Tabla de contenido
R-CHOP se utiliza como quimioterapia en el tratamiento del cáncer.
El siguiente artículo ofrece una visión general completa del régimen de quimioterapia R-CHOP, que se cuenta entre los tratamientos estándar más importantes para los linfomas agresivos de células B, como el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Además de la descripción de cada uno de los principios activos —rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona—, se exponen detalladamente sus mecanismos de acción, su farmacología, los efectos secundarios típicos, así como los riesgos relevantes y las estrategias de seguimiento.
Se presta especial atención a la evolución temporal del tratamiento a lo largo de varios ciclos. Las representaciones esquemáticas de los ciclos muestran alteraciones hematológicas típicas, como la neutropenia, la trombocitopenia y la anemia, explican las toxicidades acumulativas —en particular, la neurotoxicidad y la cardiotoxicidad— y las clasifican basándose en los datos de estudios publicados.
Además, se describen medidas de apoyo, como la profilaxis con G-CSF, los tratamientos antiinfecciosos complementarios y los suplementos basados en la evidencia, y se enumeran las sustancias naturales potencialmente problemáticas y las interacciones farmacológicas.
Los contenidos tienen por objeto ofrecer una clasificación y una ilustración con enfoque científico de los cursos típicos del tratamiento con R-CHOP, pero no sustituyen en modo alguno la evaluación médica individual ni la decisión terapéutica.
R-CHOP
R-CHOP es un régimen de tratamiento CHOP, ampliado con el fármaco activo Rituximab.
Principios activos
Rituximab
es un anticuerpo monoclonal, un IgG1κ quimérico (formado a partir de células genéticamente diferentes), que se une de forma específica al Antígeno CD20 que se une a la superficie de los linfocitos B, por ejemplo, en los linfomas no Hodgkin, la leucemia linfocítica crónica (LLC), la artritis reumatoide y determinadas vasculitis, así como en el pénfigo vulgar, y se administra en una sola dosis el primer día de cada ciclo con 375 mg/m² por vía intravenosa (i.v.) o, a partir del segundo ciclo, con 1.400 mg por vía subcutánea (s.c.).
Se metaboliza (se degrada) a través del hígado y las células del sistema inmunitario, y tiene una vida media (concentración plasmática de 50%) de unos 29 días.
El rituximab marca los linfocitos B que expresan CD20 como células diana para el sistema inmunitario, lo que provoca su apoptosis (muerte celular).
Según los datos científicos actuales, el rituximab es el anticuerpo que presenta menos efectos secundarios en el caso del DLBCL.
Picar se refiere a los otros cuatro medicamentos:
Cciclofosfamida
lo que se conoce como. Prodrug, es decir, solo desarrolla sus propiedades citotóxicas e inmunosupresoras tras su activación en el hígado. Inhibe la replicación del ADN (multiplicación de moléculas de ADN), la transcripción (transferencia de información genética de una cadena de ADN al ARN) y la división celular (formación de nuevas células mediante la constricción de la célula madre, por ejemplo, en forma de „8“, cuyas dos partes contienen información y componentes idénticos), lo que finalmente desencadena la apoptosis (muerte) de las células tumorales.
Se administra por vía oral en forma de comprimido o cápsula, o bien en forma de polvo disuelto en una solución para perfusión, por vía intravenosa. La vida media oscila entre 3 y 12 horas. El hígado y los riñones metabolizan el principio activo y se encargan de su eliminación.
hhidroxidaunorrubicina
también conocida como doxorrubicina, bloquea la transcripción e inhibe la enzima topoisomerasa II. Se metaboliza a través del hígado y la bilis. ¡Las formulaciones liposomales reducen la cardiotoxicidad y la exposición de los tejidos sanos!
Es embriotóxico y fetotóxico y afecta a la fertilidad, por lo que es obligatorio utilizar métodos anticonceptivos.
Provoca un aumento temporal de los valores hepáticos (transaminasas y bilirrubina). En caso de valores elevados de bilirrubina, la eliminación del principio activo se retrasa notablemente, al igual que después de una resección biliar, lo que potencia los efectos secundarios indeseados.
La enzima activa en las células del músculo cardíaco Topoisomerasa IIβ también se ve inhibida y presenta una cardiotoxicidad dependiente de la dosis total acumulada (¡!), que constituye el efecto secundario a largo plazo más grave, pudiendo llegar a provocar una insuficiencia cardíaca potencialmente mortal:
– A partir de una dosis de 250-300 mg/m², se recomienda una vigilancia clínica más estrecha
– a partir de 500 mg/m², el riesgo es de 16%
– a partir de 700 mg/m² 48%
Es imprescindible realizar un electrocardiograma y controlar los biomarcadores BNP, NT-proBNP y troponina: en caso de insuficiencia cardíaca, el pronóstico puede mejorarse con la administración de inhibidores de la ECA y betabloqueantes.
ohncovin (vincristina)
inhibe la formación del huso mitótico y, por lo tanto, la división celular de células que se dividen rápidamente. Sin embargo, la función de los microtúbulos axonales, el transporte intracelular en las neuronas (células nerviosas), también se ve afectada, lo que provoca neuropatías periféricas y efectos secundarios neurológicos.
Se elimina por vía hepática, biliar y fecal. La disfunción hepática/biliar reducida resulta en un tiempo de permanencia prolongado y un aumento de los efectos secundarios.
Oncovin solo está disponible como solución para infusión y solo debe administrarse por vía intravenosa. La administración intratecal es generalmente mortal, y la extravasación causa daño tisular.
Posología (¡según las indicaciones del fabricante!): por ejemplo, en adultos y niños, 1,4 mg/m² una vez a la semana (máx. 2 mg por dosis); en lactantes, dosis inicial de 0,05 mg/kg. En caso de bilirrubina sérica directa elevada por encima de 3 mg/dl o de alteración de la función hepática, se recomienda reducir la dosis inicial en un 50 %.
La vida media inicial es de unos 5 minutos, la intermedia de aproximadamente 2,3 horas y la terminal (concentración plasmática de 50 %) de 85 horas.
PAGrednison
es un profármaco de prednisona, que se activa en el hígado y tiene efectos inmunosupresores y antiinflamatorios.
Puede administrarse por vía oral e intravenosa. Su vida media en plasma es de 2 a 4 horas, con una eficacia biológica que se extiende entre 12 y 36 horas.
Es es 4 veces más potente que el cortisol endógeno (hidrocortisona), su llamada dosis de Cushing (la dosis a partir de la cual puede aparecer un síndrome de Cushing – hipercortisolismo) es de 7,5 mg/d. El umbral en pacientes con, por ejemplo,.
– artritis reumatoide (enfermedad inflamatoria sistémica crónica que afecta la membrana sinovial de las articulaciones)
– Polimialgia reumática (PMR – enfermedad autoinmune)
– Policondritis recidivante (enfermedad destructora del tejido cartilaginoso)
Esclerosis múltiple (EM – enfermedad inflamatoria crónica desmielinizante del SNC)
– Glomerulonefritis (inflamación del sistema de filtrado – glomérulos – de la corteza renal)
– Enfermedad de Crohn (EII: enfermedad inflamatoria intestinal crónica, especialmente íleon y colon)
– Colitis ulcerosa (enfermedad inflamatoria crónica del revestimiento intestinal)
R-CHOP – Ciclos
Los siguientes esquemas representan el curso observado en promedio según los estudios clínicos.
Instrucciones
Al pasar el cursor por encima de la línea temporal que representa la duración del efecto de un principio activo, aparece una ventana emergente con información sobre el principio activo, la dosis, los niveles en sangre, la suplementación, los efectos secundarios o las advertencias.
Al pasar el cursor por encima de las curvas de evolución hematológica, se muestran los datos de los valores mínimos, la evolución, los efectos, la profilaxis, el seguimiento y las indicaciones de intervención.
Principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
1. Ciclo
Ciclo R-CHOP 1 — Principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
Cronograma esquemático (21 días, día 1–21 de la terapia total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235-242 (PubMed: PMID 11807147): Mediana del nadir de la ANC: 0,4 g/l; anemia de grado 3-4: 14%; trombocitopenia de grado 3-4: 6%
[2] Pettengell & Aapro et al., Drugs 2009;29(8):491 & Aapro et al., EORTC G-CSF, Eur J Cancer 2011;47:8-32 (PMID21095116): Riesgo de recidiva con R-CHOP ~20%
[3] GELA 2002 [1]
[4] Clausen y Ulrichsen, Leuk Lymphoma 2019: neutropenia de grado 4 en 45% tras el ciclo 1
Parámetros del hierro (ferritina, PCR, Fe, TSAT): datos meramente esquemáticos; no hay datos publicados sobre la evolución de la terapia R-CHOP en series. Las formas de las curvas se han interpolado entre los puntos de anclaje (no hay mediciones diarias en la bibliografía).
2. Ciclo
Ciclo R-CHOP 2 — Principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
Cronograma esquemático (21 días, días 22–42 de la terapia total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235-242 (PubMed: PMID 11807147): Mediana del nadir de la ANC: 0,4 g/l; anemia de grado 3-4: 14%; trombocitopenia de grado 3-4: 6%
[2] Pettengell & Aapro et al., Drugs 2009;29(8):491 & Aapro et al., EORTC G-CSF, Eur J Cancer 2011;47:8-32 (PMID21095116): Riesgo de recidiva con R-CHOP ~20%
[3] GELA 2002 [1]
[4] Clausen y Ulrichsen, Leuk Lymphoma 2019: neutropenia de grado 4 en 45% tras el ciclo 1
Parámetros del hierro (ferritina, PCR, Fe, TSAT): datos meramente esquemáticos; no hay datos publicados sobre la evolución de la terapia R-CHOP en series. Las formas de las curvas se han interpolado entre los puntos de anclaje (no hay mediciones diarias en la bibliografía).
3. ciclo
Ciclo R-CHOP 3 — Principios Sivos, Toxicidad Hematológica y Metabolismo del Hierro
Cronología esquemática (21 días, días 43 a 63 del tratamiento total).
[1] Coiffier et al., GELA, NEJM 2002: valor mínimo medio de ANC de 0,4 g/l tras el ciclo 1; anemia de grado 3-4 en 141 pacientes; trombocitopenia de grado 3-4 en 61 pacientes
[2] Saidi et al., EHA 2021: tasa de neutropenia febril de 2,71 % a los 3 días con G-CSF frente al 7,41 % a los 3 días sin G-CSF
[3] GELA 2002 [1]
[4] Clausen & Ulrichsen et al., Leuk Lymphoma 2019: neutropenia de grado 4 en el tratamiento 45% tras el ciclo 1
Parámetros del hierro (ferritina, PCR, Fe, TSAT): datos meramente esquemáticos; no hay datos publicados sobre la evolución de la terapia R-CHOP en series. Las formas de las curvas entre los puntos de anclaje se interpolan (no hay mediciones diarias en la literatura).
4. Ciclo
Ciclo 4 de R-CHOP: principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
Cronograma esquemático (21 días, días 64-84 de la terapia total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235-242 (PubMed: PMID 11807147): Mediana del nadir de la ANC: 0,4 g/l; anemia de grado 3-4: 14%; trombocitopenia de grado 3-4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: tasa de neutrófilos 2,71 TP3T con G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (Datos ANC por ciclo): profundidades nadir estables durante los ciclos 1-8; el ANC pre-ciclo desciende gradualmente. Nota: „GELA 2002 [1]», citado anteriormente
[4] Clausen MR, Ulrichsen SP y otros, Leuk Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grado 4 en el estudio 45% (432 de 965 pacientes) tras el ciclo 1 de R-CHOP.
Parámetros de la ironoterapia: meramente esquemáticos — no hay datos publicados sobre el desarrollo de la terapia R-CHOP en series.
Ciclo 5
Ciclo 5 de R-CHOP: principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
Cronología esquemática (21 días, días 85-105 del tratamiento total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235-242 (PubMed: PMID 11807147): Mediana del nadir de la ANC: 0,4 g/l; anemia de grado 3-4: 14%; trombocitopenia de grado 3-4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: tasa de neutrófilos 2,71 TP3T con G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (Datos ANC por ciclo): profundidades nadir estables durante los ciclos 1-8; el ANC pre-ciclo desciende gradualmente. Nota: „GELA 2002 [1]», citado anteriormente
[4] Clausen MR, Ulrichsen SP y otros, Leuk Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grado 4 en el estudio 45% (432 de 965 pacientes) tras el ciclo 1 de R-CHOP.
Parámetros de la ironoterapia: meramente esquemáticos — no hay datos publicados sobre el desarrollo de la terapia R-CHOP en series.
6.º ciclo
Ciclo 6 de R-CHOP: principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
Cronograma esquemático (21 días, días 106-126 de la terapia total). — Último ciclo estándar R-CHOP-21 × 6.
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235-242 (PubMed: PMID 11807147): Mediana del nadir de la ANC: 0,4 g/l; anemia de grado 3-4: 14%; trombocitopenia de grado 3-4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: tasa de neutrófilos 2,71 TP3T con G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (Datos ANC por ciclo): profundidades nadir estables durante los ciclos 1-8; el ANC pre-ciclo desciende gradualmente. Nota: „GELA 2002 [1]», citado anteriormente
[4] Clausen MR, Ulrichsen SP y otros, Leuk Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grado 4 en el estudio 45% (432 de 965 pacientes) tras el ciclo 1 de R-CHOP.
Parámetros de la ironoterapia: meramente esquemáticos — no hay datos publicados sobre el desarrollo de la terapia R-CHOP en series.
7.º ciclo
Ciclo R-CHOP 7 — Principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
Cronología esquemática (21 días, días 127-147 del tratamiento total). — Protocolo ampliado (no R-CHOP estándar de 21 × 6).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235-242 (PubMed: PMID 11807147): Mediana del nadir de la ANC: 0,4 g/l; anemia de grado 3-4: 14%; trombocitopenia de grado 3-4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: tasa de neutrófilos 2,71 TP3T con G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (Datos ANC por ciclo): profundidades nadir estables durante los ciclos 1-8; el ANC pre-ciclo desciende gradualmente. Nota: „GELA 2002 [1]», citado anteriormente
[4] Clausen MR, Ulrichsen SP y otros, Leuk Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grado 4 en el estudio 45% (432 de 965 pacientes) tras el ciclo 1 de R-CHOP.
Parámetros de la ironoterapia: meramente esquemáticos — no hay datos publicados sobre el desarrollo de la terapia R-CHOP en series.
8. Ciclo
Ciclo 8 de R-CHOP: principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro
Cronograma esquemático (21 días, días 148-168 de la terapia total). — Protocolo ampliado (no R-CHOP estándar de 21 × 6).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235-242 (PubMed: PMID 11807147): Mediana del nadir de la ANC: 0,4 g/l; anemia de grado 3-4: 14%; trombocitopenia de grado 3-4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: tasa de neutrófilos 2,71 TP3T con G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (Datos ANC por ciclo): profundidades nadir estables durante los ciclos 1-8; el ANC pre-ciclo desciende gradualmente. Nota: „GELA 2002 [1]», citado anteriormente
[4] Clausen MR, Ulrichsen SP y otros, Leuk Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grado 4 en el estudio 45% (432 de 965 pacientes) tras el ciclo 1 de R-CHOP.
Parámetros de la ironoterapia: meramente esquemáticos — no hay datos publicados sobre el desarrollo de la terapia R-CHOP en series.
Suplementación en función de los ciclos de R-CHOP
Las siguientes recomendaciones se basan en la evidencia científica y, por lo tanto, no tienen en cuenta los productos de medicina natural.
Al hacer clic en las pestañas superiores, se puede seleccionar el ciclo actual y ver los datos relevantes.
Hacer clic en cada línea revela la información sobre la dosificación, el momento de la administración, los mecanismos de acción y las referencias.
Las secciones resaltadas en rojo contienen información sobre contraindicaciones, incluyendo la justificación correspondiente.
Basado en la evidencia y en función del ciclo. La decisión clínica es siempre individual. No constituye una recomendación de actuación médica.
[A] EORTC 2011/2019 · ASCO 2015 · NCCN 2023 · ESMO/IDSA · EULAR/DGE
Steinmetz et al. 2013 · Auerbach et al. 2004 · Directrices ESMO sobre Anemia
[C] Longo et al. 2014 · Morisco et al. 1993 · Greenlee et al. 2014 · Argyriou et al. 2006
Contraindicaciones: D’Andrea 2005 · Sparreboom et al. 2004
Nivel A = Conforme a las directrices · B = Evidencia moderada · C = Evidencia limitada · X = Evitar