Ugrás a tartalomra

Huaier gomba a rákterápiában

Tartalomjegyzék

Olvasási idő 25 percek

Frissítve – 2026. április 13.

A Huaier-gomba több mint 1600 éve ismert, és termesztése óta sikeresen alkalmazzák a rákterápiában.

Történelem

Először Kr. u. 240 körül említik egy orvosi műben. Zhou Hou Fang az orvos Ge Hong. A cím a Zhou-dinasztia utáni időszakra utal. Lefordítva: „A sürgősségi orvoslás kézikönyve“, amely az elsősegélynyújtás receptjeire összpontosít, és amelyre ma is hivatkoznak orvosi kontextusban.
A könyvben is megtalálható Tang Ben Cao (Tang-dinasztia), amelyet a gyógynövénygyógyászat referenciaművének tekintettek.

A Huaier gomba (Trametes robiniophila Murr) krónikus betegségek kezelésére, a lábadozás felgyorsítására és általános erősítésre használták. Többek között azt mondták róla, hogy elősegíti a vérkeringést és megszünteti a daganatok gyökeres okainak tüneteit.
Mivel a gomba nem állt rendelkezésre elegendő mennyiségben - a gomba csak távoli területeken, a kínai Sophora fa öreg példányainak törzsén nőtt -, hamarosan feledésbe merült.

Az 1970-es évek vége felé kínai tudósok kifejlesztettek egy módszert a gyógygomba termesztésére. Az 1990-es évek eleje óta lehetséges a szabványosított, állandó hatóanyagminőségű termelés.

A Poliszacharid fehérje-komplex (PS-T), amely poliszacharidokból és fehérjékből áll, a fő hatóanyag: egy 6 Monoszacharidok meglévő Heteropoliszacharid és egy 18-tól Aminosavak kompozit Fehérje.

Gyártó

A Huaier granulátum gyártója az 1995-ben alapított vállalat. Gaitianli Medicine Co, Ltd. székhelye Qidong, Jiangsu. A vállalat mintegy 130 000 négyzetméteres telephelyén 1700 alkalmazottal kutatási, fejlesztési és termelési létesítményeket, tesztlaboratóriumokat és raktárakat tart fenn. A termelési kapacitás 9.500 tonna Huaier gombát és 250 millió zsák granulátumot tesz ki.

A kutatás középpontjában a daganatos és immunbetegségek kezelése áll. A vizsgálatok során a Huaier-granulátum ígéretes eredményeket mutatott a rák kezelésében és a kiújulások megakadályozásában (Forrás).
A Huaier-gombát a kutatások középpontjában tartják, különösen a mellrák terápiájában.

A terméket kezdetben referenciaanyagként állították elő klinikai vizsgálatokhoz (32% poliszacharidok és 8% β-glükánok), és végül Kínában hivatalosan engedélyezték, mint adjuváns terápiás szert az onkológiában.

Ma már gyógyszertárakban (PZN 19253502 - csak 30% poliszacharidok) és online platformokon (Nutrimentas granulátum (a 32% poliszacharidokat tartalmazó tanulmány tartalmával azonos koncentrációban)) világszerte elterjedt.
A Nutrimentas granulátum a Gaitianli Medicine Co., Ltd. eredeti gyártó tudományos szabványát követi (32% poliszacharid), és 58% béta-glükánt tartalmaz!

Állítólag léteznek „olcsó“ HuaiEr granulátum-szolgáltatók. A „drága“ és az „olcsó“ termék közötti különbség az, hogy a drága a HuaiEr gomba termőtestéből származik, míg az olcsó gabonán lévő micéliumból készül, amelynek hatóanyagtartalma néha csak a tizede, és az% 90%-a szilárdtest-fermentáció során emésztetlen töltőanyag.

Ezzel szemben a folyékony fermentáció során, ahol micéliumot tápláló folyékony közegekben tenyésztenek, olyan hatóanyagok találhatók, amelyeket nem lehet a termőtestből kinyerni.

A „termőtest“ a gomba külső, látható része, a „micélium“ pedig a gomba belső része.

Tanulmányok

A legfrissebb, 2024-es, azóta többször megerősített tanulmány, amelyet először 2022-ben publikáltak, jelenleg a 2024-es, azóta többször megerősített Tanaka tanulmány Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japán, aki az orvosbiológiai kutatásban dolgozik. Nagyon részletes munkája, amelynek alkalmával a modRNA-oltások (Corona) riboszomális RNS (rRNS) a Huaier gomba hatásával kapcsolatban azt mutatta ki, hogy munkájának tényleges szándékával ellentétben a rák is reagál a Huaierre.

A tanulmány kimutatta, hogy a Huaier-kivonat szedése rákos betegeknél több hatást is kifejt: normalizálja a riboszómák működését, csökkenti a káros tüskés fehérjék termelődését, és folyamatos szedése esetén megakadályozza a rák kiújulását.

Az agydaganatok kivételével, ahol a molekulák a Huaier-hatóanyagok molekulamérete miatt (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*) valószínűleg nem képesek átjutni a vér-agy gáton, a Huaier-gomba „mindenre kiterjedő“ hatást fejt ki, nem korlátozódik szelektíven csak néhány ráktípusra.
Ennek oka, hogy a hatóanyagok csupán a sejtfunkciók funkcionális normalizálását biztosítják. Ez nagyon tömören hangzik, de rendkívül összetett, amint azt a tanulmány is világosan mutatja.

*kDa a molekulák, különösen a fehérjék tömegének jelölésére szolgál. A dalton (Da) egységet a 12C szénizotóp tömegének tizenketted részeként határozzák meg, és 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. A kDa gyakorlatilag megegyezik a kg/mollal.

További tanulmányok:

Funkció - orvosi laikusok számára elmagyarázva

Jogi információk: Ez az információ oktatási célokat szolgál, és nem helyettesíti a szakorvos/onkológus tanácsát. A Huaier granulátum Németországban étrend-kiegészítőként, és nem gyógyszerként van besorolva, mint Kínában. Az egyéni orvosi döntéseket mindig a kezelő onkológussal kell megbeszélni.

Jogos kérdés egy olvasótól: „... és miért nem használják a gombát az orvosok és a klinikák?“
Mivel Németországban csak étrend-kiegészítőként engedélyezett (és nem, mint Kínában, rákgyógyszerként), nincs rá GOÄ vagy EBM (az orvosok díjszabása) szerinti számlázási lehetőség, és a hagyományos kemoterápiás gyógyszerekkel több pénzt lehet keresni az öt számjegyű összegekért, mint a viszonylag „csekély“ éves költségekkel, amelyek az első évben 2200 eurót tesznek ki egy Huaier-kezelésért, a következő években pedig csak néhány száz eurót.
Csak néhány orvos, aki a tisztán konvencionális orvosláson és a számlázásra összpontosító kollégáin kívül dolgozik, nemcsak tisztában van e terápia lehetőségével, hanem támogatja is azt.

A rákos sejtek aláássák a szervezet ellenőrző mechanizmusát, az úgynevezett "immunvédelmet". Hippo-útvonal (amely meghatározza, hogy egy sejt rendben van-e vagy hibás, és így a sejthalál, a Apoptózis, ), és így megakadályozzák az apoptózist, ezért továbbra is ellenőrizetlenül és gátlástalanul osztódnak és szaporodnak.

Huaier gondoskodik a javításról a Hippo-Pathways és így lehetővé teszi a sejt számára, hogy újra felvegye a megfelelő funkciót, a különböző gének be- és kikapcsolását, valamint a hibás sejtek helyes felismerését és eltávolítását (Apoptózis).

A helyzetet tovább rontja, hogy az ún. Gyilkos sejtek (immunsejtek, NK-sejtek) a rákos betegeknél kimerülnek, és már nem képesek ellátni a rákos sejtek elpusztítására irányuló feladatukat.

Huaier aktiválja ezeket a gyilkos sejteket az ő β-glükánok, Ez lehetővé teszi az immunrendszer átképzését és a rákos sejtek, például az áttétek aktív megtámadását és elpusztítását.

8 fő mechanizmus van, amelyek segítségével a Huaier gomba sikeresen végzi csodálatos munkáját, amelyeket az alábbiakban kivonatosan és könnyen érthetően ismertetünk.

1. a sejtmemória helyreállítása

A sejtnek vannak meghatározott feladatai, amelyek a sejtmagban az RNS-ben (- RiboNuclein Acid = DNS - DeoxyriboNuclein Acid) tárolódnak. Ennek egy része olyan fehérjéket kódol, amelyek bizonyos gének be- vagy kikapcsolásával határozzák meg a sejt működését és szerkezetét.
Ennek megakadályozására egy kapuőr (Hippo-útvonal), hogy a sejt csak a neki szánt funkciót töltse be. Ha ez nem sikerül, körülbelül fél órát kap a hiba kijavítására. Ha továbbra is hibás marad, a sejtek elhalnak (Apoptózis), hogy megakadályozza a hibás információval rendelkező sejtek szaporodását.
Ha azonban a kapuőr kudarcot vall, a helytelenül kódolt sejt tovább osztódik, megállíthatatlanul.

A Huaier-gomba újra aktiválja a kapuőrzőt, és így helyreállítja a sejtműködés ellenőrzését.

2. a genetikai káosz

Ha a helytelen információk következtében a rossz gének aktiválódnak vagy deaktiválódnak, illetve helytelenül kapcsolnak be vagy ki, akkor a szükségesnél más fehérjék termelődnek. A transzkripciós faktorok megzavarodnak. Ennek következtében a sejt elveszíti a neki rendelt funkciót.

A digitális logikai áramkörökkel ellentétben azonban a géneket nem egyszerűen bináris formában kapcsolják be vagy ki, hanem a hangerőszabályzóhoz hasonlóan finomra is állítják, azaz nagyon halkra, halkra, közepesre stb. állítják. Ettől a beállítástól függően biztosítják az adott helyzethez igazodó választ (kifejeződést) a továbbított jelekre.

A Huaier-gomba hatóanyagai több ezer gént aktiválnak újra, és hozzák vissza természetes állapotukba, lehetővé téve a sejt számára, hogy újra felvegye az eredetileg kijelölt funkcióját.

3. az áttétfék

A jelátviteli útvonalak PI3K, ACT és mTOR a sejteken belüli kommunikációra szolgálnak, amely meghatározza például a növekedést, az osztódási viselkedést és az anyagcsere-folyamatokat. Ha ezek megszakadnak, a sejt nem tudja betölteni eredeti funkcióját. Ha a jelátviteli útvonalak hiperaktívak, a folyamatok koordinálása lehetetlen, aminek következtében a sejt irányíthatatlanná válik és gyorsan osztódik (áttéteket képez).

A Huaier gátolja a jelátviteli útvonalak e hiperaktivitását, és így megakadályozza az ellenőrizetlen sejtnövekedést, beleértve az osztódást és a proliferációt a szervezetben.

4. a miRNS ellenőrző rendszer

Egy autóval összehasonlítva a miRNS-vezérlő rendszer (microRNA) képviseli az ABS-vezérlést (a forgó kerekek fékeznek, míg a tapadó kerekek hajtási energiát kapnak). Megakadályozza, hogy a sejtek helytelen információk miatt megcsússzanak.
Az emberi genomban mintegy 1000 miRNS-t kódolnak, amelyek a gének kapcsolási állapotát szabályozzák.

Rák esetén Onkogének (mutálódott gének, amelyek a sejt növekedését irányíthatatlanná teszik) már nem lassulnak le, ami elősegíti a rák növekedését és terjedését.

Ugyanakkor Tumorszuppresszor gének (a sejtek növekedését és osztódását szabályozó gének) túlságosan erősen gátoltak, ami viszont lehetővé teszi a rák ellenőrizetlen növekedését.

A Huaier-gomba visszaállítja a hibás géneket a tervezett kapcsolási pozíciójukba, ezáltal leállítja a kontrollálatlan sejtnövekedést, és megakadályozza, hogy a hibás sejt tovább osztódjon.

5 A kimerült immunrendszer

Az immunrendszert végül a többszörös működési zavarok túlterhelik, és már nem képes megfelelően felvenni a harcot a rák ellen, illetve kordában tartani azt. A legkisebb fertőzés, legyen az akár egy megfázás is, kifejlett tüdőgyulladássá fejlődhet - ebben a helyzetben gyakran halálos következményekkel.

A Huaier gomba anyagai aktiválják a NK sejtek (természetes ölősejtek) és Makrofágok (Poggyászsejtek), amelyek elpusztítják a rákos sejteket (Apoptózis) és felszívja őket, hogy lebontsa őket. Ez lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy újra felvegye védőfunkcióját, és hatékonyan küzdjön a rák ellen.

6 A rákos sejtek vándorlási vágya

A metasztázis a rákos sejtek megjelenése a daganat kialakulásának eredeti helyén kívüli helyeken. Normális esetben a rákos sejtek ahhoz a szövethez tapadnak, ahol keletkeztek. Idővel azonban az EMT (Epithelialis-mezenchymális átmenet) a sejtet a helyén tartó ragasztóanyag elvesztése miatt. Ennek következtében a szervezetben mozog, és egy mozgásfehérjét képez, amely még könnyebbé teszi a továbbhaladást.

A Huaier-gomba gátolja ezt az EMT-folyamatot, és így megakadályozza az áttétképződést.

7 A rákos sejtek ellátórendszere

A vándorló rákos sejtek élni akarnak, ezért új ereket képeznek (Angiogenezis), hogy gondoskodjanak magukról. Így alakulnak ki újabb rákos daganatok a test különböző helyein.

Huaier gátolja a növekedési faktor VEGF, amelyet a HIF-1α hipoxia-indukálható faktor szabályoz. Ez elvágja a keletkező fekélyek ellátását, ami a daganat elhalását okozza.

8 A riboszómális RNS hibája a kemoterápia után

A kemoterápiás szerek károsítják a riboszómális RNS-t, mivel nem szelektíven a DNS-t célozzák, hanem más sejtstruktúrákat is érintenek.
Egyes kemoterápiás szerek, mint például Actinomycin D, A fehérjéket szintetizáló DNS, beleértve a riboszomális RNS-t (rRNS), amely elengedhetetlen a fehérjék előállításához.
A sejt így elveszíti a fehérjeszintetizáló képességét, ami a sejthalálhoz vezet.

A jelenlegi kutatások szerint az akut toxicitás a Azacitidin szinte teljes egészében RNS-károsodáson keresztül közvetített. Az RNS-károsodás nyilvánvalóan központi szerepet játszik az ilyen gyógyszerek hatásában. Más anyagok, mint például Antraciklinek, szabad gyökök képződésével hatnak, amelyek károsíthatják a DNS-t és az RNS-t is.
A riboszómális RNS károsodása megzavarja a riboszómák működését, amelyek a transzlációért felelősek (Fordítás) az mRNS fehérjékké alakulását, ami végső soron a sejtek halálához vezethet.

A Huaier-gomba javítja a riboszóma-szerkezetek károsodását, ami segíti az egészséges sejtek regenerálódását, de a rákos sejtek pusztulását okozza.

Huaier alkalmazási területe

A Huaier a következő ráktípusok esetén alkalmazható a fent említett tanulmányok szerint:

Mellrák – emlőrák

Vastagbélrák – Kolorektális karcinóma

Lmájrák – Hepatocelluláris karcinóma (HCC)

Tüdőrák – Hörgőrák / Tüdőrák

  • Hooji Jin, e.a. – 2023.10.11. – „A Huaier gátolja a ciszplatina rezisztenciát nem kissejtes tüdőrákban a JNK/JUN/IL-8 jelátviteli útvonal gátlásával„
    Huaier elnyomja Cisplatin Rezisztencia és rákk őssejtek rezisztenciája ciszplatin-rezisztens NSCLC sejtekben, mind in vitro mint a in vivo. Mechanisztikusan nézve a Huaier gátolhatja az interleuk-8 (IL-8) expresszióját az aktivált B-sejtek nukleáris faktor kappa-könnyűlánc-enhancerének (NF-κB) és az aktivátor protein-1 (AP-1) gátlásával, amelyek az IL-8 transzkripció aktiválásáért felelős két fő transzkripciós faktor. 
    Kaempferol a Huaierben kis kulcsmolekulaként azonosították, amelyek gátolni tudták a ciszplatin-rezisztenciát azáltal, hogy gátolják a protoonkogén c-Jun (JUN) foszforilációját és nukleáris transzlokációját, valamint kötődnek és gátolják a c-Jun N-terminális kináz (JNK) kinázaktivitását.“
  • Xiangli Liu, e.a. – 2021.02. – „A Huaier rákellenes hatásokat mutat a sejtnövekedés, migráció és energiametabolizmus gátlásával tüdőrákban a PI3K/AKT/HIF-1α útvonalon keresztül.y“
    „Az in vivo adatok megerősítették, hogy a Huaier nyilvánvalóan csökkentette a daganat térfogatát és növekedését, valamint csökkentette a glikolízist, a glükótranszportot és a HIF‐1α expressziót a daganatot hordozó szövetben. Eredményeink arra utalnak, hogy a Huaier mind in vivo, mind in vitro daganatellenes hatást fejtett ki, valószínűleg a PI3K/AKT/HIF‐1α jelátviteli útvonalon keresztül.“
  • Ying-Ying Tian, stb. – „A Huaier vizes kivonat hatása az emberi nem kissejtes tüdőrák NCI-H1299 sejtjeinek növekedésére és metasztázisára, valamint mögöttes mechanizmusai„
    „Az eredmények kimutatták, hogy a vizes Huaier-kivonat gátolta a NCI-H1299 sejtek proliferációját, és a G1 fázisban sejtciklus-arrestet indukált. A vizes S. Huaier-kivonat az anti-apoptotikus Bcl-2 fehérje expressziójának csökkentésével elősegítette a NCI-H1299 sejtek apoptózisát. Ezenkívül a vizes Huaier-kivonat növelte a ROS szintet és ferroptózist indukált a NCI-H1299 sejtekben. Az EMT kulcsfontosságú szerepet játszott a rák metasztázisában. A vizes Huaier-kivonat csökkentette a NCI-H1299 sejtek migrációs képességét a NCI-H1299 sejtek EMT gátlásával. Továbbá, ez a tanulmány kimutatta, hogy a vizes Huaier-kivonat gátolta a MAPK jelátviteli útvonalat emberi nem kissejtes tüdőrákos sejtekben, a NCI-H1299-ben, ami a Huaier egyik mechanizmusa lehet a NCI-H1299 sejtek növekedésének és metasztázisának gátlásában.“
  • Yang Cheng, i.e. – 2018.03.22. – „A Huaier granulátum kivonat elnyomja a tüdőrák sejtek proliferációját és metasztázisát az MTDH, JAK2/STAT3 és MAPK jelátviteli útvonalak leépítésén keresztül„
    „A Huaier gátolhatja a tüdőrák sejtek proliferációját és metasztázisát az MTDH expressziójának, valamint a JAK2/STAT3 és MAPK jelátviteli útvonalak aktivitásának gátlásával. A Huaier potenciállal rendelkezik a tüdőrák kezelésében, mivel alacsony toxicitással és több célponttal rendelkezik, jelentősen gátolva a daganatok proliferációját és metasztázisát in vivo és in vitro.“
  • Tangwei Wu, e.a. – 2014.05.08. – „A Huaier elnyomja a proliferációt és apoptózist indukál emberi tüdőrákos sejtekben a felreguláció révén miR-26b-5p„
    „Összefoglalva, miR-26b-5pAz EZH2, a β-catenin és a bcl-2 által közvetített szuppresszió lehet az a központi szabályozási mechanizmus, amellyel a Huaier csökkentett proliferációt és fokozott apoptózist juttat a tüdőrákos sejtekben. Tanulmányunk volt az első, amely feltárta a Huaier/
    miR-26b-5pAz EZH2 jelátviteli út tüdőrákos sejtekben, amely új mechanizmusokat kínál a Huaier antitumoros hatásának megértéséhez, és ezen túlmenően új alapot teremt a klinikai kezeléshez.“

Gyomorrák – Gyomorrák / Gyomoradenokarcinóma

Orrgaratrák – Nasopharyngealis karcinóma

  • MegjegyzésBár a nazofaringeális karcinómát említik metaanalízisekben (pl. szisztematikus áttekintésekben), specifikus, a Huaierrel kapcsolatos klinikai vizsgálatok jelenleg nem állnak rendelkezésre.

Petefészekrák – Ovariális karcinóma

  • Yan Xiaohui, stb. – 2013.05.08. – „A Huaier Aqueous Extract Gátolja a Petefészekrák Sejtjeinek Mozgását az AKT/GSK3β/β-Katenin Útvonalon Keresztül„
    „Összefoglalva, a Huaier nemcsak a sejtproliferáció csökkentésével és az apoptózis indukálásával gátolja a sejtnövekedést, hanem csökkenti a petefészekrák-sejtek sejtmozgékonyságát is az AKT/GSK3β/β-catenin jelátviteli útvonalon keresztül. Alacsony toxicitásának köszönhetően a Huaier, a GSK3β/β-catenin jelátvitelre gyakorolt hatása révén, vonzó lehetőség a petefészekrák hámsejtjeinek inváziójának célzott leküzdésére.“

Metasztázisok

Az áttétek (metasztázisok) olyan másodlagos daganatok, amelyek akkor alakulnak ki, amikor rosszindulatú rákos sejtek leválnak az elsődleges daganatról, és a vér- vagy nyirokutakon keresztül a test más részeire vándorolnak, hogy ott újra megtelepedjenek és szaporodjanak. Ez a keringő rákos sejtek 0,01–0,1 %-ára igaz.

Ez az eljárás jelentősen rontja a rák gyógyulási esélyeit, mivel a rákhalálozások közel 90 százaléka ezekre az áttétekre, és nem az eredeti daganatra vezethető vissza.

Az áttétek kedvelt célterületei a máj, a tüdő, a csontok, az agy és a nyirokcsomók. 

A jóindulatú daganatok nem képeznek áttéteket.

A Huaier klinikai hatásai áttétekre (különösen májra)

Egy randomizált, multicentrikus klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a Huaier granulátumok csökkentették a kiújulás arányát a májsejtes karcinóma (HCC) kuratív reszekcióját követően.

Forrás: Chen Quian, mts. – BMJ Journals – Hepatológia – 2018. nov. – A Huaier granulátum hatása a kuratív rezekciót követő HCC kiújulására: multicentrikus, randomizált klinikai vizsgálat

Gyomorrákos xenograftok esetében a Trametes robiniophila Murr n-butanol kivonat és az 5-fluorouracil kombinációja szignifikáns mértékben csökkentette az in vivo májáttét kockázatát. PubMed.

Forrás: Jing-Li Xu, m.t. – Frontiers in Pharmacology – 2022.05.17. A Trametes robiniophila Murr érzékenyebbé teszi a gyomorrákos sejteket az 5-fluorouracilra a daganat mikrokörnyezetének modulálásával

Molekuláris mechanizmusok a metasztázis ellen

In vitro és in vivo kísérletek kimutatták, hogy a Huaier közvetlenül gátolja a daganatproliferációt, daganatsejtpusztulást indukál, megakadályozza az áttétképződést, és különböző jelátviteli utakon keresztül beavatkozik az angiogenezisbe.

Forrás: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 2019.02.14. – Trametes robiniophila Murr: egy erős daganatellenes hatású hagyományos kínai orvosság

A Huaier-poliszacharid dózisfüggően gátolta a HCC-sejtek proliferációját, adhézióját, migrációját és invázióját az AEG-1 és az N-cadherin expressziójának csökkentésével, valamint az E-cadherin erősítésével.

Forrás: Jiasheng Zheng, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 2014. március – A Huaier poliszacharidok gátolják a hepatocarcinoma MHCC97-H sejtek metasztázisát az EMT és az AEG-1 útvonalak inaktiválásán keresztüly

Specifikus tüdő metasztázis eredmények

A Huaier-poliszacharid (TP-1) jelentősen gátolta a daganat növekedését és a tüdő metasztázist egereknél HCC daganatokkal, toxicitás nélkül, miközben javította az immunorganumok (lép, csecsemőmirigy) proliferációját.

Forrás: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 2015.04. A Huaier poliszacharid elnyomja a májrák növekedését és áttétképződését az angiogenezis gátlásán keresztül

Friss adatok (2024-2025)

Egy prospektív kohorszvizsgálat kimutatta, hogy a Huaier granulátumok szignifikánsan meghosszabbítják a progressziómentes túlélést és 47% -kal csökkentik a metasztázis kockázatát.

Forrás: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 2025.03.27. – A nem reszekálható májsejtes karcinóma túlélési eredményeinek javítása: prospektív kohorsz vizsgálat a Huaier granulátumok célzott terápiával és immunterápiával kombinált hatásairól

A mikrohullámú ablációt követően a Huaier granulátumok hosszú távú alkalmazása javuló 3 és 5 éves túlélési arányt, valamint csökkent extahepatikus áttéti kockázatot mutatott.

Forrás: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 2024.05.07. – A Huaier granulátum hosszú távú orális alkalmazása javítja a túlélési eredményeket a Milan kritériumoknak megfelelő májsejtes karcinómás betegeknél mikrohullámú ablációt követően: egy propensity score illesztési és stabilizált inverz valószínűségi súlyozási elemzés.

A tudományos bizonyítékok jelenleg a HCC-ra összpontosítanak, míg más szervek májba terjedő áttéteire vonatkozó adatok korlátozottak.

Aktív összetevők

A Huaier gomba fő hatóanyagai a következőkre oszthatók

1. β-glükánok (béta-glükánok) - 20-30% a kivonatból

  • Poliszacharidok 1,3- és 1,6-glikozidos kötések
  • Toll-szerű receptorok aktiválása (TLR2, TLR3, TLR6) az immunsejtekre
  • Stimulálja a természetes ölősejteket (NK sejtek) és Makrofágok
  • Növeli a TH1 citokintermelést (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. poliszacharidok (összesen 30-40% a kivonatból)

  • Módosítsa a bélrendszeri mikrobióta
  • A rövid szénláncú zsírsavak termelésének elősegítése (SCFA-k)
  • Ez aktiválja a G-fehérje kapcsolt receptorokat (GPR43, GPR109A)
  • Epigenetikai változásokhoz vezet az immunsejtekben

3. bioaktív metabolitok

  • Poliszacharidok elágazó szerkezetű
  • Triterpének
  • Fenolos vegyületek antioxidáns hatású

Mikor fejti ki hatását a Huaier granulátum szedése?

A bemenetnek közvetlen kapcsolatban kell állnia a következőkkel

  • hagyományos sebészet (gyorsítja a sebgyógyulást)
  • Kemoterápia (regenerálja a riboszómális RNS-t, megelőzi a mellékhatásokat)
  • Besugárzás
    (a kezelő onkológussal való előzetes megbeszélést követően és az ő ismeretében)
  • hormonterápia, mivel nem ismertek kölcsönhatások.
  • immunterápia, a szinergikus hatás miatt

Ha a Huaier granulátumot rendszeresen, az ajánlott adagolásban szedik, a következő hatások figyelhetők meg:

1-7. nap:

  • A β-glükánok aktiválják a makrofágokat és az NK sejteket.
  • Az első immunválasz elindul

1-2. hét:

  • A transzkripciós faktorok reaktiválódnak
  • Első génexpressziós változások a rákos sejtekben

2-4. hét:

  • Tömeges génexpressziós váltás (több ezer gén)
  • A Hippo-Pathwayt javítják
  • Első apoptózis (sejthalál) a rákos sejtekben

4-12. hét:

  • Az EMT blokkolva van (metasztázis megelőzés)
  • Az angiogenezis gátolt (a tumor éhezik).
  • Az immunrendszer teljesen átképződik

3+ hónap:

  • A megmaradt rákos sejtek stabil kontrollja
  • Megelőzi a kiújulásokat és áttéteket
  • Normál sejtek regenerálása (különösen kemoterápia után)

Adagolási ajánlás

A Huaier adagolása NEM alapvetően függ a testtömegtől, és így általában nem is igényel módosítást, mivel a hatás nem a vérkoncentrációtól függ (mint pl. az antibiotikumoknál), hanem jelátviteli utakat céloz meg, és ezáltal fejti ki a kívánt hatásokat.

A következő adagolási javaslat a fent említett tanulmányokból származik, és minden olyan rákfajtára érvényes, amelyek reagálnak a Huaierre (lásd fent).
Íme egy gyakorlati példa áttétes emlőrák esetén, rezekció és 7 érintett nyirokcsomó eltávolítása után, az evidenciákon alapuló adagolási javaslat az alábbiakra vonatkozik: Nutrimentas granulátum 32% poliszacharidokkal a következőképpen:

1. fázis: Akut fázis - a reszekciót követően 1-4. hét

Tumorterhelés: magas (7 érintett nyirokcsomó, áttétképződés kockázata)

Ajánlott teljes napi mennyiség: 60 g

  • Megosztva: 3 × 20 g naponta (reggel, délben, este)
  • Idő: a legjobb éhgyomorra vagy étkezések között

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

  • 60 g × 32% = 19,2 g poliszacharidok
  • Ebből legalább: 60 g × 28% = 16,8 g β-glükánok

Adagonkénti elkészítés:

  1. Öntsünk 20 g granulátumot egy csészébe
  2. Öntsünk rá kb. 100 ml forró vizet (80°C).
  3. Keverjük jól össze, amíg teljesen fel nem oldódik
  4. Töltse fel kb. 250 ml langyos vízzel.
  5. Igyál lassan

2. szakasz: Konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Stabilizálás és kezdeti ellenőrzés után

Ajánlott teljes napi mennyiség: 30 g

  • Megosztva: 3 × 10 g

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

  • 30 g × 32% = 9,6 g poliszacharidok
  • Ebből legalább: 30 g × 28% = 8,4 g β-glükánok

Ez az onkológiában a standard dózis, és a legtöbb vizsgálatban ezt alkalmazzák.

3. fázis: fenntartási fázis - a 4. hónaptól további 6-12 hónapig.

A kiújulás és az áttétek megelőzése

Ajánlott teljes napi mennyiség: 15 g

  • 3 × 5 g naponta = 15 g

Hatóanyag-tartalom naponta

  • 15 g × 32% = 4,8 g poliszacharidok
  • Ebből legalább: 15 g × 28% = 4,2 g β-glükánok

Fontos megjegyzések:

  • Fontos a következetesség: A megszakítás nélküli napi bevitel elengedhetetlen az optimális hatás eléréséhez.
  • Folyamatos alkalmazás: A terápiás hatás biztosítása érdekében a szedést legalább 6-12 hónapig kell folytatni.
  • Kombinálható a hagyományos orvoslással: Nincsenek ismert kölcsönhatások
  • Kíméletes a gyomorhoz: Jobban tolerálható, ha a granulátumot éhgyomorra vesszük be.
  • Kompatibilitás: Az első 1-2 hétben előfordulhatnak enyhe méregtelenítési reakciók (fáradtság, fejfájás). Ezek normálisak és gyorsan elmúlnak.

Ellenőrző vizsgálatok

Alapszint - a Huaier szedése előtt

Vérvizsgálat:

  • Tumormarkerek: CEA (karcinoembryonális antigén) - releváns az emlőrák esetében
  • Tumormarkerek: CA 15-3 (különösen fontos az emlőrák esetében)
  • Tumormarkerek: CA 27.29 (a mellkasra is vonatkozik)
  • Tumormarkerek: HER2/új (ha még nem ismert)
  • Teljes vérkép: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombociták
  • Májműködés: AST, OLD, GGT, Bilirubin (fontos, mivel áttétek esetén májkárosodás lehetséges)
  • Vesefunkció: Kreatinin, BUN, GFR
  • Gyulladásos markerek: CRP, a vörösvértest-süllyedés (ISR)
  • Immunfunkció: Limfociták száma (CD4, CD8, NK sejtek, ha lehetséges)

Tumormarkerek - specifikus értelmezés emlőrák esetén

CEA (Karcinoembrió antigén)

  • Normális: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml dohányosok esetében)
  • Mit jelent a növekedés? Relapszus vagy áttétes betegség
  • Érzékenység: 50-70% metasztázisok esetén

CA 15-3 (Rák antigén 15-3)

  • Normális: < 25 U/mL (egyes laboratóriumok < 35 U/mL)
  • Mit jelent a növekedés? Különösen fontos az áttétes emlőrák esetében
  • Érzékenység: 70-80% metasztázisok esetén, csak 25% korai stádiumban

CA 27.29

  • Normális: < 38 U/mL
  • Ami azt jelenti: Mellrák-specifikus marker
  • További információk a CA 15-3-ról

Huaier szerinti értelmezés:

  • Jó jel: A markerek folyamatosan csökkennek vagy alacsony szinten stabilizálódnak.
  • Figyelmeztető jelzés: Folyamatos növekedés Huaier ellenére (= valószínűleg Nem válaszolók*)
  • Megjegyzés: Az egyes mért értékek nem túl fontosak, a tendenciák a döntőek!
*A nem reagálók felismerése

A figyelmeztető jelek a Huaier hatékonyságának hiányára utalnak ebben a dózisban:

  • A tumormarkerek folyamatosan emelkednek (a rendszeres Huaier-fogyasztás ellenére)
  • A limfociták száma továbbra is alacsony (< 20%)
  • A CT/MRI a tumor progresszióját mutatja
  • Új áttétek a képalkotáson
  • Klinikai állapotromlás (fogyás, teljesítménycsökkenés)

Ebben az esetben a Huaier napi adagját 30-40 g/napra kell emelni.

A pozitív hatás jelei

Vérlaboratóriumok:

  • ✓ A tumormarkerek folyamatosan csökkennek
  • ✓ A limfociták növekedése
  • ✓ A máj- és vesefunkció normalizálása
  • ✓ CRP (gyulladásos érték) normalizálódik a kezdeti növekedés után

Képalkotás:

  • ✓ A daganat regressziója vagy stabilizálódása
  • ✓ A nyirokcsomók csökkentése
  • ✓ Nincsenek új áttétek

Klinikai állapot:

  • ✓ Növekvő energia
  • ✓ Javított étvágy
  • ✓ Jobb alvásminőség
  • ✓ Pszichológiai stabilizáció
  • ✓ Hajnövekedés (őssejtek aktiválásának jele)

Vérkép paraméterek

A Huaier szedése során várható változások:

Limfociták (normális: 20-40% a WBC-ben)

  • Várható változás: ↑ növekedés (= jó jel, immunrendszeri aktiváció)
  • Cél: > 30%, ideális esetben > 35%

Hemoglobin (normális: 12-16 g/dl nőknél)

  • Várható változás: ↑ Stabilizáció/ enyhe növekedés
  • Huaier támogatja a vérképzést (fontos a kemoterápia után)

Trombocitaszám (normális: 150-400 K/μl)

  • Várható változás: ↑ Stabilizáció/növekedés
  • Huaier itt is támogatja a vérképződést.

CRP (normális: < 3-5 mg/L)

  • Várható változás: ↑ Enyhe növekedés az 1-2. héten (= immunválasz)
  • Aztán ↓ csökkenés a 3-4. héten (= jó jel)
  • Immunrendszeri aktivációt mutat

Képalkotás (alapállapot):

  • CT mellkas + has (tüdő- és májmetasztázisok keresése)
  • Csontváz-szcintigráfia vagy PET-CT (csontáttétek keresése)
  • Lokoregionális értékelés (műtéti terület, hónalji nyirokcsomók)
  • Választható: MRI-máj (ha gyanú merül fel a máj érintettségére)

1. fázis: Akut fázis - 1-4. hét

Adagolás: 3 × 20 g naponta = 60 g/nap

2. hét

  • Klinikai értékelés:
    • Tolerancia, mellékhatások, energiaszint
    • Étvágy, alvásminőség
    • Gyomor-bélrendszeri tolerancia (hányinger, hasmenés)
  • Laboratóriumok (nem kötelező, csak ha rendelkezésre áll):
    • Gyors vérkép (WBC, Limfociták)
    • CRP (gyulladás)
    • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3) - gyakran még túl korai a jelentős változáshoz

4. hét

  • Klinikai értékelés: Általános állapot, sebgyógyulás (ha nemrég műtötték)
  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (első válasz ellenőrzése)
    • Teljes vérkép (WBC, Limfociták, Hemoglobin)
    • Májműködés (AST, OLD, GGT, Bilirubin)
    • Vesefunkció (Kreatinin, GFR)
    • CRP (gyulladásjelző)
    • Ha rendelkezésre áll: Limfocita profil (CD4/CD8 arány, NK-sejtek száma)
  • Megjegyzések
    • ✓ A tumormarkerek ebben a fázisban (első „méregtelenítés“) még kissé emelkedhetnek.
    • ✓ A limfociták száma gyakran megnövekedett (immunaktiváció)
    • ✓ A CRP enyhén emelkedhet (immunreakció)

2. szakasz - konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Csökkentse az adagot: 3 × 10 g naponta = 30 g/nap.

hét 6

  • Klinikai értékelés: Energiaszint, tüneti panaszok

8. hét

  • Képalkotás:
    • CT mellkas + has (első kép ellenőrzése)
    • Kérdés: A primer tumor mérete visszafejlődik? Új áttétek? Nyirokcsomó visszafejlődés?
    • Összehasonlítás a kiindulási értékkel
  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Teljes vérkép
    • Májfunkció
    • Vesefunkció
    • Immunmarkerek (ha rendelkezésre állnak)
  • Megjegyzések
    • ✓ A tumormarkereknek most már csökkenniük kell (vagy stabilnak kell lenniük).
    • ✓ A képalkotásnak kezdeti regressziót vagy stabilizálódást kell mutatnia.
    • ✓ A limfocitaszám tartósan emelkedett (jó jel)

12. hét

  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Teljes vérkép
    • Májfunkció
  • Klinikai értékelés:
    • Döntés a 3. fázis mellett?
    • Válaszadó vs. nem válaszadó értékelés

3. fázis - fenntartó fázis - a 4. hónaptól 6-12 hónapon keresztül

Adagolás: 3 × 5 g naponta = 15 g/nap (vagy alternatívaként 2 × 5g = 10g/nap)

4. hónap (16. hét)

  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (válaszértékelés)
    • Teljes vérkép
    • Májműködés, vesefunkció
    • Immun markerek
  • Klinikai értékelés:
    • A terápia eddigi sikerének általános értékelése
    • Összeegyeztethetőség, életminőség
    • Az adagolás lehetséges módosítása a markerek alapján

6. hónap a kezdés után

  • Képalkotás (KRITIKUS):
    • CT mellkas + has vagy PET-CT
    • Összehasonlítás a 8. heti képalkotással és a kiindulási értékkel
    • Cél: A stabil betegség vagy további regresszió megerősítése.
  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Teljes vérkép
    • Májműködés, vesefunkció
    • CRP
    • Hormonális markerek (ha hormonterápiát terveznek)

9. hónap

  • Vérvizsgálat:
    • Tumor marker
    • Teljes vérkép

12. hónap

  • Képalkotás (FOLLOW-UP):
    • CT mellkas + has vagy PET-CT
    • A hosszú távú válaszok értékelése
    • Késleltetett áttétek keresése
  • Vérvizsgálatok (TELJES):
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Teljes vérkép
    • Májműködés, vesefunkció
    • CRP
    • Immun markerek (ha van)

Hosszú távú nyomon követés a 2. évtől

Adagolás: 2 × 3-5 g naponta = 6-10 g/nap (fenntartás)

3 havonta:

  • Vérvizsgálat: Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + teljes vérkép

6 havonta:

  • CT vagy MRI (az onkológus protokolljától függően)
  • Teljes vérvizsgálat

Évente:

  • Teljes alapvizsgálatok (mint az elején)
  • Átfogó képalkotás

Funkció - orvosilag és technikailag elmagyarázva

1. Hippo-Pathway

A Hippo-útvonal normális működése a következő:

Hippo jelátviteli útvonal aktív
    ↓
YAP1/TAZ foszforilálódik és inaktiválódik
    ↓
A növekedési gének transzkripciója leáll
    ↓
Apoptózis (sejt öngyilkosság) vagy sejtciklus leállás.
    ↓
A daganat nem növekszik

A rákban (zavart Hippo-útvonal):

Eljárás a Hippo-útvonal megszakadása esetén, pl. rákban:

Hippo jelátviteli útvonal gátolt/mutált
    ↓
YAP1/TAZ aktív marad (defoszforilált)
    ↓
Növekedési gének kontrollálatlan transzkripciója
    ↓
A sejtnövekedés hiperaktív
    ↓
A rák ellenőrizetlenül növekszik

A Huaier szedése aktiválja a Huaier poliszacharidjait és metabolitjait:

  • LATS1/2 kinázok (A Hippo-útvonal upstream szabályozói)
  • Ez a újra foszforilált YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ újjá válni inaktivált
  • A normál sejtciklus-szabályozási mechanizmus helyreáll

2. a transzkripciós diszreguláció korrekciója

A rákban több ezer gén kapcsol ki: Olyan gének, amelyeknek be kellene kapcsolódniuk, ki vannak kapcsolva, és fordítva.
Huaier újra aktiválja a transzkripciós faktorokat:

  • NF-κB (Irányítja az immunválaszt és a sejtek túlélését)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotencia faktorok - aktiválják az őssejtek működését)
  • p53 (tumorszuppresszor - apoptózist indukál)
  • TCF/LEF (Wnt jelátviteli útvonal effektorai)

Ezenkívül a tömeges génexpresszió visszafordul (a Tanaka-tanulmány szerint 4 héten belül).

12 000-25 000 új gén (a normális sejtekben összesen csak ~20,000 van) és 8,000-15,000 elhallgattatott (kikapcsolva)

Ez a rákos sejtek masszív „átprogramozásához“ vezet:

  • Visszatérés az őssejt-szerű tulajdonságokhoz (nem differenciált)
  • Apoptózis útvonalak aktiválódnak
    Vagy:
  • A normális sejttípussá differenciálódás zajlik (sejtspecializáció).

Az őssejtgének reaktiválása révén (c-myc, Október 3/4), a rákos sejt ismét érzékennyé válik a normál kontrollmechanizmusokra.

3. PI3K/AKT/mTOR jelpálya modulációja

Normál (gátolt):

PI3K aktív → AKT aktív → mTOR aktív → sejtnövekedés gátolt ✓
(Ez leegyszerűsítve, de a koncepció)

Rák esetén (hiperaktív):

PI3K túlműködés → AKT túlműködés → mTOR túlműködés → Ellenőrizetlen növekedés ✗
(Ez az egyik leggyakoribb hiba a rákos sejtekben)

Huaier hatása, hogy

  • PTEN aktivált (a PI3K negatív szabályozója)
  • TSC1/TSC2 komplexek legyen helyreállított (gátolja az mTOR-t)
  • PI3K/AKT/mTOR átalakul normál Egyensúly visszaküldött
  • A sejtnövekedés újra irányíthatóvá válik

Megjegyzés: Ez az útvonal különösen alkalmas HER2-negatív és Háromszoros negatív Mellrák túlságosan aktív.

4. miRNS- és piRNS-mediált transzkripciós kontroll

A mikroRNS-ek (miRNS, 20-22 nukleotid hosszúságú kis RNS-ek (molekulák)) általában a hibás gének „fékjei“. A rákban ezek a fékek megzavarodnak:

  • Az onkogének már nem gátoltak
  • A tumorszupresszor gének túlságosan lelassultak

Huaier gondoskodik a A miRNS funkció helyreállítása:

  • miR-122 (gátolja a HCC növekedését)
  • miR-145 (gátolja az őssejtgéneket a normál sejtekben)
  • miR-17/92 klaszter (a c-myc aktiválja, majd apoptózist indukálhat)

Új miRNS-ek aktiválódnak, ami:

  • Onkogének (pl. KRAS, PIK3CA) leállítani
  • Tumorszuppresszor gének (TP53, RB) megerősíti a címet.
  • Angiogenezis (érképződés) gátolja a
  • Epiteliális-mesenchimális átmenet (EMT) blokk → Blokkolja az áttétképzést

Tanaka tanulmány: Több száz új miRNS-változatok, amelyek kifejezetten „elnémítják“ a rákos sejteket.

5. immunaktiváció (veleszületett immunrendszer)

β-glükánok mint mintafelismerő ligandumok:

β-glükánok (Huaier-től)
    ↓
Az immunsejtek Dectin-1 és TLR receptoraihoz kötődik.
    ↓
Makrofágok és NK sejtek aktiválása
    ↓
Pro-inflammatorikus citokinek kiválasztása:
    - TNF-α (tumor nekrózis faktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
A citotoxikus T-sejtek (CD8+) aktiválása.
    ↓
A tumorsejtek felismerése és lízise

Az immunrendszer gyakorlatilag „felébred“, és a rákos sejteket ismét ellenségként ismeri fel.

6. az epiteliális-mesenchymális átmenet (EMT) blokkolása

Az EMT-folyamat hatására a rákos sejtek elveszítik tapadásukat az alapjukhoz, ami lehetővé teszi számukra, hogy a szervezetben vándoroljanak, és így áttétképződéshez vezessenek:

  • Sejtek elveszíti az E-kadherint (celluláris ragasztó)
  • Sejtek expressz vimentin (mozgásfehérje)

Huaier gondoskodik a

  • Stabilizálás a címről E-Cadherin (a sejtek újra „összetapadnak“)
  • korlátozás a címről Vimentin (a sejtek kevésbé tudnak „vándorolni“)
  • Szökés a címről Csiga-, Csiga- és Twist tényezők (EMT induktorok)
  • Stabilizálás a címről β-katenin (fenntartja a normális hámműködést)

Ez mechanikusan gátolja az áttétek kialakulását, még meglévő nyirokcsomó-metasztázisok esetén is.

7. az angiogenezis (érképződés) blokkolása

A daganatok csak akkor tudnak növekedni, ha új ereket képeznek (angiogenezis). Ezt a VEGF (vaszkuláris endotél növekedési faktor) irányítja.

Huaier ezt azzal ellensúlyozza, hogy

  • VEGF expresszió gátolt lesz
  • VEGFR jelátviteli útvonalak blokkolva legyen
  • HIF-1α (hipoxia indukálható faktor) downregulálódik lesz
  • alternatív pro-angiogén útvonalak (FGF, Notch) gátoltak legyen

Eredmény: A daganat elveszíti vérellátását - a daganat növekedése meggátolódik.

8. riboszomális RNS szerkezetének javítása

A kemoterápia utáni probléma:

  • A kemoterápiás szerek, különösen a platina-komplexek, mint például a ciszplatin, elpusztítják a riboszómális RNS struktúrákat.
  • A riboszómák a sejt fehérje gyárai.
  • Működő riboszómák nélkül a sejt nem tud fehérjéket előállítani.

Még ha a daganat el is pusztul, az egészséges sejtek nem tudnak regenerálódni.

Huaier itt beavatkozik, és

  • javítja a riboszomális RNS szerkezetét
  • biztosítja a a Helyreállítja a fehérjeszintézis kapacitását

Ez lehetővé teszi az egészséges sejtek regenerálódását, míg a rákos sejtek újra elhalnak. Ez magyarázza, hogy a kemoterápiás kezelésben részesülő Huaier-pácienseknek miért van kevesebb mellékhatásuk, és miért gyógyulnak fel gyorsabban.

Immunológiailag releváns gének

A gének szabályozó viselkedése

A gének lehetnek 0% Kifejezés (gyakorlatilag a kikapcsolt állapotnak felel meg), vagy a maximális kapacitásuk bármely százalékával, illetve 100% Kifejezés (a teljes AN-hez).

Tumor nekrózis faktor α

A szabályozó viselkedést és annak következményeit az α tumor nekrózis faktor (TNFα) példáján keresztül magyarázzuk el:

A normális “érték“ 40% expresszió, ami elegendő a fertőzések elleni védelemhez, túl kevés a szövetek megtámadásához.

Ha az érték 100%-re (vagy még magasabbra) emelkedik, pl. reumatoid artritisz esetén, ez a következő eredményt eredményezi

  • a TNF-α masszív feleslege
  • Állandó ízületi gyulladás
  • Porc és csont pusztulása
  • szisztémás gyulladás

és az állandó ízületi fájdalom és duzzanat tünetei.

Ha azonban az értéket például csak 5%-re csökkentjük, akkor ez a következőket eredményezi

  • Túl kevés TNF-α a kórokozók elpusztításához
  • Korlátlan bakteriális növekedés
  • Szisztémás szervi elégtelenség
  • Halálesetek lehetségesek

Következtetés: a TNF létfontosságú!

Az IL-6 (interleukin 6) citokin spektruma

  • Mute - 0-5% a vezérlőértékről
    Nincs akut fázisreakció, nincs láz
    Fertőző vakság
  • Nagyon csendes - 5-15% az ellenőrzési érték 5-15% az ellenőrzési érték
    Minimális gyulladásos válasz
    Gyenge immunitás
  • Csendes - 15-30% az ellenőrzési érték 15-30% az ellenőrzési érték
    Enyhe helyi gyulladás
    NORMÁLIS egy kisebb fertőzés után
  • Mérsékelt - 30-50% az ellenőrző érték 30-50%
    Világos, de korlátozott gyulladás
    NORMÁLIS fertőzés esetén
  • A - 50-80% az ellenőrző érték 50-80%
    Súlyos szisztémás gyulladás
    Túl sok? RA, IBD esetén
  • Nagyon hangos - 80-95% az ellenőrzési értékből
    Masszív szisztémás gyulladás
    Szepszis, sokk
  • Maximális - 95-100%+ az ellenőrzési értékből
    Citokin vihar, szervi elégtelenség
    Halálos (COVID-19, szepszis)

Példa az alacsony kifejeződésre

  • TNF-α 90% értéken a kontroll érték 40% helyett
    Autoimmun gyulladás
  • IL-17 85%-nél a kontrollérték 30%-je helyett
    A Th17 túltermelődése túlzott gyulladásos reakciókhoz vezet
  • IL-6 95% értéken a kontroll érték 45% helyett
    Krónikus ízületi gyulladás

Példa a túlzott kifejezésre

  • TNF-α 10% értéken a kontroll érték 40% helyett
    A tuberkulózis kockázata
  • IL-10 8% a kontroll 35% helyett 8% értéken
    Ellenőrizetlen gyulladás
  • IFN-γ 12% értéken a kontroll érték 50% helyett
    Vírusérzékenység

Mérési módszerek

A gének szabályozása több biológiai szinten zajlik. E szintek megértéséhez négy fő mérési módszer létezik, amelyek a génexpresszió különböző aspektusait számszerűsítik:

  1. 1. szint: Átírás (DNS → mRNS)
    Mérési módszer: qRT-PCR
  2. Fehérjetermelési szint (mRNS → fehérje a sejtben)
    Mérési módszer: Western Blotting
  3. szint: Kiválasztás/körforgás (fehérje a szérumban/plazmában)
    Mérési módszer: ELISA
  4. 4. szint: Celluláris expresszió egyetlen sejt szintjén
    Mérési módszer: Áramlási citometria

1. qRT-PCR (kvantitatív reverz transzkripciós PCR)

qRT-PCR az mRNS mennyiségét méri a sejtekben vagy szövetekben a mérőeszközben és „többszörös“

  • Fold-Change (többszörös): Példa: a TNF-α mRNS 2,5-szeresére emelkedik.
    • Szignifikancia: 2,5× magasabb, mint a kontrollcsoportnál.
    • A 0,45 érték azt jelenti: 45% a kontroll (azaz lefelé szabályozott)
  • Ciklusküszöb (Ct): Nyersérték, hány PCR-ciklus szükséges a kimutatásig
    • Alacsonyabb Ct = több mRNS van jelen
    • Magasabb Ct = kevesebb mRNS van jelen

Mit NEM mér a qRT-PCR:

  • a fehérje abszolút mennyisége
  • a fehérje aktivitása
  • hogy a fehérje kiválasztódott-e
  • a szérumkoncentráció

Klinikai értelmezés

qRT-PCR: TNF-α = 2,5-szeres

Jelentése: "A TNF-α mRNS 2,5× magasabb a normálisnál"
          "A gén 'hangerőszabályzója' fel van kapcsolva"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond a TNF-α fehérje tényleges mennyiségéről a szérumban!
Az áramlási citometria azt mutatja, hogy még a magas mRNS sem termel automatikusan sok fehérjét sejtenként, és még ha termel is, akkor is szekretálódnia kell. A következő példában szereplő 8,3-szoros mRNS-növekedés tehát több vagy kevesebb fehérjét eredményezhet a sejtekben.

Gyakorlati példa

Bakteriális fertőzésben szenvedő beteg:
qRT-PCR (vér leukociták): TNF-α = 8,3-szorosára emelkedett.
→ A sejtek sok mRNS-t termelnek.
→ de ez nem mérhető azonnal a szérumban.
→ mert a fehérje csak kb. 30 perc és órák múlva érkezik a szérumba.

2. Western blot

A Western Blot a fehérje mennyiségét méri a sejteken vagy szöveteken belül a „sávintenzitás“, a foszforilációs státusz (aktivált vs. inaktív fehérje) és a különböző fehérjeizoformák.

  • Relatív sávintenzitás: 0-100% vagy ennek többszöröseként ellenőrzési célokra
  • Példa: IL-6 fehérje = 65% a kontrollintenzitásból
    • Jelentőség: A fehérje ugyanolyan erősen kifejeződik a 65%-nél, mint a kontrollnál.

Mit NEM mér a Western Blotting:

  • aktív-e a fehérje (csak jelenlét)
  • hogy a fehérje kiválasztódott-e
  • a szérum/vér koncentrációja
  • egyetlen sejt szintjén

Klinikai értelmezés:

Western blot: TNF-α fehérje = 72% a kontroll intenzitáshoz képest.

Jelentése: "A TNF-α fehérje 72% értéken van jelen a sejtlizátumban"
          "72% annyi fehérje, mint a kontroll sejttenyészetben"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond:
      - Mennyi TNF-α szekretálódott valójában
      - Mennyi TNF-α van a szérumban.
      - Hogy a fehérje aktív-e vagy sem

Gyakorlati példa:

Makrofág tenyésztés LPS stimulációval:
Western blotting (sejtlízis): TNF-α = 85% a kontrollból
ELISA (tenyésztési felülúszó): TNF-α = 2800 pg/ml

Következtetés: Sok TNF-α fehérje termelődött ÉS szekretálódott.

3. enzimhez kötött immunszorbiens próba (ELISA)

Az ELISA a szérumban, plazmában, sejttenyésztési felülúszóban vagy más testfolyadékokban lévő fehérje abszolút koncentrációját méri abszolút koncentrációban.

  • pg/mL (pikogramm per milliliter)
    az olyan citokinek esetében, mint a TNF-α, IL-6
  • ng/mL (nanogramm per milliliter)
    koncentráltabb fehérjékhez
  • µg/mL (mikrogramm per milliliter)
    nagyon magas koncentráció esetén

A TNF-α normális értékei (példa):

Egészséges:  5,000 pg/mL (végzetes lehet)

Mit mér az ELISA:

  • A szekretált/forgalomban lévő fehérje abszolút mennyisége
  • hogy a fehérje valóban bekerült-e a vérbe/szérumba
  • a szisztémás hatás (nem csak lokálisan a sejtben)

Mit NEM mér az ELISA:

  • mennyi mRNS van jelen
  • mennyi fehérje van a sejtekben
  • aktív-e a fehérje
  • egyetlen sejt szintjén

Klinikai értelmezés:

ELISA: TNF-α a szérumban = 65 pg/ml

Ez azt jelenti: "65 pikogramm TNF-α van milliliter szérumban".
          "Ez 3-13× magasabb a normális értéknél."
          "Mérsékelt gyulladás van"
          
Ez egy ABSOLUT koncentráció, nem relatív!

Gyakorlati példa:

Reumás ízületi gyulladásban szenvedő beteg:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normális: < 20 pg/mL).
qRT-PCR (vér): TNF-α mRNS = 3,2-szeresére emelkedett.
Western blotting (ízületi szinóvia): TNF-α = 95% (helyileg nagyon magas)

Következtetés: Túl sok TNF-α mindenhol, az mRNS-től a sejtfehérjén át a szérumig.

4. áramlási citometria

Az áramlási citometria a fehérjék vagy markerek kifejeződését méri a felszínen vagy az egyes sejtek belsejében százalékban és fluoreszcencia-intenzitásban.

  • % pozitív sejtek: Példa: 78% CD4+ T-sejtek IL-2-t expresszálnak
    • Jelentősége: 78% e sejtpopulációnak a jellegzetes
  • Átlagos fluoreszcencia-intenzitás (MFI): 0-10,000+ (műszertől függően)
    • Példa: IL-2 expresszió MFI = 450 CD4+ T-sejtekben
    • Magasabb MFI = több fehérje sejtenként

Mit mér az áramlási citometria:

  • Egy adott populáció hány sejtje expresszál egy antigént (%)
  • Mennyi antigén van jelen sejtenként (MFI)
  • Sejtes heterogenitás (nem minden sejt egyforma!)
  • Sejtfelszíni markerek és intracelluláris fehérjék

Mit NEM mér az áramlási citometria:

  • A szérumkoncentráció (sejteket mér, nem szérumot)
  • Az mRNS mennyisége - Mennyi van a szervezetben összesen -
    További adatok (sejtszám, tömeg stb.) felhasználhatók közvetett extrapolációk készítéséhez:
    Ez az extrapoláció azonban csak becslés, és nem olyan pontos, mint az ELISA.
    és csak a mért sejteket (pl. vér makrofágok) rögzíti, a szöveti makrofágokat nem!

Klinikai értelmezés:

Áramlási citometria: a CD8+ T-sejtek 73%-je kifejezi az IFN-γ-t.
                MFI = 520

Jelentése: "A citotoxikus T-sejtek 73%-je rendelkezik IFN-γ fehérjével"
          "Az átlagos IFN-γ tartalom sejtenként 520 (MFI)"
          "A T-sejt válasz aktív"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond a következőkről:
      - Mennyi az összes IFN-γ a szérumban.
      - Mennyi IFN-γ mRNS van jelen.

Gyakorlati példa:

COVID-19 beteg (a fertőzést követő 3. napon):
Áramlási citometria:
  - T-sejtek expresszálják az IFN-γ-t (magas!)
  - MFI = 1,250 (nagyon magas)
  
ELISA: IFN-γ a szérumban = 180 pg/ml (normális: < 50)

Következtetés: Erős T-sejt-aktivált IFN-γ termelés, szisztémásan mérhető.
Címkék:

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük