Pereiti prie turinio

Huaier grybai vėžio terapijoje

Turinys

Skaitymo laikas 25 minutės
vaizd_pdfKonvertuoti į PDFvaizdo spausdinimasSpausdinti

Atnaujinta – 2026 m. balandžio 28 d.

Huaier grybas žinomas jau daugiau kaip 1600 metų ir nuo tada, kai buvo pradėtas auginti, sėkmingai naudojamas vėžio gydymui.

Istorija

Pirmą kartą jis buvo paminėtas medicinos veikale apie 240 m. po Kr. Zhou Hou Fang gydytojo Ge Hong. Pavadinimas susijęs su laikotarpiu po Džou dinastijos. Jis verčiamas kaip „Skubios medicinos vadovas“, kuriame daugiausia dėmesio skiriama pirmosios pagalbos receptams ir kuris dar ir šiandien minimas medicinos kontekste.
Jį taip pat galima rasti knygoje Tang Ben Cao (Tangų dinastija), kuris buvo laikomas žolininkystės vadovėliu.

Huaier grybas (Trametes robiniophila Murr) buvo vartojamas lėtinėms ligoms gydyti, sveikimui pagreitinti ir bendrai stiprinti. Be kita ko, buvo teigiama, kad jis skatina kraujotaką ir šalina auglių pagrindines priežastis.
Dėl nepakankamo prieinamumo - grybas augo tik atokiose vietovėse ant senų kiniškojo soforo medžio kamienų - jis greitai buvo pamirštas.

Septintojo dešimtmečio pabaigoje Kinijos mokslininkai sukūrė vaistinių grybų auginimo metodą. Standartizuota gamyba, užtikrinanti pastovią veikliųjų medžiagų kokybę, tapo įmanoma nuo 1990-ųjų pradžios.

Svetainė Polisacharidinis baltymas-kompleksas (PS-T), sudarytas iš polisacharidų ir baltymų, yra pagrindinė veiklioji medžiaga: 6 Monosacharidai esamas Heteropolisacharidas ir vieną iš 18 Aminorūgštys Kompozitas Baltymai.

Gamintojas

"Huaier" granulių gamintojas yra 1995 m. įkurta bendrovė. Gaitianli Medicine Co, Ltd. įsikūrusi Qidong, Jiangsu. Bendrovė turi mokslinių tyrimų, plėtros ir gamybos patalpas, bandymų laboratorijas ir sandėlius maždaug 130 000 kvadratinių metrų ploto teritorijoje, kurioje dirba 1 700 darbuotojų. Gamybos pajėgumai siekia 9 500 tonų "Huaier" grybų ir 250 mln. maišelių granulių.

Moksliniai tyrimai daugiausia dėmesio skiriami navikų ir imuninių ligų gydymui. Tyrimais nustatyta, kad Huaier granulės duoda daug žadančių rezultatų gydant vėžį ir stabdant jo pasikartojimą (Šaltinis).
Huaier grybas laikomas svarbiausiu mokslinių tyrimų objektu, ypač krūties vėžio gydymo srityje.

Iš pradžių produktas buvo gaminamas kaip pamatinė medžiaga klinikiniams tyrimams (32% polisacharidai ir 8% β-gliukanai) ir galiausiai Kinijoje buvo oficialiai patvirtintas kaip pagalbinė terapinė priemonė onkologijoje.

Šiandien jis parduodamas vaistinėse (PZN 19253502 - tik 30% polisacharidai) ir interneto platformose (Nutrimentas granulės (koncentracija identiška tyrimo turiniui su polisacharidais 32%)) yra paplitę visame pasaulyje.
"Nutrimentas" granulės atitinka originalaus gamintojo "Gaitianli Medicine Co., Ltd." mokslinį standartą (32 %% polisacharidų) ir sudėtyje turi 58 %% β-gliukanų!

Yra tariami „nebrangūs“ „Huaier“ granulių tiekėjai.Skirtumas tarp „brangaus“ ir „nebrangaus“ produkto yra tas, kad brangusis gaunamas iš „Huaier“ grybo vaisiakūnio, o nebrangusis gaminamas iš micelio, pvz., ant grūdų, kurio veikliosios medžiagos kiekis kartais tesudaro dešimtadalį, o 90% sudaro nesuvirškintas užpildas kietojo kūno fermentacijos metu.

Kitaip nei vaisiakūnyje, skystojo fermentavimo metu, kai mikelis auginamas maistingose skystose terpėse, yra veikliųjų medžiagų, kurių negalima gauti iš vaisiakūnio.

„Vaisiakūniu“ vadinamas regimai matomas grybas, o „gijena“ – grybo vidus.

Studijos

Naujausias 2024 m. atliktas tyrimas, kuris vėliau buvo kelis kartus patvirtintas ir pirmą kartą paskelbtas 2022 m., šiuo metu yra Tanakos tyrimas Dr. Manami Tanaka, medicinos mokslų daktarė, dirbanti biomedicininių tyrimų srityje, Kanagawa, Japonija. Jo labai išsamus darbas, kurio proga modRNA-skiepai (Corona) ribosominė RNR (rRNA) dėl Huaier grybo poveikio parodė, kad, priešingai nei iš tikrųjų buvo ketinta jo darbe, vėžys taip pat reaguoja į Huaier grybą.

Tyrimas parodė, kad Huaier ekstrakto vartojimas vėžiu sergantiems pacientams turi keletą poveikių: normalizuoja ribosomų funkciją, mažina kenksmingų spyglių baltymų gamybą ir, vartojant toliau, apsaugo nuo vėžio atsinaujinimo.

Išskyrus smegenų navikus, kurių molekulės dėl Huaier veikliųjų medžiagų molekulinio dydžio (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*) tikriausiai negali prasiskverbti pro kraujo-smegenų barjerą, Huaier grybelis turi „visuotinį“ poveikį, o ne selektyviai veikia tik kelių rūšių vėžį.
Taip yra todėl, kad veikliosios medžiagos tik užtikrina funkcinį ląstelių funkcijų normalizavimą. Tai skamba labai glaustai, tačiau, kaip aiškiai matyti iš tyrimo, yra labai sudėtinga.

*kDa naudojamas molekulių, ypač baltymų, masei nurodyti. Daltono vienetas (Da) apibrėžiamas kaip dvyliktoji anglies izotopo 12C masės dalis ir yra 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa praktiškai tapatus kg/mol.

Tolesni tyrimai:

Funkcija - paaiškinta nespecialistams medikams

Teisinė informacija: Ši informacija yra mokomojo pobūdžio ir nepakeičia gydytojo specialisto ir (arba) onkologo patarimų. Huaier granulės Vokietijoje priskiriamos maisto papildų, o ne vaistų kategorijai, kaip Kinijoje. Individualius medicininius sprendimus visada reikia aptarti su gydančiu onkologu.

Pagrįstas skaitytojo klausimas: „... ir kodėl šio grybelio nenaudoja gydytojai ir klinikos?“
Kadangi Vokietijoje jis leidžiamas tik kaip maisto papildas (o ne, kaip Kinijoje, kaip vaistas nuo vėžio), nėra galimybės už jį atsiskaityti pagal GOÄ arba EBM (gydytojų įkainių sąrašus), o daugiau pinigų galima uždirbti iš įprastinių chemoterapijos vaistų, kurių kainos yra penkiaženklės, nei iš palyginti „menkų“ metinių išlaidų - 2 200 eurų už Huaier gydymą pirmaisiais metais ir tik kelis šimtus eurų vėlesniais metais.
Tik nedaugelis gydytojų, dirbančių ne vien tradicinės medicinos srityje ir orientuotų į sąskaitų išrašymą, ne tik žino apie šios terapijos galimybę, bet ir ją remia.

Vėžio ląstelės pažeidžia organizmo kontrolės mechanizmą, vadinamąją imuninę apsaugą. Hipo kelias (pagal kurį nustatoma, ar ląstelė yra tinkama, ar sugedusi, taigi ir jos mirtis, - angl. Apoptozė, ) ir taip užkerta kelią apoptozei, todėl jie ir toliau nekontroliuojamai ir nevaržomai dalijasi ir dauginasi.

Huaier rūpinasi remonto Hipo keliai ir taip leidžia ląstelei atnaujinti savo tinkamą funkciją, įjungti ir išjungti įvairius genus, teisingai atpažinti ir pašalinti defektines ląsteles (Apoptozė).

Dar blogiau, kad vadinamoji. Ląstelės žudikės (imuninės ląstelės, NK ląstelės) yra išsekusios ir nebegali atlikti savo užduoties naikinti vėžines ląsteles.

Huaieras suaktyvina šias ląsteles žudikes per savo β-gliukanai, Taip imuninė sistema pertvarkoma ir vėžinės ląstelės, pavyzdžiui, metastazės, aktyviai atakuojamos ir naikinamos.

Yra 8 pagrindiniai mechanizmai, kuriais naudodamasis Huaier grybas sėkmingai atlieka savo nuostabų darbą, aprašyti toliau pateiktose ištraukose ir lengvai suprantami.

1. ląstelių atminties atkūrimas

Ląstelė turi specifines užduotis, kurios saugomos ląstelės branduolyje esančioje RNR (- RiboNukleino rūgštis = DNR - DeoksiriboNukleino rūgštis). Dalis jos koduoja baltymus, kurie lemia ląstelės funkciją ir struktūrą, įjungdami arba išjungdami tam tikrus genus.
Kad taip neatsitiktų, sargybinis (Hipo kelias), kad ląstelė atliktų tik jai skirtą funkciją. Jei ji to nepadaro, jai suteikiama maždaug pusvalandis klaidai ištaisyti. Jei ji ir toliau klysta, ląstelė žūsta (angl.Apoptozė), kad ląstelė su neteisinga informacija negalėtų daugintis.
Tačiau jei sargybinis neveikia, neteisingai užkoduota ląstelė toliau nenumaldomai dalijasi.

Huaier grybas vėl aktyvuoja sargybinį ir taip atkuria ląstelių funkcijų kontrolę.

2. genetinis chaosas

Jei dėl neteisingos informacijos suaktyvinami arba išjungiami netinkami genai arba jie įjungiami ar išjungiami neteisingai, gaminami kiti baltymai nei reikia. Sutrinka transkripcijos veiksnių veikla. Dėl to ląstelė praranda jai priskirtą funkciją.

Tačiau, kitaip nei skaitmeninėse loginėse grandinėse, genai ne tik įjungiami arba išjungiami dvejetainiu būdu, bet ir tiksliai reguliuojami, panašiai kaip garsumo reguliatorius, t. y. nustatomas labai tylus, tylus, vidutinis ir t. t. Priklausomai nuo šio nustatymo, jie užtikrina atsaką (išraišką) į perduodamus signalus, pritaikytą atitinkamai situacijai.

Huaier grybo veikliosios medžiagos teisingai aktyvuoja tūkstančius genų, grąžina juos į natūralią būseną, todėl ląstelė gali vėl atlikti savo pirminę funkciją.

3. metastazių stabdis

Signalizavimo keliai PI3K, ACT ir mTOR naudojami viduląsteliniam ryšiui, kuris lemia, pavyzdžiui, augimą, dalijimąsi ir medžiagų apykaitos procesus. Jei jie sutrinka, ląstelė negali atlikti savo pirminės funkcijos. Jei signaliniai keliai hiperaktyvūs, procesų koordinavimas neįmanomas, todėl ląstelė tampa nekontroliuojama ir sparčiai dalijasi (formuojasi metastazės).

Huaier slopina šį signalinių kelių hiperaktyvumą ir taip užkerta kelią nekontroliuojamam ląstelių augimui, įskaitant dalijimąsi ir dauginimąsi organizme.

4. miRNA kontrolės sistema

Lyginant su automobiliu. miRNA-valdymo sistema (mikroRNA) yra ABS valdymas (besisukantys ratai yra stabdomi, o sukibimo ratams tiekiama varomoji galia). Ji apsaugo ląsteles nuo slydimo dėl neteisingos informacijos.
Žmogaus genome užkoduota apie 1 000 miRNA, kurios kontroliuoja genų persijungimą.

Dėl vėžio Onkogenai (mutavę genai, dėl kurių ląstelės augimas tampa nekontroliuojamas) nebeslopinamas, o tai skatina vėžio augimą ir plitimą.

Tuo pačiu metu Vėžį slopinantys genai (genai, kontroliuojantys ląstelių augimą ir dalijimąsi) yra per stipriai slopinami, todėl vėžys gali nekontroliuojamai augti.

Huaier grybelis sugrąžina pažeistus genus į numatytą perjungimo padėtį, taip sustabdydamas nekontroliuojamą ląstelių augimą ir neleisdamas pažeistai ląstelei toliau dalytis.

5. išsekusi imuninė sistema

Galiausiai imuninė sistema dėl daugybės sutrikimų tampa perkrauta ir nebegali tinkamai kovoti su vėžiu ar jo kontroliuoti. Mažiausia infekcija, tarkim, peršalimas, gali peraugti į visišką plaučių uždegimą, kuris dažnai baigiasi mirtimi.

Huaier grybo medžiagos suaktyvina NK ląstelės (natūralios ląstelės žudikės) ir Makrofagai (Šiukšlių šalinimo ląstelės), kurie naikina vėžines ląsteles (Apoptozė) ir juos sugeria, kad suskaidytų. Tai leidžia imuninei sistemai atnaujinti savo apsauginę funkciją ir veiksmingai kovoti su vėžiu.

6 Vėžinių ląstelių klajonės

Metastazės - tai vėžinių ląstelių atsiradimas ne pirminėje naviko atsiradimo vietoje. Paprastai vėžio ląstelės laikosi tame audinyje, kuriame jos atsirado. Tačiau laikui bėgant EMT (angl.Epitelinis-mezenchiminis perėjimas) dėl ląstelę laikančių klijų praradimo. Dėl to ji juda po organizmą, sudarydama judėjimo baltymą, kuris dar labiau palengvina judėjimą.

Huaier grybas slopina šį EMT procesą ir taip užkerta kelią metastazėms.

7 Vėžinių ląstelių aprūpinimo sistema

Migruojančios vėžio ląstelės nori gyventi, todėl formuoja naujas kraujagysles (Angiogenezė) pasirūpinti savimi. Taip įvairiose kūno vietose atsiranda naujų vėžinių navikų.

Huaier slopina augimo veiksnį VEGF, kurį reguliuoja hipoksiją sukeliantis veiksnys HIF-1α. Dėl to nutrūksta susidariusių opų aprūpinimas, todėl navikas žūsta.

8 Ribosominės RNR defektas po chemoterapijos

Chemoterapiniai preparatai pažeidžia ribosominę RNR, nes jie nėra selektyviai nukreipti į DNR, bet veikia ir kitas ląstelių struktūras.
Kai kurie chemoterapiniai preparatai, pvz. Aktinomicinas D, DNR, sintetinanti baltymus, įskaitant ribosominę RNR (rRNA), kuri yra būtina baltymų gamybai.
Ląstelė praranda gebėjimą sintetinti baltymus, todėl ji žūsta.

Dabartinių tyrimų duomenimis, ūmus toksiškumas Azacitidinas tarpininkauja beveik vien tik RNR pažeidimas. Akivaizdu, kad RNR pažeidimas vaidina pagrindinį vaidmenį tokių vaistų veikime. Kitos medžiagos, pvz. Antraciklinai, veikia sudarydami laisvuosius radikalus, kurie gali pažeisti DNR ir RNR.
Dėl šio ribosominės RNR pažeidimo sutrinka ribosomų, atsakingų už transliaciją, veikla (Vertimas) iš mRNA į baltymus, o tai galiausiai gali sukelti ląstelių mirtį.

Huaier grybelis taiso ribosominių struktūrų pažeidimus, kurie padeda sveikoms ląstelėms atsinaujinti, tačiau dėl jų vėžinės ląstelės žūsta.

Huaier taikymo sritis

Huaier taikomas šioms vėžio rūšims, remiantis minėtais tyrimais:

Krūties vėžys – Krūties karcinoma

  • Čiančian Guo, t. y. – 2025-01-05 – „Huaier granulių poveikis krūties vėžio prognozei: vieno centro, atgalinė studija su polinkio balų atitiktimi„
    „Šiame tyrime dalyvavo 214 pacientų, sergančių ankstyva invazine krūties vėžio stadija, 107 – Huai'er grupėje ir 107 – kontrolinėje grupėje. Kaplan-Meier analizėje 2 ir 5 metų DFS rodikliai žymiai skyrėsi Huai'er grupėje ir kontrolinėje grupėje (rizikos santykis [HR] 0,495; 95%pasikliautinasis intervalas [CI] 0,257–0,953; 
    P = 0,023). Taip pat 2-metų ir 5-metų bendrojo išgyvenamumo rodikliai reikšmingai skyrėsi (HR: 0,308; 95 % PI: 0,148–0,644; 
    P = 0,001). Multivariatinėje Cox regresijoje Huair granuliuotasis preparatas buvo susijęs su pagerėjusiu DFS (HR, 0,440; 95%CI, 0,223–0,868; 
    P = 0,018) und OS (HR, 0,236; 95%-KI, 0,103–0,540; 
    P = 0,001).
    Šiame retrospektyviniame tyrime Huaier granulės pagerino ankstyvojo invazinio krūties vėžio pacientų DFS ir OS.“
  • Čen Li, t. y. – 2024-09-18 – „Huaier sukeltas su vėžiu susijusių fibroblastų slopinimas suteikia jautrumą imunoterapijai triple negatyvaus krūties vėžio atveju„
    „Pastebėtina, kad “Huaier“ slopina CAFs virsmą į MyoCAFs, stabdydamas SMAD2/3 fosforilinimą, taip įveikdamas MyoCAF tarpininkaujamą T ląstelių disfunkciją. Šis tyrimas pabrėžia didelį „Huaier“ potencialą kaip veiksmingo priedo vėžio gydymui.“
  • Čen Li, t. y. – 2022-06-16 – „Huaier sukelia imunogenišką ląstelių mirtį Per CircCLASP1/PKR/eIF2α signalizacijos kelias triple-negatyvaus krūties vėžio atvejais„
    „Šiame tyrime pranešame, kad Huaier, ekstraktas išTrametes robiniophila Murr, slopinančios TNBC progresavimą sukeliant ICD ir padidinančios vėžio ląstelių imunogeniškumą. Be to, padidėjęs auglį slopinantis veiksmingumas daugiausia priklausė nuo CD8+ TILs priklauso. Huaierio terapinis poveikis yra glaudžiai susijęs su ER stresu apie circCLASP1/PKR/eIF2α ašį. Mūsų rezultatai parodė daug žadančią tradicinės kinų medicinos, kaip imuninės stimuliacijos, vaidmenį ir pateikė palaikančių įrodymų apie Huaier naudojimą kaip potencialų ICD induktorių, gydant TNBC pacientus.“
    – 2020 08 28 – „Tradicinis kinų biomedicininis preparatas (Huaier granulės) krūties vėžiui: PRISMA atitinkanti metaanalizė„
    „Apibendrinant, šios metaanalizės rezultatai rodo, kad “Huaier“ granulės ir įprastinio gydymo derinys yra veiksmingas gydant krūties vėžiu sergančias paciente. „Huaier“ granulių klinikinio naudojimo metu ne tik žymiai sustiprėjo įprastinio gydymo terapinis poveikis, bet ir buvo veiksmingai pagerinta krūties vėžiu sergančių paciente gyvenimo kokybė ir imuninė funkcija.“
  • Minghao Wang, t. y. – 2019 m. vasario 12 d. – „Klinikinis tyrimas apie Huaier granulių naudojimą triple neigiamojo krūties vėžio gydymui po operacijos„
    „Huaierio granulės galėtų atlikti svarbų vaidmenį adjuvantiniame TNBC pacientų gydyme po operacijos, ypač veiksmingai padidinant DFS ir OS vidutinio ir pažengusio stadijos krūties vėžiu sergančioms pacientėms.“
  • Vėjus Vangas, t.y. – 2019.11.08 – „Huaier slopina krūties vėžio progresavimą per linc00339/miR-4656/CSNK2B signalizacijos kelią„
    „Galiausiai nustatėme, kad Huaier galėtų slopinti krūties vėžio ląstelių proliferaciją moduliuodamas linc00339/miR-4656/CSNK2B signalizacijos kelią.“
  • Džang Y., e.a. – 2019 m. gegužė – „Huaier granulės veiksmingumas krūties vėžiu sergantiems pacientams„
    „Mūsų duomenys parodė, kad pacientės, kurioms buvo skiriamas Huaier granulių per burną vartojimas, pasižymėjo ilgesniu DFS (nuo ligos nepriklausomu laikotarpiu). Be to, Huaier granulės galėjo sumažinti serumo naviko žymenis, pagerinti funkcinę būklę ir sumažinti emocinių simptomų pasireiškimą krūties vėžiu sergančioms pacientėms. Todėl Huaier granulės buvo veiksminga terapija moterims, sergančioms krūties vėžiu.“
  • Džiandziunas Vangas, t. y. – 2017-11-17 – „Huaier ekstrakt slopina krūties vėžio progresavimą per lncRNA-H19/MiR-675-5p kelią„
    „Apibendrinant, “Huaier“ ekstraktas paveikia H19, miR-675-5p ir CBL ekspresijos lygius krūties vėžio ląstelių linijose. H19 arba miR-675-5p persiklojimą slopina „Huaier“ ekstrakto naviko augimą stabdantį poveikį. Tačiau pašalinus H19 arba miR-675-5p, krūties vėžio ląstelės tampa jautresnės „Huaier“ ekstraktui. Šie duomenys rodo, kad „Huaier“ ekstraktas slopina krūties vėžio ląstelių proliferaciją ir sukelia apoptozę per lncRNA H19/miR-675-5p/CBL signalinį kelią.“
  • Jaming Li, t. y. – 2016-02-01 – „Huaier ekstrakt slopina krūties vėžį reguliuodamas su naviku susijusius makrofagus„
    „Apibendrinant galima teigti, kad Huaier yra veiksmingas priešnavikinis ir imunomoduliacinis vaistas, kuris gali slopinti M2 makrofagų patekimą į krūties vėžio mikrovidę, reguliuoti TAM poliarizaciją, padidinti fagocitozę ir sumažinti makrofagų angiogenezę.“
  • Ning Zhang, t. y. – 2010-07-16 – „Huaier vandeninis ekstraktas slopina krūties vėžio ląstelių proliferaciją, sukeldamas apoptozę„
    „Apibendrin, mūsų rezultatai parodė, kad Huaier ekstraktas gali slopinti ląstelių proliferaciją, sukeldamas apoptozę ir ląstelių ciklo sustojimą krūties vėžio ląstelėse.“

Storosios žarnos vėžys – Kolorektalinis karcinoma

LEberio karcinoma – Kepenų ląstelių karcinoma (KLK)

Plaučių vėžys – Bronchų vėžys / Plaučių vėžys

  • Hooji Džin, t. y. – 2023-10-11 – „„Huaier“ slopina atsparumą cisplatinai smulkiųjų nesusiraukšlėjusių plaučių ląstelių vėžiui, slopindamas JNK/JUN/IL-8 signalinį kelią.„
    Huaier slopina Cisplatina Atsparumas ir vėžio kamieninių ląstelių atsparumas cisplatinai atspariose NSCLC ląstelėse, tiek in vitro kaip in vivo. Mechanistiniu požiūriu Huaier galėjo slopinti Interleukino-8 (IL-8) ekspresiją, slopindamas branduolinį faktorių kappa-lengvosios grandinės stiprintuvą aktyvuotų B-ląstelių (NF-κB) ir aktyvatoriaus baltymą-1 (AP-1), du svarbius transkripcijos faktorius, atsakingus už IL-8 transkripcijos aktyvinimą. 
    Kaempferolis buvo identifikuotas kaip viena iš mažų pagrindinių molekulių, kuri gali slopinti cisplatinos atsparumą, inhibuodama protoonkogeno c-Jun (JUN) fosforilinimą ir branduolio translokaciją, taip pat jungdamasi ir slopindama c-Jun N-terminalinės kinazės (JNK) kinazės aktyvumą.“
  • Xiangli Liu, t. y. – 02.2021 – „Huaier parodo priešvėžinį aktyvumą, slopindamas plaučių vėžio ląstelių augimą, migraciją ir energijos apykaitą per PI3K/AKT/HIF-1α signalinį kelią.y“
    „In vivo duomenys patvirtino, kad “Huaier“ akivaizdžiai sumažino naviko tūrį ir augimą, taip pat sumažino glikolizę, gliukozės transportą ir HIF-1α ekspresiją audinyje, kuriame yra navikas. Mūsų rezultatai rodo, kad „Huaier“ parodė priešvėžinį poveikį tiek in vivo, tiek in vitro, galbūt per PI3K/AKT/HIF-1α signalinį kelią.“
  • Ing-Ing Tian, t. y. – „Huaier vandeninio ekstrakto poveikis žmogaus ne smulkialąstelio plaučių vėžio NCI-H1299 ląstelių augimui ir metastazei bei jo mechanizmai„
    „Rezultatai parodė, kad vandeninis Huaier ekstraktas slopino NCI-H1299 ląstelių proliferaciją ir sukėlė ląstelių ciklo sustojimą. Vandeninis S. Huaier ekstraktas skatino NCI-H1299 ląstelių apoptozę, mažindamas pro-apoptotinio baltymo Bcl-2 ekspresiją. Be to, vandeninis Huaier ekstraktas padidino ROS lygį ir sukėlė NCI-H1299 ląstelių feroptozę. EMT vaidina lemiamą vaidmenį vėžio metastazėse. Vandeninis Huaier ekstraktas sumažino NCI-H1299 ląstelių migracijos aktyvumą, slopindamas NCI-H1299 ląstelių EMT. Be to, šis tyrimas parodė, kad vandeninis Huaier ekstraktas slopino MAPK signalinį kelią žmonių ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžio NCI-H1299 ląstelėse, o tai gali būti vienas iš Huaier mechanizmų slopinant NCI-H1299 ląstelių augimą ir metastazes.“
  • Jang Čengas, t. y. – 2018-03-22 – „Huaier granulių ekstraktas slopina plaučių vėžio ląstelių proliferaciją ir metastazes, reguliuodamas MTDH, JAK2/STAT3 ir MAPK signalinius kelius.„
    „Huaieris gali slopinti plaučių vėžio ląstelių dauginimąsi ir metastazes, slopindamas MTDH ekspresiją bei JAK2/STAT3 ir MAPK signalinių kelių aktyvumą. Jis pasižymėjo kaip potencialus plaučių vėžio gydymo vaistas, nes pasižymėjo mažo toksiškumo ir daugelio taikinių savybėmis bei reikšmingai slopino navikų dauginimąsi ir metastazes tiek in vivo, tiek in vitro.“
  • Tangwei Wu, t. y. – 2014-05-08 – „Huaier slopina proliferaciją ir sukelia apoptozę žmogaus plaučių vėžio ląstelėse, reguliuodama aukštyn miR-26b-5p„
    „Baigiant galima pasakyti, miR-26b-5pDie-sukelta EZH2, β-katenin ir bcl-2 slopinimas galėtų būti pagrindinis reguliavimo mechanizmas, kuriuo „Huaier“ sukelia sumažėjusį ląstelių proliferaciją ir padidėjusią apoptozę plaučių vėžio ląstelėse. Mūsų tyrimas buvo pirmasis, kuris atskleidė „Huaier“ /
    miR-26b-5p/ EZH2 signalizacijos kelias plaučių vėžio ląstelėse, teikiantis naujus mechanizmus Huaier priešnavikinio poveikio supratimui ir siūlantis naują pagrindą klinikiniam gydymui.“

Skrandžio vėžys – Skrandžio vėžys / Skrandžio adenokarcinoma

Nosinio ryklės vėžys – nosiaryklės vėžys

  • PastabaNors nazofaringito karcinoma yra minima metaanalizėse (pvz., sisteminėse apžvalgose), šiuo metu nėra specializuotų klinikinių tyrimų, susijusių su Huaier.

Kiaušidžių vėžys – Ovalinis karcinoma

Metastazės

Metastazės yra dukterinės navikos, kurios susidaro, kai piktybinės naviko ląstelės atsiskiria nuo pirminio naviko ir per kraujo ar limfos sistemą patenka į kitas kūno vietas, kad ten vėl įsikurtų ir daugintųsi, taigi iš 0,01–0,1 % cirkuliuojančių vėžio ląstelių.

Šis procesas smarkiai pablogina vėžio gijimo prognozes, nes beveik 90 procentų visų mirčių nuo vėžio sukelia šios metastazės, o ne pirminis navikas.

Pageidaujamos metastazių vietos yra kepenys, plaučiai, kaulai, smegenys ir limfmazgiai. 

Gerybiniai navikai metastazių nesudaro.

Klinikiniai Huaier poveikiai metastazėms (ypač kepenyse)

Atliktas atsitiktinių imčių daugiacentris klinikinis tyrimas parodė, kad Huaier granulės sumažino atkryčio dažnį pacientams po kuriamiosios kepenų ląstelių karcinomos (HLK) rezekcijos.

Šaltinis: Chen Quian ir kt. – BMJ Journals – Hepatology – 2018 m. lapkričio mėn. Huaier granulės poveikis pasikartojimui po radikaliai pašalintos HCC: daugiacentris, atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas

Kserogeniniuose skrandžio vėžio modeliuose Trametes robiniophila Murr n-butanoliu išskirtų medžiagų ir 5-fluoruracilo derinys parodė reikšmingą kepenų metastazių rizikos sumažėjimą *in vivo*. PubMed.

Šaltinis: Jing-Li Xu ir kt. – Frontiers in Pharmacology – 2022-05-17 – Trametes robiniophila Murr Jusitina skrandžio vėžio ląsteles 5-fluorouracilui modifikuodamas naviko mikroaplinką

Molekuliniai mechanizmai prieš metastazavimą

In vitro ir in vivo eksperimentai rodo, kad Huaier tiesiogiai slopina naviko proliferaciją, sukelia naviko ląstelių mirtį, neleidžia metastazuoti ir daro įtaką angiogenezei per įvairius signalizacijos kelius.

Šaltinis: Jun Pan ir kiti – Cancer Manag Res. – 2019.02.14 – Trametes robiniophila Murr: tradicinis kinų vaistas, pasižymintis stipriu priešnavikiniu poveikiu

Huaier polisacharidas slopino HCC ląstelių proliferaciją, adheziją, migraciją ir invaziją priklausomai nuo dozės, mažindamas AEG-1 ir N-kadherino ekspresiją, taip pat stiprindamas E-kadheriną.

Šaltinis: Jiasheng Zheng ir kt. – International Journal of Biological Macromolecules – 2014 m. kovas – Huaier polisacharidai slopina kepenų karcinomos MHCC97-H ląstelių metastazes per EMT ir AEG-1 kelio inaktyvaciją.y

Specifiniai plaučių metastazių rezultatai

Huaier polisacharidas (TP-1) žymiai slopino HCC naviku sergančių pelių naviko augimą ir metastazavimą į plaučius be toksinio poveikio, tuo pačiu pagerindamas imuninių organų (blužnies, užkrūčio) proliferaciją.

Šaltinis: Cong Li ir kt. – International Journal of Biological Macromolecules – 2015 m. balandžio mėn. Huaier polisacharidas slopina kepenų ląstelių karcinomos augimą ir metastazes slopindamas angiogenezę

Naujausi duomenys (2024–2025 m.)

Prospektyvinis kohortinis tyrimas parodė, kad Huaier granulės žymiai prailgina laisvą nuo progresavimo išgyvenamumą ir sumažina metastazavimo riziką 47%.

Šaltinis: Hui Li ir kt. – Frontiers in Pharmacology – 2025.03.27 – Geresnių išgyvenamumo rodiklių gerinimas neoperuojamo kepenų ląstelių karcinoma: perspektyvinis kohortinis tyrimas apie Huaier granulių poveikį kartu su tikslinėmis terapijomis ir imunoterapija

Po mikrobangų abliacijos, ilgalaikis „Huaier“ granulių taikymas parodė pagerėjusių 3 ir 5 metų išgyvenamumo rodiklių bei sumažėjusią kepenų metastazių riziką.

Šaltinis: Kailing Xi, ir kt. – Frontiers in Pharmacology – 2024-05-07 – Ilgalaikis oralinis „Huaier“ granulių vartojimas pagerina kepenų ląstelių karcinoma sergančių pacientų, atitinkančių Milano kriterijus ir gydytų mikrobangų abliacija, išgyvenamumo rodiklius: Išplėstinė tikimybės pataisos ir stabilizuoto atvirkštinio tikimybės svėrimo analizė

Moksliniai įrodymai šiuo metu sutelkia dėmesį į HCC, o duomenys apie kitų organų metastazes į kepenis yra riboti.

Veikliosios medžiagos

Pagrindinės Huaier grybų veikliosios medžiagos yra šios

1. β-gliukanai (beta gliukanai) - 20-30% ekstrakto

  • Polisacharidai su 1,3- ir 1,6-glikozidiniai ryšiai
  • Suaktyvinti į Toll panašius receptorius (TLR2, TLR3, TLR6) ant imuninių ląstelių
  • Stimuliuoti natūralias ląsteles žudikes (NK ląstelės) ir Makrofagai
  • Padidėja TH1 citokinų gamyba (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polisacharidai (iš viso 30-40% ekstrakto)

  • Pakeiskite žarnyno mikrobiota
  • Skatina trumpos grandinės riebalų rūgščių gamybą (SCFA)
  • Tai suaktyvina su G baltymais surištus receptorius (GPR43, GPR109A)
  • Sukelia epigenetinius pokyčius imuninėse ląstelėse

3. biologiškai aktyvūs metabolitai

  • Polisacharidai su šakota struktūra
  • Triterpenai
  • Fenoliniai junginiai su antioksidaciniu poveikiu

Kada pasireiškia Huaier granulių poveikis?

Įsiurbimo anga turėtų būti tiesiogiai susijusi su

  • įprastinė chirurgija (pagreitina žaizdų gijimą).
  • Chemoterapija (regeneruoja ribosominę RNR, apsaugo nuo šalutinio poveikio)
  • Švitinimas
    (prieš tai aptarus su gydančiu onkologu ir jam žinant šį turinį)
  • hormonų terapija, nes nėra žinoma apie jokią sąveiką.
  • imunoterapija dėl sinergetinio poveikio

Jei Huaier granulės vartojamos reguliariai ir rekomenduojamomis dozėmis, galima pastebėti tokį poveikį:

1-7 diena:

  • β-gliukanai aktyvina makrofagus ir NK ląsteles
  • Prasideda pirmasis imuninis atsakas

1-2 savaitė:

  • Transkripcijos veiksniai vėl aktyvuojami
  • Pirmieji genų raiškos pokyčiai vėžinėse ląstelėse

2-4 savaitė:

  • Masinis genų raiškos perjungimas (1000 genų)
  • Hipo kelias yra taisomas
  • Pirmoji apoptozė (ląstelių mirtis) vėžinėse ląstelėse

4-12 savaitė:

  • Blokuojama EMT (metastazių prevencija)
  • Stabdoma angiogenezė (navikas badauja)
  • Imuninė sistema yra visiškai pertvarkyta

3 ir daugiau mėnesių:

  • Stabili likusių vėžio ląstelių kontrolė
  • Užkerta kelią recidyvams ir metastazėms
  • regeneruoti normalias ląsteles (ypač po chemoterapijos).

Dozavimo rekomendacijos

"Huaier" dozės iš esmės NĖRA priklausomos nuo kūno svorio ir todėl paprastai nereikalauja koregavimo, nes poveikis nepriklauso nuo koncentracijos kraujyje (kaip pvz., antibiotikų), o veikia signalinius kelius ir taip sukelia numatytą poveikį.

Toliau pateikiamos dozavimo rekomendacijos yra paremtos minėtais tyrimais ir galioja visų rūšių vėžiui, kuriam jautrus Huaier (žr. aukščiau).

Šios dozavimo rekomendacijos turi būti pridedamos prie „Huaier“ granulių gamintojų nurodymų! Naujesni preparatai (tokie kaip Nutrimentas „MycoPure 58ta-gliukanai, polisacharidai 67,9% “) turi patobulintą sudėtį ir todėl reikalauja 50% sumažinimo iki 30 g/d (3 x 10g).

Vartoti nerekomenduojama nevalgius.

Toliau pateikiamas praktinis pavyzdys: metastazavusio krūties vėžio atveju po pašalinimo ir 7 pažeistų limfmazgių išvalymo, remiantis įrodymais pagrįsta dozavimo rekomendacija, susijusi su Nutrimentas granulės su polisacharidais 32% taip:

1 etapas: ūminė fazė - po rezekcijos 1-4 savaitės

Didelis naviko krūvis (7 pažeisti limfmazgiai, metastazių rizika)

Rekomenduojamas bendras paros kiekis: 60 g

  • Padalytas: 3 × 20 g per parą (rytas, vidurdienis, vakaras)
  • Laikas: geriausia valgyti tuščią skrandį arba tarp valgymų

veikliosios medžiagos kiekis šiame etape:

  • 60 g × 32% = 19,2 g polisacharidų
  • Iš jų ne mažiau kaip: 60 g × 28% = 16,8 g β-gliukanų

Paruošimas vienai dozei:

  1. 20 g granulių supilkite į puodelį
  2. Užpilkite maždaug 100 ml karšto vandens (80 °C).
  3. Gerai išmaišykite, kol visiškai ištirps
  4. Pripilkite maždaug 250 ml drungno vandens.
  5. Gerkite lėtai

2 etapas: konsolidacijos etapas - 5-12 savaitės

Po stabilizavimo ir pirmojo patikrinimo

Rekomenduojamas bendras paros kiekis: 30 g

  • Padalytas: 3 × 10 g

veikliosios medžiagos kiekis šiame etape:

  • 30 g × 32% = 9,6 g polisacharidų
  • Iš jų ne mažiau kaip: 30 g × 28% = 8,4 g β-gliukanų

Ši dozė yra standartinė onkologijoje ir naudojama daugumoje tyrimų.

3 etapas: palaikomasis etapas - nuo ketvirtojo mėnesio dar 6-12 mėnesių.

Pasikartojimo ir metastazių prevencija

Rekomenduojamas bendras paros kiekis: 15 g

  • 3 × 5 g per parą = 15 g

Veikliosios medžiagos kiekis per dieną

  • 15 g × 32% = 4,8 g polisacharidų
  • Iš jų ne mažiau kaip: 15 g × 28% = 4,2 g β-gliukanų

Svarbios pastabos:

  • Svarbu nuoseklumas: Norint pasiekti optimalų poveikį, būtina vartoti kasdien be pertraukų.
  • Nuolatinis taikymas: Kad būtų užtikrintas gydomasis poveikis, vartojimą reikia tęsti bent 6-12 mėnesių.
  • Galima derinti su įprastine medicina: Sąveikos nėra žinomos
  • Švelnus skrandžiui: Geriau toleruojama, jei granulės vartojamos tuščiu skrandžiu
  • Suderinamumas: Pirmąsias 1-2 savaites gali pasireikšti nedidelės detoksikacijos reakcijos (nuovargis, galvos skausmas). Tai normalu ir greitai praeina.

Kontroliniai tyrimai

Bazinis lygis - prieš pradedant vartoti Huaier

Kraujo tyrimai:

  • Vėžio žymenys: CEA (karcinoembrioninis antigenas) - svarbus krūties vėžio atveju
  • Vėžio žymenys: CA 15-3 (ypač svarbu sergant krūties vėžiu)
  • Vėžio žymenys: CA 27.29 (papildomai už krūtinę)
  • Vėžio žymenys: HER2/naujas (jei dar nežinoma)
  • Pilnas kraujo tyrimas: RBC, WBC, Hemoglobinas, Hematokritas, Trombocitai
  • Kepenų funkcija: AST, OLD, GGT, Bilirubinas (svarbu, nes esant metastazėms galimas kepenų pažeidimas)
  • Inkstų funkcija: Kreatininas, BUN, GFR
  • Uždegimo žymenys: CRP, eritrocitų nusėdimas (ISR)
  • Imuninė funkcija: Limfocitų skaičius (CD4, CD8, NK ląstelės, jei įmanoma)

Vėžio žymenys - specifinė interpretacija sergant krūties vėžiu

CEA (karcinoembrioninis antigenas)

  • Įprasta: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml rūkantiesiems)
  • Ką reiškia padidinti? Recidyvas arba metastazavusi liga
  • Jautrumas: 50-70% dėl metastazių

CA 15-3 (Vėžio antigenas 15-3)

  • Įprasta: < 25 U/ml (kai kuriose laboratorijose < 35 U/ml)
  • Ką reiškia padidinti? Ypač aktualu sergant metastazavusiu krūties vėžiu
  • Jautrumas: 70-80% metastazėms, tik 25% ankstyvosios stadijos metastazėms

CA 27.29

  • Įprasta: < 38 U/ml
  • Tai reiškia: Krūties vėžiui būdingas žymuo
  • Papildoma informacija apie CA 15-3

Vertimas pagal Huaier:

  • Geras ženklas: Žymekliai nuolat mažėja arba stabilizuojasi žemame lygyje
  • Įspėjamasis signalas: Nuolatinis didėjimas, nepaisant Huaier (= galbūt Neatsiliepiantis*)
  • Pastaba: Atskiros išmatuotos vertės nėra labai svarbios, lemiamą reikšmę turi tendencijos!
*Atpažinti nereaguojančius asmenis

Įspėjamieji signalai rodo, kad ši dozė nėra pakankamai veiksminga:

  • Nuolat didėja naviko žymenų kiekis (nepaisant to, kad reguliariai geriama "Huaier")
  • Limfocitų išlieka mažai (< 20%)
  • KT/MRI rodo naviko progresavimą
  • Naujos metastazės vaizdavimo metu
  • Klinikinis būklės pablogėjimas (svorio kritimas, darbingumo sumažėjimas)

Tokiu atveju Huaier paros dozę reikia padidinti iki 30-40 g per parą.

Teigiamo poveikio požymiai

Kraujo laboratorijos:

  • ✓ Vėžio žymenys nuolat mažėja
  • ✓ Padidėja limfocitų kiekis
  • ✓ Kepenų ir inkstų funkcijos normalizavimas
  • ✓ CRP (uždegimo vertė) po pradinio padidėjimo normalizuojasi

Vaizdavimas:

  • ✓ Naviko regresija arba stabilizavimas
  • ✓ Limfmazgių mažinimas
  • ✓ Naujų metastazių nėra

Klinikinė būklė:

  • ✓ Kylanti energija
  • ✓ Pagerėjęs apetitas
  • ✓ Geresnė miego kokybė
  • ✓ Psichologinis stabilizavimas
  • ✓ Plaukų augimas (kamieninių ląstelių aktyvavimo signalas)

Kraujo kiekio parametrai

Tikėtini pokyčiai vartojant Huaier:

Limfocitai (normalu: 20-40% WBC)

  • Laukiamas pokytis: ↑ padidėjimas (= geras ženklas, imuninės sistemos suaktyvėjimas)
  • Tikslinė vertė: > 30%, geriausia > 35%

Hemoglobinas (norma: 12-16 g/dl moterims)

  • Numatomas pokytis: ↑ Stabilizacija / nedidelis padidėjimas
  • Huaier palaiko kraujodarą (svarbu po chemoterapijos)

Trombocitų skaičius (norma: 150-400 K/μl)

  • Numatomas pokytis: ↑ Stabilizavimas / padidėjimas
  • Huaier čia taip pat remia hematopoezę

CRP (norma: < 3-5 mg/l)

  • Laukiami pokyčiai: ↑ Nedidelis padidėjimas 1-2 savaitę (= imuninė reakcija)
  • Tada ↓ sumažėjimas 3-4 savaitę (= geras ženklas)
  • Parodo imuninės sistemos suaktyvėjimą

Vaizdavimas (bazinis):

  • krūtinės ląstos ir pilvo kompiuterinė tomografija (ieškoma metastazių plaučiuose ir kepenyse)
  • Skeleto scintigrafija arba PET-CT (ieškoma kaulų metastazių)
  • Lokalinis įvertinimas (operacijos vieta, pažasties limfmazgiai)
  • Neprivaloma: kepenų MRT (jei įtariamas kepenų pažeidimas)

1 etapas: ūminė fazė - 1-4 savaitės

Dozavimas: 3 × 20 g per dieną = 60 g per dieną

2 savaitė

  • Klinikinis vertinimas:
    • Tolerancija, šalutinis poveikis, energijos lygis
    • Apetitas, miego kokybė
    • Virškinimo trakto toleravimas (pykinimas, viduriavimas)
  • Laboratorijos (neprivaloma, tik jei yra):
    • Greitasis kraujo tyrimas (WBC, Limfocitai)
    • CRP (uždegimas)
    • Vėžio žymenys (CEA, CA 15-3) - dažnai dar per anksti esminiams pokyčiams

4 savaitė

  • Klinikinis vertinimas: Bendra būklė, žaizdų gijimas (jei neseniai atlikta operacija)
  • Kraujo tyrimai:
    • Vėžio žymenys: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (pirmasis atsakymo patikrinimas)
    • Pilnas kraujo tyrimas (WBC, Limfocitai, Hemoglobinas)
    • Kepenų funkcija (AST, OLD, GGT, Bilirubinas)
    • Inkstų funkcija (Kreatininas, GFR)
    • CRP (uždegimo žymuo)
    • Jei yra: Limfocitų profilis (CD4/CD8 santykis, NK ląstelių skaičius)
  • Pastabos
    • ✓ Šioje fazėje (pirmoji „detoksikacija“) dar gali šiek tiek padidėti naviko žymenų kiekis.
    • ✓ Dažnai padidėjęs limfocitų skaičius (imuninės sistemos suaktyvėjimas)
    • ✓ CRP gali būti šiek tiek padidėjęs (imuninė reakcija)

2 etapas - konsolidacijos etapas - 5-12 savaitės

Sumažinkite dozę iki: 3 × 10 g per parą = 30 g per parą

savaitė 6

  • Klinikinis vertinimas: Energijos lygis, skundai dėl simptomų

8 savaitė

  • Vaizdavimas:
    • Krūtinės ląstos ir pilvo kompiuterinė tomografija (pirmasis vaizdo valdymas)
    • Klausimas: Pirminio naviko dydžio regresija? Naujos metastazės? Limfmazgių sumažėjimas?
    • Palyginimas su baziniu lygiu
  • Kraujo tyrimai:
    • Vėžio žymenys: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Pilnas kraujo tyrimas
    • Kepenų funkcija
    • Inkstų funkcija
    • Imuniniai žymenys (jei yra)
  • Pastabos
    • ✓ Vėžio žymenys dabar turėtų pradėti mažėti (arba būti stabilūs)
    • ✓ Atliekant vaizdus turėtų būti matomas pradinis regresijos procesas arba stabilizavimasis
    • ✓ Pastoviai padidėjęs limfocitų skaičius (geras ženklas)

12 savaitė

  • Kraujo tyrimai:
    • Vėžio žymenys (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Pilnas kraujo tyrimas
    • Kepenų funkcija
  • Klinikinis vertinimas:
    • Sprendimas dėl 3 etapo?
    • Atsakiusiųjų ir neatsakiusiųjų vertinimas

3 etapas - palaikomasis etapas - nuo 4 mėnesio 6-12 mėnesių

Dozavimas: 3 × 5 g per dieną = 15 g per dieną (arba 2 × 5 g = 10 g per dieną)

4 mėnuo (16 savaitė)

  • Kraujo tyrimai:
    • Vėžio žymenys: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (atsako vertinimas)
    • Pilnas kraujo tyrimas
    • Kepenų funkcija, inkstų funkcija
    • Imuniniai žymenys
  • Klinikinis vertinimas:
    • Bendras iki šiol atlikto gydymo sėkmės įvertinimas
    • Suderinamumas, gyvenimo kokybė
    • Galimas dozės koregavimas pagal žymenis

6 mėnuo po pradžios

  • Vaizdavimas (KRITINIS):
    • Krūtinės ląstos ir pilvo kompiuterinė tomografija arba PET-CT
    • Palyginimas su 8 savaitės vaizdavimu ir pradiniu lygiu
    • Tikslas: stabilios ligos patvirtinimas arba tolesnė regresija
  • Kraujo tyrimai:
    • Vėžio žymenys (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Pilnas kraujo tyrimas
    • Kepenų funkcija, inkstų funkcija
    • CRP
    • Hormoniniai žymenys (jei planuojama hormonų terapija)

9 mėnuo

  • Kraujo tyrimai:
    • Vėžio žymenys
    • Pilnas kraujo tyrimas

12 mėnuo

  • Vaizdavimas (FOLLOW-UP):
    • Krūtinės ląstos ir pilvo kompiuterinė tomografija arba PET-CT
    • Ilgalaikių reakcijų vertinimas
    • Uždelstų metastazių paieška
  • Kraujo tyrimai (Baigti):
    • Vėžio žymenys: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Pilnas kraujo tyrimas
    • Kepenų funkcija, inkstų funkcija
    • CRP
    • Imuniniai žymenys (jei yra)

Ilgalaikė stebėsena nuo 2 metų

Dozavimas: 2 × 3-5 g per parą = 6-10 g per parą (palaikomasis)

Kas 3 mėnesius:

  • Kraujo tyrimai: Vėžio žymenys (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + bendras kraujo tyrimas

Kas 6 mėnesius:

  • CT arba MRT (priklausomai nuo onkologo protokolo)
  • Pilnas kraujo tyrimas

Kasmet:

  • Atlikti pradinius tyrimus (kaip ir pradžioje)
  • Išsamus vaizdavimas

Funkcija - mediciniškai ir techniškai paaiškinta

1. hipopotamijos kelias

Įprastinė Hipo kelio funkcija yra tokia:

Aktyvus Hippo signalizavimo kelias
    ↓
YAP1/TAZ fosforilinami ir inaktyvinami
    ↓
Sustabdoma augimo genų transkripcija
    ↓
Apoptozė (ląstelinė savižudybė) arba ląstelės ciklo sustabdymas
    ↓
Navikas neauga

Vėžio atveju (sutrikdytas Hippo kelias):

Procedūra, kai sutrinka Hippo kelias, pvz., sergant vėžiu:

Hippo signalizavimo kelio slopinimas ir (arba) mutacija
    ↓
YAP1/TAZ išlieka aktyvūs (defosforilinti)
    ↓
Nekontroliuojama augimo genų transkripcija
    ↓
Ląstelių augimas yra hiperaktyvus
    ↓
Vėžys auga nekontroliuojamai

Huaier vartojimas suaktyvina Huaier polisacharidus ir metabolitus:

  • LATS1/2 kinazės (Hipo kelio priešakiniai reguliatoriai)
  • Šis pakartotinai fosforilintas YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ vėl tapti inaktyvuotas
  • Atkuriamas normalus ląstelių ciklo kontrolės mechanizmas

2. transkripcijos disreguliacijos korekcija

Sergant vėžiu išsijungia tūkstančiai genų: Genai, kurie turėtų būti įjungti, yra išjungti, ir atvirkščiai.
Huaier vėl aktyvuoja transkripcijos veiksnius:

  • NF-κB (Kontroliuoja imuninį atsaką ir ląstelių išgyvenamumą)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (pliuripotencijos veiksniai - aktyvina kamieninių ląstelių funkciją)
  • p53 (naviko slopintojas - sukelia apoptozę)
  • TCF/LEF (Wnt signalizavimo kelio efektoriai)

Be to, masinė genų raiška pasikeičia (pagal Tanakos tyrimą - per 4 savaites).

12 000-25 000 naujų genų (normaliose ląstelėse jų yra tik ~20 000) ir 8-15 tūkst. nutildyti (išjungta)

Dėl to vėžinė ląstelė smarkiai „perprogramuojama“:

  • Grįžta prie kamieninių ląstelių savybių (nediferencijuotų)
  • Suaktyvėja apoptozės keliai
    Arba:
  • Vyksta įprasto tipo ląstelių diferenciacija (ląstelių specializacija).

Reaktyvuojant kamieninių ląstelių genus (c-myc, spalio 3/4 d.), vėžinė ląstelė vėl tampa jautri įprastiems kontrolės mechanizmams.

3. PI3K/AKT/mTOR signalų kelio moduliavimas

Normalus (slopinamas):

PI3K aktyvus → AKT aktyvus → mTOR aktyvus → Ląstelių augimas slopinamas ✓
(Tai pernelyg supaprastinta, bet koncepcija)

Dėl vėžio (hiperaktyvus):

Per didelis PI3K aktyvumas → per didelis AKT aktyvumas → per didelis mTOR aktyvumas → nekontroliuojamas augimas ✗
(Tai vienas iš dažniausiai pasitaikančių vėžinių ląstelių defektų)

Huaier daro tokį poveikį, kad

  • PTEN aktyvuotas (neigiamas PI3K reguliatorius)
  • TSC1/TSC2 kompleksai tapti atkurta (slopina mTOR)
  • PI3K/AKT/mTOR konvertuojamas į įprastą Balansas grąžinta
  • Ląstelių augimas vėl tampa kontroliuojamas

Pastaba: Šis maršrutas ypač tinka HER2 neigiamas ir Trigubi neigiami Krūties vėžys pernelyg aktyvus.

4. miRNA ir piRNA tarpininkaujama transkripcijos kontrolė

Mikro RNR (miRNA, mažos 20-22 nukleotidų ilgio RNR (molekulės)) paprastai yra ydingų genų „stabdžiai“. Sergant vėžiu šie stabdžiai sutrinka:

  • Onkogenai nebeslopinami
  • Vėžio slopintojų genai yra per daug sulėtinti

Huaier rūpinasi MiRNA funkcijos atkūrimas:

  • miR-122 (slopina HCC augimą)
  • miR-145 (slopina kamieninių ląstelių genus normaliose ląstelėse)
  • miR-17/92 klasteris (aktyvuojamas c-myc, tada gali sukelti apoptozę)

Aktyvuojamos naujos miRNA, kuris:

  • Onkogenai (pvz. KRAS, PIK3CA) išjungti
  • Vėžį slopinantys genai (TP53, RB) sustiprinti
  • Angiogenezė (kraujagyslių formavimasis) slopina
  • Epitelinis-mezenchiminis perėjimas (EMT) blokas → Blokuoja metastazes

Tanakos tyrimas: Šimtai naujų miRNA-variantai, kurie specialiai „nutildo“ vėžines ląsteles.

5. imuninės sistemos aktyvinimas (įgimta imuninė sistema)

β-gliukanai kaip raštų atpažinimo ligandai:

β-gliukanai (iš Huaier)
    ↓
Jungimasis su Dectin-1 ir TLR receptoriais imuninėse ląstelėse
    ↓
Makrofagų ir NK ląstelių aktyvinimas
    ↓
Prouždegiminių citokinų sekrecija:
    - TNF-α (naviko nekrozės faktorius)
    - IL-12 (interleukinas-12)
    - IFN-γ (interferonas gama)
    ↓
Citotoksinių T ląstelių (CD8+) aktyvavimas
    ↓
Navikinių ląstelių atpažinimas ir lizė

Imuninė sistema praktiškai „pabunda“ ir vėl atpažįsta vėžines ląsteles kaip priešus.

6. epitelio-mezenchiminio virsmo (EMT) blokavimas

Dėl EMT proceso vėžinės ląstelės praranda sukibimą su savo pagrindu, todėl gali migruoti po visą organizmą ir taip sukelti metastazes:

  • Ląstelės prarasti E-Cadherin (koriniai klijai)
  • Ląstelės išreikšti vimentiną (judėjimo baltymas)

Huaier rūpinasi

  • Stabilizavimas iš E-Cadherin (ląstelės vėl „sulimpa“)
  • apribojimas iš Vimentinas (ląstelės gali mažiau migruoti)
  • Pabėgimas iš Sraigės-, Sraigės- ir Sukimo veiksniai (EMT induktoriai)
  • Stabilizavimas iš β-Catenin (palaiko normalią epitelio funkciją)

Tai mechaniškai stabdo metastazių formavimąsi, net jei jau yra limfmazgių metastazių.

7. angiogenezės (kraujagyslių formavimosi) blokavimas

Navikai gali augti tik tada, jei juose formuojasi naujos kraujagyslės (angiogenezė). Tai lemia VEGF (kraujagyslių endotelio augimo faktorius).

Huaier priešinasi tam

  • VEGF raiškos slopinimas tampa
  • Blokuoti VEGFR signaliniai keliai tapti
  • HIF-1α (hipoksiją indukuojančio veiksnio) sumažėjimas tampa
  • alternatyva proangiogeniniai keliai (FGF, Notch) slopino tapti

Rezultatas: Navikas netenka kraujo tiekimo - stabdomas naviko augimas.

8. ribosominės RNR struktūros taisymas

Problema po chemoterapijos:

  • Chemoterapiniai preparatai, ypač platinos kompleksai, pvz., cisplatina, naikina ribosominės RNR struktūras.
  • Ribosomos yra ląstelės baltymų gamyklos
  • Be veikiančių ribosomų ląstelė negali gaminti baltymų

Net jei navikas žūsta, sveikos ląstelės negali atsinaujinti.

Huaier įsikiša ir

  • taiso ribosominės RNR struktūras
  • . . Atstato baltymų sintezės pajėgumus

Taip sveikos ląstelės atsinaujina, o vėžinės ląstelės vėl žūsta. Tai paaiškina, kodėl Huaier pacientams, kuriems taikoma chemoterapija, pasireiškia mažiau šalutinių poveikių ir jie greičiau pasveiksta.

Imunologiškai svarbūs genai

Genų reguliacinė elgsena

Genai gali būti 0% Išraiška (praktiškai atitinka OFF) arba bet kokią procentinę jų didžiausio galingumo dalį, arba 100% Išraiška (jei norite gauti visą AN).

Auglių nekrozės veiksnys α

Reguliacinė elgsena ir jos pasekmės paaiškinamos remiantis auglio nekrozės faktoriaus α (TNFα) pavyzdžiu:

Įprasta “vertė“ yra 40% raiška, kurios pakanka apsisaugoti nuo infekcijų, bet per mažai, kad būtų galima atakuoti audinius.

Jei vertė padidėja iki 100% (ar net daugiau), pvz., sergant reumatoidiniu artritu, atsiranda

  • didžiulis TNF-α perteklius
  • Nuolatinis sąnarių uždegimas
  • Kremzlės ir kaulo sunaikinimas
  • sisteminis uždegimas

ir nuolatinio sąnarių skausmo bei patinimo simptomai.

Tačiau jei vertė sumažinama tik iki, pvz., 5%, tada gaunama

  • Per mažai TNF-α, kad būtų sunaikinti patogenai
  • Neribotas bakterijų augimas
  • Sisteminis organų nepakankamumas
  • Galimi mirties atvejai

Išvada: TNF yra gyvybiškai svarbus!

Citokino IL-6 (interleukino 6) spektras

  • Nutildyti - 0-5% kontrolinės vertės
    Nėra ūmios fazės reakcijos, karščiavimo
    Infekcijos aklumas
  • Labai tylus - 5-15% kontrolinės vertės
    Minimali uždegiminė reakcija
    Silpnas imunitetas
  • Tyliai - 15-30% kontrolinės vertės
    Lengvas vietinis uždegimas
    NORMALUS po nedidelės infekcijos
  • Vidutinio sunkumo - 30-50% kontrolinės vertės
    Aiškus, bet ribotas uždegimas
    NORMALUS infekcijos atveju
  • Pagal - 50-80% kontrolinės vertės
    Sunkus sisteminis uždegimas
    Per daug? RA, IBD
  • Labai garsiai - 80-95% kontrolinės vertės
    Masinis sisteminis uždegimas
    Sepsis, šokas
  • Maksimalus - 95-100%+ kontrolinės vertės
    Citokinų audra, organų nepakankamumas
    Mirtina (COVID-19, sepsis)

Mažos raiškos pavyzdys

  • TNF-α 90% vietoj 40% kontrolinės vertės
    Autoimuninis uždegimas
  • IL-17 85% vietoj 30% kontrolinės vertės
    Th17 perprodukcija sukelia pernelyg dideles uždegimines reakcijas
  • IL-6 95% vietoj 45% kontrolinės vertės
    Lėtinis artritas

Pernelyg didelės išraiškos pavyzdys

  • TNF-α 10% vietoj 40% kontrolinės vertės
    Tuberkuliozės rizika
  • IL-10 - 8% vietoj 35% kontrolinės vertės
    Nekontroliuojamas uždegimas
  • IFN-γ 12% vietoj 50% kontrolinės vertės
    Jautrumas virusams

Matavimo metodai

Genų reguliavimas vyksta keliais biologiniais lygmenimis. Norint suprasti šiuos lygmenis, yra keturi pagrindiniai matavimo metodai, kuriais kiekybiškai įvertinami skirtingi genų raiškos aspektai:

  1. 1 lygmuo: transkripcija (DNR → mRNR)
    Matavimo metodas: qRT-PCR
  2. Baltymų gamybos lygis (mRNA → baltymai ląstelėje)
    Matavimo metodas: Western Blotting
  3. 3 lygis: sekrecija/cirkuliacija (baltymai serume/plazmoje)
    Matavimo metodas: ELISA
  4. 4 lygis: ląstelinė raiška vienos ląstelės lygmeniu
    Matavimo metodas: Srauto citometrija

1. qRT-PCR (kiekybinė atvirkštinės transkripcijos PGR)

qRT-PCR matuoja mRNA kiekį ląstelėse ar audiniuose, esančiuose matuojamoje vietojeir „daugybiniai“

  • Sulankstomas keitimas (daugkartinis): Pavyzdys: TNF-α mRNA padidėja 2,5 karto
    • Reikšmė: 2,5 karto didesnė nei kontrolinės grupės
    • 0,45 reikšmė reiškia, kad 45% kontrolinio (t. y. sumažėjusio)
  • Ciklo slenkstis (Ct): Žalioji vertė, kiek PGR ciklų reikia iki aptikimo
    • Mažesnė Ct = daugiau mRNA
    • Didesnis Ct = mažiau mRNA

Ko qRT-PCR NEMATO:

  • absoliutus baltymų kiekis
  • baltymo aktyvumas
  • ar baltymas buvo išskirtas.
  • koncentracija serume

Klinikinis aiškinimas

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 karto

Reiškia: "TNF-α mRNA yra 2,5 karto didesnė nei įprastai".
          "Geno 'garsumo kontrolė' padidinta"
          
BET: tai NIEKO nepasako apie faktinį TNF-α baltymo kiekį serume!
Srautinė citometrija rodo, kad net ir didelis mRNA kiekis automatiškai nesukuria daug baltymo vienoje ląstelėje, o jei ir sukuria, jis vis tiek turi būti išskiriamas. Todėl toliau pateiktame pavyzdyje 8,3 karto padidėjus mRNA, ląstelėse gali būti daugiau arba mažiau baltymų.

Praktinis pavyzdys

Pacientas, sergantis bakterine infekcija:
qRT-PCR (kraujo leukocitai): TNF-α = 8,3 karto didesnis
→ Ląstelės gamina daug mRNA
→ tačiau serume tai iš karto neišmatuojama
→ nes baltymas į serumą patenka tik maždaug po 30 minučių ar valandų.

2. Western blot

Western Blot matuoja baltymų kiekį ląstelėse ar audiniuose pagal „juostos intensyvumo“ matą, fosforilinimo būseną (aktyvuotas ir neaktyvus baltymas) ir įvairias baltymų izoformas.

  • Santykinis juostos intensyvumas: 0-100% arba kaip kartotinis skaičius kontrolės tikslais
  • Pavyzdys: IL-6 baltymas = 65% kontrolinio intensyvumo
    • Reikšmė: 65% baltymas yra taip pat stipriai išreikštas, kaip ir kontrolinėje grupėje.

Ko negalima išmatuoti atliekant Western Blotting:

  • ar baltymas yra aktyvus (tik buvimas).
  • ar baltymas buvo išskirtas.
  • koncentracija serume/kraujyje
  • vienos ląstelės lygmeniu

Klinikinis aiškinimas:

Western blot: TNF-α baltymas = 72% kontrolinio intensyvumo

Reiškia: "Ląstelių lizate TNF-α baltymo yra 72%".
          "72% tiek pat baltymų, kiek kontrolinėje ląstelių kultūroje".
          
BET: Tai nieko nesako apie:
      - Kiek TNF-α iš tikrųjų buvo išskirta
      - kiek TNF-α yra serume
      - ar baltymas yra aktyvus, ar ne

Praktinis pavyzdys:

Makrofagų kultūra su LPS stimuliacija:
(ląstelių lizatas): TNF-α = 85% kontrolės
ELISA (kultūros supernatantas): TNF-α = 2800 pg/ml

Išvada: susidarė daug TNF-α baltymo IR buvo išskirta

3. fermentinis imunosorbentinis tyrimas (ELISA)

ELISA matuoja absoliučią baltymų koncentraciją serume, plazmoje, ląstelių kultūrų supernatante ar kituose organizmo skysčiuose.

  • pg/ml (pikogramų mililitre)
    citokinų, tokių kaip TNF-α, IL-6
  • ng/ml (nanogramų mililitre)
    labiau koncentruotiems baltymams
  • µg/ml (mikrogramai mililitre)
    labai didelės koncentracijos

TNF-α normaliosios vertės (pavyzdys):

Sveikas:  5000 pg/ml (gali būti mirtina)

Ką matuoja ELISA:

  • Absoliutus išskiriamo/cirkuliuojančio baltymo kiekis
  • ar baltymas iš tikrųjų pateko į kraują ir (arba) serumą.
  • sisteminis poveikis (ne tik lokaliai ląstelėje).

Ko ELISA tyrimas NEMATO:

  • kiek yra mRNA
  • kiek baltymų yra ląstelėse.
  • ar baltymas yra aktyvus.
  • vienos ląstelės lygmeniu

Klinikinis aiškinimas:

ELISA: TNF-α serume = 65 pg/ml

Reiškia: "serume yra 65 pikogramai TNF-α viename mililitre serumo".
          "Tai 3-13 kartų viršija normalią vertę".
          "Yra vidutinio sunkumo uždegimas"
          
Tai yra ABSOLIUTINĖ, o ne santykinė koncentracija!

Praktinis pavyzdys:

Pacientas, sergantis reumatoidiniu artritu:
ELISA: TNF-α = 85 pg/ml (norma: < 20 pg/ml).
qRT-PCR (kraujas): TNF-α mRNA = 3,2 karto padidėjusi
Western blotting (sąnarių sinovija): TNF-α = 95% (vietomis labai didelis).

Išvada: per daug TNF-α visur - nuo mRNA iki ląstelių baltymų ir serumo

4. srauto citometrija

Srauto citometrija matuoja baltymų ar žymenų raišką ląstelių paviršiuje ar viduje procentais ir fluorescencijos intensyvumu.

  • % teigiamos ląstelės: Pavyzdys: 78% CD4+ T ląstelės išreiškia IL-2
    • Reikšmė: šios ląstelių populiacijos 78% būdingos
  • Vidutinis fluorescencijos intensyvumas (VFI): 0-10 000+ (priklausomai nuo prietaiso)
    • Pavyzdys: IL-2 ekspresijos MFI = 450 CD4+ T ląstelėse
    • Didesnis MFI = daugiau baltymų ląstelėje

Ką matuoja srauto citometrija:

  • Kiek tam tikros populiacijos ląstelių išreiškia antigeną (%)
  • Kiek antigeno yra vienoje ląstelėje (MFI)
  • Ląstelių heterogeniškumas (ne visos ląstelės yra vienodos!)
  • Ląstelių paviršiaus žymenys ir viduląsteliniai baltymai

Ko srauto citometrija NEMATO:

  • Serumo koncentracija (matuojamos ląstelės, o ne serumas)
  • RNR kiekis - Kiek iš viso yra organizme -
    Netiesioginei ekstrapoliacijai galima naudoti papildomus duomenis (ląstelių skaičių, svorį ir kt.):
    Tačiau ši ekstrapoliacija yra tik apytikrė, ne tokia tiksli kaip ELISA
    ir registruoja tik išmatuotas ląsteles (pvz., kraujo makrofagus), o ne audinių makrofagus!

Klinikinis aiškinimas:

Srauto citometrija: 73% CD8+ T ląstelių išreiškia IFN-γ
                MFI = 520

Reiškia: "73% citotoksinių T ląstelių turi IFN-γ baltymą".
          "Vidutinis IFN-γ kiekis vienoje ląstelėje yra 520 (MFI)"
          "T ląstelių atsakas yra aktyvus"
          
BET: Tai nieko nesako apie:
      - Kiek iš viso IFN-γ yra serume
      - kiek yra IFN-γ mRNA

Praktinis pavyzdys:

COVID-19 pacientas (3 diena po užsikrėtimo):
Srauto citometrija:
  - 91% CD8+ T ląstelės ekspresuoja IFN-γ (didelis!)
  - MFI = 1,250 (labai didelis)
  
ELISA: IFN-γ serume = 180 pg/ml (norma: < 50)

Išvada: Stipri T ląstelių aktyvuoto IFN-γ gamyba, sistemiškai išmatuojama
Žymos:

Parašykite komentarą

El. pašto adresas nebus skelbiamas. Būtini laukeliai pažymėti *