Το μανιτάρι Huaier στη θεραπεία του καρκίνου

Χρόνος ανάγνωσης 16 λεπτά

Ενημέρωση - Ιανουάριος 21, 2026

Το μανιτάρι Huaier είναι γνωστό εδώ και πάνω από 1.600 χρόνια και χρησιμοποιείται με επιτυχία στη θεραπεία του καρκίνου από την εποχή της καλλιέργειάς του.

Ιστορία

Αναφέρθηκε για πρώτη φορά σε ένα ιατρικό έργο γύρω στο 240 μ.Χ. Zhou Hou Fang του γιατρού Ge Hong. Ο τίτλος αναφέρεται στην περίοδο μετά τη δυναστεία Zhou. Μεταφράζεται ως „Εγχειρίδιο ιατρικής έκτακτης ανάγκης“, το οποίο επικεντρώνεται στις συνταγές για τις πρώτες βοήθειες και αναφέρεται ακόμη και σήμερα σε ιατρικά πλαίσια.
Μπορεί επίσης να βρεθεί στο βιβλίο Tang Ben Cao (Δυναστεία Τανγκ), το οποίο θεωρήθηκε έργο αναφοράς για τη βοτανοθεραπεία.

Το μανιτάρι Huaier (Trametes robiniophila Murr) χρησιμοποιούνταν για τη θεραπεία χρόνιων παθήσεων, για την επιτάχυνση της ανάρρωσης και για τη γενική ενδυνάμωση. Μεταξύ άλλων, λέγεται ότι προάγει την κυκλοφορία του αίματος και εξαλείφει τα συμπτώματα των αιτιών που προκαλούν όγκους.
Λόγω έλλειψης επαρκούς διαθεσιμότητας - το μανιτάρι αναπτύσσεται μόνο σε απομακρυσμένες περιοχές στους κορμούς παλαιών δειγμάτων του κινεζικού δέντρου Sophora - σύντομα ξεχάστηκε.

Προς το τέλος της δεκαετίας του 1970, οι Κινέζοι επιστήμονες ανέπτυξαν μια μέθοδο καλλιέργειας του φαρμακευτικού μανιταριού. Η τυποποιημένη παραγωγή με σταθερή ποιότητα δραστικών συστατικών είναι δυνατή από τις αρχές της δεκαετίας του 1990.

Το Πρωτεΐνη πολυσακχαρίτη-complex (PS-T), που αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πρωτεΐνες, είναι το κύριο δραστικό συστατικό: ένας συνδυασμός ενός 6 Μονοσακχαρίτες υπάρχον Ετεροπολυσακχαρίτης και ένα από το 18 Αμινοξέα σύνθετο Πρωτεΐνη.

Κατασκευαστής

Ο κατασκευαστής της Huaier granulate είναι η εταιρεία που ιδρύθηκε το 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. με έδρα το Qidong, Jiangsu. Η εταιρεία διατηρεί εγκαταστάσεις έρευνας, ανάπτυξης και παραγωγής, εργαστήρια δοκιμών και αποθήκες στο χώρο της, έκτασης περίπου 130.000 τετραγωνικών μέτρων, με 1.700 υπαλλήλους. Η παραγωγική ικανότητα ανέρχεται σε 9.500 τόνους μανιταριών Huaier και 250 εκατομμύρια σακούλες κόκκων.

Η έρευνα επικεντρώνεται στη θεραπεία των καρκινικών και ανοσολογικών ασθενειών. Σε μελέτες, οι κόκκοι Huaier έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για τη θεραπεία του καρκίνου και την παρεμπόδιση των υποτροπών (Πηγή).
Το μανιτάρι Huaier θεωρείται κομβικό σημείο της έρευνας, ιδίως στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.

Το προϊόν παρήχθη αρχικά ως ουσία αναφοράς για κλινικές μελέτες (32% πολυσακχαρίτες και 8% β-γλυκάνες) και τελικά εγκρίθηκε επίσημα στην Κίνα ως επικουρικός θεραπευτικός παράγοντας στην ογκολογία.

Σήμερα πωλείται μέσω φαρμακείων (PZN 19253502 - μόνο πολυσακχαρίτες 30%) και διαδικτυακών πλατφορμών (Κοκκία Nutrimentas (ίδια συγκέντρωση με το περιεχόμενο της μελέτης με τους πολυσακχαρίτες 32%)) διανέμονται παγκοσμίως.
Οι κόκκοι Nutrimentas ακολουθούν τα επιστημονικά πρότυπα του αρχικού κατασκευαστή Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% πολυσακχαρίτες, 8% β-γλυκάνες).

Μελέτες

Η πιο πρόσφατη μελέτη του 2024, η οποία έκτοτε έχει επιβεβαιωθεί αρκετές φορές και δημοσιεύθηκε για πρώτη φορά το 2022, είναι σήμερα η Μελέτη Tanaka από την Dr Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Ιαπωνία, η οποία εργάζεται στη βιοϊατρική έρευνα. Η πολύ λεπτομερής εργασία του, με αφορμή την οποία το modRNA-εμβολιασμοί (Corona) ριβοσωμικό RNA (rRNA) σε σχέση με την επίδραση του μανιταριού Huaier έδειξε, σε αντίθεση με την πραγματική πρόθεση της εργασίας του, ότι ο καρκίνος ανταποκρίνεται επίσης στο Huaier.

Η μελέτη δείχνει ότι η λήψη εκχυλίσματος Huaier σε καρκινοπαθείς έχει διάφορα αποτελέσματα: ομαλοποιεί τη λειτουργία των ριβοσωμάτων, μειώνει την παραγωγή επιβλαβών πρωτεϊνών αιχμής και αποτρέπει την επανεμφάνιση του καρκίνου με συνεχή χρήση.

Με εξαίρεση τους όγκους του εγκεφάλου, όπου τα μόρια πιθανώς δεν μπορούν να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό λόγω του μοριακού μεγέθους των δραστικών συστατικών της Huaier (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), ο μύκητας Huaier έχει μια „ολόπλευρη“ δράση, που δεν περιορίζεται επιλεκτικά σε λίγους μόνο τύπους καρκίνου.
Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα δραστικά συστατικά εξασφαλίζουν απλώς μια λειτουργική ομαλοποίηση των κυτταρικών λειτουργιών. Αυτό ακούγεται πολύ συνοπτικό, αλλά είναι εξαιρετικά πολύπλοκο, όπως αποδεικνύει σαφώς η μελέτη.

* Τα kDa χρησιμοποιούνται για να δηλώσουν τη μάζα των μορίων, ιδίως των πρωτεϊνών. Η μονάδα Dalton (Da) ορίζεται ως το δωδέκατο μέρος της μάζας του ισοτόπου άνθρακα 12C και είναι 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. Το kDa είναι πρακτικά ταυτόσημο με το kg/mol.

Περαιτέρω μελέτες:

• Ανοσορυθμιστικές επιδράσεις του Huaier (Trametes robiniophila) Murr) και σχετικές κλινικές εφαρμογές.
• Εκχύλιση από Trametes robiniophila Murr. (Huaier) αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μέσω στόχευσης στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα.
• Πολυσακχαρίτες που παράγονται από το μανιτάρι Trametes robiniophila Murr Ενισχύει την ευαισθησία των κυττάρων του ηπατώματος στην οξαλιπλατίνη μέσω του άξονα miR-224-5p/ABCB1/P-gp.

Λειτουργία - εξηγείται για ιατρικούς απλούς χρήστες

Νομικές πληροφορίες: Οι πληροφορίες αυτές προορίζονται για εκπαιδευτικούς σκοπούς και δεν αντικαθιστούν τη συμβουλή ειδικού γιατρού/ογκολόγου. Οι κόκκοι Huaier κατηγοριοποιούνται ως συμπλήρωμα διατροφής στη Γερμανία και όχι, όπως στην Κίνα, ως φαρμακευτικό προϊόν. Οι ατομικές ιατρικές αποφάσεις θα πρέπει πάντα να συζητούνται με τον θεράποντα ογκολόγο.

Δικαιολογημένη ερώτηση από αναγνώστη: „... και γιατί ο μύκητας δεν χρησιμοποιείται από τους γιατρούς και τις κλινικές;“
Επειδή είναι εγκεκριμένο στη Γερμανία μόνο ως συμπλήρωμα διατροφής (και όχι, όπως στην Κίνα, ως φάρμακο για τον καρκίνο), δεν υπάρχει δυνατότητα χρέωσής του σύμφωνα με το GOÄ ή το EBM (τα προγράμματα αμοιβών για τους γιατρούς) και περισσότερα χρήματα μπορούν να κερδηθούν με τα συμβατικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα σε πενταψήφιο νούμερο παρά με το συγκριτικά „ευτελές“ ετήσιο κόστος των 2.200 ευρώ για μια θεραπεία Huaier κατά τον πρώτο χρόνο και μόνο μερικές εκατοντάδες ευρώ τα επόμενα χρόνια.
Μόνο λίγοι γιατροί που εργάζονται εκτός της αμιγώς συμβατικής ιατρικής και των συναδέλφων τους που είναι προσανατολισμένοι στην τιμολόγηση, όχι μόνο γνωρίζουν τη δυνατότητα αυτής της θεραπείας, αλλά και την υποστηρίζουν.

Τα καρκινικά κύτταρα υπονομεύουν τον μηχανισμό ελέγχου του οργανισμού, τον λεγόμενο. Hippo-Pathway (που καθορίζει αν ένα κύτταρο είναι εντάξει ή ελαττωματικό και συνεπώς τον κυτταρικό του θάνατο, το Απόπτωση, ) και έτσι εμποδίζουν την απόπτωση, γι' αυτό και συνεχίζουν να διαιρούνται και να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και χωρίς αναστολή.

Η Huaier φροντίζει για την επισκευή του Hippo-Pathways και έτσι επιτρέπει στο κύτταρο να επαναλάβει τη σωστή λειτουργία του, την ενεργοποίηση και απενεργοποίηση διαφόρων γονιδίων και να αναγνωρίζει και να εξαλείφει σωστά τα ελαττωματικά κύτταρα (Απόπτωση).

Για να γίνουν τα πράγματα χειρότερα, η λεγόμενη. Κύτταρα δολοφόνοι του οργανισμού (ανοσοποιητικά κύτταρα, κύτταρα NK) εξαντλούνται στους καρκινοπαθείς και δεν μπορούν πλέον να εκπληρώσουν το καθήκον τους να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα.

Ο Huaier ενεργοποιεί αυτά τα φονικά κύτταρα μέσω του β-γλυκάνες, Αυτό επιτρέπει την επανεκπαίδευση του ανοσοποιητικού συστήματος και την ενεργή επίθεση και καταστροφή καρκινικών κυττάρων, όπως οι μεταστάσεις.

Υπάρχουν 8 κύριοι μηχανισμοί με τους οποίους ο μύκητας Huaier επιτελεί με επιτυχία το εκπληκτικό του έργο, οι οποίοι περιγράφονται παρακάτω σε αποσπάσματα και είναι εύκολα κατανοητοί.

1. την αποκατάσταση της κυτταρικής μνήμης

Ένα κύτταρο έχει συγκεκριμένες εργασίες που αποθηκεύονται στον πυρήνα του κυττάρου στο RNA (- RiboNuclein Acid = DNA - DeoxyriboNuclein Acid). Ένα τμήμα του κωδικοποιεί πρωτεΐνες που καθορίζουν τη λειτουργία και τη δομή του κυττάρου ενεργοποιώντας ή απενεργοποιώντας ορισμένα γονίδια.
Για να αποφευχθεί αυτό, ένας φύλακας πύλης (Hippo-Pathway) για να εξασφαλιστεί ότι το κύτταρο εκπληρώνει μόνο την προβλεπόμενη λειτουργία του. Εάν δεν το κάνει, του δίνεται περίπου μισή ώρα για να διορθώσει το σφάλμα. Εάν παραμείνει ελαττωματικό, ο κυτταρικός θάνατος (Απόπτωση) προκειμένου να αποτραπεί ο πολλαπλασιασμός ενός κυττάρου με λανθασμένες πληροφορίες.
Ωστόσο, εάν ο φύλακας αποτύχει, το εσφαλμένα κωδικοποιημένο κύτταρο θα συνεχίσει να διαιρείται αμείλικτα.

Ο μύκητας Huaier επανενεργοποιεί τον φύλακα και έτσι αποκαθιστά τον έλεγχο της κυτταρικής λειτουργίας.

2. το γενετικό χάος

Εάν τα λάθος γονίδια ενεργοποιηθούν ή απενεργοποιηθούν ή ενεργοποιηθούν ή απενεργοποιηθούν λανθασμένα ως αποτέλεσμα των λανθασμένων πληροφοριών, παράγονται άλλες πρωτεΐνες από τις απαιτούμενες. Οι παράγοντες μεταγραφής διαταράσσονται. Ως αποτέλεσμα, το κύτταρο χάνει την καθορισμένη λειτουργία του.

Ωστόσο, σε αντίθεση με τα ψηφιακά λογικά κυκλώματα, τα γονίδια δεν ενεργοποιούνται ή απενεργοποιούνται απλώς σε δυαδική μορφή, αλλά ρυθμίζονται επίσης με ακρίβεια, παρόμοια με ένα ρυθμιστή έντασης, δηλαδή ρυθμίζονται σε πολύ ήσυχα, ήσυχα, μέτρια κ.λπ. Ανάλογα με αυτή τη ρύθμιση, εξασφαλίζουν μια απάντηση (έκφραση) στα μεταδιδόμενα σήματα που είναι προσαρμοσμένη στην εκάστοτε κατάσταση.

Τα δραστικά συστατικά του μύκητα Huaier επανενεργοποιούν σωστά χιλιάδες γονίδια, επαναφέροντάς τα στη φυσική τους κατάσταση, επιτρέποντας στο κύτταρο να επαναλάβει την αρχική του λειτουργία.

3. το φρένο των μεταστάσεων

Οι οδοί σηματοδότησης PI3K, ACT και mTOR χρησιμοποιούνται για την ενδοκυτταρική επικοινωνία, η οποία καθορίζει την ανάπτυξη, τη συμπεριφορά της διαίρεσης και τις μεταβολικές διεργασίες, για παράδειγμα. Εάν αυτές διαταραχθούν, το κύτταρο δεν μπορεί να εκπληρώσει την αρχική του λειτουργία. Εάν οι σηματοδοτικές οδοί είναι υπερδραστήριες, ο συντονισμός των διαδικασιών είναι αδύνατος, με αποτέλεσμα το κύτταρο να βγαίνει εκτός ελέγχου και να διαιρείται ταχύτατα (σχηματίζει μεταστάσεις).

Το Huaier αναστέλλει αυτή την υπερδραστηριότητα των σηματοδοτικών μονοπατιών και έτσι εμποδίζει την ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένης της διαίρεσης και του πολλαπλασιασμού στον οργανισμό.

4. το σύστημα ελέγχου miRNA

Σε σύγκριση με ένα αυτοκίνητο, το miRNA-σύστημα ελέγχου (microRNA) αντιπροσωπεύει τον έλεγχο του ABS (οι περιστρεφόμενοι τροχοί φρενάρουν ενώ οι τροχοί πρόσφυσης τροφοδοτούνται με ισχύ κίνησης). Αποτρέπει την ολίσθηση των κυττάρων λόγω λανθασμένων πληροφοριών.
Περίπου 1.000 miRNAs κωδικοποιούνται στο ανθρώπινο γονιδίωμα και ελέγχουν την κατάσταση μεταγωγής των γονιδίων.

Για τον καρκίνο Ογκογονίδια (μεταλλαγμένα γονίδια που προκαλούν την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη του κυττάρου) δεν επιβραδύνονται πλέον, γεγονός που προάγει την ανάπτυξη και την εξάπλωση του καρκίνου.

Ταυτόχρονα Ογκοκατασταλτικά γονίδια (γονίδια που ελέγχουν την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων) αναστέλλονται πολύ έντονα, γεγονός που με τη σειρά του επιτρέπει στον καρκίνο να αναπτύσσεται ανεξέλεγκτα.

Ο μύκητας Huaier επαναφέρει τα ελαττωματικά γονίδια στην προβλεπόμενη θέση μεταγωγής τους, σταματώντας έτσι την ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη και εμποδίζοντας το ελαττωματικό κύτταρο να συνεχίσει να διαιρείται.

5. το εξαντλημένο ανοσοποιητικό σύστημα

Το ανοσοποιητικό σύστημα τελικά εξουδετερώνεται από τις πολλαπλές δυσλειτουργίες και δεν μπορεί πλέον να καταπολεμήσει επαρκώς τον καρκίνο ή να τον κρατήσει υπό έλεγχο. Η παραμικρή λοίμωξη, είτε πρόκειται για κρυολόγημα, μπορεί να εξελιχθεί σε πλήρη πνευμονία - με συχνά θανατηφόρες συνέπειες σε αυτή την περίπτωση.

Οι ουσίες του μανιταριού Huaier ενεργοποιούν το Κύτταρα NK (κύτταρα φυσικών δολοφόνων) και Μακροφάγα (Κύτταρα scavenger), τα οποία σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα (Απόπτωση) και τα απορροφούν για να τα διασπάσουν. Αυτό επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να επαναλάβει την προστατευτική του λειτουργία και να καταπολεμήσει αποτελεσματικά τον καρκίνο.

6 Η περιπλάνηση των καρκινικών κυττάρων

Η μετάσταση είναι η εμφάνιση καρκινικών κυττάρων σε άλλα σημεία εκτός της αρχικής θέσης ανάπτυξης του όγκου. Κανονικά, τα καρκινικά κύτταρα προσκολλώνται στον ιστό από τον οποίο προέρχονται. Με την πάροδο του χρόνου, ωστόσο, η ΕΜΤ (Επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση) για την απώλεια της κόλλας που συγκρατεί το κύτταρο στη θέση του. Ως αποτέλεσμα, μετακινείται γύρω από τον οργανισμό, σχηματίζοντας μια πρωτεΐνη κίνησης που διευκολύνει ακόμη περισσότερο τη μετακίνησή του.

Ο μύκητας Huaier αναστέλλει αυτή τη διαδικασία EMT και έτσι αποτρέπει τη μετάσταση.

7 Το σύστημα τροφοδοσίας των καρκινικών κυττάρων

Τα μεταναστευτικά καρκινικά κύτταρα θέλουν να ζήσουν και επομένως σχηματίζουν νέα αιμοφόρα αγγεία (Αγγειογένεση) να φροντίζουν τον εαυτό τους. Έτσι αναπτύσσονται νέοι καρκινικοί όγκοι σε διάφορα σημεία του σώματος.

Η Huaier αναστέλλει τον αυξητικό παράγοντα VEGF, ο οποίος ρυθμίζεται από τον επαγόμενο από την υποξία παράγοντα HIF-1α. Αυτό διακόπτει την τροφοδοσία των ελκών που προκύπτουν, προκαλώντας τον θάνατο του όγκου.

8 Το ελάττωμα στο ριβοσωμικό RNA μετά από χημειοθεραπεία

Οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες βλάπτουν το ριβοσωμικό RNA επειδή δεν στοχεύουν επιλεκτικά το DNA, αλλά επηρεάζουν και άλλες κυτταρικές δομές.
Ορισμένοι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες, όπως οι Ακτινομυκίνη D, Το DNA που συνθέτει πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένου του ριβοσωμικού RNA (rRNA), το οποίο είναι απαραίτητο για την παραγωγή πρωτεϊνών.
Το κύτταρο χάνει έτσι την ικανότητά του να συνθέτει πρωτεΐνες, γεγονός που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο.

Σύμφωνα με τις τρέχουσες έρευνες, η οξεία τοξικότητα των Αζακιτιδίνη μεσολαβείται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω βλάβης RNA. Η βλάβη του RNA παίζει προφανώς κεντρικό ρόλο στην επίδραση αυτών των φαρμάκων. Άλλες ουσίες, όπως οι Ανθρακυκλίνες, δρουν σχηματίζοντας ελεύθερες ρίζες, οι οποίες μπορούν να βλάψουν τόσο το DNA όσο και το RNA.
Αυτή η βλάβη στο ριβοσωμικό RNA διαταράσσει τη λειτουργία των ριβοσωμάτων, τα οποία είναι υπεύθυνα για τη μετάφραση (Μετάφραση) του mRNA σε πρωτεΐνες, γεγονός που μπορεί τελικά να οδηγήσει σε κυτταρικό θάνατο.

Ο μύκητας Huaier επιδιορθώνει βλάβες στις ριβοσωμικές δομές, οι οποίες βοηθούν τα υγιή κύτταρα να αναγεννηθούν, αλλά προκαλούν το θάνατο των καρκινικών κυττάρων.

Ενεργά συστατικά

Τα κύρια δραστικά συστατικά του μανιταριού Huaier χωρίζονται σε

1. β-γλυκάνες (β-γλυκάνες) - 20-30% του εκχυλίσματος

• Πολυσακχαρίτες με 1,3- και 1,6-γλυκοζιτικοί δεσμοί
• Ενεργοποίηση υποδοχέων τύπου Toll (TLR2, TLR3, TLR6) στα ανοσοποιητικά κύτταρα
• Διέγερση των κυττάρων φυσικών δολοφόνων (Κύτταρα NK) και Μακροφάγα
• Αύξηση της παραγωγής κυτταροκινών TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. πολυσακχαρίτες (30-40% του εκχυλίσματος συνολικά)

• Τροποποιήστε το εντερικός μικροβιόκοσμος
• Προώθηση της παραγωγής λιπαρών οξέων μικρής αλυσίδας (SCFAs)
• Αυτό ενεργοποιεί υποδοχείς που συνδέονται με πρωτεΐνες G (GPR43, GPR109A)
• Οδηγεί σε επιγενετικές αλλαγές στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος

3. βιοδραστικοί μεταβολίτες

• Πολυσακχαρίτες με διακλαδισμένη δομή
• Τριτερπένια
• Φαινολικές ενώσεις με αντιοξειδωτική δράση

Πότε έχει αποτέλεσμα η λήψη των κόκκων Huaier;

Η εισαγωγή πρέπει να είναι σε άμεση σύνδεση με

• συμβατική χειρουργική επέμβαση (επιταχύνει την επούλωση των πληγών)
• Χημειοθεραπεία (αναγεννά το ριβοσωμικό RNA, αποτρέπει τις παρενέργειες)
• Ακτινοβολία
  (μετά από προηγούμενη συζήτηση με τον θεράποντα ογκολόγο και τη γνώση του περιεχομένου αυτού)
• ορμονοθεραπεία, καθώς δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις
• ανοσοθεραπεία, λόγω συνεργιστικής επίδρασης

Εάν οι κόκκοι Huaier λαμβάνονται τακτικά στη συνιστώμενη δοσολογία, μπορούν να παρατηρηθούν τα ακόλουθα αποτελέσματα:

Ημέρα 1-7:

• Οι β-γλυκάνες ενεργοποιούν τα μακροφάγα & τα κύτταρα NK
• Ξεκινά η πρώτη ανοσολογική απόκριση

Εβδομάδα 1-2:

• Οι παράγοντες μεταγραφής επανενεργοποιούνται
• Πρώτες αλλαγές γονιδιακής έκφρασης σε καρκινικά κύτταρα

Εβδομάδα 2-4:

• Μαζική αλλαγή γονιδιακής έκφρασης (1000 γονίδια)
• Το Hippo-Pathway επισκευάζεται
• Πρώτη απόπτωση (κυτταρικός θάνατος) στα καρκινικά κύτταρα

Εβδομάδα 4-12:

• Η EMT μπλοκάρεται (πρόληψη της μετάστασης)
• Η αγγειογένεση αναστέλλεται (ο όγκος λιμοκτονεί)
• Το ανοσοποιητικό σύστημα επανεκπαιδεύεται πλήρως

Μήνας 3+:

• Σταθερός έλεγχος των υπόλοιπων καρκινικών κυττάρων
• Αποτρέπει υποτροπές και μεταστάσεις
• Αναγέννηση φυσιολογικών κυττάρων (ειδικά μετά από χημειοθεραπεία)

Σύσταση δοσολογίας

Χρησιμοποιώντας το παράδειγμα του μεταστατικού καρκίνου του μαστού μετά από εκτομή και αφαίρεση 7 προσβεβλημένων λεμφαδένων, η τεκμηριωμένη σύσταση δοσολογίας σε σχέση με την Κοκκία Nutrimentas με πολυσακχαρίτες 32% ως εξής:

Φάση 1: Οξεία φάση - μετά την εκτομή Εβδομάδες 1-4

Επιβάρυνση όγκου: υψηλή (7 προσβεβλημένοι λεμφαδένες, κίνδυνος μετάστασης)

Συνιστώμενη συνολική ημερήσια ποσότητα: 60 g

• Διχασμένοι: 3 × 20 g ημερησίως (πρωί, μεσημέρι, βράδυ)
• Ώρα: καλύτερα με άδειο στομάχι ή μεταξύ των γευμάτων

περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό σε αυτή τη φάση:

• 60 g × 32% = 19,2 g πολυσακχαρίτες
• Εκ των οποίων τουλάχιστον: 60 g × 28% = 16,8 g β-γλυκάνες

Προετοιμασία ανά δόση:

1. Ρίξτε 20 γραμμάρια κόκκων σε ένα φλιτζάνι
2. Ρίξτε περίπου 100 ml ζεστό νερό (80°C) πάνω του.
3. Ανακατέψτε καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως
4. Γεμίστε με χλιαρό νερό μέχρι τα 250 ml περίπου.
5. Πίνετε αργά

Φάση 2: Φάση παγίωσης - εβδομάδες 5-12

Μετά τη σταθεροποίηση και τον αρχικό έλεγχο

Συνιστώμενη συνολική ημερήσια ποσότητα: 30 g

• Διχασμένοι: 3 × 10 g

περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό σε αυτή τη φάση:

• 30 g × 32% = 9,6 g πολυσακχαρίτες
• Εκ των οποίων τουλάχιστον: 30 g × 28% = 8,4 g β-γλυκάνες

Αυτή είναι η συνήθης δόση στην ογκολογία και χρησιμοποιείται στις περισσότερες μελέτες.

Φάση 3: Φάση συντήρησης - από τον 4ο μήνα και για 6-12 μήνες.

Πρόληψη της υποτροπής και των μεταστάσεων

Συνιστώμενη συνολική ημερήσια ποσότητα: 15 g

• 3 × 5 g ημερησίως = 15 g

Περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό ανά ημέρα

• 15 g × 32% = 4,8 g πολυσακχαρίτες
• Εκ των οποίων τουλάχιστον: 15 g × 28% = 4,2 g β-γλυκάνες

Σημαντικές σημειώσεις:

• Η συνέπεια είναι σημαντική: Η καθημερινή πρόσληψη χωρίς διακοπή είναι απαραίτητη για βέλτιστο αποτέλεσμα.
• Συνεχής εφαρμογή: Προκειμένου να διασφαλιστούν τα θεραπευτικά αποτελέσματα, η λήψη πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 6-12 μήνες.
• Μπορεί να συνδυαστεί με τη συμβατική ιατρική: Δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις
• Απαλό για το στομάχι: Καλύτερη ανοχή αν οι κόκκοι λαμβάνονται με άδειο στομάχι
• Συμβατότητα: Ελαφρές αντιδράσεις αποτοξίνωσης μπορεί να εμφανιστούν τις πρώτες 1-2 εβδομάδες (κούραση, πονοκέφαλοι). Αυτές είναι φυσιολογικές και υποχωρούν γρήγορα.

Εξετάσεις ελέγχου

Βασική γραμμή - πριν από τη λήψη του Huaier

Εξετάσεις αίματος:

• Δείκτες όγκου: CEA (καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο) - σχετικό με τον καρκίνο του μαστού
• Δείκτες όγκου: CA 15-3 (ιδιαίτερα σημαντικό για τον καρκίνο του μαστού)
• Δείκτες όγκου: CA 27.29 (επιπλέον για το στήθος)
• Δείκτες όγκου: HER2/νέο (εάν δεν είναι ακόμη γνωστό)
• Πλήρης γενική αίματος: RBC, WBC, Αιμοσφαιρίνη, Αιματοκρίτης, Θρομβοκύτταρα
• Ηπατική λειτουργία: AST, ΠΑΛΙΌ, GGT, Χολερυθρίνη (σημαντικό, καθώς είναι πιθανή η ηπατική βλάβη με τις μεταστάσεις)
• Νεφρική λειτουργία: Κρεατινίνη, BUN, GFR
• Φλεγμονώδεις δείκτες: CRP, καθίζηση ερυθροκυττάρων (ISR)
• Ανοσοποιητική λειτουργία: Αριθμός λεμφοκυττάρων (CD4, CD8, Κύτταρα NK, αν είναι δυνατόν)

Καρκινικοί δείκτες - ειδική ερμηνεία στον καρκίνο του μαστού

CEA (καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο)

• Κανονικά: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL για τους καπνιστές)
• Τι σημαίνει αύξηση; Υποτροπή ή μεταστατική νόσος
• Ευαισθησία: 50-70% για μεταστάσεις

CA 15-3 (Καρκινικό αντιγόνο 15-3)

• Κανονικά: < 25 U/mL (ορισμένα εργαστήρια < 35 U/mL)
• Τι σημαίνει αύξηση; Ιδιαίτερα σημαντικός για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού
• Ευαισθησία: 70-80% για μεταστάσεις, μόνο 25% για πρώιμο στάδιο

CA 27.29

• Κανονικά: < 38 U/mL
• Που σημαίνει: Ειδικός δείκτης για τον καρκίνο του μαστού
• Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την CA 15-3

Ερμηνεία υπό Huaier:

• Καλό σημάδι: Οι δείκτες πέφτουν συνεχώς ή σταθεροποιούνται σε χαμηλό επίπεδο
• Προειδοποιητικό σήμα: Συνεχής αύξηση παρά την Huaier (= ενδεχομένως Μη ανταποκρινόμενος*)
• Παρατήρηση: Οι μεμονωμένες τιμές μέτρησης δεν είναι πολύ σημαντικές, οι τάσεις είναι καθοριστικές!

*Αναγνωρίστε τους μη ανταποκρινόμενους

Τα προειδοποιητικά σήματα υποδεικνύουν έλλειψη αποτελεσματικότητας του Huaier σε αυτή τη δοσολογία:

• Οι καρκινικοί δείκτες αυξάνονται συνεχώς (παρά την τακτική κατανάλωση Huaier)
• Τα λεμφοκύτταρα παραμένουν χαμηλά (< 20%)
• Η CT/MRI δείχνει εξέλιξη του όγκου
• Νέες μεταστάσεις στην απεικόνιση
• Κλινική επιδείνωση (απώλεια βάρους, απώλεια απόδοσης)

Σε αυτή την περίπτωση, η ημερήσια δόση του Huaier θα πρέπει να αυξηθεί σε 30-40g/ημέρα.

Σημάδια θετικού αποτελέσματος

Εργαστήρια αίματος:

• ✓ Οι δείκτες όγκου μειώνονται συνεχώς
• ✓ Αύξηση των λεμφοκυττάρων
• ✓ Ομαλοποίηση της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας
• ✓ Η CRP (τιμή φλεγμονής) ομαλοποιείται μετά την αρχική αύξηση

Απεικόνιση:

• ✓ Υποχώρηση ή σταθεροποίηση του όγκου
• ✓ Μείωση λεμφαδένων
• ✓ Δεν υπάρχουν νέες μεταστάσεις

Κλινική κατάσταση:

• ✓ Αύξηση της ενέργειας
• ✓ Βελτιωμένη όρεξη
• ✓ Καλύτερη ποιότητα ύπνου
• ✓ Ψυχολογική σταθεροποίηση
• ✓ Ανάπτυξη των μαλλιών (σήμα για την ενεργοποίηση των βλαστικών κυττάρων)

Παράμετροι αίματος

Αναμενόμενες αλλαγές κατά τη λήψη του Huaier:

Λεμφοκύτταρα (φυσιολογικά: 20-40% των WBC)

• Αναμενόμενη αλλαγή: ↑ αύξηση (= καλό σημάδι, ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος)
• Στόχος: > 30%, ιδανικά > 35%

Αιμοσφαιρίνη (φυσιολογικό: 12-16 g/dl στις γυναίκες)

• Αναμενόμενη μεταβολή: ↑ Σταθεροποίηση/ελαφρά αύξηση
• Το Huaier υποστηρίζει την αιμοποίηση (σημαντικό μετά από χημειοθεραπεία)

Αριθμός αιμοπεταλίων (φυσιολογικός: 150-400 K/μL)

• Αναμενόμενη μεταβολή: ↑ Σταθεροποίηση/αύξηση
• Η Huaier υποστηρίζει επίσης την αιμοποίηση εδώ

CRP (φυσιολογική: < 3-5 mg/L)

• Αναμενόμενη αλλαγή: ↑ Ελαφρά αύξηση την εβδομάδα 1-2 (= ανοσολογική απόκριση)
• Στη συνέχεια ↓ πτώση την εβδομάδα 3-4 (= καλό σημάδι)
• Δείχνει ανοσολογική ενεργοποίηση

Απεικόνιση (βασική γραμμή):

• Αξονική τομογραφία θώρακα + κοιλίας (αναζήτηση πνευμονικών και ηπατικών μεταστάσεων)
• Σπινθηρογράφημα σκελετού ή PET-CT (αναζήτηση οστικών μεταστάσεων)
• Εντοπιστική αξιολόγηση (χειρουργική περιοχή, μασχαλιαίοι λεμφαδένες)
• Προαιρετικά: μαγνητική τομογραφία ήπατος (εάν υπάρχει υποψία ηπατικής συμμετοχής)

Φάση 1: Οξεία φάση - εβδομάδες 1-4

Δοσολογία: 3 × 20 g ημερησίως = 60 g/ημέρα

Εβδομάδα 2

• Κλινική αξιολόγηση:
  • Ανοχή, παρενέργειες, επίπεδο ενέργειας
  • Όρεξη, ποιότητα ύπνου
  • Γαστρεντερική ανοχή (ναυτία, διάρροια)
• Εργαστήρια (προαιρετικά, μόνο εάν υπάρχουν):
  • Γρήγορη γενική αίματος (WBC, Λεμφοκύτταρα)
  • CRP (φλεγμονή)
  • Δείκτες όγκου (CEA, CA 15-3) - συχνά είναι ακόμη πολύ νωρίς για σημαντικές αλλαγές

Εβδομάδα 4

• Κλινική αξιολόγηση: Γενική κατάσταση, επούλωση τραυμάτων (αν χειρουργήθηκε πρόσφατα)
• Εξετάσεις αίματος:
  • Δείκτες όγκου: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (έλεγχος πρώτης απάντησης)
  • Πλήρης γενική αίματος (WBC, Λεμφοκύτταρα, Αιμοσφαιρίνη)
  • Λειτουργία του ήπατος (AST, ΠΑΛΙΌ, GGT, Χολερυθρίνη)
  • Νεφρική λειτουργία (Κρεατινίνη, GFR)
  • CRP (δείκτης φλεγμονής)
  • Εάν υπάρχει: Προφίλ λεμφοκυττάρων (Αναλογία CD4/CD8, Αριθμός κυττάρων NK)
• Σημειώσεις
  • ✓ Οι καρκινικοί δείκτες μπορεί να εξακολουθούν να αυξάνονται ελαφρώς σε αυτή τη φάση (πρώτη „αποτοξίνωση“)
  • ✓ Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων συχνά αυξάνεται (ανοσολογική ενεργοποίηση)
  • ✓ Η CRP μπορεί να είναι ελαφρώς αυξημένη (ανοσολογική αντίδραση)

Φάση 2 - Φάση παγίωσης - εβδομάδες 5-12

Μειώστε τη δοσολογία σε: 3 × 10 g ημερησίως = 30 g/ημέρα

εβδομάδα 6

• Κλινική αξιολόγηση: Ενεργειακό επίπεδο, παράπονα από συμπτώματα

Εβδομάδα 8

• Απεικόνιση:
  • Αξονική τομογραφία θώρακος + κοιλιά (πρώτος έλεγχος εικόνας)
  • Ερώτηση: Υποχώρηση μεγέθους του πρωτογενούς όγκου; Νέες μεταστάσεις; Υποχώρηση των λεμφαδένων
  • Σύγκριση με τη βασική γραμμή
• Εξετάσεις αίματος:
  • Δείκτες όγκου: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Πλήρης γενική αίματος
  • Λειτουργία του ήπατος
  • Νεφρική λειτουργία
  • Ανοσολογικοί δείκτες (εάν υπάρχουν)
• Σημειώσεις
  • ✓ Οι δείκτες όγκου θα πρέπει τώρα να αρχίσουν να μειώνονται (ή να είναι σταθεροί)
  • ✓ Η απεικόνιση θα πρέπει να δείχνει αρχική υποχώρηση ή σταθεροποίηση
  • ✓ Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων είναι επίμονα αυξημένος (καλό σημάδι)

Εβδομάδα 12

• Εξετάσεις αίματος:
  • Δείκτες όγκου (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Πλήρης γενική αίματος
  • Λειτουργία του ήπατος
• Κλινική αξιολόγηση:
  • Απόφαση υπέρ της φάσης 3;
  • Αξιολόγηση ανταποκριτών έναντι μη ανταποκριτών

Φάση 3 - φάση συντήρησης - από τον μήνα 4 για 6-12 μήνες

Δοσολογία: 3 × 5 g ημερησίως = 15 g/ημέρα (ή εναλλακτικά 2 × 5g = 10g/ημέρα)

Μήνας 4 (εβδομάδα 16)

• Εξετάσεις αίματος:
  • Δείκτες όγκου: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (αξιολόγηση απόκρισης)
  • Πλήρης γενική αίματος
  • Ηπατική λειτουργία, νεφρική λειτουργία
  • Ανοσοποιητικοί δείκτες
• Κλινική αξιολόγηση:
  • Συνολική αξιολόγηση της επιτυχίας της θεραπείας μέχρι σήμερα
  • Συμβατότητα, ποιότητα ζωής
  • Πιθανή προσαρμογή της δοσολογίας με βάση τους δείκτες

Μήνας 6 μετά την έναρξη

• Απεικόνιση (ΚΡΙΣΙΜΟ):
  • Αξονική τομογραφία θώρακα + κοιλίας ή PET-CT
  • Σύγκριση με την απεικόνιση της εβδομάδας 8 και την αρχική τιμή
  • Στόχος: Επιβεβαίωση σταθερής νόσου ή περαιτέρω υποχώρηση
• Εξετάσεις αίματος:
  • Δείκτες όγκου (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
  • Πλήρης γενική αίματος
  • Ηπατική λειτουργία, νεφρική λειτουργία
  • CRP
  • Ορμονικοί δείκτες (εάν προβλέπεται ορμονοθεραπεία)

Μήνας 9

• Εξετάσεις αίματος:
  • Καρκινικός δείκτης
  • Πλήρης γενική αίματος

Μήνας 12

• Απεικόνιση (FOLLOW-UP):
  • Αξονική τομογραφία θώρακα + κοιλίας ή PET-CT
  • Αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων αντιδράσεων
  • Αναζήτηση για καθυστερημένες μεταστάσεις
• Αιματολογικές εξετάσεις (ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ):
  • Δείκτες όγκου: CEA, CA 15-3, CA 27.29
  • Πλήρης γενική αίματος
  • Ηπατική λειτουργία, νεφρική λειτουργία
  • CRP
  • Ανοσοποιητικοί δείκτες (εάν υπάρχει)

Μακροπρόθεσμη παρακολούθηση από το έτος 2

Δοσολογία: 2 × 3-5 g ημερησίως = 6-10 g/ημέρα (συντήρηση)

Κάθε 3 μήνες:

• Εξετάσεις αίματος: 27.29) + γενική εξέταση αίματος

Κάθε 6 μήνες:

• CT ή ΜΑΓΝΗΤΙΚΉ ΤΟΜΟΓΡΑΦΊΑ (ανάλογα με το πρωτόκολλο του ογκολόγου)
• Πλήρης εξέταση αίματος

Ετησίως:

• Πλήρεις βασικές εξετάσεις (όπως στην αρχή)
• Ολοκληρωμένη απεικόνιση

Λειτουργία - ιατρικά και τεχνικά εξηγημένη

1ο μονοπάτι Hippo-Pathway

Η φυσιολογική λειτουργία του Hippo-Pathway έχει ως εξής:

Ενεργό μονοπάτι σηματοδότησης Hippo
    ↓
Το YAP1/TAZ φωσφορυλιώνεται και αδρανοποιείται
    ↓
Σταματά η μεταγραφή των γονιδίων ανάπτυξης
    ↓
Απόπτωση (κυτταρική αυτοκτονία) ή διακοπή του κυτταρικού κύκλου
    ↓
Ο όγκος δεν αναπτύσσεται

Στον καρκίνο (διαταραγμένη οδός Hippo):

Διαδικασία σε περίπτωση διαταραχής της οδού Hippo, π.χ. στον καρκίνο:

Αναστολή/μετάλλαξη της οδού σηματοδότησης Hippo
    ↓
Το YAP1/TAZ παραμένει ενεργό (αποφωσφορυλιωμένο)
    ↓
Ανεξέλεγκτη μεταγραφή γονιδίων ανάπτυξης
    ↓
Η κυτταρική ανάπτυξη είναι υπερδραστήρια
    ↓
Ο καρκίνος αναπτύσσεται ανεξέλεγκτα

Η λήψη του Huaier ενεργοποιεί τους πολυσακχαρίτες και τους μεταβολίτες του Huaier:

• Κινάσες LATS1/2 (Ανάντη ρυθμιστές της οδού Hippo)
• Αυτό το επαναφωσφορυλιωμένο YAP1/TAZ
• YAP1/TAZ να ξαναγίνω αδρανοποιημένο
• Αποκαθίσταται ο φυσιολογικός μηχανισμός ελέγχου του κυτταρικού κύκλου

2. διόρθωση της μεταγραφικής απορρύθμισης

Χιλιάδες γονίδια απενεργοποιούνται στον καρκίνο: Γονίδια που θα έπρεπε να είναι ενεργοποιημένα απενεργοποιούνται και το αντίστροφο.
Η Huaier επανενεργοποιεί τους παράγοντες μεταγραφής:

• NF-κB (Ελέγχει την ανοσολογική απόκριση και την επιβίωση των κυττάρων)
• c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Παράγοντες πολυδυναμίας - ενεργοποιούν τη λειτουργία των βλαστικών κυττάρων)
• p53 (ογκοκατασταλτικός παράγοντας - επάγει την απόπτωση)
• TCF/LEF (Ενεργοποιητές της σηματοδοτικής οδού Wnt)

Επιπλέον, η μαζική γονιδιακή έκφραση αντιστρέφεται (εντός 4 εβδομάδων σύμφωνα με τη μελέτη Tanaka).

12.000 έως 25.000 νέα γονίδια (τα φυσιολογικά κύτταρα έχουν μόνο ~20.000 συνολικά) και 8.000 έως 15.000 αποσιωπούνται (απενεργοποιημένο)

Αυτό οδηγεί σε μαζικό „επαναπρογραμματισμό“ του καρκινικού κυττάρου:

• Επιστροφή σε ιδιότητες που μοιάζουν με βλαστικά κύτταρα (μη διαφοροποιημένα)
• Ενεργοποιούνται οι οδοί απόπτωσης
  Ή:
• Πραγματοποιείται διαφοροποίηση προς τον φυσιολογικό κυτταρικό τύπο (κυτταρική εξειδίκευση)

Μέσω της επανενεργοποίησης των γονιδίων των βλαστικών κυττάρων (c-myc, 3/4 Οκτωβρίου), το καρκινικό κύτταρο γίνεται και πάλι ευαίσθητο στους φυσιολογικούς μηχανισμούς ελέγχου.

3. Διαμόρφωση της διαδρομής σήματος PI3K/AKT/mTOR

Κανονική (ανασταλμένη):

PI3K ενεργή → AKT ενεργή → mTOR ενεργή → Αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης ✓
(Αυτό είναι υπεραπλουστευμένο, αλλά η έννοια)

Για τον καρκίνο (υπερδραστήριο):

Υπερδραστήρια PI3K → υπερδραστήρια AKT → υπερδραστήρια mTOR → ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ✗
(Αυτό είναι ένα από τα πιο συνηθισμένα ελαττώματα στα καρκινικά κύτταρα)

Η Huaier έχει ως αποτέλεσμα ότι

• Ενεργοποίηση του PTEN (αρνητικός ρυθμιστής της PI3K)
• Σύμπλοκα TSC1/TSC2 γίνει αποκατεστημένο (αναστολή του mTOR)
• PI3K/AKT/mTOR μετατρέπεται σε κανονικό Υπόλοιπο επιστρέφει
• Η ανάπτυξη των κυττάρων γίνεται και πάλι ελεγχόμενη

Σημείωση: Η διαδρομή αυτή είναι ιδιαίτερα κατάλληλη για HER2-αρνητικό και Τριπλά αρνητικά Καρκίνος του μαστού υπερβολικά ενεργός.

---

4. Μεταγραφικός έλεγχος με τη μεσολάβηση miRNA και piRNA

Τα microRNAs (miRNA, μικρά κομμάτια RNA (μόρια) με μήκος 20-22 νουκλεοτιδίων) είναι συνήθως τα „φρένα“ για τα ελαττωματικά γονίδια. Στον καρκίνο, αυτά τα φρένα διαταράσσονται:

• Τα ογκογονίδια δεν αναστέλλονται πλέον
• Τα ογκοκατασταλτικά γονίδια επιβραδύνονται υπερβολικά

Η Huaier φροντίζει για το Αποκατάσταση της λειτουργίας του miRNA:

• miR-122 (αναστέλλει την ανάπτυξη του HCC)
• miR-145 (αναστέλλει γονίδια βλαστικών κυττάρων σε φυσιολογικά κύτταρα)
• Σύμπλεγμα miR-17/92 (ενεργοποιείται από το c-myc, μπορεί στη συνέχεια να προκαλέσει απόπτωση)

Ενεργοποιούνται νέα miRNAs, το οποίο:

• Ογκογονίδια (π.χ. KRAS, PIK3CA) κλείσιμο
• Ογκοκατασταλτικά γονίδια (TP53, RB) ενισχύει το
• Αγγειογένεση (σχηματισμός αιμοφόρων αγγείων) αναστέλλουν το
• Επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση (EMT) μπλοκ → Εμποδίζει τη μετάσταση

Μελέτη Tanaka: Εκατοντάδες νέες miRNA-παραλλαγές που „σιωπούν“ ειδικά τα καρκινικά κύτταρα.

---

5. ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος (έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα)

β-γλυκάνες ως συνδέτες αναγνώρισης προτύπων:

β-γλυκάνες (από Huaier)
    ↓
Δέσμευση στους υποδοχείς Dectin-1 και TLR στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.
    ↓
Ενεργοποίηση των μακροφάγων και των κυττάρων NK
    ↓
Έκκριση προφλεγμονωδών κυτταροκινών:
    - TNF-α (παράγοντας νέκρωσης όγκων)
    - IL-12 (ιντερλευκίνη-12)
    - IFN-γ (ιντερφερόνη-γάμμα)
    ↓
Ενεργοποίηση κυτταροτοξικών Τ κυττάρων (CD8+)
    ↓
Αναγνώριση και λύση των καρκινικών κυττάρων

Το ανοσοποιητικό σύστημα ουσιαστικά „ξυπνάει“ και αναγνωρίζει ξανά τα καρκινικά κύτταρα ως εχθρούς.

---

6. αποκλεισμός της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης (EMT)

Η διαδικασία ΕΜΤ προκαλεί την απώλεια της προσκόλλησης των καρκινικών κυττάρων στη βάση τους, επιτρέποντάς τους να μεταναστεύουν γύρω από τον οργανισμό και οδηγώντας έτσι σε μεταστάσεις:

• Κύτταρα χάνει την E-Cadherin (κυψελοειδής κόλλα)
• Κύτταρα εκφράζουν βιμεντίνη (πρωτεΐνη κίνησης)

Η Huaier φροντίζει για το

• Σταθεροποίηση από το E-Cadherin (τα κύτταρα „κολλάνε“ ξανά μεταξύ τους)
• περικοπή από το Vimentin (τα κύτταρα μπορούν να „μεταναστεύσουν“ λιγότερο)
• Διαφυγή από το Σαλιγκάρι-, γυμνοσάλιαγκας- και Παράγοντες συστροφής (επαγωγείς EMT)
• Σταθεροποίηση από το β-κατενίνη (διατηρεί τη φυσιολογική επιθηλιακή λειτουργία)

Αυτό εμποδίζει μηχανικά τον σχηματισμό μεταστάσεων, ακόμη και στην περίπτωση υφιστάμενων λεμφαδενικών μεταστάσεων.

7. παρεμπόδιση της αγγειογένεσης (σχηματισμός αιμοφόρων αγγείων)

Οι όγκοι μπορούν να αναπτυχθούν μόνο αν σχηματίσουν νέα αιμοφόρα αγγεία (αγγειογένεση). Αυτό οφείλεται στον VEGF (αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας).

Ο Huaier το αντιμετωπίζει αυτό με

• Η έκφραση του VEGF αναστέλλεται γίνεται
• Μπλοκαρισμένες οδοί σηματοδότησης VEGFR γίνει
• HIF-1α (επαγώγιμος παράγοντας υποξίας) ρυθμίζεται προς τα κάτω γίνεται
• εναλλακτική λύση προ-αγγειογενετικών μονοπατιών (FGF, Notch) αναστέλλονται γίνει

Αποτέλεσμα: Ο όγκος χάνει την αιμάτωσή του - η ανάπτυξη του όγκου αναστέλλεται.

8. επιδιόρθωση της δομής του ριβοσωμικού RNA

Το πρόβλημα μετά τη χημειοθεραπεία:

• Οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες, ιδίως τα σύμπλοκα πλατίνας όπως η σισπλατίνη, καταστρέφουν τις δομές του ριβοσωμικού RNA
• Τα ριβοσώματα είναι τα πρωτεϊνικά εργοστάσια του κυττάρου
• Χωρίς λειτουργικά ριβοσώματα, το κύτταρο δεν μπορεί να παράγει πρωτεΐνες.

Ακόμη και αν ο όγκος πεθάνει, τα υγιή κύτταρα δεν μπορούν να αναγεννηθούν.

Ο Huaier παρεμβαίνει εδώ και

• επισκευάζει τις δομές του ριβοσωμικού RNA
• παρέχει το Αποκαθιστά την ικανότητα σύνθεσης πρωτεϊνών

Αυτό επιτρέπει στα υγιή κύτταρα να αναγεννηθούν, ενώ τα καρκινικά κύτταρα πεθαίνουν ξανά. Αυτό εξηγεί γιατί οι ασθενείς της Huaier που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία έχουν λιγότερες παρενέργειες και αναρρώνουν ταχύτερα.

Ανοσολογικά συναφή γονίδια

Ρυθμιστική συμπεριφορά των γονιδίων

Τα γονίδια μπορούν να είναι 0% Έκφραση (αντιστοιχεί πρακτικά στο OFF) ή με οποιοδήποτε ποσοστό της μέγιστης χωρητικότητάς τους, ή με 100% Έκφραση (για πλήρες ΑΝ).

Παράγοντας νέκρωσης όγκων α

Η ρυθμιστική συμπεριφορά και οι συνέπειές της εξηγούνται με το παράδειγμα του παράγοντα νέκρωσης όγκων α (TNFα):

Η φυσιολογική “τιμή“ είναι 40% έκφραση, αρκετή για να προστατεύει από λοιμώξεις, πολύ λίγη για να επιτεθεί στους ιστούς.

Εάν η τιμή ανέλθει σε 100% (ή ακόμη υψηλότερη), π.χ. στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, αυτό έχει ως αποτέλεσμα

• μαζική περίσσεια TNF-α
• Μόνιμη φλεγμονή των αρθρώσεων
• Καταστροφή του χόνδρου και των οστών
• συστηματική φλεγμονή

και τα συμπτώματα του μόνιμου πόνου και του πρηξίματος των αρθρώσεων.

Εάν, ωστόσο, η τιμή μειωθεί μόνο σε 5%, για παράδειγμα, τότε αυτό έχει ως αποτέλεσμα

• Πολύ λίγος TNF-α για να σκοτώσει παθογόνα
• Απεριόριστη βακτηριακή ανάπτυξη
• Συστηματική οργανική ανεπάρκεια
• Πιθανές θανατηφόρες απώλειες

Συμπέρασμα: ο TNF είναι ζωτικής σημασίας!

Φάσμα της κυτταροκίνης IL-6 (ιντερλευκίνη 6)

• Σίγαση - 0-5% της τιμής ελέγχου
  Καμία αντίδραση οξείας φάσης, κανένας πυρετός
  Τυφλότητα λόγω μόλυνσης
• Πολύ ήσυχα - 5-15% της τιμής ελέγχου
  Ελάχιστη φλεγμονώδης αντίδραση
  Αδύναμη ανοσία
• Ήσυχο - 15-30% της τιμής ελέγχου
  Ήπια τοπική φλεγμονή
  ΚΑΝΟΝΙΚΟ μετά από μια μικρή λοίμωξη
• Μέτρια - 30-50% της τιμής ελέγχου
  Σαφής αλλά περιορισμένη φλεγμονή
  ΚΑΝΟΝΙΚΟ σε περίπτωση μόλυνσης
• Σύμφωνα με - 50-80% της τιμής ελέγχου
  Σοβαρή συστηματική φλεγμονή
  Πάρα πολύ; Για RA, IBD
• Πολύ δυνατά - 80-95% της τιμής ελέγχου
  Μαζική συστηματική φλεγμονή
  Σήψη, σοκ
• Μέγιστο - 95-100%+ της τιμής ελέγχου
  Καταιγίδα κυτταροκινών, οργανική ανεπάρκεια
  Θανατηφόρο (COVID-19, σήψη)

Παράδειγμα χαμηλής έκφρασης

• TNF-α σε 90% αντί 40% της τιμής ελέγχου
  Αυτοάνοση φλεγμονή
• IL-17 σε 85% αντί 30% της τιμής ελέγχου
  Η υπερπαραγωγή Th17 οδηγεί σε υπερβολικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις
• IL-6 σε 95% αντί για 45% της τιμής ελέγχου
  Χρόνια αρθρίτιδα

Παράδειγμα υπερβολικής έκφρασης

• TNF-α σε 10% αντί για 40% της τιμής ελέγχου
  Κίνδυνος φυματίωσης
• IL-10 σε 8% αντί 35% της τιμής ελέγχου
  Ανεξέλεγκτη φλεγμονή
• IFN-γ σε 12% αντί για 50% της τιμής ελέγχου
  Ευαισθησία στον ιό

Μέθοδοι μέτρησης

Η ρύθμιση των γονιδίων λαμβάνει χώρα σε διάφορα βιολογικά επίπεδα. Για την κατανόηση αυτών των επιπέδων, υπάρχουν τέσσερις κύριες μέθοδοι μέτρησης που ποσοτικοποιούν διαφορετικές πτυχές της γονιδιακής έκφρασης:

1. Επίπεδο 1: Μεταγραφή (DNA → mRNA)
   Μέθοδος μέτρησης: qRT-PCR
   
2. Επίπεδο παραγωγής πρωτεϊνών (mRNA → πρωτεΐνη στο κύτταρο)
   Μέθοδος μέτρησης: Western Blotting
   
3. Επίπεδο 3: Έκκριση/κυκλοφορία (πρωτεΐνη στον ορό/πλάσμα)
   Μέθοδος μέτρησης: ELISA
   
4. Επίπεδο 4: Κυτταρική έκφραση σε επίπεδο μεμονωμένου κυττάρου
   Μέθοδος μέτρησης: Κυτταρομετρία ροής

1. qRT-PCR (Ποσοτική αντίστροφη μεταγραφή PCR)

qRT-PCR μετρά την ποσότητα του mRNA στα κύτταρα ή τους ιστούς στη μετρήσιμη και „πολλαπλή“

• Αναδίπλωση-Αλλαγή (πολλαπλή): Παράδειγμα: το mRNA TNF-α αυξάνεται 2,5 φορές
  • Σημαντικότητα: 2,5× υψηλότερη από την ομάδα ελέγχου
  • Μια τιμή 0,45 σημαίνει: 45% του ελέγχου (δηλ. ρυθμίζεται προς τα κάτω)
• Κατώφλι κύκλου (Ct): Ακατέργαστη τιμή, πόσοι κύκλοι PCR απαιτούνται μέχρι την ανίχνευση
  • Χαμηλότερη Ct = περισσότερο mRNA παρόν
  • Υψηλότερη Ct = λιγότερο mRNA παρόν

Τι ΔΕΝ μετράει η qRT-PCR:

• την απόλυτη ποσότητα πρωτεΐνης
• τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης
• εάν η πρωτεΐνη έχει εκκριθεί
• η συγκέντρωση στον ορό

Κλινική ερμηνεία

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 φορές

Σημαίνει: "Το mRNA του TNF-α είναι 2,5 φορές υψηλότερο από το φυσιολογικό"
          "Το γονίδιο 'έλεγχος της έντασης του ήχου' είναι ανεβασμένο"
          
ΑΛΛΑ: Αυτό δεν λέει ΤΙΠΟΤΑ για την πραγματική ποσότητα της πρωτεΐνης TNF-α στον ορό!
Η κυτταρομετρία ροής δείχνει ότι ακόμη και το υψηλό mRNA δεν παράγει αυτόματα πολλή πρωτεΐνη ανά κύτταρο, και ακόμη και αν το κάνει, πρέπει να εκκριθεί. Η αύξηση του mRNA κατά 8,3 φορές στο ακόλουθο παράδειγμα μπορεί επομένως να οδηγήσει σε περισσότερη ή λιγότερη πρωτεΐνη στα κύτταρα.

Πρακτικό παράδειγμα

Ασθενής με βακτηριακή λοίμωξη:
qRT-PCR (λευκοκύτταρα αίματος): = 8,3 φορές αυξημένος
→ Τα κύτταρα παράγουν πολύ mRNA
→ αλλά αυτό δεν είναι άμεσα μετρήσιμο στον ορό
→ επειδή η πρωτεΐνη φτάνει στον ορό μόνο μετά από περίπου 30 λεπτά έως ώρες.

2. Δυτική κηλίδα

Το Western Blot μετρά την ποσότητα πρωτεΐνης εντός των κυττάρων ή των ιστών στη μέτρηση της „έντασης ζώνης“, της κατάστασης φωσφορυλίωσης (ενεργοποιημένη έναντι ανενεργής πρωτεΐνης) και των διαφόρων ισομορφών πρωτεΐνης.

• Σχετική ένταση ζώνης: 0-100% ή ως πολλαπλάσιο για σκοπούς ελέγχου
• Παράδειγμα: της έντασης ελέγχου
  • Σημασία: Η πρωτεΐνη εκφράζεται τόσο έντονα στο 65% όσο και στον έλεγχο.

Τι ΔΕΝ μετράει η Western Blotting:

• αν η πρωτεΐνη είναι ενεργή (μόνο παρουσία)
• εάν η πρωτεΐνη έχει εκκριθεί
• η συγκέντρωση στον ορό/στο αίμα
• σε επίπεδο μεμονωμένου κυττάρου

Κλινική ερμηνεία:

Western blot: της έντασης ελέγχου

Σημαίνει: "Η πρωτεΐνη TNF-α είναι παρούσα σε 72% στο κυτταρικό λύσμα"
          "72% τόση πρωτεΐνη όση και στην κυτταρική καλλιέργεια ελέγχου"
          
ΑΛΛΑ: Αυτό δεν λέει ΤΙΠΟΤΑ σχετικά με:
      - Πόση ποσότητα TNF-α εκκρίθηκε στην πραγματικότητα
      - Πόση ποσότητα TNF-α υπάρχει στον ορό.
      - Εάν η πρωτεΐνη είναι ενεργή ή όχι

Πρακτικό παράδειγμα:

Καλλιέργεια μακροφάγων με διέγερση LPS:
Western blotting (κυτταρικό λύσμα): TNF-α = 85% του ελέγχου
ELISA (υπερκείμενο καλλιέργειας): TNF-α = 2.800 pg/ml

Συμπέρασμα: Παράγεται ΚΑΙ εκκρίνεται πολλή πρωτεΐνη TNF-α.

3. δοκιμασία ενζυμικής ανοσοπροσρόφησης (ELISA)

Η ELISA μετρά την απόλυτη συγκέντρωση πρωτεΐνης σε ορό, πλάσμα, υπερκείμενο κυτταροκαλλιέργειας ή άλλα σωματικά υγρά σε απόλυτη συγκέντρωση.

• pg/mL (πικογραμμάρια ανά χιλιοστόλιτρο)
  για κυτταροκίνες όπως οι TNF-α, IL-6
• ng/mL (νανογραμμάρια ανά χιλιοστόλιτρο)
  για πιο συμπυκνωμένες πρωτεΐνες
• µg/mL (μικρογραμμάρια ανά χιλιοστόλιτρο)
  για πολύ υψηλές συγκεντρώσεις

Κανονικές τιμές για τον TNF-α (παράδειγμα):

Υγιείς:  5.000 pg/mL (μπορεί να αποβεί μοιραία)

Τι μετρά η ELISA:

• Απόλυτη ποσότητα εκκρινόμενης/κυκλοφορούσας πρωτεΐνης
• αν η πρωτεΐνη έχει πράγματι φτάσει στο αίμα/ορό
• η συστημική επίδραση (όχι μόνο τοπικά στο κύτταρο)

Τι ΔΕΝ μετρά η ELISA:

• πόση ποσότητα mRNA υπάρχει
• πόση πρωτεΐνη υπάρχει στα κύτταρα
• αν η πρωτεΐνη είναι ενεργή
• σε επίπεδο μεμονωμένου κυττάρου

Κλινική ερμηνεία:

ELISA: TNF-α στον ορό = 65 pg/ml

Σημαίνει: "Υπάρχουν 65 πικογραμμάρια TNF-α ανά χιλιοστόλιτρο ορού".
          "Αυτό είναι 3-13 φορές πάνω από τη φυσιολογική τιμή"
          "Υπάρχει μέτρια φλεγμονή"
          
Πρόκειται για ΑΠΟΛΥΤΗ συγκέντρωση, όχι σχετική!

Πρακτικό παράδειγμα:

Ασθενής με ρευματοειδή αρθρίτιδα:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (φυσιολογικό: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (αίμα): TNF-α mRNA = 3,2 φορές αυξημένο
Western blotting (αρθρική αρθρική αρθρίτιδα): TNF-α = 95% (πολύ υψηλός τοπικά)

Συμπέρασμα: Πάρα πολύς TNF-α παντού, από το mRNA έως την κυτταρική πρωτεΐνη και τον ορό.

4. κυτταρομετρία ροής

Η κυτταρομετρία ροής μετρά την έκφραση πρωτεϊνών ή δεικτών στην επιφάνεια ή στο εσωτερικό μεμονωμένων κυττάρων ως ποσοστό και ένταση φθορισμού.

• % θετικά κύτταρα: Παράδειγμα: 78% των CD4+ T κυττάρων εκφράζουν IL-2
  • Σημασία: Το 78% αυτού του κυτταρικού πληθυσμού έχει το χαρακτηριστικό
• Μέση ένταση φθορισμού (MFI): 0-10,000+ (ανάλογα με το όργανο)
  • Παράδειγμα: MFI έκφρασης IL-2 = 450 σε CD4+ T κύτταρα
  • Υψηλότερο MFI = περισσότερη πρωτεΐνη ανά κύτταρο

Τι μετράει η κυτταρομετρία ροής:

• Πόσα κύτταρα ενός συγκεκριμένου πληθυσμού εκφράζουν ένα αντιγόνο (%)
• Πόσο αντιγόνο υπάρχει ανά κύτταρο (MFI)
• Κυτταρική ετερογένεια (δεν είναι όλα τα κύτταρα ίδια!)
• Δείκτες κυτταρικής επιφάνειας και ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες

Τι ΔΕΝ μετρά η κυτταρομετρία ροής:

• Η συγκέντρωση στον ορό (μετρά κύτταρα, όχι ορό)
• Η ποσότητα του mRNA - Πόσο βρίσκεται συνολικά στο σώμα -
  Πρόσθετα δεδομένα (αριθμός κυττάρων, βάρος κ.λπ.) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για έμμεσες προεκτάσεις:
  Ωστόσο, αυτή η παρέκταση είναι μόνο μια εκτίμηση, όχι τόσο ακριβής όσο η ELISA.
  και καταγράφει μόνο τα μετρούμενα κύτταρα (π.χ. μακροφάγα του αίματος), όχι τα μακροφάγα των ιστών!

Κλινική ερμηνεία:

Κυτταρομετρία ροής: 73% των CD8+ T κυττάρων εκφράζουν IFN-γ
                MFI = 520

Σημαίνει: "73% των κυτταροτοξικών Τ κυττάρων έχουν πρωτεΐνη IFN-γ"
          "Η μέση περιεκτικότητα σε IFN-γ ανά κύτταρο είναι 520 (MFI)"
          "Η απάντηση των Τ κυττάρων είναι ενεργή"
          
ΑΛΛΑ: Αυτό δεν λέει ΤΙΠΟΤΑ για:
      - Πόση συνολική IFN-γ υπάρχει στον ορό.
      - Πόσο mRNA IFN-γ υπάρχει

Πρακτικό παράδειγμα:

Ασθενής COVID-19 (ημέρα 3 μετά τη μόλυνση):
Κυτταρομετρία ροής:
  - 91% CD8+ T κύτταρα εκφράζουν IFN-γ (υψηλή!)
  - MFI = 1.250 (πολύ υψηλό)
  
ELISA: στον ορό = 180 pg/ml (φυσιολογικό: < 50)

Συμπέρασμα: Ισχυρή παραγωγή IFN-γ από Τ-κύτταρα, συστηματικά μετρήσιμη.