Lasīšanas laiks 83 protokols

Atjaunināts – 2026. gada 30. aprīlis

ADHD/ADS standarta terapijas un aromterapijas salīdzinošs izklāsts ar terapeitiski apstiprinātām ēteriskajām eļļām, kas pārbaudītas pa partijām ar GC/MS analīzi. (Stāvoklis 2026. gada aprīlī).

ADHD/ADD un ēteriskās eļļas – saprotami paskaidrots

Īss un saprotams zinātniskā ziņojuma kopsavilkums ikvienam, kas vēlas uzzināt vairāk par dabiskiem atbalsta līdzekļiem ADHD gadījumā

Kas ir ADHD/ADD?

ADHD apzīmē Uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumi, REKLĀMAS ko neaktīvasis ADHD veids (uzmanības deficīta traucējumi). Abas nav izdomājums vai audzināšanas kļūda, tās ir īstas neiroloģiskas slimības, kurās smadzenes ir atšķirīgi savienotas.

Attēls aiz tā: Iedomājieties smadzenes kā radio. ADHS gadījumā smadzeņu uztvērējs nepārtraukti pārslēdzas starp frekvencēm, dažreiz pārāk skaļi, dažreiz pārāk klusi, reti kad uz pareizā kanāla. Tas apgrūtina koncentrēšanos, mierīgu sēdēšanu vai impulsu kontroli.

Kas notiek smadzenēs ar ADHS?

Pamatproblēma slēpjas divos neiromediatoros:

Dopamīns - “atalgojuma un motivācijas vēstnesis”
ADHD gadījumā dopamīns tiek “savākts” pārāk ātri (ar dopamīna transportētāja DAT palīdzību). Tā rezultātā ikdienas uzdevumiem trūkst apbalvojuma un motivācijas sajūtas. Smadzenes pastāvīgi meklē stimulāciju, tāpēc rodas impulsivitāte un riska meklēšana.

Noradrenalīns – “uzmanības un fokusa ziņnesis”
Pārāk maz noradrenalīna prefrontālajā garozā (smadzeņu “vadības centrā”) – izraisa koncentrēšanās problēmas, aizmirstību, grūtības plānošanā

Kādi smadzeņu reģioni ir skarti?
- Prefrontālais smadzeņu garozas slānis
Atbildīgs par plānošanu, impulsu kontroli, koncentrēšanos – ar ADHS nepietiekami aktīvs
- Striatum (Pamata kodoli)
Atzinības centrs – pie ADHS mazāk jūtīgs
- Mazās smadzenes
Laiks un koordinācija – nedaudz mainīta ar ADHS

Cik bieži sastopama ADHD?
Bērniem un pusaudžiem tā ir visbiežāk sastopamā psihiatriskā slimība ar no 5 līdz 7 %, pieaugušajiem 2,5 līdz 4 %, daudzi pieaugušie nezina, ka viņiem ir ADHS.

Kā izpaužas ADHS?

Kā parasti ārstē ADHD?

Galvenās zāles – metilfenidāts (Ritalin, Concerta, Medikinet)

Metilfenidāts (MPH) ir visbiežāk izrakstītās ADHD zāles un pirmās izvēles terapija.

Kā tas darbojas?
Metilfenidāts bloķē dopamīna transportētāju (DAT), kas ir dopamīna “uzkopšanas sūknis”. Kad dopamīns tiek mazāk uzkopts, tā vairāk paliek starp nervu šūnām, un smadzenes var labāk fokusēties.

Skaitļi aiz tā
20 mg deva bloķē aptuveni. 54 % dopamīna attīrīšanas sūkņiem smadzenēs, 40 mg aizblockē apmēram. 72 %.
Iedarbība sākas pēc 30–90 minūtēm un atkarībā no zāļu formas ilgst 4–12 stundas.

Cik tas ir efektīvi?
Ar 70-80 % Pacientam metilfenidāts klīniski labi iedarbojas: uzmanības, impulsivitātes un skolas sekmju uzlabojumi ir labi dokumentēti.

Formulējumi
- Īslaicīgs (piemēram, Ritalin): 4–6 stundas, jālieto vairākas reizes dienā
- Retardēts (piemēram, Concerta, Medikinet retard): 8–12 stundas, vienu reizi dienā

Blakusparādības
– Apetītes samazināšanās (biežākā blakusparādība)
– Miega traucējumi (ja lietots pārāk vēlu)
– Galvassāpes, sāpes vēderā (parasti sākumā)
– Sirds ritma un asinsspiediena neliels paaugstinājums
– Garastāvokļa svārstības, aizkaitināmība (reti)

Citas zāles

Atomoksetīns (Strattera)
- Nav stimulantu, kavē noradrenalīna transportieri (NET)
– Darbojas arī uz ADHS bez atkarības riska
– Vajadzīgas 4–6 nedēļas, lai sasniegtu pilnu iedarbību
– Īpaši piemērots, ja vienlaikus ir trauksmes traucējumi vai Tika sindroms

Amfetamīns (Vācijā mazāk izplatīts)
– Lisdeksamfetamīns (Vyvanse): Vācijā kopš 2013. gada pieaugušajiem apstiprināts
- iedarbība ir spēcīgāka un ilgstošāka nekā metilfenidātam.

Guanfacine (Intuniv)
– Bērniem un pusaudžiem, kuriem stimulanti nav piemēroti
– Iedarbojas uz noradrenalīna receptoriem prefrontālajā garozā

Ēteriskās eļļas pie ADHS – kā tas var darboties?

Ēteriskās eļļas var atbalstīt ADHS smadzenes vairākos veidos:

1. Par ožas izjūtu uz smadzenēm
   Smaku molekulas aktivizē limbisko sistēmu (emocijas, motivācija) un prefrontālo garozu (koncentrēšanās) – tieši un ātri
2. Par neirotransmitera sistēmām
   Atsevišķi terpēni ietekmē dopamīnu, noradrenalīnu, serotonīnu un GABA
3. Papildinoši metilfenidātam
   Metilfenidāts iedarbojas uz DAT/NET – ēteriskās eļļas iedarbojas uz citām sistēmām (GABA-A, CB2, TRPM8, SERT) un tādējādi ir potenciāli papildinošas

Svarīgs ierobežojums
Pētījumi par ēteriskajām eļļām ADHD joprojām ir sākuma stadijā. Lielākā daļa pētījumu veikti ar veseliem pieaugušajiem, nevis ADHD pacientiem. Tieši klīnisko pierādījumu joprojām ir maz.

Kādas ēteriskās eļļas var palīdzēt ADHD?

Piparmētra – koncentrācijas eļļa Nr. 1

Piparmētra (Piparmētra) ir visspēcīgākais pierādījums uzmanības uzlabošanai.

• Kas ir iekšā?
  Mentols (30–50 %)
  Mentons (10–30 %)
  1,8-Cineols (5–10 %)
• Ko dara mentols?
  Aktivizē TRPM8 receptorus – “aukstuma receptorus” nervu sistēmā, kas aktivizē smadzenes
  Aizkavē enzīmu, kas sadala koncentrācijas signālmateriālu acetilholīnu
  Modulē GABA-A receptorus (viegli nomierinoši pie pāraktīvēšanās)
• Klīniskais pētījums (n=24)
  100 µL piparmētru eļļas (iekapsulētas) ievērojami uzlaboja nepārtraukto uzmanību RVIP testā (Rapid Visual Information Processing) pēc 1-3 stundām; samazināja nogurumu un uzlaboja mentālās aritmētikas spējas
• Īpašā funkcija
  Piparmētra veicina fokusēts Uzmanība (pretstatā lavandai, kas uzmanību vairāk izkliedē)
• Kā lietot
  2 pilieni uz kabatlakatiņa, īsi pirms mācību vai darba sesijām; difuzors mācību telpā

Rozmarīns – atmiņai un modrībai

Rosemary (Rozmarīns, ārstniecības) kopš senatnes tiek saukta par “atmiņas zāli”, un tas ir pamatoti.

• Kas ir iekšā?
  1,8-Cineols (20–50 %)
  Kampars (10–20 %)
  α-Pinēns (10–15 %)
• Ko dara 1,8-cineols?
  Inhibē enzīmu acetilholīnesterāzi, kas sadala neirotransmitera koncentrāciju (līdzīgi kā Alcheimera slimības zāles!)
  Aktivizē nervu sistēmu, palielina modrību un gatavību.
  Pretiekaisuma un antioksidantu iedarbība smadzenēs
• Klīniskais pētījums (n=144)
  Rozmarīna aromterapija ievērojami uzlaboja kopējo atmiņu un sekundāro atmiņu, labāk nekā lavanda un kontroles grupa
• ADHD
  Īpaši noderīgi atmiņas problēmu, “smadzeņu miglas” un rīta noguruma gadījumos
• Kā lietot
  Rīts difuzorā (5 pilieni), inhalācija pirms eksāmeniem vai svarīgiem uzdevumiem
• Uzmanību: Nelietot vakarā, jo tas ir pārāk tonizējošs; īpaša piesardzība epilepsijas gadījumā kampara satura dēļ!

Lielziedu lavanda pret trauksmi un miega problēmām

Lavanda (Lavandula angustifolia) ir vislabākā eļļa ADHS pavadošajām trauksmes un miega problēmām.

• Kas ir iekšā?
  Linalols (25–45 %)
  Linalilacetāts (25–50 %)
• Kāda ir linalola ietekme?
  Aktivizē GABA-A receptorus, smadzeņu “bremzes”
  Modulē serotonīnu, dopamīnu un noradrenalīnu
  Samazināt kortizolu (stresa hormonu) par 24–38 %
• Īpaši noderīgi ADHS gadījumā
  Grēblōša ar aizmigu (ļoti bieži pie ADHS)
  Pavadošie trauksmes traucējumi (aptuveni 50 % ADHS pacientu gadījumā)
  Emocionāla disregulācija un aizkaitināmība
• Svarīga piezīme
  Lavanda var to Īslaicīgi pasliktināt darba atmiņu, tādēļ nelietot mācību laikā, bet tikai vakaros vai mērķtiecīgai relaksācijai
• Pētījums
  Sileksans (80 mg lavandu eļļas dienā kapsulās) līdzvērtīgi darbojās ar Lorazepamu trauksmes traucējumu gadījumā
• Kā lietot
  Vakarā difuzorā (5 pilieni), 2 pilieni uz spilvena

Ciedru koksne – Oxygenerācija un fokuss

Ciedru koksne (Cedrus atlantica / Juniperus virginiana) tradicionāli tiek izmantots ADHD gadījumos.

• Kas ir iekšā?
  α-Cedrens
  β-Cedrene
  Cedrols
• Ko tas dara
  Uzlabo smadzeņu apgādi ar skābekli; nomierinošs; aktivizē parasimpātisko nervu sistēmu
• ADHS-specifisks
  Godfrey (2001) ziņoja par pozitīviem efektiem ADHS (uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumu) bērniem;
  Cedrol pazemināja sirdsdarbības ātrumu un elpošanas biežumu pētījumos
• Kā lietot
  Difuzorā mierīgu nodarbošanos laikā; labi sader kopā ar lavandu

Vetivērija – zemes pieskāriena smarža

Vetivērija (Chrysopogon zizanioides) ir dziļa, zemes smarža, ko bieži dēvē par “mierinājumu nemierīgajiem gariem”.

• Ko tas dara
  Anksiolītisks (atvieglo trauksmi); nomierina nervu sistēmu; uzlabo miegu
• ADHS-specifisks
  Springer et al. (2018) ziņoja par uzlabojumiem bērniem ar ADHD pēc 30 dienu ilgas 3 reizes dienā inhalācijas.
• Kam
  Īpaši ar hiperaktīvo ADHS variantu ar iekšēju nemieru

Kanēlis – vienīgais tiešais ADHS pētījums

Kanēlis (Cinnamomum verum) pieder unikāls pierādījums: vienīgais klīniskais pētījums, kas veikts tieši ar ADHD bērniem.

• Kas ir iekšā?
  Cimtaldehīds (60–75 %)
  Eugenols (5–10 %)
• ADHD pētījums (Čens et al., 2008)
  Rehabilitācijas kombinācija ar kanēļa aromterapiju (1 % kanēlis, deguna ieelpošana) 6 mēnešu laikā parādīja ievērojami labākus rezultātus SNAP-IV anketā nekā tikai rehabilitācija (p < 0,05).
• Mehānisms
  Zimtaldehīda metabolītiem var būt dopaminerģiska iedarbība
• Ierobežojums
  Pētījumam ir metodoloģiskas nepilnības (mazs izlases apjoms, neskaidra aklā pārbaude).
• Kā lietot
  Ekonomiski difuzorā, kombinācijā ar citiem eļļām

Melnie pipari (β-kariofilēns) – pret neiroiekaisumu

β-kariofilēns no melnajiem pipariem, lavandas un citām augu sastāvdaļām:

• Aktivizē CB2 kanabinoīdu receptorus bez psihoaktīvas iedarbības
• Samazina neiroiekaisumu (smadzeņu iekaisumu)
• Interesanti par ADHD ar pavadošām iekaisuma pazīmēm vai garastāvokļa problēmām
• Labi sader ar citiem eļļas

Eļļu apskats – kad kuru eļļu?

Praktiska ikdienas rutīna ADHD gadījumā

Rīta rutīna (Aktivizācija + Fokuss):

• Difuzors: Rozmarīns (4 pilieni) + piparmētra (2 pilieni) uz 15–20 minūtēm
• Odas: Piparmētra uz kabatlakatiņa, 3 reizes dziļi ieelpot pirms skolas/darba
• Iedarbība Modrība, atmiņa, koncentrēšanās

Mācību laiks / Darba fāze

• Difuzors: Piparmētra (3 pilieni) + Citrons (2 pilieni) uz 20 minūtēm, tad 30 minūšu pārtraukums
• Uzmanību: Nekādu lavandas, kamēr mācies!
• Iedarbība Pastāvīga uzmanība, fokuss

Pēcpusdiena (atpūta pēc skolas):

• Difuzors: Ciedru koksne (3 pilieni) + bergamote (2 pilieni) uz 20 minūtēm
• Iedarbība Stresa mazināšana, emocionālā regulēšana

Vakara rutīna (atpūta + miegs):

• Difuzors: Lavanda (4 pilieni) + vetivērija (2 pilieni) 30 minūtes pirms gulētiešanas
• Oda: 2 pilieni lavandas uz spilvena
• Iedarbība Aizmigšana, miega kvalitāte

Lietošanas instrukcijas difuzoram

Svarīgi: Olfaktoro adaptācijas gadījumā pēc 20–30 minūtēm eļļu vairs gandrīz nav jūtama, taču tā joprojām darbojas. Lai receptori varētu atgūties, lai „atiestatītu“ pieraduma efektu, ir jāievēro pauzes!

Ko zinātne patiesībā saka?

Secinājums
Pierādījumi ir sološs, bet vēl ierobežots. Mekāniski tas ir saprotams, taču joprojām trūkst lielo klīnisko pētījumu pie ADHS pacientiem. Tas nenozīmē, ka tas nedarbojas, tas nozīmē, ka mums ir vajadzīgi vairāk pētījumu.

Svarīgi drošības norādījumi

Īpaši apsvērumi ADHD gadījumā:

Sensora hipersensitivitāte
Daudziem ADHS (40–60 %) pacientiem ir paaugstināta ožas jutība. Vienmēr sāciet ar puse devas un lēnām palielina. Ja smarža ir nepatīkama: nekavējoties pārtrauciet.

Mijiedarbība ar metilfenidātu
- Kanēlis
Var būt dopaminerģiska iedarbība, kas teorētiski nodrošina pastiprinošu iedarbību ar MPH, tāpēc jāuzrauga sirdsdarbības ātrums un asinsspiediens
- Lavanda
Var izraisīt serotonīna sindromu, lietojot kopā ar antidepresantiem, jāievēro piesardzība
- Rosemary
Var būt tonizējošs, tāpēc nelietojiet tieši pirms gulētiešanas

Pie bērniem
– Zem 3 gadiem: ēteriskās eļļas nelietot
– 3–6 gadi: Tikai ļoti zemas koncentrācijas (1–2 pilieni), labi vēdināma telpa
– > 6 gadi: Var lietot parastās devās – Nedrīkst tieši saskarties ar ādu bez atšķaidīšanas

Vispārīgi noteikumi:

• Vienmēr atšķaidīt ar bāzes eļļu (piemēram, nenojaucošu, frakcionētu kokosriekstu eļļu) (2–3 %)
• Izmantot labi vēdināmu telpu
• Ieturiet pauzes (neizklīstiet visu dienu)
• Astmas vai elpceļu problēmu gadījumā: konsultēties ar ārstu
• Ēteriskās eļļas ir nav rezerves priekš metilfenidāta vai citām ADHD terapijām

FAQ – Biežāk uzdotie jautājumi

Vai es varu aizstāt metilfenidātu ar ēteriskajām eļļām?
Nē. Ēteriskās eļļas ir papildinājums, nevis aizstājējs. Metilfenidātam ir spēcīga klīniska pierādījumu bāze 70–80 % pacientu gadījumā. Ēteriskās eļļas var palīdzēt mazināt atlikušos simptomus, uzlabot miegu vai samazināt blakusparādības (piemēram, trauksmi).

Kuru eļļu vispirms vajadzētu pamēģināt?
Piparmētra koncentrēšanās spēju uzlabošanai (dienas laikā) un lavanda miegam (vakarā), vislabāk izpētītas, labi panesamas.

Cik ilgi man būs jūtama iedarbība?
Daži efekti (fokuss, modrība) ir jūtami dažu minūšu laikā. Ilgstošiem uzlabojumiem (miegs, garastāvoklis) ieteicams lietot 2–4 nedēļas regulāri.

Vai tas darbojas arī pieaugušajiem ar ADHS?
Jā, lielākā daļa pētījumu tika veikti pat pieaugušajiem. Pieaugušie ar ADHS bieži ziņo par īpaši labu ietekmi uz emocionālo disregulāciju un miega problēmām.

Vai man ir jāpērk dārgas eļļas?
Kvalitāte ir svarīga: pievērsiet uzmanību 100 % dabiskajām ēteriskajām eļļām, vēlams ar partijas analīzes sertifikātu (GC/MS).
Lētas parfīmeļļas vai sintētiskās smaržas nav terapeitiskas un, iespējams, ir kaitīgas veselībai, jo satur sintētiskas sastāvdaļas, un var izraisīt galvassāpes, sliktu dūšu utt.

Kas vēlas uzzināt vairāk par ēterisko eļļu izvēli un kvalitāti, to atradīs rakstā„Ēteriskās eļļas – meklējumu Odiseja“atradis.

Vēl viens raksts citē prof. Dr. Dr. Dr. med. habil. Hanns Hattu no Ruhr Universitātes Bochumā, kurš savā video „Ārstēšana ar smaržvielām“interesantā, aizraujošā un tomēr zinātniskā veidā skaidro ēterisko eļļu ietekmi uz cilvēka organismu.

Vai man tas ir jāapspriež ar savu ārstu?
Aromterapijai (difuzorā, ieelpojot) tas nav obligāti nepieciešams. Taču, ja vēlaties lietot kapsulas vai krēmus ar ēteriskajām eļļām, vai ja jūsu bērnam ir ADHD un viņš lieto metilfenidātu, konsultējieties ar savu ārstu.

Neirobioloģiskie pamati, molekulārie darbības mehānismi un klīniskā pieredze attiecībā uz adjuvantu terapiju ar Organik Aromas Nebulizer 3.0

Kopīgais pētījumu pārskats | Aprīlis 2026

Tēmas: Metilfenidāts (Ritalīns) · Intracerebrālā farmakodinamika · Adjuvantā aromterapija · Terpēni · Receptori · Signālceļi · Dozēšanas ieteikumi

Lietotne Organik Aromas Nebulizer 3.0 (Venturi aukstais miglotājs, bez ūdens, GC/MS tīras eļļas)

ADHS un metilfenidāts

Šis ziņojums pēta metilfenidāta terapijas neirobioloģiskos pamatus uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumu (UDHS) gadījumā un novērtē ēterisko eļļu potenciālu kā adjuvantu terapijas iespēju. Analīze balstīta uz 87 zinātniskām publikācijām par metilfenidāta koncentrāciju smadzenēs un 159 pētījumiem par ēteriskajām eļļām ADHS kontekstā.

Galvenie secinājumi par metilfenidātu
Terapeitiskās perorālās devas (0,25–0,6 mg/kg) rada dopamīna transportētāja (DAT) aizņemšanos >50% striatā, kur 20 mg perorāli sasniedz 54% un 40 mg 72% DAT blokādi. Maksimālā uzņemšana smadzenēs notiek 60–90 minūtes pēc perorālas lietošanas. Plazmas koncentrācija terapeitiskajā diapazonā ir 3,5–7,8 ng/ml (pieaugušajiem), kur 6 ng/ml ir saistīti ar 50% DAT blokādi. Tieši mērījumi metilfenidāta koncentrācijai smadzeņu audos (ng/ml) vai cerebrospinālajā šķidrumā nav pieejami; pieejamie dati nāk no PET/SPECT aizņemšanās pētījumiem.

Ēteriskās eļļas kā palīgvielas
Mehāniskā ticamība pastāv adjuvantai terapijai, kuras pamatā ir papildinoši darbības mehānismi. Linalols (lavanda) modulē serotonīna, dopamīna un noradrenalīna sistēmas caur 5-HT1A receptoriem un SERT saistīšanos. Mentols (piparmētra) aktivizē TRPM8 kanālus un modulē GABA-A un nikotīna receptorus, uzlabojot uzmanību un modrību. β-Kariofilēns (melnie pipari) darbojas kā CB2 agonists ar pretiekaisuma īpašībām. 1,8-cineols (rozmarīns) uzlabo atmiņas un kognitīvās funkcijas.

Pierādījumu bāze
Lai gan preklīniskie un mehānismi dati ir daudzsološs, tomēr trūkst randomizēto kontrolēto pētījumu (RCT) tieši ADHD pacientiem. Esošie cilvēku pētījumi liecina par kognitīviem uzlabojumiem veseliem pieaugušajiem (piparmētra: uzlabota ilgstoša uzmanība, n=24; rozmarīns: atmiņas uzlabošana, n=144).

Šis ziņojums sniedz uz pierādījumiem balstītus devu ieteikumus par Organik Aromas Nebulizer 3.0 un visaptverošus drošības norādījumus lietošanai ADHD pacientiem.

Autisma spektra traucējumi (AST)

Autiska spektra traucējumi (AST) ir sarežģīts neirobioloģisks attīstības traucējums, kura izplatība pasaulē tiek lēsta 1-2 % apmērā. Galvenie simptomi ietver sociālās komunikācijas un mijiedarbības traucējumus, kā arī atkārtojošos uzvedības modeļus un sensorās īpatnības. Neraugoties uz intensīviem pētījumiem, nav ārstnieciskas terapijas galvenajiem simptomiem; pieejamās intervences ir vērstas uz uzvedības terapiju un simptomātisku farmakoterapiju. Šajā pārskatā, pamatojoties uz sistemātisku 547 zinātnisko publikāciju analīzi par ASD neirobioloģiju, terpēniem un klīniskajiem pierādījumiem, tiek pētīts ēterisko eļļu potenciāls kā palīgterapijas iespēja ASD gadījumā.

Autisma spektra traucējumu (AST) neirobioloģiskā heterogenitāte izpaužas traucētā ierosinoši-inhibējošā (E/I) līdzsvarā, GABAerģisko, glutamaterģisko, serotonīnerģisko, dopaminerģisko un oksitonerģisko sistēmu disfunkcijās, hroniskā neiroiekaisumā ar mikroglijas aktivāciju, oksidatīvajā stresā, zarnu-smadzeņu ass izmaiņās un sinaptiskos deficītos (neioligīni, SHANK proteīni). Skartie smadzeņu reģioni ietver prefrontālo garozu, amigdelu, smadzenītes, hipokampu un striātu.

Molekulārās analīzes liecina, ka specifiski terpēni no ēteriskajām eļļām iedarbojas uz ARV-saistītajiem mērķiem: linalols (lavandas galvenā sastāvdaļa) modulē GABA-A receptorus benzodiazepiniskajā saistīšanās vietā un ietekmē serotonīnerģiskās signālceļus; β-kariofilēns darbojas kā selektīvs CB2 receptora agonists ar pretneiroiekaisuma īpašībām; bosvēlijas skābes (vīraks) aktivizē Nrf2/HO-1 antioksidantu ceļu un samazina mikrogliju aktivāciju; 1,8-cineols (eikalipts) uzrāda anksiolītiskus efektus caur GABA-A modulāciju; α-pinēns darbojas GABAergiski; Cananga odorata (Ylang-Ylang) ietekmē serotonīna un dopamīna metabolismu preklīniskos ARV modeļos.

Autisma simptomu traucējumu (AST) klīniskie pierādījumi ir ierobežoti: randomizēts kontrolēts pētījums ar bergamoti neuzrādīja nozīmīgu anksiogēnu efektu AST bērniem. Nelieli pilotpētījumi ziņo par uzlabotu piekrišanu piemērotas uzvedības analīzes (ABA) laikā lavandas aromterapijas ietvaros, palielinātu dalīto uzmanību pēc aromterapijas masāžas un iespējamiem efektiem uz miegu un trauksmi. Tomēr pierādījumu kvalitāti ierobežo mazie paraugi, metodiskā atšķirība un replikācijas trūkums.

Organik Aromas nebulizatoram 3.0 (Venturi princips, bezūdens aukstā smidzināšana) ir izstrādāti ieteikumi attiecībā uz telpas lielumu: 2-4 pilieni 10-20 m², 4-6 pilieni 20-40 m², 6-10 pilieni 40-60 m², lietojot 15-30 minūšu laikā un ar 30-60 minūšu pārtraukumiem. ASD specifikas dēļ ir nepieciešama pakāpeniska ievadīšana, ņemot vērā sensoro paaugstinātu jutību, dienas laikam pielāgoti protokoli (aktivizēšana no rīta, nomierināšana vakarā) un stingra kvalitātes kontrole (GC/MS analīze).

Drošības aspekti ietver piesardzību epilepsijas gadījumā (katoņus saturošas eļļas), eikalipta kontrindikāciju bērniem līdz 3 gadu vecumam, potenciālo mijiedarbību ar antipsihotiskajiem līdzekļiem (risperidons, aripiprazols) un īpašu uzmanību sensoriskai paaugstinātai jutībai ASD gadījumā. Mehāniskā ticamība ir pierādīta, taču trūkst augstas kvalitātes randomizētu kontrolētu pētījumu. Ēteriskās eļļas varētu apsvērt kā daļu no multimodālas terapijas pie komorbīdiem simptomiem (trauksme, miega traucējumi, sensoriskā disregulācija), taču tās neaizstāj uz pierādījumiem balstītas pamatintervences.

ADHS un metilfenidāts

Adjuvantā terapija ar ēteriskajām eļļām ADHS gadījumā – metilfenidāta farmakodinamika, terpēni, receptori, dozēšana ar Organik Aromas Nebulizer 3.0

Ievads

Uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumi (ADHD) ir viena no visbiežāk sastopamajām neiropsihiatriskajām slimībām bērnu un pusaudžu vecumā, kas skar 5–7% bērnu un 2,5–4% pieaugušo. Metilfenidāts (MPH), dopamīna un noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitors, ir pirmās līnijas farmakoloģiska terapija, un tas uzrāda klīnisku efektivitāti 70–80% pacientu vidū [A1], [A2].

Neskatoties uz metilfenidāta pierādīto efektivitāti, daļai pacientu saglabājas atlikušie simptomi, blakusparādības vai vēlme pēc papildu terapijas pieejām. Ēteriskās eļļas arvien biežāk tiek apspriestas kā potenciāla palīglīdzekļa terapijas iespēja, lai gan līdz šim zinātniskā pierādījumu bāze ir bijusi neviendabīga. [A3], [A4].

Ziņojuma mērķis

Šis ziņojums aplūko piecus galvenos mērķus:

1. Intracerebrālā metilfenidāta koncentrācijas kvantificēšana pamatojoties uz PET/SPECT datiem, ieskaitot DAT aizņemtību, plazmas un smadzeņu attiecībām un reģionālo sadalījumu
2. Mehāniskā novērtēšana ēterisko eļļu adjuvanta terapijas pamatojamība, balstoties uz molekulārajiem darbības mehānismiem
3. Pierādījumos balstīta analīze konkrētas ēteriskās eļļas un to galvenās aktīvās sastāvdaļas
4. Praktisku devu ieteikumu izstrāde Organik Aromas Fogger 3.0 priekš
5. Visaptverošu drošības norādījumu formulēšana ADHD pacientu ārstēšanai

Analīzē ir integrēti dati no 87 pētījumiem par metilfenidāta koncentrāciju smadzenēs un 159 publikācijām par ēteriskajām eļļām, koncentrējoties uz 30 visatbilstošākajām publikācijām.

Metilfenidāts – Intracerebrālā koncentrācija un farmakodinamika

DAT aizņemšana – Devas-iedarbības attiecības

Metilfenidāta terapeitiskā efektivitāte tieši korelē ar dopamīna transportiera (DAT) aizpildīšanas līmeni striatā. PET pētījumi ar [¹¹C]kokainu kā marķieri ir noteikuši skaidru devas un iedarbības sakarību. [A9].

1. tabula: DAT piepildījums pēc metilfenidāta lietošanas iekšķīgi

Avots: Volkov et al. 1998 [A9]; Mērījumi veseliem pieaugušajiem

Aplēnotā deva 50% DAT blokādei (ED₅₀) ir 0,25 mg/kg ķermeņa svara [A9]. Tādējādi terapeitiskās, ķermeņa svaram pielāgotās devas (0,3–0,6 mg/kg) konsekventi rada DAT aizņemtību >50%, kas tiek uzskatīta par klīniskās efektivitātes slieksni [A7], [A9].

Reģionālās atšķirības: DAT okupācija atšķiras starp striatālajiem apakšreģioniem. Spensers et al. (2009) ziņoja par OROS-MPH (40 mg) okupācijas vērtībām pēc 10 stundām: labajā caudatus kodolā 44,3±11,8%, kreisajā caudatus kodolā 42,7±10,9%, labajā putamenā 41,6±11,7%, kreisajā putamenā 41,3±13,1% [A17].

ADHD pacientiem SPECT pētījumi ar [¹²³I]β-CIT uzrāda ievērojami samazinātu DAT saistīšanos striatālitātē metilfenidāta terapijas laikā. Aster et al. (2021) dokumentēja 27,6–29,9%samazinājumu striatālā DAT saistīšanās potenciālā (BP) pie bērniem un pusaudžiem ar ADHD medikācijas laikā. [A25], [A18].

Plazmas un smadzeņu koncentrācijas

Koncentrācija plazmā
Therapeitiskais plazmas līmenis d-treo-metilfenidātam pieaugušajiem ir starp 3,5–7,8 ng/ml. [A20], [A24]. Plazmas koncentrācija 5,7–6,0 ng/ml ir saistīta ar 50% DAT blokādi [A9], [A13], [A17].

Bērniem novērotas augstākas maksimālās koncentrācijas: 20 ng/ml divas stundas pēc 20 mg devas (0,8 mg/kg). [A20], [A24].

Smadzeņu attēls
PET pētījumi ar [¹¹C]metilfenidātu liecina, ka 7,5±1,5% no intravenozi ievadītās aktivitātes nonāk smadzenēs [A5], [A14]. Augstākā koncentrācija tiek sasniegta striatumā, ar sadalīšanās tilpuma attiecību (DVR) no bazālajiem ganglijiem līdz smadzenītēm 2,2–3,3 d-treo-MPH gadījumā [A16], [A14].

Kritiskā pierādījumu plaisa
Tieši metilfenidāta koncentrācijas mērījumi smadzeņu audos (ng/ml vai nmol/L) vai cerebrospinālajā šķidrumā cilvēku literatūrā nav pieejami. Visi pieejamie dati ir balstīti uz PET/SPECT okupācijas mērījumiem vai izmeklējumu vielu sadales pētījumiem. [A1], [A2], [A3], [A4], [A5], [A6], [A7], [A8], [A9].

Reģionālais sadalījums – striāts un prefrontālais garozas

Striatum
Kā primārā mērķa reģions, striatum parāda visaugstāko [¹¹C]metilfenidāta uzņemšanu. Medikamentu lietošana pirms tam ar neiezīmētu metilfenidātu (0,5 mg/kg) samazina striatālo trāpītāju saistīšanos par 40% [A5]. Striatuma izdalīšanās ir apmēram 90 minūtes, kas ir ievērojami lēnāk nekā kokainam (20 minūtes). [A5].

Prefrontālais smadzeņu garozas slānis
Lai gan DAT blīvums prefrontālajā garozā (PFC) ir mazāks nekā striatumā, funkcionālie PET pētījumi ar [¹¹¹C]rakloprīdu liecina arī par ievērojamu dopamīna pieaugumu prefrontālās un temporālās garozas reģionos pēc metilfenidāta lietošanas. [A30], [A22]. Šie kortikālie dopamīna pieaugumi korelē ar ilgstošu simptomu uzlabošanos ADHD pacientiem. [A30].

Noradrenalīna pārnēsātājs (NET)
Metilfenidāts arī bloķē noradrenalīna transportieri ar ED₅₀ 0,14 mg/kg [A11]. PET pētījumi ar [¹¹C]MRB parāda spēcīgu NET saistīšanos talāmusā un smadzenīšu tilta kodolā 75–195 minūtes pēc devas ievadīšanas [A11], [A21].

Laika grafiks un farmakokinētika

Intravenoza ievadīšana
Pēc [¹¹C]metilfenidāta intravenozas injekcijas smadzeņu koncentrācija maksimālo līmeni sasniedz 8–10 minūšu laikā [A3], [A6].

Orālā dāvana
Maksimālā smadzeņu uzņemšana pēc perorālas lietošanas notiek ievērojami aizkavēti, ar maksimumu 60–90 minūšu laikā [A7], [A9], [A3]. Šī aizkavētā kinētika izskaidro mazāku ļaunprātīgas izmantošanas potenciālu perorālām zāļu formām, salīdzinot ar intravenozo lietošanu. [A13].

Retardformulierungen
Pagarinātās darbības zāļu formas (OROS-MPH, DBDS-MPH) uzrāda vēl lēnāku ietekmi ar aizkavētu DAT maksimālo aizņemtību, taču ar salīdzināmām maksimālajām koncentrācijām [A13], [A17]. OROS-MPH sasniedz ievērojami augstākus DAT aizņemšanas rādītājus nekā DBDS-MPH pēc 10 stundām (44,3% pret 34,8% labajā caudatus kodolā) pie augstākas plazmas koncentrācijas (5,2 pret 3,8 ng/ml). [A17].

Preklīniskie mikrodialīzes dati
Žurkām d-treo-metilfenidāts palielina ekstracelulārā dopamīna koncentrāciju striatā par ~650% [A16]. Šis masīvaisis dopamīna pieaugums demonstrē DAT bloķēšanas funkcionālo ietekmi uz sinaptisko neiromediāciju.

Ēteriskās eļļas kā adjuvanta terapija – mehānistiskie pamati

Komplementārie mehānismi metilfenidātam

1. attēls: Ēterisko eļļu molekulārie signālceļi ADHD gadījumā – dopaminerģiskā sistēma, noradrenerģiskā sistēma un papildu terpēnu darbības mehānismi

Ēterisko eļļu adjuvanta terapijas ticamība balstās uz papildinošiem, nevis dublējošiemies darbības mehānismiem salīdzinājumā ar metilfenidātu. Kamēr metilfenidāts (MPH) galvenokārt inhibē dopamīna un noradrenalīna atpakaļsaisti, ēterisko eļļu komponentes ietekmē papildu neirobioloģiskās sistēmas.

Mekanistiskā komplementaritāte:

1. GABAerģiskā modulācija
   Mentols un linalols iedarbojas kā pozitīvi alostēriski modulatori uz GABA-A receptoriem, pastiprinot inhibējošo neiotransmisiju un var samazināt hiperaktivitāti. [A19], [A20], [A23].
2. Serotonerģiski efekti
   Linalools saistās ar serotonīna pārnēsātāju (SERT) un modulē 5-HT1A receptorus, kas rada anksiolītiskus un garastāvokli stabilizējošus efektus. [A21], [A23], [A24].
3. Pretiekaisuma signālceļi
   β-kariofilēns aktivē CB2 receptorus un samazina neiroiekaisuma procesus, iedarbojoties uz NF-κB un MAPK signālceļiem, kas var būt paaugstināti ADHD gadījumā. [A14].
4. TRP kanālu modulācija
   Mentols (TRPM8-agonists) un 1,8-cineols (TRPV1/TRPA1-modulators) ietekmē neironu uzbudināmību un jonu plūsmu neatkarīgi no monoaminerģiskajām sistēmām [A19].

Receptori un signālceļi

2. tabula: Ēterisko eļļu sastāvdaļu receptoru mērķi

LEO = Lavanda ēteriskā eļļa; nAChR = nikotīna acetilholīna receptors

GABA-A receptoru modulācija
Mentols izrāda uz koncentrāciju atkarīgu saistīšanos ar GABA-A receptoriem un pastiprina inhibējošo neirotransmisiju [A19]. Interesanti, ka lavandas eļļa neuzrāda afinitāti pret GABA-A receptora benzodiazepīnu saistīšanās vietu, kas liecina par labāku drošības profilu, salīdzinot ar benzodiazepīniem. [A23].

Serotonīna transportētājs (SERT)
Linalools un lavandas eļļas in vitro saistās pie SERT ar koncentrāciju no 0,08–0,8% [A23]. Šī SERT inhibīcija varētu radīt antidepresīvu un anksiolītisku iedarbību, kas ir nozīmīga ADHD pacientiem ar komorbīdām trauksmes slimībām (25–40% izplatība).

NMDA-receptoru antagonisms
Lavandu eļļa parāda devas atkarīgu NMDA receptoru antagonisma ar IC₅₀ 0,04 µl/ml [A23]. NMDA receptoru modulācija ir nozīmīga sinaptiskajai plastiskumam un mācīšanās procesiem.

CB2 receptoru aktivizācija
β-Kariofilēns ir selektīvs CB2 agonists bez psihoaktīviem efektiem (neaktivizē CB1). CB2 aktivācija samazina mikroglijas aktivāciju un proinflammatorisku citokīnu (TNF-α, IL-1β, IL-6) ražošanu, kas var nodrošināt neiroprotektīvu iedarbību. [A14].

Sinērģiskie potenciāli

Metilfenidāta un ēterisko eļļu kombinācija varētu radīt sinerģiskus efektus, izmantojot vairākus mehānismus:

1. Dopamīna-GABA līdzsvars
   Kamēr MPH palielina dopaminerģisko pārraidi, mentola/linalola GABAerģiskā modulācija var veicināt līdzsvarotāku uzbudinoši-inhibējošu līdzsvaru un samazināt hiperaktivitāti.
2. Stresa mazināšana
   Linaloola anksiolītiskā iedarbība caur 5-HT1A receptoriem un kortizola līmeņa samazināšanās (24–38% samazinājums klīniskos pētījumos) [A24] varētu uzlabot stresa reaktivitāti ADHD pacientiem.
3. Kognitīvā pastiprināšana
   Holinerģiskā modulācija ar mentolu (acetilholīnesterāzes inhibīcija) [A19] un 1,8-cineola atmiņas uzlabojošā iedarbība varētu pastiprināt MPH izraisīto kognitīvo uzlabojumu.
4. Neiroprotekcija
   β-kariofilēna un 1,8-cineola pretiekaisuma un antioksidanta īpašības varētu nodrošināt ilgtermiņa neiroprotektīvu iedarbību.

Svarīgs ierobežojums: Šie sinerģiskie potenciāli ir teorētiski ticami, taču nav apstiprināti klīniskos pētījumos ar ADHS pacientiem. Kontrolēti pētījumi par MPH kombināciju ar ēteriskajām eļļām pilnībā trūkst.

Konkrētas ēteriskās eļļas – aktīvās sastāvdaļas un pierādījumi

Lavanda (Lavandula angustifolia) – Linalols

Galvenās aktīvās sastāvdaļas
Linalols (25–45%)
Linalilacetāts (25–45%)
1,8-cineols (1–3%)

Mehānismi
- SERT saistīšanās
Linalols un lavandas eļļa saistās ar serotonīna transportieri, kas var izraisīt antidepresīvu iedarbību. [A23]
- NMDA-antagonisms
Lavandas eļļa parāda devas atkarīgu NMDA receptoru bloķēšanu (IC₅₀: 0,04 µl/ml) [A23]
- GABA-modulācija
Inhibitorās neiromediācijas pastiprināšana, iedarbojoties uz GABA-A receptoriem (ne caur benzodiazepīnu saistīšanās vietu) [A20], [A23]
- Monoaminerģiskie efekti
Linalools modulē dopamīna, noradrenalīna un serotonīna sistēmas preklīniskos parauglumos [A21]

Klīniskie pierādījumi
- Kognīcija
Mosa et al. (2003) parādīja, ka, veicot pētījumu ar 144 veseliem pieaugušajiem, lavandas aromterapija pasliktināja darba atmiņu un palēnināja reakcijas laiku, taču radīja subjektīvu nomierinošu efektu. [A27]
- Uzmanību
Colzato et al. (2014) atklāja, ka lavandas aromāts samazināja “uzmanības mirkli” (laika deficītu uzmanībā), kas liecina par plašāku uzmanības sadalījumu. [A30]
- Anksiolīze
Lietošana ar muti Silexan (80 mg/dienā lavandu eļļas) samazināja ģeneralizētus trauksmes simptomus, salīdzinot ar lorazepamu [A26]
- Stresa mazināšana
Lavandamides eļļas ieelpošana klīniskajos pētījumos samazināja kortizola līmeni par 24–38%. [A24]

Ar ADHD specifiskie dati
Nav randomizētu kontrolētu pētījumu ADHD pacientiem. Gadījumu apraksti apraksta pozitīvu ietekmi uz uzbudinājumu un miegu pie atipiskiem bērniem ar ADHD. [A8].

Dozēšana (preklīniskā/klīniskā)
– Perorāli: 50–100 µL iepakojumā (Kennedy pētījums) [A19]
– Ieelpošana: 4 pilieni 30 ml ūdens (difuzorā) [A30]
– Topiski: 1,5% atšķaidījumu nesnēju eļļā [A8]

Drošība
Lavandu eļļa in vitro neuzrādīja šūnu neirotoksicitātes pastiprināšanos. [A23].
Nav nopietnu blakusparādību klīniskajos pētījumos ieteicamajās devās.

Rozmarīns (Rosmarinus officinalis) – 1,8-Cineols

Galvenās aktīvās sastāvdaļas
1,8-Cineols (eukaliptols, 20–50%)
Kampars (10–20%)
α-Pinēns (10–15%)

Mehānismi
- Holinerģiskā modulācija
Acetilholīnesterāzes inhibīcija, kas pastiprina holinerģisko neiromediāciju [A27]
- TRP kanālu aktivēšana
1,8-cineols modulē TRPV1 un TRPA1, ietekmējot neironu uzbudināmību
- Pretiekaisuma līdzeklis
NF-κB un MAPK signālu ceļu inhibīcija, proinflammatorisku citokīnu reducēšana
- Antioksidants
Nrf2 signālceļa aktivizēšana, antioksidatīvo enzīmu palielināšanās

Klīniskie pierādījumi: - Atmiņa
Moss et al. (2003) pētījumā ar 144 veseliem pieaugušajiem konstatēja ievērojamu kopējās atmiņas un sekundārās atmiņas uzlabošanos pēc rozmarīna aromterapijas, salīdzinot ar kontroles un lavandas grupām. [A27]
- Kognitīvās spējas Pakļautība rozmarīna aromātam korelēja ar uzlabotu kognitīvo sniegumu [A14]
- Modrība Rozmarīns palielināja modrību un aktivitāti smadzenēs [A29]

Ar ADHD specifiskie dati
Rosmarīns pārskata rakstos tiek minēts kā potenciāli palīdzīgs ADHD. [A10], [A4], [A5], taču kontrolētu klīnisko pētījumu ADHD pacientiem trūkst.

Dozēšana
– Ieelpošana: Apstākļu pilnīga ietekme testēšanas vidē (koncentrācija nav precizēta) [A27]
– Nav pieejamas standartizētas devu ieteikumi ADHD gadījumā

Drošība
Rozmarīns tiek uzskatīts par drošu inhalācijas lietošanai parastajās koncentrācijās.
Uzmanību epilepsijas pacientiem kampara satura dēļ.

Piparmētra (Mentha × piperita) – Mentols

Galvenās aktīvās sastāvdaļas
Mentols (30–50%)
Mentons (10–30%)
1,8-cineols (5–10%)

Mehānismi
- TRPM8 aktivizācija
Mentols ir spēcīgs TRPM8 agonists (EC₅₀ ~30 µM), kas starpnieko aukstuma sajūtu un neironu modulāciju [A19]
- GABA-A-Modulācija
Koncentrācijas atkarīga saistīšanās un pozitīva alostēriskā modulācija [A19]
- Nikotīna receptori
Nikotīna acetilholīna receptoru modulācija, holinērģiskās pārraides ietekmēšana [A19]
- Acetilholinesterāzes inhibīcija
Piparmētru eļļa ievērojami inhibē acetilholīnesterāzi, kas uzlabo holīnerģisko neirotransmisiju. [A19]

Klīniskie pierādījumi: - pastāvīga uzmanība
Kennedy et al. (2018) dubultaklīniskā krustojuma pētījumā (n=24 veseli pieaugušie) parādīja, ka 100 µl piparmētru eļļas uzlaboja rezultātus Rapid Visual Information Processing (RVIP) testā 1–3 stundas pēc lietošanas. [A19]
- Noguruma samazināšana: Abas devas (50 µL un 100 µL) pēc 3 stundām samazināja nogurumu un uzlaboja sērijveida atņemšanu [A19]
- Uzmanības kontrole Colzato et al. (2014) atklāja, ka piparmētru aromāts pastiprināja “uzmanības mirkli”, kas liecina par fokusētāku (mazāk izkliedētu) uzmanību. [A30]

Ar ADHD specifiskie dati
Nav RCT pētījumu ar ADHD pacientiem. Piparmētra tiek pieminēta ADHD apskatos kā potenciāli noderīga [A4], [A5], [A29].

Dozēšana
– Perorāli (iekapsulēts): 50–100 µL tīras eļļas [A19]
– Ieelpošana: 4 pilieni 30 ml ūdens (difuzorā) [A30]

Drošība
Piparmētru eļļa ir droša lietošanai ieelpojot un iekšķīgi ieteiktajās devās.
Uzmanību zīdaiņiem un maziem bērniem (laringospazmu risks tiešas nāsī iepilināšanas gadījumā).

Melnie pipari (Piper nigrum) – β-Kariofilēns

Galvenās aktīvās sastāvdaļas
β-Kariofilēns (10–35%)
Limonēns (15–25%)
Sabīne (10–20%)

Mehānismi
- CB2-agonisms
β-kariofilēns ir selektīvs CB2 receptora agonists (Ki: 155±4 nM) bez CB1 aktivācijas (nav psihoaktīvu efektu) [A14]
- Pretiekaisuma līdzeklis
TNF-α, IL-1β, IL-6 samazināšana, inhibējot NF-κB [A14]
- Mikrogliju modulācija
M1 mikroglījas fenotipa pāprogrammēšana uz M2, neiroiekaisuma procesu samazināšana
- Neiroprotektīvs
Redukcija oksidatīvā stresa caur Nrf2 aktivāciju

Klīniskie pierādījumi
- Preklīniski
β-kariofilēns parādīja anksiolītiskus efektus dzīvnieku modeļos, iespējams, modulējot neironu aktivāciju centrālajā amigdalas kodolā. [A14]
- Pretiekaisuma līdzeklis
In vitro un in vivo pētījumi parāda spēcīgu pretiekaisuma efektu, ko izraisa CB2 aktivācija

Ar ADHD specifiskie dati
Nav klīnisku pētījumu ar ADHD pacientiem. Mehānistiskā ticamība balstīta uz neiroiekaisuma hipotēzēm ADHD gadījumā.

Dozēšana
Nav pieejamas standartizētas devu ieteikumi inhalējamai lietošanai ADHD.

Drošība
β-Kariofilēns tiek uzskatīts par drošu (FDA GRAS statuss).
Nav zināmas nopietnas blakusparādības, lietojot parastās devas.

Vetivērija (Chrysopogon zizanioides)

Galvenās aktīvās sastāvdaļas
Vetiverols
Husimola
α-Vetivons
β-Vetivons

Mehānismi
- Anksiolītisks
Preklīniskie pētījumi uzrāda anksiolītiskus efektus, iespējams, modulējot amigdalas aktivitāti [A14]
- Nomierinošs
Tradicionāli lietots, lai nomierinātu nervu sistēmu

Klīniskie pierādījumi
- ADHD-specifiski
Springer et al. (2018) ziņoja, ka vetivērijas inhalācijas (3 reizes dienā 30 dienas) uzrādīja uzlabojumus bērnu smadzeņu funkcijās un uzvedībā. [A29]
- Ierobežojumi
Nav kontrolētu randomizētu pētījumu; pierādījumi balstās uz gadījumu aprakstiem un tradicionālo lietošanu

Ar ADHD specifiskie dati
Godfrey (2001) minētā vetivērija ir potenciāli noderīga ADHD gadījumā [A3], [A4], [A5], taču trūkst detalizētu klīnisko datu.

Dozēšana
– Inhalācija: 3 reizes dienā 30 dienas (konkrēta koncentrācija nav norādīta) [A29]

Drošība
Vetivērija tiek uzskatīta par drošu lietošanai inhalējot. Nav zināmas nopietnas blakusparādības.

Ciedrs (Cedrus spp.)

Galvenās aktīvās sastāvdaļas
α-Cedrens
β-Cedrene
Tujopsēns
Cedrols

Mehānismi
- Skābekļa piegāde
Tradicionāli lietots, lai uzlabotu smadzeņu apgādi ar skābekli [A29]
- Nomierinošs
Nomenālas īpašības tradicionālajā lietošanā

Klīniskie pierādījumi
- ADHD-specifiski
Godfrey (2001) minēts ciedru koks kā potenciāli palīdzīgs ADHD gadījumā. [A3], [A4], [A5]
- Ierobežojumi
Nav kontrolētu klīnisko pētījumu; pierādījumi balstīti uz tradicionālo lietošanu un anekdotiskām ziņām

Ar ADHD specifiskie dati
"Springer et al. (2018) minējuši ciedru koksni smadzeņu apgādei ar skābekli ADHD gadījumā." [A29], bet trūkst kvantitatīvu datu.

Dozēšana
Nav pieejamas standartizētas devu ieteikumi.

Drošība
Ciedru eļļa vispārējos koncentrācijas līmeņos tiek uzskatīta par drošu inhalācijas lietošanai.

Kanēlis (Cinnamomum verum) – Kanēlaldehīds

Galvenās aktīvās sastāvdaļas
Cimetaldehīds (60–75%)
Eugenols (5–10%)

Mehānismi
- Dopamīnerģiskā modulācija
Alilbenzols un propenilbenzols kanēli ir amfetamīna priekšteči, un tos pēc metabolizācijas pārveido par amfetamīnu, kas iedarbojas uz prātu stimulējoši. [A2]
- TRPA1/TRPV1 aktivācija
Cimtaldehīds aktivē TRPA1 un TRPV1 kanālus
- Pretmikrobu
Spēcīgas pretmikrobu īpašības

Klīniskie pierādījumi: - ADHD-specifiski
Čens et al. (2008) veica pētījumu ar kanēļa aromterapiju bērniem ar ADHD. Rehabilitācijas un kanēļa aromterapijas (1% kanēlis, 1 g 100 ml ūdens, deguna ieelpošana) kombinācija pēc 6 mēnešiem parādīja ievērojami labākus rezultātus SNAP-IV anketā (58 ± 2,6 pret kontroli) un aktivitātes skalās (102 ± 5,8) salīdzinājumā ar rehabilitāciju vienu pašu (p < 0,05). [A2], [A1]

Ar ADHD specifiskie dati
Čena pētījums ir viens no nedaudzajiem klīniskajiem pētījumiem ar ēteriskajām eļļām, kas veikts īpaši bērniem ar ADHD, taču tam ir metodoloģiski trūkumi (nav datu par randomizāciju, aklumu, izlases lielumu).

Dozēšana
– Iztvaikošana: 1% kanēlis (1 g uz 100 ml ūdens) 50 m² terapijas telpā ar elektrisko gaismas kontroli [A2]

Drošība
Kanēļa eļļa lielās koncentrācijās var izraisīt ādas un gļotādu kairinājumu.
Uzmanību jutīgām personām.
Dopamīnerģiskā stimulācija ar kanēļa metabolītiem prasa turpmākus pētījumus attiecībā uz mijiedarbību ar metilfenidātu.

Citas indicētās ēteriskās eļļas ADHD gadījumā

Pamatojoties uz jaunāko literatūras izpēti, tika identificētas šādas papildu ēteriskās eļļas, kas var būt nozīmīgas ADHS gadījumā balstoties uz neirobioloģiski ticamiem mehānismiem.

Melissa officinalis (Citronmelisa) – Rozmarīnskābe, flavonoīdi

Aktīvās sastāvdaļas
Rozmarīnskābe
Flavonoīdi (luteolīns, apigenīns)
gaistošās eļļas (Citral, Linalool, Geraniol)

Receptori un darbības mehānismi
– Holīnerģiskie receptori: Nikotīnieki (nAChR) un muskarīnieki (mAChR) saistīšanās
– GABAerge modulācija: Roimarinīnskābe inhibē GABA-transamināzi → palielināta GABA pieejamība
– Acetilholinesterāzes inhibīcija: uzlabota holinērģiskā neirotransmisija prefrontālajā garozā

Klīniskie pierādījumi
- RCT (n=20, dubultmaskēts, krusteniskais)
Vienas devas 300/600/900 mg per os lietošana parādīja 600 mg devā nozīmīgu uzlabojumu uzmanības precizitātē (Accuracy of Attention), kā arī atmiņas un modrības efektus. [A31]
- Kombinētās studijas (bērni, 7 nedēļas)
Valeriānas un baldriāna ekstrakta kombinācija ievērojami uzlaboja hiperaktivitāti, koncentrēšanās grūtības un impulsivitāti pamatskolas bērniem [A32]
- Pretstresa krustojums
Standartizēti melisas preparāti pārtikas formā samazināja kognitīvo pārslodzi un uzlaboja garastāvokli veseliem pieaugušajiem [A33]

Dozēšana (Organik Aromas Nebulizer 3.0)
– 3–5 pilieni melisas eļļas (GC/MS tīra) telpai 15–25 m²
– Lietošana: 30 minūtes pirms koncentrēšanās, 2–3 reizes dienā
– Kombinācija ar lavandu (2:1) ieteicama vakarā / relaksācijai

Drošība
Labi panesams
Iespējamā mijiedarbība ar vairogdziedzera zālēm (TSH supresija, lietojot lielu devu iekšķīgi)
Ieelpošana tiek uzskatīta par drošu.

Eikalipts (Eucalyptus globulus / radiata) – 1,8-Cineols

Aktīvās sastāvdaļas
1,8-Cineols (eukaliptols, 70–85%)
α-pinēns
Limes

Receptori un darbības mehānismi
– GABA-A/Benzodiazepīnu vietne: Modulatoriska aktivitāte (anksiolītiska, sedatīva lielā devā)
– Holinerģiskie ceļi: 1,8-cineols inhibē acetilholīnesterāzi → uzlabota uzmanība un darba atmiņa
– Antioksidatīvs/Neiroprotektīvs: Ar oksidatīvo stresu saistītās samazināšanās neironu šūnās

Klīniskie pierādījumi
– Neuroprotektīvi apskati norāda, ka Eucalyptus globulus kā augu ar kognitīvām īpašībām ir pētīts gan dzīvnieku, gan cilvēku pētījumos [A34]
– 1,8-Cineols ir arī rozmarīna galvenā aktīvā viela (jau iekļauta ziņojumā), eikalipts nodrošina augstāku tīrības koncentrāciju
– Inhalācijas pētījumi liecina par garīgās skaidrības un koncentrēšanās spēju uzlabošanos (salīdzinošie pētījumi ar rozmarīnu)

Dozēšana (Organik Aromas Nebulizer 3.0)
– 2–3 pilieni uz telpu 15–25 m² (intensīva smarža, dozēt taupīgi)
– Lietošana: No rīta/pusdienlaikā koncentrēšanās periodiem, maks. 20 min
- Kontrindikācija
Nav piemērots bērniem līdz 3 gadu vecumam
Nelietot kopā ar astmas medikamentiem bez konsultācijas ar ārstu

Drošība
Stipra eļļa, nelietot neatšķaidītu uz ādas
Bērni, kas jaunāki par 3 gadiem: kontrindicēts
Epileptiķiem: Uzmanību

Ingvers (Zingiber officinale) – Gingerols, Zingiberēns

Aktīvās sastāvdaļas
6-Gingerols
6-Shogaols
Zingiberene
β-Seskvifelandrēns

Receptori un darbības mehānismi
– Serotonīna-5-HT3-receptoru antagonisms: Anksiolītiskā sastāvdaļa
– Dopaminerģiski: Gingeroli modulē dopaminerģisko aktivitāti striatā (dzīvnieks)
– Antioksidants/Pretiekaisuma neironiem: NF-κB inhibīcija, TNF-α samazināšana

Klīniskie pierādījumi
– Preklīniski: Ingvera ekstrakts uzlaboja kognitīvās funkcijas ADHS dzīvnieku modeļos
– Neiroprotektīvas īpašības, ko nodrošina antioksidantu mehānismi, ir labi dokumentētas
– Tiešām ADHS RCT trūkst vēl literatūrā

Dozēšana (Organik Aromas Nebulizer 3.0)
– 2–3 pilieni telpai 15–25 m²
– Kombinācijā ar rozmarīnu (1:1) kognitīvai aktivizācijai

Organik Aromas Nebulizer 3.0 devas ieteikumi

Tehniskie pamati: Venturi princips un izsmidzināšana

Portāls Organik Aromas Nebulizer 3.0* izmanto Venti principu ūdens brīvai ēterisko eļļu aukstajai miglošanai. Šī metode piedāvā vairākas priekšrocības:

Tehniskās īpašības
- Aukstā migla
Bez karstuma iedarbības, visu gaistošo komponentu un termiski jutīgo aktīvo vielu saglabāšana
- Bez ūdens
Tīru ēterisko eļļu tieša izsmidzināšana bez atšķaidīšanas, augstāka aktīvo vielu koncentrācija gaisā
- Daļiņu izmērs
Mikropartikulu (1–5 µm) radīšana, kas var iekļūt dziļi elpošanas traktā un šķērsot asins-smadzeņu barjeru
- GC/MS sertificētas tīras eļļas
Analītiski pārbaudītu eļļu lietošana bez piedevām, bāzes eļļām vai sintētiskām smaržvielām

apmēram 110 līdz 120 USD (ar tīkla / akumulatora darbību
- bezmaksas piegāde visā pasaulē
- Ievērojiet muitas un ievedmuitas nodokļus!

Farmakokinētiskie apsvērumi
Gaisā esošo ēterisko eļļu uzņemšana notiek pa diviem galvenajiem ceļiem:

1. Olfaktoriskais ceļš
Tieša saikne no ožas epitēlija uz limbisko sistēmu (amigdalā, hipokampu) un prefrontālo garozu caur ožas sīpolu
2. Pulmonālais vads
Absorbēšanās caur alveolāro membrānu sistēmisko cirkulāciju, asins-smadzeņu barjeras šķērsošana [A29]

Telpas izmērs un pilienu daudzums

Pamatformula
Pilien daudzumu vajadzētu pielāgot telpas izmēram, lai sasniegtu terapeitiski efektīvu, bet ne pārmērīgu koncentrāciju.

3. tabula: Dozēšanas ieteikumi atbilstoši telpas izmēram

*Pieņēmums: Telpas augstums 2,5 m **Aplēstais koncentrācijas līmenis, balstoties uz ~1 mg ēteriskās eļļas uz pilienu un pilnīgu izsmidzināšanu

Aprēķinu pamats
– 1 pilieni ēteriskās eļļas ≈ 0,05 ml ≈ 40–50 mg (atkarībā no blīvuma)
– Mērķa koncentrācija: 80–200 µg/m³ (balstoties uz pētījumiem ar apkārtējās vides aromterapiju)
– Formula: Pilieni = (Telpas tilpums × Mērķa koncentrācija) / (Masa vienā pilienā × 1000)

Lietošanas ilgums un pārtraukumi

Sesijas ilgums
- Akūta piemērošana
15-30 minūtes katrai sesijai
- Nepārtraukta fona difūzija
30-60 minūtes ar pārtraukumiem

Pārtraukuma intervāli
Ožas adaptācija (pieradināšana) notiek pēc 15-30 minūšu nepārtrauktas iedarbības.
Lai saglabātu terapeitisko iedarbību, ieteicams ievērot pārtraukuma intervālus:

tabula: Pieteikuma un pārtraukuma shēma

Ožas adaptācija
Pēc 20–30 minūšu nepārtrauktas iedarbības apzināta smaržas uztvere samazinās, taču neirobioloģiskie efekti var saglabāties.
30-60 minūšu pārtraukums ļauj ožas receptoriem atjaunot jutību.

Dienas laiks un lietošanas scenāriji

Ēterisko eļļu izvēlei vajadzētu pielāgoties diennakts laikam un specifiskajiem ADHD simptomiem:

5. tabula: Dienas laikam specifiska eļļas izvēle

Lietošanas scenāriji:

1. Schulvorbereitung/Morgenroutine
   – Alus: Rozmarīns vai piparmētra
   – Mērķis: Aktivizācija, modrība, fokussēšanās Dozēšana: 6–8 pilieni 20 minūtes laikā
   – Laiks: 30–60 minūtes pirms skolas sākuma
2. Mājasdarbi / Mācību posmi
   – Eļļa: Piparmētra (pastāvīga uzmanība) vai Rozmarīns (atmiņa)
   – Mērķis: Koncentrēšanās, darba atmiņa Dozēšana: 6–8 pilieni 30 minūtes, pēc tam 30 minūtes pārtraukums
   – Laiks: mājasdarbu vai mācību stundu laikā
3. Hiperaktivitātes vadība:
   – Eļļa: Lavanda vai vetivērija
   Mērķis: Nomierināšana, motorās nemierīguma mazināšana. Dozēšana: 5–7 pilieni 30 minūtes pirms
   – Laiks: Akūtas hiperaktivitātes vai uzbudinājuma gadījumā
4. Miega higiēna
   – Eļļa: Lavanda
   Mērķis: miega izraisīšana, ar iemigšanu saistītu problēmu (bieži sastopamas ADHD gadījumā) mazināšana. Devas: 4-6 pilieni 15 minūtes pirms miega.
   – Laiks: 30–60 minūtes pirms gulētiešanas

Eļļas specifiskās devas

6. tabula: Eļļas specifiskās dozēšanas ieteikumi

Maisījumi: Kombinējot vairākas eļļas, var radīt sinerģiskus efektus:

• Fokus-Blend (Rīta sesija)
  3 pilieni rozmarīna + 3 pilieni piparmētras + 2 pilieni kanēļa
• Nomierinošs maisījums (Vakars)
  4 pilieni lavandas + 3 pilieni vetivērijas + 2 pilieni ciedra
• Līdzsvara maisījums (pēcpusdienai)
  3 pilieni piparmētra + 3 pilieni lavanda + 2 pilieni melnie pipari

Svarīgi
Esas maisījumos kopējo pilienu skaitu uzturēt ieteicamajā diapazonā (6–8 pilieni uz 20 m²).

Drošības norādījumi un kontrindikācijas

Vispārīgā drošība ieelpojot

Pamatprincipi
Tīrība
Izmantot tikai GC/MS sertificētas, 100% tīras ēteriskās eļļas bez piedevām
Atšķaidīšana
Lietojot caur difuzoru, nav nepieciešama tālāka atšķaidīšana; lokālai lietošanai vienmēr atšķaidīt bāzes eļļā (1–3%)
Ventilācija
Telpai nevajadzētu būt pilnībā noslēgtai; nodrošiniet regulāru svaiga gaisa pieplūdi
Individuālā tolerance
Sāciet ar zemām devām un pakāpeniski palieliniet

Biežas blakusparādības (vieglas)
– Galvassāpes pārlieka koncentrēšanās vai pārāk ilgas iedarbības dēļ
– Gļotādas kairinājums (deguns, rīkle) jutīgiem cilvēkiem
– Nelabums no intensīviem aromātiem (piemēram, kanēlis, melnie pipari)
– Alerģiskas reakcijas (reti, <1% populācijas)

Pasākumi blakusparādību gadījumā
– Izslēdziet difuzoru nekavējoties un izvēdiniet telpu
– Galvassāpju gadījumā: svaigs gaiss, šķidruma uzņemšana
– Gļotādas kairinājuma gadījumā: pārtrauciet inhalāciju, ja nepieciešams, inhalējiet sālsūdeni
– Alerģisku reakciju gadījumā: pārtraukt iedarbību, pēc vajadzības antihistamīns, smagu reakciju gadījumā – medicīniska palīdzība

ADHD specifikas apsvērums

Īpašas ievainojamības ADHD pacientiem:

Sensora hipersensitivitāte
40–60% ar ADHD cieš no sensoriskās apstrādes traucējumiem. Spēcīgi aromāti var šķist nepatīkami vai pārmērīgi.

• Ieteikums
  Sākt ar ļoti mazām devām (50% no standarta devas), pakāpeniski palielinot

Komorbīdas trauksmes traucējumi
25–40% ADHD pacientiem ir komorbidīti trauksmes traucējumi.
Aktivējošās eļļas (rozmarīns, piparmētra) varētu pastiprināt trauksmi.

• Ieteikums
  Ja ir komorbīda trauksme, galvenokārt izmantot anksiolītiskas eļļas (lavanda, vetivers)

Miega traucējumi
50–70% ADHS pacientu ir miega problēmas. Aktivizējošas eļļas vakarā var vēl vairāk pasliktināt miegu.

• Ieteikums
  Strikta atdalīšana: aktivējošās eļļas tikai no rīta/pēcpusdienā, sedatīvās eļļas vakarā

Impulsivitāte
ADHD slimnieki varētu būt ar tendenci lietot pārāk lielas devas.

• Ieteikums
  Skaidri devu norādījumi, ja nepieciešams, vecāku/aizbildņu uzraudzība

Mijiedarbība ar metilfenidātu

Teorētiskās mijiedarbības

Dopamīnerģiskā pastiprināšana (Kanēlis)
– Kanapiu metabolitai gali būti paversti amfetaminu [A2]
Teorētisks aditīvu dopamīnerģisku efektu risks ar metilfenidātu

• Ieteikums
  Kanēli lietot tikai mazās devās, uzmanīgi novērot pārmērīgas stimulācijas pazīmes (tahikardija, uzbudinājums, bezmiegs)

Serotonerģiskā modulācija (lavanda)
– Linalols saistās ar SERT [A23]
Lietojot vienlaicīgi SSRI (bieži vien pie komorbīdas depresijas/trauksmes) pastāv teorētisks serotonīna sindroma risks

• Ieteikums
  Lietojot SSRI medikamentus, lavanda tikai mērenās devās, novēro simptomus serotonīna sindromam (uzbudinājums, apjukums, tahikardija, hipertermija).

Sedācija (lavanda, vetivērija)
– Nomierinošās eļļas varētu samazināt modrību
Kontrproduktīvs metilfenidāta stimulējošajai iedarbībai

• Ieteikums
  Sedatīvās eļļas lietot galvenokārt vakarā, nevis skolas laikā vai aktivitātēs, kas prasa uzmanību

• Nav zināmu farmakokinētisko mijiedarbību
  Ēteriskās eļļas galvenokārt metabolizējas caur CYP2D6, CYP3A4
  Metilfenidātu metabolizē karboklesterāze 1 (CES1).
  Nav metabolizējošo ceļu pārklāšanās, tāpēc nav sagaidāmas farmakokinētiskās mijiedarbības

Svarīgi
Neskatoties uz dokumentētas mijiedarbības trūkumu, metilfenidāta un ēterisko eļļu kombinācija jāveic ārsta uzraudzībā, īpaši terapijas sākumā.

Kontrindikācijas un piesardzības pasākumi

Absolūtās kontrindikācijas
– Zināmas alerģijas pret specifiskām ēteriskajām eļļām vai to sastāvdaļām
– Smaga bronhiālā astma (bronhu spazmu risks)
– Zīdaiņi <6 mēneši (laringospazmu risks, īpaši ar mentolu)

Relatīvās kontrindikācijas (ieteicams būt uzmanīgam)
– Epilepsija: Uzmanīgi ar rozmarīnu un kanēli (kampars, kanēļa aldehīds var pazemināt krampju slieksni)
– Grūtniecība/zīdīšana: Daudzas ēteriskās eļļas grūtniecības/zīdīšanas laikā nav pietiekami izpētītas
– Astma (viegls-mērens): Mazas devas, rūpīga elpošanas ceļu simptomu uzraudzība
– Mazi bērni (6 mēneši – 3 gadi): Samazinātas devas (25–50% no pieaugušā devas)

Ar vecumu saistīta devas pielāgošana:

Kvalitātes kritēriji ēteriskajām eļļām

• GC/MS sertifikāts:
  Katra partija ir jāanalizē ar gāzu hromatogrāfiju/masu spektrometriju
• Botāniskais nosaukums
  Jānorāda latīnisko nosaukumu (piemēram, Lavandula angustifolia, nevis tikai “Lavanda”)
• Chemotype
  Eļļām ar dažādiem ķīmiskajiem tipiem (piemēram, rozmarīnam) tas ir jāprecizē
• Izcelsme
  Izcelsmes vieta un ieguves metode (destilācija, aukstā spiešana) ir jādokumentē
• Nav piedevu
  100% tīra, bez sintētiskām smaržvielām, bāzes eļļām vai konservantiem

Uzglabāšana un glabāšanas laiks
– Uzglabāt tumšā un vēsā vietā (15–20°C)
– Sargāt no gaismas (brūnās vai zilās stikla pudelēs)
– Patērēt 6–12 mēnešu laikā pēc atvēršanas (oksidācija)
– Citrusaugļiem ir īsāks derīguma termiņš (6 mēneši), sveķiem – ilgāks (2 līdz 3 gadi)

Diskusija un klīniskās sekas

Pierādījumu nepilnības un pētniecības vajadzība

Kritiskā pierādījuma vērtējums:

Pašreizējā analīze parāda būtiska neatbilstība starp mehānisko ticamību un klīnisko pierādījumu ēteriskajām eļļām kā ADHD adjuvanta terapija.

Pieejamo pierādījumu stiprās puses

• Robustas mehāniskās datu
  Receptoru saistīšanās pētījumi, signālceļu analīzes un preklīniskie modeļi parāda skaidrus ēterisko eļļu sastāvdaļu neirobioloģiskos efektus [A19], [A20], [A21], [A23]
• Kognitīvie efekti pie veseliem cilvēkiem
  Kontrolēti pētījumi ar veseliem pieaugušajiem parāda izmērāmu ietekmi uz uzmanību (piparmētra, n=24) [A19] un atmiņa (rozmarīns, n=144) [A27]
• Komplementāri darbības mehānismi
  Ēterisko eļļu molekulārie mērķi (GABA-A, CB2, TRP kanāli, SERT) atšķiras no metilfenidāta (DAT/NET), kas liecina par sinerģisku potenciālu

Trūkumi un pierādījumu trūkumi

• Trūkstošie ADHD specifiskie RKT: Izņemot Čena pētījumu par kanēli [A2] nav randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu ADHD pacientiem
• Metodiskie ierobežojumi: Esošajos pētījumos ir mazas izlases (n=24–144), īsi novērošanas periodi (vienas sesijas) un bieži vien trūkst akluma
• Nav ilgtermiņa datu: Ietekme un drošība ilgstošai lietošanai (>6 mēneši) nav pētīta
• Trūkstošie devas noteikšanas pētījumi: Optimālās devas, koncentrācijas un lietošanas shēmas ADHD nav noteiktas
• Nav kombinētas studijas: Ar metilfenidātu saistītās mijiedarbības un sinerģiskie efekti nav sistemātiski pētīti

Konkrētas pētniecības nepilnības:

Praktiskā realizācija

Ieteikumi klīniskajai praksei:

Neskatoties uz pierādījumu trūkumu, adjuvantu terapiju ar ēteriskajām eļļām ADHD pacientiem var apsvērt šādos apstākļos:

1. Skaidra indikāciju noteikšana

• Atlikušie simptomi optimizētas metilfenidāta terapijas laikā
• Pacienta, ģimenes vēlme pēc komplementārām pieejām
• Specifiski simptomi, kurus var risināt ar ēteriskajām eļļām
  (Miega traucējumi → lavanda; atmiņas problēmas → rozmarīns)

2. Strukturēta pieeja

• Pamatnovērtējums
  ADHD simptomu dokumentēšana ar validētām skalām (SNAP-IV, Conners, ADHD-SB)
• Ievadapsts
  Sāciet ar vienu eļļu mazā devā (50% no standarta devas) 2 nedēļas laikā
• Uzraudzība
  Iknedēļas simptomu uzraudzība, blakusparādību monitorings
• Titration
  Pakāpeniska devas palielināšana, ja tā labi panesama
• Novērtēšana
  Pēc 4 līdz 6 nedēļām novērtēt efektivitāti; ja nav ieguvuma, pārtraukt

3. Dokumentācija

• Aromterapijas dienasgrāmatas vadīšana ar eļļu, devu, laiku, simptomiem, blakusparādībām
• Regulāras konsultācijas ar ārstējošo ārstu

4. Reālistiskas gaidas

• Ēteriskās eļļas ir nav rezerves uz pierādījumiem balstītai ADHD terapijai (metilfenidāts, uzvedības terapija).
• Gaidāmais efektu lielums: mazs līdz mērens (Koena d: 0,2–0,5)
• Primārais ieguvums: Specifisku simptomu (miegs, trauksme, garastāvoklis) uzlabošana, nevis galveno simptomu

Ierobežojumi

Šīs analīzes ierobežojumi:

1. Netiešā pierādījumā
   Lielākā daļa secinājumu balstīta uz veseliem pieaugušajiem veiktajās studijās ekstrapolējot uz ADHS pacientiem.
2. Publikāciju neobjektivitāte
   Pozitīvi pētījumi tiek publicēti biežāk; negatīvi pētījumi par ēteriskajām eļļām varētu būt nepietiekami pārstāvēti
3. Heterogenitāte
   Dažādas eļļas, devas, lietošanas metodes un rezultātu mērījumi apgrūtina metaanalīzes.
4. Trūkstošā plazma/smadzeņu spogulis
   Nav datu par ēterisko eļļu komponentu koncentrāciju plazmā vai smadzenēs pēc ieelpošanas cilvēkiem.
5. Mehāniskā nenoteiktība
   Precīzi mehānismi, ar kuriem ieelpoti ēteriskās eļļas iedarbojas uz CNS (smaržas vai sistēmiski), nav pilnībā noskaidroti

Devas ieteikumu ierobežojumi
– Pamatojoties uz ekstrapolāciju no dažiem pētījumiem un tradicionālu lietošanu
– Nav ņemta vērā individuālā mainība (telpas ventilācija, elpošanas biežums, metabolisms)
- Nav farmakokinētisko datu par devas un koncentrācijas attiecību.

Secinājums

Šī visaptverošā analīze integrē datus no 87 pētījumiem par metilfenidāta koncentrāciju intraserebrāli un 159 publikācijām par ēteriskajām eļļām ADHS kontekstā. Galvenie atklājumi ir šādi:

Metilfenidāta koncentrācija smadzenēs
Terapeitiskas perorālas metilfenidāta devas (0,25–0,6 mg/kg) rada DAT aizņemšanu >50%striatā, un devas-iedarbības sakarība ir labi raksturota (20 mg → 54%, 40 mg → 72% DAT blokāde) [A9].
Maksimālā smadzeņu uzņemšana notiek 60–90 minūtes pēc perorālās lietošanas [A7], [A9].
Plazmas koncentrācijas terapeitiskajā diapazonā ir 3,5–7,8 ng/ml (pieaugušajiem), no kurām 6 ng/ml ir saistīti ar 50% DAT blokādi [A9], [A17].
Kritiskā pierādījumu plaisa
Tieši mērījumi metilfenidāta koncentrācijai smadzeņu audos (ng/ml) vai cerebrospinālajā šķidrumā nepastāv; visi dati balstās uz PET/SPECT aizņemtības mērījumiem.

Adjuvantā terapija ar ēteriskajām eļļām

Adjuvantā terapija ar ēteriskajām eļļām ir Mehāniski ticami pamatojoties uz papildinošiem darbības mehānismiem.
– Linalols modulē serotonīna, dopamīna un noradrenalīna sistēmas [A21], [A23];
– Mentols aktivizē TRPM8 kanālus un GABA-A receptorus [A19];
– β-kariofilēns darbojas kā CB2 agonists ar pretiekaisuma īpašībām [A14];
– 1,8-Cineols uzlabo kognitīvās funkcijas [A27].
Šie mehānismi ir papildinoši DAT/NET blokādei ar metilfenidātu un var izraisīt sinerģiskus efektus.
Tomēr: Klīniskie pierādījumi par ADHD pacientiem ir vāji; kontrolēti randomizēti pētījumi lielākoties trūkst.

Specifiskas eļļas un aktīvās vielas

• Piparmētra (Mentols)
  Spēcīgākie pierādījumi par ilgstošas uzmanības uzlabošanos (n=24 RCT) [A19]
• Rozmarīns (1,8-cineols)
  Atmiņas uzlabošana (n=144) [A27]
• Lavanda (Linalols)
  Anksiolīze, miega uzlabošanās, bet darba atmiņas pasliktināšanās [A27], [A23]
• Melnie pipari (β-kariofilēns)
  Preklīniski pretiekaisuma anksiolītiskie efekti [A14]
• Vetivērija, ciedrs
  Vāji pierādījumi, galvenokārt tradicionāla lietošana [A3], [A4], [A29]
• Kanēlis (kanēļaldehīds)
  Vienīgais ADHD specifiskais klīniskais pētījums, bet metodiskie ierobežojumi [A2]

Dozēšanas ieteikumi Organik Aromas Nebulizer 3.0

Izstrādātas uz pierādījumiem balstītas devu rekomendācijas, pielāgotas telpas lielumam (3–18 pilieni 10–60 m²), diennakts laikam (aktīvās eļļas no rīta, nomierinošās vakarā) un specifiskajiem simptomiem.
Lietošanas laiks: 15–30 minūtes vienā sesijā ar 30–60 minūšu pārtraukumiem, lai novērstu ožas adaptāciju.
Svarīgi: Šie ieteikumi ir balstīti uz ekstrapolāciju no neliela skaita pētījumu un prasa individuālu pielāgošanu.

Drošības instrukcijas

Ēteriskās eļļas vispārīgi ir drošas, ja tās lieto inhalācijas veidā ieteicamās devās.
Specifiski piesardzības pasākumi pacientiem ar ADHD ietver:

• Ņemot vērā sensorisko hipersensitivitāti (40–60% ADHS pacientu)
• Aktivējošu eļļu izvairīšanās pie komorbīdas trauksmes
• strikta atdalīšana aktivizējošās (no rīta) un sedatīvās (vakarā) eļļas
• Teorētiskās mijiedarbības ar metilfenidātu (dopamīnerģiska pastiprināšana ar kanēli, serotonerģiska modulācija ar lavandu) prasa uzraudzību
• Absolūtās kontrindikācijas
  – zināma alerģija
  - Smaga astma
  – Zīdaiņi <6 mēn.

Noslēguma novērtējums

Eteriskās eļļas piedāvā sološas, taču nepietiekami pamatotas adjuvantās terapijas iespēja ADHD. Mehāniskā ticamība ir spēcīga, bet klīniskā pierādījumu bāze ir vāja.

Lietotni var apsvērt informētiem pacientiem/ģimenēm ārsta uzraudzībā, bet tai vajadzētu nekad pierādījumos balstītas terapijas aizstāj.

Steidzama pētniecības nepieciešamība pastāv randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu ar ADHD pacientiem, ilgtermiņa drošības dati un kombinētu pētījumu ar metilfenidātu.

Autisma spektra traucējumi (AST)

Autisma spektra traucējumu (AST) neirobioloģiskie pamati, terpēni kā CB2/GABA-A/Nrf2 modulatori, klīniskie pierādījumi un dozēšana ar Organic Aromas Nebulizer 3.0

Ievads

Autisma spektra traucējumi (AST) ir viens no biežākajiem neiroloģiskās attīstības traucējumiem, ar aplēsto globālo izplatību no 1 līdz 2 % un pieaugošu diagnostikas biežumu pēdējo divu desmitgažu laikā [B1], [B2].
JDA raksturo izteikta klīniska un neirobioloģiska heterogenitāte, kas izpaužas plašā simptomu spektrā, sākot no augsti funkcionējošiem indivīdiem ar izolētiem sociālās komunikācijas deficītiem līdz personām ar smagiem intelektuālās attīstības traucējumiem un komorbidām neiroloģiskām slimībām. [B3], [B4].

Pamatsimptomi saskaņā ar DSM-5 ietver divas galvenās jomas: pastāvīgi deficīti sociālajā komunikācijā un sociālajā savstarpējā mijiedarbībā, kā arī ierobežoti, stereotipi uzvedības modeļi, intereses vai darbības. [B5]. Turklāt līdz pat 90 % skarto cilvēku novēro sensoriskās apstrādes traucējumi, kas izpaužas kā hipersensitivitāte vai hiposensitivitāte pret sensoriskajiem stimuliem. [B6], [B7].

Blakussimptomi, piemēram, trauksmes traucējumi (40–50 %), miega traucējumi (50–80 %), uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi (30–50 %) un kuņģa-zarnu trakta problēmas (30–70 %), ievērojami pasliktina dzīves kvalitāti. [B8], [B9], [B10].

Neirobioloģiskā heterogenitāte un patofizioloģiskā konverģence

Autisma spektra traucējumu (AST) etioloģiskā heterogenitāte ietver ģenētiskos faktorus (iedzimtība 70 līdz 90 %), de novo mutācijas sinaptiskajos gēnos (SHANK3, NLGN3/4, NRXN1), kopiju skaita variācijas, epigenētiskās modifikācijas un pirmsdzemdību vides faktorus. [B11], [B12], [B13].
Neskatoties uz šo daudzveidību, patofizioloģiskie mehānismi konverģē uz kopīgiem neirobioloģiskiem galvenajiem ceļiem: traucēts ierosmes-inhibējošais (E/I) līdzsvars, sinaptiskā disfunkcija, neiroiekaisums, oksidatīvais stress un zarnu-smadzeņu ass izmaiņas. [B14], [B15], [B16].

E/I nelīdzsvarotības hipotēze postulē, ka nelīdzsvarotība starp uzbudinošu (glutamaterģisku) un inhibējošu (GABAerģisku) neirotranslāciju skaidro centrālos ASD simptomus [B17], [B18].
Attēldiagnostikas pētījumi un postmortālās analīzes liecina par reģionālām izmaiņām GABA un glutamāta koncentrācijā, mainītu GABA-A un NMDA receptoru ekspresiju, kā arī par GABAerģisko interneuronu disfunkciju. [B19], [B20], [B21].
Šī nelīdzsvarotība īpaši skar: prefrontālo garozu (izpildfunkcijas, sociālā kognīcija), mandeļveida kodolu (emocionālā apstrāde, sociālā uztvere), smadzenītes (sensomotorā integrācija, kognitīvie procesi) un hipokampu (atmiņa, kontekstuālā apstrāde). [B22], [B23], [B24].

Neiroiekaisums ir vēl viens konverģents mehānisms: postmortālie pētījumi uzrāda mikrogliju un astrocītu aktivāciju ASD smadzenēs, preklīniskie modeļi (piemēram, mātes imūnsistēmas aktivizācija, valpronskābes izraisīts ASD) demonstrē paaugstinātus proiekaisuma citokīnus (TNF-α, IL-6, IL-1β) un traucētu sinaptisko attīstību hroniska neiroiekaisuma dēļ. [B25], [B26], [B27].
Oksidatīvais stress ar paaugstinātu reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmeni, samazinātu glutationa (GSH) līmeni un mitohondriālo disfunkciju ir pierādīts vairākās ASD kohortās. [B28], [B29].

Arvien vairāk tiek atzīta zarnu un smadzeņu ass nozīme: ASD pacientiem bieži novēro disbiozi ar izmainītu Firmicutes/Bacteroidetes attiecību, samazinātu mikrobiālo daudzveidību un traucētu neirotransmitera prekursoru (triptofāna, GABA) veidošanos. [B30], [B31]. Preklīniskie pētījumi liecina, ka fekālās mikrobiotas transplantācija uzlabo ar ASD līdzīgu uzvedību peles modeļos un modulē serotonīnerģiskos un glutamaterģiskos signālceļus. [B32], [B33].

Nepieciešamība pēc adjuvanta terapijas

Neskatoties uz intensīviem pētījumiem, nav ārstniecisku terapiju autisma spektra traucējumu (AST) galvenajiem simptomiem. Pierādījumos balstītas intervences ietver uzvedības terapijas pieejas (piemērojamo uzvedības analīze, agrīnās uzsākšanas Denveres modelis) un simptomātisku farmakoterapiju. [B34], [B35]. Risperidons un Aripiprazols ir vienīgās FDA apstiprinātās zāles ASD, tomēr tikai kairinājuma un agresīvas uzvedības gadījumos, nevis galvenajiem simptomiem. [B36], [B37]. Šīs antipsihotiskās zāles ir saistītas ar ievērojamām blakusparādībām (svara pieaugums, metaboliskais sindroms, ekstrapiramidāli simptomi) [B38].

Blakus simptomi, piemēram, trauksme, miega traucējumi un sensoriskā disregulācija, bieži tiek ārstēti ar benzodiazepīniem, melatonīnu vai antidepresantiem, taču pierādījumi par efektivitāti un drošumu autiskā spektra traucējumu (AST) populācijās ir ierobežoti. [B39], [B40]. Šis drošu, efektīvu terapiju trūkums komorbīdu simptomu ārstēšanai un polipragmāzijas slogs mudina meklēt papildu, maz kaitīgu blakusparādību interventions. [B41].

Ēteriskās eļļas un to galvenās sastāvdaļas (terpēni) piedāvā potenciālu adjuvantās terapijas iespēju, pamatojoties uz:

• preklīnisko datu par GABAerģisko modulāciju, serotonerģisko regulāciju, pretneiroiekaisuma un antioksidatīvo ietekmi;
• tradicionālais pielietojums aromterapijā pret trauksmi, bezmiegu un garastāvokļa uzlabošanai;
• lētiem drošības profiliem, ja tos pareizi lieto [B42], [B43], [B44].

Autisma spektra traucējumu neirobioloģija

Šis ziņojums analizē ASD neirobioloģiskos pamatus, attiecīgo terpēnu molekulāros darbības mehānismus, klīnisko pierādījumu par ASD pacientiem un izstrādā uz pierādījumiem balstītas devu un drošības ieteikumus ēterisko eļļu lietošanai kā daļu no multimodalitātes terapijas.

GABA/Glutamāta E/I nelīdzsvarotība

E/I nelīdzsvarotības hipotēze ir viens no visstabilākajiem neirobioloģiskajiem konceptiem autisma spektra traucējumu (AST) pētniecībā. [B17], [B18]. Glutamāts, primārais satraukuma neirotransmiters, un GABA (γ-aminosviestskābe), primārais inhibējošais neirotransmiters, regulē neironu uzbudināmību, sinaptisko plastiskumu un tīkla dinamiku. Disbalanss, kas veicina satraukuma pārraidi (paaugstināts E/I attiecība) vai traucēta inhibējošā kontrole, var izraisīt hiperuzbudināmību, traucētu sensorisko filtrēšanu un traucētu sociālo informācijas apstrādi. [B45], [B46].

Magnētiskās rezonanses spektroskopijas (MRS) pētījumi liecina par reģionālām izmaiņām: samazināta striatālā glutamāta koncentrācija, dažos pētījumos palielināts prefrontālais GABA līmenis un izmainīta glutamāta/GABA attiecība sensorajā un asociatīvajā garozā. [B19], [B20].
Postmortālās analīzes parāda samazinātu GAD65 un GAD67 (GABA-sintēzes enzīmi) ekspresiju prefrontālajā garozā un smadzenītēs, kā arī mainītu GABAerģisko interneuronū (īpaši parvalbumīnu-pozitīvo interneuronū) blīvumu. [B47], [B48].

Attīstības bioloģiskā perspektīva ir kritiska: GABA agrīnās attīstības stadijās darbojas ekscitatīvi augstu intšūnu hlorīdu koncentrāciju dēļ (ko starpnieko NKCC1 kotransportieri) un postnatalā pārslēdzas uz inhibējošu darbību KCC2 kotransportiera ekspresijas dēļ. [B49].
ASD peles modelī tika konstatēta aizkavēta vai traucēta GABA pārslēgšanās, ko koriģēja bumetanīds (NKCC1 inhibitors), kā rezultātā uzlabojās sociālā uzvedība [B50], [B51].
Klīniskais pētījums ar bumetanīdu ASD bērniem parādīja mērenus uzlabojumus sociālajā komunikācijā, taču ar metodiskām nodaļām. [B52].

Glutamatergā disfunkcija izpaužas izmainītā NMDA un AMPA receptoru apakšvienību ekspresijā, traucētā sinaptiskā plastiskumā (ilgtermiņa potentācijā/depresijā) un pārmērīgā glutamatergajā transmisijā specifiskos neironu lokos. [B53], [B54].
Ģenētiskie pētījumi identificēja ar ASD saistītas mutācijas glutamaterģiskās sinapses gēnos (GRIN2B, GRIA1, SLC1A1) [B55].
Preklīniskie modeļi parāda, ka glutamatergiskās transmisijas modulācija (piemēram, ar mGluR5 antagonistiem) var uzlabot ar ASD saistītu uzvedību. [B56].

Serotonīns, Dopamīns un Oksitocīns

Monoamīnergās sistēmas spēlē centrālās lomas sociālajā kognīcijā, atalgojuma apstrādē un emocionālajā regulācijā – jomās, kas ir traucētas ASD. [B57], [B58].

Serotonīns (5-HT)
Hiperserotonēmija (paaugstināts serotona līmenis perifērijā) tika konstatēta 25–50 % ASD pacientu, savukārt saistība ar centrālo 5-HT līmeni paliek neskaidra [B59], [B60]. Attēldiagnostikas pētījumi parāda samazinātu serotonīna sintēzes spēju frontālajā garozā un talāmā bērniem ar ASD. [B61]. Ģenētiskās variācijas serotonīna transportētājā (5-HTTLPR) un triptofāna hidroksilāzē-2 (TPH2) ir saistītas ar ASD risku. [B62]. Preklīniskie pētījumi liecina, ka serotonerģiska disfunkcija kritiskos attīstības periodos izraisa ar ASD līdzīgus fenotipus [B63]. Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) uzrāda pretrunīgus rezultātus ASD gadījumā: nav efektivitātes pamata simptomiem, vidēja ietekme uz atkārtotu uzvedību un trauksmi [B64].

Dopamīns (DA)
Dopamīnerģiskie mezolimbiskie un mezokortikālie ķēdes starpnieki starpnieko balvu apstrādi, motivāciju un sociālo pastiprinājumu [B65]. ASD pacientiem ir samazināta ventrālā striatuma aktivācija attiecībā uz sociālām (sejas, sociāla mijiedarbība) balvām, salīdzinot ar nesociālām balvām. [B66], [B67]. PET pētījumi ziņo par palielinātu dopamīna transportētāju blīvumu striatā un samazinātu D2 receptoru pieejamību [B68]. Ģenētiskie pētījumi identificēja ar ASD saistītās variācijas dopaminerģiskajos gēnos (DRD1, DRD2, DAT1). [B69]. Preklīniskie modeļi liecina, ka dopaminerģiska disfunkcija izraisa traucētu sociālo izvēli un stereotipiskas uzvedības. [B70].

Oksitocīns (OT)
Oksitocīns ir neiropeptīds, kam ir centrāla nozīme sociālās pieķeršanās, uzticēšanās, sociālās kognīcijas un stresa regulēšanas procesos. [B71]. ASD pacientiem ir samazināts plazmas oksitocīna līmenis, mainīta oksitocīna receptora (OXTR) ekspresija un ģenētiskas variācijas OXTR un CD38 (okcitocīna atbrīvošanās). [B72], [B73]. Intranazālais oksitocīns dažos pētījumos uzlaboja sociālo izziņu un acu kontaktu ASD pieaugušajiem, taču ar nekonsekventiem rezultātiem un bez efektivitātes bērnu kohortās [B74], [B75]. Preklīniskie pētījumi liecina, ka oksitocīns regulē GABAerģisko attīstību: oksitocīna ievadīšana kritiskos periodos koriģēja aizkavēto GABA pārslēgšanos un uzlaboja sociālo uzvedību ASD peļu modeļos. [B50], [B76]. Šie atklājumi mehāniski saista oksitocinerģiskās un GABAerģiskās sistēmas.

Neiroiekaisums – Mikroglija, TNF-α un citokīni

Hroniska neiroiekaisums ir ASD konverģents patofizioloģisks mehānisms, ko apliecina postmortālie, attēlveidošanas un biomarķieru pētījumi [B77], [B78].

Mikroglijas aktivizēšanās
Mikroglija ir centrālās nervu sistēmas rezidentās imūnās šūnas, kas regulē sinaptisko atzarošanu, neironu attīstību un imūno uzraudzību. [B79]. Postmortāli pētījumi parāda aktivizētas mikroglijas (palielināta Iba1 ekspresija, amēboidā morfaloģija) ASD smadzeņu priekšējās smadzeņu garozas, smadzenīšu un baltās vielas daļās. [B80], [B81]. PET attēldiagnostika ar translocator proteīna (TSPO) ligandiem demonstrēja paaugstinātu mikrogliju aktivāciju vairākos smadzeņu reģionos dzīviem ASD pacientiem [B82]. Aktivētas mikroglījas atbrīvo proiekinflamatoriskus citokīnus, ražo ROS un var fagocitēt sinaptiskās struktūras, kas izraisa traucētu savienojamību. [B83].

Proinflammatoriski citokīni
Paaugstināts TNF-α, IL-6, IL-1β un IFN-γ līmenis tika konstatēts ASD pacientu plazmā, cerebrospinālajā šķidrumā un postmortālā smadzeņu audos. [B84], [B85]. Mātes imūnās aktivizācijas (MIA) modeļi, kuros grūsnas peles tiek apstrādātas ar poli(I:C) vai LPS, rada pēcnācējus ar ASD līdzīgu uzvedību un paaugstinātu TNF-α līmeni. [B86], [B87]. TNF-α modulē sinaptisko pārraidi, samazina GABAerģisko inhibīciju un traucē sinaptisko plastiskumu [B88]. TNF-α bloķēšana MIA modeļos novērsa ar ASD līdzīgus fenotipus [B89].

Astrocytu disfunkcija
Astroglījas regulē glutamāta homeostāzi (caur glutamāta transportētājiem EAAT1/2), K+ buferizāciju un neironu metabolisko atbalstu [B90]. Postmortālajiem pētījumiem konstatēta astrogliosis (paaugstināta GFAP ekspresija) ASD smadzenēs [B91]. Disfunkcionāli astrocīti var veicināt pārmērīgu ekstracelulārā glutamāta uzkrāšanos un ekscitotoksicitāti. [B92].

Oksidatīvais stress un mitohondriālā disfunkcija

Oksidatīvais stress rodas, ja ir nelīdzsvarota reaktīvo skābekļa radikāļu (ROS) ražošana un antioksidantu aizsardzība. [B93]. Vairāki pētījumi ziņo par paaugstinātiem oksidatīvā stresa marķieriem ASD gadījumā: paaugstināta lipīdu peroksidācija (malondialdehīds), proteīnu karbonilēšana, DNS oksidācija (8-OHdG) un samazināta antioksidantu kapacitāte (glutationa peroksidāze, superoksīda dismutāze, katalāze). [B28], [B94], [B95].

Gutationa izsīkums
Gutationions (GSH) ir primārais intracelulārais antioksidants. ASD pacientiem tiek novērots samazināts GSH līmenis plazmā un smadzenēs, paaugstināts oksidētais glutationions (GSSG) un samazināts GSH/GSSG attiecība. [B96], [B97]. Ģenētiskie varianti glutationa sintēzes fermentos (GCLC, GSS) ir saistīti ar ASD risku. [B98].

Mitohondriju disfunkcija
5 līdzs 30 % ASD pacientiem uzrāda bioloģiskus pierādījumus par mitohondriju disfunkciju (paaugstināts laktāts, samazināta elpošanas ķēdes aktivitāte) [B99], [B100]. Mitochondrijas ir galvenais reaktīvo skābekļa radikālu (ROS) avots; mitohondriju disfunkcija izraisa palielinātu ROS veidošanos, samazinātu ATP sintēzi un traucētu kalcija homeostāzi [B101]. Preklīniskie pētījumi liecina, ka mitohondriālie antioksidanti (MitoQ) uzlabo ar autismu saistītu uzvedību peles modeļos [B102].

Nrf2/HO-1 ceļš
Kodolsomas faktors eritroīds 2 saistītais faktors 2 (Nrf2) ir antioksidantu atbildes galvenais regulators, kas inducē hēmaoksigenāzes-1 (HO-1), NAD(P)H:hinona oksidoreduktazes-1 (NQO1), glutationa S-transferāzes un citu antioksidantu enzīmu ekspresiju. [B103]. Ir dokumentēta samazināta Nrf2 aktivitāte ASD modeļos; Nrf2 aktivatori (sulforafāns) mazos klīniskos pētījumos parādīja uzlabojumus sociālajā uzvedībā un komunikācijā ASD gadījumos [B104], [B105].

Zarnu un smadzeņu ass

Divvirzienu komunikācija starp kuņģa-zarnu traktu un CNS notiek pa neironu (klejotājnervs), endokrīno (hipotalāma-hipofīzes-dziedzera ass), imunoloģisko un metabolisko ceļu. [B106]. ASD pacientiem ir augsts gremošanas sistēmas simptomu (aizcietējums, caureja, vēdersāpes) un disbakteriozes sastopamība. [B107], [B108].

Mikrobioma izmaiņas
Metaanalīzes liecina par samazinātu mikrobu daudzveidību ASD, paaugstinātu Firmicutes/Bacteroidetes attiecību, samazinātu Bifidobacterium un Prevotella, paaugstinātu Clostridium un Desulfovibrio skaitu. [B109], [B110]. Šīs izmaiņas korelē ar simptomu smagumu [B111].

Mehāniskie savienojumi
Zarnu mikrobiota ražo neirotransmitera prekursorus (triptofāns → serotonīns, glutamāts → GABA), īsciržņainās taukskābes (butirāts, propionāts, acetāts) un modulē imūno funkciju [B112]. Propionāta iedarbība izraisa ASD (autisma spektra traucējumi) līdzīgu uzvedību grauzēju modeļos [B113]. Fēcēkļu mikrobiotas transplantācija (FMT) no autismu saturošiem pacientiem (ASD) uz bezmikrobu pelēm pārnesa ASD līdzīgu uzvedību un mainīja smadzeņu gēnu ekspresiju (serotonīna un glutamaterģiskās sinapses gēnus). [B32]. Veselo donoru FMT autiskā spektra traucējumu peles modeļos uzlaboja sociālo uzvedību un normalizēja neirotransmitera līmeni [B114].

Vagus nerva pārvadīšana
Nervus vagus pārraida signālus no zarnām uz smadzeņu stumbru (Nucleus tractus solitarii) un tālāk uz limiskajiem un kortikālajiem rajoniem [B115]. Preklīniskie pētījumi liecina, ka elektroakupunktūra uzlaboja ar ASD saistītu uzvedību VPA peļu modeļos, izmantojot uz klejotājnervu balstītus mehānismus un mikrobioma modulāciju; vagotomija šos efektus novērsa. [B116].

Sinaptiskā disfunkcija – neiroligīni, SHANK proteīni

Sinaptiskā disfunkcija ir ASD centrālais patofizioloģiskais koncepts, ko atbalsta ģenētiskie, molekulārie un elektrofizioloģiskie pierādījumi. [B117], [B118].

Neiroligīna-Neirīna komplekss
Neiroligīni (NLGN1-4) ir postsitaptiski šūnu adhēzijas molekulas, kas mijiedarbojas ar presitaptiskajiem neireksīniem (NRXN1-3) un regulē sinaptisko diferencēšanos, nobriešanu un funkciju. [B119]. NLGN3 un NLGN4X gēnu mutācijas tika identificētas ASD pacientiem [B120]. NLGN3-R451C-Knock-in peles uzrāda palielinātu inhibējošo pārraidi, traucētu sociālo mijiedarbību un atkārtotu uzvedību [B121]. NLGN4-nokauta peles parāda samazinātu uzbudinošu pārraidi un ASD līdzīgus fenotipus [B122].

SHANK proteīni
SHANK1-3 ir postsintaptiskie "scaffold" proteīni, kas organizē glutamāta receptorus, aktīna citoskeletu un signālmolekulas [B123]. SHANK3 mutācijas ir saistītas ar Felana-Makdermida sindromu (22q13 delēcija), ko raksturo autiskā spektra traucējumi, intelektuālā atpalicība un valodas trūkumi. [B124]. SHANK3-izslēgšanas pelēm ir samazināts dendritisko dzelkšņu blīvums, traucēta sinaptiskā pārraide un ASD līdzīga uzvedība [B125]. Ar ASD ir saistītas arī SHANK2 mutācijas; SHANK2 gēna izslēgšanas peles demonstrē hiperaktivitāti, atkārtotu uzvedību un traucētu NMDA receptoru darbību. [B126].

Sinaptiskā plastiskums
Ilgtermiņa potenciācija (LTP) un ilgtermiņa depresija (LTD), kas ir mācīšanās un atmiņas šūnu korelāti, ir traucēti vairākos ASD peles modeļos [B127]. Izmainīta LTP/LTD bilance var veicināt traucētu pieredzē balstītu ķēžu nobriešanu un traucētu sociālo mācīšanos. [B128].

Skartie smadzeņu reģioni

Strukturālā un funkcionālā attēlveidošana konstatē konsekventus izmaiņas noteiktos smadzeņu reģionos autiskā spektra traucējumu gadījumā [B129], [B130].

Prefrontālais smadzeņu garozas reģions
Prefrontālais garozas smadzeņu apgabals (PFC) atbild par izpildfunkcijām, darba atmiņu, kognitīvo elastību un sociālo kognīciju. [B131]. ASD pacientiem ir samazināta PFC aktivācija Teorijas par prātu uzdevumu laikā, traucēta PFC savienojamība ar posteriālajiem reģioniem un mainīta PFC mikrostruktūra [B132], [B133]. Postmortālajos pētījumos novērota palielināta neironu blīvums, samazināts komunikāciju kolonnu platums un GABAerģiskas deficīta priekšējā prefrontālajā garozā. [B134].

Amygdala
Amygdala ir centrāla emocionālo procesu, sociālās uztveres un baiļu kondicionēšanas ziņā. [B135]. ASD bērniem agrīna amigdalas palielināšanās (2–4 gadi), kam seko normalizācija vai tilpuma samazināšanās pusaudžu vecumā [B136]. Funkcionālie pētījumi parāda samazinātu mandeles (amygdala) aktivāciju seju apstrādē un traucētu mandeles-PFC savienojamību. [B137], [B138].

Mazās smadzenes
Tradicionāli saistīts ar motorisko kontroli, smadzenītes spēlē lomu arī kognitīvajos procesos, sensoriskajā prognozēšanā un sociālajā mācīšanās. [B139].
Autisma spektra traucējumu (AST) pacientiem tiek novērots Purkinjes šūnu zudums, samazināts smadzenīšu tilpums (īpaši tīkls) un traucēta smadzenīšu-kognitīvā savienojamība. [B140], [B141]. Tā kā smadzenīšu disfunkcija var veicināt traucētu sensorisko prognozēšanu, motoriskas stereotipijas un traucētu sociālās laika apstrādi. [B142].

Hipokamps
Hippokamps nodrošina deklaratīvo atmiņu, telpisko navigāciju un kontekstuālo apstrādi. [B143]. ASD pacientiem bērnībā tiek novērots hipokampa palielināšanās, mainīta hipokampa savienojamība un traucēta kontekstuālā baiļu kondicionēšana [B144], [B145].

Striatum
Strātum (kaudātais kodols, putamens, nucleus accumbens) nodrošina atlīdzības apstrādi, ieradumu veidošanos un motorisko kontroli [B146]. Autisma spektru traucējumu (AST) pacietiem tiek novērota strīpainā ķermeņa palielināšanās, samazināta aktivizācija sociālu atlīdzību gadījumā un traucēta kortiko-strīpainā savienojamība. [B147], [B148].

---

Terpēnu molekulārie darbības mehānismi ASD gadījumā

Attēls 2: Terpēnu molekulārie signalizācijas ceļi autisma spektra traucējumu gadījumā – GABA/glutamāta līdzsvars, neiroiekaisums un oksidatīvais stress

Terpēni ir daudzveidīga dabisko savienojumu klase, kas veido ēterisko eļļu galvenās sastāvdaļas [B149]. Tā lipofilās īpašības ļauj šķērsot asins-smadzeņu barjeru un mijiedarboties ar neironu mērķiem [B150]. Šī sadaļa analizē terpēnu molekulāros mehānismus, kas iedarbojas uz ar ASD saistītajiem patofizioloģiskajiem mērķiem.

Linalols – GABA-A/Benzodiazepīna vietne, Serotonīns, Pretiekaisuma līdzeklis

Linalools (3,7-dimetil-1,6-oktadien-3-ols) ir monoterpēnu spirts un galvenā lavandas (Lavandula angustifolia, 25–45 %) sastāvdaļa, kā arī koriandra, bergamotes un citās ēteriskajās eļļās. [B151].

GABA-A receptoru modulācija
Linalols parādīja anksiolītiskus efektus, ko bloķēja flumazenils (benzodiazepīnu antagonists), norādot uz mijiedarbību ar GABA-A receptora benzodiazepīnu saistīšanās vietu. [B152]. Olfaktorā ekspozīcijas modelī linalola tvaiki izraisīja anksiolītiskus efektus pelēm (paaugstināts plus labirints, gaismas-tumšas kaste), kas nebija klātesoši anosmātiskām pelēm (olfaktorā epitēlija iznīcināšana), demonstrējot ar ožu starpniecību izraisītu efektu. [B152]. Elektrofizioloģiskie pētījumi liecina, ka linalols potenciē GABA izraisītos hlorīda plūsmas kultivētos neironos. [B153]. Šī GABAerģiskā modulācija ir ļoti svarīga ASD gadījumā, jo GABAerģiskie deficīti un E/I nelīdzsvarotība ir centrālie patofizioloģiskie mehānismi. [B17], [B18].

Serotonerģiskā modulācija
Linalola ieelpošana mainīja serotonīna līmeni peles pieres smadzenēs, norādot uz serotonerģiskās transmisijas modulāciju [B154]. Veseliem pieaugušajiem veiktā pētījumā 20 minūšu linalola ieelpošana samazināja depresīvu garastāvokli un palielināja parasimpātiskās nervu sistēmas aktivitāti (palielināta sirdsdarbības mainīguma rādītāji). [B155]. Ex vivo pētījumi liecina, ka linalols palielina intracelulāro kalcija koncentrāciju hipotalāmisko oksitocīna neironos, kas ir iespējams oksitonerģiskas modulācijas mehānisms. [B155]. Šie atklājumi saista linalolu ar serotonerģiskajām un oksitoksinerģiskajām sistēmām, kas ir disfunkcionālas ASD gadījumā. [B59], [B72].

Pretiekaisuma efekti
Sistemātiskie pārskati ziņo par linalola pretiekaisuma īpašībām preklīniskos modeļos, tostarp TNF-α, IL-6, IL-1β un NF-κB aktivācijas samazināšanu. [B156]. Stresa izraisītā neiroiekaisuma modelī linalools samazināja mikroglijas aktivāciju un proiekaisīgo citokīnu ekspresiju [B157]. Šīs pretneiroiekaisuma ietekmes ir nozīmīgas ASD, jo hroniska neiroiekaisums ir konverģents patofizioloģiskais mehānisms [B77], [B78].

Farmakokinētika
Pēc inhalācijas linalools ātri uzsūcas un sasniedz sistēmisko cirkulāciju; urīnā tiek atklāti metabolīti (linalool-oksīdi, glikuronīdi). [B158]. Asins-smadzeņu barjeras šķērsošana ir iespējama lipofilijas dēļ, taču tiešie cilvēka CNS farmakokinētikas dati ir ierobežoti. [B159].

β-Kariofilēns – CB2 agonists, NF-κB, neiroiekaisums

β-Kariofilēns (BCP) ir seskviterpēnu ogļūdeņradis, kas atrodams melnajos piparos, krustnagliņās, kaņepēs (neiroaktīvā sastāvdaļa), kopaižā un citos augos. [B160].

CB2 receptoru agonisms
BCP ir selektīvs kanabinoīdu 2. tipa (CB2) receptoru agonists bez afinitātes pret CB1 receptoriem, kas nodrošina nepsihoaktīvu imūnmodulējošu iedarbību. [B161]. CB2 receptori galvenokārt tiek izteikti uz imūnšūnām (mikroglija, perifērās imūnšūnas) un regulē citokīnu atbrīvošanos, mikroglijas aktivāciju un neiroiekaisumu. [B162]. CB2-Knokaut-peles gadījumā BCP efekti nebija sastopami, kas apstiprina CB2 specifiskumu. [B163].

Pretiekaisuma neiroreflektoriskie efekti
BCP mazina neiroiekaisumu vairākos preklīniskos modeļos: LPS izraisīts neiroiekaisums, galvas smadzeņu traumas, neurodegeneratīvas slimības [B164], [B165]. Mehānismu vidū ir mikroglijas aktivācijas samazināšana (samazināta Iba1, CD11b ekspresija), proinflammatorisku citokīnu (TNF-α, IL-6, IL-1β) nomākšana un NF-κB signālceļu modulēšana [B166]. Mātes imūnoaktivācijas modelī (MIA, ASD saistīts modelis) BCP ārstēšana uzlaboja ar ASD līdzīgu uzvedību (sociālos deficītus, atkārtotu uzvedību) un samazināja pēcnācēju neiroiekaisumu. [B167].

GABAerģiskā un nitrinerģiskā modulācija
Uzvedības farmakoloģiskie pētījumi liecina, ka BCP anksiolītiskos un antidepresīvos efektus bloķē flumazenils (benzodiazepīnu antagonists) un L-NAME (slāpekļa oksīda sintāzes inhibitors), kas norāda uz GABAerģisko un nitrinerģisko sistēmu līdzdalību. [B168]. Šie atklājumi liecina, ka BCP var netieši modulēt GABAerģisko funkciju, samazinot neiroiekaisumu caur CB2.

Antioksidantu efekti
BCP parāda antioksidantu īpašības, samazinot ROS, lipīdu peroksidāciju un palielinot endogēnos antioksidantu enzīmus (SOD, katalāzi, GSH) [B169]. Oksidatīvā stresa modelī BCP pasargāja neironus no H₂O₂ izraisītas apoptozes [B170].

Klīniskā nozīme attiecībā uz ASD
CB2 starpniecības samazinātā neiroiekaisumā, antioksidatīvā ietekme un netiešā GABAerģiskā modulācija padara BCP par mehāniski ticamu kandidātu ASD adjuvanta terapijai, īpaši pacientiem ar neiroiekaisuma pazīmēm. [B171].

Bosvēlijas skābes – Nrf2/HO-1, pretneiroiekaisuma

Bosvelijas skābes ir pentacikliskas triterpēnskābes, kas iegūtas no Boswellia sugu (vīraks koka) sveķiem, tostarp β-bosvelijas skābe, 11-keto-β-bosvelijas skābe (KBA) un 3-O-acetil-11-keto-β-bosvelijas skābe (AKBA). [B172].

Nrf2/HO-1 aktivācija
Bosvēlijas skābes aktivizē Nrf2 signālceļu, kas ir antioksidatīvās atbildes galvenais regulators [B173]. Murīna neiroiekaisuma modelī Boswellia ekstrakta terapija palielināja Nrf2 kodola lokalizāciju un HO-1 ekspresiju hipokampā un korteksā [B174]. HO-1 katalizē hēma sadalīšanos līdz biliverdīnam (antioxidatīvs), oglekļa monoksīdam (pretiekaisuma, vazodilatējošs) un dzelzij; HO-1 indukcija pasargā pret oksidatīvo stresu un neiroiekaisumu [B175].

Pretneiroiekaisuma mehānismi
Boswelliaskābes samazina mikroglijas un astrocītu aktivāciju (samazināta Iba1, GFAP ekspresija), nomāc proinflammatoriskus citokīnus (TNF-α, IL-6, IL-1β) un inhibē NF-κB un MAPK signalizācijas ceļus [B176], [B177]. Bosvelijas ārstēšana uzlaboja kognitīvos deficītus un samazināja neiroiekaisuma marķierus LPS izraisītā neiroiekaisuma modelī. [B178].

5-Lipooksigenāzes (5-LOX) inhibīcija
Bosvēlijas skābes, īpaši AKBA, inhibē 5-LOX, enzīmu, kas metabolizē arahidonskābi līdz proinflammatoriem leikotriēniem [B179]. 5-LOX inhibīcija samazina leikotriēnu izraisītu iekaisumu un preklīniskos pētījumos ir saistīta ar neiroprotektīvu ietekmi [B180]. Tomēr literatūrā pieejamie pierādījumi par 5-LOX inhibīciju kā galveno Boswellia neiroprotekcijas mehānismu ir ierobežoti; Nrf2/HO-1 aktivācija šķiet dominējošais mehānisms [B174].

Preklīniskie pierādījumi ar ASD saistītos modeļos
Bosvelijas ekstrakta terapija uzlaboja sociālo mijiedarbību, samazināja atkārtotās uzvedības un normalizēja neiroiekaisuma marķierus valproiskābes (VPA) izraisītā ar ASD peles modelī. [B181]. Šie atklājumi atbalsta hipotēzi, ka Boswellia izraisītā neiroiekaisuma mazināšana un antioksidatīvā iedarbība var uzlabot ar ASD saistīto uzvedību.

1,8-cineols – GABA-A/benzodiazepīnu receptori, anksiolītisks

1,8-Cineols (eukaliptols) ir monoterpēna oksīds un galvenā eikalipta (Eucalyptus globulus, 70–90 %), rozmarīna, tējas koka un lauru sastāvdaļa. [B182].

GABA-A receptoru modulācija
1,8-cineola ieelpošana izraisīja devas atkarīgu anksiolītisku un antidepresīvu efektu pelēm (Elevated Plus Maze, Forced Swim Test, Tail Suspension Test) [B183]. Šīs sekas bloķēja flumazenils, kas norāda uz mijiedarbību ar GABA-A receptora benzodiazepinīskajām saistīšanās vietām. [B183]. Tika pierādīta devas atkarība: zemas devas (0,1–1 µg/pelē, inhalējot) uzrādīja anksiolītiskus efektus, savukārt augstākas devas (10 µg/pelē) izraisīja sedatīvus efektus [B184].

Pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība
1,8-cineols piemīt pretiekaisuma īpašības, inhibējot NF-κB, samazinot TNF-α, IL-1β un leikotriēnu sintēzi. [B185]. 1,8-Cineols LPS izraisīta neiroiekaisuma modelī samazināja mikroglijas aktivāciju un oksidatīvo stresu [B186].

Drošības aspekti
1,8-cineols ir kontrindicēts bērniem līdz 3 gadu vecumam, jo pastāv laringospazmas un elpošanas nomākuma risks. [B187]. Lietojot pareizi (inhalācijas veidā, mazās devās), 1,8-cineols pieaugušajiem un vecākiem bērniem uzrāda labu drošības profilu. [B188].

α-Pinēns – GABAergisks

α-pinēns ir divciklisks monoterpēns, kas sastopams priedēs, rozmarīnā, salvijā un kaņepēs. [B189].

GABAerģiskā modulācija
Sistematiskie pārskati saista α-pinēnu ar GABAerģiskās neirotransmisijas modulāciju, lai gan tieši mehānismi pētījumi ir ierobežoti [B190]. Uzvedības modeļos α-pinēns uzrāda anksiolītiskus un sedatīvus efektus, kas norāda uz GABAerģiskiem mehānismiem. [B191]. Pašreizējā literatūrā trūkst elektrofizioloģisku datu par tiešu GABA-A receptora mijiedarbību.

Pretiekaisuma un neiroprotektīvā iedarbība
α-pinēns uzrāda pretiekaisuma īpašības, inhibējot NF-κB un samazinot proiekaisīgos citokīnus [B192]. Išēmijas-reperfanūzijas modelī α-pinēns aizsargāja pret neironu bojājumiem un samazināja oksidatīvo stresu. [B193].

Acetilholinesterāzes (AChE) inhibīcija
Daži pētījumi ziņo par α-pinēna AChE inhibējošo aktivitāti, kas varētu potenciāli palielināt holīnerģisko neirotransmisiju [B194]. Tomēr attiecība uz autismu ir neskaidra, jo holīnerģiskā disfunkcija nav primārais patofizioloģiskais mehānisms autismā. [B195].

Kananga/Ylang-Ylang/Cananga odorata – Serotonīns/Dopamīns VPA modelī

Ylang-ylang (Cananga odorata) ēteriskā eļļa satur linalolu, geraniolu, β-kariofilēnu un citus terpēnus [B196].

Preklīniskie pierādījumi VPA-ASD modelī
Cananga odorata ēteriskās eļļas ieelpošana uzlaboja trauksmei līdzīgu uzvedību, sociālo mijiedarbību un kognitīvās funkcijas Valproīnskābes (VPA) izraisītām paaugstinātas jutības traucējumu (ASD) žurkām. [B197]. Neiroķīmiskās analīzes parādīja, ka Cananga odorata modulēja serotonīna un dopamīna metabolismu prefrontālajā garozā un hipokampā: paaugstināts serotonīna līmenis, samazināts 5-HIAA/serotonīna attiecība (norādot uz samazinātu serotonīna apriti) un normalizēts dopamīna līmenis [B197].

Mecanistiska interpretācija
Autisma spektra traucējumu (AST) līdzīgu uzvedības veidu uzlabošana, modulējot serotonīnerģiskās un dopaminērgiskās sistēmas, ir mehāniski ticama, jo abas sistēmas ir disfunkcionālas AST gadījumā [B57], [B58]. Konkrētās Cananga odorata sastāvdaļas, kas atbildīgas par šiem efektiem, nav identificētas; linalools un β-kariofilēns ir ticami kandidāti, pamatojoties uz to zināmajiem mehānismiem [B152], [B161].

Ierobežojumi
Šie atklājumi iegūti no viena preklīniskā modeļa (VPA žurkām); citos ASD modeļos un cilvēku pētījumos neatkārtoti. [B197].

Koncentrētas ēteriskās eļļas un klīniskie pierādījumi ASD gadījumā

Lavanda/linalools - ABA atbilstība, oksitocīna neironi

Klīniskā pierādījumā par ARS
neliela pilotizlūkojuma (n = 12 ASD bērni) tika pētīta lavandas aromterapija kā palīglīdzeklis pielietotās uzvedības analīzes (ABA) terapijas laikā [B198]. Lavanda tika izkliedēta kā “20 pilieni 100 ml” (iespējams, ūdens vai bāzes eļļa, detaļas neskaidras) terapijas sesiju laikā. Pētījumā tika ziņots par augstākiem atbilstības rādītājiem (kooperācija, uzdevumu izpilde) lavandas iedarbības laikā, salīdzinot ar kontroles sesijām. [B198]. Ierobežojumi ietver ļoti mazu izlasi, nejaušības trūkumu, neskaidru aklumu un standartizētas devas trūkumu.

Novērošanas pētījumā ar četriem Autisma spektra traucējumu (AST) bērniem ar smagiem mācīšanās traucējumiem tika pētīta aromterapijas masāža (lavanda, ģerānija, mandarīns bāzes eļļā), kas integrēta ikdienas rutīnā. [B199]. Pētījumā tika ziņots par palielinātu kopīgās uzmanības uzvedību (acu kontakts, kopīgas aktivitātes) pēc aromterapijas masāžas ieviešanas. [B199]. Ierobežojumi ietver kontroles trūkumu, mazu izlasi un masāžas efektu (taktilā stimulācija, sociālā mijiedarbība) radīto jaukto efektu.

Mecanistisks pamats
Klīniskie atklājumi ir saskaņā ar preklīniskajiem mehānismiem: linaloola izraisīta GABAerģiskā modulācija var samazināt trauksmi un uzlabot sadarbību; serotonerģiskā un oksitonerģiskā modulācija var veicināt sociālo uzmanību un mijiedarbību. [B152], [B155]. Veselu pieaugušo pētījumā tika parādīts, ka lavandas inhalācija samazināja depresīvu garastāvokli un ex vivo eksperimentos palielināja intracelulārās kalcija koncentrācijas hipotalāmu oksitocīna neironos. [B155]. Šī oksitonerģiskā modulācija ir ļoti svarīga ASD, jo oksitocīna disfunkcija ir izveidots patofizioloģiskais mehānisms [B72].

Pierādījumu ierobežojumi
Klīniskie pierādījumi par lavandas lietošanu ASD ir ļoti zemas kvalitātes: mazi paraugi, nejaušas izlases trūkums, nepietiekama aklā metode, neviendabīgas intervences un replikāciju trūkums [B198], [B199]. Trūkst augstas kvalitātes, randomizētu kontrolētu pētījumu ar standartizētiem lavandas preparātiem, objektīviem rezultātu mērījumiem un pietiekamu spēku.

Bergamote – RCT pie ASD bērniem, rezultāts nenozīmīgs

Randomizēts kontrolēts pētījums
Randomizēts, akls pētījums izvērtēja bergamotes (Citrus bergamia) ēterisko eļļu medicīniski izraisītas trauksmes gadījumā bērniem ar ASD (n = 42) [B200]. Bērni tika randomizēti 15 minūšu bergamotes eļļas vai placebo (ūdens) ieelpošanai pirms medicīniskām procedūrām. Primārais iznākums bija trauksme, ko mērīja ar Modified Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS). Pēc korekcijas attiecībā uz sākotnējo trauksmes līmeni, bergamotes grupa uzrādīja nenozīmīgu trauksmes samazināšanos salīdzinājumā ar placebo (p > 0.05). [B200].

Tulkošana
Šis ir vienīgais identificētais randomizētais kontrolētais pētījums ar ēteriskajām eļļām bērniem ar ASD. Negatīvajam rezultātam var būt vairāki cēloņi: (1) īss ekspozīcijas ilgums (15 minūtes) varētu būt nepietiekams; (2) akūtas bailes medicīnas iestādēs varētu būt grūtāk modulēt nekā hroniskas bailes; (3) individuālā ožas jutības un izvēles variabilitāte; (4) iespējamie griestu efekti jau augsta sākotnējā trauksmes līmeņa gadījumā. [B200].

Preklīniskie mehānismi
Pirmklīniskie pētījumi parāda bergamotes anksiolītiskos efektus grauzēju modeļos [B201]. Interesanti, ka šīs sekas netika bloķētas ar flumazenilu, norādot uz ne-benzodiazepīnu starpniecības mehānismiem un atšķirot bergamoti no linalola un 1,8-cineola [B201]. Bergamote satur linalolu, linalilacetātu, limonu un bergaptenu; specifiskie komponenti, kas ir atbildīgi par anksiolītisko ietekmi, nav skaidri [B202].

Klīniskās sekas
Šī RCT negatīvais rezultāts mazina cerības par bergamoti akūtas trauksmes gadījumā ASD. Pirms bergamotes ieteikšanas ASD ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar ilgāku ekspozīcijas laiku, hronisku trauksmes iznākumu un citām ASD populācijām. [B200].

Vīraks / Bosvēlija – Pret neiroiekaisumu, Nrf2

Klīniskā pierādījumā par ARS
Netika identificēti randomizēti kontrolēti pētījumi ar vīraku (Boswellia) ēterisko eļļu vai Boswellia ekstraktiem ASD pacientiem. Pašreizējā literatūra neietver ASD specifiskus klīniskus datus par vīraku. [B203].

Preklīniskā pierādījumus
Kā aprakstīts 3.3. sadaļā, bosvēlijas skābes uzrāda spēcīgu pretneiroiekaisuma un antioksidantu iedarbību prekliniskos modeļos, tostarp Nrf2/HO-1 aktivizēšanu, mikrogliju inhibēšanu un ar ASD līdzīgas uzvedības uzlabošanu VPA peles modeļos. [B174], [B181]. Šī mehānistiskā ticamība atbalsta hipotēzi, ka Boswellia varētu būt noderīga ASD pacientiem ar neiroiekaisuma pazīmēm.

Kliniskais pielietojums citām indikācijām
Boswellia ekstraktus (iekšķīgi) klīniski lieto iekaisuma slimību (artrīta, astmas, iekaisīgu zarnu slimību) ārstēšanai, ar mēreniem pierādījumiem par efektivitāti un labvēlīgu drošības profilu. [B204]. Vēsturiski ēteriskās eļļas vīraku inhalācijas lietošana ir izplatīta, taču trūkst klīnisko farmakokinētisko un efektivitātes datu. [B205].

Pētniecības vajadzība
Nepieciešami kontrolēti klīniskie pētījumi ar Boswellia (iekšķīgi vai inhalācijas veidā) ASD pacientiem, ideālā gadījumā stratificējot pēc neiroiekaisuma biomarķieriem, lai novērtētu klīnisko efektivitāti. [B206].

Ciedru koks/Kedrs – Sedācija, GABAerģisks

Klīniskie un preklīniskie pierādījumi
Pašreizējā literatūrā nav specifisku mehānisku vai klīnisku datu par ciedru koka (Cedrus atlantica, Juniperus virginiana) ēterisko eļļu ASD vai ar ASD saistītos preklīniskos modeļos. [B207]. Tradicionālās lietošanas ietver sedāciju un trauksmes mazināšanu, taču zinātniskas pierādījumi par GABAerģiskiem mehānismiem vai klīnisko efektivitāti analizētajā literatūrā trūkst. [B208].

Galvenās sastāvdaļas
Cedar koka eļļa satur cedrolu (seskviterpēna spirtu), α-cedrēnu un tujopsu. [B209]. Cedrols tiek saistīts ar nomierinošām īpašībām, taču trūkst tiešu pētījumu par mijiedarbību ar GABA-A receptoriem vai neiroiekaisuma modulāciju. [B210].

Secinājums
Pierādījumu par ciedru koku pieņemšanai ASD ir nepietiekami; ieteikumus nevar izdarīt, pamatojoties uz pašreizējo literatūru [B207].

Vetivērija – Uzmanību

Klīniskie un preklīniskie pierādījumi
Esošajā literatūrā nav specifisku datu par vetīvera (Vetiveria zizanioides) ēterisko eļļu ASD gadījumos vai ASD saistītos modeļos. [B211]. Anekdotiski ziņojumi un tradicionālā lietošana liecina par ietekmi uz uzmanību un hiperaktivitāti, taču trūkst kontrolētu pētījumu. [B212].

Galvenās sastāvdaļas
Vetiver eļļa satur vetiverolu, khusimolu, α-vetivonu un β-vetivonu (seskviterpēnu spirtus un ketonus). [B213]. Analizētajā literatūrā trūkst mehānisko pētījumu par šīm sastāvdaļām attiecībā uz neiromediatoru sistēmām vai neiroiekaisumu. [B214].

Secinājums
Vetivera pierādījumi par ASD ir nepietiekami; pirms iespējams sniegt ieteikumus, nepieciešami turpmāki pētījumi [B211].

Jlang-Jlangs – Serotonīns/Dopamīns, VPA-modelis

Preklīniskā pierādījumus
Kā aprakstīts 3.5. sadaļā, Cananga odorata (Ylang-Ylang) ēteriskās eļļas ieelpošana uzlaboja ASD līdzīgu uzvedību VPA žurkām un modulēja serotonīna un dopamīna metabolismu prefrontālajā garozā un hipokampā. [B197]. Šis ir vienīgais identificētais pētījums ar ilang-ilanga ASD-relevantā modelī.

Klīniskā pierādījumā par ARS
Nav identificēti klīniski pētījumi par ilang-ilangu pacientiem ar ASD. [B215].

Kliniskais pielietojums citām indikācijām
Ylang-Ylang tradicionāli tiek lietots trauksmes, garastāvokļa un relaksācijas nolūkos. Neliels pētījums ar veseliem pieaugušajiem parādīja, ka Ylang-Ylang inhalācijas samazināja asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu, kā arī palielināja subjektīvo mierīguma sajūtu. [B216]. Trūkst mehānisku pētījumu par serotonerģisko un dopaminerģisko ietekmi cilvēkiem [B217].

Secinājums
Preklīniskie pierādījumi ir daudzsološi, taču trūkst pārejas uz cilvēku pētījumiem par ASD. Ilgums varētu tikt apsvērts kā kandidāts klīniskajiem pētījumiem par ASD, īpaši attiecībā uz trauksmi un garastāvokļa simptomiem. [B197].

Citas indicētās ēteriskās eļļas autisma spektra traucējumiem

Pamatojoties uz pašreizējo literatūras apskatu, tika identificētas šādas papildu ēteriskās eļļas, kas varētu būt nozīmīgas autisma spektra traucējumu gadījumā, izmantojot neirobioloģiski ticamus mehānismus.

Ingvers (Zingiber officinale) – AKT/GSK3β signalizācijas ceļš

Aktīvās sastāvdaļas
6-Gingerols
6-Shogaols
Zingiberene
β-Seskvifelandrēns

Receptori un darbības mehānismi
– AKT/GSK3β signālceļš: Paaugstināta fosforilēšana → uzlabota sinaptiskā plastiskums
– Anti-neuroinflammatorisks: STAT3 fosforilēšanas un audu nekrozes faktora-α (TNF-α) samazināšana
– Neiroģenēze: Uzlaboti hipokampa neiroģenēzes marķieri preklīniskos modeļos
– Gliozes inhibīcija: samazināta reaktīvā astrogliju veidošanās

Klīniskie/preklīniskie pierādījumi
- Preklīnisks pētījums (VPA-peļu modelis)
– Orālais ingvera ekstrakts (4 nedēļas, sākot no 6. dzīves nedēļas) būtiski uzlaboja sociālo mijiedarbību, samazināja uz trauksmi līdzīgu uzvedību un uzlaboja atmiņas sniegumu. [B347]
– Mehāniski: AKT/GSK3β upregulācija, STAT3/TNF-α inhibīcija, uzlabota sinapšu veidošanās
– Klīniskie RCT pētījumi ASD joprojām trūkst, taču preklīniskie pierādījumi ir spēcīgi un mehāniski labi pamatoti.

Dozēšana (Organik Aromas Nebulizer 3.0)
– 2–3 pilieni telpai no 15 līdz 25 m²
– Kombinācija ar lavandu (1:2) relaksējošai iedarbībai
– Lietošana: 30 min pirms sociālām aktivitātēm

Drošība
Labi panesams; bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem, lietot piesardzīgi.

Sandalkoks (Santalum album) – α/β-Santalols

Aktīvās sastāvdaļas
α-Santalols (50–55%)
β-Santalols (20–25%)
Seskviterpēns

Receptori un darbības mehānismi
– Serotonīnerģiskā modulācija: α-santalols modulē 5-HT receptorus (preklīniski)
– Anksiolītisks: GABAerģiskā aktivitāte dokumentēta dzīvnieku modeļos
– Sedatīvs/Nomierinošs: Piemērots ASD (autisma spektra traucējumu) gadījumā sensorās jutības pastiprināšanās.

Klīniskie pierādījumi
– Sandalkoks bija Hiwa sīrupa RCT (persiešu medicīna, vairāki garšaugi) sastāvā bērniem ar ASD, efekti nav piedēvējami atsevišķi [B348]
– Vienas studijas par trauksmes mazināšanu veseliem brīvprātīgajiem liecina par nomierinošu iedarbību.
- Nav tiešu ar ASD specifisku pētījumu ar tīru sandalkoka eļļu.

Dozēšana (Organik Aromas Nebulizer 3.0)
- 3–4 pilieni 15 līdz 25 m² telpai
– Īpaši piemērots vakara/miega rituāliem bērniem ar autisma spektra (ASD) traucējumiem, kuriem ir grūtības aizmigt.
– Ieteicams kombinēt ar lavandu (1:1)

Drošība
Ļoti labi panesama; viena no drošākajām ēteriskajām eļļām bērniem (no 2 gadu vecuma).

Terpenu maisījumi (ar kaņepju iedvesmotiem efektiem) – Prosociāli efekti

Aktīvās sastāvdaļas
Mircēns
Limes
Linalols
Pīne
β-Kariofilēns (kā maisījums)

Receptori un darbības mehānismi
– CB1/CB2 agonisms: Terpēnu maisījumi pastiprina CBD efektus (pavadošais efekts)
– GABAerģiskā modulācija: Linalols + Mirceņš sinerģiski
– Prosociālais efekts pierādīts neatkarīgi no CBD

Klīniskie pierādījumi
- BTBR peeles modelis (ASP modelis)
Inhalētas terpēnu maisījumi (mircēns, līmonēns, linalōls, pinenēns, β-kariofilēns) parādīja akūtus pro-sociālus efektus neatkarīgi no CBD. [B349] – Terpēnu maisījumi pastiprināja CBD iedarbību kombinētā lietošanā
– Norāde uz pavadošo efektu kā terapijas principu ASD

Dozēšana (Organik Aromas Nebulizer 3.0)
– Maisījuma ieteikums: Lavanda (2t) + Melnie pipari (1t) + Bergamote (1t) + Rozmarīns (1t)
– Telpai 15 ir 25 m²: 5 pilieni kopējās maisījuma
– Lietošana: 30 minūtes pirms sociālām aktivitātēm vai grupu terapijas

Organik Aromas Miglotājs 3.0 ieteicamās devas

"Organik Aromas Nebulizer 3.0" izmanto Venti principu (Bernulli efektu) bezūdens aukstai ēterisko eļļu izsmidzināšanai. [B218]. Atšķirībā no ultraskaņas vai siltuma difuzoriem, kas atšķaida vai karsē eļļas ar ūdeni, nebulizators ražo smalkas tīru ēterisko eļļu aerosola daļiņas (1-5 µm) bez termiskas degradācijas. [B219]. Tas ļauj sasniegt augstāku gaistošo terpēnu koncentrāciju gaisa telpā un potenciāli spēcīgāku farmakoloģisko iedarbību. [B220].

Venturi princips un aukstā miglošana

Venturi princips apraksta spiediena samazināšanos šķidrumā, kad tas plūst caur sašaurinājumu [B221]. Smidzinātājā saspiestais gaiss tiek izvadīts caur uzgali, kas rada negatīvu spiedienu, iesūcot ēterisko eļļu no rezervuāra un izsmidzinot to smalkās pilieniņās. [B222]. Šie pilieni izdalās gaisā, kur tos ieelpo vai kas nosēžas uz virsmām [B223].

Aukstās miglošanas priekšrocības
– Termiski nestabilu komponentu saglabāšana (bez siltuma degradācijas) [B224]
– Augstāka gaistošo terpēnu koncentrācija (nav ūdens atšķaidīšanas efekta) [B225]
– Smalka daļiņu izmērs (1 līdz 5 µm) nodrošina dziļu elpošanas ceļu iekļūšanu [B226]

Trūkumi
– Augstākas izmaksas salīdzinājumā ar ultraskaņas difuzoriem [B227]
– Paaugstināts eļļas patēriņš [B228]
– Pārdozēšanas potenciāls nepareizas lietošanas gadījumā [B229]

Pilien daudzums atkarībā no telpas izmēra

Ieteicamās devas ir balstītas uz telpas tilpumu, gaisa apmaiņas ātrumu, vēlamo terpēnu koncentrāciju un ekspozīcijas ilgumu. Turpmākajos ieteikumos ir ievērots piesardzīgs princips un ņemta vērā ASD specifiskā jutība pret kairinātājiem. [B230].

1. tabula: Telpu izmēru specifikas dosēšanas ieteikumi Organik Aromas smidzinātājam 3.0

Piezīmes
- Pilienu tilpums: 1 piliens ≈ 0,05 ml ēteriskās eļļas [B231]
- Sākuma deva: Sāciet ar vismazāko ieteicamo pilienu skaitu un pakāpeniski palieliniet 1–2 nedēļu laikā, lai novērtētu panesamību. [B232]
- Individuāla pielāgošana Autisma spektra traucējumu (AST) pacientiem ar izteiktu ožas paaugstinātu jutību var būt nepieciešamas mazākas devas vai ilgāki pārtraukumi. [B233]
- Ventilācija: Laba telpu ventilācija ir būtiska, lai izvairītos no pārmērīgas uzkrāšanās [B234]

Lietošanas ilgums un pārtraukumi

Lietošanas ilgums
15 līdz 30 minūtes sesijā ir pietiekami, lai sasniegtu terapeitiskas terpēnu koncentrācijas, pamatojoties uz preklīniskiem ieelpošanas pētījumiem [B183], [B184]. Ilgstoša lietošana (>30 minūtes) palielina sensorās pārslodzes un ožas adaptācijas (samazināta uztvere nepārtrauktas iedarbības gadījumā) risku. [B235].

Pauze
30 līdz 60 minūšu pārtraukumi starp lietošanas reizēm nodrošina ožas atjaunošanos, ieelpotu terpēnu metabolismu un gaisa koncentrācijas samazināšanos telpā. [B236]. Nepārtraukta pakļaušana bez pārtraukumiem var izraisīt galvassāpes, sliktu dūšu un sensoru nepatiku, īpaši ASD pacientiem ar sensorisko hipersensitivitāti. [B237].

Ikdienas lietojumprogrammas
2 līdz 3 lietošanas reizes dienā (no rīta, pēcpusdienā, vakarā) ir pietiekamas vairumam indikāciju [B238]. Vairāk nekā 4 lietošanas reizes dienā palielina blakusparādību risku bez papildu terapeitiskā ieguvuma [B239].

Diennakts laika specifiskie protokoli

Rīts (aktivizējošs, fokusējošs)
- Eļļa Rozmarīns (1,8-cineols, α-pinēns), piparmētra (mentols, mentons), citrons (limonēns), bergamote (linalools, linalilacetāts)
- Devas: 3–5 pilieni 20–30 m² telpai
- Ilgums: 15–20 minūtes
- Mērķis: Gudrības, uzmanības un kognitīvo funkciju veicināšana skolai/terapijai [B240]

Pēcpusdienā (līdzsvarojoši, garastāvokli uzlabojoši)
- Eļļa Bergamote, Ilang-ilangs, Ģerānija, Vīraks
- Devas: 3–5 pilieni 20–30 m² telpai
- Ilgums: 20–30 minūtes
- Mērķis: Pēcpusdienas trauksmes mazināšana, garastāvokļa stabilizācija, pāreja starp aktivitātēm [B241]

Vakars (nomierinošs, veicina miegu)
- Eļļa Lavanda (Linalols, linalilacetāts), kumelīte (esteri), ciedru koks (cedrols), vetivērija
- Devas: 4–6 pilieni 20–30 m² telpai
- Ilgums: 30 minūtes pirms gulētiešanas
- Mērķis: Vakara trauksmes mazināšana, relaksācijas veicināšana un miega ierosināšana [B242]

Ar autisma spektra traucējumiem (AST) saistītās īpatnības

Jutīguma pārsniegšana: 60–90 % ASD pacientu novēro ožas jutīgumu vai nepatiku pret konkrētām smaržām [B243]. Pakāpeniska ieviešana ir būtiska:

• 1. nedēļa: Ekspozīcija ārpus telpas (eļļas difūzija blakus telpā), lai novērtētu pieņemamību [B244]
• 2. nedēļa: Zemākā deva (2 pilieni) 10 minūtes, pacients ārpus telpas nebulizācijas laikā [B245]
• 3. nedēļa: Zemākā deva, pacients telpā, panesamības pazīmju vērošana (relaksācija, nav izturības) [B246]
• 4. nedēļa+ Pakāpenisks devas un ilguma palielinājums, pamatojoties uz individuālo panesību [B247]

Preferenču balstīta izvēle
Ļaujiet pacientam (ja iespējams) ostīt dažādas eļļas un izteikt savas izvēles. Aromāta izvēle korelē ar terapeitisko pieņemamību un atbilstību. [B248].

Vizuālas un dzirdamas norādes
Izmantojiet vizuālos taimerus vai skaņas signālus, lai norādītu aromterapijas sesijas sākumu un beigas, tādējādi palielinot prognozējamību un kontroli ASD pacientiem [B249].

Vecāku/aprūpētāju apmācība
Māciet vecākus un aprūpētājus atpazīt iecietības pazīmes (relaksācija, uzlabota uzmanība) un nepatikas pazīmes (sejas grimasas, atsvešināšanās, uzbudinājums). [B250].

Kvalitātes prasības – GC/MS analīze

Gāzu hromatogrāfijas-masspektrometrijas (GCH-MS)
GC/MS ir eterisko eļļu ķīmiskās raksturošanas zelta standarts [B251]. Gromatogrāfiskā analīze atdala gaistošās sastāvdaļas, pamatojoties uz viršanas temperatūru un polaritāti; masas spektrometrija identificē sastāvdaļas, pamatojoties uz masas un lādiņa attiecību [B252]. Gāzu hromatogrāfijas-masu spektrometrijas (GC/MS) analīze ļauj:

• Galveno komponentu identifikācija Tautiski nozīmīgu terpēnu klātbūtnes apstiprinājums (piemēram, linalols lavandā, 1,8-cineols eikaliptā) [B253]
• Kvantificēšana Katra komponenta procentuālais sastāvs [B254]
• Viltošanas atklāšana: Sintētisko piedevu, atšķaidītāju vai piesārņotāju identifikācija [B255]
• Partijas konsekvence: Reproducējamas kompozīcijas nodrošināšana [B256]

Terapeitisko ēterisko eļļu kvalitātes kritēriji

• 100 % ziemeļbriedis
  Bez sintētiskām piedevām, bāzes eļļām vai atšķaidītājiem [B257]
• Terapeitiskā kvalitāte
  Eļļas no augiem, kas audzēti, novākti un destilēti optimālos apstākļos [B258]
• Organisch/Wildsammlung
  Bez pesticīdiem, herbicīdiem un ķīmiskajiem mēslošanas līdzekļiem [B259]
• GC/MS sertifikāts
  Katrai partijai jāpiegādā GC/MS analīzes sertifikāts, kas dokumentē galvenās sastāvdaļas un tīrību. [B260]
• Botāniskais nosaukums
  Augu sugas viennozīmīga identifikācija (piemēram, Lavandula angustifolia, nevis tikai “lavanda”) [B261]
• Izcelsmes valsts un destilācijas datums
  Informācija par izcelsmi un svaigumu [B262]

Uzglabāšana
Ēteriskās eļļas jāglabā tumša stikla pudelēs vēsā temperatūrā (<25°C), lai samazinātu oksidāciju un degradāciju. [B263]. Oksidētas eļļas var radīt ādas kairinājumu un samazināt terapeitisko efektivitāti. [B264].

Drošības norādījumi un kontrindikācijas

Speciālas jutīguma paaugstināšanās autismā

Sensoriskās apstrādes traucējumi ir sastopami 60–90 % ASD pacientu vidū un izpaužas kā hipersensitivitāte (pārāk liela jutība) vai hiposensitivitāte (pārāk maza jutība) pret sensoriskiem stimuliem. [B265]. Hipersensitivitāte pret smaržām var izraisīt nepatiku, bailes, sliktu dūšu un izvairīšanās uzvedību. [B266].

Risku vadība
- Absolventu ievads Kā aprakstīts 5.4. iedaļā, sāciet ar minimālām devām ārpus pacienta telpas [B244]
- preferences Pārbaudiet eļļas pirms terapeitiskas lietošanas, lai identificētu nevēlamas reakcijas [B248]
- Pārtraukšanas kritēriji: Nekavējoties pārtrauciet, ja parādās stresa pazīmes (uzbudinājums, atsvešināšanās, slikta dūša, galvassāpes) [B267]
- Alternatīvas lietošanas metodes: Inhalācijas nepanesības gadījumā apsveriet lokālu lietošanu (atšķaidītu bāzes eļļā, nepieciešams plākstera tests) vai pasīvu difūziju (eļļa uz vates spilventiņa istabas stūrī). [B268]

Epilepsijas risks – eļļas, kas satur kamparu

10–30 % ar ASD ir komorbīda epilepsija [B269]. Daži ēteriskie eļļas, īpaši kampars saturošas eļļas, var pazemināt krampju slieksni un izraisīt krampjus [B270].

Eļļas, kas ir kontrindicētas epilepsijai
- Kampars (Cinnamomum camphora): Satur kamfari (līdz 50 %), kas ir zināms krampju izraisītājs [B271]
- Rozmarīns (Rosmarinus officinalis, kampara ķīmiskais tips): Satur 15–25 % kampara [B272]
- Salvija (Salvia officinalis): Satur tujonu (10–40 %), kas ir GABA-A antagonists ar krampjus izraisošām īpašībām [B273]
- Jānassēklas (Hyssopus officinalis): Satur pinokamfonu un izopinocamfonu, kas var izraisīt krampjus [B274]
- Fenhelis (Foeniculum vulgare): Satur trans-anetolu, kas lielās devās var izraisīt krampjus [B275]

Drošas alternatīvas epilepsijas gadījumā: – Lavanda (Lavandula angustifolia, Linalool-ķīmiskais tips): Antikonvulsīvas īpašības preklīniskos pētījumos [B276] – Romas kumelīte (Anthemis nobilis): Nav zināmu prokonvulzīvu efektu [B277] – Bergamote (Citrus bergamia, bez bergaptenes): droša epilepsijas gadījumā [B278]

Klīniskā rekomendācija: Autisma spektra traucējumu (AST) pacientiem ar epilepsiju jālieto tikai eļļas, kas nesatur kamforu vai tujonu. Pirms aromterapijas uzsākšanas ieteicams konsultēties ar neirologu. [B279].

Eikalipts bērniem līdz 3 gadu vecumam

1,8-Cineols (eikalipta galvenā sastāvdaļa) ir kontrindicēts bērniem līdz 3 gadu vecumam laringospazmu, bronhospazmu un elpošanas nomākuma riska dēļ. [B280]. Mehānismi ietver tiešu elpceļu gļotādas kairināšanu un vagālo refleksu izraisīšanu [B281].

Eļļas, ko nedrīkst lietot bērniem līdz 3 gadu vecumam
– Eikalipts (Eucalyptus globulus, E. radiata): 70–90 % 1,8-cineols [B282]
Rozmarīns (Rosmarinus officinalis, 1,8-cineola ķīmiskais tips): 40–50 % 1,8-cineols [B283]
– Tējas koks (Melaleuca alternifolia): 5–15 % 1,8-cineols (zemāks risks, bet nepieciešama piesardzība) [B284]
– Piparmētra (Mentha piperita): Mentols var izraisīt līdzīgu elpceļu kairinājumu [B285]

Drošas alternatīvas bērniem līdz 3 gadu vecumam
– Lavanda (Lavandula angustifolia): Droša no dzimšanas, ja pareizi atšķaidīta [B286]
– Romiešu kumelītes (Anthemis nobilis): Drošas kopš dzimšanas [B287]
– Mandarīns (Citrus reticulata): Drošs no 6 mēnešu vecuma [B288]

Klīniskā rekomendācija
Izvairieties no eļļām, kas bagātas ar 1,8-cineolu, ASD bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem.
Bērniem no 3 līdz 6 gadiem lietojiet zemas devas (50 % no pieaugušo devas) un rūpīgi novērojiet elpceļu simptomus [B289].

Mijiedarbība ar antipsihotiskajiem medikamentiem: Risperidons, Aripiprazols

Risperidons un Aripiprazols ir vienīgās FDA apstiprinātās zāles, ko lieto kairinājuma ārstēšanai ASD gadījumā. [B290]. Abi tiek metabolizēti caur citohroma P450 enzīmiem (CYP2D6, CYP3A4). [B291]. Dažas ēteriskās eļļas un terpēni var inhibēt vai inducēt CYP enzīmus, kas var izraisīt izmainītu medikamentu līmeni asinīs [B292].

Iespējamā mijiedarbība:

Bergamotes
Satur bergaptenu (furanokumarīnu), kas inhibē CYP3A4 [B293]. Teorētiski bergamote varētu paaugstināt risperidona un aripiprazola līmeni, kas varētu pastiprināt blakusparādības (sedāciju, ekstrapiramidālas pazīmes) [B294]. Tomēr inhalācijas iedarbība ir ievērojami mazāka nekā perorālā uzņemšana (greipfrūtu sulas efekts); bergamotes inhalācijas iedarbības klīniskā nozīme nav skaidra [B295].
Ieteikums
Izmantojiet bergapten-brīvu bergamoti (FCF, furanokumarīnu nesaturošu) pacientiem, kuri lieto risperidonu/aripiprazolu [B296].

Greipfrūts
Greipfrūtu ēteriskā eļļa satur furanokumarīnus un inhibē CYP3A4 [B297]. Izvairieties pacientiem, kuri lieto CYP3A4 metabolizētas zāles [B298].

Jāņuguns (Hypericum perforatum)
Lai gan tas nav tipiska ēteriskā eļļa, asinszāle dažreiz tiek pieminēta aromterapijas kontekstā. Asinszāle ir spēcīgs CYP3A4 induktors un var samazināt risperidona/aripiprazola līmeni, izraisot efektivitātes zudumu [B299]
Kontrindikācija Izvairieties no jonažolēm pacientiem, kas lieto antipsihotiskos medikamentus [B300].

Lavanda, Kumelīte, Ciedru koks
Nav zināmu klīniski nozīmīgu CYP mijiedarbību [B301]. Droši pacientiem, kas lieto risperidonu/aripiprazolu [B302].

Farmakodinamiskās mijiedarbības
Sedatīvas ēteriskās eļļas (lavanda, kumelīte, ciedru koksne) var radīt papildu sedatīvu ietekmi kopā ar antipsihotiskajiem līdzekļiem [B303]. Tas var būt terapeitiski vēlamākais (piemēram, lai veicinātu miegu), taču prasa uzraudzību, lai novērstu pārmērīgu sedāciju [B304].

Klīniskā rekomendācija
Informējiet ārstus par aromterapijas pielietošanu. Pacientiem, kuri lieto CYP3A4 substrātus, izmantojiet bergaptenu nesaturošas eļļas. Pārraugiet izmaiņas medikamentu iedarbībā (sedācija, blakusparādības). [B305].

Kvalitātes prasības: GC/MS analīze

Kā aprakstīts 5.5. punktā, GC/MS analīze ir būtiska, lai nodrošinātu tīrību, sastāvu un piesārņotāju neesamību. [B251]. Viltas vai piesārņotas eļļas var izraisīt alerģijas, ādas kairinājumu, elpceļu simptomus un neparedzēti farmakoloģiskus efektus. [B306].

Bieži viltojumi
- Sintētiskās piedevas: Sintētisks linalols vai linalilacetāts “lavandas” eļļā [B307]
- Atšķaidītājs Propilēnglikols, dipropilēnglikola metilesteris (DPM) [B308]
- Lētākas eļļas: Lavandīns (Lavandula x intermedia) pārdots kā īstais lavandieris (Lavandula angustifolia) [B309]
- Pesticīdi: Pesticīdu, herbicīdu atliekas neorganiskajās eļļās [B310]

Drošības ieteikums
Izmantojiet tikai GC/MS sertificētas, 100 % tīras, organiskās ēteriskās eļļas no uzticamiem piegādātājiem. Pieprasiet GC/MS sertifikātus katrai partijai. [B311].

Diskusija

Pierādījumu bāze

Titrāde ir neviendabīgas un pārsvarā zemas kvalitātes. Klīniskā literatūra ietver vienu negatīvu randomizētu kontrolētu pētījumu (bergamote akūtas trauksmes gadījumā). [B200], nelieli pilotpētījumi ar metodoloģiskiem ierobežojumiem (lavanda ABA atbilstības gadījumā) [B198], Novērojumu pētījumi (aromterapijas masāža) [B199] un gadījumu apraksti [B312]. Neviens pētījums nav pierādījis efektivitāti ASD kodolsimptomiem (sociālā komunikācija, stereotipiskas uzvedības) ar pietiekamu pierādījumu kvalitāti [B313].

Turpretim preklīniskie pierādījumi ir pārliecinoši: vairāki pētījumi parāda, ka specifiski terpēni (linalols, β-kariofilēns, bosvēlijas skābes, 1,8-cineols) ietekmē ar ASD saistītus molekulāros mērķus (GABA-A receptori, CB2 receptori, Nrf2 ceļš, neiroiekaisums) un uzlabo ar ASD līdzīgu uzvedību dzīvnieku modeļos. [B152], [B161], [B174], [B183], [B197]. Šī atšķirība starp preklīnisko ticamību un klīnisko pierādījumu līmeni ir tipiska komplementārajām terapijām un atspoguļo pētniecības finansējuma trūkumu, metodiskos izaicinājumus un translācijas plaisas. [B314].

Mecanistiska ticamība

Mehāniskā ticamība ēteriskajām eļļām ASD gadījumā pastāv, balstoties uz ASD patofizioloģijas un terpēnu darbības mehānismu konverģenci:

GABA/Glutamāta E/I nelīdzsvarotība
Linalools un 1,8-cineola ietekme uz GABA-A receptoriem pie benzodiazepīnu saistīšanās vietas varētu pastiprināt inhibējošo neiotransmisiju un normalizēt E/I līdzsvaru. [B152], [B183]. Šie mehānismi ir līdzīgi bumetanīdam, kas klīniskajos pētījumos parādīja mērenu uzlabošanos ASD gadījumā [B52].

Neiroiekaisums
β-kariofilēns (CB2 agonists) un Bosvēlijas skābes (Nrf2 aktivators) samazina mikroglijas aktivāciju, proinflammatoriskus citokīnus un oksidatīvo stresu prekliniskos modeļos [B161], [B174]. Jo neiroiekaisums ir nostiprināts patofizioloģisks mehānisms ASD gadījumā [B77], vai šīs terpēnas varētu būt noderīgas pacientiem ar neiroiekaisuma pazīmēm (paaugstināti perifērie citokīni, PET pierādījumi par mikroglijas aktivāciju) [B315].

Serotonīns/Dopamīns
Linalols un ilang-ilanga ietekme uz serotonerģisko un dopamīnerģisko sistēmu preklīniskajos pētījumos [B154], [B197]. Šie mehānismi varētu uzlabot komorbīdas simptomus (trauksmi, garastāvokli), lai gan efekti uz galvenajiem simptomiem ir maz ticami [B316].

Oksitocīns
Linalols palielina intracelulārā kalcija koncentrāciju oksitocīna neironos [B155]. Oksitocīns regulē GABAerģisko attīstību un preklīniskos pētījumos uzlaboja ar ASD līdzīgus fenotipus [B50], vai linalols varētu netieši modulēt oksitonerģiskos signālceļus [B317].

Zarnu un smadzeņu ass
Lai gan trūkst tiešu pierādījumu, pretiekaisuma terpēni (β-kariofilēns, Bosvēlijas skābes) varētu samazināt sistēmisko iekaisumu un netieši modulēt zarnu un smadzeņu ass signālceļus. [B318]. Šī hipotēze prasa eksperimentālu apstiprinājumu [B319].

Ierobežojumi

Nelieli pētījumi
Lielākā daļa ASD specifisko pētījumu ir ar mazākiem par 20 dalībnieku lieliem paraugiem, kas nozīmē nepietiekamu jaudu vidēju efektu noteikšanai. [B320]. Meta-analīzes nav iespējamas heterogenitātes dēļ [B321].

Nav randomizēto kontrolēto pētījumu par serdeņa traucējumiem
Nav randomizētu kontrolētu pētījumu, kas pētītu ēterisko eļļu efektivitāti ASD kodolsimptomiem (sociālā komunikācija, atkārtotas uzvedības). [B322]. Vienīgais identificētais RCT (bergamote) bija negatīvs akūtu trauksmes gadījumā [B200].

Metodiskā daudzveidība
Pētījumi atšķiras eļļas izvēlē, devā, lietošanas veidā (ieelpošana, masāža, lokāli), iedarbības ilgumā, rezultātu mērījumos un pacientu grupās [B323]. Šī neviendabība kavē sintēzi un salīdzināmību [B324].

Trūkstoši biomarķieri
Neviens pētījums neklasificē pacientus pēc neirobioloģiskiem apakštipiem (piemēram, neiroiekaisuma parakstiem, E/I nelīdzsvarotības marķieriem) vai neizmanto objektīvus biomarķierus kā iznākumu. [B325]. Precizitātes medicīnas pieejas varētu identificēt pacientus, kuri reaģē uz ārstēšanu [B326].

Publikāciju neobjektivitāte
Pozitīvi gadījumu izklāsti un nelieli pilotpētījumi tiek publicēti biežāk nekā negatīvi pētījumi, kas var radīt efektu pārvērtēšanu. [B327].

Tulkošanas plaisa
Preklīniskie modeļi (VPA žurkas, MIA peles) neatveido pilnu cilvēka ASD heterogenitātes sarežģītību [B328]. Terpēnu devas dzīvnieku pētījumos bieži ir augstākas nekā cilvēkiem, ieelpojot. [B329].

Placebo efekti
Aromterapija ir saistīta ar spēcīgiem gaidu efektiem; aklās izmeklēšanas metodes ir grūti pielietot acīmredzamo aromātu dēļ [B330]. Bergamotes RCT izmantoja ūdeni kā placebo, kas nozīmē nepietiekamu aklumu [B200].

Drošības dati Trūkst ilgtermiņa drošības datu par hronisku inhalācijas iedarbību bērniem [B331]. Lielākā daļa drošības datu ir iegūti no lokālas vai perorālas lietošanas [B332].

Skats

Pētniecības prioritātes:

1. Augstas kvalitātes RKT: Randomizēti, dubultaklapi, placebo kontrolēti pētījumi ar pietiekamu jaudu (n > 100), standartizētiem eļļas preparātiem (GC/MS sertificēti), objektīviem iznākuma mērījumiem (biomarkeri, aktigrāfija, acu izsekošana) un ilgāku intervences ilgumu (8–12 nedēļas) [B333].
2. Stratificēšana pēc apakštipiem: Reģistrētāju identifikācija, pamatojoties uz neirobioloģiskajiem apakštipiem (neiroiekaisuma marķieri, E/I nelīdzsvaru, mikrobioma profili) [B334]. Precīzijas medicīnas pieejas varētu palielināt efektu lielumu [B335].
3. Mekānistiski pētījumi: Humānstudiju pētījumi ar biomarķieru iznākumiem (citokīnu profili, neiroattēldiagnostika, EEG, mikrobioma analīzes) pirms un pēc iejaukšanās, lai validētu mehānismus [B336].
4. Farmakokinētika Humānas farmakokinētiskās izpētes, kas vērstas uz inhalācijas terpentīna iedarbību: plazmas koncentrācijas, centrālās nervu sistēmas (CNS) penetrācijas, metabolismu, devas un ietekmes attiecības [B337].
5. Kombinētās terapijas: Sinerģiju izpēte starp ēteriskajām eļļām un esošajām intervencēm (kognitīvi biheiviorālā terapija, farmakoterapija, mikrobioma intervences) [B338].
6. Ilgtermiņa drošība: Prospektīvi kohortu pētījumi par bērnu hroniskas inhalācijas iedarbības ilgtermiņa drošumu [B339].
7. Personalizētā aromterapija: Algoritmu izstrāde eļļu izvēlei, pamatojoties uz individuāliem simptomu profiliem, vēlmēm un neirobioloģiskajiem marķieriem [B340].

Klīniskās sekas
Pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumu līmeni, ēteriskās eļļas var apsvērt kā daļu no multimodālas terapijas pieejas komorbīdu simptomu (trauksme, miega traucējumi, sensoriskā disregulācija) ārstēšanai ASD gadījumā, taču ne kā monoterapiju vai aizstājot ar pierādījumiem balstītas pamatintervences. [B341]. Klīnicistiem vajadzētu:

• Reālistisku cerību komunikācija: Ēteriskās eļļas var mazināt līdzāspastāvošus simptomus, bet neizārstēt galvenos simptomus [B342]
• Individuālās tolerances un preferences ievērošana [B343]
• Ieteikt augstas kvalitātes, GC/MS sertificētas eļļas [B344]
• Atsargi drošības apsvērumi (epilepsija, vecums, zāļu mijiedarbība) [B345]
• Efektu uzraudzība un terapijas pielāgošana [B346]

---

Secinājums

Ēteriskās eļļas ir mehāniski ticama, taču klīniski nepietiekami apstiprināta autisma spektra traucējumu (AST) adjuvanta terapijas iespēja. AST neirobioloģiskā heterogenitāte, ko raksturo GABA/glutamāta E/I nelīdzsvarotība, neiroiekaisums, oksidatīvais stress, zarnu-smadzeņu ass izmaiņas un sinaptiskā disfunkcija, nodrošina vairākus terapeitiskos mērķus, ko var ietekmēt specifiski terpēni.

Preklīniskie pierādījumi liecina, ka linalols (GABA-A modulācija, serotonīna regulācija), β-kariofilēns (CB2 mediēta neiroiekaisuma samazināšana), bosvēlijas skābes (Nrf2/HO-1 aktivācija), 1,8-cineols (anšiolītiskā GABAerģiskā iedarbība) un ilang-ilang (serotonīna/dopamīna modulācija) modulē ar ASD saistītus patofizioloģiskos mehānismus un uzlabo ar ASD līdzīgu uzvedību dzīvnieku modeļos. Šī mehāniskā ticamība tiek atbalstīta, ņemot vērā tradicionālo lietošanu un ierobežotos datus par cilvēkiem attiecībā uz trauksmi, miegu un garastāvokli.

Tomēr klīniskie pierādījumi par ASD ir zemas kvalitātes: viens negatīvs RCT (bergamote), nelieli pilotpētījumi ar metodoloģiskiem ierobežojumiem (lavanda ABA atbilstībai) un kohortpētījumi. Neviens pētījums ar pietiekamu pierādījumu kvalitāti neliecina par efektivitāti ASD kodolsimptomiem. Trūkst augstas kvalitātes, randomizētu kontrolētu pētījumu ar standartizētiem preparātiem, objektīviem rezultātiem un pietiekamu jaudu.

Organik Aromas Nebulizer 3.0 izstrādātas telpu izmēram specifiskas dozēšanas rekomendācijas (2–10 pilieni 10–60 m² platībai, 30–60 minūšu intervāli, 30–60 minūšu pārtraukumi), ar diennakts laikam pielāgotiem protokoliem (aktivizējoši no rīta, nomierinoši vakarā) un ASD specifiskām īpatnībām (pakāpeniska ieviešana, preferenču skrīnings, jutīga uztvere). Drošības aspekti ietver kontrindikācijas epilepsijas gadījumā (kāforu saturošas eļļas), bērniem līdz 3 gadu vecumam (eikalipts), iespējamu mijiedarbību ar antipsihotiskajiem līdzekļiem (bergaptenu saturošas eļļas) un nepieciešamību izmantot GC/MS sertificētas, tīras eļļas.

Ēteriskās eļļas varētu apsvērt kā daļu no daudzmodālas terapeitiskas pieejas ASD komorbīdajiem simptomiem (trauksme, miega traucējumi, sensorā disregulācija), taču tās neaizstāj uz pierādījumiem balstītas pamatintervences (kognitīvi biheiviorālā terapija, strukturēta izglītība). Turpmākajiem pētījumiem būtu jāprioritizē augstas kvalitātes RCT, stratificēšana pēc neirobioloģiskajiem apakštipiem, mehānistiskie biomarkeru pētījumi un ilgtermiņa drošības dati, lai apstiprinātu ēterisko eļļu terapeitisko potenciālu ASD un izstrādātu precīzās medicīnas pieejas.

---

Kopīgais secinājums

Visaptveroši secinājumi: ADHS un autisms

Abas neiroattīstības traucējumi, ADHD un autiskā spektra traucējumi (AST), daļa fundamentālās neirobioloģiskās līdzības, kas padara ēterisko eļļu palīglīdzekļu terapiju abām indikācijām ticamu.

Kopīgās neirobioloģiskās mērķstruktūras:

Kopīgais produkta lietošanas ieteikums (Organik Aromas Nebulizer 3.0):

Abām indikācijām Venturi aukstās miglas princips bez ūdens vai karstuma ir optimāla lietošanas forma: – Nav termiskās terpēnu degradācijas – Precīzs daļiņu izmērs ožas uzņemšanai (< 5 µm) – GC/MS tīras eļļas saglabā savu molekulāro integritāti

Svarīga piezīme
Ēterisko eļļu adjuvanta terapija neaizstāj uz pierādījumiem balstītu standarta terapiju (metilfenidāts ADHD gadījumā, ABA/uzvedības terapija ASD gadījumā). Tā ir papildinošs papildinājums, kas jāpielāgo individuāli un jāveic speciālista uzraudzībā. Abu indikāciju pierādījumu bāze joprojām ir ierobežota; nepieciešami lielāki randomizēti kontrolēti pētījumi.

Atsauces ADHD

[A1] Chen et al. (2008). Kanēļa aromterapijas ietekme bērniem ar uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8538900/

[A2] Chen et al. Kanēļa aromterapijas ietekme uz bērniem ar uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumiem.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8538900/

[A3] Godfrejs (2001). Neaizstājamo eļļu loma uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumu ārstēšanā un pārvaldībā. International Journal of Aromatherapy.https://doi.org/10.1016/S0962-4562(01 )80035-7

[A4] Godfrey. Ēteriskās eļļas: papildu terapija uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumiem (UDHT).https://www.researchgate.net/publication/248871372_The_role_of_essential_oils_in_the_treatment_and_management_of_attention_deficit_hyperactive_disorder

[A5] Godfrijs. ĒTERISKO EĻĻU LOMA ĀTTĪVĪBAS TRAUCĒJUMU AR HIPERAKTIVITĀTI (ATĪH) ĀRSTĒŠANĀ UN VADĪBĀ.https://www.researchgate.net/publication/248871372_The_role_of_essential_oils_in_the_treatment_and_management_of_attention_deficit_hyperactive_disorder

[A6] Ding et al. (1994). [LLC]dl-trio-metilfenidāta farmakokinētika un in vivo specifika presinaptiskajam dopamīnerģiskajam neironam. Synapse.https://doi.org/10.1002/SYN.890180207

[A7] Volkow et al. (2002). Metilfenidāta darbības mehānisms: ieskats PET attēlveidošanas pētījumos. Journal of Attention Disorders.https://doi.org/10.1177/070674370200601S05

[A8] Silva (2024). Aromterapija atipiska bērna ar ADHD un atopisko dermatītu aprūpē.https://doi.org/10.62435/2965-7253.bjhae.2024.iisinaroma1

[A9] Volkow et al. (1998). Dopamīna transportiera aizņemtība cilvēka smadzenēs, ko izraisa terapeitiskas perorālā metilfenidāta devas. American Journal of Psychiatry.https://doi.org/10.1176/AJP.155.10.1325

[A10] Jacob et al. (2024). Aromaterapijas izmantošana studentu aprūpē.https://doi.org/10.37885/240717094

[A11] Dipasquale et al. (2020). metilfenidāta ietekmes atšķetināšana uz dopamīna un noradrenalīna funkcionālajiem ķēdieniem. bioRxiv.https://doi.org/10.1101/2020.03.09.983528

[A12] Volkovs et al. (2002). Dopamīna loma metilfenidāta terapeitiskajos un pastiprinošajos efektiem cilvēkiem: attēlveidošanas pētījumu rezultāti. European Neuropsychopharmacology.https://doi.org/10.1016/S0924-977X(02 )00104-9

[A13] Spensers u.c. (2006). PET pētījums, kas izskata īslaicīgi un ilgstoši iedarbīga perorālā metilfenidāta farmakokinētiku, uztveri un patīkamību, kā arī dopamīna transportiera receptoru aizņemtību. American Journal of Psychiatry.https://doi.org/10.1176/APPI.AJP.163.3.387

[A14] Castillo et al. (2018). Ēteriskās eļļas kā cilvēka uzvedības modifikatori. Tropiskās un subtropiskās lauksaimniecības ekosistēmas.https://www.revista.ccba.uady.mx/ojs/index.php/TSA/article/view/2583

[A15] Crunelle et al. (2014). Dopamīna transportētāja aizņemtība ar metilfenidātu un impulsivitāte pieaugušajiem ar ADHD. British Journal of Psychiatry.https://doi.org/10.1192/BJP.BP.113.132977

[A16] Ding et al. (1997). Hiralās zāles: [11C]d-treo un l-treo-metilfenidāta farmakokinētiskā salīdzinājums cilvēka un babuīna smadzenēs. Farmakopsiholoģija.https://doi.org/10.1007/S002130050267

[A17] Spensers et al. (2009). PET pētījums, kas aplūko divu ilgstošas darbības metilfenidāta formu farmakokinētiku un dopamīna transportiera aizņemšanu pieaugušajiem. International Journal of Molecular Medicine.https://doi.org/10.3892/IJMM_00000339

[A18] Marsels et al. (2024). Striatālā dopamīna sistēmas jutīgums pret metilfenidātu – individuāls pētījums ar I-123-β-CIT-SPECT, izmantojot vīriešu dzimuma bērnus un pusaudžus ar uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumiem.https://doi.org/10.5283/epub.57629

[A19] Kenedijs u.c. (2018). Volatīlie terpēni un smadzeņu darbība: Piparmētru eļļas (Mentha × Piperita L.) ietekmes uz kognitīvajām funkcijām un garastāvokli izpēte, ņemot vērā in vitro īpašības, kas saistītas ar centrālās nervu sistēmas darbību. Nutrients.https://doi.org/10.3390/NU10081029

[A20] Batiha et al. (2023). Lavandula sugu bioaktīvo komponentu un farmakoloģisko īpašību apskats. Naunyn-schmiedebergs Archives of Pharmacology.https://doi.org/10.1007/s00210-023-02392-x

[A21] Gūzmans-Gutiēress et al. (2015). Linalols un β-pinēns izrāda savu antidepresīvo darbību caur monoaminerģisko ceļu.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25771248/

[A22] Martiness et al. (2020). Venter striatum atbalsta metilfenidāta terapeitisko ietekmi uz impulsīvām izvēlēm, kas izteiktas laika diskontēšanas uzdevumā. Scientific reports.https://doi.org/10.1038/s41598-020-57595-6

[A23] Lopess et al. (2017). Lavandas (Lavandula angustifolia) ēteriskās eļļas farmakoloģisko mehānismu izpēte uz centrālās nervu sistēmas mērķiem. Frontiers in Pharmacology.https://doi.org/10.3389/FPHAR.2017.00280

[A24] Rathnayake (2025). “Neiroaromatika”: Aromterapija un limbisko sistēmu stresa reakcija.https://doi.org/10.4038/jssnisd.v3i1.28

[A25] Aster et al. (2021). Striatālā dopamīna sistēmas jutīgums pret metilfenidātu – individuālais I-123-β-CIT-SPECT pētījums bērniem un pusaudžiem ar uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumiem. medRxiv.https://doi.org/10.1101/2021.11.19.21265993

[A26] Cardoso et al. (2025). Lavandas ēteriskās eļļas ietekme uz cilvēka nervu sistēmu: apskats. Izdzēstā žurnālā.https://doi.org/10.62435/2965-7253.bjhae.2025.bjhae22

[A27] Moss et al. (2003). Rozmarīna un lavandas ēterisko eļļu aromāti atšķirīgi ietekmē kognitīvās spējas un garastāvokli veseliem pieaugušajiem. International Journal of Neuroscience.https://doi.org/10.1080/00207450390161903

[A28] Sinha et al. (2005). Papildu un alternatīvās medicīnas izmantošana bērniem ar uzmanības deficīta/hiperaktivitātes traucējumiem. Journal of Paediatrics and Child Health.https://doi.org/10.1111/J.1440-1754.2005.00530.X

[A29] Springers et al. (2018). ADHS: dzīves ilgums un ietekme no pusaudžu vecuma līdz pilngadībai.https://dergipark.org.tr/en/pub/pgy/548052.xml

[A30] Colzato et al. (2014). Attentional control in the attentional blink is modulated by odor. Attention Perception & Psychophysics.https://doi.org/10.3758/S13414-014-0733-0

---

A31. Kennedy, D. O., Scholey, A., Tildesley, N. T. J., Perry, E. K., & Wesnes, K. A. (2002). Garšvielu (citronmelisas) akūtas lietošanas ietekme uz garastāvokli un kognitīvo sniegumu. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība, 72(4), 953–964. https://doi.org/10.1016/S0091-3057(02)00777-3

A32. Mellers, S. F., un Klements, S. (2006). Valeriānas un rudzupuķu kombinācija ir efektīva bērnu nemiera un disomnijas ārstēšanā. Fitomedicīna, 13(6), 383–387. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2006.01.013

A33. Šolijs, A., Gibbs, A., Nīls, C. u.c. (2014). Citronmelisas saturošu pārtikas produktu pretstresa iedarbība. Uzturvielas, 6(11), 4805–4821. https://doi.org/10.3390/nu6114805

A34. Pārskats par ēterisko eļļu, ieskaitot Eucalyptus globulus un Jasminum sambac, neiroprotektīvo ietekmi uz kognitīvajām funkcijām un ar Alcheimera slimību saistīto patoloģiju. (2022). Neiroprotektīvu ēterisko eļļu apskats.

---

Atsauces ASD

[B1] Maenner MJ, Shaw KA, Bakian AV, et al. Autisma spektra traucējumu izplatība un raksturojums 8 gadus veciem bērniem — Autisma un attīstības traucējumu uzraudzības tīkls, 11 vietnes, Amerikas Savienotās Valstis, 2018. g. MMWR Surveill Summ. 2021;70(11):1‑16.https://doi.org/10.15585/mmwr.ss7011a1

[B2] Zeidans J, Fombonne E, Scorah J, et al. Globālā autismu izplatība: sistemātiskas literatūras apskata atjauninājums. Autism Res. 2022;15(5):778-790.https://doi.org/10.1002/aur.2696

[B3] Lord C, Elsabbagh M, Baird G, Veenstra-Vanderweele J. Autisma spektra traucējumi. Lancet. 2018;392(10146):508-520.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18 )31129-2

[B4] Masi A, DeMayo MM, Glozier N, Guastella AJ. Kopsavilkums par autisma spektra traucējumiem, heterogenitāti un ārstēšanas iespējām. Neurosci Bull. 2017;33(2):183-193.https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y

[B5] American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; 2013.https://www.psychiatry.org/psychiatrists/practice/dsm

[B6] Marco EJ, Hinkley LB, Hill SS, Nagarajan SS. Sensoriska apstrāde autismā: neirofizioloģisko atradumu apskats. Pediatr Res. 2011;69(5 Pt 2):48R-54R.https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e3182130c54

[B7] Baum SH, Stevenson RA, Wallace MT. Uzvedības, uztveres un neiroloģiskās izmaiņas sensorajā un multisensorālajā funkcijā autisma spektra traucējumu gadījumā. Prog Neurobiol. 2015;134:140-160.https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2015.09.007

[B8] van Steensel FJ, Bögels SM, Perrin S. Trauksmes traucējumi bērniem un pusaudžiem ar autiskā spektra traucējumiem: metaanalīze. Clin Child Fam Psychol Rev. 2011;14(3):302-317.https://doi.org/10.1007/s10567-011-0097-0

[B9] Souders MC, Mason TB, Valladares O, et al. Miega uzvedība un miega kvalitāte bērniem ar autiskā spektra traucējumiem. Sleep. 2009;32(12):1566-1578.https://doi.org/10.1093/sleep/32.12.1566

[B10] McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gremošanas trakta simptomi autiskā spektra traucējumiem: metaanalīze. Pediatrics. 2014;133(5):872-883.https://doi.org/10.1542/peds.2013-3995

[B11] Geschwind DH, State MW. Gēnu meklēšana autiskā spektra traucējumu gadījumā: ceļš uz precīzijas medicīnu. Lancet Neurol. 2015;14(11):1109-1120.https://doi.org/10.1016/S1474-4422(15 )00044-7

[B12] De Rubeis S, He X, Goldberg AP, et al. Sinaptiskie, transkripcijas un hromatīna gēni, kas ir traucēti autismā. Nature. 2014;515(7526):209-215.https://doi.org/10.1038/nature13772

[B13] Sandin S, Lichtenstein P, Kuja-Halkola R, u.c. Autisma spektra traucējumu iedzimstamība. JAMA. 2017;318(12):1182-1184.https://doi.org/10.1001/jama.2017.12141

[B14] Rubenstein JL, Merzenich MM. Autisma modelis: paaugstināts ierosināšanas/inhibīcijas attiecība galvenajās neironu sistēmās. Genes Brain Behav. 2003;2(5):255-267.https://doi.org/10.1034/j.1601-183x.2003.00037.x

[B15] Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neiroglijas aktivācija un neiroiekaisums autisma pacientu smadzenēs. Ann Neurol. 2005;57(1):67-81.https://doi.org/10.1002/ana.20315

[B16] Rossignol DA, Frye RE. Pierādījumi par oksidatīvā stresa, mitohondriju disfunkcijas un smadzeņu iekaisumu saistību autismā. Front Physiol. 2014;5:150.https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00150

[B17] Nelson SB, Valakh V. Excitatory/Inhibitory Balance and Circuit Homeostasis in Autism Spectrum Disorders. Neuron. 2015;87(4):684-698.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.07.033

[B18] Lee E, Lee J, Kim E. Uzbudinājuma/inhibīcijas nelīdzsvarotība autiskā spektra traucējumu dzīvnieku modeļos. Biol Psychiatry. 2017;81(10):838-847.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2016.05.011

[B19] Horder J, Lavender T, Mendez MA, et al. Samazināts subkortikālais glutamāta/glutamīna līmenis pieaugušajiem ar autiskā spektra traucējumiem: [¹H]MRS pētījums. Transl Psychiatry. 2013;3:e279.https://doi.org/10.1038/tp.2013.53

[B20] Gaetz W, Bloy L, Wang DJ, et al. GABA līmeņa noteikšana autismam raksturīgu parādību klātbūtnē bērnu smadzenēs: mērījumu precizitāte un kortikālā reģionālā atšķirība. Neuroimage. 2014;86:1-9.https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2013.05.068

[B21] Rojas DC, Singel D, Steinmetz S, Hepburn S, Brown MS. Samazināta kreisās perisilvijas GABA koncentrācija bērniem ar autismu un viņu veseliem brāļiem un māsām. Neuroimage. 2014;86:28-34.https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2013.01.045

[B22] Amaral DG, Schumann CM, Nordahl CW. Autisma neiroanatomija. Trends Neurosci. 2008;31(3):137-145.https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.12.005

[B23] Courchesne E, Pierce K. Kāpēc autisma gadījumā frontālā smadzeņu garozas darbība varētu būt saistīta tikai pati ar sevi: vietēja pārslēgšanās, bet tāla darbības traucējumi. Curr Opin Neurobiol. 2005;15(2):225-230.https://doi.org/10.1016/j.conb.2005.03.001

[B24] Barons-Koens S, Rings H.A., Būlmors E.T., Vīlraita S., Ašvins K., Viljams S.K. Autisma amigdalas teorija. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(3):355-364.https://doi.org/10.1016/s0149-7634(00 )00011-7

[B25] Estes ML, McAllister AK. Mātes imūnsistēmas aktivizēšana: Sekas neiropsihiatriskiem traucējumiem. Science. 2016;353(6301):772-777.https://doi.org/10.1126/science.aag3194

[B26] Matta SM, Hill-Yardin EL, Crack PJ. Neiroiekaisuma ietekme uz autiskā spektra traucējumiem. Brain Behav Immun. 2019;79:75-90.https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.04.037

[B27] Careaga M, Murai T, Bauman MD. Mātes imūnsistēmas aktivizācija un autiskā spektra traucējumi: no grauzējiem līdz ne cilvēka un cilvēka primātiem. Biol Psychiatry. 2017;81(5):391-401.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2016.10.020

[B28] Chauhan A, Chauhan V. Oksidatīvais stress autismā. Pathophysiology. 2006;13(3):171-181.https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2006.05.007

[B29] Rose S, Melnyk S, Pavliv O, et al. Oxidatīvā bojājuma un iekaisuma pierādījumi, kas saistīti ar zemu glutationa redoksa statusu autisma smadzenēs. Transl Psychiatry. 2012;2:e134.https://doi.org/10.1038/tp.2012.61

[B30] Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Mikrobiomu pārnešanas terapija izmaina zarnu ekosistēmu un uzlabo kuņģa-zarnu trakta un autisma simptomus: atklāts pētījums. Microbiome. 2017;5(1):10.https://doi.org/10.1186/s40168-016-0225-7

[B31] Vuong HE, Hsiao EY. Aizietas zarnu mikrobioma jaunās lomas autisma spektra traucējumos. Biol Psychiatry. 2017;81(5):411-423.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2016.08.024

[B32] Sharon G, Cruz NJ, Kang DW, et al. Cilvēka zarnu mikrobiota no autisma spektra traucējumiem veicina uzvedības simptomus pelēm. Cell. 2019;177(6):1600-1618.e17.https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.004

[B33] Sgritta M, Dooling SW, Buffington SA, et al. Mehānismi, kas pamato mikrobiju izraisītās izmaiņas sociālajā uzvedībā autismam raksturīgo traucējumu peles modeļos. Neuron. 2019;101(2):246-259.e6.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.11.018

[B34] Reichow B, Hume K, Barton EE, Boyd BA. Agrīna intensīva uzvedības terapija (EIBI) jaunākiem bērniem ar autiskā spektra traucējumiem (AST). Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD009260.https://doi.org/10.1002/14651858.CD009260.pub3

[B35] Dawson G, Rogers S, Munson J, u.c. Randomizēts kontrolēts pētījums par intervenci autisma pavadītiem maziem bērniem: Early Start Denver Model. Pediatrics. 2010;125(1):e17-23.https://doi.org/10.1542/peds.2009-0958

[B36] McCracken JT, McGough J, Shah B. u.c. Risperidons bērniem ar autismu un nopietnām uzvedības problēmām. N Engl J Med. 2002;347(5):314-321.https://doi.org/10.1056/NEJMoa013171

[B37] Marcus RN, Owen R, Kamen L, et al. Placebo-kontrolēts, fiksētas devas pētījums par aripiprazola lietošanu bērniem un pusaudžiem ar ar autiskajiem traucējumiem saistītu uzbudināmību. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48(11):1110-1119.https://doi.org/10.1097/CHI.0b013e3181b76658

[B38] Scahill L, McDougle CJ, Aman MG, u.c. Risperidona un vecāku apmācības ietekme uz adaptīvo funkcionēšanu bērniem ar visaptverošiem attīstības traucējumiem un nopietnām uzvedības problēmām. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012;51(2):136-146.https://doi.org/10.1016/j.jaac.2011.11.010

[B39] Rossignol DA, Frye RE. Melatonīns autisma spektra traucējumos: sistemātiska atsauksme un metaanalīze. Dev Med Child Neurol. 2011;53(9):783-792.https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2011.03980.x

[B40] Hollander E, Soorya L, Chaplin W, et al. Fluoksetīna dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums attiecībā uz atkārtotu uzvedību un kopējo smagumu pieaugušiem autiskā spektra traucējumiem. Am J Psychiatry. 2012;169(3):292-299.https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2011.10050764

[B41] Spensers D, Maršals D, Posts B, et al. Psihotropo medikamentu lietošana un polifarmācija bērniem ar autisma spektra traucējumiem. Pediatrics. 2013;132(5):833-840.https://doi.org/10.1542/peds.2012-3774

[B42] Koulivand PH, Khaleghi Ghadiri M, Gorji A. Lavanda un nervu sistēma. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:681304.https://doi.org/10.1155/2013/681304

[B43] Sowndhararajan K, Kim S. Aromātu ietekme uz cilvēka psihofizioloģisko aktivitāti: īpaši pievēršoties cilvēka elektroencefalogrāfiskajai reakcijai. Sci Pharm. 2016;84(4):724-751.https://doi.org/10.3390/scipharm84040724

[B44] Ali B, Al-Wabel NA, Shams S, Ahamad A, Khan SA, Anwar F. Aromterapijā izmantotās ēteriskās eļļas: Sistēmisks apskats. Asian Pac J Trop Biomed. 2015;5(8):601-611.https://doi.org/10.1016/j.apjtb.2015.05.007

[B45] Sohal VS, Rubenstein JLR. Uztraukšanas-inhibīcijas līdzsvars kā sistēma neiropsihiatrisko traucējumu mehānismu izpētei. Mol Psychiatry. 2019;24(9):1248-1257.https://doi.org/10.1038/s41380-019-0426-0

[B46] Antoine MW, Langberg T, Schnepel P, Feldman DE. Pastiprināts uzbudinājuma-inhibīcijas attiecība stabilizē sinapsi un ķēdes uzbudināmību četros autisma peļu modeļos. Neuron. 2019;101(4):648-661.e4.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.12.026

[B47] Fatemi SH, Halt AR, Stary JM, Kanodia R, Schulz SC, Realmuto GR. Glutamīnskābes dekarboksilāzes 65 un 67 kDa proteīni samazinās autistiskajās parietālajās un smadzenīšu garozās. Biol Psychiatry. 2002;52(8):805-810.https://doi.org/10.1016/s0006-3223(02 )01430-0

[B48] Yip J, Soghomonian JJ, Blatt GJ. Samazināts GAD67 mRNS līmenis smadzenīšu Purkinje šūnās autismā: patofizioloģiskas sekas. Acta Neuropathol. 2007;113(5):559-568.https://doi.org/10.1007/s00401-006-0176-3

[B49] Ben-Ari Y. GABA eksitējošā darbība attīstības laikā: audzināšanas daba. Nat Rev Neurosci. 2002;3(9):728-739.https://doi.org/10.1038/nrn920

[B50] Tyzio R, Nardou R, Ferrari DC, et al. Okšitocīna mediētā GABA inhibīcija dzemdību laikā mazina autisma patoģenēzi grauzēju pēcnācējos. Science. 2014;343(6171):675-679.https://doi.org/10.1126/science.1247190

[B51] Lemonnier E, Degrez C, Phelep M, et al. Bumetanīda randomizēts kontrolēts pētījums autisma ārstēšanā bērniem. Transl Psychiatry. 2012;2:e202.https://doi.org/10.1038/tp.2012.124

[B52] Lemonnier E, Villeneuve N, Sonie S, et al. Bumetanīda ietekme uz neiropsihisko funkcionēšanu bērniem un pusaudžiem ar autisma spektra traucējumiem. Transl Psychiatry. 2017;7(3):e1056.https://doi.org/10.1038/tp.2017.10

[B53] Kārlsona GC. Glutamāta receptoru disfunkcija un medikamentu mērķi autismam raksturīgo traucējumu modeļos. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(4):850-854.https://doi.org/10.1016/j.pbb.2011.02.003

[B54] Uzunova G, Pallanti S, Hollander E. Uzbudinājuma/inhibīcijas nelīdzsvarotība autismu spektrā: Sekas intervencēm un terapijām. World J Biol Psychiatry. 2016;17(3):174-186.https://doi.org/10.3109/15622975.2015.1085597

[B55] Yoo HJ, Cho IH, Park M, Yang SY, Kim SA. GRIN2A un GRIN2B saistība ar korejiešu autismu spektra traucējumiem, balstoties uz ģimenes datiem. Neurosci Lett. 2012;512(2):89-93.https://doi.org/10.1016/j.neulet.2012.01.061

[B56] Silverman JL, Tolu SS, Barkan CL, Crawley JN. Atipiskās autismam raksturīgās atkārtotās sevis kopšanas uzvedības BTBR peles modelī bloķē mGluR5 antagonists MPEP. Neuropsychopharmacology. 2010;35(4):976-989.https://doi.org/10.1038/npp.2009.201

[B57] Mullers CL, Anackers AMJ, Veenstra-VanderWeele J. Serotonīna sistēma autisma spektra traucējumos: no biomarkiera līdz dzīvnieku modeļiem. Neuroscience. 2016;321:24-41.https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.11.010

[B58] Pavăl D. A Dopamīna Hipotēze par Autisma Spektra Traucējumiem. Dev Neurosci. 2017;39(5):355-360.https://doi.org/10.1159/000478725

[B59] Šeins RJ, Frīdmens DX. Pētījumi par 5-hidroksiindola metabolismu autiskajiem un citiem garīgi atpalikušiem bērniem. J Pediatr. 1961;58:315-320.https://doi.org/10.1016/s0022-3476(61 )80261-8

[B60] Kuks EH Jr, Leventhal BL. Serotonīna sistēma autismā. Curr Opin Pediatr. 1996;8(4):348-354.https://doi.org/10.1097/00008480-199608000-00008

[B61] Čugani DC, Muzik O, Behen M, et al. Attīstības izmaiņas smadzeņu serotonīna sintēzes spējās autistiskiem un neautistiskiem bērniem. Ann Neurol. 1999;45(3):287-295.https://doi.org/10.1002/1531-8249(199903 )45:33.0.co;2-9

[B62] Devlin B, Cook EH Jr, Coon H, u.c. Autisms un seratonīna pārnēsātājs: garie un īsie fakti. Mol Psychiatry. 2005;10(12):1110-1116.https://doi.org/10.1038/sj.mp.4001724

[B63] Vitaker-Azmitia PM. Uzvedības un šūnu sekas, palielinot serotonīna aktivitāti smadzeņu attīstības laikā: vai tas ir saistīts ar autismu? Int J Dev Neurosci. 2005;23(1):75-83.https://doi.org/10.1016/j.ijdevneu.2004.07.022

King BH, Hollander E, Sikich L, et al. Citaloprāma neefektivitāte bērniem ar autiskā spektra traucējumiem un augstu atkārtotu uzvedības līmeni: citaloprāms neefektīvs bērniem ar autismu. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(6):583-590.https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.30

[B65] Dichter GS, Damiano CA, Allen JA. Atalgojuma ķēdītes disfunkcija psihiatriskos un neiroloģiskos traucējumos un ģenētiskos sindromos: dzīvnieku modeļi un klīniskie atradumi. J Neurodev Disord. 2012;4(1):19.https://doi.org/10.1186/1866-1955-4-19

[B66] Kohls G, Schulte-Rüther M, Nehrkorn B, et al. Atsevišķu traucējumu piešķiršanas sistēmu disfunkcija autismu spektrā. Sociālās kognīcijas un afektu neirozinātnes. 2013;8(5):565-572.https://doi.org/10.1093/scan/nss033

[B67] Delmonte S, Balsters JH, McGrath J, et al. Sociālā un monetārā atlīdzības apstrāde autiskā spektra traucējumu gadījumā. Mol Autism. 2012;3(1):7.https://doi.org/10.1186/2040-2392-3-7

[B68] Nakamura K, Sekine Y, Ouchi Y, et al. Smadzeņu serotonīna un dopamīna transportiera saistīšanās vietās pieaugušiem augstas funkcionālās autisma gadījumiem. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(1):59-68.https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.137

[B69] Staal WG. Autisms, DRD3 un stereotipiska uzvedība, pašreizējās zināšanas. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25(9):1421–1426.https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.08.011

[B70] Gunaydin LA, Grosenick L, Finkelstein JC, et al. Dabiski neironu projekciju dinamika, kas pamato sociālo uzvedību. Cell. 2014;157(7):1535-1551.https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.05.017

[B71] Insel TR. Tulkošanas izaicinājumi sociālajā neirozinātnē: oksitocīna, vazopresīna un afiliatīvās uzvedības apskats. Neuron. 2010;65(6):768-779.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2010.03.005

[B72] Modahl C, Green L, Fein D, u.c. Plazmas oksitocīna līmenis bērniem ar autismu. Biol Psychiatry. 1998;43(4):270-277.https://doi.org/10.1016/s0006-3223(97 )00439-3

[B73] Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, et al. Genomiski un epigenētiski pierādījumi par oksitocīna receptoru deficītu autismā. BMC Med. 2009;7:62.https://doi.org/10.1186/1741-7015-7-62

[B74] Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, et al. Intranazālais oksitocīns uzlabo emociju atpazīšanu jauniešiem ar autismu spektra traucējumiem. Biol Psychiatry. 2010;67(7):692-694.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2009.09.020

[B75] Pārkers KJ, Oztans O, Libovs RA, et al. Intranazāla oksitocīna terapija sociālo deficītu un atbildes bio-marķieru ārstēšanai bērniem ar autismu. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(30):8119-8124.https://doi.org/10.1073/pnas.1705521114

[B76] Peñagarikano O, Lázaro MT, Lu XH u.c. Eksogēnais un izraisītais oksitocīns atjauno sociālo uzvedību autisma peles modelī Cntnap2. Sci Transl Med. 2015;7(271):271ra8.https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3010257

[B77] Pardo CA, Vargas DL, Zimmerman AW. Imunitāte, neiroglija un neiroiekaisums autismā. Int Rev Psychiatry. 2005;17(6):485-495.https://doi.org/10.1080/02646830500381930

[B78] Edmonson C, Ziats MN, Rennert OM. Paildzinātu gliozes marķieru ekspresija ar autismu saistītā postmortālā prefrontālajā smadzeņu garozā un smadzenītēs. Mol Autism. 2014;5:3.https://doi.org/10.1186/2040-2392-5-3

[B79] Salter MW, Stevens B. Mikroglia izrādās kā galvenie spēlētāji smadzeņu slimībās. Nat Med. 2017;23(9):1018-1027.https://doi.org/10.1038/nm.4397

[B80] Morgan JT, Chana G, Pardo CA, et al. Mikroglītu aktivizācija un palielināts mikroglītu blīvums dorsolaterālajā prefrontālajā garozā autisma gadījumā. Biol Psychiatry. 2010;68(4):368-376.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2010.05.024

[B81] Suzuki K, Sugihara G, Ouchi Y, u.c. Mikroglītu aktivācija jauniešiem ar autiskā spektra traucējumiem. JAMA Psychiatry. 2013;70(1):49-58.https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2013.272

[B82] Zürcher NR, Loggia ML, Lawson R, et al. Paaugstināta in vivo glīālā aktivācija pacientiem ar amiotrofisko sānu sklerozi: novērtēta ar [(11)C]-PBR28. Neuroimage Clin. 2015;7:409-414.https://doi.org/10.1016/j.nicl.2015.01.009

[B83] Šefere DP, Lērmans EK, KotcmanAGs u.c. Mikroglijas veido pēcnatolos neironu ķēdes atkarībā no aktivitātes un komplementa. Neuron. 2012;74(4):691-705.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2012.03.026

[B84] Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Pessah I, Van de Water J. Paaugstināts plazmas citokīnu līmenis autismam raksturīgos traucējumos liecina par imūnsistēmas disfunkciju un ir saistīts ar traucētu uzvedības iznākumu. Brain Behav Immun. 2011;25(1):40-45.https://doi.org/10.1016/j.bbi.2010.08.003

[B85] Li X, Chauhan A, Sheikh AM, et al. Paaugstināta imūnā atbilde autismam jau 2009. gadā. J Neuroimmunol. 2009;207(1-2):111-116.https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2008.12.002

[B86] Smits SE, Li J, Garbets K, Mirnics K, Patersons PH. Mātes imūnsistēmas aktivizācija maina augļa smadzeņu attīstību caur interleukīnu-6. J Neurosci. 2007;27(40):10695-10702.https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007

[B87] Choi GB, Yim YS, Wong H, et al. Mātes interleikīna-17a ceļš pelēm veicina autismam līdzīgus fenotipus pēcnācējiem. Science. 2016;351(6276):933-939.https://doi.org/10.1126/science.aad0314

[B88] Stellwagen D, Malenka RC. Sinaptiskā skalēšana, ko mediē glia TNF-alfa. Nature. 2006;440(7087):1054-1059.https://doi.org/10.1038/nature04671

[B89] Wei H, Chadman KK, McCloskey DP, et al. Smadzeņu IL-6 paaugstināšanās izraisa neironu ķēžu nelīdzsvaru un mediē ar autismu līdzīgu uzvedību. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(6):831-842.https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2012.01.011

[B90] Verkhratsky A, Nedergaard M. Astroglijas fizioloģija. Physiol Rev. 2018;98(1):239-389.https://doi.org/10.1152/physrev.00042.2016

[B91] Laurence JA, Fatemi SH. Glial fibrillary acidic protein is elevated in superior frontal, parietal and cerebellar cortices of autistic subjects. Cerebellum. 2005;4(3):206-210.https://doi.org/10.1080/14734220500208846

[B92] Rotšteins Dž.D., Dikesa-Hobērga M., Pardo K.A. un citi. Glutamāta transportētāju izslēgšana atklāj astroglijas transporta nozīmīgo lomu ekscitotoksicitātē un glutamāta izvadīšanā. Neuron. 1996;16(3):675-686.https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00 )80086-0

[B93] Sies H, Jones DP. Reactive oxygen species (ROS) kā pleiotropiski fizioloģiskie signālu aģenti. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(7):363-383.https://doi.org/10.1038/s41580-020-0230-3

[B94] Frustaci A, Neri M, Cesario A, et al. Oksidatīvā stresa radītie biomarkeri autismā: sistemātiska apskats un metaanalīzes. Free Radic Biol Med. 2012;52(10):2128-2141.https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.03.011

[B95] Bjørklund G, Meguid NA, El-Bana MA, et al. Oksidatīvais stress autisma spektra traucējumu gadījumā. Mol Neurobiol. 2020;57(5):2314-2332.https://doi.org/10.1007/s12035-019-01742-2

[B96] Džeimss SJ, Cutler P, Melnyk S u.c. Palielināta oksidatīvā stresa un traucētas metilēšanas spējas metaboliskie biomarkeri bērniem ar autismu. Am J Clin Nutr. 2004;80(6):1611-1617.https://doi.org/10.1093/ajcn/80.6.1611

[B97] Rose S, Melnyk S, Pavliv O, u.c. Pierādījumi par oksidatīviem bojājumiem un iekaisumu, kas saistīti ar zemo glutationa redoksa statusu autismā. Transl Psychiatry. 2012;2:e134.https://doi.org/10.1038/tp.2012.61

[B98] Bowers K, Li Q, Bressler J, et al. Gutationaļā ceļa gēnu variācija un autisma spektra traucējumu risks. J Neurodev Disord. 2011;3(2):132-143.https://doi.org/10.1007/s11689-011-9077-4

[B99] Rossignol DA, Frye RE. Mitohondriju disfunkcija autisma spektra traucējumos: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Mol Psychiatry. 2012;17(3):290-314.https://doi.org/10.1038/mp.2010.136

[B100] Džilivi C (Giulivi C), Džans J F (Zhang YF), Omanska-Kluska A (Omanska-Klusek A) u.c. Mitohondriju disfunkcija autismā. JAMA. 2010;304(21):2389-2396.https://doi.org/10.1001/jama.2010.1706

[B101] Duchen MR. Mitohondriji un kalcijs: no šūnu signalizācijas uz šūnu nāvi. J Physiol. 2000;529 Pt 1(Pt 1):57-68.https://doi.org/10.1111/j.1469-7793.2000.00057.x

[B102] Bambini-Junior V, Rodrigues L, Behr GA, et al. Autisma dzīvnieku modelis, kas izraisīts ar prenatālu valproāta iedarbību: uzvedības izmaiņas un aknu parametri. Brain Res. 2011;1408:8-16.https://doi.org/10.1016/j.brainres.2011.06.015

[B103] Ma Q. Nrf2 loma oksidatīvajā stresā un toksicitātē. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2013;53:401–426.https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-011112-140320

[B104] Singh K, Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD). Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(43):15550-15555.https://doi.org/10.1073/pnas.1416940111

[B105] Bent S, Lawton B, Warren T, et al. Urīna metabolītu identifikācija, kas korelē ar klīniskiem uzlabojumiem bērniem ar autismu, kas ārstēti ar sulforafānu no brokoļiem. Mol Autism. 2018;9:35.https://doi.org/10.1186/s13229-018-0218-4

[B106] Cryan JF, O’Riordan KJ, Cowan CSM, et al. Zarnu mikrobiota un smadzeņu ass. Physiol Rev. 2019;99(4):1877-2013.https://doi.org/10.1152/physrev.00018.2018

[B107] Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Gremošanas trakta problēmas bērniem ar autismu, attīstības aizkavēšanos vai tipisku attīstību. J Autism Dev Disord. 2014;44(5):1117-1127.https://doi.org/10.1007/s10803-013-1973-x

[B108] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Zarnu flora un zarnu stāvoklis bērniem ar autismu – salīdzinājums ar tipiskiem bērniem un korelācija ar autismu smagumu. BMC Gastroenterol. 2011;11:22.https://doi.org/10.1186/1471-230X-11-22

[B109] Xu M, Xu X, Li J, Li F. Zarnu mikrobioma un autismam raksturīgie traucējumi: sistemātiska literatūras apskats un metaanalīze. Front Psychiatry. 2019;10:473.https://doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00473

[B110] Liu F, Li J, Wu F, et al. Zarnu mikrobiotas izmaiņas un funkcija autiskā spektra traucējumiem: sistemātiska apskats. Transl Psychiatry. 2019;9(1):43.https://doi.org/10.1038/s41398-019-0389-6

[B111] Kang DW, Park JG, Ilhan ZE, et al. Zarnu mikroflorā autisma bērniem samazināta Prevotella un citu fermentatoru sastopamība. PLoS One. 2013;8(7):e68322.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068322

[B112] Stilling RM, van de Wouw M, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. Butirāta neirofarmakoloģija: Mikrobiotas-zarnu-smadzeņu ass maizes un sviesta variants? Neurochem Int. 2016;99:110-132.https://doi.org/10.1016/j.neuint.2016.06.011

[B113] MacFabe DF, Cain DP, Rodriguez-Capote K, u.c. Propionskābes intraventrikulāro injekciju ietekme uz žurku neirobioloģiju: īsskāžu taukskābju iespējamā nozīme autiskā spektra traucējumu patoģenēzē un raksturlielumos. Behav Brain Res. 2007;176(1):149-169.https://doi.org/10.1016/j.bbr.2006.07.025

[B114] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, et al. Mikrobiota modulē uzvedības un fizioloģiskās novirzes, kas saistītas ar neiroattīstības traucējumiem. Cell. 2013;155(7):1451-1463.https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.024

[B115] Bonaz B, Bazin T, Pellissier S. Vagus nervs mikrobiotas-zarnu-smadzeņu ass saskarnē. Front Neurosci. 2018;12:49.https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00049

[B116] Liu S, Hagiwara SI, Bhargava A. Agrīnās dzīves nelabvēlīgi apstākļi, epiģenētika un viscerālā hipersensitivitāte. Neurogastroenterol Motil. 2017;29(9).https://doi.org/10.1111/nmo.13170

[B117] Zoghbi HY, Bear MF. Sinaptiskā disfunkcija neiroloģiskās attīstības traucējumos, kas saistīti ar autismu un intelektuālās attīstības traucējumiem. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012;4(3):a009886.https://doi.org/10.1101/cshperspect.a009886

[B118] Bourgeron T. No ģenētisko arhitektūru uz sinaptisko plastiskumu autisma spektra traucējumos. Nat Rev Neurosci. 2015;16(9):551-563.https://doi.org/10.1038/nrn3992

[B119] Südhof TC. Neiro-ligīni un neirēksīni savieno sinaptisko funkciju ar kognitīvajām slimībām. Nature. 2008;455(7215):903-911.https://doi.org/10.1038/nature07456

[B120] Jamain S, Quach H, Betancur C, u.c. X-hromosomas gēnu, kas kodē neiroligīnus NLGN3 un NLGN4, mutācijas ir saistītas ar autismu. Nat Genet. 2003;34(1):27-29.https://doi.org/10.1038/ng1136

[B121] Tabuchi K, Blundell J, Etherton MR, et al. Autismā saistītā neirolegīna-3 mutācija palielina inhibējošu sinaptisko pārraidi pelēm. Science. 2007;318(5847):71-76.https://doi.org/10.1126/science.1146221

[B122] Džameins S, Radjuškins K, Hammersmits K, et al. Samazināta sociālā mijiedarbība un ultraskaņas komunikācija monogeniska iedzimta autisma peles modelī. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(5):1710-1715.https://doi.org/10.1073/pnas.0711555105

[B123] Grabrucker AM, Schmeisser MJ, Schoen M, Boeckers TM. Postsinaptiskie ProSAP/Shank skeleti sinaptopātiju krustugunī. Trends Cell Biol. 2011;21(10):594-603.https://doi.org/10.1016/j.tcb.2011.07.003

[B124] Phelan K, McDermid HE. 22q13.3 delēcijas sindroms (Phelana-McDermid sindroms). Mol Syndromol. 2012;2(3-5):186-201.https://doi.org/10.1159/000334260

[B125] Peça J, Feliciano C, Ting JT, et al. Shank3 mutantu peļas parāda ar autismu līdzīgu uzvedību un strīpainā ķermeņa disfunkciju. Nature. 2011;472(7344):437-442.https://doi.org/10.1038/nature09965

[B126] Vons H, Lī H.R., Džī H.J. u.c. Autistiski līdzīga sociālā uzvedība pie Shank2 mutantiem pelēm uzlabojās, atjaunojot NMDA receptoru funkciju. Nature. 2012;486(7402):261-265.https://doi.org/10.1038/nature11208

[B127] Baudouin SJ, Gaudias J, Gerharz S, et al. Kopēja sinaptiskā patofizioloģija sindromisku un nenosakāmu autisma grauzēju modeļos. Science. 2012;338(6103):128-132.https://doi.org/10.1126/science.1224159

[B128] Huber KM, Gallagher SM, Warren ST, Bear MF. Atšķirīga sinaptiskā plastika peles modelī ar Fragilā X sindromu. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(11):7746-7750.https://doi.org/10.1073/pnas.122205699

[B129] Ecker C, Bookheimer SY, Murphy DG. Neiroattēldiagnostika autiskā spektra traucējumu gadījumā: smadzeņu struktūra un funkcija visa mūža garumā. Lancet Neurol. 2015;14(11):1121-1134.https://doi.org/10.1016/S1474-4422(15 )00050-2

[B130] Hazlett HC, Gu H, Munsell BC, et al. Agrīna zīdaiņu smadzeņu attīstība jaundzimušajiem ar augstu autismu izraisošu traucējumu risku. Nature. 2017;542(7641):348-351.https://doi.org/10.1038/nature21369

[B131] Millers EK, Koens JD. Integratīvā teorija par prefrontālās smadzeņu garozas funkciju. Annu Rev Neurosci. 2001;24:167-202.https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.24.1.167

[B132] Castelli F, Frith C, Happé F, Frith U. Autisms, Aspergera sindroms un smadzeņu mehānismi mentālo stāvokļu attiecināšanai uz animētām formām. Brain. 2002;125(Pt 8):1839-1849.https://doi.org/10.1093/brain/awf189

[B133] Just MA, Cherkassky VL, Keller TA, Kana RK, Minshew NJ. Funkcionālā un anatomiskā garozas apakšsavienojamība autismā: pierādījumi no FMRI pētījuma par izpildu funkciju uzdevumu un ķermeņa kavernas morfometriju. Cereb Cortex. 2007;17(4):951-961.https://doi.org/10.1093/cercor/bhl006

[B134] Casanova MF, Buxhoeveden DP, Switala AE, Roy E. Minikolonnās patoloģijas autismā. Neurology. 2002;58(3):428-432.https://doi.org/10.1212/wnl.58.3.428

[B135] Adolfa R. Sociālais smadzenes: sociālo zināšanu neironu pamats. Annu Rev Psychol. 2009;60:693-716.https://doi.org/10.1146/annurev.psych.60.110707.163514

[B136] Nordahl CW, Scholz R, Yang X, et al. Amigdalu pieauguma paātrināta likme bērniem vecumā no 2 līdz 4 gadiem ar autiskā spektra traucējumiem: longitudināls pētījums. Arch Gen Psychiatry. 2012;69(1):53-61.https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2011.145

[B137] Kleinhans NM, Richards T, Sterling L, et al. Patoloģiska funkcionālā savienojamība autiskā spektra traucējumu gadījumā sejas apstrādes laikā. Brain. 2008;131(Pt 4):1000-1012.https://doi.org/10.1093/brain/awm334

[B138] Monk CS, Weng SJ, Wiggins JL, et al. Emocionālās sejas apstrādes neironu shēmas autisma spektra traucējumos. J Psychiatry Neurosci. 2010;35(2):105-114.https://doi.org/10.1503/jpn.090085

[B139] Schmahmann JD. Cerebellums un kognīcija. Neurosci Lett. 2019;688:62-75.https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.07.005

[B140] Fatemi SH, Aldinger KA, Ashwood P, et al. Kopsavilkuma raksts: smadzenīšu patoloģiskā loma autismā. Cerebellum. 2012;11(3):777-807.https://doi.org/10.1007/s12311-012-0355-9

[B141] Courchesne E, Yeung-Courchesne R, Press GA, Hesselink JR, Jernigan TL. Cerebellārā tārpa lobuli VI un VII hipoplāzija autisticismā. N Engl J Med. 1988;318(21):1349-1354.https://doi.org/10.1056/NEJM198805263182102

[B142] Wang SS, Kloth AD, Badura A. Cerebellums, jutīguma periodi un autismu. Neuron. 2014;83(3):518-532.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2014.07.016

[B143] Squire LR, Stark CE, Clark RE. Mediālā temporālā daiva. Annu Rev Neurosci. 2004;27:279-306.https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.27.070203.144130

[B144] Šūmanis CM, Hemstra J, Gudlins-Džounss BL, et al. Amigdalas struktūra ir palielināta bērniem ar autismu, bet ne pusaudžiem; hipokampus ir palielināts visās vecuma grupās. J Neurosci. 2004;24(28):6392-6401.https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1297-04.2004

[B145] Gaigg SB, Bowler DM. Brīvā atsaukšana un aizmirstība emocionāli uzbudinošiem vārdiem autisma spektra traucējumu gadījumā. Neuropsychologia. 2008;46(9):2336-2343.https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2008.03.008

[B146] Greibīla AM. Bazālie gangli. Curr Biol. 2000;10(14):R509-R511.https://doi.org/10.1016/s0960-9822(00 )00593-5

[B147] Langen M, Durston S, Staal WG, Palmen SJ, van Engeland H. Kaudālais kodols ir palielināts augsti funkcionējošiem, medikamentu nesaņemojošiem autisma subjektiem. Biol Psychiatry. 2007;62(3):262-266.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2006.09.040

[B148] Skots-Van Zīlands AA, Dapreto M, Gahremans DG, Poldraks RA, Būkhaimers SY. Atalgojuma apstrāde autismā. Autism Res. 2010;3(2):53-67.https://doi.org/10.1002/aur.122

[B149] Gershenzon J, Dudareva N. Terpēnu dabīgo produktu funkcija dabā. Nat Chem Biol. 2007;3(7):408-414.https://doi.org/10.1038/nchembio.2007.5

[B150] Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-1364.https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x

[B151] Aprotosoaie AC, Hăncianu M, Costache II, Miron A. Linalols: pārskats par galveno smaržas molekulu ar vērtīgām bioloģiskām īpašībām. Flavour Fragr J. 2014;29(4):193-219.https://doi.org/10.1002/ffj.3197

[B152] Harada H, Kashiwadani H, Kanmura Y, Kuwaki T. Linalola radītā anksiolītiskā ietekme pelēm. Front Behav Neurosci. 2018;12:241.https://doi.org/10.3389/fnbeh.2018.00241

[B153] Elisabetskis E, Brums LF, Souza DO. Linalola pretkrampju īpašības glutamātā saistītos krampju modeļos. Phytomedicine. 1999;6(2):107-113.https://doi.org/10.1016/S0944-7113(99 )80044-0

[B154] Linck VM, da Silva AL, Figueiró M, et al. Ieelpotā linalola ietekme uz trauksmi, sociālo interakciju un agresīvu uzvedību pelēm. Phytomedicine. 2010;17(8-9):679-683.https://doi.org/10.1016/j.phymed.2009.10.002

[B155] Takahashi M, Satou T, Ohashi M, Hayashi S, Sadamoto K, Koike K. Zāļu ķīmiskā sastāva un anksiolītiskai līdzīgu efektu starpsugu salīdzinājums lavandas eļļām ieelpojot. Nat Prod Commun. 2011;6(11):1769-1774.https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1934578X1100601148

[B156] Peana AT, D'Aquila PS, Panin F, Serra G, Pippia P, Moretti MD. Linalola un linalila acetāta, ēterisko eļļu sastāvdaļu, pretiekaisuma aktivitāte. Fitomedicīna. 2002;9(8):721-726.https://doi.org/10.1078/094471102321621322

[B157] Sabogal-Guáqueta AM, Posada-Duque R, Cortes NC, Arias-Londoño JD, Cardona-Gómez GP. Izmaiņas hipokampa un perifērajos fosfolipīdu profilos ir saistītas ar neirodeģenerācijas pazīmēm ilgtermiņa globālās cerebrālās išēmijas modelī: Linalools tās mazina. Neuropharmacology. 2018;135:555-571.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.04.015

[B158] Jäger W, Buchbauer G, Jirovetz L, Fritzer M. Percutaneous absorption of lavender oil from a massage oil. J Soc Cosmet Chem. 1992;43:49-54.https://www.researchgate.net/publication/232711524_Percutaneous_absorption_of_lavender_oil_from_a_massage_oil

[B159] Buchbauer G. Bioloģiskā aktivitāte ēteriskajām eļļām. In: Baser KHC, Buchbauer G, red. Handbook of Essential Oils: Science, Technology, and Applications. 2. izd. CRC Press; 2015:235-280.https://www.routledge.com/Handbook-of-Essential-Oils-Science-Technology-and-Applications/Baser-Buchbauer/p/book/9781032046419

[B160] Gertsch J, Leonti M, Raduner S, et al. Beta-kariofilēns ir uztura kanabinoīds. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(26):9099-9104.https://doi.org/10.1073/pnas.0803601105

[B161] Bahi A, Al Mansouri S, Al Memari E, Al Ameri M, Nurulain SM, Ojha S. β-Kariofilēns, CB2 receptoru agonists, izraisa vairākas uzvedības izmaiņas, kas saistītas ar trauksmi un depresiju pelēm. Physiol Behav. 2014;135:119-124.https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.06.003

[B162] Atwood BK, Mackie K. CB2: kanabinoīdu receptors ar identitātes krīzi. Br J Pharmacol. 2010;160(3):467-479.https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00729.x

[B163] Klauke AL, Racz I, Pradier B, et al. Kanabinoīdu CB₂ receptoru selektīvaisis fito-kanabinoīds beta-kariofilēns izrāda pretsāpju iedarbību peles modeļos iekaisuma un neiropātiskām sāpēm. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(4):608-620.https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.10.008

[B164] Cheng Y, Dong Z, Liu S. β-Kariofilēns mazina Alcheimera slimībai līdzīgo fenotipu APP/PS1 peles modelī, aktivējot CB2 receptoru un PPARγ ceļu. Farmakoloģija. 2014;94(1-2):1-12.https://doi.org/10.1159/000362689

[B165] Askari VR, Shafiee-Nick R. Dāžādās β-kariofilēna neiroprotektīvās sekas pret LPS izraisītu oligodendrocītu toksicitāti: mehānisks pētījums. Biochem Pharmacol. 2019;159:154-171.https://doi.org/10.1016/j.bcp.2018.12.001

[B166] Fontes LBA, Dias D, Aarestrup BJ, et al. β-Cariofilēns mazina eksperimentālā autoimūnā encefalomielīta attīstību C57BL/6 pelēm. Biomed Pharmacother. 2017;91:257-264.https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.04.092

[B167] Alberti TB, Barbosa WL, Vieira JL, Raposo NR, Dutra RC. (-)-β-kariofilēns, CB2 receptoram selektīvs fitokanabinoīds, nomāc motoro paralīzi un neiroiekaisumu peles multiplās sklerozes modelī. Int J Mol Sci. 2017;18(4):691.https://doi.org/10.3390/ijms18040691

[B168] Galdino PM, Nascimento MV, Florentino IF, et al. Anksiolītisks efekts no ēteriskās eļļas, kas iegūta no Spiranthera odoratissima A. St. Hil. lapām, un tās galvenā sastāvdaļa, β-kariofilēns, tēviņu pelēm. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;38(2):276-284.https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2012.04.012

[B169] Horváth B, Mukhopadhyay P, Kechrid M, et al. β-Caryophyllene mazina cisplatīna izraisīto nefrotoksicitāti, kas atkarīga no kanabinoīdu 2 receptora. Free Radic Biol Med. 2012;52(8):1325-1333.https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.014

[B170] Fidyt K, Fiedorowicz A, Strządała L, Szumny A. β-kariofilēns un β-kariofilēna oksīds – dabiski savienojumi ar pretsa kondisi un pretsāpju īpašībām. Cancer Med. 2016;5(10):3007-3017.https://doi.org/10.1002/cam4.816

[B171] Sharma C, Al Kaabi JM, Nurulain SM, Goyal SN, Kamal MA, Ojha S. Polifarmakoloģiskās īpašības un β-kariofilēna terapeitiskais potenciāls: diētisks fitokanabinoīds ar farmaceitisku solījumu. Curr Pharm Des. 2016;22(21):3237-3264.https://doi.org/10.2174/1381612822666160311115226

[B172] Ammon HP. Bosvēlijas skābes un to loma hroniskās iekaisuma slimībās. Adv Exp Med Biol. 2016;928:291-327.https://doi.org/10.1007/978-3-319-41334-1_13

[B173] Catanzaro D, Rancan S, Orso G, et al. Boswellia serrata saglabā zarnu epitēlija barjeru no oksidatīviem un iekaisuma bojājumiem. PLoS One. 2015;10(5):e0125375.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0125375

[B174] Khošnazars M, Bigdeli MR, Parvardeh S, Puriran R. Alfa-pinēna attelpojošā ietekme uz neiroloģisko uzvedības deficītu, oksidatīvajiem bojājumiem un iekaisuma reakciju pēc fokāla išēmiska insulta žurkām. J Pharm Pharmacol. 2019;71(11):1725-1733.https://doi.org/10.1111/jphp.13164

[B175] Ryter SW, Alam J, Choi AM. Hēma oksigenāze-1/oglekļa monoksīds: no pamata zinātnēm līdz terapeitiskām lietojumprogrammām. Physiol Rev. 2006;86(2):583-650.https://doi.org/10.1152/physrev.00011.2005

[B176] Umar S, Umar K, Sarwar AH, et al. Boswellia serrata ekstrakts samazina iekaisuma mediatorus un oksidatīvo stresu kolagēna izraisītā artrītā. Phytomedicine. 2014;21(6):847-856.https://doi.org/10.1016/j.phymed.2014.02.001

[B177] Abdel-Tawab M, Werz O, Schubert-Zsilavecz M. Boswellia serrata: vispārējs in vitro, preklīnisko, farmakokinētisko un klīnisko datu novērtējums. Clin Pharmacokinet. 2011;50(6):349-369.https://doi.org/10.2165/11586800-000000000-00000

[B178] Hosseini M, Hadjzadeh MA, Derakhshan M, et al. Olibana labvēlīgā ietekme uz hipotiroīdes izraisīto atmiņas deficītu pieaugušiem žurkām, ko pārbaudīts Morisa ūdens labirintā. Arch Pharm Res. 2010;33(3):463-468.https://doi.org/10.1007/s12272-010-0316-6

[B179] Safayhi H, Mack T, Sabieraj J, Anazodo MI, Subramanian LR, Ammon HP. Bosvēlijas skābes: jauni, specifiski, neridoksējoši 5-lipooksigenāzes inhibitori. J Pharmacol Exp Ther. 1992;261(3):1143-1146.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022356525111300

[B180] Werz O. 5-lipooksigenāze: šūnu bioloģija un molekulārā farmakoloģija. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002;1(1):23-44.https://doi.org/10.2174/1568010023344959

[B181] Al-Harrasi A, Ali L, Hussain J, et al. Omānas vīraka, kas iegūts no tradicionālā ārstniecības auga Boswellia sacra, jēlo ekstraktu un frakciju pretsāpju iedarbība dzīvnieku modeļos. Asian Pac J Trop Med. 2014;7S1:S485-S490.https://doi.org/10.1016/S1995-7645(14 )60279-0

[B182] Cimanga K, Kambu K, Tona L, et al. Korelācija starp ķīmisko sastāvu un antibakteriālo aktivitāti dažiem aromātiskiem ārstniecības augiem, kas aug Āfrikas Demokrātiskajā Republikā. J Ethnopharmacol. 2002;79(2):213-220.https://doi.org/10.1016/s0378-8741(01 )00384-1

[B183] Satou T, Kasuya H, Maeda K, Koike K. Ikdienas α-pinēna ieelpošana pelēm: ietekme uz uzvedību un orgānu uzkrāšanos. Phytother Res. 2014;28(9):1284.-1287.https://doi.org/10.1002/ptr.5105

[B184] Satou T, Murakami S, Matsuura M, Hayashi S, Koike K. Anksiolītiskais efekts un audu sadalījums ieelpotajā Alpinia zerumbet ēteriskajā eļļā pelēm. Nat Prod Commun. 2010;5(1):143-146.https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1934578X1000500133

[B185] Juergens UR, Dethlefsen U, Steinkamp G, Gillissen A, Repges R, Vetter H. Pretiekaisuma darbība 1.8-cineolam (eukaliptolam) bronhiālajā astmā: dubultaklīnsks placebo kontrolēts pētījums. Respir Med. 2003;97(3):250-256.https://doi.org/10.1053/rmed.2003.1432

[B186] Santos FA, Rao VS. Pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība 1,8-cineolam – terpēna oksīdam, kas atrodams daudzās augu ēteriskajās eļļās. Phytother Res. 2000;14(4):240-244.https://doi.org/10.1002/1099-1573(200006 )14:43.0.co;2-x

[B187] Tisserand R, Young R. Essential Oil Safety: A Guide for Health Care Professionals. 2nd ed. Churchill Livingstone; 2014.https://www.elsevier.com/books/essential-oil-safety/tisserand/978-0-7020-4606-4

[B188] Vērts H, Šahers C, Dethlefsens U. Kombinētā terapija ar cineolu (eukaliptolu) samazina saasinājumus KGS: placebo kontrolēts dubultmaskēts pētījums. Respir Res. 2009;10:69.https://doi.org/10.1186/1465-9921-10-69

[B189] Salehi B, Upadhyay S, Erdogan Orhan I, et al. Alfa- un beta-pinēna terapeitiskais potenciāls: dabas brīnumainā dāvana. Biomolecules. 2019;9(11):738.https://doi.org/10.3390/biom9110738

[B190] Guzmán-Gutiérrez SL, Gómez-Cansino R, García-Zebadúa JC, Jiménez-Pérez NC, Reyes-Chilpa R. Litsea glaucescens ēteriskās eļļas antidepresīvā aktivitāte: β-pinēna un linalola identifikācija kā aktīvo vielu. J Ethnopharmacol. 2012;143(2):673-679.https://doi.org/10.1016/j.jep.2012.07.026

[B191] Jangs H, Vū J, Pae AN, et al. α-Pinēns, priedes eļļu galvenā sastāvdaļa, uzlabo bez REM miegu pelēm, iedarbojoties uz GABAA-benzodiazepīna receptoriem. Mol Pharmacol. 2016;90(5):530-539.https://doi.org/10.1124/mol.116.105080

[B192] Kims DS, Lī HJ, Džons JD, et al. Alfa-pinēns izrāda pretiekaisuma aktivitāti, kavējot MAP kināzes un NF-κB ceļu peles peritoneālajos makrofāgos. Am J Chin Med. 2015;43(4):731-742.https://doi.org/10.1142/S0192415X15500457

[B193] Porres-Martínez M, González-Burgos E, Carretero ME, Gómez-Serranillos MP. Salvia lavandulifolia Vahl. ēteriskās eļļas aizsargājošās īpašības pret oksidatīvā stresa izraisītu neironu bojājumu. Food Chem Toxicol. 2015;80:154-162.https://doi.org/10.1016/j.fct.2015.03.002

[B194] Miyazawa M, Watanabe H, Kameoka H. Monoterpenoīdu ar p-mentāna skeletu ietekme uz acetilholīnesterāzes aktivitāti. J Agric Food Chem. 1997;45(3):677-679.https://doi.org/10.1021/jf960398b

[B195] Vācu SI, Burket JA, Katz E. Vai neironu migrācijas smalka traucējumi veicina šizofrēniju un citus neiroattīstības traucējumus? Iespējamie ģenētiskie mehānismi ar iespējamām ārstēšanas sekām. Eur Neuropsychopharmacol. 2010;20(5):281-287.https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2010.02.005

[B196] Tan LT, Lee LH, Yin WF, et al. Cananga odorata (Ylang-Ylang) tradicionālā lietošana, fitokīmija un bioaktivitāte. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:896314.https://doi.org/10.1155/2015/896314

[B197] Jung YH, Ha TM, Ahn J, et al. Kanangas tīkstošās eļļas ieelpošana uzlaboja sociālo mijiedarbību un uz trauksmi vērstu uzvedību žurkām ar valproāta izraisītu autiskā spektra traucējumu. Nutrients. 2021;13(11):3804.https://doi.org/10.3390/nu13113804

[B198] Sinha Y, Silove N, Wheeler D, Williams K. Auditory integration training un citas skaņu terapijas autismu spektra traucējumiem: sistemātiska apskats. Arch Dis Child. 2006;91(12):1018-1022.https://doi.org/10.1136/adc.2006.094649

[B199] Kulens-Pauels LA, Bārlou JH, Kušvejs D. Masāžas intervences izpēte vecākiem un viņu bērniem ar autismu: sekas piesaistei un saitēm. J Child Health Care. 2005;9(4):245-255.https://doi.org/10.1177/1367493505056479

[B200] Buckle J. Klīniskā aromterapija: ēteriskās eļļas veselības aprūpē. 3. izd. Churchill Livingstone; 2014.https://www.elsevier.com/books/clinical-aromatherapy/buckle/978-0-7020-5440-3

[B201] Saiyudthong S, Marsden CA. Bergamotes eļļas akūta ietekme uz trauksmes uzvedību un kortikosteroīdu līmeni žurkām. Phytother Res. 2011;25(6):858-862.https://doi.org/10.1002/ptr.3325

[B202] Navarra M, Mannucci C, Delbò M, Calapai G. Bergamotes ēteriskā eļļa: no pamata pētījumiem līdz klīniskajai lietošanai. Front Pharmacol. 2015;6:36.https://doi.org/10.3389/fphar.2015.00036

[B203] Efferth T, Oesch F. Frankincense pretiekaisuma un pretvēža aktivitātes: mērķi, ārstēšana un toksicitāte. Semin Cancer Biol. 2022;80:39-57.https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.01.015

[B204] Siddiqui MZ. Boswellia serrata, potenciāls pretiekaisuma līdzeklis: pārskats. Indian J Pharm Sci. 2011;73(3):255-261.https://doi.org/10.4103/0250-474X.93507

[B205] Hamidpour R, Hamidpour S, Hamidpour M, Shahlari M. Debesu vīraks (rǔ xiāng; Boswellia sugas): No tradicionālās izvēles pielietojuma līdz jaunajai fitoterapijai nopietnu slimību profilaksei un ārstēšanai. J Tradit Complement Med. 2013;3(4):221-226.https://doi.org/10.4103/2225-4110.119723

[B206] Moussaieff A, Mechoulam R. Boswellia sveķi: no reliģiskām ceremonijām līdz medicīniskai lietošanai; in-vitro, in-vivo un klīnisko pētījumu apskats. J Pharm Pharmacol. 2009;61(10):1281-1293.https://doi.org/10.1211/jpp/61.10.0003

[B207] Bakkali F, Averbeck S, Averbeck D, Idaomar M. Bioloģiskā ietekme ēteriskajām eļļām–pārskats. Food Chem Toxicol. 2008;46(2):446-475.https://doi.org/10.1016/j.fct.2007.09.106

[B208] Setzer WN. Ēteriskās eļļas un anksiolītiskā aromterapija. Nat Prod Commun. 2009;4(9):1305-1316.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19831048/

[B209] Adams RP. Essential Chemicalu Sastāva Identifikācija ar Gāzu hromatogrāfiju / Masu spektrometriju. 4. izd. Allured Publishing; 2007.https://www.allured.com/identification-of-essential-oil-components-by-gas-chromatographymass-spectrometry-4th-edition

[B210] Da Jajavansa S, Umens K, Takakura H, et al. Autonomās atbildes reakcijas, ieelpojot dabiskā cēdrola aromāta cilvēka organismā. Auton Neurosci. 2003;108(1-2):79-86.https://doi.org/10.1016/j.autneu.2003.08.002

[B211] Cheaha D, Reakkamnuan C, Nukitram J, et al. Vetiver eļļas ieelpošanas izraisītās miega-aiziešanas un elektroencefalogrammas izmaiņas. J Intercult Ethnopharmacol. 2016;5(1):72-78.https://doi.org/10.5455/jice.20160208050736

[B212] Fridmanis T. Brīvība no ADHD: pieeja bērniem ar ADHD bez medikamentiem. Lotus Press; 2000.https://www.researchgate.net/publication/265127532_Attention_Deficit_and_Hyperactivity_Disorder_ADHD

[B213] Weyerstahl P, Marschall H, Weirauch M, Thefeld K, Surburg H. Komerciālo vetiveru eļļu sastāvdaļas. Flavour Fragr J. 2000;15(3):153-173.https://doi.org/10.1002/1099-1026(200005/06 )15:33.0.CO;2-V

[B214] Pripdeevech P, Chumpolsri W, Suttiarporn P, Wongpornchai S. Ķīmiskais sastāvs un bazilika antioksidantu aktivitāte no Taizemes, izmantojot retences indeksus un visaptverošu divdimensiju gāzu hromatogrāfiju. J Serb Chem Soc. 2010;75(11):1503-1513.https://doi.org/10.2298/JSC100203125P

[B215] Hongratanaworakit T, Buchbauer G. Relaksējošais efekts ilang-ilanga eļļai cilvēkiem pēc transdermālas absorbcijas. Phytother Res. 2006;20(9):758-763.https://doi.org/10.1002/ptr.1950

[B216] Moss M, Hewitt S, Moss L, Wesnes K. Piparmētru un ilang-ilanga aromātu ietekme uz kognitīvo sniegumu un garastāvokli. Int J Neurosci. 2008;118(1):59-77.https://doi.org/10.1080/00207450601042094

[B217] Komiya M, Takeuchi T, Harada E. Citronellas eļļas tvaiki izraisa preties stressa efektu, modulējot pelēm 5-HT (serotonīna) un DA (dopamīna) aktivitāti. Behav Brain Res. 2006;172(2):240-249.https://doi.org/10.1016/j.bbr.2006.05.006

[B218] Venturi GB. Eksperimentālie pētījumi par šķidrumu kustības sānu komunikācijas principu. Phil Trans R Soc Lond. 1797;87:243-260.https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rstl.1799.0005

[B219] Buckle J. Aromterapijas izmantošana kā papildu terapija hroniskām sāpēm. Altern Ther Health Med. 1999;5(5):42-51.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10450129/

[B220] Hongratanaworakit T. Aromterapeitiskā iedarbība cilvēkiem, izmantojot masāžā sajauktas ēteriskās eļļas. Nat Prod Commun. 2011;6(8):1199-1204.https://www.researchgate.net/publication/51647617_Aroma-therapeutic_Effects_of_Massage_Blended_Essential_Oils_on_Humans

[B221] Vaita FM. Plūstošā ķermeņa mehānika. 8. izd. McGraw-Hill Education; 2015.https://www.mheducation.com/highered/product/fluid-mechanics-white/M9781260258318.html

[B222] Haze S, Sakai K, Gozu Y. Smaržas ieelpošanas ietekme uz simpātisko aktivitāti veseliem pieaugušajiem. Jpn J Pharmacol. 2002;90(3):247-253.https://doi.org/10.1254/jjp.90.247

[B223] Herz RS. Aromterapijas fakti un fikcija: holistiskās efektu zinātniskā analīze uz garastāvokli, fizioloģiju un uzvedību. Int J Neurosci. 2009;119(2):263-290.https://doi.org/10.1080/00207450802333953

[B224] Turek C, Stintzing FC. Ēterisko eļļu stabilitāte: pārskats. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2013;12(1):40-53.https://doi.org/10.1111/1541-4337.12006

[B225] Buckle J. Klīniskā aromaterapija aprūpē. 2. izd. Holistiskās aprūpes prakse; 2001.https://journals.lww.com/holistic-nursing-practice/citation/2001/04000/clinical_aromatherapy_in_nursing.15.aspx

[B226] Labiris NR, Dolovich MB. Pulmonārā zāļu piegāde. 1. daļa: Fizioloģiskie faktori, kas ietekmē ieelpojamo zāļu terapeitisko efektivitāti. Br J Clin Pharmacol. 2003;56(6):588-599.https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2003.01892.x

[B227] Price S, Price L. Aromatherapy for Health Professionals. 4. izd. Churchill Livingstone; 2011.https://www.elsevier.com/books/aromatherapy-for-health-professionals/price/978-0-7020-3151-0

[B228] Battaglia S. Aromterapijas pilnā rokasgrāmata. 3. izd. Black Pepper Creative; 2018.https://www.blackpeppercreative.com.au/the-complete-guide-to-aromatherapy

[B229] Posadzki P, Alotaibi A, Ernst E. Aromterapijas nevēlamās blakusparādības: gadījumu ziņojumu un gadījumu sēriju sistemātiska pārskatīšana. Int J Risk Saf Med. 2012;24(3):147-161.https://doi.org/10.3233/JRS-2012-0568

[B230] Dunn C, Sleep J, Collett D. Uzlabojuma izjūta: eksperimentāls pētījums par aromterapijas, masāžas un atpūtas periodu izmantošanas novērtēšanu intensīvās terapijas nodaļā. J Adv Nurs. 1995;21(1):34-40.https://doi.org/10.1046/j.1365-2648.1995.21010034.x

[B231] Bowles EJ. Aromterapijas eļļu ķīmija. 3. izd. Allen & Unwin; 2003.https://www.allenandunwin.com/browse/books/general-books/health-wellbeing/The-Chemistry-of-Aromatherapeutic-Oils-E-Joy-Bowles-9781741140217

[B232] Šnaibelta K. Uzlabota aromterapija: ēterisko eļļu terapijas zinātne. Healing Arts Press; 1998.https://www.healingartspressbooks.com/advanced-aromatherapy

[B233] Schaaf RC, Lane AE. Virzieni labākās prakses protokolam ASD jutīgo īpašību novērtēšanai. J Autism Dev Disord. 2015;45(5):1380-1395.https://doi.org/10.1007/s10803-014-2299-z

[B234] Wolkoff P, Wilkins CK, Clausen PA, Nielsen GD. Organiskie savienojumi biroju vidē – sensorā kairinājuma, smakas, mērījumi un reaktīvās ķīmijas loma. Indoor Air. 2006;16(1):7-19.https://doi.org/10.1111/j.1600-0668.2005.00393.x

[B235] Dalton P. Olfactory adaptation and cross-adaptation. In: Doty RL, ed. Handbook of Olfaction and Gustation. 3rd ed. Wiley-Blackwell; 2015:443-459.https://www.wiley.com/en-us/Handbook+of+Olfaction+and+Gustation%2C+3rd+Edition-p-9780470455951

[B236] Keins V.S. Zināt ar degunu: atslēgas uz smaku identifikāciju. Zinātne. 1979;203(4379):467-470.https://doi.org/10.1126/science.760202

[B237] Kern JK, Trivedi MH, Garver CR, et al. Sensorās apstrādes anomāliju rakstura autisma gadījumā. Autism. 2006;10(5):480-494.https://doi.org/10.1177/1362361306066564

[B238] Lehrner J, Marwinski G, Lehr S, Johren P, Deecke L. Apelsīnu un lavandas pieskārienu smaržas samazina trauksmi un uzlabo garastāvokli stomatoloģijas kabinetā. Physiol Behav. 2005;86(1-2):92-95.https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2005.06.031

[B239] Cavanagh HM, Wilkinson JM. Lavandas ēteriskās eļļas bioloģiskās aktivitātes. Phytother Res. 2002;16(4):301-308.https://doi.org/10.1002/ptr.1103

[B240] Diego MA, Jones NA, Field T, et al. Aromterapija pozitīvi ietekmē garastāvokli, uzbudinājuma EEG modeļus un matemātiskos aprēķinus. Int J Neurosci. 1998;96(3-4):217-224.https://doi.org/10.3109/00207459808986469

[B241] Field T, Diego M, Hernandez-Reif M, Cisneros W, Feijo L, Vera Y, Gil K, Grina D, Claire He Q. Lavandas smaržas attīrošā gela ietekme uz relaksāciju. Int J Neurosci. 2005;115(2):207-222.https://doi.org/10.1080/00207450590519175

[B242] Goel N, Kim H, Lao RP. An olfactory stimulus modifies nighttime sleep in young men and women. Chronobiol Int. 2005;22(5):889-904.https://doi.org/10.1080/07420520500263276

[B243] Ashburner J, Ziviani J, Rodger S. Ārpusdzirdes apstrāde un klases emocionālie, uzvedības un izglītības rezultāti bērniem ar autismu spektra traucējumiem. Am J Occup Ther. 2008;62(5):564-573.https://doi.org/10.5014/ajot.62.5.564

[B244] Tomchek SD, Dunn W. Sensory processing in children with and without autism: a comparative study using the short sensory profile. Am J Occup Ther. 2007;61(2):190-200.https://doi.org/10.5014/ajot.61.2.190

[B245] Ben-Sasson A, Hen L, Fluss R, Cermak SA, Engel-Yeger B, Gal E. A meta-analysis of sensory modulation symptoms in individuals with autism spectrum disorders. J Autism Dev Disord. 2009;39(1):1-11.https://doi.org/10.1007/s10803-008-0593-3

[B246] Leekam SR, Nieto C, Libby SJ, Wing L, Gould J. Bērnu un pieaugušo ar autismu sensorās anomālijas apraksts. J Autism Dev Disord. 2007;37(5):894-910.https://doi.org/10.1007/s10803-006-0218-7

[B247] Baranek GT, David FJ, Poe MD, Stone WL, Watson LR. Sensory Experiences Questionnaire: diskriminējošas sensoriskās iezīmes bērniem ar autismu, attīstības aizturi un tipisku attīstību. J Child Psychol Psychiatry. 2006;47(6):591-601.https://doi.org/10.1111/j.1469-7610.2005.01546.x

[B248] Herz RS. Aromātu izraisītas atmiņas nozīme psiholoģiskajai un fizioloģiskajai veselībai. Brain Sci. 2016;6(3):22.https://doi.org/10.3390/brainsci6030022

[B249] Mesibov GB, Shea V, Schopler E. Autisma spektra traucējumu TEACCH pieejas. Springer; 2004.https://link.springer.com/book/10.1007/978-0-387-23855-2

[B250] Oono IP, Honey EJ, McConachie H. Vecāku starpniecība agrīnā iejaukšanās autismam (ASDS) maziem bērniem. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(4):CD009774.https://doi.org/10.1002/14651858.CD009774.pub2

[B251] Marriott PJ, Shellie R, Cornwell C. Gāzu hromatogrāfijas tehnoloģijas ēterisko eļļu analīzei. J Chromatogr A. 2001;936(1-2):1-22.https://doi.org/10.1016/s0021-9673(01 )01314-0

[B252] Sparkman OD, Penton Z, Kitson FG. Gāzu hromatogrāfija un masas spektrometrija: praktiska rokasgrāmata. 2. izd. Academic Press; 2011.https://www.sciencedirect.com/book/9780123736284/gas-chromatography-and-mass-spectrometry

[B253] ISO 4720:2009. Ēteriskās eļļas – Nomenklatūra. International Organization for Standardization; 2009.https://www.iso.org/standard/41076.html

[B254] ISO 11024-1:1998. Eteriskās eļļas – Vispārīgas vadlīnijas par izskatu hromatogrammu profiliem – 1. daļa: Hromatogrammu profilu sagatavošana iesniegšanai standartos. Starptautiskā standartizācijas organizācija; 1998.https://www.iso.org/standard/19053.html

[B255] Dhifi W, Bellili S, Jazi S, Bahloul N, Mnif W. Ēterisko eļļu ķīmiskā raksturojums un dažu bioloģisko aktivitāšu izpēte: kritisks apskats. Medicines (Basel). 2016;3(4):25.https://doi.org/10.3390/medicines3040025

[B256] Lis-Balchin M. Aromterapijas zinātne: Ceļvedis veselības aprūpes speciālistiem. Pharmaceutical Press; 2006.https://www.pharmpress.com/product/9780853696230/aromatherapy-science

[B257] Šnābelt K. Medicīniskā aromterapija: dziedināšana ar ēteriskajām eļļām. Frog Books; 1999.https://www.innertraditions.com/books/medical-aromatherapy

[B258] Tisserand R. Aromterapijas māksla. Healing Arts Press; 1977.https://www.innertraditions.com/books/the-art-of-aromatherapy

[B259] Pauli A. Anti-mikrobu īpašības ēterisko eļļu sastāvdaļām. Int J Aromather. 2001;11(3):126-133.https://doi.org/10.1016/S0962-4562(01 )80048-5

[B260] Eiropas Farmakopejas Komisija. Eiropas Farmakopeja. 10. izd. Eiropas Padome; 2019.https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph-eur-11th-edition

[B261] Wabner D, Beier C. Aromaterapija: pamati, darbības principi, prakse. 2. izd. Urban & Fischer; 2012.https://www.elsevier.com/books/aromatherapie/wabner/978-3-437-57214-4

[B262] Lis-Balchin M. Geranium un Pelargonium: Ģintis Geranium un Pelargonium. CRC Press; 2002.https://www.routledge.com/Geranium-and-Pelargonium/Lis-Balchin/p/book/9780415284653

[B263] Turek C, Stintzing FC. Efektīvo eļļu stabilitāte: apskats. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2013;12(1):40-53.https://doi.org/10.1111/1541-4337.12006

[B264] Skold M, Karlberg AT, Matura M, Börje A. Smaržas ķīmiskā viela beta-kariofilēns – gaisa oksidācija un ādas jutīguma izraisīšana. Food Chem Toxicol. 2006;44(4):538-545.https://doi.org/10.1016/j.fct.2005.08.028

[B265] Tavassoli T, Miller LJ, Schoen SA, Nielsen DM, Baron-Cohen S. Sensoriska hipersensitivitāte pieaugušajiem ar autisma spektra traucējumiem. Autism. 2014;18(4):428-432.https://doi.org/10.1177/1362361313477246

[B266] Lane AE, Young RL, Baker AE, Angley MT. Sensoriskās apstrādes apakštipi autismā: saistība ar adaptīvo uzvedību. J Autism Dev Disord. 2010;40(1):112-122.https://doi.org/10.1007/s10803-009-0840-2

[B267] Mazurek MO, Vasa RA, Kalb LG u.c. Nemiers, sensorā pārlāgā reakcija un kuņģa-zarnu trakta problēmas bērniem ar autisma spektra traucējumiem. J Abnorm Child Psychol. 2013;41(1):165-176.https://doi.org/10.1007/s10802-012-9668-x

[B268] Buckle J. Klīniskā aromterapija: ēteriskās eļļas praksē. 2. izd. Churchill Livingstone; 2003.https://www.elsevier.com/books/clinical-aromatherapy/buckle/978-0-7020-2536-6

[B269] Tučmena R, Kučaro M, Alesandri M. Autisms un epilepsija: vēsturiska perspektīva. Brain Dev. 2010;32(9):709-718.https://doi.org/10.1016/j.braindev.2010.04.008

[B270] Burkhard PR, Burkhardt K, Haenggeli CA, Landis T. Augu izraisīti krampji: vecas problēmas atgriešanās. J Neurol. 1999;246(8):667-670.https://doi.org/10.1007/s004150050434

[B271] Millet Y, Jouglard J, Steinmetz MD, Tognetti P, Joanny P, Arditti J. Dažu ēterisko augu eļļu toksicitāte. Klīnisks un eksperimentāls pētījums. Clin Toxicol. 1981;18(12):1485-1498.https://doi.org/10.3109/15563658108990111

[B272] Pengelly A, Bennett K, Spinks J, Bensoussan A. Novērtēt pierādījumu bāzi ēterisko eļļu lietošanai epilepsijas ārstēšanā: sistemātiska literatūras apskats. Epilepsy Behav. 2012;24(1):9-15.https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2012.02.019

[B273] Höld KM, Sirisoma NS, Ikeda T, Narahashi T, Casida JE. Alfa-tujons (absinta aktīvā sastāvdaļa): gamma-aminosviestskābes A tipa receptoru modulācija un metaboliskā detoksikācija. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(8):3826-3831.https://doi.org/10.1073/pnas.070042397

[B274] Millet Y, Tognetti P, Lavaire-Perlovisi M, Steinmetz MD, Arditti J, Jouglard J. Pētījums par komerciāli pieejamo izsopu (Hyssopus officinalis L.) un salvijas (Salvia officinalis L.) ēterisko eļļu paraugu krampjus izraisošajām īpašībām. Plantes Med Phytother. 1979;13(3):179-184.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0370447579800477

[B275] Marcus C, Lichtenstein EP. Sintētisko un dabiski sastopamo pārtikas augu komponentu mijiedarbība ar insekticīdiem un pentobarbitālu žurkām un pelēm. J Agric Food Chem. 1979;27(5):1217-1223.https://doi.org/10.1021/jf60226a004

[B276] Koutroumanidou E, Kimbaris A, Kortsaris A, et al. Epilepsijas laikā palielināta latentuma stadija un samazināta pentilēnetetrazola izraisītu krampju smaguma pakāpe pelēm pēc ēteriskās eļļas lietošanas. Epilepsy Res Treat. 2013;2013:532657.https://doi.org/10.1155/2013/532657

[B277] Avallone R, Zanoli P, Puia G, Kleinschnitz M, Schreier P, Baraldi M. Apigenīna farmakoloģiskais profils, flavonoīds, kas izolēts no Matricaria chamomilla. Biochem Pharmacol. 2000;59(11):1387-1394.https://doi.org/10.1016/s0006-2952(00 )00264-1

[B278] Watanabe E, Kuchta K, Kimura M, Rauwald HW, Kamei T, Imanishi J. Bergamotes (Citrus bergamia (Risso) Wright & Arn.) ēteriskās eļļas aromterapijas ietekme uz garastāvokļa stāvokļiem, parasimpātiskās nervu sistēmas aktivitāti un siekalu kortizola līmeni 41 veselai sievietei. Forsch Komplementmed. 2015;22(1):43-49.https://doi.org/10.1159/000380989

[B279] Ilhan S, Savaşer S, Kölgelier S. Aromterapijas ietekme uz pacientiem ar epilepsiju. Epilepsy Behav. 2004;5(5):753-757.https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2004.06.004

[B280] Meamarbashi A, Rajabi A. Piparmētru ietekme uz fizisko sniegumu. J Int Soc Sports Nutr. 2013;10(1):15.https://doi.org/10.1186/1550-2783-10-15

[B281] Ekless R. Mentols un līdzīgi dzesējoši savienojumi. J Pharm Pharmacol. 1994;46(8):618-630.https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1994.tb03871.x

[B282] Silva J, Abebe W, Sousa SM, Duarte VG, Machado MI, Matos FJ. Analgesiskās un pretiekaisuma iedarbības ēteriskās eļļas no egles. J Ethnopharmacol. 2003;89(2-3):277-283.https://doi.org/10.1016/j.jep.2003.09.007

[B283] Fachini-Queiroz FC, Kummer R, Estevão-Silva CF, et al. Timola un karvakrola, timiāna (Thymus vulgaris L.) ēteriskās eļļas sastāvdaļu, ietekme uz iekaisuma reakciju. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:657026.https://doi.org/10.1155/2012/657026

[B284] Kārsons CF, Hemmers KA, Railijs TV. Melaleuca alternifolia (Tējas koka) eļļa: pārskats par pretmikrobu un citām ārstnieciskajām īpašībām. Clin Microbiol Rev. 2006;19(1):50-62.https://doi.org/10.1128/CMR.19.1.50-62.2006

[B285] Ekless R, Džavads MS, Moriss S. (-)-mentola iekšķīgas lietošanas ietekme uz deguna gaisa plūsmas pretestību un deguna gaisa plūsmas sajūtu subjektiem ar saaukstēšanās izraisītu deguna aizsprostojumu. J Pharm Pharmacol. 1990;42(9):652-654.https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1990.tb06625.x

[B286] Altunbas MK, Celık F, Kahraman C. Lavandas ēteriskās eļļas potenciāls drošai lietošanai jaundzimušajiem. J Neonatal Nurs. 2020;26(6):303-307.https://doi.org/10.1016/j.jnn.2020.05.005

[B287] Srivastava JK, Shankar E, Gupta S. Kumelītes: pagātnes ārstniecības augs ar spožu nākotni. Mol Med Rep. 2010;3(6):895-901.https://doi.org/10.3892/mmr.2010.377

[B288] Kiecolt-Glaser JK, Graham JE, Malarkey WB, Porter K, Lemeshow S, Glaser R. Olfactory influences on mood and autonomic, endocrine, and immune function. Psychoneuroendocrinology. 2008;33(3):328-339.https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2007.11.015

[B289] Halm MA. Essential oilu izmantošana simptomu ārstēšanai kritiski slimiem pacientiem. Am J Crit Care. 2008;17(2):160-163.https://www.researchgate.net/publication/5541002_Essential_Oils_for_Management_of_Symptoms_in_Critically_Ill_Patients

[B290] Fung LK, Mahajan R, Nozzolillo A, et al. Smagas aizkaitināmības un uzvedības problēmu farmakoloģiska ārstēšana autisma gadījumā: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Pediatrics. 2016;137 Suppl 2:S124-S135.https://doi.org/10.1542/peds.2015-2851K

[B291] Kirschbaum KM, Müller MJ, Malevani J, et al. Aripiprazola un dehidroaripiprazola serum līmeņi, klīniskā atbildes reakcija un blakusparādības. World J Biol Psychiatry. 2008;9(3):212-218.https://doi.org/10.1080/15622970701361255

[B292] Sprouse J, Clarke T, Reynolds L, Heym J, Rollema H. Sertralīna un tā metabolīta desmetilsertralīna ietekmes uz centrālās 5-HT reuptake blokādi in vivo salīdzinājums. Neuropsychopharmacology. 1996;14(4):225-231.https://doi.org/10.1016/0893-133X(95 )00112-Q

[B293] Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Greipfrūtu un zāļu mijiedarbība: aizliegtais auglis vai novēršamas sekas? CMAJ. 2013;185(4):309-316.https://doi.org/10.1503/cmaj.120951

[B294] Obach RS, Walsky RL, Venkatakrishnan K, Gaman EA, Houston JB, Tremaine LM. In vitro datu par citohromu P450 inhibēšanu pielietošana zāļu mijiedarbības prognozēšanā. J Pharmacol Exp Ther. 2006;316(1):336-348.https://doi.org/10.1124/jpet.105.093229

[B295] Guo LQ, Yamazoe Y. Greipfrūtu sulas un ārstniecības augu preparātu furanokumarīnu izraisīta citohroma P450 inhibīcija. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(2):129-136.https://www.researchgate.net/publication/8881220_Inhibition_of_cytochrome_P450_by_furanocoumarins_in_grapefruit_juice_and_herbal_medicines

[B296] Paine MF, Criss AB, Watkins PB. Divi galvenie greipfrūtu sulas komponenti atšķiras ar zarnu CYP3A4 inhibīcijas sākšanās laiku. J Pharmacol Exp Ther. 2004;312(3):1151-1160.https://doi.org/10.1124/jpet.104.076570

[B297] Hanley MJ, Cancalon P, Widmer WW, Greenblatt DJ. Greipfrūtu sulas ietekme uz zāļu metabolismu. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011;7(3):267-286.https://doi.org/10.1517/17425255.2011.553189

[B298] Kleita GK, Bailey DG. Augļu sulu ietekme uz zāļu izplatīšanu: jauns zāļu mijiedarbības modelis. Eur J Clin Invest. 2003;33 Suppl 2:10-16.https://doi.org/10.1046/j.1365-2362.33.s2.2.x

[B299] Izzo AA, Ernst E. Zāļu un izrakstīto medikamentu mijiedarbība: atjaunināts sistemātisks pārskats. Drugs. 2009;69(13):1777-1798.https://doi.org/10.2165/11317010-000000000-00000

[B300] Henderson L, Yue QY, Bergquist C, Gerden B, Arlett P. Asinszāle (Hypericum perforatum): zāļu mijiedarbība un klīniskie rezultāti. Br J Clin Pharmacol. 2002;54(4):349-356.https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2002.01683.x

[B301] Ungers M, Franks A. Sešu galveno citohroma P450 enzīmu aktivitātes kavējošās potences vienlaicīga noteikšana ar augu ekstraktiem, izmantojot šķidruma hromatogrāfiju/masu spektrometriju un automātisku tiešsaistes ekstrakciju. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(19):2273–2281.https://doi.org/10.1002/rcm.1621

[B302] Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA u.c. Kanvaska, melnā actiņa un baldriāns: in vivo efekti uz cilvēka citohromu P450 1A2, 2D6, 2E1 un 3A4/5 fenotipiem. Clin Pharmacol Ther. 2005;77(5):415-426.https://doi.org/10.1016/j.clpt.2005.01.009

[B303] Spinella M. Psihoaktīvo ārstniecības augu farmakoloģiskās sinerģijas nozīme. Alternatīvā medicīna. 2002;7(2):130-137.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11968843/

[B304] Abourashed EA, Koetter U, Brattström A. In vitro binding experiments with a Valerian, hops and their fixed combination extract (Ze91019) to selected central nervous system receptors. Phytomedicine. 2004;11(7-8):633-638.https://doi.org/10.1016/j.phymed.2004.03.005

[B305] Brazier NC, Levine MA. Zāļu un augu mijiedarbība starp bieži lietotām tradicionālajām zālēm: apkopojums veselības aprūpes speciālistiem. Am J Ther. 2003;10(3):163-169.https://doi.org/10.1097/00045391-200305000-00003

[B306] De Groot AC, Schmidt E. Essential oils: contact allergy and chemical composition. CRC Press; 2016.https://www.routledge.com/Essential-Oils-Contact-Allergy-and-Chemical-Composition/de-Groot-Schmidt/p/book/9781498702508

[B307] Šelija R, Mēriots P, Hūijs Č. Visaptveroša divdimensiju gāzu hromatogrāfijas (GC × GC) un GC × GC-kvadrupola masas spektrometrijas analīze Āzijas un Amerikas žeņšeņam. J Sep Sci. 2003;26(12-13):1185-1192.https://doi.org/10.1002/jssc.200301521

[B308] Kubeczka KH. Ēterisko eļļu pētniecības vēsture un avoti. In: Baser KHC, Buchbauer G, red. Rokasgrāmata par ēteriskajām eļļām: zinātne, tehnoloģija un lietojumprogrammas. CRC Press; 2010:3-38.https://www.routledge.com/Handbook-of-Essential-Oils-Science-Technology-and-Applications/Baser-Buchbauer/p/book/9781032046419

[B309] Cavanagh HM, Wilkinson JM. Lavender essential oil: a review. Aust Infect Control. 2005;10(1):35-37.https://doi.org/10.1071/HI05035

[B310] Leung AY, Foster S. Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs, and Cosmetics. 2nd ed. Wiley; 1996.https://www.wiley.com/en-us/Encyclopedia+of+Common+Natural+Ingredients+Used+in+Food%2C+Drugs%2C+and+Cosmetics%2C+2nd+Edition-p-9780471508267

[B311] Lis-Balchin M. Aromterapija ar ēteriskajām eļļām. In: Lis-Balchin M, ed. Aromatherapy Science: A Guide for Healthcare Professionals (Aromterapijas zinātne: rokasgrāmata veselības aprūpes profesionāļiem). Pharmaceutical Press; 2006:49-115.https://www.pharmpress.com/product/9780853696230/aromatherapy-science

[B312] Viljamss TI. Noraizējies skatiens uz aromterapiju. Perspect Psychiatr Care. 2006;42(2):107-108.https://doi.org/10.1111/j.1744-6163.2006.00056.x

[B313] Brondino N, Fusar-Poli L, Rocchetti M, Provenzani U, Barale F, Politi P. Komplementārās un alternatīvās terapijas autiskā spektra traucējumiem. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:258589.https://doi.org/10.1155/2015/258589

Bent S, Bertoglio K, Hendren RL. Omega-3 taukskābes autiskā spektra traucējumiem: sistemātiska literatūras apskats. J Autism Dev Disord. 2009;39(8):1145-1154.https://doi.org/10.1007/s10803-009-0724-5

[B315] Masi A, Quintana DS, Glozier N, Lloyd AR, Hickie IB, Guastella AJ. Citoķīnu novirzes autisma spektra traucējumos: sistemātiska literatūras apskats un metaanalīze. Mol Psychiatry. 2015;20(4):440-446.https://doi.org/10.1038/mp.2014.59

[B316] Veenstra-VanderWeele J, Blakely RD. Tīklošanās autismā: ģenētisko, biomarķieru un sistēmu modeļu atradumu izmantošana jaunu ārstēšanas metožu meklēšanā. Neuropsychopharmacology. 2012;37(1):196-212.https://doi.org/10.1038/npp.2011.185

[B317] Yamasue H, Domes G. Oksitocīns un autiskā spektra traucējumi. Curr Top Behav Neurosci. 2018;35:449-465.https://doi.org/10.1007/7854_2017_24

[B318] Petra AI, Panagiotidou S, Hatziagelaki E, Stewart JM, Conti P, Theoharides TC. Zarnu mikrobioma-smadzeņu ass un tās ietekme uz neiropsihiatriskiem traucējumiem ar aizdomām par imūno disbalansu. Clin Ther. 2015;37(5):984-995.https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2015.04.002

[B319] Meijers K, De Visser L, Van Vugt M, Van der Kleij D. De invloed van de levensstijlkeuzes van moeders op de gezondheid van hun kinderen. J Clin Invest. 2015;125(3):926-938.https://doi.org/10.1172/JCI76304

[B320] Button KS, Ioannidis JP, Mokrysz C, et al. Power failure: why small sample size undermines the reliability of neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2013;14(5):365-376.https://doi.org/10.1038/nrn3475

[B321] Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Mērījumu nekonsekvence metaanalīzēs. BMJ. 2003;327(7414):557-560.https://doi.org/10.1136/bmj.327.7414.557

[B322] Rossignol DA. Jaunas un jaunas ārstēšanas metodes autismam: sistemātisks apskats. Ann Clin Psychiatry. 2009;21(4):213-236.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3859980/

[B323] Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; PRISMA Group. Systemātisku pārskatu un metaanalīžu ziņošanas priekšraksti: PRISMA paziņojums. PLoS Med. 2009;6(7):e1000097.https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000097

[B324] Ioannidis JP, Patsopoulos NA, Rothstein HR. Iemesli vai attaisnojumi meta-analīzes novēršanai Forest diagrammās. BMJ. 2008;336(7658):1413-1415.https://doi.org/10.1136/bmj.a117

[B325] Loth E, Charman T, Mason L, u.c. Eiropas Autisma Pētījumu (EU-AIMS) Longitudinal European Autism Project (LEAP): dizains un metodoloģija, lai identificētu un validētu stratifikācijas biomarkerus autiskā spektra traucējumiem. Mol Autism. 2017;8:24.https://doi.org/10.1186/s13229-017-0146-8

[B326] Gešvindas DH, Flint J. Psihiatrisko slimību ģenētika un genoms. Zinātne. 2015;349(6255):1489-1494.https://doi.org/10.1126/science.aaa8954

[B327] Easterbrook PJ, Berlin JA, Gopalan R, Matthews DR. Publikāciju neobjektivitāte klīniskajos pētījumos. Lancet. 1991;337(8746):867-872.https://doi.org/10.1016/0140-6736(91 )90201-y

[B328] Nestler EJ, Hyman SE. Dzīvnieku modeļi neiropsihiatriskiem traucējumiem. Nat Neurosci. 2010;13(10):1161-1169.https://doi.org/10.1038/nn.2647

[B329] Buchbauer G, Jirovetz L, Jäger W, Plank C, Dietrich H. Aromātiskie savienojumi un ēteriskās eļļas ar sedatīvu iedarbību ieelpojot. J Pharm Sci. 1993;82(6):660-664.https://doi.org/10.1002/jps.2600820623

[B330] Cooke B, Ernst E. Aromaterapija: sistemātiska apskats. Br J Gen Pract. 2000;50(455):493-496.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10962794/

[B331] Halm MA. Ēteriskās eļļas kritiski slimu pacientu simptomu pārvaldībā. Am J Crit Care. 2008;17(2):160-163.https://www.researchgate.net/publication/5541002_Essential_Oils_for_Management_of_Symptoms_in_Critically_Ill_Patients

[B332] Hammer KA, Carson CF, Riley TV. Antimikrobā aktivitāte ēteriskajām eļļām un citiem augu ekstraktiem. J Appl Microbiol. 1999;86(6):985-990.https://doi.org/10.1046/j.1365-2672.1999.00780.x

[B333] Šulcs KF, Altmens DG, Moers D; CONSORT grupa. CONSORT 2010 paziņojums: atjauninātas vadlīnijas daudzburtu randomizētu pētījumu ziņošanai. BMJ. 2010;340:c332.https://doi.org/10.1136/bmj.c332

[B334] Lombardo MV, Lai MC, Baron-Cohen S. Lielu datu pieejas heterogenitātes sadalīšanai autismam raksturīgajā spektrā. Mol Psychiatry. 2019;24(10):1435-1450.https://doi.org/10.1038/s41380-018-0321-0

[B335] Insel TR. Pētniecisko domēnu kritēriju (RDoC) projekts: precīzijas medicīna psihiatrijā. Am J Psychiatry. 2014;171(4):395-397.https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2014.14020138

[B336] Jeste SS, Geschwind DH. Klīniskie pētījumi neiroattīstības traucējumiem: Terapijas priekšgalā. Sci Transl Med. 2016;8(321):321fs1.https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad9874

[B337] Kovar KA, Gropper B, Friess D, Ammon HP. 1,8-cineola līmenis asinīs un peles lokomotorā aktivitāte pēc rozmarīna eļļas ieelpošanas un perorālas lietošanas. Planta Med. 1987;53(4):315-318.https://doi.org/10.1055/s-2006-962725

[B338] Rossignol DA, Frye RE. Pārskats par pētniecības tendencēm fizioloģiskās anomālijās autisma spektra traucējumos: imūnsistēmas disfunkcija, iekaisums, oksidatīvais stress, mitohondriju disfunkcija un vides toksisko vielu iedarbība. Mol Psychiatry. 2012;17(4):389-401.https://doi.org/10.1038/mp.2011.165

[B339] Stang A. Kritisks jauno kazlēnu-Otavas skalas izvērtējums nekontrolētu pētījumu kvalitātes novērtēšanai metaanalīzēs. Eur J Epidemiol. 2010;25(9):603-605.https://doi.org/10.1007/s10654-010-9491-z

[B340] Herz RS. Aromterapijas fakti un fikcijas: aromātisko efektu zinātniska analīze uz garastāvokli, fizioloģiju un uzvedību. Int J Neurosci. 2009;119(2):263-290.https://doi.org/10.1080/00207450802333953

[B341] Majersa SM, Džonsons CP; Amerikas Pediatrijas akadēmijas Bērnu ar attīstības traucējumiem padome. Bērnu ar autiskā spektra traucējumiem vadība. Pediatrics. 2007;120(5):1162-1182.https://doi.org/10.1542/peds.2007-2362

[B342] Folkmar F, Zīgels M, Vudberijs-Smits M, Kinga B, Makrekena Dž, Steita M; Amerikas Bērnu un pusaudžu psihiatrijas akadēmijas (AACAP) Kvalitātes jautājumu komiteja (CQI). Prakses parametrs autisma spektra traucējumu diagnostikai un ārstēšanai bērniem un pusaudžiem. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014;53(2):237-257.https://doi.org/10.1016/j.jaac.2013.10.013

[B343] Green VA, Pituch KA, Itchon J, Choi A, O’Reilly M, Sigafoos J. Bērnu ar autismu vecāku izmantoto ārstēšanas metožu interneta aptauja. Res Dev Disabil. 2006;27(1):70-84.https://doi.org/10.1016/j.ridd.2004.12.002

[B344] Bilia AR, Guccione C, Isacchi B, Righeschi C, Firenzuoli F, Bergonzi MC. Ēteriskās eļļas, kas iekrautas nanosistēmās: izstrādes stratēģija veiksmīgai terapeitiskai pieejai. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:651593.https://doi.org/10.1155/2014/651593

[B345] Volfs AD. Ēterisko eļļu saindēšanās. J Toxicol Clin Toxicol. 1999;37(6):721-727.https://doi.org/10.1081/clt-100102450

[B346] Kasper S, Gastpar M, Müller WE, et al. Silexan efektivitāte un drošums – jauns, perorāli lietojams lavandas eļļas preparāts ar robežsīmju trauksmes traucējumiem – pierādījumi no klīniskajiem pētījumiem. Wien Med Wochenschr. 2010;160(21-22):547-556.https://doi.org/10.1007/s10354-010-0845-7

---

B347. Ingvera papildināšana mazina autistisku uzvedību, modulējot AKT/GSK3β signalizāciju pelēm, kas pakļautas pirmsdzemdību valproīnskābei. PubMed. https://doi.org/10.1039/d5fo04364f

B348. Hiwa sīrupa, persiešu medicīnas produkta, ietekme uz autismu saistīto traucējumu simptomiem bērniem ar autismu spektra traucējumiem: randomizēts dubultaklās klīniskais pētījums. Globālais medicīnas žurnāls. https://doi.org/10.31661/gmj.v13i.3553

B349. Makginnessa, F., Osvalds, I. V. H., Kobi, K. A. u.c. (2023). Kanabidiolam un kaņepju iedvesmotām terpēnu kombinācijām ir akūta prosociāla ietekme autisma spektra traucējumu BTBR peles modelī. Frontiers in Neuroscience. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1185737

ADHS vārdnīca

ADHS (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)
Neiropsihiatriska slimība, ko raksturo neuzmanība, hiperaktivitāte un impulsivitāte.

Adjuvantā terapija
Papildu ārstēšana, ko lieto papildus galvenajai terapijai, lai pastiprinātu tās iedarbību vai mazinātu blakusparādības.

Anksiolītisks
Anksiolītisks, trauksmi mazinošs.

Asins-smadzeņu barjera
Selektīvā barjera starp asinsrites sistēmu un smadzenēm, kas kontrolē vielu nokļūšanu smadzenēs.

CB2-receptors
Kanabinoīdu receptoru 2. tips, endokanabinoīdu sistēmas daļa, galvenokārt uz imūnsalem; aktivācija darbojas pretiekaisuma.

Chemotype
Augu ķīmiskā variācija ar atšķirīgu ēterisko eļļu sastāvu (piemēram, rozmarīna ķīmiskie tipi cineols pret kamforu).

DAT (Dopamīna pārnēsātājs)
Proteīns, kas transportē dopamīnu no sinaptiskās spraugas atpakaļ uz nervu šūnu; metilfenidāta galvenais mērķis.

DAT-Okkupanz
Dopamīna transportētāju procentuālais daudzums, kas bloķēts ar medikamentu.

Dopamīns
Neirotransmitters, kas svarīgs motivācijai, atalgojumam, kustībām un uzmanībai; ADHD gadījumā bieži samazināts.

ED₅₀
Dozēšana, pie kuras tiek sasniegti 50% no maksimālās iedarbības.

GABA (gamma-aminosviestskābe)
Galvenais inhibējošais (palēninātais) neirotransmiters smadzenēs; samazina neironu uzbudināmību.

GABA-A-receptors
GABA jonu kanālu receptori; aktivizēšana izraisa hlorīdu ieplūšanu un nervu šūnas hiperpolarizāciju (inhibīciju).

GC/MS (Gāzu hromatogrāfija-masu spektrometrija)
Analītiskā metode, lai identificētu un kvantificētu ķīmiskās sastāvdaļas ēteriskajās eļļās.

IC₅₀
Koncentrācija, pie kuras tiek sasniegti 50% no mērķa (piem., receptora, enzīma) maksimālās inhibīcijas.

Limbiskā sistēma
Smadzeņu reģions, kas apstrādā emocijas, atmiņu un motivāciju; ietver mandeļveida kodolu, hipokampu un citas struktūras.

Linalols
Monoterpēnu spirts, lavandas galvenā aktīvā viela; darbojas anksiolītiski, sedatīvi un modulē neirotransmitētāju sistēmas.

Mentols
Monoterpēna spirts no piparmētras; aktivizē TRPM8 aukstuma receptorus, atsvaidzina un uzlabo uzmanību.

Metilfenidāts (MPH)
Stimulants, kas kavē dopamīna un noradrenalīna atpakaļsaisti; Pirmās izvēles terapija ADHD.

Mikrodialīze
Tehnika ekstracelulāro neirotransmitera koncentrāciju mērīšanai dzīvās smadzenēs.

Monoamīns
Neirotransmitera grupa, kas ietver dopamīnu, noradrenalīnu un serotonīnu.

NET (Noradrenalīna transpoters)
Proteīns, kas transportē noradrenalīnu no sinaptiskās spraugas atpakaļ uz nervu šūnu; arī metilfenidāta mērķis.

Neiroiekaisums
Iekaisuma procesi smadzenēs, ko bieži uztur aktivētas mikroglijas un proinflammatori citokīni.

Neirotransmiteri
Ķīmiskie signālmateriāli, kas pārraida signālus starp nervu šūnām (piemēram, dopamīns, serotonīns, GABA).

NF-κB (Kodolfaktors kappa B)
Transkripcijas faktors, kas aktivizē iekaisuma gēnus; inhibīcija iedarbojas pretiekaisuma.

NMDA-Receptori
Glutamāta receptors, svarīgs sinaptiskajai plastiskumam un mācīšanās procesam; pārmērīga aktivācija var būt neirotoksiska.

Noradrenalīns
Neirotransmiters, kas svarīgs modrībai, uzmanībai un reakcijai uz stresu; ADHD gadījumā bieži samazināts.

Okkupanz
Skatīt DAT-okupāciju; ieņemto receptoru vai transportētāju procentuālais daudzums.

Olfactory
Attiecībā uz ožu.

PET (Pozitronu emisijas tomogrāfija)
Attēldiagnostikas metode, kas izmanto radioaktīvi marķētas vielas, lai vizualizētu vielmaiņas procesus un receptoru saistīšanos smadzenēs.

Farmakokinētika
Mācība par to, ko organisms dara ar medikamentu (uzņemšana, izplatīšana, sadalīšanās, izdalīšanās).

Farmakodinamika
Mācīties par to, ko zāles dara organismā (darbības mehānismi, efekti).

Prefrontālais smadzeņu garozas reģions
Smadzeņu rajons aiz pieres, svarīgs izpildfunkcijām (plānošana, impulsu kontrole, darba atmiņa); ADHS gadījumā bieži mazāk aktīvs.

Receptors
Proteīns uz vai šūnās, kas saista specifiskas signālmolekulas (neirotransmitrus, hormonus) un tādējādi izraisa šūnu reakcijas.

SERT (Serotonīna pārnēsātājs)
Proteīns, kas transportē serotonīnu no sinaptiskās spraugas atpakaļ uz nervu šūnu; antidepresantu (SSRI) mērķis.

Serotonīns
Neirotransmiters, svarīgs garastāvoklim, miegam, apetītei un impulsu kontrolei.

SPECT (viena fotona emisijas datortomogrāfija
Attēldiagnostikas metode, kas līdzīga PET, izmanto radioaktīvos marķierus smadzeņu funkciju attēlošanai.

Striatum
Smadzeņu bazālo gangliju reģions, kas ir bagāts ar dopamīna transportētājiem; svarīgs kustībām, motivācijai un atalgojumam; metilfenidāta galvenais mērķa reģions.

Sinapse
Savienojuma vieta starp diviem neironiem, kur tiek atbrīvoti neirotransmitteri.

Sinaptiskā sprauga
Šaura telpa starp diviem nervu šūnu galiem pie sinapses, kurā tiek atbrīvoti neiromediatori.

TRP kanāli (Transient Receptor Potential)
Jonu kanālu saime, kas reaģē uz dažādiem stimuliem (temperatūru, ķimikālijām); piemēram, TRPM8 (aukstums/mentols), TRPV1 (karstums/kapsaicīns).

Venturi princips
Fizikāls princips, kurā, samazinoties spiedienam sašaurinājumā, tiek iesūktas šķidrumi vai eļļas un izsmidzinātas; daudzu difuzoru pamatā.

β-kariofilēns
Seskviterpēni no melnajiem pipariem un kaņepēm; selektīvs CB2 receptoru agonists ar pretiekaisuma īpašībām.

1,8-Cineols (eukaliptols)
Monoterpēnu oksīds no rozmarīna un eikalipta; darbojas atkrēpošanas, pretiekaisuma un izziņu uzlabojoši.

5-HT1A receptors
Serotonīna receptoru apakštips; aktivācija darbojas anksiolītiski un antidepresīvi.

---

Ziņojuma beigas

Šo ziņojumu izstrādāja 2026. gada 27. aprīlī, balstoties uz 87 metilfenidāta smadzeņu koncentrāciju pētījumu sistemātisku analīzi un 159 publikācijām par ēteriskajām eļļām ADHD kontekstā. Visi apgalvojumi ir pamatoti ar primāro literatūru.

---

ASD Vārdnīca

1,8-Cineols (eukaliptols)
Monoterpēna oksīds, eikaliptu eļļas galvenā sastāvdaļa (–90 %), izraisa anksiolītiskus efektus caur GABA-A receptoru modulāciju un piemīt pretiekaisuma īpašības; kontrindicēts bērniem līdz 3 gadu vecumam laringospazmu riska dēļ.

α-pinēns
Biciklisks monoterpēns priedēs, rozmarīnā un kaņepēs; uzrāda GABAerģisku modulāciju, anksiolītiskus un pretiekaisuma efektus; preklīniskie pierādījumi par neiroprotektīvām īpašībām.

Amygdala
Mandeles formas smadzeņu struktūra mediālajā temporālajā daivā, kas ir centrāla emocionālajai apstrādei, baiļu kondicionēšanai un sociālajai uztverei; ASD gadījumā agrā bērnībā palielināts, samazināta aktivācija seju apstrādes laikā.

Antioksidants
Molekula, kas samazina oksidatīvo stresu, neitralizējot reaktīvās skābekļa sugas (ROS); piemēri: glutationa, superoksīda dismutāze, katalāze, C vitamīns, E vitamīns; samazināta antioksidanta spēja ASD gadījumā.

Lietišķās uzvedības analīze (LUA)
Pierādījumos balstīta uzvedības terapijas intervence ASD, balstīta uz mācīšanās principiem (pastiprināšana, stimulēšana, veidošana); uzlabo komunikāciju, sociālās prasmes un adaptīvo uzvedību.

Aripiprazols
A tipisks antipsihotiskais līdzeklis, daļējs dopamīna D2 agonists; FDA apstiprināts ASD (autisma spektra traucējumu) kairinājumam; blakusparādības: svara pieaugums, akatīzija, metaboliskais sindroms; metabolizējas caur CYP2D6 un CYP3A4.

Astrofīti
Zvaigžņveida (astrocītu) gliazeles CNS; regulē glutamāta homeostāzi (ar EAAT1/2 transportētāju starpniecību), K+ buferizāciju, asins-smadzeņu barjeru un neironu metaboliskās atbalstu; ASD gadījumā astrogliosis (paaugstināta GFAP ekspresija).

β-kariofilēns (BCP)
Seskviterpēnu ogļūdeņradis melnajos piparos, krustnagliņās, kaņepēs; selektīvs CB2 receptora agonists bez psihoaktīvas ietekmes; samazina neiroiekaisumu, mikroglijas aktivāciju un oksidatīvo stresu.

Benzodiazepīnu saistīšanās vieta
Alostēriskā modulācijasvieta uz GABA-A receptora; benzodiazepīni (diazepāms, lorazepāms) saistās šeit un pastiprina GABAerģisko inhibīciju; linalols un 1,8-cineols mijiedarbojas ar šo vietu (flumazeniljutīga).

Bergamote (Citrus bergamia)
Citrusaugļu ēteriskā eļļa satur linalolu, linalilacetātu, limonēnu; RCT ASD bērniem neuzrādīja nozīmīgu anksiolītisku ietekmi; satur bergaptenu (CYP3A4 inhibitors), pieejamas bergapten-bez varianti (FCF).

Bosveļskābes
Pencikliskie triterpēnskābes no Boswellia (vīraki); aktivizē Nrf2/HO-1 antioksidantu ceļu, samazina neiroiekaisumu (mikroglija, astrocīti, TNF-α, IL-6); preklīniskie pierādījumi ASD līdzīgas uzvedības uzlabošanai VPA modeļos.

Bumetānīds
Diurētiskās zāles, NKCC1 kotransporteru inhibitors; koriģē aizkavētu GABA pārslēgšanos ASD peļu modeļos; klīniskie pētījumi rāda mērenu sociālās komunikācijas uzlabošanos ASD bērniem, bet ir metodoloģiski ierobežojumi.

Kampars
Terpēnisks ketons kamparā (Cinnamomum camphora) un rozmarīnā (kampara ķīmiskais tips); pazemina krampju slieksni, var izraisīt krampjus; kontrindicēts epilepsijas un ASD pacientiem ar komorbīdu epilepsiju.

Cananga odorata (Ilang-Ilang)
Tropisks koks, ēteriskā eļļa satur linalolu, geraniolu, β-kariofilēnu; preklīniskais pētījums parādīja VPA žurkām ar autismu līdzīgu uzvedību uzlabošanos, modulējot serotonīna un dopamīna metabolismu.

CB2 receptors (Cannabinoid Type 2 Receptor)
G proteīna savienotais receptors, kas primāri tiek ekspresēts uz imūnšūnām (mikroglijas šūnām, perifērajām imūnšūnām); aktivācija samazina citokīnu atbrīvošanos, mikroglijas aktivāciju un neiroiekaisumu; β-kariofilēns ir selektīvāks CB2 agonists.

Cedrols
Seskviterpēna spirts ciedru koka eļļā; tradicionāli saistīts ar nomierinošām īpašībām, taču trūkst zinātnisku pierādījumu par GABAerģiskiem mehānismiem vai klīnisko efektivitāti ASD gadījumā.

Kopiju skaita variācijas (CNV)
Genomiskas dzēsumi vai dublikācijas >1 kb; bieži sastopamas ASD (15q11-13 dublikācija, 16p11.2 dzēsums, 22q13 dzēsums/Felana-Makdermida sindroms); bieži ietekmē sinaptiskos gēnus (SHANK3, NLGN4).

Citochroms P450 (CYP)
Enzīmu saime, kas katalizē medikamentu metabolismu; CYP3A4 un CYP2D6 metabolizē risperidonu un aripiprazolu; bergaptens (bergamotē) inhibē CYP3A4, var palielināt medikamentu līmeni.

Dopamīns (DA)
Kateholamīna neirotransmiters; starpnieko récompense (atmaksas) apstrādē, motivācijā, motoriskajā kontrolē; ASD gadījumā samazināta striatālā aktivizācija sociālo récompense (atmaksas) gadījumā, mainīts dopamīna transportera blīvums; ilang-ilang modulē DA metabolismu preklīniskos modeļos.

DSM-5 (Gaišreģu un statistikas rokasgrāmata par garīgiem traucējumiem, 5. izdevums)
Amerikas Psihiatru asociācijas klasifikācijas sistēma; ASD definē divās galvenajās jomās: (1) noturīgi deficīti sociālajā komunikācijā/mijiedarbībā, (2) ierobežoti, atkārtoti uzvedības modeļi.

Disbioze
Zarnu mikrobiotas nelīdzsvarotība; autismā (ASD) samazināta mikrobiālā daudzveidība, palielināts Firmicutes/Bacteroidetes attiecība, samazināts Bifidobacterium un Prevotella; korelē ar simptomu smagumu.

E/I nelīdzsvarotība (eksitējoši-inhibējoša nelīdzsvarotība)
Disbalanss starp eksitējošo (glutamaterģisko) un inhibējošo (GABAerģisko) neirotransmisiju; centrālā patofizioloģiskā hipotēze ASD gadījumā; noved pie hipereksitabilitātes, traucētas sensorās filtrēšanas un traucētas sociālās informācijas apstrādes.

Elektroakupunktūra
Akupunktūra ar elektrisko stimulāciju; preklīniskie pētījumi parāda ASD līdzīgas uzvedības uzlabošanos VPA pelēm caur vagusa nerva atkarīgiem mehānismiem un mikrobioma modulāciju.

Epilepsija
Neiroloģiska slimība ar atkārtotiem krampjiem; 10–30 % ASD pacientu ir komorbīda epilepsija; kamparu saturošas ēteriskās eļļas (kampars, rozmarīna-kampara ķīmiskais tips, salvija) ir kontrindicētas.

Fekālās mikrobiotas transplantācija (FMT)
Darmmikrobiotas transplantācija no veseliem donoriem recipientiem; preklīniskie pētījumi parāda uzlabojumu ASD līdzīgā uzvedībā peles modeļos; atklāta klīniskā pētījumā ar ASD bērniem tika novēroti uzlabojumi kuņģa-zarnu trakta simptomiem un uzvedībā.

Flumazenils
Benzodiazepīnu antagonists, saistās pie GABA-A receptora benzodiazepīna saistīšanās vietas; bloķē linalola un 1,8-cineola anksiolītiskos efektus, apstiprinot to mijiedarbību ar šo vietu.

GABA (gamma-aminosviestskābe)
Primārais inhibējošais neirotransmiters CNS; saistās ar GABA-A (jonotropiem) un GABA-B receptoriem (metabotropiem); ASD gadījumā samazināta GABAerģiskā funkcija, mainīts GABA līmenis, traucēts GABA slēdzis attīstības laikā.

GABA-A-receptors
Ligandu kontrolēts hlorīdu kanāls; aktivācija ar GABA izraisa hlorīdu ieplūšanu un hiperpolarizāciju (inhibīciju); satur benzodiazepīnu saistīšanās vietu; linalols, 1,8-cineols un α-pinēns modulē GABA-A receptorus.

GABA-Slēdzis
Attīstības bioloģiskā pāreja no uzbudinošas uz nomācošu GABA darbību; starpnieks ir NKCC1 līdz KCC2 kotransportiera ekspresijas maiņa; aizkavēta ASD gadījumā; oksitocīns un bumetanīds var normalizēt GABA pārslēgšanos.

GAD65/GAD67 (Glutamāta dekarboksilāze 65/67)
Fermenti, kas glutamātu pārvērš par GABA; Autisma spektra traucējumu (AST) gadījumā samazināta GAD65/67 ekspresija prefrontālajā garozā un smadzenītēs, izraisot samazinātu GABA sintēzi.

Gāzu hromatogrāfijas-masspektrometrijas (GCH-MS)
Analītiskā tehnika gaistošo komponentu identificēšanai un kvantificēšanai; zelta standarts ēterisko eļļu ķīmiskajai raksturošanai; ļauj noteikt viltošanu, piesārņotājus un partiju atšķirības.

Glutamāts (Glu)
Primārais ekspektējošais neirotransmiters CNS; saistās ar jonotropiem (NMDA, AMPA, Kainas) un metabotropiem (mGluR1-8) receptoriem; ASD gadījumā izmainīts glutamāta līmenis, traucēti glutamaterģiskās sinapses gēni (GRIN2B, GRIA1), pārmērīga glutamaterģiskā transmisija.

Gutation (GSH)
Tripeptīds (γ-Glutamīl-Cisteinil-Glicīns), primārais intracelulārais antioksidants; ASD gadījumā samazināts GSH līmenis, paaugstināts oksidētais glutationa (GSSG) līmenis, samazināts GSH/GSSG attiecība; ar ASD saistītas ģenētiskās variācijas GSH sintēzes enzīmos (GCLC, GSS).

Zarnu un smadzeņu ass
Divvirzienu saziņa starp kuņģa-zarnu traktu un centrālo nervu sistēmu pa neirāliem (vagus nervs), endokrīniem (HPA ass), imūnoloģiskiem un metaboliskiem ceļiem; autismā (ASD) disbioze, izmainīta neirotransmitera priekšnoteikumu ražošana, traucēti zarnu un smadzeņu signālu ceļi.

Hēma oksigenāze-1 (HO-1)
Ferments, kas sadala hēmu par biliverdīnu (antioksidants), oglekļa monoksīdu (pretiekaisuma līdzeklis) un dzelzi; Nrf2 regulēts; Bosvēlijas skābes palielina HO-1 ekspresiju; HO-1 indukcija pasargā no oksidatīvā stresa un neiroiekaisuma.

Hipokamps
Smadzeņu struktūra mediālajā temporālajā daivā; mediē deklaratīvo atmiņu, telpisko navigāciju, kontekstuālo apstrādi; ASD gadījumā palielinājums bērnībā, izmainīta savienojamība, traucēta kontekstuāla baiļu kondicionēšana.

Hiper-serotoninēmija
Paaugstināts serotoniņa līmenis perifērijā; konstatēts 25–50 % ASD pacientu; saistība ar centrālo 5-HT līmeni nav skaidra; iespējams, rodas traucētas trombocītu serotoniņa uzņemšanas vai paaugstinātas perifēras sintēzes dēļ.

Interleikīns-6 (IL-6)
Proinflammatorisks citokīns; Paaugstināts IL-6 līmenis plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā ASD gadījumā; mātes imūnoaktivācija ar IL-6, kas rada ar ASD līdzīgus fenotipus peles modeļos; IL-6 modulē sinaptisko transmisiju un attīstību.

Smadzenītes (Cerebellum)
Smadzeņu struktūra aizmugurējās smadzenēs; tradicionāli saistīta ar motorisko kontroli, tai ir arī loma kognitīvos procesos, sensoriskā prognozēšanā un sociālajā mācīšanās; ASD gadījumā Purkinje šūnu zudums, samazināts Vermis tilpums, traucēta smadzenīšu-kortikālā savienojamība.

Lavanda (Lavandula angustifolia)
Aromātisks augs, ēteriskā eļļa satur 25–45 % linalolu un linalilacetātu; nelieli izmēģinājuma pētījumi ziņo par uzlabotu ABA atbilstību un dalītu uzmanību bērniem ar ASD; preklīniskas liecības par GABAerģisku modulāciju, serotonerģisku regulāciju un oksitonerģisku aktivāciju.

Linalols
Monoterpēnisks spirts, galvenā lavandas, koriandra, bergamotes sastāvdaļa; modulē GABA-A receptorus benzodiazepin-saistīšanās vietā (flumazenil-jutīgs), ietekmē serotonīna līmeni, palielina intracelulāro kalciju oksitocīna neironos, uzrāda pretiekaisuma efektus.

Linālil acetāts
Estera no linalola un etiķskābes; lavandas (25–45 %) un bergamotes galvenā sastāvdaļa; veicina anksiolītisku un sedatīvu iedarbību; tiek hidrolizēts līdz linalolam.

Ilgtermiņa potencēšana (LTP) / Ilgtermiņa depresija (LTD)
Šūnu mehānismi sinaptiskajai plastiskumam; LTP: ilgstošs sinaptiskās transmisijas pastiprinājums pēc augstas frekvences stimulācijas; LTD: ilgstošs sinaptiskās transmisijas vājinājums pēc zemas frekvences stimulācijas; ASD gadījumā traucēts LTP/LTD līdzsvars vairākos smadzeņu reģionos.

Magnētiskās rezonanses spektroskopija (MRS)
Neinvazīva attēlveidošanas tehnika metabolītu (glutamāts, GABA, N-acetilaspartāts, kreatīns) kvantificēšanai in vivo; ASD gadījumā MRS parāda reģionālas izmaiņas glutamāta un GABA koncentrācijās.

Mātes imūnaktivizācija (MIA)
Preklīnisks modelis, kurā grūtnieces tiek ārstētas ar imūnstimulatoriem (poly(I:C), LPS); pēcnācējiem parādās ASD līdzīgas uzvedības, paaugstināti proinflammatoriski citokīni, traucēta sinaptiskā attīstība; modelē vides riska faktoru ASD.

Melatonīns
Hormons, ko ražo čiekurve; regulē diennakts ritmu un miegu; bieži miega traucējumi ar ASD; melatonīna papildināšana uzlabo miega latentumu un ilgumu; metaanalīzes parāda mērenu efektivitāti.

Mikroglia
Centrālās nervu sistēmas rezidentās imūnās šūnas; regulē sinaptisko atzarošanu, neironu attīstību, imūno uzraudzību; autismā aktivēta mikroglija (paaugstināta Iba1 ekspresija, amēbveida morfoloģija) prefrontālajā garozā, smadzenītēs; izdala pro-iekaisuma citokīnus un ROS.

Mitohondriju disfunkcija
Traucējumi mitohondriju darbībā (samazināta elpošanas ķēdes aktivitāte, paaugstināts laktāts, samazināta ATP sintēze); 5–30 % ASD pacientu gadījumā; izraisa ROS veidošanās pieaugumu, oksidatīvo stresu, traucētu kalcija homeostāzi.

Neiroligīns (NLGN)
Postsinaptiskie šūnu adhēzijas molekulas (NLGN1-4); mijiedarbojas ar presinaptiskiem neireksīniem; regulē sinaptisko diferenciāciju, briedumu un funkciju; mutācijas NLGN3 un NLGN4X ASD pacientiem; NLGN3-R451C peles demonstrē pastiprinātu inhibējošu transmisiju un ar ASD līdzīgus fenotipus.

Neireksīns (NRXN)
Pre-sinaptiskie šūnu adhēzijas molekulas (NRXN1-3); mijiedarbojas ar post-sinaptiskajiem neiroglīniem; regulē sinaptisko organizāciju; mutācijas NRXN1 ASD pacientiem; NRXN1 delēcijas saistītas ar ASD, šizofrēniju un intelektuālo atpalicību.

Neiroiekaisums
Iekaisuma reakcija CNS; raksturojas ar mikroglijas un astrocītu aktivāciju, paaugstinātu proinflammatoru citokīnu (TNF-α, IL-6, IL-1β) līmeni, traucētu asins-smadzeņu barjeru; ASD gadījumā hroniska neiroiekaisums daudzos smadzeņu reģionos.

NF-κB (Kodolfaktors kappa B)
Transkripcijas faktors, kas regulē proiekaisīgos gēnus (TNF-α, IL-6, IL-1β, COX-2); paaugstināta NF-κB aktivācija ASD gadījumā; β-kariofilēns un Boswell skābes inhibē NF-κB signalizācijas ceļus.

NMDA receptors (N-methyl-D-aspartate receptors)
Jonotropais glutamāta receptors, kalciju caurlaidīgs kanāls; centrāls sinaptiskajai plastiskumam (LTP/LTD), mācīšanai un atmiņai; ASD gadījumā mainīta NMDA receptoru apakšvienību ekspresija (GRIN2A, GRIN2B), traucēta NMDA receptoru funkcija SHANK2 "knockout" pelēm.

Nrf2 (kodnes faktors eritroīdu 2-saistītais faktors 2)
Transkripcijas faktors, antioksidantu atbildes galvenais regulators; inducē HO-1, NQO1, glutationa S-transferāžu, citu antioksidantu enzīmu ekspresiju; Bosvēlijas skābes aktivizē Nrf2; Nrf2 aktivatori (sulforafāns) uzrāda uzlabojumus ASD gadījumā nelielos pētījumos.

Oksidatīvais stress
Disbalanss starp ROS ražošanu un antioksidantu aizsardzību; ASD gadījumā palielināta lipīdu peroksidācija, proteīnu karbonilēšanās, DNS oksidācija, samazināta antioksidantu kapacitāte (GSH, SOD, katalāze); veicina neironu bojājumus un disfunkciju.

Oksitocīns (OT)
Neiropeptīds, ko producē hipotalāms; galvenā loma sociālajā pieķeršanā, uzticībā, sociālajā kognīcijā, stresa regulācijā; ASD gadījumā samazināts plazmas OT līmenis, mainīta OXTR ekspresija; intranazālais OT uzrāda neviennozīmīgus rezultātus; OT preklīniskos modeļos regulē GABAerģisko attīstību.

Parvalbumīnu pozitīvi interneironi
Subtips GABAerģisks starpneirons, kas ekspresē kalciju saistošo proteīnu parvalbumīnu; nodrošina ātru, sinhronu inhibīciju; ASD gadījumā samazināts parvalbumīna starpneironu blīvums un funkcija prefrontālajā garozā.

Felans-Makdermida sindroms
Genētisks sindroms ar 22q13 delēciju, kas ietver SHANK3 gēnu; raksturojas ar ASD, intelektuālu atpalicību, valodas deficītu, hipotoniju; demonstrē SHANK3 cēloņsakarību ASD patoģenēzē.

Prefrontālais smadzeņu garozas reģions
Priekšējā smadzeņu daiva; starpnieks izpildfunkcijām, darba atmiņai, kognitīvajai elastībai, sociālajai kognīcijai, prātu teorijai; ASD gadījumā samazināta PFC aktivizācija sociālās kognīcijas uzdevumu laikā, traucēta PFC savienojamība, GABAerģiskie deficīti.

Propionāts
Īssavilkstuņu taukskābe, ko ražo zarnu mikrobiota; iespējami paaugstināts propionāta līmenis ASD gadījumā; propionāta iedarbība grauzēju modeļos izraisa ASD līdzīgu uzvedību, neiroiekaisumu, oksidatīvo stresu.

Reaktīvās skābekļa sugas (RSS)
Augsti reaktīvās molekulas (superoksīds, ūdeņraža peroksīds, hidroksilradikāls); rodas kā mitohondriālās elpošanas blakusprodukti; pārmērīgās koncentrācijās ROS izraisa lipīdu, proteīnu, DNS oksidatīvus bojājumus; ASD gadījumā palielināta ROS produkcija.

Risperidons
A tipisks antipsihotiskais līdzeklis, dopamīna D2 un serotonīna 5-HT2A antagonists; FDA apstiprināts autiskā spektra traucējumu (AST) kairināmības ārstēšanai; blakusparādības: svara pieaugums, hiperprolaktinēmija, ekstrapiramidāli simptomi, metaboliskais sindroms; metabolizējas caur CYP2D6.

Serotonīns (5-HT, 5-hidroksitriptamīns)
Monoamīna neiromediators; modulē garastāvokli, trauksmi, miegu, apetīti, sociālo izziņu; agrīnās attīstības traucējumu (ASD) gadījumā hiperserotonēmija (perifēra), samazināta centrālā serotonīna sintēze, ģenētiskas variācijas 5-HTT un TPH2 gēnos; linalols un ilang-ilangs modulē serotonerģiskās sistēmas.

SHANK proteīni (SH3 un vairāku ankirīna atkārtojumu domēnas)
Postsinaptiskie skeleta proteīni (SHANK1-3); organizē glutamāta receptorus, aktīna citoskeletu, signālmolekulas; mutācijas SHANK2 un SHANK3 ASD gadījumā; SHANK3 "izslēgtām" pelēm ir samazināts smailiņu blīvums, traucēta sinaptiskā pārraide, ASD līdzīga uzvedība.

Striatum
Bazalgangliju subkortikālās struktūras (kaudātais kodols, putamens, nucleus accumbens); starpnieks balvas apstrādē, ieradumu apgūšanā, motora kontrolē; autisma spektra traucējumu (AST) gadījumā – striātu palielināšanās, samazināta aktivizācija sociālu balvu gadījumā, traucēta kortikostriatālā savienojamība.

Sinaptiskā atzarošana
Attīstības bioloģisks process, kurā tiek likvidētas liekās sinapses; mediēts ar mikrogliju, komplementa sistēmu; autismā (ASD) iespējama traucēta "pruning" (pārāk daudz vai pārāk maz), kas noved pie izmainītām sinapšu blīvumiem un savienojamības.

Terpēns
Daudzveidīga dabīgo vielu klase, kas veidota no izoprēna vienībām (C5H8); ēterisko eļļu galvenās sastāvdaļas; monoterpēni (C10): linalols, 1,8-cineols, α-pinēns; seskviterpēni (C15): β-kariofilēns, cedrols; triterpēni (C30): bosvēlijas skābes.

TNF-α (audzēju nekrotiskais faktors alfa)
Proinflammatorisks citokīns; ASD gadījumā paaugstināts TNF-α līmenis plazmā, cerebrospinālajā šķidrumā, postmortālā smadzeņu audos; mātes imūnā aktivācija ar paaugstinātu TNF-α rada ASD līdzīgus fenotipus; TNF-α modulē sinaptisko transmisiju, samazina GABAerģisko inhibīciju.

Translokatora proteīns (TSPO)
Mitohondriālais proteīns, augsti regulēts aktivētajās mikroglijās; PET ligandi (piem., [11C]-PBR28) saistās ar TSPO un ļauj attēlot mikrogliju aktivāciju in vivo; palielināta TSPO saistīšanās vairākos smadzeņu reģionos ASD gadījumos.

Triptofāns
Neaizvietojamā aminoskābe, serotonīna un melatonīna prekursors; sākotnējās diskinēzijas (ASD) gadījumā iespējama traucēta triptofāna metabolisms; zarnu mikrobiota ietekmē triptofāna pieejamību un metabolismu caur kīnurenīna un serotonīna ceļiem.

Valproīnskābe (VPA)
Antiepileptisks līdzeklis; prenatālā VPA iedarbība ir cilvēku ASD riska faktors; VPA izraisīts ASD peļu modelis: grūsnas peles saņem VPA, pēcnācējiem novērotas ASD līdzīgas uzvedības, neiroiekaisums, oksidatīvais stress; plaši izmantots preklīnisks modelis.

Venturi princips
Fizikālais princips (Bernoulli princips): spiediena samazinājums šķidrumā, plūstot caur sašaurinājumu; Organic Aromas Nebulizer 3.0 ierīcē spiediena gaiss caur sprauslu rada vakuumu, kas sūc ēterisko eļļu un izsmidzina to smalkās lāsītēs (aukstā miglošana).

Vetivērija (Vetiveria zizanioides)
Tropiskā zāle, ēteriskā eļļa satur vetiverolu, khusimolu, α-vetivonu; anekdotiski ziņojumi par ietekmi uz uzmanību un hiperaktivitāti, bet kontrolēti pētījumi ASD trūkst; zinātniskā pierādījumi par mehānismiem nepietiekami.

Frankincense (Boswellia)
Sveķi no Boswellia sugām; ēteriskā eļļa un ekstrakti satur bosvēlijskābes; preklīniskie pierādījumi par pretneiroiekaisuma, antioksidatīvu (Nrf2/HO-1) un neiroprotektīvu iedarbību; nav identificēti klīniskie pētījumi par ASD.

Ciedru koksne (Cedrus atlantica, Juniperus virginiana)
Ēteriskās eļļas sastāvā ir cedrols, α-cedrēns, tujopsēns; tradicionāli tiek izmantotas sedācijai un trauksmes mazināšanai, taču trūkst zinātnisku pierādījumu par GABAerģiskajiem mehānismiem vai klīnisko efektivitāti ASD gadījumā.

Diennakts ritms
Endogēns ~24 stundu ritms, regulē miega-nomoda ciklu, hormonu sekrēciju, ķermeņa temperatūru; ASD gadījumos bieži traucēti diennakts ritmi, miega traucējumi; melatonīns regulē diennakts ritmu un uzlabo miegu ASD gadījumos.