Kronik bronşit - Symbioflor®

Okuma süresi 7 dakika

Diğer şeylerin yanı sıra kronik bronşit tedavisinde kullanılan Symbioflor'un üç çeşidi mevcuttur. Prensip olarak, 70 yılı aşkın bir süredir piyasadadır ve „bağışıklık“ varyantında şunları içerir Enterococcus faecalis DSM 16440- ve E.coli DSM 17252-Bakteri ve çinko.

Çim poleni alerjisi ve kronik bronşiti olan herkes kış aylarında „hareket eder etmez“ kalıcı, tedavi edilemez bir göğüs öksürüğüne yakalanır. Sadece dışarıda, soğukta huzur ve sessizlik vardır.

Doktor ziyaretleri, hatta görünüşte tanınmış akciğer uzmanlarına (pnömologlar) bile, bir tedavi önerisi, hatta hedefe yönelik bir teşhis ile sonuçlanmaz, çünkü teşhis açısından tüm parametreler normaldir - her şey mükemmel bir düzen içindedir - hala değişmeyen ve gerçekten rahatsız edici öksürük dışında, muhtemelen kusma noktasına kadar.

Symbioflor'un bu rahatsız edici öksürüğe karşı işe yaramasının nedeni E. faecalis Bunun ana nedeni, antibiyotiklere benzer şekilde bağırsaktaki bağışıklık sistemi (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue) üzerindeki olumlu, güçlendirici etkisidir.

Ancak E. faecalis Bağırsak bağışıklık sisteminin durumuna bağlı olarak hem iyi hem de „kötü“ olabilen özelliklere sahiptir. Bağışıklık sistemi ile taklitçilik oynayan hızlı bir değişim sanatçısıdır.

Jekyll & Hyde

Dr. Jekyll, güvenilir doktor E. faecalis bağırsakta.

İlk günden beri, kelimenin tam anlamıyla doğduğundan beri, örnek bir iş yapıyor: vitamin üretiyor, pH değerini düzenliyor, kötü bakterileri kovalıyor. Açıkça onurlu bir adam.
Bununla birlikte, öldürücü faktörlerini saygın bir öğretmen kahvesinin kahve fincanını sakladığı gibi saklar. Doğru antijenleri taşır ve bağışıklık sistemini onu görmezden gelmesi için kandırır.

Ama sonra bu hikayede aslında düşünülemez gibi görünen bir şey olur: bir antibiyotik, bir yaralanma, bir bağışıklık yetmezliği ve aniden iyi bağırsak dostumuz kötü Bay Hyde'a dönüşür.

Ve Bay Hyde'ın planları var. Şeytani planlar. Bağırsakların güvenliğini terk eder ve herhangi bir davet olmaksızın doğrudan kan dolaşımına girer.
Orada antibiyotiklerin burunlarını kanatan ve dişlerini gıcırdatan bir „biyofilm“ kalesi inşa eder. Ormandaki bir cin gibi makrofajların içinde saklanır ve bağışıklık sistemini VIP parti bileti gibi görünen proteinlerle aldatır.

Endokardit mi? Başyapıt. İdrar yolu enfeksiyonu? Rutin. Periton enfeksiyonları? Hobi. Hastanelerde, Bay Hyde artık en çok ilgi çeken kişi: tüm hastane enfeksiyonlarının 11%'sine neden oluyor.

Jekyll ve Hyde arasındaki sınır soyuttur. Bay Hyde her zaman Dr. Jekyll'in bedenindedir. Geniş spektrumlu bir antibiyotik, tam olarak iyileşmemiş bir bağışıklık sistemi ve Dr. Jekyll yanlış iksiri içer ve dönüşür. Bu bakterinin esnekliği benzersizdir: herhangi bir antibiyotik direnç genini bir yankesici hızıyla ele geçirir.

Dönüşümü tersine çevirebilecek ne bir tedavi ne de bir serum vardır. Sadece Dr Jekyll'in sağlıklı bir bağırsakta kalması ve Bay Hyde'a dönüşmemesi umulabilir...

Bunun arkasında ne var?

Nasıl Agnieszka Daca ve Tomasz Jarzembowski 2024 Şubat 19 tarihli makalesinde Uluslararası moleküler bilimler dergisi „Dosttan Düşmana- Enterococcus faecalis İnsan Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Çeşitli Etkiler“, olduğunu E. faecalis iki ucu keskin bir kılıç.

EFSA (Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi), FDA'nın GRAS (Generally Recognised as Safe) listesine benzer şekilde, güvenliği bilimsel olarak değerlendirilmiş ve onaylanmış gıda katkı maddelerini, gıda ile temas eden malzemeleri, mikroorganizmaları ve diğer maddeleri listeler.

Symbioflor^® „daha güvenli“ DSM 16440 türünü içermesine rağmen onaylanmamıştır.

Sorun şu ki, istenen etkinin hangi dozajda elde edildiği ya da hangi noktada elde edildiği bilinmemektedir. E. faecalis „çok fazla“ ve yer değiştirmenin eli kulağında, Enterococcus faecalis bağırsak duvarından geçerek kan dolaşımı veya periton boşluğu gibi bölmelere girer ve burada patojenik etkisini geliştirir.

Yani iyi ya da kötü görünmesi bağlama göre değişir:

Sağlıklı bir bağırsakta bir kahraman, aşırı antibiyotik tüketiminden sonra bir fırsatçı, bir yarada ya da kalpte bir katil ve Hastane ortamında bir seri katil.

Yukarıda bahsi geçen makalede, diğer hususların yanı sıra, bir Disbiyoz (mikrobiyom dengesizleştiğinde):

Anahtar bir unsur E. faecalis sağlıklı bir durumda kontrollü Deoksikolat (DCA). DCA hassaslaştırır E. faecalis ve replikatif ve transkripsiyonel aktivitesini kontrol eder.
Bu şu demek: Aynı miktarda olsa bile E. faecalis, deoksikolat regülasyonu ortadan kalktığında (örn. antibiyotiklerden sonra), etkisi negatife döner.

Bu Mutlak sayı daha az önemlidir sistemin dengesi.

Pro & contra E. faecalis

Profesyonel ...

• E. faecalis vitamin üretir, besinleri metabolize eder ve bağırsak pH değerini korur. Bu çok önemli.

• Bağışıklık sistemi eğitim olarak buna ihtiyaç duyar
  MALT (mukusla ilişkili lenfoid doku) tam işlevsel ve yapısal kapasitesine ancak kommensal bakterilerle temas yoluyla ulaşır. E. faecalis birincil „eğiticidir“.

• İstilaya karşı korur
  E. faecalis ve diğer kommensal mikroorganizmalar, yer ve besin için rekabet ederek ve bakteriyosinler üreterek patojenik bakterileri önler.

• İltihaplanmayı iyileştirir
  Symbioflor örneği, kronik bronşitte nüks oranının takviye sırasında 43% ve 8 ay sonra 68% azaldığını göstermektedir.

... kontra

• Bu gizli bir katil
  E. faecalis endokardit, ürogenital enfeksiyonlar, intraperitoneal enfeksiyonlar ve septisemiye neden olabilir. Toplum kaynaklı endokarditlerin yaklaşık 10-20%'sine E. faecalis neden olmaktadır.

• Hastanenin her yerinde var.
  E. faecalis, tüm hastane enfeksiyonlarının (HAI - Hospital-Acquired Infection) en az 11%'sinden, yani artan morbidite ve mortalite ile hastane kaynaklı enfeksiyonlardan sorumludur.

• Tedavi edilmesi orantısız derecede zordur
  E. faecalis polisakkaritler, proteinler ve lipidlerden oluşan, antibiyotiklere ve bağışıklık hücrelerine karşı neredeyse aşılmaz bir yapı olan biyofilm oluşturma yeteneğine sahiptir.

• Bağışıklık sisteminden herhangi bir casustan daha iyi saklanır
  Makale şunu gösteriyor: Hayatta kalmak için ROS üretiyor, makrofajlarda saklanıyor, T hücrelerini aktive etmek için Tax (enterokokal agregasyon maddesi) kullanıyor ve böylece onları tekrar kandırıyor.

Ama değil E. faecalis sorunun kendisi değil, genellikle (örneğin ameliyatlardan önce) bağışıklık sistemini zayıflatan geniş spektrumlu antibiyotiklerdir.
Patojenik özellikler, patojenite ve antibiyotik direnci ile ilişkili genetik unsurların yatay transferi yoluyla kazanılır. Bu durum, haydutların kendi silahlarını üretmeyip başkalarından tüm cephaneliği ödünç almalarına benzemektedir.

Ayrıntılı mekanizma

1. plazmidler - taşıma araçları

Enterokoklardaki plazmid aracılı genlerin, özellikle klinikler, doktor ameliyatları gibi tıbbi ortamlarda önemli olan vankomisine dirençli enterokokların (VRE) gelişimine katkıda bulunduğu düşünülmektedir.).

Plazmidler Bakteriler arasında aktarılabilen küçük, dairesel DNA parçaları veya „antibiyotik direncinin“ depolandığı USB bellekler gibi. E. faecalis bir USB bellek alır ve genleri ona kopyalar.

2. yatay gen transferi - aktif predasyon

Bu sadece pasif değildir, E. faecalis aktif de olabilir:

• diğer bakterilerden plazmidleri alır (Dönüşüm)
• Ölü bakterilerden DNA parçalarını emer
• Diğer bakterilerle doğrudan temas kurar ve gen alışverişinde bulunur (Konjugasyon)

... bağırsaklardaki gen hırsızlığı gibidir.

Antibiyotikler aracılığıyla seçilim

Bu bir doğal seçilim hızlı bir şekilde art arda:

Antibiyotiksiz senaryo:

• Bağırsaklarınızda 100 farklı E. faecalis türü vardır
• 99'u hassas, 1'i rastgele dirençlidir
• Dirençli suşun hiçbir avantajı yoktur (sahada antibiyotik yok)
• 100'ü de eşit derecede hayatta kalır
• Dirençli suş 1%'de kalır

Antibiyotikli senaryo:

• E. faecalis'in 100 farklı türü vardır
• 99'u hassas, 1'i dirençli
• Antibiyotikler uygulanır ve 99 kişi hemen ölür
• Dirençli tür tüm partiyi ele geçirir ...
• Antibiyotik uygulamasından sonra, popülasyonun 95%'si dirençlidir

... ve birkaç gün içinde stat yıl: bir seçme patlaması!

VRE (Vankomisine Dirençli Enterokoklar)

Yukarıdaki makaleden bir örnek olarak:

Vankomisine dirençli enterokoklar (VRE) kısmen plazmid aracılı genlerden kaynaklanmaktadır.

Bu neden fiili bir korku senaryosu?

Çünkü Vankomisin ve Son çare antibiyotik temsil eder. Patojen diğer tüm antibiyotiklere dirençliyse, geriye kalan tek klinik seçenek şunlardır Vankomisin. Ancak patojenin kendisi buna dirençliyse, bu geleneksel tıp tarafından çözülemeyecek bir sorundur ...
Tek etkili seçenek, bakterisidal ve virüsidal etkiye sahip olan ve patojenin maruz kaldığı yüzlerce farklı „antibiyotiği“ temsil ettikleri için hiçbir patojenin dirençli hale gelemeyeceği uçucu yağların kullanılmasıdır. Yani hatta E. faecalis yelkenler.

... ve neden Symbioflor^® Sonra satıldı mı?

„Denenmiş ve test edilmiş“ olmak için yeterince geçerli, ancak modern olarak kabul edilecek kadar şeffaf değil.

Ya da „güvenli“ bir tür olduğu ve işe yaradığı için. Ne kadar süreyle işe yarayacağını zaman gösterecek. Örneğin, EF-2001 suşu (probiyotik bir suş) nispeten az sayıda antibiyotik direnç geni içerir - ancak sahip olduğu genler, belirli antibiyotiklere karşı doğal Enterococcus direnci ile ilişkilidir.

Symbioflor 1 suşunun sıralama verileri kamuya açık hale getirilmemiştir, bu nedenle üretici web sitesinde belirtmesine rağmen tam bileşimi doğrulamak mümkün değildir „Bir ilaç olarak Enterococcus faecalis DSM 16440 onlarca yıldır çok iyi çalışılmış ve genleri tamamen dizilenmiştir.„

İmalatçıdan, bu ürünün tüm genom dizilimini istedim. Enterococcus faecalis DSM 16440 talep edildi. Buna göre güncelleme yapacağım.

Bu şu demek: „Güvenli“ probiyotik suşlar bile doğal direnç genlerini bağırsaktaki yabani E. faecalis'e aktarabilir. geçmek.

Makalede E. faecalis'in dünya çapında en yaygın çoklu ilaca dirençli hastane patojenlerinden biri olduğunun düşünülmesinin nedeni de tam olarak budur.

Bu da demek oluyor ki halihazırda

• Ampisilin
• Eritromisin
• Florokinolonlar
• Gentamisin
• Vankomisin
• muhtemelen birkaçı bir arada

dayanıklıdır.

E. faecalis var doğal Direnişe:

• Trimetoprim
• Linkozamidler (örn. klindamisin)

Yani içsel, alınmadı.

(Araştırmanın 2010 yılındaki durumu hakkında daha fazla bilgi için bkz. Burada tam metin olarak mevcuttur).

Risk faktörleri

• Antibiyotik (aşırı) tüketimi disbiyoza neden olur
• Bağırsak bariyeri bozuklukları, örn. bağırsak ameliyatı, iltihaplı bağırsak hastalıkları (IBD, Crohn hastalığı) ve yoğun bakım önlemleri (örn. mide tüpü, kateter) nedeniyle

Bağırsak „yaralanırsa“ ve E. faecalis bağırsakta bulunursa, translokasyon riski artar.

Uyarı işaretleri nelerdir?

Bay Hyde sahneye çıktığında, bu genellikle şu yollarla gerçekleşir

İdrar yolu enfeksiyonları (İYE).

İYE'ler aracılığıyla E. faecalis çoğunlukla akuttur ve spesifik semptomların hızlı başlangıcı nedeniyle teşhis kolaydır:

• İdrar yaparken yanma hissi
• Daha sık idrara çıkma (pollakiüri)
• Bulanık ve/veya kanlı idrar
• Karnın alt kısmında ve/veya pelvik bölgede ağrı

Dikkatile bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar (örn. transplantasyondan sonra), semptomlar çok daha hafiftir veya hiç mevcut değildir. sessiz bağışıklık tepkisi oldukça spesifik olmayan (hatta hiç olmayan) semptomlarla ilişkilidir.
İşte özel ilgiye ihtiyacı var!

Karın içi enfeksiyonlar (peritonit/abse)

patojen karın boşluğuna girdiğinde. Yoğun bakım ünitelerindeki (YBÜ) enfeksiyonların yaklaşık 25%'sine şunlar neden olmaktadır E. faecalis neden oldu.

Pratik belirtiler:

• Şiddetli karın ağrısı
• Ateş - genellikle yüksek >38,5°C
• Mide bulantısı / kusma
• Peritonit belirtileri (klasik: korunma - karına basınç uygulandığında kaslar hemen gerilir, geri tepme hassasiyeti - basınç aniden serbest bırakıldığında aşırı ağrı)

Problem: Bu semptomlar genellikle aşağıdakilere özgü değildir E. faecalis, ama daha yeni

• bir karın ameliyatı
• Karaciğer nakli

ve sonra gelişerek

• Ateş
• Karın ağrısı

olarak bilinir. E. faecalis için KIRMIZI BAYRAK yorumlamak için!

Endokardit

kalp kası etkilendiğinde. Şöyle varsayılır E. faecalis artık hastane ortamı dışında edinilen endokardit vakalarının 10-20%'sinden sorumludur.

Pratik belirtiler (klasik):

• İnatçı ateş (günler/haftalar)
• Baş dönmesi, halsizlik, yorgunluk
• Yeni veya kötüleşen patolojik Kalp üfürümü
• Petechiae (ciltte küçük kırmızı noktalar - kanamalar)
• Osler düğümü (parmak uçlarında/ayak parmaklarında ağrılı nodüller)
• Janeway lezyonları (avuç içlerinde/ayak tabanlarında iyileşmeyen kırmızı lekeler)
• Kıymık kanamaları (tırnakların altında küçük kanamalar)

Aşağıdakilere bağlı endokardit E. faecalis olabilir Sessiz Yani yukarıdaki belirtilerden hiçbiri görülmez.

Sepsis - Acil durum senaryoları!

Sistemik patojen istilası durumunda, yani tüm organizma etkilenir.

Pratik belirtiler (SIRS kriterleri - Sistemik İnflamatuvar Yanıt Sendromu):

• Ateş >38°C veya hipotermi <36°C
• Kalp atış hızı >90/dak
• Solunum hızı >20/dk veya pCO2 <32 mmHg
• Lökositler (beyaz kan hücreleri) >12.000 veya <4.000

Septik şok için

• Kan basıncında düşme (sıvılarla düzeltilemez)
• Organ yetmezliği (böbrekler, karaciğer, akciğerler)
• Bilinç değişimi
• Taşikardi, terleme

Alternatif yok mu?

Jain - etrafta bir araştırma ekibi olmasına rağmen María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Fransa, ile ilgilenen E. durans EP1 ile ilgileniyor:

E. durans EP1 suşu EFSA tarafından belirlenen gereklilikleri karşılamaktadır. E. durans EP1 anti-enflamatuar özellikler göstermiş, 7 gün sonra mezenterik lenf düğümlerinde IgA hücrelerini artırmış ve Faecalibacterium prausnitzii'yi artırarak mikrobiyomu modüle etmiştir. Ayrıca, bu karşılaştırmalı çalışmada olduğu gibi, 21 gün boyunca EP1 alan farelerde hiçbir yan etki gözlenmemiştir Probiyotik Enterococcus faecalis suşu Symbioflor 1'de potansiyel enterokok virülans faktörlerinin varlığı için karşılaştırmalı genomik analiz dolu.

E. duran'ın OSY-EGY'si, Truva atı gibi „kötü“ kod içerebilecek plazmidlere sahip değildir (bkz. yukarıdaki USB bellek) ve bunları barındıramaz ve genomu, faj modifikasyonuna ve yatay gen transferine karşı sekans bazlı bağışıklık sağlayan bir doğrulanmış ve üç potansiyel CRISPR dizisi içerir.

Kanıtlanmış - özellikle güvenlikle ilgili - tüm avantajlarına rağmen, ticari bir ürün mevcut değildir.