Toxicité des LNP en fonction de la longueur de la chaîne PEG

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Mis à jour - juin 3, 2025

Plus la chaîne de PEG (polyéthylène glycol) est courte, plus la toxicité des LNP est élevée. C'est ce qu'explique BioNTech dans son publication "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA : Maximizing Efficacy and Safety" du 10.05.2021, même si la formulation est - légèrement - différente : "Maximizing Efficacy".
La toxicité est due au fait que les trois lipides cationiques ionisables ne sont pas biodégradables et que leur accumulation dans l'organisme, qui est donc inévitable, a des conséquences cytotoxiques.

Quels LNP ont été utilisés ?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (ionisable) et ALC-0159 (PEGylée)
Moderne - SM-102 (ionisable) et PEG2000-DMG (PEGylée)

Pour tous les lipides susmentionnés, les fabricants (par ex. Echelon Biosciences) "... Ceci est un produit de qualité réactive, à usage de recherche uniquement".

La toxicité n'a pas été vérifiée par des études

Selon la Publication "Nonclinical Evaluation Report BNT 162b2 mRNA COVID-19 vaccine COMIRNATY™" du gouvernement australien - ministère de la Santé de janvier 2021, on peut lire à la page 11 : "The toxicity of LNP formulation or the novel excipients alone was not specifically studied".
En d'autres termes, aucune étude de toxicité n'a été menée sur l'utilisation et les effets des nouveaux auxiliaires LNP mentionnés ci-dessus.

Accumulation dans le foie

De nombreux médicaments passent dans la circulation sanguine après avoir été partiellement ou totalement métabolisés par le foie. Ainsi, l'excipient ALC-315 susmentionné s'accumule également dans le foie, comme le montre entre autres la Réponse partielle à la question n° 2021-4379 en vertu du Freedom of Information Act (FOIA), qui fait l'objet de la plainte dans l'affaire Judicial Watch, Inc. contre le ministère américain de la Santé (21-cv-2418), actuellement pendante devant le tribunal de district américain pour le District de Columbia, est indiqué à la page 16 sur 466 :

Également mentionné à la page 45 du rapport susmentionné. Rapports:

A la page 46, la voie métabolique supposée de manière purement théorique est esquissée sur la base d'expériences in vitro, mais elle n'a pas été vérifiée chez l'homme.

Alors que Moderne s'est séparée de l'ALC-0315 en raison de son incompatibilité avec le foie et a développé elle-même la plate-forme SM (l'ALC-0315 s'était révélée trop toxique pour la thérapie génique du syndrome de Crigler-Najjar, une maladie du foie, si bien que le partenaire de recherche de l'époque Alexion a stoppé l'étude pour des raisons de sécurité), BioNTech / Pfizer continue à les utiliser contre toute évidence.

Le chemin vers le foie et la longueur de la chaîne

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