Inhoudsopgave
Bijgewerkt – 18 februari 2023
Deze blog wordt niet meer vervolgd. De Coronablog 2023 behandelt achtergrondinformatie die bekend is geworden, met name van de farmaceutische industrie en gezondheidsautoriteiten op internationaal niveau.
De gegevensupdate heeft hier altijd de hoogste prioriteit - artikelen over verschillende onderwerpen volgen onderstaand deze sectie. Het meest recente bericht staat bovenaan en heeft een rode kop.
Nadat enkele updates vanwege tijdgebrek waren gemist, vindt u hieronder video-animaties van de relevante gegevens in de loop van de tijd vanaf de eerste geregistreerde melding van een bijwerking tot nu toe, in chronologische volgorde, de meest recente eerst. (Bron: EMA / EMA data-analyse programmeren).
- Pericarditis
- Ziekte van Creutzfeldt-Jakob
- Myocarditis
- Menstruatiestoornis
- Guillain-Barre-syndroom
- Bell's verlamming
- Slaapstoornis
- Hallucinatie
- Trombocytopenie
- Spontane abortus
- Oogpijn
- Verlies van bewustzijn
- Narcolepsie
- Lymfadenopathie
- Hartslag verhoogd
- Hoofdpijn
- Cerebrale trombose
- Cerebrale veneuze sinustrombose
- Cerebrale veneuze trombose
- Diepe veneuze trombose
- Mesenteriale veneuze trombose
- Poortadertrombose
- Superieure sagittale sinustrombose
- Herpes zoster
- Trombose
- Veneuze trombose
- Veneuze trombose ledemaat
- Tinnitus
- Plotselinge dood
- Intermenstruele bloedingen
- Menstruatie vertraagd
- Menstruatie onregelmatig
- Urticaria
Het onderstaande gedeelte wordt niet langer bijgewerkt. De ontwikkeling van de EMA-gegevens wordt vervangen door bovenstaande video's!
Gegevensupdate – EMA – VAERS – WHO – Meldingen van bijwerkingen
* toename van 13 november 2021 – 3 december 2021 om 368.653 Berichten
Totaal meldingen: EMA 1.254.029 (+ 90.673*) / WIE 2.706.410 (+206.529*) / CDC/FDA 951857 (+71.451*)
Symptoom: Bell's Palsy (gezichtsverlamming) - Geregistreerde rapporten
Verhoging van 30 december 2021 - 15 januari 2022 / 17 december 2021 - 7 januari 2022 6.620 gevallen
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 10 december 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – vanaf 3 december 2021
EMA
6.113 (+ 1.350*)
WHO
7.875 (+ 3.650*)
VAERS
5.405 (+ 1.620*)
Symptoom: menstruatiestoornissen – geregistreerde meldingen
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 13 november 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 5 november 2021
EMA
9.849
WHO
15.660
VAERS
4.002
Symptoom: spontane abortus – geregistreerde rapporten
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 13 november 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 5 november 2021
EMA
1.823
WHO
3.424
VAERS
2.188
Symptoom: lymfadenopathie – geregistreerde rapporten
* toename van 18 december 2021 - 24 december 2021 / 10 december 2021 - 17 december 2021 bij 713 gevallen
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 24 december 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 17 december 2021
EMA
50.222
WHO
94.166
VAERS
31.040
Symptoom: sterfgevallen – geregistreerde rapporten
Actuele gegevens op Oversterfte in alle leeftijdsgroepen dagelijks te vinden hier.
De grafieken zijn gemaakt op basis van gegevens uit 29 deelnemende landen: België, Denemarken, Estland, Finland, Frankrijk, Duitsland, Duitsland (Berlijn), Duitsland (Hessen), Griekenland, Hongarije, Ierland, Israël, Italië, Luxemburg, Malta, Nederland, Noorwegen , Portugal, Slovenië, Spanje, Zweden, Zwitserland, Groot-Brittannië (Engeland), Groot-Brittannië (Noord-Ierland), Groot-Brittannië (Schotland), Groot-Brittannië (Wales) en Oekraïne.
Oekraïne, Duitsland (Berlijn) en Duitsland (Hessen) zijn niet opgenomen in de gepoolde gegevens.
(Bron: Euromomo)
* toename van 16 maart 2022 - 26 maart 2022 / 5 maart 2022 - 18 maart 2022 bij 2.595 Sterfgevallen
(verdubbeling vanaf 15 maart / 4 maart)
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) – vanaf 26 maart 2022 / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 26 maart 2022
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 18 maart 2022
EMA
23.157 (+609*)
WHO
19.088 (+736*)
VAERS
25.051 (+1.250*)
Symptoom: Myocarditis (ontsteking van de hartspier) – Geregistreerde meldingen
* toename van 19 november 2021 - 3 december 2021 / 12 november 2021 - 29 november 2021 om 2.088 Berichten
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 19 november 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 12 november 2021
EMA
8.292 (+1.028*)
WHO
13.371 (+1.235*)
VAERS
7.879 (+693*)
Symptoom: Pericarditis (ontsteking van de hartzak) – Geregistreerde meldingen
* toename van 10 december 2021 – 24 december 2021 om 10.367 Berichten
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 24 december 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 17 december 2021
EMA
9.932 (+3.205*)
WHO
16.234 (+5.306*)
VAERS
9.546 (+4.033*)
Symptoom: Herpes Zoster – Geregistreerde rapporten
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 13 november 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 5 november 2021
EMA
12.876
WHO
23.682
VAERS
9971
Symptoom: Trombose – Geregistreerde rapporten
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 13 november 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 5 november 2021
EMA
8.110
WHO
11.254
VAERS
6.284
Symptoom: Plotselinge dood – Geregistreerde rapporten
Bronnen: adresrapporten.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) – Vanaf 13 november 2021
Bron: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) – Vanaf 5 november 2021
EMA
829
WHO
1.463
VAERS
729
Beoordeling van de geschiktheid van de RT-qPCR-techniek voor
Bewijs van mogelijke infectie en
Infectiviteit van individuen met betrekking tot SARS-CoV-2
Actueel rapport van Dr. rer. bio. neuriën. Ulrike Kammerer
Het rapport is hier van de website de Artsen en wetenschappers voor gezondheid, vrijheid en democratie, eV of hier opgeslagen downloadbaar.
Vals positieve PCR-testresultaten op de testbank
Onderzoekers Leslie C. Woodcock, P. Stallinga en Igor Khmelinskii van de Portugese Universiteit van de Algarve rapporteren in hun artikel gepubliceerd in The Lancet Respiratory Medicine in november 2021 Rol van exosomen bij vals-positieve covid-19 PCR-tests over hun onderzoeksresultaten, die hierover gaan link zijn beschikbaar om te downloaden.
Gegevensupdate – EMA – VAERS – WHO – Meldingen van bijwerkingen
Onderzoekers Leslie C. Woodcock, P. Stallinga en Igor Khmelinskii van de Portugese Universiteit van de Algarve rapporteren in hun artikel gepubliceerd in The Lancet Respiratory Medicine in november 2021 Rol van exosomen bij vals-positieve covid-19 PCR-tests over hun onderzoeksresultaten, die hierover gaan link zijn beschikbaar om te downloaden.
Vergelijking van gerapporteerde bijwerkingen van vaccins uit 1.000 gevallen
Beperking van fundamentele rechten
In de Federale Staatscourant deel I 2021 nr. 83 van 11 december 2021 Wet ter versterking van de
Vaccinatiepreventie tegen Covid-19 en wijzigingen in andere regelgeving in verband met de Covid-pandemie vanaf 10 december 2021 grondrechten worden
- fysieke integriteit
- de vrijheid van de persoon
- vrijheid van vergadering
- van bewegingsvrijheid
- de onschendbaarheid van het appartement
BEPERKT (PDF-download):
Op 25 november 2021 worden de volgende wijzigingen van kracht:
Artikel 16 – Wijziging van het twaalfde boek van de Sociale Code “§ 142 Overgangsregeling voor gemeenschappelijke lunchcatering voor mensen met een handicap als gevolg van de Covid-19-pandemie; Bevoegdheid om regelgeving uit te vaardigen.”
Artikel 17 – Wijziging van de Federal Supply Act
Artikel 18 – Wijziging van de Asielzoekerswet
Op 1 januari 2022 worden de volgende wijzigingen van kracht:
Artikel 12a – Wijziging van het Derde Boek van de Sociale Code
“In artikel 109, paragraaf 5, zin 3, wordt de verklaring “31. December 2021” vervangen door de informatie “31 maart 2022”.
“§ 421c wordt als volgt gewijzigd: “aa) In de zin vóór nummer 1 worden de woorden “tot 31 december 2021” vervangen door de woorden “van 1 januari 2022 tot 31 maart 2022”. bb) In de zin na nummer 2 worden de woorden “indien het recht op uitkeringen wegens werktijdverkorting is ontstaan op 31 maart 2021 en” geschrapt.”
Op 1 januari 2023 worden de volgende wijzigingen van kracht:
Artikel 2 – Verdere wijzigingen in de Wet Infectiebescherming
“De Wet infectiebescherming, laatstelijk gewijzigd bij artikel 1 van deze wet, wordt als volgt gewijzigd:
- De §§ 20.00 uur En 20b worden ingetrokken.
- § 73 wordt als volgt gewijzigd:
a) Lid 1a nummers 7e tot en met 7h wordt ingetrokken
b) In lid 2 wordt de informatie “7h” vervangen door de informatie “7d”.
Interview verplichte coronavaccinatie: voor- en nadelen – MDR
Dinsdag 23 november 2021 06.50 uur - Duur 6.50 min.
De Interview door MDR wordt hieronder weergegeven als transcript en hier als Audio downloaden beschikbaar. De moderator is Tim Deisinger, zijn gesprekspartners zijn prof. Peter Dabrock, hoogleraar theologie aan de Universiteit van Erlangen Neurenberg en Dr. med. Steffen Rabe, kinderarts in München en bestuurslid van de Artsen voor individuele vaccinatiebeslissingen e. v. (ÄIIE).
- Moderator, Tim Deisinger:
Het grote taboe dat een algemene verplichte vaccinatie niet langer bestaat, wordt door velen uitgesproken en gesteund. We willen er vanochtend dieper op ingaan en ook uw mening erover weten, daarover zo meteen meer. Allereerst een soort basis voor discussie, om zo te zeggen. Wij willen twee standpunten horen.
De tweede wordt dan een kinderarts. De eerste is nu Peter Dabrock, hoogleraar theologie aan de Universiteit van Erlangen in Neurenberg en tot 2020 voorzitter van de Duitse Ethische Raad. Meneer Dabrock, hoe ziet u dat? Algemene verplichte vaccinatie, ja of nee?
- Prof. Peter Dabrock:
Dus ik, eh, geef toe dat als het gaat om de algemene verplichte vaccinatie, mijn standpunt in de loop van de tijd is veranderd en dat merken we ook bij deze vragen: er is geen enkel oordeel dat je één keer hebt gemaakt en je daar dan gewoon aan houdt maar je moet het wel aanpassen aan de omstandigheden. Ik promoot dit al maanden en hoopte ook dat mensen zouden beseffen dat er een minimaal risico voor jezelf is en een groot voordeel voor jezelf en voor anderen.
en dat je je dus laat vaccineren uit zelfbescherming, directe bescherming tegen anderen en solidariteit. Dat was niet het geval en toen ik hoorde dat het erg rigide was geworden, is er drie weken geleden een overeenkomstig onderzoek geweest. Mijn standpunt is ook veranderd en daarom neig ik nu naar het standpunt om te zeggen dat we algemene vaccinatievereisten nodig hebben, en wel zo snel mogelijk.
- Moderator, Tim Deisinger:
Maar begrip voor wie niet gevaccineerd wil worden of nog niet gevaccineerd wil worden, heb je dat nog?
- Prof. Peter Dabrock:
Dus je denkt er natuurlijk over na, vooral als je zo'n enorme weerstand voelt tegen lopen, en dan hoor je altijd de twee argumenten: het is eigenlijk proportioneel en het is niet zo.
een inbreuk op de fysieke integriteit. Deze twee houden ook verband met elkaar en ik zou in de eerste plaats willen zeggen dat als het om de fysieke integriteit gaat, iedereen die tegen verplichte vaccinatie is, duidelijk moet zijn dat de schade aan het lichaam als iemand aan de ziekte lijdt of zelfs als anderen die aan de ziekte lijden, zal worden beperkt. enorm groter. Alle serieuze wetenschap zegt dat er duidelijk minimale restrisico's zijn, maar dat de voordelen aanzienlijk groter zijn.
Het andere is dat je de fysieke integriteit nooit absoluut kunt maken als het gaat om fundamentele rechten, maar dat je deze in praktische overeenstemming moet brengen met andere fundamentele rechten en dat de vrijheid van alle anderen enorm wordt beperkt omdat, uh, een kleine groep zorgt ervoor dat als het virus zich zo blijft verspreiden, de fysieke integriteit, wat ik op het eerste gezicht kan begrijpen, niet absoluut kan worden gemaakt.
- Moderator, Tim Deisinger:
De mening van Peter Dabok, voormalig voorzitter van de Duitse Ethische Raad. En nu willen we dokter Steffen Raabe horen, kinderarts en jeugdarts, bestuurswoordvoerder van de Vereniging van Artsen voor Individuele Vaccinatiebeslissingen, de heer Rabe, dus uw gedachtegang staat al aangegeven in de naam van de vereniging. Kunt u het argument van de heer Darbrock nog steeds begrijpen?
- dr. Steffen Rabe
Nee, het argument voor verplichte vaccinatie is voor mij volkomen onbegrijpelijk, zeker bij de Covid-vaccins. En toen ik de heer Darbrock hoorde argumenteren over indirecte bescherming door derden, dan is dat natuurlijk het cruciale knelpunt. Alleen een dergelijk argument kan zelfs de overweging van verplichte vaccinatie rechtvaardigen, en het is precies dit aspect dat de Covid-vaccins niet dekken. De Covid-vaccins bieden degenen die zichzelf willen beschermen een tijdelijke, niet slechte bescherming tegen ernstige ziekten. Maar u heeft helemaal geen relevante bescherming van derden.
Dit betekent dat elk argument voor verplichte vaccinatie van tafel is. En als hij het heeft over een laag en minimaal risico bij de vaccinatie, dan is dat simpelweg verkeerd. Als kinderarts word ik geconfronteerd met tegenover elkaar zittende jonge mannen van 16, 18 jaar tegen wie ik moet zeggen dat als ze zich nu laten vaccineren met Biontech, het enige vaccin dat op dit moment voor hen wordt aanbevolen en goedgekeurd, ze bij risico De incidentie van myocarditis als direct gevolg van deze vaccinatie bedraagt minimaal 1:5000. Meneer Deisinger, we kennen geen andere medicijnen. Ik ken al dertig jaar geen enkel ander vaccin dat een ziekte zo ernstig als myocarditis combineert met zo’n dramatisch hoog risico. Deze verplichte vaccinatie is op geen enkele manier juridisch, moreel of medisch intelligent, maar is, zoals de heer Hans-Jürgen Pape terecht zei, een uiting van hulpeloosheid en hoofdloosheid.
- Moderator, Tim Deisinger:
Laten we dan de hulpeloosheid nemen als we kijken naar de situatie op de intensive care-afdelingen of in ziekenhuizen in het algemeen, wat wordt gepresenteerd als een verder argument dat er sprake is van een noodsituatie en dat er geen andere uitweg uit de noodsituatie bestaat dan door vaccinatie te eisen.
- dr. Steffen Rabe
Maar meneer Deisinger, verplichte vaccinatie is geen onmiddellijke maatregel. De juridische voorbereiding, de politieke uitvoering en de medische effectiviteit, we liegen tegen onszelf als we binnen twee tot drie weken enig effect zien op de intensive care-afdelingen. We moeten stoppen met het uitdunnen van de intensive care-afdelingen en het inkrimpen van de intensive care-bedden. In plaats van ze met verplichte vaccinaties uit het vak te dwingen, moeten we de verpleegkundigen daar eindelijk de waardering tonen die ze nodig hebben zodat ze in hun vak blijven. En de politiek faalde twee jaar lang volledig. Deze catastrofe is een catastrofe met een aankondiging, meneer Deisinger. We wisten dat dit najaar opnieuw een uitdaging zou zijn, ook voor de ziekenhuizen en de intensive care-afdelingen, en we hebben snel duizenden intensive care-bedden ontmanteld. En dat zou nu als argument moeten dienen voor een interventie in een van de centrale grondrechten, en hier spreek ik de heer Dabrock heftig tegen, het recht op fysieke integriteit, vooral in een land als Duitsland, dat dit ongelukkige verleden kent, ook in de Op medisch gebied moeten we met deze interventies heel, heel voorzichtig zijn en heel, heel voorzichtig met dit denken.
Hulpstoffen ALC-0315 en ALC-0159 “uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden”
De hulpstoffen in de Pfizer/BioNTech Comirnaty ALC-0315 [(4-Hydroxybutyl)azaandiyl]di(hexaan-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoaat) (CAS 2036272-55-4) en ALC-0159 2-[(polyethyleenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide (CAS 1849616-42-7) is volgens de fabrikant ABP Biowetenschappen uitsluitend bedoeld voor onderzoeksdoeleinden.
Momenteel beschikbare onderzoeken naar deze hulpstoffen:
- http://www.eurannallergyimm.com/cont/journals-articles/1043/volume-potential-culprits-immediate-hypersensitivity-reactions-4579allasp1.pdf (PDFDownloaden) 29.04.2021
- https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00064-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621000642%3Fshowall%3Dtrue (PDFDownloaden) 04.02.2021
Website van de federale overheid – schrapping van de verklaring “Zal er een wettelijke verplichting zijn om te vaccineren – NEE”
De versie is gedateerd 17.11.2021 00:39:55 was nog steeds
De versie is gedateerd 19.11.2021 16:44:31 is nu (hier beschikbaar in het origineel):
Bovenstaande links zijn via WayBackMachine (https://web.archive.org) beveiligde archiefpagina's.
Wat opvalt is dat “vaccins nog steeds worden gemonitord en getest, zelfs nadat ze zijn goedgekeurd….”. De “goedkeuringen” zijn slechts – voorwaardelijke – goedkeuringen en moeten jaarlijks worden verlengd tot definitieve goedkeuring (zie hieronder).
Verlenging van de – voorwaardelijke – goedkeuringen voor Covid-19-vaccins
De respectieve documenten die hieronder worden vermeld en beschikbaar zijn gesteld om te downloaden, zijn te vinden in de sectie “Procedures van de Europese Commissie“ via de respectieve link hier “Uitvoeringsbesluit van de Commissie” in de vorm van een ZIP-bestand door op de betreffende link te klikken Documentpictogram kunt u downloaden in de rechterkolom.
Het eerste symbool staat voor “Beslissingen“ (ZIP-bestand begint met “dec", de tweede voor "Bijlagen", overeenkomstige "angst". Het einde van de bestandsnaam van de uitgepakte bestanden vertegenwoordigt de taalafkorting (de – Duits)
In de (tweede) kolom “Proceduretype“Er zijn bijvoorbeeld vermeldingen over “Maandelijkse updates“ (Informatie-updates van de fabrikant over het product, bijwerkingen, enz.), “Rectificatie“ (vertaalcorrecties), “Rectificerend besluit“ (besluiten over bescherming tegen het in de handel brengen, uitbreidingen daarvan), evenals “Jaarlijkse verlenging“ (Verlenging van de voorwaardelijke goedkeuring).
Comirnaty – BionTech/Pfizer
De Europese Commissie in Brussel maakte het document op 3 november 2021 bekend C(2021) 7992 (definitief), dem Uitvoeringsbesluit van de Commissie vanaf 3 november 2021, “betreffende de jaarlijkse verlenging van de voorwaardelijke vergunning voor het geneesmiddel voor menselijk gebruik “Comirnaty – Tozinameran, COVID-19 mRNA vaccin (gemodificeerd nucleoside)”, verleend bij Besluit C(2020) 9598(def.) en tot wijziging van dat besluit", met: "De voorwaardelijke toestemming verleend bij Besluit C(2020) 9598 (final) van 21 december 2020 wordt verlengd.“
Spikevax – Moderna
De Europese Commissie in Brussel zal het document op 4 oktober 2021 delen C(2021) 7305 (definitief), dem Uitvoeringsbesluit van de Commissie vanaf 4 oktober 2021, “betreffende de jaarlijkse verlenging van de voorwaardelijke vergunning voor het geneesmiddel voor menselijk gebruik “Spikevax – COVID-19 mRNA-vaccin (gemodificeerde nucleoside)”, verleend bij Besluit C(2020) 94(def.) en tot wijziging van dat besluit", met: "De voorwaardelijke toestemming verleend bij Besluit C(2021) 94 (final) van 6 januari 2021 wordt verlengd.“
Vaxzevira – AstraZeneca
De Europese Commissie in Brussel maakte het document op 9 november 2021 bekend C(2021) 8206 (definitief), dem Uitvoeringsbesluit van de Commissie vanaf 9 november 2021, “betreffende de jaarlijkse verlenging van de voorwaardelijke vergunning voor het geneesmiddel voor menselijk gebruik “Vaxzevira – COVID-19 mRNA-vaccin (gemodificeerde nucleoside)”, verleend bij Besluit C(2020) 698 (def.) en tot wijziging van dat besluit", met: "De voorwaardelijke toestemming verleend bij Besluit C(2021) 698 (final) van 29 januari 2021 wordt verlengd.“
Covid-19-vaccin – Janssen
Momenteel is met het document C(2021) 1763 (definitief) alleen dat Uitvoeringsbesluit van de Commissie voor de voorwaardelijke goedkeuring van het vaccin vanaf 11 maart 2021.
In Artikel 4 er staat: “De geldigheidsduur van de goedkeuring bedraagt één jaar vanaf de datum van publicatie van dit besluit.”
Definities van het Paul Ehrlich Instituut (PEI) over COVID-19-vaccins
De links naar de versie van 15 augustus 2021 en 7 september 2021 zijn beschikbaar via WayBackMachine (https://web.archive.org) beveiligde archiefpagina's, terwijl de huidige versie van 23 september 2021 * via link naar de Originele pagina van de PEI kan worden gelezen. De Rode Handbrieven van de farmaceutische bedrijven zijn er ook hier beschikbaar om te downloaden.
Alle vermelde websites zijn hier beschikbaar als PDF-download.
15/08/2021 – “COVID-19-vaccins beschermen tegen infecties met het SARS-CoV-2-virus.” (website als PDF-download)
09/07/2021 – “COVID-19-vaccins beschermen tegen ernstige infecties met het SARS-CoV-2-virus.“ (Website als PDF-download)
23 september 2021 * – “COVID-19-vaccins zijn geïndiceerd voor actieve immunisatie om de ziekte COVID-19 veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus te voorkomen.“ (Website als PDF-download)
Onze wereld in data – Covid-19, vaccinaties, sterfgevallen
Op de website Onze wereld in data De John Hopkins Universiteit biedt officieel verzamelde gegevens over verschillende onderwerpen over de hele wereld, waaronder de volgende statistieken voor Duitsland:
Link naar statistieken – Percentage mensen dat ten minste één dosis van het COVID-19-vaccin heeft gekregen
Link naar statistieken – Cumulatieve bevestigde COVID-19-gevallen per miljoen mensen
Link naar statistieken – Cumulatieve COVID-19-sterfgevallen per miljoen mensen
Raad van Europa – Resolutie 2361/2021
De Raad van Europa heeft in zijn resolutie getiteld Covid-19-vaccins: ethische, juridische en praktische overwegingen Er zijn aanbevelingen ontwikkeld die onder meer betrekking hebben op de eerlijke verdeling van vaccins, het vrijwillige karakter van vaccinatie en non-discriminatie van mensen die er om welke reden dan ook niet voor kiezen zich te laten vaccineren.
“7.3.1. ervoor te zorgen dat burgers geïnformeerd worden dat vaccinatie niet verplicht is
en dat niemand onder politieke, sociale of andere druk wordt gezet om zich te laten vaccineren
als hij dit zelf niet wil doen."
“7.3.2 ervoor zorgen dat niemand wordt gediscrimineerd omdat hij niet is gevaccineerd, vanwege mogelijke gezondheidsrisico’s of omdat hij niet wil worden gevaccineerd.”
Omdat de Raad van Europa geen wetgevende bevoegdheden heeft, zijn deze aanbevelingen voor geen van de lidstaten juridisch bindend.
Uit deze aanbevelingen kan noch een verbod op verplichte vaccinatie, noch discriminatie worden afgeleid – hoewel dit in het belang van verantwoordelijke burgers wel wenselijk zou zijn…
Marburg-virus
Sinds begin 2021 verschijnen er steeds meer artikelen over het Marburg-virus. Eén verscheen op 25 februari 2021 publicatie van Elsevier Inc. in Nationale Bibliotheek voor Geneeskunde.
Bijna twee maanden later, op 22 april 2021, was het de kop GAVI De vaccinalliantie „De volgende pandemie: Marburg?“
Al in 2018 de Primer Design Ltd. een PCR-test “Virale eiwit 35 (VP35) genen Marburgvirus genesig Standard Kit„.
Hoewel het Marburg-virus voor het eerst is beschreven in 1967n was een familielid van het Ebola-virus, de 376 sterfgevallen destijds en slechts 16 sinds 2005 zijn zeer beperkt.
Tegen deze achtergrond lijkt de buitensporige vooruitgang in de ontwikkeling van het vaccin tegen het Marburg-virus onbegrijpelijk RiVax® door Soligenix Inc.. De haast om door te gaan volgens de dierproefrichtlijnen van de FDA, waarbij de gebruikelijke testfasen 1, 2 en 3 worden omzeild, stemt tot nadenken.
Op 22 september 2021 zal Kieran Morrissey, Dublin, Ierland, zijn gedachten over dit onderwerp samenvatten hier samen.
Juridisch advies over indirecte verplichte vaccinatie
In een 111-pagina Juridisch advies Vanaf 4 oktober 2021 zal Prof. Dr. Dietrich Murswiek, die alle aspecten afweegt waarmee rekening moet worden gehouden, kwam tot de samenvattende conclusie: “De discriminatie van niet-gevaccineerden binnen het kader van de regelgeving inzake toegang tot het openbare leven en binnen het kader van de quarantaineregels schendt de fundamentele rechten van getroffenen en is ongrondwettelijk.”
Artikel_Li
Ziekenhuizen moeten verpleegkundigen met natuurlijke immuniteit aannemen, en niet ontslaan
DOOR MARTIJN KULLDORFF 1 OKTOBER 2021 GESCHIEDENIS, BELEID, VOLKSGEZONDHEID, MAATSCHAPPIJ 4 MINUTEN
Van de vele verrassende ontwikkelingen tijdens deze pandemie is de meest verbluffende het in twijfel trekken van de natuurlijk verworven immuniteit nadat iemand de ziekte van Covid heeft gehad.
We begrijpen natuurlijke immuniteit sinds tenminste de Atheense pest in 430 voor Christus. Hier is Thucydides:
'Toch waren het bij degenen die hersteld waren van de ziekte dat de zieken en stervenden het meeste medeleven vonden. Deze wisten uit ervaring wat het was en waren voor zichzelf niet bang; want dezelfde man werd nooit twee keer aangevallen, tenminste nooit dodelijk.' – Thucydides
We leven al minstens honderd jaar met endemische coronavirussen, waarvoor we een langdurige natuurlijke immuniteit hebben. Zoals verwacht hebben we ook na de ziekte van Covid-19 een natuurlijke immuniteit, aangezien er ondanks een wijdverspreid virus buitengewoon weinig herinfecties met ernstige ziekte of overlijden hebben plaatsgevonden.
Voor de meeste virussen is de natuurlijke immuniteit beter dan de vaccin-geïnduceerde immuniteit, en dat geldt ook voor Covid. In de beste studie tot nu toehadden de gevaccineerden ongeveer 27 keer meer kans op een symptomatische ziekte dan degenen met natuurlijke immuniteit, met een geschat bereik tussen 13 en 57. Omdat er in geen van beide groepen Covid-sterfgevallen zijn, beschermen zowel de natuurlijke immuniteit als de vaccinimmuniteit goed tegen de dood.
De afgelopen tien jaar heb ik nauw samengewerkt met ziekenhuisepidemiologen. Terwijl de rol van artsen erin bestaat patiënten te behandelen en beter te maken, is het de taak van de ziekenhuisepidemioloog ervoor te zorgen dat patiënten tijdens hun verblijf in het ziekenhuis niet ziek worden, bijvoorbeeld door een dodelijk virus op te lopen van een andere patiënt of een verzorger.
Ziekenhuizen hanteren daarvoor verschillende maatregelen, van veelvuldig handen wassen tot volledig handen wassen infectiebeheersingsregalia bij de zorg voor een ebolapatiënt. Vaccinaties vormen een belangrijk onderdeel van deze controle-inspanningen. Twee weken vóór een miltoperatie krijgen patiënten bijvoorbeeld de pneumokokkenvaccin om postoperatieve infecties tot een minimum te beperken, en het meeste klinische personeel wordt elk jaar tegen griep ingeënt.
Infectiebeheersingsmaatregelen zijn vooral van cruciaal belang voor oudere kwetsbare ziekenhuispatiënten met een verzwakt immuunsysteem. Zij kunnen geïnfecteerd raken en overlijden aan een virus dat de meeste mensen gemakkelijk zouden overleven. Een belangrijke reden voor het immuniseren van verpleegkundigen en artsen tegen griep is ervoor te zorgen dat zij dergelijke patiënten niet besmetten.
Hoe kunnen ziekenhuizen hun patiënten het beste beschermen tegen de ziekte van Covid? Het is een enorm belangrijke vraag, ook relevant voor verpleeghuizen. Er zijn enkele voor de hand liggende standaardoplossingen, zoals het scheiden van Covid-patiënten van andere patiënten, het minimaliseren van personeelswisselingen en het bieden van royaal ziekteverlof voor personeel met Covid-achtige symptomen.
Een ander doel zou moeten zijn om personeel in dienst te nemen met de sterkst mogelijke immuniteit tegen Covid, omdat de kans kleiner is dat ze het virus oplopen en verspreiden onder hun patiënten. Dit betekent dat ziekenhuizen en verpleeghuizen actief moeten proberen personeel aan te werven dat een natuurlijke immuniteit heeft tegen eerdere Covid-ziekten en dat personeel voor hun meest kwetsbare patiënten moeten inzetten.
Daarom zien we nu een hevige concurrentie waarbij ziekenhuizen en verpleeghuizen wanhopig proberen mensen met een natuurlijke immuniteit aan te nemen. Goed, Eigenlijk, niet.
In plaats daarvan ontslaan ziekenhuizen verpleegsters en ander personeel met een superieure natuurlijke immuniteit, terwijl ze degenen met een zwakkere door vaccins geïnduceerde immuniteit behouden. Door dit te doen verraden ze hun patiënten, waardoor hun risico op ziekenhuisinfecties toeneemt.
Door vaccinmandaten te pushen, heeft de belangrijkste medische adviseur van het Witte Huis, Dr. Anthony Fauci zet vraagtekens bij het bestaan van natuurlijke immuniteit na de ziekte van Covid. Daarmee volgt hij het voorbeeld van CDC-directeur Rochelle Walensky, die in 2020 de natuurlijke immuniteit in twijfel trok. memorandum uitgegeven door De Lancet. Door het vaststellen van vaccinmandaten stellen universitaire ziekenhuizen nu ook het bestaan van natuurlijke immuniteit na de ziekte van Covid in vraag.
Dit is verbazingwekkend.
Ik werk bij het Brigham and Women's Hospital in Boston, dat heeft aangekondigd dat alle verpleegsters, artsen en andere zorgverleners zullen worden ontslagen als ze geen Covid-vaccin krijgen. Vorige week sprak ik met een van onze verpleegkundigen. Ze heeft hard gewerkt om voor Covid-patiënten te zorgen, ook al vertrokken sommige van haar collega’s aan het begin van de pandemie in angst.
Het is niet verwonderlijk dat ze besmet raakte, maar daarna herstelde. Nu heeft ze een sterkere en langduriger immuniteit dan de gevaccineerde ziekenhuisbestuurders die haar thuiswerken, die haar ontslaan omdat ze niet is gevaccineerd.
Als universitaire ziekenhuizen het medische bewijsmateriaal op het gebied van de fundamentele wetenschap van immuniteit niet kunnen verkrijgen, hoe kunnen we hen dan andere aspecten van onze gezondheid toevertrouwen?
Wat is het volgende? Universiteiten die zich afvragen of de aarde rond of plat is? Dat zou in ieder geval minder schade aanrichten.
Martin Kulldorff, Senior Scholar van het Brownstone Institute, is hoogleraar geneeskunde aan de Harvard Medical School
kulldorff@brownstone.org
Strafklacht en strafklacht in het BioNTech-complex
Aan de federale procureur-generaal bij het Federale Hof van Justitie, Dr. Peter Frank
Op 10 juni 2021 heeft advocaat Tobias Ulbrich van het advocatenkantoor Robert & Ulbrich, Otto Str. 12, 50859 Keulen hierboven een strafrechtelijke klacht en aanklacht ingediend tegen “alle mensen die de mRNA-experimentele stof van BioNTech/Pfizer hebben ontwikkeld, bekend als een ‘’ vaccin' vervaardigde het, verdeelde het, keurde het goed voor vaccinatie en bediende het aan onwetende mensen. In het bijzonder tegen:
1. Alexandra Knauer, Directeur van het bedrijf Knauer Wissenschaftliche Geräte GmbH, Hegauer Weg 38, 14163 Berlijn, (fabrikant van de machines voor de productie van lipide-nanodeeltjes)
2. Vasant Nasasimhan, CEO van Novartis AG, (patenthouder voor lipide nanodeeltjes AC – 0135 en AC 0159)
3.James Bradner, MD President van Novartis Institutes for Bio Medical Research (NIBR), ontwikkelaar van de lipiden
4. Thomas D. Madden Ph.D. CEO Acuitas Therapeutics, fabrikant van lipiden voor Biontech 5. Ying K. Tam, Chief Scientific Officer Acuitas Therapeutica,
6. Sean Semple, Senior Directeur Pre-Klinisch Onderzoek
7. dr. Dietmar Katinger, CEO Donaustraße 99, 3400 Klosterneuburg, Oostenrijk, (fabrikant en ontwikkelaar van productie bij Biontech SE)
8. Prof.dr. Ugur Sahin, CEO, BioNTech SE, Op Goudgrube 12, 55131 Mainz
9. Sean Marett, CBO & CCO, BioNTech SE, ibid
10. dr. Sierk Poetting, CFO & COO, BioNTech SE, ibid
11. PD Dr. Özlem Türeci, CMO, BioNTech SE, ibid
12. Ryan Richardson, CSO, BioNTech SE, ibid
13. Karin Samusch, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent)
14. Hilde Neumeyer, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent) 15. dr. Hans-Georg Feldmeier, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent)
16. dr. Jürgen Ot , Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent) 17. Mark Pfister, Productiemanager voor Biontech bij Novartis AG in Marburg (producent) 18. dr. Sabine Merk, Siegfried Hameln, Langes Feld 13, 31789 Hameln, Duitsland (producent)
19. Dr. Sven Remmerbach, Baxter Oncology GmbH, Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen (producent)
20. dr. Fabrizio Guidi, Voorzitter; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Höchst, K703, Brüningstr. 50, 65926 Frankfort (producent)
21. Dr. Mattias Braun, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
22. Oliver Coenenberg, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
23. Evelyne vrijdag, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
24. Prof.dr. Jochen Maas, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
25. Prof.dr. Cichutek, voorzitter van het Paul Ehrlich Instituut, (schending van de monitoring- en waarschuwingsplicht, niet intrekken van goedkeuring)
26. Prof.dr. Vieth, Vice-president van het Paul Ehrlich Instituut,
27. dr. Keller-Stanislavski, Afdeling Veiligheid van Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen van het Paul Ehrlich Instituut.
28. Prof.dr. Hildt, Hoofd van de afdeling Virologie van het Paul Ehrlich Instituut
29. Prof.dr. van Zandbergen, hoofd van de afdeling immunologie van het Paul Ehrlich Instituut
30. dr. Toevoegen, Hoofd van afdeling 3 en 4, Therapeutische vaccins aan het Paul Ehrlich Instituut 31. Matthias Groote, Vertegenwoordiger van het EMA in het Europees Parlement, Bergmannstraße 37, 26789 Leer,
32. Karl Broich, President van het Federaal Instituut voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen en vertegenwoordiger van de EMA in Duitsland, Kurt-Georg-Kiesinger-Alle 3, 53175 Bonn,
33. Mevrouw Emer Cooke, President van de EMA, Domenico Scarlattilaaan 6, 1083 HS Amsterdam,
34. Federaal minister van Volksgezondheid Jens Spahn, Rochusstraße 1, 53123 Bonn,
35. Prof. Dr. Lothar H. Wieler, te downloaden via het Robert Koch Instituut,
36. Prof. Dr. Christian Drosten, te downloaden via het Robert Koch Instituut,
37. Bill en Melinda Gates,
et al
Daarnaast zijn er in de vaccinatiecentra allemaal niet-informatieve vaccinateurs die het ‘vaccin’ hebben toegediend zonder verwijzing naar de goedkeuringsstatus en de gevolgen van de vaccinatie, die bij de ondertekenaar onbekend zijn.
Vanwege onder meer genocide, poging tot genocide, schending van § 20 KrWKG en hoogverraad tegen de federale overheid„
De zeer interessante volledige tekst (194 pagina's) is hier beschikbaar en citeert onder meer de historicus Dr. Paul Schreyer, die “de gebeurtenissen van de afgelopen twintig jaar samenvatte en de invloed van NGO’s (niet-gouvernementele organisaties) op de voorbereiding van de pandemie presenteerde”.
LUBECAVAX – Prof. Dr. Winfried Stöcker, Lübeck
Vanaf 31 augustus 2021
Winfried Stöcker werd in 1947 in Oberlausitz geboren. Studeerde van 1967 tot 1973 geneeskunde in Würzburg, promoveerde in 1976, hoogleraar aan de Tongji Medische Universiteit in Wuhan sinds 1999, ereprofessor aan de Universiteit van Lübeck sinds 2011, richtte het bedrijf op EUROIMMUN Medische Laboratoriumdiagnostiek AG 1987 met een focus op auto-immuun- en allergiediagnostiek, evenals infectieserologie en moleculaire genetica.
Prof. Dr. Stöcker begon al in een vroeg stadium met de ontwikkeling van een effectief vaccin tegen SARS CoV2, testte het eerst op zichzelf, vaccineerde vervolgens zijn familieleden en stelde het zelfgemaakte vaccin uiteindelijk beschikbaar aan zijn werknemers.
Hij beschrijft hoe het bij hem werkt Bloggen als volgt (Citaat):
Wij gaan ervan uit dat een coronabesmetting effectief kan worden voorkomen door middel van een vaccinatie. De Vaccinatie in Lübeck gebruikt een klein, op maat gemaakt, genetisch gemanipuleerd triviaal antigeen dat het lichaam niet zelf hoeft te synthetiseren, zoals het geval is bij op gene ferry gebaseerde processen. Het induceert de vorming van antilichamen in het organisme van de ontvanger tegen precies die structuren van het virus waarmee het zich bindt aan de angiotensine-2-receptoren van de endotheelcellen bij niet-gevaccineerde mensen. Door deze blokkade voorkomen de antilichamen dat de cellen worden geïnfecteerd en kan het virus geen voet aan de grond krijgen.
Vaccinaties worden doorgaans drie keer uitgevoerd: op dag nul, daarna na ongeveer 14 dagen en nogmaals na ongeveer vier weken. De antilichaamconcentratie wordt 14 dagen later gemeten omdat we niet het officieel voorgeschreven vertrouwen hebben dat tegen die tijd de immuunbescherming is opgebouwd. Ruim 95% van de patiënten vertoont uiteindelijk een hoge concentratie antilichamen van de immunoglobulineklasse IgG tegen corona-spike-eiwitten, waardoor ze waarschijnlijk immuun zijn voor corona. Immuungecompromitteerde personen worden een of twee keer gevaccineerd met een dubbele dosis – dit kan alleen worden herkend door onderzoek van het serum – en de helft van hen bereikt dan hoge titers. Daarnaast bleek uit metingen dat de antilichamen de coronavirussen konden neutraliseren (inactiveren) en dat in driekwart van de gevallen T-cel-immuniteit werd opgebouwd.
Hij rapporteert ook over het onderwerp vaccinproductie en toepassing door artsen in het algemeen (Citaat):
In Duitsland mag elke arts een antigeen met een adjuvans mengen (alleen nu is het een vaccin) en dit legaal individueel bij zijn patiënt injecteren of toepassen. Het aduvant houdt het antigeen vast en presenteert het aan het immuunsysteem. Zonder Adiuvans zou het antigeen door het hele organisme worden verspreid en daarom verdund worden tot het punt van ineffectiviteit. Om functionele redenen moeten de twee componenten gescheiden worden gehouden en vers met elkaar worden gemengd. Volgens de wet mag de arts het door hem geproduceerde vaccin echter niet aan derden doorgeven (op de markt brengen).
De bron staat vermeld op zijn blog:
medidoc GmbH
Jakob-Haringer-Strasse 1
5020 Salzburgerland
OOSTENRIJK
E-mail: info@medidoc.uk
Telefoonnummer: +43 59333 2000
medidoc.nl
medidoc.us
medidoc.gmbh
BTW: ATU33905904
Stadsbelastingkantoor Salzburg 114/8583
Handelsregister: 45971F
Rechtbank voor handelsregister: regionale rechtbank Salzburg
Het probleem dat dit vaccin nog niet door de EU wordt erkend (vergeleken met de noodgoedkeuringen van mRNA en vectorpreparaten) wordt gecompenseerd door het feit dat er een T-celimmuniteit ontstaat, vergelijkbaar met die van degenen die hersteld zijn.
De T-celimmuniteit wordt bepaald en gecertificeerd door adequaat uitgeruste laboratoria. Dit certificaat dient als juridisch bindend bewijs van immuniteit.
Zolang degenen die hersteld zijn op gelijke voet staan en blijven met degenen die door de overheid zijn ingeënt wat betreft diverse beperkingen/versoepelingen, is dit vaccin een – inmiddels goed getest – alternatief, zonder vergelijkbare bijwerkingen van het mRNA. of vectorpreparaten.
BNT162b2-vaccin: mogelijke verkeerde lezing van codons, fouten in de eiwitsynthese en alternatieve splitsingsafwijkingen
In een wetenschappelijke opmerking gedateerd 25 maart 2021, gepubliceerd als voordruk door AUTHOREA, te downloaden als Pdf in het Engels worden mogelijke bijwerkingen van het BioNTec/Pfizer-vaccin BNT162b2 benadrukt en wordt het algemene effect van mRNA-vaccins gepresenteerd. Hier volgt de Duitse vertaling:
Abstract
Het BNT162b2-vaccin tegen Covid-19 bestaat uit een RNA van 4284 nucleotiden verdeeld in 6 secties die de informatie verschaffen om een fabriek van S-spike-eiwitten te creëren die worden gebruikt door Sars-CoV-2 (Covid-19) als gastheer. Vervolgens worden deze eiwitten buiten de cel gestuurd en veroorzaken ze de immuunrespons en de productie van antilichamen.
Het probleem is de sterke verandering van het mRNA: uracil wordt vervangen om het immuunsysteem voor de gek te houden met Ψ (pseudouridine); de letters van alle codontripletten worden vervangen door een C of een G om de snelheid van de eiwitsynthese extreem te verhogen; Vervanging van sommige aminozuren door proline; Een reeks (3′-UTR) met onbekende verandering toevoegen.
Deze stoornissen kunnen sterke twijfels doen rijzen over de aanwezigheid van codongebruiksfouten. Een mogelijke verkeerde vertaling heeft gevolgen voor de pathofysiologie van een verscheidenheid aan ziekten. Bovendien is het geïnjecteerde mRNA een pre-mRNA, dat aanleiding kan geven tot meerdere volwassen mRNA's; Dit zijn alternatieve splitsingsafwijkingen die een directe bron vormen van ernstige langetermijnschade aan de menselijke gezondheid.
In wezen is wat wordt gegenereerd mogelijk niet identiek aan Protein S Spike: het is slechts een fout in de translationele decodering, het verkeerd lezen van codons, de productie van verschillende aminozuren en vervolgens eiwitten die op de lange termijn ernstige schade toebrengen aan de menselijke gezondheid, hoewel het DNA dat niet is. gemodificeerd, maar in de celkern en niet in het cytoplasma, waar het gemodificeerde mRNA arriveert.
In dit geval blijft de correlatie tussen de synthesesnelheid en eiwitexpressie met synthesefouten, evenals het mechanisme dat de vertaling van de sequentie zou kunnen beïnvloeden, echter onduidelijk; veel onderzoeken zijn nog niet uitgevoerd.
invoering
Informatie over hoe het vaccin werkt
Het Sars-CoV-2 (Covid-19) vaccin van BioNTec/Pfizer genaamd BNT162b2, maar ook wel Tozinameran of Comirnaty genoemd, bevat ongeveer 30 µg RNA dat in een lipidenbol in het menselijk lichaam wordt geïnjecteerd, met name in het cytoplasma van cellen, maar buiten de kern (waar het DNA zich bevindt); dit RNA heeft gewijzigde genetische informatie (vandaar modRNA), d.w.z. een mRNA (messenger RNA) dat instructies bevat om een eiwitfabriek te bouwen, klonen van het eiwit S Spike, d.w.z. het eiwit (en alleen het eiwit, niet het hele virus) van Covid -19 werd gebruikt om de gastheer binnen te dringen en te infecteren. Eenmaal serieel geproduceerd door de ribosomen, worden ze buiten de cel getransporteerd voorbij de lipidecoating; Op deze manier identificeert het immuunsysteem deze eiwitten als celindringers en valt ze aan door antilichamen te produceren. Het is daarom niet denkbaar dat het vaccin Covid-19 induceert of het menselijk DNA verandert.
Opmerkingen over eiwitsynthese
De vertaling wordt over het algemeen verdeeld in drie fasen: begin, uitbreiding en einde.
- Het ribosoom bindt zich aan het startcodon aan het mRNA;
- De polypeptideketen wordt langer in één richting van ribosoombeweging door opeenvolgende toevoeging van aminozuren;
- Wanneer een stopcodon wordt gevonden, wordt het polypeptide vrijgegeven en dissocieert het ribosoom.
Fouten bij het samenstellen en vertalen van de volgorde
Omzetting van de mRNA-sequentie in een polypeptide hangt af van transfer-RNA (tRNA) om aminozuren naar het ribosoom te transporteren. Op ribosomen paren tRNA met mRNA via complementaire basenparing tussen mRNA-codonnucleotiden en tRNA-anticodonnucleotiden. Zodra het juiste tRNA door een codon is gebonden, brengt het zijn aminozuur over naar het einde van een groeiende polypeptideketen.
Het decoderen van mRNA-codons door transfer-RNA's (tRNA's) in het ribosoom omvat Watson-Crick-basenparing.
De algemene foutenpercentages van genomische replicatie (ongeveer 10-8) worden geschat op ongeveer 10.000 keer lager dan die van eiwitsynthese (ongeveer 10-4), en daarom is mRNA-translatie in de meeste gevallen het belangrijkste proces dat leidt tot onnauwkeurigheid van de cellulair proteoom. De discrepantie tussen foutenpercentages bij DNA-replicatie en mRNA-translatie kan gedeeltelijk te wijten zijn aan het feit dat DNA-replicatie plaatsvindt op het niveau van enkele nucleotiden (met 41 = 4 mogelijke permutaties), terwijl de vertaalmachine mRNA-codons in tripletten interpreteert (met 43 = 64 mogelijke permutaties).(1)
De efficiëntie van de mRNA-decoderingsmachinerie wordt ook hoofdzakelijk gereguleerd door de codongebruiksbias, die wordt gekenmerkt door over- of ondervertegenwoordigde synonieme codons. Dienovereenkomstig kan het optimaliseren van de tRNA-wobble en het codongebruik in mRNA de vertaalefficiëntie en -nauwkeurigheid aanzienlijk verbeteren. (1)
Pre- of post-mRNA-translatie kan indirect fouten in de eiwitsynthese introduceren tijdens transcriptie en post-translationele verwerking. Het vertaalapparaat kan echter rechtstreeks bijdragen aan verkeerde vertalingen door verkeerde decodering van tRNA (wat leidt tot verkeerde opname of het doorlezen van codons), misacylatie van tRNA (wat leidt tot onjuiste tRNA-aminozuurkoppeling), hertoewijzing van codons, of veroorzaakt door frameshifts van ribosomale translocatie.
Onderzoeksmethode
Genetische sequentieanalyse
Het vaccin bestaat uit 4284 nucleotiden verdeeld in 6 secties: cap is het begin van de reeks die begint met de twee GA-nucleotiden, wat ten onrechte aangeeft dat het mRNA uit de menselijke cel komt en daarom wordt geaccepteerd; 5' geeft de richting aan die moet worden gevolgd voor translatie, terwijl UTR het gebied aangeeft waar het ribosoom moet rusten om eiwitten te maken. In deze sectie werd de U van uracil vervangen door een molecuul 1-methyl-3′-pseudouridine, gemarkeerd met het teken Ψ, om het immuunsysteem te omzeilen en de afbraak van het zojuist binnengedrongen mRNA te voorkomen; Dit is echter een factor die kan leiden tot fouten in de eiwitproductie. Verschillende Ψ-synthasen zijn betrokken bij de wijziging van specifieke posities, en defecten in verschillende ervan zijn in verband gebracht met ziekten bij de mens (2).
Dan is er de sig-sectie, de verlengde startsequentie van het S-glycoproteïne-signaalpeptide genoemd, waarvan de informatie nodig is om het nieuw gevormde eiwit via het endoplasmatisch reticulum de cel uit te leiden; Ook hier worden veranderingen aangebracht aan de tripletten van nucleotiden, zodat het RNA door het immuunsysteem wordt geaccepteerd, sommige letters vormen de informatie, terwijl andere (meestal derde, "wiebelen"), schijnbaar "onschadelijke synoniemen" (voornamelijk door het verhogen van de Aantal letters C en G, die de snelheid van de eiwitsynthese coderen). Hoewel ze identieke aminozuren specificeren, zijn de twee synoniemen niet precies hetzelfde, althans wat de vertaling betreft. Mechanistische studies tonen aan dat er subtiele maar significante verschillen zijn in de manier waarop elk codon interageert met het overeenkomstige transfer-RNA (tRNA), verschillen die zowel de snelheid als de nauwkeurigheid van de vertaling beïnvloeden.3 Hoewel het waar is dat drie letters een codon coderen en meer dan één codon codeert voor hetzelfde aminozuur, is het ook waar dat een onevenredige toename van de snelheid van de eiwitproductie een risico op ernstige vertaalfouten met zich mee zou kunnen brengen.
Ook de karakters waaruit de sequentie bestaat die verband houdt met de constructie van het echte spike-eiwit S Protein_mut werden veranderd door meer C en G die konden worden toegevoegd, met inachtneming van de synoniemen in de standaardtabel van de genetische code, met vervanging van aminozuren Lysine ( AAA) en valine (GUU) met proline (CUU) om te voorkomen dat het gemanipuleerde eiwit instort. Aan het einde van deze reeks bevinden zich 2 stopcodons. Het is niet volledig bewezen dat bij deze vervanging dezelfde elementen worden gevormd en er geen verkeerde interpretaties optreden.
3′-UTR (Untranslated Region 3 First): Het werd verondersteld de translatierichting van de sequentie aan te geven en de eiwitsynthese te verbeteren, maar veel van zijn functies blijven onbekend; Daarom is het onmogelijk om de veiligheid ervan te verifiëren. Wat bekend is, wordt verklaard door de WHO en is de volgende zin: De 3′ UTR voor het BioNTech/Pfizer-vaccin is afkomstig van “de amino-terminale versterker van gesplitst (AES) mRNA en het mitochondriaal gecodeerde 12S ribosomaal RNA”.
poly(A): We bereiken dan het einde van de reeks en komen 30 A's tegen, vervolgens een GCAUAUGACU-koppeling van 10 nucleotiden, gevolgd door nog eens 70 A's, aangezien elk mRNA meerdere keren door het organisme kan worden hergebruikt.
Wanneer de A opgebruikt is, wordt het mRNA afgebroken.
Dit zijn allemaal gepatenteerde aanpassingen om de eiwitexpressie te verhogen, waarvan niets bekend is over de daadwerkelijke vertaling die door het organisme wordt uitgevoerd.
Afwijkingen en andere fouten bij alternatieve splitsing
Een ander gerelateerd probleem is dat hetzelfde pre-mRNA aanleiding kan geven tot verschillende volwassen mRNA's en daardoor enigszins verschillende eiwitten (alternatieve splitsingsafwijkingen). Er is gebleken dat een verandering in het proces van eiwitsynthese de oorzaak is van de ontwikkeling en groei van sommige kankers en andere ziekten, zonder dat het DNA op enigerlei wijze verandert.
Alle splitsingsgebeurtenissen die in de drie genen van de PHT-reeks zijn geïdentificeerd, omvatten het verlies van het leesraam van de boodschappersequentie en de introductie van een voortijdig terminatiecodon (PTC), dat zich altijd meer dan 50-55 nucleotiden stroomopwaarts van het laatste exon bevindt. exon Connection zijn de alternatieve transcripties van het NMD-surveillancesysteem (nonsense-mediated mRNA decay). Voor slc15a4/PHT1 van mens en rat werd dit aangetoond door NMD-remmingsexperimenten in verschillende cellijnen, waarbij de expressie van alternatieve varianten van canonieke transcripten na remming altijd werd gestabiliseerd.(4)
Conclusies
Mogelijke langetermijnrisico's voor de menselijke gezondheid
We kunnen zeggen dat de sequentie niet alleen niet geoptimaliseerd is, maar ook sterke twijfels doet rijzen over de aanwezigheid van codongebruiksfouten. Het is mogelijk om te speculeren dat overmatige modificatie, gericht op een extreme toename van de eiwitexpressie, de bron van fouten kan zijn bij de assemblage van mRNA-gensequenties.
Verandering in de beschikbaarheid van tRNA kan leiden tot neurodegeneratieve ziekten (Ishimura et al., 2014), en opregulatie van specifieke tRNA's bevordert metastase door de stabiliteit te vergroten van transcripten verrijkt met hun verwante codons. (5)
Verkeerde vertalingen hebben zeer ernstige gevolgen voor de pathofysiologie van een verscheidenheid aan ziekten, waaronder multiple sclerose, neurodegeneratie, mitochondriale myopathie, encefalopathie, lactaatacidose, beroerte-achtige episodes, de ziekte van Parkinson en kanker (ontstaan, groeiversnelling en metastase). )
In dit geval blijft de correlatie tussen de 100 % verhoogde snelheid van eiwitsynthese met de vertaalfouten van de sequentie, evenals het mechanisme dat de productie van aminozuren beïnvloedt, onduidelijk omdat veel experimenten nog niet zijn uitgevoerd.
In principe kan worden gezegd dat de code van de algehele sequentie intrinsiek onevenwichtig is, te veel vergeleken met de natuurlijke virale tegenhanger, en te veel om te zeggen dat het menselijke organisme de S-spike-eiwitten exact reproduceert, als een exact identiek beeld, wat leidt tot een risico op ernstige schade aan de menselijke gezondheid op lange termijn, naast een ontoereikende immunisatie.
Wat uit deze reeks wordt geproduceerd is verre van precies gedefinieerd, maar het staat in de genen van elk individu geschreven, via het ribosomale profiel, hoe het wordt vertaald en wat er wordt geproduceerd, dat wil zeggen het voordeel of de schade die wordt veroorzaakt.
Referenties
1. Ou X, Cao J, Cheng A, Peppelenbosch MP, Pan Q (2019) Fouten in translationele decodering: tRNA wiebelt of verkeerde opname? PLoS Genet 15(3):e1008017. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008017
2. Biomoleculen 2020, 10(5),729; https://doi.org/10.3390/biom10050729
3. Robinson R (2014) Welk codon-synoniem is het beste? Het kan afhangen van wat er op het menu staat. PLoS Biol 12(12):e1002014. doi:10.1371/journal.pbio.1002014
4. Andries, O. (2015). mRNA-modificatie- en toedieningsstrategieën om een platform op te zetten voor veilige en effectieve gentherapie. Universiteit Gent. Faculteit Diergeneeskunde, Merelbeke, België.
5. eLife 2019;8:e45396 DOI: 10.7554/eLife.45396
6. Mafalda Santos, Patricia M. Pereira, A. Sofia Varanda, Joana Carvalho, Mafalda Azevedo, Denisa D. Mateus, Nuno Mendes, Patricia Oliveira, Fábio Trindade, Marta Teixeira Pinto, Renata Bordeira-Carriço, Fátima Carneiro, Carl Rui Vitira .ino, Olive & Manuel AS Santos (2018) Codon-verkeerd lezende tRNA's bevorderen de tumorgroei bij muizen, RNA Biology, 15:6, 773-786, DOI: 10.1080/15476286.2018.1454244
Studies bevestigen herprogrammering van het immuunsysteem via mRNA en vectorvaccins
Stephanie Seneff van het Massachusetts Institute of Technology en Greg Nigh van Naturopathic Oncology in Portland, een onderzoeksteam van het Helmholtz Center for Infection Research, de Hannover Medical School, de Universiteit van Bonn, evenals artsen en onderzoekers van het Erasmus Medisch Centrum in Rotterdam komen tot consistente resultaten
De teneur van de onderzoeken is de vermindering van het menselijke immuunsysteem, veroorzaakt door de mRNA-stoffen, met betrekking tot de zogenaamde tool-achtige receptoren. Deze zijn verantwoordelijk voor het herkennen van de structuren van bacteriële en virale pathogenen.
De studie door Stephanie Seneff ea en ont Onderzoeksteams van het Helmholtz Instituut zijn hier te downloaden.
Dat ook P.E.I (Paul Ehrlich Instituut) wijst al op de antistoffen die de virale last verhogen per 30 juli 2020 (!) (website als PDF-download):
“Infectiebevorderende antilichamen zorgen niet voor de eliminatie of neutralisatie van het virus, maar zorgen er eerder voor dat het virus zich kan binden aan zogenaamde Fcγ-receptoren, die zich onder meer op gespecialiseerde immuuncellen (zogenaamde fagocyten) bevinden. Hierdoor kan het virus in deze cellen worden opgenomen, waar de virussen zich vervolgens kunnen vermenigvuldigen. Dit proces kan leiden tot een toename van de virale last.”
Het verhoogde risico op trombose veroorzaakt door het mRNA en de vectorstoffen maakt de situatie nog erger. Met de D-dimeertest kan de kans op een verhoogd risico op trombose microscopisch worden ingeschat en gedetecteerd.
De referentiewaarde voor volwassenen bedraagt <0,5 mg/l. Waarden tussen 0,5 en 3,0 mg/l worden gedefinieerd als licht verhoogd, waarden > 4,0 mg/l als ernstig verhoogd.
Studeer MET
– Samenvatting (DE vertaling)
“Operatie Warp Speed lanceerde in de Verenigde Staten twee mRNA-vaccins, die van Pfizer en Moderna. Voorlopige gegevens suggereerden een hoge werkzaamheid voor deze twee vaccins, wat hielp bij het legitimeren van de Emergency Use Authorization (EUA) van de FDA.
EUA (Emergency Use Authorization) door de FDA. De uitzonderlijk snelle ontwikkeling van deze vaccins door middel van gecontroleerde onderzoeken en het massale gebruik van deze vaccins roept echter talrijke veiligheidsproblemen op. In deze review beschrijven we eerst de technologie die ten grondslag ligt aan deze vaccins in detail. Vervolgens worden zowel de componenten van deze vaccins als de beoogde biologische reactie op deze vaccins, inclusief de productie van het spike-eiwit zelf, en hun potentiële relatie met een breed scala aan acute en langdurige pathologieën, zoals bloedaandoeningen, neurodegeneratieve ziekten en auto-immuunziekten. In de context van deze potentieel geïnduceerde pathologieën bespreken we het belang van aminozuursequenties binnen het spike-eiwit die gerelateerd zijn aan het prioneiwit. We geven er ook een kort overzicht van
Studies tonen het potentieel aan voor het ‘afstoten van spike-eiwitten’, de overdracht van het eiwit van een gevaccineerde persoon naar een
niet-gevaccineerde persoon, die bij laatstgenoemde symptomen veroorzaakt. Ten slotte gaan we in op een vaak besproken punt, namelijk de vraag of deze vaccins het DNA van de gevaccineerden wel of niet kunnen veranderen. Hoewel er geen studies zijn die dit definitief bewijzen, presenteren we een plausibel scenario, ondersteund door reeds bestaande routes voor transformatie en transport van genetisch materiaal, waarbij het geïnjecteerde mRNA uiteindelijk in het kiemcel-DNA zou kunnen worden opgenomen, om over generaties te worden overgedragen. We sluiten af met onze monitoringaanbevelingen om de langetermijneffecten van deze experimentele medicijnen te verduidelijken en om de werkelijke risico-batenverhouding van deze nieuwe technologieën beter te beoordelen.„
…
– Conclusie (DE vertaling)
„Er wordt gezegd dat experimentele mRNA-vaccins grote voordelen bieden, maar ze brengen ook het risico met zich mee van tragische en zelfs catastrofale, onvoorziene gevolgen. De mRNA-vaccins tegen SARS-CoV-2 werden met veel tamtam geïntroduceerd, maar er zijn veel aspecten van het wijdverbreide gebruik ervan die aanleiding geven tot bezorgdheid. We hebben enkele, maar niet alle, van deze zorgen hier besproken en willen benadrukken dat deze zorgen potentieel ernstig zijn en mogelijk pas jaren of zelfs over generaties heen duidelijk worden. Om de nadelige gevaren die in dit document worden beschreven te elimineren, raden wij aan om in ieder geval de volgende onderzoeksresultaten en monitoringaanbevelingen in acht te nemen:
- Een nationaal onderzoek naar gedetailleerde gegevens over bijwerkingen die verband houden met de mRNA-vaccins, met uitgebreide financiële steun en tot ver na de eerste weken na vaccinatie.
- Herhaaldelijk testen op auto-antilichamen bij de gevaccineerde populatie. De geteste auto-antilichamen
zou gestandaardiseerd kunnen worden en zou gebaseerd moeten zijn op eerder gedocumenteerde antilichamen en auto-antilichamen die kunnen worden geactiveerd door het spike-eiwit. Deze omvatten auto-antilichamen tegen fosfolipiden, collageen, actine, thyroperoxidase (TPO), myeline basiseiwit, weefseltransglutaminase, transglutaminase en mogelijk andere. - Immunologische profilering gerelateerd aan cytokinebalans en bijbehorende biologische effecten. Tests moeten ten minste IL-6, INF-α, D-dimeren, fibrinogeen en C-reactief eiwit omvatten.
- Studies waarbij populaties die zijn gevaccineerd met de mRNA-vaccins worden vergeleken met populaties die niet zijn gevaccineerd om het verwachte lagere infectiepercentage en de mildere symptomen van de gevaccineerde groep te bevestigen, terwijl de percentages van geregistreerde auto-immuunziekten worden vergeleken.
- Studies om te beoordelen of het mogelijk is voor een niet-gevaccineerde persoon om vaccinspecifieke vormen van de spike-eiwitten te verwerven van een gevaccineerde persoon in de directe nabijheid.
- In vitro studies om duidelijk te maken of mRNA-nanodeeltjes door sperma kunnen worden opgenomen en omgezet in cDNA-plasmiden.„
Studie Helmholtz Instituut
– Samenvatting (DE vertaling)
„Het op mRNA gebaseerde BNT162b2-vaccin van Pfizer/BioNTech was het eerste geregistreerde COVID-19-vaccin en het is aangetoond dat het effectief is bij het voorkomen van SARS-CoV-2-infecties tot 95 %.
Er is weinig bekend over de brede effecten van de nieuwe klasse mRNA-vaccins, vooral of ze gecombineerde effecten hebben op aangeboren en adaptieve immuunreacties. Hier hebben we bevestigd dat BNT162b2-vaccinatie van gezonde individuen effectieve humorale en cellulaire immuniteit tegen meerdere SARS-CoV-2-varianten opwekt. Interessant is echter dat het BNT162b2-vaccin ook de productie van inflammatoire cytokines door aangeboren immuuncellen moduleerde na de productie van inflammatoire cytokines door aangeboren immuuncellen, zowel wanneer het werd gestimuleerd met specifieke (SARS-CoV-2) als niet-specifieke (virale, schimmel- en bacteriële) stimuli.
De respons van aangeboren immuuncellen op TLR4- en TLR7/8-liganden was lager na BNT162b2-vaccinatie, terwijl door schimmels geïnduceerde cytokinereacties sterker waren. Samenvattend resulteert het mRNA BNT162b2-vaccin in een complexe functionele herprogrammering van aangeboren immuunreacties, waarmee rekening moet worden gehouden bij de ontwikkeling en het gebruik van deze nieuwe klasse vaccins.
…
Concluderend laten onze gegevens zien dat het BNT162b2-vaccin effecten heeft op zowel de adaptieve als de aangeboren takken van immuniteit en dat deze effecten verschillend zijn voor verschillende SARS-CoV-2-stammen.
Interessant genoeg veroorzaakt het BNT162b2-vaccin ook herprogrammering van de aangeboren immuunrespons. Let op: in combinatie met sterke adaptieve immuunreacties zou dit kunnen bijdragen aan een meer gebalanceerde ontstekingsreactie tijdens een COVID-19-infectie, of het zou kunnen bijdragen aan een verminderde aangeboren immuunreactie op het virus. Het BNT162b2-vaccin beschermt duidelijk tegen COVID-19, maar de duur van deze bescherming is nog niet bekend, en het zou denkbaar zijn dat deze kennis zou kunnen worden opgenomen in toekomstige generaties van het vaccin om het bereik en de duur van de bescherming te verbeteren. Onze resultaten moeten worden bevestigd door grotere cohortstudies uit te voeren bij populaties met verschillende achtergronden, terwijl verdere studies de mogelijke interacties tussen BNT162b2 en andere vaccins onderzoeken.„
Rode handletters
Rode handbrieven worden door farmaceutische bedrijven uitgegeven wanneer onder meer voorheen onbekende medicijnrisico's zijn ontstaan of partijen medicijnen om veiligheidsredenen worden teruggeroepen.
Dit gebeurde ook met betrekking tot alle COVID-19-geneesmiddelen (vaccins):
BionTech/Pfizer
Janssen
- 26.04.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-26.042021.pdf
- 19.07.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-19.07.2021.pdf
Astra Zeneca
- 24.03.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-24.03.2021.pdf
- 02.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-02.06.2021.pdf
- 23.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-23.06.2021.pdf
Medische informatie/folders voor COVID-vaccins
Elke batch van een pakket vaccins wordt geleverd met een bijsluiter en medische informatie. Deze moeten de basis vormen voor informatie voordat een vaccinatie wordt uitgevoerd.
De medische informatie van de fabrikanten wordt hier beschikbaar gesteld in de vorm van de EMA-link en als pdf-downloadlink. Informatiefolders zijn momenteel niet of niet meer online beschikbaar.
- Comirnaty – BioNTech
- Informatiebrochure (PDF)
- Medische informatie (Bijlage I – EMA) – Informatie voor gebruikers – (Pdf)
- Johnson & Johnson/Janssen
- Informatiebrochure (PDF)
- Medische informatie (Bijlage I – EMA) – (Pdf)
- Spikevax – Moderna
- Informatiebrochure (PDF)
- Medische informatie (Bijlage I – EMA) – (Pdf)
- Vaxzevria – AstraZeneca
- Informatiebrochure (PDF)
- Medische informatie (Bijlage I – EMA) – Medische informatie (Fabrikant) - (Pdf)
In de hierboven door de fabrikant verstrekte informatie wordt het doel van het vaccin voornamelijk gedefinieerd als “het voorkomen van COVID-ziekten”. Volledige bescherming tegen toekomstige infectie met COVID is niet gegarandeerd.
AstraZeneca wijst ook op het onderwerp ‘religieuze overtuigingen’:
“Iedereen moet voor zichzelf beslissen of zijn behandeling verenigbaar is met zijn eigen religieuze overtuigingen.”
Autopsieresultaten van een persoon die kort na de BioNTech-vaccinatie is overleden
Onder de titel Eerste geval van postmortemonderzoek bij een patiënt gevaccineerd tegen SARS-CoV-2 werd geboren op 16 april 2021, het resultaat van een onderzoek uitgevoerd in samenwerking met het Instituut voor Pathologie, Universitair Ziekenhuis OWL van de Universiteit van Bielefeld, Campus Lippe, Röntgenstr. 18, D-32756 Detmold en het Instituut voor Pathologie, KRH Hospital Nordstadt, Hannover, Duitsland publiceerden de autopsie hier wordt als PDF in het origineel geleverd.
De volledige tekst volgt in Duitse vertaling:
Samenvatting
Een voorheen asymptomatische 86-jarige man kreeg de eerste dosis van het BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccin. Hij stierf 4 weken later aan acuut nier- en ademhalingsfalen. Hoewel hij geen COVID-19-specifieke symptomen had, testte hij vóór zijn dood positief op SARS-CoV-2. Spike-eiwit (S1) antigeenbinding vertoonde significante niveaus voor immunoglobuline (Ig) G, terwijl nucleocapside IgG/IgM niet werd geactiveerd. Bij autopsie werden acute bronchopneumonie en tubulair falen aangewezen als doodsoorzaak; We hebben echter geen onderscheidende morfologische kenmerken van COVID-19 waargenomen. Postmortem moleculaire mapping met behulp van real-time polymerasekettingreactie onthulde relevante SARS-CoV-2-cyclusdrempels in alle onderzochte organen (orofarynx, reukslijmvlies, luchtpijp, longen, hart, nier en grote hersenen) behalve de lever en de reukbol. Deze resultaten kunnen erop wijzen dat de eerste vaccinatie immunogeniciteit induceert, maar geen steriele immuniteit.
We doen verslag van een 86-jarige mannelijke bewoner van een bejaardentehuis die werd ingeënt tegen SARS-CoV-2. De medische voorgeschiedenis omvatte systemische arteriële hypertensie, chronische veneuze insufficiëntie, dementie en prostaatkanker. Op 9 januari 2021 ontving de man het met lipidenanodeeltjes geformuleerde, nucleoside-gemodificeerde RNA-vaccin BNT162b2 in een dosis van 30 μg. Hij vertoonde die dag en de daaropvolgende twee weken geen klinische symptomen (Tabel 1). Op dag 18 werd hij in het ziekenhuis opgenomen wegens verergering van de diarree. Omdat hij geen klinische symptomen van COVID-19 vertoonde, werd hij niet geïsoleerd in een specifieke setting. Laboratoriumtests brachten hypochrome anemie en verhoogde serumcreatininespiegels aan het licht. Antigeentest en polymerasekettingreactie (PCR) voor SARS-CoV-2 waren negatief.
Gastroscopie en colonoscopie werden uitgevoerd om de oorzaak van diarree verder te onderzoeken. In het bijzonder onthulde colonoscopie een ulceratieve laesie van de linker colonbuiging, die histologisch werd gediagnosticeerd als ischemische colitis. PCR-analyse op biopsiemonsters met behulp van een eerder gerapporteerde methode (Kaltschmidt et al., 2021) was negatief voor SARS-CoV-2. De behandeling was ondersteunend met mesalazine en intraveneuze ijzervervanging. Vervolgens verslechterde de toestand van de patiënt met de ontwikkeling van nierinsufficiëntie. Op dag 24 testte een patiënt positief op SARS-CoV-2 in dezelfde ziekenhuiskamer als onze zaak. Op dag 25 testte onze patiënt SARS-CoV-2-positief via real-time PCR (RT-PCR), waarbij een lage cyclusdrempel (Ct) duidde op een hoge virale belasting. Bij verdere analyse van het uitstrijkje was er geen bewijs van de gemuteerde SARS-CoV-2 varianten B.1.1.7, B.1.351 of B.1.1.28.1. Alles bij elkaar genomen lijkt het erop dat de patiënt door de patiënt in zijn ziekenhuiskamer is besmet. Onze patiënt kreeg nu koorts en moeite met ademhalen, en longauscultatie vertoonde gekraak. Ondanks het starten van aanvullende zuurstoftherapie (2 liter per minuut) en antibioticatherapie met ceftriaxon, stierf de patiënt de volgende dag aan acuut nier- en ademhalingsfalen.
Beoordeling van de immunogeniciteit door het meten van spike-eiwit (S1) antigeenbindend mungglobuline (Ig) G in serummonsters verkregen op dag 25 toonde een antilichaamrespons aan (8,7 U/ml, referentiewaarde 1,0 U/ml; Roche ECLIA™). Deze resultaten geven aan dat de patiënt door vaccinatie al relevante immunogeniciteit had ontwikkeld.
Postmortemstudies toonden acute bilaterale bronchopneumonie aan met abcessen, soms omgeven door bacteriële kokken (Figuur 1). Er waren geen bevindingen van vaak gemelde manifestaties van met COVID-19 geassocieerde pneumonitis. In het hart vonden we biventriculaire hypertrofie (gewicht 580 g) en histologisch gediagnosticeerde ischemische cardiomyopathie. We hebben amyloïdose van het transthyretine-type gedetecteerd in het hart en, in mindere mate, in de longen. De nieren vertoonden zowel chronische schade met arteriolosclerose en interstitiële fibrose als acuut nierfalen met hydropische tubulaire degeneratie. Hersenonderzoek onthulde linker pariëtale pseudocystische weefselnecrose, die werd gediagnosticeerd als een oud infarctgebied.
Het bovenstaande figuur blijft staan hier Te downloaden in hoge resolutie als PDF.
We hebben moleculaire kartering uitgevoerd van 9 verschillende anatomische delen van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel zoals eerder beschreven (Kaltschmidt et al., 2021). RNA werd geëxtraheerd uit paraffinecoupes met behulp van de Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, VS). De multiplex RT-PCR-analyse was gericht op 2 onafhankelijke genen van het SARS-CoV-2-genoom (fluorotype SARS-CoV-2 plus kit; HAIN/Bruker, Nehren, Duitsland): RNA-afhankelijk RNA-polymerase (doelwit 1) en nucleopeptide (doelwit 2). De negatieve grenswaarde was Ct >45. We onderzochten 9 verschillende weefselmonsters op bekende en relevante routes van virale verspreiding in het menselijk lichaam (Figuur 1). Om kruisbesmetting te voorkomen, werd elk monster direct ingebed in afzonderlijke weefselcassettes en afzonderlijk gefixeerd in 4%-fosfaatgebufferde zoutoplossing-gebufferde formaline. We hebben viraal RNA aangetoond in bijna alle onderzochte organen, behalve de lever en de reukbol (Figuur 1).
Voor zover de auteurs weten is er niet eerder melding gemaakt van een gedetailleerd autopsieonderzoek, inclusief moleculaire virale kartering van een patiënt die is gevaccineerd tegen SARS-CoV-2 met een positieve SARS-CoV-2-test na vaccinatie. Wij stellen voor dat een enkele behandeling met het BNT162b2b2 RNA-vaccin significante immunogeniciteit induceerde, zoals weerspiegeld in de gerapporteerde op spike-eiwit gebaseerde neutraliserende IgG-serumniveaus. Vanaf de weken vóór de vaccinatie, via de vaccinatie (dag 1) tot kort voor het overlijden (dag 24), was de patiënt vrij van klinische symptomen die doorgaans aan COVID-19 worden toegeschreven. Bovendien lieten bloedtesten geen IgM-titer zien, die doorgaans 7-14 dagen na het begin van de symptomen wordt waargenomen (Kim et al., 2020). De patiënt testte echter positief op SARS-CoV-2. Zowel de ct-waarde gemeten in nasofaryngeale uitstrijkjes als die gemeten in in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde autopsiemonsters duiden op de virale belasting en suggereren overdraagbaarheid. Omdat onze patiënt ongeveer twee dagen na zijn eerste positieve SARS-CoV-2-testresultaat overleed, gaan we ervan uit dat de moleculaire mappinggegevens een vroeg stadium van de virale infectie weerspiegelen. Een vroeg stadium van de infectie zou ook kunnen verklaren waarom verschillende regio’s, zoals de reukbol en de lever, (nog) niet werden getroffen door systemische virusverspreiding.
We hebben nog geen onderscheidende morfologische kenmerken van COVID-19 waargenomen die zijn gerapporteerd in grootschalige morfologische autopsiestudies (Schaller et al., 2020, Edler et al., 2020, Ackermann et al., 2020). We hebben geen typische tekenen van diffuse alveolaire schade in de longen gevonden, maar we hebben wel uitgebreide acute bronchopneumonie geïdentificeerd, mogelijk van bacteriële oorsprong. We concludeerden dat de patiënt stierf aan bronchopneumonie en acuut nierfalen.
Onze resultaten komen overeen met eerdere bevindingen uit diermodellen dat immunisatie tegen SARS-CoV-2 door vaccinatie de ernst van de pathogenese leek te verminderen, vooral met betrekking tot ernstige longziekten, terwijl viraal RNA aanwezig bleef in neusuitstrijkjes (Van Doremalen et al., 2020, Vogel et al., 2021). Onlangs hebben Amit et al. (2021) Resultaten van een klinische proef onder gezondheidswerkers waarbij het BNT162b2-vaccin werd gebruikt, waaruit een significante vroege vermindering van de SARS-CoV-2-infectie en symptomatische COVID-19-percentages bleek na toediening van de eerste vaccindosis.
Van de belangrijkste bijwerkingen bij patiënten die zijn gevaccineerd tegen SARS-CoV-2 overheersen lokale effecten en worden ernstige systemische reacties zelden beschreven (Yuan et al., 2020). Recente berichten over een verhoogd risico op bloedstolsels, met name cerebrale veneuze sinustrombose in het geval van het Oxford-AstraZeneca-vaccin (Mahase 2021), brachten echter een debat op gang over de veiligheid van het COVID-19-vaccin in het algemeen. Er moet een alomvattende analyse van autopsiegegevens worden uitgevoerd om gedetailleerder inzicht te verschaffen in de fatale bijwerkingen en sterfgevallen die verband houden met vaccinaties.
Samenvattend bevestigen de resultaten van onze autopsiestudie bij een patiënt met een mRNA-vaccin de opvatting dat immunogeniciteit al kan worden geïnduceerd door de eerste vaccinatie tegen SARS-CoV-2, terwijl de steriele immuniteit nog niet voldoende is ontwikkeld.
Dankbetuigingen
Wij willen u graag bedanken voor de deskundige technische ondersteuning door Ralf Bode en Nadine Weber (OWL Universitair Ziekenhuis van de Universiteit van Bielefeld, Lippe Campus, Detmold).
Referenties
- Ackermann M., Verleden SE, Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. Pulmonale vasculaire endothelialitis, trombose en angiogenese bij Covid-19. N Engels J Med. 2020;383:120–128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. [PMC gratis artikel] [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Amit S., Regev-Yochay G., Afek A., Kreiss Y., Leshem E. Vroegtijdige daling van SARS-CoV2-infectie en COVID-19 bij ontvangers van BNT162b2-vaccins. Lancet. 2021;397(10277):875–877. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00448-7. [PMC gratis artikel] [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Edler C., Schröder AS, Aepfelbacher M., Fitzek A., Heinemann A., Heinrich F. Sterven met SARS-CoV2-infectie – een autopsiestudie van de eerste opeenvolgende 80 gevallen in Hamburg, Duitsland. Int J Juridische Med. 2020;134:1275–1284. doi: 10.1007/s00414-020-02336-7. [PMC gratis artikel] [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Kaltschmidt B., Fitzek ADE, Schaedler J., Förster C., Kaltschmidt C., Hansen T. Hepatische vasculopathie en regeneratieve reacties van de lever bij fatale gevallen van COVID-19. Clin Gastro-enterol Hepatol. 2021 doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.044. In druk. [PMC gratis artikel] [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Kim DS, Rowland-Jones S, Gea-Mallorqui E. Zal een SARS-CoV-2-infectie langdurige beschermende of steriliserende immuniteit opwekken? Implicaties voor vaccinstrategieën. Voorste immunol. 2020;11:571481. doi: 10.3389/fimmu.2020.571481.eCollection2020. [PMC gratis artikel] [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Mahase E. Covid-19: AstraZeneca-vaccin houdt geen verband met een verhoogd risico op bloedstolsels, vindt European Medicine Agency. BMJ. 2021;372:n774. doi: 10.1136/bmj.n774. [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K., Braun G., Trepel M., Märkl B. Postmortemonderzoek van patiënten met COVID19. JAMA. 2020;323:2518–2520. doi: 10.1001/jama.2020.8907. [PMC gratis artikel] [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Van Doremalen N, Lambe T, Spencer A, Belij-Rammersdorfer S, Purushotham JN, Port JR ChAdOx1 nCoV-19-vaccin voorkomt SARS-CoV-2-longontsteking bij resusapen. Natuur. 2020;586:578–582. doi: 10.1101/2020.05.13.093195. [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Vogel AB, Kanevsky I, Che Y, Swanson KA, Muik A, Vormehr M. Immunogene BNT162b-vaccins beschermen resusapen tegen SARS-CoV-2. Natuur. 2021;592(7853):283–289. doi: 10.1101/2020.12.11.421008. [PubMed] [KruisRef] [Google Scholar]
- Yuan P., Ai P., Liu Y., Ai Z., Wang Y., Cao W. Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van COVID19-vaccins: een systematische review en meta-analyse. medRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.11.03.20224998. Voordruk. [KruisRef] [Google Scholar]
Onderzoeksresultaten naar paardenbloemextract – remt de binding van piekeiwitten
Tekstfragment/vertaling uit het artikel “ONDERZOEK: Paardenbloembladextract blokkeert de binding van spike-eiwitten aan de ACE2-celoppervlakreceptor„:
SARS-CoV-2-spike-eiwitten kunnen worden geneutraliseerd door een algemeen ‘onkruid’ dat elk jaar van gazons wordt verbannen. Een Duitse Universitaire studie onthulde dat paardenbloem (Taraxacum officinale) de binding van piekeiwitten aan de ACE2-celoppervlakreceptoren in menselijke long- en niercellen kan blokkeren. Het paardenbloemextract op waterbasis, afkomstig van de gedroogde bladeren van de plant, was effectief tegen het spike-eiwit D614 en een verscheidenheid aan mutante stammen, waaronder D614G, N501Y, K417N en E484K.
Hier is de Duitse vertaling van de oorspronkelijke studie (Pdf - Engels) :
Samenvatting:
Op 11 maart 2020 werd de coronavirusziekte 2019 (COVID-19), veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus, door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uitgeroepen tot een wereldwijde pandemie. Tot op heden verspreiden nieuwe “zorgwekkende varianten” van SARS-CoV-2, Groot-Brittannië (B.1.1.7), de Zuid-Afrikaanse (B.1.351) of Braziliaanse (P.1) varianten zich snel. Ze bevatten allemaal meerdere mutaties in de ACE2-receptorherkenningsplaats van het spike-eiwit, vergeleken met de oorspronkelijke Wuhan-sequentie, die van groot belang is vanwege het immuunafweerpotentieel ervan. Hier rapporteren we de effectiviteit van paardenbloem (Taraxacum officinale) om de eiwit-eiwitinteractie van Spike S1 met de menselijke ACE2-celoppervlaktereceptor te blokkeren. Dit kon worden aangetoond voor de oorspronkelijke piek D614, maar ook voor de gemuteerde vormen ervan (D614G, N501Y en een mengsel van K417N, E484K, N501Y) in menselijke HEK293-hACE2-nier- en A549-hACE2-TMPRSS2-longcellen. Hoogmoleculaire verbindingen in het extract op waterbasis zijn verantwoordelijk voor dit effect. Infectie van de longcellen met pseudogetypeerde lentivirusdeeltjes van SARS-CoV-2 werd efficiënt voorkomen door het extract, evenals de door virussen veroorzaakte pro-inflammatoire interleukine-6-secretie. Moderne kruidenmonografieën beschouwen het gebruik van deze medicinale plant als veilig. Daarom zouden de hier gerapporteerde in vitro resultaten verder onderzoek naar de klinische relevantie en toepasbaarheid van het extract als preventiestrategie voor SARS-CoV-2-infectie moeten stimuleren.
SARS-CoV-2 muteert voortdurend tijdens de overdracht tussen mensen. Dit zou er uiteindelijk toe kunnen leiden dat het virus de bestaande therapeutische en profylactische benaderingen die zich op het spike-eiwit richten, omzeilt. We vonden een effectieve remming van de eiwit-eiwitinteractie tussen de humane virale celingangsreceptor ACE2 en het SARS-CoV-2-spike-eiwit, waaronder vijf relevante mutaties, door extracten op waterbasis van gewone paardenbloem (Taraxacum officinale). Dit werd in vitro aangetoond met behulp van menselijke niercellen (HEK293) en longcellen (A549) die respectievelijk de ACE2- en ACE2/TMPRSS2-eiwitten tot overexpressie brengen. Het extract voorkwam op efficiënte wijze infectie van de longcellen met het pseudogetypeerde lentivirus SARS-CoV-2. De resultaten vragen om een diepgaandere analyse van de effectiviteit van paardenbloem bij de preventie van SARS-CoV-2 en bevestigend klinisch bewijs.
Tot op heden zijn er drie zich snel verspreidende nieuwe varianten van SARS-CoV-2, voor het eerst gerapporteerd in het Verenigd Koninkrijk (variant B.1.1.7), Zuid-Afrika (variant B.1.351) en Brazilië (variant P.1). van hen delen de N501Y-mutatie in het spike-eiwit (5). SARS-CoV-2-varianten met spike-eiwit D614G-mutaties overheersen nu wereldwijd. Naast D614G bevat B.1.351 aanvullende spike-mutaties, waaronder drie mutaties (K417N, E484K en N501Y) in de RBD (6). Voorlopige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen het waargenomen verhoogde sterftecijfer met de D614G-mutatie en er wordt gesuggereerd dat een conformationele verandering in het spike-eiwit tot een verhoogde infectiviteit leidt (7). Berekeningen van vrije energiestoringen voor de interacties van de N501Y- en K417N-mutaties, zowel met de ACE2-receptor als met een antilichaam afkomstig van COVID-19-patiënten, roepen belangrijke vragen op over de mogelijke menselijke immuunrespons en het succes van reeds beschikbare vaccins op (8) . Bovendien werd een verhoogde resistentie van varianten B.1.351 en B.1.1.7 tegen antilichaamneutralisatie gerapporteerd; voor B.1.351 was dit voornamelijk te wijten aan de E484K-mutatie in het spike-eiwit (9).
Interferentie met de interactieplaats tussen de piek S1-subeenheid en ACE2 kan een belangrijk doelwit zijn voor therapie of preventie (10). Hier kunnen verbindingen van natuurlijke oorsprong enige bescherming bieden tegen de invasie van virale cellen, terwijl ze weinig of geen bijwerkingen hebben. Hier rapporteren we het remmende potentieel van paardenbloem op de binding van het spike S1-eiwit RBD aan de hACE2-celoppervlakreceptor en vergeleken we het effect van het oorspronkelijke spike-eiwit D614 met zijn D614G, N501Y en Mix (K417N, E484K, N501Y) -mutaties .
De gewone paardenbloem (Taraxacum officinale) behoort tot de plantenfamilie Asteraceae, onderfamilie Cichorioideae met vele variëteiten en kleine soorten. Het is een overblijvend kruid afkomstig uit de warmere gematigde zones van het noordelijk halfrond, waar velden, bermen en ruige gebieden voorkomen. T. officinale wordt geconsumeerd als plantaardig voedsel, maar wordt ook gebruikt in de Europese fytotherapie voor ziekten van de lever, galblaas, spijsverteringskanaal of reumatische aandoeningen. Moderne kruidenmonografieën beschouwen het plantengebruik als veilig en hebben het empirische gebruik van T. officinale met een positief resultaat geëvalueerd. Toepassingsgebieden van T. officinale zijn vermeld in de monografieën van de Duitse Commissie E, de European Scientific Cooperative for Phytotherapy (ESCOP) (11, 12) en de British Herbal Medicine Association (13). De plant bevat een breed scala aan fytochemicaliën, waaronder terpenen (sesquiterpeenlactonen zoals taraxinezuur en triterpenen), fenolverbindingen (fenolzuren, flavonoïden en coumarines) en polysachariden (14). De overheersende fenolische verbinding bleek chicoorzuur (dicaffeoylwijnsteenzuur) te zijn. De andere waren mono- en dicaffeoylquininezuren, wijnsteenzuurderivaten, flavonen en flavonolglycosiden. Naast deze klassen verbindingen bevatten de wortels grote hoeveelheden inuline (15). Doseringsvormen omvatten waterige afkooksels en infusies, verpompt vers plantensap, hydroalcoholische tincturen en dragees gemaakt van droge extracten, die worden gebruikt als monopreparaten (16), maar ook integrale componenten van medicijnen. Ons onderzoek werd uitgevoerd met extracten op waterbasis van plantenbladeren. We ontdekten dat bladextracten het spike-eiwit of de gemuteerde vormen van de ACE2-receptor die voor of na de incubatie werden gebruikt, effectief blokkeerden en dat verbindingen met een hoog molecuulgewicht verantwoordelijk zijn voor dit effect. Een plant van dezelfde soort (Cichorium intybus) zou vergelijkbare effecten kunnen hebben, maar met een lagere potentie. Het extract voorkwam op efficiënte wijze de infectie van menselijke longcellen A549-hACE2-TMPRSS2 met het pseudogetypeerde lentivirus SARS-CoV-2.
Resultaten
T. officinale remt de binding van piek S1 – ACE2
We onderzochten eerst de remming van de interactie tussen SARS-CoV-2-spike-eiwit RBD en ACE2 met behulp van extracten van bladeren van T. officinale. Figuur 1A toont de concentratie-afhankelijke remming van de binding van piek-S1-ACE2 na behandeling met T. officinale-extract (EC50 = 12 mg/ml). Extracten van C. intybus vertoonden ook concentratieafhankelijke bindingsremming, maar met een lagere potentie dan T. officinale (EC50 = 30 mg/ml) (Fig. 1B). Vervolgens hebben we twee fracties gedroogde T. officinale- en cichoreibladeren bereid en de extracten gescheiden in een fractie met een hoog molecuulgewicht (>5 kDa) en een fractie met een laag molecuulgewicht (<5 kDa). Zoals weergegeven in Figuur 1C waren de bioactieve verbindingen voornamelijk aanwezig in de HMW-fractie. In de LMW-fractie werd slechts een lage activiteit waargenomen.
.
Effect van T. officinale en cichorei op Sars-CoV-2-piek – ACE 2-remming.
AB) Concentratie-afhankelijk effect van T. officinale (TO) en C. intybus (CI) extract. CD) Effect van fracties uit TO- en CI-bladextract. De extracten werden gevriesdroogd en vervolgens werd molecuulgewichtsfractionering uitgevoerd. De grenswaarde werd ingesteld op 5 kDa (HMW > 5 kDa, LMW < 5 kDa). H+L: HMW- en LMW-fracties; Als referentie werd 50 mg gedroogde bladeren per ml water gebruikt. Er werden hoeveelheden HMW- en LMW-fractie gebruikt die equivalent waren aan gedroogde bladeren. De bindingsremming werd beoordeeld met behulp van de ELISA-techniek. Staven zijn gemiddelden + SD. Oplosmiddelcontrole: gedestilleerd water (ad).
Met behulp van HEK293-cellen die hACE2 tot overexpressie brengen, werd het potentieel van T. officinale- en C. intybus-extracten om piekbinding aan cellen te blokkeren verder onderzocht. Zoals te zien is in Figuur 2, de pre-incubatie van cellen met T. officinale gedurende één minuut. blokkeerde effectief de celbinding van Spike met 76,67 % ± 2,9 en de HMW-fractie ervan met 62,5 ± 13,4% vergeleken met de watercontrole. Na 3 uur was de remming nog steeds 50 ± 13,6 % voor het extract en 35,0 ± 20 % voor de HMW-fractie van T. officinale. Cichorei-extract was in dit testsysteem minder effectief; Remming van de binding werd waargenomen bij 37 ± 20 % na 1 minuut. en 5,6 ± 9,9 %.
Remming van de binding van het S1-spike-eiwit aan menselijke HEK293-hACE2-cellen door pre-incubatie van extracten.
De cellen werden gedurende de aangegeven tijden voorgeïncubeerd met het extract van 10 mg/ml T. officinale (TO), de HMW-fractie ervan gelijk aan 10 mg/ml extract (HMW) en 10 mg/ml C. intybus (CI). of oplosmiddelcontrole (ad) en vervolgens behandeld met HIS-gelabeld S1-spike-eiwit gedurende 1 uur zonder een wasstap daartussen bij 4°C. De bindingsremming werd bepaald met behulp van flowcytometrie. N=3, staven zijn gemiddelden + SD. Linksboven: Cytogram van gepoorte HEK-hACE2-cellen. Midden: Overlay van representatieve histogrammen van fluorescentie-intensiteit voor ACE2-oppervlakte-expressie. Rechtsboven: overlay van representatieve fluorescentie-intensiteitshistogrammen voor remming van piekbinding door de extracten of advertentie; positieve controle: 20 µg/ml oplosbaar hACE2. Cellen werden gekleurd met anti-His-tag Alexa Fluor 647 geconjugeerd monoklonaal antilichaam.
Celbehandeling met gelijke hoeveelheden piek D614 en zijn varianten D614G en N501Y bevestigden een sterkere bindingsaffiniteit van D614G (~1,5-voudig) en N501Y (~3- tot 4-voudig) dan D614-spike-eiwit voor ACE2-oppervlaktereceptor van HEK293-cellen ( Figuur 3A). Snelle voorbehandeling met T. officinale (binnen 30 seconden) blokkeerde de binding van pieken aan de ACE2-oppervlaktereceptor (Fig. 3B-C). Na 30 seconden was dit 58,2 ± 28,7% voor D614, 88,2 ± 4,6% voor D614G en 88 ± 1,3% voor N501Y-bindingsremming door T. officinale-extract. Hoewel remming van spike-binding werd waargenomen voor C. intybus-extract, was dit ongeveer 30-70% lager vergeleken met T. officinale, afhankelijk van het onderzochte spike-eiwit. Toen de binding werd onderzocht bij 37°C in plaats van bij 4°C, waren de resultaten vergelijkbaar voor T. officinale, maar zelfs zwakker voor cichorei-extract in deze cellijn (Figuur 3D). Voor T. officinale en C. Intybus -extracten was de remming van spike -binding 47,90 ± 14,72 en 13,12 ± 12,37 (D614), 68,42 ± 14,53 en 8,86 ±, respectievelijk 15,29 (D614G), 71,66 ± 7,66 en 37.56 ± 16.14 (N501y). respectievelijk. We vroegen ons ook af of de extracten de piekbinding aan de ACE2-oppervlaktereceptor van menselijke cellen zouden kunnen vervangen. Om dit te doen, hebben we de cellen eerst geïncubeerd met D614-, D614G- of N501Y-spike-eiwit en vervolgens met de extracten. Zoals getoond in figuur 3D was T. officinale in staat om de piek effectief van de receptor te verwijderen (gemiddeld 50%); Witlof was toen veel zwakker (gemiddeld 25 %). We breidden onze experimenten uit naar menselijke A549-hACE2-TMPRSS2-cellen en konden de resultaten bevestigen die werden waargenomen in HEK293-hACE2-cellen voor T. officinale (Figuur 3D-G). Deze cellijn werd stabiel getransfecteerd met zowel de menselijke ACE2- als TMPRSS2-genen en interessant genoeg was hier het C. intybus-extract effectiever vergeleken met HEK-hACE2-cellen. Na voorbehandeling van het extract varieerde de remming van piekbinding aan cellen van 73,5% ± 5,2 (D614) tot 86,3% ± 3,23 (N501Y) voor T. officinale-extract en 56.1% ± 5,28 (D614) tot 63,07% ± 14,55 (N501Y). ) voor C. intybus-extract. Reeds bij 0,6 mg/ml blokkeerde T. officinale de binding aan het D614G-spike-eiwit significant met ongeveer 40% (IC50 = 1,73 mg/ml). Toen cellen vóór extractbehandeling werden voorgeïncubeerd met het spike-eiwit, waren de resultaten voor D614 en D614G vergelijkbaar voor T. officinale-extract, maar iets lager voor N501Y (Fig. 3C-D). Een mengsel van de piekmutanten N501Y, K417N en E484K werd ook in deze setting getest en ook hier blokkeerde het T. officinale-extract de binding met 82,97 % ± 6,31 (extract vóór incubatie) en 79,7 % ± 9,15 (extract na incubatie).
Bindingsremming van Spike D614 en zijn mutanten D614G, N501Y of mengsel (N501Y, K417N en E484K) aan menselijke HEK293-hACE2- en A549-hACE2-TMPRSS2-cellen door extractie voor of na incubatie.
Overlay van fluorescentie-intensiteitshistogram voor A) ongekleurde HEK-cellen, kleurcontrole (anti-His-tag A647) en cellen geïncubeerd met His-tag-gelabelde piek D614, D614G of N501Y gedurende 1 uur bij 4 ° C. B) Cellen voorgeïncubeerd met oplosmiddelcontrole (ad), 10 mg/ml T. officinale (TO) of 10 mg/ml C. intybus (CI) gedurende 30-60 seconden en vervolgens met His-gelabeld S1. Spike D614-, D614G- of N501Y-eiwit werd gedurende 1 uur behandeld zonder tussendoor te wassen bij 4°C. DG) Effect van extractincubatie op HEK- of A549-cellen, vóór of na incubatie met His-gelabelde piek D614, D614G, N501Y of gemengd eiwit (N501Y, K417N en E484K) bij 37 ° C. H) Plantenextracten werden gedurende 30 minuten in speeksel van 4 menselijke donoren geïncubeerd. bij 37°C. De cellen werden vervolgens gedurende 60 seconden voorbehandeld met 5 mg/ml extracten. bij 37°C vóór incubatie met His-gemerkt piek-D614-eiwit gedurende 0,5 uur bij 37°C. De remming van piekbinding aan menselijke cellen werd beoordeeld met behulp van flowcytometrische analyse van cellen gekleurd met anti-His-tag Alexa Fluor 647 geconjugeerd monoklonaal antilichaam. Staven zijn gemiddelden + SD.
Extracten geïncubeerd in menselijk speeksel gedurende 30 minuten bij 37 ° C vóór celbehandeling hadden vergelijkbare effecten op de remming van piek-D614G (Fig. 3H), wat wijst op een goede stabiliteit van de bioactieve verbindingen in speeksel.
Om te zien of T. officinale-extract de katalytische activiteit van de ACE2-receptor verstoort of de expressie van ACE2-eiwit beïnvloedt, behandelden we A549-hACE2-TMPRSS2-cellen gedurende 1-24 uur met het extract vóór cellyse en detectie. Er werd geen verlies aan cellevensvatbaarheid waargenomen na 84 uur blootstelling van de cellen aan het extract (Fig. 4A). Er kon na 1 of 24 uur geen verslechtering van de enzymactiviteit worden gedetecteerd (4B). Spike verlaagde het ACE2-eiwit significant na 6 uur (Figuur 4C, zwarte balken), en dit gold ook voor het extract, hetzij alleen (Figuur 4C, witte balken) of in combinatie met Spike (zwarte balken). Dit effect verdween na 24 uur (4D).
Effect van T. officinale-extract op ACE2-enzymactiviteit en eiwitexpressie.
A) De levensvatbaarheid van A549-hACE2-TMPRSS2-cellen werd bepaald met behulp van trypaanblauwe celkleuring na 84 uur blootstelling aan het extract. B) Cellen werden geïncubeerd met TO-extract of 500 ng/ml S1-eiwit en geanalyseerd op enzymactiviteit met behulp van een fluorescentiekit. CD) Cellen werden gedurende 6 uur of 24 uur blootgesteld om 500 ng/ml S1-eiwit te extraheren zonder (witte balken) of met (zwarte balken) en geanalyseerd op ACE2-eiwitexpressie met behulp van een menselijke ACE2 ELISA-kit; A. d.: Oplosmiddelcontrole. Staven zijn gemiddelden + SD, N ≥ 3 onafhankelijke experimenten.
Met behulp van een SARS-CoV-2 piek-pseudotype lentivirus onderzochten we vervolgens of het extract de toegang van het virus kon blokkeren door middel van piekremming. Bij voorbehandeling met het extract werd de virustransductie verminderd met ongeveer 85% bij 20 mg/ml (Fig. 5A). Onder de verschillende behandelingsomstandigheden werd het door virustransductie gegenereerde luminescentiesignaal geremd door 70 % ± 16,7 (A), 58 % ± 9,6 (B) en 53 % ± 8,1 (C) bij 10 mg/ml extract. Deze remming van virustransductie door het extract ging gepaard met een significante onderdrukking van de ontstekingsreactie veroorzaakt door het virus, zoals bepaald door verminderde uitscheiding van het pro-inflammatoire cytokine IL-6 in A549-hACE2-TMPRSS2-cellen (Fig. 5D).
Virale transductieremming van A549-hACE2-TMPRSS2-cellen door T. officinale-extract.
Cellen werden 24 uur getransduceerd met 2,5 µl SARS-CoV-2 piek-pseudogetypeerd lentivirus (Luc-reporter) A) na voorbehandeling met T. officinale (TO)-extract gedurende 0,5 uur, B) 3 uur vóór toevoeging van TO of C) zonder extract . Vervolgens werd het medium vervangen door vers medium en werden de cellen samen met het extract nog eens 60 uur geïncubeerd. Luminescentie werd na 1 uur gedetecteerd. (-) Negatieve controle: kaal lentiviraal pseudovirion; (+) positieve controle: vuurvliegluciferase lentivirus. D) De analyse van de pro-inflammatoire IL-6-cytokinesecretie werd uitgevoerd na 24 uur virustransductie samen met extract (links), na 24 uur + 60 uur na infectie met extract (midden) of na 60 uur na infectie met extract (rechts) met behulp van multiplexing flowcytometrische analyse. Oplosmiddelcontrole: gedestilleerd water (ad). N ≥ 3 onafhankelijke experimenten.
discussie
De ontwikkeling van effectieve preventie- en behandelingsstrategieën voor SARS-CoV-2-infectie bevindt zich nog in de beginfase. Hoewel de eerste vaccins nu op de markt zijn gebracht, blijven er problemen bestaan met betrekking tot distributieproblemen of de effectiviteit op de lange termijn, evenals het risico op herinfectie (17, 18). Volgende infecties kunnen echter milder zijn dan de eerste. Naast vaccinatie tegen COVID-19 vertegenwoordigt het blokkeren van de toegankelijkheid van het virus tot membraangebonden ACE2 als de primaire receptor voor toegang tot de SARS-CoV-2-doelcel een alternatieve strategie om COVID-19 te voorkomen. Er zijn hier verschillende benaderingen (19 ), maar natuurlijk heeft elk van deze behandelstrategieën ook zijn fundamentele en translationele uitdagingen die moeten worden overwonnen voor klinisch voordeel. Technische hindernissen zijn onder meer het potentieel buiten het doelgebied, ACE2-onafhankelijke effecten, stabiliteit of toxiciteit (19). Verbindingen van natuurlijke oorsprong kunnen hier een belangrijke hulpbron zijn, omdat ze op de lange termijn worden beschreven en veel ervan als veilig worden beschouwd. Hoewel in silico-docking-experimenten verschillende veel voorkomende natuurlijke producten als ACE2-remmers zijn geïmpliceerd, is van de meeste daarvan nog niet aangetoond dat ze de piekbinding aan ACE2 remmen, wat zou kunnen worden verklaard door een gebrek aan volledige dekking van ACE2-bindende residuen door de verbindingen (20). . Voor glycyrrhizine, nobiletine en neohesperidine valt de ACE2-binding echter gedeeltelijk binnen het RBD-contactgebied, en daarom is voorgesteld dat deze bovendien de piekbinding aan ACE2 blokkeren (20). Hetzelfde geldt voor synthetische ACE2-remmers zoals N-(2-aminoethyl)-1 aziridine-ethanamine (NAAE) (21). Daarentegen is het lipoglycopeptide-antibioticum dalbavancin nu geïdentificeerd als zowel een ACE2-binder als een SARS-CoV-2-spike ACE2-remmer (22); SARS-CoV-2-infectie werd effectief geremd door deze stof in zowel muis- als resusaapmodellen. Het blokkeren van de spike-ACE2-interactie met 74 % werd ook aangetoond voor een hydroalcoholisch granaatappelschilextract, voor de hoofdcomponenten punicalagin met 64 % en ellaginezuur met 36 %. Met behulp van SARS-CoV-2 piek-pseudogetypeerde lentivirusinfectie van menselijke nier-2-cellen (HK-2), werd de virusbinnenkomst vervolgens efficiënt geblokkeerd door het schilextract (23). In de huidige studie hebben we een krachtige remming van het ACE2-spike S1 RBD-eiwit door T. officinale-extracten aangetoond met behulp van een celvrije test en deze bevinding bevestigd door efficiënte remming van de binding aan het ACE2-celoppervlak in twee menselijke cellijnen aan te tonen. We hebben een sterkere binding van de varianten D614G en N501Y aan de ACE2-oppervlaktereceptor van menselijke cellen waargenomen, maar alle geteste varianten waren gevoelig voor bindingsremming door T. officinale, zowel voor als na gebruik. Tot op heden geven verschillende onderzoeken aan dat de D614G-viruslijn besmettelijker is dan het D614-virus (24). De aanwezigheid van karakteristieke mutaties zoals N501Y van b.v. G. de zogenaamde UK-variant B.1.1.7 leidde tot een hogere infectiviteit dan de ouderstam, wat te wijten zou kunnen zijn aan een hogere bindingsaffiniteit tussen het spike-eiwit en ACE2 (25). Daarom kunnen onze bevindingen over extracten van T. officinale hier belangrijk zijn, aangezien nieuwe virusvarianten die potentieel zorgwekkend zijn, zullen ontstaan naarmate de pandemie vordert, wat ook de effectiviteit van sommige vaccins kan verminderen of tot hogere herinfectiepercentages kan leiden. Zoals hierboven vermeld, is een probleem bij het ontwikkelen van producten voor de profylactische SARS-CoV-2-infectie of langzame systemische virusverspreiding de selectiviteit voor het binnendringen van virussen met een lage toxiciteit voor de gastheer. Er is geen geval van een overdosis T. officinale gemeld voor de huidige medische indicaties (11, 13, 16). De aanbevolen dosering is 4-10 g (ongeveer 20-30 mg per ml heet water) tot 3 maal daags (Commissie E en ESCOP). Contra-indicaties voor het gebruik van T. officinale zijn, volgens informatie van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), onder meer overgevoeligheid voor de plantenfamilie Asteraceae of hun actieve ingrediënten, lever- en galziekten, waaronder obstructie van de galwegen, galstenen en cholangitis, of actieve maag - Darmziekten zweer (16). De plant is een belangrijke bron van kalium (26, 27) en waarschuwt daarom voor het mogelijke risico op hyperkaliëmie. Het gebruik bij kinderen jonger dan 12 jaar, tijdens zwangerschap en borstvoeding is niet bewezen vanwege gebrek aan of voldoende gegevens.
Hoewel de ACE2-enzymactiviteit in het huidige onderzoek niet werd beïnvloed door het T. officinale-extract, werd het ACE2-eiwit tijdelijk gedownreguleerd in de longcellijn die ACE2 tot overexpressie brengt, wat meer aandacht vereist in lopende onderzoeken. ACE2 is een belangrijke zinkafhankelijke mono-carboxypeptidase in de renine-angiotensine-signaleringsroute, die cruciaal is voor effecten op het cardiovasculaire systeem en het immuunsysteem. Een verstoring van de angiotensine II/angiotensine (1-7) balans door remming van de ACE2-enzymactiviteit of eiwitafname en meer circulerende angiotensine II in het systeem is b.v. G. erkende dat het longschade bevordert die verband houdt met de ziekte van COVID-19 (28, 29).
Aangenomen wordt dat de long het belangrijkste doelwit is, maar ACE2-mRNA en eiwitexpressie zijn gevonden in epitheelcellen van alle orale weefsels, vooral in het mondslijmvlies, de lip en de tong (30). Deze gegevens komen overeen met de observatie van zeer hoge virale lasten in speeksel bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten (31, 32). Er wordt daarom aangenomen dat de mondholte, als essentieel onderdeel van het bovenste spijsverteringskanaal, een sleutelrol speelt bij de overdracht en pathogeniteit van SARS-CoV-2. Er is een grote kans dat het voorkomen van viruskolonisatie op het mond- en keelslijmvlies van cruciaal belang kan zijn om verdere infectie van andere organen en de uitbraak van COVID-19 te voorkomen (33). Er is daarom gesuggereerd dat commerciële virusdodende mondspoelingen, voornamelijk povidonjood, de virale last van SARS-CoV-2 bij geïnfecteerde personen mogelijk kunnen verminderen (34-36), maar er zijn tot nu toe geen significante klinische onderzoeken uitgevoerd (36). Het blokkeren van de binding van het SARS-CoV-2-virus aan cellen in de mondholte met T. officinale-extracten kan voor een consument slechts gedurende een beperkte periode worden verdragen (bijvoorbeeld toepassing van het product na contact met geïnfecteerde mensen of in het geval van een infectie). Verdere fysiologisch relevante in vitro experimenten die we hebben uitgevoerd, toonden aan dat slechts korte contacttijden met T. officinale-extract nodig waren om de binding van SARS-CoV-2-spikes efficiënt te blokkeren of om reeds gebonden pieken van het celoppervlak te verwijderen. Verder bewijs van de relevantie werd geleverd door experimenten met gepseudotypeerde SARS-CoV-2-spikevirussen. Hoewel het gebruik van deze pseudogetypeerde virussen het niet mogelijk maakt de bijdrage van virionkenmerken zoals membraan- of envelopeiwitten aan het celtropisme te beoordelen (37), worden ze beschouwd als een nuttig hulpmiddel om de relevantie van ACE2 voor de celinvoerstappen te documenteren die door de Spike zijn uitgevoerd. eiwit wordt bemiddeld.
Alle ontwikkelde vaccinkandidaten hebben tot doel antilichaam- (en T-cel-)reacties tegen het spike-eiwit te genereren, en spike-sequenties van de vroege Wuhan-stam dienden hier als basis (38). SARS-CoV-2 muteert echter voortdurend tijdens de voortdurende overdracht tussen mensen. Virale antigene drift wordt duidelijk aangetoond door de recente opkomst van B.1.1.7, B.1.351 of B.1.1.28 (P.1). Het evolueert om mogelijk onze bestaande therapeutische en profylactische benaderingen die zich richten op de virale piek te omzeilen. Daarom moedigen factoren zoals de lage toxiciteit bij mensen en effectieve bindingsremming van vijf relevante piekmutaties op de menselijke ACE2-receptor, zoals hier in vitro gerapporteerd, een diepgaandere analyse aan van de effectiviteit van T. officinales in SARS-CoV-2. preventie en vereist nu verder bevestigend klinisch bewijs.
Materialen en methodologie
plantaardig materiaal
Het onderzoek werd uitgevoerd met gedroogde bladeren van T. officinale (uit Achterhof, Uplengen, Duitsland; batchnr. 37259, B370244 en P351756). Op drie verschillende locaties in de regio Freiburg i. Gebr. (Duitsland), op 12 juli 2020, en testte positief in de celvrije Spike S1-ACE2-bindingstest (gegevens niet getoond). C. intybus werd gekocht bij Naturideen (Duitsland).
Cellijnen en culturen
Menselijke embryonale nier-293 (HEK293)-cellen die hACE2 stabiel tot expressie brengen, werden genereus ter beschikking gesteld door Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (Göttingen, Duitsland). Cellen werden gehouden in Dulbecco's gemodificeerd Eagle-medium (DMEM) met een hoog glucosegehalte aangevuld met 101 % foetaal kalfsserum (FCS), 100 U / ml penicilline / streptomycine en 50 μg / ml Zeocin (Life Technologies, Darmstadt, Duitsland). Menselijke A549-hACE2-TMPRSS2-cellen, gegenereerd uit de menselijke long-A549-cellijn, werden gekocht bij InvivoGen SAS (Toulouse Cedex 4, Frankrijk) en bewaard in DMEM, hoge glucose aangevuld met 10 % door hitte geïnactiveerde FCS, 100 U / ml penicilline /streptomycine, 100 µg/ml normocine, 0,5 µg/ml puromycine en 300 µg/ml hygromycine. Voor subcultuur werden alle cellen eerst gespoeld met fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) en vervolgens geïncubeerd met 0,25% trypsine-EDTA tot ze loskwamen. Alle cellen werden bij 37 °C gekweekt in een bevochtigde incubator met 5 % CO2/95 % luchtatmosfeer.
Plantenextracten
Gedroogd plantenmateriaal werd afgewogen in een amberkleurig glazen flesje (Carl Roth GmbH, Duitsland) en gemengd met water van HPLC-kwaliteit (ad) bij kamertemperatuur (RT). De extracten werden vervolgens gedurende 1 uur geïncubeerd en bij 16.000 g (3 minuten, RT) gecentrifugeerd. Het supernatant werd vóór gebruik voor experimenten gefilterd (0,22 μm).
Analyse van SARS-COV2-piek-ACE2-interactieremming met behulp van ELISA en flowcytometrie
Voor de celvrije detectie van remming van de SARS-CoV-2 Spike-ACE2-interactie werd een in de handel verkrijgbare screeningskit voor SARS-CoV-2-remmers (Kat#: 16605302, Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Duitsland) gebruikt. Deze colorimetrische ELISA-test meet de binding tussen geïmmobiliseerd SARS-CoV-2-spike-eiwit RBD en gebiotinyleerd menselijk ACE2-eiwit. Colorimetrische detectie wordt uitgevoerd met behulp van streptavidine-HRP gevolgd door TMB-incubatie. Een SARS-CoV-2-remmer (hACE2) diende als methodologisch geverifieerde referentie.
Celoppervlakexpressie van ACE2 werd bepaald met behulp van een menselijk ACE2 PE-geconjugeerd antilichaam (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Duitsland) en flowcytometrische analyse. Om de binding van SARS-CoV-2 S1 Spike RBD-ACE2 te analyseren, werden 2 x 105 cellen (5 x 106 cellen/ml) op verschillende tijdstippen voorbehandeld met plantenextracten. Vervolgens werd 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike S1 (Trenzyme GmbH, Konstanz, Duitsland), Spike S1 D614G, N50Y of een mengsel van K417N, E484K en N501Y (Sino Biological Europe GmbH, Eschborn, Duitsland) -His recombinant eiwit toegevoegd aan elk monster werd toegevoegd en de monsters werden verder gedurende 30-60 minuten geïncubeerd. In een andere setting werden de cellen gedurende 30 minuten voorbehandeld met 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike-His recombinant eiwit vóór incubatie met het plantenextract gedurende 30-60 seconden bij 4°C of 37°C. Monsters werden geïncubeerd in PBS-buffer die 5% FCS bevatte. Cellen werden vervolgens eenmaal gewassen met PBS-buffer die 1% FCS bevatte bij 500 x g 5 minuten vóór kleuring met His-tag A647 mAb (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Duitsland) gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur. De cellen werden vervolgens tweemaal gewassen zoals hierboven beschreven. De cellen werden geanalyseerd met een FACSCalibur (BD Biosciences, Heidelberg, Duitsland), er werden 10.000 gebeurtenissen geregistreerd. De gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van elk monster werd bepaald met behulp van FlowJo-software (Ashland, Oregon, VS).
Menselijke ACE2-enzymactiviteit en eiwitkwantificering
A549-hACE2-TMPRSS2 (2 x 105) cellen werden gezaaid in een plaat met 24 putjes in DMEM-medium met hoog glucosegehalte dat 101 % door hitte geïnactiveerde FCS bij 37 ° C, 5 % CO2 bevatte. De cellen werden vervolgens gedurende 1-24 uur behandeld met T. officinale-extract met/zonder 500 ng/ml SARS-CoV-2 S1 Spike RBD-eiwit. De cellen werden vervolgens gewassen met PBS en gelyseerd. 25 μg eiwit werd gebruikt om ACE2-eiwit (ACE2 ELISA Kit) te kwantificeren, 5 μg voor ACE2-enzymactiviteit (ACE2 Activity Assay Kit, Abcam, Cambridge, VK) volgens de instructies van de fabrikant.
Infectie van A549-hACE2-TMPRSS2-cellen met het pseudogetypeerde lentivirus SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 Spike pseudogetypeerde lentivirusdeeltjes bereid met SARS-CoV-2 Spike (Genbank Accession #QHD43416.1) als envelopglycoproteïnen in plaats van de algemeen gebruikte VSV-G werden gekocht bij BPS Bioscience (Catalog#: 7994299). , Biomol, Hamburg). Deze pseudovirionen bevatten ook het vuurvliegluciferasegen, dat wordt aangestuurd door een CMV-promoter. Door pieken gemedieerde celinvoer kan dus worden gekwantificeerd via luciferase-reporteractiviteit. Het kale lentivirale pseudovirion (BPS Bioscience #79943), waarin geen envelopglycoproteïne tot expressie wordt gebracht, werd als negatieve controle gebruikt. Firefly Luciferase Lentivirus (Puromycin) van BPS Bioscience (Catalog#: 79692-P) werd gebruikt als een positieve controle voor transductie. Deze virussen brengen vuurvliegluciferase constitutief tot expressie onder een CMV-promoter. Longcellen werden gekweekt bij 0,1 x 106 cellen/cm2 in platen met 96 putjes in DMEM die 10 % door hitte geïnactiveerde FCS, 100 U/ml penicilline/streptomycine, 100 µg/ml normocine, 0,5 µg/ml puromycine en 300 µg/ml bevatten. . 's nachts hygromycine gezaaid. Het medium werd vervangen door DMEM + 10 % door warmte geïnactiveerd FCS en de cellen werden behandeld met ad- of T. officinale-extract, hetzij 30 minuten vóór of 3 uur na toevoeging van 2,5 µl van de lentivirusdeeltjes. Na 24 uur incubatie van virusdeeltjes werd het medium verwijderd door te wassen met PBS, werd vers medium toegevoegd en werden de cellen nog eens 60 uur geïncubeerd met de toevoeging van ad- of T. officinale-extract. Luminescentie werd binnen 1 uur gedetecteerd met behulp van het eenstapsluciferasereagens van BPS volgens het protocol van de fabrikant in een Tecan multiplate-lezer (Tecan Group Ltd, Crailsheim, Duitsland).
Kwantificering van cytokine-afgifte door middel van multiplexpareltechniek
Kwantificering van cytokine-afgifte door multiplex-pareltechniek Na 24 uur SARS-CoV-2 piek-pseudogetypeerde lentivirus-transductie en 60 uur na infectie van A549-hACE2-TMPRSS2-cellen werden supernatanten verzameld en bij -80 ° C bewaard tot analyse van de cytokine-secretie met de mens. MACSplex. opgeslagen Cytokine 12-kit (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Duitsland) volgens het protocol van de fabrikant.
Moleculairgewichtfractionering uit plantenextracten
Gedroogde plantenbladextracten werden bereid door dubbel gedestilleerd water (5 ml) toe te voegen aan plantmateriaal (elk 500 mg). De monsters werden 60 minuten in het donker bij kamertemperatuur (RT) geïncubeerd, gevolgd door 3 minuten centrifugeren bij 16.000 g. De bovenstaande vloeistoffen werden verzameld en membraangefiltreerd (0,45 μm), resulterend in de extracten. Porties werden gedurende 48 uur gevriesdroogd om hun gewichtsopbrengst te bepalen. De extracten werden vervolgens verder gescheiden in een fractie met een hoog molecuulgewicht (HMW) en een fractie met een laag molecuulgewicht (LMW) met behulp van een centrifugatiebuis met een inzetstuk met een molecuulgewicht-afkapfilter (5 kDa, Sartorius Stedim Biotech, Göttingen, Duitsland). werd. . Elke HMW-fractie werd gezuiverd door spoelen met 20 ml water, wat zowel de HMW-fracties als LMW opleverde. De fracties werden gevriesdroogd, hun opbrengst werd bepaald op gewichtsbasis en tot gebruik bij -20°C bewaard.
Bepaling van de levensvatbaarheid van de cellen met behulp van trypaanblauwkleuring
Bepaling van de levensvatbaarheid van de cellen met behulp van trypaanblauw De levensvatbaarheid van de cellen werd beoordeeld met behulp van de trypaanblauwe kleurstofuitsluitingstest zoals eerder beschreven (Odongo et al., 2017). In het kort werden A549-hACE2-TMPRSS2-cellen 24 uur gekweekt en vervolgens 84 uur blootgesteld aan extracten of oplosmiddelcontrole (ad).
Statistische analyse
De resultaten werden geanalyseerd met behulp van GraphPad Prism 6.0-software (La Jolla, Californië, VS). Gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde + SD. Statistische significantie werd bepaald door middel van een eenrichtings-ANOVA-test gevolgd door Bonferroni-correctie. P-waarden < 0,05 () werden als statistisch significant beschouwd en <0,01 (*) als zeer statistisch significant beschouwd.
Bijdragen van auteurs
Studieontwerp en conceptie: EL; Experimenteel ontwerp, data-acquisitie, data-analyse: HTT, EL, NPKL; Bereiding van extractfracties: CD, MG; Schrijven van de eerste versie van het manuscript: EL. Alle auteurs hebben commentaar geleverd op eerdere versies van het manuscript.
Dankbetuigingen
De auteurs danken Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (Duits Primatencentrum, Göttingen, Duitsland) voor het leveren van menselijke embryonale nier-293 (HEK293)-cellen die hACE2 stabiel tot expressie brengen.
Bronnen
- 1.↵Lu R, et al. (2020) Genomische karakterisering en epidemiologie van het nieuwe coronavirus uit 2019: implicaties voor de oorsprong van het virus en receptorbinding. Lancet 395(10224):565–574.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 2.↵Paules CI, Marston HD, & Fauci AS (2020) Coronavirusinfecties - meer dan alleen verkoudheid. JAMA 323(8):707–708.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 3.↵Berlijn DA, Gulick RM en Martinez FJ (2020) Ernstige Covid-19. N Engl J Med 383(25):2451–2460.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 4.↵Huang Y, Yang C, Xu XF, Xu W, & Liu SW (2020) Structurele en functionele eigenschappen van SARS-CoV-2-spike-eiwit: potentiële ontwikkeling van antivirale geneesmiddelen voor COVID-19. Acta Pharmacol Zonde 41(9):1141–1149.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 5.↵Grubaugh ND, Hodcroft EB, Fauver JR, Phelan AL, & Cevik M (2021) Volksgezondheidsacties om nieuwe SARS-CoV-2-varianten onder controle te houden. Cel.Google Scholar
- 6.↵Zhou D, et al. (2021) Bewijs van ontsnapping van SARS-CoV-2-variant B.1.351 uit natuurlijke en door vaccins geïnduceerde sera. Cel.Google Scholar
- 7.↵Becerra-Flores M & Cardozo T (2020) SARS-CoV-2 virale piek G614-mutatie vertoont een hoger sterftecijfer. Internationaal tijdschrift voor klinische praktijk 74(8):e13525.Google Scholar
- 8.↵Fratev F (2020) De N501Y- en K417N-mutaties in het spike-eiwit van SARS-CoV-2 veranderen de interacties met zowel hACE2 als van mensen afgeleid antilichaam: een onderzoek naar vrije energie van verstoring. bioRxiv:2020.2012.2023.424283.Google Scholar
- 9.↵Ho D, et al. (2021) Verhoogde resistentie van SARS-CoV-2-varianten B.1.351 en B.1.1.7 tegen neutralisatie van antilichamen. Res Vierkant.Google Scholar
- 10.↵Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, & Bianco A (2020) Ernstige respiratoire SARS-CoV2-infectie: doet de ACE2-receptor er toe? RespirMed 168:105996.KruisRefGoogle Scholar
- 11.↵ESCOP (2003) “Taraxaci folium” en “Taraxaci radix”. Monografieën over het medicinale gebruik van plantaardige medicijnen. (Thieme, Stuttgart) tweede druk, Ed pp 499-504.Google Scholar
- 12.↵Blumenthal M, Busse WR, Goldberg A, Gruenwald J, Hall T, Riggins CW, Rister RS. (eds) “Paardebloemkruid” en “Paardebloemwortel met kruid” In: The Complete German Commission E Monographs. Therapeutische gids voor kruidengeneesmiddelen. Amerikaanse Botanische Raad, Austin, Texas 1998; 118-120.13. Vereniging BHM (1990) “Paardebloemblad” en “Paardebloemwortel”. Britse kruidenfarmacopee 1: 37–39.Google Scholar
- 14.↵Gonzalez-Castejon M, Visioli F, & Rodriguez-Casado A (2012) Diverse biologische activiteiten van paardenbloem. Nutr Rev 70(9):534–547.PubMedGoogle Scholar
- 15.↵Schutz K, Carle R, & Schieber A (2006) Taraxacum – een overzicht van het fytochemische en farmacologische profiel ervan. J Ethnopharmacol 107(3):313–323.KruisRefPubMedWeb van de wetenschapGoogle Scholar
- 16.↵Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) CoHMPH (2009) Beoordelingsrapport over Taraxacum officinale Weber ex Wigg., folium. HMPC/579634/2008.Google Scholar
- 17.↵Aan KK, et al. (2020) Herinfectie met COVID-19 door een fylogenetisch verschillende SARS-coronavirus-2-stam, bevestigd door sequencing van het hele genoom. Clin Infect Dis. 25 augustus: ciaa1275. doi: 10.1093/cid/ciaa1275.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 18.↵Edridge AWD, et al. (2020) De beschermende immuniteit tegen het coronavirus is van korte duur. medRxiv:2020.2005.2011.20086439.Google Scholar
- 19.↵Jia H, Neptune E, & Cui H (2020) Richten zich op ACE2 voor COVID-19-therapie: kansen en uitdagingen. Amerikaans tijdschrift voor respiratoire cel- en moleculaire biologie. 9 december doi: 10.1165/rcmb.2020-0322PS.KruisRefGoogle Scholar
- 20.↵Zhou J & Huang J (2020) Huidige bevindingen met betrekking tot natuurlijke componenten met potentiële anti-2019-nCoV-activiteit. Grenzen in cel- en ontwikkelingsbiologie 8:589.Google Scholar
- 21.↵Huentelman MJ, et al. (2004) Op structuur gebaseerde ontdekking van een nieuwe angiotensine-converting enzyme 2-remmer. Hypertensie 44(6):903–906.KruisRefGoogle Scholar
- 22.↵Wang G, et al. (2021) Dalbavancin bindt ACE2 om de interactie met SARS-CoV-2-spike-eiwit te blokkeren en is effectief bij het remmen van SARS-CoV-2-infectie in diermodellen. Celonderzoek 31(1):17–24.Google Scholar
- 23.↵Tito A, et al. (2020) Een granaatappelschilextract als remmer van SARS-CoV-2 Spike-binding aan menselijk ACE2: een veelbelovende bron van nieuwe antivirale geneesmiddelen. bioRxiv:2020.2012.2001.406116.Google Scholar
- 24.↵Korber B, et al. (2020) Veranderingen in SARS-CoV-2-piek volgen: bewijs dat D614G de infectiviteit van het COVID-19-virus verhoogt. Cel 182(4):812–827 e819.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 25.↵Santos JC & Passos GA (2021) De hoge infectiviteit van SARS-CoV-2 B.1.1.7 gaat gepaard met een verhoogde interactiekracht tussen Spike-ACE2 veroorzaakt door de virale N501Y-mutatie. bioRxiv:2020.2012.2029.424708.Google Scholar
- 26.↵Hook I, McGee A, & Henman M (1993) Evaluatie van paardenbloem op diuretische activiteit en variatie in kaliumgehalte. International Journal of Pharmacognosy 31(1):29–34.Google Scholar
- 27.↵Escudero NL, De Arellano ML, Fernández S, Albarracín G, & Mucciarelli S (2003) Taraxacum officinale als voedselbron. Plantaardige voedingsmiddelen voor menselijke voeding 58(3):1–10.PubMedWeb van de wetenschapGoogle Scholar
- 28.↵Imai Y, et al. (2005) Angiotensine-converterend enzym 2 beschermt tegen ernstig acuut longfalen. Natuur 436(7047):112–116.KruisRefPubMedWeb van de wetenschapGoogle Scholar
- 29.↵Kuba K, et al. (2005) Een cruciale rol van angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) bij door SARS-coronavirus geïnduceerd longletsel. Nat Med 11(8):875-879.KruisRefPubMedWeb van de wetenschapGoogle Scholar
- 30.↵Zhong M, et al. (2020) ACE2- en furine-expressies in orale epitheelcellen faciliteren mogelijk COVID-19-infectie via ademhalings- en fecaal-orale routes. Front Med (Lausanne) 7: 580.796.Google Scholar
- 31.↵ Aan KK-W, et al. (2020) Consistente detectie van het nieuwe coronavirus uit 2019 in speeksel. Klinische infectieziekten: een officiële publicatie van de Infectious Diseases Society of America 71(15):841–843.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 32.↵Yoon JG, et al. (2020) Klinische significantie van een hoge SARS-CoV-2 virale lading in het speeksel. J Koreaanse Med Sci 35(20):e195–e195.KruisRefGoogle Scholar
- 33.↵Wolfel R, et al. (2020) Virologische beoordeling van gehospitaliseerde patiënten met COVID-2019. Natuur 581(7809):465–469.KruisRefPubMedGoogle Scholar
- 34.↵Seneviratne CJ, et al. (2020) Werkzaamheid van commerciële mondspoelingen op de SARS-CoV-2 virale lading in speeksel: gerandomiseerde controlestudie in Singapore. Infectie: 1–7.Google Scholar
- 35.↵ de Toledo Telles-Araujo G, Caminha RDG, Kallas MS, Sipahi AM, & da Silva Santos PS (2020) Potentiële mondspoelingen en neussprays die de virale last van SARS-CoV-2 verminderen: wat we tot nu toe weten? Klinieken (Sao Paulo) 75:e2328.Google Scholar
- 36. Carrouel F, et al. (2021) Antivirale activiteit van reagentia in mondspoelingen tegen SARS-CoV-2. Tijdschrift voor tandheelkundig onderzoek 100(2):124–132.Google Scholar
- 37.↵Joglekar AV & Sandoval S (2017) Pseudogetypeerde lentivirale vectoren: één vector, vele gedaantes. Hum Gene Ther-methoden 28 (6): 291–301.KruisRefGoogle Scholar
- 38.↵Krammer F (2020) SARS-CoV-2-vaccins in ontwikkeling. Natuur 586(7830):516–527.KruisRefPubMedGoogle Scholar
Raad van Europa – Resolutie 2361 (2021) – Geen verplichte vaccinatie
Titel: Covid-19-vaccins: ethische, juridische en praktische overwegingen
In deze resolutie kunt u onder 7.1.1 lezen “zorgen voor hoogwaardige processen die gedegen zijn en op ethische wijze worden uitgevoerd in overeenstemming met de relevante bepalingen van het Verdrag tot bescherming van de rechten van de mens en de waardigheid van het menselijk wezen met betrekking tot de Toepassing van biologie en geneeskunde: Verdrag inzake de rechten van de mens en de biogeneeskunde (ETS nr. 164, Verdrag van Oviedo) en het aanvullend protocol betreffende biomedisch onderzoek (CETS nr. 195), en waartoe geleidelijk ook kinderen, zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven behoren;".
Paragraaf 7.1.1 vereist dat hoogwaardige en ethische studies worden gewaarborgd in overeenstemming met de relevante bepalingen van het Verdrag tot bescherming van de rechten van de mens en de waardigheid van personen met betrekking tot de toepassing van biologie en geneeskunde, in overeenstemming met het Verdrag inzake de rechten van de mens en de waardigheid van personen met betrekking tot de toepassing van biologie en geneeskunde. Bescherming van de mensenrechten en de biogeneeskunde (SEV nr. 164, Verdrag van Oviedo (Link) – Pdf) en het Aanvullend Protocol inzake Biomedisch Onderzoek (SEV-nr. 195 (Link) – Pdf), waartoe uiteindelijk ook kinderen, zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven behoren.
De Oviedo-overeenkomst CETS 164 (SEV 1164) van 4 april 1997 roept in hoofdstuk IV, artikel 13 op: "Interventies op het menselijk genoom - Een interventie die erop gericht is het menselijk genoom te wijzigen mag alleen worden ondernomen voor preventieve,
diagnostische of therapeutische doeleinden en alleen als het doel ervan niet is om enige wijziging in het genoom van eventuele nakomelingen aan te brengen.”
Hier wordt duidelijk gedefinieerd dat een interventie om het menselijk genoom te veranderen alleen bedoeld is voor preventieve,
diagnostische of therapeutische doeleinden en alleen als het niet gericht is op het veranderen van het genoom van nakomelingen.
Artikel 13 – Interventies op het menselijk genoom
Een interventie die tot doel heeft het menselijk genoom te wijzigen mag alleen worden ondernomen voor preventieve,
diagnostische of therapeutische doeleinden en alleen als het doel ervan niet is om enige wijziging aan te brengen
het genoom van eventuele nakomelingen.
Punt 7.3.1 luidt: “zorg ervoor dat burgers geïnformeerd worden dat de vaccinatie niet verplicht is en dat niemand onder politieke, sociale of andere druk staat om zich te laten vaccineren als ze dat niet willen”.
Met andere woorden: het doel is ervoor te zorgen dat burgers geïnformeerd worden dat vaccinatie NIET verplicht is en dat niemand politiek, sociaal of anderszins onder druk zal worden gezet om zich te laten vaccineren als hij of zij dat niet wil.
Punt 7.5.1 wijst erop dat “onafhankelijke vaccincompensatieprogramma’s moeten worden ingevoerd om compensatie te garanderen voor onnodige schade en schade als gevolg van vaccinatie;” er moeten onafhankelijke compensatieprogramma’s worden geïnstalleerd waaruit compensatie voor ongepaste vaccinschade en schade als gevolg van vaccinatie moet worden betaald .
Punt 7.5.2 stelt “gebruik vaccinatiecertificaten alleen voor het beoogde doel, namelijk het monitoren van de werkzaamheid van vaccins, mogelijke bijwerkingen en bijwerkingen;”
Vaccinatiebewijzen zijn uitsluitend bedoeld voor het monitoren van de effectiviteit van de vaccins, evenals de bijwerkingen en bijwerkingen ervan.
Daarnaast zijn ook de andere inhoud de moeite waard om te lezen en op te letten.
Portugal – 0,9 % Covid-19-sterfgevallen in plaats van officieel 17.000
Dankzij een petitie van de Portugese bevolking kreeg de rechtbank in Portugal te maken met de vraag hoeveel mensen als Covid-19-doden geregistreerd stonden en officieel met ongeveer 17.000 werden geschat daadwerkelijk te zijn overleden aan Covid-19.
De rechtbank heeft bewijsmateriaal verzameld en met het bewijsmateriaal gekomen Uitspraak van 19 mei 2021 tot de conclusie gekomen dat slechts 152 mensen overleden zijn aan Covid-19.
Volgens de gebruikelijke lezing moet elke overleden persoon die in de afgelopen 28 dagen een positieve PCR-test heeft gehad of als contactpersoon is geregistreerd, als een Covid-19-sterfgeval worden geteld.
Op 11 november 2020 had het Hof van Beroep van Lissabon al de rechtszaak behandeld tegen de quarantainemaatregelen die waren bevolen op basis van de PCR-testresultaten. Het wordt benadrukt in een 34-pagina UitspraakOp basis van een aantal wetenschappelijke bronnen heeft het quarantainebevel betrekking op de twijfelachtige validiteit van de PCR-testprocedure.
Meldpunt voor opheldering van sterfgevallen na CORONA-vaccinatie
De Unie Artsen en wetenschappers voor gezondheid, vrijheid en democratie eV biedt op haar website een breed scala aan informatie, tips en suggesties over autopsie van overleden mensen na een coronavaccinatie. Deze is hier ook te downloaden Pdf gepubliceerd. Er wordt onder meer uitdrukkelijk op gewezen dat de autopsie is uitgevoerd overeenkomstig de aanbevelingen van
Prof. Dr. Arne Burkhardt
Pathologielaboratorium Reutlingen
Bovenwateren 3-7
72764 Reutlingen
zijn uit te voeren.
Het verenigingsbestuur bestaat uit Prof. Dr. med. Sucharit Bhakdi, specialist in microbiologie en infectie-epidemiologie, emeritus hoogleraar. de Johannes Gutenberg Universiteit Mainz, van 1991 tot 2012 hoofd van het plaatselijke Instituut voor Medische Microbiologie en Hygiëne, Dr. med. Ronald Weikl, gynaecoloog, Prof. Dr. Stefan Homburg, hoogleraar overheidsfinanciën, Leibniz Universiteit Hannover en Daniela Folkinger, psychologisch adviseur, docent, Thurmansbang.
Osteopathie en coronavaccinatie
Jens Oskamp*, osteopaat in Keulen, heeft de volgende patiënteninformatie geschreven, die verwijst naar de risico's van vector- en mRNA-vaccins in verband met osteopathische behandelingen en daardoor de uitsluiting van gevaccineerde mensen veroorzaakt.
„Helaas moet ik u mededelen dat ik geen mensen kan behandelen die zogenaamde mRNA- en vectorvaccins tegen SARS CoV2 hebben gekregen. In tegenstelling tot traditionele vaccinaties zijn dit genetische manipulatiemethoden die de lichaamseigen cellen manipuleren om zelf delen van een virus te produceren met als doel een immuunreactie van het lichaam op te wekken. Deze ‘vaccins’ hebben alleen noodgoedkeuring. Er is weinig tot geen onderzoek naar kruisreacties met andere medicijnen en therapieën. (Video – Prof. Dr. Hockertz, 2020)
Bij osteopathische behandelingen doen zich hierbij de volgende problemen voor:
Het is nog niet duidelijk welke delen van het lichaam worden beïnvloed door trombosevorming. De bekende hersenveneuze trombose als bijwerking ontstaat doordat het bloed in dit deel van het lichaam relatief langzaam stroomt (Chen et al. 2021). Maar langzaam stromend bloed komt ook in andere delen van het lichaam voor. Daar kunnen zich ook trombi vormen. (Kadchoda, 2021). Als bijvoorbeeld door osteopathische technieken de bloedvaten in het veneuze systeem van de benen beter doorlaatbaar worden, kunnen de gevormde trombi in eerste instantie loskomen, wat in het ergste geval kan leiden tot een longembolie. Trombusvorming treedt vaak zonder symptomen op.
Bovendien kan niet worden uitgesloten dat verdere ongecontroleerde immuunreacties kunnen optreden zodra tijdens de osteopathische behandeling ziekteverwekkers uit het weefsel vrijkomen. Normaal gesproken kan het immuunsysteem dit gemakkelijk aan. Een overreactief immuunsysteem kan echter tot ernstige complicaties leiden en het lichaamseigen weefsel vernietigen (Vojdania en Kharrazianb, 2020), (Talotta, 2021).
Een goede osteopathische behandeling heft blokkades in het lymfestelsel op. Als gevolg van mRNA-manipulatie wordt daar een onnatuurlijke hoeveelheid specifieke antilichamen opgeslagen (Kamer 2020). Het kan niet worden uitgesloten dat er significante reacties zullen optreden (Hotez et al. 2020) zodra deze weefsels veranderen als onderdeel van een osteopathische behandeling. Het zenuwstelsel kan ook worden aangetast, zoals gevallen van fasciale verlamming [gezichtsverlamming] (Shemer et al. 2021),(Renould et al, 2021) of oogproblemen als gevolg van a Papilledema (Duitse Oogheelkundige Vereniging, 2021) show.
Verdere problemen komen voort uit de nanodeeltjes die in de mRNA-vaccins worden gebruikt (Chen et al. 2021). Ze leiden onder meer tot vacuolisatie (praktisch oedeemvorming op cellulair niveau) van bepaalde soorten weefsel, vooral de lever. Dit is een teken dat de overeenkomstige cellen zijn gestorven als gevolg van reacties met nanodeeltjes (Video – dr. Vanessa Schmidt-Krüger, 2021*). Ook hier is het niet duidelijk wat er gebeurt als de vloeistof uit deze ‘oedemen’ of het dode weefsel via osteopathische technieken in de bloedbaan terechtkomt.
*Lokale downloadlinks naar Dr.'s video's Vanessa Schmidt-Krüger wel hier (Video 1_2) en hier (Video 2_2) beschikbaar.
Indien u al genetische modificaties heeft ondergaan met behulp van de mRNA/vectorvaccins, vraag ik u om uiterlijk 10 maanden na deze maatregelen opnieuw een afspraak met mij te maken. Vervolgens bespreken we welke laboratoriumonderzoeken en beeldvormingsprocedures nodig zijn om complicaties uit te sluiten. (bijv. Onderzoek naar papiloedeem - Duitse Oogheelkundige Vereniging, 2021)
Meerdere injecties verhogen de intensiteit en waarschijnlijkheid van de hierboven beschreven relaties. Dit betekent dat ik mij het recht voorbehoud om in het algemeen ook na een periode van 10 maanden een behandeling te weigeren.
Een sterk immuunsysteem als alternatief voor vaccinatie vereist kennis!!! Ik raad het volgende videomateriaal aan:
- dr. rer. nat. Markus Stark – Versterk het immuunsysteem en de verdediging
- Dr.med.Mathias Rath – Beëindig de huidige pandemie – voorkom toekomstige pandemieën!
- Prof. Dr. Jörg Spitz – Vitamine D – Hype of hoop„
- Website van Jens Oskamp (wordt momenteel bijgewerkt)*
Wijziging van de infectiebescherming en de basiswet
Met die gepubliceerd door de Duitse Bondsdag op 22 juni 2021 Drukwerk 19/30938 wordt voor de 23.07.2023 de BEPERKING van het recht op fysieke integriteit die voorheen door de grondwet werd gegarandeerd, werd aangekondigd!
' Artikel 9
Wijziging Wet Infectiebescherming
§ 36 paragraaf 12 van de Infectiebeschermingswet van 20 juli 2000 (BGBl.
I S. 1045), laatstelijk bij artikel 1 van de wet van 28 mei 2021
(BGBl. I blz. 1174) is gewijzigd en luidt als volgt:
“ (12) Eén gebaseerd op paragraaf 8 zin 1 of paragraaf 10 zin 1
De uitgevaardigde wettelijke regeling treedt uiterlijk één jaar na de intrekking van de wet in werking
Bepaling van de epidemische situatie van nationaal belang door de
Duitse Bondsdag ongeldig volgens artikel 5, lid 1, zin 2. Tot die van haar
Een wettelijke regeling die is uitgevaardigd op basis van paragraaf 8 zin 1 of paragraaf 10 zin 1 kan worden gewijzigd, zelfs nadat de epidemische situatie van nationaal belang is opgeheven.
Artikel 10
Beperking van fundamentele rechten
Door artikel 9 worden de fundamentele rechten van fysieke integriteit (Artikel 2, lid 2, zin 1 van de basiswet), vrijheid van de persoon
(Artikel 2, lid 2, zin 2 van de basiswet), vrijheid van verkeer (artikel 11
Paragraaf 1 van de Basiswet) en de onschendbaarheid van de woning (Artikel 13 Paragraaf 1 van de Basiswet) beperkt.
7. Het vroegere artikel 9 wordt artikel 11 en lid 2 luidt als volgt:
(2) “De artikelen 1, 2, 6, 7, nummers 1, 2 en 4, evenals artikel 8 treden in werking op juli 2023.”
Evaluatie van 109 onderzoeken naar het dragen van maskers
Op 20 april 2021 werd een evaluatie uitgevoerd van 109 onderzoeken naar de gezondheidsaspecten van het dragen van maskers tijdens pandemische tijden Internationaal tijdschrift voor milieuonderzoek en volksgezondheid gepubliceerd, de hier als PDF in het origineel (Engels) en hier De Duitse versie is beschikbaar om te downloaden.
De onderzoekers komen tot een resultaat dat ze zelf niet voor mogelijk hielden met deze schade.
Naast de reeds bekende negatieve effecten moet het masker-geïnduceerde uitputtingssyndroom (MIES) worden benadrukt.
De effecten van MIES kunnen problemen met concentratie, denken en spreken, een afname van de hart- en ademhalingsfrequentie en de diepte van de ademhaling omvatten, wat op zijn beurt schade aan het bloed en de kransslagaders kan veroorzaken en, als gevolg daarvan, neurologische en hartziekten. De langetermijneffecten zijn nog steeds onderwerp van lopend onderzoek.
WHO – Verandering in vaccinatieaanbevelingen voor kinderen
In de versie Vanaf 3 juni 2021 was het advies om op dit moment geen kinderen te vaccineren, omdat er nog steeds geen betrouwbaar bewijs was om kinderen te vaccineren tegen Covid-19, vooral omdat zij, net als adolescenten, meestal mildere gevallen hebben vergeleken met volwassenen. De gebruikelijke aanbevolen vaccinaties voor kinderen moeten nog steeds worden voortgezet.
In de huidige versie, gepubliceerd op 20 juni 2021, is bovenstaande passage gewijzigd in die zin dat weliswaar op de mildere kuren wordt gewezen en een vaccinatie niet noodzakelijkerwijs hoeft te worden uitgevoerd zolang de kinderen niet tot een risicogroep behoren, meer Er is nog steeds informatie nodig om algemene vaccinatieaanbevelingen te kunnen doen.
Niettemin wordt Pfizer BioNTech gedefinieerd als geschikt voor kinderen ouder dan 12 jaar. Kinderen tussen de 12 en 15 jaar als leden van risicogroepen moeten dit vaccin ook aangeboden krijgen, samen met andere prioriteitsgroepen.
Net als in de oude versie wordt erop gewezen dat er nog niet voldoende gegevens zijn uit testreeksen met kinderen. Zodra er meer informatie beschikbaar komt, zullen passende aanbevelingen worden gedaan.
Gewijzigde passages zijn in de bovenstaande documenten geel gemarkeerd.
Luidruchtig Beslissing van de STIKO voor de 6e update van het COVID-19-vaccinatieadvies en de bijbehorende wetenschappelijke onderbouwing in Epidemiologisch Bulletin 23/2021 Het is raadzaam (in lijn met de huidige aanbevelingen van de WHO) om “kinderen en adolescenten met eerdere ziekten te vaccineren met het mRNA-vaccin Comirnaty (BioNTech/Pfizer) vanwege een verondersteld verhoogd risico op een ernstig beloop van de ziekte COVID-19.” “Het gebruik van Comirnaty bij kinderen en adolescenten van 12 tot 17 jaar zonder eerdere ziekten wordt momenteel over het algemeen niet aanbevolen, maar is mogelijk na medisch advies en met individuele wensen en risicoacceptatie.”
PEI – Veiligheidsrapport
Het PEI (Paul Ehrlich Institute), een federaal agentschap van het ministerie van Volksgezondheid dat aan instructies gebonden is, publiceert met tussenpozen van enkele weken zogenaamde veiligheidsrapporten over de gebruikte vaccins en hun bijwerkingen.
Het RKI (Robert Koch Instituut), een onafhankelijke hogere federale autoriteit gebonden aan instructies in de zin van Art. 87 lid 3 zin 1 GG. Het is de thuisbasis van “verschillende wetenschappelijke commissies, bijvoorbeeld de Permanente Vaccinatiecommissie, die vaccinatieaanbevelingen ontwikkelt. Het is ook verantwoordelijk voor de inhoudsverwerking en coördinatie van federale gezondheidsrapportage en voor het goedkeuren van de import en het gebruik van menselijke embryonale stamcellen.”
Samenvatting van de gevallen:
Meer informatie over deze autoriteiten vindt u op de website Federaal Ministerie van Volksgezondheid.
De Amerikaanse databank VAERS geeft de volgende cijfers voor de VS:
Ter vergelijking: sinds het begin van de vaccinaties tegen difterie, mazelen, bof, rubella, polio en tetanus zijn in de VS 4.050 mensen gestorven. Het eerste difterievaccin werd voor het eerst goedgekeurd in Duitsland in 1936, het mazelenvaccin in de VS in 1963, het bof- en rodehondvaccin in 1969, het poliovaccin in 1955 en het tetanusvaccin in 1930.
Dat wil zeggen, van de kant van de overheid als “veilig” en “zeer effectief” Aangegeven Covid-19-vaccins hebben, op basis van de beschikbare gegevens in de VS, binnen zes maanden (!) 150 % van deze sterfgevallen gegenereerd, wat alle bovengenoemde vaccinaties samen in zes tot acht decennia niet hebben bereikt!
Effectiviteit van Covid-19-vaccins
Vanaf 1 juni 2021 heeft de RKI in haar FAQ over mRNA-vaccins het volgende aangekondigd: “Hoe lang de vaccinatiebescherming duurt, is nog niet bekend. De bescherming begint niet onmiddellijk na vaccinatie, en sommige gevaccineerde mensen blijven onbeschermd.”
Met betrekking tot op vectoren gebaseerde vaccins wordt het volgende gerapporteerd: “Hoe lang de vaccinatiebescherming duurt, is nog niet bekend. De bescherming begint niet onmiddellijk na vaccinatie, en sommige gevaccineerde mensen blijven onbeschermd.”
Dit roept de vraag op in hoeverre de ‘nadelige bijwerkingen’ en ‘sterfgevallen’ die zijn geregistreerd in de PEI-veiligheidsrapporten of andere databases gerechtvaardigd kunnen worden als openlijk wordt toegegeven dat noch onmiddellijke bescherming, noch bescherming na meerdere vaccinaties wordt gegeven. beschikbare informatie over de duur van de mogelijke bescherming.
Gearchiveerde berichten:
FAQ – Coronatesten
Bericht van 31 maart 2021 08:43
“Testen” is tegenwoordig een bijna dagelijkse metgezel. En vaak is er de vraag wat, welke testen, hoe en met welke betekenis. Hieronder vindt u een lijst met de beschikbare testprocedures en eigenschappen:
PCR-test
... wordt gebruikt om SARS-CoV-2 RNA, dat wil zeggen delen van het genetisch materiaal van het Covid-19-virus, op te sporen, maar niet om het actieve, dat wil zeggen reproduceerbare, virus op te sporen.
Voor detectie met behulp van een specifieke fluorescentielijn moet het genetische materiaal in het monster worden gedupliceerd. De frequentie van de reproductieruns wordt weergegeven door de zogenaamde Ct-waarde (cyclusdrempelwaarde).
Idealiter wordt deze Ct-waarde gedocumenteerd op het laboratoriumrapport.
Een positieve PCR-test met een Ct-waarde van 30...35 duidt op een lage virale lading, en een Ct-waarde >35 duidt op een zeer lage virale lading.
Een Ct-waarde van 25 vertegenwoordigt bijvoorbeeld een aanzienlijke virale lading. (Bron: PCR-test – Relevantie van de Ct-waarde)
Omdat de Ct-waarden in de praktijk echter door de verschillende laboratoria niet gedocumenteerd of op gestandaardiseerde wijze behandeld worden, en sommige met Ct-waarden van 40 of hoger (tot 50) werken, zijn de PCR-testresultaten noch vergelijkbaar, noch betekenisvol. . De kans op vals-positieve testuitslagen neemt toe naarmate de Ct-waarde stijgt, met alle negatieve gevolgen van dien De Lancet gemeld in verband met een onderzoek in Groot-Brittannië.
Niet voor niets zijn de aanbevelingen: WHO Een PCR-testresultaat moet altijd worden beoordeeld in samenhang met bestaande ziektesymptomen en klinische diagnostiek.
Antigeen test
... is bedoeld om een acute infectie (eiwitstructuren van het coronavirus) op te sporen, maar vereist een hoge viral load. Daarom is bevestiging door een daaropvolgende PCR-test (met een lage Ct-waarde) vereist.
Een lijst van degenen in Duitsland met speciale goedkeuring (Verloopt medio mei 2021) antigeentests die op de markt worden gebracht, zijn te vinden op de website van het “Federaal Instituut voor Drugs en Medische Hulpmiddelen (BfArM”) BfArM – Antigeentests met speciale goedkeuring.
De test kan tot vals-positieve resultaten leiden als de testapparatuur onder de aanbevolen opslagtemperatuur is opgeslagen en vervolgens wordt gebruikt.
Antilichamentest (bloedmonster – Elisa-test / sneltest)
... specifieke antilichamen detecteren die door het organisme zijn aangemaakt als reactie op het coronavirus.
Het maakt niet uit of de immuunrespons (vorming van de gedetecteerde antilichamen) het gevolg was van een eerdere infectie met Covid-19 of een vaccinatie tegen Covid-19.
Interview met dr. Greiner, laboratoriumdiagnostiek, Wenen
Covid-19 – Wat antilichamen kunnen zeggen.
Covid-19 uitroeien?
Bericht van 31 maart 2021 09:06
Is het mogelijk om een virus uit te roeien?
– Hoe lang duurde het voordat het mazelenvirus (enigszins) “verslagen” was?
Het eerste mazelenvaccin met een geïnactiveerd gesplitst vaccin werd in 1963 in de VS goedgekeurd en is voortdurend ontwikkeld. Na bijna 60 jaar is de mazelen echter nog steeds niet uitgeroeid (bron: Mazelenvirus).
– Hoe lang duurde het om het poliovirus uit te roeien?
De eerste poliovaccinatie met een geïnactiveerd virus werd voor het eerst gegeven in 1955 (bron: Polio-vaccinatie), een tweede volgde in 1960. De WHO verklaarde polio in 2015, 60 jaar later(!), uitgeroeid.
En tegenwoordig wordt aangenomen dat vaccins die in een paar maanden zijn ontwikkeld en die gebruik maken van vector- of mRNA-technologieën, niet met succes zijn getest op dieren, noch op mensen met conventioneel ontworpen fase I .. III-studies, over hun bijwerkingen en langetermijnkant effecten Er is geen enkele verklaring, en de producten zijn alleen op de markt gebracht met een noodvergunning, die niet op de toestemmingsformulieren staat, dat ze in staat zijn een virus te verslaan of zelfs uit te roeien – en dat binnen een paar maanden?!
Analoog aan de polio-/mazelenvirussen kan worden aangenomen dat Covid-19 maar liefst twee generaties zal duren voordat het is uitgeroeid, of op zijn minst onder controle is.
Wilt u doorgaan met het opleggen van lockdown, verplichte vaccinatie (nog slechts indirect), quarantaine, isolatie, mondkapjesplicht, etc. tot en met digitale vaccinatiebewijzen?!
De enige gegarandeerde effectieve manier om het virus uit te roeien blijft óf een afsluiting van bijna 60 jaar, óf het verwijderen van de gastheer van het virus, dat wil zeggen het uitroeien van ieder mens. Dan is het voortbestaan van het virus geëlimineerd.
Trouwens: dit verklaart ook dat een virus er altijd naar streeft zijn gastheer niet te doden om zich te kunnen blijven vermenigvuldigen. Mutaties zullen daarom altijd het doel nastreven om zich op een geoptimaliseerde manier te reproduceren, maar niet gevaarlijker worden voor de gastheer. Het lijdt geen twijfel dat virussen nog steeds dodelijk kunnen zijn voor mensen die eerder ziek zijn geweest.
Hoe kan men het heen en weer van de regering begrijpen?
Bericht van 03. april 2021 22:11 uur
Voordat we proberen deze vraag te beantwoorden en een van de mogelijke antwoorden uit te werken, is het nuttig om jezelf in 2012 voor te stellen.
De Duitse Bondsdag heeft in 2012 opdracht gegeven voor een ‘risicoanalyse in de civiele bescherming’, waarvan het rapport op 3 januari 2013 is gepubliceerd in de vorm van drukwerk 17/12051, te vinden op Risicoanalyserapport – drukwerk 17/12051 v. 01/03/2013 kan worden geopend en gedownload als PDF.
Onder Hoofdstuk 2.3 op pagina 5 vindt u het onderwerp “Risicoanalyse “Pandemie veroorzaakt door Modi-SARS virus”.
Dit werd gevolgd door een document van 17 pagina’s getiteld ‘Hoe we COVID-19 onder controle krijgen’ dat werd geclassificeerd als ‘geheime informatie, alleen voor officieel gebruik’, dat op 20 mei 2020 nog steeds beschikbaar was op de website van het Federale Ministerie van Binnenlandse Zaken. Hoe we COVID-19 onder controle krijgen beschikbaar en downloadbaar was. Tegenwoordig is het daar niet meer toegankelijk, maar via deze back-uplink Geclassificeerd COVID-19-scènepapier van het federale ministerie van Binnenlandse Zaken.
Alle eerdere, huidige en toekomstige acties van de federale overheid in verband met COVID-a9 zijn hiervan afgeleid.
De huidige inspanningen van de regering om stap voor stap de invloed van alle upstream-instellingen op de besluiten van de kanselier te beperken, deze uit te sluiten, de wetgevende macht van haar grondwettelijk verankerde functie te beroven, en de structurele personeelswisselingen in de rechtbanken van de Bondsrepubliek Duitsland streven er allemaal naar om de richting die al in 1933 begon. Deze keer zijn er echter geen bondgenoten beschikbaar die het mogelijk maken een nieuwe basiswet in te voeren die precies dit streven een halt toe zou roepen!
EMA – achtergronden
Bericht van 20 april 2021 02:43
De verbanden tussen de functie van het EMA (European Medicines Agency) en de carrière, evenals de daaruit voortvloeiende belangenconflicten, van EMA-president Emer Cooke worden hier gepresenteerd, zoals epochtimes.de op 7 april 2021 rapporteerde: EMA-president Emer Cooke was jarenlang lobbyist voor Europa's grootste farmaceutische organisatie
overtollige sterfte
Bericht van 20 april 2021 08:09
Altijd graag in gesprek over het onderwerp oversterfte. Naast het gebrek aan beddencapaciteit op de intensive care, is het argument van oversterfte een constante begeleider bij het rechtvaardigen van de maatregelen van de overheid.
Je zou denken dat de eigen cijfers van het Federaal Bureau voor de Statistiek ook bekend zouden moeten zijn op federale persconferenties (zie: Sterfgevallen in maart 2021: 11 % onder het gemiddelde van voorgaande jaren).
Niettemin weet de heer Hanno Kautz, woordvoerder van minister van Volksgezondheid Jens Spahn, het Federale persconferentie op 19 april 2021 niets over deze cijfers. Op de vraag van de heer Reitschuster: “Meneer Kautz, volgens het Federale Bureau voor de Statistiek hadden we vorige maand een laag sterftecijfer. In maart stierven er 11 procent minder dan het gemiddelde over de jaren 2017 tot en met 2020. Hoe verklaar je dat?”, antwoordt hij eenvoudig: “Ik geef geen commentaar op cijfers die ik nog niet eerder heb gezien.” en “Je citeert een heel specifiek nummer, dat ik niet weet, waarvan ik de context niet ken. Ik kan daar op dit moment geen commentaar op geven.”
De vraag rijst: als deze cijfers zo oninteressant zijn, en mensen ze niet eens hebben opgemerkt of kennen, waarom worden ze dan voortdurend aangehaald als rechtvaardiging voor steeds strengere maatregelen?
Dutch 
German 
English 
French 
Swedish 
Spanish 
Portuguese 
Italian 
Norwegian 
Finnish 
Danish 
Czech 
Hungarian 
Greek 
Russian 
Turkish 
Japanese 
Lithuanian 
Latvian 
Slovenian 
Slovak