Spring til indhold

Huaier-svamp i kræftbehandling

Indholdsfortegnelse

Læsetid 25 minutter

Opdateret – 13. april 2026

Huaier-svampen har været kendt i over 1.600 år og er blevet brugt med succes i kræftbehandling, siden den blev dyrket.

Historie

Det blev første gang nævnt i et medicinsk værk omkring 240 e.Kr. Zhou Hou Fang af lægen Ge Hong. Titlen henviser til perioden efter Zhou-dynastiet. Den kan oversættes til „Manual of Emergency Medicine“, som fokuserer på recepter for førstehjælp og stadig refereres til i medicinske sammenhænge i dag.
Den kan også findes i bogen Tang Ben Cao (Tang-dynastiet), som blev betragtet som et opslagsværk om urtemedicin.

Huaier-svampen (Trametes robiniophila Murr) blev brugt til at behandle kroniske lidelser, til at fremskynde rekonvalescens og til generel styrkelse. Man sagde blandt andet, at det fremmede blodcirkulationen og fjernede symptomerne på de grundlæggende årsager til tumorer.
På grund af manglende tilgængelighed - svampen voksede kun i fjerntliggende områder på stammerne af gamle eksemplarer af det kinesiske Sophora-træ - blev den hurtigt glemt.

I slutningen af 1970'erne udviklede kinesiske forskere en metode til at dyrke den medicinske svamp. Siden begyndelsen af 1990'erne har det været muligt at lave en standardiseret produktion med en ensartet kvalitet af de aktive ingredienser.

Den Polysaccharid-protein-kompleks (PS-T), der består af polysaccharider og proteiner, er den vigtigste aktive ingrediens: en kombination af en 6 Monosakkarider eksisterende Heteropolysakkarid og en fra 18 Aminosyrer sammensat Protein.

Producent

Producenten af Huaier-granulatet er en virksomhed, der blev grundlagt i 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. med base i Qidong, Jiangsu. Virksomheden har forsknings-, udviklings- og produktionsfaciliteter, testlaboratorier og lagre på sit ca. 130.000 kvadratmeter store område med 1.700 ansatte. Produktionskapaciteten er på 9.500 tons Huaier-champignon og 250 millioner poser med granulat.

Forskningen fokuserer på behandling af tumorer og immunsygdomme. I undersøgelser har Huaier-granulat vist lovende resultater til behandling af kræft og blokering af tilbagefald (Kilde).
Huaier-svampen anses for at være et omdrejningspunkt for forskning, især i brystkræftbehandling.

Produktet blev oprindeligt fremstillet som et referencestof til kliniske undersøgelser (32% polysaccharider og 8% β-glukaner) og blev endelig officielt godkendt i Kina som et adjuverende terapeutisk middel inden for onkologi.

I dag sælges det via apoteker (PZN 19253502 - kun 30% polysaccharider) og onlineplatforme (Nutrimentas granulat (identisk koncentration med undersøgelsens indhold med 32% polysaccharider)) distribueres over hele verden.
Nutrimentas-granulatet følger videnskabelig standard fra den oprindelige producent Gaitianli Medicine Co., Ltd. (% polysakkarider) og indeholder 58% β-glucaner!

Der findes angiveligt „billige“ udbydere af Huaier-granulat. Forskellen mellem det „dyre“ og det „billige“ produkt er, at det dyre udvindes af Huaier-svampens frugtlegeme, mens det billige produceres ud fra myceliet på f.eks. korn, hvis aktive stofindhold kun er en tiendedel, og 90% indeholder ufordøjet fyldstof ved faststoffermenteringen.

Omvendt indeholder flydende fermentation, hvor mycelium dyrkes i næringsrige flydende medier, igen aktive ingredienser, der ikke kan udvindes fra frugtlegemet.

Som „frugtlegeme“ betegnes svampen, som den opfattes visuelt, og som „mycelium“ svampens indre.

Studier

Den seneste undersøgelse fra 2024, som siden er blevet bekræftet flere gange og først blev offentliggjort i 2022, er i øjeblikket den Tanaka-undersøgelsen af Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph.D., Kanagawa, Japan, som arbejder med biomedicinsk forskning. Hans meget detaljerede arbejde, i anledning af hvilket modRNA-vaccinationer (Corona) ribosomalt RNA (rRNA) i forhold til effekten af Huaier-svampen viste, i modsætning til den egentlige hensigt med hans arbejde, at kræft også reagerer på Huaier.

Undersøgelsen viser, at indtagelse af Huaier-ekstrakt hos kræftpatienter har flere effekter: Det normaliserer den ribosomale funktion, reducerer produktionen af skadelige spike-proteiner og forhindrer tilbagefald af kræft ved fortsat brug.

Med undtagelse af hjernesvulster, hvor molekylerne sandsynligvis ikke kan krydse blod-hjerne-barrieren på grund af den molekylære størrelse af de aktive Huaier-ingredienser (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), har Huaier-svampen en „allround“-effekt, der ikke er selektivt begrænset til nogle få kræfttyper.
Det skyldes, at de aktive ingredienser blot sikrer en funktionel normalisering af cellefunktionerne. Det lyder meget kortfattet, men er meget komplekst, som undersøgelsen tydeligt viser.

*kDa bruges til at angive massen af molekyler, især proteiner. Enheden Dalton (Da) er defineret som den tolvte del af massen af kulstofisotopen 12C og er 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa er praktisk talt identisk med kg/mol.

Yderligere undersøgelser:

Funktion - forklaret for medicinske lægfolk

Juridisk information: Denne information er til uddannelsesformål og erstatter ikke rådgivning fra en speciallæge/onkolog. Huaier granulat er kategoriseret som et kosttilskud i Tyskland og ikke, som i Kina, som et lægemiddel. Individuelle medicinske beslutninger bør altid drøftes med den behandlende onkolog.

Berettiget spørgsmål fra en læser: „... og hvorfor bliver svampen ikke brugt af læger og klinikker?“
Da det i Tyskland kun er godkendt som kosttilskud (og ikke som i Kina som kræftmedicin), er der ingen afregningsmulighed for det i henhold til GOÄ eller EBM (honorarplanerne for læger), og der kan tjenes flere penge med konventionelle kemoterapimidler i den femcifrede størrelsesorden end med de forholdsvis „sølle“ årlige omkostninger på 2.200 euro for en Huaier-behandling i det første år og kun nogle få hundrede euro i de efterfølgende år.
Kun få læger, der arbejder uden for deres rent konventionelle og faktureringsorienterede kolleger, er ikke kun opmærksomme på muligheden for denne terapi, men støtter den også.

Kræftceller underminerer kroppens kontrolmekanisme, det såkaldte "immunforsvar". Hippo-vejen (som afgør, om en celle er OK eller defekt og dermed dens celledød, den Apoptose, ) og forhindrer dermed apoptose, hvorfor de fortsætter med at dele og formere sig på en ukontrolleret og uhæmmet måde.

Huaier tager sig af reparationen af Hippo-veje og gør det således muligt for cellen at genoptage sin korrekte funktion, at tænde og slukke for forskellige gener og at genkende og eliminere defekte celler korrekt (Apoptose).

For at gøre det hele endnu værre er den såkaldte. Dræberceller i kroppen (immunceller, NK-celler) er opbrugt hos kræftpatienter og kan ikke længere udføre deres opgave med at ødelægge kræftceller.

Huaier aktiverer disse dræberceller gennem sin β-Glucaner, Det gør det muligt at genoptræne immunforsvaret og aktivt angribe og ødelægge kræftceller som f.eks. metastaser.

Der er 8 hovedmekanismer, hvormed Huaier-svampen udfører sit fantastiske arbejde, som er beskrevet nedenfor i uddrag og letforståeligt.

1. Genoprettelse af cellehukommelse

En celle har specifikke opgaver, som er lagret i cellekernen i RNA (- RiboNuclein Acid = DNA - DeoxyriboNuclein Acid). En del af det koder for proteiner, der bestemmer cellens funktion og struktur ved at tænde eller slukke for bestemte gener.
For at forhindre dette i at ske, skal en gatekeeper (Hippo-vejen) for at sikre, at cellen kun udfører sin tilsigtede funktion. Hvis den ikke gør det, får den omkring en halv time til at rette op på fejlen. Hvis den fortsat er defekt, medfører det celledød (Apoptose) for at forhindre en celle med forkerte oplysninger i at formere sig.
Men hvis gatekeeperen svigter, vil den forkert kodede celle fortsætte med at dele sig ubønhørligt.

Huaier-svampen genaktiverer gatekeeperen og genopretter dermed kontrollen med cellefunktionen.

2. Det genetiske kaos

Hvis de forkerte gener aktiveres eller deaktiveres eller tændes eller slukkes forkert som følge af den forkerte information, produceres der andre proteiner, end der er behov for. Transkriptionsfaktorerne forstyrres. Resultatet er, at cellen mister den funktion, den er tildelt.

Men i modsætning til digitale logiske kredsløb tændes eller slukkes generne ikke bare i binær form, men justeres også fint, ligesom en volumenkontrol, dvs. indstilles til meget stille, stille, medium osv. Afhængigt af denne indstilling sikrer de et svar (udtryk) på de transmitterede signaler, der er tilpasset den respektive situation.

De aktive ingredienser i Huaier-svampen reaktiverer tusindvis af gener korrekt og bringer dem tilbage til deres naturlige tilstand, så cellen kan genoptage sin oprindeligt tildelte funktion.

3. Metastase-bremsen

Signalvejene PI3K, ACT og mTOR bruges til intracellulær kommunikation, som f.eks. bestemmer vækst, delingsadfærd og metaboliske processer. Hvis de forstyrres, kan cellen ikke udføre sin oprindelige funktion. Hvis signalvejene er hyperaktive, er det umuligt at koordinere processerne, hvilket resulterer i, at cellen kommer ud af kontrol og deler sig hurtigt (danner metastaser).

Huaier hæmmer denne hyperaktivitet i signalvejene og forhindrer dermed ukontrolleret cellevækst, herunder deling og spredning i organismen.

4. miRNA-kontrolsystemet

Sammenlignet med en bil er miRNA-kontrolsystemet (microRNA) repræsenterer ABS-kontrollen (hjul, der spinder, bremses, mens hjul, der griber, forsynes med drivkraft). Det forhindrer celler i at skride ud på grund af forkerte oplysninger.
Omkring 1.000 miRNA'er er kodet i det menneskelige genom og kontrollerer genernes skiftestatus.

For kræft Onkogener (muterede gener, der får cellens vækst til at komme ud af kontrol) ikke længere bremses, hvilket fremmer væksten og spredningen af kræften.

På samme tid Tumorundertrykkende gener (gener, der kontrollerer cellevækst og -deling) hæmmes for kraftigt, hvilket igen gør det muligt for kræften at vokse ukontrolleret.

Huaier-svampen genopretter de defekte gener til deres tilsigtede skifteposition og stopper dermed ukontrolleret cellevækst og forhindrer den defekte celle i at fortsætte med at dele sig.

5. Det udmattede immunsystem

Immunsystemet bliver i sidste ende overvældet af de mange fejlfunktioner og kan ikke længere bekæmpe kræften eller holde den i skak. Den mindste infektion, det være sig en forkølelse, kan udvikle sig til en regulær lungebetændelse - med ofte fatale konsekvenser i denne situation.

Stofferne i Huaier-svampen aktiverer de NK-celler (naturlige dræberceller) og Makrofager (Scavenger-celler), som dræber kræftceller (Apoptose) og absorbere dem for at nedbryde dem. Det gør det muligt for immunsystemet at genoptage sin beskyttende funktion og effektivt bekæmpe kræften.

6 Kræftcellernes rejselyst

Metastase er forekomsten af kræftceller på andre steder end det oprindelige sted for tumorudvikling. Normalt klæber kræftcellerne til det væv, hvor de er opstået. Med tiden vil EMT (Epitelial-mesenkymal overgang) for tabet af det klæbemiddel, der holder cellen på plads. Som følge heraf bevæger den sig rundt i organismen og danner et bevægelsesprotein, der gør det endnu lettere for den at komme videre.

Huaier-svampen hæmmer denne EMT-proces og forhindrer dermed metastase.

7 Kræftcellernes forsyningssystem

Migrerende kræftceller ønsker at leve og danner derfor nye blodkar (Angiogenese) til at tage vare på sig selv. Det er sådan, nye kræftsvulster udvikler sig forskellige steder i kroppen.

Huaier hæmmer vækstfaktoren VEGF, som reguleres af den hypoxi-inducerbare faktor HIF-1α. Dette afbryder forsyningen til de resulterende sår, hvilket får tumoren til at dø.

8 Defekten i ribosomalt RNA efter kemoterapi

Kemoterapeutiske midler beskadiger det ribosomale RNA, fordi de ikke er selektivt rettet mod DNA'et, men også påvirker andre cellulære strukturer.
Nogle kemoterapeutiske midler, som f.eks. Aktinomycin D, Det DNA, der syntetiserer proteiner, herunder ribosomalt RNA (rRNA), som er afgørende for produktionen af proteiner.
Cellen mister dermed sin evne til at syntetisere proteiner, hvilket fører til celledød.

Ifølge den nuværende forskning er den akutte toksicitet af Azacitidin medieret næsten udelukkende via RNA-skader. RNA-skader spiller tilsyneladende en central rolle i virkningen af sådanne stoffer. Andre stoffer, som f.eks. Antracykliner, virker ved at danne frie radikaler, som kan skade både DNA og RNA.
Denne skade på det ribosomale RNA forstyrrer funktionen af ribosomerne, som er ansvarlige for oversættelsen (Oversættelse) af mRNA til proteiner, hvilket i sidste ende kan føre til celledød.

Huaier-svampen reparerer skader på de ribosomale strukturer, hvilket hjælper sunde celler med at regenerere, men får kræftceller til at dø.

Anvendelsesområde af Huaier

Huaier er anvendelig i følgende kræfttyper, jf. ovenstående undersøgelser:

Brystkræft – Mammakarcinom

  • Quianquian Guo, m.fl. – 05.01.2025 – „Effekt af Huaier granulat på prognosen for brystkræft: En retrospektiv undersøgelse med propensity score matching fra et enkelt center„
    „I denne undersøgelse deltog 214 patienter med tidlig invasiv brystkræft, 107 i Huaier-gruppen og 107 i kontrolgruppen. I Kaplan-Meier-analysen var 2-års og 5-års DFS-raterne signifikant forskellige i Huaier-gruppen og kontrolgruppen (Hazard Ratio [HR] 0,495; 95%-konfidensinterval [CI] 0,257–0,953; 
    P = 0,023). Også 2-års- og 5-års-OS-raterne adskilte sig signifikant (HR: 0,308; 95 % KI: 0,148–0,644; 
    P = 0,001). I den multivariable Cox-regression var Huaier-granulat forbundet med et forbedret DFS (HR, 0,440; 95%CI, 0,223–0,868; 
    P = 0,018) og OS (HR, 0,236; 95%-KI, 0,103–0,540; 
    P = 0,001).
    I denne retrospektive undersøgelse forbedrede Huaier-granulat DFS og OS hos patienter med tidligt invasiv brystkræft“
  • Chen Li, e.a. – 18.09.2024 – „Huaier-induceret suppression af kræftassocierede fibroblaster giver terapeutisk følsomhed over for immunterapi i trippel-negativ brystkræft„
    „Bemærkelsesværdigt nok hindrer Huaier overgangen af CAFs til MyoCAFs ved at hæmme SMAD2/3-phosphorylering, og derved overvindes T-celle-dysfunktion medieret af MyoCAF. Denne undersøgelse understreger Huaier's betydelige potentiale som et effektivt hjælpemiddel i kræftbehandling.“
  • Chen Li, m.fl. – 16.06.2022 – „Huaier inducerer immunogen celledød Via CircCLASP1/PKR/eIF2α Signalvej i Trippel-Negativ Brystkræft„
    „I den foreliggende undersøgelse rapporterer vi, at Huaier, et uddrag fraTrametes robiniophila Murr, hæmmer TNBC-progression ved at inducere ICD og fører til en lettet immunogenicitet af cancerceller. Desuden var den øgede tumorsupprimerende effekt i vid udstrækning medieret af CD8+ Tils afhængig. Huaier's terapeutiske virkninger er tæt knyttet til ER-stress om circCLASP1/PKR/eIF2α-aksen. Vores resultater viste en lovende rolle for traditionel kinesisk medicin i immunstimulering og leverede støttende beviser for anvendelsen af ​​Huaier som en potentiel ICD-induktor i behandlingen af ​​TNBC-patienter.“
    – 28.08.2020 – „Traditionel kinesisk biomedicinsk præparat (Huaier Granule) til brystkræft: en PRISMA-kompatibel metaanalyse„
    „Sammenfattende tyder resultaterne af denne metaanalyse på, at kombinationen af Huaier Granulat og konventionel behandling er effektiv til behandling af patienter med brystkræft. Den kliniske anvendelse af Huaier Granulat forstærkede ikke kun den terapeutiske effekt af konventionel behandling markant, men forbedrede også effektivt livskvaliteten og immunfunktionen hos patienter med brystkræft.“
  • Minghao Wang, e.a. – 12.02.2019 – „En klinisk undersøgelse af brugen af Huaier-granulat i postoperativ behandling af tredobbelt negativ brystkræft„
    „Huaier-granulat kunne spille en vigtig rolle i den postoperative adjuvante behandling af TNBC-patienter, især ved effektivt at øge DFS og OS hos patienter med mellemtrappet til fremskreden brystkræft.“
  • Wei Wang, m.fl. – 08.11.2019 – „Huaier undertrykker brystkræftprogression via linc00339/miR-4656/CSNK2B-signalvejen„
    „Til sidst fandt vi ud af, at Huaier kunne hæmme proliferationen af brystkræftceller ved at modulere linc00339/miR-4656/CSNK2B-signalvejen.“
  • Zhang Y., f.eks. – 05.2019 – „Effekt af Huaier-granulat hos patienter med brystkræft„
    „Vores data viste, at patienter, der fik Huaier-granulat oralt, havde en længere DFS (sygdomsfri overlevelse). Desuden kunne Huaier-granulat reducere serumtumormarkører, forbedre funktionsstatus og mindske forekomsten af emotionelle symptomer hos brystkræftpatienter. Derfor var Huaier-granulat en effektiv behandling for kvinder med brystkræft.“
  • JiJun Wang, e.a. – 17.11.2017 – „Huaier-ekstrakt hæmmer brystkræftprogression gennem en LncRNA-H19/MiR-675-5p-vej„
    „Sammenfattende kan det siges, at ekspressionsniveauerne af H19, miR-675-5p og CBL i brystkræftcellelinjer påvirkes af Huaier-ekstrakt. Overekspression af H19 eller miR-675-5p vender den tumorhæmmende virkning af Huaier-ekstrakt. Ved at fjerne H19 eller miR-675-5p sensibiliseres brystkræftceller imidlertid over for Huaier-ekstrakt. Disse data tyder på, at Huaier-ekstrakt hæmmer brystkræftcelleproliferation og inducerer apoptose via lncRNA H19/miR-675-5p/CBL-signalvejen.“
  • Yaming Li, e.a. – 01.02.2016 – „Huaier-ekstrakt undertrykker brystkræft ved at regulere tumorassocierede makrofager„
    „Sammenfattende kan det siges, at Huaier er et effektivt antitumor- og immunmodulerende lægemiddel, der potentielt kan hæmme infiltrationen af M2-makrofager i mikromiljøet for brystkræft, regulere TAM's polarisering, øge fagocytosen og reducere makrofagers angiogenese.“
  • Ning Zhang, bl.a. – 16.07.2010 – „Huaier vandekstrakt hæmmer proliferationen af brystkræftceller ved at inducere apoptose„
    „Sammenfattende viste vores resultater, at Huaier-ekstrakt kan hæmme celleproliferation ved at inducere apoptose og cellecyklusarrest i brystkræftceller.“

Tarmkræft – Kolorektalt karcinom

Lleverkræft – Hepatocellulært karcinom (HCC)

Lungekræft – Bronkialcancer / Lungekræft

  • Hooji Jin, o.a. – 11.10.2023 – „Huaier undertrykker cisplatinresistens i ikke-småcellet lungekræft ved at hæmme JNK/JUN/IL-8 signalvejen„
    Huaier undertrykker Cisplatin Resistens og kræftstamcelle-vedholdenhed i cisplatin-resistente NSCLC-celler, både in vitro ligesom in vivo. Mekanistisk set kunne Huaier undertrykke ekspressionen af interleukin-8 (IL-8) ved at hæmme nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) og activator protein-1 (AP-1), to centrale transkriptionsfaktorer, der er ansvarlige for IL-8 transskriptionsaktivering. 
    Kaempferol blev identificeret i Huaier som et af de små nøglemolekyler, der kunne undertrykke cisplatinresistens ved at hæmme fosforyleringen og nukleær translokation af proto-onkogenet c-Jun (JUN) samt binde til og hæmme kinaseaktiviteten af c-Jun N-terminale proteinkinase (JNK)“
  • Xiangli Liu, m.fl. – 02.2021 – „Huaier udviser antikræftaktivitet ved at hæmme cellevækst, migration og energimetabolisme i lungekræft via PI3K/AKT/HIF-1α-vejeny“
    „In-vivo-data bekræftede, at Huaier tydeligvis reducerede tumorvolumen og tumortilvækst, samt reducerede glykolyse, glukosetransport og HIF-1α-ekspression i det tumorbærende væv. Vores resultater indikerer, at Huaier viste antitumor-effekter både in vivo og in vitro, muligvis via PI3K/AKT/HIF-1α-signalvejen.“
  • Ying-Ying Tian, bl.a. – „Effekt af Huaier vandig ekstrakt på vækst og metastase af humane ikke-småcellede lungekræft NCI-H1299-celler og dens underliggende mekanismer„
    „Resultaterne viste, at det vandige Huaier-ekstrakt hæmmede NCI-H1299-celleproliferationen og inducerede en cellecyklusarrest i fasen. Det vandige S. Huaier-ekstrakt fremmede apoptose af NCI-H1299-celler ved at nedregulere ekspressionen af det anti-apoptotiske protein Bcl-2. Desuden øgede det vandige Huaier-ekstrakt ROS-niveauet og inducerede ferroptose i NCI-H1299-celler. EMT spillede en kritisk rolle i kræftmetastase. Det vandige Huaier-ekstrakt reducerede NCI-H1299-cellers migrationskapacitet ved at hæmme EMT i NCI-H1299-celler. Desuden viste denne undersøgelse, at vandigt Huaier-ekstrakt hæmmede MAPK-signalvejen i humane ikke-småcellet lungekræftceller NCI-H1299, hvilket kunne være en af Huaiers mekanismer til at hæmme vækst og metastase af NCI-H1299-celler.“
  • Yang Cheng, m.fl. – 22.03.2018 – „Huaier Granulat ekstrakt hæmmer proliferation og metastase af lungekræftceller gennem nedregulering af MTDH, JAK2/STAT3 og MAPK signalveje„
    „Huaier kan hæmme proliferation og metastasering af lungekræftceller ved at hæmme udtrykket af MTDH samt JAK2/STAT3- og MAPK-signalvejenes aktivitet. Det havde potentiale til behandling af lungekræft i betragtning af, at Huaier udviste egenskaber som lav toksicitet og flere mål, og det hæmmede signifikant spredning og metastasering af tumorer in vivo og in vitro.“
  • Tangwei Wu, bl.a. – 08.05.2014 – „Huaier undertrykker proliferation og inducerer apoptose i humane lungekræftceller via opregulering af miR-26b-5p„
    „Afslutningsvis, lad det blive sagt, miR-26b-5pNedreguleringen af EZH2, β-catenin og bcl-2 medieret af Huaier kan være en central reguleringsmekanisme, hvorigennem Huaier medierer reduceret celleproliferation og øget apoptose i lungekræftceller. Vores undersøgelse var den første, der afdækkede Huaier/
    miR-26b-5pEZH2-signalvejen i lungekræftceller, som tilbyder nye mekanismer til forståelse af Huaier's antitumor effekt og desuden antyder et nyt grundlag for klinisk behandling.“

Mavekræft – Mavekræft / Maveadenokarcinom

Nasopharynkskarcinom – Nasofaryngeal karcinom

  • BemærkningNasopharynxcancer er nævnt i metaanalyser (f.eks. i systematiske oversigter), men specialiserede kliniske undersøgelser i forbindelse med Huaier er ikke tilgængelige i øjeblikket.

Æggestokkræft – Ovariecancer

  • Xiaohui Yan, e.a. – 08.05.2013 – „Huaier Vandig Ekstrakt Hæmmer Ovariecelle-motilitet via AKT/GSK3β/β-Catenin-signalvejen„
    „For at opsummere, hæmmer Huaier ikke kun celleproliferation og inducerer apoptose, men reducerer også cellemobilitet i ovariecellekræftceller via AKT/GSK3β/β-catenin-signalvejen. På grund af sin lave toksicitet og virkning på GSK3β/β-catenin-signalering er Huaier en attraktiv mulighed for specifikt at bekæmpe invasionen af epiteliale ovariecellekræftceller.“

Metastaser

Metastaser er dattertumorer, der opstår, når ondartede kræftceller løsner sig fra primærtumoren og vandrer via blod- eller lymfekar til andre kropsområder, hvor de igen slår sig ned og formerer sig, hvilket gælder for 0,01 .. 0,1 % af de cirkulerende kræftceller.

Denne proces forringer helbredelsesmulighederne for en kræftsygdom betydeligt, da næsten 90 procent af alle kræftdødsfald skyldes disse metastaser og ikke den oprindelige tumor.

Foretrutne målregioner for metastaser er leveren, lungerne, knoglerne, hjernen og lymfeknuderne. 

Godartede tumorer danner ikke metastaser.

Kliniske effekter af Huaier på metastaser (især lever)

Et randomiseret klinisk multicenterforsøg viste, at Huaier-granulat reducerede tilbagefaldsraten hos patienter efter kurativ resektion af hepatocellulært karcinom (HCC).

Kilde: Chen Quian, e.a. - BMJ Journals - Hepatology - Nov. 2018 -. Effekt af Huaier-granulat på tilbagefald efter kurativ resektion af HCC: et multicenter, randomiseret klinisk forsøg

Ved mavekræft-xenografter viste kombinationen af Trametes robiniophila Murr n-butanol-ekstrakt med 5-fluorouracil en signifikant reduktion af risikoen for levermetastaser in vivo PubMed.

Kilde: Jing-Li Xu, m.fl. – Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr sensibiliserer ventrikelkræftceller over for 5-fluorouracil ved at modulere tumormikromiljøet

Molekylære mekanismer mod metastase

In vitro og in vivo eksperimenter viser, at Huaier direkte hæmmer tumorproliferation, inducerer celledød i kræftceller, forhindrer metastase og griber ind i angiogenese via forskellige signalveje.

Kilde: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr: en traditionel kinesisk medicin med potente anti-tumor effekter

Huaier-polysaccharider hæmmede spredning, vedhæftning, migration og invasion af HCC-celler på en dosisafhængig måde ved at reducere AEG-1- og N-cadherin-ekspression og øge E-cadherin.

Kilde: Jiasheng Zheng, m.fl. – International Journal of Biological Macromolecules – marts 2014 – Huaier polysaccharider undertrykker metastasering af hepatocarcinom MHCC97-H-celler via inaktivering af EMT og AEG-1-stiy

Specifikke resultater af lunge-metastaser

Huaier-polysaccharid (TP-1) hæmmede signifikant tumorvækst og lunge-metastaser hos mus med HCC-tumorer uden toksicitet, samtidig med at proliferationen af ​​immunorganer (milt, thymus) blev forbedret.

Kilde: Cong Li, e.a. - International Journal of Biological Macromolecules - 04.2015 -. En Huaier polysaccharid hæmmer vækst og metastase af hepatocellulært karcinom ved at undertrykke angiogenese

Seneste data (2024-2025)

En prospektiv kohortestudie viste, at Huaier-granulat signifikant forlængede progressionsfri overlevelse og reducerede metastaseringsrisikoen med 47%.

Kilde: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Forbedring af overlevelsesresultater i uresicerbar hepatocellulært karcinom: en prospektiv kohortestudie om effekten af Huaier-granulat med målrettet terapi plus immunterapi

Efter mikrobølgeablation viste langvarig brug af Huaier-granulat forbedret 3- og 5-års overlevelse og reduceret risiko for ekstrahepatiske metastaser.

Kilde: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Langvarig oral administration af Huaier-granulat forbedrer overlevelsesresultater hos patienter med hepatocellulært karcinom inden for Milan-kriterierne efter mikrobølgeablation: en analyse baseret på propensity score matching og stabiliseret invers sandsynlighedsvægtning

Den videnskabelige evidens fokuserer aktuelt på HCC, mens data om metastaser fra andre organer i leveren er begrænsede.

Aktive ingredienser

De vigtigste aktive ingredienser i Huaier-svampen er opdelt i

1. β-glukaner (beta-glukaner) - 20-30% af ekstraktet

  • Polysakkarider med 1,3- og 1,6-glykosidiske bindinger
  • Aktiverer Toll-lignende receptorer (TLR2, TLR3, TLR6) på immunceller
  • Stimulere naturlige dræberceller (NK-celler) og Makrofager
  • Øger produktionen af TH1-cytokiner (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. Polysakkarider (30-40% af ekstraktet i alt)

  • Ændr den tarmens mikrobiota
  • Fremme produktionen af kortkædede fedtsyrer (SCFA'er)
  • Dette aktiverer G-proteinkoblede receptorer (GPR43, GPR109A)
  • Fører til epigenetiske ændringer i immunceller

3. bioaktive metabolitter

  • Polysakkarider med forgrenet struktur
  • Triterpener
  • Fenoliske forbindelser med antioxidant effekt

Hvornår har det en effekt at tage Huaier-granulat?

Indtaget skal være i direkte forbindelse med

  • konventionel kirurgi (fremskynder sårheling)
  • Kemoterapi (regenererer ribosomalt RNA, forebygger bivirkninger)
  • Bestråling
    (efter forudgående diskussion med den behandlende onkolog og hans kendskab til dette indhold)
  • hormonbehandling, da der ikke er nogen kendte interaktioner
  • immunterapi, på grund af synergistisk effekt

Hvis Huaier-granulatet tages regelmæssigt i den anbefalede dosis, kan følgende effekter observeres:

Dag 1-7:

  • β-glukaner aktiverer makrofager og NK-celler
  • Det første immunrespons udløses

Uge 1-2:

  • Transkriptionsfaktorer genaktiveres
  • Første ændringer i genudtryk i kræftceller

Uge 2-4:

  • Massiv ændring af genudtryk (1000-vis af gener)
  • Hippo-Pathway bliver repareret
  • Første apoptose (celledød) i kræftceller

Uge 4-12:

  • EMT er blokeret (forebyggelse af metastaser)
  • Angiogenese hæmmes (tumor udsultes)
  • Immunsystemet er fuldstændig omskolet

Måned 3+:

  • Stabil kontrol af de resterende kræftceller
  • Forhindrer tilbagefald og metastaser
  • Regenerere normale celler (især efter kemoterapi)

Anbefaling af dosering

Dosering af Huaier afhænger IKKE grundlæggende af kropsvægten og kræver derfor normalt heller ingen justering, da effekten ikke afhænger af koncentrationen i blodet (som f.eks. antibiotika), men adresserer signalveje og derved inducerer de tilsigtede virkninger.

Den efterfølgende doseringsanbefaling er resultatet af ovennævnte undersøgelser og gælder for alle kræftformer, der reagerer på Huaier (se ovenfor).
Her er et praktisk eksempel på metastaserende brystkræft efter resektion og fjernelse af 7 afficerede lymfeknuder, er den evidensbaserede doseringsanbefaling relateret til det Nutrimentas-granulat med 32%-polysakkarider som følger:

Fase 1: Akut fase - efter resektion Uge 1-4

Tumorbyrde: høj (7 påvirkede lymfeknuder, risiko for metastaser)

Anbefalet samlet daglig mængde: 60 g

  • Splittet: 3 × 20 g dagligt (morgen, middag, aften)
  • Tid: bedst på tom mave eller mellem måltiderne

indhold af aktiv ingrediens i denne fase:

  • 60 g × 32% = 19,2 g polysakkarider
  • Heraf mindst: 60 g × 28% = 16,8 g β-glukaner

Tilberedning pr. dosis:

  1. Hæld 20 g granulat i en kop
  2. Hæld ca. 100 ml varmt vand (80 °C) over den
  3. Rør godt rundt, indtil det er helt opløst
  4. Fyld op til ca. 250 ml med lunkent vand
  5. Drik langsomt

Fase 2: Konsolideringsfase - uge 5-12

Efter stabilisering og indledende kontrol

Anbefalet samlet daglig mængde: 30 g

  • Splittet: 3 × 10 g

indhold af aktiv ingrediens i denne fase:

  • 30 g × 32% = 9,6 g polysakkarider
  • Heraf mindst: 30 g × 28% = 8,4 g β-glukaner

Det er standarddosis inden for onkologi og bruges i de fleste undersøgelser.

Fase 3: Vedligeholdelsesfase - fra den 4. måned og 6-12 måneder frem

Forebyggelse af tilbagefald og metastaser

Anbefalet samlet daglig mængde: 15 g

  • 3 × 5 g dagligt = 15 g

Indhold af aktiv ingrediens pr. dag

  • 15 g × 32% = 4,8 g polysakkarider
  • Heraf mindst: 15 g × 28% = 4,2 g β-glukaner

Vigtige bemærkninger:

  • Konsistens er vigtigt: Daglig indtagelse uden afbrydelse er afgørende for optimal effekt
  • Kontinuerlig anvendelse: For at sikre de terapeutiske virkninger skal indtagelsen fortsætte i mindst 6-12 måneder.
  • Kan kombineres med konventionel medicin: Der er ingen kendte interaktioner
  • Skånsom mod maven: Tåles bedre, hvis granulatet tages på tom mave
  • Kompatibilitet: Der kan forekomme lette afgiftningsreaktioner i de første 1-2 uger (træthed, hovedpine). Det er normalt og aftager hurtigt.

Kontrolundersøgelser

Baseline - før du tog Huaier

Blodprøver:

  • Tumormarkører: CEA (carcinoembryonalt antigen) - relevant for brystkræft
  • Tumormarkører: CA 15-3 (især vigtigt for brystkræft)
  • Tumormarkører: CA 27.29 (desuden til brystet)
  • Tumormarkører: HER2/ny (hvis endnu ikke kendt)
  • Fuld blodtælling: RBC, WBC, Hæmoglobin, Hæmatokrit, Trombocytter
  • Leverfunktion: AST, GAMMEL, GGT, Bilirubin (vigtigt, da leverskader er mulige ved metastaser)
  • Nyrefunktion: Kreatinin, BUN, GFR
  • Inflammatoriske markører: CRP, erythrocytsedimentation (ISR)
  • Immunforsvaret: Antallet af lymfocytter (CD4, CD8, NK-celler, hvis det er muligt)

Tumormarkører - specifik fortolkning ved brystkræft

CEA (Carcinoembryonalt antigen)

  • Normal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL for rygere)
  • Hvad betyder forøgelse? Tilbagefald eller metastatisk sygdom
  • Følsomhed: 50-70% til metastaser

CA 15-3 (Kræftantigen 15-3)

  • Normal: < 25 U/mL (nogle laboratorier < 35 U/mL)
  • Hvad betyder forøgelse? Særligt relevant for metastaserende brystkræft
  • Følsomhed: 70-80% for metastaser, kun 25% for tidlige stadier

CA 27.29

  • Normal: < 38 U/mL
  • Hvilket betyder: Brystkræft-specifik markør
  • Yderligere oplysninger om CA 15-3

Fortolkning under Huaier:

  • Det er et godt tegn: Markører falder kontinuerligt eller stabiliserer sig på et lavt niveau
  • Advarselssignal: Kontinuerlig stigning på trods af Huaier (= muligvis Svarer ikke*)
  • Bemærk: De enkelte måleværdier er ikke så vigtige, det er tendenserne, der er afgørende!
*Anerkend non-responders

Advarselssignaler tyder på manglende Huaier-effekt ved denne dosering:

  • Tumormarkører stiger kontinuerligt (på trods af regelmæssigt indtag af Huaier)
  • Lymfocytterne er fortsat lave (< 20%)
  • CT/MRI viser tumorprogression
  • Nye metastaser ved billeddannelse
  • Klinisk forværring (vægttab, tab af ydeevne)

I dette tilfælde bør den daglige dosis af Huaier øges til 30-40 g/dag.

Tegn på en positiv effekt

Blodlaboratorier:

  • ✓ Tumormarkører falder kontinuerligt
  • ✓ Lymfocytter øges
  • ✓ Normalisering af lever- og nyrefunktion
  • ✓ CRP (inflammationsværdi) normaliseres efter indledende stigning

Billedbehandling:

  • ✓ Regression eller stabilisering af tumor
  • ✓ Reduktion af lymfeknuder
  • ✓ Ingen nye metastaser

Klinisk tilstand:

  • ✓ Stigende energi
  • ✓ Forbedret appetit
  • ✓ Bedre søvnkvalitet
  • ✓ Psykologisk stabilisering
  • ✓ Hårvækst (signal til aktivering af stamceller)

Parametre for blodtal

Forventede ændringer, mens du tager Huaier:

Lymfocytter (normalt: 20-40% af WBC)

  • Forventet ændring: ↑ stigning (= godt tegn, immunaktivering)
  • Mål: > 30%, ideelt set > 35%

Hæmoglobin (normal: 12-16 g/dL hos kvinder)

  • Forventet ændring: ↑ Stabilisering/let stigning
  • Huaier støtter bloddannelsen (vigtigt efter kemo)

Antal blodplader (normalt: 150-400 K/μL)

  • Forventet ændring: ↑ Stabilisering/forøgelse
  • Huaier støtter også hæmatopoiesis her

CRP (normal: < 3-5 mg/L)

  • Forventet ændring: ↑ Let stigning i uge 1-2 (= immunrespons)
  • Derefter ↓ fald i uge 3-4 (= godt tegn)
  • Viser immunaktivering

Billeddannelse (baseline):

  • CT thorax + abdomen (leder efter lungemetastaser og levermetastaser)
  • Skeletscintigrafi eller PET-CT (søger efter knoglemetastaser)
  • Lokoregional vurdering (operationssted, aksillære lymfeknuder)
  • Valgfrit: MR-lever (hvis der er mistanke om leverpåvirkning)

Fase 1: Akut fase - uge 1-4

Dosering: 3 × 20 g dagligt = 60 g/dag

Uge 2

  • Klinisk vurdering:
    • Tolerance, bivirkninger, energiniveau
    • Appetit, søvnkvalitet
    • Gastrointestinal tolerance (kvalme, diarré)
  • Laboratorier (valgfrit, kun hvis det er tilgængeligt):
    • Hurtig blodtælling (WBC, Lymfocytter)
    • CRP (betændelse)
    • Tumormarkører (CEA, CA 15-3) - ofte stadig for tidligt til væsentlige ændringer

Uge 4

  • Klinisk vurdering: Generel tilstand, sårheling (hvis du for nylig er blevet opereret)
  • Blodprøver:
    • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (første reaktionstjek)
    • Fuld blodtælling (WBC, Lymfocytter, Hæmoglobin)
    • Leverfunktion (AST, GAMMEL, GGT, Bilirubin)
    • Nyrefunktion (Kreatinin, GFR)
    • CRP (betændelsesmarkør)
    • Hvis tilgængelig: Lymfocytprofil (CD4/CD8-forhold, Antal NK-celler)
  • Noter
    • ✓ Tumormarkører kan stadig stige lidt i denne fase (første „afgiftning“)
    • ✓ Lymfocyttallet er ofte forhøjet (immunaktivering)
    • ✓ CRP kan være let forhøjet (immunreaktion)

Fase 2 - Konsolideringsfase - uge 5-12

Reducer dosis til: 3 × 10 g dagligt = 30 g/dag

uge 6

  • Klinisk vurdering: Energiniveau, klager over symptomer

Uge 8

  • Billedbehandling:
    • CT thorax + abdomen (første billedkontrol)
    • Spørgsmål: Tilbagegang af primær tumor? Nye metastaser? Regression af lymfeknuder?
    • Sammenligning med baseline
  • Blodprøver:
    • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Fuld blodtælling
    • Leverfunktion
    • Nyrefunktion
    • Immunmarkører (hvis tilgængelige)
  • Noter
    • ✓ Tumormarkører bør nu begynde at falde (eller være stabile)
    • ✓ Billeddannelsen skal vise indledende regression eller stabilisering
    • ✓ Lymfocyttal vedvarende forhøjet (godt tegn)

Uge 12

  • Blodprøver:
    • Tumormarkører (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Fuld blodtælling
    • Leverfunktion
  • Klinisk vurdering:
    • Beslutning til fordel for fase 3?
    • Vurdering af responder vs. non-responder

Fase 3 - vedligeholdelsesfase - fra måned 4 i 6-12 måneder

Dosering: 3 × 5 g dagligt = 15 g/dag (eller alternativt 2 × 5g = 10g/dag)

Måned 4 (uge 16)

  • Blodprøver:
    • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (vurdering af respons)
    • Fuld blodtælling
    • Leverfunktion, nyrefunktion
    • Immune markører
  • Klinisk vurdering:
    • Samlet evaluering af behandlingens succes til dato
    • Kompatibilitet, livskvalitet
    • Mulig justering af dosis baseret på markører

Måned 6 efter start

  • Billeddannelse (KRITISK):
    • CT thorax + abdomen eller PET-CT
    • Sammenligning med uge 8-billeddannelse og baseline
    • Mål: Bekræftelse af stabil sygdom eller yderligere tilbagegang
  • Blodprøver:
    • Tumormarkører (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Fuld blodtælling
    • Leverfunktion, nyrefunktion
    • CRP
    • Hormonelle markører (hvis der er planlagt hormonbehandling)

Måned 9

  • Blodprøver:
    • Tumormarkør
    • Fuld blodtælling

Måned 12

  • Billeddannelse (FOLLOW-UP):
    • CT thorax + abdomen eller PET-CT
    • Vurdering af langsigtede reaktioner
    • Søg efter forsinkede metastaser
  • Blodprøver (KOMPLET):
    • Tumormarkører: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Fuld blodtælling
    • Leverfunktion, nyrefunktion
    • CRP
    • Immune markører (hvis tilgængelig)

Langsigtet overvågning fra år 2

Dosering: 2 × 3-5 g dagligt = 6-10 g/dag (vedligeholdelse)

Hver 3. måned:

  • Blodprøver: Tumormarkører (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + komplet blodtælling

Hver 6. måned:

  • CT eller MRI (afhængigt af onkologens protokol)
  • Komplet blodprøve

Hvert år:

  • Gennemfør baseline-undersøgelser (som i begyndelsen)
  • Omfattende billedbehandling

Funktion - medicinsk og teknisk forklaret

1. Hippo-vej

Den normale funktion af Hippo-stien er som følger:

Hippo-signalvejen er aktiv
    ↓
YAP1/TAZ fosforyleres og inaktiveres
    ↓
Transkription af vækstgener stoppes
    ↓
Apoptose (cellulært selvmord) eller standsning af cellecyklus
    ↓
Tumoren vokser ikke

I kræft (forstyrret Hippo-vej):

Procedure i tilfælde af en forstyrret Hippo-vej, f.eks. ved kræft:

Hippo-signalvej hæmmet/muteret
    ↓
YAP1/TAZ forbliver aktive (defosforylerede)
    ↓
Ukontrolleret transkription af vækstgener
    ↓
Den cellulære vækst er hyperaktiv
    ↓
Kræft vokser ukontrolleret

Indtagelse af Huaier aktiverer polysacchariderne og metabolitterne i Huaier:

  • LATS1/2-kinaser (Opstrømsregulatorer af Hippo-stien)
  • Denne re-fosforyleret YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ blive igen inaktiveret
  • Den normale kontrolmekanisme for cellecyklus er genoprettet

2. Korrektion af transkriptionel dysregulering

Tusindvis af gener er slukket i kræft: Gener, der burde være tændt, er slukket og omvendt.
Huaier genaktiverer transkriptionsfaktorerne:

  • NF-κB (Kontrollerer immunrespons og celleoverlevelse)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotency-faktorer - aktiverer stamcellefunktion)
  • p53 (tumorsuppressor - inducerer apoptose)
  • TCF/LEF (Wnt-signalvejens effektorer)

Derudover vendes massegenudtrykket (inden for 4 uger ifølge Tanaka-undersøgelsen)

12.000 til 25.000 nye gener (normale celler har kun ca. 20.000 i alt) og 8.000 til 15.000 bliver bragt til tavshed (slukket)

Det fører til en massiv „omprogrammering“ af kræftcellen:

  • Tilbage til stamcellelignende egenskaber (ikke-differentieret)
  • Apoptoseveje aktiveres
    Eller:
  • Differentiering til den normale celletype finder sted (cellespecialisering)

Gennem reaktivering af stamcellegener (c-myc, 3/4 oktober), bliver kræftcellen igen følsom over for normale kontrolmekanismer.

3. PI3K/AKT/mTOR-signalvejsmodulation

Normal (hæmmet):

PI3K aktiv → AKT aktiv → mTOR aktiv → Cellevækst hæmmet ✓
(Dette er oversimplificeret, men konceptet)

Til kræft (hyperaktiv):

PI3K overaktiv → AKT overaktiv → mTOR hyperaktiv → Ukontrolleret vækst ✗
(Dette er en af de mest almindelige defekter i kræftceller)

Huaier har den effekt, at

  • PTEN aktiveret (negativ regulator af PI3K)
  • TSC1/TSC2-komplekser blive genoprettet (hæmmer mTOR)
  • PI3K/AKT/mTOR omdannes til normal Balance returneret
  • Cellevækst bliver igen kontrollerbar

Bemærk: Denne rute er særligt velegnet til HER2-negativ og Tredobbelte negativer Brystkræft er alt for aktiv.

4. miRNA- og piRNA-medieret transkriptionel kontrol

MikroRNA'er (miRNA, små stykker RNA (molekyler) med en længde på 20-22 nukleotider) er normalt „bremserne“ for defekte gener. Ved kræft bliver disse bremser forstyrret:

  • Onkogener hæmmes ikke længere
  • Tumorundertrykkende gener bremses for meget

Huaier tager sig af Genoprettelse af miRNA-funktion:

  • miR-122 (hæmmer væksten af HCC)
  • miR-145 (hæmmer stamcellegener i normale celler)
  • miR-17/92 klynge (aktiveres af c-myc, kan derefter fremkalde apoptose)

Nye miRNA'er aktiveres, hvilket:

  • Onkogener (f.eks. KRAS, PIK3CA) lukke ned
  • Tumorundertrykkende gener (TP53, RB) forstærke
  • Angiogenese (dannelse af blodkar) hæmmer
  • Epitelial-mesenkymal overgang (EMT) blok → Blokerer metastase

Tanaka-undersøgelsen: Hundredvis af nye miRNA-varianter, der specifikt „dæmper“ kræftceller.

5. Immunaktivering (medfødt immunsystem)

β-Glucaner som mønstergenkendelsesligander:

β-Glucaner (fra Huaier)
    ↓
Binding til Dectin-1 og TLR-receptorer på immunceller
    ↓
Aktivering af makrofager og NK-celler
    ↓
Udskillelse af pro-inflammatoriske cytokiner:
    - TNF-α (tumornekrosefaktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
Aktivering af cytotoksiske T-celler (CD8+)
    ↓
Genkendelse og lysis af tumorceller

Immunsystemet bliver nærmest „rusket op“ og genkender igen kræftceller som fjender.

6. Blokering af epithelial-mesenchymal transition (EMT)

EMT-processen får kræftceller til at miste vedhæftningen til deres base, så de kan migrere rundt i organismen og dermed føre til metastase:

  • Celler mister E-Cadherin (cellulært klæbemiddel)
  • Celler udtrykke vimentin (bevægelsesprotein)

Huaier tager sig af

  • Stabilisering fra E-Cadherin (cellerne „klistrer“ sammen igen)
  • indskrænkning fra Vimentin (celler kan „vandre“ mindre)
  • Undslipning fra Snegl-, dræbersnegl- og Twist-faktorer (EMT-induktorer)
  • Stabilisering fra β-Catenin (opretholder normal epithelfunktion)

Dette blokerer mekanisk dannelsen af metastaser, selv i tilfælde af eksisterende lymfeknudemetastaser.

7. Blokering af angiogenese (dannelse af blodkar)

Tumorer kan kun vokse, hvis de danner nye blodkar (angiogenese). Dette drives af VEGF (vaskulær endotelial vækstfaktor).

Huaier modvirker dette ved at

  • VEGF-udtryk hæmmet bliver
  • VEGFR-signalveje blokeret blive
  • HIF-1α (hypoxia inducible factor) nedreguleret bliver
  • alternativ pro-angiogenetiske veje (FGF, Notch) hæmmet blive

Resultat: Tumoren mister sin blodforsyning - tumorens vækst hæmmes.

8. Reparation af ribosomalt RNA-struktur

Problemet efter kemoterapi:

  • Kemoterapeutiske midler, især platinkomplekser som cisplatin, ødelægger ribosomale RNA-strukturer
  • Ribosomer er cellens proteinfabrikker
  • Uden funktionelle ribosomer kan cellen ikke producere proteiner

Selv om tumoren dør, kan sunde celler ikke regenereres

Huaier griber ind her og

  • reparerer ribosomale RNA-strukturer
  • giver den Genopretter proteinsyntesens kapacitet

Det gør det muligt for sunde celler at regenerere, mens kræftcellerne dør igen. Det forklarer, hvorfor Huaier-patienter, der gennemgår kemoterapi, har færre bivirkninger og kommer sig hurtigere.

Immunologisk relevante gener

Geners regulerende adfærd

Gener kan være 0% Udtryk (svarer praktisk talt til OFF) eller med en hvilken som helst procentdel af deres maksimale kapacitet, eller med 100% Udtryk (for komplet AN).

Tumornekrosefaktor α

Den regulerende adfærd og dens konsekvenser forklares ved hjælp af eksemplet med tumornekrosefaktor α (TNFα):

Den normale “værdi“ er 40%-ekspression, nok til at beskytte mod infektioner, men for lidt til at angribe væv.

Hvis værdien stiger til 100% (eller endnu højere), f.eks. ved rheumatoid arthritis, resulterer det i

  • et massivt overskud af TNF-α
  • Permanent ledbetændelse
  • Ødelæggelse af brusk og knogler
  • systemisk inflammation

og symptomerne på permanente ledsmerter og hævelser.

Men hvis værdien f.eks. kun reduceres til 5%, resulterer det i

  • For lidt TNF-α til at dræbe patogener
  • Ubegrænset bakterievækst
  • Systemisk organsvigt
  • Mulige dødsfald

Konklusion: TNF er livsvigtig!

Spektrum af cytokinet IL-6 (interleukin 6)

  • Dæmpet - 0-5% af kontrolværdien
    Ingen akutfasereaktion, ingen feber
    Infektionsblindhed
  • Meget stille - 5-15% af kontrolværdien
    Minimal inflammatorisk reaktion
    Svag immunitet
  • Stille og roligt - 15-30% af kontrolværdien
    Mild lokal betændelse
    NORMAL efter en mindre infektion
  • Moderat - 30-50% af kontrolværdien
    Tydelig, men begrænset inflammation
    NORMAL i tilfælde af infektion
  • Ifølge - 50-80% af kontrolværdien
    Alvorlig systemisk inflammation
    For meget? Til RA og IBD
  • Meget højlydt - 80-95% af kontrolværdien
    Massiv systemisk inflammation
    Sepsis, chok
  • Maksimum - 95-100%+ af kontrolværdien
    Cytokin-storm, organsvigt
    Dødelig (COVID-19, sepsis)

Eksempel på lavt udtryk

  • TNF-α ved 90% i stedet for 40% af kontrolværdien
    Autoimmun betændelse
  • IL-17 ved 85% i stedet for 30% af kontrolværdien
    Overproduktion af Th17 fører til overdrevne betændelsesreaktioner
  • IL-6 ved 95% i stedet for 45% af kontrolværdien
    Kronisk gigt

Eksempel på overdrevent udtryk

  • TNF-α ved 10% i stedet for 40% af kontrolværdien
    Risiko for tuberkulose
  • IL-10 ved 8% i stedet for 35% af kontrolværdien
    Ukontrolleret betændelse
  • IFN-γ ved 12% i stedet for 50% af kontrolværdien
    Viral modtagelighed

Målemetoder

Reguleringen af gener foregår på flere biologiske niveauer. For at forstå disse niveauer er der fire hovedmålemetoder, der kvantificerer forskellige aspekter af genekspression:

  1. Niveau 1: Transkription (DNA → mRNA)
    Målemetode: qRT-PCR
  2. Proteinproduktionsniveau (mRNA → protein i cellen)
    Målemetode: Western Blotting
  3. Niveau 3: Udskillelse/cirkulation (protein i serum/plasma)
    Målemetode: ELISA
  4. Niveau 4: Cellulært udtryk på enkeltcelleniveau
    Målemetode: Flowcytometri

1. qRT-PCR (kvantitativ omvendt transkription PCR)

qRT-PCR måler mængden af mRNA i celler eller væv i måleinstrumentet „multiple“

  • Fold-Change (flere): Eksempel: TNF-α mRNA øges 2,5 gange
    • Signifikans: 2,5× højere end kontrolgruppen
    • En værdi på 0,45 betyder: 45% af kontrollen (dvs. nedreguleret)
  • Cyklus-tærskelværdi (Ct): Rå værdi, hvor mange PCR-cyklusser der kræves før detektion
    • Lavere Ct = mere mRNA til stede
    • Højere Ct = mindre mRNA til stede

Hvad qRT-PCR IKKE måler:

  • den absolutte mængde protein
  • proteinets aktivitet
  • om proteinet er blevet udskilt
  • koncentrationen i serummet

Klinisk fortolkning

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 gange

Betyder: "TNF-α mRNA er 2,5 gange højere end normalt"
          "Genets 'volumenkontrol' er skruet op"
          
MEN: Dette siger INTET om den faktiske mængde TNF-α-protein i serummet!
Flowcytometri viser, at selv højt mRNA ikke automatisk producerer en masse protein pr. celle, og selv hvis det gør, skal det stadig udskilles. Den 8,3-dobbelte stigning i mRNA i det følgende eksempel kan derfor føre til mere eller mindre protein i cellerne.

Praktisk eksempel

Patient med bakteriel infektion:
qRT-PCR (blodleukocytter): TNF-α = 8,3 gange øget
→ Cellerne producerer en masse mRNA
→ men det er ikke umiddelbart målbart i serummet
→ fordi proteinet først ankommer til serummet efter ca. 30 minutter til timer.

2. Western blot

Western Blot-undersøgelsen måler mængden af protein i celler eller væv i målingen af „båndintensitet“, fosforyleringsstatus (aktiveret vs. inaktivt protein) og forskellige proteinisoformer.

  • Relativ båndintensitet: 0-100% eller som et multiplum til kontrolformål
  • Eksempel: IL-6-protein = 65% af kontrolintensiteten
    • Betydning: Proteinet er lige så stærkt udtrykt i 65% som i kontrollen.

Hvad Western Blotting IKKE måler:

  • om proteinet er aktivt (kun tilstedeværelse)
  • om proteinet er blevet udskilt
  • koncentrationen i serum/blod
  • på enkeltcelleniveau

Klinisk fortolkning:

Western blot: TNF-α-protein = 72% af kontrolintensiteten

Betyder: "TNF-α-protein er til stede ved 72% i cellelysatet"
          "72% så meget protein som i kontrolcellekulturen"
          
MEN: Dette siger INTET om:
      - Hvor meget TNF-α der faktisk blev udskilt
      - Hvor meget TNF-α der er i serummet
      - Om proteinet er aktivt eller ej

Praktisk eksempel:

Makrofagkultur med LPS-stimulering:
Western blotting (cellelysat): TNF-α = 85% af kontrollen
ELISA (kulturens supernatant): TNF-α = 2.800 pg/mL

Konklusion: En masse TNF-α-protein blev produceret OG udskilt

3. Enzymbundet immunosorbent assay (ELISA)

ELISA måler den absolutte koncentration af protein i serum, plasma, supernatant fra cellekulturer eller andre kropsvæsker i absolut koncentration.

  • pg/mL (picogram pr. milliliter)
    for cytokiner som TNF-α, IL-6
  • ng/mL (nanogram pr. milliliter)
    til mere koncentrerede proteiner
  • µg/mL (mikrogram pr. milliliter)
    for meget høje koncentrationer

Normale værdier for TNF-α (eksempel):

Sund:  5.000 pg/mL (kan være dødelig)

Hvad ELISA måler:

  • Absolut mængde af udskilt/cirkulerende protein
  • om proteinet rent faktisk er nået frem til blodet/serummet
  • den systemiske effekt (ikke kun lokalt i cellen)

Hvad ELISA IKKE måler:

  • hvor meget mRNA der er til stede
  • hvor meget protein der er i cellerne
  • om proteinet er aktivt
  • på enkeltcelleniveau

Klinisk fortolkning:

ELISA: TNF-α i serum = 65 pg/mL

Betyder: "65 picogram TNF-α pr. milliliter serum er til stede"
          "Dette er 3-13× over den normale værdi"
          "Der er moderat inflammation"
          
Dette er en ABSOLUT koncentration, ikke en relativ!

Praktisk eksempel:

Patient med reumatoid artrit:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (blod): TNF-α mRNA = 3,2 gange forøget
Western blotting (led-synovia): TNF-α = 95% (meget højt lokalt)

Konklusion: For meget TNF-α overalt, fra mRNA til cellulært protein til serum

4. Flowcytometri

Flowcytometri måler udtrykket af proteiner eller markører på overfladen eller inde i individuelle celler som en procentdel og fluorescensintensitet.

  • %-positive celler: Eksempel: 78% af CD4+ T-celler udtrykker IL-2
    • Betydning: 78% af denne cellepopulation har den karakteristiske
  • Gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI): 0-10.000+ (afhængigt af instrument)
    • Eksempel: IL-2-ekspression MFI = 450 i CD4+ T-celler
    • Højere MFI = mere protein pr. celle

Hvad flowcytometri måler:

  • Hvor mange celler i en bestemt population udtrykker et antigen (%)
  • Hvor meget antigen der er til stede pr. celle (MFI)
  • Cellulær heterogenitet (ikke alle celler er ens!)
  • Celleoverflademarkører og intracellulære proteiner

Hvad flowcytometri IKKE måler:

  • Serumkoncentrationen (måler celler, ikke serum)
  • Mængden af mRNA - Hvor meget er der i kroppen i alt?
    Yderligere data (celletal, vægt osv.) kan bruges til at lave indirekte ekstrapoleringer:
    Denne ekstrapolering er dog kun et skøn og ikke så nøjagtig som ELISA.
    og den registrerer kun de målte celler (f.eks. blodmakrofager), ikke vævsmakrofager!

Klinisk fortolkning:

Flowcytometri: 73% af CD8+ T-celler udtrykker IFN-γ
                MFI = 520

Betyder: "73% af cytotoksiske T-celler har IFN-γ-protein"
          "Det gennemsnitlige IFN-γ-indhold pr. celle er 520 (MFI)"
          "T-celle-responsen er aktiv"
          
MEN: Dette siger INTET om:
      - Hvor meget total IFN-γ der er i serummet
      - Hvor meget IFN-γ mRNA der er til stede

Praktisk eksempel:

COVID-19-patient (dag 3 efter infektion):
Flowcytometri:
  - 91% CD8+ T-celler udtrykker IFN-γ (høj!)
  - MFI = 1.250 (meget høj)
  
ELISA: IFN-γ i serum = 180 pg/mL (normal: < 50)

Konklusion: Stærk T-celle-aktiveret IFN-γ-produktion, systemisk målbar
Tags:

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *