El hongo Huaier en la terapia del cáncer - Consulting & Services intl. Achim Görner

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Actualizado - 21 de enero de 2026

El hongo Huaier se conoce desde hace más de 1.600 años y se ha utilizado con éxito en la terapia contra el cáncer desde su cultivo.

historia

Se menciona por primera vez en una obra médica hacia el año 240 d.C. Zhou Hou Fang del médico Ge Hong. El título hace referencia al periodo posterior a la dinastía Zhou. Se traduce como „Manual de Medicina de Urgencia“, que se centra en las prescripciones de primeros auxilios y aún hoy se cita en contextos médicos.
También puede encontrarse en el libro Tang Ben Cao (dinastía Tang), que se consideraba una obra de referencia sobre fitoterapia.

El champiñón de Huaier (Trametes robiniophila Murr) se utilizaba para tratar dolencias crónicas, para acelerar la convalecencia y para el fortalecimiento general. Entre otras cosas, se decía que favorecía la circulación sanguínea y eliminaba los síntomas de las causas profundas de los tumores.
Debido a la falta de disponibilidad suficiente -el hongo sólo crecía en zonas remotas en los troncos de viejos ejemplares del árbol Sophora chino-, pronto cayó en el olvido.

A finales de los años setenta, científicos chinos desarrollaron un método de cultivo del hongo medicinal. Desde principios de la década de 1990 es posible una producción estandarizada con una calidad constante del principio activo.

El Proteína polisacárida-(PS-T), formado por polisacáridos y proteínas, es el principal ingrediente activo: una combinación de un 6 Monosacáridos existente Heteropolisacárido y uno de 18 Aminoácidos compuesto Proteína.

Fabricante

El fabricante del granulado Huaier es la empresa fundada en 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. con sede en Qidong, Jiangsu. La empresa mantiene instalaciones de investigación, desarrollo y producción, laboratorios de pruebas y almacenes en sus aproximadamente 130.000 metros cuadrados de terreno, con 1.700 empleados. La capacidad de producción asciende a 9.500 toneladas de champiñón Huaier y 250 millones de bolsas de gránulos.

La investigación se centra en el tratamiento de enfermedades tumorales e inmunitarias. En los estudios realizados, los gránulos de Huaier han mostrado resultados prometedores para tratar el cáncer y bloquear las recidivas (fuente).
El hongo Huaier se considera un foco de investigación, especialmente en la terapia del cáncer de mama.

El producto se produjo inicialmente como sustancia de referencia para estudios clínicos (polisacáridos 32% y β-glucanos 8%) y finalmente se autorizó oficialmente en China como agente terapéutico adyuvante en oncología.

Actualmente se vende en farmacias (PZN 19253502 - sólo polisacáridos 30%) y plataformas en línea (Nutrimentos en gránulos (concentración idéntica a la del contenido del estudio con polisacáridos 32%)) se distribuyen por todo el mundo.
Los gránulos Nutrimentas siguen el estándar científico del fabricante original Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polisacáridos, 8% β-glucanos)

Estudios

El estudio más reciente de 2024, que desde entonces se ha confirmado varias veces y se publicó por primera vez en 2022, es actualmente el Estudio Tanaka de la Dra. Manami Tanaka, doctora en Medicina y Medicina por Kanagawa (Japón), que trabaja en investigación biomédica. Su detalladísimo trabajo, con ocasión del cual se modRNA-vacunas (Corona) ARN ribosómico (rRNA) en relación con el efecto del hongo Huaier demostró, contrariamente a la intención real de su trabajo, que el cáncer también responde al Huaier.

El estudio demuestra que la toma de extracto de huaier en pacientes con cáncer tiene varios efectos: normaliza la función ribosómica, reduce la producción de proteínas dañinas en espiga y previene la reaparición del cáncer con el uso continuado.

A excepción de los tumores cerebrales, en los que las moléculas probablemente no pueden atravesar la barrera hematoencefálica debido al tamaño molecular de los principios activos de Huaier (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), el hongo de Huaier tiene un efecto „global“, no limitado selectivamente a unos pocos tipos de cáncer.
Esto se debe a que los principios activos se limitan a garantizar la normalización funcional de las funciones celulares. Esto suena muy sucinto, pero es muy complejo, como demuestra claramente el estudio.

*kDa se utiliza para indicar la masa de las moléculas, especialmente de las proteínas. La unidad Dalton (Da) se define como la duodécima parte de la masa del isótopo de carbono 12C y es 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa es prácticamente idéntica a kg/mol.

Otros estudios:

Función - explicada para profanos en medicina

Información jurídica: Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo de un médico especialista/oncólogo. Los gránulos de Huaier están clasificados como suplemento dietético en Alemania y no, como en China, como medicamento. Las decisiones médicas individuales deben consultarse siempre con el oncólogo tratante.

Pregunta justificada de un lector: „... y ¿por qué los médicos y las clínicas no utilizan el hongo?“.“
Dado que en Alemania sólo está autorizado como suplemento dietético (y no, como en China, como medicamento contra el cáncer), no existe la posibilidad de facturarlo según GOÄ o EBM (los baremos de honorarios de los médicos) y se puede ganar más dinero con los medicamentos quimioterapéuticos convencionales de cinco dígitos que con los costes anuales comparativamente „míseros“ de 2.200 euros por un tratamiento Huaier en el primer año y sólo unos cientos de euros en los años siguientes.
Sólo unos pocos médicos que trabajan al margen de sus colegas de la medicina puramente convencional y orientada a la facturación no sólo son conscientes de la posibilidad de esta terapia, sino que además la apoyan.

Las células cancerosas socavan el mecanismo de control del organismo, la llamada "defensa inmunitaria". Hipopatía (que determina si una célula está bien o defectuosa y, por tanto, su muerte celular, el apoptosis, ) e impiden así la apoptosis, por lo que siguen dividiéndose y multiplicándose de forma descontrolada y desinhibida.

Huaier se encarga de la reparación del Hippo-Pathways y permite así a la célula reanudar su correcto funcionamiento, la activación y desactivación de diversos genes, y reconocer y eliminar correctamente las células defectuosas (apoptosis).

Para empeorar las cosas, el llamado. Células asesinas del organismo (células inmunitarias, células NK) se agotan en los pacientes con cáncer y ya no pueden cumplir su tarea de destruir las células cancerosas.

Huaier activa estas células asesinas a través de su β-Glucanos, Esto permite reeducar el sistema inmunitario y atacar y destruir activamente las células cancerosas, como las metástasis.

Existen 8 mecanismos principales mediante los cuales el hongo Huaier realiza con éxito su asombroso trabajo, descritos a continuación en extractos y fáciles de entender.

1. el restablecimiento de la memoria celular

Una célula tiene tareas específicas que se almacenan en el núcleo celular en el ARN (- Ácido RiboNucleico = ADN - Ácido Desoxirribonucleico). Una parte del mismo codifica proteínas que determinan la función y la estructura de la célula activando o desactivando determinados genes.
Para evitar que esto ocurra, un gatekeeper (Hipopatía) para garantizar que la célula sólo cumple la función prevista. Si no lo hace, se le da alrededor de media hora para corregir el error. Si sigue fallando, se produce la muerte celular (apoptosis) para evitar que una célula con información incorrecta se multiplique.
Sin embargo, si el guardián falla, la célula codificada incorrectamente seguirá dividiéndose inexorablemente.

El hongo Huaier reactiva el guardián y restablece así el control de la función celular.

2. el caos genético

Si los genes equivocados se activan o desactivan o se encienden o apagan incorrectamente como consecuencia de la información errónea, se producen otras proteínas de las necesarias. Los factores de transcripción se alteran. Como resultado, la célula pierde la función que tiene asignada.

Sin embargo, a diferencia de los circuitos lógicos digitales, los genes no se activan o desactivan simplemente de forma binaria, sino que también se ajustan con precisión, de forma similar a un control de volumen, es decir, se ajustan a muy bajo, bajo, medio, etc. En función de este ajuste, garantizan una respuesta (expresión) a las señales transmitidas que se adapta a la situación respectiva.

Los principios activos del hongo Huaier reactivan correctamente miles de genes, devolviéndolos a su estado natural, lo que permite a la célula reanudar la función que tenía asignada originalmente.

3. el freno de la metástasis

Las vías de señalización PI3K, ACT y mTOR sirven para la comunicación intracelular, que determina, por ejemplo, el crecimiento, el comportamiento de división y los procesos metabólicos. Si se interrumpen, la célula no puede cumplir su función original. Si las vías de señalización son hiperactivas, la coordinación de los procesos es imposible, con el resultado de que la célula se descontrola y se divide rápidamente (forma metástasis).

Huaier inhibe esta hiperactividad de las vías de señalización e impide así el crecimiento celular incontrolado, incluida la división y proliferación en el organismo.

4. el sistema de control de miARN

Comparado con un coche, el miARN-(microRNA) representa el control ABS (las ruedas que giran se frenan mientras que a las que se agarran se les suministra potencia motriz). Evita que las células patinen debido a una información incorrecta.
El genoma humano codifica unos 1.000 miARN que controlan el estado de conmutación de los genes.

Para el cáncer Oncogenes (genes mutados que hacen que el crecimiento de la célula se descontrole) ya no se frenan, lo que favorece el crecimiento y la propagación del cáncer.

Al mismo tiempo Genes supresores de tumores (genes que controlan el crecimiento y la división celular) están demasiado inhibidos, lo que a su vez permite que el cáncer crezca sin control.

El hongo Huaier restaura los genes defectuosos a su posición de conmutación prevista, deteniendo así el crecimiento celular incontrolado e impidiendo que la célula defectuosa siga dividiéndose.

5 El sistema inmunitario agotado

En última instancia, el sistema inmunitario se ve desbordado por las múltiples disfunciones y ya no puede luchar adecuadamente contra el cáncer ni mantenerlo bajo control. La infección más leve, como un resfriado, puede convertirse en una neumonía en toda regla, con consecuencias a menudo mortales.

Las sustancias del hongo Huaier activan el Células NK (células asesinas naturales) y macrófagos (fagocitos), que matan las células cancerosas (apoptosis) y absorberlos para descomponerlos. Esto permite al sistema inmunitario reanudar su función protectora y combatir eficazmente el cáncer.

6 El ansia de viajar de las células cancerosas

La metástasis es la aparición de células cancerosas en lugares distintos del sitio original de desarrollo del tumor. Normalmente, las células cancerosas se adhieren al tejido donde se originaron. Sin embargo, con el tiempo, la EMT (Transición epitelio-mesénquima) por la pérdida del adhesivo que mantiene a la célula en su sitio. Como resultado, se desplaza por el organismo, formando una proteína de movimiento que facilita aún más su desplazamiento.

El hongo Huaier inhibe este proceso de EMT y evita así la metástasis.

7 El sistema de alimentación de las células cancerosas

Las células cancerosas que migran quieren vivir y por eso forman nuevos vasos sanguíneos (Angiogénesis) para cuidarse. Así es como se desarrollan nuevos tumores cancerosos en diversos lugares del cuerpo.

Huaier inhibe el factor de crecimiento VEGF, que está regulado por el factor inducible por hipoxia HIF-1α. Esto corta el suministro a las úlceras resultantes, provocando la muerte del tumor.

8 El defecto del ARN ribosómico tras la quimioterapia

Los agentes quimioterapéuticos dañan el ARN ribosómico porque no se dirigen selectivamente al ADN, sino que también afectan a otras estructuras celulares.
Algunos agentes quimioterapéuticos, como Actinomicina D, El ADN sintetiza proteínas, incluido el ARN ribosómico (ARNr), esencial para la producción de proteínas.
La célula pierde así su capacidad de sintetizar proteínas, lo que conduce a la muerte celular.

Según las investigaciones actuales, la toxicidad aguda del Azacitidina mediada casi en su totalidad por el daño del ARN. Al parecer, el daño del ARN desempeña un papel central en el efecto de estos fármacos. Otras sustancias, como Antraciclinas, actúan formando radicales libres, que pueden dañar tanto el ADN como el ARN.
Este daño en el ARN ribosómico altera la función de los ribosomas, responsables de la traducción (Traducción) del ARNm en proteínas, lo que en última instancia puede conducir a la muerte celular.

El hongo Huaier repara los daños en las estructuras ribosómicas, lo que ayuda a las células sanas a regenerarse, pero provoca la muerte de las células cancerosas.

Principios activos

Los principales principios activos del hongo Huaier se dividen en

1. β-glucanos (beta-glucanos) - 20-30% del extracto

Polisacáridos con 1,3- y enlaces 1,6-glicosídicos
Activar los receptores Toll-like (TLR2, TLR3, TLR6) en las células inmunitarias
Estimular las células asesinas naturales (Células NK) y macrófagos
Aumento de la producción de citoquinas TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polisacáridos (30-40% del extracto en total)

Modificar el microbiota intestinal
Promover la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC)
Esto activa los receptores acoplados a proteínas G (GPR43, GPR109A)
Provoca cambios epigenéticos en las células inmunitarias

3. metabolitos bioactivos

Polisacáridos con estructura ramificada
Triterpenos
Compuestos fenólicos con efecto antioxidante

¿Cuándo surte efecto tomar los gránulos de Huaier?

La toma debe estar en conexión directa con

cirugía convencional (acelera la cicatrización de las heridas)
Quimioterapia (regenera el ARN ribosómico, evita los efectos secundarios)
Irradiación
(previa discusión con el oncólogo tratante y su conocimiento de estos contenidos)
terapia hormonal, ya que no se conocen interacciones
inmunoterapia, debido al efecto sinérgico

Si los gránulos de Huaier se toman regularmente a la dosis recomendada, pueden observarse los siguientes efectos:

Día 1-7:

Los β-glucanos activan los macrófagos y las células NK
Se pone en marcha la primera respuesta inmunitaria

Semana 1-2:

Los factores de transcripción se reactivan
Primeros cambios en la expresión génica de las células cancerosas

Semana 2-4:

Cambio masivo de la expresión génica (miles de genes)
La vía Hippo se repara
Primera apoptosis (muerte celular) en células cancerosas

Semana 4-12:

Se bloquea la EMT (prevención de metástasis)
Se inhibe la angiogénesis (el tumor muere de hambre)
El sistema inmunitario se reeduca por completo

Mes 3+:

Control estable de las células cancerosas restantes
Previene las recidivas y las metástasis
Regenerar las células normales (especialmente después de la quimioterapia)

Recomendación de dosificación

Utilizando el ejemplo del cáncer de mama metastásico tras la resección y extirpación de 7 ganglios linfáticos afectados, la recomendación de dosificación basada en la evidencia en relación con la Nutrimentas gránulos con polisacáridos 32% como sigue:

Fase 1: Fase aguda - después de la resección Semanas 1-4

Carga tumoral: alta (7 ganglios linfáticos afectados, riesgo de metástasis)

Cantidad diaria total recomendada: 60 g

Divididos: 3 × 20 g al día (mañana, mediodía, noche)
Hora: mejor con el estómago vacío o entre comidas

contenido de principio activo en esta fase:

60 g × 32% = 19,2 g de polisacáridos
De los cuales al menos: 60 g × 28% = 16,8 g de β-glucanos

Preparación por dosis:

Verter 20 g de gránulos en una taza
Verter unos 100 ml de agua caliente (80°C) por encima
Remover bien hasta su completa disolución
Llenar hasta aprox. 250 ml con agua tibia
Bebe despacio

Fase 2: Fase de consolidación - semanas 5-12

Tras la estabilización y la revisión inicial

Cantidad diaria total recomendada: 30 g

Divididos: 3 × 10 g

contenido de principio activo en esta fase:

30 g × 32% = 9,6 g de polisacáridos
De los cuales al menos: 30 g × 28% = 8,4 g de β-glucanos

Representa la dosis estándar en oncología y se utiliza en la mayoría de los estudios.

Fase 3: Fase de mantenimiento: a partir del 4º mes y durante 6-12 meses más.

Prevención de recidivas y metástasis

Cantidad diaria total recomendada: 15 g

3 × 5 g al día = 15 g

Contenido en principios activos por día

15 g × 32% = 4,8 g de polisacáridos
De los cuales al menos: 15 g × 28% = 4,2 g de β-glucanos

Notas importantes:

La coherencia es importante: La ingesta diaria sin interrupción es esencial para un efecto óptimo
Aplicación continua: Para asegurar los efectos terapéuticos, la ingesta debe continuarse durante al menos 6-12 meses
Puede combinarse con la medicina convencional: No se conocen interacciones
Suave con el estómago: Se tolera mejor si los gránulos se toman con el estómago vacío
Compatibilidad: En las primeras 1-2 semanas pueden producirse ligeras reacciones de desintoxicación (cansancio, dolores de cabeza). Son normales y desaparecen rápidamente.

Exámenes de control

Línea de base - antes de tomar Huaier

Análisis de sangre:

Marcadores tumorales: CEA (antígeno carcinoembrionario) - relevante para el cáncer de mama
Marcadores tumorales: CA 15-3 (especialmente importante para el cáncer de mama)
Marcadores tumorales: CA 27,29 (adicionalmente para el pecho)
Marcadores tumorales: HER2/nuevo (si aún no se conoce)
Hemograma completo: RBC, CMB, Hemoglobina, Hematocrito, Trombocitos
Función hepática: AST, VIEJO, GGT, Bilirrubina (importante, ya que las metástasis pueden dañar el hígado)
Función renal: Creatinina, BUN, GFR
Marcadores inflamatorios: CRP, eritrosedimentación (ISR)
Función inmunitaria: Recuento de linfocitos (CD4, CD8, Células NK, si es posible)

Marcadores tumorales - interpretación específica en el cáncer de mama

CEA (Antígeno carcinoembrionario)

Normal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL para fumadores)
¿Qué significa aumentar? Recaída o enfermedad metastásica
Sensibilidad: 50-70% para metástasis

CA 15-3 (Antígeno cancerígeno 15-3)

Normal: < 25 U/mL (algunos laboratorios < 35 U/mL)
¿Qué significa aumentar? Especialmente relevante para el cáncer de mama metastásico
Sensibilidad: 70-80% para las metástasis, sólo 25% para el estadio inicial.

CA 27,29

Normal: < 38 U/mL
Lo que significa: Marcador específico del cáncer de mama
Información adicional sobre CA 15-3

Interpretación según Huaier:

Buena señal: Los marcadores caen continuamente o se estabilizan en un nivel bajo
Señal de advertencia: Aumento continuo a pesar de Huaier (= posiblemente No responde*)
Observación: Los valores medidos individualmente no son demasiado importantes, ¡las tendencias son decisivas!

*Reconocer a los que no responden

Las señales de alarma indican una falta de eficacia de Huaier a esta dosis:

Los marcadores tumorales aumentan continuamente (a pesar del consumo regular de Huaier)
Los linfocitos siguen siendo bajos (< 20%)
La TC/RM muestra progresión tumoral
Nuevas metástasis en las imágenes
Deterioro clínico (pérdida de peso, pérdida de rendimiento)

En este caso, la dosis diaria de Huaier debe aumentarse a 30-40 g/día.

Signos de un efecto positivo

Laboratorios de sangre:

✓ Los marcadores tumorales caen continuamente
✓ Aumentan los linfocitos
✓ Normalización de la función hepática y renal
✓ La PCR (valor de inflamación) se normaliza tras el aumento inicial.

Imágenes:

✓ Regresión o estabilización del tumor
✓ Reducción de ganglios linfáticos
✓ No hay nuevas metástasis

Estado clínico:

✓ Aumento de la energía
Mejora del apetito
✓ Mejor calidad del sueño
Estabilización psicológica
✓ Crecimiento del pelo (señal para la activación de células madre).

Parámetros del hemograma

Cambios esperados al tomar Huaier:

Linfocitos (normal: 20-40% del CMB)

Cambio esperado: ↑ aumento (= buena señal, activación inmunitaria).
Objetivo: > 30%, idealmente > 35%

Hemoglobina (normal: 12-16 g/dL en mujeres)

Cambio previsto: ↑ Estabilización/ligero aumento
Huaier favorece la hematopoyesis (importante tras la quimio)

Recuento de plaquetas (normal: 150-400 K/μL)

Cambio previsto: ↑ Estabilización/aumento
Huaier también apoya aquí la hematopoyesis

PCR (normal: < 3-5 mg/L)

Cambio esperado: ↑ Ligero aumento en la semana 1-2 (= respuesta inmunitaria).
Entonces ↓ disminución en la semana 3-4 (= buena señal)
Muestra activación inmunitaria

Imagen (línea de base):

TAC tórax + abdomen (en busca de metástasis pulmonares y hepáticas)
Centellografía esquelética o PET-TAC (búsqueda de metástasis óseas)
Evaluación locorregional (sitio quirúrgico, ganglios linfáticos axilares)
Opcional: IRM hepática (si se sospecha afectación hepática)

Fase 1: Fase aguda - semanas 1-4

Posología: 3 × 20 g diarios = 60 g/día

Semana 2

Evaluación clínica:
- Tolerancia, efectos secundarios, nivel de energía
- Apetito, calidad del sueño
- Tolerancia gastrointestinal (náuseas, diarrea)
Laboratorios (opcional, sólo si están disponibles):
- Recuento sanguíneo rápido (CMB, Linfocitos)
- CRP (inflamación)
- Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3) - a menudo es demasiado pronto para que se produzcan cambios significativos

Semana 4

Evaluación clínica: Estado general, cicatrización de heridas (si se ha operado recientemente)
Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (primer control de respuesta)
- Hemograma completo (CMB, Linfocitos, Hemoglobina)
- Función hepática (AST, VIEJO, GGT, Bilirrubina)
- Función renal (Creatinina, GFR)
- CRP (marcador de inflamación)
- Si está disponible: Perfil linfocitario (Proporción CD4/CD8, Recuento de células NK)
Notas
- ✓ Los marcadores tumorales aún pueden aumentar ligeramente en esta fase (primera „desintoxicación“).
- ✓ Recuento de linfocitos a menudo aumentado (activación inmunitaria).
- ✓ La PCR puede estar ligeramente elevada (reacción inmunitaria).

Fase 2 - Fase de consolidación - semanas 5-12

Reducir la dosis a: 3 × 10 g diarios = 30 g/día

semana 6

Evaluación clínica: Nivel de energía, quejas sintomáticas

Semana 8

Imágenes:
- TAC tórax + abdomen (control de la primera imagen)
- Pregunta: ¿Retroceso de tamaño del tumor primario? ¿Nuevas metástasis? ¿Regresión de los ganglios linfáticos?
- Comparación con la base de referencia
Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática
- Función renal
- Marcadores inmunitarios (si están disponibles)
Notas
- ✓ Los marcadores tumorales deberían ahora empezar a descender (o estar estables).
- Las imágenes deben mostrar una regresión o estabilización inicial.
- ✓ Recuento de linfocitos persistentemente elevado (buena señal).

Semana 12

Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática
Evaluación clínica:
- ¿Decisión a favor de la fase 3?
- Evaluación de respondedores frente a no respondedores

Fase 3 - Fase de mantenimiento - a partir del mes 4 durante 6-12 meses

Posología: 3 × 5 g diarios = 15 g/día (o alternativamente 2 × 5g = 10g/día)

Mes 4 (semana 16)

Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (evaluación de la respuesta)
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática, función renal
- Marcadores inmunitarios
Evaluación clínica:
- Evaluación global del éxito de la terapia hasta la fecha
- Compatibilidad, calidad de vida
- Posible ajuste de la dosis en función de los marcadores

Mes 6 después del inicio

Imagen (CRÍTICO):
- TC tórax + abdomen o PET-TC
- Comparación con la imagen de la semana 8 y la basal
- Objetivo: Confirmación de enfermedad estable o regresión adicional
Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática, función renal
- CRP
- Marcadores hormonales (si se planea una terapia hormonal)

Mes 9

Análisis de sangre:
- Marcador tumoral
- Recuento sanguíneo completo

Mes 12

Imagen (SEGUIMIENTO):
- TC tórax + abdomen o PET-TC
- Evaluación de las respuestas a largo plazo
- Búsqueda de metástasis tardías
Análisis de sangre (COMPLETO):
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27,29
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática, función renal
- CRP
- Marcadores inmunitarios (si está disponible)

Seguimiento a largo plazo a partir del año 2

Posología: 2 × 3-5 g diarios = 6-10 g/día (mantenimiento)

Cada 3 meses:

Análisis de sangre: Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + hemograma completo.

Cada 6 meses:

CT o IRM (dependiendo del protocolo del oncólogo)
Análisis de sangre completo

Anualmente:

Exámenes de referencia completos (como al principio)
Tratamiento integral de imágenes

Función: explicación médica y técnica

1er Hipopótamo

La función normal de la vía Hippo es la siguiente:

Activa la vía de señalización Hippo
    ↓
YAP1/TAZ se fosforilan e inactivan
    ↓
Se detiene la transcripción de genes de crecimiento
    ↓
Apoptosis (suicidio celular) o detención del ciclo celular
    ↓
El tumor no crece

En el cáncer (vía Hippo perturbada):

Procedimiento en caso de interrupción de la vía Hippo, por ejemplo en el cáncer:

Vía de señalización Hippo inhibida/mutada
    ↓
YAP1/TAZ permanecen activas (desfosforiladas)
    ↓
Transcripción incontrolada de genes de crecimiento
    ↓
El crecimiento celular es hiperactivo
    ↓
El cáncer crece sin control

Tomar Huaier activa los polisacáridos y metabolitos de Huaier:

LATS1/2 quinasas (Reguladores de la vía Hippo)
Este refosforilado YAP1/TAZ
YAP1/TAZ volver a ser inactivado
Se restablece el mecanismo normal de control del ciclo celular

2. corrección de la desregulación transcripcional

Miles de genes se desactivan en el cáncer: Genes que deberían estar activados se desactivan y viceversa.
Huaier reactiva los factores de transcripción:

NF-κB (Controla la respuesta inmunitaria y la supervivencia celular)
c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Factores de pluripotencia - activan la función de las células madre)
p53 (supresor tumoral - induce la apoptosis)
TCF/LEF (Efectores de la vía de señalización Wnt)

Además, la expresión génica masiva se invierte (en 4 semanas según el estudio Tanaka)

De 12.000 a 25.000 nuevos genes (las células normales sólo tienen ~20.000 en total) y De 8.000 a 15.000 son silenciados (apagado)

Esto conduce a una „reprogramación“ masiva de la célula cancerosa:

Retorno a las propiedades de las células madre (no diferenciadas)
Se activan las vías de la apoptosis
O:
Se produce la diferenciación hacia el tipo celular normal (especialización celular)

Mediante la reactivación de genes de células madre (c-myc, Oct3/4), la célula cancerosa vuelve a ser sensible a los mecanismos normales de control.

3. Modulación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR

Normal (inhibido):

PI3K activa → AKT activa → mTOR activa → Crecimiento celular inhibido ✓
(Esto está demasiado simplificado, pero el concepto)

Para el cáncer (hiperactivo):

PI3K hiperactiva → AKT hiperactiva → mTOR hiperactiva → Crecimiento descontrolado ✗.
(Este es uno de los defectos más comunes en las células cancerosas)

Huaier tiene el efecto de que

PTEN activado (regulador negativo de PI3K)
Complejos TSC1/TSC2 werden restaurado (inhibe mTOR)
PI3K/AKT/mTOR se convierte en normal Saldo devuelto
El crecimiento celular vuelve a ser controlable

Nota: Esta ruta es especialmente adecuada para HER2 negativo y Triples negativos Cáncer de mama excesivamente activo.

4. control transcripcional mediado por miARN y piARN

Los microARN (miARN, pequeños fragmentos de ARN (moléculas) con una longitud de 20-22 nucleótidos) son normalmente los „frenos“ de los genes defectuosos. En el cáncer, estos frenos están alterados:

Los oncogenes ya no se inhiben
Los genes supresores de tumores se ralentizan demasiado

Huaier se encarga de la Restauración de la función de los miARN:

miR-122 (inhibe el crecimiento del CHC)
miR-145 (inhibe los genes de las células madre en las células normales)
Grupo miR-17/92 (es activado por c-myc, puede entonces inducir apoptosis)

Se activan nuevos miARN, que:

Oncogenes (por ejemplo. KRAS, PIK3CA) cerrar
Genes supresores de tumores (TP53, RB) refuerce
Angiogénesis (formación de vasos sanguíneos) inhibir
Transición epitelio-mesénquima (EMT) bloque → Bloquea la metástasis

Estudio Tanaka: Cientos de nuevos miARN-variantes que „silencian“ específicamente las células cancerosas.

5. activación inmunitaria (sistema inmunitario innato)

β-Glucanos como ligandos de reconocimiento de patrones:

β-Glucanos (de Huaier)
    ↓
Unión a los receptores Dectin-1 y TLR de las células inmunitarias
    ↓
Activación de macrófagos y células NK
    ↓
Secreción de citoquinas proinflamatorias:
    - TNF-α (factor de necrosis tumoral)
    - IL-12 (interleucina-12)
    - IFN-γ (interferón-gamma)
    ↓
Activación de células T citotóxicas (CD8+)
    ↓
Reconocimiento y lisis de células tumorales

El sistema inmunitario prácticamente se „despierta“ y vuelve a reconocer a las células cancerosas como enemigas.

6. bloqueo de la transición epitelio-mesénquima (EMT)

El proceso EMT hace que las células cancerosas pierdan la adhesión a su base, lo que les permite migrar alrededor del organismo y provocar así metástasis:

Células perder E-Cadherina (adhesivo celular)
Células expresan vimentina (proteína del movimiento)

Huaier se encarga de la

Estabilización de E-Cadherina (las células vuelven a „pegarse“)
reducción de Vimentina (las células pueden „migrar“ menos)
inhibición de Caracol-, Babosa- y Factores de torsión (inductores de EMT)
Estabilización de β-Catenina (mantiene la función epitelial normal)

Esto bloquea mecánicamente la formación de metástasis, incluso en el caso de metástasis en ganglios linfáticos ya existentes.

7. bloqueo de la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos)

Los tumores sólo pueden crecer si forman nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). Este proceso está impulsado por el VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular).

Huaier lo contrarresta

Inhibición de la expresión de VEGF se convierte
Bloqueo de las vías de señalización del VEGFR werden
HIF-1α (factor inducible por hipoxia) regulado a la baja se convierte
alternativa vías pro-angiogénicas (FGF, Notch) inhibieron werden

Resultado: El tumor pierde su riego sanguíneo: se inhibe su crecimiento.

8. reparación de la estructura del ARN ribosómico

El problema después de la quimioterapia:

Los agentes quimioterapéuticos, especialmente los complejos de platino como el cisplatino, destruyen las estructuras del ARN ribosómico
Los ribosomas son las fábricas de proteínas de la célula
Sin ribosomas funcionales, la célula no puede producir proteínas

Aunque el tumor muera, las células sanas no pueden regenerarse

Huaier interviene aquí y

repara las estructuras del ARN ribosómico
proporciona el Restaura la capacidad de síntesis proteica

Esto permite que las células sanas se regeneren, mientras que las cancerosas vuelven a morir. Esto explica por qué los pacientes de Huaier sometidos a quimioterapia tienen menos efectos secundarios y se recuperan más rápidamente.

Genes inmunológicamente relevantes

Comportamiento regulador de los genes

Los genes pueden ser 0% Expresión (corresponde prácticamente a OFF) o con cualquier porcentaje de su capacidad máxima, o con 100% Expresión (para la AN completa).

Factor de necrosis tumoral α

El comportamiento regulador y sus consecuencias se explican con el ejemplo del factor de necrosis tumoral α (TNFα):

El “valor“ normal es la expresión 40%, suficiente para proteger contra las infecciones, demasiado poco para atacar los tejidos.

Si el valor se eleva a 100% (o incluso más), por ejemplo en la artritis reumatoide, se produce

un exceso masivo de TNF-α
Inflamación articular permanente
Destrucción de cartílago y hueso
inflamación sistémica

y los síntomas de dolor e hinchazón permanentes de las articulaciones.

Si, por el contrario, el valor se reduce sólo a 5%, por ejemplo, entonces se obtiene

Muy poco TNF-α para matar patógenos
Crecimiento bacteriano ilimitado
Insuficiencia orgánica sistémica
Posibles víctimas mortales

Conclusión: ¡el TNF es vital!

Espectro de la citocina IL-6 (interleucina 6)

Silenciar - 0-5% del valor de control
Sin reacción de fase aguda, sin fiebre
Ceguera por infección
Muy tranquilo - 5-15% del valor de control
Respuesta inflamatoria mínima
Inmunidad débil
Silencio - 15-30% del valor de control
Inflamación local leve
NORMAL después de una infección menor
Moderado - 30-50% del valor de control
Inflamación clara pero limitada
NORMAL en caso de infección
Alto - 50-80% del valor de control
Inflamación sistémica grave
¿Demasiado? Para AR, EII
Muy alto - 80-95% del valor de control
Inflamación sistémica masiva
Sepsis, shock
Máximo - 95-100%+ del valor de control
Tormenta de citoquinas, fallo orgánico
Fatal (COVID-19, sepsis)

Ejemplo de baja expresión

TNF-α a 90% en lugar de 40% del valor de control.
Inflamación autoinmune
IL-17 a 85% en lugar de 30% del valor de control.
La sobreproducción de Th17 provoca reacciones inflamatorias excesivas
IL-6 a 95% en lugar de 45% del valor de control.
Artritis crónica

Ejemplo de expresión excesiva

TNF-α a 10% en lugar de 40% del valor de control.
Riesgo de tuberculosis
IL-10 a 8% en lugar de 35% del valor de control.
Inflamación incontrolada
IFN-γ a 12% en lugar de 50% del valor de control
Susceptibilidad viral

Métodos de medición

La regulación de los genes tiene lugar en varios niveles biológicos. Para comprender estos niveles, existen cuatro métodos de medición principales que cuantifican diferentes aspectos de la expresión génica:

Nivel 1: Transcripción (ADN → ARNm)
Método de medición: qRT-PCR
Nivel de producción de proteínas (ARNm → proteínas en la célula).
Método de medición: Western Blotting
Nivel 3: Secreción/circulación (proteína en suero/plasma)
Método de medición: ELISA
Nivel 4: Expresión celular a nivel unicelular
Método de medición: Citometría de flujo

1. qRT-PCR (PCR cuantitativa de transcripción inversa)

qRT-PCR mide la cantidad de ARNm en células o tejidos en la medicióny „múltiples“

Cambio de pliegues (múltiple): Ejemplo: el ARNm del TNF-α se multiplica por 2,5.
- Significación: 2,5 veces superior al grupo de control
- Un valor de 0,45 significa: 45% del control (es decir, regulado a la baja).
Umbral de ciclo (Ct): Valor bruto, cuántos ciclos de PCR son necesarios hasta la detección
- Ct más bajo = más ARNm presente
- Ct más alto = menos ARNm presente

Lo que NO mide la qRT-PCR:

la cantidad absoluta de proteínas
la actividad de la proteína
si la proteína ha sido secretada
la concentración en el suero

Interpretación clínica

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 veces

Significa: "TNF-α mRNA es 2.5× más alto de lo normal"
          "El 'control de volumen' del gen está subido"
          
PERO: ¡Esto no dice NADA sobre la cantidad real de proteína TNF-α en el suero!
La citometría de flujo muestra que incluso un ARNm alto no produce automáticamente una gran cantidad de proteína por célula, e incluso si lo hace, todavía tiene que ser secretada. Por lo tanto, el aumento de 8,3 veces del ARNm en el siguiente ejemplo puede dar lugar a más o menos proteína en las células.

Ejemplo práctico

Paciente con infección bacteriana:
qRT-PCR (leucocitos sanguíneos): TNF-α = 8,3 veces mayor.
→ Las células producen una gran cantidad de ARNm
→ pero éste no se puede medir inmediatamente en el suero
→ porque la proteína no llega al suero hasta pasados unos 30 minutos u horas.

2. western blot

El Western Blot mide la cantidad de proteínas dentro de las células o tejidos en la medida de „intensidad de banda“, el estado de fosforilación (proteína activada frente a inactiva) y diversas isoformas de proteínas.

Intensidad relativa de las bandas: 0-100% o como múltiplo para fines de control
Ejemplo: Proteína IL-6 = 65% de la intensidad de control
- Importancia: La proteína se expresa tan fuertemente en 65% como en el control.

Lo que NO mide el Western Blotting:

si la proteína es activa (sólo presencia)
si la proteína ha sido secretada
la concentración en suero/sangre
a nivel unicelular

Interpretación clínica:

Western blot: Proteína TNF-α = 72% de la intensidad de control.

Significa: "La proteína TNF-α está presente a 72% en el lisado celular"
          "72% tanta proteína como en el cultivo celular de control"
          
PERO: Esto no dice NADA sobre
      - Cuánto TNF-α se segregó realmente
      - Cuánto TNF-α hay en el suero
      - Si la proteína es activa o no

Ejemplo práctico:

Cultivo de macrófagos con estimulación de LPS:
Western blotting (lisado celular): TNF-α = 85% del control
ELISA (sobrenadante de cultivo): TNF-α = 2.800 pg/mL

Conclusión: Se produjo Y segregó una gran cantidad de proteína TNF-α.

3. ensayo inmunoenzimático (ELISA)

ELISA mide la concentración absoluta de proteína en suero, plasma, sobrenadante de cultivo celular u otros fluidos corporales en concentración absoluta.

pg/mL (picogramos por mililitro)
para citoquinas como TNF-α, IL-6
ng/mL (nanogramos por mililitro)
para proteínas más concentradas
µg/mL (microgramos por mililitro)
para concentraciones muy elevadas

Valores normales de TNF-α (ejemplo):

Sano:  5.000 pg/mL (puede ser mortal)

Qué mide ELISA:

Cantidad absoluta de proteína secretada/circulante
si la proteína ha llegado realmente a la sangre/suero
el efecto sistémico (no sólo localmente en la célula)

Lo que NO mide ELISA:

la cantidad de ARNm presente
cuánta proteína hay en las células
si la proteína es activa
a nivel unicelular

Interpretación clínica:

ELISA: TNF-α en suero = 65 pg/mL

Significa: "Hay 65 picogramos de TNF-α por mililitro de suero"
          "Esto es 3-13× por encima del valor normal"
          "Hay inflamación moderada"
          
Se trata de una concentración ABSOLUTA, no relativa.

Ejemplo práctico:

Paciente con artritis reumatoide:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL).
qRT-PCR (sangre): TNF-α ARNm = 3,2 veces aumentado
Western blotting (sinovia articular): TNF-α = 95% (muy elevado localmente)

Conclusión: demasiado TNF-α en todas partes, desde el ARNm hasta la proteína celular y el suero.

4. citometría de flujo

La citometría de flujo mide la expresión de proteínas o marcadores en la superficie o en el interior de células individuales en forma de porcentaje e intensidad de fluorescencia.

Células % positivas: Ejemplo: 78% de células T CD4+ expresan IL-2
- Importancia: 78% de esta población celular tiene la característica
Intensidad media de fluorescencia (IMF): 0-10.000+ (según el instrumento)
- Ejemplo: IL-2 expresión MFI = 450 en células T CD4
- MFI más alta = más proteína por célula

Qué mide la citometría de flujo:

Cuántas células de una determinada población expresan un antígeno (%)
Cantidad de antígeno presente por célula (IMF)
Heterogeneidad celular (¡no todas las células son iguales!)
Marcadores de la superficie celular y proteínas intracelulares

Lo que NO mide la citometría de flujo:

La concentración de suero (mide las células, no el suero)
La cantidad de ARNm - Cuánto hay en total en el organismo -
Se pueden utilizar datos adicionales (recuento de células, peso, etc.) para realizar extrapolaciones indirectas:
Sin embargo, esta extrapolación es sólo una estimación, no tan precisa como ELISA
y sólo registra las células medidas (por ejemplo, macrófagos sanguíneos), ¡no macrófagos tisulares!

Interpretación clínica:

Citometría de flujo: 73% de las células T CD8+ expresan IFN-γ
                IMF = 520

Significa: "73% de las células T citotóxicas tienen proteína IFN-γ"
          "El contenido medio de IFN-γ por célula es de 520 (MFI)"
          "La respuesta de las células T está activa"
          
PERO: Esto no dice NADA sobre:
      - Cuánto IFN-γ total hay en el suero
      - Cuánto ARNm de IFN-γ hay presente

Ejemplo práctico:

Paciente COVID-19 (día 3 después de la infección):
Citometría de flujo:
  - Las células T CD8+ 91% expresan IFN-γ (¡alto!)
  - MFI = 1,250 (muy alta)
  
ELISA: IFN-γ en suero = 180 pg/mL (normal: < 50)

Conclusión: fuerte producción de IFN-γ activado por células T, mensurable sistémicamente.