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Aktualisiert – juin 8, 2026

Le R-CHOP est utilisé comme chimiothérapie dans le traitement des cancers.

L'article suivant offre un aperçu complet du protocole de chimiothérapie R-CHOP, qui figure parmi les traitements de référence les plus importants dans le cas des lymphomes agressifs à cellules B, tels que le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).
Outre la présentation de chaque principe actif (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone), leurs mécanismes d'action, leur pharmacologie, leurs effets indésirables typiques ainsi que les risques associés et les stratégies de surveillance sont décrits en détail.

Un accent particulier est mis sur le déroulement temporel de la thérapie sur plusieurs cycles. Les représentations schématiques des cycles montrent des modifications hématologiques typiques telles que la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie, expliquent les toxicités cumulatives – en particulier la neurotoxicité et la cardiotoxicité – et les situent sur la base de données d'études publiées.
En complément, le présent document décrit des mesures de soutien telles que la prophylaxie par le G-CSF, les traitements anti-infectieux d'accompagnement et les compléments alimentaires fondés sur des données probantes, et répertorie les substances naturelles potentiellement problématiques ainsi que les interactions médicamenteuses.

Ces informations ont pour but de présenter et d'illustrer, d'un point de vue scientifique, l'évolution typique du traitement par R-CHOP ; elles ne remplacent toutefois pas l'évaluation médicale individuelle ni la décision thérapeutique.

Ceux qui sont concernés et qui recherchent — en plus — des conseils spécialisés peuvent à tout moment une consultation individuelle Demande de conseil et/ou de recherche.

R-CHOP

R.-CHOP est un schéma de traitement de CHOP, étendu avec le principe actif R.rituximab. Les principes actifs individuels présentent des demi-vies différentes ainsi que des métabolismes différents.

Le métabolisme désigne la transformation ou la dégradation des structures chimiques des substances actives. Les promédicaments sont d'abord transformés dans le foie sous leur forme active.
Le but du métabolisme est de rendre les substances actives plus solubles dans l'eau (hydrophiles) afin qu'elles puissent être excrétées par les reins (rénale, urine) ou par le foie et la bile (biliaire ou fécale, par les selles) et ainsi éliminées.
En cas de fonction rénale ou hépatique réduite (insuffisance), le métabolisme prend plus de temps, ce qui doit être pris en compte en cas d'écart par rapport aux indications normatives.

Substances actives

R – Rituximab

Anticorps monoclonal · Antagoniste du CD20 · IgG1κ chimérique

Classe de substances
Anticorps monoclonal chimérique (IgG1κ murin/humanisé). Poids moléculaire : ~145 kDa. Premier anticorps thérapeutique commercialisé pour les lymphomes.

Structure cible
Antigène CD20 : phosphoprotéine de 33 à 37 kDa présente à la surface des pré-lymphocytes B et des lymphocytes B matures. Non exprimée sur les cellules souches hématopoïétiques, les plasmocytes ou d'autres cellules tissulaires → possibilité de reconstitution des lymphocytes B après thérapie ; les taux d'anticorps (plasmocytes) restent initialement largement préservés.

Mécanisme d'action (4 mécanismes effecteurs)

ADCC (Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps) : Activation des cellules NK, des macrophages et des neutrophiles médiatisée par le Fc.
CDC (Cytotoxicité dépendante du complément) : Activation de la voie classique du complément par liaison de C1q → Complexe d'attaque membranaire → Lyse cellulaire. Dépend de la densité d'expression de CD20 (corrélation sigmoïdale).
Induction directe de l'apoptose : réticulation de CD20 → inhibition de l'IL-10, inhibition de la voie de signalisation IL6/STAT3, activation de c-Myc, perturbation de la protection anti-apoptotique.
ADCP (Phagocytose dépendante d'anticorps) : capture médiatisée par des récepteurs Fc par les macrophages.

Pharmacocinétique
– Métabolisme : Hépatique via le RES (système réticuloendothélial) et les cellules immunitaires
– Demi-vie (t½) : ~22 jours après la première administration, augmente avec des administrations répétées jusqu'à ~29 jours (diminution des cellules cibles CD20+ = ralentissement de la clairance)
– Épuisement des lymphocytes B : complet dans les 3 premières semaines.
La récupération des lymphocytes B commence après environ 6 mois
– Normalisation de la valeur médiane : environ 12 mois après la fin du traitement. Les lymphocytes B CD19+ sont déplétés chez 83 % des patients jusqu'à 6 à 9 mois après l'administration du rituximab.

Posologie de R-CHOP
Cycle 1 : 375 mg/m² par voie intraveineuse (en perfusion), jour 1.
À partir du cycle 2, alternativement : 1 400 mg s.c. (sous-cutanée) en formulation à dose fixe (+ améliorant à l'hyaluronidase).

Indications approuvées
Lymphomes non hodgkiniens (notamment le LCL diffus à grandes cellules et le lymphome folliculaire), LLC (leucémie lymphoïde chronique), polyarthrite rhumatoïde (traitement de deuxième ligne), vascularites associées aux ANCA (PGA, MPA), pemphigus vulgaire.

Effets indésirables (sélection)
Réactions infusionales (souvent lors de la 1ère administration : fièvre, frissons, hypotension)
→ Pré-médication obligatoire). Immunosuppression
→ risque accru d'infection (HSV réactivé, VZV, réactivation du VHB !
→ Dépistage d'antigènes de surface de l'hépatite B (AgHBs) / d'anticorps anti-HBc obligatoire avant le traitement. Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) due au virus JC, rare mais potentiellement mortelle. Neutropénie d'apparition tardive (Late-onset neutropenia, LON) possible jusqu'à plusieurs mois après la fin du traitement.

Sources de référence

C – Cyclophosphamide

Alkylants · Promédicament · Oxazaphosphorine · Dérivé de moutarde à l'azote

Classe de substances
Agent alkylant synthétique bifonctionnel, dérivé d'oxazaphosphorine. Code ATC : L01AA01. Médicament inactif, nécessitant une activation dans le foie.

Mécanisme d'action
Après activation hépatique (voir Métabolisme), alkylation covalente de l'ADN en position N7 de la guanine par le phosphoramide mustarde.
Conséquences : cassures simple et double brin de l'ADN, inhibition de la réplication de l'ADN, inhibition de la transcription (ADN → ARN), blocage de la division cellulaire → apoptose des cellules tumorales.
Effet non spécifique au cycle cellulaire, affectant toutes les phases cellulaires.

Métabolisme (hépatique — CYP450)
– Hydroxylation par CYP2B6 (enzyme principale), CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 → 4-hydroxycyclophosphamide.
– Équilibre avec le Tautomer Aldophosphamide.
– Activation
Désintégration spontanée → Moutarde de phosphore (composant alkylant actif) + Acroléine (urotoxique).
– Inactivation
Oxydation par l'ALDH (aldéhyde déshydrogénase) → métabolites inactifs (par exemple, carboxycyclophosphamide).
Cave: Le cyclophosphamide induit son propre métabolisme → en cas d'administration répétée, augmentation de la clairance et raccourcissement de la demi-vie.

Pharmacocinétique
– Biodisponibilité par voie orale : >75 % %.
– Demi-vie (t½) : 3-12 heures (adultes : généralement 4-9 heures).
– Élimination : principalement sous forme de métabolites par voie rénale ; 10 à 20 % de % non métabolisé après administration intraveineuse par voie rénale ; 4 % de % par voie biliaire.
– Clairance corporelle totale : 63 ± 7,6 l/kg.

Forme galénique et posologie du R-CHOP
i.v. en perfusion courte (à partir de poudre, dissoute dans une solution pour perfusion) ou par voie orale (comprimé/capsule).
CHOP Dosage standard : 750 mg/m² IV jour 1 du cycle.

Urotoxicité et protection par le mésna
L'acroléine (métabolite secondaire toxique) s'accumule dans la vessie → cystite hémorragique.
Protection obligatoire : Mesna (sel sodique de l'acide 2-mercaptoéthanesulfonique) à raison de 20 % par dose de cyclophosphamide par voie intraveineuse aux temps 0 h, +4 h et +8 h. Le Mesna se lie à l'acroléine présente dans l'urine → formation d'un thioéther non toxique.

Interactions importantes et précautions
Fonction rénale ou hépatique altérée → ajustement de la posologie nécessaire (activation et élimination altérées).
– Millepertuis : inducteur du CYP3A4 → augmentation de la clairance → diminution de l'efficacité (voir contre-indications, supplémentation).
– Embryo-/fœtotoxique, altération de la fertilité → contraception obligatoire. Discuter de la cryoconservation des gamètes avant le début du traitement.

Effets indésirables (sélection)
– Myélosuppression (Nadir J9–12, rétablissement J15–21 environ)
– Alopécie réversible
– Nausées/Vomissements
- Cystite hémorragique (sans protection par Mesna)
– Hyponatrémie (similaire au SIADH lors d'une thérapie à haute dose)
– Cancers secondaires (leucémies et carcinome de la vessie lors de thérapies prolongées).

Sources de référence

H – Hydroxydaunorubicine (Doxorubicine)

Antibiotique de la famille des anthracyclines · Inhibiteur de la topoisomérase II · Intercalants

Classe de substances
Anthracycline, antibiotique d'origine naturelle obtenu à partir de Streptomyces peucetius var. caesius. Non spécifique du cycle cellulaire. Noms commerciaux : Adriblastin®, Adriamycin®. Formes liposomales : Caelyx® (PEG-liposomal), Myocet® (non-PEG-liposomal).

Mécanisme d'action (3 mécanismes principaux)
– Intercalation de l'ADN
Insertion entre des paires de bases d'ADN voisines → encombrement stérique, inhibition de la synthèse d'ARN et d'ADN
– Inhibition de la topoisomérase II (mécanisme » poison «)
Blocage de l'enzyme de type II en présence de cassures de l'ADN → cassures simple et double brin persistantes → apoptose
– Espèces réactives de l'oxygène (ERO)
Réduction enzymatique à un électron → Radicaux hydroxyles (OH•) → dommages oxydatifs à l'ADN et aux membranes → cytotoxicité (effet tumoral) et cardiotoxicité (effet secondaire indésirable).

Cardiotoxicité — dose-dépendante cumulative
Mécanisme
Inhibition de la topoisomérase IIβ dans les cardiomyocytes + génération de ROS + dysfonctionnement mitochondrial + perturbation du métabolisme du fer → cardiomyopathie irréversible.
– Seuils pour une observation clinique accrue
≥ 250–300 mg/m² (vigilance accrue), ≥ 500 mg/m² (risque ~16 %), ≥ 700 mg/m² (risque ~48 %)
Manifestation
Le plus souvent sous forme de cardiomyopathie dilatée avec FEVG réduite, signes d'insuffisance cardiaque (dyspnée, œdèmes, épanchement pleural), souvent plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement
- Oblige le suivi
ÉCG, échocardiographie avec FEVG, biomarqueurs BNP/NT-proBNP et troponine.
– En cas de diminution de la fonction de pompage
Inhibiteurs de l'ECA + bêta-bloquants → bénéfice pronostique.

Pharmacocinétique
Application intraveineuse uniquement (biodisponibilité orale minimale).
– Distribution
Prêt pour les tissus ; pas de passage pertinent de la barrière hémato-encéphalique
Métabolisme
Hépatique → Doxorubicinol (principal métabolite actif) + dérivés de l'aglycone
– Élimination
Principalement biliaire/fécal
– demi-vie
Triphasique – initiale très courte (phase de distribution), intermédiaire ~3 h, terminale ~20–48 h.
- Cave Bilirubine
Niveaux élevés de bilirubine ou cholestase → demi-vie plasmatique significativement prolongée → toxicité accrue. Réduction de la dose en cas d'insuffisance hépatique ou après résection biliaire.

Forme galénique et posologie du R-CHOP
Exclusivement par voie intraveineuse en perfusion.
– Dose standard CHOP
50 mg/m² Jour 1
– Formulations liposomales (Caelyx®, Myocet®)
Réduction de la cardiotoxicité, sans événements cardiaques à des doses cumulatives >450 mg/m² avec la forme liposomale pégylée (vs. conventionnelle).

Interactions importantes et précautions
– Trastuzumab (Herceptin®)
Cardiotoxicité additive prononcée + demi-vie extrêmement longue du trastuzumab (~28 j) → anthracyclines seulement ≥24 semaines après la fin du traitement par trastuzumab
– Embryo-/fœtotoxique, altère la fertilité → obligation de contraception
– Analyses hépatiques (transaminases, bilirubine)
Augmentation transitoire attendue sous traitement ; en cas d'augmentation persistante, ajustement de la posologie.

Sources de référence (cliquables)

O – Oncovin (Vincristine)

Vinca-Alcaloïde · Inhibiteur de la mitose · Inhibiteur de la tubuline

Classe de substances
Alcaloïde bisindolique, semi-synthétique issu de Catharanthus roseus (pérvenche de Madagascar). ATC : L01CA02. Isolée pour la première fois en 1961, en usage clinique depuis le début des années 1960. Disponible uniquement en solution injectable, UNIQUEMENT par voie IV (intathécale = presque toujours mortelle !).

Mécanisme d'action
Fixation sur la β-tubuline → Inhibition de la polymérisation des tubulines α et β en microtubules → Blocage de la formation du fuseau mitotique → Arrêt du cycle cellulaire en métaphase (phase M).
Effet secondaire
Le transport axonal des microtubules dans les neurones est également altéré → neuropathie périphérique (toxicité dose-limitante).
En outre, voie de signalisation p53 → induction d'apoptose ; inhibition de PI3K/AKT/mTOR → diminution de la prolifération cellulaire.

Pharmacocinétique – Triphasique
HWZ initiale : ~5 minutes (phase de distribution, passage rapide dans les tissus).
HWZ intermédiaire : ~2,3 heures
Terminales HZW :~ 85 heures (fortement variable d’un individu à l’autre).
– Distribution
Préfère le foie, la rate, le rein, le poumon
Faible pénétration dans le SNC (substrat de la P-glycoprotéine)
Métabolisme : Hépatique via le CYP3A4
– Élimination
~70 % biliaire/fécal, seulement 10–20 % rénal
– Insuffisance hépatique → demi-vie d'élimination prolongée + effets secondaires renforcés.
– Réduction de la dose en cas de bilirubine sérique directe > 3 mg/dl : initialement –50 %.

Forme galénique et posologie du R-CHOP
Uniquement en perfusion intraveineuse rapide (PAS par voie intrathécale, taux de létalité proche de 100 % % !)
– Posologie standard pour adultes
1,4 mg/m² i.v., limite supérieure individuelle maximale 2 mg (dose totale maximale).
– Risque d'extravasation
Lésion tissulaire par administration paraveineuse → contrôle veineux strict ou cathéter veineux central.

Neurotoxicité — effet secondaire limitant la dose
– Neuropathie périphérique
Presque tous les patients – troubles sensoriels initiaux (picotements, engourdissements distaux), possibles déficits moteurs en cas de progression.
Douleurs dentaires, douleurs des nerfs testiculaires, neuropathie autonome (constipation jusqu'à iléus, rétention urinaire, hypotension).
– En cas de neurotoxicité/paralysie sévère
Interruption du traitement, puis reprise avec une dose de 50 %.

Interactions importantes
– Inhibiteurs du CYP3A4 (antifongiques azolés tels que le fluconazole, le voriconazole)
niveaux élevés de vincristine → neurotoxicité accrue. Uniquement si aucune alternative n'est disponible !
– G-CSF/GM-CSF
Lors de l'administration concomitante, des neuropathies atypiques fréquentes avec des sensations de brûlure/picotement distales ont été rapportées.
Millepertuis
Inducteur du CYP3A4 → diminution des concentrations de vincristine → perte d'efficacité.

Sources de référence

P – Prednisone

Glucocorticoïde synthétique · Promédicament de la prednisolone · Immunosuppresseur

Classe de substances
Corticoïde synthétique, promédicament. Transformé dans le foie par réduction du groupe cétonique en position 11 en son métabolite actif, la prednisolone. ATC : H02AB07. En cas d'insuffisance hépatique sévère, utiliser directement la prednisolone (pas de capacité d'activation).

Mécanisme d'action
Liaison aux récepteurs intracellulaires des glucocorticoïdes dans le cytoplasme → Translocation dans le noyau → Liaison aux ECR (éléments de réponse aux glucocorticoïdes) dans l'ADN → Régulation transcriptionnelle (mécanisme génomique, apparition des effets retardée de 30 à 60 minutes).
– Anti-inflammatoire
Inhibition de l'infiltration des cellules inflammatoires, inhibition de la libération de médiateurs immunomodulateurs (cytokines, chimiokines)
– Immunosuppresseur
Suppression de l'activité des lymphocytes T et B
– Antiprolifératif
Pertinent dans le contexte de la thérapie du lymphome. Puissance relative : 4 fois plus forte que le cortisol endogène (hydrocortisone) avec une action majoritairement glucocorticoïde et une action minéralocorticoïde plus faible.

Pharmacocinétique
– Résorption orale
Rapide et complet. Pic plasmatique maximal : 1 à 2 heures après l'administration.
– Demi-vie plasmatique (t½)
2–4 heures
– Durée d'action biologique
12–36 heures (dépasse nettement la demi-vie plasmatique, mécanisme génomique)
– Liaison aux protéines
Réversible à la globuline liant les glucocorticoïdes + albumine.
– Élimination
~98 % rénal sous forme de métabolites libres et conjugués
Insuffisance hépatique
Diminution de la clairance, augmentation de la demi-vie d'élimination, augmentation de la fraction libre active en cas d'hypoalbuminémie.

Posologie de R-CHOP
100 mg/jour par voie orale (ou IV) aux jours 1 à 5 du cycle.
– Schema CHOP standard
Exposition de courte durée de 5 jours, aucune période de sevrage nécessaire lors d'une thérapie de courte durée de ≤5 jours.

Dose de Cushing et profil des effets secondaires
– Dose seuil de Cushing
7,5 mg/jour en administration prolongée
– Métabolique
Hyperglycémie (diabète sucré), hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, rétention de sodium avec œdèmes, perte de potassium (attention: troubles du rythme cardiaque), prise de poids
– Endocrinien
Suppression surrénale en cas de thérapie prolongée. Syndrome de Cushing (visage lunaire, obésité du tronc, bosse de bison) en cas de doses prolongées supra-physiologiques.
– Ossär
Ostéoporose induite par les stéroïdes (cumulative, pertinente en fonction du cycle → substitution par Ca²⁺ + Vit D obligatoire)
– Gastro-intestinal
Risque accru d'ulcère/gastrite (production de mucus réduite, augmentation de l'acidité gastrique) → prophylaxie par IP jours 1-5
– Infectieux
Risque accru d'infection, réactivation d'infections latentes (HSV, VZV, HBV, Strongyloïdes !)
– Psychiatrique
Irritabilité, euphorie, troubles du sommeil, dépression, manie, hallucinations.

Indications en cas de maladies sous-jacentes avec sensibilité accrue à Cushing
En cas des comorbidités suivantes, le risque de Cushing et le seuil d'effets secondaires sont abaissés, vigilance particulière :
Polyarthrite rhumatoïde, polyarthrite rhumatoïde, polychondrite récidivante, sclérose en plaques (SEP), glomérulonéphrites, maladie de Crohn, colite ulcéreuse.

Sources de référence

R-CHOP – Cycles

Les tableaux suivants donnent un aperçu du déroulement observé en moyenne selon les études cliniques.

Instructions pour la manipulation des tableaux

Survoler la chronologie symbolisant la durée d'action d'un principe actif fait apparaître une fenêtre contextuelle avec des informations sur le principe actif, la posologie, le taux, la supplémentation, les effets secondaires ou les précautions.

Le survol de la souris sur les courbes d'évolution hématologique affiche les données du nadir, l'évolution, l'efficacité, la prophylaxie, la surveillance et les indications d'intervention.

Principes actifs, toxicité hématologique et métabolisme du fer

1. Cycle

Calendrier schématique (21 jours, jours 1 à 21 du traitement complet).

Fondement factuel des points d'ancrage :
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed: PMID 11807147): ANC-Nadir Median 0,4 G/L; Grad 3–4 Anämie 14%; Grad 3–4 Thrombozytopenie 6%
[2] Aapro et al., EORTC G-CSF, Eur J Cancer 2011;47:8–32
[3] GELA 2002 [1] (per-Zyklus-ANC-Daten: stabile Nadir-Tiefen über Zyklen 1–8; Pre-Zyklus-ANC sinkt graduell)
[4] Clausen MR & Ulrichsen SP et al., Leuk Lymphoma 2019;60(8): Grad-4-Neutropenie in 45% (432/965 Patienten) nach Zyklus 1 R-CHOP.
Paramètres liés au fer (ferritine, CRP, Fe, TSAT) : données purement schématiques — aucune série de données publiées sur l'évolution du traitement par R-CHOP n'est disponible.

Principes actifs — Mode d'application et durée d'action