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Aggiornato - 3 giugno 2025
Più corta è la catena di PEG (polietilenglicole), maggiore è la tossicità dell'LNP. BioNTech lo spiega nel suo pubblicazione "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" del 10.05.2021, anche se con una formulazione leggermente diversa: "Maximising Efficacy".
La tossicità si basa sul fatto che tutti e tre i lipidi cationici ionizzabili non sono biodegradabili e il loro inevitabile accumulo nell'organismo ha conseguenze citotossiche.
Quali LNP sono stati utilizzati?
Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (ionizzabile) e ALC-0159 (PEGilato)
Moderna – SM-102 (ionizzabile) e PEG2000-DMG (PEGilato)

Per tutti i lipidi sopra citati, i produttori (ad es. Echelon Biosciences) "... Questo è un prodotto di grado reagente, solo per uso di ricerca".
La tossicità non è stata verificata da studi
Secondo il Pubblicazione "Nonclinical Evaluation Report BNT 162b2 mRNA COVID-19 vaccine COMIRNATY™" del governo australiano - Department of Health del gennaio 2021 si legge a pagina 11: "La tossicità della formulazione LNP o dei nuovi eccipienti da soli non è stata studiata in modo specifico".
In altre parole, non sono stati condotti studi di tossicità sull'uso e sugli effetti dei nuovi eccipienti LNP sopra citati.
Accumulo nel fegato
Molti farmaci sono parzialmente o completamente metabolizzati dal fegato ed entrano nel flusso sanguigno. Anche l'eccipiente ALC-315 sopra citato si accumula nel fegato, come si può vedere dalla Risposta parziale alla domanda n. 2021-4379 ai sensi del Freedom of Information Act (FOIA), oggetto della denuncia Judicial Watch, Inc. v. U.S. Department of Health and Human Services (21-cv-2418), attualmente pendente presso la Corte distrettuale degli Stati Uniti per il distretto di Columbia, a pagina 16 di 466:

Menzionato anche a pagina 45 del suddetto rapporto. Rapporti:

A pagina 46 viene delineata la via metabolica ipotizzata a livello puramente teorico sulla base di esperimenti in vitro, sebbene non sia stata verificata nell'uomo.
Mentre Moderna ha interrotto l'ALC-0315 a causa dell'incompatibilità epatica e ha sviluppato autonomamente la piattaforma SM (l'ALC-0315 si era rivelato troppo tossico per la terapia genica della malattia epatica della sindrome di Crigler-Najjar, cosicché l'allora partner di ricerca Alexion ha interrotto lo studio per motivi di sicurezza), BioNTech / Pfizer continua a usarli contro il proprio giudizio.
Il percorso nel fegato e la lunghezza della catena
... continuerà ...