifieke interpretatie bij borstkanker

CEA (Carcino-embryonaal antigeen)

• Normaal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL voor rokers)
• Wat betekent toename? Terugval of metastatische ziekte
• Gevoeligheid: 50-70% voor uitzaaiingen

CA 15-3 (Kankerantigeen 15-3)

• Normaal: < 25 U/mL (sommige labs < 35 U/mL)
• Wat betekent toename? Vooral relevant voor uitgezaaide borstkanker
• Gevoeligheid: 70-80% voor uitzaaiingen, slechts 25% voor een vroeg stadium

CA 27,29

• Normaal: < 38 U/mL
• Wat betekent: Borstkankerspecifieke marker
• Aanvullende informatie over CA 15-3

Interpretatie onder Huaier:

• Goed teken: Markers dalen voortdurend of stabiliseren zich op een laag niveau
• Waarschuwingssignaal: Constante toename ondanks Huaier (= mogelijk Niet-responder*)
• Opmerking: Individuele meetwaarden zijn niet zo belangrijk, de trends zijn doorslaggevend!

*Herken non-responders

Waarschuwingssignalen wijzen op een gebrek aan effectiviteit van Huaier bij deze dosering:

• Tumormarkers stijgen voortdurend (ondanks regelmatige inname van Huaier)
• Lymfocyten blijven laag (< 20%)
• CT/MRI toont tumorgroei
• Nieuwe uitzaaiingen op beeldvorming
• Klinische achteruitgang (gewichtsverlies, prestatieverlies)

In dit geval moet de dagelijkse dosis Huaier worden verhoogd tot 30-40g/dag.

Tekenen van een positief effect

Bloedlaboratoria:

• Tumormarkers dalen continu
• ✓ Lymfocyten nemen toe
• ✓ Normalisatie van lever- en nierfunctie
• ✓ CRP (ontstekingswaarde) normaliseert na aanvankelijke stijging

Beeldvorming:

• ✓ Regressie of stabilisatie van de tumor
• ✓ Lymfeklierverkleining
• ✓ Geen nieuwe uitzaaiingen

Klinische toestand:

• ✓ Stijgende energie
• ✓ Verbeterde eetlust
• ✓ Betere slaapkwaliteit
• ✓ Psychologische stabilisatie
• ✓ Haargroei (signaal voor stamcelactivatie)

Bloedbeeldparameters

Verwachte veranderingen bij het innemen van Huaier:

Lymfocyten (normaal: 20-40% van de WBC)

• Verwachte verandering: ↑ toename (= goed teken, immuunactivatie)
• Doel: > 30%, idealiter > 35%

Hemoglobine (normaal: 12-16 g/dL bij vrouwen)

• Verwachte verandering: ↑ Stabilisatie/lichte stijging
• Huaier ondersteunt hematopoëse (belangrijk na chemo)

Aantal bloedplaatjes (normaal: 150-400 K/μL)

• Verwachte verandering: ↑ Stabilisatie/toename
• Huaier ondersteunt hier ook hematopoëse

CRP (normaal: < 3-5 mg/L)

• Verwachte verandering: ↑ Lichte toename in week 1-2 (= immuunrespons)
• Dan ↓ daling in week 3-4 (= goed teken)
• Toont immuunactivatie

Beeldvorming (basislijn):

• CT thorax + buik (op zoek naar longmetastasen en levermetastasen)
• Skeletscintigrafie of PET-CT (zoekt naar botmetastasen)
• Locoregionale beoordeling (chirurgische site, axillaire lymfeklieren)
• Optioneel: MRI lever (als leverbetrokkenheid wordt vermoed)

Fase 1: Acute fase - weken 1-4

Dosering: 3 × 20 g per dag = 60 g/dag

Week 2

• Klinische beoordeling:
  • Tolerantie, bijwerkingen, energieniveau
  • Eetlust, slaapkwaliteit
  • Gastro-intestinale tolerantie (misselijkheid, diarree)
• Laboratoria (optioneel, alleen indien beschikbaar):
  • Snel bloedbeeld (WBC, Lymfocyten)
  • CRP (ontsteking)
  • Tumormerkers (CEA, CA 15-3) - vaak nog te vroeg voor significante verandering

Week 4

• Klinische beoordeling: Algemene conditie, wondgenezing (indien recent geopereerd)
• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers: EA, CA 15-3, CA 27.29 (eerste reactie controle)
  • Volledig bloedbeeld (WBC, Lymfocyten, Hemoglobine)
  • Leverfunctie (AST, OUD, GGT, Bilirubine)
  • Nierfunctie (Creatinine, GFR)
  • CRP (ontstekingsmarker)
  • Indien beschikbaar: Lymfocytenprofiel (CD4/CD8-verhouding, NK-celtelling)
• Opmerkingen
  • Tumormarkers kunnen in deze fase nog licht stijgen (eerste „ontgifting“)
  • Lymfocytentelling vaak verhoogd (immuunactivatie)
  • ✓ CRP kan licht verhoogd zijn (immuunreactie)

Fase 2 - Consolidatiefase - week 5-12

Verminder dosering tot: 3 × 10 g per dag = 30 g/dag

week 6

• Klinische beoordeling: Energieniveau, klachten

Week 8

• Beeldvorming:
  • CT thorax + buik (eerste beeldcontrole)
  • Vraag: Grootte regressie van primaire tumor? Nieuwe uitzaaiingen? Lymfeklierregressie?
  • Vergelijking met uitgangswaarde
• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers: EA, CA 15-3, CA 27.29
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie
  • Nierfunctie
  • Immuunmarkers (indien beschikbaar)
• Opmerkingen
  • ✓ Tumormarkers moeten nu beginnen te dalen (of stabiel zijn)
  • ✓ Beeldvorming moet initiële regressie of stabilisatie laten zien
  • ✓ Lymfocytentelling aanhoudend verhoogd (goed teken)

Week 12

• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie
• Klinische beoordeling:
  • Beslissing ten gunste van fase 3?
  • Responder vs. non-responder beoordeling

Fase 3 - onderhoudsfase - vanaf maand 4 gedurende 6-12 maanden

Dosering: 3 × 5 g per dag = 15 g/dag (of anders 2 × 5g = 10g/dag)

Maand 4 (week 16)

• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers: EA, CA 15-3, CA 27.29 (responsbeoordeling)
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie, nierfunctie
  • Immuunmarkers
• Klinische beoordeling:
  • Algehele evaluatie van het therapiesucces tot nu toe
  • Compatibiliteit, levenskwaliteit
  • Mogelijke aanpassing van de dosering op basis van markers

Maand 6 na start

• Beeldvorming (CRITISCH):
  • CT thorax + buik of PET-CT
  • Vergelijking met beeldvorming van week 8 en uitgangswaarde
  • Doel: Bevestiging van stabiele ziekte of verdere regressie
• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie, nierfunctie
  • CRP
  • Hormonale markers (als hormoontherapie gepland is)

Maand 9

• Bloedonderzoek:
  • Tumormerker
  • Volledig bloedbeeld

Maand 12

• Beeldvorming (FOLLOW-UP):
  • CT thorax + buik of PET-CT
  • Beoordeling van langetermijnreacties
  • Zoeken naar uitgestelde uitzaaiingen
• Bloedonderzoek (VOLLEDIG):
  • Tumormerkers: CEA, CA 15-3, CA 27,29
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie, nierfunctie
  • CRP
  • Immuunmarkers (indien beschikbaar)

Langetermijnmonitoring vanaf jaar 2

Dosering: 2 × 3-5 g per dag = 6-10 g/dag (onderhoud)

Elke 3 maanden:

• Bloedonderzoek: Tumormarkers (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + volledig bloedbeeld

Elke 6 maanden:

• CT of MRI (afhankelijk van het protocol van de oncoloog)
• Volledig bloedonderzoek

Jaarlijks:

• Volledige basisonderzoeken (zoals aan het begin)
• Uitgebreide beeldvorming

Functie - medisch en technisch uitgelegd

1e Hippo-route

De normale functie van de Hippo-route is als volgt:

Hippo signaleringsroute actief
    ↓
YAP1/TAZ worden gefosforyleerd en geïnactiveerd
    ↓
Transcriptie van groeigenen wordt gestopt
    ↓
Apoptose (cellulaire zelfmoord) of celcyclusstilstand
    ↓
Tumor groeit niet

Bij kanker (verstoorde Hippo pathway):

Procedure in het geval van een verstoorde Hippo pathway, bijvoorbeeld bij kanker:

Hippo signaleringsroute geremd/gemuteerd
    ↓
YAP1/TAZ blijven actief (gedefosforyleerd)
    ↓
Ongecontroleerde transcriptie van groeigenen
    ↓
De celgroei is hyperactief
    ↓
Kanker groeit ongecontroleerd

Het innemen van Huaier activeert de polysacchariden en metabolieten van Huaier:

• LATS1/2-kinasen (Upstream regulatoren van de Hippo pathway)
• Deze opnieuw gefosforyleerd YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ opnieuw worden geïnactiveerd
• Het normale controlemechanisme van de celcyclus wordt hersteld

2. correctie van transcriptionele ontregeling

Duizenden genen worden uitgeschakeld bij kanker: Genen die aan zouden moeten staan, staan uit en omgekeerd.
Huaier reactiveert de transcriptiefactoren:

• NF-κB (Controleert immuunrespons en celoverleving)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotentie factoren - activeren stamcelfunctie)
• p53 (tumorsuppressor - induceert apoptose)
• TCF/LEF (Wnt signaalweg effectoren)

Bovendien wordt de massa genexpressie omgekeerd (binnen 4 weken volgens het Tanaka onderzoek)

12.000 tot 25.000 nieuwe genen (normale cellen hebben er in totaal maar ~20.000) en 8.000 tot 15.000 worden het zwijgen opgelegd (uitgeschakeld)

Dit leidt tot een massale „herprogrammering“ van de kankercel:

• Terugkeer naar stamcelachtige eigenschappen (niet gedifferentieerd)
• Apoptosewegen worden geactiveerd
  Of:
• Differentiatie naar het normale celtype vindt plaats (celspecialisatie)

Door de reactivering van stamcelgenen (c-myc, 3/4 okt), wordt de kankercel weer gevoelig voor normale controlemechanismen.

3. PI3K/AKT/mTOR-signaalpadmodulatie

Normaal (geremd):

PI3K actief → AKT actief → mTOR actief → Celgroei geremd ✓
(Dit is te vereenvoudigd, maar het concept)

Voor kanker (hyperactief):

PI3K overactief → AKT overactief → mTOR hyperactief → Ongecontroleerde groei ✗
(Dit is een van de meest voorkomende defecten in kankercellen)

Huaier heeft het effect dat

• PTEN geactiveerd (negatieve regulator van PI3K)
• TSC1/TSC2-complexen worden hersteld (remmen mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR wordt omgezet in normaal Saldo teruggestuurd
• Celgroei wordt weer controleerbaar

Opmerking: Deze route is bijzonder geschikt voor HER2-negatief En Drievoudige negatieven Borstkanker te actief.

---

4. miRNA- en piRNA-gemedieerde transcriptionele controle

MicroRNA's (miRNA, kleine stukjes RNA (moleculen) met een lengte van 20-22 nucleotiden) zijn normaal gesproken de „remmen“ voor defecte genen. Bij kanker zijn deze remmen verstoord:

• Oncogenen worden niet langer geremd
• Tumorsuppressorgenen worden te veel afgeremd

Huaier zorgt voor de Herstel van miRNA-functie:

• miR-122 (remt de groei van HCC)
• miR-145 (remt stamcelgenen in normale cellen)
• miR-17/92 cluster (wordt geactiveerd door c-myc, kan vervolgens apoptose induceren)

Nieuwe miRNA's worden geactiveerd, welke:

• Oncogenen (bijv. KRAS, PIK3CA) dichtgaan
• Tumorsuppressorgenen (TP53, RB) versterken
• Angiogenese (vorming van bloedvaten) rem
• Epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) blok → Blokkeert uitzaaiing

Tanaka-onderzoek: Honderden nieuwe miRNA-varianten die kankercellen specifiek „dempen“.

---

5. immuunactivatie (aangeboren immuunsysteem)

β-Glucanen als patroonherkenningsliganden:

β-Glucanen (van Huaier)
    ↓
Binding aan Dectin-1 en TLR-receptoren op immuuncellen
    ↓
Activering van macrofagen en NK-cellen
    ↓
Secretie van pro-inflammatoire cytokines:
    - TNF-α (tumornecrosefactor)
    - IL-12 (interleukine-12)
    - IFN-γ (interferongamma)
    ↓
Activering van cytotoxische T-cellen (CD8+)
    ↓
Herkenning en lysis van tumorcellen

Het immuunsysteem wordt praktisch „wakker geschud“ en herkent de kankercellen weer als vijanden.

---

6. blokkade van epitheliale-mesenchymale overgang (EMT)

Het EMT-proces zorgt ervoor dat kankercellen hun hechting aan hun basis verliezen, waardoor ze rond het organisme kunnen migreren en zo tot metastase leiden:

• Cellen E-Cadherine verliezen (cellulaire lijm)
• Cellen vimentine tot expressie brengen (bewegingseiwit)

Huaier zorgt voor de

• Stabilisatie van E-Cadherine (cellen „plakken“ weer aan elkaar)
• inperking van Vimentine (cellen kunnen minder „migreren“)
• remming van Slak-, Naaktslak- En Twistfactoren (EMT-inductoren)
• Stabilisatie van β-Catenine (onderhoudt normale epitheliale functie)

Hierdoor wordt de vorming van uitzaaiingen mechanisch geblokkeerd, zelfs in het geval van bestaande lymfekliermetastasen.

7. blokkering van angiogenese (vorming van bloedvaten)

Tumoren kunnen alleen groeien als ze nieuwe bloedvaten vormen (angiogenese). Dit wordt aangestuurd door VEGF (vascular endothelial growth factor).

Huaier gaat dit tegen door

• VEGF-expressie geremd wordt
• VEGFR-signaalroutes geblokkeerd worden
• HIF-1α (hypoxie-induceerbare factor) gedownreguleerd wordt
• alternatief pro-angiogene routes (FGF, Notch) geremd worden

Resultaat: De tumor verliest zijn bloedtoevoer - de groei van de tumor wordt geremd.

8. herstel van de ribosomale RNA-structuur

Het probleem na chemotherapie:

• Chemotherapeutische middelen, vooral platinacomplexen zoals cisplatine, vernietigen ribosomaal RNA-structuren
• Ribosomen zijn de eiwitfabrieken van de cel
• Zonder functionele ribosomen kan de cel geen eiwitten produceren

Zelfs als de tumor sterft, kunnen gezonde cellen niet regenereren

Huaier grijpt hier in en

• repareert ribosomaal RNA-structuren
• biedt de Herstelt de eiwitsynthesecapaciteit

Hierdoor kunnen gezonde cellen zich herstellen, terwijl kankercellen weer afsterven. Dit verklaart waarom Huaier-patiënten die chemotherapie ondergaan minder bijwerkingen hebben en sneller herstellen.

Immunologisch relevante Gene

Regelverhalten von Genen

Gene können mit 0% Expression arbeiten (entspricht praktisch AUS) oder mit einem beliebigen Prozentsatz ihrer maximalen Kapazität, bzw. mit 100% Expression (für vollständig AN).

Tumor-Nekrose-Faktor α

Am Beispiel des Tumor-Nekrose-Faktors α (TNFα) sei das Regelverhalten und dessen Folgen erläutert:

Der Normal“wert“ beträgt 40% Expression, genug, um vor Infekten zu schützen, zu wenig, um Gewebe anzugreifen.

Steigt der Wert, z.B. bei rheumatoisder Arthritis, auf 100% (oder auch darüber), resultiert dies in

• einem massiven TNF-α-Überfluss
• dauerhafte Gelenkentzündung
• Zerstörung von Knorpel und Knochen
• einer systemischen Entzündung

und der Symptomatik dauerhafter Gelenkschmerzen und Schwellungen.

Reduziert sich der Wert hingegen auf z.B. nur 5%, dann folgt daraus

• zu wenig TNF-α zur Pathogen-Tötung
• Unbegrenztes Bakterien-Wachstum
• Systemischer Organausfall
• Todesfälle möglich

Schlussfolgerung: TNF ist lebensnotwendig!

Spektrum des Zytokins IL-6 (Interleukin 6)

• Stumm – 0-5% des Kontrollwertes
  Keine Akut-Phase-Reaktion, keine Fever
  Infekt-Blindheit
• Sehr leise – 5-15% des Kontrollwertes
  Minimale Entzündungsantwort
  Schwache Immunität
• Leise – 15-30% des Kontrollwertes
  Milde lokale Entzündung
  NORMAL nach kleinem Infekt
• Moderat – 30-50% des Kontrollwertes
  Deutliche, aber begrenzte Entzündung
  NORMAL bei Infekt
• Luidruchtig – 50-80% des Kontrollwertes
  Starke systemische Entzündung
  Zu viel? Bei RA, IBD
• Sehr laut – 80-95% des Kontrollwertes
  Massive systemische Entzündung
  Sepsis, Schock
• Maximum – 95-100%+ des Kontrollwertes
  Zytokin-Sturm, Organversagen
  Tödlich (COVID-19, Sepsis)

Beispiel für zu niedrige Expression

• TNF-α bei 90% statt 40% des Kontrollwertes
  Autoimmun-Entzündung
• IL-17 bei 85% statt 30% des Kontrollwertes
  Überproduktion von Th17 führt zu überschießenden Entzündungsreaktionen
• IL-6 bei 95% statt 45% des Kontrollwertes
  Chronische Arthritis

Beispiel für zu hohe Expression

• TNF-α bei 10% statt 40% des Kontrollwertes
  Tuberkulose-Risiko
• IL-10 bei 8% statt 35% des Kontrollwertes
  Entzündung unkontrolliert
• IFN-γ bei 12% statt 50% des Kontrollwertes
  Virale Anfälligkeit

Messmethoden

Die Regulation von Genen erfolgt auf mehreren biologischen Ebenen. Um diese Ebenen zu verstehen, gibt es vier Hauptmessmethoden, die verschiedene Aspekte der Gen-Expression quantifizieren:

1. Ebene 1: Transkription (DNA → mRNA)
   Messmethode: qRT-PCR
   
2. Ebene Proteinproduktion (mRNA → Protein in der Zelle)
   Messmethode: Western Blotting
   
3. Ebene 3: Sekretion/Zirkulation (Protein im Serum/Plasma)
   Messmethode: ELISA
   
4. Ebene 4: Zelluläre Expression auf Einzelzell-Ebene
   Messmethode: Flow Cytometry

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR misst die Menge der mRNA in Zellen oder Geweben in der Messgröße „Vielfaches“

• Fold-Change (Vielfaches): Beispiel: TNF-α mRNA ist 2.5-fold erhöht
  • Bedeutung: 2.5× höher als die Kontroll-Gruppe
  • Ein Wert von 0.45 bedeutet: 45% der Kontrolle (also herunterreguliert)
• Cycle Threshold (Ct): Rohwert, wie viele PCR-Zyklen bis zur Detektion nötig sind
  • Niedrigere Ct = mehr mRNA vorhanden
  • Höhere Ct = weniger mRNA vorhanden

Was qRT-PCR NICHT misst:

• die absolute Menge des Proteins
• die Aktivität des Proteins
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum

Klinische Interpretation

qRT-PCR: TNF-α = 2.5-fold

Bedeutet: "TNF-α mRNA ist 2.5× höher als normal"
          "Der Gen-'Lautstärkeregler' ist lauter gestellt"
          
ABER: Das sagt NICHTS über die tatsächliche TNF-α-Proteinmenge im Serum aus!
Flow Cytometry zeigt, dass auch bei hoher mRNA nicht automatisch viel Protein pro Zelle entsteht, und selbst wenn, muss es noch sekretiert werden. Die 8.3-fold mRNA-Erhöhung im folgenden Beispiel kann also zu viel oder wenig Protein in den Zellen führen.

Praktisches Beispiel

Patient mit bakterieller Infektion:
qRT-PCR (Blut-Leukozyten): TNF-α = 8.3-fold erhöht
→ Die Zellen produzieren viel mRNA
→ die aber nicht sofort im Serum messbar ist
→ denn das Protein kommt erst nach etwa 30 Minuten bis Stunden im Serum an.

2. Western Blot

Der Western Blot misst die Menge von Protein innerhalb von Zellen oder Geweben in der Messgrlße „Bandintensität“, den Phosphorylierungsstatus (aktiviertes vs. inaktives Protein) und verschiedene Protein-Isoformen.

• Relative Bandintensität: 0-100% oder als Vielfaches zur Kontrolle
• Beispiel: IL-6 Protein = 65% der Kontroll-Intensität
  • Bedeutung: Das Protein ist zu 65% so stark exprimiert wie in der Kontrolle

Was Western Blotting NICHT misst:

• ob das Protein aktiv ist (nur Präsenz)
• ob das Protein sekretiert wurde
• die Konzentration im Serum/Blut
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

Western Blot: TNF-α Protein = 72% der Kontroll-Intensität

Bedeutet: "TNF-α Protein ist zu 72% im Zell-Lysat vorhanden"
          "72% so viel Protein wie in der Kontroll-Zellkultur"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel TNF-α tatsächlich sekretiert wurde
      - Wie viel TNF-α im Serum ist
      - Ob das Protein aktiv ist oder nicht

Praktisches Beispiel:

Makrophagen-Kultur mit LPS-Stimulation:
Western Blotting (Zelllysat): TNF-α = 85% der Kontrolle
ELISA (Kulturüberstand): TNF-α = 2,800 pg/mL

Fazit: Es wurde viel TNF-α Protein hergestellt UND sekretiert

3. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA misst die absolute Konzentration von Protein im Serum, Plasma, Zellkultur-Überstand oder anderen Körperflüssigkeiten in absoluter Konzentration.

• pg/mL (Pikogramm pro Milliliter)
  für Zytokine wie TNF-α, IL-6
• ng/mL (Nanogramm pro Milliliter)
  für konzentriertere Proteine
• µg/mL (Mikrogramm pro Milliliter)
  für sehr hohe Konzentrationen

Normalwerte für TNF-α (Beispiel):

Gesund:              < 5-20 pg/mL
Leichte Infektion:   20-100 pg/mL
Moderate Infektion:  100-500 pg/mL
Schwere Infektion:   500-5,000 pg/mL
Sepsis/Cytokine-Storm: > 5,000 pg/mL (kann tödlich sein)

Was ELISA misst:

• absolute Menge des sekretierten/zirkulierenden Proteins
• ob das Protein tatsächlich im Blut/Serum angekommen ist
• die systemische Auswirkung (nicht nur lokal in der Zelle)

Was ELISA NICHT misst:

• wie viel mRNA vorhanden ist
• wie viel Protein in den Zellen ist
• ob das Protein aktiv ist
• auf Einzelzell-Ebene

Klinische Interpretation:

ELISA: TNF-α im Serum = 65 pg/mL

Bedeutet: "Es sind 65 Pikogramm TNF-α pro Milliliter Serum vorhanden"
          "Das ist 3-13× über dem Normalwert"
          "Es liegt moderate Entzündung vor"
          
Dies ist eine ABSOLUTE Konzentration, nicht relativ!

Praktisches Beispiel:

Patient mit rheumatoider Arthritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (Blut): TNF-α mRNA = 3.2-fold erhöht
Western Blotting (Gelenksynovia): TNF-α = 95% (sehr hoch lokal)

Fazit: Überall zu viel TNF-α,von der mRNA über zelluläres Protein bis zum Serum

4. Flow Cytometry

Flow Cytometry misst die Expression von Proteinen oder Markern auf der Oberfläche oder im Inneren einzelner Zellen in Prozent und Fluoreszent-Intensität.

• % positive Zellen: Beispiel: 78% von CD4+ T-Zellen exprimieren IL-2
  • Bedeutung: 78% dieser Zellpopulation hat das Merkmal
• Mean Fluorescence Intensity (MFI): 0-10,000+ (je nach Instrument)
  • Beispiel: IL-2 Expression MFI = 450 in CD4+ T-Zellen
  • Höhere MFI = mehr Protein pro Zelle

Was Flow Cytometry misst:

• Wie viele Zellen einer bestimmten Population ein Antigen exprimieren (%)
• Wie viel Antigen pro Zelle vorhanden ist (MFI)
• Zelluläre Heterogenität (nicht alle Zellen sind gleich!)
• Zelloberflächen-Marker und intrazelluläre Proteine

Was Flow Cytometry NICHT misst:

• Die Serum-Konzentration (misst Zellen, nicht Serum)
• Die mRNA-Menge – Wie viel insgesamt im Körper insgesamt ist –
  Mit zusätzlichen Daten (Zellzahl, Gewicht, etc.) kann man indirekt hochrechnen:
  Diese Hochrechnung ist jedoch nur eine Schätzung, nicht so exakt wie ELISA
  und sie erfasst nur die gemessenen Zellen (z.B. Blut-Makrophagen), nicht Gewebe-Makrophagen!

Klinische Interpretation:

Flow Cytometry: 73% von CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ
                MFI = 520

Bedeutet: "73% der cytotoxischen T-Zellen haben IFN-γ Protein"
          "Der durchschnittliche IFN-γ-Gehalt pro Zelle ist 520 (MFI)"
          "Die T-Zell-Antwort ist aktiv"
          
ABER: Das sagt NICHTS über:
      - Wie viel IFN-γ insgesamt im Serum ist
      - Wie viel IFN-γ mRNA vorhanden ist

Praktisches Beispiel:

COVID-19 Patient (Tag 3 nach Infektion):
Flow Cytometry: 
  - 91% CD8+ T-Zellen exprimieren IFN-γ (high!)
  - MFI = 1,250 (sehr hoch)
  
ELISA: IFN-γ im Serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Fazit: Starke T-Zell-aktivierte IFN-γ-Produktion, systemisch messbar