Toxicitet hos LNP beroende på PEG-kedjans längd

Lästid 2 minuter

Uppdaterad - 3 juni 2025

Ju kortare PEG-kedja (polyetylenglykol), desto högre toxicitet hos LNP. BioNTech förklarar detta i sin offentliggörande "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" från 10.05.2021, om än med en - något - annorlunda formulering: "Maximising Efficacy".
Toxiciteten baseras på det faktum att alla tre joniserbara katjoniska lipider inte är biologiskt nedbrytbara och att deras oundvikliga ackumulering i kroppen får cytotoxiska konsekvenser.

Vilka LNP:er användes?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (joniserbara) och ALC-0159 (PEGylerad)
Moderna - SM-102 (joniserbara) och PEG2000-DMG (PEGylerad)

För alla de lipider som nämns ovan har tillverkarna (t.ex. Echelon Biosciences) "... Detta är en produkt av reagenskvalitet, endast för forskningsbruk."

Toxicitet har inte verifierats genom studier

I enlighet med Publikation "Nonclinical Evaluation Report BNT 162b2 mRNA COVID-19 vaccine COMIRNATY™" från den australiska regeringen - Department of Health från januari 2021 kan läsas på sidan 11: "Toxiciteten hos LNP-formuleringen eller de nya hjälpämnena ensamma studerades inte specifikt."
Med andra ord har inga toxicitetsstudier genomförts på användningen och effekterna av de nya LNP-hjälpämnen som nämns ovan.

Ackumulering i levern

Många läkemedel metaboliseras helt eller delvis av levern och kommer ut i blodomloppet. Det ovan nämnda hjälpämnet ALC-315 ansamlas också i levern, vilket framgår av Delvis svar på fråga nr 2021-4379 enligt Freedom of Information Act (FOIA), som är föremål för klagomålet i Judicial Watch, Inc. v. U.S. Department of Health and Human Services (21-cv-2418), som för närvarande behandlas i U.S. District Court for the District of Columbia, på sidan 16 av 466:

Omnämns även på sidan 45 i ovan nämnda rapport. Rapporter:

På sidan 46 beskrivs den rent teoretiskt hypotetiska metaboliska vägen på grundval av in vitro-experiment, även om detta inte har verifierats på människor.

Medan Moderna avbröt ALC-0315 på grund av leverinkompatibilitet och utvecklade SM-plattformen själv (ALC-0315 hade visat sig vara för toxisk för genterapi av leversjukdomen Crigler-Najjars syndrom, så att den dåvarande forskningspartnern Alexion avbröt studien av säkerhetsskäl), fortsätter BioNTech/Pfizer att använda dem mot bättre vetande.

Vägen in i levern och längden på kedjan

... kommer att fortsätta ...