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Aktualisiert – abril 13, 2026
El hongo Huaier se conoce desde hace más de 1.600 años y se ha utilizado con éxito en la terapia contra el cáncer desde su cultivo.
historia
Se menciona por primera vez en una obra médica hacia el año 240 d.C. Zhou Hou Fang del médico Ge Hong. El título hace referencia al periodo posterior a la dinastía Zhou. Se traduce como „Manual de Medicina de Urgencia“, que se centra en las prescripciones de primeros auxilios y aún hoy se cita en contextos médicos.
También puede encontrarse en el libro Tang Ben Cao (dinastía Tang), que se consideraba una obra de referencia sobre fitoterapia.
El champiñón de Huaier (Trametes robiniophila Murr) se utilizaba para tratar dolencias crónicas, para acelerar la convalecencia y para el fortalecimiento general. Entre otras cosas, se decía que favorecía la circulación sanguínea y eliminaba los síntomas de las causas profundas de los tumores.
Debido a la falta de disponibilidad suficiente -el hongo sólo crecía en zonas remotas en los troncos de viejos ejemplares del árbol Sophora chino-, pronto cayó en el olvido.
A finales de los años setenta, científicos chinos desarrollaron un método de cultivo del hongo medicinal. Desde principios de la década de 1990 es posible una producción estandarizada con una calidad constante del principio activo.
El Proteína polisacárida-(PS-T), formado por polisacáridos y proteínas, es el principal ingrediente activo: una combinación de un 6 Monosacáridos existente Heteropolisacárido y uno de 18 Aminoácidos compuesto Proteína.
Fabricante
El fabricante del granulado Huaier es la empresa fundada en 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. con sede en Qidong, Jiangsu. La empresa mantiene instalaciones de investigación, desarrollo y producción, laboratorios de pruebas y almacenes en sus aproximadamente 130.000 metros cuadrados de terreno, con 1.700 empleados. La capacidad de producción asciende a 9.500 toneladas de champiñón Huaier y 250 millones de bolsas de gránulos.
La investigación se centra en el tratamiento de enfermedades tumorales e inmunitarias. En los estudios realizados, los gránulos de Huaier han mostrado resultados prometedores para tratar el cáncer y bloquear las recidivas (fuente).
El hongo Huaier se considera un foco de investigación, especialmente en la terapia del cáncer de mama.
El producto se produjo inicialmente como sustancia de referencia para estudios clínicos (polisacáridos 32% y β-glucanos 8%) y finalmente se autorizó oficialmente en China como agente terapéutico adyuvante en oncología.
Actualmente se vende en farmacias (PZN 19253502 - sólo polisacáridos 30%) y plataformas en línea (Nutrimentos en gránulos (concentración idéntica a la del contenido del estudio con polisacáridos 32%)) se distribuyen por todo el mundo.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide) und enthält 58% β-Glukane!
Es gibt vermeintlich „günstige“ Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem „teuren“ und „günstigen“ Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtkörper des Huaier-Pilzes gewonen wird, während das günstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel beträgt und 90% an, bei der Festkörperfermentation, unverdautem Füllstoff enthält.
Hingegen sind bei Flüssigfermentation, bei dem Myzel in nährstoffreichen Flüssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtkörper gewonnen werden können.
Als „Fruchtkörper“ bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als „Myzel“ das Innere des Pilzes.
Estudios
El estudio más reciente de 2024, que desde entonces se ha confirmado varias veces y se publicó por primera vez en 2022, es actualmente el Estudio Tanaka de la Dra. Manami Tanaka, doctora en Medicina y Medicina por Kanagawa (Japón), que trabaja en investigación biomédica. Su detalladísimo trabajo, con ocasión del cual se modRNA-vacunas (Corona) ARN ribosómico (rRNA) en relación con el efecto del hongo Huaier demostró, contrariamente a la intención real de su trabajo, que el cáncer también responde al Huaier.
El estudio demuestra que la toma de extracto de huaier en pacientes con cáncer tiene varios efectos: normaliza la función ribosómica, reduce la producción de proteínas dañinas en espiga y previene la reaparición del cáncer con el uso continuado.
A excepción de los tumores cerebrales, en los que las moléculas probablemente no pueden atravesar la barrera hematoencefálica debido al tamaño molecular de los principios activos de Huaier (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), el hongo de Huaier tiene un efecto „global“, no limitado selectivamente a unos pocos tipos de cáncer.
Esto se debe a que los principios activos se limitan a garantizar la normalización funcional de las funciones celulares. Esto suena muy sucinto, pero es muy complejo, como demuestra claramente el estudio.
*kDa se utiliza para indicar la masa de las moléculas, especialmente de las proteínas. La unidad Dalton (Da) se define como la duodécima parte de la masa del isótopo de carbono 12C y es 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa es prácticamente idéntica a kg/mol.
Otros estudios:
- Efectos inmunorreguladores del Huaier (Trametes robiniophila Murr) y aplicaciones clínicas relevantes.
- Una extracción de Trametes robiniophila Murr. (Huaier) inhibe la proliferación del cáncer de pulmón no microcítico al dirigirse al receptor del factor de crecimiento epidérmico.
- El polisacárido producido por el hongo Trametes robiniophila Murr aumenta la sensibilidad de las células de hepatoma a oxaliplatino a través del eje miR-224-5p/ABCB1/P-gp.
- Huaier suprime el ciclo celular del carcinoma hepatocelular regulando las proteínas de mantenimiento de minicromosomas
Función - explicada para profanos en medicina
Información jurídica: Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo de un médico especialista/oncólogo. Los gránulos de Huaier están clasificados como suplemento dietético en Alemania y no, como en China, como medicamento. Las decisiones médicas individuales deben consultarse siempre con el oncólogo tratante.
Pregunta justificada de un lector: „... y ¿por qué los médicos y las clínicas no utilizan el hongo?“.“
Dado que en Alemania sólo está autorizado como suplemento dietético (y no, como en China, como medicamento contra el cáncer), no existe la posibilidad de facturarlo según GOÄ o EBM (los baremos de honorarios de los médicos) y se puede ganar más dinero con los medicamentos quimioterapéuticos convencionales de cinco dígitos que con los costes anuales comparativamente „míseros“ de 2.200 euros por un tratamiento Huaier en el primer año y sólo unos cientos de euros en los años siguientes.
Sólo unos pocos médicos que trabajan al margen de sus colegas de la medicina puramente convencional y orientada a la facturación no sólo son conscientes de la posibilidad de esta terapia, sino que además la apoyan.
Las células cancerosas socavan el mecanismo de control del organismo, la llamada "defensa inmunitaria". Hipopatía (que determina si una célula está bien o defectuosa y, por tanto, su muerte celular, el apoptosis, ) e impiden así la apoptosis, por lo que siguen dividiéndose y multiplicándose de forma descontrolada y desinhibida.
Huaier se encarga de la reparación del Hippo-Pathways y permite así a la célula reanudar su correcto funcionamiento, la activación y desactivación de diversos genes, y reconocer y eliminar correctamente las células defectuosas (apoptosis).
Para empeorar las cosas, el llamado. Células asesinas del organismo (células inmunitarias, células NK) se agotan en los pacientes con cáncer y ya no pueden cumplir su tarea de destruir las células cancerosas.
Huaier activa estas células asesinas a través de su β-Glucanos, Esto permite reeducar el sistema inmunitario y atacar y destruir activamente las células cancerosas, como las metástasis.
Existen 8 mecanismos principales mediante los cuales el hongo Huaier realiza con éxito su asombroso trabajo, descritos a continuación en extractos y fáciles de entender.
1. el restablecimiento de la memoria celular
Una célula tiene tareas específicas que se almacenan en el núcleo celular en el ARN (- Ácido RiboNucleico = ADN - Ácido Desoxirribonucleico). Una parte del mismo codifica proteínas que determinan la función y la estructura de la célula activando o desactivando determinados genes.
Para evitar que esto ocurra, un gatekeeper (Hipopatía) para garantizar que la célula sólo cumple la función prevista. Si no lo hace, se le da alrededor de media hora para corregir el error. Si sigue fallando, se produce la muerte celular (apoptosis) para evitar que una célula con información incorrecta se multiplique.
Sin embargo, si el guardián falla, la célula codificada incorrectamente seguirá dividiéndose inexorablemente.
El hongo Huaier reactiva el guardián y restablece así el control de la función celular.
2. el caos genético
Si los genes equivocados se activan o desactivan o se encienden o apagan incorrectamente como consecuencia de la información errónea, se producen otras proteínas de las necesarias. Los factores de transcripción se alteran. Como resultado, la célula pierde la función que tiene asignada.
Sin embargo, a diferencia de los circuitos lógicos digitales, los genes no se activan o desactivan simplemente de forma binaria, sino que también se ajustan con precisión, de forma similar a un control de volumen, es decir, se ajustan a muy bajo, bajo, medio, etc. En función de este ajuste, garantizan una respuesta (expresión) a las señales transmitidas que se adapta a la situación respectiva.
Los principios activos del hongo Huaier reactivan correctamente miles de genes, devolviéndolos a su estado natural, lo que permite a la célula reanudar la función que tenía asignada originalmente.
3. el freno de la metástasis
Las vías de señalización PI3K, ACT y mTOR sirven para la comunicación intracelular, que determina, por ejemplo, el crecimiento, el comportamiento de división y los procesos metabólicos. Si se interrumpen, la célula no puede cumplir su función original. Si las vías de señalización son hiperactivas, la coordinación de los procesos es imposible, con el resultado de que la célula se descontrola y se divide rápidamente (forma metástasis).
Huaier inhibe esta hiperactividad de las vías de señalización e impide así el crecimiento celular incontrolado, incluida la división y proliferación en el organismo.
4. el sistema de control de miARN
Comparado con un coche, el miARN-(microRNA) representa el control ABS (las ruedas que giran se frenan mientras que a las que se agarran se les suministra potencia motriz). Evita que las células patinen debido a una información incorrecta.
El genoma humano codifica unos 1.000 miARN que controlan el estado de conmutación de los genes.
Para el cáncer Oncogenes (genes mutados que hacen que el crecimiento de la célula se descontrole) ya no se frenan, lo que favorece el crecimiento y la propagación del cáncer.
Al mismo tiempo Genes supresores de tumores (genes que controlan el crecimiento y la división celular) están demasiado inhibidos, lo que a su vez permite que el cáncer crezca sin control.
El hongo Huaier restaura los genes defectuosos a su posición de conmutación prevista, deteniendo así el crecimiento celular incontrolado e impidiendo que la célula defectuosa siga dividiéndose.
5 El sistema inmunitario agotado
En última instancia, el sistema inmunitario se ve desbordado por las múltiples disfunciones y ya no puede luchar adecuadamente contra el cáncer ni mantenerlo bajo control. La infección más leve, como un resfriado, puede convertirse en una neumonía en toda regla, con consecuencias a menudo mortales.
Las sustancias del hongo Huaier activan el Células NK (células asesinas naturales) y macrófagos (fagocitos), que matan las células cancerosas (apoptosis) y absorberlos para descomponerlos. Esto permite al sistema inmunitario reanudar su función protectora y combatir eficazmente el cáncer.
6 El ansia de viajar de las células cancerosas
La metástasis es la aparición de células cancerosas en lugares distintos del sitio original de desarrollo del tumor. Normalmente, las células cancerosas se adhieren al tejido donde se originaron. Sin embargo, con el tiempo, la EMT (Transición epitelio-mesénquima) por la pérdida del adhesivo que mantiene a la célula en su sitio. Como resultado, se desplaza por el organismo, formando una proteína de movimiento que facilita aún más su desplazamiento.
El hongo Huaier inhibe este proceso de EMT y evita así la metástasis.
7 El sistema de alimentación de las células cancerosas
Las células cancerosas que migran quieren vivir y por eso forman nuevos vasos sanguíneos (Angiogénesis) para cuidarse. Así es como se desarrollan nuevos tumores cancerosos en diversos lugares del cuerpo.
Huaier inhibe el factor de crecimiento VEGF, que está regulado por el factor inducible por hipoxia HIF-1α. Esto corta el suministro a las úlceras resultantes, provocando la muerte del tumor.
8 El defecto del ARN ribosómico tras la quimioterapia
Los agentes quimioterapéuticos dañan el ARN ribosómico porque no se dirigen selectivamente al ADN, sino que también afectan a otras estructuras celulares.
Algunos agentes quimioterapéuticos, como Actinomicina D, El ADN sintetiza proteínas, incluido el ARN ribosómico (ARNr), esencial para la producción de proteínas.
La célula pierde así su capacidad de sintetizar proteínas, lo que conduce a la muerte celular.
Según las investigaciones actuales, la toxicidad aguda del Azacitidina mediada casi en su totalidad por el daño del ARN. Al parecer, el daño del ARN desempeña un papel central en el efecto de estos fármacos. Otras sustancias, como Antraciclinas, actúan formando radicales libres, que pueden dañar tanto el ADN como el ARN.
Este daño en el ARN ribosómico altera la función de los ribosomas, responsables de la traducción (Traducción) del ARNm en proteínas, lo que en última instancia puede conducir a la muerte celular.
El hongo Huaier repara los daños en las estructuras ribosómicas, lo que ayuda a las células sanas a regenerarse, pero provoca la muerte de las células cancerosas.
Espectro de aplicación de Huaier
Huaier es aplicable a los siguientes tipos de cáncer según los estudios mencionados:
Cáncer de mama – Carcinoma mamario
- Quianquian Guo, e.a. – 05.01.2025 – „Efecto del gránulo de Huaier en el pronóstico del cáncer de mama: un estudio retrospectivo de emparejamiento por puntuación de propensión en un solo centro„
„En este estudio participaron 214 pacientes con cáncer de mama invasivo temprano, 107 en el grupo Huaier y 107 en el grupo de control. En el análisis de Kaplan-Meier, las tasas de DFS a 2 y 5 años fueron significativamente diferentes entre el grupo Huaier y el grupo de control (Hazard Ratio [HR] 0,495; intervalo de confianza [IC] del 95 % de%0,257–0,953;
PAG = 0,023). Las tasas de SO a 2 y 5 años también fueron significativamente diferentes (HR: 0,308; IC del 95 % % IC: 0,148–0,644;
PAG = 0,001). En la regresión de Cox multivariante, el granulado de Huaier se asoció con un DFS mejorado (HR, 0,440; IC 95%, 0,223–0,868;
PAG = 0,018) y OS (HR, 0,236; 95%-IC, 0,103–0,540;
PAG = 0,001).
En este estudio retrospectivo, el granulado de Huaier mejoró el DFS y el OS de pacientes con cáncer de mama temprano invasivo.“ - Chen Li, e.a. – 18.09.2024 – „La supresión de fibroblastos asociados al cáncer inducida por Huaier confiere sensibilidad a la inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo„
„Sorprendentemente, Huaier perjudica la transición de CAF a MyoCAF al inhibir la fosforilación de SMAD2/3, superando así la disfunción de las células T mediada por MyoCAF. Este estudio subraya el considerable potencial de Huaier como adyuvante eficaz en el tratamiento del cáncer.“ - Chen Li, e.a. – 16.06.2022 – „Huaier Induce Muerte Celular Inmunogénica Vía Vía de Señalización CircCLASP1/PKR/eIF2α en Cáncer de Mama Triple Negativo„
„En el presente estudio informamos que Huaier, un extracto deTrametes robiniophila Murr, que inhibe la progresión del TNBC al desencadenar la ICD y conduce a una mayor inmunogenicidad de las células cancerosas. Además, la mayor eficacia supresora de tumores dependió en gran medida de la CD8+ El estrés ER depende de los TIL. Los efectos terapéuticos de Huaier están estrechamente relacionados con el estrés ER. arriba el eje circCLASP1/PKR/eIF2α. Nuestros hallazgos mostraron un papel prometedor de la medicina tradicional china en la estimulación inmunológica y proporcionaron evidencia que respalda el uso de Huaier como un posible inductor de ICD en el tratamiento de pacientes con TNBC“.“
– 28.08.2020 – „Preparación biomédica tradicional china (Gránulos Huaier) para el cáncer de mama: un metaanálisis que cumple con PRISMA„
„En resumen, los resultados de este metaanálisis sugieren que la combinación de gránulos de Huaier y el tratamiento convencional es eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama. La aplicación clínica de los gránulos de Huaier no solo potenció significativamente los efectos terapéuticos del tratamiento convencional, sino que también mejoró eficazmente la calidad de vida y la función inmunológica en pacientes con cáncer de mama.“ - Minghao Wang, e.a. – 12.02.2019 – „Un estudio clínico sobre el uso de gránulos de Huaier en el tratamiento postoperatorio del cáncer de mama triple negativo„
„Los gránulos de Huaier podrían desempeñar un papel importante en la terapia adyuvante postoperatoria de pacientes con CPNP, especialmente al aumentar de manera efectiva la DFS y la SO de pacientes con cáncer de mama en estadio intermedio a avanzado.“ - Wei Wang, e.a. – 08.11.2019 – „Huaier Suprime la Progresión del Cáncer de Mama a través de la Vía de Señalización linc00339/miR-4656/CSNK2B„
„Finalmente, descubrimos que Huaier podría inhibir la proliferación de células de cáncer de mama modulando la vía de señalización linc00339/miR-4656/CSNK2B.“ - Zhang Y., e.a. – 05.2019 – „Eficacia del granulado de Huaier en pacientes con cáncer de mama„
„Nuestros datos demostraron que los pacientes a los que se les administró granulado de Huaier por vía oral obtuvieron un mayor DFS (supervivencia libre de enfermedad). Además, el granulado de Huaier podría reducir los marcadores tumorales séricos, mejorar el estado funcional y disminuir la aparición de síntomas emocionales en pacientes con cáncer de mama. Por lo tanto, el granulado de Huaier fue una terapia eficaz para mujeres con cáncer de mama.“ - JiJun Wang, e.a. – 17.11.2017 – „El Extracto de Huaier Inhibe la Progresión del Cáncer de Mama a Través de una Vía LncRNA-H19/MiR-675-5p„
„En resumen, los niveles de expresión de H19, miR-675-5p y CBL en líneas celulares de cáncer de mama se ven afectados por el extracto de Huaier. La sobreexpresión de H19 o miR-675-5p revierte el efecto antitumoral del extracto de Huaier. Sin embargo, la eliminación de H19 o miR-675-5p sensibiliza a las células de cáncer de mama al extracto de Huaier. Estos datos sugieren que el extracto de Huaier inhibe la proliferación de las células de cáncer de mama e induce la apoptosis a través de la vía de señalización lncRNA H19/miR-675-5p/CBL.“ - Yaming Li, e.a. – 01.02.2016 – „El extracto de Huaier suprime el cáncer de mama mediante la regulación de los macrófagos asociados a tumores„
„En resumen, Huaier es un fármaco antitumoral e inmunomodulador eficaz que podría inhibir la infiltración de macrófagos M2 en el microambiente del cáncer de mama, regular la polarización de las TAMs, aumentar la fagocitosis y reducir la angiogénesis de los macrófagos.“ - Ning Zhang, e.a. – 16.07.2010 – „El extracto acuoso de Huaier inhibe la proliferación de células de cáncer de mama induciendo apoptosis.„
„En resumen, nuestros resultados demostraron que el extracto de Huaier puede inhibir la proliferación celular al inducir apoptosis y arresto del ciclo celular en células de cáncer de mama.“
Cáncer de colon – Carcinoma colorrectal
- Qi Feng, e.a. – 17.01.2024 – „Huaier Regula la Resistencia a Oxaliplatino en Cáncer Colorrectal Regulando la Autofagia e Inhibiendo la Vía de Señalización Wnt/β-catenina„
„Este estudio ha demostrado que Huaier puede regular la autofagia, inhibir la vía de señalización Wnt/β-catenina e invertir la resistencia a los medicamentos de las células de CRC resistentes a OXA.“ - Bo Li, e.a. – 03.08.2022 – „Los efectos del tratamiento de Trametes Robiniophila Murr contra el cáncer colorrectal: una mini-revisión„
„En resumen, los extractos de Huaier pueden inhibir la progresión del CRC a través de varios mecanismos, incluida la inducción de apoptosis y la inhibición de la proliferación de células tumorales, el bloqueo de la transición epitelio-mesénquima (EMT), la atenuación de la proliferación y diferenciación de células madre de CRC, la reducción de la densidad vascular en el tejido tumoral y la mejora de la respuesta inmune. Por lo tanto, Huaier podría ser un excelente candidato para mejorar la sensibilidad a la quimioterapia al mismo tiempo que mejora la respuesta inmune y reduce los efectos secundarios.“ - Yi-feng Zou, e.a. – 26.08.2020 – „Efectos del extracto de Huaier en la mejora de la tumorigenesis colorrectal asociada a la colitis en ratones„
„El extracto de Huaier puede reducir el desarrollo de tumores asociados con la EII al suprimir los niveles de citocinas proinflamatorias y la estimulación de STAT3.“ - Wen-Wen Sun, e.a. – 11.07.2017 – „Efectos letales del granulado de Huaier combinado con DC-CIK en ratones desnudos trasplantados con línea celular de carcinoma de colon„
„Gránulos de Huaier contienen más de 18 aminoácidos y una variedad de minerales. Ahora se utiliza para el tratamiento del cáncer fortaleciendo la inmunidad y inhibiendo el crecimiento del cáncer.“ - Tao Zhang, e.a. – 21.01.2013 – „El extracto acuoso de Huaier inhibe el crecimiento de células madre de cáncer colorrectal parcialmente a través de la regulación a la baja de la vía Wnt/β-catenina„
„El estudio actual demostró que el extracto acuoso de Huaier es capaz de atacar a las CCEs colorrectales e inhibir el potencial de formación de esferoides y la población de células positivas a ALDH. Uno de los mecanismos de la eficacia terapéutica de Huaier podría ser la regulación a la baja de la vía de autorrenovación Wnt/β-catenina. El estudio actual sugiere que el uso de Huaier podría ser una buena opción para el tratamiento del Cáncer Colorrectal.“
lcarcinoma hepático - carcinoma hepatocelular (CHC)
- Jiaojiao Zheng, Siying Wang, Lei Xia, Zhen Sun, e.a. – 07.02.2025 – Carcinoma hepatocelular: vías de señalización y avances terapéuticos
„Este informe ofrece información valiosa sobre el panorama del tratamiento del CCE y su posible aplicación en diversos tipos de cáncer y subtipos patológicos.“ - Junyu Wu, Guoyi Tang, Chien-Shan Cheng, e.a. – 2024 – Medicina tradicional china para el tratamiento de cánceres del sistema hepatobiliar: de la evidencia clínica al descubrimiento de fármacos
„Entre las MTC que se están investigando actualmente, el granulado de Huaier destaca como el más investigado de forma integral, con tres ensayos controlados multicéntricos en curso que evalúan su combinación con TACE en el CCH o con quimioterapia en el tratamiento del CACP (registrados como NCT05660213, NCT06387368 y NCT06368063, respectivamente).“
Carcinoma de pulmón – Carcinoma bronquial / Carcinoma de pulmón
- Hooji Jin, e.a. – 11.10.2023 – „Huaier suprime la resistencia al cisplatino en el cáncer de pulmón no microcítico al inhibir la vía de señalización JNK/JUN/IL-8„
Huaier reprime Cisplatino Resistencia y persistencia de células madre cancerosas en células de CPNM resistentes a cisplatino, ambas in vitro como in vivo. Mecanísticamente, Huaier pudo suprimir la expresión de la interleucina-8 (IL-8) al inhibir el factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NF-κB) y la proteína activadora-1 (AP-1), dos factores de transcripción importantes responsables de la activación de la transcripción de IL-8.
Kaempferol fue identificado en Huaier como una de las pequeñas moléculas clave que podían suprimir la resistencia a la cisplatina al inhibir la fosforilación y la translocación nuclear del protooncogén c-Jun (JUN) y al unirse e inhibir la actividad quinasa de la proteína quinasa N-terminal de c-Jun (JNK).“ - Xiangli Liu, e.a. – 02.2021 – „Huaier demuestra actividades anticancerígenas mediante la inhibición del crecimiento celular, la migración y el metabolismo energético en el cáncer de pulmón a través de la vía PI3K/AKT/HIF-1αy“
„Los datos in vivo confirmaron que Huaier obviamente redujo el volumen y el crecimiento del tumor, y redujo la glucólisis, el transporte de glucosa y la expresión de HIF-1α en el tejido que soporta el tumor. Nuestros resultados sugieren que Huaier mostró efectos antitumorales tanto in vivo como in vitro, posiblemente a través de la vía de señalización PI3K/AKT/HIF-1α.“ - Ying-Ying Tian, por ejemplo – „Efecto del extracto acuoso de Huaier sobre el crecimiento y la metástasis de las células de cáncer de pulmón no microcítico humano NCI-H1299 y sus mecanismos subyacentes„
„Los resultados mostraron que el extracto acuoso de Huaier inhibió la proliferación de células NCI-H1299 e indujo la detención del ciclo celular en la fase G1. El extracto acuoso de S. Huaier promovió la apoptosis de las células NCI-H1299 al regular a la baja la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2. Además, el extracto acuoso de Huaier aumentó el nivel de ROS e indujo la ferroptosis en las células NCI-H1299. La EMT desempeñó un papel crucial en la metástasis del cáncer. El extracto acuoso de Huaier redujo la capacidad de migración de las células NCI-H1299 al inhibir la EMT de las células NCI-H1299. Además, este estudio encontró que el extracto acuoso de Huaier inhibió la vía de señalización MAPK en células de cáncer de pulmón no microcítico humano NCI-H1299, lo que podría ser uno de los mecanismos de Huaier para inhibir el crecimiento y la metástasis de las células NCI-H1299.“ - Yang Cheng, e.a. – 22.03.2018 – „El extracto de gránulos de Huaier inhibe la proliferación y metástasis de células de cáncer de pulmón mediante la regulación a la baja de las vías de señalización MTDH, JAK2/STAT3 y MAPK.„
„Huaier puede inhibir la proliferación y metástasis de células de cáncer de pulmón al inhibir la expresión de MTDH y la actividad de las vías de señalización JAK2/STAT3 y MAPK. Tenía el potencial para el tratamiento del cáncer de pulmón, dado que Huaier presentó características de baja toxicidad y múltiples objetivos, e inhibió significativamente la proliferación y metástasis de tumores in vivo e in vitro.“ - Tangwei Wu, e.a. – 08.05.2014 – „Huaier suprime la proliferación e induce apoptosis en células de cáncer de pulmón humano a través de la regulación al alza de miR-26b-5p„
„Finalmente, diremos, miR-26b-5pLa represión mediada por Die de EZH2, β-catenina y bcl-2 podría ser un mecanismo regulatorio central por el cual Huaier media la disminución de la proliferación celular y el aumento de la apoptosis en células de cáncer de pulmón. Nuestro estudio fue el primero en dilucidar el Huaier/
miR-26b-5p/Las vías de señalización de EZH2 en células de cáncer de pulmón ofrecen nuevos mecanismos para comprender la actividad antitumoral de Huaier y, además, sugieren una nueva base para el tratamiento clínico.“
Cáncer de estómago - Cáncer de estómago / Adenocarcinoma gástrico
- Hua-Xia Xie e.a. – 09.2015 – „Efecto de Huaier en la proliferación y apoptosis de células de cáncer gástrico humano„
„En resumen, hay numerosas vías de señalización importantes en la apoptosis inducida por Huaier. Entre ellas, la vía de señalización PI3K/AKT es una de las más críticas. Los resultados actuales sugieren que Huaier modula la vía de señalización PI3K/AKT al inhibir la expresión de PI3K.“ - Jing Qi, e.a. – 08.07.2020 – „Gránulos de Huaier Combinados con Tegafur Gimeracilo Oteracilo de Potasio Promueven el Pronóstico del Cáncer Gástrico en Etapa IIb e Inducen la Apoptosis de las Células de Cáncer Gástrico Mediante la Regulación de Livin„
„Los gránulos de Huaier en combinación con Tegafur Gimeracil Oteracil Potasio podrían mejorar el pronóstico del cáncer de estómago en estadio IIb. Los polisacáridos de Huaier inhibieron la proliferación de células de cáncer de estómago SGC-7901 e indujeron la apoptosis de células SGC-7901 regulando Livin.“ - Zhiyuan Xu, e.a. – 19.10.2017 – „Extracto Acuoso de Huaier Suprime la Metástasis del Cáncer Gástrico y la Transición Epitelial a Mesénquima Dirigiéndose a Twist„
„Las pruebas de Transwell y de cicatrización de heridas también confirmaron que Huaier suprimió la migración y la invasividad de otra línea celular de CG, MGC803.“ - Yiping Wang, e.a. – 24.01.2019 – „El extracto de n-butanol de Huaier suprime la proliferación y metástasis del cáncer gástrico a través del eje c-Myc-Bmi1„
„En resumen, demostramos que el extracto de Huaier-n-butanol inhibió la proliferación celular, la formación de colonias, la migración y la invasión en CG al regular a la baja c-Myc y Bmi1.“ - Yunfu Shi, e.a. – 15.06.2022 – „Huaier inhibe el crecimiento del cáncer gástrico y la metástasis hepática al reducir la expresión de sintenina y la fosforilación de STAT3„
„En resumen, nuestro estudio demuestra que el HBE puede inhibir el crecimiento y la metástasis de GC, particularmente las metástasis hepáticas, al inhibir la vía de señalización de sintenina/STAT3 y revertir la EMT. Este estudio proporciona una base racional para el uso de HBE en el tratamiento de GC.“ - Daorui Hou, e.a. – 21.08.2020 – „Eficacia y seguridad de los gránulos de Huaier combinados con quimioterapia para el cáncer gástrico: un protocolo para revisión sistemática y metanálisis„
„En este estudio, realizaremos una revisión sistemática y un metaanálisis para proporcionar más evidencia sobre la eficacia y seguridad del granulado de Huaier en combinación con quimioterapia.“
Carcinoma nasofaríngeo - Carcinoma nasofaríngeo
- Observación: Nasopharynxkarzinom wird zwar in Meta-Analysen erwähnt (z.B. in systematischen Reviews), aber spezialisierte klinische Studien in Verbindung mit Huaier sind aktuell nicht verfügbar.
Cáncer de ovario – Carcinoma ovárico
- Xiaohui Yan, e.a. – 08.05.2013 – „El Extracto Acuoso de Huaier Inhibe la Motilidad de las Células de Cáncer de Ovario a través de la Vía AKT/GSK3β/β-Catenin„
„En resumen, Huaier no solo inhibe el crecimiento de células al disminuir la proliferación e inducir la apoptosis, sino que también reduce la movilidad celular en células de cáncer de ovario a través de la vía de señalización AKT/GSK3β/β-catenina. Debido a su baja toxicidad, Huaier es una opción atractiva para atacar selectivamente la invasión de células epiteliales de cáncer de ovario debido a su acción sobre la señalización GSK3β/β-catenina.“
Metástasis
Metastasen sind Tochtergeschwülste, die entstehen, wenn sich bösartige Tumorzellen vom Primärtumor lösen und über Blut- oder Lymphbahnen in andere Körperregionen wandern, um sich dort erneut anzusiedeln und zu vermehren, was auf 0,01 .. 0,1 % der zirkulierenden Krebszellen zutrifft.
Dieser Vorgang verschlechtert die Heilungschancen einer Krebserkrankung erheblich, da fast 90 Prozent aller Krebstodesfälle auf diese Metastasen und nicht auf den Ursprungstumor zurückzuführen sind.
Bevorzugte Zielregionen für Metastasen sind Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und Lymphknoten.
Gutartige Tumore bilden keine Metastasen.
Klinische Effekte von Huaier auf Metastasen (besonders Leber)
Eine randomisierte klinische Multicenterstudie zeigte, dass Huaier-Granulate bei Patienten nach kurativer Resektion von Hepatozellulärem Karzinom (HCC) die Rückfallrate reduzierten.
Fuente: Chen Quian, e.a. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Efecto del granulado de Huaier en la recurrencia después de resección curativa de CHC: un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado
Bei Magenkrebs-Xenograften zeigte die Kombination von Trametes robiniophila Murr n-Butanol-Extrakt mit 5-Fluorouracil eine signifikante Reduktion des Lebermetastasen-Risikos in vivo PubMed.
Fuente: Jing-Li Xu, e.a.- Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment
Molekulare Mechanismen gegen Metastasierung
In vitro und in vivo Experimente zeigen, dass Huaier direkt die Tumorproliferation hemmt, Tumorzellentod induziert, Metastasen verhindert und über verschiedene Signalwege in die Angiogenese eingreift.
fuente: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr: a traditional Chinese medicine with potent anti-tumor effects
Huaier-Polysaccharide hemmten dosisabhängig die Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion von HCC-Zellen durch Reduktion von AEG-1 und N-Cadherin-Expression sowie Verstärkung von E-Cadherin.
fuente: Jiasheng Zheng, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – März 2014 – Huaier polysaccharides suppresses hepatocarcinoma MHCC97-H cell metastasis via inactivation of EMT and AEG-1 pathway
Spezifische Lungemetastasen-Ergebnisse
Huaier-Polysaccharid (TP-1) hemmte bei Mäusen mit HCC-Tumoren signifikant das Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung ohne Toxizität, während die Proliferation von Immunorganen (Milz, Thymus) verbessert wurde.
fuente: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – A Huaier polysaccharide restrains hepatocellular carcinoma growth and metastasis by suppression angiogenesis
Rezente Daten (2024-2025)
Eine prospektive Kohortenstudie zeigte, dass Huaier-Granulate das Progressionsfreie Überleben signifikant verlängern und das Metastasierungsrisiko um 47% reduzieren.
fuente: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy
Nach Mikrowellen-Ablation zeigte die langfristige Anwendung von Huaier-Granulaten verbesserte 3- und 5-Jahres-Überlebensraten und reduziertes Risiko für extrahepatische Metastasen.
fuente: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Long-term oral administration of Huaier granules improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients within Milan criteria following microwave ablation: a propensity score matching and stabilized inverse probability weighting analysis
Die wissenschaftliche Evidenz konzentriert sich aktuell auf das HCC, während Daten zu Metastasen anderer Organe in die Leber begrenzt sind.
Principios activos
Los principales principios activos del hongo Huaier se dividen en
1. β-glucanos (beta-glucanos) - 20-30% del extracto
- Polisacáridos con 1,3- y enlaces 1,6-glicosídicos
- Activar los receptores Toll-like (TLR2, TLR3, TLR6) en las células inmunitarias
- Estimular las células asesinas naturales (Células NK) y macrófagos
- Aumento de la producción de citoquinas TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)
2. polisacáridos (30-40% del extracto en total)
- Modificar el microbiota intestinal
- Promover la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC)
- Esto activa los receptores acoplados a proteínas G (GPR43, GPR109A)
- Provoca cambios epigenéticos en las células inmunitarias
3. metabolitos bioactivos
- Polisacáridos con estructura ramificada
- Triterpenos
- Compuestos fenólicos con efecto antioxidante
¿Cuándo surte efecto tomar los gránulos de Huaier?
La toma debe estar en conexión directa con
- cirugía convencional (acelera la cicatrización de las heridas)
- Quimioterapia (regenera el ARN ribosómico, evita los efectos secundarios)
- Irradiación
(previa discusión con el oncólogo tratante y su conocimiento de estos contenidos) - terapia hormonal, ya que no se conocen interacciones
- inmunoterapia, debido al efecto sinérgico
Si los gránulos de Huaier se toman regularmente a la dosis recomendada, pueden observarse los siguientes efectos:
Día 1-7:
- Los β-glucanos activan los macrófagos y las células NK
- Se pone en marcha la primera respuesta inmunitaria
Semana 1-2:
- Los factores de transcripción se reactivan
- Primeros cambios en la expresión génica de las células cancerosas
Semana 2-4:
- Cambio masivo de la expresión génica (miles de genes)
- La vía Hippo se repara
- Primera apoptosis (muerte celular) en células cancerosas
Semana 4-12:
- Se bloquea la EMT (prevención de metástasis)
- Se inhibe la angiogénesis (el tumor muere de hambre)
- El sistema inmunitario se reeduca por completo
Mes 3+:
- Control estable de las células cancerosas restantes
- Previene las recidivas y las metástasis
- Regenerar las células normales (especialmente después de la quimioterapia)
Recomendación de dosificación
Las dosis de Huaier NO dependen fundamentalmente del peso corporal y, por lo tanto, generalmente no requieren ajuste, ya que el efecto no depende de la concentración en sangre (como por ejemplo los antibióticos), sino que se dirige a vías de señalización y a través de ellas se inducen los efectos deseados.
La siguiente recomendación de dosificación es el resultado de los estudios mencionados anteriormente y es válida para todos los tipos de cáncer que responden a Huaier (ver arriba).
A continuación, un ejemplo práctico en el cáncer de mama metastásico después de la resección y disección de 7 ganglios linfáticos afectados, la recomendación de dosificación basada en la evidencia se refiere a Nutrimentas gránulos con polisacáridos 32% como sigue:
Fase 1: Fase aguda - después de la resección Semanas 1-4
Carga tumoral: alta (7 ganglios linfáticos afectados, riesgo de metástasis)
Cantidad diaria total recomendada: 60 g
- Divididos: 3 × 20 g al día (mañana, mediodía, noche)
- Hora: mejor con el estómago vacío o entre comidas
contenido de principio activo en esta fase:
- 60 g × 32% = 19,2 g de polisacáridos
- De los cuales al menos: 60 g × 28% = 16,8 g de β-glucanos
Preparación por dosis:
- Verter 20 g de gránulos en una taza
- Verter unos 100 ml de agua caliente (80°C) por encima
- Remover bien hasta su completa disolución
- Llenar hasta aprox. 250 ml con agua tibia
- Bebe despacio
Fase 2: Fase de consolidación - semanas 5-12
Tras la estabilización y la revisión inicial
Cantidad diaria total recomendada: 30 g
- Divididos: 3 × 10 g
contenido de principio activo en esta fase:
- 30 g × 32% = 9,6 g de polisacáridos
- De los cuales al menos: 30 g × 28% = 8,4 g de β-glucanos
Representa la dosis estándar en oncología y se utiliza en la mayoría de los estudios.
Fase 3: Fase de mantenimiento: a partir del 4º mes y durante 6-12 meses más.
Prevención de recidivas y metástasis
Cantidad diaria total recomendada: 15 g
- 3 × 5 g al día = 15 g
Contenido en principios activos por día
- 15 g × 32% = 4,8 g de polisacáridos
- De los cuales al menos: 15 g × 28% = 4,2 g de β-glucanos
Notas importantes:
- La coherencia es importante: La ingesta diaria sin interrupción es esencial para un efecto óptimo
- Aplicación continua: Para asegurar los efectos terapéuticos, la ingesta debe continuarse durante al menos 6-12 meses
- Puede combinarse con la medicina convencional: No se conocen interacciones
- Suave con el estómago: Se tolera mejor si los gránulos se toman con el estómago vacío
- Compatibilidad: En las primeras 1-2 semanas pueden producirse ligeras reacciones de desintoxicación (cansancio, dolores de cabeza). Son normales y desaparecen rápidamente.
Exámenes de control
Línea de base - antes de tomar Huaier
Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales: CEA (antígeno carcinoembrionario) - relevante para el cáncer de mama
- Marcadores tumorales: CA 15-3 (especialmente importante para el cáncer de mama)
- Marcadores tumorales: CA 27,29 (adicionalmente para el pecho)
- Marcadores tumorales: HER2/nuevo (si aún no se conoce)
- Hemograma completo: RBC, CMB, Hemoglobina, Hematocrito, Trombocitos
- Función hepática: AST, VIEJO, GGT, Bilirrubina (importante, ya que las metástasis pueden dañar el hígado)
- Función renal: Creatinina, BUN, GFR
- Marcadores inflamatorios: CRP, eritrosedimentación (ISR)
- Función inmunitaria: Recuento de linfocitos (CD4, CD8, Células NK, si es posible)
Marcadores tumorales - interpretación específica en el cáncer de mama
CEA (Antígeno carcinoembrionario)
- Normal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL para fumadores)
- ¿Qué significa aumentar? Recaída o enfermedad metastásica
- Sensibilidad: 50-70% para metástasis
CA 15-3 (Antígeno cancerígeno 15-3)
- Normal: < 25 U/mL (algunos laboratorios < 35 U/mL)
- ¿Qué significa aumentar? Especialmente relevante para el cáncer de mama metastásico
- Sensibilidad: 70-80% para las metástasis, sólo 25% para el estadio inicial.
CA 27,29
- Normal: < 38 U/mL
- Lo que significa: Marcador específico del cáncer de mama
- Información adicional sobre CA 15-3
Interpretación según Huaier:
- Buena señal: Los marcadores caen continuamente o se estabilizan en un nivel bajo
- Señal de advertencia: Aumento continuo a pesar de Huaier (= posiblemente No responde*)
- Observación: Los valores medidos individualmente no son demasiado importantes, ¡las tendencias son decisivas!
*Reconocer a los que no responden
Las señales de alarma indican una falta de eficacia de Huaier a esta dosis:
- Los marcadores tumorales aumentan continuamente (a pesar del consumo regular de Huaier)
- Los linfocitos siguen siendo bajos (< 20%)
- La TC/RM muestra progresión tumoral
- Nuevas metástasis en las imágenes
- Deterioro clínico (pérdida de peso, pérdida de rendimiento)
En este caso, la dosis diaria de Huaier debe aumentarse a 30-40 g/día.
Signos de un efecto positivo
Laboratorios de sangre:
- ✓ Los marcadores tumorales caen continuamente
- ✓ Aumentan los linfocitos
- ✓ Normalización de la función hepática y renal
- ✓ La PCR (valor de inflamación) se normaliza tras el aumento inicial.
Imágenes:
- ✓ Regresión o estabilización del tumor
- ✓ Reducción de ganglios linfáticos
- ✓ No hay nuevas metástasis
Estado clínico:
- ✓ Aumento de la energía
- Mejora del apetito
- ✓ Mejor calidad del sueño
- Estabilización psicológica
- ✓ Crecimiento del pelo (señal para la activación de células madre).
Parámetros del hemograma
Cambios esperados al tomar Huaier:
Linfocitos (normal: 20-40% del CMB)
- Cambio esperado: ↑ aumento (= buena señal, activación inmunitaria).
- Objetivo: > 30%, idealmente > 35%
Hemoglobina (normal: 12-16 g/dL en mujeres)
- Cambio previsto: ↑ Estabilización/ligero aumento
- Huaier favorece la hematopoyesis (importante tras la quimio)
Recuento de plaquetas (normal: 150-400 K/μL)
- Cambio previsto: ↑ Estabilización/aumento
- Huaier también apoya aquí la hematopoyesis
PCR (normal: < 3-5 mg/L)
- Cambio esperado: ↑ Ligero aumento en la semana 1-2 (= respuesta inmunitaria).
- Entonces ↓ disminución en la semana 3-4 (= buena señal)
- Muestra activación inmunitaria
Imagen (línea de base):
- TAC tórax + abdomen (en busca de metástasis pulmonares y hepáticas)
- Centellografía esquelética o PET-TAC (búsqueda de metástasis óseas)
- Evaluación locorregional (sitio quirúrgico, ganglios linfáticos axilares)
- Opcional: IRM hepática (si se sospecha afectación hepática)
Fase 1: Fase aguda - semanas 1-4
Posología: 3 × 20 g diarios = 60 g/día
Semana 2
- Evaluación clínica:
- Tolerancia, efectos secundarios, nivel de energía
- Apetito, calidad del sueño
- Tolerancia gastrointestinal (náuseas, diarrea)
- Laboratorios (opcional, sólo si están disponibles):
- Recuento sanguíneo rápido (CMB, Linfocitos)
- CRP (inflamación)
- Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3) - a menudo es demasiado pronto para que se produzcan cambios significativos
Semana 4
- Evaluación clínica: Estado general, cicatrización de heridas (si se ha operado recientemente)
- Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (primer control de respuesta)
- Hemograma completo (CMB, Linfocitos, Hemoglobina)
- Función hepática (AST, VIEJO, GGT, Bilirrubina)
- Función renal (Creatinina, GFR)
- CRP (marcador de inflamación)
- Si está disponible: Perfil linfocitario (Proporción CD4/CD8, Recuento de células NK)
- Notas
- ✓ Los marcadores tumorales aún pueden aumentar ligeramente en esta fase (primera „desintoxicación“).
- ✓ Recuento de linfocitos a menudo aumentado (activación inmunitaria).
- ✓ La PCR puede estar ligeramente elevada (reacción inmunitaria).
Fase 2 - Fase de consolidación - semanas 5-12
Reducir la dosis a: 3 × 10 g diarios = 30 g/día
semana 6
- Evaluación clínica: Nivel de energía, quejas sintomáticas
Semana 8
- Imágenes:
- TAC tórax + abdomen (control de la primera imagen)
- Pregunta: ¿Retroceso de tamaño del tumor primario? ¿Nuevas metástasis? ¿Regresión de los ganglios linfáticos?
- Comparación con la base de referencia
- Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática
- Función renal
- Marcadores inmunitarios (si están disponibles)
- Notas
- ✓ Los marcadores tumorales deberían ahora empezar a descender (o estar estables).
- Las imágenes deben mostrar una regresión o estabilización inicial.
- ✓ Recuento de linfocitos persistentemente elevado (buena señal).
Semana 12
- Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática
- Evaluación clínica:
- ¿Decisión a favor de la fase 3?
- Evaluación de respondedores frente a no respondedores
Fase 3 - Fase de mantenimiento - a partir del mes 4 durante 6-12 meses
Posología: 3 × 5 g diarios = 15 g/día (o alternativamente 2 × 5g = 10g/día)
Mes 4 (semana 16)
- Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (evaluación de la respuesta)
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática, función renal
- Marcadores inmunitarios
- Evaluación clínica:
- Evaluación global del éxito de la terapia hasta la fecha
- Compatibilidad, calidad de vida
- Posible ajuste de la dosis en función de los marcadores
Mes 6 después del inicio
- Imagen (CRÍTICO):
- TC tórax + abdomen o PET-TC
- Comparación con la imagen de la semana 8 y la basal
- Objetivo: Confirmación de enfermedad estable o regresión adicional
- Análisis de sangre:
- Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática, función renal
- CRP
- Marcadores hormonales (si se planea una terapia hormonal)
Mes 9
- Análisis de sangre:
- Marcador tumoral
- Recuento sanguíneo completo
Mes 12
- Imagen (SEGUIMIENTO):
- TC tórax + abdomen o PET-TC
- Evaluación de las respuestas a largo plazo
- Búsqueda de metástasis tardías
- Análisis de sangre (COMPLETO):
- Marcadores tumorales: CEA, CA 15-3, CA 27,29
- Recuento sanguíneo completo
- Función hepática, función renal
- CRP
- Marcadores inmunitarios (si está disponible)
Seguimiento a largo plazo a partir del año 2
Posología: 2 × 3-5 g diarios = 6-10 g/día (mantenimiento)
Cada 3 meses:
- Análisis de sangre: Marcadores tumorales (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + hemograma completo.
Cada 6 meses:
- CT o IRM (dependiendo del protocolo del oncólogo)
- Análisis de sangre completo
Anualmente:
- Exámenes de referencia completos (como al principio)
- Tratamiento integral de imágenes
Función: explicación médica y técnica
1er Hipopótamo
La función normal de la vía Hippo es la siguiente:
Activa la vía de señalización Hippo
↓
YAP1/TAZ se fosforilan e inactivan
↓
Se detiene la transcripción de genes de crecimiento
↓
Apoptosis (suicidio celular) o detención del ciclo celular
↓
El tumor no creceEn el cáncer (vía Hippo perturbada):
Procedimiento en caso de interrupción de la vía Hippo, por ejemplo en el cáncer:
Vía de señalización Hippo inhibida/mutada
↓
YAP1/TAZ permanecen activas (desfosforiladas)
↓
Transcripción incontrolada de genes de crecimiento
↓
El crecimiento celular es hiperactivo
↓
El cáncer crece sin controlTomar Huaier activa los polisacáridos y metabolitos de Huaier:
- LATS1/2 quinasas (Reguladores de la vía Hippo)
- Este refosforilado YAP1/TAZ
- YAP1/TAZ volver a ser inactivado
- Se restablece el mecanismo normal de control del ciclo celular
2. corrección de la desregulación transcripcional
Miles de genes se desactivan en el cáncer: Genes que deberían estar activados se desactivan y viceversa.
Huaier reactiva los factores de transcripción:
- NF-κB (Controla la respuesta inmunitaria y la supervivencia celular)
- c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Factores de pluripotencia - activan la función de las células madre)
- p53 (supresor tumoral - induce la apoptosis)
- TCF/LEF (Efectores de la vía de señalización Wnt)
Además, la expresión génica masiva se invierte (en 4 semanas según el estudio Tanaka)
De 12.000 a 25.000 nuevos genes (las células normales sólo tienen ~20.000 en total) y De 8.000 a 15.000 son silenciados (apagado)
Esto conduce a una „reprogramación“ masiva de la célula cancerosa:
- Retorno a las propiedades de las células madre (no diferenciadas)
- Se activan las vías de la apoptosis
O: - Se produce la diferenciación hacia el tipo celular normal (especialización celular)
Mediante la reactivación de genes de células madre (c-myc, Oct3/4), la célula cancerosa vuelve a ser sensible a los mecanismos normales de control.
3. Modulación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR
Normal (inhibido):
PI3K activa → AKT activa → mTOR activa → Crecimiento celular inhibido ✓
(Esto está demasiado simplificado, pero el concepto)Para el cáncer (hiperactivo):
PI3K hiperactiva → AKT hiperactiva → mTOR hiperactiva → Crecimiento descontrolado ✗.
(Este es uno de los defectos más comunes en las células cancerosas)Huaier tiene el efecto de que
- PTEN activado (regulador negativo de PI3K)
- Complejos TSC1/TSC2 werden restaurado (inhibe mTOR)
- PI3K/AKT/mTOR se convierte en normal Saldo devuelto
- El crecimiento celular vuelve a ser controlable
Nota: Esta ruta es especialmente adecuada para HER2 negativo y Triples negativos Cáncer de mama excesivamente activo.
4. control transcripcional mediado por miARN y piARN
Los microARN (miARN, pequeños fragmentos de ARN (moléculas) con una longitud de 20-22 nucleótidos) son normalmente los „frenos“ de los genes defectuosos. En el cáncer, estos frenos están alterados:
- Los oncogenes ya no se inhiben
- Los genes supresores de tumores se ralentizan demasiado
Huaier se encarga de la Restauración de la función de los miARN:
- miR-122 (inhibe el crecimiento del CHC)
- miR-145 (inhibe los genes de las células madre en las células normales)
- Grupo miR-17/92 (es activado por c-myc, puede entonces inducir apoptosis)
Se activan nuevos miARN, que:
- Oncogenes (por ejemplo. KRAS, PIK3CA) cerrar
- Genes supresores de tumores (TP53, RB) refuerce
- Angiogénesis (formación de vasos sanguíneos) inhibir
- Transición epitelio-mesénquima (EMT) bloque → Bloquea la metástasis
Estudio Tanaka: Cientos de nuevos miARN-variantes que „silencian“ específicamente las células cancerosas.
5. activación inmunitaria (sistema inmunitario innato)
β-Glucanos como ligandos de reconocimiento de patrones:
β-Glucanos (de Huaier)
↓
Unión a los receptores Dectin-1 y TLR de las células inmunitarias
↓
Activación de macrófagos y células NK
↓
Secreción de citoquinas proinflamatorias:
- TNF-α (factor de necrosis tumoral)
- IL-12 (interleucina-12)
- IFN-γ (interferón-gamma)
↓
Activación de células T citotóxicas (CD8+)
↓
Reconocimiento y lisis de células tumoralesEl sistema inmunitario prácticamente se „despierta“ y vuelve a reconocer a las células cancerosas como enemigas.
6. bloqueo de la transición epitelio-mesénquima (EMT)
El proceso EMT hace que las células cancerosas pierdan la adhesión a su base, lo que les permite migrar alrededor del organismo y provocar así metástasis:
- Células perder E-Cadherina (adhesivo celular)
- Células expresan vimentina (proteína del movimiento)
Huaier se encarga de la
- Estabilización de E-Cadherina (las células vuelven a „pegarse“)
- reducción de Vimentina (las células pueden „migrar“ menos)
- inhibición de Caracol-, Babosa- y Factores de torsión (inductores de EMT)
- Estabilización de β-Catenina (mantiene la función epitelial normal)
Esto bloquea mecánicamente la formación de metástasis, incluso en el caso de metástasis en ganglios linfáticos ya existentes.
7. bloqueo de la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos)
Los tumores sólo pueden crecer si forman nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). Este proceso está impulsado por el VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular).
Huaier lo contrarresta
- Inhibición de la expresión de VEGF se convierte
- Bloqueo de las vías de señalización del VEGFR werden
- HIF-1α (factor inducible por hipoxia) regulado a la baja se convierte
- alternativa vías pro-angiogénicas (FGF, Notch) inhibieron werden
Resultado: El tumor pierde su riego sanguíneo: se inhibe su crecimiento.
8. reparación de la estructura del ARN ribosómico
El problema después de la quimioterapia:
- Los agentes quimioterapéuticos, especialmente los complejos de platino como el cisplatino, destruyen las estructuras del ARN ribosómico
- Los ribosomas son las fábricas de proteínas de la célula
- Sin ribosomas funcionales, la célula no puede producir proteínas
Aunque el tumor muera, las células sanas no pueden regenerarse
Huaier interviene aquí y
- repara las estructuras del ARN ribosómico
- proporciona el Restaura la capacidad de síntesis proteica
Esto permite que las células sanas se regeneren, mientras que las cancerosas vuelven a morir. Esto explica por qué los pacientes de Huaier sometidos a quimioterapia tienen menos efectos secundarios y se recuperan más rápidamente.
Genes inmunológicamente relevantes
Comportamiento regulador de los genes
Los genes pueden ser 0% Expresión (corresponde prácticamente a OFF) o con cualquier porcentaje de su capacidad máxima, o con 100% Expresión (para la AN completa).
Factor de necrosis tumoral α
El comportamiento regulador y sus consecuencias se explican con el ejemplo del factor de necrosis tumoral α (TNFα):
El “valor“ normal es la expresión 40%, suficiente para proteger contra las infecciones, demasiado poco para atacar los tejidos.
Si el valor se eleva a 100% (o incluso más), por ejemplo en la artritis reumatoide, se produce
- un exceso masivo de TNF-α
- Inflamación articular permanente
- Destrucción de cartílago y hueso
- inflamación sistémica
y los síntomas de dolor e hinchazón permanentes de las articulaciones.
Si, por el contrario, el valor se reduce sólo a 5%, por ejemplo, entonces se obtiene
- Muy poco TNF-α para matar patógenos
- Crecimiento bacteriano ilimitado
- Insuficiencia orgánica sistémica
- Posibles víctimas mortales
Conclusión: ¡el TNF es vital!
Espectro de la citocina IL-6 (interleucina 6)
- Silenciar - 0-5% del valor de control
Sin reacción de fase aguda, sin fiebre
Ceguera por infección - Muy tranquilo - 5-15% del valor de control
Respuesta inflamatoria mínima
Inmunidad débil - Silencio - 15-30% del valor de control
Inflamación local leve
NORMAL después de una infección menor - Moderado - 30-50% del valor de control
Inflamación clara pero limitada
NORMAL en caso de infección - Alto - 50-80% del valor de control
Inflamación sistémica grave
¿Demasiado? Para AR, EII - Muy alto - 80-95% del valor de control
Inflamación sistémica masiva
Sepsis, shock - Máximo - 95-100%+ del valor de control
Tormenta de citoquinas, fallo orgánico
Fatal (COVID-19, sepsis)
Ejemplo de baja expresión
- TNF-α a 90% en lugar de 40% del valor de control.
Inflamación autoinmune - IL-17 a 85% en lugar de 30% del valor de control.
La sobreproducción de Th17 provoca reacciones inflamatorias excesivas - IL-6 a 95% en lugar de 45% del valor de control.
Artritis crónica
Ejemplo de expresión excesiva
- TNF-α a 10% en lugar de 40% del valor de control.
Riesgo de tuberculosis - IL-10 a 8% en lugar de 35% del valor de control.
Inflamación incontrolada - IFN-γ a 12% en lugar de 50% del valor de control
Susceptibilidad viral
Métodos de medición
La regulación de los genes tiene lugar en varios niveles biológicos. Para comprender estos niveles, existen cuatro métodos de medición principales que cuantifican diferentes aspectos de la expresión génica:
- Nivel 1: Transcripción (ADN → ARNm)
Método de medición: qRT-PCR - Nivel de producción de proteínas (ARNm → proteínas en la célula).
Método de medición: Western Blotting - Nivel 3: Secreción/circulación (proteína en suero/plasma)
Método de medición: ELISA - Nivel 4: Expresión celular a nivel unicelular
Método de medición: Citometría de flujo
1. qRT-PCR (PCR cuantitativa de transcripción inversa)
qRT-PCR mide la cantidad de ARNm en células o tejidos en la medicióny „múltiples“
- Cambio de pliegues (múltiple): Ejemplo: el ARNm del TNF-α se multiplica por 2,5.
- Significación: 2,5 veces superior al grupo de control
- Un valor de 0,45 significa: 45% del control (es decir, regulado a la baja).
- Umbral de ciclo (Ct): Valor bruto, cuántos ciclos de PCR son necesarios hasta la detección
- Ct más bajo = más ARNm presente
- Ct más alto = menos ARNm presente
Lo que NO mide la qRT-PCR:
- la cantidad absoluta de proteínas
- la actividad de la proteína
- si la proteína ha sido secretada
- la concentración en el suero
Interpretación clínica
qRT-PCR: TNF-α = 2,5 veces
Significa: "TNF-α mRNA es 2.5× más alto de lo normal"
"El 'control de volumen' del gen está subido"
PERO: ¡Esto no dice NADA sobre la cantidad real de proteína TNF-α en el suero!
La citometría de flujo muestra que incluso un ARNm alto no produce automáticamente una gran cantidad de proteína por célula, e incluso si lo hace, todavía tiene que ser secretada. Por lo tanto, el aumento de 8,3 veces del ARNm en el siguiente ejemplo puede dar lugar a más o menos proteína en las células.Ejemplo práctico
Paciente con infección bacteriana:
qRT-PCR (leucocitos sanguíneos): TNF-α = 8,3 veces mayor.
→ Las células producen una gran cantidad de ARNm
→ pero éste no se puede medir inmediatamente en el suero
→ porque la proteína no llega al suero hasta pasados unos 30 minutos u horas.2. western blot
El Western Blot mide la cantidad de proteínas dentro de las células o tejidos en la medida de „intensidad de banda“, el estado de fosforilación (proteína activada frente a inactiva) y diversas isoformas de proteínas.
- Intensidad relativa de las bandas: 0-100% o como múltiplo para fines de control
- Ejemplo: Proteína IL-6 = 65% de la intensidad de control
- Importancia: La proteína se expresa tan fuertemente en 65% como en el control.
Lo que NO mide el Western Blotting:
- si la proteína es activa (sólo presencia)
- si la proteína ha sido secretada
- la concentración en suero/sangre
- a nivel unicelular
Interpretación clínica:
Western blot: Proteína TNF-α = 72% de la intensidad de control.
Significa: "La proteína TNF-α está presente a 72% en el lisado celular"
"72% tanta proteína como en el cultivo celular de control"
PERO: Esto no dice NADA sobre
- Cuánto TNF-α se segregó realmente
- Cuánto TNF-α hay en el suero
- Si la proteína es activa o noEjemplo práctico:
Cultivo de macrófagos con estimulación de LPS:
Western blotting (lisado celular): TNF-α = 85% del control
ELISA (sobrenadante de cultivo): TNF-α = 2.800 pg/mL
Conclusión: Se produjo Y segregó una gran cantidad de proteína TNF-α.3. ensayo inmunoenzimático (ELISA)
ELISA mide la concentración absoluta de proteína en suero, plasma, sobrenadante de cultivo celular u otros fluidos corporales en concentración absoluta.
- pg/mL (picogramos por mililitro)
para citoquinas como TNF-α, IL-6 - ng/mL (nanogramos por mililitro)
para proteínas más concentradas - µg/mL (microgramos por mililitro)
para concentraciones muy elevadas
Valores normales de TNF-α (ejemplo):
Sano: 5.000 pg/mL (puede ser mortal)Qué mide ELISA:
- Cantidad absoluta de proteína secretada/circulante
- si la proteína ha llegado realmente a la sangre/suero
- el efecto sistémico (no sólo localmente en la célula)
Lo que NO mide ELISA:
- la cantidad de ARNm presente
- cuánta proteína hay en las células
- si la proteína es activa
- a nivel unicelular
Interpretación clínica:
ELISA: TNF-α en suero = 65 pg/mL
Significa: "Hay 65 picogramos de TNF-α por mililitro de suero"
"Esto es 3-13× por encima del valor normal"
"Hay inflamación moderada"
Se trata de una concentración ABSOLUTA, no relativa.Ejemplo práctico:
Paciente con artritis reumatoide:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL).
qRT-PCR (sangre): TNF-α ARNm = 3,2 veces aumentado
Western blotting (sinovia articular): TNF-α = 95% (muy elevado localmente)
Conclusión: demasiado TNF-α en todas partes, desde el ARNm hasta la proteína celular y el suero.4. citometría de flujo
La citometría de flujo mide la expresión de proteínas o marcadores en la superficie o en el interior de células individuales en forma de porcentaje e intensidad de fluorescencia.
- Células % positivas: Ejemplo: 78% de células T CD4+ expresan IL-2
- Importancia: 78% de esta población celular tiene la característica
- Intensidad media de fluorescencia (IMF): 0-10.000+ (según el instrumento)
- Ejemplo: IL-2 expresión MFI = 450 en células T CD4
- MFI más alta = más proteína por célula
Qué mide la citometría de flujo:
- Cuántas células de una determinada población expresan un antígeno (%)
- Cantidad de antígeno presente por célula (IMF)
- Heterogeneidad celular (¡no todas las células son iguales!)
- Marcadores de la superficie celular y proteínas intracelulares
Lo que NO mide la citometría de flujo:
- La concentración de suero (mide las células, no el suero)
- La cantidad de ARNm - Cuánto hay en total en el organismo -
Se pueden utilizar datos adicionales (recuento de células, peso, etc.) para realizar extrapolaciones indirectas:
Sin embargo, esta extrapolación es sólo una estimación, no tan precisa como ELISA
y sólo registra las células medidas (por ejemplo, macrófagos sanguíneos), ¡no macrófagos tisulares!
Interpretación clínica:
Citometría de flujo: 73% de las células T CD8+ expresan IFN-γ
IMF = 520
Significa: "73% de las células T citotóxicas tienen proteína IFN-γ"
"El contenido medio de IFN-γ por célula es de 520 (MFI)"
"La respuesta de las células T está activa"
PERO: Esto no dice NADA sobre:
- Cuánto IFN-γ total hay en el suero
- Cuánto ARNm de IFN-γ hay presenteEjemplo práctico:
Paciente COVID-19 (día 3 después de la infección):
Citometría de flujo:
- Las células T CD8+ 91% expresan IFN-γ (¡alto!)
- MFI = 1,250 (muy alta)
ELISA: IFN-γ en suero = 180 pg/mL (normal: < 50)
Conclusión: fuerte producción de IFN-γ activado por células T, mensurable sistémicamente.