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Le champignon Huaier dans le traitement du cancer

Table des matières

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Mis à jour – 28 avril 2026

Le champignon Huaier est connu depuis plus de 1.600 ans et est utilisé avec succès dans le traitement du cancer depuis sa culture.

histoire

Il a été mentionné pour la première fois vers 240 après J.-C. dans un ouvrage médical Zhou Hou Fang du médecin Ge Hong. Le titre indique qu'il s'agit d'une période postérieure à la dynastie Zhou. Traduit littéralement, il s'agit d'un „manuel de médicaments d'urgence“ qui se concentre sur les recettes de premiers secours et qui est encore utilisé aujourd'hui dans des contextes médicaux.
On le trouve également dans le livre Tang Ben Cao (dynastie Tang), qui était considéré comme un ouvrage de référence en matière de phytothérapie.

Le champignon Huaier (Trametes robiniophila Murr) était utilisé pour traiter les affections chroniques, accélérer la convalescence et renforcer l'organisme en général. Il a été décrit, entre autres, comme favorisant la circulation sanguine et apte à éliminer les symptômes des causes fondamentales des tumeurs.
Faute de disponibilité suffisante, le champignon ne poussant que dans des régions reculées sur les troncs de vieux spécimens de sophora chinois, il est rapidement tombé dans l'oubli.

Vers la fin des années 1970, des scientifiques chinois ont mis au point une méthode de culture du champignon médicinal. Depuis le début des années 90, une production standardisée avec une qualité constante des substances actives a été mise en place.

Le Protéine de polysaccharide-Le complexe PS-T, composé de polysaccharides et de protéines, est la principale substance active : une combinaison d'un composé de 6 monosaccharides existant Hétéropolysaccharide et un de 18 Acides aminés composé protéine.

Fabricant

Le producteur de granulés de Huaier est la société Huaier, fondée en 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. dont le siège se trouve à Qidong, Jiangsu. Sur son site d'environ 130.000 m², l'entreprise emploie 1.700 personnes et possède des installations de recherche, de développement, de production, des laboratoires d'essai et des entrepôts. Sa capacité de production s'élève à 9.500 tonnes de champignons Huaier et 250 millions de sacs de granulés.

La recherche est axée sur le traitement des tumeurs et des maladies immunitaires. Les granulés de Huaier montrent des résultats prometteurs dans des études sur le traitement du cancer et le blocage des récidives (source).
Le champignon Huaier est spécialement considéré comme un axe de recherche dans le traitement du cancer du sein.

D'abord produit comme substance de référence pour les essais cliniques (32% polysaccharides et 8% β-glucanes), le produit a finalement été officiellement approuvé en Chine comme agent thérapeutique adjuvant en oncologie.

Aujourd'hui, il est vendu en pharmacie (PZN 19253502 - polysaccharides 30% uniquement) et sur des plateformes en ligne (Granulés Nutrimentas (concentration identique au contenu de l'étude avec 32% polysaccharides)) commercialisé dans le monde entier.
Les granulés Nutrimentas suivent la norme scientifique du fabricant d'origine Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% polysaccharides) et contiennent 58% de β-glucanes !

Il existe de prétendus fournisseurs „bon marché“ de granulés de Huaier. La différence entre le produit „cher“ et le produit „bon marché“ est que le cher est extrait du sporophore du champignon Huaier, tandis que le bon marché est fabriqué à partir du mycélium sur, par exemple, des céréales, dont la teneur en principes actifs n'est parfois que d'un dixième et qui contient 90% de matière de remplissage indigeste lors de la fermentation en milieu solide.

En revanche, la fermentation liquide, où le mycélium est cultivé dans des milieux liquides riches en nutriments, contient à nouveau des composés actifs qui ne peuvent pas être obtenus à partir du sporophore.

Le „ carpophore “ désigne le champignon tel qu'il est perçu visuellement, et le „ mycélium “ l'intérieur du champignon.

Études

L'étude la plus récente, qui a entre-temps été confirmée à plusieurs reprises, date de 2024 et a été publiée pour la première fois en 2022. Étude Tanaka du Dr Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japon, travaillant dans la recherche biomédicale. Son travail très détaillé, à l'occasion duquel par la modARN-(Corona), les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ARN ribosomique (ARNr) en ce qui concerne l'effet du champignon Huaier, a montré, contrairement à l'intention première de son travail, que les cancers répondent également au Huaier.

L'étude montre que la prise d'extrait de huaïer a plusieurs effets chez les patients cancéreux : elle normalise la fonction ribosomale, réduit la production de protéines de pointe nocives et prévient les récidives de cancer si la prise est poursuivie.

Le champignon Huaier agit de manière „globale“, et non pas sélectivement sur certains types de cancer, à l'exception des tumeurs cérébrales, pour lesquelles les molécules ne peuvent probablement pas traverser la barrière hémato-encéphalique en raison de la taille des molécules des principes actifs du Huaier (TP-1 : 2300 kDa, HP-1 : 30 kDa*).
D'autant plus que les substances actives ne font que normaliser fonctionnellement les fonctions cellulaires. Cela peut paraître très lapidaire, mais c'est en fait très complexe, comme le montre clairement l'étude.

*kDa est utilisé pour indiquer les masses moléculaires, notamment des protéines. L'unité dalton (Da) est définie comme la douzième partie de la masse de l'isotope de carbone 12C et vaut 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa est pratiquement identique à kg/mol.

Autres études :

Fonction - expliquée aux profanes en médecine

Mentions légales: Ces informations sont fournies à titre informatif et ne remplacent pas les conseils d'un médecin spécialiste/oncologue. En Allemagne, les granulés Huaier sont classés comme compléments alimentaires et non comme médicaments, comme c'est le cas en Chine. Les décisions médicales individuelles doivent toujours être discutées avec l'oncologue traitant.

Question justifiée d'un lecteur : „... et alors pourquoi le champignon n'est-il pas utilisé par les médecins et les cliniques ?“!“
Parce qu'en Allemagne, il n'est autorisé qu'en tant que complément alimentaire (et non, comme en Chine, en tant que médicament anticancéreux), qu'il n'existe aucune possibilité de facturation selon la GOÄ ou l'EBM (le barème des honoraires des médecins) et qu'il est possible de gagner plus d'argent avec les produits chimiothérapeutiques traditionnels à cinq chiffres qu'avec les coûts annuels relativement „dérisoires“ de 2200 euros pour un traitement au Huaïer la première année et seulement quelques centaines d'euros par la suite.
Seuls quelques médecins, qui agissent à l'écart de leurs confrères purement orientés vers la médecine conventionnelle et la facturation, connaissent non seulement la possibilité de cette thérapie, mais la soutiennent également.

Les cellules cancéreuses contournent le mécanisme de contrôle de l'organisme, appelé "système immunitaire". Hippo-Pathway (qui décide si une cellule est en bon état ou défectueuse et donc sa mort cellulaire, la Apoptose, Les cellules cancéreuses se divisent et se multiplient de manière incontrôlée.

Huaier veille à la réparation du Hippo-Pathways et permet ainsi à la cellule de reprendre son fonctionnement correct, l'activation et la désactivation de différents gènes, et de reconnaître et d'éliminer correctement les cellules endommagées (Apoptose).

Pour compliquer encore les choses, les soi-disant. Cellules tueuses Les cellules cancéreuses (cellules immunitaires, cellules NK) sont épuisées en cas de cancer et ne peuvent plus remplir leur mission de destruction des cellules cancéreuses.

Huaier active ces cellules tueuses grâce à son β-glucanes, Les cellules cancéreuses, comme les métastases, peuvent ainsi être activement attaquées et détruites.

Il existe 8 mécanismes principaux au moyen desquels le champignon Huaier accomplit avec succès son œuvre étonnante, décrits ci-dessous de manière partielle et facilement compréhensible.

1. la restauration de la mémoire cellulaire

Une cellule a des tâches spécifiques qui sont stockées dans le noyau cellulaire dans l'ARN (- Acide ribo-nucléique = ADN - Acide désoxyribo-nucléique). Une section de celui-ci code pour des protéines qui déterminent la fonction et la structure de la cellule en activant ou désactivant certains gènes.
Pour éviter que cela ne se produise, un gardien de porte (Hippo-Pathway) veille à ce que la cellule remplisse exclusivement la fonction qui lui est assignée. Si elle ne le fait pas, elle dispose d'environ une demi-heure pour corriger son erreur. Si elle reste défectueuse, la mort cellulaire (Apoptose) afin d'éviter qu'une cellule contenant des informations erronées ne se reproduise.
Toutefois, si le gardien de la porte fait défaut, la cellule mal codée continuera inexorablement à se diviser.

Le champignon Huaier réactive le gardien de porte et assure ainsi à nouveau le contrôle de la fonction cellulaire.

2. le chaos génétique

Si, à la suite d'informations erronées, les mauvais gènes sont activés ou désactivés, ou mal activés ou désactivés, d'autres protéines que celles nécessaires sont produites. Les facteurs de transcription sont perturbés. La cellule perd ainsi la fonction qui lui est attribuée.

Toutefois, les gènes ne sont pas simplement activés ou désactivés de manière binaire comme dans les circuits logiques numériques, mais sont également réglés avec précision, comme un régulateur de volume, c'est-à-dire qu'ils sont réglés sur très faible, faible, moyen, etc. En fonction de ce réglage, ils assurent une réaction (expression) adaptée à chaque situation aux signaux transmis.

Les substances actives du champignon Huaier réactivent correctement des milliers de gènes, les remettent dans leur état naturel, ce qui permet à la cellule de reprendre la fonction qui lui était initialement attribuée.

3. le frein aux métastases

Les voies de signalisation PI3K, ACT et mTOR servent à la communication intracellulaire, qui détermine par exemple la croissance, le comportement de division et les processus métaboliques. Si elles sont perturbées, la cellule ne peut pas développer sa fonction originale. Si les voies de signalisation sont hyperactives, la coordination des processus est impossible, avec pour conséquence que la cellule s'emballe et se divise vivement (formation de métastases).

Huaier inhibe cette hyperactivité des voies de signalisation et empêche ainsi la croissance cellulaire incontrôlée, y compris la division et la propagation dans l'organisme.

4. le système de contrôle des miARN

Comparé à une voiture, le miRNA-(microARN) représente la régulation ABS (les roues qui patinent sont freinées, tandis que les roues qui s'accrochent sont alimentées en force motrice). Il empêche les cellules de déraper à cause d'informations erronées.
Environ 1.000 miARN sont codés dans le génome humain et contrôlent l'état de commutation des gènes.

En cas de cancer, les Oncogènes (gènes mutés qui rendent la croissance de la cellule incontrôlable) ne sont plus freinés, ce qui favorise la croissance et la propagation du cancer.

En même temps, les Gènes suppresseurs de tumeurs (gènes qui contrôlent la croissance et la division des cellules) sont trop fortement freinés, ce qui permet au cancer de se développer sans entrave.

Le champignon Huaier remet les gènes défectueux dans la position qui leur est assignée, ce qui stoppe la croissance cellulaire incontrôlée et empêche la cellule défectueuse de continuer à se diviser.

5. le système immunitaire épuisé

En raison des multiples erreurs de contrôle, le système immunitaire est finalement dépassé, il ne peut plus lutter suffisamment contre le cancer, ni le tenir en échec. La moindre infection, qu'il s'agisse d'un rhume, peut se transformer en pneumonie, avec les conséquences souvent fatales que cela implique.

Les substances du champignon Huaier activent les Cellules NK (cellules tueuses naturelles) et Macrophages (phagocytes), qui tuent les cellules cancéreuses (Apoptose) et les absorber pour les décomposer. Le système immunitaire peut ainsi reprendre sa fonction protectrice et lutter efficacement contre le cancer.

6. l'envie de migrer des cellules cancéreuses

La métastase est l'apparition de cellules cancéreuses à d'autres endroits que le lieu d'origine de la tumeur. Normalement, les cellules cancéreuses adhèrent au tissu où elles sont apparues. Mais au fil du temps, l'EMT (Transition épithélio-mésenchymateuse) pour la perte de la colle qui maintient la cellule en place. En conséquence, elle se déplace dans l'organisme et forme une protéine de mouvement qui lui permet de se déplacer encore plus facilement.

Le champignon Huaier inhibe ce processus d'EMT et empêche ainsi la formation de métastases.

7. le système d'approvisionnement des cellules cancéreuses

Les cellules cancéreuses migrantes veulent vivre et forment donc de nouveaux vaisseaux sanguins (Angiogenèse) pour s'alimenter. C'est ainsi que de nouvelles tumeurs cancéreuses apparaissent à différents endroits du corps.

Huaier inhibe le facteur de croissance VEGF, qui est régulé par le facteur HIF-1α inductible par l'hypoxie. L'alimentation des ulcères qui se forment est ainsi interrompue, ce qui entraîne la mort de la tumeur.

8. le défaut de l'ARN ribosomique après chimiothérapie

Les agents chimiothérapeutiques endommagent l'ARN ribosomal, car ils ne ciblent pas sélectivement l'ADN, mais affectent également d'autres structures cellulaires.
Certains agents chimiothérapeutiques, comme Actinomycine D, Les protéines de l'ARN sont des molécules qui s'insèrent directement dans le double brin d'ADN, empêchant ainsi non seulement la formation d'un nouvel ADN, mais aussi la synthèse de l'ARN, y compris l'ARN ribosomal (ARNr), qui est indispensable à la production de protéines.
La cellule perd ainsi sa capacité à synthétiser des protéines, ce qui entraîne la mort de la cellule.

Selon les recherches actuelles, la toxicité aiguë de Azacitidine sont presque entièrement médiatisés par des lésions de l'ARN. Les lésions de l'ARN jouent manifestement un rôle central dans l'action de tels médicaments. D'autres substances, comme Anthracyclines, Les radicaux libres agissent par la formation de radicaux libres qui peuvent endommager aussi bien l'ADN que l'ARN.
Ces dommages causés à l'ARN ribosomique perturbent le fonctionnement des ribosomes, responsables de la traduction (Traduction) de l'ARNm en protéines, ce qui peut finalement entraîner la mort des cellules.

Le champignon Huaier répare les dommages causés aux structures ribosomiques, ce qui permet aux cellules saines de se régénérer, mais provoque la mort des cellules cancéreuses.

Domaines d'application de Huaier

Huaier est applicable aux types de cancer suivants selon les études susmentionnées :

Cancer du sein – Carcinome mammaire

  • Quianquian Guo, e.a. – 05.01.2025 – „Effet du granulé de Huaier sur le pronostic du cancer du sein : une étude rétrospective monocentrique avec appariement par score de propension„
    „214 patients atteints d'un cancer du sein invasif précoce ont participé à cette étude, 107 dans le groupe Huaier et 107 dans le groupe témoin. Dans l'analyse de Kaplan–Meier, les taux de SG à 2 et 5 ans différaient significativement entre le groupe Huaier et le groupe témoin (Hazard Ratio [HR] 0,495 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %%0,257–0,953 ; 
    P. = 0,023). Aussi les taux de SSP à 2 et 5 ans différaient significativement (HR : 0,308 ; IC à % 95 % : 0,148-0,644 ; 
    P. = 0,001). Au cours de la régression de Cox multivariée, le granulé Huaier était associé à une DFS améliorée (RR, 0,440 ; IC à 95 %%, 0,223–0,868 ; 
    P. = 0,018) et OS (RR, 0,236 ; 95%IC, 0,103-0,540 ; 
    P. = 0,001).
    Dans cette étude rétrospective, le granulé Huaier a amélioré la DFS et l'OS des patientes atteintes d'un cancer du sein invasif plus précoce.“
  • Chen Li, e.a. – 18.09.2024 – „La suppression des fibroblastes associés au cancer induite par le Huaier confère une sensibilité à l'immunothérapie dans le cancer du sein triple négatif„
    „Remarquablement, Huaier altère la transition des CAF en MyoCAF en inhibant la phosphorylation de SMAD2/3, surmontant ainsi la dysfonction des lymphocytes T médiée par les MyoCAF. Cette étude souligne le potentiel considérable de Huaier en tant qu'adjuvant efficace dans le traitement du cancer.“
  • Chen Li, etc. – 16.06.2022 – „Huaier induit la mort cellulaire immunogène Par Voie de signalisation CircCLASP1/PKR/eIF2α dans le cancer du sein triple négatif„
    „Dans l'étude actuelle, nous rapportons que Huaier, un extrait deTrametes robiniophila Murr, qui inhibe la progression du TNBC en induisant la mort cellulaire programmée et conduit à une immunogénicité facilitée des cellules cancéreuses. De plus, l'efficacité antitumorale accrue dépendait en grande partie des CD8+ Les effets thérapeutiques de Huaier sont étroitement liés à la perturbation du RE. au-dessus de l'axe circCLASP1/PKR/eIF2α. Nos résultats ont montré un rôle prometteur de la médecine traditionnelle chinoise dans la stimulation immunitaire et ont fourni des preuves à l'appui de l'utilisation de Huaier comme inducteur potentiel de mort cellulaire dépendante du complément dans le traitement des patientes atteintes de TNBC.“
    – 28.08.2020 – „Préparation biomédicale traditionnelle chinoise (Granulés de Huaier) pour le cancer du sein : une méta-analyse conforme à PRISMA„
    „En résumé, les résultats de cette méta-analyse suggèrent que la combinaison du granulé Huaier et du traitement conventionnel est efficace dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein. L'application clinique du granulé Huaier a non seulement considérablement renforcé les effets thérapeutiques du traitement conventionnel, mais a également amélioré efficacement la qualité de vie et la fonction immunitaire des patientes atteintes d'un cancer du sein.“
  • Minghao Wang, e.a. – 12.02.2019 – „Une étude clinique sur l'utilisation des granules de Huaier dans le traitement post-opératoire du cancer du sein triple négatif„
    „Le granulé de Huaier pourrait jouer un rôle important dans la thérapie adjuvante postopératoire des patientes atteintes de TNBC, notamment en augmentant efficacement la DFS et la OS des patientes atteintes de cancer du sein à un stade intermédiaire à avancé.“
  • Wei Wang, e.a. – 08.11.2019 – „Huaier supprime la progression du cancer du sein via la voie de signalisation linc00339/miR-4656/CSNK2B„
    „ Enfin, nous avons découvert que le Huaier pouvait inhiber la prolifération des cellules cancéreuses du sein en modulant la voie de signalisation linc00339/miR-4656/CSNK2B. “
  • Zhang Y., e.a. – 05.2019 – „Efficacité du granulé Huaier chez les patientes atteintes de cancer du sein„
    „Nos données ont montré que les patients qui ont reçu des granulés de Huaier administrés par voie orale ont obtenu une erleben sans maladie (DFS) plus longue. En outre, les granulés de Huaier pourraient réduire les marqueurs tumoraux sériques, améliorer l'état fonctionnel et diminuer l'apparition de symptômes émotionnels chez les patientes atteintes de cancer du sein. Par conséquent, les granulés de Huaier étaient un traitement efficace pour les femmes atteintes de cancer du sein.“
  • JiJun Wang, e.a. – 17.11.2017 – „L'extrait de Huaier inhibe la progression du cancer du sein par une voie LncRNA-H19/MiR-675-5p„
    „En résumé, les niveaux d'expression de H19, miR-675-5p et CBL dans les lignées cellulaires de cancer du sein sont influencés par l'extrait de Huaier. La surexpression de H19 ou de miR-675-5p inverse l'effet anti-tumoral de l'extrait de Huaier. Cependant, l'inactivation de H19 ou de miR-675-5p sensibilise les cellules de cancer du sein à l'extrait de Huaier. Ces données suggèrent que l'extrait de Huaier inhibe la prolifération des cellules de cancer du sein et induit l'apoptose par la voie de signalisation lncRNA H19/miR-675-5p/CBL.“
  • Yaming Li, e.a. – 01.02.2016 – „L'extrait de Huaier supprime le cancer du sein en régulant les macrophages associés à la tumeur„
    „En résumé, Huaier est un médicament antitumoral et immunomodulateur efficace qui pourrait inhiber l'infiltration des macrophages M2 dans le microenvironnement du cancer du sein, réguler la polarisation des TAM, augmenter la phagocytose et réduire l'angiogenèse des macrophages.“
  • Ning Zhang, e.a. – 16.07.2010 – „L'extrait aqueux de Huaier inhibe la prolifération des cellules cancéreuses du sein en induisant l'apoptose„
    „En résumé, nos résultats ont montré que l'extrait de Huaier peut inhiber la prolifération cellulaire en induisant l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire dans les cellules de cancer du sein.“

Cancer du côlon – cancer colorectal

LCarcinome hépatique – Carcinome hépatocellulaire (CHC)

Carcinome pulmon

Cancer de l'estomac - Cancer de l'estomac / Adénocarcinome gastrique

Carcinome du nasopharynx – Carcinome nasopharyngé

  • RemarqueLe carcinome du cavum est mentionné dans les méta-analyses (par exemple, dans les revues systématiques), mais des études cliniques spécialisées impliquant le Huaier ne sont actuellement pas disponibles.

Cancer de l'ovaire – Carcinome ovarien

  • Xiaohui Yan, e.a. – 08.05.2013 – „L'extrait aqueux de Huaier inhibe la motilité des cellules cancéreuses de l'ovaire via la voie AKT/GSK3β/β-caténine„
    „En résumé, le Huaier inhibe non seulement la croissance des cellules en réduisant la prolifération et en induisant l'apoptose, mais il réduit également la mobilité cellulaire dans les cellules de cancer de l'ovaire via la voie de signalisation AKT/GSK3β/β-caténine. En raison de sa faible toxicité, le Huaier, avec ses effets sur la signalisation GSK3β/β-caténine, représente une approche attrayante pour cibler spécifiquement l'invasion des cellules épithéliales de cancer de l'ovaire.“

Métastases

Les métastases sont des tumeurs filles qui se développent lorsque des cellules tumorales malignes se détachent de la tumeur primaire et migrent par les voies sanguines ou lymphatiques vers d'autres régions du corps, où elles s'implantent et se multiplient à nouveau, ce qui concerne 0,01 à 0,1 % des cellules cancéreuses en circulation.

Ce processus compromet considérablement les chances de guérison d'un cancer, car près de 90 % de tous les décès par cancer sont dus à ces métastases et non à la tumeur d'origine.

Les régions cibles préférées pour les métastases sont le foie, les poumons, les os, le cerveau et les ganglions lymphatiques. 

Les tumeurs bénignes ne forment pas de métastases.

Effets cliniques du Huaier sur les métastases (en particulier hépatiques)

Une étude clinique multicentrique randomisée a montré que les granulés de Huaier réduisaient le taux de récidive chez les patients après une résection curative du carcinome hépatocellulaire (CHC).

Source: Chen Quian, et al. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Effet du granulé Huaier sur la récidive après résection curative du CHC : essai clinique multicentrique randomisé

Chez les xénogreffes de cancer de l'estomac, la combinaison de l'extrait de n-butanol de Trametes robiniophila Murr avec le 5-fluorouracile a montré une réduction significative du risque de métastases hépatiques in vivo. PubMed.

Source: Jing-Li Xu, e.a.- Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr sensibilise les cellules de cancer gastrique au 5-fluorouracile en modulant le microenvironnement tumoral

Mécanismes moléculaires contre la métastase

Des expériences in vitro et in vivo montrent que le Huaier inhibe directement la prolifération tumorale, induit la mort de cellules tumorales, prévient les métastases et intervient dans l'angiogenèse par divers voies de signalisation.

source: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr : une médecine traditionnelle chinoise aux puissants effets antitumoraux

L'Huaier-Polysaccharide a inhibé de manière dose-dépendante la prolifération, l'adhésion, la migration et l'invasion des cellules de CCH en réduisant l'expression de l'AEG-1 et de la N-cadhérine, ainsi qu'en renforçant l'expression de la E-cadhérine.

source: Jiasheng Zheng, et al. – International Journal of Biological Macromolecules – Mars 2014 – Les polysaccharides de Huaier suppriment la métastase des cellules d'hépatocarcinome MHCC97-H via l'inactivation des voies EMT et AEG-1y

Métastases pulmonaires spécifiques

Le polysaccharide Huaier (TP-1) a inhibé significativement la croissance tumorale et la métastase pulmonaire chez des souris atteintes de tumeurs HCC, sans toxicité, tout en améliorant la prolifération des organes immunitaires (rate, thymus).

source: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – Un polysaccharide de Huaier freine la croissance et la métastase du carcinome hépatocellulaire en supprimant l'angiogenèse

Données récentes (2024-2025)

Une étude de cohorte prospective a montré que les granules de Huaier prolongent de manière significative la survie sans progression et réduisent le risque de métastase de% 47 %.

source: Hui Li, et al. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Améliorer les résultats de survie dans le carcinome hépatocellulaire non résécable : une étude de cohorte prospective sur les effets des granules de Huaier avec thérapie ciblée plus immunothérapie

Après ablation par micro-ondes, l'application à long terme de granulés de Huaier a montré des taux de survie améliorés à 3 et 5 ans et un risque réduit de métastases extra-hépatiques.

source: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – L'administration orale à long terme de granulés de Huaier améliore les résultats de survie chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire selon les critères de Milan après ablation par micro-ondes : une analyse par appariement sur score de propension et pondération inverse de probabilité stabilisée

Les données probantes scientifiques se concentrent actuellement sur le CHC, tandis que les données sur les métastases d'autres organes dans le foie sont limitées.

Substances actives

Les principaux principes actifs du champignon Huaier se répartissent en

1. β-glucanes (bêta-glucanes) - 20-30% de l'extrait

  • Polysaccharides avec 1,3- et des liaisons 1,6-glycosidiques
  • Activer les récepteurs Toll-like (TLR2, TLR3, TLR6) sur les cellules immunitaires
  • Stimuler les Natural Killer Cells (Cellules NK) et Macrophages
  • Augmenter la production de cytokines TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polysaccharides (30-40% de l'extrait total)

  • Modifier les microbiote intestinal
  • Favorisent la production d'acides gras à chaîne courte (SCFAs)
  • Cela active les récepteurs couplés aux protéines G (GPR43, GPR109A)
  • Provoque des modifications épigénétiques dans les cellules immunitaires

3. métabolites bioactifs

  • Polysaccharides avec une structure ramifiée
  • Triterpènes
  • Composés phénoliques avec effet antioxydant

Quels sont les effets de la prise de granulés Huaier ?

La prise doit être en relation directe avec

  • être réalisée par chirurgie conventionnelle (accélère la cicatrisation)
  • Chimiothérapie (régénère l'ARN ribosomique, évite les effets secondaires)
  • être irradiés
    (selon discussion préalable avec l'oncologue traitant et sa connaissance de ce contenu)
  • l'hormonothérapie, car aucune interaction n'est connue.
  • Immunothérapie, en raison d'un effet synergique

Si l'on prend régulièrement les granulés de Huaier au dosage recommandé, on constate les effets suivants :

Jours 1 à 7

  • Les β-glucanes activent les macrophages & les cellules NK
  • La première réponse immunitaire est lancée

Semaine 1-2 :

  • Les facteurs de transcription sont réactivés
  • Premières modifications de l'expression génique dans les cellules cancéreuses

Semaines 2 à 4 :

  • Changement massif de l'expression des gènes (1000e gènes)
  • L'Hippo-Pathway est réparé
  • Première apoptose (mort cellulaire) dans les cellules cancéreuses

Semaine 4-12 :

  • L'EMT est bloquée (prévention des métastases)
  • L'angiogenèse est inhibée (la tumeur meurt de faim)
  • Le système immunitaire est complètement rétracté

Mois 3+ :

  • Contrôle stable des cellules cancéreuses restantes
  • Prévient les récidives et les métastases
  • Régénérer les cellules normales (surtout après une chimio)

Recommandation de dosage

Les dosages de Huaier ne dépendent PAS systématiquement du poids corporel et n'ont donc généralement pas besoin d'être ajustés, car l'effet ne dépend pas de la concentration dans le sang (comme les antibiotiques, par exemple), mais s'adresse à des voies de signalisation qui induisent ainsi les effets souhaités.

La recommandation de dosage suivante découle des études susmentionnées et s'applique à tous les cancers qui répondent au Huaier (voir ci-dessus).

Ces recommandations de dosage doivent être adaptées aux indications du fabricant des granulés Huaier ! Les préparations plus récentes (comme „ MycoPure 58 de Nutrimenta%bêta-glucanes, polysaccharides 67,9% “) présentent une formulation améliorée et nécessitent donc une réduction de 50% à 30 g/jour (3 x 10 g).

La prise ne doit pas être effectuée à jeun.

Voici un exemple pratique : dans le cas d'un cancer du sein métastatique après resection et curetage de 7 ganglions lymphatiques atteints, la recommandation de dosage basée sur les preuves se réfère à Granulés Nutrimentas avec polysaccharides 32% de la manière suivante :

Phase 1 : phase aiguë - après résection semaines 1-4

Charge tumorale : élevée (7 ganglions lymphatiques atteints, risque de métastases)

Total journalier recommandé : 60 g

  • Divisé : 3 × 20 g par jour (matin, midi, soir)
  • moment : de préférence à jeun ou entre les repas

teneur en substances actives à ce stade :

  • 60 g × 32% = 19,2 g de polysaccharides
  • Dont au moins : 60 g × 28% = 16,8 g de β-glucanes

Préparation par dose :

  1. 20 g de granulés dans une tasse
  2. Verser environ 100 ml d'eau chaude (80°C)
  3. Bien mélanger jusqu'à dissolution complète.
  4. Compléter avec de l'eau tiède jusqu'à environ 250 ml
  5. Boire lentement

Phase 2 : phase de consolidation - semaines 5 à 12

Après stabilisation et premier examen de contrôle

Total journalier recommandé : 30 g

  • Divisé : 3 × 10 g

teneur en substances actives à ce stade :

  • 30 g × 32% = 9,6 g de polysaccharides
  • Dont au moins : 30 g × 28% = 8,4 g de β-glucanes

Cela représente la dose standard en oncologie et est utilisé dans la plupart des études.

Phase 3 : phase de maintien - à partir du 4e mois pour 6 à 12 mois supplémentaires

Prévention des récidives et des métastases

Total journalier recommandé : 15 g

  • 3 × 5 g par jour = 15 g

Teneur en substances actives par jour

  • 15 g × 32% = 4,8 g de polysaccharides
  • Dont au moins : 15 g × 28% = 4,2 g de β-glucanes

Remarques importantes :

  • La cohérence est importante : Pour une efficacité optimale, il est indispensable de prendre le produit quotidiennement sans interruption.
  • Utilisation continue : Pour garantir les effets thérapeutiques, la prise doit être poursuivie pendant au moins 6 à 12 mois.
  • Peut être combiné avec la médecine traditionnelle : Aucune interaction connue
  • Doux pour l'estomac : Mieux toléré si les granulés sont pris à jeun
  • Compatibilité : Au cours des 1 à 2 premières semaines, de légères réactions de désintoxication peuvent apparaître (fatigue, maux de tête). Celles-ci sont normales et disparaissent rapidement.

Examens de contrôle

Baseline - avant la prise de Huaier

Examens sanguins :

  • Marqueurs tumoraux : CEA (antigène carcinoembryonnaire) - pertinent pour le cancer du sein
  • Marqueurs tumoraux : CA 15-3 (particulièrement important pour le cancer du sein)
  • Marqueurs tumoraux : CA 27.29 (en plus pour la poitrine)
  • Marqueurs tumoraux : HER2/nouveau (si elle n'est pas encore connue)
  • Sang complet : RBC, WBC, Hémoglobine, Hématocrite, Plaquettes
  • fonction hépatique : AST, ALT, GGT, Bilirubine (important, car des dommages au foie sont possibles en cas de métastases)
  • fonction rénale : Créatinine, BUN, GFR
  • Marqueurs d'inflammation : CRP, sédimentation (ESR)
  • fonction immunitaire : Nombre de lymphocytes (CD4, CD8, Cellules NK, (si possible)

Marqueurs tumoraux - Interprétation spécifique du cancer du sein

CEA (antigène carcinoembryonnaire)

  • Normal : < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL chez les fumeurs)
  • Que signifie augmentation : Rechute ou maladie métastatique
  • Sensibilité : 50-70% en cas de métastases

CA 15-3 (Cancer Antigen 15-3)

  • Normal : < 25 U/mL (certains laboratoires < 35 U/mL)
  • Que signifie augmentation : Surtout pertinent en cas de cancer du sein métastasé
  • Sensibilité : 70-80% en cas de métastases, seulement 25% en cas de stade précoce

CA 27.29

  • Normal : < 38 U/mL
  • Ce qui signifie Marqueur spécifique du cancer du sein
  • Informations complémentaires sur CA 15-3

Interprétation sous Huaier :

  • Bon signe : Les marqueurs baissent continuellement ou se stabilisent à un niveau bas
  • Signal d'avertissement : Augmentation continue malgré Huaier (= peut-être Non-répondeur*)
  • Remarque : Les mesures individuelles ne sont pas trop importantes, ce sont les tendances qui comptent !
*Reconnaître les non-répondants

Des signaux d'avertissement indiquent un manque d'efficacité du huair dans le dosage actuel :

  • Les marqueurs tumoraux augmentent continuellement (malgré la prise régulière de Huaier).
  • Les lymphocytes restent bas (< 20%)
  • Le scanner/l'IRM montre la progression de la tumeur
  • Nouvelles métastases sur l'imagerie
  • Détérioration clinique (perte de poids, baisse des performances)

Dans ce cas, la dose quotidienne de Huaier doit être augmentée à 30-40g/jour.

Signes d'un effet positif

Laboratoires de sang :

  • ✓ Les marqueurs tumoraux baissent continuellement
  • ✓ Les lymphocytes augmentent
  • ✓ Normalisation des fonctions hépatiques et rénales
  • ✓ La CRP (taux d'inflammation) se normalise après une augmentation initiale

l'imagerie :

  • ✓ Régression ou stabilisation de la tumeur
  • ✓ Réduction des ganglions lymphatiques
  • ✓ Pas de nouvelles métastases

état clinique :

  • ✓ Énergie croissante
  • ✓ Amélioration de l'appétit
  • ✓ Une meilleure qualité de sommeil
  • ✓ Stabilisation psychique
  • ✓ Croissance des cheveux (signal d'activation des cellules souches)

Paramètres de l'hémogramme

Changements attendus pendant la prise de Huaier :

Lymphocytes (normal : 20-40% de la WBC)

  • Changement attendu : ↑ augmentation (= bon signe, activation immunitaire)
  • Objectif : > 30%, idéalement > 35%

Hémoglobine (normale : 12-16 g/dL chez les femmes)

  • Changement attendu : ↑ stabilisation/légère augmentation
  • Le huair favorise la formation du sang (important après une chimio)

Taux de plaquettes (normal : 150-400 K/μL)

  • Changement attendu : ↑ stabilisation/augmentation
  • Huaier soutient la formation du sang ici aussi

CRP (normale : < 3-5 mg/L)

  • Changement attendu : ↑ Légère augmentation aux semaines 1-2 (= réaction immunitaire)
  • Puis ↓ baisse aux semaines 3-4 (= bon signe)
  • Indique l'activation immunitaire

imagerie (ligne de base) :

  • TDM thorax + abdomen (recherche de métastases pulmonaires et hépatiques)
  • Scintigraphie du squelette ou PET-CT (recherche de métastases osseuses)
  • Évaluation locorégionale (site chirurgical, ganglions lymphatiques axillaires)
  • En option : IRM du foie (si une atteinte hépatique est suspectée)

Phase 1 : phase aiguë - semaines 1-4

Dosage : 3 × 20 g par jour = 60 g/jour

Semaine 2

  • Évaluation clinique :
    • Tolérance, effets secondaires, niveau d'énergie
    • Appétit, qualité du sommeil
    • Tolérance gastro-intestinale (nausées, diarrhées)
  • Laboratoires (en option, uniquement si disponibles) :
    • Hémogramme rapide (WBC, Lymphocytes)
    • CRP (inflammation)
    • Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3) - souvent encore trop tôt pour un changement significatif

Semaine 4

  • Évaluation clinique : État général, cicatrisation (si l'opération est récente)
  • Examens sanguins :
    • Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29 (contrôle de la première réponse)
    • Sang total (WBC, Lymphocytes, Hémoglobine)
    • Fonction hépatique (AST, ALT, GGT, Bilirubine)
    • Fonction rénale (Créatinine, GFR)
    • CRP (marqueur d'inflammation)
    • Si disponible : Profil lymphocytaire (Taux de CD4/CD8, Nombre de cellules NK)
  • Notes
    • ✓ Les marqueurs tumoraux peuvent encore légèrement augmenter durant cette phase (première „désintoxication“).
    • ✓ Nombre de lymphocytes souvent élevé (activation immunitaire)
    • ✓ La CRP peut être légèrement élevée (réaction immunitaire)

Phase 2 - Phase de consolidation - semaines 5 à 12

Réduire le dosage à : 3 × 10 g par jour = 30 g/jour

Semaine 6

  • Évaluation clinique : Niveau d'énergie, troubles symptomatiques

semaine 8

  • l'imagerie :
    • CT thorax + abdomen (premier contrôle de l'image)
    • Question : Régression de la taille de la tumeur primaire ? Nouvelles métastases ? Régression des ganglions lymphatiques ?
    • Comparaison avec la ligne de base
  • Examens sanguins :
    • Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Image du sang complet
    • Fonction hépatique
    • Fonction rénale
    • Marqueurs immunitaires (si disponibles)
  • Notes
    • ✓ Les marqueurs tumoraux devraient maintenant commencer à baisser (ou être stables).
    • ✓ L'imagerie doit montrer une régression ou une stabilisation initiale
    • ✓ Le nombre de lymphocytes persiste à être élevé (bon signe)

semaine 12

  • Examens sanguins :
    • Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Image du sang complet
    • Fonction hépatique
  • Évaluation clinique :
    • Décision pour la phase 3 ?
    • Évaluation des répondeurs et des non-répondeurs

Phase 3 - Phase de maintien - à partir du 4e mois pendant 6 à 12 mois

Dosage : 3 × 5 g par jour = 15 g/jour (ou alternativement 2 × 5g = 10g/jour)

Mois 4 (semaine 16)

  • Examens sanguins :
    • Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29 (évaluation de la réponse)
    • Image du sang complet
    • Fonction hépatique, fonction rénale
    • Marqueur immunitaire
  • Évaluation clinique :
    • Évaluation globale du succès thérapeutique à ce jour
    • Tolérance, qualité de vie
    • Adaptation éventuelle du dosage en fonction des marqueurs

Mois 6 après le début

  • Imagerie (CRITIQUE) :
    • CT thorax + abdomen ou PET-CT
    • Comparaison avec l'imagerie de la semaine 8 et la ligne de base
    • Objectif : confirmer la stabilité de la maladie ou la poursuite de la régression
  • Examens sanguins :
    • Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Image du sang complet
    • Fonction hépatique, fonction rénale
    • CRP
    • Marqueurs hormonaux (si une hormonothérapie est prévue)

Mois 9

  • Examens sanguins :
    • Marqueurs tumoraux
    • Image du sang complet

Mois 12

  • l'imagerie (FOLLOW-UP) :
    • CT thorax + abdomen ou PET-CT
    • Évaluation de la réponse à long terme
    • Recherche de métastases retardées
  • Examens sanguins (COMPLET) :
    • Marqueurs tumoraux : CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Image du sang complet
    • Fonction hépatique, fonction rénale
    • CRP
    • Marqueur immunitaire (si disponible)

Surveillance à long terme à partir de la 2e année

Dosage : 2 × 3-5 g par jour = 6-10 g/jour (entretien)

Tous les trois mois :

  • Examens sanguins : Marqueurs tumoraux (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + hémogramme complet

Tous les 6 mois :

  • CT ou IRM (selon le protocole de l'oncologue)
  • Examen complet du sang

Annuelle :

  • Examens complets de la ligne de base (comme au début)
  • Imagerie complète

Fonction - expliquée de manière médicale et professionnelle

1. la piste Hippo

Le fonctionnement normal de l'hippo pathway est le suivant :

Voie de signalisation Hippo active
    ↓
YAP1/TAZ sont phosphorylés et inactivés
    ↓
La transcription des gènes de croissance s'arrête
    ↓
Apoptose (suicide cellulaire) ou arrêt du cycle cellulaire
    ↓
La tumeur ne se développe pas

En cas de cancer (voie hippo perturbée) :

Déroulement en cas de perturbation de la voie hippocampique, par exemple en cas de cancer :

Voie de signalisation Hippo inhibée/mutée
    ↓
YAP1/TAZ restent actifs (déphosphorylés)
    ↓
Transcription incontrôlée des gènes de croissance
    ↓
La croissance cellulaire est hyperactive
    ↓
Le cancer se développe de manière incontrôlée

L'ingestion de huaïr provoque, grâce aux polysaccharides et aux métabolites de huaïr, l'activation de :

  • LATS1/2 kinases (Régulateurs amont de la Voie Hippo)
  • Ceci re-phosphorylée YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ seront à nouveau inactivé
  • Le mécanisme de contrôle normal du cycle cellulaire est rétabli

2. correction de la dérégulation transcriptionnelle

En cas de cancer, des milliers de gènes sont mal activés : Des gènes qui devraient être activés sont désactivés et inversement.
Huaier réactive les facteurs de transcription :

  • NF-κB (contrôle la réponse immunitaire et la survie cellulaire)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (facteurs de pluripotence - activent la fonction des cellules souches)
  • p53 (suppresseur de tumeur - induit l'apoptose)
  • TCF/LEF (Effets de la voie Wnt)

De plus, l'expression des gènes de masse est inversée (en 4 semaines selon l'étude Tanaka).

12 000 à 25 000 nouveaux gènes (les cellules normales n'en ont que ~20.000 au total) et 8.000 à 15.000 sont mis en silence (désactivé)

Cela entraîne une „reprogrammation“ massive de la cellule cancéreuse :

  • Retour aux caractéristiques des cellules souches (non différenciées)
  • Les voies de l'apoptose sont activées
    Ou bien
  • il y a différenciation en un type cellulaire normal (spécialisation cellulaire)

En réactivant les gènes des cellules souches (c-myc, Oct3/4), la cellule cancéreuse redevient sensible aux mécanismes de contrôle normaux.

3. modulation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR

Normal (inhibé) :

PI3K actif → AKT actif → mTOR actif → croissance cellulaire inhibée ✓
(C'est trop simplifié, mais le concept)

En cas de cancer (hyperactif) :

PI3K hyperactif → AKT hyperactif → mTOR hyperactif → Croissance incontrôlée ✗
(Il s'agit de l'un des défauts les plus courants dans les cellules cancéreuses)

Huaier fait en sorte que

  • PTEN activé (Régulateur négatif de PI3K)
  • Complexes TSC1/TSC2 seront restauré (inhibent la mTOR)
  • PI3K/AKT/mTOR est transformé en un produit normal Équilibre rapporté
  • La croissance cellulaire redevient contrôlable

Remarque : cette méthode est particulièrement adaptée aux HER2-négatif et Triple négatif Cancer du sein excessivement actif.

4. Contrôle de la transcription médié par miRNA et piRNA

Les microARN (miARN, petits morceaux d'ARN (molécules), d'une longueur de 20 à 22 nucléotides) sont normalement les „freins“ des gènes défectueux. En cas de cancer, ces freins sont perturbés :

  • Les oncogènes ne sont plus freinés
  • Les gènes suppresseurs de tumeurs sont trop fortement freinés

Huaier assure la Restauration de la fonction miRNA :

  • miR-122 (inhibe la croissance du CHC)
  • miR-145 (inhibe les gènes de cellules souches dans les cellules normales)
  • Cluster miR-17/92 (est activé par c-myc, peut ensuite induire l'apoptose)

De nouveaux miARN sont activés, qui :

  • Oncogènes (par exemple. KRAS, PIK3CA) descendre
  • Gènes suppresseurs de tumeurs (TP53, RB) renforcent
  • Angiogenèse (formation de vaisseaux sanguins) inhibent
  • Transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) bloquer → bloque les métastases

Étude de Tanaka : Des centaines de nouveaux miRNA-Il existe également des variantes de l'ADN qui „coupent le son“ des cellules cancéreuses de manière ciblée.

5. activation immunitaire (système immunitaire inné)

β-glucanes comme ligands de reconnaissance de forme :

β-glucanes (de huaier)
    ↓
Se lient à la dectine-1 et aux récepteurs TLR sur les cellules immunitaires
    ↓
Activation des macrophages et des cellules NK
    ↓
Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires :
    - TNF-α (facteur de nécrose tumorale)
    - IL-12 (interleukine-12)
    - IFN-γ (interféron gamma)
    ↓
Activation des lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)
    ↓
Reconnaissance et lyse des cellules tumorales

Le système immunitaire est pour ainsi dire „secoué“ et reconnaît à nouveau les cellules cancéreuses comme des ennemis.

6. blocage de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT)

Le processus EMT provoque la perte d'adhérence des cellules cancéreuses à leur support, ce qui leur permet de se déplacer dans l'organisme et d'entraîner ainsi la formation de métastases :

  • Cellules perdre E-Cadherin (colle cellulaire)
  • Cellules expriment la vimentine (protéine de mouvement)

Huaier assure la

  • Stabilisation de E-Cadherin (les cellules se „recollent“)
  • Régulation de Vimentin (les cellules peuvent moins „migrer“)
  • inhibition de Snail-, Slug- et Facteurs de torsion (inducteurs EMT)
  • Stabilisation de β-Caténine (préserve la fonction épithéliale normale)

Cela permet de bloquer mécaniquement la formation de métastases, même en cas de métastases existantes dans les ganglions lymphatiques.

7. blocage de l'angiogenèse (formation des vaisseaux sanguins)

Les tumeurs ne peuvent se développer que si elles forment de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse). Ce processus est favorisé par le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

Huaier y remédie en

  • Inhibition de l'expression du VEGF devient
  • Blocage des voies de signalisation du VEGFR seront
  • HIF-1α (facteur inductible par l'hypoxie) régulé devient
  • alternative voies pro-angiogéniques (FGF, Notch) inhibées seront

Résultat : La tumeur perd son approvisionnement en sang - la croissance de la tumeur est inhibée.

8. réparation de la structure de l'ARN ribosomique

Le problème après la chimiothérapie :

  • Les agents chimiothérapeutiques, en particulier les complexes de platine comme le cisplatine, détruisent les structures d'ARN ribosomiques.
  • Les ribosomes sont les usines à protéines de la cellule
  • Sans ribosomes fonctionnels, la cellule ne peut pas produire de protéines.

Même si la tumeur meurt, les cellules saines ne peuvent pas se régénérer

Huaier intervient ici et

  • répare les structures d'ARN ribosomiques
  • met le Rétablir la capacité de synthèse des protéines

Cela permet aux cellules saines de se régénérer, tandis que les cellules cancéreuses meurent à nouveau. Cela explique pourquoi les patients Huaier sous chimiothérapie ont moins d'effets secondaires et guérissent plus rapidement.

Gènes d'intérêt immunologique

Comportement de régulation des gènes

Les gènes peuvent être associés à 0% Expression (ce qui correspond pratiquement à OFF) ou avec n'importe quel pourcentage de leur capacité maximale, ou avec 100% Expression (pour les personnes entièrement AN).

Facteur de nécrose tumorale α

Prenons l'exemple du facteur de nécrose tumorale α (TNFα) pour illustrer le comportement de régulation et ses conséquences :

La “valeur“ normale est de 40% d'expression, suffisamment pour protéger contre les infections, pas assez pour attaquer les tissus.

Si la valeur atteint 100% (ou plus), par exemple dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, cela se traduit par

  • un excès massif de TNF-α
  • inflammation permanente des articulations
  • Destruction du cartilage et de l'os
  • d'une inflammation systémique

et la symptomatologie de douleurs et de gonflements articulaires permanents.

En revanche, si la valeur se réduit à seulement 5%, par exemple, il s'ensuit que

  • trop peu de TNF-α pour tuer les pathogènes
  • Croissance illimitée des bactéries
  • Défaillance systémique des organes
  • Possibilité de décès

Conclusion : le TNF est indispensable à la vie !

Spectre de la cytokine IL-6 (interleukine 6)

  • Muet - 0-5% de la valeur de contrôle
    Pas de réaction en phase aiguë, pas de fièvre
    Cécité infectieuse
  • Très silencieux - 5-15% de la valeur de contrôle
    Réponse inflammatoire minimale
    Faible immunité
  • Silencieux - 15-30% de la valeur de contrôle
    Inflammation locale légère
    NORMAL après une petite infection
  • Modéré - 30-50% de la valeur de contrôle
    Inflammation nette mais limitée
    NORMAL en cas d'infection
  • Fort - 50-80% de la valeur de contrôle
    Inflammation systémique sévère
    Trop de choses ? En cas de PR, de MICI
  • Très bruyant - 80-95% de la valeur de contrôle
    Inflammation systémique massive
    Septicémie, choc
  • Maximum - 95-100%+ de la valeur de contrôle
    Tempête de cytokines, défaillance d'organes
    Mortel (COVID-19, septicémie)

Exemple d'expression trop faible

  • TNF-α à 90% au lieu de 40% de la valeur de contrôle
    Inflammation auto-immune
  • IL-17 à 85% au lieu de 30% de la valeur de contrôle
    La surproduction de Th17 entraîne des réactions inflammatoires excessives
  • IL-6 à 95% au lieu de 45% de la valeur de contrôle
    Arthrite chronique

Exemple d'expression trop élevée

  • TNF-α à 10% au lieu de 40% de la valeur de contrôle
    Risque de tuberculose
  • IL-10 à 8% au lieu de 35% de la valeur de contrôle
    Inflammation incontrôlée
  • IFN-γ à 12% au lieu de 50% de la valeur de contrôle
    Vulnérabilité virale

Méthodes de mesure

La régulation des gènes se fait à plusieurs niveaux biologiques. Pour comprendre ces niveaux, il existe quatre méthodes de mesure principales qui quantifient différents aspects de l'expression des gènes :

  1. Niveau 1 : Transcription (ADN → ARNm)
    Méthode de mesure : qRT-PCR
  2. Niveau Production de protéines (ARNm → protéine dans la cellule)
    Méthode de mesure : Soufflage de l'Ouest
  3. Niveau 3 : Sécrétion/circulation (protéine dans le sérum/plasma)
    Méthode de mesure : ELISA
  4. Niveau 4 : Expression cellulaire au niveau de la cellule unique
    Méthode de mesure : Cytométrie en flux

1. qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR)

qRT-PCR mesure la quantité d'ARNm dans les cellules ou les tissus dans la grandeur de mesure „multiple“

  • Fold-Change (changement de pli) : Exemple : l'ARNm du TNF-α est augmenté de 2,5 fois
    • Signification : 2,5× supérieure à celle du groupe de contrôle
    • Une valeur de 0,45 signifie : 45% du contrôle (donc régulé à la baisse)
  • Seuil de cycle (Ct) : Valeur brute, combien de cycles PCR sont nécessaires jusqu'à la détection
    • Ct plus faible = plus d'ARNm disponible
    • Ct plus élevé = moins d'ARNm présent

Ce que la qRT-PCR NE mesure PAS :

  • la quantité absolue de protéines
  • l'activité de la protéine
  • si la protéine a été sécrétée
  • la concentration dans le sérum

Interprétation clinique

qRT-PCR : TNF-α = 2,5-fold

Signifie : "L'ARNm du TNF-α est 2.5× plus élevé que la normale".
          "Le 'régulateur de volume' du gène est réglé sur un niveau plus élevé".
          
MAIS : cela ne dit RIEN sur la quantité réelle de protéine TNF-α dans le sérum !
La cytométrie en flux montre que même avec un ARNm élevé, il n'y a pas automatiquement beaucoup de protéines par cellule, et même si c'est le cas, elles doivent encore être sécrétées. L'augmentation de 8.3-fold de l'ARNm dans l'exemple suivant peut donc conduire à beaucoup ou peu de protéines dans les cellules.

Exemple pratique

Patient atteint d'une infection bactérienne :
qRT-PCR (leucocytes sanguins) : TNF-α = 8.3-fold élevé
→ Les cellules produisent beaucoup d'ARNm
→ mais qui n'est pas immédiatement mesurable dans le sérum
→ car la protéine n'arrive dans le sérum qu'après environ 30 minutes ou heures.

2. le Western Blot

Le Western Blot mesure la quantité de protéines à l'intérieur des cellules ou des tissus dans la mesure de „l'intensité de la bande“, l'état de phosphorylation (protéine activée vs. inactive) et différentes isoformes de protéines.

  • Intensité relative de la bande : 0-100% ou en multiples pour le contrôle
  • exemple : Protéine IL-6 = 65% d'intensité de contrôle
    • Signification : la protéine est aussi fortement exprimée en 65% que dans le contrôle.

Ce que le Western Blotting ne mesure PAS :

  • si la protéine est active (présence uniquement)
  • si la protéine a été sécrétée
  • la concentration dans le sérum/sang
  • au niveau de la cellule individuelle

Interprétation clinique :

Western blot : Protéine TNF-α = 72% d'intensité témoin

Signifie : "La protéine TNF-α est présente à 72% dans le lysat cellulaire".
          "72% autant de protéines que dans la culture cellulaire témoin"
          
MAIS : Cela ne dit RIEN sur :
      - Combien de TNF-α ont été effectivement sécrétés.
      - Combien de TNF-α est présent dans le sérum
      - Si la protéine est active ou non

Exemple pratique :

Culture de macrophages avec stimulation LPS :
Western blotting (lysat cellulaire) : TNF-α = 85% du contrôle
ELISA (surnageant de culture) : TNF-α = 2,800 pg/mL

Conclusion : une grande quantité de protéine TNF-α a été produite ET sécrétée

3. le test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

ELISA mesure la concentration absolue de protéines dans le sérum, le plasma, le surnageant de culture cellulaire ou d'autres fluides corporels en concentration absolue.

  • pg/mL (picogrammes par millilitre)
    pour les cytokines telles que TNF-α, IL-6
  • ng/mL (nanogrammes par millilitre)
    pour des protéines plus concentrées
  • µg/mL (microgrammes par millilitre)
    pour des concentrations très élevées

Valeurs normales pour le TNF-α (exemple) :

Saine :  5,000 pg/mL (peut être fatale)

Ce que mesure ELISA :

  • quantité absolue de protéine sécrétée/circulante
  • si la protéine est effectivement arrivée dans le sang/sérum
  • l'impact systémique (pas seulement local dans la cellule)

Ce qu'ELISA ne mesure PAS :

  • la quantité d'ARNm présente
  • quelle est la quantité de protéines dans les cellules
  • si la protéine est active
  • au niveau de la cellule individuelle

Interprétation clinique :

ELISA : TNF-α dans le sérum = 65 pg/mL

Signifie : "Il y a 65 picogrammes de TNF-α par millilitre de sérum".
          "C'est 3 à 13× plus que la valeur normale".
          "Il y a une inflammation modérée"
          
Il s'agit d'une concentration ABSOLUE, et non relative !

Exemple pratique :

Patient souffrant de polyarthrite rhumatoïde :
ELISA : TNF-α = 85 pg/mL (normal : < 20 pg/mL)
qRT-PCR (sang) : ARNm du TNF-α = 3.2fold augmenté
Western blotting (synovie articulaire) : TNF-α = 95% (très élevé localement)

Conclusion : trop de TNF-α partout,de l'ARNm au sérum en passant par les protéines cellulaires

4. cytométrie de flux

La cytométrie de flux mesure l'expression de protéines ou de marqueurs à la surface ou à l'intérieur de cellules individuelles en pourcentage et en intensité de fluorescence.

  • % cellules positives : Exemple : 78% de cellules T CD4+ expriment l'IL-2
    • Signification : 78% de cette population cellulaire a le caractère
  • Intensité moyenne de fluorescence (MFI) : 0-10,000+ (selon l'instrument)
    • exemple : Expression de l'IL-2 MFI = 450 dans les lymphocytes T CD4+.
    • MFI plus élevé = plus de protéines par cellule

Ce que mesure la cytométrie de flux :

  • le nombre de cellules d'une population donnée qui expriment un antigène (%)
  • la quantité d'antigène présente par cellule (MFI)
  • Hétérogénéité cellulaire (toutes les cellules ne sont pas identiques !)
  • Marqueurs de surface cellulaire et protéines intracellulaires

Ce que la cytométrie en flux NE mesure PAS :

  • La concentration sérique (mesure les cellules, pas le sérum)
  • La quantité d'ARNm - Quelle est la quantité totale dans le corps au total -
    Avec des données supplémentaires (nombre de cellules, poids, etc.), on peut faire des extrapolations indirectes :
    Cette extrapolation n'est toutefois qu'une estimation, pas aussi précise que l'ELISA
    et elle ne saisit que les cellules mesurées (par ex. les macrophages sanguins), pas les macrophages tissulaires !

Interprétation clinique :

Cytométrie en flux : 73% de cellules T CD8+ expriment l'IFN-γ
                MFI = 520

Signifie : " 73% des cellules T cytotoxiques ont la protéine IFN-γ ".
          "La teneur moyenne en IFN-γ par cellule est de 520 (MFI)".
          "La réponse des cellules T est active"
          
MAIS : Cela ne dit RIEN sur :
      - Quelle est la quantité totale d'IFN-γ dans le sérum.
      - Combien d'ARNm d'IFN-γ est présent

Exemple pratique :

Patient COVID-19 (jour 3 après l'infection) :
Cytométrie en flux :
  - 91% Les cellules T CD8+ expriment l'IFN-γ (high !)
  - MFI = 1,250 (très élevé)
  
ELISA : IFN-γ dans le sérum = 180 pg/mL (normal : < 50)

Conclusion : forte production d'IFN-γ activée par les cellules T, mesurable de manière systémique
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