Huaierjeva goba pri zdravljenju raka

Čas branja 16 minute

Posodobljeno - januar 21, 2026

Huaierjeva goba je znana že več kot 1 600 let in se že od začetka gojenja uspešno uporablja pri zdravljenju raka.

Zgodovina

Prvič je bil omenjen v medicinskem delu okoli leta 240 našega štetja. Zhou Hou Fang zdravnika Ge Hong. Naslov se nanaša na obdobje po dinastiji Zhou. V prevodu pomeni „Priročnik urgentne medicine“, ki se osredotoča na predpise za prvo pomoč in se še danes uporablja v medicinskih kontekstih.
Na voljo je tudi v knjigi Tang Ben Cao (dinastija Tang), ki je veljal za referenčno delo o zeliščarstvu.

Huaierjeva goba (Trametes robiniophila Murr) se je uporabljal za zdravljenje kroničnih bolezni, pospeševanje okrevanja in splošno krepitev. Med drugim naj bi pospeševala krvni obtok in odpravljala simptome temeljnih vzrokov tumorjev.
Zaradi nezadostne dostopnosti - goba je rasla le na oddaljenih območjih na deblih starih primerkov kitajskega drevesa Sophora - je bila kmalu pozabljena.

Konec sedemdesetih let prejšnjega stoletja so kitajski znanstveniki razvili metodo gojenja zdravilne gobe. Od začetka devetdesetih let prejšnjega stoletja je mogoča standardizirana proizvodnja z dosledno kakovostjo učinkovin.

Spletna stran Polisaharidni protein-kompleks (PS-T), sestavljen iz polisaharidov in beljakovin, je glavna aktivna sestavina: kombinacija 6 Monosaharidi obstoječi Heteropolisaharidi in eno od 18 Aminokisline kompozitni Beljakovine.

Proizvajalec

Proizvajalec granulata Huaier je podjetje, ustanovljeno leta 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. s sedežem v Qidongu v mestu Jiangsu. Podjetje ima na približno 130.000 kvadratnih metrih površine raziskovalne, razvojne in proizvodne zmogljivosti, testne laboratorije in skladišča ter 1.700 zaposlenih. Proizvodna zmogljivost znaša 9 500 ton gob Huaier in 250 milijonov vrečk granul.

Raziskave se osredotočajo na zdravljenje tumorskih in imunskih bolezni. V študijah so Huaierjeva zrnca pokazala obetavne rezultate pri zdravljenju raka in preprečevanju ponovitev bolezni (Vir:).
Huaierjeva goba velja za osrednjo točko raziskav, zlasti na področju zdravljenja raka dojk.

Izdelek je bil sprva proizveden kot referenčna snov za klinične študije (polisaharidi 32% in β-glukani 8%), nazadnje pa je bil na Kitajskem uradno odobren kot pomožno terapevtsko sredstvo v onkologiji.

Danes se prodaja v lekarnah (PZN 19253502 - samo polisaharidi 30%) in na spletnih platformah (Granule Nutrimentas (enaka koncentracija kot v študiji s polisaharidi 32%)) so razširjeni po vsem svetu.
Granule Nutrimentas sledijo znanstvenim standardom prvotnega proizvajalca Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polisaharidov, 8% β-glukanov).

Študije

Najnovejša študija iz leta 2024, ki je bila od takrat večkrat potrjena in je bila prvič objavljena leta 2022, je trenutno Študija Tanaka Dr. Manami Tanaka, dr. med. in dr. znanosti, Kanagawa, Japonska, ki dela na področju biomedicinskih raziskav. Njegovo zelo podrobno delo, ob katerem se je modRNA-cepljenja (Corona) ribosomalna RNK (rRNA) v povezavi z učinkom gobe Huaier je v nasprotju z dejanskim namenom njegovega dela pokazal, da se rak odziva tudi na Huaier.

Študija je pokazala, da ima jemanje ekstrakta Huaier pri bolnikih z rakom več učinkov: normalizira delovanje ribosomov, zmanjšuje nastajanje škodljivih proteinov spike in z nadaljnjo uporabo preprečuje ponovitev raka.

Z izjemo možganskih tumorjev, pri katerih molekule zaradi velikosti molekul Huaierjevih aktivnih sestavin (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*) verjetno ne morejo preiti krvno-možganske pregrade, ima Huaierjeva gliva „vsestranski“ učinek, ki ni selektivno omejen le na nekaj vrst raka.
Aktivne sestavine namreč zagotavljajo le funkcionalno normalizacijo celičnih funkcij. To se sliši zelo jedrnato, vendar je zelo zapleteno, kot jasno kaže študija.

*kDa se uporablja za označevanje mase molekul, zlasti proteinov. Enota dalton (Da) je definirana kot dvanajsti del mase izotopa ogljika 12C in znaša 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa je praktično enaka kg/mol.

Nadaljnje študije:

• Imunoregulacijski učinki Huaier (Trametes robiniophila Murr) in ustrezne klinične aplikacije.
• Ekstrakcija iz Trametes robiniophila Murr. (Huaier) zavira proliferacijo nedrobnoceličnega pljučnega raka prek usmerjanja na receptor za epidermalni rastni dejavnik.
• Polisaharidi, ki jih proizvaja goba Trametes robiniophila Murr poveča občutljivost celic hepatoma na oksaliplatin prek osi miR-224-5p/ABCB1/P-gp.

Funkcija - razloženo za medicinske laike

Pravne informacije: Te informacije so namenjene izobraževanju in ne nadomeščajo nasveta zdravnika specialista/onkologa. Granule Huaier so v Nemčiji razvrščene kot prehransko dopolnilo in ne kot zdravilo, kot na Kitajskem. O posameznih zdravstvenih odločitvah se je treba vedno posvetovati z lečečim onkologom.

Upravičeno vprašanje bralca: „... in zakaj glive ne uporabljajo zdravniki in klinike?“
Ker je v Nemčiji dovoljen le kot prehransko dopolnilo (in ne kot na Kitajskem kot zdravilo proti raku), zanj ni možnosti zaračunavanja v skladu z GOÄ ali EBM (ceniki za zdravnike), več denarja pa je mogoče zaslužiti s konvencionalnimi zdravili za kemoterapijo v petmestnem razredu kot s sorazmerno „mizernimi“ letnimi stroški 2 200 evrov za Huaierjevo zdravljenje v prvem letu in le nekaj sto evrov v naslednjih letih.
Le redki zdravniki, ki delujejo zunaj okvira povsem konvencionalne medicine in kolegov, usmerjenih v izdajanje računov, se ne le zavedajo možnosti te terapije, ampak jo tudi podpirajo.

Rakove celice spodkopavajo nadzorni mehanizem telesa, t. i. Hippo-Pathway (ki določa, ali je celica v redu ali okvarjena, in s tem njeno celično smrt). Apoptoza, ) in tako preprečujejo apoptozo, zato se še naprej nenadzorovano in neomejeno delijo in razmnožujejo.

Huaier poskrbi za popravilo Hippo-ceste in s tem omogoči celici, da ponovno vzpostavi svoje pravilno delovanje, vklop in izklop različnih genov ter pravilno prepozna in izloči okvarjene celice (Apoptoza).

Še huje je, da je t. i. Celice ubijalke telesa (imunske celice, celice NK) so pri bolnikih z rakom izčrpane in ne morejo več opravljati svoje naloge uničevanja rakavih celic.

Huaier aktivira te celice ubijalke s svojim β-glukani, To omogoča, da se imunski sistem ponovno usposobi, rakave celice, kot so metastaze, pa se aktivno napadejo in uničijo.

Obstaja 8 glavnih mehanizmov, s katerimi Huaierjeva gliva uspešno opravlja svoje neverjetno delo, ki so opisani v nadaljevanju v izvlečkih in so lahko razumljivi.

1. obnovitev celičnega spomina

Celica ima posebne naloge, ki so shranjene v celičnem jedru v RNK (- ribojedrni kislini = DNK - deoksiribojedrni kislini). Njen del kodira beljakovine, ki z vklopom ali izklopom določenih genov določajo delovanje in strukturo celice.
Da se to ne bi zgodilo, je treba uporabiti vratarja (Hippo-Pathway), da bi zagotovili, da celica opravlja le svojo predvideno funkcijo. Če tega ne stori, ima na voljo približno pol ure, da napako odpravi. Če je napaka še naprej prisotna, pride do celične smrti (Apoptoza), da bi preprečili razmnoževanje celic z napačnimi informacijami.
Če pa vratar odpove, se bo nepravilno kodirana celica še naprej nezadržno delila.

Huaierjeva gliva reaktivira vratarja in tako ponovno vzpostavi nadzor nad delovanjem celic.

2. genetski kaos

Če se napačni geni aktivirajo ali deaktivirajo ali napačno vklopijo ali izklopijo zaradi napačnih informacij, nastanejo druge beljakovine, kot so potrebne. Transkripcijski dejavniki so moteni. Posledično celica izgubi funkcijo, ki ji je bila dodeljena.

Za razliko od digitalnih logičnih vezij pa se geni ne vklapljajo ali izklapljajo samo v binarni obliki, temveč se tudi natančno nastavljajo, podobno kot pri regulatorju glasnosti, tj. nastavijo na zelo tiho, tiho, srednje itd. Glede na to nastavitev zagotavljajo odziv (izražanje) na posredovane signale, ki je prilagojen ustreznim razmeram.

Aktivne sestavine glive Huaier pravilno reaktivirajo na tisoče genov in jih vrnejo v naravno stanje, kar omogoča celici, da ponovno prevzame svojo prvotno funkcijo.

3. zavora metastaz

Signalne poti PI3K, ACT in . mTOR se uporabljajo za znotrajcelično komunikacijo, ki na primer določa rast, delitev in presnovne procese. Če so ti moteni, celica ne more opravljati svoje prvotne funkcije. Če so signalne poti hiperaktivne, je usklajevanje procesov nemogoče, posledica tega pa je, da celica uide izpod nadzora in se hitro deli (tvori metastaze).

Huaier zavira to hiperaktivnost signalnih poti in tako preprečuje nenadzorovano rast celic, vključno z delitvijo in razmnoževanjem v organizmu.

4. nadzorni sistem miRNA

V primerjavi z avtomobilom miRNA-nadzorni sistem (microRNA) predstavlja nadzor ABS (vrteča se kolesa se zavirajo, medtem ko se pogonska kolesa napajajo). Preprečuje, da bi celice zaradi napačnih informacij zdrsnile.
V človeškem genomu je kodiranih približno 1.000 miRNA, ki nadzorujejo stanje preklopa genov.

Za raka Onkogeni (mutirani geni, zaradi katerih rast celice uide izpod nadzora) ne upočasnijo več, kar pospešuje rast in širjenje raka.

Hkrati Tumorski supresorski geni (geni, ki nadzorujejo rast in delitev celic) so premočno zavrti, kar omogoča nekontrolirano rast raka.

Huaierjeva gliva povrne okvarjene gene v predvideni položaj preklopa, s čimer ustavi nenadzorovano rast celic in prepreči, da bi se okvarjena celica še naprej delila.

5 Izčrpan imunski sistem

Imunski sistem je zaradi številnih okvar na koncu preobremenjen in se ne more več ustrezno boriti proti raku ali ga nadzorovati. Najmanjša okužba, pa naj bo to prehlad, se lahko razvije v polno razvito pljučnico - v tem primeru ima pogosto usodne posledice.

Snovi gobe Huaier aktivirajo Celice NK (naravne celice ubijalke) in Makrofagi (Odstranjevalne celice), ki uničujejo rakave celice (Apoptoza) in jih absorbirajo, da bi jih razgradili. To imunskemu sistemu omogoči, da nadaljuje svojo zaščitno funkcijo in se učinkovito bori proti raku.

6 Potovanje rakavih celic

Metastaze so pojavljanje rakavih celic na drugih mestih, ne le na prvotnem mestu nastanka tumorja. Običajno se rakave celice držijo tkiva, v katerem so nastale. Vendar se sčasoma spremenijo v EMT (angl.Epitelno-mezenhimski prehod) zaradi izgube lepila, ki drži celico na mestu. Zaradi tega se premika po organizmu in tvori gibalno beljakovino, ki ji še olajša gibanje naprej.

Huaierjeva goba zavira ta proces EMT in tako preprečuje nastajanje metastaz.

7 Oskrbovalni sistem rakavih celic

Migrirajoče rakave celice želijo živeti, zato tvorijo nove krvne žile (Angiogeneza), da bi poskrbeli zase. Tako se na različnih mestih v telesu razvijejo novi rakavi tumorji.

Huaier zavira rastni dejavnik VEGF, ki ga uravnava hipoksijo inducirajoči dejavnik HIF-1α. To prekine oskrbo nastalih razjed in povzroči odmrtje tumorja.

8 Okvara ribosomske RNK po kemoterapiji

Kemoterapevtiki poškodujejo ribosomsko RNK, ker ne delujejo selektivno na DNK, temveč tudi na druge celične strukture.
Nekatera kemoterapevtska zdravila, kot so npr. Aktinomicin D, DNK, ki sintetizira beljakovine, vključno z ribosomsko RNK (rRNA), ki je bistvena za proizvodnjo beljakovin.
Tako celica izgubi sposobnost sinteze beljakovin, kar povzroči celično smrt.

Glede na trenutne raziskave je akutna toksičnost Azacitidin skoraj v celoti posredujejo poškodbe RNK. Poškodbe RNK imajo očitno osrednjo vlogo pri učinku takšnih zdravil. Druge snovi, kot so Antraciklini, delujejo tako, da tvorijo proste radikale, ki lahko poškodujejo DNK in RNK.
Poškodba ribosomske RNK moti delovanje ribosomov, ki so odgovorni za prevajanje (Prevajanje) mRNA v beljakovine, kar lahko privede do celične smrti.

Huaierjeva gliva popravlja poškodbe ribosomskih struktur, kar zdravim celicam pomaga pri regeneraciji, rakavim celicam pa povzroča smrt.

Aktivne sestavine

Glavne aktivne sestavine gobe Huaier so razdeljene na

1. β-glukani (beta-glukani) - 20-30% izvlečka

• Polisaharidi z 1,3- in . 1,6-glikozidne vezi
• Aktivacija receptorjev, podobnih Toll (TLR2, TLR3, TLR6) na imunskih celicah
• Spodbujanje naravnih celic ubijalk (Celice NK) in Makrofagi
• Povečanje proizvodnje citokinov TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polisaharidi (skupaj 30-40% izvlečka)

• Spremeni črevesna mikrobiota
• spodbujajo nastajanje kratkoverižnih maščobnih kislin (SCFA)
• To aktivira receptorje, vezane na beljakovine G (GPR43, GPR109A)
• povzroči epigenetske spremembe v imunskih celicah

3. bioaktivni metaboliti

• Polisaharidi z razvejano strukturo
• Triterpeni
• Fenolne spojine z antioksidativnim učinkom

Kdaj učinkuje jemanje zdravila Huaier granule?

Vhod mora biti neposredno povezan z

• konvencionalna kirurgija (pospešuje celjenje ran).
• Kemoterapija (obnavlja ribosomsko RNK, preprečuje neželene učinke)
• Obsevanje
  (po predhodnem pogovoru z lečečim onkologom in njegovem poznavanju te vsebine)
• hormonsko terapijo, saj ni znanih interakcij.
• imunoterapijo zaradi sinergijskega učinka

Ob rednem jemanju Huaierjevih granul v priporočenem odmerku lahko opazimo naslednje učinke:

1. do 7. dan:

• β-glukani aktivirajo makrofage in celice NK
• Začne se prvi imunski odziv

1-2. teden:

• Transkripcijski dejavniki se ponovno aktivirajo
• Prve spremembe izražanja genov v rakavih celicah

2-4. teden:

• Masivno spreminjanje izražanja genov (1000 genov)
• Hipova pot se popravlja
• Prva apoptoza (celična smrt) v rakavih celicah

4.-12. teden:

• EMT je blokiran (preprečevanje metastaziranja).
• Angiogeneza je zavrta (tumor je podhranjen)
• Imunski sistem je popolnoma preusposobljen

Mesec 3+:

• Stabilen nadzor preostalih rakavih celic
• Preprečuje ponovitve bolezni in metastaze
• obnavljanje normalnih celic (zlasti po kemoterapiji).

Priporočeno odmerjanje

Na primeru metastatskega raka dojke po resekciji in odstranitvi 7 prizadetih bezgavk je z dokazi podprto priporočilo za odmerjanje glede na Granule Nutrimentas s polisaharidi 32% na naslednji način:

Faza 1: Akutna faza - po resekciji Tedni 1-4

Obremenjenost s tumorjem: velika (7 prizadetih bezgavk, nevarnost metastaziranja)

Priporočena skupna dnevna količina: 60 g

• Razdeljeno: 3 × 20 g na dan (zjutraj, opoldne, zvečer)
• Čas: najbolje na prazen želodec ali med obroki

vsebnost aktivne sestavine v tej fazi:

• 60 g × 32% = 19,2 g polisaharidov
• Od tega najmanj: 60 g × 28% = 16,8 g β-glukanov

Priprava na odmerek:

1. V skodelico vlijte 20 g zrnc.
2. Prelijte ga s približno 100 ml vroče vode (80 °C).
3. Dobro premešajte, dokler se popolnoma ne raztopi
4. Napolnite približno 250 ml mlačne vode.
5. Pijte počasi

Faza 2: Faza konsolidacije - 5.-12. teden

Po stabilizaciji in začetnem pregledu

Priporočena skupna dnevna količina: 30 g

• Razdeljeno: 3 × 10 g

vsebnost aktivne sestavine v tej fazi:

• 30 g × 32% = 9,6 g polisaharidov
• Od tega najmanj: 30 g × 28% = 8,4 g β-glukanov

To je standardni odmerek v onkologiji in se uporablja v večini študij.

Faza 3: Faza vzdrževanja - od četrtega meseca dalje 6-12 mesecev

Preprečevanje ponovitve bolezni in metastaz

Priporočena skupna dnevna količina: 15 g

• 3 × 5 g na dan = 15 g

Vsebnost aktivne sestavine na dan

• 15 g × 32% = 4,8 g polisaharidov
• Od tega najmanj: 15 g × 28% = 4,2 g β-glukanov

Pomembne opombe:

• Pomembna je doslednost: Za optimalen učinek je nujno dnevno uživanje brez prekinitev
• Neprekinjena uporaba: Da bi zagotovili terapevtske učinke, je treba z jemanjem nadaljevati vsaj 6-12 mesecev.
• Lahko se kombinira s konvencionalno medicino: Interakcije niso znane
• Nežen do želodca: Boljše prenašanje, če se granule zaužijejo na prazen želodec
• Združljivost: V prvih 1-2 tednih se lahko pojavijo manjše reakcije razstrupljanja (utrujenost, glavoboli). Ti so normalni in hitro izzvenijo.

Kontrolni pregledi

Izhodiščna vrednost - pred jemanjem zdravila Huaier

Krvni testi:

• Tumorski označevalci: CEA (karcinoembrionalni antigen) - pomembno za raka dojk
• Tumorski označevalci: CA 15-3 (še posebej pomembno pri raku dojk)
• Tumorski označevalci: CA 27,29 (dodatno za prsni koš)
• Tumorski označevalci: HER2/novo (če še ni znano)
• Celotna krvna slika: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombociti
• Delovanje jeter: AST, STARI, GGT, Bilirubin (pomembno, saj so pri metastazah možne poškodbe jeter)
• Delovanje ledvic: Kreatinin, BUN, GFR
• Vnetni označevalci: CRP, sedimentacija eritrocitov (ISR)
• Imunsko delovanje: Število limfocitov (CD4, CD8, Celice NK, če je mogoče)

Tumorski označevalci - specifična interpretacija pri raku dojke

CEA (karcinoembrionalni antigen)

• Običajno: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml za kadilce)
• Kaj pomeni povečanje? Recidiv ali metastatska bolezen
• Občutljivost: 50-70% za metastaze

CA 15-3 (rakav antigen 15-3)

• Običajno: < 25 U/mL (nekateri laboratoriji < 35 U/mL)
• Kaj pomeni povečanje? Posebej pomembno pri raku dojk z metastazami
• Občutljivost: 70-80% za metastaze, le 25% za zgodnji stadij

CA 27,29

• Običajno: < 38 U/mL
• To pomeni: Specifični označevalec za raka dojke
• Dodatne informacije o CA 15-3

Tolmačenje v skladu s Huaierjem:

• Dober znak: Označevalci stalno padajo ali se ustalijo na nizki ravni
• Opozorilni signal: Stalno naraščanje kljub Huaierju (= verjetno Neodzivnik*)
• Opomba: Posamezne izmerjene vrednosti niso preveč pomembne, odločilni so trendi!

*Prepoznajte osebe, ki se ne odzivajo

Opozorilni signali kažejo na pomanjkanje učinkovitosti zdravila Huaier pri tem odmerku:

• Tumorski markerji se stalno povečujejo (kljub rednemu uživanju pijače Huaier)
• Število limfocitov je še vedno nizko (< 20%)
• CT/MRI pokaže napredovanje tumorja
• Nove metastaze pri slikanju
• Klinično poslabšanje (izguba telesne teže, slabša zmogljivost)

V tem primeru je treba dnevni odmerek zdravila Huaier povečati na 30-40 g/dan.

Znaki pozitivnega učinka

Krvni laboratoriji:

• ✓ Tumorski označevalci nenehno padajo
• ✓ Povečanje limfocitov
• ✓ Normalizacija delovanja jeter in ledvic
• ✓ CRP (vrednost vnetja) se po začetnem povečanju normalizira

Slikanje:

• ✓ Regresija ali stabilizacija tumorja
• ✓ Zmanjšanje limfnih vozlov
• ✓ Brez novih metastaz

Klinično stanje:

• ✓ naraščajoča energija
• ✓ izboljšan apetit
• ✓ boljša kakovost spanja
• ✓ Psihološka stabilizacija
• ✓ Rast las (signal za aktivacijo matičnih celic)

Parametri krvne slike

Pričakovane spremembe med jemanjem zdravila Huaier:

Limfociti (normalno: 20-40% WBC)

• Pričakovana sprememba: ↑ povečanje (= dober znak, aktivacija imunskega sistema)
• Cilj: > 30%, idealno > 35%

Hemoglobin (normalno: 12-16 g/dl pri ženskah)

• Pričakovana sprememba: ↑ Stabilizacija/malo povečanje
• Huaier podpira hematopoezo (pomembno po kemoterapiji)

Število trombocitov (normalno: 150-400 K/μl)

• Pričakovana sprememba: ↑ Stabilizacija/povečanje
• Huaier tukaj podpira tudi hematopoezo

CRP (normalno: < 3-5 mg/L)

• Pričakovana sprememba: ↑ Rahlo povečanje v 1-2. tednu (= imunski odziv)
• Nato ↓ upad v 3-4. tednu (= dober znak)
• Pokaže imunsko aktivacijo

Slikanje (izhodiščna vrednost):

• CT prsnega koša + trebuha (iskanje pljučnih in jetrnih metastaz)
• Scintigrafija skeleta ali PET-CT (iskanje kostnih metastaz)
• Lokoregionalna ocena (kirurško mesto, pazdušne bezgavke)
• Neobvezno: MRI jeter (če obstaja sum na vpletenost jeter)

Faza 1: Akutna faza - tedni 1-4

Odmerjanje: 3 × 20 g na dan = 60 g na dan

2. teden

• Klinična ocena:
  • Toleranca, neželeni učinki, raven energije
  • Apetit, kakovost spanja
  • Gastrointestinalna toleranca (slabost, driska)
• Laboratoriji (neobvezno, samo če so na voljo):
  • Hitra krvna slika (WBC, Limfociti)
  • CRP (vnetje)
  • Tumorski označevalci (CEA, CA 15-3) - pogosto še prezgodaj za pomembne spremembe

4. teden

• Klinična ocena: Splošno stanje, celjenje ran (če ste bili pred kratkim operirani)
• Krvni testi:
  • Tumorski označevalci: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (preverjanje prvega odziva)
  • Celotna krvna slika (WBC, Limfociti, Hemoglobin)
  • Delovanje jeter (AST, STARI, GGT, Bilirubin)
  • Delovanje ledvic (Kreatinin, GFR)
  • CRP (marker vnetja)
  • Če je na voljo: Profil limfocitov (Razmerje CD4/CD8, Število celic NK)
• Opombe
  • ✓ V tej fazi (prvo „razstrupljanje“) se lahko tumorski označevalci še vedno nekoliko povečajo.
  • ✓ Število limfocitov je pogosto povečano (imunska aktivacija)
  • ✓ CRP je lahko rahlo povišan (imunska reakcija)

Faza 2 - Faza konsolidacije - 5.-12. teden

Zmanjšajte odmerek na: 3 × 10 g dnevno = 30 g/dan

teden 6

• Klinična ocena: Raven energije, pritožbe zaradi simptomov

8. teden

• Slikanje:
  • CT prsnega koša + trebuha (prvi nadzor slike)
  • Vprašanje: Regresija velikosti primarnega tumorja? Nove metastaze? Regresija bezgavk?
  • Primerjava z izhodiščem
• Krvni testi:
  • Tumorski označevalci: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Celotna krvna slika
  • Delovanje jeter
  • Delovanje ledvic
  • Imunski markerji (če so na voljo)
• Opombe
  • ✓ Tumorski označevalci morajo zdaj začeti upadati (ali biti stabilni)
  • ✓ Slikanje mora pokazati začetno regresijo ali stabilizacijo
  • ✓ Število limfocitov je trajno povišano (dober znak)

12. teden

• Krvni testi:
  • Tumorski označevalci (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Celotna krvna slika
  • Delovanje jeter
• Klinična ocena:
  • Odločitev za tretjo fazo?
  • Ocena odzivnika v primerjavi z oceno neodzivnika

Faza 3 - faza vzdrževanja - od 4. meseca za 6-12 mesecev

Odmerjanje: 3 × 5 g dnevno = 15 g/dan (ali pa 2 × 5 g = 10 g/dan)

4. mesec (16. teden)

• Krvni testi:
  • Tumorski označevalci: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (ocena odziva)
  • Celotna krvna slika
  • Delovanje jeter, delovanje ledvic
  • Imunski markerji
• Klinična ocena:
  • Splošna ocena dosedanjega uspeha zdravljenja
  • Združljivost, kakovost življenja
  • Možna prilagoditev odmerka glede na markerje

Mesec 6 po začetku

• Slikanje (KRITIČNO):
  • CT prsnega koša + trebuha ali PET-CT
  • Primerjava s slikanjem v 8. tednu in izhodiščnim stanjem
  • Cilj: Potrditev stabilne bolezni ali nadaljnja regresija
• Krvni testi:
  • Tumorski označevalci (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
  • Celotna krvna slika
  • Delovanje jeter, delovanje ledvic
  • CRP
  • Hormonski markerji (če je načrtovano hormonsko zdravljenje)

Mesec 9

• Krvni testi:
  • Tumorski označevalec
  • Celotna krvna slika

12. mesec

• Slikanje (FOLLOW-UP):
  • CT prsnega koša + trebuha ali PET-CT
  • Ocena dolgoročnih odzivov
  • Iskanje zapoznelih metastaz
• Krvni testi (DOKONČANO):
  • Tumorski označevalci: CEA, CA 15-3, CA 27,29
  • Celotna krvna slika
  • Delovanje jeter, delovanje ledvic
  • CRP
  • Imunski markerji (če je na voljo)

Dolgoročno spremljanje od 2. leta dalje

Odmerjanje: 2 × 3-5 g na dan = 6-10 g na dan (vzdrževanje)

Vsakih 3 mesecev:

• Krvni testi: CEA, CA 15-3, CA 27.29) + popolna krvna slika

Vsakih 6 mesecev:

• CT ali MRI (odvisno od protokola onkologa)
• Celoten krvni test

Letno:

• Popolni osnovni pregledi (kot na začetku)
• Celovito slikanje

Funkcija - medicinsko in tehnično pojasnjena

1. Hipova pot

Hipova pot deluje normalno, kot sledi:

Aktivna signalna pot Hippo
    ↓
YAP1/TAZ sta fosforilirana in neaktivirana
    ↓
Transkripcija rastnih genov se ustavi
    ↓
Apoptoza (celični samomor) ali zaustavitev celičnega cikla
    ↓
Tumor ne raste

Pri raku (motena Hippojeva pot):

Postopek v primeru motene poti Hippo, npr. pri raku:

Zavrnjena/mutirana signalna pot Hippo
    ↓
YAP1/TAZ ostaneta aktivna (defosforilirana)
    ↓
Nenadzorovana transkripcija rastnih genov
    ↓
Celična rast je hiperaktivna
    ↓
Rak raste nenadzorovano

Jemanje zdravila Huaier aktivira polisaharide in presnovke zdravila Huaier:

• LATS1/2 kinaze (Regulatorji Hippove poti v zgornjem toku)
• Na spletni strani . ponovno fosforiliran YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ ponovno postanejo inaktiviran
• Obnovi se normalen mehanizem nadzora celičnega cikla.

2. korekcija transkripcijske disregulacije

Pri raku se izklopi na tisoče genov: Geni, ki bi morali biti vklopljeni, so izklopljeni in obratno.
Huaier ponovno aktivira transkripcijske dejavnike:

• NF-κB (nadzoruje imunski odziv in preživetje celic)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (dejavniki pluripotentnosti - aktivirajo delovanje matičnih celic)
• p53 (tumorski supresor - povzroča apoptozo)
• TCF/LEF (efektorji signalne poti Wnt)

Poleg tega je izražanje masnih genov obrnjeno (v 4 tednih glede na študijo Tanaka).

12.000 do 25.000 novih genov (normalne celice jih imajo skupaj le ~20.000) in 8.000 do 15.000 jih je utišanih (izklopljeno)

To povzroči obsežno „reprogramiranje“ rakave celice:

• Vrnitev lastnosti matičnih celic (nediferencirane)
• Aktivirajo se poti apoptoze
  Ali:
• Diferenciacija v normalno vrsto celic (specializacija celic).

Z reaktivacijo genov matičnih celic (c-myc, oktober 3/4), rakava celica spet postane občutljiva na običajne nadzorne mehanizme.

3. Modulacija signalne poti PI3K/AKT/mTOR

Normalno (inhibirano):

PI3K aktiven → AKT aktiven → mTOR aktiven → zaviranje rasti celic ✓
(To je preveč poenostavljeno, vendar gre za koncept)

Za raka (hiperaktivno):

PI3K prekomerno aktiven → AKT prekomerno aktiven → mTOR hiperaktiven → Nenadzorovana rast ✗
(To je ena najpogostejših napak v rakavih celicah)

Huaier meni, da

• Aktivacija PTEN (negativni regulator PI3K)
• kompleksi TSC1/TSC2 postanejo obnovljena (zavira mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR se pretvori v normalno Bilanca vrnjeno
• Rast celic je spet mogoče nadzorovati

Opomba: Ta pot je še posebej primerna za HER2-negativen in . Trojni negativi Preveč aktivni rak dojk.

---

4. nadzor transkripcije, ki ga izvajata miRNA in piRNA

MikroRNA (miRNA, majhni koščki RNK (molekule) z dolžino 20-22 nukleotidov) so običajno „zavore“ za okvarjene gene. Pri raku so te zavore motene:

• Onkogeni niso več zavirani
• Tumorski supresorski geni so preveč upočasnjeni

Huaier skrbi za Obnovitev delovanja miRNA:

• miR-122 (zavira rast HCC)
• miR-145 (zavira gene matičnih celic v normalnih celicah)
• grozd miR-17/92 (aktivira ga c-myc, nato lahko povzroči apoptozo)

Aktivirajo se nove miRNA, ki:

• Onkogeni (npr. KRAS, PIK3CA) izklopiti
• Tumorski supresorski geni (TP53, RB) okrepiti
• Angiogeneza (tvorba krvnih žil) zavirajo .
• Epitelno-mezenhimski prehod (EMT) blok → Blokira metastaze

Študija Tanaka: Na stotine novih miRNA-variante, ki posebej „utiša“ rakave celice.

---

5. aktivacija imunskega sistema (prirojeni imunski sistem)

β-glukani kot ligandi za prepoznavanje vzorcev:

β-glukani (od Huaierja)
    ↓
Vezava na receptorje Dectin-1 in TLR na imunskih celicah
    ↓
Aktivacija makrofagov in celic NK
    ↓
izločanje pro-vnetnih citokinov:
    - TNF-α (faktor tumorske nekroze)
    - IL-12 (interlevkin-12)
    - IFN-γ (interferon gama)
    ↓
Aktivacija citotoksičnih celic T (CD8+)
    ↓
Prepoznavanje in liza tumorskih celic

Imunski sistem se praktično „prebudi“ in rakave celice ponovno prepozna kot sovražnike.

---

6. blokada epitelijsko-mezenhimskega prehoda (EMT)

Proces EMT povzroči, da rakave celice izgubijo oprijemljivost s podlago, kar jim omogoči selitev po organizmu in s tem povzroči metastaziranje:

• Celice izgubijo E-kaderin (celično lepilo)
• Celice izražajo vimentin (beljakovine za gibanje)

Huaier skrbi za

• Stabilizacija s spletne strani E-Cadherin (celice se ponovno „zlepijo“)
• omejitev s spletne strani Vimentin (celice se lahko manj „selijo“)
• Pobeg s spletne strani polž-, polž- in . Dejavniki zasuka (induktorji EMT)
• Stabilizacija s spletne strani β-katenin (ohranja normalno delovanje epitelija)

To mehansko prepreči nastanek metastaz, tudi v primeru obstoječih metastaz v bezgavkah.

7. blokada angiogeneze (nastajanje krvnih žil)

Tumorji lahko rastejo le, če tvorijo nove krvne žile (angiogeneza). To spodbuja VEGF (žilni endotelijski rastni dejavnik).

Huaier to prepreči z

• Zavrnjeno izražanje VEGF postane .
• Blokirane signalne poti VEGFR postanejo
• Znižanje vrednosti HIF-1α (hipoksijo inducirajočega dejavnika) postane .
• alternativa proangiogenih poti (FGF, Notch) zaviral postanejo

Rezultat: Tumor izgubi oskrbo s krvjo - rast tumorja se zavre.

8. popravilo strukture ribosomalne RNK

Težava po kemoterapiji:

• Kemoterapevtiki, zlasti kompleksi platine, kot je cisplatin, uničujejo strukture ribosomalne RNK.
• Ribosomi so tovarne beljakovin v celici.
• Brez delujočih ribosomov celica ne more proizvajati beljakovin.

Tudi če tumor odmre, se zdrave celice ne morejo obnoviti.

Huaier posreduje na tem mestu in

• popravlja strukture ribosomalne RNK.
• na spletni strani . . Obnovi sposobnost sinteze beljakovin

Tako se zdrave celice obnavljajo, rakave celice pa ponovno odmrejo. To pojasnjuje, zakaj imajo Huaierjevi bolniki, ki se zdravijo s kemoterapijo, manj stranskih učinkov in hitreje okrevajo.

Imunološko pomembni geni

Regulativno obnašanje genov

Geni so lahko 0% Izražanje (praktično ustreza OFF) ali s katerim koli odstotkom njihove največje zmogljivosti ali z 100% Izražanje (za celoten AN).

Faktor tumorske nekroze α

Regulativno obnašanje in njegove posledice so razložene na primeru faktorja tumorske nekroze α (TNFα):

Normalna “vrednost“ je 40%, kar je dovolj za zaščito pred okužbami, premalo pa za napad na tkivo.

Če vrednost naraste na 100% (ali celo več), npr. pri revmatoidnem artritisu, to povzroči

• velik presežek TNF-α
• Trajno vnetje sklepov
• Uničenje hrustanca in kosti
• sistemsko vnetje

in simptomi trajne bolečine v sklepih in otekanje.

Če pa se vrednost zmanjša na primer le na 5%, potem je rezultat

• Premalo TNF-α za uničevanje patogenov
• Neomejena rast bakterij
• Sistemska odpoved organov
• Možne smrtne žrtve

Zaključek: TNF je bistvenega pomena!

Spekter citokina IL-6 (interlevkin 6)

• Izklopite glasnost - 0-5% kontrolne vrednosti
  Brez reakcije akutne faze, brez vročine
  Slepota zaradi okužbe
• Zelo tiho - 5-15% kontrolne vrednosti
  Minimalen vnetni odziv
  Šibka odpornost
• Tihi - 15-30% kontrolne vrednosti
  Blago lokalno vnetje
  NORMALNO po manjši okužbi
• Zmerno - 30-50% kontrolne vrednosti
  Jasno, vendar omejeno vnetje
  NORMALNO v primeru okužbe
• Po podatkih - 50-80% kontrolne vrednosti
  Hudo sistemsko vnetje
  Preveč? Za RA, IBD
• Zelo glasno - 80-95% kontrolne vrednosti
  Masivno sistemsko vnetje
  Sepsa, šok
• Največ - 95-100%+ kontrolne vrednosti
  Citokinska nevihta, odpoved organov
  Smrtna (COVID-19, sepsa)

Primer nizkega izražanja

• TNF-α pri 90% namesto 40% kontrolne vrednosti
  Avtoimunsko vnetje
• IL-17 pri 85% namesto 30% kontrolne vrednosti
  Prekomerna produkcija Th17 vodi v pretirane vnetne reakcije
• IL-6 pri 95% namesto 45% kontrolne vrednosti
  Kronični artritis

Primer pretiranega izražanja

• TNF-α pri 10% namesto 40% kontrolne vrednosti
  Tveganje za tuberkulozo
• IL-10 pri 8% namesto 35% kontrolne vrednosti
  Nenadzorovano vnetje
• IFN-γ pri 12% namesto 50% kontrolne vrednosti
  Občutljivost za viruse

Metode merjenja

Regulacija genov poteka na več bioloških ravneh. Za razumevanje teh ravni obstajajo štiri glavne merilne metode, ki kvantificirajo različne vidike izražanja genov:

1. Raven 1: Transkripcija (DNK → mRNA)
   Metoda merjenja: qRT-PCR
   
2. raven proizvodnje beljakovin (mRNA → beljakovine v celici)
   Metoda merjenja: Western Blotting
   
3. Stopnja 3: Izločanje/cirkulacija (beljakovine v serumu/plazmi)
   Metoda merjenja: ELISA
   
4. Raven 4: celično izražanje na ravni posamezne celice
   Metoda merjenja: Pretočna citometrija

1. qRT-PCR (kvantitativna PCR z obratno transkripcijo)

qRT-PCR meri količino mRNA v celicah ali tkivih v merjenem in „več“

• Pregibanje (večkratno): Primer: mRNA TNF-α se poveča za 2,5-krat
  • Pomembnost: 2,5× večja kot pri kontrolni skupini
  • Vrednost 0,45 pomeni: 45% kontrole (tj. zmanjšana regulacija)
• Prag cikla (Ct): Surova vrednost, koliko ciklov PCR je potrebnih do zaznavanja
  • Nižja Ct = več prisotne mRNA
  • Višji Ct = manj prisotne mRNA

Česa qRT-PCR NE meri:

• absolutna količina beljakovin
• aktivnost proteina
• ali je bil protein izločen.
• koncentracija v serumu

Klinična razlaga

qRT-PCR: TNF-α = 2,5-kratnik

Pomeni: "mRNA TNF-α je 2,5-krat višja od običajne".
          "Geni 'volume control' so povečali glasnost".
          
ALE: To ne pove NIČ o dejanski količini beljakovine TNF-α v serumu!
Pretočna citometrija pokaže, da tudi visoka mRNA ne proizvede samodejno veliko beljakovin na celico, in tudi če jih proizvede, jih je treba še vedno izločiti. Zato lahko 8,3-kratno povečanje mRNA v naslednjem primeru povzroči več ali manj beljakovin v celicah.

Praktični primer

Bolnik z bakterijsko okužbo:
qRT-PCR (krvni levkociti): TNF-α = 8,3-kratno povečanje
→ Celice proizvajajo veliko mRNA
→ vendar tega ni mogoče takoj izmeriti v serumu
→ ker beljakovina pride v serum šele po približno 30 minutah ali urah.

2. Western blot

Western Blot meri količino beljakovin v celicah ali tkivih pri merjenju „intenzivnosti traku“, stanja fosforilacije (aktiviran in neaktiven protein) in različnih izoformah proteinov.

• Relativna intenzivnost traku: 0-100% ali kot večkratnik za namene nadzora
• Primer: protein IL-6 = 65% kontrolne intenzivnosti
  • Pomen: beljakovina je pri 65% enako močno izražena kot pri kontroli

Česa Western Blotting NE meri:

• ali je beljakovina aktivna (samo prisotnost).
• ali je bil protein izločen.
• koncentracija v serumu/krvi
• na ravni posamezne celice

Klinična razlaga:

Western blot: Protein TNF-α = 72% intenzivnosti kontrole

Pomeni: "Protein TNF-α je v celičnem lizatu prisoten pri 72%".
          "72% toliko beljakovin kot v kontrolni celični kulturi"
          
ALE: To ne pove ničesar o:
      - koliko TNF-α se je dejansko izločilo
      - koliko TNF-α je v serumu
      - ali je protein aktiven ali ne

Praktični primer:

Kultura makrofagov s stimulacijo LPS:
Western blotting (celični lizat): TNF-α = 85% kontrole
ELISA (supernatant kulture): TNF-α = 2.800 pg/ml

Zaključek: Nastalo je veliko beljakovin TNF-α in se jih izločilo

3. encimski imunosorbcijski test (ELISA)

ELISA meri absolutno koncentracijo beljakovin v serumu, plazmi, supernatantu celičnih kultur ali drugih telesnih tekočinah v absolutni koncentraciji.

• pg/ml (pikogram na mililiter)
  za citokine, kot so TNF-α, IL-6
• ng/ml (nanogram na mililiter)
  za bolj koncentrirane beljakovine
• µg/mL (mikrogrami na mililiter)
  za zelo visoke koncentracije

Normalne vrednosti za TNF-α (primer):

Zdravi:  5 000 pg/mL (lahko je smrtna)

Kaj meri ELISA:

• Absolutna količina izločenega/cirkulirajočega proteina
• ali je beljakovina dejansko prišla v kri/serum
• sistemski učinek (ne le lokalno v celici).

Česa ELISA NE meri:

• koliko mRNA je prisotne
• koliko beljakovin je v celicah.
• ali je beljakovina aktivna.
• na ravni posamezne celice

Klinična razlaga:

ELISA: TNF-α v serumu = 65 pg/ml

Pomeni: "prisotnih je 65 pikogramov TNF-α na mililiter seruma".
          "To je 3-13× nad normalno vrednostjo"
          "Prisotno je zmerno vnetje"
          
To je ABSOLUTNA koncentracija in ne relativna!

Praktični primer:

Bolnik z revmatoidnim artritisom:
ELISA: TNF-α = 85 pg/ml (normalno: < 20 pg/ml)
qRT-PCR (kri): TNF-α mRNA = 3,2-kratno povečanje
Western blotting (sklepna sinovija): TNF-α = 95% (lokalno zelo visoko).

Sklep: Preveč TNF-α povsod, od mRNA do celičnih beljakovin in seruma

4. pretočna citometrija

Pretočna citometrija meri izražanje proteinov ali označevalcev na površini ali v notranjosti posameznih celic v odstotkih in intenziteti fluorescence.

• % pozitivne celice: Primer: 78% celic CD4+ T izraža IL-2
  • Pomen: 78% te populacije celic ima značilno
• Povprečna intenzivnost fluorescence (MFI): 0-10.000+ (odvisno od instrumenta)
  • Primer: Izražanje IL-2 MFI = 450 v celicah CD4+ T
  • Višji MFI = več beljakovin na celico

Kaj meri pretočna citometrija:

• Koliko celic določene populacije izraža antigen (%)
• Koliko antigena je prisotnega na celico (MFI)
• celična heterogenost (vse celice niso enake!)
• Označevalci celične površine in znotrajcelični proteini

Česa pretočna citometrija NE meri:

• Koncentracija v serumu (meri celice in ne seruma).
• Količina mRNA - Koliko je v telesu skupaj -
  Za posredne ekstrapolacije se lahko uporabijo dodatni podatki (število celic, teža itd.):
  Vendar je ta ekstrapolacija le ocena, ki ni tako natančna kot test ELISA.
  in beleži le izmerjene celice (npr. krvne makrofage), ne pa tudi tkivnih makrofagov!

Klinična razlaga:

Pretočna citometrija: 73% celic CD8+ T izraža IFN-γ
                MFI = 520

Pomeni: "73% citotoksičnih celic T ima protein IFN-γ".
          "Povprečna vsebnost IFN-γ na celico je 520 (MFI)"
          "Odziv celic T je aktiven"
          
ALE: To ne pove ničesar o:
      - Koliko je skupnega IFN-γ v serumu
      - koliko mRNA IFN-γ je prisotna

Praktični primer:

Bolnik s COVID-19 (3. dan po okužbi):
pretočna citometrija:
  - 91% CD8+ T celice izražajo IFN-γ (visoko!)
  - MFI = 1,250 (zelo visok)
  
ELISA: IFN-γ v serumu = 180 pg/ml (normalno: < 50)

Zaključek: Močna tvorba IFN-γ, ki jo aktivirajo celice T, sistemsko merljiva