Toxicidade dos LNP em função do comprimento da cadeia PEG

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Atualizado - junho 3, 2025

Quanto mais curta for a cadeia de PEG (polietilenoglicol), maior será a toxicidade da LNP. A BioNTech explica este facto na sua Publicação "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" de 10.05.2021, embora com uma redação - ligeiramente - diferente: "Maximising Efficacy".
A toxicidade baseia-se no facto de os três lípidos catiónicos ionizáveis não serem biodegradáveis e de a sua inevitável acumulação no organismo ter consequências citotóxicas.

Que LNP foram utilizados?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (ionizáveis) e ALC-0159 (PEGilado)
Moderna - SM-102 (ionizáveis) e PEG2000-DMG (PEGilado)

Para todos os lípidos acima mencionados, os fabricantes (por exemplo Echelon Biosciences) "... Este é um produto de grau reagente, apenas para uso em investigação."

A toxicidade não foi comprovada por estudos

De acordo com o Publicação "Relatório de avaliação não clínica BNT 162b2 mRNA COVID-19 vacina COMIRNATY™" do Governo australiano - Departamento de Saúde de janeiro de 2021 pode ser lido na página 11: "A toxicidade da formulação LNP ou dos novos excipientes isoladamente não foi especificamente estudada."
Por outras palavras, não foram realizados estudos de toxicidade sobre a utilização e os efeitos dos novos excipientes de LNP acima mencionados.

Acumulação no fígado

Muitos medicamentos são parcial ou totalmente metabolizados pelo fígado e entram na corrente sanguínea. O excipiente ALC-315 acima mencionado também se acumula no fígado, como se pode ver no Resposta parcial à pergunta n.º 2021-4379 ao abrigo da Lei da Liberdade de Informação (FOIA), que é objeto da queixa no processo Judicial Watch, Inc. v. U.S. Department of Health and Human Services (21-cv-2418), atualmente pendente no Tribunal Distrital dos EUA para o Distrito de Columbia, na página 16 de 466:

Também mencionado na página 45 do relatório acima referido. Relatórios:

Na página 46, a via metabólica puramente teórica é descrita com base em experiências in vitro, embora não tenha sido verificada no ser humano.

Enquanto Moderna interrompeu o ALC-0315 devido a incompatibilidade hepática e desenvolveu ela própria a plataforma SM (o ALC-0315 tinha-se revelado demasiado tóxico para a terapia genética da doença hepática síndrome de Crigler-Najjar, pelo que o então parceiro de investigação Alexion interrompeu o estudo por razões de segurança), a BioNTech / Pfizer continua a utilizá-los contra a sua vontade.

O caminho para o fígado e o comprimento da cadeia

... será continuado ...