LNP toksicitāte atkarībā no PEG ķēdes garuma

Lasīšanas laiks 2 protokols

Atjaunināts - jūnijs 3, 2025

Jo īsāka ir PEG (polietilēnglikola) ķēde, jo lielāks ir LNP toksiskums. BioNTech to skaidro savā Publikācija "LNP-mRNA pielietojums bez imūnterapijas: maksimāla efektivitāte un drošība" no 10.05.2021., lai gan formulēts nedaudz citādi: "Maksimāla efektivitāte".
Toksiskuma pamatā ir tas, ka visi trīs jonizējamie katjonu lipīdi nav bioloģiski noārdāmi un to neizbēgama uzkrāšanās organismā rada citotoksiskas sekas.

Kādi LNP tika izmantoti?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (jonizējams) un ALC-0159 (ar PEG)
Moderna - SM-102 (jonizējams) un PEG2000-DMG (ar PEG)

Visiem iepriekš minētajiem lipīdiem ražotāji (piem. Echelon Biosciences) "... Šis ir reaģenta klases produkts, paredzēts tikai pētnieciskai lietošanai."

Toksicitāte nav pārbaudīta pētījumos.

Saskaņā ar Publikācija Austrālijas valdības - Veselības ministrijas 2021. gada janvāra "Neklīnisko novērtējumu ziņojuma BNT 162b2 mRNA COVID-19 vakcīna COMIRNATY™" 11. lappusē var lasīt: "LNP preparāta vai jauno palīgvielu toksicitāte atsevišķi netika īpaši pētīta."
Citiem vārdiem sakot, nav veikti iepriekš minēto jauno LNP palīgvielu lietošanas un iedarbības toksicitātes pētījumi.

Uzkrāšanās aknās

Daudzas zāles daļēji vai pilnībā metabolizējas aknās un nonāk asinsritē. Iepriekš minētā palīgviela ALC-315 arī uzkrājas aknās, kā redzams no tabulas. Daļēja atbilde uz jautājumu Nr. 2021-4379 saskaņā ar Informācijas brīvības likumu (FOIA), par kuru ir iesniegta sūdzība lietā Judicial Watch, Inc. v. U.S. Department of Health and Human Services (21-cv-2418), kas pašlaik tiek izskatīta ASV Kolumbijas apgabala tiesā, 16. lpp. no 466. lpp:

Minēts arī iepriekš minētā ziņojuma 45. lappusē. Ziņojumi:

46. lappusē, pamatojoties uz in vitro eksperimentiem, ir izklāstīts tīri teorētiski hipotētisks metabolisma ceļš, lai gan tas nav pārbaudīts cilvēkiem.

Kamēr Moderna pārtrauca ALC-0315 aknu nesaderības dēļ un izstrādāja pašu SM platformu (ALC-0315 izrādījās pārāk toksisks aknu slimības Kriglera-Nadžara sindroma gēnu terapijai, tāpēc toreizējais pētniecības partneris, kas bija iesaistīts pētniecībā, pārtrauca ALC-0315. Alexion pārtrauca pētījumu drošības apsvērumu dēļ), BioNTech / Pfizer turpina tos izmantot pretēji savam labākajam saprātam.

Ceļš uz aknām un ķēdes garums

... tiks turpināts ...