Bronchite cronica - Symbioflor

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Symbioflor, utilizzato tra l'altro per il trattamento della bronchite cronica, è disponibile in tre varianti. In linea di massima, è presente sul mercato da oltre 70 anni e contiene - nella variante „immunitaria“ Enterococcus faecalis DSM 16440- e E.coli DSM 17252-batteri e zinco.

Chi soffre di allergia ai pollini delle graminacee e di bronchite cronica è afflitto da una tosse toracica permanente e non curabile non appena si „muove“ durante i mesi invernali. Solo fuori, al freddo, c'è pace e tranquillità.

Le visite mediche, anche presso specialisti polmonari apparentemente rinomati (pneumologi), non portano a un suggerimento terapeutico, né a una diagnosi mirata, perché dal punto di vista diagnostico tutti i parametri sono normali - tutto è in perfetto ordine - a parte la tosse fastidiosa ancora invariata e veramente fastidiosa, forse fino al vomito.

Il fatto che Symbioflor agisca contro questa tosse fastidiosa non è dovuto al fatto che E. faecalis Il motivo principale è la sua influenza positiva e rafforzativa sul sistema immunitario dell'intestino (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), simile a quella degli antibiotici.

Tuttavia E. faecalis Ha proprietà che possono essere sia buone che „cattive“, a seconda dello stato del sistema immunitario intestinale. È un artista del cambio rapido che gioca a mimare il sistema immunitario.

Jekyll e Hyde

Dottor Jekyll, il medico affidabile E. faecalis nell'intestino.

Dal primo giorno, letteralmente dalla nascita, svolge un lavoro esemplare: produce vitamine, regola il valore del pH, scaccia i batteri cattivi. Un evidente uomo d'onore.
Tuttavia, nasconde i suoi fattori virulenti come il bar di un insegnante rispettabile nasconde la sua tazza di caffè. Porta con sé gli antigeni giusti e inganna il sistema immunitario per ignorarlo.

Ma poi accade qualcosa che in realtà sembrava impensabile in questa storia: un antibiotico, una ferita, un'immunodeficienza, e improvvisamente il nostro buon amico intestinale si trasforma nel cattivo Mr Hyde.

E Mr Hyde ha dei piani. Piani malvagi. Abbandona la sicurezza dell'intestino e si dirige direttamente nel flusso sanguigno senza alcun invito.
Lì costruisce una fortezza „biofilm“ che fa sanguinare il naso e stringere i denti agli antibiotici. Si nasconde nei macrofagi come un folletto nella foresta e inganna il sistema immunitario con proteine che sembrano biglietti per una festa VIP.

Endocardite? Capolavoro. Infezioni delle vie urinarie? Di routine. Infezioni peritoneali? Hobby. Negli ospedali, Mr Hyde è ora l'attrazione principale: causa il 11% di tutte le infezioni nosocomiali.

Il confine tra Jekyll e Hyde è intangibile. Mr Hyde è sempre nel corpo del dottor Jekyll. Un antibiotico ad ampio spettro, un sistema immunitario non completamente guarito, e il dottor Jekyll beve l'elisir sbagliato e si trasforma. La plasticità di questo batterio è impareggiabile: dirotta qualsiasi gene di resistenza agli antibiotici con la velocità di un borseggiatore.

Non esiste una cura, né un siero che possa invertire la trasformazione. Si può solo sperare che il dottor Jekyll rimanga in un intestino sano e non si trasformi in Mr Hyde...

Cosa c'è dietro?

Come Agnieszka Daca E Tomasz Jarzembowski nel suo articolo del 2024 Feb 19 nella rivista Rivista internazionale di scienze molecolari „Dall'amico al nemico Enterococcus faecalis Impatto diverso sul sistema immunitario umano“, è E. faecalis un'arma a doppio taglio.

L'EFSA (Autorità europea per la sicurezza alimentare), simile all'elenco GRAS (Generally Recognised as Safe) della FDA, elenca gli additivi alimentari, i materiali a contatto con gli alimenti, i microrganismi e altre sostanze la cui sicurezza è stata scientificamente valutata e approvata.

Simbioflor^® non è stata approvata, sebbene contenga il ceppo „più sicuro“ DSM 16440.

Il problema è che non si conosce il dosaggio al quale si ottiene l'effetto desiderato, né il momento in cui si ottiene l'effetto desiderato. E. faecalis „è “troppo" e la traslocazione è imminente, Enterococcus faecalis passa attraverso la parete intestinale ed entra in compartimenti come il flusso sanguigno o la cavità peritoneale, dove sviluppa il suo effetto patogeno.

Quindi l'aspetto positivo o negativo dipende dal contesto:

In un intestino sano un eroe, dopo un consumo eccessivo di antibiotici un opportunista, in una ferita o sul cuore un assassino e In ambiente ospedaliero un serial killer.

L'articolo sopra citato descrive, tra l'altro, il caso di un Disbiosi (quando il microbioma non è in equilibrio):

Un elemento chiave che E. faecalis controllato in uno stato di salute è Desossicolato (DCA). Il DCA sensibilizza E. faecalis e controlla la sua attività replicativa e trascrizionale.
Questo significa che: Anche con la stessa quantità E. faecalis, quando la regolazione del desossicolato è scomparsa (ad esempio, dopo l'assunzione di antibiotici), il suo effetto diventa negativo.

IL Numero assoluto è meno importante di l'equilibrio del sistema.

Pro e contro E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis produce vitamine, metabolizza le sostanze nutritive e mantiene il valore del pH intestinale. Questo è essenziale.

• Il sistema immunitario ha bisogno di essere allenato
  Il MALT (tessuto linfoide associato al muco) raggiunge la sua piena capacità funzionale e strutturale solo attraverso il contatto con batteri commensali. E. faecalis è il principale „allenatore“.

• Protegge dall'invasione
  E. faecalis e altri microrganismi commensali prevengono i batteri patogeni competendo per lo spazio e i nutrienti e producendo batteriocine.

• Cura le infiammazioni
  L'esempio di Symbioflor mostra che il tasso di recidiva nella bronchite cronica è stato ridotto di 43% durante la supplementazione e di 68% 8 mesi dopo.

... contro

• È un killer nascosto
  L'E. faecalis può causare endocardite, infezioni urogenitali, infezioni intraperitoneali e setticemia. Circa il 10-20% delle endocarditi acquisite in comunità è causato da E. faecalis.

• È ovunque nell'ospedale
  E. faecalis è responsabile di almeno il 11% di tutte le infezioni nosocomiali (HAI - Hospital-Acquired Infection), cioè le infezioni nosocomiali, con morbilità e mortalità in aumento.

• È sproporzionatamente difficile da trattare
  E. faecalis ha la capacità di formare biofilm, una struttura di polisaccaridi, proteine e lipidi praticamente impenetrabile agli antibiotici e alle cellule immunitarie.

• Si nasconde dal sistema immunitario meglio di qualsiasi altra spia.
  L'articolo mostra: produce ROS per sopravvivere, si nasconde nei macrofagi, usa Tax (sostanza di aggregazione enterococcica) per attivare le cellule T e quindi ingannarle di nuovo.

Ma non E. faecalis Il problema è rappresentato dalla stessa medicina, ma spesso (ad esempio prima di un intervento chirurgico) dagli antibiotici ad ampio spettro che indeboliscono il sistema immunitario.
Le proprietà patogene vengono acquisite attraverso il trasferimento orizzontale di elementi genetici associati alla patogenicità e alla resistenza agli antibiotici. Questo è paragonabile a quando i banditi non costruiscono armi da soli, ma prendono in prestito un intero arsenale da altri.

Il meccanismo in dettaglio

1. plasmidi - il mezzo di trasporto

Si ritiene che i geni plasmidici degli enterococchi abbiano contribuito allo sviluppo degli enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE), particolarmente importanti in ambienti medici come cliniche, studi medici, ecc.).

I plasmidi sono piccoli pezzi circolari di DNA che possono essere trasmessi tra i batteri o come chiavette USB su cui viene memorizzata la „resistenza agli antibiotici“. E. faecalis prende una chiavetta USB e vi copia i geni.

2. trasferimento genico orizzontale - predazione attiva

Non è solo passiva, E. faecalis può anche essere attiva:

• assumono plasmidi da altri batteri (trasformazione)
• Assorbono frammenti di DNA da batteri morti
• Entrare in contatto diretto con altri batteri e scambiare geni (Coniugazione)

... è come un furto di geni nell'intestino.

Selezione attraverso gli antibiotici

Questo è il selezione naturale in rapida successione:

Scenario senza antibiotici:

• Nell'intestino sono presenti 100 ceppi diversi di E. faecalis
• 99 sono sensibili, 1 è casualmente resistente
• Il ceppo resistente non ha alcun vantaggio (nessun antibiotico in loco)
• Tutti e 100 sopravvivono ugualmente bene
• Il ceppo resistente rimane a 1%

Scenario CON antibiotici:

• Esistono 100 ceppi diversi di E. faecalis
• 99 sono sensibili, 1 resistente
• Vengono somministrati antibiotici e il 99 muore immediatamente.
• Il ceppo resistente si impadronisce dell'intero partito ...
• Dopo la somministrazione di antibiotici, 95% della popolazione sono resistenti

... e che tra qualche giorno o anno: un'esplosione di selezione!

VRE (Enterococchi resistenti alla vancomicina)

come esempio dall'articolo sopra citato:

Gli enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) sono in parte causati da geni mediati da plasmidi.

Perché questo è uno scenario horror di fatto?

Perché Vancomicina il Antibiotico di ultima istanza rappresenta. Se l'agente patogeno è resistente a tutti gli altri antibiotici, le uniche opzioni cliniche rimaste sono Vancomicina. Ma se l'agente patogeno stesso è resistente, si tratta di un problema che non può essere risolto dalla medicina convenzionale ...
L'unica opzione efficace è l'uso degli oli essenziali, che hanno un effetto battericida e virucida e ai quali nessun agente patogeno può diventare resistente, perché rappresentano centinaia di „antibiotici“ diversi ai quali l'agente patogeno è esposto. Quindi anche E. faecalis annullare le vele.

... e perché Symbioflor è^® poi venduto?

È abbastanza valido da essere „collaudato“, ma non abbastanza trasparente da essere considerato moderno.

Oppure perché è una varietà „sicura“ e funziona. Per quanto tempo ancora non si sa. Ad esempio, il ceppo EF-2001 (un ceppo probiotico) contiene relativamente pochi geni di resistenza agli antibiotici, ma quelli che possiede sono associati alla resistenza naturale dell'Enterococco ad alcuni antibiotici.

I dati di sequenziamento del ceppo Symbioflor 1 non sono stati resi pubblici, per cui non è possibile verificarne l'esatta composizione, anche se il produttore dichiara sul suo sito web „Come farmaco, Enterococcus faecalis DSM 16440 è stato studiato molto bene per decenni e i suoi geni sono stati completamente sequenziati.„

Ho chiesto al produttore la sequenza completa del genoma di Enterococcus faecalis DSM 16440 richiesto. Aggiornerò di conseguenza.

Ciò significa che: Anche i ceppi probiotici „sicuri“ possono trasferire i loro geni naturali di resistenza all'E. faecalis selvatico nell'intestino. passare.

Proprio per questo l'articolo afferma che E. faecalis è ritenuto uno dei patogeni ospedalieri multiresistenti più diffusi a livello mondiale.

Questo significa che ci sono già tribù che sono state

• Ampicillina
• Eritromicina
• Fluorochinoloni
• Gentamicina
• Vancomicina
• possibilmente diversi di essi combinati

sono resistenti.

E. faecalis ha naturale Resistenza a:

• Trimetoprim
• Lincosamidi (ad es. clindamicina)

Cioè intrinseco, non acquisita.

(Per ulteriori informazioni sullo stato della ricerca nel 2010, vedere Qui disponibile in versione integrale).

Fattori di rischio

• Consumo (eccessivo) di antibiotici cause di disbiosi
• Disturbi della barriera intestinale, Ad esempio, a causa di interventi chirurgici all'intestino, malattie infiammatorie intestinali (IBD, morbo di Crohn) e misure di terapia intensiva (ad esempio, tubo gastrico, catetere).

Se l'intestino è „ferito“ e E. faecalis risiede nell'intestino, il rischio di traslocazione aumenta.

Quali sono i segnali di allarme?

Quando Mr. Hyde appare sulla scena, di solito ciò avviene principalmente attraverso

Infezioni delle vie urinarie (UTI).

UTIs attraverso E. faecalis sono spesso acute e la diagnosi è facile grazie alla rapida insorgenza di sintomi specifici:

• Sensazione di bruciore durante la minzione
• Minzione più frequente (pollachiuria)
• Urina torbida e/o sanguinolenta
• Dolore al basso ventre e/o all'area pelvica

PericoloCon pazienti immunocompromessi (ad esempio dopo un trapianto) i sintomi sono molto più lievi o non sono affatto presenti, il risposta immunitaria attenuata associati a sintomi piuttosto aspecifici (o addirittura assenti).
Qui ha bisogno di un'attenzione particolare!

Infezioni intra-addominali (peritonite/abscesso)

quando il patogeno entra nella cavità addominale. Circa il 25% delle infezioni nelle unità di terapia intensiva (ICU) sono causate da E. faecalis causata.

Sintomi pratici:

• Forte dolore addominale
• Febbre - spesso elevata >38,5°C
• Nausea / vomito
• Segni di peritonite (classico: guardinga - i muscoli si tendono immediatamente quando viene applicata una pressione sull'addome, tenderness di rimbalzo - dolore estremo quando la pressione viene improvvisamente rilasciata)

Il problema: Questi sintomi non sono generalmente specifici di E. faecalis, ma è stato appena

• un'operazione addominale
• Trapianto di fegato

e poi svilupparsi in

• Febbre
• Dolore addominale

questo è noto come BANDIERA ROSSA per E. faecalis interpretare!

Endocardite

quando viene colpito il muscolo cardiaco. Si presume che E. faecalis è oggi responsabile del 10-20% dei casi di endocardite acquisiti al di fuori dell'ambiente ospedaliero.

Sintomi pratici (classico):

• Febbre persistente (giorni/settimane)
• Vertigini, debolezza, stanchezza
• Nuovo o peggioramento patologico Soffio cardiaco
• Petecchie (piccoli punti rossi sulla pelle - emorragie)
• Nodo di Osler (noduli dolorosi sui polpastrelli/piedi)
• Lesioni di Janeway (macchie rosse indolenti sui palmi delle mani/suole dei piedi)
• Emorragie da schegge (piccole emorragie sotto le unghie)

Endocardite dovuta a E. faecalis può silenzioso Cioè non si verifica nessuno dei sintomi sopra descritti.

Sepsi - Scenari di emergenza!

in caso di infestazione sistemica da patogeni, cioè l'intero organismo è colpito.

Sintomi pratici (Criteri SIRS - Sindrome da risposta infiammatoria sistemica):

• Febbre >38°C o ipotermia <36°C
• Frequenza cardiaca >90/min
• Frequenza respiratoria >20/min o pCO2 <32 mmHg
• Leucociti (globuli bianchi) >12.000 O <4.000

Per lo shock settico

• Calo della pressione arteriosa (non può essere corretto con i liquidi)
• Insufficienza d'organo (reni, fegato, polmoni)
• Cambiamento di coscienza
• Tachicardia, sudorazione

Non ci sono alternative?

Jain - anche se c'è un gruppo di ricerca che si occupa di María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Francia, che si occupa di E. durans EP1 si occupa di:

Il ceppo E. durans EP1 soddisfa i requisiti stabiliti dall'EFSA. E. durans EP1 ha mostrato proprietà antinfiammatorie, ha aumentato le cellule IgA nei linfonodi mesenterici dopo 7 giorni e ha modulato il microbioma aumentando Faecalibacterium prausnitzii. Inoltre, non sono stati osservati effetti avversi nei topi che hanno ricevuto EP1 per 21 giorni, come in questo studio comparativo. Analisi genomica comparativa per la presenza di potenziali fattori di virulenza enterococcica nel ceppo probiotico Enterococcus faecalis Symbioflor 1 occupato.

L'OSY-EGY di E. duran non ha plasmidi che possono contenere codice „cattivo“ come un cavallo di Troia (vedi la chiavetta USB di cui sopra), né può ospitarne, e il suo genoma contiene una matrice CRISPR confermata e tre potenziali che conferiscono un'immunità basata sulla sequenza alla modifica dei fagi e al trasferimento orizzontale di geni.

Nonostante tutti i vantaggi dimostrati, soprattutto in termini di sicurezza, non è disponibile alcun prodotto commerciale.