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Atualizado – 18 de fevereiro de 2023

Este blogue será descontinuado. A Blog Corona 2023 trata de antecedentes conhecidos, nomeadamente por parte da indústria farmacêutica e das instituições das autoridades de saúde a nível internacional.

A atualização de dados é sempre a principal prioridade aqui - seguem-se artigos sobre vários tópicos abaixo desta secção. A publicação mais recente está no topo e tem um cabeçalho vermelho.

Uma vez que algumas actualizações não foram feitas por razões de tempo, as seguintes animações em vídeo dos dados relevantes ao longo do período desde a primeira notificação registada de uma reação adversa até à data estão por ordem cronológica, sendo a mais recente a primeira. (Fonte: Programação da análise de dados EMA / EMA).

• Pericardite

• Doença de Creutzfeldt-Jakob

• Miocardite

• Distúrbios menstruais

• Síndrome de Guillain-Barré

• Paralisia de Bell

• Perturbação do sono

• Alucinação

• Trombocitopenia

• Aborto espontâneo

• Dor nos olhos

• Perda de consciência

• Narcolepsia

• Linfadenopatia

• Aumento do ritmo cardíaco

• Dores de cabeça

• Trombose cerebral

• Trombose do seio venoso cerebral

• Trombose venosa cerebral

• Trombose venosa profunda

• Trombose da veia mesentérica

• Trombose da veia porta

• Trombose do seio sagital superior

• Herpes zoster

• Trombose

• Trombose venosa

• Trombose venosa do membro

• Zumbido

• Morte súbita

• Hemorragia intermenstrual

• Menstruação atrasada

• Menstruação irregular

• Urticária

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A secção seguinte deixará de ser actualizada. A evolução dos dados da EMA será substituída pelos vídeos acima!

Atualização de dados - EMA - VAERS - OMS - Relatórios de reacções adversas

^* Aumentar de 13.11.2021 a 03.12.2021 em 368.653 Mensagens

Total de notificações: EMA 1.254.029 (+ 90.673^*) / QUEM 2.706.410 (+206.529^*) / CDC/FDA 951857 (+71.451^*)

Sintoma: Paralisia de Bell (paralisia facial) - Mensagens registadas

Aumento de 30.12.2021 - 15.01.2022 / 17.12.2021 - 07.01.2022 de 6.620 Casos

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - Situação em 10/12/2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 03.12.2021

Sintoma: Distúrbios menstruais - Mensagens registadas

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - a partir de 13 de novembro de 2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 05.11.2021

Sintoma: Aborto espontâneo - Mensagens registadas

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - a partir de 13 de novembro de 2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 05.11.2021

Sintoma: Linfadenopatia - Mensagens registadas

^* Aumentar de 18.12.2021 - 24.12.2021 / 10.12.2021 - 17.12.2021 em 713 Casos

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - Situação em 24/12/2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 17/12/2021

Sintoma: Mortes - Mensagens registadas

Dados actuais sobre a Excesso de mortalidade em todos os grupos etários são actualizados diariamente aqui.

Os gráficos foram criados com dados de 29 países participantes: Bélgica, Dinamarca, Estónia, Finlândia, França, Alemanha, Alemanha (Berlim), Alemanha (Hesse), Grécia, Hungria, Irlanda, Israel, Itália, Luxemburgo, Malta, Países Baixos, Noruega, Portugal, Eslovénia, Espanha, Suécia, Suíça, Reino Unido (Inglaterra), Reino Unido (Irlanda do Norte), Reino Unido (Escócia), Reino Unido (País de Gales) e Ucrânia.
A Ucrânia, a Alemanha (Berlim) e a Alemanha (Hesse) não foram incluídas nos dados agregados.
(Fonte: Euromomo)

^* Aumentar de 16.03.2022 - 26.03.2022 / 05.03.2022 - 18.03.2022 em 2.595 Mortes
(duplicação em relação a 15/03 / 04/03)

Fontes: adrreports.eu (EMA) - em 26/03/2022 / vigiaccess.org (OMS) - Situação em 26/03/2022
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Estado 18/03/2022

Sintoma: Miocardite (inflamação do músculo cardíaco) - Mensagens registadas

^* Aumentar de 19.11.2021 - 03.12.2021 / 12.11.2021 - 29.11.2021 em 2.088 Mensagens

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - a partir de 19 de novembro de 2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - A partir de 12 de novembro de 2021

Sintoma: Pericardite (inflamação do pericárdio) - Mensagens registadas

^* Aumentar de 10.12.2021 a 24.12.2021 em 10.367 Mensagens

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - Situação em 24/12/2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 17/12/2021

Sintoma: Herpes Zoster - Mensagens registadas

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - a partir de 13 de novembro de 2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 05.11.2021

Sintoma: Trombose - Mensagens registadas

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - a partir de 13 de novembro de 2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 05.11.2021

Sintoma: Morte súbita - Mensagens registadas

Fontes: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (OMS) - a partir de 13 de novembro de 2021
Fonte: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Situação em 05.11.2021

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Avaliação da adequação da técnica RT-qPCR para
Deteção de uma possível infeção e
Infecciosidade das pessoas em relação ao SARS-CoV-2

Parecer atual do Dr. rer. biol. hum. Ulrike Kämmerer

O parecer do perito é aqui do site a Médicos e Cientistas para a Saúde, Liberdade e Democracia, e.V. ou armazenado aqui descarregável.

Resultados falsos positivos do teste PCR postos à prova

Os investigadores Leslie C. Woodcock, P. Stallinga e Igor Khmelinskii, da Universidade Portuguesa do Algarve, referem no seu artigo publicado em novembro de 2021 na revista The Lancet Respiratory Medicine Papel dos exossomas nos testes PCR falso-positivos à covid-19 sobre os seus resultados de investigação, que são Ligação estão disponíveis para descarregamento.

Atualização de dados - EMA - VAERS - OMS - Relatórios de reacções adversas

Os investigadores Leslie C. Woodcock, P. Stallinga e Igor Khmelinskii, da Universidade Portuguesa do Algarve, referem no seu artigo publicado em novembro de 2021 na revista The Lancet Respiratory Medicine Papel dos exossomas nos testes PCR falso-positivos à covid-19 sobre os seus resultados de investigação, que são Ligação estão disponíveis para descarregamento.

Comparação das reacções adversas às vacinas notificadas em 1 000 casos

Restrição dos direitos fundamentais

No Jornal Oficial da União Europeia, Parte I 2021, n.º 83 de 11.12.2021 Lei para reforçar a
Prevenção da vacinação contra a Covid-19 e alteração de outros regulamentos relacionados com a pandemia de Covid-19 de 10 de dezembro de 2021 os direitos fundamentais

• integridade física
• a liberdade da pessoa
• liberdade de reunião
• liberdade de movimentos
• a inviolabilidade do domicílio

RESTRICTED (PDF-Download):

As seguintes alterações entrarão em vigor em 25 de novembro de 2021:

Artigo 16.º - Alteração do Livro XII do Código Social Alemão "Secção 142 Regulamento transitório para almoços colectivos para pessoas com deficiência devido à pandemia de Covid-19; autorização para emitir portarias".

Artigo 17º - Alteração da Lei Federal das Pensões

Artigo 18.º - Alteração da Lei relativa aos requerentes de asilo

As seguintes alterações entrarão em vigor em 01.01.2022:

Artigo 12.º-A - Alteração do terceiro livro do Código Social

"No nº 5, terceira frase, da secção 109, a data "31 de dezembro de 2021" é substituída por "31 de março de 2022".

"O artigo 421.º-C é alterado do seguinte modo: "aa) Na parte da frase que precede o n.º 1, a expressão "até 31 de dezembro de 2021" é substituída pela expressão "de 1 de janeiro de 2022 a 31 de março de 2022". bb) Na parte da frase após o número 2, a expressão "se o direito ao subsídio de trabalho a tempo reduzido tiver sido adquirido até 31 de março de 2021 e" é suprimida."

As seguintes alterações entram em vigor em 01.01.2023:

Artigo 2.º - Outras alterações à lei relativa à proteção contra as infecções

"A lei relativa à proteção contra as infecções, com a última redação que lhe foi dada pelo artigo 1º da presente lei, é alterada do seguinte modo

1. Os §§ 20a e 20b são canceladas.
2. § 73 passa a ter a seguinte redação
   a) São revogados os números 7e a 7h do n.º 1-A
   b) No nº 2, "7h" é substituído por "7d".
   
   
   
   

Entrevista sobre a vacinação obrigatória contra o coronavírus: prós e contras - MDR

Terça-feira, 23.11.2021 06:50 - Duração 06:50 min.

O Entrevista por MDR é reproduzido abaixo como transcrição e publicado aqui como Descarregamento de áudio disponível. O apresentador é Tim Deisinger e os seus parceiros de debate são o Prof. Peter Dabrock, Professor de Teologia na Universidade de Erlangen Nuremberga e o Dr. Steffen Rabe, pediatra em Munique e membro da direção da Médicos para decisões individuais de vacinação e. V. (ÄIIE).

• Moderador, Tim Deisinger:

O grande tabu, uma vacinação obrigatória geral, já não é um tabu e muitas pessoas estão a pronunciar-se a favor dela. Esta manhã, queremos analisar este assunto mais de perto e também queremos saber a vossa opinião sobre ele. Em primeiro lugar, uma espécie de base de discussão, por assim dizer. Queremos ouvir dois pontos de vista.

O segundo será então um pediatra. O primeiro é agora Peter Dabrock, Professor de Teologia na Universidade de Erlangen Nuremberga e foi Presidente do Conselho de Ética alemão até 2020. Sr. Dabrock, o que é que pensa? Vacinação obrigatória geral, sim ou não?

• Prof. Peter Dabrock: 

Por isso, admito que mudei a minha posição ao longo do tempo no que diz respeito à vacinação obrigatória geral, e é por isso que também nos apercebemos, nestas questões, de que não há um juízo que se faça uma vez e que depois se siga sempre, mas que é preciso adaptá-lo às circunstâncias. Passei meses a fazer campanha a favor da vacinação e esperava também que as pessoas se apercebessem de que se trata apenas de um risco mínimo para si e de um grande benefício para si e para os outros.

e que as pessoas estão a vacinar-se por auto-proteção, por proteção imediata contra outros e por solidariedade. Não tem sido esse o caso e, quando ouvi dizer que isto se tornou muito rígido, houve um inquérito correspondente há três semanas. A minha posição também mudou e é por isso que estou agora a inclinar-me para a posição de dizer que precisamos de uma vacinação obrigatória geral o mais rapidamente possível. 

• Moderador, Tim Deisinger:

Mas compreende aqueles que não querem ser vacinados, ou que ainda não querem ser vacinados?

• Prof. Peter Dabrock: 

Por isso, é claro que pensamos nisso, especialmente quando sentimos uma resistência tão grande à marcha, e depois ouvimos sempre os dois argumentos de que é realmente proporcional e que não é um problema.

uma violação da integridade física. As duas coisas também estão ligadas e eu diria que, em primeiro lugar, no que se refere à integridade física, todos os que são contra a vacinação obrigatória têm de compreender que os danos para o corpo, se sofrermos a doença ou se outros sofrerem a doença, serão maciçamente maiores. Toda a ciência séria diz que os riscos residuais são claramente mínimos, mas que os benefícios são consideravelmente maiores.

A outra coisa é que a integridade física nunca deve ser fixada como um absoluto em termos de direitos fundamentais, mas deve ser posta em concordância prática com outros direitos fundamentais, e se a liberdade de todos os outros é maciçamente restringida porque um pequeno grupo está a assegurar que o vírus continue a espalhar-se desta forma, então a integridade física, que à primeira vista posso compreender, não deve ser fixada como um absoluto.

• Moderador, Tim Deisinger:

A opinião de Peter Dabok, antigo presidente do Conselho de Ética alemão. E agora gostaríamos de ouvir o Dr. Steffen Raabe, pediatra e médico de adolescentes e porta-voz da direção da Associação de Médicos para as Decisões Individuais de Vacinação, Senhor Deputado Rabe. Ainda consegue compreender o raciocínio do senhor deputado Darbrock?

• Dr. Steffen Rabe

Não, o argumento a favor da vacinação obrigatória é para mim completamente incompreensível, especialmente no caso das vacinas contra a Covid. E quando ouço o senhor deputado Darbrock e ele argumenta com a proteção indireta dos outros, então esse é, naturalmente, o ponto crucial. Só um argumento deste tipo pode justificar a consideração da vacinação obrigatória e é precisamente este aspeto que as vacinas contra a Covid não cobrem. As vacinas contra a Covid fornecem àqueles que querem proteger-se uma proteção temporária contra casos graves. No entanto, não proporcionam qualquer proteção externa relevante.

Isto elimina qualquer argumento a favor da vacinação obrigatória. E se ele está a falar de um risco baixo e mínimo com a vacinação, então isso é simplesmente errado. Como pediatra, sou confrontado com jovens de 16 ou 18 anos a quem tenho de dizer que, se forem vacinados com a Biontech, a única vacina atualmente recomendada e aprovada para eles, o risco de desenvolverem miocardite como consequência direta dessa vacinação é, pelo menos, da ordem de 1:5000. Não vi nenhuma outra vacina em 30 anos que combine uma doença tão grave como a miocardite com um risco tão dramaticamente elevado. Esta vacinação obrigatória não é de modo algum inteligente do ponto de vista jurídico, moral ou médico, mas é, como muito bem disse o senhor deputado Hans-Jürgen Pape, uma expressão de impotência e de falta de cabeça.

• Moderador, Tim Deisinger:

Se olharmos para a situação nas unidades de cuidados intensivos ou nos hospitais em geral, isso é citado como mais um argumento, que temos uma emergência e que não há outra forma de sair dessa emergência senão com a vacinação obrigatória.

• Dr. Steffen Rabe

Mas, Senhor Deputado Deisinger, a vacinação obrigatória não é uma medida imediata. A preparação jurídica, a implementação política e a eficácia médica - estaremos a mentir a nós próprios se virmos algum efeito nas unidades de cuidados intensivos dentro de duas ou três semanas. Em vez de forçarmos os enfermeiros a abandonar a profissão, tornando a vacinação obrigatória, temos de lhes mostrar finalmente o apreço de que necessitam para se manterem na sua profissão. E é aí que os políticos falharam completamente durante dois anos. Esta catástrofe é uma catástrofe com um anúncio, Senhor Deputado Deisinger. Sabíamos que este outono seria mais um desafio, também para os hospitais e para as unidades de cuidados intensivos, e cortámos milhares de camas de cuidados intensivos com os olhos bem abertos. E isso deve agora ser usado como argumento para invadir um dos direitos fundamentais centrais, e neste ponto discordo veementemente do senhor deputado Dabrock, o direito à integridade física, especialmente num país como a Alemanha, que tem este passado infeliz, incluindo no domínio médico com estas intervenções, devemos ser muito, muito cuidadosos e muito, muito cautelosos com este pensamento.

Excipientes ALC-0315 e ALC-0159 "apenas para uso em investigação"

Os excipientes contidos no Pfizer/BioNTech Comirnaty ALC-0315  [(4-hidroxibutil)azanodiil]di(hexano-6,1-diil) bis(2-hexildecanoato) (CAS 2036272-55-4) e ALC-0159 2-[(polietilenoglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamida (CAS 1849616-42-7) estão de acordo com o fabricante ABP Biosciências destinados exclusivamente à utilização para fins de investigação.

Estudos atualmente disponíveis sobre estes excipientes:

• http://www.eurannallergyimm.com/cont/journals-articles/1043/volume-potential-culprits-immediate-hypersensitivity-reactions-4579allasp1.pdf (PDF-Download) 29.04.2021

• https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00064-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621000642%3Fshowall%3Dtrue (PDF-Download) 04.02.2021
  
  
  
  

Sítio Web do Governo Federal - Supressão da afirmação "Haverá uma obrigação legal de vacinação - NÃO"

A versão de 17.11.2021 00:39:55 ainda estava

A versão de 19.11.2021 16:44:31 é agora (aqui disponível no original):

As ligações acima referidas estão disponíveis através do WayBackMachine (https://web.archive.org) páginas de arquivo protegidas.

É surpreendente que "as vacinas continuem a ser monitorizadas e testadas mesmo após a sua autorização...". As "autorizações" são meras autorizações - condicionais - e devem ser renovadas anualmente até à aprovação final (ver abaixo).

Extensão das autorizações - condicionais - para as vacinas contra a Covid-19

Os respectivos documentos mencionados abaixo e disponibilizados para descarregamento podem ser encontrados na secção "Procedimentos da Comissão Europeia" através da respectiva ligação "Decisão de Execução da Comissão" sob a forma de um ficheiro ZIP, clicando no respetivo Ícone de documento na coluna da direita.

O primeiro símbolo significa "Decisões" (o ficheiro ZIP começa por "dec", o segundo para "Anexos", correspondente a "anx". O final do nome do ficheiro dos ficheiros descompactados representa a abreviatura da língua (de - alemão)

Na (segunda) coluna "Tipo de procedimento", por exemplo, existem entradas relativas a "Atualização mensal" (actualizações de informação do fabricante sobre a preparação, efeitos secundários, etc.), "Retificação" (correcções de tradução), "Decisão rectificativa" (decisões sobre a proteção da comercialização, prorrogações da mesma), e "Renovação anual"(prorrogação da autorização condicional).

Comunicação - BionTech/Pfizer

A Comissão Europeia em Bruxelas anunciou em 3 de novembro de 2021 com o documento C(2021) 7992 (final)a Decisão de execução da Comissão a partir de 03.11.2021, "relativa à renovação anual da autorização condicional de introdução no mercado do medicamento para uso humano "Comirnaty - Tozinameran, COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside-modified)", concedida pela Decisão C(2020) 9598(final), e que altera essa decisão", com: "A autorização condicional concedida pela Decisão C(2020) 9598(final) de 21 de dezembro de 2020 é prorrogada.“

Spikevax - Moderna

A Comissão Europeia em Bruxelas anunciou em 4 de outubro de 2021 com o documento C(2021) 7305 (final)a Decisão de execução da Comissão a partir de 04.10.2021, "relativa à renovação anual da autorização condicional de introdução no mercado do medicamento para uso humano "Spikevax - COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside-modified)", concedida pela Decisão C(2020) 94(final), e que altera essa decisão", com: "A autorização condicional concedida pela Decisão C(2021) 94(final) de 6 de janeiro de 2021 é prorrogada.“

Vaxzevira - AstraZeneca

A Comissão Europeia em Bruxelas anunciou em 9 de novembro de 2021 com o documento C(2021) 8206 (final)a Decisão de execução da Comissão a partir de 09.11.2021, "relativa à renovação anual da autorização condicional de introdução no mercado do medicamento para uso humano "Vaxzevira - COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside-modified)", concedida pela Decisão C(2020) 698(final), e que altera essa decisão", com: "A autorização condicional concedida pela Decisão C(2021) 698(final) de 29 de janeiro de 2021 é prorrogada.“

Vacina contra a Covid-19 - Janssen

Atualmentecom o documento C(2021) 1763 (final) apenas o Decisão de execução da Comissão para a autorização condicional da vacina a partir de 11 de março de 2021.

Em Artigo 4 declara: "A autorização é válida por um ano a contar da data de notificação da presente decisão."

Definições do Paul-Ehrlich-Institut (PEI) sobre as vacinas contra a COVID-19

As ligações para as versões de 15/08/2021 e 07/09/2021 estão disponíveis através do WayBackMachine (https://web.archive.org) páginas de arquivo guardadas, enquanto a versão atual de 23/09/2021 * através de uma ligação ao Página original do PEI. As Cartas Vermelhas emitidas pelas empresas farmacêuticas são igualmente publicadas neste sítio, bem como aqui disponível para descarregamento.

Todos os sítios Web listados estão disponíveis aqui como ficheiros PDF.

15.08.2021 - "As vacinas contra a COVID-19 protegem contra "infeções pelo vírus SARS-CoV-2." (Sítio Web como PDF-Download)

07.09.2021 - "As vacinas contra a COVID-19 protegem contra um curso grave da infeção pelo vírus SARS-CoV-2.“ (Sítio Web como PDF-Download)

23.09.2021 * - "As vacinas contra a COVID-19 são indicadas para imunização ativa para prevenir a doença COVID-19 causada pelo vírus SARS-CoV-2.“ (Sítio Web como PDF-Download)

O nosso mundo em dados - Covid-19, vacinações, mortes

No sítio Web O nosso mundo em dados da Universidade John Hopkins fornece dados recolhidos oficialmente sobre vários temas a nível mundial, incluindo as seguintes estatísticas relativas à Alemanha:

Ligação para as estatísticas - Percentagem de pessoas que receberam pelo menos uma dose da vacina contra a COVID-19

Ligação para as estatísticas - Casos confirmados cumulativos de COVID-19 por milhão de pessoas

Ligação para as estatísticas - Mortes acumuladas por COVID-19 por milhão de pessoas

Conselho da Europa - Resolução 2361/2021

Na sua resolução intitulada Vacinas contra a COVID-19: considerações éticas, jurídicas e práticas recomendações que abordam, entre outros aspectos, a distribuição equitativa das vacinas, o carácter voluntário da vacinação e a não discriminação das pessoas que, por qualquer razão, não optam por ser vacinadas.

"7.3.1. assegurar que os cidadãos sejam informados de que a vacinação não é obrigatória
e que ninguém seja sujeito a pressões políticas, sociais ou outras para ser vacinado.
se ele próprio não o quiser fazer".

"7.3.2 garantir que ninguém seja discriminado por não ter sido vacinado, devido a possíveis riscos para a saúde ou por não desejar ser vacinado".

Uma vez que o Conselho da Europa não tem poderes legislativos, estas recomendações não são juridicamente vinculativas para nenhum dos Estados-Membros.

Nem a proibição da vacinação obrigatória nem a discriminação podem ser deduzidas destas recomendações - mesmo que isso fosse desejável no interesse de cidadãos responsáveis ...

Vírus de Marburgo

Desde o início de 2021, têm sido publicados cada vez mais artigos sobre o vírus de Marburgo. Em 25 de fevereiro de 2021, por exemplo, foi publicado um Publicação da Elsevier Inc. em Biblioteca Nacional de Medicina.

Pouco menos de dois meses depois, em 22 de abril de 2021, a manchete do GAVI A Aliança para as Vacinas „A próxima pandemia: Marburgo?“

Já em 2018, o Primerdesign Ltd. um teste PCR "Proteína viral 35 (VP35) gene Marburgvirus genesig Standard Kit„.

Apesar de o vírus de Marburgo, que foi inicialmente 1967 descriton é um parente do vírus Ébola, as 376 mortes registadas na altura e apenas 16 desde 2005 foram muito limitadas.

Neste contexto, a pressão excessiva para desenvolver a vacina a utilizar contra o vírus de Marburgo parece incompreensível RiVax através Soligenix Inc.. A pressa em contornar as habituais fases 1, 2 e 3 dos testes, de acordo com as diretrizes da FDA para os testes em animais, dá que pensar.

Em 22 de setembro de 2021, Kieran Morrissey, Dublin, Irlanda, resume as suas ideias sobre este tema aqui juntos.

Parecer jurídico sobre a vacinação obrigatória indireta

Num documento de 111 páginas Parecer jurídico de 4 de outubro de 2021, o Prof. Dr. Dietrich Murswiek chega à seguinte conclusão sumária após ponderar todos os aspectos a considerar: "A discriminação de pessoas não vacinadas no âmbito dos regulamentos sobre o acesso à vida pública e no âmbito das regras de quarentena viola os direitos fundamentais das pessoas afectadas e é inconstitucional."

Artigo_Li
Os hospitais devem contratar, e não despedir, enfermeiros com imunidade natural

Tradução para alemão

BY MARTIN KULLDORFF   1 DE OUTUBRO DE 2021   HISTÓRIA, POLÍTICA, SAÚDE PÚBLICA, SOCIEDADE   4 MINUTOS

Entre os muitos desenvolvimentos surpreendentes durante esta pandemia, o mais espantoso foi o questionamento da imunidade naturalmente adquirida depois de uma pessoa ter tido a doença Covid. 

A imunidade natural é conhecida desde, pelo menos, a Peste ateniense em 430 a.C. Aqui está Tucídides:

No entanto, era com aqueles que tinham recuperado da doença que os doentes e os moribundos encontravam mais compaixão. Estes sabiam o que era, por experiência própria, e não temiam por si próprios; porque o mesmo homem nunca era atacado duas vezes - pelo menos, nunca fatalmente. - Tucídides

Vivemos com coronavírus endémicos há pelo menos cem anos, para os quais temos imunidade natural de longa duração. Como seria de esperar, também temos imunidade natural após a doença de Covid-19, uma vez que houve muito poucas reinfecções com doenças graves ou morte, apesar de um vírus amplamente circulante. 

Para a maioria dos vírus, a imunidade natural é melhor do que a imunidade induzida pela vacina, e isso também é verdade para a Covid. No o melhor estudo até à dataDe acordo com o estudo, os vacinados tinham cerca de 27 vezes mais probabilidades de ter doença sintomática do que os que tinham imunidade natural, com um intervalo estimado entre 13 e 57. Sem mortes por Covid em nenhum dos grupos, tanto a imunidade natural como a vacina protegem bem contra a morte. 

Durante a última década, trabalhei em estreita colaboração com epidemiologistas hospitalares. Enquanto o papel dos médicos é tratar os doentes e pô-los bons, a tarefa do epidemiologista hospitalar é garantir que os doentes não adoecem enquanto estão no hospital, por exemplo, apanhando um vírus mortal de outro doente ou de um prestador de cuidados. 

Para esse efeito, os hospitais utilizam uma variedade de medidas, desde a lavagem frequente das mãos até vestuário de controlo de infecções ao cuidar de um doente com Ébola. As vacinas são uma componente essencial destes esforços de controlo. Por exemplo, duas semanas antes da cirurgia ao baço, os doentes recebem a vacina vacina pneumocócica para minimizar as infecções pós-operatórias, e a maioria do pessoal clínico é imunizada contra a gripe todos os anos.

As medidas de controlo de infecções são especialmente críticas para os doentes hospitalares idosos e frágeis com um sistema imunitário enfraquecido. Estes podem ser infectados e morrer devido a um vírus ao qual a maioria das pessoas sobreviveria facilmente. Uma das principais razões para imunizar os enfermeiros e os médicos contra a gripe é garantir que não infectam esses doentes.  

Como é que os hospitais podem proteger melhor os seus doentes da doença de Covid? Trata-se de uma questão extremamente importante, também relevante para os lares de idosos. Existem algumas soluções padrão óbvias, tais como separar os doentes com Covid dos outros doentes, minimizar a rotação do pessoal e conceder licenças por doença generosas ao pessoal com sintomas semelhantes aos da Covid. 

Outro objetivo deve ser o de empregar pessoal com a maior imunidade possível contra a Covid, uma vez que é menos provável que a contraiam e a transmitam aos seus doentes. Isto significa que os hospitais e os lares de idosos devem procurar ativamente contratar pessoal que tenha imunidade natural contra a doença anterior da Covid e utilizar esse pessoal para os seus doentes mais vulneráveis. 

Por isso, assistimos atualmente a uma concorrência feroz em que os hospitais e os lares de idosos tentam desesperadamente contratar pessoas com imunidade natural. Bem, de facto, não. 

Em vez disso, os hospitais estão a despedir enfermeiros e outro pessoal com imunidade natural superior, mantendo os que têm uma imunidade mais fraca induzida pela vacina. Ao fazê-lo, estão a trair os seus pacientes, aumentando o risco de infecções hospitalares. 

Ao insistir na imposição de vacinas, o conselheiro médico principal da Casa Branca, Dr. Anthony Fauci, está a questionar a existência de imunidade natural após a doença de Covid. Ao fazê-lo, está a seguir o exemplo da diretora dos CDC, Rochelle Walensky, que questionou a imunidade natural num relatório de 2020 Memorando publicado por The Lancet. Ao instituir a obrigatoriedade da vacina, os hospitais universitários estão agora também a questionar a existência de imunidade natural após a doença de Covid. 

Isto é espantoso. 

Trabalho no Brigham and Women's Hospital, em Boston, que anunciou que todas as enfermeiras, médicos e outros prestadores de cuidados de saúde serão despedidos se não tomarem a vacina contra a Covid. Na semana passada, falei com uma das nossas enfermeiras. Ela trabalhou arduamente para cuidar dos doentes com Covid, mesmo quando alguns dos seus colegas partiram com medo no início da pandemia. 

Sem surpresa, ela foi infetada, mas depois recuperou. Agora tem uma imunidade mais forte e mais duradoura do que os administradores do hospital que trabalham a partir de casa e que a estão a despedir por não estar vacinada. 

Se os hospitais universitários não conseguem obter os dados médicos corretos sobre a ciência básica da imunidade, como podemos confiar-lhes quaisquer outros aspectos da nossa saúde? 

O que é que se segue? Universidades que questionam se a Terra é redonda ou plana? Isso, pelo menos, causaria menos danos.

Martin Kulldorff, académico sénior do Brownstone Institute, é professor de medicina na Harvard Medical School
kulldorff@brownstone.org

Acusação criminal e queixa criminal no complexo BioNTech

Ao Procurador-Geral da República junto do Supremo Tribunal Federal Dr. Peter Frank

Em 10.06.2021, Tobias Ulbrich, advogado do escritório de advocacia Robert & Ulbrich, Otto Str. 12, 50859 Colónia, apresentou a queixa-crime e a queixa-crime acima mencionadas contra "todas as pessoas que desenvolveram a substância experimental ... mRNA da BioNTech/Pfizer chamada 'vacina', fabricaram-na, distribuíram-na, aprovaram-na para vacinação e administraram-na a pessoas ignorantes. Especialmente contra:

1º Alexandra Knauer, Diretor-geral da Knauer Wissenschaftliche Geräte GmbH, Hegauer Weg 38, 14163 Berlim, (fabricante das máquinas para a produção de nanopartículas lipídicas)
2º Vasant Nasasimhan, Diretor Executivo da Novartis AG, (titular da patente das nanopartículas lipídicas AC - 0135 e AC 0159)
3 James Bradner, M.D. Presidente dos Institutos Novartis de Investigação Biomédica (NIBR), responsável pelo desenvolvimento dos lípidos
4 Thomas D. Madden Ph.D. Diretor Executivo da Acuitas Therapeutics, fabricante dos lípidos para a Biontech 5 Ying K. Tam, Diretor Científico da Acuitas Therapeutics,
6º Sean Semple, Senio Diretor Pré - Investigação Clínica
7 Dr. Dietmar Katinger, Diretor Executivo Donaustraße 99, 3400 Klosterneuburg, Áustria, (fabricante e responsável pelo desenvolvimento da produção na Biontech SE)
8 Prof. Dr. Ugur Sahin, Diretor Executivo, BioNTech SE, An der Goldgrube 12, 55131 Mainz
9 Sean Marett, CBO e CCO, BioNTech SE, ibid.
10 Dr. Sierk Poetting, CFO & COO, BioNTech SE, ibid.
11 PD Dr. Özlem Türeci, CMO, BioNTech SE, ibid.
12 Ryan Richardson, CSO, BioNTech SE, ibid.
13 Karin Samusch, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produtor)
14ª Hilde Neumeyer, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produtor) 15 Dr. Hans-Georg Feldmeier, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produtor)
16 Dr. Jürgen Ott Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produtor) 17º Mark Pfister, Diretor de produção da Biontech na Novartis AG em Marburg (produtor) 18 Dra. Sabine Brand, Siegfried Hameln, Langes Feld 13, 31789 Hameln, Alemanha (Produtor)
19 Dr. Sven Remmerbach, Baxter Oncology GmbH, Kantstraße 2, 33790 Halle/Westphalia (Produtor)
20 Dr. Fabrizio Guidi, Presidente; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Höchst, K703, Brüningstr. 50, 65926 Frankfurt (produtor)
21 Dr. Matthias Braun, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
22º Oliver Coenenberg, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
23 Evelyne Freitag, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
24 Prof. Dr. Jochen Maas, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
25 Prof. Dr. CichutekPresidente do Paul Ehrlich Institute (violação do dever de controlo e de advertência, não revogação da autorização)
26 Prof. Dr. ViethsVice-presidente do Instituto Paul Ehrlich,
27 Dr. Keller-StanislawskiDepartamento de Segurança de Medicamentos e Dispositivos Médicos do Instituto Paul Ehrlich.
28 Prof. Dr. Hildt, Chefe do Departamento de Virologia do Instituto Paul Ehrlich
29 Prof. Dr. van ZandbergenChefe do Departamento de Imunologia do Instituto Paul Ehrlich
30. Dr. HinzChefe da Divisão 3 e 4, Vacinas Terapêuticas do Instituto Paul Ehrlich 31 Matthias Groote, Representante da EMA no Parlamento Europeu, Bergmannstraße 37, 26789 Leer,
32º Karl Broich, Presidente do Instituto Federal da Droga e dos Dispositivos Médicos e representante da EMA na Alemanha, Kurt-Georg-Kiesinger-Alle 3, 53175 Bonn,
33. Sra. Emer Cooke, Presidente da EMA, Domenico Scarlattilaaan 6, 1083 HS Amesterdão,
34. Ministro Federal da Saúde, Jens Spahn, Rochusstraße 1, 53123 Bonn,
35. Prof. Dr. Lothar H. Wielera ser descarregado do Instituto Robert Koch,
36. Prof. Dr. Christian Drosten, para descarregar através do Instituto Robert Koch,
37 Bill e Melinda Gates,
et al.

Além disso, há todos os vacinadores não informados nos centros de vacinação que administraram a "vacina" sem referência ao estatuto de aprovação e às consequências da vacinação, que são desconhecidas para o abaixo-assinado.

Por genocídio, tentativa de genocídio, violação do § 20 da KrWKG e alta traição contra o governo federal, etc.„

O texto completo (194 páginas) é muito interessante aqui e cita, entre outros, o historiador Dr. Paul Schreyer, citado como testemunha, que "resumiu os acontecimentos dos últimos 20 anos e descreveu a influência das ONG (organizações não governamentais) na preparação da pandemia".

LUBECAVAX - Prof. Dr. Winfried Stöcker, Lübeck

Situação 31 de agosto de 2021

Winfried Stöcker nasceu em 1947 na Alta Lusácia. Estudou medicina de 1967 a 1973 em Würzburg, doutoramento em 1976, professor na Universidade de Medicina de Tongji em Wuhan desde 1999, professor honorário na Universidade de Lübeck desde 2011, fundador da empresa EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG 1987, especializou-se no diagnóstico de doenças auto-imunes e alérgicas, bem como em serologia infecciosa e genética molecular.

O Prof. Dr. Stöcker esteve envolvido no desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o SARS CoV2 numa fase inicial, primeiro testando-a em si próprio, depois vacinando os membros da sua família e, por fim, disponibilizando a vacina que tinha produzido aos seus empregados.

Ele descreve o modo de ação no seu Blogue da seguinte forma (Citação):

Partimos do princípio de que a infeção pelo coronavírus pode ser eficazmente evitada através da vacinação. A Vacinação de Lübeck utiliza um pequeno antigénio trivial, personalizado e geneticamente modificado, que o organismo não tem de sintetizar por si próprio, como acontece com os métodos baseados no transporte de genes. Induz a formação de anticorpos no organismo do recetor precisamente contra as estruturas do vírus com as quais este se liga aos receptores de angiotensina-2 das células endoteliais em pessoas não vacinadas. Através deste bloqueio, os anticorpos impedem a infeção das células e o vírus não se pode instalar.

Normalmente, as vacinas são administradas três vezes: no dia zero, depois de cerca de 14 dias e novamente após mais ou menos quatro semanas. A concentração de anticorpos é medida 14 dias mais tarde, porque não temos a confiança oficialmente prescrita de que a proteção imunitária se tenha acumulado até essa altura. No final, mais de 95% dos doentes apresentam uma concentração elevada de anticorpos da classe das imunoglobulinas IgG contra as proteínas do coronavírus, pelo que são provavelmente imunes ao coronavírus. Os doentes imunocomprometidos são revacinados uma ou duas vezes com uma dose dupla - o que só pode ser reconhecido através do exame do soro - e metade deles continua a obter títulos elevados. Além disso, as medições mostraram que os anticorpos foram capazes de neutralizar (inativar) os coronavírus e que a imunidade das células T se desenvolveu em três quartos dos casos.

Também se debruça sobre o tema da produção e aplicação de vacinas pelos médicos em geral (Citação):

Isto significa que qualquer médico na Alemanha pode misturar um antigénio com um adiuvante (só agora se trata de uma vacina) e legalmente injectá-lo ou administrá-lo individualmente aos seus doentes. O adiuvante retém o antigénio e apresenta-o ao sistema imunitário. Sem o adiuvante, o antigénio espalhar-se-ia por todo o organismo, diluindo-se ao ponto de se tornar ineficaz. Por razões funcionais, os dois componentes devem ser conservados separadamente e misturados de fresco. No entanto, de acordo com a lei, o médico não pode transmitir (comercializar) a vacina que preparou a terceiros.

A fonte de abastecimento é indicada no seu blogue:

medidoc GmbH
Jakob-Haringer-Straße 1
5020 Salzburgo
ÁUSTRIA

Correio eletrónico: info@medidoc.uk
Número de telefone: +43 59333 2000

medidoc.pt
medidoc.us
medidoc.gmbh

UID: ATU33905904
Repartição de Finanças da cidade de Salzburgo 114/8583
Registo da empresa: 45971F
Tribunal de Registo Comercial: Tribunal Regional de Salzburgo

O problema de esta vacina ainda não ser reconhecida pela UE (em comparação com as aprovações de emergência das preparações de ARNm e vetor) é compensado pelo facto de resultar numa imunidade de células T semelhante à dos convalescentes.

A imunidade das células T é determinada e certificada por laboratórios devidamente equipados. Este certificado serve como prova juridicamente vinculativa da imunidade.

Desde que os que recuperaram estejam e permaneçam em pé de igualdade com os que foram vacinados em termos de várias restrições / relaxamentos, esta vacina é uma alternativa - agora bem testada - sem os efeitos secundários comparáveis das preparações de mRNA ou vetor.

Vacina BNT162b2: possíveis erros de codificação, erros de síntese proteica e anomalias de splicing alternativo

Kira Smith

Num estudo científico Comentário datado de 25 de março de 2021, publicado como uma pré-impressão pela AUTHOREA, descarregável como PDF em inglês, são destacados os possíveis efeitos secundários da vacina BNT162b2 da BioNTec/Pfizer e é apresentado o efeito geral das vacinas de ARNm. A tradução alemã segue aqui:

Resumo

A vacina BNT162b2 contra a Covid-19 consiste num ARN com 4284 nucleótidos divididos em 6 secções que fornecem a informação para criar uma fábrica de proteínas S-spike que são utilizadas pelo Sars-CoV-2 (Covid-19) para se alojar. Estas proteínas são depois canalizadas para fora da célula e desencadeiam a resposta imunitária e a produção de anticorpos.

O problema é a forte modificação do ARNm: para enganar o sistema imunitário, a uracila é substituída por Ψ (pseudouridina); as letras de todos os tripletos de codões são substituídas por um C ou um G para aumentar extremamente a velocidade da síntese proteica; substituição de alguns aminoácidos por prolina; adição de uma sequência (3′-UTR) com modificação desconhecida.

Estas deficiências podem levantar fortes dúvidas sobre a presença de erros de utilização de códons. Um possível erro de tradução tem consequências na fisiopatologia de uma série de doenças. Além disso, o ARNm injetado é um pré ARNm que pode dar origem a múltiplos ARNm maduros; trata-se de anomalias de splicing alternativo que são uma fonte direta de danos graves a longo prazo para a saúde humana.

Essencialmente, o que é produzido pode não ser idêntico à proteína S spike: apenas um erro na descodificação translacional, leitura errada dos códons, produzindo aminoácidos diferentes, logo proteínas para causar graves danos a longo prazo à saúde humana, embora o ADN não seja modificado, mas no núcleo e não no citoplasma, onde chega o ARNm modificado.

Neste caso, no entanto, a correlação entre a velocidade de síntese e a expressão da proteína com erros de síntese, bem como o mecanismo que poderia influenciar a tradução da sequência, permanecem pouco claros, e muitos estudos ainda não foram efectuados.

Introdução

Informações sobre o modo de ação da vacina

A vacina contra o Sars-CoV-2 (Covid-19) da BioNTec/Pfizer, denominada BNT162b2, mas também chamada Tozinameran ou Comirnaty, contém cerca de 30 µg de ARN, que é injetado numa esfera lipídica no corpo humano, especialmente no citoplasma das células, mas fora do núcleo (onde se encontra o ADN); Este ARN tem uma informação genética modificada (daí modRNA), ou seja, um ARNm (ARN mensageiro) que contém instruções para construir uma fábrica de proteínas, clones da proteína S spike, ou seja, a proteína (e apenas a proteína, não o vírus inteiro) utilizada pelo Covid-19 para penetrar e infetar o hospedeiro. Depois de terem sido produzidas em série pelos ribossomas, são transportadas para fora da célula através do revestimento lipídico; desta forma, o sistema imunitário identifica estas proteínas como invasores celulares e ataca-as através da produção de anticorpos. Por conseguinte, não é concebível que a vacina induza a Covid-19 ou altere o ADN humano.

Notas sobre a síntese proteica

A tradução divide-se geralmente em três fases: Início, extensão e fim.

1. O ribossoma liga-se ao ARNm no códão de início;
2. A cadeia polipeptídica estende-se numa direção do movimento do ribossoma através da adição sucessiva de aminoácidos;
3. Se for encontrado um códão de paragem, o polipéptido é libertado e o ribossoma dissocia-se.

Erros de montagem da sequência e de tradução

A conversão da sequência de ARNm num polipéptido depende do ARN de transferência (ARNt) para transportar os aminoácidos para o ribossoma. Nos ribossomas, o ARNt emparelha-se com o ARNm através do emparelhamento complementar de bases entre os nucleótidos do códão do ARNm e os nucleótidos do anticódão do ARNt. Quando o ARNt correto se liga a um codão, transfere o seu aminoácido para a extremidade de uma cadeia polipeptídica em crescimento.

A descodificação dos códons do ARNm pelos ARNs de transferência (ARNt) no ribossoma envolve o emparelhamento de bases Watson-Crick.

Estima-se que as taxas de erro globais da replicação genómica (aproximadamente 10-8) sejam cerca de 10 000 vezes inferiores às da síntese proteica (aproximadamente 10-4), pelo que, na maioria dos casos, a tradução do ARNm é o processo-chave que contribui para a imprecisão do proteoma celular. A discrepância entre as taxas de erro na replicação do ADN e na tradução do ARNm pode dever-se, em parte, ao facto de a replicação do ADN ocorrer ao nível de nucleótidos simples (com 41 = 4 permutações possíveis), enquanto a maquinaria de tradução interpreta os códons do ARNm em tripletos (com 43 = 64 permutações possíveis)(1).

A eficiência da maquinaria de descodificação do ARNm é também largamente regulada pelo enviesamento da utilização de códons, que se caracteriza por códons sinónimos sobre ou sub-representados. Por conseguinte, a otimização da oscilação do ARNt e da utilização de códons no ARNm pode melhorar significativamente a eficiência e a precisão da tradução(1).

A tradução pré ou pós-mRNA pode introduzir indiretamente erros de síntese proteica durante a transcrição e o processamento pós-tradução. No entanto, a maquinaria de tradução pode contribuir diretamente para os erros de tradução através da descodificação de erros de RNAt (que conduzem a uma incorporação incorrecta ou à leitura do códão de paragem), da deslacilação do RNAt (que conduz a um acoplamento incorreto entre o RNAt e os aminoácidos), da reatribuição de códões ou de desvios de estrutura provocados pela translocação ribossómica(1).

Método de exame

Análise da sequência genética

A vacina é constituída por 4284 nucleótidos divididos em 6 secções: cap é o início da sequência que começa com os dois nucleótidos GA, indicando falsamente que o ARNm tem origem na célula humana e é, portanto, aceite; 5′ indica a direção a seguir para a tradução, enquanto UTR indica a região onde o ribossoma deve repousar para produzir proteínas. Nesta secção, o U de uracilo foi substituído por uma molécula 1-metil-3′-pseudouridina marcada com o sinal Ψ para iludir o sistema imunitário e evitar a degradação do ARNm que acabou de entrar; no entanto, este é um fator que pode levar a erros na produção de proteínas. Várias Ψ-sintases estão envolvidas na modificação de posições específicas, e defeitos em várias delas estão associados a doenças humanas(2).

Depois há a secção sig, conhecida como a sequência de início estendida do péptido de sinalização da S-glicoproteína, cuja informação é necessária para guiar a proteína recém-formada para fora da célula através do retículo endoplasmático; mais uma vez, são feitas alterações aos tripletos de nucleótidos para que o ARN seja aceite pelo sistema imunitário, algumas letras que formam a informação são "mexidas" com outras (geralmente em terceira posição), aparentemente "sinónimos inofensivos" (principalmente aumentando o número de letras C e G, que codificam a taxa de síntese proteica). Embora especifiquem aminoácidos idênticos, os dois sinónimos não são exatamente os mesmos, pelo menos em termos de tradução. Estudos mecanicistas mostram que existem diferenças subtis, mas significativas, na interação de cada um com o seu ARN de transferência (ARNt) correspondente, diferenças essas que afectam tanto a velocidade como a precisão da tradução.3 Se é verdade que 3 letras formam um codão e que mais do que um codão codifica o mesmo aminoácido, também é verdade que, ao aumentar desproporcionadamente a taxa de produção de proteínas, pode haver um risco de erros graves de tradução.

Além disso, os caracteres que compõem a sequência relacionada com a construção da verdadeira proteína S protein_mut foram modificados com mais C e G que poderiam ser adicionados, respeitando os sinónimos na tabela padrão do código genético, com a substituição dos aminoácidos lisina (AAA) e valina (GUU) por prolina (CUU) para evitar o colapso da proteína construída. Existem 2 códons de paragem no final desta sequência. Não está totalmente provado que os mesmos elementos são formados com esta substituição e que não ocorrem erros de interpretação.

3′-UTR (Untranslated Region 3 First): Deveria indicar a direção translacional da sequência e aumentar a síntese proteica, no entanto, muitas das suas funções permanecem desconhecidas; por conseguinte, é impossível verificar a sua segurança. O que se sabe é afirmado pela OMS e é a seguinte frase: A 3′ UTR para a vacina BioNTech/Pfizer foi retirada do "amino-terminal enhancer of split (AES) mRNA e do 12S ribosomal RNA codificado mitocondrial".

poli(A): Chegamos então ao fim da sequência e encontramos 30 A's, depois uma ligação GCAUAUGACU de 10 nucleótidos, seguida de mais 70 A's, uma vez que cada mRNA pode ser reutilizado várias vezes pelo organismo.
Quando o A é utilizado, o ARNm é degradado.

Todas estas são modificações patenteadas para aumentar a expressão das proteínas, das quais nada se sabe sobre a tradução real efectuada pelo organismo.

Anomalias e outros erros no splicing alternativo

Outro problema relacionado é o facto de o mesmo pré-mARN poder dar origem a diferentes mRNAs maduros e, por conseguinte, a proteínas ligeiramente diferentes (anomalias de splicing alternativo). Descobriu-se que uma alteração no processo de síntese proteica é a causa do desenvolvimento e crescimento de alguns cancros e outras doenças sem alterar o ADN de forma alguma.
Todos os eventos de splicing identificados nos três genes da série PHT envolvem a perda do quadro de leitura da sequência mensageira e a introdução de um códão de terminação prematuro (PTC), que está sempre localizado a mais de 50-55 nucleótidos a montante da última junção exão-exão dos transcritos alternativos do sistema de vigilância do decaimento do mRNA mediado pelo nonsense (NMD). No caso do slc15a4/PHT1 humano e do rato, isto foi demonstrado por experiências de inibição do NMD em diferentes linhas celulares, nas quais a expressão de variantes alternativas aos transcritos canónicos foi sempre estabilizada após a inibição(4).

Conclusões

Possíveis riscos a longo prazo para a saúde humana

Podemos dizer que a sequência, além de não estar optimizada, levanta fortes dúvidas sobre a presença de erros de utilização de códons. É possível colocar a hipótese de que uma modificação excessiva, com o objetivo de aumentar ao máximo a expressão da proteína, possa estar na origem de um erro na montagem da sequência do gene do ARNm.

A alteração da disponibilidade de tRNA pode levar a doenças neurodegenerativas (Ishimura et al., 2014) e a regulação positiva de tRNAs específicos promove a metástase, aumentando a estabilidade dos transcritos que são enriquecidos nos seus códons cognatos(5).

Os erros de tradução têm consequências muito graves na fisiopatologia de uma série de doenças, incluindo a esclerose múltipla, a neurodegenerescência, a miopatia mitocondrial, a encefalopatia, a acidose láctica, os episódios de AVC, a doença de Parkinson e o cancro (génese, aceleração do crescimento e metástases)(6).

A correlação entre o aumento da taxa de síntese proteica por 100 % e os erros de tradução da sequência, bem como o mecanismo que influencia a produção de aminoácidos, permanecem por enquanto na obscuridade, uma vez que ainda não foram efectuadas muitas experiências.

Basicamente, pode dizer-se que o código da sequência global é intrinsecamente desequilibrado, demasiado em comparação com a contraparte viral natural, e demasiado para dizer que o organismo humano reproduz exatamente as proteínas S-spike, como uma réplica exacta, arriscando graves danos a longo prazo para a saúde humana, para além de uma imunização inadequada.

O que é produzido a partir desta sequência está longe de ser definido com exatidão, mas está escrito nos genes de cada indivíduo, através do perfil ribossómico, como é traduzido e o que é produzido, logo o benefício ou o prejuízo que é causado.

Referências

1. Ou X, Cao J, Cheng A, Peppelenbosch MP, Pan Q (2019) Erros na descodificação translacional: tRNA wobbling ou misincorporation? PLoS Genet 15(3): e1008017. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008017
2 Biomolecules 2020, 10(5),729; https://doi.org/10.3390/biom10050729
3 Robinson R (2014) Qual é o melhor sinónimo de códão? Pode depender do que está no menu. PLoS Biol 12(12): e1002014. doi:10.1371/journal.pbio.1002014
4. Andries, O. (2015). modificação do mRNA e estratégias de entrega para estabelecer uma plataforma para uma terapia genética segura e eficaz. Universidade de Ghent. Faculdade de Medicina Veterinária, Merelbeke, Bélgica.
5. eLife 2019;8:e45396 DOI: 10.7554/eLife.45396
6 Mafalda Santos, Patrícia M. Pereira, A. Sofia Varanda, Joana Carvalho, Mafalda Azevedo, Denisa D. Mateus, Nuno Mendes, Patricia Oliveira, Fábio Trindade, Marta Teixeira Pinto, Renata Bordeira-Carriço, Fátima Carneiro, Carl Rui Vitira .ino, Olive & Manuel AS Santos (2018) Codon misreading tRNAs promote tumor growth in mice, RNA Biology, 15:6, 773-786, DOI: 10.1080/15476286.2018.1454244

Estudos confirmam a reprogramação do sistema imunitário por vacinas de ARNm e vectores

Stephanie Seneff do Massachusetts Institute of Technology e Greg Nigh da Naturopathic Oncology em Portland, uma equipa de investigadores do Helmholtz Centre for Infection Research, da Hannover Medical School, da Universidade de Bona e médicos e investigadores do Erasmus Medical Center em Roterdão chegaram às mesmas conclusões

O teor dos estudos é a redução do sistema imunitário humano induzida pelas substâncias mRNA no que diz respeito aos chamados receptores do tipo ferramenta. Estes são responsáveis pelo reconhecimento das estruturas dos agentes patogénicos bacterianos e virais.
O estudo efectuado por Stephanie Seneff e.a. e o Equipas de investigação do Instituto Helmholtz estão disponíveis para descarregar aqui.

Também o PEI (Paul-Ehrlich-Institut) já assinala os anticorpos que aumentam a carga viral a partir de 30.07.2020(!) (sítio Web como PDF-Download):

"Os anticorpos que aumentam a infeção não desencadeiam a eliminação ou neutralização do vírus, mas permitem que o vírus se ligue aos chamados receptores Fcγ, que estão localizados em células imunitárias especializadas (os chamados fagócitos), entre outras coisas. Isto, por sua vez, permite que o vírus seja absorvido por estas células, onde os vírus podem então multiplicar-se. Este processo pode levar a um aumento da carga viral".

O aumento do risco de trombose devido às substâncias do ARNm e do vetor é uma complicação adicional. A probabilidade de um aumento do risco de trombose pode ser estimada e detectada microscopicamente através do teste do dímero D.
O valor de referência para adultos é 4,0 mg/l como fortemente elevados.

Estudo do MIT

- Resumo (tradução DE)

"A operação Warp Speed lançou duas vacinas de ARNm nos Estados Unidos, da Pfizer e da Moderna. Os dados preliminares sugeriam que estas duas vacinas eram altamente eficazes, o que ajudou a legitimar a Autorização de Utilização de Emergência (EUA) pela FDA.
EUA (Autorização de Utilização de Emergência) pela FDA. No entanto, o desenvolvimento excecionalmente rápido destas vacinas através de ensaios controlados e a sua utilização em massa suscitam inúmeras preocupações em termos de segurança. Nesta revisão, começamos por descrever em pormenor a tecnologia subjacente a estas vacinas. Em seguida, discutimos os componentes destas vacinas e a resposta biológica pretendida a estas vacinas, incluindo a produção da própria proteína spike, e a sua potencial relação com uma vasta gama de patologias agudas e de longo prazo, tais como doenças do sangue, doenças neurodegenerativas e doenças auto-imunes. No contexto destas patologias potencialmente induzidas, discutimos a importância das sequências de aminoácidos na proteína spike que estão relacionadas com a proteína prião. Também apresentamos um breve resumo de
Estudos que demonstraram o potencial de "disseminação" da proteína do pico, a transferência da proteína de um indivíduo vacinado para um não vacinado
pessoa não vacinada, o que provoca sintomas nesta última. Finalmente, abordamos um ponto frequentemente discutido, nomeadamente se estas vacinas podem ou não alterar o ADN dos vacinados. Embora não existam estudos que o comprovem definitivamente, apresentamos um cenário plausível, apoiado em vias já estabelecidas de transformação e transporte de material genético, em que o ARNm injetado poderia, em última análise, ser incorporado no ADN das células germinativas para ser transmitido através das gerações. Concluímos com as nossas recomendações de monitorização para clarificar o impacto a longo prazo destes medicamentos experimentais e para avaliar melhor a verdadeira relação risco-benefício destas novas tecnologias.„

...

- Conclusão (tradução DE)

„Diz-se que as vacinas experimentais de ARNm têm grandes benefícios, mas também comportam o risco de consequências imprevistas trágicas e mesmo catastróficas. As vacinas de ARNm contra o SARS-CoV-2 foram introduzidas com grande alarido, mas há muitos aspectos da sua utilização generalizada que são motivo de preocupação. Abordámos aqui algumas destas preocupações, mas não todas, e gostaríamos de salientar que estas preocupações são potencialmente graves e podem não se tornar evidentes durante anos ou mesmo gerações. Para evitar os riscos adversos descritos neste documento, recomendamos, no mínimo, que sejam considerados os seguintes resultados de investigação e recomendações de monitorização:

• Um inquérito nacional sobre dados pormenorizados relativos a acontecimentos adversos associados às vacinas de ARNm, com um apoio financeiro alargado e muito para além das primeiras semanas após a vacinação.
• Testes repetidos de auto-anticorpos na população vacinada. Os auto-anticorpos testados
  pode ser normalizado e deve basear-se em anticorpos e auto-anticorpos previamente documentados que possam ser desencadeados pela proteína do pico. Estes incluem autoanticorpos contra fosfolípidos, colagénio, actina, tiroperoxidase (TPO), proteína básica da mielina, transglutaminase tecidular, transglutaminase e outros, conforme adequado.
• Perfil imunológico relacionado com o equilíbrio de citocinas e efeitos biológicos associados. Os testes devem incluir, pelo menos, IL-6, INF-α, dímeros D, fibrinogénio e proteína C-reactiva.
• Estudos que comparem as populações vacinadas com as vacinas de ARNm e as não vacinadas para confirmar a esperada menor taxa de infeção e os sintomas mais ligeiros do grupo vacinado, comparando simultaneamente as taxas de doenças auto-imunes registadas.
• Estudos para avaliar se é possível que uma pessoa não vacinada adquira formas de proteínas de pico específicas da vacina de uma pessoa vacinada na proximidade imediata.
• Estudos in vitro para esclarecer se as nanopartículas de ARNm podem ser absorvidas pelos espermatozóides e convertidas em plasmídeos de ADNc.„
  
  

Estudo Instituto Helmholtz

- Resumo (tradução DE)

„A vacina BNT162b2 baseada em mRNA da Pfizer/BioNTech foi a primeira vacina registada contra a COVID-19 e demonstrou ser eficaz na prevenção de infecções por SARS-CoV-2 até 95 %.
Pouco se sabe sobre os efeitos gerais da nova classe de vacinas de ARNm, em particular se têm efeitos combinados nas respostas imunitárias inata e adaptativa. Aqui, confirmámos que a vacinação com BNT162b2 de indivíduos saudáveis induz imunidade humoral e celular eficaz contra múltiplas variantes do SARS-CoV-2. Curiosamente, no entanto, a vacina BNT162b2 também modulou a produção de citocinas inflamatórias por células imunes inatas após a produção de citocinas inflamatórias por células imunes inatas, tanto quando estimuladas com estímulos específicos (SARS-CoV-2) como não específicos (virais, micóticos e bacterianos).
A resposta das células imunes inatas aos ligandos TLR4 e TLR7/8 foi menor após a vacinação com BNT162b2, enquanto as respostas de citocinas induzidas por fungos foram mais fortes. Em conclusão, a vacina de ARNm BNT162b2 conduz a uma reprogramação funcional complexa das respostas imunitárias inatas, que deve ser considerada no desenvolvimento e utilização desta nova classe de vacinas.

...

Em resumo, os nossos dados mostram que a vacina BNT162b2 tem efeitos nos ramos adaptativo e inato da imunidade e que estes efeitos são diferentes para diferentes estirpes de SARS-CoV-2.
Curiosamente, a vacina BNT162b2 também provoca uma reprogramação da resposta imunitária inata. Este facto deve ser tido em conta: Em combinação com fortes respostas imunitárias adaptativas, isto poderia contribuir para uma resposta inflamatória mais equilibrada durante a infeção por COVID-19, ou poderia contribuir para uma resposta imunitária inata reduzida ao vírus. A vacina BNT162b2 protege claramente contra a COVID-19, mas a duração desta proteção ainda não é conhecida, e é concebível que este conhecimento possa ser incorporado em futuras gerações da vacina para melhorar o alcance e a duração da proteção. Os nossos resultados têm de ser confirmados através da realização de estudos de coorte maiores com populações de diferentes origens, enquanto outros estudos investigam as potenciais interações entre a BNT162b2 e outras vacinas.„

Letras de mão vermelhas

As Cartas de Mão Vermelha são emitidas pelas empresas farmacêuticas se, entre outras coisas, surgirem riscos anteriormente desconhecidos para os medicamentos ou se os lotes de medicamentos forem recolhidos por razões de segurança.

É também o caso de todos os produtos farmacêuticos (vacinas) contra a COVID-19:

BionTech/Pfizer

• 19.07.2021 - https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Moderna-BioNTech-19.07.2021.pdf

Janssen

• 26.04.2021 - https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-26.042021.pdf
• 19.07.2021 - https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-19.07.2021.pdf

Astra Zeneca

• 24.03.2021 - https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-24.03.2021.pdf
• 02.06.2021 - https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-02.06.2021.pdf
• 23.06.2021 - https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-23.06.2021.pdf

Informações médicas / folheto informativo para as vacinas contra a COVID

Cada lote de vacinas é acompanhado de um folheto informativo e de um folheto de informação médica. Estes devem constituir a base de informação antes de se efetuar uma vacinação.

A informação médica do fabricante é fornecida aqui sob a forma de uma ligação EMA e de uma ligação de descarregamento em PDF. Os folhetos informativos não estão atualmente ou já não estão disponíveis online.

• Empresa - BioNTech
  • Folheto informativo (PDF)
  • Informações médicas (Anexo I - EMA) - Informações para os utilizadores - (PDF)
    
• Johnson & Johnson / Janssen
  • Folheto informativo (PDF)
  • Informações médicas (Anexo I - EMA) - (PDF)
    
• Spikevax - Moderna
  • Folheto informativo (PDF)
  • Informações médicas (Anexo I - EMA) - (PDF)
    
• Vaxzevria - AstraZeneca
  • Folheto informativo (PDF)
  • Informações médicas (Anexo I - EMA) - Informações médicas (fabricante) - (PDF)
    

Nas informações fornecidas pelos fabricantes acima referidos, o objetivo da vacina é predominantemente definido como "prevenção da doença COVID". Não é garantida uma proteção completa contra uma futura infeção por COVID.

A AstraZeneca também se refere ao tópico "Crenças religiosas":

"Cada um deve decidir por si próprio se o seu tratamento é compatível com as suas crenças religiosas".

Resultados da autópsia de uma pessoa que morreu pouco tempo depois da vacinação BioNTech

Sob o título Primeiro caso de estudo post-mortem num doente vacinado contra o SARS-CoV-2 o resultado de uma autópsia realizada em cooperação com o Instituto de Patologia, Hospital Universitário OWL da Universidade de Bielefeld, Campus Lippe, Röntgenstr. 18, D-32756 Detmold e o Instituto de Patologia, KRH Hospital Nordstadt, Hannover, Alemanha, foi publicado em 16 de abril de 2021. aqui está disponível em formato PDF no original.

O texto completo segue em tradução alemã:

Resumo

Um homem de 86 anos, previamente assintomático, recebeu a primeira dose da vacina BNT162b2 mRNA COVID-19. Morreu 4 semanas mais tarde de insuficiência renal e respiratória aguda. Embora não apresentasse sintomas específicos da COVID-19, testou positivo para SARS-CoV-2 antes da sua morte. A ligação ao antigénio da proteína spike (S1) mostrou concentrações significativas de imunoglobulina (Ig) G, enquanto o nucleocapsídeo IgG / IgM não foi ativado. A broncopneumonia aguda e a insuficiência tubular foram atribuídas como a causa da morte na autópsia; no entanto, não observámos caraterísticas morfológicas caraterísticas da COVID-19. O mapeamento molecular post-mortem por reação em cadeia da polimerase em tempo real revelou limiares de ciclo SARS-CoV-2 relevantes em todos os órgãos analisados (orofaringe, mucosa olfactiva, traqueia, pulmão, coração, rim e cérebro), exceto no fígado e no bolbo olfativo. Estes resultados podem indicar que a primeira vacinação induz imunogenicidade mas não imunidade estéril.

Relatamos o caso de um homem de 86 anos de idade, residente num lar de idosos, que foi vacinado contra o SARS-CoV-2. A história médica anterior incluía hipertensão arterial sistémica, insuficiência venosa crónica, demência e cancro da próstata. Em 9 de janeiro de 2021, o homem recebeu a vacina de ARN modificada por nucleósido, formulada com nanopartículas lipídicas, BNT162b2, numa dose de 30 μg. Nesse dia e nas 2 semanas seguintes, não apresentou sintomas clínicos (Tabela 1). No dia 18, foi admitido no hospital devido ao agravamento da diarreia. Como não apresentava sinais clínicos de COVID-19, não foi isolado num contexto específico. Os exames laboratoriais revelaram uma anemia hipocrómica e níveis séricos de creatinina elevados. O teste de antigénio e a reação em cadeia da polimerase (PCR) para o SARS-CoV-2 foram negativos.

Foram efectuadas gastroscopia e colonoscopia para investigar melhor a causa da diarreia. Em particular, a colonoscopia revelou uma lesão ulcerativa na flexura do cólon esquerdo, que foi histologicamente diagnosticada como colite isquémica. A análise PCR em amostras de biópsia, de acordo com um método previamente descrito (Kaltschmidt et al., 2021), foi negativa para o SARS-CoV-2. O tratamento foi de suporte com mesalazina e suplementação intravenosa de ferro. Posteriormente, o estado do doente deteriorou-se com o desenvolvimento de insuficiência renal. No dia 24, um doente no mesmo quarto de hospital que o nosso caso testou positivo para SARS-CoV-2. No dia 25, o nosso doente testou positivo para SARS-CoV-2 por PCR em tempo real (RT-PCR), com um limiar de ciclo baixo (Ct) indicando uma carga viral elevada. Numa análise mais aprofundada da amostra de zaragatoa, não houve evidência das variantes mutantes do SARS-CoV-2 B.1.1.7, B.1.351 ou B.1.1.28.1. Em conjunto, parece que o doente foi infetado pelo doente no seu quarto de hospital. O nosso doente apresentava agora febre e dificuldade respiratória, e a auscultação pulmonar mostrava crepitações. Apesar de ter iniciado oxigénio suplementar (2 litros por minuto) e antibioterapia com ceftriaxona, o doente faleceu de insuficiência renal e respiratória aguda no dia seguinte.

A avaliação da imunogenicidade através da medição da globulina de ligação ao antigénio (Ig) G da proteína do pico (S1) nas amostras de soro obtidas no dia 25 revelou uma resposta de anticorpos (8,7 U/ml, valor de referência 1,0 U/ml; Roche ECLIA™). Estes resultados indicam que o doente já tinha desenvolvido uma imunogenicidade relevante como resultado da vacinação.

Os estudos post-mortem revelaram broncopneumonia bilateral aguda com abcessos por vezes rodeados por cocos bacterianos (Figura 1). Não foram encontradas manifestações habitualmente descritas de pneumonite associada à COVID-19. No coração, encontrámos hipertrofia biventricular (peso 580 g) e, histologicamente, diagnosticámos cardiomiopatia isquémica. Detectámos amiloidose do tipo transtirretina no coração e, em menor grau, nos pulmões. Os rins apresentavam lesões crónicas com arteriolosclerose e fibrose intersticial, bem como insuficiência renal aguda com degeneração tubular hidrópica. O exame do cérebro revelou uma necrose do tecido pseudocístico parietal esquerdo, que foi diagnosticada como uma área de enfarte antiga.

A ilustração acima representa aqui está disponível para descarregar em PDF de alta resolução.

Efectuámos o mapeamento molecular de 9 partes anatómicas diferentes de tecido fixado em formalina e incluído em parafina, tal como descrito anteriormente (Kaltschmidt et al., 2021). O ARN foi extraído de secções de parafina utilizando o Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, EUA). A análise de RT-PCR multiplex visou 2 genes independentes do genoma do SARS-CoV-2 (kit Fluorotype SARS-CoV-2 plus; HAIN/Bruker, Nehren, Alemanha): RNA polimerase dependente de RNA (alvo 1) e nucleopeptídeo (alvo 2). O valor de corte negativo foi Ct >45. Analisámos 9 amostras de tecido diferentes para detetar vias conhecidas e relevantes de propagação do vírus no corpo humano (Figura 1). Para evitar a contaminação cruzada, cada amostra foi diretamente incorporada em cassetes de tecido separadas e fixada separadamente em formalina tamponada com solução salina tamponada com fosfato 4%. Detectámos ARN viral em quase todos os órgãos analisados, exceto no fígado e no bolbo olfativo (Figura 1).

Não é do conhecimento dos autores que tenha sido efectuado um estudo detalhado da autópsia, incluindo o mapeamento molecular do vírus, de um doente vacinado contra o SARS-CoV-2 com um teste SARS-CoV-2 positivo após a vacinação. Propomos que um único tratamento com a vacina de ARN BNT162b2b2 tenha provocado uma imunogenicidade significativa, tal como refletido nos níveis séricos de IgG neutralizante baseados na proteína spike. Desde as semanas anteriores à vacinação, passando pela vacinação (dia 1), até pouco antes da morte (dia 24), o doente esteve livre de sintomas clínicos tipicamente atribuídos à COVID-19. Além disso, as análises ao sangue não revelaram qualquer título de IgM, que é geralmente observado 7-14 dias após o início dos sintomas (Kim et al., 2020). No entanto, o doente testou positivo para SARS-CoV-2. Tanto o valor ct medido em zaragatoas nasofaríngeas como os valores medidos em amostras de autópsia fixadas em formalina e incluídas em parafina indicam uma carga viral e sugerem transmissibilidade. Uma vez que o nosso doente faleceu aproximadamente 2 dias após o seu primeiro resultado positivo no teste SARS-CoV-2, colocamos a hipótese de que os dados do mapeamento molecular reflectem uma fase inicial da infeção viral. Uma fase inicial da infeção poderia também explicar porque é que diferentes regiões, como o bolbo olfativo e o fígado, não foram (ainda) afectadas pela disseminação sistémica do vírus.

Ainda não observámos as caraterísticas morfológicas caraterísticas da COVID-19 relatadas em extensos estudos morfológicos de autópsia (Schaller et al., 2020, Edler et al., 2020, Ackermann et al., 2020). Não encontrámos sinais típicos de danos alveolares difusos no pulmão, mas identificámos uma broncopneumonia aguda extensa, possivelmente de origem bacteriana. Concluímos que o doente morreu de broncopneumonia e insuficiência renal aguda.

Os nossos resultados são consistentes com descobertas anteriores de modelos animais em que a imunização contra o SARS-CoV-2 por vacinação pareceu reduzir a gravidade da patogénese, particularmente no que diz respeito à doença pulmonar grave, enquanto o ARN viral persistiu em esfregaços nasais (Van Doremalen et al., 2020, Vogel et al., 2021). Recentemente, Amit et al. (2021) publicaram os resultados de um ensaio clínico em profissionais de saúde que utilizaram a vacina BNT162b2, que mostrou uma redução precoce significativa das taxas de infeção por SARS-CoV-2 e de COVID-19 sintomática após a administração da primeira dose da vacina.

Entre os principais efeitos secundários em doentes vacinados contra o SARS-CoV-2, predominam os efeitos locais e raramente são descritas reacções sistémicas graves (Yuan et al., 2020). No entanto, relatos recentes de um risco acrescido de coágulos sanguíneos, em particular de trombose do seio venoso cerebral no caso da vacina Oxford-AstraZeneca (Mahase 2021), suscitaram um debate sobre a segurança da vacina contra a COVID-19 em geral. É necessário realizar uma análise exaustiva dos dados das autópsias para obter informações mais pormenorizadas sobre os efeitos secundários fatais e as mortes associadas à vacinação.

Em resumo, os resultados do nosso estudo de caso de autópsia num doente com vacina de ARNm confirmam a opinião de que a imunogenicidade já pode ser induzida pela primeira vacinação contra o SARS-CoV-2, enquanto a imunidade estéril não está suficientemente desenvolvida.

Agradecimentos

Gostaríamos de agradecer a Ralf Bode e Nadine Weber (Hospital Universitário OWL da Universidade de Bielefeld, Campus Lippe, Detmold) pelo seu apoio técnico especializado.

Referências

1. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. [Artigo gratuito PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
2. Amit S., Regev-Yochay G., Afek A., Kreiss Y., Leshem E. Early rate reductions of SARS-CoV2-infection and COVID-19 in BNT162b2 vaccine recipients. Lancet. 2021;397(10277):875-877. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00448-7. [Artigo gratuito PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
3. Edler C., Schröder A.S., Aepfelbacher M., Fitzek A., Heinemann A., Heinrich F. Dying with SARS-CoV2 infection - an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany. Int J Legal Med. 2020;134:1275-1284. doi: 10.1007/s00414-020-02336-7. [Artigo gratuito PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
4. Kaltschmidt B., Fitzek A.D.E., Schaedler J., Förster C., Kaltschmidt C., Hansen T. Vasculopatia hepática e respostas regenerativas do fígado em casos fatais de COVID-19. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.044. No prelo. [Artigo gratuito PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
5. Kim D.S., Rowland-Jones S., Gea-Mallorqui E. Will SARS-CoV-2 infecion elicit long-lasting protective or sterilising immunity? Implicações para as estratégias de vacinação. Front Immunol. 2020;11:571481. doi: 10.3389/fimmu.2020.571481.eCollection2020. [Artigo gratuito PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
6. Mahase E. Covid-19: a vacina da AstraZeneca não está ligada ao aumento do risco de coágulos sanguíneos, conclui a Agência Europeia de Medicamentos. BMJ. 2021;372:n774. doi: 10.1136/bmj.n774. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
7. Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K., Braun G., Trepel M., Märkl B. Exames post-mortem de pacientes com COVID19. JAMA. 2020;323:2518-2520. doi: 10.1001/jama.2020.8907.Artigo gratuito PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
8. Van Doremalen N., Lambe T., Spencer A., Belij-Rammersdorfer S., Purushotham J.N., Port J.R. ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques. Natureza. 2020;586:578-582. doi: 10.1101/2020.05.13.093195. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
9. Vogel A.B., Kanevsky I., Che Y., Swanson K.A., Muik A., Vormehr M. Immunogenic BNT162b vaccines protect rhesus macaques from SARS-CoV-2. Natureza. 2021;592(7853):283-289. doi: 10.1101/2020.12.11.421008. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadêmico]
10. Yuan P., Ai P., Liu Y., Ai Z., Wang Y., Cao W. Segurança, tolerabilidade e imunogenicidade das vacinas contra a COVID-19: uma revisão sistemática e meta-análise. medRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.11.03.20224998. Preprint. [CrossRef] [Google Acadêmico]
    
    
    

Resultados da investigação sobre o extrato de dente-de-leão - inibe a ligação das proteínas da espiga

Excerto de texto / tradução do artigo "INVESTIGAÇÃO: O extrato de folhas de dente-de-leão impede que as proteínas da espiga se liguem ao recetor de superfície celular ACE2„:

As proteínas em forma de espiga do SARS-CoV-2 podem ser tornadas inofensivas por uma "erva daninha" comum que é banida dos relvados todos os anos. Um alemão Estudo universitário mostraram que o dente-de-leão (Taraxacum officinale) pode bloquear a ligação das proteínas spike aos receptores de superfície celular ACE2 em células humanas do pulmão e do rim. O extrato de dente-de-leão à base de água, obtido a partir das folhas secas da planta, foi eficaz contra a proteína D614 e uma variedade de estirpes mutantes, incluindo D614G, N501Y, K417N e E484K.

Eis a tradução alemã do estudo original (PDF - Inglês) :

Resumo:

Em 11 de março de 2020, a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) causada pelo vírus SARS-CoV-2 foi declarada uma pandemia global pela Organização Mundial de Saúde (OMS). Até à data, novas "variantes preocupantes" do SARS-CoV-2, a variante britânica (B.1.1.7), a sul-africana (B.1.351) ou a brasileira (P.1), estão a propagar-se rapidamente. Todas elas contêm múltiplas mutações no local de reconhecimento do recetor ACE2 da proteína spike em comparação com a sequência original de Wuhan, que é de grande importância devido ao seu potencial de defesa imunitária. Aqui relatamos a eficácia do dente-de-leão (Taraxacum officinale) para bloquear a interação proteína-proteína da spike S1 com o recetor de superfície celular ACE2 humano. Isto foi demonstrado para o pico original D614, mas também para as suas formas mutadas (D614G, N501Y e mistura de K417N, E484K, N501Y) em células renais humanas HEK293-hACE2 e células pulmonares A549-hACE2-TMPRSS2. Os compostos de elevado peso molecular no extrato à base de água são responsáveis por este efeito. A infeção das células pulmonares com partículas de lentivírus pseudotipadas de SARS-CoV-2 spike foi eficazmente impedida pelo extrato, assim como a secreção de interleucina-6 pró-inflamatória induzida pelo vírus. As monografias modernas de plantas medicinais consideram a utilização desta planta medicinal segura. Por conseguinte, os resultados in vitro aqui relatados devem estimular mais investigação sobre a relevância clínica e a aplicabilidade do extrato como estratégia de prevenção da infeção por SARS-CoV-2.

O SARS-CoV-2 sofre mutações constantes durante a transmissão entre humanos. Isto poderia eventualmente levar o vírus a contornar as abordagens terapêuticas e profilácticas existentes que visam a proteína spike. Encontrámos uma inibição eficaz da interação proteína-proteína entre o recetor de entrada celular do vírus humano ACE2 e a proteína spike do SARS-CoV-2, incluindo cinco mutações relevantes, através de extractos aquosos de dente-de-leão comum (Taraxacum officinale). Isto foi demonstrado in vitro utilizando células de rim humano (HEK293) e de pulmão (A549) que sobre-expressam as proteínas ACE2 e ACE2/TMPRSS2, respetivamente. A infeção das células pulmonares com o lentivírus pseudotipado SARS-CoV-2 foi eficazmente impedida pelo extrato. Os resultados apelam a uma análise mais aprofundada da eficácia do dente-de-leão na prevenção do SARS-CoV-2 e a provas clínicas confirmatórias.

Até à data, existem três novas variantes do SARS-CoV-2 que se estão a propagar rapidamente, as quais foram relatadas pela primeira vez no Reino Unido (variante B.1.1.7), na África do Sul (variante B.1.351) e no Brasil (variante P.1), todas elas partilhando a mutação N501Y na proteína spike (5). As variantes do SARS-CoV-2 com mutações D614G na proteína spike predominam atualmente em todo o mundo. Para além da D614G, a B.1.351 contém outras mutações spike, incluindo três mutações (K417N, E484K e N501Y) na RBD (6). Os dados preliminares sugerem uma possível ligação entre o aumento da taxa de mortalidade observado e a mutação D614G, sendo de supor que uma alteração conformacional na proteína spike conduza a um aumento da infecciosidade (7). Os cálculos de perturbação da energia livre para as interações das mutações N501Y e K417N, tanto com o recetor ACE2 como com um anticorpo derivado de doentes com COVID-19, levantam questões importantes sobre a potencial resposta imunitária humana e o sucesso das vacinas já disponíveis (8). Além disso, foi registada uma maior resistência das variantes B.1.351 e B.1.1.7 à neutralização por anticorpos; no caso da B.1.351, tal deveu-se principalmente à mutação E484K na proteína spike (9).

A interferência com o local de interação entre a subunidade S1 da espiga e a ACE2 pode ser um alvo importante para a terapia ou prevenção (10). Os compostos de origem natural podem proporcionar alguma proteção contra a invasão de células virais, com poucos ou nenhuns efeitos secundários. Aqui relatamos o potencial inibitório do dente-de-leão na ligação da proteína RBD da spike S1 ao recetor de superfície celular hACE2 e comparamos o efeito da proteína original da spike D614 com as suas mutações D614G, N501Y e mista (K417N, E484K, N501Y).

O dente-de-leão comum (Taraxacum officinale) pertence à família das plantas Asteraceae, subfamília Cichorioideae com muitas variedades e espécies menores. É uma erva perene originária das zonas temperadas mais quentes do hemisfério norte e habita campos, bermas de estradas e sítios ruderais. A T. officinale é consumida como alimento vegetal, mas também é utilizada na fitoterapia europeia para doenças do fígado, da vesícula biliar, do trato digestivo ou doenças reumáticas. As monografias modernas de plantas medicinais consideram a utilização da planta segura e avaliaram a utilização empírica de T. officinale com um resultado positivo. As indicações para o uso de T. officinale estão listadas nas monografias da Comissão E alemã, da European Scientific Cooperative for Phytotherapy (ESCOP) (11, 12) e da British Herbal Medicine Association (13). A planta contém um amplo espetro de fitoquímicos, incluindo terpenos (lactonas sesquiterpénicas, como o ácido tárxico e os triterpenos), compostos fenólicos (ácidos fenólicos, flavonóides e cumarinas) e polissacáridos (14). O composto fenólico predominante foi o ácido chicórico (ácido dicafeoiltartárico). Os outros foram os ácidos mono e dicafeoilquínicos, os derivados do ácido tartárico, as flavonas e os glicosídeos de flavonol. Para além destas classes de compostos, as raízes contêm quantidades elevadas de inulina (15). As formas de dosagem são a decocção e a infusão aquosas, o sumo de plantas frescas bombeado, a tintura hidroalcoólica e os comprimidos revestidos de extractos secos, que são utilizados como monopreparações (16), mas também como componentes integrais de medicamentos. A nossa investigação foi realizada com extractos à base de água de folhas de plantas. Verificámos que os extractos de folhas bloqueiam eficazmente a proteína spike ou as suas formas mutantes do recetor ACE2, quer antes quer depois da incubação, e que os compostos de elevado peso molecular são responsáveis por este efeito. Uma planta da mesma estirpe (Cichorium intybus) poderia ter efeitos semelhantes, mas com menor potência. A infeção de células pulmonares humanas A549-hACE2-TMPRSS2 com o lentivírus pseudotipado SARS-CoV-2 foi eficazmente impedida pelo extrato.

Resultados

T. officinale inibe a ligação do pico S1 - ACE2
Começámos por investigar a inibição da interação entre a proteína RBD da espiga do SARS-CoV-2 e a ACE2 com extractos de folhas de T. officinale. A Figura 1A mostra a inibição dependente da concentração da ligação S1-ACE2 da espiga após tratamento com o extrato de T. officinale (EC50=12 mg/ml). Os extractos de C. intybus também mostraram uma inibição da ligação dependente da concentração, mas com uma potência inferior à do T. officinale (EC50 = 30 mg/ml) ( 1B ). Preparámos então duas fracções de folhas secas de T. officinale e de chicória e separámos os extractos numa fração de elevado peso molecular (>5kDa) e numa fração de baixo peso molecular (<5kDa). Como se mostra na Figura 1C, os compostos bioactivos estavam principalmente presentes na fração HMW. Apenas foi observada uma baixa atividade na fração LMW.

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Efeito da T. officinale e da chicória na inibição da ACE 2 da espiga de Sars-CoV-2.
A-B) Efeito dependente da concentração do extrato de T. officinale (TO) e de C. intybus (CI). C-D) Efeito das fracções do extrato de folhas de TO e CI. Os extractos foram liofilizados e depois fraccionados em termos de peso molecular. O ponto de corte foi fixado em 5 kDa (HMW > 5 kDa, LMW < 5 kDa). H+L: fracções HMW e LMW; foram utilizados como referência 50 mg de folhas secas por ml de água. Foram utilizadas quantidades das fracções HMW e LMW equivalentes às folhas secas. A inibição da ligação foi avaliada utilizando a técnica ELISA. As barras são médias + DP. Controlo do solvente: água destilada (a.d.).

Utilizando células HEK293 com sobre-expressão de hACE2, foi investigado o potencial dos extractos de T. officinale e C. intybus para bloquear a ligação da espiga às células. Como se mostra na Figura 2, a pré-incubação das células com T. officinale durante 1 min. bloqueou eficazmente a ligação da espiga às células em 76,67 % ± 2,9 e a sua fração HMW em 62,5 ± 13,4%, em comparação com o controlo da água. Após 3 h, a inibição era ainda de 50 ± 13,6 % para o extrato e de 35,0 ± 20 % para a fração HMW de T. officinale. O extrato de chicória foi menos eficaz neste sistema de ensaio; a inibição da ligação foi observada a 37 ± 20 % após 1 min. e 5,6 ± 9,9 %.

Inibição da ligação da proteína S1 spike às células humanas HEK293-hACE2 por pré-incubação com extrato.
As células foram pré-incubadas durante os tempos indicados com o extrato de 10 mg/ml de T. officinale (TO), a sua fração HMW igual a 10 mg/ml de extrato (HMW) e 10 mg/ml de C. intybus (CI) ou o controlo com solvente (ad) e, em seguida, tratadas com a proteína S1 marcada com HIS durante 1 hora sem uma fase de lavagem intermédia a 4°C. A inibição da ligação foi determinada por citometria de fluxo. N=3, as barras são médias + DP. Em cima, à esquerda: Citograma de células HEK-hACE2 com gated. Centro: Sobreposição de histogramas de intensidade de fluorescência representativos da expressão de superfície da ACE2. Em cima, à direita: sobreposição de histogramas representativos da intensidade de fluorescência para a inibição da ligação do pico pelos extractos ou a.d.; controlo positivo: 20 µg/ml de hACE2 solúvel. As células foram coradas com anticorpo monoclonal conjugado anti-His-tag Alexa Fluor 647.

O tratamento de células com quantidades iguais de spike D614 e das suas variantes D614G e N501Y confirmou uma afinidade de ligação mais forte de D614G (aproximadamente 1,5 vezes) e N501Y (aproximadamente 3 a 4 vezes) do que a proteína spike D614 ao recetor de superfície ACE2 das células HEK293 ( Fig. 3A). O pré-tratamento rápido com T. officinale (em 30 segundos) bloqueou a ligação do pico ao recetor de superfície ACE2 (Fig. 3B-C). Após 30 segundos, a inibição da ligação foi de 58,2 ± 28,7% para D614, 88,2 ± 4,6% para D614G e 88 ± 1,3% para N501Y pelo extrato de T. officinale. Embora tenha sido observada uma inibição da ligação da espiga pelo extrato de C. intybus, esta foi inferior em cerca de 30-70% em comparação com T. officinale, dependendo da proteína da espiga testada. Quando a ligação foi analisada a 37 °C em vez de 4 °C, os resultados foram comparáveis para a T. officinale, mas ainda mais fracos para o extrato de chicória nesta linha celular (figura 3D). No caso dos extractos de T. officinale e de C. intybus, a inibição da ligação dos picos foi de 47,90 ± 14,72 e 13,12 ± 12,37 (D614), 68,42 ± 14,53 e 8,86 ± 15,29 (D614G), 71,66 ± 7,66 e 37,56 ± 16,14 (N501Y), respetivamente. Perguntámos também se os extractos poderiam substituir a ligação do pico ao recetor de superfície ACE2 das células humanas. Para o efeito, incubámos primeiro as células com a proteína D614, D614G ou N501Y e depois com os extractos. Como se pode ver em 3D, o T. officinale foi capaz de remover eficazmente a espiga do recetor (em média 50%); a chicória foi muito mais fraca nessa altura (em média 25 %). Alargámos as nossas experiências às células humanas A549-hACE2-TMPRSS2 e conseguimos confirmar os resultados observados nas células HEK293-hACE2 para a T. officinale (Figura 3D-G). Esta linha celular foi transfectada de forma estável com os genes ACE2 e TMPRSS2 humanos e, curiosamente, o extrato de C. intybus foi mais eficaz em comparação com as células HEK-hACE2. Após o pré-tratamento do extrato, a inibição da ligação da espiga às células variou de 73,5% ± 5,2 (D614) a 86,3% ± 3,23 (N501Y) para o extrato de T. officinale e de 56,1% ± 5,28 (D614) a 63,07% ± 14,55 (N501Y) para o extrato de C. intybus. Já a 0,6 mg/ml, o extrato de T. officinale bloqueou significativamente a ligação à proteína D614G em cerca de 40% (IC50 = 1,73 mg/ml). Quando as células foram pré-incubadas com a proteína spike antes do tratamento com o extrato, os resultados para D614 e D614G foram comparáveis para o extrato de T. officinale, mas ligeiramente inferiores para N501Y ( 3C - D ). Também neste contexto, foi testada uma mistura dos mutantes da espiga N501Y, K417N e E484K e, mais uma vez, o extrato de T. officinale bloqueou a ligação em 82,97 % ± 6,31 (extrato antes da incubação) e 79,7 % ± 9,15 (extrato após incubação).

Inibição da ligação da espiga D614 e dos seus mutantes D614G, N501Y ou mistura (N501Y, K417N e E484K) às células humanas HEK293-hACE2 e A549-hACE2-TMPRSS2 por extrato antes ou depois da incubação.
Sobreposição do histograma de intensidade de fluorescência para A) células HEK não coradas, controlo de coloração (anti-His-tag A647) e células incubadas com pico marcado com His-tag D614, D614G ou N501Y durante 1 hora a 4°C. B) Células pré-incubadas com controlo de solvente (ad), 10 mg/ml de T. officinale (TO) ou 10 mg/ml de C. intybus (CI) durante 30-60 segundos e, em seguida, tratadas com a proteína S1 . spike D614, D614G ou N501Y marcada com His-tag durante 1 hora, sem fase de lavagem intermédia, a 4°C. D-G) Efeito da incubação do extrato em células HEK ou A549 antes ou depois da incubação com a proteína marcada com His-tag spike D614, D614G, N501Y ou com a proteína mista (N501Y, K417N e E484K) a 37°C. H) Os extractos de plantas foram incubados em saliva de 4 dadores humanos durante 30 min. a 37 °C. As células foram então pré-tratadas com 5 mg/ml de extractos durante 60 seg. a 37 °C antes da incubação com a proteína D614 marcada com His-tag durante 0,5 h a 37 °C. A inibição da ligação da spike às células humanas foi avaliada através de análise citométrica de fluxo de células coradas com anticorpo monoclonal conjugado anti-His-tag Alexa Fluor 647. As barras representam valores médios + DP.

Os extractos incubados em saliva humana durante 30 min a 37 °C antes do tratamento celular tiveram efeitos comparáveis na inibição do pico D614G (Fig. 3H), indicando uma boa estabilidade dos compostos bioactivos na saliva.

Para verificar se o extrato de T. officinale interfere com a atividade catalítica do recetor ACE2 ou afecta a expressão da proteína ACE2, tratámos as células A549-hACE2-TMPRSS2 com o extrato durante 1-24 h antes da lise e deteção das células. Não foi observada qualquer perda de viabilidade celular após 84 h de exposição das células ao extrato ( 4A ). Não foi detectado qualquer comprometimento da atividade enzimática após 1 ou 24 h (4B). O Spike reduziu significativamente a proteína ACE2 após 6 h (4C, barras pretas), o que também se verificou com o extrato, quer isoladamente (4C, barras brancas) quer em combinação com o Spike (barras pretas). Após 24 h, este efeito foi anulado (4D).

Efeito do extrato de T. officinale na atividade da enzima ACE2 e na expressão proteica.
A) A viabilidade das células A549-hACE2-TMPRSS2 foi determinada pela coloração celular com azul de Tripan após 84 horas de exposição ao extrato. B) As células foram incubadas com extrato TO ou 500 ng/ml de proteína S1 e analisadas quanto à atividade enzimática utilizando um kit de fluorescência. C-D) As células foram expostas durante 6 horas ou 24 horas ao extrato sem (barras brancas) ou com (barras pretas) 500 ng/ml de proteína S1 e analisadas quanto à expressão da proteína ACE2 utilizando um kit ELISA ACE2 humano; a. d.: controlo do solvente. As barras representam a média + DP, N ≥ 3 experiências independentes.

Utilizando um lentivírus pseudotipo de pico SARS-CoV-2, investigámos então se o extrato podia bloquear a entrada do vírus por inibição do pico. Quando pré-tratado com o extrato, a transdução viral foi reduzida em aproximadamente 85% a 20 mg/ml (Fig. 5A). Nas diferentes condições de tratamento, o sinal de luminescência gerado pela transdução do vírus foi inibido em 70 % ± 16,7 (A), 58 % ± 9,6 (B) e 53 % ± 8,1 (C) a 10 mg/ml de extrato. Esta inibição da transdução viral pelo extrato foi acompanhada por uma supressão significativa da resposta inflamatória induzida pelo vírus, determinada pela diminuição da secreção da citocina pró-inflamatória IL-6 nas células A549-hACE2-TMPRSS2 (Fig. 5D).

Inibição da transdução viral de células A549-hACE2-TMPRSS2 pelo extrato de T. officinale.
As células foram transduzidas com 2,5 µl de lentivírus pseudotipado SARS-CoV-2 spike (repórter Luc) durante 24 h A) após pré-tratamento com extrato de T. officinale (TO) durante 0,5 h, B) 3 h antes da adição de TO ou C) sem extrato. O meio foi então mudado para um meio novo e as células foram incubadas durante mais 60 h juntamente com o extrato. A luminescência foi detectada após 1 h. (-) Controlo negativo: pseudovirião lentiviral glabro; (+) controlo positivo: lentivírus de luciferase de pirilampo. D) A análise da secreção de citocinas pró-inflamatórias IL-6 foi efectuada após 24 horas de transdução do vírus juntamente com o extrato (à esquerda), após 24 horas + 60 horas de infeção com o extrato (centro) ou após 60 horas de infeção com o extrato (à direita), utilizando a análise citométrica de fluxo multiplexante. Controlo do solvente: água destilada (a.d.). N ≥ 3 experiências independentes.

Discussão

O desenvolvimento de estratégias eficazes de prevenção e tratamento da infeção por SARS-CoV-2 está ainda a dar os primeiros passos. Embora as primeiras vacinas tenham agora recebido autorização de comercialização, continuam a existir desafios em termos de preocupações com a distribuição ou eficácia sustentada e o risco de reinfeção (17, 18). No entanto, as infecções subsequentes podem ser mais ligeiras do que a primeira. Para além da vacinação contra a COVID-19, o bloqueio da acessibilidade do vírus à ACE2 ligada à membrana como recetor primário para a entrada na célula-alvo do SARS-CoV-2 é uma estratégia alternativa para a prevenção da COVID-19. Existem diferentes abordagens neste domínio (19), mas é claro que cada uma destas estratégias de tratamento tem também os seus desafios fundamentais e translacionais que têm de ser ultrapassados para se obterem benefícios clínicos. Os obstáculos técnicos incluem o potencial fora do alvo, efeitos independentes da ACE2, estabilidade ou toxicidade (19). Os compostos de origem natural podem ser um recurso importante neste domínio, uma vez que foram descritos a longo prazo e muitos deles são considerados seguros. Embora as experiências de acoplamento in silico tenham sugerido vários compostos naturais comuns como inibidores da ECA2, a maioria deles não demonstrou inibir a ligação do pico à ECA2, o que poderia ser explicado pela falta de cobertura completa dos resíduos de ligação da ECA2 pelos compostos (20) . No entanto, no caso da glicirrizina, da nobiletina e da neohesperidina, a ligação da ACE2 situa-se parcialmente na região de contacto RBD, pelo que foi sugerido que estes compostos bloqueiam adicionalmente a ligação da ACE2 à espícula (20). O mesmo se aplica aos inibidores sintéticos da ECA2, como a N-(2-aminoetil)-1 aziridina-etanamina (NAAE) (21). Em contraste, o antibiótico lipoglicopeptídeo dalbavancina foi agora identificado como um ligante da ECA2 e um inibidor da ECA2 da SARS-CoV-2 (22); a infeção por SARS-CoV-2 foi eficazmente inibida por este composto em modelos de ratos e macacos rhesus. Foi também demonstrado que um extrato hidroalcoólico de casca de romã bloqueia a interação spike-ACE2 com 74 %, os seus principais componentes punicalagina com 64 % e ácido elágico com 36 %. Utilizando uma infeção por lentivírus pseudotipado SARS-CoV-2 de células renais humanas 2 (HK-2), a entrada do vírus foi então eficazmente bloqueada pelo extrato da casca (23). No presente estudo, demonstrámos uma inibição potente da proteína S1 RBD da ACE2 spike pelos extractos de T. officinale utilizando um ensaio sem células e confirmámos esta descoberta demonstrando uma inibição eficiente da ligação à superfície celular da ACE2 em duas linhas de células humanas. Observámos uma ligação mais forte das variantes D614G e N501Y ao recetor de superfície ACE2 das células humanas, mas todas as variantes testadas foram sensíveis à inibição da ligação por T. officinale, utilizada antes ou depois. Até à data, vários estudos indicam que a linhagem de vírus D614G é mais infecciosa do que o vírus D614 (24). Além disso, a presença de mutações caraterísticas, como a N501Y da chamada variante UK B.1.1.7, conduz a uma maior infecciosidade do que a estirpe parental, o que pode dever-se a uma maior afinidade de ligação entre a proteína spike e a ACE2 (25). Por conseguinte, as nossas conclusões sobre os extractos de T. officinale podem ser importantes neste contexto, uma vez que, à medida que a pandemia progride, surgirão novas variantes de vírus potencialmente preocupantes, que podem também reduzir a eficácia de algumas vacinas ou conduzir a um aumento das taxas de reinfeção. Como mencionado anteriormente, uma questão no desenvolvimento de produtos para prevenir a infeção por SARS-CoV-2 ou retardar a propagação sistémica do vírus é a seletividade para a entrada de vírus com baixa toxicidade para o hospedeiro. Não foi relatado nenhum caso de sobredosagem de T. officinale para as indicações médicas actuais (11, 13, 16). A dose recomendada é de 4-10 g (aprox. 20-30 mg por ml de água quente) até 3 vezes por dia (Comissão E e ESCOP). De acordo com a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), as contra-indicações para a utilização de T. officinale são a hipersensibilidade à família de plantas Asteraceae ou aos seus ingredientes activos, distúrbios hepáticos e biliares, incluindo obstrução das vias biliares, cálculos biliares e colangite, ou úlceras gastrointestinais activas (16). A planta é uma fonte significativa de potássio (26, 27), pelo que são dadas advertências devido ao possível risco de hipercaliemia. A utilização em crianças com menos de 12 anos de idade, durante a gravidez e a amamentação não foi estabelecida devido à falta de dados ou a dados insuficientes.

Embora a atividade enzimática da ACE2 não tenha sido afetada pelo extrato de T. officinale no presente estudo, a proteína ACE2 foi transitoriamente desregulada na linha de células pulmonares com superexpressão de ACE2, o que requer mais atenção nos estudos em curso. A ACE2 é uma importante mono-carboxipeptidase dependente de zinco na via de sinalização da renina-angiotensina, que é crítica para os efeitos cardiovasculares e do sistema imunitário. Reconhece-se que a perturbação do equilíbrio angiotensina II/angiotensina (1-7) através da inibição da atividade da enzima ACE2 ou da depleção de proteínas e de uma maior circulação de angiotensina II no sistema promove a lesão pulmonar associada à doença COVID-19 (28, 29).

Pensa-se que o pulmão é o alvo primário de interesse, mas a expressão do mRNA e da proteína ACE2 foi encontrada em células epiteliais de todos os tecidos orais, particularmente na mucosa oral, lábio e língua (30). Estes dados são consistentes com a observação de uma carga viral muito elevada na saliva em doentes infectados com SARS-CoV-2 (31, 32). Considera-se que a cavidade oral, como parte essencial do trato aerodigestivo superior, desempenha um papel fundamental na transmissão e patogenicidade do SARS-CoV-2. Existe um elevado potencial de que a prevenção da colonização viral na mucosa oral e faríngea possa ser crucial para evitar uma maior infeção de outros órgãos e o surto de COVID-19 (33). Por conseguinte, tem sido sugerido que os elixires bucais virucidas comerciais, principalmente a iodopovidona, reduzem potencialmente a carga viral do SARS-CoV-2 em indivíduos infectados (34-36), mas não existem estudos clínicos significativos até à data (36) . O bloqueio da ligação do vírus SARS-CoV-2 às células da cavidade oral com extractos de T. officinale pode apenas ser tolerável para um consumidor durante períodos de tempo limitados (por exemplo, aplicação do produto após contacto com pessoas infectadas ou durante uma infeção). Outras experiências in vitro fisiologicamente relevantes conduzidas por nós mostraram que apenas foram necessários curtos tempos de contacto com o extrato de T. officinale para bloquear eficazmente a ligação dos picos de SARS-CoV-2 ou para remover os picos já ligados da superfície celular. Outras provas da sua relevância foram fornecidas por experiências com pseudotipos do vírus SARS-CoV-2. Embora a utilização destes vírus pseudotipados não permita avaliar a contribuição das caraterísticas do virião, como as proteínas da membrana ou do envelope, para o tropismo celular (37), são considerados uma ferramenta útil para documentar a relevância da ACE2 para as etapas de entrada na célula mediadas pela proteína spike.

Todas as vacinas candidatas desenvolvidas têm como objetivo gerar respostas de anticorpos (e células T) contra a proteína spike, e as sequências de spike da estirpe inicial de Wuhan serviram aqui de base (38). No entanto, o SARS-CoV-2 sofre mutações constantes durante a transmissão contínua entre humanos. A deriva antigénica viral é claramente demonstrada pelo recente aparecimento de B.1.1.7, B.1.351 ou B.1.1.28 (P.1). Está a evoluir de tal forma que pode potencialmente contornar as nossas abordagens terapêuticas e profilácticas existentes que visam o pico do vírus. Por conseguinte, factores como a baixa toxicidade em seres humanos e a inibição eficaz da ligação de cinco mutações de pico relevantes no recetor ACE2 humano, tal como aqui relatado in vitro, incentivam uma análise mais aprofundada da eficácia da T. officinales na prevenção do SARS-CoV-2 e requerem agora mais provas clínicas confirmatórias.

Materiais e metodologia

Material vegetal

O estudo foi realizado com folhas secas de T. officinale (vom Achterhof, Uplengen, Alemanha; lote n.º 37259, B370244 e P351756). Testado positivo em três locais diferentes na região de Freiburg i. Gebr. (Alemanha), em 12 de julho de 2020, e no ensaio de ligação S1-ACE2 de pico sem células (dados não mostrados). C. intybus foi obtido de Naturideen (Alemanha).

Linhas e culturas celulares

As células 293 de rim embrionário humano (HEK293) que expressam de forma estável hACE2 foram generosamente fornecidas pelo Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (Göttingen, Alemanha). As células foram mantidas em meio Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) com elevado teor de glucose, suplementado com 10 % de soro fetal de vitelo (FCS), 100 E/ml de penicilina/estreptomicina e 50 µg/ml de Zeocin (Life Technologies, Darmstadt, Alemanha). As células humanas A549-hACE2-TMPRSS2, geradas a partir da linha de células A549 do pulmão humano, foram adquiridas à InvivoGen SAS (Toulouse Cedex 4, França) e mantidas em DMEM suplementado com 10 % de FCS inactivado pelo calor, 100 U/ml de penicilina/estreptomicina, 100 µg/ml de normocina, 0,5 µg/ml de puromicina e 300 µg/ml de higromicina. Para a subcultura, todas as células foram primeiro lavadas com solução salina tamponada com fosfato (PBS) e, em seguida, incubadas com 0,25% de tripsina-EDTA até ao descolamento. Todas as células foram cultivadas a 37 °C numa incubadora humidificada com uma atmosfera de ar de 5 % CO2/95 %.

Extractos de plantas

O material vegetal seco foi pesado para um frasco de vidro âmbar (Carl Roth GmbH, Alemanha) e misturado com água de grau HPLC (a.d.) à temperatura ambiente (RT). Os extractos foram então incubados durante 1 h e centrifugados a 16.000 g (3 min, RT). O sobrenadante foi filtrado (0,22 µm) antes de ser utilizado nas experiências.

Análise da inibição da interação entre o SARS-COV2 spike e a ACE2 por ELISA e citometria de fluxo

Para a deteção, sem células, da inibição da interação entre a espícula do SARS-CoV-2 e a ACE2, foi utilizado um kit de rastreio de inibidores do SARS-CoV-2 disponível no mercado (Kat#: 16605302, Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Alemanha). Este ensaio ELISA colorimétrico mede a ligação entre a proteína RBD imobilizada do SARS-CoV-2 e a proteína ACE2 humana biotinilada. A deteção colorimétrica é efectuada utilizando estreptavidina-HRP seguida de incubação com TMB. Um inibidor de SARS-CoV-2 (hACE2) serviu como referência metodologicamente verificada.

A expressão da ACE2 à superfície das células foi determinada utilizando um anticorpo humano conjugado com ACE2 PE (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Alemanha) e análise citométrica de fluxo. Para analisar a ligação SARS-CoV-2 S1 spike RBD -ACE2, 2 x 105 células (5 x 106 células/ml) foram pré-tratadas com extractos de plantas em diferentes momentos. Em seguida, foram adicionados a cada amostra 500 ng/ml de proteína recombinante SARS-CoV-2 Spike S1 (Trenzyme GmbH, Konstanz, Alemanha), Spike S1 D614G, N50Y ou uma mistura de K417N, E484K e N501Y (Sino Biological Europe GmbH, Eschborn, Alemanha) -His e as amostras foram incubadas durante 30-60 minutos. Noutro contexto, as células foram pré-tratadas com 500 ng/ml de proteína recombinante SARS-CoV-2 Spike-His durante 30 minutos antes da incubação com o extrato de planta durante 30-60 segundos a 4 °C ou 37 °C. As amostras foram incubadas em tampão PBS contendo 5% FCS. As células foram então lavadas uma vez com tampão PBS contendo 1% FCS a 500 x g, 5 min antes da coloração com His-tag A647 mAb (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Alemanha) durante 30 min à temperatura ambiente. As células foram então lavadas duas vezes como descrito acima. As células foram analisadas com um FACSCalibur (BD Biosciences, Heidelberg, Alemanha), tendo sido registados 10 000 eventos. A intensidade média de fluorescência (MFI) de cada amostra foi determinada utilizando o software FlowJo (Ashland, Oregon, EUA).

Atividade da enzima ACE2 humana e quantificação da proteína

As células A549-hACE2-TMPRSS2 (2 × 105) foram semeadas numa placa de 24 poços em meio DMEM de elevada glucose contendo 10 % de FCS inactivado pelo calor a 37 °C, 5 % de CO2. As células foram então tratadas com extrato de T. officinale com/sem 500 ng/ml de proteína RBD de pico S1 do SARS-CoV-2 durante 1-24 horas. As células foram então lavadas com PBS e lisadas. Foram utilizados 25 µg de proteína para a quantificação da proteína ACE2 (ACE2 ELISA Kit) e 5 µg para a atividade enzimática da ACE2 (ACE2 Activity Assay Kit, Abcam, Cambridge, UK), de acordo com as instruções do fabricante.

Infeção de células A549-hACE2-TMPRSS2 com o lentivírus pseudotipado SARS-CoV-2

As partículas de lentivírus pseudotipadas de SARS-CoV-2 spike produzidas com SARS-CoV-2 spike (Genbank Accession #QHD43416.1) como glicoproteínas de envelope em vez da VSV-G comummente utilizada foram obtidas da BPS Bioscience (Catalogue#: 7994299). Biomol, Hamburgo). Estes pseudoviriões contêm igualmente o gene da luciferase do pirilampo, impulsionado por um promotor do CMV. Assim, a entrada de células mediada por picos pode ser quantificada através da atividade de repórter da luciferase. O pseudovirião lentiviral careca (BPS Bioscience #79943), no qual não é expressa a glicoproteína do envelope, foi utilizado como controlo negativo. O lentivírus Firefly luciferase (puromicina) da BPS Bioscience (catálogo #: 79692-P) foi utilizado como controlo positivo da transdução. Estes vírus exprimem constitutivamente a luciferase do pirilampo sob um promotor CMV. As células pulmonares foram semeadas a 0,1 × 106 células/cm2 em placas de 96 poços em DMEM contendo 10 % FCS inactivado pelo calor, 100 E/ml de penicilina/estreptomicina, 100 µg/ml de normocina, 0,5 µg/ml de puromicina e 300 µg/ml de higromicina durante a noite. O meio foi substituído por DMEM + 10 % FCS inactivado pelo calor e as células foram incubadas com d.a. ou extrato de T. officinale 30 min antes ou 3 h após a adição de 2,5 µl de partículas de lentivírus. Após 24 h de incubação das partículas de vírus, o meio foi removido por lavagem com PBS, foi adicionado meio fresco e as células foram incubadas durante mais 60 h com a adição de extrato de a.d. ou de T. officinale. A luminescência foi detectada no espaço de 1 h utilizando o reagente de luciferase de um passo da BPS, de acordo com o protocolo do fabricante, num leitor de multiplacas Tecan (Tecan Group Ltd, Crailsheim, Alemanha).

Quantificação da libertação de citocinas utilizando a técnica multiplex de esferas

Quantificação da libertação de citocinas através da técnica de esferas multiplexApós 24 horas de transdução do lentivírus pseudotipado SARS-CoV-2 spike e 60 horas após a infeção das células A549-hACE2-TMPRSS2, os sobrenadantes foram recolhidos e armazenados a -80 °C até à análise da secreção de citocinas utilizando o kit de citocinas MACSplex . humano (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Alemanha), de acordo com o protocolo do fabricante.

Fracionamento de peso molecular de extractos de plantas

Os extractos das folhas secas das plantas foram preparados adicionando água bidestilada (5 ml) ao material vegetal (500 mg cada). As amostras foram incubadas no escuro à temperatura ambiente (RT) durante 60 min, seguidas de centrifugação a 16.000 g durante 3 min. Os sobrenadantes foram recolhidos e filtrados por membrana (0,45 µm), resultando nos extractos. As alíquotas foram liofilizadas durante 48 horas para determinar o seu rendimento em peso. Os extractos foram depois separados numa fração de elevado peso molecular (HMW) e de baixo peso molecular (LMW) utilizando um tubo de centrifugação com uma inserção contendo um filtro de corte de peso molecular (5 kDa, Sartorius Stedim Biotech, Göttingen, Alemanha). . Cada fração HMW foi purificada por lavagem com 20 ml de água, obtendo-se as fracções HMW e LMW. As fracções foram liofilizadas, o seu rendimento determinado em peso e armazenadas a -20°C até à sua utilização.

Determinação da viabilidade celular através da coloração com azul de tripano

Determinação da viabilidade celular utilizando azul de tripan A viabilidade celular foi avaliada utilizando o ensaio de exclusão do corante azul de tripan, conforme descrito anteriormente (Odongo et al., 2017). Em resumo, as células A549-hACE2-TMPRSS2 foram cultivadas durante 24 h e depois expostas a extractos ou ao controlo de solventes durante 84 h (a. d.).

Análise estatística

Os resultados foram analisados com o software GraphPad Prism 6.0 (La Jolla, Califórnia, EUA). Os dados foram apresentados como média + DP. A significância estatística foi determinada pelo teste ANOVA de uma via seguido da correção de Bonferroni. Valores de p < 0,05 () foram considerados estatisticamente significativos e < 0,01 (*) é considerado altamente significativo do ponto de vista estatístico.

Contribuições dos autores

Conceção e desenho do estudo: E.L.; desenho experimental, aquisição de dados, análise de dados: H.T.T., E.L., N.P.K.L.; preparação das fracções do extrato: C.D., M.G.; redação da primeira versão do manuscrito: E.L.. Todos os autores comentaram versões anteriores do manuscrito.

Agradecimentos

Os autores agradecem ao Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (Centro Alemão de Primatas, Göttingen, Alemanha) por ter fornecido células 293 de rim embrionário humano (HEK293) que expressam de forma estável hACE2.

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Conselho da Europa - Resolução 2361 (2021) - Não à vacinação obrigatória

Título: Vacinas contra a COVID-19: considerações éticas, jurídicas e práticas

Nesta resolução, o ponto 7.1.1 diz: "assegurar ensaios de alta qualidade, sólidos e conduzidos de forma ética, em conformidade com as disposições pertinentes da Convenção para a Proteção dos Direitos do Homem e da Dignidade do Ser Humano face às Aplicações da Biologia e da Medicina: Convenção sobre os Direitos do Homem e a Biomedicina (ETS n.º 164, Convenção de Oviedo) e do seu Protocolo Adicional relativo à Investigação Biomédica (CETS n.º 195), e que incluam progressivamente as crianças, as mulheres grávidas e as lactantes;".

A secção 7.1.1 exige que sejam assegurados estudos de elevada qualidade e eticamente sólidos, em conformidade com as disposições pertinentes da Convenção para a Proteção dos Direitos do Homem e da Dignidade do Ser Humano face às Aplicações da Biologia e da Medicina, em conformidade com a Convenção para a Proteção dos Direitos do Homem e da Biomedicina (ETS n.º 164, Convenção de Oviedo (Ligação) - PDF) e o Protocolo Adicional sobre Investigação Biomédica (SEV n.º 195 (Ligação) - PDF), que incluem crianças, mulheres grávidas e mães a amamentar.

O Acordo de Oviedo CETS 164 (SEV 1164), de 4 de abril de 1997, exige, no seu capítulo IV, artigo 13º, que - "Intervenções no genoma humano - Uma intervenção destinada a modificar o genoma humano só pode ser realizada com fins preventivos,
fins diagnósticos ou terapêuticos e apenas se o seu objetivo não for introduzir qualquer modificação no genoma de quaisquer descendentes".

Isto define claramente que a intervenção para modificar o genoma humano só é permitida para fins preventivos,
para fins diagnósticos ou terapêuticos e apenas se não se destinar a modificar o genoma da descendência.

Artigo 13º - Intervenções no genoma humano
Uma intervenção destinada a modificar o genoma humano só pode ser efectuada para fins preventivos,
para fins diagnósticos ou terapêuticos e apenas se o seu objetivo não for introduzir qualquer modificação na
o genoma de quaisquer descendentes.

O ponto 7.3.1 afirma: "assegurar que os cidadãos sejam informados de que a vacinação não é obrigatória e que ninguém está sujeito a pressões políticas, sociais ou outras para ser vacinado se não o desejar fazer".

Por outras palavras, o objetivo é garantir que os cidadãos sejam informados de que a vacinação NÃO é obrigatória e que ninguém seja pressionado política, social ou de outra forma a ser vacinado se não o desejar.

O ponto 7.5.1 refere que "criar programas independentes de indemnização por vacinas para garantir a indemnização por danos e prejuízos indevidos resultantes da vacinação"; devem ser criados programas de indemnização independentes a partir dos quais serão pagas indemnizações por danos e prejuízos indevidos resultantes da vacinação.

O ponto 7.5.2 refere "utilizar os certificados de vacinação apenas para o fim a que se destinam, ou seja, monitorizar a eficácia da vacina, os potenciais efeitos secundários e os acontecimentos adversos;"

O único objetivo dos certificados de vacinação é monitorizar a eficácia das vacinas, bem como os seus efeitos secundários e eventos adversos.

Para além disso, vale a pena ler e prestar atenção aos outros conteúdos.

Portugal - 0,9 % Mortes por Covid-19 em vez das 17 000 oficiais

Graças a uma petição da população portuguesa, o tribunal português teve de se debruçar sobre a questão de saber quantas pessoas registadas como mortes por Covid-19 e oficialmente reconhecidas como tendo morrido de cerca de 17.000 tinha efetivamente morrido de Covid-19.

O tribunal recolheu provas e concluiu no seu Veredicto de 19 de maio de 2021, concluiu que apenas 152 pessoas morreram de Covid-19.

De acordo com a interpretação habitual, cada pessoa falecida que tenha tido um teste PCR positivo nos últimos 28 dias ou que tenha sido registada como pessoa de contacto deve ser contada como uma pessoa morta por Covid-19.

Em 11 de novembro de 2020, o Tribunal da Relação de Lisboa já tinha tratado do recurso contra as medidas de quarentena que tinham sido ordenadas com base nos resultados dos testes PCR. Num acórdão de 34 páginas VeredictoCom base numa série de fontes científicas, o relatório critica o regime de quarentena no que diz respeito à validade duvidosa do procedimento de teste PCR.

Centro de notificação para esclarecimento de mortes após a vacinação CORONA 

A associação Médicos e Cientistas para a Saúde, Liberdade e Democracia e.V. oferece uma vasta gama de informações, dicas e sugestões no seu sítio Web sobre a autópsia de pessoas falecidas após a vacinação contra o coronavírus. Também está disponível para descarregar aqui o PDF publicado. É feita referência explícita, entre outras coisas, ao facto de a autópsia dever ser realizada em conformidade com as recomendações do

Prof. Dr. Arne Burkhardt
Laboratório de Patologia de Reutlingen
Rua Obere Wässere 3-7
72764 Reutlingen

devem ser efectuadas.

Sucharit Bhakdi, médico, especialista em microbiologia e epidemiologia de infecções, professor emérito da Universidade Johannes Gutenberg de Mainz, diretor do Instituto de Microbiologia e Higiene Médica de 1991 a 2012, Dr. Ronald Weikl, médico ginecologista, Prof. Stefan Homburg, professor de Finanças Públicas da Universidade Leibniz de Hanôver e Daniela Folkinger, conselheira psicológica, professora, Thurmansbang.

Osteopatia e vacinação contra o coronavírus

Jens Oskamp*, osteopata em Colónia, redigiu a seguinte informação ao paciente, que se refere aos riscos das vacinas de vetor e mRNA em ligação com o tratamento osteopático e, por conseguinte, exclui causalmente as pessoas vacinadas.

„Lamento informar que as pessoas que receberam as chamadas vacinas de ARNm e de vetor contra o SARS CoV2 não podem ser tratadas por mim. Ao contrário das vacinas tradicionais, trata-se de métodos de engenharia genética que manipulam as células do próprio organismo para produzir partes de um vírus, com o objetivo de induzir uma resposta imunitária do organismo. Estas "vacinas" só têm autorização de emergência. Pouca ou nenhuma investigação foi feita sobre as reacções cruzadas com outros medicamentos e terapias. (Vídeo - Prof. Dr. Hockertz, 2020)

A este respeito, os tratamentos osteopáticos colocam os seguintes problemas:

Ainda não se sabe ao certo que zonas do corpo são afectadas pela formação de tromboses. A conhecida trombose venosa cerebral como efeito secundário ocorre porque o sangue flui relativamente devagar nesta zona do corpo (Chen et al. 2021). No entanto, o sangue de fluxo lento também ocorre noutras partes do corpo. Também aí se podem formar trombos. (Kadkhoda,2021). Se, por exemplo, os vasos sanguíneos do sistema venoso das pernas se tornarem mais permeáveis em resultado das técnicas osteopáticas, os trombos que se formaram inicialmente podem libertar-se e, no pior dos casos, levar a uma embolia pulmonar. A formação de trombos é frequentemente assintomática.

Além disso, não se pode excluir a possibilidade de ocorrerem outras reacções imunitárias descontroladas, logo que os agentes patogénicos sejam libertados dos tecidos durante o tratamento osteopático. Normalmente, o sistema imunitário consegue lidar com isto sem problemas. No entanto, um sistema imunitário demasiado reativo pode levar a complicações graves e destruir o próprio tecido do corpo (Vojdania e Kharrazianb, 2020), (Talotta,2021).

Um bom tratamento osteopático elimina os bloqueios do sistema linfático. No entanto, como resultado da manipulação do mRNA, uma quantidade não natural de anticorpos específicos é armazenada lá (Quarto 2020). Não é de excluir a ocorrência de reacções consideráveis (Hotez et al. 2020) logo que estes tecidos se alterem durante o tratamento osteopático. O sistema nervoso também pode ser afetado, como nos casos de paralisia facial (Shemer et al. 2021),(Renould et al,2021) ou problemas oculares devido a uma Papila congestiva (Sociedade Alemã de Oftalmologia, 2021) mostram.

Outros problemas surgem devido às nanopartículas utilizadas nas vacinas de ARNm (Chen et al. 2021). Entre outras coisas, provocam a vacuolização (praticamente uma formação de edema a nível celular) de certos tipos de tecidos, nomeadamente do fígado. Este é um sinal de que as células correspondentes morreram devido a reacções com nanopartículas (Vídeo - Dra. Vanessa Schmidt-Krüger, 2021*). Também neste caso, não é claro o que acontece quando o líquido destes "edemas" ou os tecidos mortos entram na corrente sanguínea em resultado das técnicas osteopáticas.

*As ligações locais para descarregar os vídeos da Dra. Vanessa Schmidt-Krüger são aqui (Vídeo 1_2) e aqui (Vídeo 2_2) disponível.

Se já tiver sido submetido a modificações genéticas na sequência das vacinas de mRNA/vetor, peço-lhe que volte a marcar uma consulta comigo no mínimo 10 meses após estas medidas. Nessa altura, discutiremos quais os exames laboratoriais e imagiológicos necessários para excluir complicações. (por exemplo, exame da papila congestiva - Sociedade Alemã de Oftalmologia, 2021)
As injecções múltiplas aumentam a intensidade e a probabilidade das correlações acima descritas. Por conseguinte, reservo-me o direito de recusar geralmente o tratamento, mesmo após um período de 10 meses.

Um sistema imunitário forte como alternativa à vacinação precisa de conhecimento!!! Recomendo o seguinte material vídeo:

• Dr. rer. nat. Markus Stark - Reforço do sistema imunitário e das defesas
• Dr. Mathias Rath - Acabar com a atual pandemia - prevenir futuras pandemias!
• Prof. Dr. Jörg Spitz - Vitamina D - Exagero ou esperança„

• Sítio Web de Jens Oskamp (em fase de atualização)*

Alteração da lei de base e de proteção contra as infecções

Com a resolução publicada pelo Bundestag alemão em 22 de junho de 2021 Material impresso 19/30938 torna-se para o 23.07.2023 a RESTRIÇÃO do direito constitucionalmente garantido à integridade física!

' Artigo 9
Alteração da lei relativa à proteção contra as infecções
§ § 36 (12) da lei de proteção contra infecções de 20 de julho de 2000 (BGBl.
I, p. 1045), com a última redação que lhe foi dada pelo artigo 1.º da Lei de 28 de maio de 2021
(BGBl. I p. 1174) passa a ter a seguinte redação
"(12) Uma carta emitida com base na frase 1 do n.º 8 ou na frase 1 do n.º 10
A portaria entrará em vigor o mais tardar um ano após a revogação da
Determinação da situação epidemiológica de importância nacional pela
Bundestag alemão, nos termos do § 5, n.º 1, frase 2. Até à sua
Uma portaria emitida com base na frase 1 do n.º 8 ou na frase 1 do n.º 10 pode também ser alterada após o levantamento da situação epidemiológica de importância nacional."

Artigo 10.o
Restrição dos direitos fundamentais
Através do artigo 9. os direitos fundamentais da integridade física são (artigo 2.º, n.º 2, frase 1, da Lei Fundamental), a liberdade da pessoa
(n.º 2, frase 2, do artigo 2.º da Lei Fundamental), a liberdade de circulação (artigo 11.
n.º 1 da Lei Fundamental) e a inviolabilidade do domicílio (artigo 13.º, n.º 1 da Lei Fundamental) limitado.

7. O antigo artigo 9º passa a ser o artigo 11º e o nº 2 passa a ter a seguinte redação
(2)" Os artigos 1º, 2º, 6º, 7º, números 1, 2 e 4, e o artigo 8º entram em vigor em julho de 2023."

Avaliação de 109 estudos sobre o uso de máscaras

Em 20 de abril de 2021, foi publicada uma avaliação de 109 estudos sobre os aspectos de saúde do uso de máscaras durante a pandemia. Revista Internacional de Investigação Ambiental e Saúde Pública publicado, que aqui em PDF no original (inglês) e aqui estão disponíveis para descarregamento na versão alemã.

Os investigadores chegaram a uma conclusão que eles próprios não teriam pensado ser possível com esta extensão de danos.

Para além dos efeitos negativos já conhecidos, deve ser salientada a síndrome de exaustão induzida pela máscara (MIES).

Os efeitos da MIES podem incluir uma diminuição da concentração, do pensamento e da fala, uma diminuição da frequência cardíaca e respiratória e da profundidade da respiração, o que, por sua vez, pode causar danos nos vasos sanguíneos e nas artérias coronárias e, subsequentemente, doenças neurológicas e cardíacas. Os efeitos a longo prazo são ainda objeto de investigação em curso.

OMS - Alteração da recomendação de vacinação para crianças

No Versão com data de 3 de junho de 2021, a recomendação era não vacinar as crianças neste momento, uma vez que ainda não havia provas fiáveis para vacinar as crianças contra a COVID-19, especialmente porque estas, tal como os adolescentes, têm geralmente cursos mais ligeiros em comparação com os adultos. As vacinas habitualmente recomendadas para as crianças devem continuar a ser aplicadas.

No versão atualpublicada em 20 de junho de 2021, a passagem acima foi alterada no sentido de que, embora seja feita referência aos cursos mais ligeiros e a vacinação não tenha necessariamente de ser efectuada se as crianças não fizerem parte de um grupo de risco, continuam a ser necessárias mais informações para fazer uma recomendação geral de vacinação.
No entanto, a Pfizer BioNTech é definida como adequada para crianças com mais de 12 anos de idade. As crianças entre os 12 e os 15 anos, enquanto membros de grupos de risco, também receberão esta vacina, juntamente com outros grupos prioritários.
Tal como na versão anterior, chama-se a atenção para o facto de ainda não existirem dados suficientes de ensaios com crianças. Logo que estejam disponíveis mais dados, serão emitidas recomendações adequadas.

As passagens alteradas estão assinaladas a amarelo nos documentos acima referidos.

De acordo com Decisão da STIKO sobre a 6.ª atualização da recomendação de vacinação contra a COVID-19 e a respectiva justificação científica na Boletim Epidemiológico 23/2021 é recomendada (em conformidade com as actuais recomendações da OMS) a "vacinação de crianças e adolescentes com doenças pré-existentes com a vacina de ARNm Comirnaty (BioNTech/Pfizer) devido a um presumível aumento do risco de uma evolução grave da doença COVID-19". a realizar. "Atualmente, a utilização da Comirnaty em crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos sem doenças pré-existentes não é geralmente recomendada, mas é possível após esclarecimento médico e com o desejo individual e a aceitação do risco."

PEI - Relatório de segurança

Estado 10.06.2021

O PEI (Paul-Ehrlich-Institut), uma autoridade federal do Ministério da Saúde que está vinculada a instruções, publica os chamados relatórios de segurança sobre as vacinas utilizadas e os seus efeitos secundários, com intervalos de algumas semanas.

O RKI (Instituto Robert Koch), uma autoridade federal superior independente vinculada por diretivas na aceção do Art. 87.º, n.º 3, frase 1, do GG. É sede de "várias comissões científicas, por exemplo, a Comissão Permanente de Vacinação, que elabora recomendações de vacinação. É também responsável pelo processamento e coordenação do conteúdo dos relatórios federais sobre saúde e pela autorização da importação e utilização de células estaminais embrionárias humanas".

Resumo dos casos:

Para mais informações sobre estas autoridades, consultar o sítio Ministério Federal da Saúde.

A base de dados dos EUA VAERS apresenta os seguintes valores para os EUA:

A título de comparação, desde o início da vacinação contra a difteria, o sarampo, a papeira, a rubéola, a poliomielite e o tétano, morreram 4 050 pessoas nos EUA. A primeira vacina contra a difteria foi autorizada na Alemanha em 1936, a vacina contra o sarampo nos EUA em 1963, a vacina contra a papeira e a rubéola em 1969, a vacina contra a poliomielite em 1955 e a vacina contra o tétano em 1930.

Ou seja, a definição do governo de "Seguro" e "altamente eficaz" As vacinas contra a Covid-19 declaradas geraram 150 % destas mortes no espaço de seis meses(!), com base nos dados disponíveis nos EUA, o que todas as vacinas acima referidas, em conjunto, não conseguiram em seis a oito décadas!

Eficácia das vacinas contra a Covid-19

A partir de 1 de junho de 2021, o RKI declara nas suas FAQ relativas às vacinas de ARNm: "Ainda não se sabe quanto tempo dura a proteção da vacina. A proteção não começa imediatamente após a vacinação e algumas pessoas vacinadas permanecem desprotegidas."

No que diz respeito às vacinas baseadas em vectores, é referido o seguinte "Ainda não se sabe quanto tempo dura a proteção da vacina. A proteção não começa imediatamente após a vacinação e algumas pessoas vacinadas permanecem desprotegidas."

Isto levanta a questão de saber até que ponto as "reacções adversas" e as "mortes" registadas nos relatórios de segurança do PEI ou de outras bases de dados podem ser justificadas se se admitir abertamente que não há proteção imediata nem proteção após múltiplas vacinações e que não há informação disponível sobre a duração da possível proteção.

Contribuições arquivadas:

FAQ - Testes Corona

Postar de 31 março 2021 08:43

Os "testes" são uma companhia quase diária nos dias de hoje. E é frequente a questão de saber que testes testar, como testar e com que significado. Segue-se uma lista dos métodos e propriedades de teste disponíveis:

teste PCR

... é utilizado para detetar o ARN do SARS-CoV-2, ou seja, partes do material genético do vírus da Covid-19, mas não para detetar o vírus ativo, ou seja, replicável.

Para detetar uma linha de fluorescência específica, o material genético contido na amostra tem de ser amplificado. A frequência das passagens de amplificação é representada pelo chamado valor Ct (valor de limiar de ciclo).

Idealmente, este valor Ct é documentado no relatório de resultados laboratoriais.

Um teste PCR positivo com um valor Ct de 30 ... 35 indica uma carga viral baixa, um valor Ct >35 indica uma carga viral muito baixa.

Um valor Ct de 25, por exemplo, indica uma carga viral significativa. (Fonte: Teste PCR - Valor Ct Relevância)

No entanto, como os valores Ct não estão documentados nem normalizados na prática pelos vários laboratórios, e alguns trabalham com valores Ct de 40 ou mais (até 50), os resultados dos testes PCR não são comparáveis nem significativos. O risco de aumento dos resultados falsos positivos aumenta com o aumento dos valores Ct, com todas as consequências negativas, tais como The Lancet comunicada em relação a uma investigação no Reino Unido.

Não é por acaso que as recomendações do OMS avaliar sempre o resultado de um teste PCR no contexto dos sintomas da doença e dos diagnósticos clínicos existentes.

Teste de antigénio

... destina-se a detetar uma infeção aguda (estruturas proteicas do vírus corona), mas requer uma carga viral elevada. Por conseguinte, é necessária a confirmação por um teste PCR subsequente (com um valor Ct baixo).

Uma lista dos veículos com autorização especial na Alemanha (Termo em meados de maio de 2021) está disponível no sítio Web do Instituto Federal da Droga e dos Dispositivos Médicos (BfArM) em BfArM - Testes de antigénios com autorização especial.

O teste pode conduzir a resultados falsos positivos se o equipamento de teste tiver sido armazenado abaixo da temperatura de armazenamento recomendada e for depois utilizado.

Teste de anticorpos (exame de sangue - teste Elisa / teste rápido)

... detetar anticorpos específicos produzidos pelo organismo em resposta ao coronavírus.
É irrelevante se a resposta imunitária (formação dos anticorpos detectados) se deveu a uma infeção anterior com Covid-19 ou a uma vacinação contra a Covd-19.

Entrevista com o Dr. Greiner, Laboratory Diagnostics, Viena

Covid-19 - O que os anticorpos nos podem dizer.

Erradicar a Covid-19?

Postar de 31 março 2021 09:06

É possível erradicar um vírus?

- Quanto tempo demorou até que o vírus do sarampo fosse (meio) "derrotado"?

A primeira vacina contra o sarampo com uma vacina dividida inactivada foi autorizada nos EUA em 1963 e tem sido continuamente desenvolvida. No entanto, passados quase 60 anos, o sarampo ainda não foi erradicado (fonte: Vírus do sarampo).

- Quanto tempo foi necessário para erradicar o vírus da poliomielite?

A primeira vacinação contra a poliomielite com um vírus inactivado foi administrada pela primeira vez em 1955 (fonte: Vacinação contra a poliomieliteEm 2015, 60 anos depois(!), a OMS declarou a poliomielite erradicada.

E hoje acredita-se que as vacinas desenvolvidas em apenas alguns meses, que utilizam novas tecnologias de vectores ou de ARNm que não foram testadas com sucesso em animais ou seres humanos em ensaios de fase I ... III, cujos efeitos secundários e efeitos secundários a longo prazo não foram comunicados e cujos produtos só foram colocados no mercado com autorização de emergência, que não é mencionada nos formulários de consentimento, são capazes de derrotar ou mesmo erradicar um vírus - em poucos meses!

Tal como acontece com os vírus da poliomielite e do sarampo, pode presumir-se que serão necessárias pelo menos duas gerações para que a Covid-19 seja erradicada ou, pelo menos, controlada.

Queremos impor o confinamento, a vacinação obrigatória (ainda que apenas indiretamente), a quarentena, o isolamento, as máscaras obrigatórias, etc., e até um cartão de vacinação digital?

A única forma garantidamente eficaz de erradicar o vírus é, portanto, ou um confinamento que dure quase 60 anos ou a eliminação do hospedeiro do vírus, ou seja, a erradicação de todos os seres humanos. Nessa altura, a sobrevivência do vírus também será eliminada.

B.t.w.: Isto explica também porque é que um vírus se esforça sempre por não matar o seu hospedeiro para poder continuar a multiplicar-se. Assim, as mutações terão sempre o objetivo de otimizar a reprodução sem se tornarem mais perigosas para o hospedeiro. Não há dúvida de que os vírus podem ainda tornar-se mortais para as pessoas que já estão doentes.

Como é que podemos compreender os avanços e recuos do governo?

Postar de03. abril 2021 22:11

Antes de tentar responder a esta pergunta para encontrar uma das respostas possíveis, é útil olhar para o ano de 2012.

Em 2012, o Bundestag alemão encomendou uma "Análise de risco na proteção civil", cujo relatório foi publicado em 3 de janeiro de 2013 sob a forma do impresso 17/12051, que está disponível em Relatório sobre a análise de risco - Impresso 17/12051 de 03.01.2013 pode ser consultado e descarregado em formato PDF.

O capítulo 2.3, na página 5, contém o tópico "Análise de risco "Pandemia causada pelo vírus Modi-SARS".

Seguiu-se um documento de 17 páginas intitulado "Como estamos a controlar a COVID-19", classificado apenas para uso oficial e publicado no sítio Web do Ministério Federal do Interior em 20 de maio de 2020. Como controlamos a COVID-19 estava acessível e descarregável. Atualmente, já não está acessível nesse sítio, mas através desta ligação de segurança Documento classificado sobre o cenário da COVID-19 do Ministério Federal do Interior.

Todas as acções anteriores, actuais e futuras do Governo Federal relacionadas com a COVID-a9 decorrem deste facto.

As actuais tentativas do Governo de reduzir progressivamente a influência de todas as instituições a montante nas decisões do Chanceler, de as excluir, de privar o legislador da sua função constitucionalmente garantida, as mudanças estruturais de pessoal nos tribunais da RFA vão no mesmo sentido que em 1933. Desta vez, porém, não há aliados para instalar uma nova Lei Fundamental que ponha termo a esta tentativa!

EMA - Fundos

Postar de 20 abril 2021 02:43

Aqui, são apresentadas as ligações entre a função da EMA (Agência Europeia de Medicamentos) e a carreira e os conflitos de interesses resultantes do Presidente da EMA, Emer Cooke, conforme noticiado pelo epochtimes.de em 7 de abril de 2021: O Presidente da EMA, Emer Cooke, foi durante muitos anos lobista da maior organização farmacêutica europeia

excesso de mortalidade

Postar de 20 abril 2021 08:09

O tema do excesso de mortalidade é sempre um favorito. Para além da falta de capacidade de camas nos cuidados intensivos, o argumento do excesso de mortalidade é um companheiro constante para justificar as medidas decretadas pelo governo.

Seria de esperar que os próprios números do Serviço Federal de Estatística fossem conhecidos nas conferências de imprensa federais (ver: Número de óbitos em março de 2021: 11 % abaixo da média dos anos anteriores).

No entanto, Hanno Kautz, porta-voz do Ministro da Saúde Jens Spahn, sabe que o Conferência de imprensa federal de 19.04.2021 nada sobre estes números. Quando o deputado Reitschuster lhe pergunta: "Sr. Kautz, de acordo com o Instituto Federal de Estatística, no mês passado registámos uma taxa de mortalidade inferior à média dos anos de 2017 a 2020. Em março, morreram menos 11% de pessoas do que a média para os anos de 2017 a 2020. Como explica isso?", responde simplesmente: "Não comento números que não tenha visto antes" e "Está a citar um número muito específico que não conheço, cujo contexto desconheço. Não posso fazer comentários sobre isso nesta altura".

Isto leva-nos a perguntar: se estes números são tão desinteressantes, se nem sequer são reconhecidos ou conhecidos, por que razão são constantemente citados como justificação para medidas cada vez mais rigorosas?