R-CHOP wordt gebruikt als chemotherapie bij kanker.

Het volgende artikel biedt een uitgebreid overzicht van het R-CHOP-chemotherapieprotocol, dat tot de belangrijkste standaardbehandelingen voor agressieve B-cellymfomen behoort, zoals het diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
Naast een toelichting op de afzonderlijke werkzame stoffen rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison worden ook hun werkingsmechanismen, farmacologie, typische bijwerkingen en relevante risico’s en monitoringstrategieën gedetailleerd beschreven.

Er wordt bijzondere aandacht besteed aan het verloop van de behandeling over meerdere cycli heen. De schematische weergaven van de cycli tonen typische hematologische veranderingen zoals neutropenie, trombocytopenie en anemie, geven uitleg over cumulatieve toxiciteit – met name neurotoxiciteit en cardiotoxiciteit – en plaatsen deze in het licht van gepubliceerde onderzoeksgegevens.
Daarnaast worden ondersteunende maatregelen zoals G-CSF-profylaxe, anti-infectieuze begeleidende behandelingen en evidence-based supplementen beschreven, en worden potentieel problematische natuurlijke stoffen en interacties tussen geneesmiddelen opgesomd.

De inhoud is bedoeld voor een wetenschappelijk onderbouwde duiding en illustratie van typische R-CHOP-verloop, maar vormt geen vervanging voor een individueel medisch oordeel of een behandelingsbeslissing.

R-CHOP

R-CHOP is een CHOP-behandelingsschema, aangevuld met het werkzame bestanddeel Rituximab.

Actieve ingrediënten

Rituximab

is een monoklonaal antilichaam, een chimeer (opgebouwd uit genetisch verschillende cellen) IgG1κ, dat zich specifiek bindt aan het CD20-antigeen dat zich bindt aan het oppervlak van B-lymfocyten, bijvoorbeeld bij non-Hodgkin-lymfomen, chronische lymfatische leukemie (CLL), reumatoïde artritis en bepaalde vasculitiden, evenals bij pemphigus vulgaris, en eenmalig op de eerste dag van elke cyclus wordt toegediend met 375 mg/m² i.v. (intraveneus) of vanaf de 2e cyclus met 1.400 mg s.c. (subcutaan).
Het wordt via de lever en cellen van het immuunsysteem gemetaboliseerd (afgebroken) en heeft een halfwaardetijd (50%-plasmaspiegel) van ongeveer 29 dagen.
Rituximab markeert de CD20-expresserende B-lymfocyten als doelcellen voor het immuunsysteem, waardoor hun apoptose (celdood) wordt veroorzaakt.
Volgens de huidige stand van het onderzoek is rituximab bij DLBCL het antilichaam met de minste bijwerkingen.

HAKKEN staat voor de overige vier geneesmiddelen:

Ccyclofosfamide

een zogenaamde. Verdovende middelen, d.w.z. het ontplooit zijn cytotoxische en immuunonderdrukkende eigenschappen pas na activering in de lever. Het remt de DNA-replicatie (vermenigvuldiging van DNA-moleculen), transcriptie (overdracht van genetische informatie van een DNA-streng naar RNA) en celdeling (ontstaan van nieuwe cellen door insnoering van de moedercel, bijvoorbeeld in de vorm van een „8“, waarvan beide delen identieke informatie en bestanddelen bevatten), waardoor uiteindelijk apoptose (afsterven) van de tumorcellen wordt veroorzaakt.
Het wordt oraal toegediend in de vorm van tabletten of capsules, of als poeder opgelost in een infuusvloeistof, intraveneus. De halfwaardetijd ligt tussen de 3 en 12 uur. De lever en de nieren metaboliseren de werkzame stof en zorgen voor de uitscheiding ervan.

Hhydroxydaunorubicine

ook wel doxorubicine genoemd – blokkeert de transcriptie en remt het enzym topoisomerase II. Het wordt via de lever en de gal gemetaboliseerd. Liposomale toedieningsvormen verminderen de cardiotoxiciteit en de blootstelling van gezond weefsel!
Het is embryo- en foetotoxisch en schaadt de voortplantingscapaciteit, daarom is anticonceptie verplicht.
Het veroorzaakt een tijdelijke stijging van de leverwaarden (transaminasen en bilirubine). Bij verhoogde bilirubinewaarden verloopt de uitscheiding van de werkzame stof aanzienlijk trager – net als na een galblaasresectie – waardoor ongewenste bijwerkingen worden versterkt.
Het enzym dat in hartspiercellen actief is Topoisomerase IIβ wordt eveneens geremd en veroorzaakt een cumulatieve, totale dosisafhankelijke(!) cardiotoxiciteit als ernstigste langetermijnbijwerking, die kan leiden tot levensbedreigend hartfalen:
– bij een dosis van 250–300 mg/m² is nauwkeurige klinische observatie geïndiceerd
– vanaf 500 mg/m² bedraagt het risico 16%
– vanaf 700 mg/m² 48%
ECG-monitoring en het volgen van de biomarkers BNP, NT-proBNP en troponine zijn verplicht: bij een verminderde pompfunctie kan de prognose gunstig worden beïnvloed door toediening van ACE-remmers en bètablokkers.

Oncovin (vincristine)

remt de vorming van het mitotische spindelapparaat en daarmee de celdeling van snel delende cellen. Ook de functie van axonale microtubuli en het intracellulaire transport in neuronen (zenuwcellen) wordt echter verstoord, wat leidt tot perifere neuropathieën en neurologische bijwerkingen.
Het wordt geëlimineerd via de lever, gal en feces. Een verminderde lever-/galfunctie resulteert in een langere retentie en verhoogde bijwerkingen.
Oncovin is uitsluitend verkrijgbaar als infuusoplossing en mag alleen intraveneus worden toegediend. Intrathecaal gebruik is meestal dodelijk, extravasatie leidt tot weefselbeschadiging!
Dosering (volgens de aanwijzingen van de fabrikant!) bijvoorbeeld bij volwassenen en kinderen 1,4 mg/m² eenmaal per week (max. 2 mg per toediening), bij zuigelingen aanvankelijk 0,05 mg/kg. Bij een verhoogd direct serumbilirubinegehalte van meer dan 3 mg/dl of bij leverfunctiestoornissen wordt een verlaging van de startdosering met 50% aanbevolen.
De halfwaardetijd bedraagt aanvankelijk ongeveer 5 minuten, in het middenstadium ongeveer 2,3 uur en in het eindstadium (50% van de piekplasmaconcentratie) 85 uur.

Prednison

is een prodrug (een voorloper) van prednisolon, die in de lever wordt geactiveerd en een immuunonderdrukkende en ontstekingsremmende werking heeft.
Het kan oraal en intraveneus worden toegediend. De halfwaardetijd in plasma bedraagt 2 tot 4 uur; de biologische werkzaamheid houdt 12 tot 36 uur aan.
Het werkt vier keer zo sterk als het lichaamseigen cortisol (hydrocortison); de zogenaamde Cushing-dosis (de dosis waarbij het syndroom van Cushing – hypercortisolisme – kan optreden) ligt bij 7,5 mg/dag. De drempelwaarde ligt bij patiënten met bijvoorbeeld.
– reumatoïde artritis (chronische systemische ontstekingsziekte waarbij het gewrichtsvlies wordt aangetast)
– Polymyalgia rheumatica (PMR – auto-immuunziekte)
– recidiverende polychondritis (een aandoening die het kraakbeenweefsel aantast)
– Multiple sclerose (MS – chronische inflammatoire demyeliniserende aandoening van het centrale zenuwstelsel)
– Glomerulonefritis (ontsteking van het filtersysteem – de capillairenbundels – van de niercortex)
– Ziekte van Crohn (IBD – chronische inflammatoire darmziekte, met name het ileum en de dikke darm)
– Colitis ulcerosa (chronische ontstekingsziekte van het darmslijmvlies)

R-CHOP – cycli

De volgende overzichten geven het gemiddelde verloop weer zoals dat uit klinische studies naar voren komt.

Instructies

Als u met de muis over de tijdlijn van een werkzame stof beweegt, die de werkingsduur weergeeft, verschijnt er een pop-up met informatie over de werkzame stof, de dosering, de concentratie, suppletie, bijwerkingen of aandachtspunten.

Als u met de muis over de hematologische verloopgrafieken beweegt, worden gegevens over het dieptepunt, het verloop, het effect, preventie, monitoring en aanwijzingen voor interventies weergegeven.

Werkzame stoffen, hematologische toxiciteit en ijzerstofwisseling

Cyclus

2. Cyclus

3e cyclus

4. Cyclus

5e cyclus

6e cyclus

7e cyclus

8e cyclus

R-CHOP-cyclusafhankelijke suppletie

De onderstaande aanbevelingen zijn gebaseerd op wetenschappelijk bewijs en houden daarom geen rekening met natuurgeneeskundige middelen.

Door op de tabbladen bovenaan te klikken, kunt u de huidige cyclus selecteren en de relevante gegevens bekijken.
Als je op de betreffende regel klikt, verschijnen er gegevens over de dosering, het tijdstip van toediening, de werkingsmechanismen en referenties.

De rood gemarkeerde gedeelten bevatten informatie over contra-indicaties, inclusief een relevante motivering.