Toxicidad de la LNP en función de la longitud de la cadena de PEG

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Actualizado - 3 de junio de 2025

Cuanto más corta sea la cadena de PEG (polietilenglicol), mayor será la toxicidad de la PNL. BioNTech lo explica en su publicación "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" del 10.05.2021, aunque redactado -ligeramente- diferente: "Maximising Efficacy".
La toxicidad se basa en el hecho de que los tres lípidos catiónicos ionizables no son biodegradables y su inevitable acumulación en el organismo tiene consecuencias citotóxicas.

¿Qué PNL se han utilizado?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (ionizable) y ALC-0159 (PEGilado)
moderna – SM-102 (ionizable) y PEG2000-DMG (PEGilado)

Para todos los lípidos mencionados anteriormente, los fabricantes (p. ej. Echelon Biosciences) "... Este es un producto de grado reactivo, sólo para uso en investigación".

La toxicidad no ha sido verificada por estudios

Según la Publicación "Nonclinical Evaluation Report BNT 162b2 mRNA COVID-19 vaccine COMIRNATY™" del Gobierno Australiano - Departamento de Salud de enero de 2021 se puede leer en la página 11: "No se estudió específicamente la toxicidad de la formulación LNP o de los nuevos excipientes por sí solos."
En otras palabras, no se han realizado estudios de toxicidad sobre el uso y los efectos de los nuevos excipientes para PNL mencionados anteriormente.

Acumulación en el hígado

Muchos fármacos se metabolizan parcial o totalmente en el hígado y pasan al torrente sanguíneo. El excipiente ALC-315 antes mencionado también se acumula en el hígado, como se desprende de la Respuesta parcial a la pregunta nº 2021-4379 en virtud de la Ley de Libertad de Información (FOIA), que es objeto de la denuncia en el caso Judicial Watch, Inc. contra el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE.UU. (21-cv-2418), actualmente pendiente en el Tribunal de Distrito de EE.UU. para el Distrito de Columbia, en la página 16 de 466:

También se menciona en la página 45 del citado informe. Informes:

En la página 46, se esboza la vía metabólica hipotética puramente teórica sobre la base de experimentos in vitro, aunque no se ha verificado en seres humanos.

En moderna suspendió el ALC-0315 por incompatibilidad hepática y desarrolló la plataforma SM por sí misma (el ALC-0315 había resultado demasiado tóxico para la terapia génica de la enfermedad hepática síndrome de Crigler-Najjar, por lo que el entonces socio investigador Alexion detuvo el estudio por razones de seguridad), BioNTech / Pfizer sigue utilizándolos en contra de su buen juicio.

El camino hacia el hígado y la longitud de la cadena

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