PEG zincirinin uzunluğuna bağlı olarak LNP'nin toksisitesi

Okuma süresi 2 dakika

Güncellendi - 3 Haziran 2025

PEG zinciri (polietilen glikol) ne kadar kısa olursa, LNP'nin toksisitesi o kadar yüksek olur. BioNTech bunu şu şekilde açıklamaktadır Yayın "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" (LNP-mRNA'nın İmmünoterapi Dışı Uygulaması: Etkinliğin ve Güvenliğin En Üst Düzeye Çıkarılması), 10.05.2021'de - biraz farklı ifade edilmiş olsa da: "Maximising Efficacy".
Toksisite, iyonize olabilen katyonik lipidlerin üçünün de biyolojik olarak parçalanamamasına ve vücutta kaçınılmaz olarak birikmelerinin sitotoksik sonuçlara yol açmasına dayanmaktadır.

Hangi LNP'ler kullanıldı?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (iyonize edilebilir) ve ALC-0159 (PEGillenmiş)
Moderna - SM-102 (iyonize edilebilir) ve PEG2000-DMG (PEGillenmiş)

Yukarıda bahsedilen tüm lipidler için üreticiler (örn. Echelon Biosciences) "... Bu reaktif sınıfı bir üründür, sadece araştırma amaçlı kullanım içindir."

Toksisite çalışmalarla doğrulanmamıştır

Buna göre Yayın Avustralya Hükümeti - Sağlık Bakanlığı'nın Ocak 2021 tarihli "Klinik Olmayan Değerlendirme Raporu BNT 162b2 mRNA COVID-19 aşısı COMIRNATY™" sayfa 11'de okunabilir: "LNP formülasyonunun veya tek başına yeni yardımcı maddelerin toksisitesi özel olarak incelenmemiştir."
Başka bir deyişle, yukarıda bahsedilen yeni LNP yardımcı maddelerinin kullanımı ve etkileri üzerine herhangi bir toksisite çalışması yapılmamıştır.

Karaciğerde birikim

Birçok ilaç kısmen veya tamamen karaciğer tarafından metabolize edilir ve kan dolaşımına karışır. Yukarıda bahsedilen yardımcı madde ALC-315 de karaciğerde birikir, aşağıdaki grafikten de görülebileceği gibi 2021-4379 numaralı sorunun kısmi cevabı Bilgi Edinme Özgürlüğü Yasası (FOIA) kapsamında, halen ABD Columbia Bölgesi Bölge Mahkemesi'nde devam etmekte olan Judicial Watch, Inc. v. U.S. Department of Health and Human Services (21-cv-2418) davasının 466. sayfasının 16. paragrafında yer alan şikâyetin konusudur:

Yukarıda bahsi geçen raporun 45. sayfasında da belirtilmiştir. Raporlar:

Sayfa 46'da, tamamen teorik olarak varsayılan metabolik yol, in vitro deneyler temelinde özetlenmiştir, ancak bu insanlarda doğrulanmamıştır.

Her ne kadar Moderna ALC-0315'i karaciğer uyumsuzluğu nedeniyle durdurdu ve SM platformunu kendisi geliştirdi (ALC-0315'in karaciğer hastalığı Crigler-Najjar sendromunun gen tedavisi için çok toksik olduğu kanıtlanmıştı, böylece o zamanki araştırma ortağı Alexion güvenlik nedenleriyle çalışmayı durdurdu), BioNTech / Pfizer daha iyi kararına rağmen bunları kullanmaya devam ediyor.

Karaciğere giden yol ve zincirin uzunluğu

... devam edecek ...