Pāriet uz saturu

Huaier sēne vēža terapijā

Satura rādītājs

Lasīšanas laiks 25 protokols

Aktualisiert – aprīlis 13, 2026

Huaier sēne ir pazīstama jau vairāk nekā 1600 gadus, un kopš tās kultivēšanas to veiksmīgi izmanto vēža terapijā.

Vēsture

Pirmo reizi tas tika minēts medicīnas darbā ap 240. gadu pēc Kristus dzimšanas. Zhou Hou Fang ārsta Ge Hong. Nosaukums attiecas uz periodu pēc Džou dinastijas. Tas tulkojams kā „Neatliekamās medicīnas rokasgrāmata“, kurā galvenā uzmanība pievērsta pirmās palīdzības sniegšanas receptēm, un uz to joprojām atsaucas medicīnā.
To var atrast arī grāmatā Tang Ben Cao (Tang dinastija), kas tika uzskatīts par atsauces darbu par augu izcelsmes zālēm.

Huaier sēne (Trametes robiniophila Murr) lietoja hronisku saslimšanu ārstēšanai, atveseļošanās paātrināšanai un vispārējam stiprināšanai. Cita starpā tika uzskatīts, ka tas veicina asinsriti un novērš audzēju cēloņu simptomus.
Tā kā šī sēne nebija pietiekami pieejama - tā auga tikai nomaļās vietās uz vecu Ķīnas sophoras koku stumbriem -, tā drīz vien tika aizmirsta.

Pagājušā gadsimta 70. gadu beigās ķīniešu zinātnieki izstrādāja ārstniecisko sēņu audzēšanas metodi. Standartizēta ražošana ar nemainīgu aktīvo vielu kvalitāti ir iespējama kopš 90. gadu sākuma.

Portāls Polisaharīdu proteīns-komplekss (PS-T), kas sastāv no polisaharīdiem un olbaltumvielām, ir galvenā aktīvā viela: kombinācija no 6 Monosaharīdi esošais Heteropolisaharīds un viens no 18 Aminoskābes kompozīts Proteīns.

Ražotājs

Huaier granulu ražotājs ir 1995. gadā dibināts uzņēmums. Gaitianli Medicine Co, Ltd. atrodas Qidong, Jiangsu. Uzņēmumā, kas atrodas aptuveni 130 000 kvadrātmetru platībā, ir pētniecības, izstrādes un ražošanas telpas, testēšanas laboratorijas un noliktavas, kurās strādā 1 700 darbinieku. Ražošanas jauda ir 9 500 tonnu Huaier sēņu un 250 miljoni maisu granulu.

Pētījumi ir vērsti uz audzēju un imūnās sistēmas slimību ārstēšanu. Pētījumos Huaier granulas ir uzrādījušas daudzsološus rezultātus vēža ārstēšanā un recidīvu bloķēšanā (Avots:).
Huaier sēne tiek uzskatīta par pētniecības centrālo punktu, jo īpaši krūts vēža terapijas jomā.

Sākotnēji produkts tika ražots kā standartviela klīniskajiem pētījumiem (32% polisaharīdi un 8% β-glikāni) un beidzot tika oficiāli atļauts Ķīnā kā palīgterapeitiskais līdzeklis onkoloģijā.

Šodien to pārdod aptiekās (PZN 19253502 - tikai 30% polisaharīdi) un tiešsaistes platformās (Nutrimentas granulas (identiska koncentrācija kā pētījumā ar polisaharīdiem 32%)) ir izplatīti visā pasaulē.
Nutrimentas granulas atbilst oriģinālā ražotāja Gaitianli Medicine Co., Ltd. zinātniskajam standartam (32% polisaharīdi) un satur 58% beta-glikānus!

Es gibt vermeintlich „günstige“ Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem „teuren“ und „günstigen“ Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtkörper des Huaier-Pilzes gewonen wird, während das günstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel beträgt und 90% an, bei der Festkörperfermentation, unverdautem Füllstoff enthält.

Hingegen sind bei Flüssigfermentation, bei dem Myzel in nährstoffreichen Flüssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtkörper gewonnen werden können.

Als „Fruchtkörper“ bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als „Myzel“ das Innere des Pilzes.

Pētījumi

Jaunākais 2024. gada pētījums, kas kopš tā laika ir vairākkārt apstiprināts un pirmo reizi publicēts 2022. gadā, pašlaik ir Tanakas pētījums Dr. Manami Tanaka, Dr. Manami Tanaka, Kanagava, Japāna, kas strādā biomedicīnas pētniecībā. Viņa ļoti detalizētais darbs, par kuru modRNA-vakcinācija (Corona) ribosomālā RNS (rRNA) saistībā ar Huaier sēnes iedarbību parādīja, pretēji viņa darba patiesajam nodomam, ka arī vēzis reaģē uz Huaier sēni.

Pētījums liecina, ka Huaier ekstrakta lietošana vēža slimniekiem rada vairākus efektus: normalizē ribosomu darbību, samazina kaitīgo smaiļu proteīnu veidošanos un, turpinot lietot, novērš vēža recidīvu.

Izņemot smadzeņu audzējus, kur molekulas, iespējams, nevar šķērsot hematoencefalisko barjeru Huaier aktīvo vielu molekulārā lieluma dēļ (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), Huaier sēnei ir „visaptveroša“ iedarbība, kas nav selektīvi ierobežota tikai uz dažiem vēža veidiem.
Tas ir tāpēc, ka aktīvās sastāvdaļas tikai nodrošina šūnu funkciju funkcionālu normalizāciju. Tas izklausās ļoti kodolīgi, bet ir ļoti sarežģīti, kā skaidri parādīts pētījumā.

*kDa izmanto, lai norādītu molekulu, īpaši olbaltumvielu, masu. Daltona mērvienība (Da) ir oglekļa izotopa 12C masas divpadsmitā daļa un ir 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa ir praktiski identiska kg/mol.

Turpmākie pētījumi:

Funkcija - paskaidrots medicīnas nespeciālistiem

Juridiskā informācija: Šī informācija ir paredzēta izglītojošiem mērķiem un neaizstāj ārsta speciālista/onkologa padomu. Huaier granulas Vācijā ir klasificētas kā uztura bagātinātājs, nevis kā zāles, kā tas ir Ķīnā. Individuāli medicīniskie lēmumi vienmēr jāapspriež ar ārstējošo onkologu.

Pamatots lasītāja jautājums: „... un kāpēc šo sēnīti neizmanto ārsti un klīnikas?“
Tā kā Vācijā tas ir atļauts tikai kā uztura bagātinātājs (nevis kā vēža zāles, kā tas ir Ķīnā), par to nav iespējams norēķināties saskaņā ar GOÄ vai EBM (ārstu tarifiem), un vairāk naudas var nopelnīt ar parastajiem ķīmijterapijas medikamentiem piecu ciparu robežās nekā ar salīdzinoši „niecīgajām“ gada izmaksām - 2200 eiro par Huaier ārstēšanu pirmajā gadā un tikai dažus simtus eiro turpmākajos gados.
Tikai daži ārsti, kas strādā ārpus tradicionālās medicīnas un uz rēķiniem orientētiem kolēģiem, ne tikai zina par šīs terapijas iespējām, bet arī atbalsta to.

Vēža šūnas grauj organisma kontroles mehānismu, tā saukto "imūno aizsardzību". Hippo ceļš (kas nosaka, vai šūna ir vesela vai bojāta, un līdz ar to arī tās šūnu nāvi, -). Apoptoze, ) un tādējādi novērš apoptozi, tāpēc tās turpina nekontrolēti un neierobežoti dalīties un vairoties.

Huaier rūpējas par remontu Hippo-ceļi un tādējādi ļauj šūnai atjaunot tās pareizu darbību, ieslēgt un izslēgt dažādus gēnus, kā arī pareizi atpazīt un likvidēt bojātas šūnas (Apoptoze).

Vēl ļaunāk, tā sauktais. Šūnas slepkavas organisma imūnšūnas (imūnšūnas, NK šūnas) vēža slimniekiem ir izsmeltas un vairs nespēj veikt savu uzdevumu iznīcināt vēža šūnas.

Huaiers aktivizē šīs šūnas slepkavas ar savu β-glikāni, Tas ļauj pārkvalificēt imūnsistēmu un aktīvi uzbrukt un iznīcināt vēža šūnas, piemēram, metastāzes.

Pastāv 8 galvenie mehānismi, ar kuru palīdzību Huaier sēne veiksmīgi veic savu apbrīnojamo darbu, kas aprakstīti tālāk izvilkumos un ir viegli saprotami.

1. šūnu atmiņas atjaunošana

Šūnai ir īpaši uzdevumi, kas tiek glabāti šūnas kodolā RNS (- RiboNukleīnskābe = DNS - DeoksiriboNukleīnskābe). Daļa no tās kodē olbaltumvielas, kas nosaka šūnas funkciju un struktūru, ieslēdzot vai izslēdzot noteiktus gēnus.
Lai to novērstu, tiek izveidots sargs (Hippo ceļš), lai nodrošinātu, ka šūna pilda tikai tai paredzēto funkciju. Ja tā to nedara, tai tiek dots aptuveni pusstunda laika, lai kļūdu labotu. Ja tā joprojām ir kļūdaina, iestājas šūnas nāve (Apoptoze), lai novērstu šūnas ar nepareizu informāciju vairošanos.
Tomēr, ja vārtsargs nedarbojas, nepareizi kodētā šūna turpinās nenovēršami dalīties.

Huaier sēne reaktivē vārtsargu un tādējādi atjauno šūnu funkciju kontroli.

2. ģenētiskais haoss

Ja nepareizas informācijas dēļ tiek aktivizēti vai deaktivizēti nepareizi gēni vai nepareizi ieslēgti vai izslēgti nepareizi gēni, rodas citas olbaltumvielas nekā nepieciešams. Tiek izjaukti transkripcijas faktori. Rezultātā šūna zaudē tai piešķirto funkciju.

Tomēr atšķirībā no digitālajām loģiskajām shēmām gēni netiek vienkārši ieslēgti vai izslēgti binārajā formā, bet tiek arī precīzi regulēti, līdzīgi kā skaļuma regulators, t. i., iestatīti uz ļoti klusu, klusu, vidēju utt. Atkarībā no šīs iestatīšanas tie nodrošina attiecīgajai situācijai pielāgotu reakciju (ekspresiju) uz raidītajiem signāliem.

Huaier sēnes aktīvās sastāvdaļas pareizi aktivizē tūkstošiem gēnu, atjaunojot to dabisko stāvokli un ļaujot šūnai atsākt pildīt tās sākotnēji noteiktās funkcijas.

3. metastāžu bremze

Signalizācijas ceļi PI3K, ACT un mTOR tiek izmantoti iekššūnu saziņai, kas nosaka, piemēram, augšanu, dalīšanos un vielmaiņas procesus. Ja tie tiek traucēti, šūna nevar pildīt savu sākotnējo funkciju. Ja signalizācijas ceļi ir hiperaktīvi, procesu koordinācija nav iespējama, kā rezultātā šūna kļūst nekontrolējama un strauji dalās (veido metastāzes).

Huaier inhibē šo signalizācijas ceļu hiperaktivitāti un tādējādi novērš nekontrolētu šūnu augšanu, tostarp dalīšanos un proliferāciju organismā.

4. miRNS kontroles sistēma

Salīdzinot ar vieglo automašīnu. miRNA-kontroles sistēma (microRNA) ir ABS vadības sistēma (rotējošie riteņi tiek bremzēti, bet saķeres riteņiem tiek pievadīta piedziņas jauda). Tā novērš šūnu slīdēšanu nepareizas informācijas dēļ.
Cilvēka genomā ir kodētas aptuveni 1000 miRNA, kas kontrolē gēnu pārslēgšanās statusu.

Vēža gadījumā Onkogēni (mutējušie gēni, kas izraisa šūnas augšanu ārpus kontroles) vairs netiek palēnināti, kas veicina vēža augšanu un izplatīšanos.

Tajā pašā laikā Audzēju supresoru gēni (gēni, kas kontrolē šūnu augšanu un dalīšanos) ir pārāk spēcīgi nomākti, kas savukārt ļauj vēzim nekontrolēti augt.

Huaier sēne atjauno bojātos gēnus to paredzētajā pārslēgšanās pozīcijā, tādējādi apturot nekontrolētu šūnu augšanu un neļaujot bojātajai šūnai turpināt dalīties.

5 Izsmelta imūnsistēma

Imūnsistēmu galu galā pārņem daudzie darbības traucējumi, un tā vairs nespēj adekvāti cīnīties ar vēzi vai to kontrolēt. Mazākā infekcija, piemēram, saaukstēšanās, var pāraugt pilnvērtīgā pneimonijā, kas šajā situācijā bieži vien ir letālas sekas.

Huaier sēnes vielas aktivizē NK šūnas (dabiskās nāvējošās šūnas) un Makrofāgi (Atkritumu aizvākšanas šūnas), kas iznīcina vēža šūnas (Apoptoze) un absorbē tos, lai tos sadalītu. Tas ļauj imūnsistēmai atsākt aizsargfunkciju un efektīvi cīnīties ar vēzi.

6 Vēža šūnu klejojumi

Metastāzes ir vēža šūnu parādīšanās vietās, kas nav sākotnējā audzēja attīstības vieta. Parasti vēža šūnas turas audos, no kuriem tās radušās. Tomēr laika gaitā EMT (Epitēlija-mezenhīma pāreja), lai novērstu adhezīva zudumu, kas notur šūnas vietā. Tā rezultātā tā pārvietojas pa organismu, veidojot kustību proteīnu, kas vēl vairāk atvieglo tās pārvietošanos.

Huaier sēne kavē šo EMT procesu un tādējādi novērš metastāžu veidošanos.

7 Vēža šūnu apgādes sistēma

Migrējošās vēža šūnas vēlas dzīvot, tāpēc veido jaunus asinsvadus (Angiogeneze), lai parūpētos par sevi. Šādā veidā dažādās ķermeņa vietās attīstās jauni vēža audzēji.

Huaier inhibē augšanas faktoru VEGF, ko regulē hipoksiju inducējošais faktors HIF-1α. Tas pārtrauc apgādāt radušās čūlas, izraisot audzēja bojāeju.

8 Ribosomālās RNS defekts pēc ķīmijterapijas

Ķīmijterapeitiskie līdzekļi bojā ribosomālo RNS, jo tie nav selektīvi vērsti pret DNS, bet ietekmē arī citas šūnu struktūras.
Daži ķīmijterapeitiskie līdzekļi, piem. Aktinomicīns D, DNS sintezē olbaltumvielas, tostarp ribosomālo RNS (rRNS), kas ir būtiska olbaltumvielu ražošanai.
Tādējādi šūna zaudē spēju sintezēt olbaltumvielas, kas izraisa šūnu nāvi.

Saskaņā ar pašreizējiem pētījumiem, akūtā toksicitāte no Azacitidīns gandrīz pilnībā starpnieko RNS bojājumi. RNS bojājumiem acīmredzot ir galvenā loma šādu zāļu iedarbībā. Citas vielas, piem. Antraciklīni, darbojas, veidojot brīvos radikāļus, kas var bojāt gan DNS, gan RNS.
Šāds ribosomālās RNS bojājums traucē ribosomu, kas ir atbildīgas par tulkošanu, darbību (Tulkojums) mRNS pārvērš olbaltumvielās, kas galu galā var izraisīt šūnu nāvi.

Huaier sēnīte labo ribosomālo struktūru bojājumus, kas palīdz veselām šūnām atjaunoties, bet izraisa vēža šūnu bojāeju.

Huaier izstrādājumu klāsts

Saskaņā ar iepriekšminētajiem pētījumiem Huaier var lietot šādiem vēža veidiem:

Krūts vēzis - krūts karcinoma

Kolorektālais vēzis - Kolorektālā karcinoma

LEberkarcinoma – Hepatocelulārā karcinoma (HCC)

Plaušu karcinoma - bronhu karcinoma / plaušu karcinoma

  • Hooji Jin, t.i. – 11.10.2023 – „Huaier nomā šūnu rezistenci pret cisplatinu nesīkšūnu plaušu vēzī, inhibējot JNK/JUN/IL-8 signālu ceļu„
    Huaier nomāc Cisplatīns Pretestamība un vēža cilmes šūnu noturība cisplatīna rezistentās NSCLC šūnās, gan in vitro piemēram, in vivo. Mehānistiski skatoties, Huaier spēja apspiest interleikīna-8 (IL-8) ekspresiju, inhibējot kodolfaktora kappa-vieglās ķēdes pastiprinātāju aktivētās B šūnās (NF-κB) un aktivatora proteīnu-1 (AP-1), kas ir divi svarīgi transkripcijas faktori, kas atbildīgi par IL-8 transkripcijas aktivēšanu. 
    Kaempferols tika identificēts Huaier kā viena no mazajām galvenajām molekulām, kas varēja nomākt cistīna rezistenci, kavējot protoonkogēna c-Jun (JUN) fosforilēšanu un kodola translokāciju, kā arī saistoties un kavējot c-Jun N-terminālās kināzes (JNK) kināzes aktivitāti.“
  • Xiangli Liu, t.i. – 02.2021 – „Huaier izrāda pretvēža aktivitāti, inhibējot plaušu vēža šūnu augšanu, migrāciju un enerģijas metabolismu caur PI3K/AKT/HIF-1α ceļu.y“
    „In vivo dati apstiprināja, ka Huaier acīmredzami samazināja audzēja tilpumu un audzēja augšanu, kā arī samazināja glikolīzi, glikozes transportu un HIF-1α ekspresiju audzēju audos. Mūsu rezultāti liecina, ka Huaier parādīja pretvēža iedarbību gan in vivo, gan in vitro, iespējams, caur PI3K/AKT/HIF-1α signālierakstīšanas ceļu.“
  • I-Iņ Tjaņa, t.i. – „Huaier ūdens ekstrakta ietekme uz cilvēka nsmokas šūnu plaušu vēža NCI-H1299 šūnu augšanu un metastāzēm un to pamatā esošie mehānismi„
    „Rezultāti parādīja, ka ūdens ekstrakts no Huaier kavēja NCI-H1299 šūnu proliferāciju un izraisīja šūnu cikla arestu. Huaier ūdens ekstrakts veicināja NCI-H1299 šūnu apoptozi, samazinot anti-apoptozes proteīna Bcl-2 ekspresiju. Turklāt Huaier ūdens ekstrakts palielināja ROS līmeni un izraisīja NCI-H1299 šūnu “ferroptosis" (dzelzs nāvi). EMT (epitēlija-mezenhimālās pārejas) process bija izšķirošs vēža metastāzēšanā. Huaier ūdens ekstrakts samazināja NCI-H1299 šūnu migrācijas spēju, kavējot NCI-H1299 šūnu EMT. Turklāt šis pētījums atklāja, ka Huaier ūdens ekstrakts kavē MAPK signālceļu cilvēka NCI-H1299 nedalīto šūnu plaušu vēža šūnās, kas varētu būt viens no Huaier mehānismiem, kavējot NCI-H1299 šūnu augšanu un metastāzi.“
  • Jang Čengs, t.sk. – 22.03.2018 – „Huaier granulu ekstrakts inhibē plaušu vēža šūnu proliferāciju un metastāzes, samazinot MTDH, JAK2/STAT3 un MAPK signalizācijas ceļu regulāciju.„
    „Huaier varētu kavēt plaušu vēža šūnu proliferāciju un metastāzi, inhibējot MTDH ekspresiju un JAK2/STAT3 un MAPK signālu ceļu aktivitāti. Tam bija potenciāls plaušu vēža ārstēšanai, ņemot vērā, ka Huaier, kam piemīt zema toksicitāte un vairāku mērķu īpašības, ievērojami inhibēja audzēju proliferāciju un metastāzi in vivo un in vitro.“
  • Tangwei Vejs, i.p. – 2014. gada 8. maijs – „Huaier nomā proliferāciju un izraisa apoptozi cilvēka plaušu vēža šūnās, palielinot miR-26b-5p„
    „Noslēgumā sakāms, miR-26b-5pDie-inducēta EZH2, β-katenīna un bcl-2 nomākšana varētu būt centrāls regulējošs mehānisms, ar kura palīdzību Huaier rada samazinātu šūnu proliferāciju un paaugstinātu apoptozi plaušu vēža šūnās. Mūsu pētījums bija pirmais, kas atklāja Huaier/
    miR-26b-5pEZH2 signālceļš plaušu vēža šūnās, kas nodrošina jaunus mehānismus Huaier pretvēža iedarbības izpratnei un, turklāt, liecina par jaunu pamatu klīniskajai ārstēšanai.“

Kuņģa karcinoma - Kuņģa karcinoma / kuņģa adenokarcinoma

Nazofaringeālā karcinoma - Nazofaringeālā karcinoma

  • PiezīmeLai gan meta-analīzēs (piemēram, sistemātiskos pārskatos) tiek minēts nazofaringeālais karcinoma, specif.

Olnīcu vēzis - olnīcu karcinoma

  • Sjaohui Jan, t. i. – 08.05.2013 – „Huaier ūdens ekstrakts inhibē olnīcu vēža šūnu motoriku caur AKT/GSK3β/β-katenīna ceļu„
    „Kopumā Huaier ne tikai kavē šūnu augšanu, samazinot proliferāciju un inducējot apoptozi, bet arī samazina šūnu mobilitāti olnīcu vēža šūnās caur AKT/GSK3β/β-katenīna signalizācijas ceļu. Pateicoties tā nelielajai toksicitātei, Huaier ir pievilcīga iespēja mērķtiecīgi cīnīties pret olnīcu vēža epitēlija šūnu invāziju, pateicoties tā ietekmei uz GSK3β/β-katenīna signalizāciju.“

Metastāzes

Metastāzes ir meitas audzēji, kas rodas, kad ļaundabīgas audzēja šūnas atdalās no primārā audzēja un migrē pa asins vai limfas dziedzeriem uz citām ķermeņa daļām, lai tur atkal iemitinātos un vairotos, kas attiecas uz 0,01 .. 0,1 % cirkulējošo vēža šūnu.

Šī procedūra ievērojami pasliktina vēža ārstēšanas izredzes, jo gandrīz 90 procenti no visiem nāves gadījumiem no vēža ir saistīti ar šīm metastāzēm, nevis ar sākotnējo audzēju.

Mīļākie metastāžu mērķa reģioni ir aknas, plaušas, kauli, smadzenes un limfmezgli. 

Labdabīgi audzēji neveido metastāzes.

Klīniskie Huaier efekti uz metastāzēm (īpaši aknu)

Randomizēts, daudzcentru klīniskais pētījums parādīja, ka Huaier granulu lietošana pacientiem pēc hepatocelulārās karcinomas (HCC) kuratīvās rezekcijas samazināja recidīvu biežumu.

Avots: Čens Čijans u.c. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Huaier gran

Kuņģa vēža ksenogreftu gadījumā Trametes robiniophila Murr n-butanola ekstrakta kombinācija ar 5-fluoruracilu parādīja ievērojamu aknu metastāžu riska samazināšanos in vivo. PubMed.

Avots: Jing-Li Xu, e.a. - Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr padara kuņģa vēža šūnas jutīgākas pret 5-fluoruracilu, modulējot audzēja mikrovidi

Molekulārie mehānismi pret metastāzēšanu

In vitro un in vivo eksperimenti parāda, ka Huaier tieši kavē audzēju proliferāciju, izraisa audzēja šūnu nāvi, novērš metastāzes un ietekmē angiogenēzi, iesaistot dažādus signālu ceļus.

Avots:: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 2019.02.14. – Trametes robiniophila Murr: tradicionālās ķīniešu zāles ar spēcīgu pretvēža iedarbību

Huaier polisaharīdi devas atkarīgi kavēja HCC šūnu proliferāciju, adhēziju, migrāciju un invāziju, samazinot AEG-1 un N-kadherīna ekspresiju un pastiprinot E-kadherīnu.

Avots:: Jiasheng Zheng, u.c. – International Journal of Biological Macromolecules – marts 2014. – Huaier polisaharīdi nomāc hepatomas MHCC97-H šūnu metastāzi, inaktivējot EMT un AEG-1 ceļus.y

Specifiskas plaušu metastāžu rezultāti

Huaier-polisaharīds (TP-1) ievērojami kavēja audzēju augšanu un metastāžu veidošanos plaušās pelēm ar HCC audzējiem bez toksicitātes, vienlaikus uzlabojot imūnsistēmas orgānu (blakšu, timusa) proliferāciju.

Avots:: Cong Li, et al. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – Huaier polisaharīds kavē aknu šūnu karcinomas augšanu un metastāzes, nomācot angiogenēzi

Jaunākie dati (2024-2025)

Prospektīvs kohortu pētījums parādīja, ka Huaier granulas ievērojami pagarina dzīvildzi bez slimības progresēšanas un samazina metastāžu risku par 47%.

Avots:: Hui Li, u.c. – Frontiers in Pharmacology – 2025. gada 27. marts – Izdzīvošanas rezultātu uzlabošana neatgriezeniskas hepatocelulāras karcinomas gadījumā: Hauaiera granulu un mērķterapijas plus imūnterapijas ietekmes perspektīvais kohorta pētījums

Pēc mikroviļņu ablācijas Huaier granulu ilgstoša lietošana uzrādīja uzlabotus 3 un 5 gadu izdzīvošanas rādītājus un samazinātu neatkarīgu aknu metastāžu risku.

Avots:: Kailing Sj, u.c. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Ilgstoša perorāla Huaier granulu lietošana uzlabo dzīvildzi pacientiem ar aknu šūnu karcinomu, kas atbilst Milānas kritērijiem, pēc mikroviļņu ablācijas: tendenču koeficientu atbilstības un stabilizēta apgrieztās varbūtības svēršanas analīze

Pašlaik zinātniskie pierādījumi galvenokārt koncentrējas uz HCC, savukārt dati par citu orgānu metastāzēm aknās ir ierobežoti.

Aktīvās sastāvdaļas

Huaier sēņu galvenās aktīvās sastāvdaļas ir šādas.

1. β-glikāni (beta-glikāni) - 20-30% ekstrakta

  • Polisaharīdi ar 1,3- un 1,6-glikozīdu saites
  • Aktivizē Toll līdzīgos receptorus (TLR2, TLR3, TLR6) uz imūnšūnām
  • Stimulē dabiskās nāvējošās šūnas (NK šūnas) un Makrofāgi
  • Palielina TH1 citokīnu ražošanu (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polisaharīdi (kopā 30-40% ekstrakta)

  • Mainīt zarnu mikrobiota
  • Veicina īso ķēžu taukskābju ražošanu (SCFAs)
  • Tas aktivizē ar G olbaltumvielām saistītos receptorus (GPR43, GPR109A)
  • izraisa epiģenētiskas izmaiņas imūnšūnās.

3. bioaktīvie metabolīti

  • Polisaharīdi ar sazarotu struktūru
  • Triterpēni
  • Fenolu savienojumi ar antioksidantu iedarbību

Kad Huaier granulu lietošana ir iedarbīga?

Ieplūdei jābūt tiešā savienojumā ar

  • parastā ķirurģija (paātrina brūču dzīšanu).
  • Ķīmijterapija (atjauno ribosomālo RNS, novērš blakusparādības).
  • Apstarošana
    (pēc iepriekšējas pārrunas ar ārstējošo onkologu un viņa zināšanām par šo saturu).
  • hormonu terapija, jo nav zināma mijiedarbība.
  • imūnterapija, pateicoties sinerģiskai iedarbībai.

Ja Huaier granulas tiek lietotas regulāri un ieteiktajās devās, var novērot šādus efektus:

1.-7. diena:

  • β-glikāni aktivizē makrofāgus un NK šūnas
  • Tiek uzsākta pirmā imūnā reakcija

1.-2. nedēļa:

  • Transkripcijas faktori tiek aktivizēti
  • Pirmās gēnu ekspresijas izmaiņas vēža šūnās

2.-4. nedēļa:

  • Masveida gēnu ekspresijas slēdzis (1000 gēnu)
  • Tiek remontēts Hippo ceļš
  • Pirmā apoptoze (šūnu nāve) vēža šūnās

4.-12. nedēļa:

  • EMT ir bloķēta (metastāžu profilakse).
  • tiek kavēta angioģenēze (audzējs cieš badu).
  • Imūnsistēma ir pilnībā pārkvalificēta

3+ mēnesis:

  • Pārējo vēža šūnu stabila kontrole
  • Novērš recidīvus un metastāzes.
  • reģenerē normālas šūnas (īpaši pēc ķīmijterapijas).

Ieteicamās devas

Huaier devas NAV principā atkarīgas no ķermeņa svara un tāpēc parasti nav jāpielāgo, jo iedarbība nav atkarīga no koncentrācijas asinīs (kā, piemēram, antibiotikām), bet gan ietekmē signālceļus, tādējādi radot paredzēto iedarbību.

Turpmāk sniegtie devu ieteikumi izriet no iepriekš minētajiem pētījumiem un attiecas uz visiem vēža veidiem, kas reaģē uz Huaier (skatīt iepriekš).
Turpmāk sniegts praktisks piemērs metastātiskam krūts vēzim pēc rezekcijas un 7 skarto limfmezglu izņemšanas, uz pierādījumiem balstīts devas ieteikums saistībā ar Nutrimentas granulas ar polisaharīdiem 32% šādi:

1. fāze: akūtā fāze - pēc rezekcijas 1.-4. nedēļa

Audzēja slogs: augsts (skarti 7 limfmezgli, metastāžu risks).

Ieteicamais kopējais dienas daudzums: 60 g

  • Sadalīts: 3 × 20 g dienā (rīts, pusdienlaiks, vakars)
  • Laiks: vislabāk tukšā dūšā vai starp ēdienreizēm

aktīvās vielas saturu šajā fāzē:

  • 60 g × 32% = 19,2 g polisaharīdu
  • No tiem vismaz: 60 g × 28% = 16,8 g β-glikānu

Sagatavošana katrai devai:

  1. Ielej 20 g granulu glāzē
  2. Ielejiet apmēram 100 ml karsta ūdens (80°C).
  3. Labi samaisiet, līdz pilnībā izšķīst
  4. Piepildiet aptuveni 250 ml remdena ūdens.
  5. Dzeriet lēni

2. posms: Konsolidācijas fāze - 5.-12. nedēļa

Pēc stabilizācijas un sākotnējās pārbaudes

Ieteicamais kopējais dienas daudzums: 30 g

  • Sadalīts: 3 × 10 g

aktīvās vielas saturu šajā fāzē:

  • 30 g × 32% = 9,6 g polisaharīdu
  • No tiem vismaz: 30 g × 28% = 8,4 g β-glikānu

Tā ir standarta deva onkoloģijā, un to izmanto lielākajā daļā pētījumu.

3. posms: Uzturēšanas fāze - no 4. mēneša vēl 6-12 mēnešus.

Recidīvu un metastāžu profilakse

Ieteicamais kopējais dienas daudzums: 15 g

  • 3 × 5 g dienā = 15 g

Aktīvās sastāvdaļas saturs dienā

  • 15 g × 32% = 4,8 g polisaharīdu
  • No tiem vismaz: 15 g × 28% = 4,2 g β-glikānu

Svarīgas piezīmes:

  • Svarīga ir konsekvence: Optimālai iedarbībai ir būtiska ikdienas lietošana bez pārtraukuma.
  • Nepārtraukta lietošana: Lai nodrošinātu terapeitisko iedarbību, lietošana jāturpina vismaz 6-12 mēnešus.
  • Var kombinēt ar tradicionālo medicīnu: Nav zināma mijiedarbība
  • Saudzīgs kuņģim: Labāk panesams, ja granulas tiek lietotas tukšā dūšā.
  • Savietojamība: Pirmajās 1-2 nedēļās var rasties nelielas detoksikācijas reakcijas (nogurums, galvassāpes). Tās ir normālas un ātri izzūd.

Kontroles pārbaudes

Bāzes līmenis - pirms Huaier lietošanas

Asins analīzes:

  • Audzēju marķieri: CEA (karcinoembrionālais antigēns) - attiecas uz krūts vēzi.
  • Audzēju marķieri: CA 15-3 (īpaši svarīgi krūts vēža gadījumā)
  • Audzēju marķieri: CA 27.29 (papildus krūtīm)
  • Audzēju marķieri: HER2/jauns (ja vēl nav zināms)
  • Pilna asins aina: RBC, WBC, Hemoglobīns, Hematokrīts, Trombocīti
  • Aknu darbība: AST, OLD, GGT, Bilirubīns (svarīgi, jo metastāžu gadījumā iespējami aknu bojājumi).
  • Nieru darbība: Kreatinīns, BUN, GFR
  • Iekaisuma marķieri: CRP, eritrocītu sedimentācija (ISR)
  • Imūnā funkcija: Limfocītu skaits (CD4, CD8, NK šūnas, ja iespējams)

Audzēju marķieri - specifiska interpretācija krūts vēža gadījumā

CEA (karcinoembrionālais antigēns)

  • Normāli: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml smēķētājiem)
  • Ko nozīmē palielināt? Recidīvs vai metastātiska slimība
  • Jutīgums: 50-70% metastāzēm

CA 15-3 (Vēža antigēns 15-3)

  • Normāli: < 25 U/ml (dažos laboratorijās < 35 U/ml)
  • Ko nozīmē palielināt? Īpaši svarīgi krūts vēža ar metastāzēm gadījumā.
  • Jutīgums: 70-80% metastāzēm, tikai 25% agrīnā stadijā.

CA 27.29

  • Normāli: < 38 U/ml
  • Tas nozīmē: Krūts vēzim specifisks marķieris
  • Papildu informācija par CA 15-3

Interpretācija saskaņā ar Huaier:

  • Laba zīme: Marķieri nepārtraukti samazinās vai stabilizējas zemā līmenī.
  • Brīdinājuma signāls: Nepārtraukts pieaugums, neskatoties uz Huaier (= iespējams Neatbildētāji*)
  • Piezīme: Atsevišķas izmērītās vērtības nav pārāk svarīgas, noteicošās ir tendences!
*Atpazīt tos, kas nereaģē

Brīdinājuma signāli norāda uz Huaier efektivitātes trūkumu šajā devā:

  • Audzēju marķieri nepārtraukti palielinās (neskatoties uz regulāru Huaier lietošanu)
  • Limfocītu līmenis joprojām ir zems (< 20%)
  • CT/MRI liecina par audzēja progresēšanu
  • Jaunas metastāzes attēlveidošanas laikā
  • Klīniskā stāvokļa pasliktināšanās (svara zudums, darbaspēju zudums)

Šādā gadījumā Huaier dienas deva jāpalielina līdz 30-40 g dienā.

Pozitīvas ietekmes pazīmes

Asins laboratorijas:

  • ✓ Audzēju marķieri nepārtraukti samazinās
  • ✓ Palielinās limfocītu skaits
  • ✓ Aknu un nieru darbības normalizēšanās
  • ✓ CRP (iekaisuma vērtība) normalizējas pēc sākotnējā pieauguma

Attēlveidošana:

  • ✓ Audzēja regresija vai stabilizācija
  • ✓ Limfmezglu samazināšana
  • ✓ Nav jaunu metastāžu

Klīniskais stāvoklis:

  • ✓ Enerģijas pieaugums
  • ✓ Uzlabota apetīte
  • ✓ Labāka miega kvalitāte
  • ✓ Psiholoģiskā stabilizācija
  • ✓ Matu augšana (signāls cilmes šūnu aktivizēšanai)

Asins analīzes parametri

Paredzamās izmaiņas, lietojot Huaier:

Limfocīti (normāli: 20-40% no WBC)

  • Gaidāmās izmaiņas: ↑ palielinājums (= laba zīme, imūnsistēmas aktivizācija)
  • Mērķis: > 30%, ideālā gadījumā > 35%

Hemoglobīns (norma: 12-16 g/dl sievietēm)

  • Paredzamās izmaiņas: ↑ Stabilizācija/neliels pieaugums
  • Huaier atbalsta hematopoēzi (svarīgi pēc ķīmijterapijas)

Trombocītu skaits (norma: 150-400 K/μl)

  • Paredzamās izmaiņas: ↑ Stabilizācija/palielinājums
  • Huaier šeit atbalsta arī hematopoēzi

CRP (norma: < 3-5 mg/l)

  • Gaidāmās izmaiņas: ↑ Neliels pieaugums 1-2. nedēļā (= imūnreakcija)
  • Tad ↓ samazinājums 3-4. nedēļā (= laba zīme)
  • Uzrāda imūnsistēmas aktivizāciju

Attēlveidošana (bāzes līnija):

  • krūškurvja + vēdera dobuma datortomogrāfija (meklē plaušu metastāzes un aknu metastāzes).
  • Skeleta scintigrāfija vai PET-CT (meklē kaulu metastāzes).
  • Lokoreģionālais novērtējums (ķirurģiskā vieta, paduses limfmezgli)
  • Pēc izvēles: MR aknu (ja ir aizdomas par aknu iesaistīšanos)

1. fāze: akūtā fāze - 1.-4. nedēļa

Devas: 3 × 20 g dienā = 60 g dienā.

2. nedēļa

  • Klīniskais novērtējums:
    • Tolerance, blakusparādības, enerģijas līmenis
    • Apetīte, miega kvalitāte
    • Kuņģa un zarnu trakta panesamība (slikta dūša, caureja)
  • Laboratorijas (pēc izvēles, tikai ja ir pieejamas):
    • Ātrā asins aina (WBC, Limfocīti)
    • CRP (iekaisums)
    • Audzēju marķieri (CEA, CA 15-3) - bieži vien vēl ir pāragri, lai panāktu būtiskas pārmaiņas

4. nedēļa

  • Klīniskais novērtējums: Vispārējais stāvoklis, brūču dzīšana (ja nesen veikta operācija).
  • Asins analīzes:
    • Audzēju marķieri: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (pirmās atbildes pārbaude)
    • Pilna asins aina (WBC, Limfocīti, Hemoglobīns)
    • Aknu darbība (AST, OLD, GGT, Bilirubīns)
    • Nieru darbība (Kreatinīns, GFR)
    • CRP (iekaisuma marķieris)
    • Ja pieejams: Limfocītu profils (CD4/CD8 attiecība, NK šūnu skaits)
  • Piezīmes
    • ✓ Šajā fāzē (pirmā „detoksikācija“) audzēja marķieru līmenis var vēl nedaudz paaugstināties.
    • ✓ Limfocītu skaits bieži palielinās (imūnā aktivācija)
    • ✓ CRP var būt nedaudz paaugstināts (imūnreakcija)

2. posms - konsolidācijas fāze - 5.-12. nedēļa

Samazināt devu līdz: 3 × 10 g dienā = 30 g dienā.

nedēļa 6

  • Klīniskais novērtējums: Enerģijas līmenis, sūdzības par simptomiem

8. nedēļa

  • Attēlveidošana:
    • Krūškurvja + vēdera dobuma datortomogrāfija (pirmā attēla kontrole)
    • Jautājums: Primārā audzēja izmēra regresija? Jaunas metastāzes? Limfmezglu regresija?
    • Salīdzinājums ar bāzes līniju
  • Asins analīzes:
    • Audzēju marķieri: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Pilna asins aina
    • Aknu darbība
    • Nieru darbība
    • Imūnsistēmas marķieri (ja pieejami)
  • Piezīmes
    • ✓ Tagad audzēja marķieriem jāsāk samazināties (vai jābūt stabiliem).
    • ✓ Attēliem jāparāda sākotnējā regresija vai stabilizācija.
    • ✓ Limfocītu skaits pastāvīgi paaugstināts (laba zīme)

12. nedēļa

  • Asins analīzes:
    • Audzēju marķieri (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Pilna asins aina
    • Aknu darbība
  • Klīniskais novērtējums:
    • Lēmums par labu 3. posmam?
    • Reaģentu un nereaģentu novērtējums

3. fāze - Uzturēšanas fāze - no 4. mēneša 6-12 mēnešus.

Devas: 3 × 5 g dienā = 15 g dienā. (vai arī 2 × 5 g = 10 g dienā)

4. mēnesis (16. nedēļa)

  • Asins analīzes:
    • Audzēju marķieri: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (atbildes novērtējums)
    • Pilna asins aina
    • Aknu darbība, nieru darbība
    • Imūnsistēmas marķieri
  • Klīniskais novērtējums:
    • Līdz šim veiktās terapijas panākumu kopējais novērtējums
    • Savietojamība, dzīves kvalitāte
    • Iespējama devas pielāgošana, pamatojoties uz marķieriem

6. mēnesis pēc sākuma

  • Attēlveidošana (KRITISKI Svarīgi):
    • Krūškurvja + vēdera dobuma datortomogrāfija vai PET-CT
    • Salīdzinājums ar 8. nedēļas attēlveidošanu un bāzes līniju
    • Mērķis: stabilas slimības apstiprinājums vai turpmāka regresija.
  • Asins analīzes:
    • Audzēju marķieri (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Pilna asins aina
    • Aknu darbība, nieru darbība
    • CRP
    • Hormonālie marķieri (ja plānota hormonu terapija).

9. mēnesis

  • Asins analīzes:
    • Audzēja marķieris
    • Pilna asins aina

12. mēnesis

  • Attēlveidošana (FOLLOW-UP):
    • Krūškurvja + vēdera dobuma datortomogrāfija vai PET-CT
    • Ilgtermiņa reakciju novērtējums
    • Aizkavētu metastāžu meklēšana
  • Asins analīzes (PILNA):
    • Audzēju marķieri: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Pilna asins aina
    • Aknu darbība, nieru darbība
    • CRP
    • Imūnsistēmas marķieri (ja pieejams)

Ilgtermiņa uzraudzība no 2. gada

Devas: 2 × 3-5 g dienā = 6-10 g dienā (uzturēšanai)

Ik pēc 3 mēnešiem:

  • Asins analīzes: Audzēju marķieri (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + pilna asins aina.

Ik pēc 6 mēnešiem:

  • CT vai MRI (atkarībā no onkologa protokola)
  • Pilna asins analīze

Katru gadu:

  • Pilnīgi pamata izmeklējumi (kā sākumā)
  • Visaptveroša attēlveidošana

Funkcija - medicīniski un tehniski izskaidrota

1. Hippo ceļš

Hippo ceļa normālā funkcija ir šāda:

Aktīvs Hippo signalizācijas ceļš
    ↓
YAP1/TAZ tiek fosforilēti un inaktivēti
    ↓
Tiek apturēta augšanas gēnu transkripcija
    ↓
Apoptoze (šūnu pašnāvība) vai šūnu cikla apstāšanās
    ↓
Audzējs neaug

Vēža gadījumā (traucēts Hippo ceļš):

Procedūra Hippo ceļa traucējumu gadījumā, piemēram, vēža gadījumā:

Inhibēts/mutēts Hippo signalizācijas ceļš
    ↓
YAP1/TAZ paliek aktīvi (defosforilēti)
    ↓
Nekontrolēta augšanas gēnu transkripcija
    ↓
Šūnu augšana ir hiperaktīva
    ↓
Vēzis aug nekontrolēti

Huaier lietošana aktivizē Huaier polisaharīdus un metabolītus:

  • LATS1/2 kināzes (Hippo ceļa augšupējie regulatori)
  • Šis atkārtoti fosforilēts YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ kļūt atkal inaktivēts
  • Tiek atjaunots normāls šūnu cikla kontroles mehānisms.

2. transkripcijas disregulācijas korekcija

Vēža gadījumā tiek izslēgti tūkstošiem gēnu: Gēni, kuriem vajadzētu būt ieslēgtiem, ir izslēgti, un otrādi.
Huaier reaktivē transkripcijas faktorus:

  • NF-κB (Kontrolē imūnsistēmas reakciju un šūnu izdzīvošanu)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotences faktori - aktivizē cilmes šūnu funkcijas)
  • p53 (audzēja supresors - izraisa apoptozi)
  • TCF/LEF (Wnt signalizācijas ceļa efekti)

Turklāt masveida gēnu ekspresija tiek mainīta (saskaņā ar Tanakas pētījumu 4 nedēļu laikā).

12 000 līdz 25 000 jaunu gēnu (normālās šūnās kopumā ir tikai ~20 000) un 8000 līdz 15 000 tiek apklusināti. (izslēgts)

Tas izraisa vēža šūnas masveida „pārprogrammēšanu“:

  • Atgriešanās pie cilmes šūnām līdzīgām īpašībām (nediferencētas)
  • Tiek aktivizēti apoptozes ceļi
    Vai:
  • Notiek normāla šūnu tipa diferenciācija (šūnu specializācija).

Reaktivizējot cilmes šūnu gēnus (c-myc, oktobris3/4), vēža šūna atkal kļūst jutīga pret normāliem kontroles mehānismiem.

3. PI3K/AKT/mTOR signāla ceļa modulācija

Normāls (kavēts):

PI3K aktīvs → AKT aktīvs → mTOR aktīvs → šūnu augšana kavēta ✓
(Tas ir pārāk vienkāršoti, bet koncepcija ir pamatota)

Vēža (hiperaktīva) gadījumā:

PI3K hiperaktivitāte → AKT hiperaktivitāte → mTOR hiperaktivitāte → Nekontrolēta augšana ✗
(Tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža šūnu defektiem)

Huaier ir tāds efekts, ka

  • Aktivizēts PTEN (PI3K negatīvs regulators)
  • TSC1/TSC2 kompleksi kļūt par atjaunots (inhibē mTOR)
  • PI3K/AKT/mTOR tiek pārveidots par normālu Līdzsvars atgriezts
  • Šūnu augšana atkal kļūst kontrolējama

Piezīme: Šis maršruts ir īpaši piemērots HER2-negatīvs un Trīs negatīvi Pārāk aktīvs krūts vēzis.

4. ar miRNA un piRNA saistītā transkripcijas kontrole

MikroRNS (miRNS, mazas RNS (molekulas), kuru garums ir 20-22 nukleotīdi) parasti ir bojāto gēnu „bremzes“. Vēža gadījumā šīs bremzes ir traucētas:

  • Onkogēni vairs netiek kavēti
  • Audzēju supresoru gēni tiek pārāk palēnināti

Huaier rūpējas par miRNA funkcijas atjaunošana:

  • miR-122 (kavē HCC augšanu)
  • miR-145 (nomāc cilmes šūnu gēnus normālās šūnās)
  • miR-17/92 klasteris (aktivizē c-myc, tad var izraisīt apoptozi).

Tiek aktivizētas jaunas miRNS, kas:

  • Onkogēni (piem. KRAS, PIK3CA) izslēgt
  • Audzēju nomācošie gēni (TP53, RB) pastiprināt
  • Angiogeneze (asinsvadu veidošanās) kavē
  • Epitēlija-mezenhimālā pāreja (EMT) bloks → Bloķē metastāzes

Tanakas pētījums: Simtiem jaunu miRNA-varianti, kas īpaši „izslēgt“ vēža šūnas.

5. imūnsistēmas aktivizācija (iedzimtā imūnsistēma).

β-glikāni kā paraugu atpazīšanas ligandi:

β-glikāni (no Huaier)
    ↓
Saistās ar dektīnu-1 un TLR receptoriem uz imūnšūnām
    ↓
Makrofāgu un NK šūnu aktivācija
    ↓
Proiekaisuma citoķīnu sekrēcija:
    - TNF-α (audzēja nekrozes faktors).
    - IL-12 (interleikīns-12)
    - IFN-γ (interferons gamma)
    ↓
Citotoksisko T šūnu (CD8+) aktivizācija
    ↓
Audzēju šūnu atpazīšana un līze

Imūnsistēma ir praktiski „pamodināta“ un atkal atpazīst vēža šūnas kā ienaidniekus.

6. epitēlija-mezenhīmiskās pārejas (EMT) blokāde.

EMT procesa rezultātā vēža šūnas zaudē saķeri ar pamatni, kas ļauj tām migrēt pa organismu un tādējādi izraisa metastāžu veidošanos:

  • Šūnas zaudē E-kadherīnu (šūnu līme)
  • Šūnas izteikt vimentīnu (kustību proteīns)

Huaier rūpējas par

  • Stabilizācija no E-Cadherin (šūnas atkal „salipst“ kopā)
  • ierobežošana no Vimentīns (šūnas var „migrēt“ mazāk)
  • Izkļūšana no Gliemež-, Slug- un Twist faktori (EMT induktori)
  • Stabilizācija no β-Catenin (uztur normālu epitēlija funkciju)

Tas mehāniski bloķē metastāžu veidošanos, pat ja jau ir limfmezglu metastāzes.

7. angiogēzes (asinsvadu veidošanās) bloķēšana.

Audzēji var augt tikai tad, ja tie veido jaunus asinsvadus (angiogeneze). To veicina VEGF (asinsvadu endotēlija augšanas faktors).

Huaier pret to vēršas

  • VEGF ekspresijas inhibēšana kļūst
  • VEGFR signalizācijas ceļu bloķēšana kļūt par
  • HIF-1α (hipoksiju inducējošais faktors) samazinājās kļūst
  • alternatīva proangiogēnas ceļi (FGF, Notch) kavēja kļūt par

Rezultāts: Audzējs zaudē asinsapgādi - audzēja augšana tiek kavēta.

8. ribosomālās RNS struktūras labošana

Problēma pēc ķīmijterapijas:

  • Ķīmijterapeitiskie līdzekļi, īpaši platīna kompleksi, piemēram, cisplatīns, iznīcina ribosomālās RNS struktūras.
  • Ribosomas ir šūnas olbaltumvielu rūpnīcas.
  • Bez funkcionējošām ribosomām šūna nevar ražot olbaltumvielas.

Pat ja audzējs iet bojā, veselās šūnas nevar atjaunoties.

Huaier iejaucas un

  • labo ribosomālās RNS struktūras
  • nodrošina . Atjauno olbaltumvielu sintēzes spēju

Tas ļauj veselām šūnām atjaunoties, bet vēža šūnas atkal iet bojā. Tas izskaidro, kāpēc Huaier pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, ir mazāk blakusparādību un tie ātrāk atveseļojas.

Imunoloģiski nozīmīgi gēni

Gēnu regulatīvā uzvedība

Gēni var būt 0% Ekspresija (praktiski atbilst OFF) vai ar jebkuru procentuālo daļu no to maksimālās jaudas, vai ar 100% Izteiksme (lai iegūtu pilnīgu AN).

Augļa nekrozes faktors α

Regulatīvā uzvedība un tās sekas ir izskaidrotas, izmantojot audzēja nekrozes faktora α (TNFα) piemēru:

Normālā “vērtība“ ir 40% ekspresija, pietiekami, lai aizsargātu pret infekcijām, pārāk maz, lai uzbruktu audiem.

Ja šī vērtība pieaug līdz 100% (vai pat vairāk), piemēram, reimatoīdā artrīta gadījumā, tas izraisa.

  • milzīgs TNF-α pārpalikums
  • Pastāvīgs locītavu iekaisums
  • Skrimšļu un kaulu iznīcināšana
  • sistēmisks iekaisums

un pastāvīgu locītavu sāpju un pietūkuma simptomi.

Tomēr, ja vērtība tiek samazināta, piemēram, tikai līdz 5%, tad tas nozīmē.

  • Pārāk maz TNF-α, lai iznīcinātu patogēnus
  • Neierobežota baktēriju augšana
  • Sistēmiska orgānu mazspēja
  • Iespējami nāves gadījumi

Secinājums: TNF ir ļoti svarīgs!

Citokīna IL-6 (interleikīna 6) spektrs

  • Izslēgt mikrofonu - 0-5% no kontroles vērtības
    Nav akūtas fāzes reakcijas, nav drudža
    Infekcijas aklums
  • Ļoti kluss - 5-15% kontrolvērtība
    Minimāla iekaisuma reakcija
    Vāja imunitāte
  • Klusais - 15-30% kontrolvērtība
    Viegls lokāls iekaisums
    NORMĀLS pēc nelielas infekcijas
  • Mērens - 30-50% kontrolvērtība
    Skaidrs, bet ierobežots iekaisums
    NORMĀLS infekcijas gadījumā
  • Saskaņā ar - 50-80% kontrolvērtība
    Smags sistēmisks iekaisums
    Pārāk daudz? RA, IBD
  • Ļoti skaļi - 80-95% no kontroles vērtības
    Masīvs sistēmisks iekaisums
    Sepse, šoks
  • Maksimālais - 95-100%+ no kontroles vērtības
    Citokīnu vētra, orgānu mazspēja
    Nāvējošs (COVID-19, sepse)

Zemas ekspresijas piemērs

  • TNF-α 90%, nevis 40% kontroles vērtības vietā
    Autoimūnais iekaisums
  • IL-17 85%, nevis 30% no kontroles vērtības.
    Th17 pārprodukcija izraisa pārmērīgas iekaisuma reakcijas.
  • IL-6 95%, nevis 45% kontroles vērtības vietā
    Hronisks artrīts

Pārmērīgas izteiksmes piemērs

  • TNF-α 10%, nevis 40% kontroles vērtības vietā
    Tuberkulozes risks
  • IL-10 8%, nevis 35% kontroles vērtības vietā
    Nekontrolēts iekaisums
  • IFN-γ 12%, nevis 50% kontroles vērtības vietā
    Vīrusu uzņēmība

Mērīšanas metodes

Gēnu regulācija notiek vairākos bioloģiskos līmeņos. Lai izprastu šos līmeņus, ir četras galvenās mērīšanas metodes, kas kvantitatīvi nosaka dažādus gēnu ekspresijas aspektus:

  1. 1. līmenis: transkripcija (DNS → mRNS)
    Mērīšanas metode: qRT-PCR
  2. Olbaltumvielu ražošanas līmenis (mRNS → olbaltumvielas šūnā)
    Mērīšanas metode: Western Blotting
  3. līmenis: sekrēcija/cirkulācija (proteīns serumā/plazmā)
    Mērīšanas metode: ELISA
  4. 4. līmenis: šūnu izpausme vienas šūnas līmenī
    Mērīšanas metode: Plūsmas citometrija

1. qRT-PCR (kvantitatīvā reversās transkripcijas PCR)

qRT-PCR mēra mRNS daudzumu šūnās vai audos mērāmajā un „daudzkārtējā“

  • Pāršķirnes (vairākas): Piemērs: TNF-α mRNS palielinās 2,5 reizes.
    • Nozīmīgums: 2,5 reizes lielāks nekā kontroles grupā.
    • Vērtība 0,45 nozīmē: 45% no kontroles (t. i., samazināta regulācija).
  • Cikla slieksnis (Ct): Neapstrādāta vērtība, cik PCR ciklu ir nepieciešams līdz noteikšanai
    • Zemāks Ct = vairāk mRNS
    • Augstāks Ct = mazāk mRNS klātbūtnes

Ko qRT-PCR NEMĒRINA:

  • absolūto olbaltumvielu daudzumu
  • proteīna aktivitāte
  • vai proteīns ir izdalīts
  • koncentrācija serumā

Klīniskā interpretācija

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 reizes

Nozīmē: "TNF-α mRNS ir 2,5 reizes lielāka nekā parasti".
          "Gēnu 'skaļuma kontrole' ir palielināta".
          
BET: tas neko neizsaka par faktisko TNF-α proteīna daudzumu serumā!
Plūsmas citometrija rāda, ka pat augsta mRNS automātiski neražo daudz olbaltumvielu vienā šūnā, un, pat ja tā rodas, tās vēl ir jāizdala. Tāpēc 8,3 reizes palielināta mRNS, kas parādīta nākamajā piemērā, šūnās var radīt vairāk vai mazāk olbaltumvielu.

Praktisks piemērs

Pacients ar bakteriālu infekciju:
qRT-PCR (asins leikocīti): TNF-α = 8,3 reizes palielināts
→ šūnas ražo daudz mRNS
→ bet tas nav uzreiz izmērāms serumā
→ jo proteīns nonāk serumā tikai pēc aptuveni 30 minūtēm līdz stundām.

2. Western blot

Western Blot nosaka olbaltumvielu daudzumu šūnās vai audos „joslas intensitātes“ mērījumu, fosforilēšanas statusu (aktivēts vs. neaktīvs proteīns) un dažādām proteīna izoformām.

  • Relatīvā joslas intensitāte: 0-100% vai kā reizinājums kontroles nolūkos
  • Piemērs: IL-6 proteīns = 65% kontroles intensitātes
    • Nozīme: proteīns ir tikpat spēcīgi izteikts 65% kā kontrolē.

Ko NEvar izmērīt ar Western Blotting:

  • vai proteīns ir aktīvs (tikai klātbūtne)
  • vai proteīns ir izdalīts
  • koncentrācija serumā/krvī
  • vienas šūnas līmenī

Klīniskā interpretācija:

Western blot: TNF-α proteīns = 72% kontroles intensitātes

Nozīmē: "TNF-α proteīns šūnu lizātā ir 72%".
          "72% tikpat daudz proteīna kā kontrolšūnu kultūrā".
          
BET: Tas neko neizsaka par:
      - cik daudz TNF-α faktiski tika izdalīts
      - cik daudz TNF-α ir serumā
      - vai proteīns ir aktīvs vai nav

Praktisks piemērs:

Makrofāgu kultūras ar LPS stimulāciju:
(šūnu lizāts): TNF-α = 85% no kontroles
ELISA (kultūras supernatants): TNF-α = 2800 pg/ml

Secinājums: Tika saražots un izdalīts daudz TNF-α proteīna.

3. enzīmu imūnsorbenta analīze (ELISA)

ELISA izmēra olbaltumvielu absolūto koncentrāciju serumā, plazmā, šūnu kultūru supernatantā vai citos ķermeņa šķidrumos absolūtā koncentrācijā.

  • pg/ml (pikogramos uz mililitru)
    tādiem citokīniem kā TNF-α, IL-6.
  • ng/ml (nanogramos uz mililitru)
    koncentrētākiem proteīniem
  • µg/ml (mikrogrami mililitrā)
    ļoti augstām koncentrācijām

TNF-α normālās vērtības (piemērs):

Veseliem:  5000 pg/ml (var būt letāla)

Ko mēra ELISA:

  • Absolūts izdalītā/cirkulējošā proteīna daudzums
  • vai olbaltumviela patiešām ir nonākusi asinīs/serumā.
  • sistēmiska iedarbība (ne tikai lokāli šūnā).

Ko ELISA NEMĒRINA:

  • cik daudz ir mRNS
  • cik daudz olbaltumvielu ir šūnās
  • vai proteīns ir aktīvs
  • vienas šūnas līmenī

Klīniskā interpretācija:

ELISA: TNF-α serumā = 65 pg/ml

Nozīmē: "Seruma mililitrā ir 65 pikogramu TNF-α".
          "Tas ir 3-13× vairāk par normālo vērtību".
          "Ir mērens iekaisums".
          
Tā ir ABSOLŪTA koncentrācija, nevis relatīva!

Praktisks piemērs:

Pacients ar reimatoīdo artrītu:
ELISA: TNF-α = 85 pg/ml (norma: < 20 pg/ml).
qRT-PCR (asinis): TNF-α mRNS = 3,2 reizes palielināta.
Western blotting (locītavu sinovija): TNF-α = 95% (ļoti augsts lokāli).

Secinājums: pārāk daudz TNF-α visur, sākot no mRNS līdz šūnu olbaltumvielām un beidzot ar serumu.

4. plūsmas citometrija

Plūsmas citometrija mēra proteīnu vai marķieru ekspresiju uz šūnu virsmas vai to iekšienē kā procentuālo daudzumu un fluorescences intensitāti.

  • % pozitīvās šūnas: Piemērs: 78% CD4+ T šūnas ekspresē IL-2
    • Nozīme: šīs šūnu populācijas 78% ir raksturīga
  • Vidējais fluorescences intensitāte (MFI): 0-10 000+ (atkarībā no instrumenta)
    • Piemērs: IL-2 ekspresijas MFI = 450 CD4+ T šūnās
    • Augstāks MFI = vairāk olbaltumvielu vienā šūnā

Ko nosaka plūsmas citometrija:

  • Cik daudz noteiktas populācijas šūnu ekspresē antigēnu (%)
  • Cik daudz antigēna ir vienā šūnā (MFI)
  • Šūnu heterogenitāte (ne visas šūnas ir vienādas!)
  • Šūnu virsmas marķieri un intracelulārās olbaltumvielas

Ko plūsmas citometrija NEMĒRINA:

  • Seruma koncentrācija (mēra šūnas, nevis serumu).
  • mRNS daudzums - Cik daudz tās ir organismā kopumā -
    Lai veiktu netiešu ekstrapolāciju, var izmantot papildu datus (šūnu skaits, svars utt.):
    Tomēr šī ekstrapolācija ir tikai aplēse, kas nav tik precīza kā ELISA tests.
    un tas reģistrē tikai izmērītās šūnas (piemēram, asins makrofāgus), nevis audu makrofāgus!

Klīniskā interpretācija:

Plūsmas citometrija: 73% CD8+ T šūnu ekspresē IFN-γ
                MFI = 520

Nozīmē: "73% citotoksisko T šūnu ir IFN-γ proteīns".
          "Vidējais IFN-γ saturs vienā šūnā ir 520 (MFI)".
          "T šūnu atbilde ir aktīva"
          
BET: Tas neko neizsaka par:
      - cik daudz kopējā IFN-γ ir serumā.
      - cik daudz ir IFN-γ mRNS

Praktisks piemērs:

COVID-19 pacients (3. diena pēc inficēšanās):
Plūsmas citometrija:
  - 91% CD8+ T šūnas ekspresē IFN-γ (augsts!).
  - MFI = 1,250 (ļoti augsts)
  
ELISA: IFN-γ serumā = 180 pg/ml (norma: < 50).

Secinājums: spēcīga T šūnu aktivēta IFN-γ veidošanās, sistēmiski izmērāma.
Tags:

Atbildēt

Jūsu e-pasta adrese netiks publicēta. Obligātie lauki ir atzīmēti kā *