Le R-CHOP est utilisé comme chimiothérapie dans le traitement des cancers.

L'article suivant offre un aperçu complet du protocole de chimiothérapie R-CHOP, qui figure parmi les traitements de référence les plus importants dans le cas des lymphomes agressifs à cellules B, tels que le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).
Outre la présentation de chaque principe actif (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone), leurs mécanismes d'action, leur pharmacologie, leurs effets indésirables typiques ainsi que les risques associés et les stratégies de surveillance sont décrits en détail.

Un accent particulier est mis sur le déroulement temporel de la thérapie sur plusieurs cycles. Les représentations schématiques des cycles montrent des modifications hématologiques typiques telles que la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie, expliquent les toxicités cumulatives – en particulier la neurotoxicité et la cardiotoxicité – et les situent sur la base de données d'études publiées.
En complément, le présent document décrit des mesures de soutien telles que la prophylaxie par le G-CSF, les traitements anti-infectieux d'accompagnement et les compléments alimentaires fondés sur des données probantes, et répertorie les substances naturelles potentiellement problématiques ainsi que les interactions médicamenteuses.

Ces informations ont pour but de présenter et d'illustrer, d'un point de vue scientifique, l'évolution typique du traitement par R-CHOP ; elles ne remplacent toutefois pas l'évaluation médicale individuelle ni la décision thérapeutique.

R-CHOP

R.-CHOP est un schéma thérapeutique de CHOP, enrichi d'un agent médicamenteux R.ituximab.

Substances actives

Rituximab

est un anticorps monoclonal chimérique (constitué de cellules génétiquement différentes) de type IgG1κ, qui se lie spécifiquement au Antigène CD20 qui se lie à la surface des lymphocytes B, notamment dans les cas de lymphomes non hodgkiniens, de leucémie lymphoïde chronique (LLC), la polyarthrite rhumatoïde et certaines vascularites ainsi que le pemphigus vulgaire, et est administré en une seule fois le premier jour de chaque cycle à la dose de 375 mg/m² par voie intraveineuse (i.v.) ou, à partir du deuxième cycle, à la dose de 1 400 mg par voie sous-cutanée (s.c.).
Il est métabolisé (décomposé) par le foie et les cellules du système immunitaire et présente une demi-vie (concentration plasmatique de 50%) d'environ 29 jours.
Le rituximab marque les lymphocytes B exprimant le CD20 comme cibles pour le système immunitaire, ce qui entraîne leur apoptose (mort cellulaire).
Dans le cas du DLBCL, le rituximab est l'anticorps présentant le moins d'effets secondaires indésirables selon l'état actuel des recherches.

CHOP désigne les quatre autres médicaments :

Ccyclophosphamide

un soi-disant. Prodrug, c'est-à-dire qu'il ne déploie ses propriétés cytotoxiques et immunosuppressives qu'après activation dans le foie. Il inhibe la réplication de l'ADN (duplication des molécules d'ADN), la transcription (transfert de l'information génétique d'un brin d'ADN vers l'ARN) et la division cellulaire (formation de nouvelles cellules par étranglement de la cellule mère, par exemple comme un „ 8 “, dont les deux parties contiennent des informations et des composants identiques), ce qui déclenche finalement une apoptose (mort) des cellules tumorales.
Il est administré par voie orale sous forme de comprimé ou de capsule, ou sous forme de poudre dissoute dans une solution de perfusion, par voie intraveineuse. La demi-vie se situe entre 3 et 12 heures. Le foie et les reins métabolisent la substance active et assurent son élimination.

Hdoxorubicine

également appelée doxorubicine, bloque la transcription et inhibe l'enzyme topoisomérase II. Elle est métabolisée par le foie et la vésicule biliaire. Les formes galéniques liposomales réduisent la cardiotoxicité et l'exposition des tissus sains !
Il est embryotoxique et fœtotoxique et altère la fertilité, c'est pourquoi l'utilisation d'un moyen de contraception est obligatoire.
Il provoque une augmentation transitoire des paramètres hépatiques (transaminases et bilirubine). En cas d'élévation de la bilirubine, l'élimination de la substance active est significativement retardée – comme après une résection biliaire – ce qui potentialise les effets indésirables.
L'enzyme active dans les cellules du myocarde Topoisomérase IIβ est également inhibée et représente une cardiotoxicité cumulative dose-dépendante(!) en tant qu'effet secondaire le plus grave à long terme, pouvant aller jusqu'à une insuffisance cardiaque potentiellement mortelle :
– une surveillance clinique accrue est indiquée à partir d'une dose de 250–300 mg/m²
– à partir de 500 mg/m², le risque est de 16%
– à partir de 700 mg/m² 48%
La surveillance par ECG, ainsi que le suivi des biomarqueurs BNP, NT-proBNP et troponine, sont indispensables : en cas d'insuffisance cardiaque, l'administration d'inhibiteurs de l'ECA et de bêtabloquants peut avoir un effet favorable sur le pronostic.

Ôncovin (vincristine)

elle inhibe la formation de l'appareil du fuseau mitotique et donc la division des cellules à division rapide. Cependant, la fonction des microtubules axonaux, le transport intracellulaire dans les neurones (cellules nerveuses), est également altérée, entraînant des neuropathies périphériques et des effets secondaires neurologiques.
Il est éliminé par le foie, la bile et les fèces. Une fonction hépatique/biliaire restreinte entraîne une durée de rétention prolongée et des effets secondaires accrus.
Oncovin est uniquement disponible sous forme de solution injectable et ne doit être administré que par voie intraveineuse. L'administration intrathécale est généralement mortelle, tandis que l'administration extravasculaire entraîne des lésions tissulaires !
Posologie (selon les recommandations du fabricant !) : par exemple, chez les adultes et les enfants, 1,4 mg/m² une fois par semaine (max. 2 mg par administration) ; chez les nourrissons, dose initiale de 0,05 mg/kg. En cas d'élévation de la bilirubine sérique directe supérieure à 3 mg/dl ou de troubles de la fonction hépatique, une réduction de la dose initiale de 50 % est recommandée.
La demi-vie initiale est d'environ 5 minutes, la demi-vie intermédiaire d'environ 2,3 heures et la demi-vie terminale (concentration plasmatique de 50 % de la concentration maximale) de 85 heures.

P.rednison

est un promédicament (un précurseur) de la prednisolone, qui est activé dans le foie et agit par son effet immunosuppresseur et antiphlogistique (anti-inflammatoire).
Il peut être administré par voie orale et intraveineuse. Sa demi-vie plasmatique est de 2 à 4 heures, l'efficacité biologique s'étend entre 12 et 36 heures.
Il agit 4 fois plus fortement que le cortisol endogène (hydrocortisone), sa posologie dite de Cushing (la posologie à partir de laquelle un syndrome de Cushing – hypercorticisme – peut apparaître) est de 7,5 mg/jour. Le seuil est chez les patients présentant par exemple.
- polyarthrite rhumatoïde (maladie inflammatoire chronique systémique affectant la membrane synoviale des articulations)
– Polyarthrite rhumatoïde (PPR – maladie auto-immune)
– polychondrite récidivante (maladie détruisant le tissu cartilagineux)
– Sclérose en plaques (SEP – maladie inflammatoire chronique démyélinisante du SNC)
– Glomérulonéphrites (inflammation du système filtrant – les glomérules – du cortex rénal)
– Maladie de Crohn (MICI – maladie inflammatoire chronique de l'intestin, touchant notamment l'iléon et le côlon)
– Rectocolite hémorragique (maladie inflammatoire chronique de la muqueuse intestinale)

R-CHOP – Cycles

Les tableaux suivants reflètent l'évolution moyenne observée dans les essais cliniques.

Instructions

En passant la souris sur la frise chronologique représentant la durée d'action d'un principe actif, une fenêtre contextuelle s'affiche, contenant des informations sur le principe actif, la posologie, les concentrations, la supplémentation, les effets secondaires ou les mises en garde.

Le survol de la souris sur les courbes d'évolution hématologique affiche les données du nadir, l'évolution, l'efficacité, la prophylaxie, la surveillance et les indications d'intervention.

Principes actifs, toxicité hématologique et métabolisme du fer

1. Cycle

2. Cycle

3e cycle

4e cycle

5e cycle

6. Cycle

7e cycle

8e cycle

Supplémentation en fonction des cycles de traitement par R-CHOP

Les recommandations suivantes s'appuient sur des données scientifiques et ne tiennent donc pas compte des préparations issues de la médecine naturelle.

En cliquant sur les onglets situés en haut, vous pouvez sélectionner le cycle en cours et consulter les données correspondantes.
En cliquant sur la ligne correspondante, vous pouvez afficher des informations sur la posologie, le moment d'administration, les mécanismes d'action et les références.

Les zones surlignées en rouge contiennent des informations sur les contre-indications, y compris des justifications pertinentes.