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L'iode, les iodures et la teinture d'iode de Lugol – un trio remarquable qui est à l'origine de nombreuses idées fausses courantes. L'intention de cet article est de remédier à cela et de donner un aperçu des connaissances fondées scientifiquement, prouvées par des études, comme base d'une opinion solide.

Préface

L'iode est un oligo-élément essentiel qui revêt une importance fondamentale non seulement pour la fonction thyroïdienne, mais aussi pour de nombreux tissus extrathyroïdiens.
La solution de Lugol, une solution aqueuse d'iode élémentaire (I₂) et d'iodure de potassium (KI), est utilisée en médecine clinique depuis plus d'un siècle.

Ce rapport élargi analyse systématiquement les preuves scientifiques sur les mécanismes d'action et les applications cliniques de l'iode, de l'iodure et de la solution de Lugol, y compris les nouvelles découvertes sur les interactions halogènes, la radiothérapie à l'iode, les propriétés antivirales, l'épidémiologie mondiale et la thyroïdite auto-immune.

L'analyse de près de 80 publications scientifiques montre que l'iode agit par de multiples mécanismes moléculaires :
Dans la thyroïde, la régulation Effet Wolff-Chaikoff la synthèse hormonale, tandis que les tissus extrathyroïdiens tels que le sein, la prostate, les ovaires et le cerveau absorbent et utilisent l'iode via le cotransporteur sodium-iodure (NIS).
Des études cliniques prouvent l'efficacité de la solution de Lugol dans la préparation préopératoire des patients atteints de la maladie de Basedow, avec des réductions significatives des hormones thyroïdiennes et de la vascularisation thyroïdienne.

De nouvelles découvertes montrent que les halogènes comme le brome peuvent déplacer l'iode dans la thyroïde, ce qui peut devenir cliniquement pertinent en cas d'exposition environnementale accrue. La radioiodothérapie pour le carcinome thyroïdien différencié montre une efficacité stratifiée selon le risque, le bénéfice le plus important étant observé chez les patients à haut risque.
La povidone iodée démontre de puissantes propriétés antivirales contre le SARS-CoV-2 in vitro.

Malgré les progrès mondiaux grâce à l'iodation du sel, les femmes enceintes dans de nombreux pays restent insuffisamment approvisionnées, ce qui compromet le développement du cerveau fœtal. Parallèlement, on observe que le déficit en iode ainsi que l'excès d'iode peuvent augmenter le risque de thyroïdite auto-immune. L'iode est donc une arme à double tranchant qui nécessite un dosage soigneux.

Les effets extrathyroïdiens sont particulièrement remarquables : l'iode présente des effets antiprolifératifs, pro-apoptotiques et antioxydants sur les cellules cancéreuses du sein, peut traiter efficacement la mastopathie fibrokystique et possède des propriétés antimicrobiennes contre les agents pathogènes multirésistants.
Les données probantes suggèrent un large potentiel thérapeutique qui va au-delà de la thérapie thyroïdienne classique. Cependant, d'autres études randomisées contrôlées sont nécessaires pour définir les posologies optimales et les effets à long terme.

Introduction

L'iode (symbole chimique : I, numéro atomique : 53) est un oligo-élément essentiel indispensable à la santé humaine. Si le rôle de l'iode dans la synthèse des hormones thyroïdiennes (thyroxine, T₄, et triiodothyronine, T₃) est bien établi depuis longtemps, les fonctions extrathyroïdiennes de l'iode ont de plus en plus attiré l'attention de la recherche scientifique au cours des dernières décennies.
La solution de Lugol, nommée d'après le médecin français Jean Lugol (1786-1851), est une solution aqueuse d'iode élémentaire (I₂) et d'iodure de potassium (KI) dans un rapport de 1:2, utilisée en médecine depuis 1829.

Ce rapport scientifique complet analyse les preuves actuelles sur l'iode, l'iodure et la solution de Lugol d'une perspective systématique.

Le rapport est divisé en plusieurs sections principales : Tout d'abord, les mécanismes d'action fondamentaux de l'iode dans les tissus thyroïdiens et extrathyroïdiens sont présentés. Ensuite, des études cliniques sur l'utilisation de la solution de Lugol dans les maladies de la thyroïde, en particulier la maladie de Basedow et la préparation préopératoire à la thyroïdectomie, sont analysées. Un autre accent est mis sur les effets extrathyroïdiens de l'iode sur le tissu mammaire, la prostate, les ovaires, le cerveau et le système immunitaire.

Six autres domaines thématiques importants élargissent la compréhension du rôle complexe de l'iode dans la physiologie et la pathologie humaines : les interactions entre les différents halogènes (brome, fluor, chlore) et l'iode, l'examen différencié de la radiothérapie à l'iode pour les carcinomes thyroïdiens, les propriétés antivirales des préparations à base d'iode contre le SARS-CoV-2 et d'autres virus, l'épidémiologie mondiale du déficit en iode avec un accent particulier sur les populations vulnérables, l'importance critique de l'iode pour la grossesse et le développement fœtal, ainsi que la relation complexe entre le statut en iode et les thyroïdites auto-immunes, en particulier la thyroïdite de Hashimoto.

L'analyse repose sur une évaluation complète de plus de 80 publications scientifiques, notamment des études randomisées contrôlées, des études de cohorte, des revues systématiques, des méta-analyses et des recherches mécanistiques.
L'objectif de ce rapport est de fournir une base factuelle pour comprendre les effets variés de l'iode et d'évaluer de manière critique la pertinence clinique de la solution de Lugol ainsi que d'autres préparations d'iode.

Mécanismes d'action

Fonction thyroïdienne et métabolisme de l'iode

La thyroïde est l'organe ayant la plus forte concentration d'iode dans le corps humain. Le symporteur sodium-iodure (NIS), une glycoprotéine transmembranaire localisée sur la membrane basolatérale des thyrocytes, permet l'absorption active de l'iodure dans la circulation sanguine contre un gradient de concentration. Ce processus est médiatisé par Hormone stimulant la thyroïde (TSH) est régulé et dépendant de l'énergie car il utilise le gradient de sodium maintenu par la Na⁺/K⁺-ATPase.

Après son incorporation dans les thyrocytes, l'iodure est transporté vers la membrane apicale, où il est oxydé par la Peroxydase thyroïdienne (TPO) est oxydé. L'iode oxydé est ensuite lié aux résidus de tyrosine de la thyroglobuline, une grande glycoprotéine stockée dans la lumière du follicule. Ce processus, l'organification, conduit à la formation de Monoiodotyrosine (MIT) et Diiodotyrosine (DIT). Par couplage de deux molécules de DIT, il se forme Thyroxine (T₄), tandis que le couplage de MIT et DIT Trijodthyronine donne T₃.

La régulation de la fonction thyroïdienne s'effectue par l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien. Hormone de libération de la thyréotropine (TRH) de l'hypothalamus stimule la libération de la TSH de l'hypophyse, qui à son tour favorise la capture d'iode, la synthèse et la sécrétion des hormones dans la thyroïde. Un mécanisme de rétroaction négative par T₃ et T₄ régule la sécrétion de TSH et assure un contrôle homéostatique des niveaux d'hormones thyroïdiennes.

Effet Wolff-Chaikoff

Le Effet Wolff-Chaikoff, décrit pour la première fois en 1948, est un mécanisme autorégulateur de la thyroïde qui inhibe temporairement la synthèse des hormones en cas d'apport aigu de iode accru. Ce mécanisme de protection empêche une production excessive d'hormones thyroïdiennes lors d'une augmentation soudaine de l'apport d'iode. L'effet se manifeste généralement à des concentrations plasmatiques d'iode supérieures à 10⁻⁵ M et se manifeste dans les 24 à 48 heures suivant l'exposition à l'iode.

Au niveau moléculaire, l'augmentation de la concentration intracellulaire d'iodure entraîne une organification réduite de l'iode sur la thyroglobuline. Plusieurs mécanismes contribuent à cet effet : la formation de lipides iodés, notamment le 2-iodohexadécanal et d'autres iodolactones, qui agissent comme molécules de signalisation et inhibent l'activité de la TPO. De plus, il y a une régulation à la baisse du NIS et une diminution de l'expression de la TPO et de la thyroglobuline.

Chez les individus sains, l'effet Wolff-Chaikoff est auto-limitant. Après 24 à 48 heures, un phénomène „ d'échappement “ apparaît, au cours duquel la thyroïde reprend une synthèse hormonale normale malgré un apport continu d'iode élevé. Ce mécanisme d'échappement repose sur une régulation à la baisse du NIS au niveau de la membrane basolatérale, entraînant une diminution de la concentration d'iodure intracellulaire et une normalisation de l'organification.

La pertinence clinique de l'effet Wolff-Chaikoff se manifeste dans le traitement de la crise thyréotoxique et dans la préparation préopératoire des patients atteints de la maladie de Basedow. La solution de Lugol utilise ce mécanisme pour réduire rapidement la sécrétion d'hormones thyroïdiennes et diminuer la vascularisation thyroïdienne, ce qui diminue le risque opératoire.

Effets antimicrobiens

L'iode possède des propriétés antimicrobiennes bien connues, qui découlent de son fort pouvoir oxydant. L'iode élémentaire (I₂) et l'hypoiodite (IO⁻), qui se forme en solution aqueuse, sont les espèces principalement actives. Ces molécules pénètrent rapidement la paroi cellulaire et la membrane cellulaire des micro-organismes et oxydent des composants cellulaires essentiels, notamment les nucléotides, les acides gras et les acides aminés.

L'effet antimicrobien de l'iode est à large spectre et couvre les bactéries (gram-positives et gram-négatives), les virus, les champignons, les protozoaires et les spores. Contrairement à de nombreux antibiotiques, les micro-organismes développent rarement des résistances à l'iode, car celui-ci attaque plusieurs cibles cellulaires simultanément. Des études ont montré que la solution de Lugol est efficace contre le Staphylococcus aureus résistant à plusieurs médicaments (SARM), même dans les biofilms, qui sont généralement difficiles à éradiquer. [10].

La solution de Lugol a été utilisée comme antiseptique dans divers contextes cliniques. Une étude menée par Grønseth et al. (2022) a démontré que la solution de Lugol, en combinaison avec le violet de gentiane, pouvait éradiquer efficacement les biofilms de SARM dans les infections de plaies cutanées. [10]. L'activité antimicrobienne a également été démontrée contre des isolats cliniques de divers pathogènes, de faibles concentrations montrant déjà une activité bactéricide. [19].

La povidone iodée (PVP-I), un complexe de polyvinylpyrrolidone et d'iode, est couramment utilisée comme antiseptique topique. Elle libère l'iode plus lentement que la solution de Lugol, ce qui entraîne une action antimicrobienne prolongée avec une moindre toxicité tissulaire. La PVP-I est utilisée de manière routinière dans la désinfection cutanée préopératoire, le traitement des plaies et comme bain de bouche. [26].

Mécanismes antiprolifératifs et antioxydants

Outre ses propriétés antimicrobiennes, l'iode présente également des effets antiprolifératifs et antioxydants, en particulier dans les tissus extrathyroïdiens. Ces effets sont d'un intérêt particulier pour la prévention et le traitement du cancer. L'iode moléculaire (I₂) et l'iodure (I⁻) présentent des activités biologiques distinctes, l'I₂ ayant généralement des effets antiprolifératifs plus marqués.

Dans les lignées cellulaires de cancer du sein, l'iode moléculaire induit l'apoptose par plusieurs voies de signalisation. Il active la voie apoptotique intrinsèque (mitochondriale) par la libération de cytochrome c et l'activation des caspases. De plus, l'iode module l'expression de gènes impliqués dans le contrôle du cycle cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Des études ont montré que l'iode augmente l'expression de p53, une protéine suppresseur de tumeur, tout en régulant à la baisse des protéines anti-apoptotiques telles que Bcl-2.

Les propriétés antioxydantes de l'iode sont paradoxales, car l'iode lui-même est un agent oxydant. Cependant, à des concentrations physiologiques, l'iode peut agir comme un antioxydant en piégeant les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et en inhibant la peroxydation lipidique. Dans la thyroïde, l'iode protège les thyrocytes du stress oxydatif généré par l'iodation du TG dépendante du H₂O₂. Ce mécanisme de protection est essentiel, car la thyroïde fait partie des organes qui produisent le plus de H₂O₂.

Dans les tissus extrathyroïdiens qui expriment le NIS (sein, prostate, ovaires, estomac), l'iode peut exercer des fonctions antioxydantes similaires. Il a été démontré que l'iode augmente l'expression d'enzymes antioxydantes telles que la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase. Ces mécanismes pourraient contribuer à l'effet protecteur de l'iode contre le stress oxydatif et les dommages à l'ADN, qui jouent un rôle central dans la carcinogenèse.

Études cliniques sur la thyroïde

Solution de Lugol dans la maladie de Basedow

La maladie de Basedow est une maladie auto-immune causée par des anticorps anti-récepteurs de la TSH (TRAb) qui stimulent la thyroïde à produire un excès d'hormones thyroïdiennes. L'hyperthyroïdie qui en résulte peut entraîner de graves complications cardiovasculaires, métaboliques et psychiatriques. La solution de Lugol est utilisée depuis des décennies comme traitement d'appoint de la maladie de Basedow, en particulier pour la préparation préopératoire avant une thyroïdectomie.

L'efficacité de la solution de Lugol dans la maladie de Basedow repose sur plusieurs mécanismes : l'effet Wolff-Chaikoff inhibe aiguement la sécrétion d'hormones thyroïdiennes, tout en réduisant simultanément la vascularisation thyroïdienne. Cette dernière est particulièrement importante pour la sécurité opératoire, car une thyroïde fortement vascularisée augmente le risque d'hémorragies peropératoires.

Une étude prospective de Huang et al. (2016) a examiné les effets d'un traitement de deux semaines avec la solution de Lugol chez des patients euthyroïdiens atteints de la maladie de Basedow. [5]. L'étude a porté sur 40 patients prétraités par des médicaments antithyroïdiens et ayant reçu une solution de Lugol supplémentaire avant la thyroïdectomie prévue. Les résultats ont montré des réductions significatives des hormones thyroïdiennes libres (fT3 et fT4) ainsi qu'une diminution notable de la vascularisation thyroïdienne, mesurée par échographie Doppler. La vitesse systolique maximale (PSV) moyenne dans l'artère thyroïdienne supérieure a diminué de 41,2 cm/s à 31,8 cm/s (p < 0,001), indiquant une vascularisation réduite.

Calissendorff et Falhammar (2017) ont rapporté une série de patients atteints de la maladie de Basedow non contrôlée qui ont reçu de la solution de Lugol comme traitement de „ sauvetage “ [7]. Chez ces patients qui ne répondaient pas de manière adéquate aux thyréostatiques conventionnels ou qui ne les toléraient pas, la solution de Lugol a entraîné une amélioration rapide de l'hyperthyroïdie en 7 à 14 jours. Les auteurs ont souligné que la solution de Lugol représente une option précieuse pour les patients nécessitant un contrôle rapide de l'hyperthyroïdie, par exemple avant des interventions chirurgicales urgentes ou en cas de crise thyréotoxique.

Une étude pédiatrique de Jeong et al. (2014) a examiné les effets du iodure de potassium chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Basedow. [8]. L'étude a montré qu'un traitement à court terme avec de l'iodure de potassium (en moyenne 2 semaines) entraînait des réductions significatives de la fT4 et de la T3, tandis que la TSH augmentait. Le traitement a été bien toléré, sans effets secondaires graves. Ces résultats soutiennent l'utilisation de préparations à base d'iode également chez la population pédiatrique.

L'étude LIGRADIS (Lugol’s Iodine in Graves‘ Disease Study) est un essai contrôlé randomisé multicentrique en cours, qui évalue systématiquement l'efficacité et la sécurité de la solution d'iode de Lugol préopératoire chez des patients euthyroïdiens atteints de la maladie de Basedow. [11]. Cette étude fournira des preuves importantes sur le dosage optimal et la durée du traitement, et pourrait contribuer à la standardisation de la thérapie préopératoire à l'iode.

Application préopératoire avant thyroïdectomie

La préparation préopératoire avec la solution de Lugol avant la thyroïdectomie pour la maladie de Basedow est une pratique établie visant à accroître la sécurité opératoire. Les principaux objectifs sont la réduction de la vascularisation thyroïdienne, la diminution de la perte de sang peropératoire et l'amélioration des conditions chirurgicales par la solidification du tissu thyroïdien.

Une étude randomisée contrôlée par Schiavone et al. (2024) a examiné le rôle de la solution de Lugol dans la thyroïdectomie totale pour la maladie de Basedow [16]. L'étude a randomisé 60 patients en deux groupes : un groupe a reçu une solution de Lugol préopératoire (5 gouttes trois fois par jour pendant 10 jours), tandis que le groupe témoin n'a reçu aucune préparation iodée. Les deux groupes ont été prétraités avec des thyréostatiques et étaient euthyroïdiens au moment de l'opération. Les résultats ont montré que le groupe Lugol présentait une perte de sang intraopératoire significativement plus faible (médiane 50 ml contre 100 ml, p < 0,001) et un temps opératoire plus court (médiane 75 min contre 95 min, p < 0,01). Les taux de complications (hypoparathyroïdie, parèse récurrente) n'étaient pas significativement différents entre les groupes.

Une revue systématique par Hope et al. (2017) a analysé la littérature disponible sur la solution de Lugol préopératoire pour la maladie de Basedow. [28]. Les auteurs ont identifié plusieurs études qui ont constamment montré une réduction de la vascularisation thyroïdienne et de la perte de sang peropératoire. La posologie et la durée du traitement optimales variaient entre les études, avec généralement 5 à 10 gouttes de solution de Lugol trois fois par jour pendant 7 à 14 jours. Les auteurs ont souligné que malgré l'utilisation de longue date, les études randomisées de haute qualité font défaut et que des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Makay et Erbil (2019) ont discuté dans leur article de synthèse le traitement préopératoire à la solution de Lugol et ont souligné l'importance de la sélection des patients [21]. Ils ont soutenu que la solution de Lugol est particulièrement utile chez les patients dont la thyroïde est fortement vascularisée et lorsque l'hyperthyroïdie n'est pas suffisamment contrôlée par les thyréo-suppresseurs seuls. Cependant, les auteurs ont mis en garde contre une utilisation prolongée (> 2 semaines), car cela pourrait entraîner une hyperthyroïdie induite par l'iode lorsque le mécanisme d'échappement se met en place.

Dralle (2019) a souligné dans un article en langue allemande le rôle de la solution de Lugol dans la préparation préopératoire de la maladie de Basedow. [14]. Il a souligné que la solution de Lugol rendait la thyroïde „ plus solide “, facilitant la préparation chirurgicale et réduisant le risque de déchirures tissulaires. Cette amélioration mécanique des propriétés des tissus est un avantage supplémentaire en plus des effets vasculaires et hormonaux.

goitre multinodulaire toxique

La thyroïde multinodulaire toxique, y compris l'adénome toxique et la thyroïde multinodulaire toxique, est une autre indication de l'iodothérapie, bien que les preuves soient moins concluantes que dans la maladie de Basedow. Dans ces pathologies, des nodules thyroïdiens autonomes produisent des hormones thyroïdiennes de manière incontrôlée, indépendamment de la régulation de la TSH.

L'application de la solution de Lugol dans le goitre nodulaire toxique est plus complexe que dans la maladie de Basedow. Bien que l'effet Wolff-Chaikoff puisse également inhiber temporairement la sécrétion d'hormones, il existe un risque accru d'hyperthyroïdie induite par l'iode (phénomène de Basedow-iodé) dans le cas de nodules autonomes, surtout si les nodules ne répondent pas à la suppression de la TSH. Par conséquent, la solution de Lugol est généralement utilisée à court terme et sous étroite surveillance dans le goitre nodulaire toxique, principalement pour la préparation préopératoire.

Huang et al. (2023) ont étudié l'application de l'iode inorganique oral dans le traitement de la maladie de Basedow et ont également discuté de son application dans d'autres formes d'hyperthyroïdie. [25]. Les auteurs ont souligné que, dans le cas des nodules autonomes, l'iodothérapie doit être utilisée avec prudence et qu'une sélection rigoureuse des patients est nécessaire. Ils ont recommandé de limiter l'iodothérapie aux patients préparés pour un traitement définitif (chirurgie ou thérapie par iode radioactif) et de limiter la durée du traitement à un maximum de 2 semaines.

La préparation préopératoire avec la solution de Lugol dans le goitre nodulaire toxique vise principalement à réduire la vascularisation thyroïdienne afin de minimiser la perte de sang peropératoire. Des études ont montré qu'une réduction de la vascularisation peut également être obtenue en présence de nodules autonomes, bien que l'effet soit peut-être moins prononcé qu'en cas de maladie de Basedow. La décision d'instaurer un traitement à base d'iode doit être prise individuellement, en tenant compte du degré d'hyperthyroïdie, de la taille et du nombre des nodules, ainsi que du traitement définitif prévu.

Iode hors de la thyroïde

Tissu mammaire – Prévention du cancer du sein et mastopathie fibrokystique

La glande mammaire est l'un des tissus extrathyroïdiens présentant la plus forte concentration d'iode et exprime le cotransporteur sodium-iodure (NIS), ce qui suggère un rôle physiologique important de l'iode dans ce tissu. Des études épidémiologiques ont montré une corrélation inverse entre l'apport d'iode et l'incidence du cancer du sein, en particulier dans les populations traditionnellement à forte consommation d'iode comme au Japon.

Des études moléculaires ont identifié plusieurs mécanismes par lesquels l'iode exerce des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques dans les cellules cancéreuses du sein. L'iode moléculaire (I₂) montre des effets plus puissants que l'iodure (I⁻). Dans les cellules cancéreuses du sein MCF-7, l'I₂ induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 par régulation positive de p21 et p27, des inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines. De plus, l'iode active la voie apoptotique intrinsèque en libérant le cytochrome c des mitochondries et en activant les caspases-9 et caspases-3.

L'iode module également l'expression des récepteurs d'œstrogènes et peut antagoniser les effets prolifératifs des œstrogènes dans le tissu mammaire. Des études ont montré que l'iode réduit l'expression du récepteur d'œstrogènes alpha (ERα) tout en régulant positivement le récepteur d'œstrogènes bêta (ERβ), ce qui conduit à un phénotype antiprolifératif. Ce mécanisme pourrait être particulièrement pertinent pour les cancers du sein récepteurs d'œstrogènes positifs.

La mastopathie fibrokystique (fibrocystic breast disease) est une affection bénigne qui se caractérise par des douleurs mammaires, la formation de nodules et de kystes. Plusieurs études cliniques ont montré que la supplémentation en iode pouvait améliorer de manière significative les symptômes de la mastopathie fibrokystique. Une étude portant sur l'iode moléculaire (I₂) a montré que 70% des patientes présentaient une amélioration objective de la texture mammaire, contre seulement 30% dans le groupe placebo. Le traitement a été bien toléré et les effets indésirables ont été rares et légers.

Le mécanisme par lequel l'iode améliore la mastopathie fibrokystique n'est pas entièrement compris, mais pourrait être lié à la réduction du stress oxydatif et à la modulation des facteurs de croissance. L'iode réduit la peroxydation lipidique dans le tissu mammaire et augmente l'expression des enzymes antioxydantes. De plus, l'iode peut moduler la production de prostaglandines, qui sont impliquées dans le développement de la douleur mammaire.

prostate

La prostate exprime également le NIS et concentre l'iode, ce qui suggère un rôle physiologique de l'iode dans cet organe. L'iode est présent dans le liquide prostatique et pourrait avoir des fonctions antimicrobiennes ainsi que réguler la fonction prostatique. Les données épidémiologiques sur la relation entre l'apport en iode et le risque de cancer de la prostate sont limitées et incohérentes.

Des études in vitro ont montré que l'iode exerce des effets antiprolifératifs dans des lignées cellulaires de cancer de la prostate. Dans les cellules LNCaP et PC-3, l'iode moléculaire induit l'apoptose et inhibe la prolifération cellulaire de manière dose-dépendante. Les mécanismes ressemblent à ceux observés dans les cellules de cancer du sein et comprennent l'activation des caspases, la modulation des membres de la famille Bcl-2 et l'induction du stress oxydatif.

L'iode pourrait également jouer un rôle dans la prévention et le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP). Des études sur des animaux ont montré que la supplémentation en iode peut réduire la croissance de la prostate et diminuer les marqueurs inflammatoires. Cependant, la pertinence clinique de ces résultats pour l'homme n'est pas claire et des essais cliniques contrôlés font défaut.

Un aspect intéressant est le rôle potentiel de l'iode dans la prévention de la prostatite. Les propriétés antimicrobiennes de l'iode pourraient contribuer au contrôle des infections bactériennes de la prostate. Certains auteurs ont émis l'hypothèse qu'une carence chronique en iode pourrait entraîner une susceptibilité accrue à la prostatite, mais cette hypothèse nécessite des recherches supplémentaires.

Ovarien

Les ovaires sont un autre tissu extrathyroïdien qui exprime le NIS et concentre l'iode. L'iode pourrait jouer un rôle dans la fonction ovarienne, y compris le développement folliculaire, l'ovulation et la stéroïdogenèse. Des études expérimentales sur des animaux ont montré qu'une carence en iode peut entraîner des dysfonctionnements ovariens, notamment une maturation folliculaire perturbée et une fertilité réduite.

Dans les lignées cellulaires de carcinome ovarien, l'iode montre des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques. Des études sur les cellules OVCAR-3 et SKOV-3 ont montré que l'iode moléculaire inhibe la prolifération cellulaire et induit l'apoptose. Les mécanismes comprennent l'activation de p53, la régulation positive de protéines pro-apoptotiques telles que Bax et l'activation des caspases.

Les données épidémiologiques concernant la relation entre l'apport d'iode et le risque de cancer de l'ovaire sont limitées. Certaines études ont trouvé une association inverse entre l'apport d'iode et le risque de cancer de l'ovaire, mais les preuves ne sont pas cohérentes. D'autres études prospectives sont nécessaires pour élucider cette relation.

L'iode pourrait également être pertinent dans le traitement du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Le SOPK est associé à la résistance à l'insuline, à l'hyperandrogénie et à une inflammation chronique. Certains auteurs ont suggéré que l'iode, grâce à ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, pourrait contribuer à améliorer les symptômes du SOPK. Cependant, les études cliniques sur cette hypothèse font défaut.

Cerveau et neurologie

L'iode est essentiel au développement normal du cerveau, en particulier pendant la période fœtale et la petite enfance. Les hormones thyroïdiennes, qui contiennent de l'iode, sont essentielles à la neurogenèse, à la myélinisation, à la migration neuronale et à la synaptogenèse. Une carence sévère en iode pendant la grossesse entraîne le crétinisme, une maladie caractérisée par un retard mental sévère, une surdité et des déficits moteurs.

Il est intéressant de noter que les neurones et les cellules gliales expriment également le NIS et peuvent capter l'iode indépendamment des hormones thyroïdiennes. Ceci suggère des fonctions directes et non thyroïdiennes de l'iode dans le cerveau. L'iode pourrait agir comme un antioxydant dans le cerveau, protégeant les neurones contre le stress oxydatif. Des études ont montré que l'iode réduit la peroxydation lipidique dans le tissu cérébral et augmente l'expression des enzymes antioxydantes.

L'iode pourrait également avoir des effets neuroprotecteurs dans les maladies neurodégénératives. Des études in vitro ont montré que l'iode peut protéger les neurones de la toxicité induite par le peptide bêta-amyloïde, un mécanisme clé de la maladie d'Alzheimer. L'iode réduit l'apoptose et le stress oxydatif induits par le peptide bêta-amyloïde dans des cultures de cellules neuronales. On ne sait pas si ces effets sont cliniquement pertinents et ils nécessitent des recherches supplémentaires.

Certains auteurs ont suggéré que l'iode pourrait être utile dans le traitement du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et d'autres troubles neuropsychiatriques. Ces hypothèses sont principalement fondées sur des rapports anecdotiques et ne sont pas étayées par des études contrôlées. Il convient d'être prudent, car un apport excessif en iode peut entraîner un dysfonctionnement thyroïdien, qui peut lui-même causer des symptômes neuropsychiatriques.

système immunitaire

L'iode joue un rôle important dans le système immunitaire, à la fois par ses propriétés antimicrobiennes directes et par ses effets immunomodulateurs. Les leucocytes, en particulier les neutrophiles et les éosinophiles, produisent de l'hypoiodite (IO⁻) dans le cadre du mécanisme de "burst" oxydatif pour tuer les agents pathogènes. La myéloperoxydase (MPO) présente dans les neutrophiles catalyse l'oxydation de l'iodure en hypoiodite en présence de peroxyde d'hydrogène.

L'iode module également la fonction des cellules immunitaires. Des études ont montré que l'iode peut influencer la prolifération et l'activation des lymphocytes T. In vitro, l'iode entraîne une inhibition doses-dépendante de la prolifération des lymphocytes T, suggérant des propriétés immunosuppressives. Cet effet pourrait être pertinent dans les maladies auto-immunes, bien que la signification clinique soit incertaine.

L'iode influence également la production de cytokines. Des études ont montré que l'iode peut réduire la production de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α et l'IL-1β, tout en augmentant la production de cytokines anti-inflammatoires telles que l'IL-10. Ces effets immunomodulateurs pourraient contribuer à l'action anti-inflammatoire de l'iode.

La relation entre l'iode et l'auto-immunité est complexe. Alors que la carence en iode est associée à certaines maladies auto-immunes, un apport excessif en iode peut déclencher ou aggraver une thyroïdite auto-immune. Cette contradiction apparente est discutée plus en détail dans la section sur la thyroïdite de Hashimoto. L'apport optimal d'iode pour la fonction immunitaire est probablement une étroite fourchette, et la carence comme l'excès peuvent avoir des effets négatifs.

Solution de Lugol – Composition, posologie et application

composition

La solution de Lugol est une solution aqueuse d'iode élémentaire (I₂) et d'iodure de potassium (KI). La formulation classique, telle qu'elle a été mise au point par Jean Lugol en 1829, contient 51 % d'iode élémentaire et 10 % d'iodure de potassium dans de l'eau distillée. L'iodure de potassium ne sert pas seulement de source d'iode, mais augmente aussi considérablement la solubilité de l'iode élémentaire. Sans iodure de potassium, l'iode élémentaire est très peu soluble dans l'eau (0,3 g/L à 20 °C), alors qu'il devient bien soluble dans une solution d'iodure de potassium grâce à la formation de triiodure (I₃⁻).

La réaction chimique dans la solution de Lugol est :

I₂ + I⁻ ⇌ I₃⁻

L'ion triiodure résultant est l'espèce prédominante en solution et contribue à la couleur brune caractéristique. En solution aqueuse, il existe un équilibre entre I₂, I⁻ et I₃⁻, les concentrations relatives dépendant du pH et de la concentration totale en iode.

La formulation standard de la solution de Lugol (5% I₂ + 10% KI) contient environ 130 mg d'iode par millilitre. Une goutte (environ 0,05 ml) contient donc environ 6,5 mg d'iode. Il existe également des formulations diluées, par exemple la solution de Lugol 2% (2% I₂ + 4% KI), qui contient environ 50 mg d'iode par millilitre.

La solution de Lugol doit être conservée dans des flacons en verre foncé à température ambiante, car la lumière peut accélérer la décomposition de l'iode. Correctement stockée, la solution reste stable pendant plusieurs années. Un changement de couleur ou la formation de cristaux peut indiquer une décomposition ou une évaporation, et de telles solutions ne doivent plus être utilisées.

Dosages dans les essais cliniques

La posologie de la solution de Lugol varie considérablement en fonction de l'indication et du contexte clinique. Dans les études analysées portant sur la préparation préopératoire de la maladie de Basedow, on a généralement utilisé 5 à 10 gouttes de solution de Lugol à 5 % trois fois par jour pendant 7 à 14 jours. Cela correspond à un apport quotidien en iode d'environ 100 à 200 mg, soit 600 à 1 300 fois l'apport journalier recommandé (AJR) de 150 µg pour les adultes.

Dans l'étude de Huang et al. (2016), les patients ont reçu 8 gouttes de solution de Lugol trois fois par jour pendant 2 semaines [5]. Dans l'étude de Schiavone et al. (2024), une dose de 5 gouttes trois fois par jour pendant 10 jours a été utilisée. [16]. Calissendorff et Falhammar (2017) ont rapporté des posologies de 3 à 5 gouttes trois fois par jour pendant 7 à 14 jours pour le traitement de secours. [7].

Pour le traitement de la mastopathie fibrokystique, des doses plus faibles d'iode moléculaire ont été typiquement utilisées dans les études cliniques, dans la gamme de 3 à 6 mg par jour. Ces doses sont nettement inférieures à celles utilisées pour les maladies thyroïdiennes et correspondent environ à 20 à 40 fois l'AJR.

Lorsqu'elle est utilisée comme antiseptique, la solution de Lugol est généralement appliquée par voie topique, pure ou légèrement diluée. Pour la désinfection des plaies, la solution peut être appliquée directement sur la plaie, tandis que pour les bains de bouche, une dilution de 1:10 à 1:20 est souvent utilisée.

Il est important de souligner que les fortes doses utilisées dans le traitement des maladies de la thyroïde ne doivent être administrées que sous surveillance médicale et pour des périodes limitées (généralement < 2 semaines). Un apport d'iode à forte dose à long terme peut entraîner un dysfonctionnement thyroïdien, y compris une hyperthyroïdie ou une hypothyroïdie induite par l'iode.

Domaines d'application

La solution de Lugol possède un large éventail d'applications en médecine clinique :

Maladies de la thyroïde

• Préparation préopératoire avant thyroïdectomie pour la maladie de Basedow
• Traitement de la crise thyréotoxique aiguë
• Contrôle à court terme de l'hyperthyroïdie chez les patients intolérants aux thyréostatiques
• Protection de la thyroïde contre l'iode radioactif en cas d'urgence nucléaire (les comprimés d'iodure de potassium sont préférés, mais la solution de Lugol peut servir d'alternative)

Applications antiseptiques

• Désinfection du site opératoire avant une intervention chirurgicale
• Traitement des plaies et prévention des infections de plaies
• Traitement des infections fongiques de la peau et des ongles
• Bains de bouche pour les infections orales

Applications diagnostiques

• Coloration vitale en pathologie pour l'identification du glycogène et de l'amidon
• Test de Schiller pour l'identification des épithéliums cervicaux anormaux (l'iode colore l'épithélium malpighien normal en brun, tandis que le tissu dysplasique reste non coloré)

Autres applications

• Traitement de la mastopathie fibrokystique (typiquement avec de l'iode moléculaire, pas de la solution de Lugol)
• Applications expérimentales dans d'autres maladies extrathyroïdiennes (preuves limitées)

Le choix entre la solution de Lugol et d'autres préparations à base d'iode (par exemple, comprimés d'iodure de potassium, povidone iodée, iode moléculaire) dépend de l'indication spécifique, de la posologie souhaitée et de la forme d'administration. Pour les applications systémiques dans les maladies thyroïdiennes, la solution de Lugol ou l'iodure de potassium conviennent, tandis que pour les applications antiseptiques topiques, la povidone iodée est souvent préférée en raison de sa meilleure tolérance tissulaire.

Déplacement des halogènes – le brome, le fluor et le chlore comme antagonistes de l'iode

Les halogènes fluor, chlore, brome et iode appartiennent au même groupe du tableau périodique et présentent des propriétés chimiques similaires. Cette parenté structurelle entraîne des interactions compétitives dans l'organisme humain, le brome en particulier ayant été identifié comme un antagoniste important de l'iode. Le déplacement de l'iode par d'autres halogènes peut avoir des conséquences physiologiques considérables, notamment sur la fonction thyroïdienne.

Le brome déplace l'iode dans la thyroïde

Des études expérimentales sur des rats ont clairement montré qu'un apport accru de bromure entraîne un déplacement significatif de l'iode dans la thyroïde. L'étude pionnière de Vobecký et al. (1996) a examiné comment une absorption accrue de bromure affecte la teneur en iode de la thyroïde. [31]. Les chercheurs ont administré aux rats des doses élevées de bromure dans l'eau potable pendant plusieurs semaines, puis ont analysé les concentrations d'halogénures dans différents tissus.

Les résultats étaient remarquables : lors d'un apport accru de bromure, le brome a remplacé plus d'un tiers de l'iode normalement présent dans la thyroïde. Parallèlement, la formation de thyronines iodées a diminué, tandis que la concentration totale d'halogènes (iode plus brome) dans la glande est restée approximativement constante. Cela suggère que le brome et l'iode entrent en compétition pour les mêmes sites de liaison sur la thyroglobuline et que la thyroïde peroxydase (TPO) peut oxyder et lier les deux halogènes aux résidus de tyrosine. [31].

Mécanismes d'interférence du bromure

L'article de synthèse détaillé de Pavelka (2004) décrit les multiples mécanismes par lesquels le bromure perturbe le métabolisme de l'iode. [32]. Le bromure est absorbé dans la thyroïde via le co-transporteur sodium-iodure (NIS), où il entre en compétition avec l'iodure pour le transport. Bien que l'affinité du NIS pour l'iodure soit supérieure à celle pour le bromure, une absorption significative de bromure peut se produire lorsque les concentrations plasmatiques de bromure sont élevées.

À l'intérieur de la thyroïde, le bromure est oxydé par la thyroïde peroxydase et peut être lié à la thyroglobuline, formant ainsi des thyronines bromées. Ces analogues bromés des hormones thyroïdiennes sont biologiquement moins actifs que leurs homologues iodés et peuvent altérer la fonction thyroïdienne normale. [32].

Un autre mécanisme important est l'excrétion rénale accrue d'iode en cas d'exposition accrue au bromure. Pavelka (2009) décrit dans un chapitre de livre complet que l'apport excessif de bromure augmente la clairance rénale de l'iode, ce qui entraîne une diminution des pools d'iode dans le corps. [33]. Cet effet est particulièrement problématique chez les individus dont l'apport en iode est déjà marginal, car il peut aggraver une carence relative en iode.

Les effets goitrogènes du bromure ont été documentés dans plusieurs études animales. Chez des rats chroniquement exposés à de fortes doses de bromure, des thyroïdes hypertrophiées (strume) et des niveaux élevés de TSH ont été observés, indiquant une réaction compensatoire à la production réduite d'hormones thyroïdiennes. [33]. La demi-vie biologique de l'iode dans la thyroïde était significativement raccourcie chez les animaux exposés au bromure, ce qui reflète l'accélération de la déplétion de l'iode.

Pertinence clinique de l'exposition au brome

La pertinence clinique de ces résultats expérimentaux sur animaux pour l'homme fait l'objet de discussions scientifiques. Les expositions environnementales modernes au brome sont diverses et comprennent :

• Ignifuge
  Les éthers diphényliques polybromés (BDE) et autres retardateurs de flamme bromés sont largement répandus dans les meubles, l'électronique et les textiles, et peuvent être métabolisés en bromure dans le corps.
• Pesticides
  Le bromure de méthyle a longtemps été utilisé comme fumigant en agriculture, bien que son utilisation soit de plus en plus restreinte en raison de préoccupations environnementales.
• Médicaments
  Certains médicaments contiennent du brome, par exemple certains sédatifs et anticonvulsivants (historiquement).
• Additifs alimentaires
  Les huiles végétales bromées ont été utilisées dans certaines boissons gazeuses, mais elles sont maintenant interdites dans de nombreux pays.
• eau potable
  Le bromure peut être présent naturellement dans les eaux souterraines ou se former lors de la désinfection à l'ozone (formation de bromate).

Chez les populations dont l'apport en iode est marginal, une exposition accrue au brome pourrait altérer la fonction thyroïdienne et augmenter le risque de maladies liées à une carence en iode. Pavelka (2004) souligne que la combinaison d'un faible statut iodé et d'une forte exposition au bromure est particulièrement problématique. [32]. Dans de telles situations, le déplacement de l'iode de la thyroïde induit par les bromures et l'excrétion rénale accrue d'iode peuvent entraîner une hypothyroïdie ou un goitre cliniquement manifestes.

Fluor et chlore – Preuves limitées

Contrairement au brome, les preuves d'interactions cliniquement pertinentes entre le fluor ou le chlore et l'iode chez l'homme sont beaucoup plus limitées. Théoriquement, ces halogènes pourraient également entrer en compétition avec l'iode, étant donné leur parenté chimique. Le fluor est l'élément le plus électronégatif et pourrait potentiellement montrer des interactions fortes avec les systèmes biologiques.

Certains auteurs ont émis l'hypothèse qu'une exposition chronique au fluorure (par exemple, par l'eau potable fluorée ou les produits d'hygiène bucco-dentaire) pourrait altérer la fonction thyroïdienne, en particulier en cas de carence simultanée en iode. Cependant, les études épidémiologiques sur ce sujet ont donné des résultats incohérents et une relation de cause à effet n'est pas établie.

Le chlore, l'halogène le plus courant dans les systèmes biologiques, joue des rôles physiologiques importants sous forme d'ion chlorure. Il n'existe pas de preuves convaincantes que le chlorure, aux concentrations physiologiques, entre en compétition significative avec l'iode pour l'absorption thyroïdienne ou n'affecte la fonction thyroïdienne.

Conclusions et pistes de recherche

Le déplacement de l'iode par le brome dans la thyroïde est un phénomène bien documenté chez les modèles animaux, avec des bases mécanistes claires. Cependant, sa pertinence clinique chez l'homme, en particulier dans les populations ayant un apport adéquat en iode, reste incertaine. Des études épidémiologiques humaines supplémentaires sont nécessaires pour clarifier si et dans quelles conditions l'exposition environnementale au brome peut entraîner des dysfonctionnements thyroïdiens cliniquement pertinents.

Pour le fluor et le chlore, il manque des preuves solides d'interactions cliniquement significatives avec le métabolisme de l'iode chez l'homme. Les recherches futures devraient se concentrer sur les populations vulnérables, en particulier les femmes enceintes, les enfants et les personnes ayant un apport marginal en iode, chez qui les effets des interactions halogènes pourraient être les plus importants.

D'un point de vue préventif, ces résultats soulignent l'importance d'un apport adéquat en iode comme facteur protecteur contre les effets goitrogènes potentiels des halogènes environnementaux. Un apport optimal en iode pourrait rendre la thyroïde plus résistante aux effets d'éviction du brome et d'autres halogènes. [32], [33].

Radiothérapie à l'iode radioactif pour le carcinome thyroïdien différencié

La thérapie par radioiode (TRI) à l'¹³¹I constitue, depuis des décennies, une pierre angulaire dans le traitement des cancers différenciés de la thyroïde (CDT), qui comprennent les carcinomes papillaire et folliculaire de la thyroïde. Le traitement exploite la capacité des cellules thyroïdiennes à capter l'iode via le symporteur sodium-iode (NIS). Après une thyroïdectomie totale ou quasi totale, l'¹³¹I est administré pour détruire le tissu thyroïdien résiduel (ablation du reliquat) et les possibles résidus tumoraux microscopiques. Cependant, ces dernières années, le débat sur les indications et le dosage de la thérapie par radioiode s'est intensifié, en particulier chez les patients à faible risque.

Efficacité de la radioiodothérapie stratifiée selon le risque

Une analyse complète d'Orosco et al. (2019) a étudié l'efficacité de la radioiodothérapie à l'aide de grandes bases de données nationales (National Cancer Database et SEER) [34]. L'étude a inclus plus de 130 000 patients atteints de carcinome thyroïdien différencié et a analysé l'association entre le traitement par RAI et la survie globale ainsi que la survie spécifique au cancer.

Les résultats ont montré une stratification claire des risques : chez les patients à haut risque (définis par la présence de tumeurs de grande taille, d'une extension extrathyroïdienne, de métastases ganglionnaires ou de métastases à distance), l'iodothérapie a été associée à une amélioration significative de la survie. Le rapport de risque pour la mortalité globale était de 0,67 (IC à 95 % : 0,62-0,73), ce qui correspond à une réduction de 33 % du risque de mortalité [34].

Chez les patients à risque intermédiaire, le bénéfice de la radio-iodothérapie était modéré et variait en fonction de facteurs de risque spécifiques. Chez les patients à faible risque (petites tumeurs sans extension extrathyroïdienne, sans ganglions lymphatiques ni métastases à distance), le bénéfice de survie de la RAI était minimal ou non statistiquement significatif. [34]. Ces constatations soulignent la nécessité d'une décision thérapeutique individualisée et adaptée aux risques.

Radiothérapie à l'iode radioactif chez les patients à faible risque – Controverses et nouvelles preuves

La question de savoir si les patients à faible risque bénéficient d'une radioiodothérapie fait l'objet de débats intenses. Une analyse appariée par score de propension menée par Satapathy et al. (2023) s'est concentrée spécifiquement sur ce groupe de patients. [35]. L'étude a comparé 412 patients à faible risque de cancer de la thyroïde, traités par radio-iode après thyroïdectomie, à 412 patients appariés n'ayant pas reçu de radio-iode.

Les résultats n'ont révélé aucune différence significative au niveau des critères d'évaluation principaux : le taux de récidive à 5 ans était de 4,11 % dans le groupe RAI contre 5,31 % dans le groupe non-RAI (p = 0,43). La survie sans récidive et la survie globale ne présentaient pas non plus de différence significative entre les groupes [35]. Ces données étayent la pratique croissante de renoncer à la radioiodothérapie chez des patients sélectionnés avec soin et à faible risque.

Les directives actuelles de l'American Thyroid Association (ATA) reflètent ces preuves et recommandent une utilisation sélective de la thérapie par iode radioactif. Chez les patients à faible risque présentant des tumeurs petites, unifocales et intrathyroïdiennes sans métastases ganglionnaires, l'IAR n'est pas systématiquement recommandé. La décision doit être individualisée en tenant compte des préférences du patient, de la qualité de la chirurgie et de la possibilité d'un suivi étroit.

Thérapie à l'iode radioactif à faible dose versus à forte dose

Une autre question importante concerne le dosage optimal de la radioiodothérapie pour l'ablation des restes. Traditionnellement, des activités élevées (100-150 mCi ou 3,7-5,5 GBq) ont été utilisées, mais des études récentes ont examiné si des doses plus faibles (30-50 mCi ou 1,1-1,85 GBq) sont aussi efficaces.

Liu et al. (2024) ont mené une étude prospective randomisant des patients à faible risque dans un groupe à faible dose (30 mCi) ou à forte dose (100 mCi) [36]. Les critères d'évaluation principaux étaient l'ablation réussie (définie comme une thyroglobuline indétectable et une imagerie négative) après 6-12 mois, ainsi que les taux de récidive à long terme.

Les résultats ont montré des taux de réussite de l'ablation comparables : 89,31 % dans le groupe à faible dose contre 92,11 % dans le groupe à forte dose (p = 0,31). Après un suivi médian de 5 ans, les taux de récidive ne différaient pas de manière significative (3,21 % vs 2,81 %, p = 0,78) [36]. Il est important de noter que le groupe à faible dose a présenté significativement moins d'effets secondaires, notamment moins de sialadénites (inflammation des glandes salivaires) et de xérostomies (sécheresse buccale).

Ces résultats soutiennent l'utilisation de doses plus faibles chez les patients appropriés à faible risque lorsque l'ablation des restes est indiquée. La réduction de la dose de rayonnement minimise les effets secondaires aigus et chroniques, y compris le risque théorique de malignités secondaires, sans compromettre l'efficacité thérapeutique.

Mécanisme de la radioiodothérapie

Le succès de la radioiodothérapie repose sur l'expression du symporteur sodium-iodure (NIS) dans les cellules de carcinome thyroïdien différenciées. Après thyroïdectomie et sous stimulation par la TSH (soit par privation d'hormones thyroïdiennes, soit par TSH humaine recombinante), l'expression du NIS est augmentée dans les cellules thyroïdiennes résiduelles et les cellules tumorales, ce qui permet la captation de ¹³¹I.

Le ¹³¹I est un émetteur β d'une demi-vie physique de 8,02 jours. Les particules β émises ont une portée moyenne d'environ 0,5 mm dans les tissus, ce qui entraîne une dose locale de rayonnement qui détruit les cellules tumorales tout en épargnant relativement les tissus environnants. De plus, le ¹³¹I émet des rayons γ qui peuvent être utilisés pour l'imagerie scintigraphique (scan post-thérapeutique).

Un facteur limitant majeur est la perte d'expression de la NIS dans les carcinomes thyroïdiens indifférenciés ou agressifs. Ces tumeurs n'internalisent pas le ¹³¹I et ne répondent donc pas à la radioiodothérapie. Dans de tels cas, des thérapies alternatives telles que les inhibiteurs de tyrosine kinase ou la radiothérapie externe doivent être envisagées.

Implications cliniques et perspectives d'avenir

Les preuves actuelles de la radiothérapie à l'iode radioactif pour le carcinome thyroïdien différencié peuvent être résumées comme suit :

• La stratification des risques est essentielle
  Le plus grand bénéfice de la RAI concerne les patients à haut risque souffrant d'une maladie avancée. Chez les patients à faible risque, le bénéfice est minime et une application sélective est justifiée. [34], [35].
• Réduction de la dose chez les patients à faible risque
  Si la RARRAY est indiquée chez les patients à faible risque, des activités plus faibles (30-50 mCi) sont aussi efficaces que des doses plus élevées et provoquent moins d'effets secondaires. [36].
• Prise de décision individualisée
  La décision de pratiquer ou non la RAI devrait être prise en tenant compte de multiples facteurs, notamment les caractéristiques tumorales, la qualité chirurgicale, les taux de thyroglobuline, les préférences du patient et les possibilités de suivi.
• Surveillance à long terme
  Même en cas de renoncement à la RAI chez les patients à faible risque, un suivi attentif avec des mesures de thyroglobuline et des échographies est nécessaire pour détecter précocement les récidives.

Les recherches futures devraient se concentrer sur l'identification de marqueurs moléculaires capables de prédire la réponse à la radioiodothérapie. Les analyses génomiques et protéomiques pourraient aider à identifier les patients qui bénéficieraient de la RAI malgré des facteurs de risque cliniques faibles, ainsi que ceux pour lesquels la RAI ne sera pas efficace, même en cas de risque plus élevé. Le développement de stratégies de redifférenciation des tumeurs réfractaires à la radioiode constitue un autre domaine de recherche prometteur.

Action antivirale – L'iode contre les virus et le SARS-CoV-2

Les propriétés antimicrobiennes de l'iode sont connues depuis longtemps et comprennent non seulement des effets bactéricides et fongicides, mais aussi virucides. Avec l'apparition de la pandémie de COVID-19, l'intérêt pour les antiseptiques à base d'iode, en particulier la povidone iodée (PVP-I), en tant que mesure potentielle pour réduire la transmission du SARS-CoV-2, a considérablement augmenté. Plusieurs études ont examiné l'efficacité de la povidone iodée contre le SARS-CoV-2 in vitro et lors d'applications cliniques.

Inactivation in vitro du SARS-CoV-2

L'une des premières études sur l'effet virucide de la povidone iodée contre le SARS-CoV-2 a été menée par Bidra et al. (2020). [37]. Les chercheurs ont testé différents bains de bouche à base de PVP-I disponibles dans le commerce, à des concentrations de 0,5%, 1,0% et 1,5%, contre le SARS-CoV-2 en culture cellulaire. Les résultats ont été impressionnants : toutes les concentrations testées ont complètement inactivé le virus en 15 secondes de contact. La charge virale a été réduite de plus de 99,99% (> 4 log₁₀ de réduction), ce qui démontre le puissant effet virucide du PVP-I. [37].

Frank et al. (2020) ont étudié l'efficacité des antiseptiques nasaux PVP-I contre le SARS-CoV-2 [38]. Ils ont testé différentes formulations, notamment des solutions aqueuses et des gels in situ, conçues pour une application nasale. Les résultats ont montré une inactivation virale dépendante de la dose et du temps. À une concentration de 0,51 % de PVP-I, une réduction > 4 log₁₀ de la charge virale a été obtenue en 15 secondes. Les formulations de gel in situ ont montré un effet virucide prolongé en raison de leur temps de séjour plus long dans la cavité nasale. [38].

Pelletier et al. (2021) ont mené une étude in vitro exhaustive testant diverses formulations de PVP-I pour des applications nasales et buccales. [39]. L'étude a confirmé l'inactivation rapide et complète du SARS-CoV-2 à des concentrations de PVP-I supérieures ou égales à 0,51 TP3T. De plus, des études de toxicité ont été menées sur des cultures cellulaires et in vivo sur des modèles animaux, qui n'ont révélé aucune toxicité significative aux concentrations testées [39].

Mécanisme d'action antivirale

L'effet virucide de l'iode repose sur son puissant pouvoir oxydant. L'iode pénètre l'enveloppe virale et oxyde des protéines, lipides et acides nucléiques viraux essentiels. Pour les virus enveloppés comme le SARS-CoV-2, l'oxydation de la membrane lipidique entraîne une déstabilisation de l'enveloppe virale et une perte d'infectiosité. De plus, l'iode peut endommager de manière oxydative les protéines de surface virales, y compris la protéine spike du SARS-CoV-2, ce qui empêche la liaison aux récepteurs cellulaires.

Contrairement à de nombreux autres antiseptiques, les virus ne développent pas de résistance à l'iode, car il attaque plusieurs cibles simultanément. Cela rend les antiseptiques à base d'iode particulièrement précieux dans le contrôle des infections, en particulier face aux agents pathogènes viraux émergents.

Applications cliniques et études

Sur la base de données in vitro prometteuses, plusieurs études cliniques ont été initiées pour évaluer l'efficacité des bains de bouche et nasaux à base de PVP-I chez les patients atteints de COVID-19. L'hypothèse était que la réduction de la charge virale dans le nez et la gorge pourrait diminuer la transmission et potentiellement atténuer le déroulement de la maladie.

Une étude randomisée contrôlée a évalué l'efficacité de solutions nasales et de gargarisme à base de PVP-I 0,51 % chez des patients ambulatoires atteints de COVID-19. Les patients ont reçu pour consigne de se rincer le nez et de se gargariser quatre fois par jour. Les critères d'évaluation principaux étaient la variation de la charge virale (mesurée par la valeur Ct des tests PCR) et la durée de l'excrétion virale.

Les résultats ont montré une tendance à la réduction de la charge virale dans le groupe de traitement, avec une augmentation plus rapide des valeurs de Ct (correspondant à une charge virale plus faible) que dans le groupe témoin. Cependant, la différence n'a pas atteint une signification statistique à la plupart des points temporels, potentiellement en raison de la petite taille de l'échantillon et de la grande variabilité de la charge virale entre les individus. [39].

Une application importante du PVP-I est l'antisepsie préopératoire chez les patients subissant des interventions chirurgicales ou dentaires. Plusieurs études ont montré que l'utilisation préopératoire de bains de bouche au PVP-I réduit la formation d'aérosols pendant les procédures et diminue le risque d'infection pour le personnel médical. Ceci est particulièrement pertinent pour les procédures générant des aérosols telles que l'intubation, la bronchoscopie ou les traitements dentaires. [37], [38].

Large spectre antiviral

L'effet antiviral de l'iode ne se limite pas au SRAS-CoV-2. Des études ont montré que la povidone iodée est efficace contre un large éventail de virus, notamment :

• Virus de la grippe
  Le PVP-I inactive les virus de la grippe A et B in vitro et in vivo. Des études cliniques ont montré que les solutions de gargarisme au PVP-I peuvent réduire l'incidence des infections grippales dans les populations exposées.
• Herpesviridae
  L'iode est efficace contre les virus Herpes simplex (HSV-1 et HSV-2), le virus Varicella-zoster et le cytomégalovirus. Les applications topiques d'iode sont utilisées pour le traitement de l'herpès labial et génital.
• VIH
  Des études in vitro ont montré que la PVP-I peut inactiver le VIH-1. Cela a des implications pour la prévention de la transmission sexuelle et de la transmission mère-enfant.
• Norovirus
  Ces virus gastro-intestinaux hautement contagieux sont résistants à de nombreux désinfectants, mais sensibles à l'iode.
• Virus respiratoires
  Outre la grippe et le SARS-CoV-2, la PVP-I est efficace contre le virus respiratoire syncytial (VRS), les adénovirus et d'autres agents pathogènes respiratoires.

Solution Lugol versus Povidone iodée

Il est important de souligner que la plupart des études sur l'efficacité antivirale contre le SARS-CoV-2 ont été menées avec la povidone iodée, et non avec la solution de Lugol. La PVP-I présente plusieurs avantages pour les applications topiques :

• Meilleure biocompatibilité
  Le PVP-I libère l'iode plus lentement que la solution de Lugol, ce qui entraîne une irritation locale moindre.
• Effet prolongé
  La formation de complexes avec la polyvinylpyrrolidone entraîne un effetRepository avec une libération prolongée d'iode.
• Stabilité
  Les formulations PVP-I sont plus stables et ont une durée de conservation plus longue que la solution de Lugol.
• Disponibilité commerciale
  Le PVP-I est disponible dans le commerce sous des formulations standardisées pour diverses applications (bains de bouche, sprays nasaux, désinfectants cutanés).

Des études comparatives directes entre la solution de Lugol et la PVP-I à des fins antivirales font défaut. Théoriquement, la solution de Lugol devrait également posséder des propriétés virucides en raison de sa teneur élevée en iode libre, mais sa toxicité tissulaire plus élevée la rend moins adaptée aux applications sur les muqueuses. Pour les applications cutanées topiques, la solution de Lugol pourrait être une alternative économique à la PVP-I, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour valider cette hypothèse.

Sécurité et effets secondaires

L'application topique de PVP-I aux concentrations recommandées (0,5-1,5 %) est généralement sans danger et bien tolérée. Les effets indésirables possibles comprennent :

• Irritation locale
  Brûlure ou picotement lors de l'application sur les muqueuses, généralement d'intensité légère et transitoire.
• Changements de goût
  Goût métallique ou amer après administration orale.
• Réactions allergiques
  Rare, mais les allergies à l'iode sont possibles.
• Dysfonctionnements de la thyroïde
  L'absorption systémique d'iode lors d'une utilisation prolongée ou à fortes doses peut entraîner une dysfonction thyroïdienne, en particulier chez les personnes souffrant de maladies thyroïdiennes préexistantes.

Les contre-indications du PVP-I comprennent une allergie connue à l'iode, une hyperthyroïdie, une grossesse (en cas d'absorption systémique) et les nouveau-nés. Cependant, avec une application topique à court terme, les effets systémiques sont peu probables.

Conclusions et perspectives

Les preuves de l'action virucide puissante de la povidone iodée contre le SARS-CoV-2 et d'autres virus sont solides. Les irrigations nasales et buccales de PVP-I constituent une mesure simple, peu coûteuse et sûre pour réduire la charge virale dans les voies respiratoires supérieures. Leur utilisation est particulièrement pertinente dans les situations à haut risque telles que les contextes préopératoires, chez le personnel médical présentant un taux d'exposition élevé et potentiellement comme mesure adjuvante chez les patients atteints de COVID-19 pour réduire la transmission. [37], [38], [39].

D'autres recherches sont nécessaires pour définir les concentrations, fréquences et durées d'application optimales, ainsi que pour confirmer l'efficacité clinique dans des études randomisées plus larges. Le rôle du PVP-I dans la prévention et le traitement d'autres infections virales devrait également faire l'objet de recherches supplémentaires. La large disponibilité, le faible coût et le faible risque de résistance font des antisepsies à base d'iode un outil précieux dans l'arsenal du contrôle des infections.

Épidémiologie mondiale de la carence en iode

La carence en iode est l'une des causes évitables les plus fréquentes de lésions cérébrales et de déficience mentale dans le monde. Malgré des progrès considérables au cours des dernières décennies grâce à la mise en œuvre des programmes d'iodation universelle du sel (IÚS), la carence en iode reste un problème de santé publique important dans de nombreuses régions, en particulier chez les populations vulnérables telles que les femmes enceintes et les enfants.

Situation de l'approvisionnement mondial – Progrès et lacunes persistantes

Une analyse complète de Gizak et al. (2017) a examiné le statut mondial de l'iode, avec un accent particulier sur les femmes en âge de procréer [40]. L'étude s'est basée sur des données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et de l'UNICEF et a analysé la concentration médiane d'iode urinaire (CMIU) comme indicateur de l'apport en iode au niveau de la population.

Les résultats ont montré que, si la majorité des pays (environ 70%) ont atteint un apport en iode adéquat au niveau de la population (MUI 100-299 µg/L), il existe toutefois des disparités régionales importantes. La situation est particulièrement préoccupante chez les femmes enceintes : un apport insuffisant en iode chez les femmes enceintes a été constaté dans 37 pays, y compris dans certains pays où la population générale bénéficie d’un apport adéquat [40].

L'OMS recommande pour les femmes enceintes une MUI de 150 à 249 µg/L, ce qui correspond à un apport quotidien en iode d'environ 250 µg. Cette exigence plus élevée reflète les besoins accrus en iode pendant la grossesse en raison de la production accrue d'hormones thyroïdiennes maternelles, de la clairance rénale de l'iode et des besoins en iode du fœtus. Dans de nombreux pays, les femmes enceintes n'atteignent pas ces objectifs, même lorsque la population générale est adéquatement approvisionnée. [40].

Les régions avec une prévalence particulièrement élevée de carence en iode comprennent :

• Afrique subsaharienne
  De nombreux pays n'ont pas encore mis en œuvre la supplémentation en iode du sel à grande échelle.
• Asie du Sud
  Malgré les programmes de l'USI, des lacunes dans la prestation des services persistent souvent dans les zones rurales.
• Europe de l'Est
  Après l'effondrement de l'Union soviétique, certains pays ont connu une diminution de leur apport en iode.
• Europe de l'Ouest
  Étonnamment, certains pays d'Europe occidentale (par exemple, la Grande-Bretagne, la Norvège) présentent des carences en iode légères à modérées, en particulier chez les femmes enceintes.

Iodation universelle du sel – Histoire de succès et défis

L'iodation universelle du sel (IUS) est la stratégie la plus importante au monde pour prévenir les maladies dues à une carence en iode. Le concept est simple : en enrichissant le sel de table avec de l'iode (typiquement 20-40 mg d'iode par kg de sel), l'ensemble de la population peut être approvisionné en iode suffisant, car le sel est un aliment consommé universellement.

Une évaluation d'impact par Lim (2022) a examiné l'efficacité de l'USI à Sarawak, en Malaisie, sur une période de 10 ans. [41]. L'étude a comparé des données d'écoliers avant et après l'introduction de l'USI. Les résultats étaient impressionnants :

• La concentration médiane d'iode urinaire est passée de 102,1 µg/L (carence légère) à 126,0 µg/L (apport adéquat).
• La prévalence du goitre chez les écoliers est passée de 8,21 % à 2,11 %.
• La prévalence de la carence en iode (MUI < 100 µg/L) a diminué, passant de 52,31 % à 28,71 % [41].

Ces résultats démontrent l'efficacité de l'USI en tant qu'intervention de santé publique. Des succès similaires ont été documentés dans de nombreux autres pays qui ont mis en œuvre des programmes d'USI.

Une analyse particulièrement complète provient de Chine, où Liu et al. (2021) ont étudié l'apport en iode après 20 ans de salage universel de l'iode. [42]. La Chine a mis en œuvre un programme national d'USI en 1995, après que le pays ait connu auparavant l'une des plus fortes prévalences de maladies dues à une carence en iode au monde. L'étude a analysé des données provenant de plus de 22 000 personnes de toutes les provinces de Chine.

Les principaux constats étaient :

• La couverture en sel iodé a atteint 95,41 % des ménages.
• La concentration médiane d'iode urinaire était de 163,3 µg/L, dans la plage optimale.
• La prévalence du goitre chez les enfants a diminué, passant de 20,41 TP3T (1995) à 2,61 TP3T (2014).
• Le crétinisme, qui était fréquent avant l'IUD dans les régions endémiques, a été pratiquement éliminé [42].

Cependant, l'étude a également identifié de nouveaux défis :

• Les différences régionales persistent, certaines zones présentant encore une carence en iode et d'autres un apport excessif en iode.
• Dans les régions côtières à forte consommation de fruits de mer, un apport excessif en iode a été observé dans certaines populations (MUI > 300 µg/L).
• La nécessité d'une surveillance et d'une adaptation continues des niveaux d'iodation a été soulignée [42].

Hyperthyroïdie induite par l'iode – Le revers de la médaille

Un phénomène paradoxal observé lors de l'introduction de programmes d'iodation du sel dans des régions auparavant carencées en iode est l'hyperthyroïdie induite par l'iode (phénomène de Jod-Basedow). Chez les personnes souffrant d'une carence chronique en iode, des nodules thyroïdiens autonomes peuvent se développer, produisant des hormones indépendamment de la TSH. Lorsque ces personnes sont soudainement exposées à des quantités accrues d'iode (par exemple, par l'introduction de sel iodé), une surproduction incontrôlée d'hormones thyroïdiennes peut survenir.

Ce phénomène a été observé dans plusieurs pays suite à l'introduction de l'USI, typiquement comme une augmentation temporaire de l'incidence de l'hyperthyroïdie dans les premières années suivant le lancement du programme. Avec le temps, la situation se normalise à mesure que de nouvelles générations grandissent sans carence chronique en iode et ne développent pas de nodules autonomes.

Les expériences de divers pays ont montré qu'une introduction progressive de l'iodation du sel avec des niveaux d'iodation modérés peut minimiser le risque d'hyperthyroïdie induite par l'iode. De plus, une surveillance étroite de la fonction thyroïdienne de la population, en particulier chez les personnes âgées, est importante dans les premières années suivant l'introduction de l'USI.

Surveillance et suivi

La mise en œuvre et le maintien réussis des programmes d'ISU nécessitent une surveillance continue à plusieurs niveaux :

• Niveau des ménages
  Enquêtes régulières sur la couverture par le sel iodé et la concentration d'iode dans le sel.
• Niveau de population
  Mesures périodiques de la concentration médiane d'iode urinaire dans des échantillons représentatifs, en particulier chez les écoliers et les femmes enceintes.
• Niveau clinique
  Surveillance de la prévalence du goitre, de l'hypothyroïdie, de l'hyperthyroïdie et d'autres maladies thyroïdiennes.
• Laborebene
  Contrôle qualitatif de l'iodation du sel dans les sites de production.

L'OMS, l'UNICEF et l'Iodine Global Network (IGN) ont développé des protocoles standardisés pour le suivi des programmes d'iodation. Ces protocoles permettent la comparabilité des données entre les pays et dans le temps et aident à identifier les problèmes à un stade précoce. [40], [41], [42].

Défis et orientations futures

Malgré les succès impressionnants des programmes USI, plusieurs défis subsistent :

• Populations vulnérables
  Les femmes enceintes et allaitantes ont des besoins accrus en iode, souvent non satisfaits par l'iodation seule. Une supplémentation supplémentaire peut être nécessaire.
• Campagnes de réduction du sel
  Les initiatives de santé publique visant à réduire l'apport en sel pour prévenir l'hypertension et les maladies cardiovasculaires peuvent involontairement réduire l'apport en iode. Il faut envisager des stratégies pour augmenter la concentration d'iode dans le sel ou des sources alternatives d'iode.
• Changements des habitudes alimentaires
  La consommation croissante d'aliments transformés, qui contiennent souvent du sel non iodé, peut réduire l'apport en iode.
• Instabilité politique et économique
  Dans les régions en conflit et les pays économiquement instables, le maintien des programmes d'utilisateurs de services d'information est difficile.
• Changement climatique
  Les changements dans les pratiques agricoles et l'érosion des sols peuvent influencer la teneur en iode des aliments.

La communauté mondiale doit continuer d'investir dans les programmes de nutrition à base d'iode et de développer des stratégies novatrices pour combler les lacunes restantes et maintenir les acquis.

Iode pendant la grossesse et le développement fœtal

La grossesse est une phase critique où un apport adéquat en iode est d'une importance fondamentale pour la santé de la mère et de l'enfant. L'iode est essentiel à la synthèse des hormones thyroïdiennes, qui jouent à leur tour un rôle central dans le développement du cerveau fœtal. Une carence en iode pendant la grossesse peut entraîner des dommages neurologiques graves et irréversibles chez l'enfant.

Besoins accrus en iode pendant la grossesse

Les besoins en iode augmentent considérablement pendant la grossesse pour plusieurs raisons :

• Augmentation de la production d'hormones thyroïdiennes maternelles
  Dès le premier trimestre, la production de T₄ augmente d'environ 50% afin de répondre aux besoins métaboliques accrus et d'alimenter le fœtus, dont la thyroïde ne devient fonctionnelle qu'à partir de la 10e à la 12e semaine de grossesse.
• Clairance rénale accrue de l'iode
  Le débit de filtration glomérulaire augmente de 30 à 50 % pendant la grossesse, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion rénale d'iode.
• Transfert d'iode transplacentaire
  L'iode est transporté activement à travers le placenta vers le fœtus pour approvisionner sa glande thyroïde.
• Volume de distribution augmenté
  Le volume sanguin maternel augmente d'environ 50 % pendant la grossesse, ce qui entraîne une dilution de la concentration en iode.

En raison de ces facteurs, l'OMS et d'autres organisations internationales recommandent un apport quotidien d'iode de 250 µg pour les femmes enceintes, contre 150 µg pour les adultes non enceintes. Dans de nombreux pays, les femmes enceintes n'atteignent pas ces objectifs, même si la population générale est adéquatement approvisionnée. [40].

Développement cérébral fœtal – Fenêtres critiques de vulnérabilité

Le développement du cerveau fœtal est un processus très complexe qui se déroule en plusieurs phases critiques. Les hormones thyroïdiennes sont essentielles à toutes les étapes, de la neurogenèse précoce à la myélinisation tardive. Puig-Domingo et Vila (2013) décrivent dans leur article de synthèse les rôles spécifiques des hormones thyroïdiennes dans le développement cérébral fœtal. [43].

Premier trimestre

À ce stade, le fœtus dépend entièrement des hormones thyroïdiennes maternelles, car sa propre thyroïde n'est pas encore fonctionnelle. La T₄ traverse le placenta et est convertie en T₃ dans le cerveau fœtal. Les hormones thyroïdiennes régulent l'expression des gènes essentiels à la neurogenèse, à la migration neuronale et à la formation des couches corticales. Une carence sévère en iode à ce stade peut entraîner des anomalies cérébrales structurelles irréversibles. [43].

Deuxième et troisième trimestres

À partir de la 10e-12e semaine de grossesse, la thyroïde fœtale commence à produire ses propres hormones, mais reste dépendante de l'apport maternel en iode. Durant cette phase, les hormones thyroïdiennes sont cruciales pour la myélinisation, la synaptogenèse et le développement de régions cérébrales spécifiques comme l'hippocampe et le cervelet. Une carence en iode à ce stade peut entraîner un retard de myélinisation et un déficit du développement cognitif. [43].

Crétinisme - La forme la plus grave de la maladie due à une carence en iode

Une carence grave en iode pendant la grossesse entraîne le crétinisme, un syndrome caractérisé par un retard mental sévère, une surdité, une spasticité et des troubles de la croissance. On distingue deux formes :

• Crétinisme neurologique
  Dominé par un retard mental, une surdité et des déficits moteurs, causés par des lésions cérébrales irréversibles durant le développement fœtal.
• Crétinisme myxœdémateux
  Caractérisé par une hypothyroïdie sévère, des troubles de la croissance et un retard de puberté, en plus de déficits neurologiques.

Le crétinisme est pratiquement éliminé dans les régions où l'apport en iode est adéquat, mais il persiste dans certaines régions d'endémie de carence en iode. La prévention par supplémentation en iode avant ou pendant le début de la grossesse est très efficace. [43].

Insuffisance iodée maternelle légère à modérée – Effets subtils mais significatifs

Alors qu'une carence sévère en iode entraîne des manifestations cliniques évidentes, les effets d'une insuffisance légère à modérée en iode sont plus subtils, mais néanmoins importants. Plusieurs études ont démontré qu'une hypothyroïdie maternelle légère (niveaux bas de T₄ avec TSH normale) est associée à une altération du développement cognitif chez l'enfant.

Melse-Boonstra et al. (2012) ont mené une revue systématique sur les effets de la supplémentation en iode pendant la grossesse sur la cognition infantile. [45]. L'analyse a inclus plusieurs études randomisées contrôlées issues de différents pays ayant un statut d'iode initial variable.

Les principaux constats étaient :

• Dans les régions de carence sévère en iode, la supplémentation en iode a entraîné des améliorations significatives dans le développement cognitif, mesurées par des tests de QI et des échelles de développement.
• Dans les régions présentant une carence en iode légère à modérée, les effets étaient moins prononcés, mais néanmoins détectables, en particulier dans des domaines cognitifs spécifiques tels que le langage et la motricité fine.
• Le moment de la supplémentation était critique : les interventions débutant avant la conception ou au premier trimestre montraient des effets plus importants que celles qui commençaient plus tard dans la grossesse. [45].

Ces constatations soulignent l'importance d'une supplémentation en iode préconceptionnelle et précoce pendant la grossesse, en particulier dans les populations où l'apport en iode est suboptimal.

Perturbateurs endocriniens et carence en iode – Risques synergiques

Une revue systématique plus récente de Grossklaus et al. (2023) met en lumière les interactions complexes entre la carence en iode, l'hypothyroïdie maternelle et l'exposition aux perturbateurs endocriniens. [44]. Les perturbateurs endocriniens sont des produits chimiques environnementaux qui peuvent affecter la fonction thyroïdienne, notamment le perchlorate, le thiocyanate, les polychlorobiphényles (PCB) et certains pesticides.

Les auteurs soutiennent que la combinaison d'une légère carence en iode et d'une exposition aux perturbateurs endocriniens peut avoir des effets négatifs synergiques sur le développement du cerveau fœtal. Les perturbateurs endocriniens peuvent :

• Inhiber la production d'hormones thyroïdiennes
• Perturber la conversion périphérique de T₄ en T₃
• Affecter la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines de transport
• La modulation de l'expression des récepteurs des hormones thyroïdiennes dans le cerveau fœtal

En cas d'apport d'iode adéquat, la thyroïde peut éventuellement compenser ces perturbations, mais en cas de carence simultanée en iode, la capacité de compensation est limitée, ce qui peut entraîner des effets cliniquement pertinents. [44].

Ces découvertes ont des implications importantes pour la santé publique : dans les populations exposées aux perturbateurs endocriniens (ce qui est pratiquement universel dans les pays industrialisés), le seuil d'une carence en iode „adéquate“ pourrait être plus élevé que ce que l'on pensait traditionnellement. Une supplémentation supplémentaire en iode pourrait être particulièrement importante dans de tels contextes.

Supplémentation en iode pendant la grossesse – Recommandations et pratique

Sur la base des preuves, la plupart des organisations internationales recommandent une supplémentation en iode pour les femmes enceintes dans les régions où l'apport en iode est sous-optimal. Les recommandations spécifiques varient :

• OMS/UNICEF
  250 µg d'iode par jour pour les femmes enceintes et allaitantes, de préférence par le sel iodé, complété par des suppléments si nécessaire.
• Association américaine de la thyroïde
  150 µg d'iode par jour en supplément pour les femmes enceintes et allaitantes en Amérique du Nord, en plus de l'apport iodé par l'alimentation.
• Association Européenne de Thyroïde
  Recommandations similaires, avec une emphase sur la supplémentation préconceptionnelle.

En pratique, l'observance des recommandations de supplémentation est souvent sous-optimale. De nombreux multivitamines prénatals ne contiennent pas d'iode ou des quantités insuffisantes. La sensibilisation du personnel de santé et des femmes enceintes à l'importance de l'iode est essentielle.

Solution de Lugol pendant la grossesse – La prudence est de mise

Bien que la supplémentation en iode à des doses physiologiques (150-250 µg/jour) soit sûre et recommandée pendant la grossesse, la solution de Lugol, aux fortes doses utilisées dans le traitement des maladies thyroïdiennes, doit être évitée pendant la grossesse. Des doses élevées d'iode peuvent entraîner une hypothyroïdie et un goitre chez le fœtus, car le mécanisme d'échappement fœtal à l'effet Wolff-Chaikoff n'est pas encore entièrement développé.

Si un traitement à la solution de Lugol est médicalement nécessaire chez une femme enceinte (par exemple, en cas de crise thyréotoxique), il ne doit être administré que sous surveillance médicale étroite et pour la durée la plus courte possible. La fonction thyroïdienne fœtale doit être surveillée par échographie (dépistage de goitre). [43].

Allaitement – Poursuite de la supplémentation en iode

Les besoins accrus en iode persistent pendant l'allaitement, car l'iode est sécrété dans le lait maternel et constitue la seule source d'iode pour le nourrisson allaité. L'OMS recommande 250 µg d'iode par jour pour les femmes allaitantes. Des études ont montré que la concentration d'iode dans le lait maternel dépend directement de l'apport maternel en iode.

En cas d'apport insuffisant en iode par la mère, le lait maternel peut ne pas apporter suffisamment d'iode pour couvrir les besoins du nourrisson, ce qui peut entraîner une hypothyroïdie et des retards de développement. Il est donc important de poursuivre la supplémentation en iode pendant toute la période d'allaitement. [45].

Thyroïdite de Hashimoto et auto-immunité induite par l'iode

La relation entre l'iode et la thyroïdite auto-immune, en particulier la thyroïdite de Hashimoto (TH), est complexe et paradoxale. Alors que la carence en iode est associée à diverses maladies thyroïdiennes, un apport excessif en iode peut également déclencher ou aggraver la thyroïdite auto-immune. Ce phénomène fait de l'iode une „ arme à double tranchant “ pour la santé thyroïdienne et souligne l'importance d'un apport équilibré en iode.

Mécanismes de l'auto-immunité induite par l'iode

Plusieurs mécanismes moléculaires et cellulaires ont été identifiés par lesquels un excès d'iode peut favoriser la thyroïdite auto-immune. Une étude récente de Pazinjuk et Tang (2023) a examiné le rôle du HIF-1α (facteur inductible par l'hypoxie 1-alpha) dans l'apoptose induite par l'iode des cellules folliculaires thyroïdiennes. [46].

Les chercheurs ont exposé des cellules folliculaires thyroïdiennes in vitro à de fortes concentrations d'iode et ont analysé les changements cellulaires résultants. Les principales conclusions étaient :

• Un apport excessif en iode a activé la voie de signalisation HIF-1α, malgré des conditions normoxiques (un phénomène désigné sous le nom d'activation „pseudo-hypoxique“).
• L'activation du HIF-1α a entraîné une expression accrue de protéines pro-apoptotiques et l'activation de caspases.
• L'apoptose résultante des cellules folliculaires a entraîné la libération d'antigènes intracellulaires, y compris la thyroglobuline et la thyroïde peroxydase (TPO).
• Ces antigènes libérés peuvent être reconnus par le système immunitaire comme „ étrangers “, en particulier s'ils sont sous forme oxydée ou modifiée, ce qui initie une réaction auto-immune. [46].

Un autre mécanisme important est l'augmentation de l'immunogénicité de la thyroglobuline induite par l'iode. La thyroglobuline fortement iodée est plus immunogène que la thyroglobuline normalement iodée. En cas d'apport excessif en iode, le degré d'iodation de la thyroglobuline augmente, ce qui accroît la probabilité qu'elle soit reconnue comme auto-antigène.

De plus, un excès d'iode peut augmenter la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) dans les thyrocytes. Bien qu'une production modérée d'ERO soit nécessaire au fonctionnement normal de la thyroïde (iodation de la thyroglobuline), un stress oxydatif excessif peut entraîner des dommages cellulaires, des dommages à l'ADN et une inflammation, ce qui peut favoriser les processus auto-immuns.

Données épidémiologiques – apport d'iode et thyroïdite auto-immune

Plusieurs études basées sur la population ont étudié le lien entre l'apport en iode et la prévalence de la thyroïdite auto-immune. Une étude pionnière de Teng et al. (2011) a comparé trois régions de Chine avec différents statuts en iode. [47]:

• Région déficiente en iode MUI < 100 µg/L
• Région avec un apport iodé adéquat : MUI 100-199 µg/L
• Région avec un apport en iode plus qu'adéquat : MUI 200-299 µg/L

L'étude a inclus plus de 3 000 participants et a analysé la fonction thyroïdienne, les auto-anticorps (anti-TPO et anti-thyroglobuline) et les résultats échographiques. Les principaux résultats ont été :

• La prévalence de l'hypothyroïdie subclinique était significativement plus élevée dans la région où l'apport en iode était plus que suffisant (6,51 TP3T) que dans la région où l'apport était suffisant (3,21 TP3T) ou où il y avait une carence en iode (2,21 TP3T).
• La prévalence des anticorps anti-TPO positifs était également la plus élevée dans la région où l'apport en iode était élevé (18,61 % vs 13,11 % vs 10,21 %).
• Des schémas similaires ont été observés pour les anticorps anti-thyroglobuline. [47].

Ces résultats suggèrent une relation en forme de U entre l'apport en iode et la santé thyroïdienne : un apport insuffisant ou excessif en iode est associé à des taux accrus de maladies thyroïdiennes, tandis qu'un apport modéré et adéquat en iode est optimal.

Une autre étude menée par Li et al. (2021) s'est spécifiquement intéressée aux patients atteints de thyroïdite de Hashimoto diagnostiquée et a analysé la corrélation entre la concentration d'iode urinaire et les titres d'auto-anticorps ainsi que la fonction thyroïdienne. [48]. L'étude comprenait 286 patients atteints de TH, répartis en trois groupes en fonction de leur concentration urinaire d'iode :

• Faible apport en iode : UIC < 100 µg/L
• Apport d'iode adéquat : UIC 100-199 µg/L
• Apport élevé d'iode : UIC ≥ 200 µg/L

Les principaux constats étaient :

• Les patients ayant un apport élevé en iode présentaient des titres d'anticorps anti-TPO significativement plus élevés que les patients ayant un apport adéquat ou faible en iode.
• La prévalence de l'hypothyroïdie manifeste était plus élevée dans le groupe à apport élevé en iode.
• Le taux de TSH était corrélé positivement avec la concentration urinaire d'iode chez les patientes atteintes de thyroïdite d'Hashimoto. [48].

Ces constatations suggèrent qu'une forte consommation d'iode chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto préexistante peut exacerber l'activité auto-immune et détériorer la fonction thyroïdienne.

Thyroïdite auto-immune induite par l'iode après l'introduction de l'iodation du sel

Une expérience naturelle intéressante concernant la relation entre l'iode et l'auto-immunité provient de l'introduction de l'iodation universelle du sel (IUS) dans des régions auparavant déficitaires en iode. Plusieurs études ont observé une augmentation transitoire de la prévalence de la thyroïdite auto-immune dans les années suivant l'introduction de l'IUS.

Cette augmentation est typiquement interprétée comme une révélation de processus auto-immuns auparavant sub-cliniques : Dans les zones de carence en iode, une thyroïdite auto-immune peut être présente, mais ne se manifeste pas comme une hypothyroïdie, car la thyroïde est déjà hypoactive en raison de la carence en iode. Après l'introduction d'une supplémentation en iode, la destruction auto-immune de la thyroïde devient cliniquement apparente.

Cependant, des études à long terme montrent que la prévalence de la thyroïdite auto-immune se stabilise, voire diminue légèrement, après une augmentation initiale, lorsque l'apport en iode est maintenu dans la plage optimale. Cela souligne l'importance d'un apport en iode équilibré, et non excessif.

Susceptibilité génétique et facteurs environnementaux

Il est important de souligner que tous les individus exposés à de fortes quantités d'iode ne développent pas de thyroïdite auto-immune. Les facteurs génétiques jouent un rôle important dans la susceptibilité. Certains haplotypes HLA (en particulier HLA-DR3 et HLA-DR5) sont associés à un risque accru de thyroïdite auto-immune.

Le développement de la thyroïdite auto-immune est probablement le résultat d'une interaction entre une prédisposition génétique et des facteurs environnementaux, dont l'apport excessif d'iode est l'un d'eux. D'autres facteurs environnementaux associés à la thyroïdite auto-immune comprennent :

• Infections virales (mimétisme moléculaire)
• Fumer (paradoxalement protecteur pour la maladie de Basedow, mais facteur de risque pour Hashimoto)
• Carence en sélénium
• Carence en vitamine D
• stresser
• Certains médicaments (par exemple, interféron-α, amiodarone)

Implications cliniques pour les patients atteints de thyroïdite d'Hashimoto

Pour les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto diagnostiquée, les preuves ont plusieurs implications cliniques :

• Éviter un apport excessif d'iode
  Les patients devraient être avertis d'éviter les suppléments d'iode à fortes doses. L'utilisation de sel iodé en quantités normales est généralement sans danger, mais les suppléments d'iode supplémentaires (> 500 µg/jour) doivent être évités à moins d'une indication médicale.
• Attention aux médicaments contenant de l'iode
  L'amiodarone, un antiarythmique riche en iode, peut déclencher ou aggraver une thyroïdite auto-immune. Chez les patients atteints de thyroïdite d'Hashimoto (HT) qui nécessitent de l'amiodarone, une surveillance étroite de la fonction thyroïdienne est nécessaire.
• Attention aux produits de contraste iodés
  Les examens radiologiques utilisant des produits de contraste iodés peuvent entraîner une exacerbation aiguë de la thyroïdite auto-immune. Si possible, des produits de contraste alternatifs devraient être utilisés, ou la fonction thyroïdienne devrait être surveillée après l'examen.
• Évaluation individuelle du statut iodé
  Chez les patients atteints de maladie de Hashimoto nouvellement diagnostiquée ou en aggravation, la mesure de la concentration d'iode urinaire peut être utile pour déterminer si un apport excessif d'iode est un facteur contributif. [48].
• Aucune restriction générale d'iode
  Il est important de souligner que les patients atteints de la thyroïdite d'Hashimoto ne devraient pas éviter le yode en général. Un apport adéquat en yode (150 µg/jour pour les adultes) est également nécessaire pour la fonction thyroïdienne normale chez les patients atteints de HT. Seules des quantités excessives doivent être évitées.

Solution de Lugol pour la thyroïdite de Hashimoto – Contre-indication

L'utilisation de la solution de Lugol à des doses élevées, telles que celles employées dans la maladie de Basedow, est contre-indiquée chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. Les doses élevées d'iode pourraient exacerber l'activité auto-immune et entraîner une aggravation aiguë de la fonction thyroïdienne.

Dans de rares cas où une thérapie à l'iode à court terme est médicalement nécessaire chez un patient atteint de thyroïdite d'Hashimoto (par exemple, en préopératoire en cas d'hyperthyroïdie concomitante), cela ne doit être effectué que sous surveillance étroite et pour la durée la plus courte possible.

Stratégies préventives et santé publique

Du point de vue de la santé publique, ces résultats soulignent l'importance d'un apport optimal, non excessif, en iode. Les programmes d'iodation du sel devraient viser à maintenir la population dans la plage optimale (UI 100-199 µg/L pour la population générale, 150-249 µg/L pour les femmes enceintes), sans atteindre la plage d'apport excessif (UI > 300 µg/L).

Une surveillance continue de l'apport en iode et de la prévalence des maladies thyroïdiennes, y compris la thyroïdite auto-immune, est essentielle. Si une augmentation de la prévalence de la thyroïdite auto-immune est observée, la concentration d'iode dans le sel pourrait devoir être ajustée. [47].

Il est important d'informer la population sur les risques d'une carence en iode ainsi que d'un excès d'iode. Le message „ plus c'est mieux “ ne s'applique pas à l'iode, un apport équilibré et adéquat est l'objectif.

discussion

Potentiel thérapeutique et état des preuves

Les études analysées dans ce rapport démontrent un large potentiel thérapeutique de l'iode, de l'iodure et de la solution de Lugol, qui va bien au-delà de l'application classique pour les maladies thyroïdiennes. Les preuves peuvent être classées en plusieurs catégories en fonction de leur qualité et de leur pertinence clinique :

Applications établies avec de solides preuves

• Préparation préopératoire de la maladie de Basedow
  La solution de Lugol est efficace pour réduire la vascularisation thyroïdienne et la perte de sang peropératoire. Plusieurs études prospectives et une étude randomisée contrôlée en cours (LIGRADIS) soutiennent cette application. [5], [16], [28].
• Action antimicrobienne
  La large activité antimicrobienne de l'iode contre les bactéries, virus, champignons et protozoaires est bien documentée. L'efficacité contre les pathogènes multirésistants tels que le SARM et l'effet virucide puissant contre le SARS-CoV-2 sont cliniquement pertinents. [10], [37], [38], [39].
• Radiothérapie à l'iode radioactif pour le carcinome thyroïdien à haut risque
  L'efficacité de la ¹³¹I dans le traitement du carcinome thyroïdien différencié avancé est prouvée par de larges analyses de bases de données. [34].
• Prévention des maladies dues à une carence en iode
  L'iodation universelle du sel est l'une des interventions de santé publique les plus réussies au monde, son efficacité ayant été démontrée dans la prévention du crétinisme, du goitre et des déficiences cognitives. [41], [42].

Applications prometteuses avec des preuves modérées

• Mastopathie fibrokystique
  Plusieurs études cliniques montrent des améliorations des symptômes grâce à la supplémentation en iode, mais ces études sont souvent de petite taille et méthodologiquement limitées.
• Prophylaxie antivirale
  Les bains de bouche et nasaux à base de PVP-I montrent des résultats prometteurs dans la réduction de la charge virale du SARS-CoV-2, mais des études cliniques plus importantes avec des critères d'évaluation cliniques solides (transmission, évolution de la maladie) font défaut. [37], [38], [39].
• Supplémentation en iode pendant la grossesse
  Les preuves d'une amélioration de la cognition infantile grâce à la supplémentation en iode sont solides dans les régions de carence sévère en iode, mais moins cohérentes dans les régions de carence légère. [45].

Applications expérimentales avec une preuve clinique limitée

• Prévention et thérapie du cancer
  Les effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques de l'iode dans les lignées cellulaires cancéreuses sont bien documentés, mais les études cliniques chez l'homme font largement défaut.
• Effets neuroprotecteurs
  Les preuves d'effets neuroprotecteurs directs non thyroïdiens de l'iode sont principalement basées sur des études in vitro et sur des animaux.
• Immunomodulation
  Les effets immunomodulateurs de l'iode sont mécaniquement plausibles, mais la pertinence clinique est incertaine.

Sécurité et effets secondaires

La sécurité des préparations à base d'iode dépend fortement de la posologie, de la durée d'utilisation et des facteurs individuels :

Effets secondaires aigus à fortes doses

• Symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhées)
• Goût métallique
• Gonflement et douleur des glandes salivaires
• Éruptions cutanées (iododermite)
• Rare : Réactions anaphylactiques à une allergie à l'iode

Effets secondaires liés à la thyroïde

• Effet Wolff-Chaikoff avec hypothyroïdie transitoire (généralement auto-limitée)
• Hyperthyroïdie induite par l'iode (phénomène de Jod-Basedow) chez les patients présentant des nodules autonomes
• Exacerbation d'une thyroïdite auto-immune chez des individus prédisposés [46], [47], [48]
• Hypothyroïdie fœtale/néonatale et goitre à fortes doses pendant la grossesse

Risques à long terme d'un apport chronique élevé

• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie chroniques
• Risque accru d'auto-immunes thyroïdiennes [47]
• Risque théorique de cancer de la thyroïde (preuves incohérentes)

Contre-indications

• Allergie à l'iode connue
• Dermatite herpétiforme
• Vascularite hypocomplémentémique
• Contre-indications relatives : Nœuds thyroïdiens autonomes, thyroïdite de Hashimoto (pour des applications à haute dose)

Interactions avec les halogènes

• Le brome peut déplacer l'iode de la thyroïde et augmenter l'excrétion rénale d'iode, ce qui peut être problématique en cas d'apport iodé marginal. [31], [32], [33].

La solution de Lugol à des doses élevées utilisées pour les maladies de la thyroïde (100-200 mg d'iode par jour) ne doit être utilisée que sous surveillance médicale et pour des périodes limitées (typiquement < 2 semaines). Une utilisation à long terme nécessite une surveillance régulière de la fonction thyroïdienne.

Limites de la recherche actuelle

Malgré la littérature abondante sur l'iode, plusieurs lacunes importantes persistent :

• Manque d'études randomisées contrôlées
  De nombreuses applications de la solution de Lugol sont basées sur des études d'observation ou des pratiques historiques. Des ECR de haute qualité font défaut pour de nombreuses indications.
• Dosages optimaux incertains
  Les posologies de la solution de Lugol varient considérablement d'une étude à l'autre, et des études systématiques dose-effet font défaut.
• Effets à long terme insuffisamment étudiés
  La plupart des études sur la solution de Lugol dans les maladies thyroïdiennes ont des périodes de suivi courtes. Les effets à long terme sur la fonction thyroïdienne et l'auto-immunité sont insuffisamment caractérisés.
• Applications extrathyroïdiennes
  Les preuves cliniques pour les applications extrathyroïdiennes (sein, prostate, cerveau) sont principalement basées sur des études précliniques. La traduction en applications cliniques fait défaut.
• Lacunes mécanistes
  Bien que de nombreux effets de l'iode soient décrits, les mécanismes moléculaires sous-jacents sont souvent mal compris.
• Variabilité individuelle
  Les facteurs influençant la réponse individuelle à la supplémentation en iode (polymorphismes génétiques, microbiome, régime alimentaire) sont peu étudiés.
• Interactions halogènes chez l'homme
  La plupart des données sur les interactions brome-iode proviennent d'études animales. Les études humaines sur la pertinence clinique du déplacement des halogènes font défaut. [31], [32], [33].
• Statut iodé optimal
  La définition d'un statut d'iode „ optimal “, qui évite les maladies de carence sans favoriser l'auto-immunité, n'est pas précisément définie et pourrait varier individuellement. [47], [48].

Conclusion

L'iode est un oligo-élément essentiel aux fonctions physiologiques multiples, bien au-delà de la thyroïde. La solution de Lugol, une préparation d'iode utilisée depuis près de deux siècles, conserve une place importante dans la médecine moderne, notamment dans la préparation préopératoire des patients atteints de la maladie de Basedow et comme antiseptique.

Les études analysées dans ce rapport approfondi montrent que l'iode est une „ arme à double tranchant “ : une carence aussi bien qu'un excès peuvent entraîner des maladies thyroïdiennes. L'apport optimal d'iode se situe dans une fourchette relativement étroite, et les programmes de santé publique ainsi que la supplémentation individuelle devraient viser à atteindre et à maintenir cette fourchette optimale.

De nouvelles découvertes sur les interactions halogènes montrent que la pollution environnementale par le brome peut altérer l'apport en iode, ce qui pourrait devenir cliniquement pertinent en cas d'apport iodé marginal. [31], [32], [33]. L'application stratifiée en fonction du risque de la radioiodothérapie dans le traitement des carcinomes thyroïdiens permet un traitement individualisé qui équilibre de manière optimale les bénéfices et les risques. [34], [35], [36]. La puissante activité antivirale de la povidone iodée contre le SARS-CoV-2 et d'autres virus souligne la pertinence continue de l'iode dans le contrôle des infections. [37], [38], [39].

Malgré les progrès mondiaux grâce à l'iodation universelle du sel, les populations vulnérables, en particulier les femmes enceintes, restent insuffisamment approvisionnées dans de nombreux pays. [40], [41], [42]. L'importance capitale de l'iode pour le développement du cerveau fœtal fait de l'optimisation de l'apport en iode chez les femmes enceintes une priorité de santé publique. [43], [44], [45]. Parallèlement, les preuves d'auto-immunité induite par l'iode montrent qu'un apport excessif en iode peut déclencher ou aggraver la thyroïdite de Hashimoto, soulignant ainsi la nécessité d'un apport équilibré en iode. [46], [47], [48].

Les effets extrathyroïdiens de l'iode, en particulier ses effets antiprolifératifs sur le tissu mammaire et d'autres organes, sont prometteurs, mais des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires pour réaliser son potentiel thérapeutique. Les propriétés antimicrobiennes de l'iode restent très pertinentes à une époque de résistance croissante aux antibiotiques.

Les recherches futures devraient se concentrer sur les domaines suivants :

• Études randomisées contrôlées sur le dosage optimal et la durée d'utilisation de la solution de Lugol pour diverses indications
• Études cliniques sur les applications extrathyroïdiennes de l'iode, en particulier dans la prévention du cancer
• Études mécanistiques sur les bases moléculaires des effets de l'iode
• Études humaines sur la pertinence clinique des interactions halogènes
• Identification des facteurs génétiques et autres qui influencent la réponse individuelle à l'iode
• Développement de définitions précises du statut iodé optimal pour différentes populations et stades de vie
• Études à long terme sur les effets de différents niveaux d'apport en iode sur la santé thyroïdienne et l'auto-immunité

En résumé, l'iode reste un élément fascinant et cliniquement important, dont le plein potentiel thérapeutique n'est pas encore entièrement exploité. Une application basée sur des preuves et individualisée des préparations d'iode, y compris la solution de Lugol, peut offrir des avantages significatifs pour la santé, mais elle exige une compréhension approfondie de la physiologie et de la pharmacologie complexes de cet oligo-élément essentiel.

Dosage scientifiquement fondée de la solution de Lugol pour obtenir des effets tissulaires protecteurs

Résumé

Ce rapport analyse les données scientifiques relatives à la dose d'iode nécessaire pour obtenir des effets protecteurs dans les organes extrathyroïdiens, en particulier le tissu mammaire, la prostate et d'autres tissus. Cette analyse s'appuie sur des essais cliniques, des données épidémiologiques provenant du Japon ainsi que sur des études expérimentales comparant l'iode moléculaire (I₂) à l'iodure (I⁻). Les populations japonaises, dont l'alimentation traditionnelle est riche en algues, consomment en moyenne 1 à 3 mg d'iode par jour et présentent des taux de cancer du sein nettement inférieurs à ceux des populations occidentales. Des études cliniques sur la mastopathie fibrokystique ont utilisé avec succès l'I₂ moléculaire à des doses de 0,07 à 0,09 mg/kg de poids corporel (soit 4,2 à 6,3 mg/jour pour une personne de 60 à 70 kg). Les données montrent que l'I₂ moléculaire présente des effets extrathyroïdiens supérieurs à ceux de l'iodure (KI). Pour la solution de Lugol (5% I₂ + 10% KI), des conversions concrètes de gouttes en milligrammes et des recommandations de dosage spécifiques à chaque organe sont présentées, les limites des données disponibles étant exposées de manière transparente.

Introduction

Le rôle de l'iode ne se limite pas à la fonction thyroïdienne. Les tissus extrathyroïdiens, en particulier la glande mammaire, la prostate, les ovaires, l'estomac et les glandes salivaires, expriment le symporteur sodium-iodure (NIS) et d'autres transporteurs d'iode et nécessitent de l'iode pour leurs fonctions physiologiques. [107], [108], [109], [110]. Les observations épidémiologiques montrent que les populations japonaises ayant un apport élevé en iode provenant d'algues marines présentent des taux de cancer du sein nettement inférieurs à ceux des populations occidentales. Cette divergence soulève la question des doses d'iode nécessaires pour atteindre des niveaux tissulaires protecteurs.

La présente analyse examine les preuves scientifiques concernant les doses thérapeutiques d'iode, en se concentrant sur l'iode moléculaire (I₂) présent dans la teinture d'iode de Lugol en plus de l'iodure de potassium (KI). L'objectif est de fournir des indications précises en milligrammes, les noms des auteurs d'études et des recommandations de dosage pratiques pour la teinture d'iode de Lugol, indépendamment des valeurs conventionnelles de l'AJR (Apport Journalier Recommandé) ou des plages de référence de laboratoire.

Bases épidémiologiques : Le modèle japonais

Alimentation en zinc au Japon

Les populations japonaises consomment traditionnellement de grandes quantités d'algues marines, ce qui entraîne un apport en iode nettement plus élevé que dans les pays occidentaux. [113]. Les données disponibles indiquent :

Apport moyen en iode provenant du konbu
Les données de consommation des ménages ont montré une contribution moyenne de 1,2 mg d'iode par jour uniquement d'algue kombu [49]. Les analyses de littérature estiment que l'apport moyen total de iode japonais provenant des algues est de 1 à 3 mg/jour (1 000 à 3 000 µg/jour), selon la méthode d'analyse et les habitudes alimentaires régionales [50].

Comparaison avec les populations occidentales
La population côtière japonaise représente environ 25 fois plus d'iode des algues pour les populations occidentales [49]. Alors que l'apport moyen occidental se situe typiquement entre 100 et 200 μg/jour, les Japonais ayant une alimentation traditionnelle atteignent régulièrement 10 à 15 fois cette quantité.

Incidence du cancer du sein et consommation d'algues

Les études épidémiologiques et cas-témoins rapportent Associations inverses entre la consommation élevée de certaines algues (par exemple Porphyra/Gim) et le risque de cancer du sein [111], [112]. Cette relation est discutée comme un lien plausible, bien que non définitivement causal [51]. Les taux de cancer du sein nettement plus bas au Japon par rapport à l'Europe et à l'Amérique du Nord sont corrélés à un apport plus élevé en iode, tout en tenant compte de multiples facteurs (alimentation, génétique, mode de vie).

Constat clé
Les données épidémiologiques suggèrent qu'un apport quotidien d'iode dans la plage de 1 à 3 mg est associée à une réduction des taux de cancer du sein, bien au-delà des ANC occidentaux de 150 μg/jour.

Iode moléculaire (I₂) versus iodure (I⁻) : différences pharmacologiques

Capture et action spécifiques aux tissus

La forme de l'iode est cruciale pour les effets extrathyroïdiens. Plusieurs études révèlent des différences fondamentales entre l'iode moléculaire (I₂) et l'iodure (I⁻). [114], [115]:

I₂ moléculaire :

• Est absorbé directement dans les cellules mammaires et prostatiques
• Procure des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques
• Démontre une efficacité supérieure dans les tissus extrathyroïdiens [56] [57] [58] [59]

Jodid (I⁻, KI) :

• Agit principalement de manière thyréotrope (liée à la thyroïde)
• Montre des effets antiprolifératifs directs plus faibles dans de nombreux modèles de cellules tumorales
• Moins efficace pour les effets protecteurs extrathyroïdiens [56] [57] [58] [59]

Concentrations in vitro et seuils d'activité

Arroyo-Helguera et al. ont rapporté des effets antiprolifératifs de I₂ sur des cellules mammaires cancéreuses MCF-7 et des cellules mammaires normales. L'étude a montré que les cellules tumorales réagissent plus sensiblement à I₂ que les cellules normales, avec des effets antiprolifératifs à certaines concentrations in vitro et des effets apoptotiques à des concentrations plus élevées. [57].

Rösner et al. trouvé que Concentrations de Lugol correspondant à environ 20 à 80 μM de I₂ ont réduit la croissance des cellules MCF-7 in vitro. La povidone iodée (PVP-I) a montré une activité antitumorale dans des échantillons de plasma à des concentrations correspondant à environ 20 μM d'I₂ [60].

Expérimentation animale
Doses modérées à élevées d'I₂ chroniques (par exemple,. 0,051 TP3T - Complément en iodeont montré dans des modèles animaux des effets antitumoraux sans dommages systémiques évidents [58].

Conclusion importante
Les seuils d'efficacité expérimentaux varient entre des gammes de bas μM et des concentrations plus élevées, selon le type de cellule, la durée d'exposition et la méthodologie [114], [115]. Le passage à des doses humaines par voie orale nécessite des études cliniques.

Dosages cliniques pour le tissu mammaire

Ghent et al. (1993) : Étude de référence sur l'I₂ moléculaire

Le groupe de travail dirigé par Ghent et al. a mené des études cliniques novatrices sur le traitement de la mastopathie fibrokystique avec différentes formes d'iode. Les résultats fournissent les indications de dosage les plus précises disponibles pour des effets protecteurs sur le tissu mammaire.

Étude 3 (Ghent et al.) :

• Dosage : 0,07 à 0,09 mg/kg de poids corporel I₂ moléculaire
• résultat : Le I₂ moléculaire s'est avéré le plus avantageux par rapport aux autres formes d'iode [52]

Conversion pratique :

• À 60 kg de poids corporel : 0,07 x 60 = 4,2 mg/jour jusqu'à 0,09 × 60 = 5,4 mg/jour
• 0,07 x 70 = 4,9 mg par jour jusqu'à 6,3 mg/jour
• Plage thérapeutique moyenne : 4,2 à 6,3 mg/jour iode moléculaire [52]

D'autres études cliniques

Mansel et al. (2017)
Une étude randomisée contrôlée a utilisé une formulation nutritionnelle quotidienne avec 750 μg (0,75 mg) d'iode plus d’autres ingrédients. La nodularité s’est améliorée dans le bras de traitement par rapport au contrôle [53].

Rapports synthétiques et séries de cas cliniques
Zones orales thérapeutiques d'environ 3 bis 6 mg/jour pour le traitement des mastopathies fibrokystiques sont mentionnés dans plusieurs expériences cliniques et revues. [54] [55].

Consensus
Les preuves cliniques convergent vers une plage thérapeutique de 3 à 6 mg d'iode par jour pour des effets protecteurs sur le tissu mammaire, où le I₂ moléculaire est préféré au iodure.

Résultats expérimentaux sur la prostate et d'autres organes

Tissu prostatique

Pour la prostate, il existe des preuves expérimentales issues de lignées cellulaires et de modèles animaux :

Modèles in vitro et animaux
Les lignées de cellules prostatiques (normales et tumorales) internalisent à la fois I⁻ et I₂. Le J₂, ainsi que les jodolactones, ont montré des effets antiprolifératifs et apoptotiques dépendant de la dose et du temps. Dans un modèle de xénogreffe, l'iode a inhibé la croissance tumorale chez la souris. [54].

Concentrations spécifiques au modèle
Certaines études décrivent des réactions sensibles à des concentrations de I₂ dans la gamme des μM en culture cellulaire [55].

Limitation
Les données cliniques fiables concernant les doses pour des effets protecteurs de la prostate chez l'homme font défaut dans la littérature disponible. Les preuves existantes sont précliniques.

Extrapolation sur d'autres organes

Sur la base de l'expression des transporteurs d'iode et des données expérimentales disponibles, on peut supposer que d'autres tissus exprimant le NIS (ovaires, estomac, glandes salivaires) nécessitent des doses d'iode similaires à celles du tissu mammaire. Cependant, les preuves cliniques sont limitées au tissu mammaire.

Solution de Lugol : Composition et conversion de dose

Composition standard

Solution de Lugol (formule classique 5%) :

• 5% Iode élémentaire (I₂)
• 10% Iodure de potassium (KI)
• 85% eau distillée

Important : L'iodure de potassium sert principalement à maintenir l'iode élémentaire en solution (en formant du triiodure, I₃⁻), mais il fournit également de l'iodure.

Teneur en iode par goutte

Taille de goutte standard : 1 goutte correspond à environ 0,05 ml (50 μl)

Calcul pour la solution de Lugol 5% :

• 5% I₂ signifie 5 g d'I₂ pour 100 ml de solution = 50 mg d'I₂ par ml
• Par goutte (0,05 ml) : 50 mg/ml × 0,05 ml = 2,5 mg de I₂ élémentaire
• 10% KI signifie 10 g de KI pour 100 ml = 100 mg de KI par ml
• Masse moléculaire KI = 166 g/mol, dont I = 127 g/mol
• Teneur en iode dans le KI : 127/166 = 76,51 TP3T
• Par goutte d'IA-Iode : 100 mg/ml × 0,05 ml × 0,765 = 3,825 mg de iodure de potassium

Teneur totale en iode par goutte de Lugol 5% :

• I₂ élémentaire : 2,5 mg
• Jodure de Jod : 3,825 mg
• Total : environ 6,3 mg d'iode par goutte

Autres formulations

2% Solution de Lugol :

• 2% I₂ + 4% KI
• Par goutte : environ 1 mg de I₂ + environ 1,5 mg d'iode sous forme d'iodure = env. 2,5 mg d'iode total

Remarque : Les études cliniques ont utilisé des quantités définies en mg, et non des nombres de gouttes. Les valeurs en gouttes mentionnées ici sont basées sur la formulation standard et servent d'orientation pratique.

Recommandations de dosage spécifiques aux organes

Tissu mammaire (mastopathie fibrokystique, prévention)

Dosage fondée sur des preuves :

• Domaine thérapeutique : 4 à 6 mg d'iode moléculaire par jour [52]
• Zone préventive : 1 à 3 mg d'iode total par jour (basé sur des données épidémiologiques japonaises) [49] [50]

Conversion des gouttes de Lugol (solution 5%) :

• Pour 4 à 6 mg de I₂ : 1,6 à 2,4 gouttes (2,5 mg d'iode par goutte)
• Pratique : 2 gouttes de Lugol 5% par jour livrer 5 mg d'I₂ (plage thérapeutique)
• Pour des doses préventives (1 à 3 mg d'iode total) : 0,5 à 1 goutte de Lugol 5% ou 1 à 2 gouttes de Lugol 2%

Important : L'étude de Gand a utilisé du I₂ moléculaire pur, pas du Lugol. Le Lugol contient en plus de l'iodure, dont la contribution à l'effet sur le tissu mammaire est moindre.

prostate

niveau de preuve : Seules des données précliniques sont disponibles [54] [55].

Dosage extrapolé : Sur la base de l'analogie avec le tissu mammaire et l'expression NIS :

• Estimé : 3 à 6 mg d'iode total par jour
• Équivalent de Lugol : 1 à 2 gouttes de 5% Lugol par jour

Clause de non-responsabilité Cette recommandation est une extrapolation ; les études cliniques contrôlées font défaut.

Thyroïde

Besoin physiologique : 150 à 200 μg/jour (AJR)

Important : Les doses plus élevées discutées ici (plage en mg) visent les tissus extrathyroïdiens. La thyroïde a besoin de beaucoup moins d'iode pour fonctionner, mais peut réagir avec une auto-immunité ou une dysfonction aux doses chroniquement élevées (voir aspects de sécurité).

Autres organes (ovaires, estomac, glandes salivaires)

niveau de preuve : Aucune étude clinique de dosage spécifique disponible.

Supposition Les organes avec expression NIS bénéficieraient probablement de doses similaires à celles du tissu mammaire.

Recommandation conservatrice : 1 à 3 mg d'iode total par jour (plage préventive).

Aspects de sécurité et limitations

Dose maximale tolérable

La limite supérieure tolérable établie est de 1,1 mg (1 100 μg) d'iode par jour pour adultes. Les doses thérapeutiques discutées ici (3 à 6 mg/jour) dépassent largement cette limite.

Risques de surdosage

Hypothyroïdie infraclinique
Les études indiquent que le risque de thyroïdite subclinique est nettement supérieur à environ. 3 mg/jour augmente, en particulier dans les populations non adaptées sensibles à l'iode [55].

Hyperthyroïdie induite par l'iode
Chez les personnes atteintes de nodules thyroïdiens autonomes, un apport soudain et élevé d'iode peut déclencher une hyperthyroïdie.

Thyroïdite auto-immune
Des doses chroniquement élevées d'iode peuvent déclencher des processus auto-immuns chez les personnes prédisposées.

Adaptation et variabilité individuelle

Adaptation japonaise
Les populations japonaises sont adaptées à un apport élevé en iode ; les populations occidentales pourraient ne pas l'être. La transférabilité des données japonaises aux Européens est donc limitée.

Fonction thyroïdienne individuelle
Avant de commencer une thérapie à l'iode à haute dose, il convient de déterminer la TSH, la T3 libre, la T4 libre et les anticorps thyroïdiens (anti-TPO, anti-Tg).

Limites des preuves

Données manquantes :

• Pas de données probantes sur le test de charge à l'iode selon Brownstein/Abraham dans les sources disponibles
• Aucune étude clinique directe sur la posologie pour la prostate, les ovaires ou d'autres organes que le sein.
• Aucune concentration antivirale quantifiée dans ce contexte
• Aucune dose de saturation du corps entier validée

Qualité de la preuve : La plupart des études cliniques sur le tissu mammaire sont de petite taille et datent des années 1990. [116]. Les études modernes, de grande taille et randomisées contrôlées font largement défaut [116], [111].

discussion

Interprétation des données japonaises

Les données épidémiologiques du Japon fournissent un indice important sur la sécurité et l'efficacité potentielle des doses d'iode dans la gamme de 1 à 3 mg/jour. [111], [112], [113]. Cependant, les taux considérablement plus faibles de cancer du sein au Japon sont multifactoriels et ne peuvent pas être attribués de manière monocausale à l'iode. Néanmoins, la corrélation entre un apport élevé en iode et un faible risque de cancer du sein est biologiquement plausible, étayée par :

1. La présence de NIS et d'autres transporteurs d'iode dans le tissu mammaire [107], [110]
2. Les effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques de l'iode moléculaire en vitro
3. Les succès cliniques dans la mastopathie fibrokystique

I₂ moléculaire versus iodure : implications cliniques

L'efficacité supérieure de l'I₂ moléculaire par rapport à l'iodure dans les tissus extrathyroïdiens est bien documentée. [56] [57] [58] [59]. La solution de Lugol contient les deux formes, bien que le I₂ élémentaire soit probablement responsable des effets protecteurs. L'utilisation de I₂ moléculaire pur (comme dans les études de Gand) serait théoriquement optimale, mais difficile à obtenir en pratique. La solution de Lugol représente un compromis pragmatique.

Détermination de la dose : thérapeutique versus préventive

Posologie préventive (1 à 3 mg/jour) :

• Orienté selon les données nutritionnelles japonaises
• Probablement sûr chez la plupart des personnes sans maladie thyroïdienne
• Peut être pris à long terme
• Équivalent Lugol : 0,5 à 1 goutte de Lugol 5% par jour

Dosage thérapeutique (4 à 6 mg/jour) :

• Basé sur des études cliniques sur la mastopathie fibrokystique
• Dépasse nettement la limite acceptable
• Nécessite une surveillance médicale (fonction thyroïdienne)
• Utilisation limitée dans le temps recommandée (par exemple, 3 à 6 mois)
• Équivalent de Lugol : 1,5 à 2 gouttes de Lugol 5% par jour

Questions non résolues

• Dose optimale pour différents organes : Seules des données cliniques sont disponibles pour le tissu mammaire.
• Sécurité à long terme : Des études sur des doses élevées d'iode sur plusieurs années font défaut.
• Prédisposition génétique : Qui sont les plus grands bénéficiaires, qui sont menacés ?
• Biomarqueur : Comment le besoin individuel d'iode peut-il être déterminé objectivement ?
• Combinaison avec d'autres nutriments : Le sélénium, la vitamine C et d'autres cofacteurs pourraient être importants.

Conclusions

Les preuves scientifiques étayent l'hypothèse selon laquelle les doses d'iode dans la plage de 1 à 6 mg par jour peuvent conférer des effets protecteurs dans les tissus extrathyroïdiens, notamment le tissu mammaire. Ces doses sont nettement supérieures aux VQPR conventionnels (150 μg/jour) mais correspondent aux apports de populations japonaises présentant de faibles taux de cancer du sein.

Points clés :

• Alimentation japonaise : 1 à 3 mg d'iode/jour issus d'algues, associés à de faibles taux de cancer du sein [49] [50] [51]
• Études cliniques sur le tissu mammaire : 0,07 à 0,09 mg/kg (4 à 6 mg/jour pour 60 à 70 kg) de I₂ moléculaire efficace dans la mastopathie fibrokystique [52]
• Solution de Lugol 5% : env. 6,3 mg d'iode total par goutte (2,5 mg sous forme d'I₂, 3,8 mg sous forme d'iodure)
• Dose préventive : 0,5 à 1 goutte de Lugol 5% par jour (1 à 3 mg d'iode total)
• Dose thérapeutique : 1,5 à 2 gouttes de Lugol 5% par jour (équivalent à 4 à 6 mg d'I₂)
• I₂ moléculaire supérieur à l'iodure pour les effets extrathyroïdiens [56] [57] [58] [59]
• Sécurité : Les doses supérieures à 3 mg/jour nécessitent un suivi de la thyroïde ; le risque d'hypothyroïdie subclinique augmente [55]
• Lacunes de preuves : Aucune donnée clinique pour la prostate, les ovaires ou d'autres organes ; études à long terme manquantes

Pour les personnes ne souffrant pas de maladie thyroïdienne et recherchant les effets protecteurs de l'iode, une dose quotidienne de 1 à 3 mg d'iode (soit 0,5 à 1 goutte de solution de Lugol 5%) est considéré comme scientifiquement justifié et probablement sans danger. Des doses thérapeutiques plus élevées (4 à 6 mg/jour) ne doivent être prises que sous surveillance médicale et avec un contrôle régulier de la fonction thyroïdienne. La préférence accordée à l'I₂ moléculaire par rapport à l'iodure pur est étayée par des données probantes ; la solution de Lugol offre ces deux formes dans une formulation pratique.

L'analyse actuelle révèle que les valeurs conventionnelles d'AJR visent principalement à prévenir les maladies thyroïdiennes liées à la carence en iode et pourraient ne pas couvrir entièrement les besoins des tissus extrathyroïdiens. Les données épidémiologiques japonaises et les études cliniques sur le tissu mammaire suggèrent que des doses d'iode plus élevées pourraient être nécessaires pour une fonction tissulaire optimale et la prévention du cancer, bien qu'en tenant compte des facteurs de risque individuels et avec une surveillance médicale appropriée.

Interactions de la teinture de Lugol avec les compléments alimentaires et la nourriture

Cet aperçu systématise les preuves disponibles sur les interactions entre les suppléments d'iode/iodure et les aliments, identifie les interactions bien documentées et nomme les lacunes de preuves pour la pratique clinique.

Bases biochimiques de l'utilisation de l'iode

La glande thyroïde capte activement l'iodure via le symporteur sodium-iodure (NIS). Intracytosoliquement, l'iodure est oxydé par l'enzyme thyroperoxydase (TPO) en utilisant du peroxyde d'hydrogène (H₂O₂) et lié aux résidus de tyrosine de la thyroglobuline. Ce processus, l'iodation, entraîne la formation de monoiodotyrosine (MIT) et de diiodotyrosine (DIT), qui sont ensuite couplées pour former T3 et T4. La libération des hormones thyroïdiennes actives de la thyroglobuline et leur activation périphérique par désiodation nécessitent d'autres systèmes enzymatiques, en particulier les désiodases dépendantes du sélénium.

La production de H₂O₂ pendant la synthèse hormonale constitue une source potentielle de stress oxydatif pour le tissu thyroïdien. Les sélénoprotéines, notamment les glutathion peroxydases, protègent la thyroïde contre ces dommages oxydatifs. Le fer, en tant que composant du groupe hème, est essentiel à l'activité catalytique de la thyroperoxydase. Le zinc influence la fonction thyroïdienne à plusieurs niveaux, notamment par ses effets sur les récepteurs hormonaux et l'axe hypophyso-thyroïdien.

Ces relations biochimiques constituent le fondement des interactions entre l'iode et d'autres micronutriments décrites ci-après.

Voies de signalisation de JOD et mécanismes d'action moléculaires

L'action de l'iode dans la thyroïde et les tissus extrathyroïdiens repose sur un réseau précisément régulé de voies de signalisation moléculaire. Le symporteur sodium-iodure (NIS) médiatise l'absorption active d'iodure dans les thyrocytes et d'autres tissus. [71] [72]. La thyroperoxydase (TPO) catalyse, en consommant du peroxyde d'hydrogène (H₂O₂), l'iodation de la thyroglobuline et le couplage en T3 et T4. [74]. H₂O₂ est fourni par les enzymes DUOX (Dual Oxidase). [75] [82]. Les sélénoprotéines, notamment les glutathion peroxydases (GPx) et les thiorédoxine réductases, protègent le tissu thyroïdien contre le stress oxydatif. [76] [77]. Les déiodinases de la iodothyronine (DIO1, DIO2, DIO3) régulent l'activation et l'inactivation périphériques des hormones thyroïdiennes. [74] [76]. L'effet Wolff-Chaikoff décrit l'inhibition aiguë de la synthèse hormonale lors d'une exposition excessive à l'iode. [78] [79]. Les inhibiteurs externes tels que le thiocyanate (compétiteur de NIS) et les isoflavones de soja (inhibiteur de TPO) peuvent perturber ces cascades de signalisation. [80] [81].

Introduction

Les bases biochimiques décrites dans le document concernant les interactions de la solution de Lugol font référence à plusieurs voies de signalisation moléculaire qui sont essentielles à la compréhension de la physiologie de l'iode et des effets cliniques de la solution de Lugol. Ces voies de signalisation ne doivent pas être considérées isolément, mais forment une cascade intégrée : du transport de l'iodure dans la cellule à la synthèse enzymatique des hormones, en passant par l'activation et l'inactivation périphériques des hormones thyroïdiennes. Les perturbations à n'importe quel point de cette cascade, que ce soit par des carences nutritionnelles, des ingrédients alimentaires ou des substances pharmacologiques, peuvent influencer l'effet global de l'iode sur l'organisme. [71] [72] [74].

NIS – Symporteur sodium-iodure

Structure moléculaire et mécanisme de transport

Le symporteur sodium-iodure (NIS, codé par le gène SLC5A5) est une glycoprotéine membranaire intégrale localisée sur la membrane basolatérale des thyrocytes. Le NIS médie la première étape et déterminante de la vitesse de la synthèse des hormones thyroïdiennes : l'absorption active de l'iodure du sang dans la cellule thyroïdienne. [71] [72].

Le mécanisme de transport est un transport actif secondaire : le NIS couple l'influx d'iodure (I⁻) au gradient électrochimique du sodium, maintenu par la Na⁺/K⁺-ATPase basolatérale [72] [83]. Pour un cycle de transport, deux ions sodium sont transportés dans la cellule avec un ion iodure. [71] [83]. Ce mécanisme permet une concentration d'iodure dans la thyroïde de 20 à 40 fois supérieure à la concentration plasmatique, et même de 200 à 400 fois supérieure sous stimulation par la TSH. [71] [72].

Régulation par la TSH et l'iodure intracellulaire

L'expression et l'activité de la NIS sont principalement régulées par l'hormone thyréostimulante (TSH). La TSH se lie à son récepteur couplé aux protéines G (TSHR) et active la voie de signalisation cAMP-PKA via l'adénylate cyclase, ce qui augmente la transcription de la NIS et l'incorporation de la NIS dans la membrane plasmique. [83] [84]. Les études expérimentales de Ferreira et al. ont montré que la TSH augmente rapidement l'activité NIS lorsque l'iodation thyroïdienne est faible [73].

Inversement, une forte concentration intracellulaire d'iodure supprime la stimulation de la NIS médiatisée par la TSH et conduit à l'internalisation de la NIS à partir de la membrane plasmique. [71] [84]. Ce mécanisme autorégulateur constitue la base moléculaire de l'effet Wolff-Chaikoff et de l'échappement à cet effet (voir ci-dessous) [71] [73].

Expression du NIS extrathyroïdienne

Le NIS n'est pas limité à la thyroïde. L'expression fonctionnelle du NIS a été démontrée dans [71] [72]:

• Glande mammaire en lactation
  La sécrétion d'iodure médiatisée par le NIS dans le lait maternel fournit de l'iode au nourrisson
• Glandules salivaires
  Sécrétion d'iodure dans la salive
• Muqueuse gastrique
  Apport d'iodure dans le suc gastrique
• Plexus choroïde
  Transport de l'iode dans le cerveau

Cette expression extrathyroïdienne explique pourquoi l'iode peut s'accumuler dans ces tissus et y exercer des fonctions physiologiques ainsi que des fonctions potentiellement protectrices. [71] [72].

TPO – Thyroperoxydase et l'iodation

Structure enzymatique et mécanisme catalytique

La thyroperoxydase (TPO) est une enzyme peroxydase contenant de l'hème, qui est localisée dans la membrane apicale des thyrocytes et fait saillie dans la lumière colloïdale du follicule thyroïdien. La TPO catalyse deux étapes réactionnelles essentielles de la synthèse des hormones thyroïdiennes. [74]:

Étape 1 : Iodation (Organification)

La TPO oxyde l'iodure (I⁻) en utilisant du H₂O₂ en une espèce d'iode électrophile (ion iodinium I⁺ ou radical iode) qui se lie aux résidus tyrosine de la thyroglobuline [74]. Il en résulte :

• Monojodotyrosine (MIT) : un atome d'iode en position 3 de l'anneau de tyrosine
• Dijodtyrosine (DIT) : un atome d'iode aux positions 3 et 5

Étape 2 : Réaction de couplage

La TPO catalyse le couplage phénolique intramoléculaire des résidus de tyrosine iodée sur la molécule de thyroglobuline. [74]:

• T4 + T4 : Thyroxine (T4, 3,5,3′,5′-Tétraiodothyronine)
• MIT + DIT : Triiodothyronine (T3, 3,5,3′-triiodothyronine)

L'activité catalytique de la TPO dépend absolument de la disponibilité de H₂O₂ comme agent oxydant. Sans H₂O₂ suffisant, la synthèse de l'hormone s'arrête. [74] [75].

Signification du fer héminique

Le fer héminique du site actif de la TPO est essentiel à la catalyse [74]. La carence en fer réduit directement l'activité de la TPO, car moins d'enzyme fonctionnelle peut être synthétisée [85]. Ceci explique la pertinence clinique du statut en fer pour l'efficacité des interventions iodées, décrite dans le document d'interaction. [85].

Génération de H₂O₂ – enzyme DUOX et système NADPH oxydase

DUOX1 et DUOX2 – Les générateurs de H₂O₂ thyroïdiens

Le peroxyde d'hydrogène (H₂O₂), nécessaire à la catalyse TPO, est généré au niveau de la membrane apicale des thyrocytes par les enzymes dual-oxydase DUOX1 et DUOX2. DUOX2 est l'enzyme la plus pertinente pour la synthèse des hormones thyroïdiennes et est exprimée conjointement avec son facteur de maturation DUOXA2. [75] [82].

Mécanisme de production de H₂O₂ :

Les enzymes DUOX sont membres de la famille des NADPH oxydases (famille NOX). [75] [82]. Ils transfèrent des électrons du NADPH à l'oxygène moléculaire, produisant ainsi du H₂O₂ à la surface de la membrane apicale :

NADPH + O₂ –> NADP⁺ + H⁺ + H₂O₂

La production de H₂O₂ est stimulée par la TSH et régulée par la concentration intracellulaire de calcium [75]. Le contrôle précis de la quantité de H₂O₂ est essentiel : trop peu de H₂O₂ inhibe la synthèse hormonale, trop de H₂O₂ cause des dommages oxydatifs au tissu thyroïdien. [75] [76].

Pertinence clinique des mutations DUOX

Les mutations inactives dans DUOX2 ou DUOXA2 entraînent une dyshormonogenèse avec hypothyroïdie congénitale [75] [82]. Ces résultats génétiques démontrent le rôle central du système DUOX dans la synthèse des hormones thyroïdiennes [82].

Sélénoprotéines – Protection contre le stress oxydatif

Glutathion peroxydases (GPx) dans la thyroïde

Les concentrations élevées de H₂O₂ qui se produisent lors de la synthèse des hormones représentent un danger potentiel pour le tissu thyroïdien. Les glutathion peroxydases contenant du sélénium (GPx) protègent les thyrocytes de ce stress oxydatif. [76] [77] [86]:

• GPx1 (GPx cytosolique)
  Exprimée de manière ubiquitaire, réduit le H₂O₂ et les hydroperoxydes organiques par oxydation du glutathion (GSH en GSSG) [76]
• GPx3 (GPx extracellulaire/plasmatique)
  Actif dans le plasma et les sécrétions, protège les compartiments extracellulaires [76]
• GPx4 (Glutathion peroxydase 4)
  Réduit les hydroperoxydes lipidiques dans les membranes, protège contre la peroxydation des lipides [76]

L'activité GPx thyroïdienne dépend directement du statut en sélénium. En cas de carence en sélénium, l'activité GPx diminue et le tissu thyroïdien devient plus susceptible aux dommages oxydatifs induits par H₂O₂. [77] [86].

Thioredoxine réductases (TrxR)

Les thiorédoxines réductases (TrxR1, TrxR2) sont d'autres enzymes contenant du sélénium qui maintiennent le système thiorédoxine et contribuent à la régénération des protéines oxydées et à la réduction des peroxydes. Elles agissent en synergie avec les enzymes GPx dans le système de protection antioxydante de la thyroïde. [76] [77].

Interaction Sélénium-Iode-Stress Oxydatif

Le lien étroit entre le sélénium et l'iode dans le système de protection antioxydante explique l'observation clinique selon laquelle une carence en sélénium, associée à un apport élevé en iode, peut entraîner des dommages thyroïdiens accrus : en l'absence d'enzymes protectrices suffisantes contenant du sélénium, le H₂O₂ s'accumule et provoque des dommages oxydatifs. [86] [87]. Inversement, une supplémentation en sélénium en cas de carence en iode peut augmenter la désiodation de la T4 et précipiter une hypothyroïdie, car les désiodases, en tant qu'enzymes contenant du sélénium, accélèrent la conversion de la T4 en T3, tandis que la thyroïde ne peut pas maintenir une réserve hormonale suffisante en raison de la carence en iode. [87] [76].

Déiodinases de la jodothyronine – Conversion T4 en T3

DIO1, DIO2, DIO3 – Trois enzymes aux rôles différents

Les déiodinases de la iodothyronine (DIO1, DIO2, DIO3) sont des enzymes contenant du sélénium qui régulent l'activité des hormones thyroïdiennes en éliminant des atomes d'iode. [74] [76]:

DIO1 (Déiodinase de type I) :

• Localisation : Foie, rein, thyroïde, hypophyse [74] [76]
• Fonction : Déiodation de l'anneau externe (T4 –> T3) et déiodation de l'anneau interne (T4 –> rT3, T3 –> T2) [74]
• Signification : Source principale de T3 circulant à partir de la conversion de T4 dans la périphérie [76]
• Inhibition : Réduite par le propylthiouracile (PTU) et la carence en sélénium [88]

DIO2 (DEHALOGÉNASE de type II) :

• Localisation : Cerveau, hypophyse, tissu adipeux brun, cœur, muscle squelettique [74] [76]
• Fonction : Déiodation de l'anneau externe uniquement (T4 → T3) [74]
• Signification : Fournit la T3 locale pour la fonction tissulaire ; particulièrement importante pour la fonction cérébrale et hypophysaire [76]
• Régulation : Régulée à la hausse (compense) en cas de faible taux de T4 [76]

DIO3 (Déshalogénase de type III) :

• Localisation : Placenta, fœtus, cerveau, peau [74] [76]
• Fonction : Déiodation de l'anneau interne (T4 → rT3, T3 → T2) ; inactive les hormones thyroïdiennes [74]
• Signification : Protège le fœtus de l'excès de T3 maternel ; régule la disponibilité locale de T3 [76]

Importance clinique de la cascade de désiodase

L'interaction des trois déiodinases détermine le rapport entre le T3 actif et le rT3 (T3 inversé) inactif dans les tissus [76]. En cas de carence en sélénium, l'activité de la déiodase est réduite, ce qui entraîne une modification du rapport T4/T3 et une diminution de la disponibilité locale de T3. [77] [87]. Cela explique pourquoi le statut du sélénium et l'apport en iode doivent être considérés conjointement. [74] [76].

Effet Wolff-Chaikoff – Autorégulation en cas d'excès d'iode

Mécanisme de l'inhibition aiguë

L'effet Wolff-Chaikoff décrit l'inhibition aiguë de l'organification thyroïdienne de l'iode (c'est-à-dire la iodation de la thyroglobuline catalysée par la TPO) lors d'une exposition excessive à l'iodure. [78] [79].

Mécanisme moléculaire :

En cas de concentration intracellulaire élevée d'iodure, la production de H₂O₂ par DUOX est inhibée. Sans H₂O₂ suffisant, TPO ne peut pas catalyser l'iodation, et la synthèse hormonale s'arrête. [79]. Corvilain et al. ont démontré dans des coupes de thyroïde que l'inhibition de la génération de H₂O₂ induite par l'iodure est la principale cause de l'effet de Wolff-Chaikoff. [79].

De plus, les lipides iodés (iodolactones, iodoaldéhydes) peuvent agir comme molécules de signalisation intracellulaire et inhiber davantage la synthèse hormonale. [78].

Échapper à l'effet Wolff-Chaikoff

Après quelques jours à quelques semaines, la thyroïde normale échappe à l'effet Wolff-Chaikoff par désensibilisation du NIS [89]. Moins de NIS signifie moins d'absorption d'iodure, une diminution de la concentration intracellulaire d'iodure et une restauration de la production de H₂O₂ et de l'organification [71] [78] [89].

Pertinence clinique :

• Les patients ayant des maladies thyroïdiennes préexistantes (thyroïdite de Hashimoto, hypothyroïdie latente) ne peuvent pas échapper à l'effet Wolff-Chaikoff et développent une hypothyroïdie induite par l'iode. [78]
• Ce mécanisme explique pourquoi de fortes doses d'iode (comme dans la solution de Lugol) peuvent déclencher une hypothyroïdie chez les personnes sensibles [78]
• Thérapeutiquement, l'effet Wolff-Chaikoff est utilisé : la solution de Lugol est utilisée préopératoirement en cas d'hyperthyroïdie pour „bloquer“ la thyroïde“ [90] [91]

Thiocyanate – Inhibition compétitive du NIS

Mécanisme de l'inhibition de la NIS

Le thiocyanate (SCN⁻, également appelé rhodanure) est un analogue structural de l'iodure et inhibe le NIS de manière compétitive. Le thiocyanate ayant la même charge négative et une taille d'ion similaire à celle de l'iodure, il est reconnu comme substrat par le NIS et entre en compétition avec l'iodure pour le site de liaison. [80].

Conséquences de l'exposition au thiocyanate :

• Réduction de la captation d'iodure par la thyroïde [80]
• Réduction du pool intracellulaire d'iodure
• Synthèse hormonale altérée avec apport iodé marginal
• Up-régulation compensatoire de NIS dans certains modèles animaux [80]

Sources de nourriture et sources d'exposition

Le thiocyanate est un produit du métabolisme des glucosinolates, qui se trouvent dans les plantes crucifères. [80] [92]. Sources alimentaires principales [80] [92]:

• Chou (chou blanc, chou rouge, chou frisé)
• Brocoli et chou-fleur
• Chou de Bruxelles
• Roquette et wasabi
• Moutarde et raifort

Autre source importante de thiocyanate : la fumée de cigarette contient des concentrations élevées de thiocyanate ; les fumeurs présentent des taux plasmatiques de thiocyanate significativement élevés, comme le montrent les mesures de Felker et al. [92]. La cuisson réduit considérablement la teneur en glucosinolates [80] [92].

Pertinence clinique : Avec un apport suffisant en iode, une consommation modérée de crucifères ne pose pas de problème. En cas d'apport d'iode marginal (comme dans une grande partie de l'Europe), une forte consommation de thiocyanates peut affaiblir l'action de l'iode. [80] [92].

Isoflavones de soja – Inhibition de la thyroperoxydase

Mécanisme d'inhibition de la TPO

Les isoflavones de soja, en particulier la génistéine et la daidzéine, peuvent inhiber la thyroperoxydase. Le mécanisme repose sur la similarité structurelle des isoflavones avec le substrat de la TPO : elles entrent en compétition pour le site actif de la TPO et inhibent l'iodation de la thyroglobuline. [81].

Des études in vitro montrent que la génistéine inhibe l'activité de la TPO de manière dépendante de la concentration, y compris une inactivation suicidaire de l'enzyme. [93] [94]. La pertinence clinique de cette inhibition dépend de l'apport en iode :

• En cas d'apport suffisant en iode
  Compensation par une stimulation accrue de la TSH possible; cliniquement peu pertinent [94]
• Lors d'un apport d'iode marginal
  Action inhibitrice additive possible avec le thiocyanate ; risque accru d'hypothyroïdie [94]
• Chez les personnes atteintes de maladies thyroïdiennes préexistantes
  Hypersensibilité [81]

Classification clinique

Les indications quantitatives de dose clinique pour une inhibition pertinente de la TPO par les isoflavones alimentaires chez l'homme sont limitées dans la littérature disponible. Les revues sur les composés naturels et la fonction thyroïdienne décrivent des données in vitro et animales, mais soulignent qu'une hypothyroïdie cliniquement significative n'est pas attendue avec un apport d'iode normal et une consommation modérée de soja. [81] [94].

Cascade de signalisation globale – Résumé

Les voies de signalisation décrites forment une cascade intégrée qui interagit dans la séquence suivante [71] [74] [75] [76]:

Enregistrement
La TSH stimule le NIS sur la membrane basolatérale [83] [84]. Le NIS transporte activement l'I⁻ dans les thyrocytes (2 Na⁺ : 1 I⁻) [71] [83]. Le thiocyanate inhibe cette étape de manière compétitive [80].

Production de H₂O₂
DUOX2/DUOXA2 génère du H₂O₂ à la membrane apicale [75] [82]. GPx et TrxR (sélénodépendants) maintiennent H₂O₂ à des concentrations non toxiques [76] [77].

Organifikation
Le TPO (fer-hème dépendant) oxyde l'I⁻ avec H₂O₂ en iode électrophile [74]. La iodation des résidus de tyrosine de la thyroglobuline donne du MIT et du DIT. Les isoflavones de soja inhibent la TPO. [93] [94].

Accouplement
La TPO catalyse le couplage : DIT + DIT donne T4, MIT + DIT donne T3 [74]. Les hormones T3/T4 restent liées à la thyroglobuline dans le colloïde.

libérer
La thyroglobuline est clivée par des protéases lysosomales. Les hormones thyroïdiennes T4 et T3 libres sont sécrétées dans la circulation sanguine (la T4 prédomine environ 20:1). [74].

Activation périphérique
Les DIO1 et DIO2 (dépendantes du sélénium) convertissent la T4 en T3 actif dans le foie, le cerveau, l'hypophyse et d'autres tissus [74] [76].

inactivation
DIO3 inactive le T4 en rT3 et le T3 en T2. Régule la disponibilité locale de T3 [74] [76].

Autorégulation
Une concentration intracellulaire élevée d'iodure inhibe DUOX (moins de H₂O₂) et downrégule NIS (effet de Wolff-Chaikoff). [79] [89]. L’adaptation par la down-régulation de la NIS permet l’échappement [89].

Implications cliniques de la prise de la solution de Lugol

La compréhension de ces voies de signalisation a des conséquences pratiques directes pour l'application de la solution de Lugol. [71] [74] [78]:

Le sélénium comme condition préalable à une thérapie à l'iode sûre
Sans enzymes protectrices riches en sélénium (GPx, TrxR) suffisantes, une forte dose d'iode peut causer des dommages oxydatifs au tissu thyroïdien. [86] [87]. L'optimisation du sélénium avant ou parallèlement à la thérapie à base d'iode est biochimiquement justifiée. [76] [77].

Statut en fer et activité TPO
La carence en fer réduit l'activité TPO et peut affecter l'efficacité de la solution de Lugol [85]. Le statut en fer doit être vérifié avant une thérapie à forte dose d'iode.

Effet Wolff-Chaikoff en cas de maladies thyroïdiennes préexistantes
Les personnes atteintes de thyroïdite de Hashimoto, d'hypothyroïdie latente ou d'une carence en iode peuvent développer une hypothyroïdie persistante induite par l'iode lors de la prise de la solution de Lugol, car le mécanisme d'échappement est altéré. [78] [89].

Thiocyanate et isoflavones
Une consommation simultanée élevée de crucifères (thiocyanates) et de soja (isoflavones) peut inhiber l'activité NIS et l'activité TPO et affaiblir l'effet de la solution de Lugol. [80] [92] [93] [94]. La cuisson réduit considérablement ces inhibiteurs [92].

Fonction de la déiodinase et taux de T3
En cas de carence en sélénium, la conversion du T4 en T3 par les DIO1 et DIO2 est réduite [87] [88]. La solution de Lugol augmente la biodisponibilité totale de l'iode, mais l'activité biologique dépend de la fonction de la déiodinase. [76] [77].

Interactions avec les oligo-éléments

sélénium

Le sélénium et l'iode interagissent étroitement dans la biochimie de la thyroïde. Le sélénium est nécessaire à l'activité des iodothyronine désiodinases, qui catalysent la conversion de la T4 en T3 biologiquement plus active. [95], [96]. De plus, les sélénenzymes sont essentielles pour protéger le tissu thyroïdien contre le H₂O₂ produit lors de la synthèse hormonale. [95], [96]. Ces sélénoprotéines modulent les effets de l'iodure et des espèces réactives de l'iode sur les tissus. [63].

Le statut de sélénium peut moduler la réponse de la thyroïde à l'exposition à l'iode et potentiellement atténuer les dommages oxydatifs tissulaires induits par l'iode. [63], [64]. Dans les régions ou chez les patients présentant une carence sévère combinée en iode et en sélénium, la séquence de substitution est d'une importance clinique : la normalisation de l'apport en iode doit être obtenue avant de commencer une supplémentation en sélénium afin d'éviter le déclenchement d'une hypothyroïdie. [64], [97]. Cette recommandation est basée sur l'observation qu'une supplémentation en sélénium en cas de carence iodée sévère préexistante peut renforcer la désiodation de T4 en T3 et ainsi réduire davantage le taux de T4 déjà bas. [97].

Le sélénium peut également influencer la distribution tissulaire d'autres oligo-éléments tels que le zinc et le fer, ce qui peut affecter indirectement les processus liés à la thyroïde. [65].

fer

La carence en fer réduit l'activité de la thyroperoxydase dépendante de l'hème, affectant ainsi la synthèse des hormones thyroïdiennes. La supplémentation en fer améliore de manière démontrée l'efficacité des interventions à base d'iode dans ce contexte. [64], [98], [99]. Une anémie ferriprive peut atténuer la réponse aux programmes de supplémentation en iode, de sorte que la correction d'une carence en fer peut améliorer les résultats des mesures de supplémentation en iode. [64], [99].

L'implication clinique est que chez les patients présentant une carence combinée en fer et en iode, une substitution seule par de l'iode pourrait ne pas suffire à normaliser complètement la fonction thyroïdienne. Une substitution concomitante ou séquentielle par du fer devrait être envisagée dans de tels cas.

Zinc

La carence en zinc modifie les concentrations d'hormones thyroïdiennes et l'histologie thyroïdienne dans des modèles animaux [100], [101]. Les études d'observation humaines montrent des liens entre le statut en zinc et les concentrations d'hormones thyroïdiennes. [102], bien que les preuves issues d'essais contrôlés randomisés ne soient pas concluantes [66], [67].

Les études sur les animaux montrent des anomalies thyroïdiennes distinctes et parfois accrues en cas de carence simultanée en iode, sélénium et zinc, suggérant des interactions au niveau de la synthèse hormonale et de l'architecture glandulaire. [66]. Une revue systématique d'études humaines montre des associations positives entre l'iode, le sélénium, le zinc et le fer avec le statut thyroïdien dans des études observationnelles, bien que les études randomisées ne confirment pas d'effets causaux robustes de la supplémentation dans différentes populations. [68].

Calcium et magnésium

Une cohorte de grossesse a constaté une association positive entre la concentration de calcium et les hormones thyroïdiennes libres [69]. Cependant, les sources disponibles manquent de preuves directes de l'absorption compétitive ou d'une séparation temporelle requise de la prise d'iode. Aucune donnée spécifique sur les interactions avec la solution de Lugol n'est disponible pour le magnésium.

Interactions avec les médicaments et autres suppléments

Antiacides et chélateurs minéraux

Les sources disponibles ne fournissent aucune preuve directe que les antiacides ou les préparations minérales en vente libre modifient l'absorption ou l'efficacité de l'iode inorganique oral (solution de Lugol) chez l'homme. Par conséquent, les recommandations spécifiques concernant les intervalles de prise ne sont pas étayées par les données probantes disponibles.

Lévothyroxine

Les études et les revues fournies discutent des effets des micronutriments sur la physiologie thyroïdienne, mais ne fournissent pas de données directes sur les interactions ou les délais entre l'iode/la teinture d'iode et la posologie de la lévothyroxine. Des recommandations spécifiques de calendrier pour une utilisation concomitante avec la lévothyroxine ne sont pas disponibles dans ces sources. Cependant, on sait que les suppléments de calcium [103], préparations de fer [104] et inhibiteurs de la pompe à protons [105] peuvent réduire l'absorption des comprimés de lévothyroxine ; il n'existe pas de données analogues pour le iodure/la solution de Lugol.

Vitamine C

Il n'y a pas de preuves directes dans la littérature disponible documentant des interactions redox pertinentes entre la vitamine C orale et les préparations d'iode qui influenceraient l'absorption clinique de l'iode ou la fonction thyroïdienne. Les recommandations de moment spécifiques ne sont donc pas fondées sur des preuves.

Interactions alimentaires

Produits laitiers et produits d'origine animale

La concentration d'iode dans les aliments tels que le lait, le fromage et les œufs varie géographiquement et peut être un déterminant important de l'apport en iode dans les populations. La consommation habituelle de produits laitiers modifie donc l'exposition de base à l'iode. [70]. Dans de nombreux pays occidentaux, les produits laitiers sont des sources d'iode importantes en raison de l'utilisation de désinfectants contenant de l'iode en élevage laitier et d'additifs alimentaires contenant de l'iode.

La variabilité de la teneur en iode des aliments rend difficile l'estimation précise de l'apport total en iode chez les personnes prenant une solution de Lugol. La prise en compte des habitudes alimentaires, en particulier de la consommation de produits laitiers, de poisson et de sel iodé, est pertinente pour l'évaluation de l'exposition totale à l'iode.

Goitrogènes et soja

Les substances goitrogènes dans l'alimentation peuvent altérer la captation d'iode par la thyroïde ou sa synthèse hormonale. Le thiocyanate, issu de certains aliments d'origine végétale (notamment les légumes crucifères comme le chou, le brocoli et le chou de Bruxelles), entre en compétition avec l'iodure pour le symporteur sodium-iodure. Les isoflavones du soja peuvent également affecter la fonction thyroïdienne. [65].

Ces nutriments sont identifiés comme des facteurs diététiques pouvant modifier l'effet du statut iodé sur la thyroïde. [65]. Chez les personnes ayant un apport iodé marginal ou lors d'une application thérapeutique de la solution de Lugol, une consommation élevée d'aliments goitrogènes doit être prise en compte, car elle pourrait réduire l'efficacité de la substitution iodée.

Composants alimentaires redox-actifs

Le iodure peut agir comme un antioxydant et un oxydant dans les systèmes biologiques. Les sélénoprotéines sont impliquées dans la détoxification du H₂O₂ utilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes, influençant ainsi les effets oxydatifs de l'iode sur le tissu glandulaire. [63]. Cependant, l'interaction entre l'iode et d'autres nutriments redox-actifs (par exemple, les polyphénols, la vitamine E) n'a pas été étudiée de manière systématique.

Heure des repas

La littérature disponible ne fournit aucune étude ni aucune donnée pharmacocinétique établissant un moment optimal de la journée (matin, midi, soir) ou un état de jeûne pour l'administration d'iode ou de solution de Lugol afin de maximiser l'absorption ou de minimiser les interactions. Les preuves sont insuffisantes pour donner des recommandations spécifiques concernant l'intervalle avec les repas.

discussion

Interactions bien documentées

Le présent aperçu identifie trois oligo-éléments présentant des interactions physiologiques bien documentées avec l'iode : le sélénium, le fer et le zinc. Ces interactions sont mécaniquement plausibles et étayées par des données expérimentales et cliniques.

L'interaction sélénium-iode est particulièrement bien caractérisée. La dépendance des désiodases au sélénium et le rôle des sélénoprotéines dans la protection contre le stress oxydatif induit par l'iode sont établis sur le plan biochimique. [95]. La recommandation clinique de substituer l'iode avant le sélénium en cas de carence sévère combinée est basée sur des considérations physiologiques et des données observationnelles. [96], même si des études randomisées contrôlées font défaut sur cette question spécifique.

L'interaction fer-iode via la thyroperoxydase est mécanistiquement claire et étayée par des études d'intervention montrant que la supplémentation en fer améliore l'efficacité des interventions iodées. [97]. Cela a une pertinence clinique directe pour les populations souffrant à la fois de carence en fer et en iode, comme l'ont confirmé des méta-analyses sur le sel doublement enrichi. [98].

L'interaction zinc-iode est moins bien caractérisée. Bien que les modèles animaux montrent des effets clairs — une carence en zinc chez le cochon d'Inde réduit T3/T4 et entraîne une atrophie thyroïdienne [99], et chez les rats, l'activité de la déiodinase de type I diminue [100] — et des études d'observation humaine trouvent des associations, des études d'intervention robustes font défaut. L'importance clinique de cette interaction reste donc incertaine.

Lacunes probantes

Pour plusieurs questions cliniquement pertinentes, les données directes font défaut :

• Interférences d'absorption
  Il n'existe pas d'études contrôlées examinant si les suppléments minéraux (calcium, magnésium, fer, zinc) affectent l'absorption gastro-intestinale de l'iodure de la solution de Lugol. Les effets d'absorption compétitive documentés pour d'autres oligo-éléments (par exemple, fer et zinc) [101] ne peuvent être étendues sans plus à l'iodure.
• Antazid
  Bien que les antiacides puissent influencer l'absorption de divers micronutriments et médicaments, on ne dispose pas de données spécifiques concernant l'iodure. La solubilité élevée et l'absorption rapide de l'iodure laissent supposer qu'une interaction cliniquement significative est peu probable, mais cela n'a pas été démontré de manière empirique.
• Lévothyroxine
  La question de savoir si et à quel intervalle de temps la solution de Lugol doit être prise par rapport à la lévothyroxine n'a pas été abordée par des études. Alors que pour d'autres substances (calcium [101], fer [101], inhibiteurs de la pompe à protons [102]des interactions avec la lévothyroxine ont été documentées, des données comparables font défaut pour l'iodure.
• Vitamine C
  Les hypothèses théoriques concernant les interactions redox entre l'acide ascorbique et l'iode/l'iodure ne sont étayées par aucune étude clinique ou pharmacocinétique.
• Heure des repas
  Le moment optimal pour prendre la solution de Lugol par rapport aux repas n'a pas été étudié. Il est connu que de nombreux micronutriments peuvent voir leur absorption influencée par les composants alimentaires, mais des données spécifiques manquent pour l'iodure.

Ces lacunes dans les preuves reflètent en partie l'utilisation historique de l'iode comme oligo-élément omniprésent, dont la supplémentation a longtemps été moins contrôlée que celle d'autres micronutriments. Cependant, l'application thérapeutique croissante de doses d'iode plus élevées (par exemple, en médecine orthomoléculaire) rend ces lacunes d'information plus pertinentes sur le plan clinique.

Limitations méthodologiques

Les preuves disponibles concernant les interactions de l'iode proviennent principalement d'études observationnelles, d'expérimentations animales et d'analyses mécanistiques. [95], [96], [100], [101]. Les essais contrôlés randomisés qui examinent spécifiquement les interactions entre les suppléments d'iode et d'autres suppléments ou aliments sont rares. [98], [99]. Cela rend plus difficile l'élaboration de recommandations cliniques précises.

De nombreuses études examinent des populations souffrant de carence en iode où coexistent de multiples carences en micronutriments. La transférabilité de ces résultats aux personnes ayant un apport adéquat en micronutriments qui prennent de la solution de Lugol à des fins thérapeutiques n'est pas claire.

L'hétérogénéité des préparations d'iode utilisées (iodure de potassium, iodure de sodium, solution de Lugol, huile iodée) et des dosages rend la comparabilité des études difficile. La solution de Lugol contient de l'iode élémentaire ainsi que de l'iodure, alors que la plupart des études n'examinent que l'iodure. Si la biodisponibilité et les interactions entre ces formes diffèrent n'a pas été systématiquement étudié.

Implications cliniques

Sur la base des données disponibles, on peut en tirer les conclusions suivantes pour la pratique clinique :

• Évaluer le statut en micronutriments
  Avant de commencer une supplémentation en iode avec la solution de Lugol, le statut des autres micronutriments pertinents pour la thyroïde (sélénium, fer, zinc) doit être évalué, en particulier chez les patients présentant des dysfonctionnements thyroïdiens ou des facteurs de risque de carences en micronutriments.
• Substitution séquentielle en cas de carence sévère
  En cas de carence combinée sévère en iode et en sélénium, l'iode doit être substitué avant le sélénium. En cas de carence en fer, une substitution de fer simultanée ou séquentielle peut améliorer l'efficacité de la thérapie à l'iode.
• Prendre en compte les aliments goitrogènes
  Les patients doivent être informés de l'influence potentielle des aliments goitrogènes (crucifères, soja) sur l'utilisation de l'iode, en particulier en cas de consommation élevée de ces aliments.
• Attention en cas d'absence de preuves
  En raison du manque de données, aucune recommandation fondée sur des preuves ne peut être formulée concernant les intervalles d'administration entre la solution de Lugol et d'autres suppléments, antiacides ou lévothyroxine. Une approche prudente consisterait à prendre la solution de Lugol à distance d'autres suppléments (par exemple, un intervalle de 2 à 4 heures), même si la nécessité de le faire n'est pas prouvée.
• Surveillance
  Lors de l'utilisation thérapeutique de fortes doses d'iode, les paramètres de la fonction thyroïdienne doivent être surveillés régulièrement, en particulier lors de la prise concomitante d'autres suppléments ou en cas de maladie thyroïdienne préexistante.

Conclusions

Les preuves scientifiques concernant les interactions de la solution de Lugol avec les compléments alimentaires et les aliments sont incomplètes. Les interactions physiologiques avec le sélénium, le fer et le zinc, qui sont pertinentes pour la fonction thyroïdienne, sont bien documentées. En cas de carence sévère combinée en iode et en sélénium, l'iode doit être normalisé avant le sélénium. La carence en fer peut affecter l'efficacité des interventions à base d'iode. Les aliments goitrogènes peuvent inhiber l'utilisation de l'iode, tandis que les produits laitiers constituent d'importantes sources d'iode.

Pour les questions cliniquement pertinentes telles que les interférences d'absorption avec les suppléments minéraux, les intervalles d'administration requis avec les antiacides ou la lévothyroxine, les interactions avec la vitamine C et les moments d'administration optimaux par rapport aux repas, les données contrôlées font défaut. Ces lacunes dans les preuves compliquent la formulation de recommandations précises pour la pratique clinique.

Les recherches futures devraient inclure des études pharmacocinétiques sur les interactions d'absorption, des essais contrôlés randomisés sur des interventions combinées de micronutriments et des enquêtes sur les modalités d'administration optimales de la solution de Lugol. En attendant, l'utilisation thérapeutique de la solution de Lugol devrait tenir compte de l'état des micronutriments du patient et être accompagnée d'une surveillance régulière de la fonction thyroïdienne.

Bibliographie

[1] Iode et cancer du sein Une mise à jour de 1982* Eskin BA. Biological Trace Element Research, 1983.

[2] Le rôle mécanistique de l'iode dans la carcinogenèse mammaire* Iwamoto KS, 2005.

[3] Le NIS médie l'absorption de l'iodure dans le tractus reproducteur féminin et est un facteur pronostique défavorable dans le cancer de l'ovaire* Riesco-Eizaguirre G, Wert-Lamas L, Perales-Patón J, Sastre-Perona A, Fernández LP, Santisteban P. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2014.

[4] Bénéfices extrathyroïdiens de l'iode* Miller DW, 2006.

[5] Iode dans les pathologies mammaires et prostatiques Anguiano B, Delgado G, Aceves C. Current Chemical Biology, 2011.

[6] Le rôle de l'iode dans les maladies du sein* Venturi S. Le Sein, 2001.

[7] Exploration des bienfaits thérapeutiques prometteurs de l'iode et de la radioiodine sur les lignées cellulaires de cancer du sein* Elliyanti A, Purnami S, Nuraeni W, Purnomo A, Pawiro SA. Narra J, 2024.

[8] Une étude prospective sur le statut en iode, la fonction thyroïdienne et le risque de cancer de la prostate : suivi de la première enquête nationale sur la santé et la nutrition* Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Nutrition et Cancer, 2007.

[9] L'iode stimule la signalisation des récepteurs d'œstrogènes et son taux systémique est accru chez les patients chirurgicaux en raison de l'absorption topique* He X, Wang Y, Zhu J, Wang Y, Liu Z. Oncotarget, 2018.

[10] La solution de Lugol et le violet de gentiane éradiquent le biofilm de Staphylococcus aureus résistant à la méticilline dans les infections de plaies cutanées* Grønseth T, Vestby LK, Nesse LL, Olsen E, Solheim M, Thoen E. International Wound Journal, 2022.

[11] Résumé 3509 : L'iode présente des effets doubles sur le cancer du sein en co-traitement avec les anthracyclines : synergie antinéoplasique et cardioprotection* Peralta O, Castañeda C, Castillo A, Aceves C. Cancer Research, 2011.

[12] L'iode est-il un gardien de l'intégrité de la glande mammaire ? Aceves C, Anguiano B, Delgado G. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia, 2005.

[13] Solution de Lugol et autres préparations à base d'iodure : perspectives et orientations de recherche dans la maladie de Basedow* Calissendorff J, Falhammar H. Endocrine, 2017.

[14] L'iode modifie l'expression génique dans la lignée cellulaire de cancer du sein MCF7: preuves d'un effet anti-œstrogénique de l'iode* Stoddard FR, Brooks AD, Eskin BA, Johannes GJ. International Journal of Medical Sciences, 2008.

[15] Toxicologie de l'iode : une mini-revue* Ilin AI, Kochetkov OA, Shishkina EA. Archive de l'oncologie, 2013.

[16] Les actions extrathyroïdiennes de l'iode en tant qu'antioxydant, facteur apoptotique et de différenciation dans divers tissus* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Thyroid, 2013.

[17] Absorption et effets antituméraux de l'iode et de la 6-iodolactone dans des lignées cellulaires de cancer de la prostate humaine différenciées et indifférenciées* Aranda N, Sosa-Peinado A, Delgado-González E, Gamboa-Domínguez A, Cervantes-Roldán R, Anguiano B, Aceves C. La Prostate, 2013.

[18] L'iode moléculaire a des effets extrathyroïdiens en tant qu'antioxydant, différentiateur et immunomodulateur* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. International Journal of Molecular Sciences, 2021.

[19] L'iode est-il un agent antioxydant et antiprolifératif pour les glandes mammaires et prostatiques* Aceves C, Anguiano B, Delgado G, 2009.

[20] Besoins thyroïdiens et extrathyroïdiens en iode et en sélénium : une approche combinée évolutive et (patho)physiologique* Dijck-Brouwer DAJ, Geurts JMW, Kema IP, Hadders-Algra M, Muskiet FAJ. Nutrients, 2022.

[21] L'iode moléculaire exerce des effets antinéoplasiques en diminuant la prolifération et le potentiel invasif et en activant la réponse immunitaire dans les xénogreffes de cancer du sein* Mendieta I, Nuñez-Anita RE, Nava-Villalba M, Zambrano-Estrada X, Delgado-González E, Anguiano B, Aceves C. BMC Cancer, 2019.

[22] Remplacement de l'iode dans la maladie fibrokystique du sein Ghent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Journal canadien de chirurgie, 1993.

[23] Effets antiprolifératifs/cytotoxiques de l'iode moléculaire, de la povidone iodée et de la solution de Lugol sur différentes lignées cellulaires de carcinome humain* Rösner H, Möller W, Groebner S, Torremante P. Oncology Letters, 2016.

[24] Une adresse SUR L'IODE DANS LE GOITRE EXOPHTALMIQUE : prononcée devant la Norwich Medico-Chirurgical Society, le 14 octobre 1924* Fraser FR. BMJ, 1925.

[25] Hypothèse : l'iode, le sélénium et le développement du cancer du sein* Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Cancer Causes & Control, 2000.

[26] Revue narrative : actions iodées thyroïdiennes et extrathyroïdiennes* Smyth PPA. Annals of thyroid, 2022.

[27] Analyse de la concentration d'iode urinaire dans les cas de cancer thyroïdien différencié et de cancer du sein* Elliyanti A, Purnami S, Nuraeni W, Purnomo A, Pawiro SA. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2024.

[28] Les modifications de l'apport en iode alimentaire expliquent l'augmentation de l'incidence du cancer du sein avec atteinte métastatique chez les jeunes femmes* Rappaport J. Journal of Cancer, 2017.

[29]  [*[Mastopathie, cancer du sein et iodolactone]*](https://doi.org/10.1055/S-2004-820575). Torremante PE. Deutsche Medizinische Wochenschrift, 2004.

[30] Coloration vitale - Rôle essentiel dans le domaine de la pathologie* Nitya N, Chitra S. 2020.

[31] Interaction du brome avec l'iode dans la thyroïde du rat lors d'un apport accru de bromure* Vobecký M, Babický A, Lener J. Biological Trace Element Research, 1996.

[32] Métabolisme du bromure et son interférence avec le métabolisme de l'iode* Pavelka S. Recherche physiologique, 2004.

[33] Interférence des bromures avec le métabolisme de l'iode : effets goitrogènes et systémiques d'un excès de bromure inorganique chez le rat* Pavelka S. Manuel complet de l'iode, 2009.

[34] Iode radioactif dans le cancer de la thyroïde bien différencié : une perspective issue d'une base de données nationale* Orosco RK, Hussain T, Brumund KT, Oh DK, Chang DC, Bouvet M. Endocrine-related Cancer, 2019.

[35] Iode radioactif versus pas d'iode radioactif dans les cancers différenciés de la thyroïde à faible risque : une analyse appariée par score de propension* Satapathy S, Mittal BR, Sood A, Bhattacharya A, Gorla AKR, Shukla J, Singh H. Endocrinology clinique, 2023.

[36] Résultats à long terme de la radio-iode à faible et forte doses pour l'ablation du reste thyroïdien* Liu Y, Chen C, Wang X, Zhang H, Li Z. Endocrinologie Clinique, 2024.

[37] Inactivation rapide in vitro du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) à l’aide d’un bain de bouche antiseptique à la povidone iodée* Bidra AS, Pelletier JS, Westover JB, Frank S, Brown SM, Tessema B. Journal of the American Dental Association, 2020.

[38] Efficacité in vitro d'un antiseptique nasal à la povidone iodée pour l'inactivation rapide du SARS-CoV-2* Frank S, Capriotti J, Brown SM, Tessema B. JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery, 2020.

[39] Efficacité des préparations antiseptiques nasales et orales de Povidone iodée contre le syndrome respiratoire aigu sévère à Coronavirus 2* Pelletier JS, Tessema B, Frank S, Westover JB, Brown SM, Capriotti JA. Journal O.R.L., 2021.

[40] Nutrition en iode chez les femmes en âge de procréer* Gizak M, Gorstein J, Andersson M. Nutrients, 2017.

[41] Évaluation d'impact de l'iodation universelle du sel* Lim KH. BMC Medicine, 2022.

[42] État de la nutrition en iode en Chine après 20 ans d'iodation universelle du sel* Liu P, Su X, Teng X, Shan Z, Teng W. Frontiers in Endocrinology, 2021.

[43] Les implications de l'iode et de sa supplémentation pendant la grossesse sur le développement du cerveau fœtal* Puig-Domingo M, Vila L. Pharmacologie Clinique Actuelle, 2013.

[44] Carence en iode, hypothyroïdie maternelle et perturbateurs endocriniens affectant le développement cérébral fœtal* Grossklaus R, Leschik-Bonnet E, Rosenfeld E. Nutrients, 2023.

[45] Supplémentation en iode pendant la grossesse et son effet sur la cognition de l'enfant* Melse-Boonstra A, Gowachirapant S, Jaiswal N, Winichagoon P, Srinivasan K, Zimmermann MB. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2012.

[46] L'iode excessif induit l'apoptose des cellules épithéliales folliculaires thyroïdiennes en activant la voie d'hypoxie médiatisée par HIF-1α dans la thyroïdite de Hashimoto* Pazinjuk M, Tang L. Molecular Biology Reports, 2023.

[47] Un apport supérieur à la normale en iode peut augmenter l'hypothyroïdie subclinique et la thyroïdite auto-immune. Teng W, Shan Z, Teng X, Guan H, Li Y, Teng D, Jin Y, Yu X, Fan C, Chong W, Yang F, Dai H, Yu Y, Li J, Chen Y, Zhao D, Shi X, Hu F, Mao J, Gu X, Yang R, Tong Y, Wang W, Gao T, Li C. European Journal of Endocrinology, 2011.

[48] Analyse de corrélation entre la fonction thyroïdienne et les auto-anticorps chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto avec un statut nutritionnel en iode différent* Li Y, Teng D, Shan Z, Teng W. American Journal of Biomedical and Life Sciences, 2021.

[49] La consommation moyenne d'iode alimentaire due à l'ingestion d'algues marines est de 1,2 mg/jour au Japon* Nagataki S. Thyroïde, 2008.

[50] Évaluation de l'apport en iode au Japon basé sur la consommation d'algues au Japon : une analyse basée sur la littérature* Zava TT, Zava DT. Thyroid Research, 2011.

[51] Une étude cas-témoins sur la consommation d'algues et le risque de cancer du sein Yang YJ, Nam SJ, Kong G, Kim MK. British Journal of Nutrition, 2010.

[52] Remplacement de l'iode dans la maladie fibrokystique du sein Ghent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Journal canadien de chirurgie, 1993.

[53] Un essai contrôlé randomisé d'un supplément nutritionnel contenant 750 μg d'iode pour la maladie fibrokystique du sein* Mansel RE, Goyal A, Preece P, Leinster S, Maddox PR, Gateley C, Sheridan W, Monypenny I, Skene AI, Gateley C. Breast Cancer Research and Treatment, 2017.

[54] Les actions extrathyroïdiennes de l'iode en tant qu'antioxydant, facteur apoptotique et de différenciation dans divers tissus* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Thyroid, 2013.

[55] Conséquences d'un excès d'iode Leung AM, Braverman LE. Nature Reviews Endocrinology, 2014.

[56] L'iode moléculaire a des effets extrathyroïdiens en tant qu'antioxydant, différentiateur et immunomodulateur* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. International Journal of Molecular Sciences, 2021.

[57] Voies de signalisation impliquées dans l'effet antiprolifératif de l'iode moléculaire sur les cellules mammaires normales et tumorales : la preuve que la 6-iodolactone médiatise les effets apoptotiques* Arroyo-Helguera O, Rojas E, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2008.

[58] Inhibition de la carcinogenèse mammaire induite par la N-méthyl-N-nitrosourée par l'iode moléculaire (I2) mais pas par le traitement à l'iodure (I-) * García-Solís P, Alfaro Y, Anguiano B, Delgado G, Guzman RC, Nandi S, Díaz-Muñoz M, Vázquez-Martínez O, Aceves C. Molecular and Cellular Endocrinology, 2005.

[59] L’iode moléculaire induit l’apoptose indépendante des caspases dans les cellules de carcinome mammaire humain impliquant la voie médiée par les mitochondries* Shrivastava A, Tiwari M, Sinha RA, Kumar A, Balapure AK, Bajpai VK, Sharma R, Mitra K, Tandon A, Godbole MM. Journal of Biological Chemistry, 2006.

[60] Effets antiprolifératifs/cytotoxiques de l'iode moléculaire, de la povidone iodée et de la solution de Lugol sur différentes lignées cellulaires de carcinome humain* Rösner H, Möller W, Groebner S, Torremante P. Oncology Letters, 2016.

[61] Absorption et effets antituméraux de l'iode et de la 6-iodolactone dans des lignées cellulaires de cancer de la prostate humaine différenciées et indifférenciées* Aranda N, Sosa-Peinado A, Delgado-González E, Gamboa-Domínguez A, Cervantes-Roldán R, Anguiano B, Aceves C. La Prostate, 2013.

[62] Adéquation de l'apport en iode dans trois régimes alimentaires japonais adultes différents : une étude nationale* Katagiri R, Asakura K, Uechi K, Masayasu S, Sasaki S. Nutrition Journal, 2015.

[63] L'iodure agit comme antioxydant dans la thyroïde en induisant des sélénoprotéines qui éliminent le H2O2* Le sélénium est requis pour l'activité de la désiodase et pour les sélénoprotéines qui détoxifient le peroxyde d'hydrogène utilisé lors de la synthèse hormonale, modulant ainsi les effets de l'iode.

[64] L'effet de l'iode, du sélénium et d'autres micronutriments sur la fonction thyroïdienne pendant la grossesse* Analyse clinique du séquençage dans la déficience combinée sévère et l'interaction fer-thyroïde peroxydase.

[65] Le sélénium peut influencer les distributions tissulaires d'autres oligo-éléments et les goitrogènes sont des facteurs alimentaires* Discute du dialogue croisé des nutriments et des aliments goitrogènes.

[66] La carence en zinc modifie les concentrations d'hormones thyroïdiennes et l'histologie thyroïdienne dans des modèles animaux* Études animales sur des déficiences combinées.

[67] Les données d'observation humaine lient le statut du zinc aux concentrations d'hormones thyroïdiennes* Associations observationnelles chez l'humain.

[68] Revue systématique des études humaines sur les micronutriments et le statut thyroïdien* Revue exhaustive montrant des associations observationnelles positives mais des preuves d'essais contrôlés randomisés non concluantes.

[69] Concentration de calcium et hormones thyroïdiennes libres dans une cohorte de grossesse* Association entre le calcium et les hormones thyroïdiennes.

[70] Concentrations d'iode dans les produits laitiers et les œufs comme déterminants de l'apport en iode de la population* Variation géographique de la teneur en iode des aliments.

[71] Analyse moléculaire du symporteur sodium/iodure : impact sur la physiopathologie thyroïdienne et extrathyroïdienne* De la Vieja A, Dohan O, Levy O, Carrasco N. Physiological Reviews, 2000.

[72] Le symporteur Na+/I- (NIS) : mécanisme et impact médical* Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2014.

[73] Régulation rapide de l'activité du symporteur sodium-iodure thyroïdien par la thyréostimuline et l'iode* Ferreira AC, Lima LP, Araujo RL, Müller G, Rocha RP, Rosenthal D, Carvalho DP. Journal of Endocrinology, 2005.

[74] Médicaments antithyroïdiens et leurs analogues : synthèse, structure et mécanisme d'action* Manna D, Roy G, Mugesh G. Accounts of Chemical Research, 2013.

[75] Causes génétiques de la dyshormonogénèse et leurs manifestations cliniques* Kwak MJ. Annals of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2018.

[76] Sélénium et maladies thyroïdiennes* Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Frontiers in Endocrinology, 2023.

[77] Sélénium et thyroïde Köhrle J, Gärtner R. Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism, 2009.

[78] Hypothyroïdie induite par l'iode* Markou KB, Georgopoulos NA, Kyriazopoulou V, Vagenakis AG. Thyroïde, 2001.

[79] Inhibition par l'iodure de la liaison de l'iodure aux protéines : l'effet Wolff-Chaikoff est provoqué par l'inhibition de la production de H2O2 90279-3). Corvilain B, Van Sande J, Dumont JE. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1988.

[80] Thiocyanate : revue et évaluation de la cinétique et des modes d'action des perturbations de la thyroïde* Willemin ME, Lumen A. Critical Reviews in Toxicology, 2017.

[81] Impact des composés naturels antioxydants sur la glande thyroïde et implication de la voie de signalisation Keap1/Nrf2* Paunkov A, Chartoumpekis DV, Ziros PG, Sykiotis GP. Current Pharmaceutical Design, 2019.

[71] Analyse moléculaire du symporteur sodium/iodure : impact sur la physiopathologie thyroïdienne et extrathyroïdienne* De la Vieja A, Dohan O, Levy O, Carrasco N. Physiological Reviews, 2000.

[72] Le symporteur Na+/I- (NIS) : mécanisme et impact médical* Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2014.

[73] Régulation rapide de l'activité du symporteur sodium-iodure thyroïdien par la thyréostimuline et l'iode* Ferreira AC, Lima LP, Araujo RL, Müller G, Rocha RP, Rosenthal D, Carvalho DP. Journal of Endocrinology, 2005.

[74] Médicaments antithyroïdiens et leurs analogues : synthèse, structure et mécanisme d'action* Manna D, Roy G, Mugesh G. Accounts of Chemical Research, 2013.

[75] Causes génétiques de la dyshormonogénèse et leurs manifestations cliniques* Kwak MJ. Annals of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2018.

[76] Sélénium et maladies thyroïdiennes* Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Frontiers in Endocrinology, 2023.

[77] Sélénium et thyroïde Köhrle J, Gärtner R. Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism, 2009.

[78] Hypothyroïdie induite par l'iode* Markou KB, Georgopoulos NA, Kyriazopoulou V, Vagenakis AG. Thyroïde, 2001.

[79] Inhibition par l'iodure de la liaison de l'iodure aux protéines : l'effet Wolff-Chaikoff est provoqué par l'inhibition de la production de H2O2 90279-3). Corvilain B, Van Sande J, Dumont JE. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1988.

[80] Thiocyanate : revue et évaluation de la cinétique et des modes d'action des perturbations de la thyroïde* Willemin ME, Lumen A. Critical Reviews in Toxicology, 2017.

[81] Impact des composés naturels antioxydants sur la glande thyroïde et implication de la voie de signalisation Keap1/Nrf2* Paunkov A, Chartoumpekis DV, Ziros PG, Sykiotis GP. Current Pharmaceutical Design, 2019.

[82] Inactivation biallélique du gène DUOXA2 comme cause nouvelle d'hypothyroïdie congénitale* Hoste C, Rigutto S, Van Vliet G, Miot F, De Deken X. Human Mutation, 2010.

[83] Le symporteur sodium/iodure (NIS) : caractérisation, régulation et importance médicale* Dohan O, De la Vieja A, Paroder V, Riedel C, Artani M, Reed M, Ginter CS, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2003.

[84] Cotransporteur de l'iodure de sodium pour l'imagerie moléculaire nucléaire et la thérapie génique : du chevet au laboratoire et retour* Ahn BC. Theranostics, 2012.

[85] Effet de la carence en fer sur la fonction thyroïdienne chez des écoliers goitreux en Côte d’Ivoire* Hess SY, Zimmermann MB, Arnold M, Langhans W, Hurrell RF. Journal of Nutrition, 2002.

[86] Le sélénium a un rôle protecteur dans l'apoptose dépendante de la caspase-3 induite par H2O2 dans les thyrocytes de porc en culture primaire* Demelash A, Karlsson JO, Nilsson M, Björkman U. Journal européen d'endocrinologie, 2004.

[87] Le rôle du sélénium dans le métabolisme des hormones thyroïdiennes et les effets de la carence en sélénium sur le métabolisme des hormones thyroïdiennes et de l'iode* Arthur JR, Nicol F, Beckett GJ. Biological Trace Element Research, 1992.

[88] Propylthiouracile et les médicaments antithyroïdiens* Abraham P, Acharya S. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2009.

[89] La désensibilisation à l'effet aigu de Wolff-Chaikoff est associée à une diminution de l'ARN messager et de la protéine du symporteur sodium/iodure thyroïdien Eng PHK, Cardona GR, Fang SL, Previti MC, Alex S, Carrasco N, Chin WW, Braverman LE. Endocrinologie, 1999.

[90] Solution d'iode de Lugol comme agent préopératoire pour la chirurgie thyroïdienne : une mini-revue* Ab Naafs MA. Journal mondial d'oto-rhino-laryngologie, 2017.

[91] Solution de Lugol et autres préparations à base d'iodure : perspectives et orientations de recherche dans la maladie de Basedow* Calissendorff J, Falhammar H. Endocrine Connections, 2017.

[92] Concentrations de thiocyanate et de goitrine dans le plasma humain, leurs concentrations précurseurs dans les légumes crucifères et le risque potentiel associé d'hypothyroïdie* Felker P, Bunch R, Leung AM. Nutrition Reviews, 2016.

[93] Inactivation de la thyroperoxydase par les isoflavones de soja, in vitro et in vivo* Journal de chromatographie B, 2002.

[94] Activité goitrogène et œstrogénique des isoflavones du soja* Doerge DR, Sheehan DM. Environmental Health Perspectives, 2002.

[95] Sélénium, iode et glande thyroïde. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. Revue de la recherche en nutrition, 1999; 12(1): 55–73.

[96] La supplémentation en sélénium chez les enfants africains carencés en iode diminue les concentrations d'hormones thyroïdiennes. Contempre B, Dumont JE, Ngo B, Thilly CH, Diplock AT, Vanderpas J. Endocrinologie clinique, 1992; 36(6): 579–583.

[97] La supplémentation en fer améliore l'efficacité de la supplémentation en iode dans le contrôle de la fonction thyroïdienne chez les enfants goitreux et carencés en fer.. Zimmermann MB, Zeder C, Chaouki N, Torresani T, Saad A, Hurrell RF. Revue européenne d'endocrinologie, 2002; 147(6): 747–753.

[98] Sel doublement enrichi en fer et en iode : une revue systématique. Larson LM, Namaste SM, Williams AM, Engle-Stone R, Addo OY, Suchdev PS, Wieringa FT, Rogers LM, Serdula MK, Northrop-Clewes CA, Flores-Ayala R. Journal de nutrition, 2021; 151(Suppl 1): 4S–15S.

[99] Effet de la carence en zinc sur le métabolisme des hormones thyroïdiennes chez le cobaye. Gupta RK, Panda S, Madan ML, Srivastava S. Annales de nutrition et métabolisme, 1997; 41(6): 376–381.

[100] Effet de la carence en zinc sur l'activité de l'iodothyronine désiodinase et les concentrations des hormones thyroïdiennes chez le rat adulte. Kralik A, Eder K, Kirchgessner M. Hormone et Recherche Métabolique, 1996; 28(5): 223–226.

[101] Le carbonate de calcium et la thyroïde : étude de l'interaction entre le calcium et la lévothyroxine. Singh N, Singh PN, Hershman JM. Thyroïde, 2001; 11(11): 1025–1030.

[102] Effet de l'oméprazole sur l'absorption de la lévothyroxine. Sachmechi I, Reich DM, Aninyei M, Wibowo F, Gupta G, Kim PJ. Thyroïde, 2000; 10(12): 1001–1004.

[95] Sélénium, iode et glande thyroïde. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. Nutrition Research Reviews, 1999. Décrit l'activité de la désiodase dépendante de la sélénocystéine et la protection des sélénoprotéines contre le H₂O₂ dans le tissu thyroïdien.

[96] Sélénium et thyroïde. Köhrle J, Gärtner R. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 2009. Passe en revue les trois déiodinases d'iodothyronine en tant que sélénoprotéines et le rôle des sélénopéroxydases thyroïdiennes dans la protection antioxydante.

[97] La supplémentation en sélénium chez les enfants africains carencés en iode diminue les concentrations d'hormones thyroïdiennes. Contempré B, Dumont JE, Ngo B, Thilly CH, Diplock AT, Vanderpas J. Clinical Endocrinology, 1992. Démontre que la supplémentation en sélénium en cas de carence en iode abaisse la T4 sérique, soutenant ainsi la recommandation de corriger la carence en iode avant la supplémentation en sélénium.

[98] Fortification du sel iodé avec du fer améliore la fonction thyroïdienne chez les enfants goitreux : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé. Zimmermann MB, Zeder C, Chaouki N, Torresani T, Saad L, Hurrell RF. European Journal of Endocrinology, 2002. Essai contrôlé randomisé de neuf mois montrant que la co-fortification en fer avec du sel iodé améliore le volume thyroïdien et réduit la prévalence de l'hypothyroïdie chez les enfants carencés en fer.

[99] Efficacité et efficience du sel doublement fortifié en fer et iode : une revue systématique et une méta-analyse. Larson LM, Kubes JN, Ramírez-Luzuriaga MJ, Khanna K, Miller LC, Young MF, Ramakrishnan U, Martorell R, Suchdev PS. Journal of Nutrition, 2021. Revue systématique confirmant que la co-fortification en fer augmente les résultats thyroïdiens lorsque la carence en fer coexiste avec la carence en iode.

[100] Effet de la carence en zinc sur la fonction thyroïdienne chez le cobaye. Gupta RP, Verma PC, Garg SL, Brar RS. Annals of Nutrition and Metabolism, 1997. Une carence expérimentale en zinc chez les cobayes a entraîné une réduction des taux sériques de T3 et T4 et une atrophie thyroïdienne histologique.

[101] Influence de la carence en zinc sur l'activité de la iodothyronine 5'-désiodase de type I et sur les concentrations plasmatiques d'hormones thyroïdiennes chez le rat. Kralik A, Eder K, Kirchgessner M. Hormone and Metabolic Research, 1996. Une carence en zinc chez le rat a diminué l'activité hépatique de la 5'-désiodinase de type I et réduit les taux sériques de T3 et de T4 libre.

[102] Effet de la supplémentation en zinc sur la fonction des hormones thyroïdiennes : une étude de cas de deux étudiantes universitaires. Maxwell C, Volpe SL. Annals of Nutrition and Metabolism, 2007. Observations de cas de changements dans les mesures des hormones thyroïdiennes après supplémentation en zinc chez de jeunes femmes.

[103] Le carbonate de calcium et l'absorption de la lévothyroxine. Singh N, Singh PN, Hershman JM. Thyroid, 2001. Étude pharmacocinétique démontrant que la co-administration de carbonate de calcium réduit l'absorption de la lévothyroxine.

[104] La lévothyroxine liquide surmonte le problème d'absorption causé par l'utilisation concomitante de suppléments de fer. Benvenga S, Vita R, Ando S, Smedile A, Pellegrino M, Campenni A, Trimarchi F. Endocrine, 2017. Série clinique montrant que les suppléments de fer séquestrent les comprimés de lévothyroxine ; la formulation liquide surmonte cette interaction.

[105] Les effets des inhibiteurs de la pompe à protons sur la biodisponibilité de la lévothyroxine : une revue systématique. Meng et al. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2023. Revue systématique documentant les altérations de l'absorption de la lévothyroxine en comprimés associées aux IPP.

[107] Le symporteur sodium/iodure (NIS) : caractérisation, régulation et importance médicale. Dohán O, De la Vieja A, Paroder V, Riedel C, Artani M, Reed M, Ginter CS, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2003. Revue faisant autorité décrivant l'expression et la fonction du NIS dans des sites extrathyroidiens, y compris la glande mammaire en lactation, les glandes salivaires et la muqueuse gastrique.

[108] Cotransporteur sodium/iodure (NIS) dans les tissus extrathyroïdiens. Josefsson M, Grunditz T, Ohlsson T, Ekblad E. Acta Physiologica Scandinavica, 2002. Documents la protéine et l'ARNm NIS dans la muqueuse gastrique et les cellules salivaires/canalaire avec transport d'iodure fonctionnel.

[109] Expression fonctionnelle du symporteur sodium/iodure dans l'ovaire humain. Démontre l'expression du NIS et l'accumulation in vivo de radioiodure dans les tissus des ovaires et des trompes de Fallope humaines.

[110] Expression et fonction du symporteur sodium-iodure dans le cancer du sein humain. Upadhyay G, Singh R, Agrawal G, Godbole MM, Saini S, Tiwari M. Breast Cancer Research and Treatment, 2003. Rapporte l'expression des ARN et des protéines NIS, ainsi que le transport fonctionnel de l'iode dans les tumeurs mammaires humaines.

[111] Les actions extrathyroïdiennes de l'iode en tant qu'antioxydant, facteur apoptotique et de différenciation dans divers tissus. Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Thyroid, 2013. Revue des observations épidémiologiques reliant une consommation élevée d'algues/d'iode en Asie à de faibles taux de maladies bénignes et malignes du sein.

[112] Rôle de l'iode dans l'étiopathogenèse des maladies thyroïdiennes. Smyth PPA. Breast Cancer Research, 2003. Note une incidence relativement faible de cancer du sein chez les femmes japonaises et discute de l'hypothèse selon laquelle l'iode alimentaire/les algues marines pourraient y contribuer.

[113] Adéquation de l'apport en iode dans trois régimes alimentaires japonais adultes distincts : une étude nationale. Katagiri R, Asakura K, Uechi K, Masayasu S, Sasaki S. Nutrition Journal, 2015. Données nationales sur l'alimentation et les urines confirmant un apport d'iode habituel élevé chez les adultes japonais lié à la consommation d'algues.

[114] Absorption et effet antiprolifératif de l'iode moléculaire dans la lignée cellulaire de cancer du sein MCF-7. Arroyo-Helguera O, Anguiano B, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2006. Compare directement I⁻ et I₂ dans des cellules MCF-7, montrant une capture de I₂ indépendante des NIS avec des effets antiprolifératifs significatifs non reproduits par l'iodure.

[115] Voies de signalisation impliquées dans l'effet antiprolifératif de l'iode moléculaire dans les cellules mammaires normales et tumorales. Arroyo-Helguera O, Rojas E, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2008. Caractérise les voies de signalisation par lesquelles I₂ et le 6-iodolactone déclenchent l'apoptose dans les cellules tumorales mammaires.

[116] L'iode moléculaire a des effets extrathyroïdiens en tant qu'antioxydant, différenciateur et immunomodulateur. Anguiano B, Aceves C, Delgado-González E, Mendieta I. Thyroid, 2007. Passe en revue le métabolisme de l'iode spécifique à l'organe et discute de I₂ comme candidat pour les essais cliniques tout en évaluant la sécurité thyroïdienne ; met en évidence les données cliniques humaines limitées.