Huaier paddenstoel bij kankertherapie

Leestijd 16 minuten

Bijgewerkt - 21 januari 2026

De Huaier paddenstoel is al meer dan 1600 jaar bekend en wordt sinds de kweek met succes gebruikt bij kankertherapie.

geschiedenis

Het werd voor het eerst genoemd in een medisch werk rond 240 na Christus Zhou Hou Fang van de dokter Ge Hong. De titel verwijst naar de periode na de Zhou-dynastie. Het wordt vertaald als „Handboek voor spoedeisende geneeskunde“, dat zich richt op voorschriften voor eerste hulp en waarnaar vandaag de dag nog steeds wordt verwezen in medische contexten.
Het is ook te vinden in het boek Tang Ben Cao (Tang-dynastie), dat werd beschouwd als een naslagwerk over kruidengeneeskunde.

De Huaier paddenstoel (Trametes robiniophila Murr) werd gebruikt om chronische kwalen te behandelen, om sneller te herstellen en voor algemene versterking. Er werd onder andere gezegd dat het de bloedsomloop bevorderde en de symptomen van de onderliggende oorzaken van tumoren wegnam.
Door een gebrek aan voldoende beschikbaarheid - de paddenstoel groeide alleen in afgelegen gebieden op de stammen van oude exemplaren van de Chinese Sophora boom - raakte hij al snel in de vergetelheid.

Tegen het einde van de jaren 1970 ontwikkelden Chinese wetenschappers een methode om de medicinale paddenstoel te kweken. Sinds het begin van de jaren 1990 is een gestandaardiseerde productie met een consistente kwaliteit van het werkzame bestanddeel mogelijk.

De Polysacharide-eiwit-complex (PS-T), bestaande uit polysachariden en eiwitten, is het belangrijkste werkzame bestanddeel: een combinatie van een 6 Monosachariden bestaande Heteropolysacharide en één van 18 Aminozuren composiet eiwit.

Fabrikant

De fabrikant van Huaier-granulaat is het bedrijf dat in 1995 is opgericht. Gaitianli Medicine Co, Ltd. gevestigd in Qidong, Jiangsu. Het bedrijf beschikt over onderzoeks-, ontwikkelings- en productiefaciliteiten, testlaboratoria en magazijnen op een terrein van ongeveer 130.000 vierkante meter met 1.700 werknemers. De productiecapaciteit bedraagt 9.500 ton Huaier champignons en 250 miljoen zakken granulaat.

Het onderzoek richt zich op de behandeling van tumoren en immuunziekten. In studies hebben Huaier granules veelbelovende resultaten laten zien voor de behandeling van kanker en het blokkeren van recidieven (bron).
De Huaier paddenstoel wordt beschouwd als een speerpunt van onderzoek, vooral op het gebied van borstkankertherapie.

Het product werd aanvankelijk geproduceerd als een referentiesubstantie voor klinische studies (32% polysachariden en 8% β-glucanen) en werd uiteindelijk officieel toegelaten in China als een adjuvant therapeutisch middel in de oncologie.

Tegenwoordig wordt het verkocht via apotheken (PZN 19253502 - alleen 30% polysachariden) en online platforms (Voedingskorrels (identieke concentratie als de studie-inhoud met 32% polysachariden)) zijn wereldwijd verspreid.
De Nutrimentas-korrels voldoen aan de wetenschappelijke standaard van de oorspronkelijke fabrikant Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polysachariden, 8% β-glucanen).

Studies

De meest recente studie uit 2024, die sindsdien meerdere keren is bevestigd en voor het eerst werd gepubliceerd in 2022, is momenteel de Tanaka-onderzoek door Dr Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japan, die werkzaam is in biomedisch onderzoek. Zijn zeer gedetailleerde werk, naar aanleiding waarvan de modRNA-vaccinaties (Corona) ribosomaal RNA (rRNA) in relatie tot het effect van de Huaier paddenstoel toonde aan, in tegenstelling tot de eigenlijke bedoeling van zijn werk, dat kanker ook reageert op Huaier.

Het onderzoek toont aan dat het innemen van Huaier-extract bij kankerpatiënten verschillende effecten heeft: het normaliseert de ribosoomfunctie, vermindert de productie van schadelijke spike-eiwitten en voorkomt dat de kanker terugkeert bij voortgezet gebruik.

Met uitzondering van hersentumoren, waar de moleculen waarschijnlijk de bloed-hersenbarrière niet kunnen passeren vanwege de moleculaire grootte van de Huaier actieve ingrediënten (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), heeft de Huaier schimmel een „all-round“ effect, niet selectief beperkt tot slechts een paar soorten kanker.
Dit komt omdat de actieve ingrediënten slechts zorgen voor een functionele normalisatie van de celfuncties. Dit klinkt heel beknopt, maar is zeer complex, zoals het onderzoek duidelijk aantoont.

*kDa wordt gebruikt om de massa van moleculen aan te geven, vooral van eiwitten. De eenheid Dalton (Da) is gedefinieerd als het twaalfde deel van de massa van de koolstofisotoop 12C en is 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa is praktisch identiek aan kg/mol.

Verdere studies:

• Immunoregulerende effecten van Huaier (Trametes robiniophila Murr) en relevante klinische toepassingen.
• Een extractie uit Trametes robiniophila Murr. (Huaier) remt de proliferatie van niet-kleincellige longkanker via targeting op de epidermale groeifactorreceptor.
• Polysachariden geproduceerd door de paddenstoel Trametes robiniophila Murr Verhoogt de gevoeligheid van hepatoomcellen voor oxaliplatine via de miR-224-5p/ABCB1/P-gp-as.

Functie - uitgelegd voor medische leken

Juridische informatie: Deze informatie is voor educatieve doeleinden en vervangt niet het advies van een gespecialiseerde arts/oncoloog. Huaier granulaat is in Duitsland gecategoriseerd als voedingssupplement en niet, zoals in China, als geneesmiddel. Individuele medische beslissingen moeten altijd worden besproken met de behandelend oncoloog.

Terechte vraag van een lezer: „... en waarom wordt de schimmel niet gebruikt door artsen en klinieken?“
Omdat het in Duitsland alleen is toegestaan als voedingssupplement (en niet, zoals in China, als geneesmiddel tegen kanker), is er geen factureringsmogelijkheid volgens GOÄ of EBM (de honorariumschema's voor artsen) en kan er meer geld verdiend worden met conventionele chemotherapiemedicijnen in de orde van grootte van vijf cijfers dan met de relatief „schamele“ jaarlijkse kosten van 2.200 euro voor een Huaier-behandeling in het eerste jaar en slechts een paar honderd euro in de daaropvolgende jaren.
Slechts enkele artsen die buiten hun puur conventionele medische en factureringsgerichte collega's werken, zijn zich niet alleen bewust van de mogelijkheid van deze therapie, maar ondersteunen deze ook.

Kankercellen ondermijnen het controlemechanisme van het lichaam, de zogenaamde. Hippo-route (die bepaalt of een cel OK of defect is en dus zijn celdood, de Apoptose, ) en dus apoptose voorkomen, waardoor ze zich ongecontroleerd en ongeremd blijven delen en vermenigvuldigen.

Huaier zorgt voor de reparatie van de Hippo-routes en stelt de cel zo in staat om de juiste functie, het in- en uitschakelen van verschillende genen, te hervatten en defecte cellen correct te herkennen en te elimineren (Apoptose).

Tot overmaat van ramp zijn de zogenaamde. Killer cellen van het lichaam (immuuncellen, NK-cellen) zijn uitgeput bij kankerpatiënten en kunnen hun taak om kankercellen te vernietigen niet meer uitvoeren.

Huaier activeert deze killercellen door zijn β-glucanen, Hierdoor kan het immuunsysteem opnieuw worden getraind en kunnen kankercellen zoals uitzaaiingen actief worden aangevallen en vernietigd.

Er zijn 8 hoofdmechanismen waarmee de Huaier schimmel succesvol zijn verbazingwekkende werk doet, hieronder beschreven in uittreksels en gemakkelijk te begrijpen.

1. het herstel van het celgeheugen

Een cel heeft specifieke taken die in de celkern zijn opgeslagen in het RNA (- RiboNucleïnezuur = DNA - DesoxyriboNucleïnezuur). Een deel daarvan codeert voor eiwitten die de functie en structuur van de cel bepalen door bepaalde genen aan of uit te zetten.
Om dit te voorkomen moet een gatekeeper (Hippo-route) om ervoor te zorgen dat de cel alleen de bedoelde functie vervult. Als dat niet lukt, krijgt de cel ongeveer een half uur de tijd om de fout te herstellen. Als het fout blijft gaan, sterft de cel (Apoptose) om te voorkomen dat een cel met onjuiste informatie zich vermenigvuldigt.
Als de poortwachter echter faalt, zal de verkeerd gecodeerde cel zich onverbiddelijk blijven delen.

De Huaier-schimmel reactiveert de poortwachter en herstelt zo de controle over de celfunctie.

2. de genetische chaos

Als de verkeerde genen worden geactiveerd of gedeactiveerd of verkeerd worden in- of uitgeschakeld als gevolg van de verkeerde informatie, worden er andere eiwitten geproduceerd dan nodig is. De transcriptiefactoren zijn verstoord. Als gevolg daarvan verliest de cel de functie die eraan is toegewezen.

In tegenstelling tot digitale logische schakelingen worden genen echter niet eenvoudigweg binair in- of uitgeschakeld, maar worden ze ook fijn afgesteld, vergelijkbaar met een volumeregelaar, d.w.z. ingesteld op zeer stil, stil, medium, enz. Afhankelijk van deze instelling zorgen ze voor een reactie (expressie) op de uitgezonden signalen die is aangepast aan de betreffende situatie.

De actieve ingrediënten van de Huaier schimmel reactiveren duizenden genen op de juiste manier en brengen ze terug in hun natuurlijke staat, waardoor de cel zijn oorspronkelijk toegewezen functie kan hervatten.

3. de metastaserem

De signaalwegen PI3K, ACT En mTOR worden gebruikt voor intracellulaire communicatie, die bijvoorbeeld de groei, het delingsgedrag en de stofwisselingsprocessen bepaalt. Als deze verstoord zijn, kan de cel zijn oorspronkelijke functie niet vervullen. Als de signaalwegen hyperactief zijn, is coördinatie van de processen onmogelijk, met als gevolg dat de cel de controle verliest en zich snel deelt (metastasen vormt).

Huaier remt deze hyperactiviteit van de signaalwegen en voorkomt zo ongecontroleerde celgroei, inclusief deling en proliferatie in het organisme.

4. het miRNA-besturingssysteem

Vergeleken met een auto is de miRNA-regelsysteem (microRNA) vertegenwoordigt de ABS-regeling (draaiende wielen worden geremd terwijl grijpende wielen van aandrijfkracht worden voorzien). Het voorkomt dat cellen gaan slippen als gevolg van onjuiste informatie.
Ongeveer 1000 miRNA's zijn gecodeerd in het menselijke genoom en controleren de schakelstatus van genen.

Voor kanker Oncogenen (gemuteerde genen die ervoor zorgen dat de groei van de cel uit de hand loopt) niet langer worden afgeremd, wat de groei en verspreiding van de kanker bevordert.

Tegelijkertijd Tumorsuppressorgenen (genen die de celgroei en -deling regelen) te sterk worden geremd, waardoor de kanker ongecontroleerd kan groeien.

De Huaier-schimmel herstelt de defecte genen naar hun bedoelde schakelpositie, waardoor de ongecontroleerde celgroei stopt en de defecte cel zich niet meer kan delen.

5. het uitgeputte immuunsysteem

Het immuunsysteem wordt uiteindelijk overweldigd door de vele storingen en kan de kanker niet langer adequaat bestrijden of in toom houden. De kleinste infectie, of het nu een verkoudheid is, kan zich ontwikkelen tot een volledige longontsteking - met vaak fatale gevolgen in deze situatie.

De stoffen van de Huaier paddenstoel activeren de NK-cellen (natuurlijke killercellen) en Macrofagen (fagocyten), die kankercellen doden (Apoptose) en absorberen ze om ze af te breken. Hierdoor kan het immuunsysteem zijn beschermende functie hervatten en de kanker effectief bestrijden.

6 De reislust van kankercellen

Metastase is het verschijnen van kankercellen op andere plaatsen dan de oorspronkelijke plaats waar de tumor is ontstaan. Normaal gesproken hechten kankercellen zich aan het weefsel waar ze zijn ontstaan. Na verloop van tijd echter wordt de EMT (Epitheliale-mesenchymale transitie) voor het verlies van de kleefstof die de cel op zijn plaats houdt. Als gevolg daarvan beweegt het zich rond het organisme en vormt het een bewegingseiwit dat het nog gemakkelijker maakt om verder te bewegen.

De Huaier-schimmel remt dit EMT-proces en voorkomt zo metastase.

7 Het toevoersysteem van kankercellen

Migrerende kankercellen willen leven en vormen daarom nieuwe bloedvaten (Angiogenese) om voor zichzelf te zorgen. Zo ontwikkelen zich nieuwe kankertumoren op verschillende plaatsen in het lichaam.

Huaier remt de groeifactor VEGF, die wordt gereguleerd door de hypoxie-induceerbare factor HIF-1α. Hierdoor wordt de toevoer naar de ontstane zweren afgesneden, waardoor de tumor afsterft.

8 Het defect in ribosomaal RNA na chemotherapie

Chemotherapeutische middelen beschadigen het ribosomaal RNA omdat ze zich niet selectief richten op het DNA, maar ook andere cellulaire structuren aantasten.
Sommige chemotherapeutische middelen, zoals Actinomycine D, Het DNA synthetiseert eiwitten, waaronder ribosomaal RNA (rRNA), dat essentieel is voor de productie van eiwitten.
De cel verliest zo het vermogen om eiwitten aan te maken, wat leidt tot celdood.

Volgens het huidige onderzoek is de acute toxiciteit van Azacitidine bijna volledig gemedieerd via RNA-schade. RNA-schade speelt blijkbaar een centrale rol in het effect van dergelijke geneesmiddelen. Andere stoffen, zoals Anthracyclinen, werken door vrije radicalen te vormen, die zowel DNA als RNA kunnen beschadigen.
Deze beschadiging van het ribosomaal RNA verstoort de functie van de ribosomen, die verantwoordelijk zijn voor de vertaling (Vertaling) van mRNA in eiwitten, wat uiteindelijk kan leiden tot celdood.

De Huaier-schimmel herstelt schade aan de ribosomale structuren, waardoor gezonde cellen regenereren, maar kankercellen afsterven.

Actieve ingrediënten

De belangrijkste actieve ingrediënten van de Huaier paddenstoel zijn onderverdeeld in

1. β-glucanen (beta-glucanen) - 20-30% van het extract

• Polysachariden met 1,3- En 1,6-glycosidebindingen
• Toll-like receptoren activeren (TLR2, TLR3, TLR6) op immuuncellen
• Natuurlijke killercellen stimuleren (NK-cellen) en Macrofagen
• Verhoog de productie van TH1-cytokinen (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polysachariden (30-40% van het extract in totaal)

• Wijzig de intestinale microbiota
• Bevorderen van de productie van vetzuren met een korte keten (SCFA's)
• Dit activeert G eiwitgekoppelde receptoren (GPR43, GPR109A)
• Leidt tot epigenetische veranderingen in immuuncellen

3. bioactieve metabolieten

• Polysachariden met vertakte structuur
• Triterpenen
• Fenolverbindingen met antioxiderende werking

Wanneer heeft het innemen van Huaier korrels effect?

De inlaat moet in directe verbinding staan met

• conventionele chirurgie (versnelt wondgenezing)
• Chemotherapie (regenereert ribosomaal RNA, voorkomt bijwerkingen)
• Bestraling
  (na voorafgaande bespreking met de behandelend oncoloog en zijn kennis van deze inhoud)
• hormoontherapie, aangezien er geen bekende interacties zijn
• immunotherapie, vanwege het synergetische effect

Als de Huaier korrels regelmatig in de aanbevolen dosering worden ingenomen, kunnen de volgende effecten worden waargenomen:

Dag 1-7:

• β-Glucanen activeren macrofagen & NK-cellen
• Eerste immuunrespons komt op gang

Week 1-2:

• Transcriptiefactoren worden gereactiveerd
• Eerste genexpressie veranderingen in kankercellen

Week 2-4:

• Massale genexpressieschakelaar (1000 genen)
• Hippo-route wordt gerepareerd
• Eerste apoptose (celdood) in kankercellen

Week 4-12:

• EMT wordt geblokkeerd (metastasepreventie)
• Angiogenese wordt geremd (tumor verhongert)
• Het immuunsysteem wordt volledig opnieuw getraind

Maand 3+:

• Stabiele controle van de resterende kankercellen
• Voorkomt recidieven en uitzaaiingen
• Normale cellen regenereren (vooral na chemotherapie)

Aanbevolen dosering

Gebruikmakend van het voorbeeld van uitgezaaide borstkanker na resectie en verwijdering van 7 aangetaste lymfeklieren, kan de op bewijs gebaseerde doseringsaanbeveling met betrekking tot de Nutrimentas korrels met 32% polysachariden als volgt:

Fase 1: Acute fase - na resectie Weken 1-4

Tumorbelasting: hoog (7 aangetaste lymfeklieren, risico op uitzaaiing)

Aanbevolen totale dagelijkse hoeveelheid: 60 g

• Verdeeld: 3 × 20 g per dag (ochtend, middag, avond)
• Tijd: het beste op een lege maag of tussen de maaltijden

gehalte aan actieve ingrediënten in deze fase:

• 60 g × 32% = 19,2 g polysachariden
• Waarvan ten minste: 60 g × 28% = 16,8 g β-glucanen

Bereiding per dosis:

1. Giet 20 g korrels in een kopje
2. Giet er ongeveer 100 ml heet water (80°C) overheen
3. Goed roeren tot het volledig is opgelost
4. Vul tot ongeveer 250 ml met lauw water.
5. Langzaam drinken

Fase 2: Consolidatiefase - week 5-12

Na stabilisatie en eerste controle

Aanbevolen totale dagelijkse hoeveelheid: 30 g

• Verdeeld: 3 × 10 g

gehalte aan actieve ingrediënten in deze fase:

• 30 g × 32% = 9,6 g polysachariden
• Waarvan ten minste: 30 g × 28% = 8,4 g β-glucanen

Dit is de standaarddosis in de oncologie en wordt in de meeste onderzoeken gebruikt.

Fase 3: Onderhoudsfase - vanaf de 4e maand voor nog eens 6-12 maanden

Preventie van recidief en uitzaaiingen

Aanbevolen totale dagelijkse hoeveelheid: 15 g

• 3 × 5 g per dag = 15 g

Inhoud actief ingrediënt per dag

• 15 g × 32% = 4,8 g polysachariden
• Waarvan ten minste: 15 g × 28% = 4,2 g β-glucanen

Belangrijke opmerkingen:

• Consistentie is belangrijk: Dagelijkse inname zonder onderbreking is essentieel voor een optimaal effect
• Continue toepassing: Om de therapeutische effecten te garanderen, moet de inname minstens 6-12 maanden worden voortgezet.
• Kan worden gecombineerd met conventionele geneeskunde: Er zijn geen interacties bekend
• Zacht voor de maag: Wordt beter verdragen als de korrels op een lege maag worden ingenomen
• Compatibiliteit: In de eerste 1-2 weken kunnen lichte ontgiftingsreacties optreden (vermoeidheid, hoofdpijn). Deze zijn normaal en verdwijnen snel.

Controles

Basislijn - vóór inname van Huaier

Bloedonderzoek:

• Tumormerkers: CEA (carcinoembryonaal antigeen) - relevant voor borstkanker
• Tumormerkers: CA 15-3 (vooral belangrijk bij borstkanker)
• Tumormerkers: CA 27,29 (extra voor borst)
• Tumormerkers: HER2/nieuw (indien nog niet bekend)
• Volledig bloedbeeld: RBC, WBC, Hemoglobine, Hematocriet, Trombocyten
• Leverfunctie: AST, OUD, GGT, Bilirubine (belangrijk, want leverschade is mogelijk bij uitzaaiingen)
• Nierfunctie: Creatinine, BUN, GFR
• Ontstekingsmarkers: CRP, erytrocytenbezinking (ISR)
• Immuunfunctie: Aantal lymfocyten (CD4, CD8, NK-cellen, indien mogelijk)

Tumormarkers - specifieke interpretatie bij borstkanker

CEA (Carcino-embryonaal antigeen)

• Normaal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL voor rokers)
• Wat betekent toename? Terugval of metastatische ziekte
• Gevoeligheid: 50-70% voor uitzaaiingen

CA 15-3 (Kankerantigeen 15-3)

• Normaal: < 25 U/mL (sommige labs < 35 U/mL)
• Wat betekent toename? Vooral relevant voor uitgezaaide borstkanker
• Gevoeligheid: 70-80% voor uitzaaiingen, slechts 25% voor een vroeg stadium

CA 27,29

• Normaal: < 38 U/mL
• Wat betekent: Borstkankerspecifieke marker
• Aanvullende informatie over CA 15-3

Interpretatie onder Huaier:

• Goed teken: Markers dalen voortdurend of stabiliseren zich op een laag niveau
• Waarschuwingssignaal: Constante toename ondanks Huaier (= mogelijk Niet-responder*)
• Opmerking: Individuele meetwaarden zijn niet zo belangrijk, de trends zijn doorslaggevend!

*Herken non-responders

Waarschuwingssignalen wijzen op een gebrek aan effectiviteit van Huaier bij deze dosering:

• Tumormarkers stijgen voortdurend (ondanks regelmatige inname van Huaier)
• Lymfocyten blijven laag (< 20%)
• CT/MRI toont tumorgroei
• Nieuwe uitzaaiingen op beeldvorming
• Klinische achteruitgang (gewichtsverlies, prestatieverlies)

In dit geval moet de dagelijkse dosis Huaier worden verhoogd tot 30-40g/dag.

Tekenen van een positief effect

Bloedlaboratoria:

• Tumormarkers dalen continu
• ✓ Lymfocyten nemen toe
• ✓ Normalisatie van lever- en nierfunctie
• ✓ CRP (ontstekingswaarde) normaliseert na aanvankelijke stijging

Beeldvorming:

• ✓ Regressie of stabilisatie van de tumor
• ✓ Lymfeklierverkleining
• ✓ Geen nieuwe uitzaaiingen

Klinische toestand:

• ✓ Stijgende energie
• ✓ Verbeterde eetlust
• ✓ Betere slaapkwaliteit
• ✓ Psychologische stabilisatie
• ✓ Haargroei (signaal voor stamcelactivatie)

Bloedbeeldparameters

Verwachte veranderingen bij het innemen van Huaier:

Lymfocyten (normaal: 20-40% van de WBC)

• Verwachte verandering: ↑ toename (= goed teken, immuunactivatie)
• Doel: > 30%, idealiter > 35%

Hemoglobine (normaal: 12-16 g/dL bij vrouwen)

• Verwachte verandering: ↑ Stabilisatie/lichte stijging
• Huaier ondersteunt hematopoëse (belangrijk na chemo)

Aantal bloedplaatjes (normaal: 150-400 K/μL)

• Verwachte verandering: ↑ Stabilisatie/toename
• Huaier ondersteunt hier ook hematopoëse

CRP (normaal: < 3-5 mg/L)

• Verwachte verandering: ↑ Lichte toename in week 1-2 (= immuunrespons)
• Dan ↓ daling in week 3-4 (= goed teken)
• Toont immuunactivatie

Beeldvorming (basislijn):

• CT thorax + buik (op zoek naar longmetastasen en levermetastasen)
• Skeletscintigrafie of PET-CT (zoekt naar botmetastasen)
• Locoregionale beoordeling (chirurgische site, axillaire lymfeklieren)
• Optioneel: MRI lever (als leverbetrokkenheid wordt vermoed)

Fase 1: Acute fase - weken 1-4

Dosering: 3 × 20 g per dag = 60 g/dag

Week 2

• Klinische beoordeling:
  • Tolerantie, bijwerkingen, energieniveau
  • Eetlust, slaapkwaliteit
  • Gastro-intestinale tolerantie (misselijkheid, diarree)
• Laboratoria (optioneel, alleen indien beschikbaar):
  • Snel bloedbeeld (WBC, Lymfocyten)
  • CRP (ontsteking)
  • Tumormerkers (CEA, CA 15-3) - vaak nog te vroeg voor significante verandering

Week 4

• Klinische beoordeling: Algemene conditie, wondgenezing (indien recent geopereerd)
• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers: EA, CA 15-3, CA 27.29 (eerste reactie controle)
  • Volledig bloedbeeld (WBC, Lymfocyten, Hemoglobine)
  • Leverfunctie (AST, OUD, GGT, Bilirubine)
  • Nierfunctie (Creatinine, GFR)
  • CRP (ontstekingsmarker)
  • Indien beschikbaar: Lymfocytenprofiel (CD4/CD8-verhouding, NK-celtelling)
• Opmerkingen
  • Tumormarkers kunnen in deze fase nog licht stijgen (eerste „ontgifting“)
  • Lymfocytentelling vaak verhoogd (immuunactivatie)
  • ✓ CRP kan licht verhoogd zijn (immuunreactie)

Fase 2 - Consolidatiefase - week 5-12

Verminder dosering tot: 3 × 10 g per dag = 30 g/dag

week 6

• Klinische beoordeling: Energieniveau, klachten

Week 8

• Beeldvorming:
  • CT thorax + buik (eerste beeldcontrole)
  • Vraag: Grootte regressie van primaire tumor? Nieuwe uitzaaiingen? Lymfeklierregressie?
  • Vergelijking met uitgangswaarde
• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers: EA, CA 15-3, CA 27.29
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie
  • Nierfunctie
  • Immuunmarkers (indien beschikbaar)
• Opmerkingen
  • ✓ Tumormarkers moeten nu beginnen te dalen (of stabiel zijn)
  • ✓ Beeldvorming moet initiële regressie of stabilisatie laten zien
  • ✓ Lymfocytentelling aanhoudend verhoogd (goed teken)

Week 12

• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie
• Klinische beoordeling:
  • Beslissing ten gunste van fase 3?
  • Responder vs. non-responder beoordeling

Fase 3 - onderhoudsfase - vanaf maand 4 gedurende 6-12 maanden

Dosering: 3 × 5 g per dag = 15 g/dag (of anders 2 × 5g = 10g/dag)

Maand 4 (week 16)

• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers: EA, CA 15-3, CA 27.29 (responsbeoordeling)
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie, nierfunctie
  • Immuunmarkers
• Klinische beoordeling:
  • Algehele evaluatie van het therapiesucces tot nu toe
  • Compatibiliteit, levenskwaliteit
  • Mogelijke aanpassing van de dosering op basis van markers

Maand 6 na start

• Beeldvorming (CRITISCH):
  • CT thorax + buik of PET-CT
  • Vergelijking met beeldvorming van week 8 en uitgangswaarde
  • Doel: Bevestiging van stabiele ziekte of verdere regressie
• Bloedonderzoek:
  • Tumormerkers (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie, nierfunctie
  • CRP
  • Hormonale markers (als hormoontherapie gepland is)

Maand 9

• Bloedonderzoek:
  • Tumormerker
  • Volledig bloedbeeld

Maand 12

• Beeldvorming (FOLLOW-UP):
  • CT thorax + buik of PET-CT
  • Beoordeling van langetermijnreacties
  • Zoeken naar uitgestelde uitzaaiingen
• Bloedonderzoek (VOLLEDIG):
  • Tumormerkers: CEA, CA 15-3, CA 27,29
  • Volledig bloedbeeld
  • Leverfunctie, nierfunctie
  • CRP
  • Immuunmarkers (indien beschikbaar)

Langetermijnmonitoring vanaf jaar 2

Dosering: 2 × 3-5 g per dag = 6-10 g/dag (onderhoud)

Elke 3 maanden:

• Bloedonderzoek: Tumormarkers (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + volledig bloedbeeld

Elke 6 maanden:

• CT of MRI (afhankelijk van het protocol van de oncoloog)
• Volledig bloedonderzoek

Jaarlijks:

• Volledige basisonderzoeken (zoals aan het begin)
• Uitgebreide beeldvorming

Functie - medisch en technisch uitgelegd

1e Hippo-route

De normale functie van de Hippo-route is als volgt:

Hippo signaleringsroute actief
    ↓
YAP1/TAZ worden gefosforyleerd en geïnactiveerd
    ↓
Transcriptie van groeigenen wordt gestopt
    ↓
Apoptose (cellulaire zelfmoord) of celcyclusstilstand
    ↓
Tumor groeit niet

Bij kanker (verstoorde Hippo pathway):

Procedure in het geval van een verstoorde Hippo pathway, bijvoorbeeld bij kanker:

Hippo signaleringsroute geremd/gemuteerd
    ↓
YAP1/TAZ blijven actief (gedefosforyleerd)
    ↓
Ongecontroleerde transcriptie van groeigenen
    ↓
De celgroei is hyperactief
    ↓
Kanker groeit ongecontroleerd

Het innemen van Huaier activeert de polysacchariden en metabolieten van Huaier:

• LATS1/2-kinasen (Upstream regulatoren van de Hippo pathway)
• Deze opnieuw gefosforyleerd YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ opnieuw worden geïnactiveerd
• Het normale controlemechanisme van de celcyclus wordt hersteld

2. correctie van transcriptionele ontregeling

Duizenden genen worden uitgeschakeld bij kanker: Genen die aan zouden moeten staan, staan uit en omgekeerd.
Huaier reactiveert de transcriptiefactoren:

• NF-κB (Controleert immuunrespons en celoverleving)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotentie factoren - activeren stamcelfunctie)
• p53 (tumorsuppressor - induceert apoptose)
• TCF/LEF (Wnt signaalweg effectoren)

Bovendien wordt de massa genexpressie omgekeerd (binnen 4 weken volgens het Tanaka onderzoek)

12.000 tot 25.000 nieuwe genen (normale cellen hebben er in totaal maar ~20.000) en 8.000 tot 15.000 worden het zwijgen opgelegd (uitgeschakeld)

Dit leidt tot een massale „herprogrammering“ van de kankercel:

• Terugkeer naar stamcelachtige eigenschappen (niet gedifferentieerd)
• Apoptosewegen worden geactiveerd
  Of:
• Differentiatie naar het normale celtype vindt plaats (celspecialisatie)

Door de reactivering van stamcelgenen (c-myc, 3/4 okt), wordt de kankercel weer gevoelig voor normale controlemechanismen.

3. PI3K/AKT/mTOR-signaalpadmodulatie

Normaal (geremd):

PI3K actief → AKT actief → mTOR actief → Celgroei geremd ✓
(Dit is te vereenvoudigd, maar het concept)

Voor kanker (hyperactief):

PI3K overactief → AKT overactief → mTOR hyperactief → Ongecontroleerde groei ✗
(Dit is een van de meest voorkomende defecten in kankercellen)

Huaier heeft het effect dat

• PTEN geactiveerd (negatieve regulator van PI3K)
• TSC1/TSC2-complexen worden hersteld (remmen mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR wordt omgezet in normaal Saldo teruggestuurd
• Celgroei wordt weer controleerbaar

Opmerking: Deze route is bijzonder geschikt voor HER2-negatief En Drievoudige negatieven Borstkanker te actief.

---

4. miRNA- en piRNA-gemedieerde transcriptionele controle

MicroRNA's (miRNA, kleine stukjes RNA (moleculen) met een lengte van 20-22 nucleotiden) zijn normaal gesproken de „remmen“ voor defecte genen. Bij kanker zijn deze remmen verstoord:

• Oncogenen worden niet langer geremd
• Tumorsuppressorgenen worden te veel afgeremd

Huaier zorgt voor de Herstel van miRNA-functie:

• miR-122 (remt de groei van HCC)
• miR-145 (remt stamcelgenen in normale cellen)
• miR-17/92 cluster (wordt geactiveerd door c-myc, kan vervolgens apoptose induceren)

Nieuwe miRNA's worden geactiveerd, welke:

• Oncogenen (bijv. KRAS, PIK3CA) dichtgaan
• Tumorsuppressorgenen (TP53, RB) versterken
• Angiogenese (vorming van bloedvaten) rem
• Epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) blok → Blokkeert uitzaaiing

Tanaka-onderzoek: Honderden nieuwe miRNA-varianten die kankercellen specifiek „dempen“.

---

5. immuunactivatie (aangeboren immuunsysteem)

β-Glucanen als patroonherkenningsliganden:

β-Glucanen (van Huaier)
    ↓
Binding aan Dectin-1 en TLR-receptoren op immuuncellen
    ↓
Activering van macrofagen en NK-cellen
    ↓
Secretie van pro-inflammatoire cytokines:
    - TNF-α (tumornecrosefactor)
    - IL-12 (interleukine-12)
    - IFN-γ (interferongamma)
    ↓
Activering van cytotoxische T-cellen (CD8+)
    ↓
Herkenning en lysis van tumorcellen

Het immuunsysteem wordt praktisch „wakker geschud“ en herkent de kankercellen weer als vijanden.

---

6. blokkade van epitheliale-mesenchymale overgang (EMT)

Het EMT-proces zorgt ervoor dat kankercellen hun hechting aan hun basis verliezen, waardoor ze rond het organisme kunnen migreren en zo tot metastase leiden:

• Cellen E-Cadherine verliezen (cellulaire lijm)
• Cellen vimentine tot expressie brengen (bewegingseiwit)

Huaier zorgt voor de

• Stabilisatie van E-Cadherine (cellen „plakken“ weer aan elkaar)
• inperking van Vimentine (cellen kunnen minder „migreren“)
• remming van Slak-, Naaktslak- En Twistfactoren (EMT-inductoren)
• Stabilisatie van β-Catenine (onderhoudt normale epitheliale functie)

Hierdoor wordt de vorming van uitzaaiingen mechanisch geblokkeerd, zelfs in het geval van bestaande lymfekliermetastasen.

7. blokkering van angiogenese (vorming van bloedvaten)

Tumoren kunnen alleen groeien als ze nieuwe bloedvaten vormen (angiogenese). Dit wordt aangestuurd door VEGF (vascular endothelial growth factor).

Huaier gaat dit tegen door

• VEGF-expressie geremd wordt
• VEGFR-signaalroutes geblokkeerd worden
• HIF-1α (hypoxie-induceerbare factor) gedownreguleerd wordt
• alternatief pro-angiogene routes (FGF, Notch) geremd worden

Resultaat: De tumor verliest zijn bloedtoevoer - de groei van de tumor wordt geremd.

8. herstel van de ribosomale RNA-structuur

Het probleem na chemotherapie:

• Chemotherapeutische middelen, vooral platinacomplexen zoals cisplatine, vernietigen ribosomaal RNA-structuren
• Ribosomen zijn de eiwitfabrieken van de cel
• Zonder functionele ribosomen kan de cel geen eiwitten produceren

Zelfs als de tumor sterft, kunnen gezonde cellen niet regenereren

Huaier grijpt hier in en

• repareert ribosomaal RNA-structuren
• biedt de Herstelt de eiwitsynthesecapaciteit

Hierdoor kunnen gezonde cellen zich herstellen, terwijl kankercellen weer afsterven. Dit verklaart waarom Huaier-patiënten die chemotherapie ondergaan minder bijwerkingen hebben en sneller herstellen.

Immunologisch relevante genen

Regulerend gedrag van genen

Genen kunnen 0% Uitdrukking (komt praktisch overeen met UIT) of met elk percentage van hun maximale capaciteit, of met 100% Uitdrukking (voor volledige AN).

Tumor necrose factor α

Het regulerende gedrag en de gevolgen ervan worden uitgelegd aan de hand van het voorbeeld van tumornecrosefactor α (TNFα):

De normale “waarde“ is 40% expressie, genoeg om te beschermen tegen infecties, te weinig om weefsel aan te vallen.

Als de waarde stijgt tot 100% (of zelfs hoger), bijvoorbeeld bij reumatoïde artritis, resulteert dit in

• een enorme overmaat aan TNF-α
• Blijvende gewrichtsontsteking
• Vernietiging van kraakbeen en bot
• systemische ontsteking

en de symptomen van permanente gewrichtspijn en zwelling.

Als de waarde echter wordt teruggebracht tot bijvoorbeeld slechts 5%, dan resulteert dit in

• Te weinig TNF-α om ziekteverwekkers te doden
• Onbeperkte bacteriegroei
• Systemisch orgaanfalen
• Dodelijke slachtoffers mogelijk

Conclusie: TNF is van vitaal belang!

Spectrum van de cytokine IL-6 (interleukine 6)

• Stomme - 0-5% van de controlewaarde
  Geen acute-fasereactie, geen koorts
  Infectie blindheid
• Zeer stil - 5-15% van de controlewaarde
  Minimale ontstekingsreactie
  Zwakke immuniteit
• Rustig - 15-30% van de controlewaarde
  Milde plaatselijke ontsteking
  NORMAAL na een kleine infectie
• Matig - 30-50% van de controlewaarde
  Duidelijke maar beperkte ontsteking
  NORMAAL in geval van infectie
• Luidruchtig - 50-80% van de controlewaarde
  Ernstige systemische ontsteking
  Te veel? Voor RA, IBD
• Zeer luid - 80-95% van de controlewaarde
  Enorme systemische ontsteking
  Sepsis, shock
• Maximaal - 95-100%+ van de controlewaarde
  Cytokinestorm, orgaanfalen
  Fataal (COVID-19, sepsis)

Voorbeeld van lage expressie

• TNF-α bij 90% in plaats van 40% van de controlewaarde
  Auto-immuunontsteking
• IL-17 bij 85% in plaats van 30% van de controlewaarde
  Overproductie van Th17 leidt tot overmatige ontstekingsreacties
• IL-6 bij 95% in plaats van 45% van de controlewaarde
  Chronische artritis

Voorbeeld van overmatige expressie

• TNF-α bij 10% in plaats van 40% van de controlewaarde
  Risico op tuberculose
• IL-10 bij 8% in plaats van 35% van de controlewaarde
  Ongecontroleerde ontsteking
• IFN-γ bij 12% in plaats van 50% van de controlewaarde
  Virale gevoeligheid

Meetmethoden

De regulatie van genen vindt plaats op verschillende biologische niveaus. Om deze niveaus te begrijpen, zijn er vier belangrijke meetmethoden die verschillende aspecten van genexpressie kwantificeren:

1. Niveau 1: Transcriptie (DNA → mRNA)
   Meetmethode: qRT-PCR
   
2. Eiwitproductieniveau (mRNA → eiwit in de cel)
   Meetmethode: Western Blotting
   
3. Niveau 3: uitscheiding/circulatie (eiwit in serum/plasma)
   Meetmethode: ELISA
   
4. Niveau 4: Celexpressie op celniveau
   Meetmethode: Flow Cytometrie

1. qRT-PCR (Kwantitatieve omgekeerde transcriptie-PCR)

qRT-PCR meet de hoeveelheid mRNA in cellen of weefsels in de meeteenheid „meerdere“

• Fold-Change (meervoudig): Voorbeeld: TNF-α mRNA is 2,5-voudig verhoogd
  • Significantie: 2,5× hoger dan de controlegroep
  • Een waarde van 0,45 betekent: 45% van de controle (d.w.z. downgereguleerd)
• Cyclusdrempel (Ct): Ruwe waarde, hoeveel PCR-cycli zijn er nodig tot detectie
  • Lagere Ct = meer mRNA aanwezig
  • Hogere Ct = minder mRNA aanwezig

Wat qRT-PCR NIET meet:

• de absolute hoeveelheid eiwit
• de activiteit van het eiwit
• of het eiwit is uitgescheiden
• de concentratie in het serum

Klinische interpretatie

qRT-PCR: TNF-α = 2,5-voudig

Betekent: "TNF-α mRNA is 2,5× hoger dan normaal".
          "De 'volumeregelaar' van het gen is hoger gezet".
          
MAAR: dit zegt NIETS over de werkelijke hoeveelheid TNF-α eiwit in het serum!
Flowcytometrie laat zien dat zelfs een hoog mRNA niet automatisch veel eiwit per cel produceert, en zelfs als dat wel zo is, moet het nog worden uitgescheiden. De 8,3-voudige mRNA-verhoging in het volgende voorbeeld kan dus leiden tot meer of minder eiwit in de cellen.

Praktisch voorbeeld

Patiënt met bacteriële infectie:
qRT-PCR (bloed leukocyten): TNF-α = 8,3-voudig verhoogd
→ De cellen produceren veel mRNA
→ maar dit is niet onmiddellijk meetbaar in het serum
→ omdat het eiwit pas na ongeveer 30 minuten tot uren in het serum terechtkomt.

2. western blot

De Western Blot meet de hoeveelheid proteïne binnen cellen of weefsels in de maat voor „bandintensiteit“, de fosforyleringsstatus (geactiveerd vs. inactief eiwit) en verschillende eiwitisovormen.

• Relatieve bandintensiteit: 0-100% of als veelvoud voor controledoeleinden
• Voorbeeld: IL-6 eiwit = 65% van de controle-intensiteit
  • Betekenis: Het eiwit komt even sterk tot expressie op 65% als in de controle

Wat Western Blotting NIET meet:

• of het eiwit actief is (alleen aanwezigheid)
• of het eiwit is uitgescheiden
• de concentratie in serum/bloed
• op celniveau

Klinische interpretatie:

Western blot: TNF-α eiwit = 72% van de controle-intensiteit

Betekent: "TNF-α eiwit is aanwezig bij 72% in het cellysaat".
          "72% evenveel eiwit als in de controlecelcultuur".
          
MAAR: Dit zegt NIETS over:
      - Hoeveel TNF-α er daadwerkelijk werd uitgescheiden
      - Hoeveel TNF-α er in het serum zit
      - Of het eiwit actief is of niet

Praktisch voorbeeld:

Macrofaagcultuur met LPS-stimulatie:
Western blotting (cellysaat): TNF-α = 85% van de controle
ELISA (kweeksupernatant): TNF-α = 2.800 pg/mL

Conclusie: Er werd veel TNF-α eiwit geproduceerd EN uitgescheiden.

3. enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)

ELISA meet de absolute concentratie van eiwitten in serum, plasma, celkweeksupernatant of andere lichaamsvloeistoffen.

• pg/mL (picogram per milliliter)
  voor cytokinen zoals TNF-α, IL-6
• ng/ml (nanogram per milliliter)
  voor meer geconcentreerde eiwitten
• µg/mL (microgram per milliliter)
  voor zeer hoge concentraties

Normale waarden voor TNF-α (voorbeeld):

Gezond:  5.000 pg/mL (kan fataal zijn)

Wat ELISA meet:

• Absolute hoeveelheid uitgescheiden/circulerend eiwit
• of het eiwit daadwerkelijk in het bloed/serum is aangekomen
• het systemische effect (niet alleen lokaal in de cel)

Wat ELISA NIET meet:

• hoeveel mRNA is aanwezig
• hoeveel eiwit er in de cellen zit
• of het eiwit actief is
• op celniveau

Klinische interpretatie:

ELISA: TNF-α in serum = 65 pg/mL

Betekent: "Er is 65 picogram TNF-α per milliliter serum aanwezig".
          "Dit is 3-13× boven de normale waarde".
          "Er is een matige ontsteking"
          
Dit is een ABSOLUTE concentratie, geen relatieve!

Praktisch voorbeeld:

Patiënt met reumatoïde artritis:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normaal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (bloed): TNF-α mRNA = 3,2-voudig verhoogd
Western blotting (gewrichtssynovia): TNF-α = 95% (lokaal zeer hoog)

Conclusie: overal te veel TNF-α, van mRNA tot celeiwit tot serum

4. stroomcytometrie

Flowcytometrie meet de expressie van eiwitten of markers op het oppervlak of in individuele cellen als percentage en fluorescentie-intensiteit.

• % positieve cellen: Voorbeeld: 78% van CD4+ T-cellen brengen IL-2 tot expressie
  • Betekenis: 78% van deze celpopulatie heeft het kenmerk
• Gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI): 0-10.000+ (afhankelijk van instrument)
  • Voorbeeld: IL-2 expressie MFI = 450 in CD4+ T-cellen
  • Hogere MFI = meer eiwit per cel

Wat Flow Cytometrie meet:

• Hoeveel cellen van een bepaalde populatie brengen een antigeen tot expressie (%)
• Hoeveel antigeen is aanwezig per cel (MFI)
• Cellulaire heterogeniteit (niet alle cellen zijn hetzelfde!)
• Celoppervlakmarkers en intracellulaire eiwitten

Wat Flow Cytometrie NIET meet:

• De serumconcentratie (meet cellen, geen serum)
• De hoeveelheid mRNA - Hoeveel is er in totaal in het lichaam?
  Aanvullende gegevens (aantal cellen, gewicht, etc.) kunnen gebruikt worden om indirecte extrapolaties te maken:
  Deze extrapolatie is echter slechts een schatting en niet zo nauwkeurig als ELISA.
  en het registreert alleen de gemeten cellen (bijv. bloedmacrofagen), niet de weefselmacrofagen!

Klinische interpretatie:

Flowcytometrie: 73% van CD8+ T-cellen brengen IFN-γ tot expressie
                MFI = 520

Betekent: "73% van de cytotoxische T-cellen hebben IFN-γ-eiwit".
          "Het gemiddelde IFN-γ gehalte per cel is 520 (MFI)"
          "De T-celrespons is actief".
          
MAAR: Dit zegt NIETS over:
      - Hoeveel totaal IFN-γ er in het serum zit
      - Hoeveel IFN-γ mRNA er aanwezig is

Praktisch voorbeeld:

COVID-19 patiënt (dag 3 na infectie):
Flowcytometrie:
  - 91% CD8+ T-cellen brengen IFN-γ tot expressie (hoog!).
  - MFI = 1,250 (zeer hoog)
  
ELISA: IFN-γ in serum = 180 pg/mL (normaal: < 50)

Conclusie: sterke T-cel-geactiveerde IFN-γ-productie, systemisch meetbaar