R-CHOP viene utilizzato come chemioterapia in caso di cancro.

Il seguente articolo offre una panoramica completa del regime chemioterapico R-CHOP, che figura tra le principali terapie standard per i linfomi aggressivi a cellule B, come il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
Oltre alla descrizione dei singoli principi attivi (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone), vengono illustrati in dettaglio i loro meccanismi d’azione, la farmacologia, gli effetti collaterali tipici, nonché i rischi rilevanti e le strategie di monitoraggio.

Un'enfasi particolare è posta sul decorso temporale della terapia su più cicli. Le rappresentazioni schematiche dei cicli mostrano tipiche alterazioni ematologiche come neutropenia, trombocitopenia e anemia, spiegano le tossicità cumulative – in particolare la neuro- e la cardiotossicità – e le inquadrano sulla base di dati di studi pubblicati.
In aggiunta vengono descritte misure di supporto come la profilassi con G-CSF, terapie concomitanti anti-infettive e supplementazioni basate sull'evidenza, nonché sostanze naturali potenzialmente problematiche e interazioni farmacologiche.

I contenuti sono destinati all'inquadramento scientifico e alla dimostrazione di tipici decorrsi della terapia R-CHOP, ma non sostituiscono una valutazione medica individuale o una decisione terapeutica.

R-CHOP

R-CHOP è uno schema di trattamento CHOP, ampliato con il principio attivo Rituximab.

Principi attivi

Rituximab

è un anticorpo monoclonale, chimerico (costituito da cellule geneticamente diverse) IgG1κ, che mira a Antigene CD20 si lega alla superficie dei linfociti B, viene utilizzato ad esempio in linfomi non-Hodgkin, leucemia linfatica cronica (LLC), artrite reumatoide e alcune vasculiti, nonché nel pemfigo volgare, e viene somministrato una volta sola il primo giorno di ogni ciclo a 375 mg/m² per via endovenosa (e.v.) o dal 2° ciclo a 1.400 mg per via sottocutanea (s.c.).
Viene metabolizzato (degradato) dal fegato e dalle cellule del sistema immunitario e ha un'emivita (concentrazione plasmatica) di circa 29 giorni.
Il rituximab marca i linfociti B che esprimono CD20 come cellula bersaglio per il sistema immunitario, inducendone l'apoptosi (morte cellulare).
Nel DLBCL, il rituximab è l'anticorpo con il minor numero di effetti collaterali indesiderati secondo lo stato attuale della ricerca.

CHOP sta per ulteriori quattro farmaci:

Cciclofosfamide

un cosiddetto. Prodrug, d. h., esso dispiega le sue proprietà citotossiche e immunosoppressive solo dopo l'attivazione nel fegato. Esso inibisce la replicazione del DNA (duplicazione di molecole di DNA), la trascrizione (trasferimento di informazioni genetiche da un filamento di DNA a RNA) e la divisione cellulare (formazione di nuove cellule per strozzamento della cellula madre, ad esempio come un „8“, le cui due parti contengono informazioni e componenti identici), il che infine innesca l'apoptosi (morte) delle cellule tumorali.
Viene somministrato per via orale come compressa o capsula, o sotto forma di polvere, sciolta in soluzione per infusione, per via endovenosa. L'emivita è compresa tra 3 e 12 ore. Fegato e reni metabolizzano il principio attivo, provvedendo al suo smaltimento.

Hidrossidaunorubicina

chiamato anche Doxorubicina, blocca la trascrizione e inibisce l'enzima topoisomerasi II. Viene metabolizzato attraverso il fegato e la bile. Le forme farmaceutiche liposomiali riducono la cardiotossicità e l'esposizione dei tessuti sani!
È embriotossico e fetotossico e compromette la fertilità, pertanto la contraccezione è obbligatoria.
Provoca un aumento transitorio dei valori epatici (transaminasi e bilirubina). In caso di valori elevati di bilirubina, l'eliminazione del principio attivo è nettamente ritardata – così come dopo la resezione biliare – il che potenzia gli effetti collaterali indesiderati.
L'enzima attivo nelle cellule del miocardio Topoisomerasi IIβ viene parimenti inibita e rappresenta una cardiotossicità cumulata dipendente dalla dose totale (!) come effetto collaterale a lungo termine più grave, fino all'insufficienza cardiaca potenzialmente letale:
– a partire da una dose di 250–300 mg/m² è indicata un'osservazione clinica aumentata
– a partire da 500 mg/m², il rischio è pari a 16%
– a partire da 700 mg/m² 48%
Monitoraggio ECG, oltre al controllo dei biomarcatori BNP, NT-proBNP e troponina è obbligatorio: In caso di ridotta funzione di pompaggio, la prognosi può essere influenzata positivamente dalla somministrazione di ACE-inibitori e beta-bloccanti.

OVincristina

inibisce la formazione del fuso mitotico e, di conseguenza, la divisione cellulare di cellule che si dividono rapidamente. Tuttavia, viene compromessa anche la funzione dei microtubuli assonali, il trasporto intracellulare nei neuroni, portando a neuropatie periferiche ed effetti collaterali neurologici.
Viene eliminato attraverso fegato, bile ed eventualmente feci. Una funzionalità epatica/biliare compromessa determina un prolungamento del tempo di permanenza e un aumento degli effetti collaterali.
Oncovin è disponibile solo come soluzione per infusione e deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa. L'uso intratecale è solitamente fatale, quello extravasale comporta danni tissutali!
Dosaggio (secondo le indicazioni del produttore!) ad esempio: negli adulti e nei bambini 1,4 mg/m² una volta alla settimana (max. 2 mg per somministrazione); nei neonati, dose iniziale di 0,05 mg/kg. In caso di bilirubina sierica diretta superiore a 3 mg/dl o di disfunzione epatica, si raccomanda una riduzione della dose iniziale del 50%.
L'emivita iniziale è di circa 5 minuti, quella intermedia di circa 2,3 ore e quella terminale (concentrazione plasmatica pari al 50% del picco) di 85 ore.

Pradisson

è un profarmaco (un precursore) del prednisolone, che viene attivato nel fegato e agisce come immunosoppressore e antinfiammatorio.
Può essere somministrato per via orale e endovenosa. La sua emivita nel plasma è di 2-4 ore, l'efficacia biologica si estende tra le 12 e le 36 ore.
Sembra agire 4 volte più forte del cortisolo del corpo (idrocortisone), la sua cosiddetta dose di Cushin (la dose a partire dalla quale può verificarsi la sindrome di Cushing - ipercortisolismo) è di 7,5 mg/giorno. La soglia è invece in pazienti con, ad esempio,.
– artrite reumatoide (malattia infiammatoria sistemica cronica con interessamento della membrana sinoviale delle articolazioni)
– Polimialgia reumatica (PMR – malattia autoimmune)
– policondrite ricorrente (malattia che distrugge il tessuto cartilagineo)
– Sclerosi Multipla (SM – malattia cronica infiammatoria demielinizzante del SNC)
– Glomerulonefriti (infiammazione del sistema filtrante – gomitoli capillari – della corteccia renale)
– Morbo di Crohn (IBD – infiammazione cronica intestinale, spec. ileo e colon)
– Colite ulcerosa (malattia infiammatoria cronica della mucosa intestinale)

R-CHOP – Cicli

Le seguenti panoramiche rappresentano il decorso osservato in media secondo studi clinici.

Istruzioni

Passare il mouse sopra la linea temporale che simboleggia la durata d'azione di un principio attivo visualizza una finestra di dialogo con informazioni sul principio attivo, dosaggio, livelli, integrazione, effetti collaterali o avvertenze.

Il passaggio del mouse sulle curve di decorso ematologico visualizza dati di nadir, decorso, efficacia, profilassi, monitoraggio e indicazioni di intervento.

Principi attivi, tossicità ematologica e metabolismo del ferro

1. Ciclo

2. Ciclo

3. Ciclo

4. Ciclo

5. Ciclo

6. Ciclo

7. Ciclo

8. Ciclo

Integrazione dipendente dal ciclo R-CHOP

Le raccomandazioni successive sono basate sull'evidenza e pertanto non tengono conto di preparati naturopatici.

Facendo clic sulle schede superiori è possibile selezionare il ciclo corrente e visualizzare i dati pertinenti.
Fare clic su ciascuna riga per visualizzare informazioni su dosaggio, tempistica, meccanismi d'azione e riferimenti.

Le aree evidenziate in rosso contengono informazioni sulle controindicazioni, inclusa la motivazione pertinente.