Lesezeit 146 Minuten

Jod, jodid og Lugols løsning – en bemerkelsesverdig trio som vanligvis er gjenstand for mange misoppfatninger. Hensikten med dette bidraget er å rette opp i dette og gi innsikt i vitenskapelig funderte, studiefunderte erkjennelser som grunnlag for en solid meningsdannelse.

Forord

Jod er et essensielt spormineral som er av fundamental betydning, ikke bare for skjoldbruskkjertelfunksjonen, men også for en rekke ekstratyreoide vev.
Lugols løsning, en vandig løsning av elementært jod (I₂) og kaliumjodid (KI), har vært brukt i klinisk medisin i over et århundre.

Denne utvidede rapporten analyserer systematisk den vitenskapelige dokumentasjonen om virkningsmekanismene og kliniske anvendelser av jod, jodid og Lugols løsning, inkludert ny innsikt om halogeninteraksjoner, radiojodbehandling, antivirale egenskaper, global epidemiologi og autoimmun tyreoiditt.

Analysen av knappe 80 vitenskapelige publikasjoner viser at jod virker gjennom flere molekylære mekanismer:
I skjoldbruskkjertelen reguleres Wolff-Chaikoff-effekten Hormonsyntesen, mens ekstratyreoide vev som bryst, prostata, eggstokker og hjerne tar opp og benytter jod via natrium-jodid-symporteren (NIS).
Kliniske studier bekrefter effekten av Lugols løsning ved preoperativ forberedelse av pasienter med Mb. Basedow, med signifikant reduksjon av tyreoideahormoner og skjoldbruskkjertelens vaskularisering.

Ny innsikt viser at halogener som brom kan fortrenger jod i skjoldbruskkjertelen, noe som kan bli klinisk relevant ved økt miljøbelastning. Radiojodbehandling ved differensiert thyreoideakarsinom viser risikostratifisert effekt, der den største nytten er hos høyrisikopasienter.
Povidon-jod demonstrerte potente antivirale egenskaper mot SARS-CoV-2 in vitro.

Til tross for globale fremskritt gjennom saltjodering forblir gravide i mange land utilstrekkelig forsynt, noe som utgjør en fare for fosterets hjerneutvikling. Samtidig viser det seg at både jodmangel og jodoverdose kan øke risikoen for autoimmun tyreoiditt. Jod er således et tveegget sverd som krever nøye dosering.

Spesielt bemerkelsesverdige er de ekstratyreoidale effektene: Jod viser antiproliferative, pro-apoptotiske og antioksidative effekter i brystkreftceller, kan effektivt behandle fibrocystisk mastitt, og har antimikrobielle egenskaper mot multiresistente patogener.
Bevisene peker på et bredt terapeutisk potensial som strekker seg utover klassisk skjoldbruskkjertelbehandling. Imidlertid er ytterligere randomiserte kontrollerte studier nødvendige for å definere optimale doser og langtidseffekter.

Innledning

Jod (kjemisk symbol: I, atomnummer: 53) er et essensielt spormineral som er uunnværlig for menneskers helse. Mens jodets rolle i syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner (tyroksin, T₄ og trijodtyronin, T₃) har vært etablert i lang tid, har de ekstratyreoidale funksjonene til jod kommet i fokus for vitenskapelig forskning de siste tiårene.
Lugols løsning, oppkalt etter den franske legen Jean Lugol (1786–1851), er en vandig løsning av grunnstoffet jod (I₂) og kaliumjodid (KI) i forholdet 1:2, som har vært brukt i medisin siden 1829.

Denne omfattende vitenskapelige rapporten analyserer den nåværende evidensen for jod, jodid og Lugols løsning fra et systematisk perspektiv.

Rapporten er delt inn i flere hoveddeler: Først presenteres de grunnleggende virkningsmekanismene til jod i thyroidealt og ekstra-thyroidealt vev. Deretter analyseres kliniske studier om bruk av Lugols løsning ved skjoldbruskkjertelsykdommer, spesielt Basedows sykdom og preoperativ forberedelse til thyreoidektomi. Et annet fokus er de ekstra-thyroideale effektene av jod i brystvev, prostata, eggstokker, hjerne og immunsystem.

Seks ytterligere viktige temaområder utvider forståelsen av jodets komplekse rolle i menneskelig fysiologi og patologi: interaksjonene mellom forskjellige halogener (brom, fluor, klor) og jod, differensiert betraktning av radiojodbehandling for skjoldbruskkjertelkreft, de antivirale egenskapene til jodpreparater mot SARS-CoV-2 og andre virus, den globale epidemiologien av jodmangel med spesielt fokus på sårbare populasjoner, den kritiske betydningen av jod for graviditet og fosterutvikling, samt det komplekse forholdet mellom jodstatus og autoimmun tyreoiditt, spesielt Hashimotos tyreoiditt.

Analysen bygger på en omfattende evaluering av over 80 vitenskapelige publikasjoner, inkludert randomiserte kontrollerte studier, kohortstudier, systematiske oversikter, metaanalyser og mekanistiske studier.
Målet med denne rapporten er å gi et evidensbasert grunnlag for å forstå jods mangfoldige effekter og kritisk vurdere den kliniske relevansen av Lugols løsning og andre jodpreparater.

Virkningsmekanismer

Skjoldbruskkjertelfunksjon og jodmetabolisme

Skjoldbruskkjertelen er organet med høyest jodkonsentrasjon i menneskekroppen. Natrium-jodid-symporteren (NIS), et membranbundet glykoprotein som er lokalisert på den basolaterale membranen til tyrocyttene, muliggjør aktiv opptak av jodid fra blodbanen mot en konsentrasjonsgradient. Denne prosessen styres av Tyreoideastimulerende hormon (TSH) er regulert og energiavhengig, da den utnytter natriumgradienten som opprettholdes av Na⁺/K⁺-ATPase.

Etter opptak i thyrocytter transporteres jodid til den apikale membranen, hvor det gjennom Tyroideaperoksidase (TPO) oksideres. Det oksiderte jodet blir deretter bundet til tyrosinrester i tyreoglobulin, et stort glykoprotein som lagres i follikkelumen. Denne prosessen, organifikasjonen, fører til dannelsen av Monoiodtyrosin (MIT) og Diiodtyrosin (DIT). Kobling av to DIT-molekyler resulterer i Tyroksin (T₄), mens koblingen av MIT og DIT Trijodtyronin gir (T₃).

Reguleringen av skjoldbruskkjertelfunksjonen skjer via hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkjertel-aksen. Tyreotropinfrigjørende hormon TRH fra hypothalamus stimulerer frigjøringen av TSH fra hypofysen, som igjen fremmer jodopptak, hormonsyntese og -sekresjon i skjoldbruskkjertelen. En negativ feedback-mekanisme ved T₃ og T₄ regulerer TSH-frigjøringen og sikrer en homeostatisk kontroll av skjoldbruskkjertelhormonnivåene.

Wolff-Chaikoff-effekten

Den Wolff-Chaikoff-effekten, først beskrevet i 1948, er en selvregulerende mekanisme i skjoldbruskkjertelen som midlertidig hemmer hormonsyntesen ved akutt økt jodinntak. Denne beskyttelsesmekanismen forhindrer overdreven produksjon av skjoldbruskkjertelhormoner ved plutselig økt tilbud av jod. Effekten oppstår typisk ved plasmajodkonsentrasjoner over 10⁻⁵ M og manifesterer seg innen 24-48 timer etter jodeksponering.

På molekylært nivå fører økt intracellulær jodidkonsentrasjon til redusert organifisering av jod på tyreoglobulin. Flere mekanismer bidrar til denne effekten: Dannelsen av jodlipider, spesielt 2-jodheksadekanal og andre jidolactoner, som fungerer som signalmolekyler og hemmer TPO-aktivitet. I tillegg skjer en nedregulering av NIS og redusert ekspresjon av TPO og tyreoglobulin.

Hos friske individer er Wolff-Chaikoff-effekten selvbegrensende. Etter 24-48 timer oppstår et „escape“-fenomen, der skjoldbruskkjertelen til tross for vedvarende høyt jodinntak gjenopptar normal hormonsyntese. Denne unnslippemekanismen hviler på en nedregulering av NIS på den basolaterale membranen, noe som fører til at den intracellulære jodidkonsentrasjonen synker igjen og organifikasjonen normaliseres.

Den kliniske relevansen av Wolff-Chaikoff-effekten viser seg i behandlingen av tyreotoksisk krise og ved preoperativ klargjøring av pasienter med Basedows sykdom. Lugols løsning utnytter denne mekanismen for å redusere skjoldbruskkjertelhormonsekresjonen akutt og redusere skjoldbruskkjertelens vaskularisering, noe som senker den kirurgiske risikoen.

Antimikrobielle virkninger

Jod har lenge hatt kjente antimikrobielle egenskaper, som skyldes dets sterke oksidasjonskraft. Elementært jod (I₂) og hypoioditt (IO⁻), som dannes i vandig løsning, er de hovedsakelig aktive artene. Disse molekylene trenger raskt inn i celleveggen og cellemembranen til mikroorganismer og oksiderer essensielle cellulære komponenter, inkludert nukleotider, fettsyrer og aminosyrer.

Jodets antimikrobielle virkning er bredspektret og omfatter bakterier (gram-positive og gram-negative), virus, sopp, protozoer og sporer. I motsetning til mange antibiotika, utvikler mikroorganismer sjelden resistens mot jod, ettersom det angriper flere cellulære mål samtidig. Studier har vist at Lugols løsning er effektiv mot multiresistent Staphylococcus aureus (MRSA), selv i biofilm, som vanligvis er vanskelig å utrydde. [10].

Lugols løsning har blitt brukt som et antiseptikum i ulike kliniske sammenhenger. En studie av Grønseth et al. (2022) demonstrerte at Lugols løsning, i kombinasjon med gentianafiolett, kunne utrydde MRSA-biofilmer i hudsårsinfeksjoner effektivt. [10]. Den antimikrobielle aktiviteten ble også påvist mot kliniske isolater av ulike patogener, hvor lave konsentrasjoner allerede viste bakteriedrepende effekt [19].

Povidon-jod (PVP-I), en kompleks forbindelse av polyvinylpyrrolidon og jod, brukes ofte som et topisk antiseptikum. Det frigjør jod saktere enn Lugols løsning, noe som gir en forlenget antimikrobiell effekt med lavere vevstoksisitet. PVP-I brukes rutinemessig i preoperativ huddesinfeksjon, sårbehandling og som munnskyllevæske. [26].

Antiproliferative og antioksidative mekanismer

I tillegg til antimikrobielle egenskaper viser jod også antiproliferative og antioksidative effekter, spesielt i ekstratyreoideale vev. Disse effektene er av spesiell interesse for kreftforebygging og -behandling. Molekylært jod (I₂) og jodid (I⁻) viser ulik biologisk aktivitet, der I₂ generelt har sterkere antiproliferative effekter.

I brystkreftcellelinjer induserer molekylært jod apoptose via flere signalveier. Det aktiverer den iboende (mitokondrielle) apoptoseveien ved frigjøring av cytokrom c og aktivering av kaspaser. I tillegg modulerer jod uttrykket av gener involvert i cellecykluskontroll, differensiering og apoptose. Studier har vist at jod øker uttrykket av p53, et tumorsuppressorprotein, samtidig som det nedregulerer anti-apoptotiske proteiner som Bcl-2.

Jodets antioksidative egenskaper er paradoksale, siden jod i seg selv er et oksidasjonsmiddel. I fysiologiske konsentrasjoner kan jod imidlertid virke som en antioksidant ved å fange opp reaktive oksygenforbindelser (ROS) og hemme lipidperoksidasjon. I skjoldbruskkjertelen beskytter jod thyreocyttene mot oksidativt stress som genereres av H₂O₂-avhengig jodering av tyroglobulin. Denne beskyttelsesmekanismen er essensiell, ettersom skjoldbruskkjertelen er et av organene med høyest produksjon av H₂O₂.

I extratyreoide vev som uttrykker NIS (bryst, prostata, eggstokk, mage), kan jod utøve lignende antioksidative funksjoner. Jod er vist å øke uttrykket av antioksidative enzymer som glutationperoksidase og superoksiddismutase. Disse mekanismene kan bidra til den beskyttende effekten av jod mot oksidativt stress og DNA-skader, som spiller en sentral rolle i karsinogenese.

Kliniske studier av skjoldbruskkjertelen

Lugols løsning ved Basedows sykdom

Morbus Basedow (Graves‘ sykdom) er en autoimmun sykdom forårsaket av TSH-reseptor-antistoffer (TRAb) som stimulerer skjoldbruskkjertelen til overdreven produksjon av skjoldbruskhormoner. Den resulterende hypertyreosen kan føre til alvorlige kardiovaskulære, metabolske og psykiatriske komplikasjoner. Lugols væske har blitt brukt i flere tiår som en tilleggsbehandling for Morbus Basedow, spesielt for preoperativ forberedelse før tyreoidektomi.

Effekten av Lugols løsning ved Basedows sykdom er basert på flere mekanismer: Wolff-Chaikoff-effekten hemmer akutt sekresjon av tyreoideahormon, samtidig som vaskulariseringen av skjoldbruskkjertelen reduseres. Sistnevnte er spesielt viktig for operativ sikkerhet, da en sterkt vaskularisert skjoldbruskkjertel øker risikoen for intraoperative blødninger.

En prospektiv studie av Huang et al. (2016) undersøkte effekten av to ukers behandling med Lugols løsning hos eutyreote pasienter med Basedows sykdom [5]. Studien omfattet 40 pasienter som var forbehandlet med tyreostatiske midler og i tillegg fikk Lugols løsning før planlagt tyreoidektomi. Resultatene viste signifikante reduksjoner i frie skjoldbruskkjertelhormoner (fT3 og fT4) samt en markant nedgang i skjoldbruskkjertelens blodgjennomstrømning, målt ved hjelp av doppler-sonografi. Den gjennomsnittlige peak systolic velocity (PSV) i a. thyroidea superior falt fra 41,2 cm/s til 31,8 cm/s (p < 0,001), noe som indikerer redusert vaskularisering.

Calissendorff og Falhammar (2017) rapporterte om en serie pasienter med ukontrollert Mb Basedow, som fikk Lugols løsning som „redningsbehandling“. [7]. Hos disse pasientene som ikke respondert tilstrekkelig på eller tolererte konvensjonell tyreostatika, førte Lugols løsning til en rask forbedring av hypertyreose innen 7-14 dager. Forfatterne understreket at Lugols løsning er et verdifullt alternativ for pasienter som trenger rask kontroll av hypertyreose, for eksempel før akutte operasjoner eller ved tyreotoksisk krise.

En pediatrisk studie av Jeong et al. (2014) undersøkte effekten av kaliumjodid hos barn og ungdom med Basedows sykdom [8]. Studien viste at kortvarig behandling med kaliumjodid (gjennomsnittlig 2 uker) førte til signifikant reduksjon av fT4 og T3, mens TSH økte. Behandlingen ble godt tolerert, og ingen alvorlige bivirkninger oppstod. Disse funnene støtter bruken av jodpreparater også i den pediatriske populasjonen.

LIGRADIS-studien (Lugols jod ved Graves‘ sykdom-studien) er en pågående multisenter, randomisert kontrollert studie som systematisk undersøker effekten og sikkerheten av preoperativ Lugols løsning hos eutyreote pasienter med hypertyreose. [11]. Denne studien vil gi viktige bevis for optimal dosering og behandlingstid, og kan bidra til standardisering av preoperativ jodbehandling.

Preoperativ bruk før thyreoidektomi

Preoperativ forberedelse med lugols løsning før thyreoidektomi ved Basedows sykdom er en etablert praksis som har som mål å øke den operative sikkerheten. Hovedmålene er reduksjon av skjoldbruskkjertelens vaskularisering, reduksjon av intraoperativt blodtap og forbedring av kirurgiske forhold ved å styrke skjoldbruskkjertelvevet.

En randomisert kontrollert studie av Schiavone et al. (2024) undersøkte rollen til Lugols løsning ved total tyreoidektomi for Basedows sykdom [16]. Studien randomiserte 60 pasienter til to grupper: En gruppe fikk preoperativ Lugols løsning (5 dråper tre ganger daglig i 10 dager), mens kontrollgruppen ikke fikk noen jodpreparat. Begge grupper ble forbehandlet med tyreostatika og var euthyroide på tidspunktet for operasjonen. Resultatene viste at Lugol-gruppen hadde signifikant lavere intraoperativt blodtap (median 50 ml vs. 100 ml, p < 0,001) og kortere operasjons tid (median 75 min vs. 95 min, p < 0,01). Komplikasjonsratene (hypoparatyreoidisme, rekurrensparese) skilte seg ikke signifikant mellom gruppene.

En systematisk oversikt fra Hope et al. (2017) analyserte den tilgjengelige litteraturen om preoperativ Lugols løsning for Basedows sykdom [28]. Forfatterne identifiserte flere studier som konsekvent viste en reduksjon i skjoldbruskkjertelens vaskularisering og intraoperativt blodtap. Optimal dosering og behandlingsvarighet varierte mellom studiene, med typisk bruk av 5-10 dråper Lugols løsning tre ganger daglig i 7-14 dager. Forfatterne understreket at til tross for den langvarige bruken, mangler det randomiserte studier av høy kvalitet, og ytterligere forskning er nødvendig.

Makay og Erbil (2019) diskuterte i sin oversiktsartikkel preklinisk behandling med Lugols løsning og understreket viktigheten av pasientseleksjon [21]. De argumenterte for at Lugols løsning er spesielt nyttig hos pasienter med sterkt vaskulariserte skjoldbruskkjertler og ved utilstrekkelig kontroll av hypertyreose med tyreostatiske midler alene. Forfatterne advarte imidlertid mot for langvarig bruk (> 2 uker), da dette kan føre til jodindusert hypertyreose når "escape"-mekanismen inntreffer.

Dralle (2019) understreket i en tyskspråklig artikkel rollen til Lugols løsning i preoperativ forberedelse ved Basedows sykdom. [14]. Fremhev at Lugols løsning gjør skjoldbruskkjertelen „fastere“, noe som forenkler kirurgisk preparering og reduserer risikoen for vevsskader. Denne mekaniske forbedringen av vevsegenskapene er en tilleggsfordel i tillegg til de vaskulære og hormonelle effektene.

Toksisk nodulær struma

Toksisk struma, inkludert toksisk adenom og toksisk multinodulær struma, er en annen indikasjon for jodbehandling, selv om evidensen her er mindre omfattende enn for hypertyreose ved Basedows sykdom. Ved disse tilstandene produserer autonome skjoldbruskkjertler uregulert skjoldbruskhormon, uavhengig av TSH-regulering.

Bruken av Lugols løsning ved toksisk nodulær struma er mer kompleks enn ved Basedows sykdom. Mens Wolff-Chaikoff-effekten også her midlertidig kan hemme hormonsekresjonen, er det ved autonome knuter en økt risiko for jodindusert hypertyreose (jod-Basedow-fenomen), spesielt hvis knutene ikke responderer på TSH-suppresjon. Derfor brukes Lugols løsning ved toksisk nodulær struma typisk kun kortvarig og under tett overvåkning, hovedsakelig for preoperativ forberedelse.

Huang et al. (2023) undersøkte bruken av oralt uorganisk jod i behandlingen av Basedows sykdom og diskuterte også bruken ved andre former for hypertyreose. [25]. Forfatterne understreket at ved autonome knuter bør jodbehandling brukes med forsiktighet og at nøye pasientseleksjon er nødvendig. De anbefalte å begrense jodbehandling til pasienter som forberedes for definitiv terapi (kirurgi eller radiojodbehandling), og å begrense behandlingsvarigheten til maksimalt 2 uker.

Den preoperativ forberedelsen med Lugols løsning ved toksisk nodulær struma har som primært mål å redusere vaskulariseringen av skjoldbruskkjertelen, for å minimere intraoperativt blodtap. Studier har vist at en reduksjon av blodtilførselen kan oppnås også ved autonome knuter, selv om effekten kan være mindre uttalt enn ved Graves' sykdom. Beslutningen om jodbehandling bør tas individuelt, under hensyntagen til graden av hypertyreose, størrelsen og antallet på knutene, samt den planlagte definitive behandlingen.

Jod utenfor skjoldbruskkjertelen

Brystvev – Forebygging av brystkreft og fibrocystisk mastopati

Brystkjertelen er et av de ekstratyroide vevene med høyest jodkonsentrasjon og uttrykker natrium-jodid-symporteren (NIS), noe som indikerer en viktig fysiologisk rolle for jod i dette vevet. Epidemiologiske studier har vist en invers korrelasjon mellom jodinntak og brystkreftincidens, spesielt i populasjoner med tradisjonelt høyt jodinntak som i Japan.

Molekylære studier har identifisert flere mekanismer der jod utøver antiproliferative og pro-apoptotiske effekter i brystkreftceller. Molekylært jod (I₂) viser sterkere effekter enn jodid (I⁻). I MCF-7 brystkreftceller induserer I₂ cellesyklusarrest i G1-fasen gjennom oppregulering av p21 og p27, som er hemmere av syklinavhengige kinaser. I tillegg aktiverer jod den intrinsiske apoptoseveien ved frigjøring av cytokrom c fra mitokondrier og aktivering av kaspase-9 og kaspase-3.

Jod modulerer også uttrykket av østrogenreseptorer og kan motvirke de proliferative effektene av østrogen i brystvev. Studier har vist at jod reduserer uttrykket av østrogenreseptor-alfa (ERα) samtidig som det oppregulerer østrogenreseptor-beta (ERβ), noe som fører til en antiproliferativ fenotype. Denne mekanismen kan være spesielt relevant for østrogenreseptor-positive brystkreftsvulster.

Fibrocystisk mastopati (fibrocystisk brystsykdom) er en godartet tilstand som kjennetegnes av brystsmerter, knuter og cyster. Flere kliniske studier har vist at jodtilskudd kan forbedre symptomene på fibrocystisk mastopati betydelig. En studie med molekylært jod (I₂) viste at 70% av pasientene opplevde en objektiv forbedring av brystkonsistensen, sammenlignet med bare 30% i placebogruppen. Behandlingen ble godt tolerert, og bivirkninger var sjeldne og milde.

Mekanismen som jod bruker for å forbedre fibrocystisk brystsykdom er ikke fullstendig klarlagt, men kan være relatert til reduksjon av oksidativt stress og modulering av vekstfaktorer. Jod reduserer lipidperoksidasjon i brystvev og øker uttrykket av antioksidante enzymer. I tillegg kan jod modulere produksjonen av prostaglandiner, som er involvert i utviklingen av brystsmerter.

Prostata

Prostata uttrykker også NIS og konsentrerer jod, noe som indikerer en fysiologisk rolle for jod i dette organet. Jod finnes i prostatavæsken og kan utøve antimikrobielle funksjoner samt regulere prostatatfunksjonen. Epidemiologiske data om forholdet mellom jodinntak og risiko for prostatakreft er begrenset og inkonsekvent.

In vitro-studier har vist at jod utøver antiproliferative effekter i prostatakreftcellelinjer. I LNCaP- og PC-3-celler induserer molekylært jod apoptose og hemmer celleproliferasjon på en doseavhengig måte. Mekanismene ligner dem som ses i brystkreftceller, og inkluderer aktivering av kaspaser, modulasjon av Bcl-2-familiemedlemmer og indusjon av oksidativt stress.

Jod kan også spille en rolle i forebygging og behandling av benign prostatahyperplasi (BPH). Dyrestudier har vist at jodtillegg kan redusere prostatavekst og redusere inflammatoriske markører. Den kliniske relevansen av disse funnene for mennesker er imidlertid uklar, og kontrollerte kliniske studier mangler.

Et interessant aspekt er den mulige rollen til jod i forebygging av prostatitt. Jods antimikrobielle egenskaper kan bidra til å kontrollere bakterielle infeksjoner i prostata. Noen forfattere har spekulert i at kronisk jodmangel kan føre til økt mottakelighet for prostatitt, men denne hypotesen krever ytterligere undersøkelser.

Eggstokkene

Ovariene er et annet ekstratyreoidalt vev som uttrykker NIS og konsentrerer jod. Jod spiller muligens en rolle i eggstokkfunksjonen, inkludert follikulær utvikling, eggløsning og steroidogenese. Dyrestudier har vist at jodmangel kan føre til eggstokkdysfunksjoner, inkludert nedsatt follikulær modning og redusert fruktbarhet.

I ovariekreftcellelinjer viser jod antiproliferative og pro-apoptotiske effekter. Studier med OVCAR-3- og SKOV-3-celler har vist at molekylært jod hemmer celleproliferasjon og induserer apoptose. Mekanismene inkluderer aktivering av p53, oppregulering av pro-apoptotiske proteiner som Bax, og aktivering av caspaser.

Epidemiologiske data om forholdet mellom jodtilførsel og risiko for eggstokkreft er begrenset. Noen studier har funnet en omvendt sammenheng mellom jodtilførsel og risiko for eggstokkreft, men evidensen er ikke konsistent. Flere prospektive studier er nødvendige for å avklare dette forholdet.

Jod kan også være relevant for behandling av polycystisk ovariesyndrom (PCOS). PCOS er assosiert med insulinresistens, hyperandrogenisme og kronisk inflammasjon. Noen forfattere har foreslått at jod, gjennom sine antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper, kan bidra til å forbedre PCOS-symptomer. Det mangler imidlertid kliniske studier som underbygger denne hypotesen.

Hjerne og nevrologi

Jod er essensielt for normal hjerneutvikling, spesielt i fosterlivet og tidlig postnatal periode. Skjoldbruskkjertelhormoner, som inneholder jod, er kritiske for nevrogenese, myelinisering, nevronal migrasjon og synaptogenese. Alvorlig jodmangel under svangerskapet fører til kretinisme, en tilstand preget av alvorlig mental retardasjon, døvhet og motoriske underskudd.

Interessant nok uttrykker både nevroner og gliaceller NIS og kan ta opp jod uavhengig av skjoldbruskkjertelhormoner. Dette tyder på direkte, ikke-thyroideale funksjoner av jod i hjernen. Jod kan fungere som en antioksidant i hjernen og beskytte nevroner mot oksidativt stress. Studier har vist at jod reduserer lipidperoksidasjon i hjernevæv og øker uttrykket av antioksidative enzymer.

Jod kan også ha nevrobeskyttende effekter ved nevrodegenerative sykdommer. In vitro-studier har vist at jod kan beskytte nevroner mot amyloid-β-indusert toksisitet, en nøkkelmekanisme ved Alzheimers sykdom. Jod reduserer amyloid-β-indusert apoptose og oksidativt stress i nevrale cellekulturer. Om disse effektene er klinisk relevante er uklart og krever videre undersøkelser.

Noen forfattere har foreslått at jod kan være nyttig ved behandling av oppmerksomhetsunderskudd-/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og andre nevropsykiatriske lidelser. Disse hypotesene er hovedsakelig basert på anekdotiske rapporter og er ikke støttet av kontrollerte studier. Det er viktig å være forsiktig, da for høyt inntak av jod kan føre til skjoldbruskkjerteldysfunksjon, som i seg selv kan forårsake nevropsykiatriske symptomer.

Immunforsvaret

Jod spiller en viktig rolle i immunsystemet, både gjennom sine direkte antimikrobielle egenskaper og gjennom immunmodulerende effekter. Leukocytter, spesielt nøytrofiler og eosinofiler, produserer hypoioditt (IO⁻) som en del av den oxidative burst-mekanismen for å drepe patogener. Myeloperoksidase (MPO) i nøytrofiler katalyserer oksidasjonen av jodid til hypoioditt i nærvær av hydrogenperoksid.

Jod modulerer også immuncellers funksjon. Studier har vist at jod kan påvirke spredning og aktivering av T-lymfocytter. In vitro fører jod til en doseavhengig hemming av T-celleproliferasjon, noe som indikerer immunsuppressive egenskaper. Denne effekten kan være relevant for autoimmune sykdommer, selv om den kliniske betydningen er uklar.

Jod påvirker også cytokinproduksjonen. Studier har vist at jod kan redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-1β, samtidig som det øker produksjonen av anti-inflammatoriske cytokiner som IL-10. Disse immunmodulerende effektene kan bidra til den anti-inflammatoriske effekten av jod.

Forholdet mellom jod og autoimmunitet er komplekst. Mens jodmangel er assosiert med visse autoimmune sykdommer, kan overdrevent jodinntak utløse eller forverre autoimmun tyreoiditt. Denne tilsynelatende motsetningen blir diskutert mer detaljert i avsnittet om tyreoiditt ved Hashimotos sykdom. Det optimale jodinntaket for immunfunksjon er sannsynligvis et snevert område, og både mangel og overskudd kan ha negative effekter.

Lugols løsning – sammensetning, dosering og bruk

Sammensetning

Lugolske løsning er en vandig løsning av elementært jod (I₂) og kaliumjodid (KI). Den klassiske sammensetningen, slik den ble utviklet av Jean Lugol i 1829, inneholder 5% elementært jod og 10% kaliumjodid i destillert vann. Kaliumjodidet fungerer ikke bare som jodkilde, men øker også løseligheten av elementært jod betydelig. Uten kaliumjodid er elementært jod svært dårlig løselig i vann (0,3 g/l ved 20 °C), mens det blir godt løselig i kaliumjodidløsning gjennom dannelse av trijodid (I₃⁻).

Den kjemiske reaksjonen i Lugols løsning er:

I₂ + I⁻ ⇌ I₃⁻

Det resulterende trijodidionet er den hovedsakelig tilstedeværende arten i løsningen og bidrar til den karakteristiske brune fargen. I vandig løsning eksisterer en likevekt mellom I₂, I⁻ og I₃⁻, hvor de relative konsentrasjonene avhenger av pH og den totale jodinnholdet.

Standardformuleringen av Lugolske løsning (5% I₂ + 10% KI) inneholder omtrent 130 mg jod per milliliter. En dråpe (ca. 0,05 ml) inneholder dermed ca. 6,5 mg jod. Det finnes også fortynnede formuleringer, for eksempel 2% Lugolske løsning (2% I₂ + 4% KI), som inneholder ca. 50 mg jod per milliliter.

Lugols løsning bør lagres i mørke glassflasker ved romtemperatur, da lys kan akselerere nedbrytningen av jod. Ved riktig lagring er løsningen stabil i flere år. Misfarging eller krystallisering kan indikere nedbrytning eller fordamping, og slike løsninger bør ikke lenger brukes.

Dosering i kliniske studier

Doseringen av Lugolske løsning varierer betydelig avhengig av indikasjon og klinisk kontekst. I de analyserte studiene om preoperativ forberedelse ved Graves’ sykdom ble det typisk brukt 5–10 dråper av den 5%ige Lugolske løsningen tre ganger daglig i 7–14 dager. Dette tilsvarer et daglig jodinntak på ca. 100–200 mg, noe som er 600–1300 ganger den anbefalte daglige dosen (RDA) på 150 µg for voksne.

I studien av Huang et al. (2016) fikk pasientene 8 dråper Lugols løsning tre ganger daglig i 2 uker [5]. I studien av Schiavone et al. (2024) ble det brukt en dosering på 5 dråper tre ganger daglig i 10 dager [16]. Calissendorff og Falhammar (2017) rapporterte om doseringer på 3-5 dråper tre ganger daglig i 7-14 dager som redningsterapi [7].

For behandling av fibrocystisk mastopati har kliniske studier typisk brukt lavere doser av molekylært jod, i området 3-6 mg per dag. Disse dosene er betydelig lavere enn de som brukes ved skjoldbruskkjertelsykdommer og tilsvarer omtrent 20 til 40 ganger RDA.

Når den brukes som antiseptisk middel, påføres jodvannsløsning typisk ufortynnet eller lett fortynnet topisk. For sårdesinfeksjon kan løsningen påføres direkte på såret, mens for munnskyllemidler brukes ofte en fortynning på 1:10 til 1:20.

Det er viktig å understreke at de høye dosene som brukes ved skjoldbruskkjertelsykdommer kun bør brukes under medisinsk tilsyn og i begrensede tidsperioder (typisk < 2 uker). Langvarig inntak av høye doser jod kan føre til dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, inkludert jodindusert hypertyreose eller hypotyreose.

Bruksområder

Lugols løsning har et bredt spekter av bruksområder i klinisk medisin:

Skjoldbruskkjertelsykdommer

• Preoperativ forberedelse før thyreoidektomi ved Basedows sykdom
• Akuttbehandling av thyreotoksisk krise
• Kortvarig kontroll av hypertyreose hos pasienter som ikke tåler tyreostatika
• Beskyttelse av skjoldbruskkjertelen mot radioaktivt jod ved atomulykker (kaliumjodidtabletter foretrekkes, men Lugols løsning kan tjene som et alternativ)

Antiseptiske anvendelser

• Huddesinfeksjon før kirurgiske inngrep
• Sårbehandling og forebygging av sårinfeksjoner
• Behandling av soppinfeksjoner i hud og negler
• Munnskyllinger ved orale infeksjoner

Diagnostiske applikasjoner

• Vitalfarging i patologi for identifisering av glykogen og stivelse
• Schiller-test for identifisering av unormale livmorhalsceller (Jod farger normal plateepitel brunt, mens dysplastisk vev forblir ufarget)

Andre anvendelser

• Behandling av fibrocystisk mastopati (typisk med molekylært jod, ikke Lugols løsning)
• Eksperimentelle anvendelser ved andre ekstratyreoideale tilstander (begrenset evidens)

Valget mellom Lugols løsning og andre jodpreparater (f.eks. kaliumjodidtabletter, povidonjod, molekylært jod) avhenger av den spesifikke indikasjonen, ønsket dosering og applikasjonsform. For systemisk bruk ved skjoldbruskkjertelsykdommer er Lugols løsning eller kaliumjodid egnet, mens for topisk antiseptisk bruk foretrekkes povidonjod ofte på grunn av bedre vevs tolerance.

Halogenfortrengning – Brom, fluor og klor som jod-antagonister

Halogenene fluor, klor, brom og jod tilhører samme gruppe i periodesystemet og viser lignende kjemiske egenskaper. Dette strukturelle slektskapet fører til konkurrerende interaksjoner i menneskekroppen, hvor spesielt brom er identifisert som en betydelig antagonist for jod. Fortrengningen av jod av andre halogener kan ha vidtrekkende fysiologiske konsekvenser, spesielt for skjoldbruskkjertelfunksjonen.

Brom fortrenger jod i skjoldbruskkjertelen

Eksperimentelle studier på rotter har entydig vist at økt bromidtilførsel fører til en signifikant forskyvning av jod i skjoldbruskkjertelen. I den banebrytende studien av Vobecký et al. (1996) ble det undersøkt hvordan økt bromidinntak påvirker jodinnholdet i skjoldbruskkjertelen. [31]. Forskerne ga rotter økte doser bromid i drikkevannet over en periode på flere uker og analyserte deretter halogenkonsentrasjonene i forskjellige vev.

Resultatene var bemerkelsesverdige: Ved økt bromidtilstelning erstattet brom mer enn en tredjedel av jodet som normalt finnes i skjoldbruskkjertelen. Samtidig avtok dannelsen av jodinerte tyroniner, mens den totale konsentrasjonen av halogen (jod pluss brom) i kjertelen forble tilnærmet konstant. Dette tyder på at brom og jod konkurrerer om de samme bindingssetene på tyreoglobulin, og at tyreoideaperoksidase (TPO) kan oksidere og binde begge halogenene til tyrosinrester. [31].

Mekanismen for bromidinterferens

Den detaljerte oversiktsartikkelen av Pavelka (2004) beskriver de multiple mekanismene hvorved bromid forstyrrer jodmetabolismen. [32]. Bromid tas opp i skjoldbruskkjertelen via natriumjodid-symporteren (NIS), der det konkurrerer med jodid om transporten. Selv om NIS har høyere affinitet for jodid enn for bromid, kan signifikant bromidopptak skje ved høye plasmabromidkonsentrasjoner.

Innenfor skjoldbruskkjertelen oksideres bromid av tyreoideaperoksidase og kan binde seg til tyreoglobulin, noe som danner bromerte tyroniner. Disse bromerte analogene av skjoldbruskkjertelhormonene er biologisk mindre aktive enn sine joderte motstykker og kan påvirke normal skjoldbruskkjertelfunksjon. [32].

En annen viktig mekanisme er økt renal jodutskillelse ved økt bromidbelastning. Pavelka (2009) beskriver i et omfattende bokkapittel at overdrevent bromidinntak øker nyrenes jod-clearance, noe som fører til en reduksjon av jodlagrene i kroppen [33]. Denne effekten er spesielt problematisk hos individer med allerede marginal jodforsyning, da den kan forverre en relativ jodmangel.

Bromids goitrogene effekter er dokumentert i flere dyrestudier. Rotter som ble eksponert for kronisk høye doser bromid, utviklet forstørret skjoldbruskkjertel (struma) og økte nivåer av TSH, noe som indikerer en kompensatorisk reaksjon på redusert produksjon av skjoldbruskkjertelhormon. [33]. Den biologiske halveringstiden for jod i skjoldbruskkjertelen var signifikant forkortet hos bromid-eksponerte dyr, noe som gjenspeiler den akselererte jod-uttømmingen.

Klinisk relevans av bromeksponering

Den kliniske relevansen av disse dyrefunnene for mennesker er gjenstand for vitenskapelig diskusjon. Moderne miljømessige bromforurensninger er mangfoldige og inkluderer:

• Brannhemmende middel
  Poly-bromerte difenyletere (PBDE-er) og andre bromerte flammehemmere er utbredt i møbler, elektronikk og tekstiler og kan metaboliseres til bromid i kroppen.
• Plantevernmidler
  Metylbromid ble lenge brukt som et begassingsmiddel i landbruket, selv om bruken i økende grad innskrenkes på grunn av miljøhensyn.
• Medisinering
  Noen medisiner inneholder brom, for eksempel visse beroligende midler og antikonvulsiva (historisk).
• Matilstetningsmidler
  Bromerte vegetabilske oljer ble brukt i noen forfriskninger, men er nå forbudt i mange land.
• Drikkevann
  Bromid kan forekomme naturlig i grunnvannet eller dannes ved desinfeksjon med ozon (dannelse av bromat).

Hos populasjoner med marginal jodforsyning kan økt bromid-eksponering svekke skjoldbruskkjertelfunksjonen og øke risikoen for jodmangelrelaterte sykdommer. Pavelka (2004) understreker at kombinasjonen av lav jodstatus og høy bromid-belastning er spesielt problematisk. [32]. I slike situasjoner kan bromidindusert fortrengning av jod fra skjoldbruskkjertelen og økt renal utskillelse av jod føre til klinisk manifest hypotyreose eller struma.

Fluor og klor – Begrenset evidens

I motsetning til brom er bevisene for klinisk relevante interaksjoner mellom fluor eller klor og jod hos mennesker betydelig mer begrenset. Teoretisk sett kan også disse halogenene konkurrere med jod, siden de er kjemisk beslektet. Fluor er det mest elektronegative grunnstoffet og kan potensielt vise sterke interaksjoner med biologiske systemer.

Noen forfattere har spekulert i at kronisk eksponering for fluorid (f.eks. gjennom fluoridert drikkevann eller munnhygieneprodukter) kan påvirke skjoldbruskkjertelfunksjonen, spesielt ved samtidig jodmangel. Epidemiologiske studier på dette emnet har imidlertid gitt inkonsekvente resultater, og en årsakssammenheng er ikke etablert.

Klor, det vanligste halogenet i biologiske systemer, spiller viktige fysiologiske roller som kloridion. Det er ingen overbevisende bevis for at klorid i fysiologiske konsentrasjoner konkurrerer signifikant med jod om opptak i skjoldbruskkjertelen eller forstyrrer skjoldbruskkjertelfunksjonen.

Konklusjoner og forskningsbehov

Fortrengning av jod av brom i skjoldbruskkjertelen er et godt dokumentert fenomen i dyremodeller med klare mekanistiske grunnlag. Den kliniske relevansen for mennesker, spesielt i populasjoner med adekvat jodforsyning, forblir imidlertid uklar. Ytterligere humanoepidemiologiske studier er nødvendig for å avklare om og under hvilke omstendigheter miljøpåkjenninger med brom kan føre til klinisk relevante skjoldbruskkjertelfunksjonsforstyrrelser.

Det mangler robust evidens for klinisk signifikante interaksjoner mellom fluor og klor og jodmetabolismen hos mennesker. Fremtidig forskning bør fokusere på sårbare grupper, spesielt gravide, barn og personer med marginal jodforsyning, der effekten av halogeninteraksjoner kan være størst.

Fra et preventivt perspektiv understreker disse funnene viktigheten av adekvat jodtilførsel som en beskyttende faktor mot potensielle goitrogene effekter av miljøhalogener. Et optimalt jodinntak kan gjøre skjoldbruskkjertelen mer motstandsdyktig mot fortrengningseffektene av brom og andre halogener. [32], [33].

Radiojodbehandling ved differensiert thyreoideakarsinom

Radiojodbehandling (RAI) med ¹³¹I har i flere tiår vært en hjørnestein i behandlingen av differensiert thyreoideakarsinom (DTC), som omfatter papillære og follikulære thyreoideakarsinomer. Behandlingen utnytter cellenes evne til å ta opp jod via natrium-jodid-symporteren (NIS). Etter total eller nær total thyreoidektomi administreres ¹³¹I for å ødelegge gjenværende thyreoideavev (rest-ablasjon) og potensielle mikroskopiske tumorrester. I de senere år har imidlertid diskusjonen om indikasjoner og dosering av radiojodbehandling intensivert, spesielt hos lavrisikopasienter.

Risikostratifisert effekt av radiojodbehandling

En omfattende analyse av Orosco et al. (2019) undersøkte effekten av radiojodbehandling ved hjelp av store nasjonale databaser (National Cancer Database og SEER) [34]. Studien omfattet over 130 000 pasienter med differensiert thyreoideakarsinom og analyserte sammenhengen mellom RAI-behandling og totaloverlevelse samt kreftspesifikk overlevelse.

Resultatene viste en tydelig risikostratifisering: Hos høyrisikopasienter (definert ved store svulster, spredning utenfor skjoldbruskkjertelen, lymfeknute-metastaser eller fjernmetastaser) var radiojodbehandling forbundet med en signifikant forbedret overlevelse. Hazard ratio for total dødelighet var 0,67 (95 % CI: 0,62–0,73), noe som tilsvarer en 33 % reduksjon i dødelighetsrisikoen [34].

Hos pasienter med moderat risiko var nytten av radiojodbehandling moderat og varierte avhengig av spesifikke risikofaktorer. Hos pasienter med lav risiko (små svulster uten ekstratyreoideale utbredelse, ingen lymfeknuter eller fjernmetastaser) var overlevelsesfordelen med RAI minimal eller statistisk ikke signifikant. [34]. Disse funnene understreker behovet for en individualisert, risikojustert behandlingsbeslutning.

Radiojodbehandling hos lavrisikopasienter – kontrovers og ny evidens

Spørsmålet om lavrisikopasienter har nytte av radiojodbehandling er gjenstand for intens debatt. En propensitets-skåre-matchet analyse av Satapathy et al. (2023) undersøkte spesifikt denne pasientgruppen. [35]. Studien sammenlignet 412 lavrisiko-DTC-pasienter som mottok radiojodterapi etter thyreoidektomi, med 412 matchede pasienter uten RAI.

Resultatene viste ingen signifikante forskjeller i de primære endepunktene: Tilbakefallsraten etter 5 år var 4,11 % i RAI-gruppen mot 5,31 % i ikke-RAI-gruppen (p = 0,43). Det var heller ingen signifikante forskjeller mellom gruppene når det gjaldt sykdomsfri overlevelse og total overlevelse [35]. Disse funnene støtter den økende praksisen med å unngå radiojodbehandling hos nøye utvalgte lavrisikopasienter.

De gjeldende retningslinjene fra American Thyroid Association (ATA) reflekterer denne evidensen og anbefaler en selektiv bruk av radiojodbehandling. Hos pasienter med lav risiko, små, unifokale, intrathyreoidale svulster uten lymfeknutemetastaser, anbefales ikke RAI rutinemessig. Avgjørelsen bør individualiseres og ta hensyn til pasientens preferanser, kvaliteten på kirurgien og muligheten for tett oppfølging.

Lavdose versus høydose radiojodterapi

Et annet viktig spørsmål gjelder optimal dosering av radiojodbehandling for restrematerialeablasjon. Tradisjonelt ble høye aktiviteter (100–150 mCi eller 3,7–5,5 GBq) brukt, men nyere studier har undersøkt om lavere doser (30–50 mCi eller 1,1–1,85 GBq) er like effektive.

Liu et al. (2024) gjennomførte en prospektiv studie som randomiserte lavrisikopasienter til en lavdose- (30 mCi) eller en høydosegruppe (100 mCi). [36]. De primære endepunktene var vellykket ablasjon (definert som ikke-påvisbart tyroglobulin og negativ bildediagnostikk) etter 6-12 måneder, samt langvarige residivrater.

Resultatene viste sammenlignbare suksessrater for ablasjon: 89,31 % i lavdosegruppen mot 92,11 % i høydosegruppen (p = 0,31). Etter en median oppfølgingstid på 5 år var det ingen signifikant forskjell i tilbakefallsratene (3,2% mot 2,8%, p = 0,78) [36]. Det som er viktig, er at lavdosegruppen hadde signifikant færre bivirkninger, spesielt sialadenitt (spyttkjertelbetennelse) og xerostomi (munntørrhet).

Disse funnene støtter bruken av lavere aktiviteter hos passende lavrisikopasienter når en restabladering er indisert. Reduksjon av stråledosen minimerer akutte og kroniske bivirkninger, inkludert den teoretiske risikoen for sekundære maligniteter, uten å kompromittere den terapeutiske effekten.

Mekanisme for radiojodbehandling

Suksessen til radiojodbehandling er avhengig av uttrykket av natrium-jodid-symporteren (NIS) i differensierte kreftceller i skjoldbruskkjertelen. Etter tyreoidektomi og under TSH-stimulering (enten ved seponering av tyreoideahormon eller rekombinant humant TSH), blir NIS-uttrykket i gjenværende skjoldbruskkjertelceller og tumorceller oppregulert, noe som muliggjør opptak av ¹³¹I.

¹³¹I er en β-stråler med en fysisk halveringstid på 8,02 dager. De utsendede β-partiklene har en gjennomsnittlig rekkevidde på omtrent 0,5 mm i vev, noe som fører til en lokal stråledose som ødelegger tumorceller, mens omkringliggende vev skånes relativt. I tillegg sender ¹³¹I ut γ-stråling, som kan brukes til scintigrafisk avbildning (post-terapi-skann).

En viktig begrensende faktor er tapet av NIS-ekspresjon i dedifferensierte eller aggressive thyroideakarsinomer. Disse svulstene tar ikke opp ¹³¹I og responderer derfor ikke på radiojodterapi. I slike tilfeller må alternative behandlinger som tyrosinkinasehemmere eller ekstern strålebehandling vurderes.

Kliniske implikasjoner og fremtidige utsikter

Den nåværende evidensen for radiojodbehandling av differensiert thyreoideakarsinom kan oppsummeres slik:

• Risikostratifisering er essensielt
  Den største nytten av RAI er hos høyrisikopasienter med fremskreden sykdom. Hos lavrisikopasienter er nytten minimal, og selektiv bruk er berettiget [34], [35].
• Dosejustering hos lavrisikopasienter
  Hvis RAI er indisert hos lavrisikopasienter, er lavere aktiviteter (30-50 mCi) like effektive som høyere doser og gir færre bivirkninger [36].
• Individuell beslutningstaking
  Beslutningen om eller mot RAI bør tas under hensyntagen til flere faktorer, inkludert tumorkarakteristika, kirurgisk kvalitet, thyreoglobulinnivåer, pasientpreferanser og muligheter for oppfølging
• Langtidsmonitorering
  Selv ved unngåelse av RAI hos lavrisikopasienter er det nødvendig med tett oppfølging med thyreoglobulininmålinger og ultralyd for å oppdage tilbakefall tidlig.

Fremtidig forskning bør fokusere på identifisering av molekylære markører som kan forutsi respons på radiojodterapi. Genomiske og proteomiske analyser kan bidra til å identifisere pasienter som vil ha nytte av RAI til tross for lave kliniske risikofaktorer, samt de der RAI ikke vil være effektiv, selv ved høyere risiko. Utvikling av strategier for re-differensiering av radiojod-refraktære svulster er et annet lovende forskningsfelt.

Antiviral effekt – Jod mot virus og SARS-CoV-2

Jodets antimikrobielle egenskaper har lenge vært kjent og omfatter ikke bare bakteriedrepende og soppdrepende, men også virucide effekter. Med fremveksten av COVID-19-pandemien har interessen for jodbaserte antiseptika, spesielt povidonjod (PVP-I), som et potensielt tiltak for å redusere SARS-CoV-2-smitte, økt betydelig. Flere studier har undersøkt effekten av povidonjod mot SARS-CoV-2 in vitro og i kliniske applikasjoner.

In vitro-inaktivering av SARS-CoV-2

En av de første studiene om den virucidale effekten av povidonjod mot SARS-CoV-2 ble utført av Bidra et al. (2020) [37]. Forskerne testet ulike kommersielle PVP-I-munnskyllevann med konsentrasjoner på 0,5%, 1,0% og 1,5% mot SARS-CoV-2 i cellekultur. Resultatene var imponerende: Alle de testede konsentrasjonene inaktiverte viruset fullstendig innen 15 sekunders kontakttid. Virusbelastningen ble redusert med mer enn 99,99% (> 4 log₁₀ reduksjon), noe som demonstrerer den potente virucidvirkningen av PVP-I [37].

Frank et al. (2020) undersøkte effekten av PVP-I nesesepter mot SARS-CoV-2 [38]. De testet ulike formuleringer, blant annet vandige løsninger og in situ-geler, som var utviklet for nasal bruk. Resultatene viste en dose- og tidsavhengig virusinaktivering. Ved en konsentrasjon på 0,5% PVP-I ble det oppnådd en reduksjon i virusbelastningen på > 4 log₁₀ innen 15 sekunder. In situ-gelformuleringene viste en langvarig virucid effekt på grunn av den lengre oppholdstiden i nesehulen [38].

Pelletier et al. (2021) gjennomførte en omfattende in vitro-studie som testet ulike PVP-I-formuleringer for nasal og oral bruk. [39]. Studien bekreftet rask og fullstendig inaktivering av SARS-CoV-2 ved konsentrasjoner fra 0,51 TP3T PVP-I. I tillegg ble det gjennomført toksisitetsstudier på cellekulturer og in vivo på dyremodeller, som ikke viste noen signifikant toksisitet ved de testede konsentrasjonene [39].

Virkningsmekanisme mot virus

Jodets virucidale effekt skyldes dets sterke oksidasjonskraft. Jod penetrerer viruskappen og oksiderer essensielle virale proteiner, lipider og nukleinsyrer. For innkapslede virus som SARS-CoV-2 fører oksidasjonen av lipidmembranen til destabilisering av viruskappen og tap av infeksiøsitet. I tillegg kan jod oksidativt skade virale overflateproteiner, inkludert spike-proteinet til SARS-CoV-2, noe som forhindrer binding til cellulære reseptorer.

I motsetning til mange andre antiseptika utvikler virus ingen resistens mot jod, da det angriper flere mål samtidig. Dette gjør jodbaserte antiseptika spesielt verdifulle i infeksjonskontroll, særlig ved nye virale patogener.

Kliniske anvendelser og studier

Basert på de lovende in vitro-dataene ble det initiert flere kliniske studier for å undersøke effekten av PVP-I nese- og munnskyll hos COVID-19-pasienter. Hypotesen var at reduksjon av virusmengden i nese og svelg kunne redusere overføringen og potensielt mildne sykdomsforløpet.

En randomisert kontrollert studie undersøkte effekten av 0,51 % PVP-I-løsninger til nese- og gurgling hos ambulante COVID-19-pasienter. Pasientene fikk beskjed om å skylle nesen og gurgle fire ganger daglig. De primære endepunktene var endringen i virusbelastning (målt som Ct-verdi i PCR-tester) og varigheten av virusutslipp.

Resultatene viste en tendens til reduksjon av virusmengden i behandlingsgruppen, der Ct-verdiene steg raskere (noe som tilsvarer lavere virusmengde) enn i kontrollgruppen. Forskjellen var imidlertid ikke statistisk signifikant på de fleste tidspunktene, muligens på grunn av liten utvalgsstørrelse og høy variasjon i virusmengde mellom individer. [39].

En viktig anvendelse av PVP-I er preoperativ antiseptisk behandling hos pasienter som skal gjennomgå kirurgiske eller dentale inngrep. Flere studier har vist at preoperativ bruk av PVP-I munnskyll reduserer dannelsen av aerosoler under prosedyrer og minsker infeksjonsrisikoen for helsepersonell. Dette er spesielt relevant under prosedyer som genererer aerosoler, som intubasjon, bronkoskopi eller tannbehandling. [37], [38].

Bredt antiviralt spektrum

Jodets antivirale virkning er ikke begrenset til SARS-CoV-2. Studier har vist at povidon-jod er effektivt mot et bredt spekter av virus, inkludert:

• Influensaviruset
  PVP-I inaktiverer influensa A- og B-virus in vitro og in vivo. Kliniske studier har vist at PVP-I-gurglevann kan redusere forekomsten av influensainfeksjoner i eksponerte populasjoner.
• Herpesvirus
  Jod er effektivt mot herpes simplex virus (HSV-1 og HSV-2), varicella zoster virus og cytomegalovirus. Lokal jodinntak brukes til behandling av munnsår og genitale herpes.
• HIV
  In vitro-studier har vist at PVP-I kan inaktivere HIV-1. Dette har implikasjoner for forebygging av seksuell overføring og overføring fra mor til barn.
• Norovirus
  Disse svært smittsomme mage-tarminfeksjonene er resistente mot mange desinfeksjonsmidler, men følsomme for jod.
• Luftveisvirus
  I tillegg til influensa og SARS-CoV-2, er PVP-I effektivt mot respiratorisk syncytialvirus (RSV), adenovirus og andre luftveispatogener.

Lugols løsning versus Povidon-jod

Det er viktig å understreke at de fleste studier av antiviral effekt mot SARS-CoV-2 ble utført med povidon-jod, ikke Lugols løsning. PVP-I har flere fordeler for topisk bruk:

• Bedre vevskompatibilitet
  PVP-I frigjør jod saktere enn Lugols løsning, noe som fører til mindre lokal irritasjon.
• Langvarig effekt
  Kompleksdannelsen med polyvinylpyrrolidon gir en depot-effekt med vedvarende jodfrigjøring.
• Stabilitet
  PVP-I-formuleringer er mer stabile og har lengre holdbarhet enn Lugols løsning.
• Kommersiell tilgjengelighet
  PVP-I er kommersielt tilgjengelig i standardiserte formuleringer for ulike anvendelser (munnskyllevæsker, nesespray, huddesinfeksjonsmidler).

Det mangler direkte sammenligningsstudier mellom Lugols løsning og PVP-I for antivirale anvendelser. Teoretisk sett bør Lugols løsning også ha virucidale egenskaper på grunn av sitt høye innhold av fritt jod, men den høyere vevstoksisiteten gjør den mindre egnet for slimhinneapplikasjoner. For topiske hudapplikasjoner kan Lugols løsning være et kostnadseffektivt alternativ til PVP-I, men ytterligere studier er nødvendig for å validere dette.

Sikkerhet og bivirkninger

Lokal bruk av PVP-I i de anbefalte konsentrasjonene (0,5–1,51 TP3T) er generelt trygt og godt tolerert. Mulige bivirkninger inkluderer:

• Lokal irritasjon
  Brennen eller stikking ved bruk på slimhinner, typisk mildt og forbigående.
• Smaksforandringer
  Metallisk eller bitter smak etter oral administrasjon.
• Allergiske reaksjoner
  Sjelden, men jodallergi er mulig.
• Stoffskifteforstyrrelser
  Ved langvarig bruk eller høye doser kan systemisk jodabsorpsjon føre til skjoldbruskkjerteldysfunksjon, spesielt hos personer med eksisterende skjoldbruskkjertelsykdommer.

Kontraindikasjoner for PVP-I inkluderer kjent jodallergi, hypertyreose, graviditet (ved systemisk absorpsjon) og nyfødte. Ved kortvarig lokal bruk er systemiske effekter imidlertid usannsynlige.

Konklusjoner og perspektiver

Bevisene for Povidon-jods potente virusdrepende effekt mot SARS-CoV-2 og andre virus er robuste. PVP-I nese- og munnskyll er et enkelt, rimelig og trygt tiltak for å redusere virusmengden i de øvre luftveiene. Bruk er spesielt nyttig i høyrisikosituasjoner som pre-operative omgivelser, for helsepersonell med høy eksponeringsrate, og muligens som et supplement for COVID-19-pasienter for å redusere overføring. [37], [38], [39].

Ytterligere forskning er nødvendig for å definere de optimale konsentrasjonene, bruksfrekvensene og varighetene, samt for å bekrefte den kliniske effektiviteten i større randomiserte studier. Rollen til PVP-I i forebygging og behandling av andre virale infeksjoner bør også undersøkes videre. Den brede tilgjengeligheten, lave kostnadene og lave resistensrisikoen gjør jodbaserte antiseptika til et verdifullt verktøy i arsenalet for infeksjonskontroll.

Global epidemiologi av jodmangel

Jodmangel er globalt sett en av de vanligste årsakene til unngåelige hjerneskader og mental retardasjon. Til tross for betydelige fremskritt de siste tiårene gjennom innføringen av programmer for universell salttilsetning av jod, forblir jodmangel et betydelig folkehelseproblem i mange regioner, spesielt blant sårbare befolkningsgrupper som gravide og barn.

Global forsyningssituasjon – fremskritt og vedvarende mangler

En omfattende analyse av Gizak et al. (2017) undersøkte den globale jodstatusen, med spesielt fokus på kvinner i fertil alder [40]. Studien baserte seg på data fra Verdens helseorganisasjon (WHO) og UNICEF, og analyserte median urinjodkonsentrasjon (MUI) som en indikator for jodtilstrekkelighet på befolkningsnivå.

Resultatene viste at selv om flertallet av landene (om lag 70%) har oppnådd tilstrekkelig jodtilførsel på befolkningsnivå (MUI 100–299 µg/L), foreligger det betydelige regionale forskjeller. Situasjonen er særlig bekymringsfull for gravide: I 37 land ble det dokumentert utilstrekkelig jodtilførsel hos gravide kvinner, selv i noen land der den generelle befolkningen har tilstrekkelig tilførsel [40].

WHO anbefaler en MUI (middelurin-jodkonsentrasjon) på 150–249 µg/L for gravide, noe som tilsvarer et daglig inntak av jod på rundt 250 µg. Dette høyere kravet gjenspeiler det økte jodbehovet under svangerskapet på grunn av økt mødre-skjoldbruskkjertelhormonproduksjon, renal jod-clearance og fosterets jodbehov. I mange land når gravide ikke disse målene, selv når den generelle befolkningen er tilstrekkelig forsynt. [40].

Regioner med særlig høy forekomst av jodmangel inkluderer:

• Afrika sør for Sahara
  Mange land har ennå ikke implementert utbredt saltjodering.
• Sør-Asia
  Til tross for USI-programmene er det mange pleieunderskudd i distriktene.
• Øst-Europa
  Etter Sovjetunionens kollaps opplevde noen land en nedgang i jodtilførselen.
• Vest-Europa
  Overraskende nok viser noen vesteuropeiske land (f.eks. Storbritannia, Norge) milde til moderate jodmangelproblemer, spesielt hos gravide.

Universell saltiode­ring – En suksesshistorie og utfordringer

Universell saltjodering (USI) er verdens viktigste strategi for å forebygge jodmangelsykdommer. Konseptet er enkelt: Ved å tilsette jod i husholdningssalt (vanligvis 20–40 mg jod per kg salt) kan hele befolkningen få tilstrekkelig tilførsel av jod, siden salt er en matvare som konsumeres universelt.

En effektvurdering av Lim (2022) undersøkte effekten av USI i Sarawak, Malaysia, over en 10-årsperiode. [41]. Studien sammenlignet data fra skolebarn før og etter innføringen av USI. Resultatene var imponerende:

• Median urinjodkonsentrasjon økte fra 102,1 µg/L (lett underskudd) til 126,0 µg/L (tilstrekkelig forsyning).
• Forekomsten av struma blant skolebarn sank fra 8,21 % til 2,11 %.
• Forekomsten av jodmangel (MUI < 100 µg/L) gikk ned fra 52,31 % til 28,71 % [41].

Disse resultatene demonstrerer effektiviteten av USI som en folkehelseintervensjon. Lignende suksesser har blitt dokumentert i mange andre land som har implementert USI-programmer.

En spesielt omfattende analyse kommer fra Kina, hvor Liu et al. (2021) undersøkte jodernæringen etter 20 år med universell salting med jod [42]. Kina innførte et nasjonalt JMV-program (Jodmangel-vitaminmangel) i 1995, etter at landet tidligere hadde en av de høyeste forekomstene av jodmangelsykdommer i verden. Studien analyserte data fra over 22 000 personer fra alle provinser i Kina.

Hovedfunnene var:

• Dekningen med jodert salt nådde 95,41 % av husholdningene.
• Median urin-jodkonsentrasjon var 163,3 µg/L, innenfor optimalt område.
• Forekomsten av struma hos barn sank fra 2,041 % (1995) til 2,61 % (2014).
• Kretinisme, som var vanlig i endemiske områder før USI, ble praktisk talt eliminert [42].

Imidlertid identifiserte studien også nye utfordringer:

• Regionale forskjeller vedvarer, med noen områder som fortsatt har jodmangel, og andre med overdrevent jodinntak.
• I kystregioner med høyt sjømatkonsum er det observert en overdreven jodtilførsel i noen populasjoner (MUI > 300 µg/L).
• Nødvendigheten av kontinuerlig overvåking og justering av joderingenivåene ble understreket [42].

Jodindusert hypertyreose – Kehrseite der Medaille

Et paradoksalt fenomen som er observert ved innføring av jodprofylakseprogrammer i tidligere jodfattige områder, er jodindusert hypertyreose (jodbasertovsk effekt). Hos individer med langvarig jodmangel kan det utvikles autonome skjoldbruskkjertelnoduli som produserer hormoner uavhengig av TSH. Når slike individer plutselig blir eksponert for økte mengder jod (f.eks. ved innføring av jodert salt), kan det føre til ukontrollert overproduksjon av skjoldbruskkjertelhormoner.

Dette fenomenet er observert i flere land etter innføring av USI, typisk i form av en forbigående økning i forekomsten av hypertyreose de første årene etter at programmet ble startet. Over tid normaliserer situasjonen seg etter hvert som nye generasjoner vokser opp uten kronisk jodmangel og ikke utvikler autonome knuter.

Erfaringer fra forskjellige land har vist at en gradvis innføring av saltiodeing med moderate jodnivåer kan minimere risikoen for jodinndusert hypertyreose. I tillegg er det viktig med tett overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen i befolkningen, spesielt hos eldre, de første årene etter at USI er innført.

Overvåking og kontroll

Den vellykkede implementeringen og opprettholdelsen av USI-programmer krever kontinuerlig overvåking på flere nivåer:

• Husholdningsnivå
  Regelmessige undersøkelser av dekning med jodholdig salt og jodkonsentrasjon i saltet.
• Populasjonsnivå
  Periodiske målinger av den mediane urinjodkonsentrasjonen i representative utvalg, spesielt hos skolebarn og gravide.
• Klinisk nivå
  Overvåking av forekomsten av struma, hypotyreose, hypertyreose og andre skjoldbruskkjertelsykdommer.
• Labor nivå
  Kvalitetskontroll av saltjodering på produksjonsanlegg.

WHO, UNICEF og Iodine Global Network (IGN) har utviklet standardiserte protokoller for overvåking av jodernæringsprogrammer. Disse protokollene gjør det mulig å sammenligne data mellom land og over tid, og hjelper til med å identifisere problemer tidlig. [40], [41], [42].

Utfordringer og fremtidige retninger

Til tross for de imponerende suksessene til USI-programmer, står man overfor flere utfordringer:

• Sårbare befolkningsgrupper
  Gravide og ammende kvinner har økt jodbehov, som ofte ikke dekkes av USP alene. Tilleggstilskudd kan være nødvendig.
• Saltreduseringskampanjen
  Offentlige helsetiltak for å redusere saltinntaket til forebygging av hypertensjon og kardiovaskulære sykdommer kan utilsiktet redusere jodinntaket. Strategier for å øke jodinnholdet i salt eller alternative jodilkilder må vurderes.
• Endrede kostholdsvaner
  Det økende inntaket av bearbeidet mat, som ofte inneholder ikke-jodsalt, kan redusere jodtilførselen.
• Politisk og økonomisk ustabilitet
  Å opprettholde USI-programmer er utfordrende i konfliktregioner og økonomisk ustabile land.
• Klimaendring
  Endringer i landbrukspraksis og jorderosjon kan påvirke jodinnholdet i matvarer.

Det globale samfunnet må fortsette å investere i jodernæringsprogrammer og utvikle innovative strategier for å lukke gjenværende hull og opprettholde oppnådde suksesser.

Jod i svangerskap og fosterutvikling

Svangerskapet er en kritisk fase der tilstrekkelig jodtilførsel er av fundamental betydning for mor og barns helse. Jod er essensielt for syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner, som igjen spiller en sentral rolle i fosterets hjerneutvikling. Jodmangel under svangerskapet kan føre til alvorlige og irreversible nevrologiske skader hos barnet.

Økt jodbehov i svangerskapet

Jodbehovet øker betydelig under graviditet av flere grunner:

• Økt produksjon av skjoldbruskkjertelhormon hos mor
  Allerede i første trimester øker produksjonen av T₄ med omtrent 50% for å dekke det økte stoffskiftet og forsyne fosteret, hvis egen skjoldbruskkjertel først blir funksjonsdyktig fra 10.–12. svangerskapsuke.
• Økt renal jod-clearance
  Den glomerulære filtreringshastigheten øker med 30–50 % under svangerskapet, noe som fører til økt utskillelse av jod via nyrene.
• Transplasental jodoverføring
  Jod transporteres aktivt via morkaken til fosteret for å forsyne dets skjoldbruskkjertel.
• Økt distribusjonsvolum
  Mors blodvolum øker med omtrent 50% under svangerskapet, noe som fører til en fortynning av jodkonsentrasjonen.

På grunn av disse faktorene anbefaler WHO og andre internasjonale organisasjoner et daglig inntak av jod på 250 µg for gravide, sammenlignet med 150 µg for ikke-gravide voksne. I mange land når gravide ikke disse målene, selv om den generelle befolkningen får tilstrekkelig forsyning. [40].

Fetal hjerneutvikling – kritiske vinduer for sårbarhet

Den føtale hjerneutviklingen er en svært kompleks prosess som foregår i flere kritiske faser. Tyreoideahormoner er essensielle i alle faser, fra tidlig nevrogenese til sen myelinisering. Puig-Domingo og Vila (2013) beskriver i sin oversiktsartikkel de spesifikke rollene til tyreoideahormoner i føtal hjerneutvikling. [43].

Første trimester

I denne fasen er fosteret fullstendig avhengig av maternelle skjoldbruskkjertelhormoner, da dets egen skjoldbruskkjertel ennå ikke er funksjonell. T₄ krysser placenta og konverteres til T₃ i fosterets hjerne. Skjoldbruskkjertelhormoner regulerer uttrykket av gener som er essensielle for nevrogenese, nevronal migrasjon og dannelsen av kortikale lag. Alvorlig jodmangel i denne fasen kan føre til irreversible strukturelle hjerneanomalier [43].

Andre og tredje trimester

Fra 10.-12. svangerskapsuke begynner fosterets skjoldbruskkjertel å produsere egne hormoner, men forblir avhengig av mors jodinntak. I denne fasen er skjoldbruskkjertelhormoner kritiske for myelinisering, synaptogenese og utviklingen av spesifikke hjerneområder som hippocampus og cerebellum. Jodmangel i denne fasen kan føre til forsinket myelinisering og svekket kognitiv utvikling. [43].

Kretinisme - den alvorligste formen for jodmangel

Alvorlig jodmangel under graviditet fører til kretinisme, et syndrom preget av alvorlig mental retardasjon, døvhet, spastisitet og veksthemming. Det skilles mellom to former:

• Nevrologisk kretinisme
  Domineres av mental retardasjon, døvhet og motoriske underskudd, forårsaket av irreversibel hjerneskade under fosterutviklingen.
• Myxødematøs kretinisme
  Karakterisert av alvorlig hypotyreose, vekstforstyrrelser og forsinket pubertet, i tillegg til nevrologiske underskudd.

Kretinisme er praktisk talt utryddet i regioner med adekvat jodtilførsel, men vedvarer i enkelte endemiske jodmangelområder. Forebygging ved jodtillegg før eller i tidlig svangerskap er svært effektivt. [43].

Mild til moderat jodmangel hos mor – Subtile, men betydningsfulle effekter

Selv om alvorlig jodmangel fører til åpenbare kliniske manifestasjoner, er effektene av mild til moderat jodinsuffisiens mer subtile, men likevel betydningsfulle. Flere studier har vist at selv mild maternal hypothyroksinemi (lav T₄-nivå med normal TSH) er assosiert med nedsatt kognitiv utvikling hos barnet.

Melse-Boonstra et al. (2012) gjennomførte en systematisk oversikt av effekten av jodtilskudd under graviditet på barnets kognisjon [45]. Analysen omfattet flere randomiserte kontrollerte studier fra ulike land med ulik utgangs-jodstatus.

Hovedfunnene var:

• I regioner med alvorlig jodmangel førte jodt ilhenging til signifikante forbedringer i kognitiv utvikling, målt ved IQ-tester og utviklingsskalaer.
• I regioner med mild til moderat jodmangel var effektene mindre utpregede, men likevel påviselige, spesielt innenfor spesifikke kognitive domener som språk og finmotorikk.
• Tidspunktet for tilskuddet var kritisk: Intervensjoner som startet før unnfangelse eller i første trimester viste større effekter enn de som startet senere i svangerskapet. [45].

Disse funnene understreker viktigheten av jodtilskudd før unnfangelse og tidlig i svangerskapet, spesielt i befolkningsgrupper med suboptimal jodforsyning.

Endokrine forstyrrere og jodmangel – Synergistiske risikoer

En nyere oversiktsartikkel av Grossklaus et al. (2023) belyser de komplekse interaksjonene mellom jodmangel, maternal hypotyroksinemi og eksponering for endokrine disruptorer. [44]. Hormonforstyrrende stoffer er miljøkjemikalier som kan påvirke skjoldbruskkjertelfunksjonen, inkludert perklorat, tiocyanat, polyklorerte biphenyler (PCB-er) og visse plantevernmidler.

Forfatterne argumenterer for at kombinasjonen av mild jodmangel og eksponering for hormonforstyrrende stoffer kan ha synergistiske negative effekter på fosterets hjerneutvikling. Hormonforstyrrende stoffer kan:

• Hemme produksjonen av skjoldbruskkjertelhormon
• Forstyrre den perifere konverteringen av T₄ til T₃
• Bindingen av skjoldbruskkjertelhormoner til transportproteiner påvirker
• Uttrykk av skjoldbruskkjertelhormonreseptorer i fosterhjernen modulerer

Ved adekvat jodtilførsel kan skjoldbruskkjertelen muligens kompensere for disse forstyrrelsene, men ved samtidig jodmangel er kompensasjonsevnen begrenset, noe som kan føre til klinisk relevante effekter [44].

Disse funnene har viktige folkehelsemessige implikasjoner: I populasjoner med eksponering for hormonforstyrrende stoffer (noe som er praktisk talt universelt i industrialiserte land) kan terskelen for „adekvat“ jodtilførsel være høyere enn tradisjonelt antatt. Tillegg av jodtillegg kan være spesielt viktig i slike sammenhenger.

Jodtilskudd i svangerskapet – anbefalinger og praksis

Basert på bevisene anbefaler de fleste internasjonale organisasjoner jodtilskudd for gravide i regioner med suboptimale jodnopptak. De spesifikke anbefalingene varierer:

• WHO/UNICEF
  250 µg jod per dag for gravide og ammende, fortrinnsvis gjennom jodert salt, supplert med tilskudd om nødvendig.
• Den amerikanske skjoldbruskkjertelforeningen
  150 µg Jod per dag som tilskudd for gravide og ammende i Nord-Amerika, i tillegg til jodinntaket gjennom kosten.
• Europeisk thyroideafobund
  Lignende anbefalinger, med vekt på prekonsepsjonell tilskudd.

I praksis er etterlevelse av anbefalinger for tilskudd ofte suboptimal. Mange prenatale multivitaminpreparater inneholder ikke jod eller bare utilstrekkelige mengder. Opplysning av helsepersonell og gravide om viktigheten av jod er essensielt.

Lugols løsning i svangerskapet – forsiktighet tilrådes

Mens jodtilskudd i fysiologiske doser (150–250 µg/dag) er trygt og anbefalt under svangerskap, bør Lugols løsning i de høye dosene som brukes ved skjoldbruskkjertelsykdommer unngås under svangerskap. Høye doser jod kan forårsake hypotyreose og struma hos fosteret, da fosterets fluktmekanisme fra Wolff-Chaikoff-effekten ennå ikke er fullt utviklet.

Hvis behandling med Lugols løsning er medisinsk nødvendig hos en gravid kvinne (f.eks. ved tyreotoksisk krise), bør dette kun skje under tett medisinsk oppfølging og for kortest mulig varighet. Fosterets skjoldbruskkjertelfunksjon bør overvåkes ved hjelp av ultralyd (struma-screening). [43].

Ammetid – Fortsettelse av jodtildeling

Det økte jodbehovet vedvarer under ammeperioden, da jod utskilles i morsmelken og er den eneste jodkilden for diebarnet. Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler 250 µg jod per dag for ammende kvinner. Studier har vist at jodkonsentrasjonen i morsmelken er direkte avhengig av mors jodinntak.

Ved utilstrekkelig jodtilskudd til mor kan morsmelken ikke gi nok jod til å dekke spedbarnets behov, noe som kan føre til hypotyreose og utviklingshemming. Derfor er det viktig å fortsette jodt ilsk ud gjennom hele ammeperioden. [45].

Hashimoto tyreoiditt og jodindusert autoimmunitet

Forholdet mellom jod og autoimmun tyreoiditt, spesielt Hashimotos tyreoiditt (HT), er komplekst og paradoksalt. Mens jodmangel er assosiert med ulike skjoldbruskkjertelsykdommer, kan også for høy inntak av jod utløse eller forverre autoimmun tyreoiditt. Dette fenomenet gjør jod til et „tveegget sverd“ for skjoldbruskkjertelhelsen og understreker viktigheten av et balansert jodinntak.

Mekanismen for jodindusert autoimmunitet

Flere molekylære og cellulære mekanismer har blitt identifisert som overdreven jod kan fremme autoimmun tyreoiditt. En nylig studie av Pazinjuk og Tang (2023) undersøkte rollen til HIF-1α (Hypoxia-Inducible Factor 1-alpha) i jodindusert apoptose av skjoldbruskkjertelfollikkelceller [46].

Forskerne utsatte skjoldbruskkjertelceller in vitro for høye jodinnhold og analyserte de resulterende cellulære endringene. Hovedfunnene var:

• Overdreven jod aktiverte HIF-1α-signalveien, til tross for normoksiske forhold (et fenomen som kalles „pseudohypoksisk“ aktivering).
• HIF-1α-aktivering førte til økt ekspresjon av pro-apoptotiske proteiner og aktivering av kaspaser.
• Den resulterende apoptosen av follikkelcellene førte til frigjøring av intracellulære antigener, inkludert tyreoglobulin og tyroideaperoksidase (TPO).
• Disse frigjorte antigenene kan gjenkjennes av immunsystemet som „fremmede“, spesielt når de er i oksidert eller modifisert form, noe som initierer en autoimmun reaksjon [46].

En annen viktig mekanisme er den jodinduserte økningen i immunogenisitet av tyroglobulin. Høy-jodert tyroglobulin er mer immunogent enn normalt jodert tyroglobulin. Ved overdrevent inntak av jod øker jodiseringsgraden av tyroglobulin, noe som øker sannsynligheten for at det blir gjenkjent som et autoantigen.

I tillegg kan overdreven jod øke produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) i thyreocytter. Mens moderat ROS-produksjon er nødvendig for normal skjoldbruskkjertelfunksjon (jodering av tyroglobulin), kan overdreven oksidativt stress føre til celleskader, DNA-skader og betennelse, noe som igjen kan fremme autoimmune prosesser.

Epidemiologisk evidens – Jodtilførsel og autoimmun tyreoiditt

Flere befolkningsbaserte studier har undersøkt sammenhengen mellom jodtilførsel og prevalens av autoimmun tyreoiditt. En banebrytende studie av Teng et al. (2011) sammenlignet tre regioner i Kina med ulik jodstatus [47]:

• Region med jodmangel MUI < 100 µg/L
• Region med adekvat jodtilførsel: MUI 100-199 µg/L
• Region med mer enn adekvat jodinntak: MUI 200-299 µg/L

Studien omfattet over 3000 deltakere og analyserte skjoldbruskkjertelfunksjon, autoantistoffer (anti-TPO og anti-tyreoglobulin) og ultralydfunn. Hovedfunnene var:

• Forekomsten av subklinisk hypotyreose var betydelig høyere i regionen med mer enn tilstrekkelig jodtilførsel (6,51 TP3T) enn i regionen med tilstrekkelig tilførsel (3,21 TP3T) eller jodmangel (2,21 TP3T).
• Forekomsten av positive anti-TPO-antistoffer var også høyest i regionen med høyt jodinntak (18,61 % vs. 13,11 % vs. 10,21 %).
• Lignende mønstre ble observert for anti-tyreoglobulin-antistoffer [47].

Disse funnene indikerer et U-formet forhold mellom jodtilførsel og skjoldbruskkjertelshelse: Både for lite og for mye jod er assosiert med økte rater av skjoldbruskkjertelsykdommer, mens et moderat, adekvat inntak av jod er optimalt.

En annen studie av Li et al. (2021) undersøkte spesifikt pasienter med diagnostisert Hashimoto tyreoiditt og analyserte korrelasjonen mellom urinjodkonsentrasjon og autoantistofftitere, samt skjoldbruskkjertelfunksjon. [48]. Studien inkluderte 286 HT-pasienter, som ble delt inn i tre grupper basert på deres urin-jodkonsentrasjon:

• Lavt inntak av jod UIC < 100 µg/L
• Tilstrekkelig jodtilførsel: UIC 100-199 µg/l
• Høyt inntak av jod: UIC ≥ 200 µg/L

Hovedfunnene var:

• Pasienter med høyt jodinntak hadde signifikant høyere anti-TPO-antistofftitere enn pasienter med adekvat eller lavt jodinntak.
• Prevalensen av manifest hypotyreose var høyere i gruppen med høyt jodinntak.
• TSH-nivåene korrelerte positivt med urin-jodkonsentrasjonen hos HT-pasienter [48].

Disse funnene antyder at hos pasienter med allerede eksisterende Hashimoto tyreoiditt, kan et høyt inntak av jod forsterke autoimmun aktivitet og forverre skjoldbruskkjertelfunksjonen.

Jod-indusert autoimmun tyreoiditt etter innføring av saltiodeing

Et interessant naturlig eksperiment om forholdet mellom jod og autoimmunitet oppstår fra innføringen av universell saltjodering (USI) i tidligere jodd-mangelfulle regioner. Flere studier har observert en forbigående økning i forekomsten av autoimmun thyroiditt i årene etter innføringen av USI.

Denne økningen tolkes typisk som en avdekking av tidligere subkliniske autoimmune prosesser: I jodmangelområder kan autoimmun tyreoiditt være til stede, men den manifesterer seg ikke som hypotyreose, da skjoldbruskkjertelen allerede er hypoaktiv på grunn av jodmangelen. Etter innføring av jerntilskudd blir den autoimmune destruksjonen av skjoldbruskkjertelen klinisk synlig.

Langtidsstudier viser imidlertid at prevalensen av autoimmun tyreoiditt stabiliserer seg eller til og med reduseres noe etter en innledende økning når jodforsyningen holdes innenfor det optimale området. Dette understreker viktigheten av et balansert, ikke-overdrevent jodinntak.

Genetisk følsomhet og miljøfaktorer

Det er viktig å understreke at ikke alle individer som blir utsatt for høye doser jod, utvikler autoimmun tyreoiditt. Genetiske faktorer spiller en viktig rolle i mottakeligheten. Visse HLA-haplotyper (spesielt HLA-DR3 og HLA-DR5) er assosiert med økt risiko for autoimmun tyreoiditt.

Utviklingen av autoimmun tyreoiditt er sannsynligvis et resultat av samspill mellom genetisk disposisjon og miljøfaktorer, hvorav overdrevent jodinntak er en. Andre miljøfaktorer assosiert med autoimmun tyreoiditt inkluderer:

• Virale infeksjoner (molekylær mimikry)
• Røyking (paradoksalt nok beskyttende for Basedows sykdom, men risikofaktor for Hashimoto)
• Selenmangel
• D-vitaminmangel
• Stress
• Visse medisiner (f.eks. interferon-α, amiodaron)

Kliniske implikasjoner for pasienter med Hashimotos tyreoiditt

For pasienter med diagnostisert Hashimoto-tyreoiditt, gir evidensen flere kliniske implikasjoner:

• Unngåelse av overdreven jodinntak
  Pasienter bør rådes til å unngå høydose jodontilskudd. Bruk av jodberiket salt i vanlige mengder er generelt trygt, men ekstra jodontilskudd (> 500 µg/dag) bør unngås med mindre det er medisinsk indisert.
• Forsiktighet med jodholdige medisiner
  Amiodaron, et antiarytmikum med høyt jodinnhold, kan utløse eller forverre autoimmun tyreoiditt. Hos HT-pasienter som trenger amiodaron, er tett overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen nødvendig.
• Vær forsiktig med jodholdige kontrastmidler
  Radiologiske undersøkelser med jodholdige kontrastmidler kan føre til akutt forverring av autoimmun tyreoiditt. Om mulig, bør alternative kontrastmidler benyttes, eller skjoldbruskkjertelfunksjonen bør overvåkes etter undersøkelsen.
• Individuell Jodstatus-Evaluering
  Hos pasienter med nydiagnostisert eller forverret Hashimotos tyreoiditt kan måling av urinjodkonsentrasjon være nyttig for å fastslå om overdreven jodinntak er en medvirkende faktor. [48].
• Ingen generell jodrestriksjon
  Det er viktig å understreke at pasienter med Hashimoto ikke generelt bør unngå jod. Et adekvat inntak av jod (150 µg/dag for voksne) er nødvendig også for HT-pasienter for normal skjoldbruskkjertelfunksjon. Kun overdrevne mengder bør unngås.

Lugols løsning ved Hashimoto tyreoiditt – kontraindikasjon

Bruken av Lugols løsning i de høye dosene som brukes ved Morbus Basedow, er kontraindisert hos pasienter med tyreoiditt. De høye joddosene kan forsterke autoimmunaktiviteten og føre til en akutt forverring av skjoldbruskkjertelfunksjonen.

I sjeldne tilfeller der kortvarig jodterapi er medisinsk nødvendig hos en HT-pasient (f.eks. preoperativt ved samtidig hypertyreose), bør dette kun gjøres under tett overvåking og for kortest mulig varighet.

Forebyggende strategier og folkehelse

Fra et folkehelseperspektiv understreker disse funnene viktigheten av en optimal, ikke overdreven jodinntak. Saltjoderingsprogrammer bør ha som mål å holde befolkningen innenfor det optimale området (MUI 100–199 µg/l for den generelle befolkningen, 150–249 µg/l for gravide), uten å havne i området med overdreven inntak (MUI > 300 µg/l).

Kontinuerlig overvåking av jodforsyning og prevalens av skjoldbruskkjertelsykdom, inkludert autoimmune tyreoiditt, er essensielt. Hvis en økning i prevalensen av autoimmune tyreoiditt observeres, bør jodkonsentrasjonen i saltet muligens justeres. [47].

Opplysning av befolkningen om risikoen ved både jodmangel og jodoverskudd er viktig. Budskapet „mer er bedre“ gjelder ikke for jod, et balansert, adekvat inntak er målet.

Diskusjon

Terapeutisk potensial og dokumentasjon

Studiene som analyseres i denne rapporten demonstrerer et bredt terapeutisk potensial for jod, jodid og Lugols løsning, som strekker seg langt utover den klassiske bruken ved skjoldbruskkjertelsykdommer. Bevisene kan deles inn i flere kategorier etter kvalitet og klinisk relevans:

Etablerte applikasjoner med sterk evidens

• Preoperativ forberedelse ved Basedows sykdom
  Lugols løsning er effektiv for å redusere thyroidea-vaskularisering og intraoperativt blodtap. Flere prospektive studier og en pågående randomisert kontrollert studie (LIGRADIS) støtter denne bruken [5], [16], [28].
• Antimikrobiell virkning
  Jodets brede antimikrobielle aktivitet mot bakterier, virus, sopp og protozoer er godt dokumentert. Effekten mot multiresistente patogener som MRSA og den potente virucidale effekten mot SARS-CoV-2 er klinisk relevant. [10], [37], [38], [39].
• Radiojodterapi ved høyrisiko thyreoideakarsinom
  Effekten av ¹³¹I ved avansert differensiert thyreoideakarsinom er dokumentert gjennom store databaser [34].
• Forebygging av jodmangel-relaterte sykdommer
  Universell saltiodeing er en av de mest suksessrike folkehelsetiltakene globalt, med dokumentert effekt i forebygging av kretinisme, struma og kognitive svekkelser [41], [42].

Lovende anvendelser med moderat evidens

• Fibrocystisk mastopati
  Flere kliniske studier viser forbedringer av symptomer gjennom jodtilskudd, men studiene er ofte små og metodisk begrensede.
• Antiviral profylakse
  PVP-I neseskyllemidler og munnskyllemidler viser lovende resultater i å redusere SARS-CoV-2 virusmengde, men større kliniske studier med harde endepunkter (smitte, sykdomsforløp) mangler [37], [38], [39].
• Jodtilskudd under graviditet
  Bevisene for forbedringer i barns kognisjon gjennom jodtilskudd er sterke i områder med alvorlig jodmangel, men mindre konsistente i områder med mild mangel [45].

Eksperimentelle anvendelser med begrenset klinisk evidens

• Kreftforebygging og -behandling
  De antiproliferative og pro-apoptotiske effektene av jod i kreftcellelinjer er godt dokumentert, men kliniske studier på mennesker mangler i stor grad.
• Nevrobeskyttende effekter
  Bevisene for direkte, ikke-thyreoidale nevrobeskyttende effekter av jod er hovedsakelig basert på in vitro- og dyrestudier.
• Immunmodulering
  De immunmodulerende effektene av jod er mekanistisk plausible, men klinisk relevans er uklar.

Sikkerhet og bivirkninger

Sikkerheten til jodtilskudd avhenger sterkt av dosering, varighet og individuelle faktorer:

Akutte bivirkninger ved høye doser

• Gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré)
• Metallisk smak
• Hovne og smertefulle spyttkjertler
• Utslett (jododerma)
• Sjelden: Anafylaktiske reaksjoner ved jodallergi

Bivirkninger relatert til skjoldbruskkjertelen

• Wolff-Chaikoff-effekten med forbigående hypotyreose (vanligvis selvbegrensende)
• Jodindusert hypertyreose (Jod-Basedow-fenomen) hos pasienter med autonome knuter
• Forverring av autoimmun tyreoiditt hos disponerte individer [46], [47], [48]
• Føtal/neonatal hypotyreose og struma ved høye doser under graviditet

Langvarige risikoer ved kronisk høyt inntak

• Kronisk hypotyreose eller hypertyreose
• Økt risiko for autoimmun tyreoiditt [47]
• Teoretisk risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen (motstridende bevis)

Kontraindikasjon

• Kjent jodallergi
• Dermatitis herpetiformis
• Hypokomplementemisk vaskulitt
• Relative kontraindikasjoner: Autonome thyroideaknuter, Hashimotos tyreoiditt (for høy-dose applikasjoner)

Interaksjoner med halogener

• Brom kan fortrenger jod fra skjoldbruskkjertelen og øke renal utskillelse av jod, noe som kan være problematisk ved marginal jodforsyning. [31], [32], [33].

Lugols løsning i de høye dosene som brukes ved skjoldbruskkjertelsykdommer (100-200 mg jod per dag), bør kun brukes under medisinsk tilsyn og i begrensede perioder (typisk < 2 uker). Langvarig bruk krever regelmessig overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen.

Begrensningene i den nåværende forskningen

Til tross for den omfattende litteraturen om jod, finnes det flere viktige kunnskapshull:

• Mangel på randomiserte kontrollerte studier
  Mange bruksområder for Lugols løsning er basert på observasjonsstudier eller historisk praksis. Det mangler RCT-er av høy kvalitet for mange indikasjoner.
• Optimale doseringer uklare
  Doseringene av Lugols løsning varierer betydelig mellom studier, og systematiske dose-responsstudier mangler.
• Langtidseffekter er utilstrekkelig undersøkt
  De fleste studier av Lugols løsning for thyreoideasykdommer har korte oppfølgingsperioder. Langtidseffekter på skjoldbruskkjertelfunksjon og autoimmunitet er utilstrekkelig karakterisert.
• Ekstrakardiale bruksområder
  Den kliniske evidensen for ekstra-tyreoidale anvendelser (bryst, prostata, hjerne) er hovedsakelig basert på prekliniske studier. Oversettelse til kliniske anvendelser mangler.
• Mekanistiske hull
  Mens mange effekter av jod er beskrevet, er de underliggende molekylære mekanismene ofte ufullstendig forstått.
• Individuell variabilitet
  Faktorene som påvirker den individuelle responsen på jodtilskudd (genetiske polymorfismer, mikrobiom, kosthold) er lite utforsket.
• Halogeninteraksjoner hos mennesker
  De fleste data om brom-jod-interaksjoner stammer fra dyrestudier. Humanstudier om den kliniske relevansen av halogenfortrengning mangler. [31], [32], [33].
• Optimaliserer jodstatus
  Definisjonen av „optimal“ jodstatus, som unngår mangelsykdommer uten å fremme autoimmunitet, er ikke presist definert og kan variere individuelt [47], [48].

Konklusjon

Jod er et essensielt spormineral med mangfoldige fysiologiske funksjoner, som strekker seg langt utover skjoldbruskkjertelen. Lugols løsning, en jodformulering som har vært i bruk i nesten to århundrer, har fortsatt en fast plass i moderne medisin, spesielt i preoperativ forberedelse av pasienter med Graves' sykdom og som et antiseptikum.

Studien som er analysert i denne utvidede rapporten, viser at jod er et „tveegget sverd“: Både mangel og overskudd kan føre til skjoldbruskkjertelsykdommer. Optimal jodtildeling er innenfor et relativt smalt område, og både folkehelseprogrammer og individuell tilskudd bør ha som mål å oppnå og opprettholde dette optimale området.

Nye innsikter i halogeninteraksjoner viser at miljømessig eksponering for brom kan påvirke jodtilførselen, noe som kan bli klinisk relevant ved marginal jodtilførsel. [31], [32], [33]. Risikostratifisert bruk av radiojodbehandling ved thyreoideacancere muliggjør en individualisert behandling som optimalt balanserer nytte og risiko. [34], [35], [36]. Den potente antivirale effekten av povidonjod mot SARS-CoV-2 og andre virus understreker den vedvarende relevansen av jod i infeksjonskontroll. [37], [38], [39].

Til tross for globale fremskritt gjennom universell saltejodering, mangler sårbare befolkningsgrupper, spesielt gravide, fortsatt tilstrekkelig tilførsel i mange land [40], [41], [42]. Jodets kritiske betydning for fosterets hjerneutvikling gjør optimalisering av jodtilførselen hos gravide til en folkehelseprioritet. [43], [44], [45]. Samtidig viser evidensen om jodindusert autoimmunitet at for stort inntak av jod kan utløse eller forverre Hashimotos tyreoiditt, noe som understreker behovet for et balansert jodinntak. [46], [47], [48].

De ekstratyreoidale effektene av jod, spesielt de antiproliferative effektene i brystvev og andre organer, er lovende, men ytterligere klinisk forskning er nødvendig for å realisere det terapeutiske potensialet. Jodens antimikrobielle egenskaper forblir høyst relevante i en tid med økende antibiotikaresistens.

Fremtidig forskning bør fokusere på følgende områder:

• Randomiserte kontrollerte studier av optimal dosering og varighet av lugols løsning for ulike indikasjoner
• Kliniske studier av ekstra-thyroideale anvendelser av jod, spesielt innen kreftforebygging
• Mekanistiske studier av de molekylære grunnlagene for jodets virkning
• Humanstudier om den kliniske relevansen av halogeninteraksjoner
• Identifikasjon av genetiske og andre faktorer som påvirker individets reaksjon på jod
• Utviklingen presiserer definisjonen av optimal jodstatus for ulike populasjoner og livsfaser
• Langtidsstudier av effekten av ulike nivåer av jodtilførsel på skjoldbruskkjertelhelse og autoimmunitet

Samlet sett forblir jod et fascinerende og klinisk viktig grunnstoff, hvis fulle terapeutiske potensial ennå ikke er fullt utnyttet. En evidensbasert, individualisert bruk av jodpreparater, inkludert Lugols løsning, kan gi betydelige helsemessige fordeler, men krever en dyp forståelse av den komplekse fysiologien og farmakologien til dette essensielle spormineralet.

Vitenskapelig fundert dosering av Lugols løsning for å oppnå beskyttende vevseffekter

Sammendrag

Denne rapporten analyserer det vitenskapelige grunnlaget for den nødvendige joddoseringen for å oppnå beskyttende effekter i organer utenfor skjoldbruskkjertelen, særlig brystvev, prostata og andre vev. Analysen er basert på kliniske studier, epidemiologiske data fra Japan samt eksperimentelle undersøkelser av molekylært jod (I₂) versus jodid (I⁻). Japanske befolkningsgrupper med tradisjonell tangrik kosthold inntar i gjennomsnitt 1 til 3 mg jod daglig og har betydelig lavere forekomst av brystkreft enn vestlige befolkningsgrupper. Kliniske studier av fibrocystisk mastopati har med suksess brukt molekylært I₂ i doser på 0,07 til 0,09 mg/kg kroppsvekt (tilsvarende 4,2 til 6,3 mg/dag for personer på 60 til 70 kg). Bevisene viser at molekylært I₂ har overlegne ekstratyreoidale effekter sammenlignet med jodid (KI). For Lugolske løsning (5% I₂ + 10% KI) presenteres konkrete dråpe-til-milligram-omregninger og organspesifikke doseringsanbefalinger, samtidig som begrensningene i de tilgjengelige dataene fremgår tydelig.

Innledning

Jodets rolle er ikke begrenset til skjoldbruskkjertelfunksjonen. Ekstratyreoidalt vev, spesielt brystkjertelen, prostata, eggstokkene, magen og spyttkjertlene, uttrykker natrium-jodid-symportere (NIS) og andre jodtransportører, og trenger jod for fysiologiske funksjoner. [107], [108], [109], [110]. Epidemiologiske observasjoner viser at japanske populasjoner med høyt inntak av jod fra tang har betydelig lavere brystkreftrater enn vestlige populasjoner. Denne diskrepansen reiser spørsmålet om hvilke jodoser som er nødvendige for å oppnå beskyttende vevsnivåer.

Den foreliggende analyse undersøker den vitenskapelige evidensen for terapeutiske joddoser, med fokus på molekylært jod (I₂), som finnes i Lugols løsning sammen med kaliumjodid (KI). Målet er å gi nøyaktige mg-angivelser, studieforfattere og praktiske doseringsanbefalinger for Lugols løsning, uavhengig av konvensjonelle RDI-verdier (anbefalt daglig inntak) eller laboratorienormområder.

Epidemiologiske grunnlag: Japansk modell

Jodtilførsel i Japan

Japanske befolkninger konsumerer tradisjonelt store mengder tang (sjøgress), noe som resulterer i et betydelig høyere inntak av jod enn i vestlige land. [113]. Den tilgjengelige evidensen viser:

Gjennomsnittlig jodinntak fra Konbu (Kombu)
Husholdningsforbruksdata viste et gjennomsnittlig bidrag fra 1,2 mg jod per dag alene fra Konbu [49]. Litteraturanmeldelser anslår det totale gjennomsnittlige japanske inntaket av jod fra tang til å være 1 til 3 mg/dag (1000 til 3000 μg/dag), avhengig av undersøkelsesmetode og regionale kostvaner [50].

Sammenligning med vestlige populasjoner
Den japanske kystbefolkningen utgjør omtrent 25 ganger mer jod fra alger til seg selv som vestlige populasjoner [49]. Mens det vestlige gjennomsnittlige inntaket vanligvis ligger på 100 til 200 μg/dag, når japanere med tradisjonell diett regelmessig 10 til 15 ganger dette beløpet.

Brystkreftinsidens og tangforbruk

Epidemiologiske studier og kasuistikker rapporterer invers assosiasjon sammenheng mellom høyt inntak av visse alger (f.eks. Porphyra/Gim) og risiko for brystkreft [111], [112]. Dette forholdet diskuteres som en plausibel, om enn ikke definitivt årsakssammenheng [51]. De betydelig lavere brystkreftratene i Japan sammenlignet med Europa og Nord-Amerika korrelerer med et høyere jodinntak, selv om multiple faktorer (kosthold, genetikk, livsstil) må tas i betraktning.

Nøkkelobservasjon
De epidemiologiske dataene tyder på at et daglig inntak av jod i området 1 til 3 mg er assosiert med reduserte brystkreftrater, noe som er betydelig høyere enn vestlige RDI-verdier på 150 μg/dag.

Molekylært jod (I₂) versus jodid (I⁻): Farmakologiske forskjeller

Vevspesifikk opptak og effekt

Formen av jod er avgjørende for ekstratyreoideale effekter. Flere studier viser fundamentale forskjeller mellom molekylært jod (I₂) og jodid (I⁻). [114], [115]:

Molekylært I₂:

• Tas opp direkte i bryst- og prostataceller
• Formidler antiproliferative og pro-apoptotiske effekter
• Viser overlegen effekt i ekstratyreoidale vev [56] [57] [58] [59]

Jodid (I⁻, KI):

• Virkning primært tyreotropt (skjoldbruskkjertel-relatert)
• Viser mindre direkte antiproliferative effekter i mange tumormodeller
• Mindre effektiv for ekstratyreoideale beskyttende effekter [56] [57] [58] [59]

In vitro-konsentrasjon og effektterskler

Arroyo-Helguera et al. rapporterte om antiproliferative effekter av I₂ i MCF-7 brystkreftceller og normale brystceller. Studien viste at tumorceller reagerer mer følsomt på I₂ enn normale celler, med antiproliferative effekter ved visse in vitro-konsentrasjoner og apoptotiske effekter ved høyere konsentrasjoner [57].

Rösner et al. pokker, at Lugols konsentrasjon tilsvarende ca. 20 til 80 μM I₂ reduserte veksten av MCF-7-celler in vitro. Povidonjod (PVP-I) viste antitumoraktivitet i plasmaprøver ved konsentrasjoner tilsvarende ca. 20 μM I₂ [60].

Dyre-eksperimentelle data
Moderat høye kroniske I₂-tilførsler (f.eks. 0,051 TP3T I₂-tilskuddviste antitumorale effekter i dyremodeller uten åpenbare systemiske skader [58].

Viktig erkjennelse
De eksperimentelle virkningsgrensene varierer mellom lave μM-områder og høyere konsentrasjoner, avhengig av celletype, eksponeringstid og metodikk [114], [115]. Overføring til orale doser for mennesker krever kliniske studier.

Kliniske doseringer for brystvev

Ghent et al. (1993): Landemerke-studie om molekylært I₂

Arbeidsgruppen rundt Ghent et al. utførte banebrytende kliniske studier for behandling av fibrocystisk mastopati med ulike jodformer. Resultatene gir de mest presise doseringsanbefalingene som er tilgjengelige for beskyttende effekter på brystvev.

Studie 3 (Ghent et al.):

• Dosering: 0,07 til 0,09 mg/kg kroppsvekt molekylært I₂
• Resultat: Molekylært I₂ viste seg å være mest fordelaktig sammenlignet med andre jodformer [52]

Praktisk omregning:

• For 60 kg kroppsvekt: 0,07 × 60 = 4,2 mg/dag til 0,09 × 60 = 5,4 mg/dag
• Bei 70 kg Körpergewicht: 0,07 × 70 = 4,9 mg/dag til 0,09 × 70 = 6,3 mg/dag
• Omtrentlig terapeutisk område: 4,2 til 6,3 mg/dag molekylært I₂ [52]

Ytterligere kliniske studier

Mansel et al. (2017)
En randomisert kontrollert studie brukte en daglig næringsformulering med 750 μg (0,75 mg) jod og ytterligere ingredienser. Nodulariteten ble forbedret i verumarmen sammenlignet med kontrollen [53].

Oversiktsrapporter og praksisserier
Terapeutiske orale områder på ca. 3 til 6 mg/dag for fibrocystiske brystplager nevnes i flere kliniske erfaringer og oversikter [54] [55].

Enighet
De kliniske bevisene konvergerer mot et terapeutisk område for 3 til 6 mg jod per dag for beskyttende brystvevseffekter, der molekylært I₂ foretrekkes fremfor jodid.

Eksperimentelle funn om prostata og andre organer

Prostatavev

For prostata foreligger det eksperimentell evidens fra cellelinjer og dyremodeller:

In vitro- og dyremodeller
Prostataepitelcellinjer (normale og tumorceller) tar opp både I⁻ og I₂. Både I₂ og jodolaktoner viste dose- og tidsavhengige antiproliferative og apoptotiske effekter. I en xenotransplantatmodell hemmet jod tumorveksten hos mus. [54].

Modellspesifikke konsentrasjoner
Noen studier beskriver sensitive reaksjoner på I₂-konsentrasjoner i μM-området i cellekultur [55].

Begrensning
Belastbare kliniske doseringsanbefalinger for prostata-beskyttende effekter hos mennesker mangler i tilgjengelig litteratur. Den eksisterende dokumentasjonen er preklinisk.

Ekstrapolering til andre organer

Basert på uttrykket av jodtransportører og tilgjengelige eksperimentelle data, er det sannsynlig at andre NIS-uttrykkende vev (ovarier, mage, spyttkjertler) krever lignende joddoser som brystvev. Den kliniske dokumentasjonen er imidlertid begrenset til brystvev.

Lugols løsning: Sammensetning og doseringsomregning

Standard sammensetning

Lugolske løsning (klassisk 5%-formulering):

• 5% elementært jod (I₂)
• 10% Kaliumjodid (KI)
• 85% destillert vann

Det er viktig: Kaliumjodidet tjener primært til å holde det elementære jodet i løsning (ved å danne triiodid, I₃⁻), men tilfører i tillegg jodid.

Jodinnhold per dråpe

Standard dråpestørrelse: 1 dråpe tilsvarer ca. 0,05 ml (50 μl)

Beregning for 5% Lugolske løsning:

• 5% I₂ betyr 5 g I₂ per 100 ml løsning = 50 mg I₂ per ml
• Per dråpe (0,05 ml): 50 mg/ml × 0,05 ml = 2,5 mg elementært I₂
• 10% KI betyr 10 g KI per 100 ml = 100 mg KI per ml
• Molekylvekt KI = 166 g/mol, derav I = 127 g/mol
• Jodinnhold i KI: 127/166 = 76,51 TP3T
• Per dråpe KI-jod: 100 mg/ml × 0,05 ml × 0,765 = 3,825 mg jodid-jod

Totalt jodinnhold per dråpe 5% Lugol:

• Elementært I₂: 2,5 mg
• Jodid-Jod: 3,825 mg
• Totalt: ca. 6,3 mg jod per dråpe

Alternative formuleringer

2% Lugolske løsning:

• 2% I₂ + 4% KI
• Per dråpe: ca. 1 mg I₂ + ca. 1,5 mg jodid-jod = ca. 2,5 mg totaljod

Merk: De kliniske studiene brukte definerte mg-mengder, ikke dråpeangivelser. Dråpeverdiene som er nevnt her, er basert på standardformuleringen og tjener som praktisk veiledning.

Organspesifikke doseringsanbefalinger

Brystvev (fibrocystisk mastopati, forebygging)

Evidensbasert dosering:

• Terapeutisk område: 4 til 6 mg molekylært I₂ per dag [52]
• Preventivt område: 1 til 3 mg totaljod per dag [49] [50]

Omregning av Lugol-dråper (5%-løsning):

• For 4 til 6 mg I₂: 1,6 til 2,4 dråper (da 2,5 mg jod per dråpe)
• Praktisk 2 dråper 5% Lugol daglig levere 5 mg I₂ (terapeutisk område)
• For forebyggende doser (1 til 3 mg totalt jod): 0,5 til 1 dråpe 5% Lugol eller 1 til 2 dråper 2% Lugol

Det er viktig: Ghent-studien brukte rent molekylært I₂, ikke Lugols væske. Lugols væske inneholder også jodid, hvis bidrag til brystvevseffekten er mindre.

Prostata

Dokumentasjonsgrunnlag: Kun prekliniske data tilgjengelige [54] [55].

Ekstrapolert dosering: Basert på analogien til brystvev og NIS-uttrykk:

• Anslått: 3 til 6 mg totalt jod per dag
• Lugol-ekvivalent: 1 til 2 dråper 5% Lugol daglig

Forbehold: Denne anbefalingen er en ekstrapolering; kontrollerte kliniske studier mangler.

Skjoldbruskkjertelen

Fysiologisk behov: 150–200 μg/dag (RDI)

Det er viktig: De her diskuterte høye dosene (mg-området) retter seg mot ekstratyreoidalt vev. Thyreoidea krever betydelig mindre jod for sin funksjon, men kan reagere med autoimmunitet eller dysfunksjon ved kronisk høye doser (se sikkerhetsaspekter).

Andre organer (eggstokker, mage, spyttkjertler)

Dokumentasjonsgrunnlag: Ingen spesifikke kliniske doseringsstudier tilgjengelig.

Antakelse Organer med NIS-uttrykk vil sannsynligvis dra nytte av lignende doser som brystvev.

Konservativ anbefaling: 1 til 3 mg totalt jod per dag (forebyggende nivå).

Sikkerhetsaspekter og begrensninger

Tolerabelt øvre inntaksnivå

Den etablerte tolererbare øvre grensen er 1,1 mg (1100 μg) jod per dag for voksne. De terapeutiske dosene som diskuteres her (3 til 6 mg/dag) overskrider denne grensen betydelig.

Risiko ved overdosering

Subklinisk hypotyreose
Anmeldelser indikerer at risikoen for subklinisk tyreoiditt er betydelig over ca. 3 mg/dag stiger, spesielt i jodfølsomme, ikke-adapterte populasjoner [55].

Jodindusert hypertyreose
Hos personer med autonome skjoldbruskkjertler kan plutselig høyt jodinntak utløse hypertyreose.

Autoimmun tyreoiditt
Kronisk høye joddoser kan utløse autoimmune prosesser hos disponerte personer.

Tilpasning og individuell variasjon

Japansk adaptasjon
Japanske populasjoner er tilpasset høyt jodinntak; vestlige populasjoner er det kanskje ikke. Overførbarheten av japanske data til europeere er derfor begrenset.

Individuell skjoldbruskkjertelfunksjon
Før en høyere dose jodterapi bør TSH, fT3, fT4 og thyroideaantistoffer (TPO-AK, Tg-AK) bestemmes.

Begrensningen av bevisene

Manglende data:

• Ingen holdbare opplysninger om jodbelastningstesten etter Brownstein/Abraham i de tilgjengelige kildene
• Ingen direkte kliniske doseringsstudier for prostata, eggstokker eller andre organer unntatt bryst
• Ingen kvantifiserte antivirale konsentrasjoner i denne sammenhengen
• Ingen validerte metningsdoser for hele kroppen

Kvalitet på evidens: De fleste kliniske studier av brystvev er små og stammer fra 1990-tallet [116]. Moderne, store randomiserte kontrollerte studier mangler i stor grad [116], [111].

Diskusjon

Tolkning av japanske data

De epidemiologiske dataene fra Japan gir en viktig pekepinn på sikkerheten og potensiell effekt av joddoser i området 1–3 mg/dag [111], [112], [113]. De klart lavere brystkreftratene i Japan er imidlertid multifaktorielle og kan ikke kausalt forklares av jod. Likevel er korrelasjonen mellom høyt jodinntak og lav brystkreftrisiko biologisk plausibel, støttet av:

1. Tilstedeværelsen av NIS og andre jodtransportører i brystvev [107], [110]
2. De antiproliferative og pro-apoptotiske effektene av molekylært I₂ in vitro
3. De kliniske resultatene av fibrocystisk mastopati

Molekylært I₂ kontra jodid: Kliniske implikasjoner

Den overlegne effekten til molekylært I₂ sammenlignet med jodid i ekstratyreoidealt vev er godt dokumentert [56] [57] [58] [59]. Lugols løsning inneholder begge former, hvor elementært I₂ sannsynligvis er ansvarlig for de beskyttende effektene. Bruken av rent molekylært I₂ (som i Ghent-studiene) ville teoretisk sett være optimal, men er praktisk talt vanskelig å få tak i. Lugols løsning representerer et pragmatisk kompromiss.

Dosefunn: Terapeutisk versus forebyggende

Forebyggende dosering (1 til 3 mg/dag):

• Orientert etter japanske ernæringsdata
• Sannsynligvis trygt for de fleste personer uten skjoldbruskkjertelsykdommer
• Kan tas over lang tid
• Lugol-ekvivalent: 0,5 til 1 dråpe 5% Lugol daglig

Terapeutisk dosering (4 til 6 mg/dag):

• Basert på kliniske studier av fibrocystisk mastopati
• Overstiger tydelig den tolererbare grenseverdien
• Krever legeovervåking (skjoldbruskkjertelfunksjon)
• Tidsbegrenset bruk anbefales (f.eks. 3 til 6 måneder)
• Lugol-ekvivalent: 1,5 til 2 dråper 5% Lugol daglig

Ubesvarte spørsmål

• Optimale doser for ulike organer: Kun for brystvev foreligger det kliniske data.
• Langtidsvirkning Studier av høydose jod over mange år mangler.
• Genetisk predisposisjon Hvilke personer drar mest nytte av det, hvem er utsatt?
• Biomarkører Hvordan kan det individuelle jodbehovet bestemmes objektivt?
• Kombinasjon med andre næringsstoffer: Selen, vitamin C og andre kofaktorer kan være viktige.

Konklusjoner

Det vitenskapelige beviset støtter hypotesen om at joddoser i området 1 til 6 mg per dag beskytte effekter i ekstratyreoide vev, spesielt brystvev, kan formidle. Disse dosene er betydelig høyere enn de konvensjonelle RDI-verdiene (150 μg/dag), men tilsvarer inntaket i japanske populasjoner med lave brystkreftrater.

Kjernepunkter:

• Japansk kosthold: 1 til 3 mg jod/dag fra tang, assosiert med lave brystkreftrater [49] [50] [51]
• Kliniske studier brystvev: 0,07 til 0,09 mg/kg (4 til 6 mg/dag ved 60 til 70 kg) molekylært I₂ effektivt ved fibrocystisk mastopati [52]
• Lugolske løsning 5%: ca. 6,3 mg totalt jod per dråpe (2,5 mg som I₂, 3,8 mg som jodid)
• Forebyggende dose 0,5 til 1 dråpe 5% Lugol daglig (1 til 3 mg totalt jod)
• Terapeutisk dose 1,5 til 2 dråper 5% Lugol daglig (4 til 6 mg I₂-ekvivalent)
• Molekylært I₂ er overlegent i forhold til jodid for ekstratyroidale effekter [56] [57] [58] [59]
• Sikkerhet Doser over 3 mg/dag krever skjoldbruskkjertelmonitoring; risikoen for subklinisk hypotyreose øker [55]
• Evidenshull Ingen kliniske data for prostata, eggstokkene eller andre organer; langtidsstudier mangler

For personer uten skjoldkjertelsykdommer som ønsker beskyttende joddetoxeffekter, ser en daglig dose på 1 til 3 mg jod (tilsvarende 0,5 til 1 dråpe 5% Lugolske løsning) anses som vitenskapelig begrunnet og sannsynligvis trygt. Høyere terapeutiske doser (4 til 6 mg/dag) bør kun inntas under medisinsk tilsyn og med regelmessig kontroll av skjoldbruskfunksjonen. At molekylært I₂ foretrekkes fremfor rent jodid, støttes av bevisene; Lugolske løsning tilbyr begge former i en praktisk formulering.

Den foreliggende analysen viser at de konvensjonelle RDI-verdiene primært er innrettet mot å unngå jodmangel-relaterte skjoldbruskkjertelsykdommer og kan ikke fullt ut dekke behovene til ekstratyreoidalt vev. Japanske epidemiologiske data og kliniske studier på brystvev antyder at høyere joddoser kan være nødvendig for optimal vevsfunksjon og kreftforebygging, men med hensyn til individuelle risikofaktorer og med passende medisinsk overvåking.

Vekselvirkninger av Lugols løsning med kosttilskudd og mat

Denne oversikten systematiserer tilgjengelig evidens om interaksjoner mellom jod/jodid og kosttilskudd samt matvarer, identifiserer godt dokumenterte interaksjoner og peker på kunnskapshull for klinisk praksis.

Biokjemiske grunnlag for jodutnyttelse

Skjoldbruskkjertelen tar opp jodid aktivt via natrium-jodid-symporteren (NIS). Intracellulært oksideres jodid av enzymet tyreoideaperoksidase (TPO) ved bruk av hydrogenperoksid (H₂O₂) og bindes til tyrosinrester av tyreoglobulin. Denne prosessen, jodering, fører til dannelse av monoiodotyrosin (MIT) og diiodotyrosin (DIT), som deretter kobles sammen til T3 og T4. Frigjøringen av aktive skjoldbruskkjertelhormoner fra tyreoglobulin og deres perifere aktivering ved deiodinering krever ytterligere enzymatiske systemer, spesielt selenavhengige deiodinaser.

Produksjonen av H₂O₂ under hormonesyntesen utgjør en potensiell kilde til oksidativt stress for skjoldbruskkjertelvevet. Selenoproteiner, spesielt glutationperoksidaser, beskytter skjoldbruskkjertelen mot denne oksidative skaden. Jern er som en del av hem-gruppen essensielt for den katalytiske aktiviteten til tyreoideaperoksidase. Sink påvirker skjoldbruskkjertelfunksjonen på flere nivåer, blant annet gjennom effekter på hormonereseptorer og hypofyse-skjoldbruskkjertel-aksen.

Disse biokjemiske sammenhengene danner grunnlaget for de vekselvirkningene mellom jod og andre mikronæringsstoffer som beskrives nedenfor.

Jod-signalveier og molekylære virkningsmekanismer

Effekten av jod i skjoldbruskkjertelen og ekstratyreoidalt vev avhenger av et presist regulert nettverk av molekylære signalveier. Natrium-jodid-symporteren (NIS) medierer aktiv jodidopptak i thyrocytter og andre vev. [71] [72]. Tyreoperoksidase (TPO) katalyserer, under forbruk av hydrogenperoksid (H₂O₂), joderingen av tyroglobulin og koblingen til T3 og T4. [74]. H₂O₂ tilføres av DUOX-enzymene (Dual-oksidase). [75] [82]. Selenoproteiner, spesielt glutationperoksidaser (GPx) og tiorredoksinreduktaser, beskytter skjoldbruskkjertelvevet mot oksidativt stress [76] [77]. Jodtyronindeiiodinasene (DIO1, DIO2, DIO3) styrer perifer aktivering og inaktivering av skjoldbruskkjertelhormonene. [74] [76]. Wolff-Chaikoff-effekten beskriver den akutte hemmingen av hormonsyntesen ved overdreven jodeksponering [78] [79]. Eksterne inhibitorer som tiocyanat (NIS-kompetitor) og soyaisoflavoner (TPO-hemmer) kan forstyrre disse signalkaskadene. [80] [81].

Innledning

De biokjemiske grunnlagene som er beskrevet i dokumentet om interaksjoner av Lugols løsning, peker på flere molekylære signalveier som er sentrale for å forstå jodfysiologi og de kliniske effektene av Lugols løsning. Disse signalveiene skal ikke betraktes isolert, men danner en integrert kaskade: fra transport av jodid inn i cellen, via enzymatisk hormonsyntese, til perifer aktivering og inaktivering av skjoldbruskkjertelhormoner. Forstyrrelser på ethvert punkt i denne kaskaden, enten på grunn av næringsmangler, matinnhold eller farmakologiske stoffer, kan påvirke effekten av jod på organismen som helhet. [71] [72] [74].

NIS – Natrium-jodid-symporter

Molekylær struktur og transportmekanisme

Natrium-jodid-symporteren (NIS, kodet av genet SLC5A5) er et integrert membran-glykoprotein som er lokalisert i den basolaterale membranen av thyreocyttene. NIS medierer det første og hastighetsbestemmende steget i syntesen av skjoldbruskkjertelhormon: den aktive opptaket av jodid fra blodet inn i skjoldbruskkjertelcellen. [71] [72].

Transportmekanismen er en sekundær aktiv transport: NIS kobler innstrømningen av jodid (I⁻) til den elektrokjemiske natriumgradienten, som opprettholdes av den basolaterale Na⁺/K⁺-ATPase [72] [83]. For transport syklus II transporteres to natriumioner sammen med ett jodidion inn i cellen [71] [83]. Denne mekanismen muliggjør en konsentrasjon av jodid i skjoldkjertelen på 20 til 40 ganger plasmakonsentrasjonen, under TSH-stimulering til og med på 200 til 400 ganger [71] [72].

Regulering ved TSH og intracellulært jodid

NIS-ekspresjon og -aktivitet reguleres primært av tyreoideastimulerende hormon (TSH). TSH binder seg til sin G-proteinkoblede reseptor (TSHR) og aktiverer cAMP-PKA-signalveien via adenylylcyklase, som øker NIS-transkripsjon og innlemming av NIS i cellemembranen. [83] [84]. Eksperimentelle studier av Ferreira et al. viste at TSH raskt øker NIS-aktiviteten når den thyroideale jodorganifikasjonen er lav. [73].

Omvendt undertrykker høyt intracellulært jodinnhold TSH-mediert NIS-stimulering og fører til internalisering av NIS fra cellemembranen [71] [84]. Dette autoregulerende mekanismen danner det molekylære grunnlaget for Wolff-Chaikoff-effekten og for å unnslippe denne effekten (se nedenfor) [71] [73].

Ekstratyroidalt NIS-ekspresjon

NIS er ikke begrenset til skjoldbruskkjertelen. Funksjonell NIS-ekspresjon er påvist i [71] [72]:

• Lakterende brystkjertel
  NIS-mediert jodidsekresjon til morsmelk forsyner spedbarnet med jod
• Spyttkjertler
  Jodidsekresjon i spytt
• Mageslimhinne
  Jodidavgivelse i magesaften
• Plexus choroideus
  Jodidtransport i hjernen

Denne ekstratyreoideale ekspresjonen forklarer hvorfor jod kan akkumuleres i disse vevene og utøve fysiologiske så vel som potensielle beskyttende funksjoner [71] [72].

TPO – Tyreoideaperoksidase og jodering

Enzymstruktur og katalytisk mekanisme

Tyreoperoksidase (TPO) er et hemholdig peroksidaseenzym som er lokalisert til den apikale membranen av thyreocyttene og som strekker seg inn i kolloidlumenet i skjoldbruskkjertelfollikkelen. TPO katalyserer to essensielle reaksjonstrinn i syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner. [74]:

Steg 1: Jodering (Organifisering)

TPO oksiderer jodid (I⁻) ved hjelp av H₂O₂ til en elektrofil jodeart (jodoniumion I⁺ eller jodradikal), som bindes til tyrosinrester av tyroglobulin [74]. Dette resulterer i:

• Monojodtyrosin (MIT): ett jodatom på posisjon 3 av tyrosinringen
• Dijodtyrosin (DIT): har ett jodatom på posisjon 3 og 5

Steg 2: Koblingsreaksjon

TPO katalyserer den intramolekylære fenoliske koblingen av jodtyrosinrester på tyroglobulinmolekylet [74]:

• DIT + DIT: Tyroksin (T4, 3,5,3′,5′-Tetrajodtyronin)
• MIT + DIT: Trijodtyronin (T3, 3,5,3′-Trijodtyronin)

Den katalytiske aktiviteten til TPO er absolutt avhengig av tilgjengeligheten av H₂O₂ som oksidasjonsmiddel. Uten tilstrekkelig H₂O₂ stopper hormonesyntesen opp. [74] [75].

Betydningen av hemjern

Heme-jernet i TPOs aktive senter er essensielt for katalyse [74]. Jernmangel reduserer TPO-aktiviteten direkte, siden mindre funksjonelt enzym kan syntetiseres [85]. Dette forklarer den kliniske relevansen av jernstatusen for effektiviteten av jodinnsatsen som beskrevet i interaksjonsdokumentet [85].

H₂O₂-generering – DUOX-enzymer og NADPH-oksidase-systemet

DUOX1 og DUOX2 – de tyroideale H₂O₂-generatorene

Vannperoksid (H₂O₂), som er nødvendig for TPO-katalysen, genereres ved den apikale membranen til tyreozyttene av dualoksidaseenzymene DUOX1 og DUOX2. DUOX2 er det enzymet som primært er relevant for syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner, og uttrykkes sammen med modningsfaktoren DUOXA2. [75] [82].

Mekanisme for H₂O₂-produksjon:

DUOX-enzymer er medlemmer av familien NADPH-oksidase (NOX-familien) [75] [82]. De overfører elektroner fra NADPH til molekylært oksygen og genererer dermed H₂O₂ på den apikale membranoverflaten:

NADPH + O₂ –> NADP⁺ + H⁺ + H₂O₂

H₂O₂-produksjonen stimuleres av TSH og reguleres av intracellulære kalsiumkonsentrasjoner [75]. Den nøyaktige kontrollen av H₂O₂-mengden er kritisk: For lite H₂O₂ hemmer hormonsyntesen, for mye H₂O₂ forårsaker oksidativ skade på skjoldbruskkjertelvevet [75] [76].

Klinisk relevans av DUOX-mutasjoner

Inaktiverende mutasjoner i DUOX2 eller DUOXA2 fører til dyshormonogenese med medfødt hypotyreose [75] [82]. Disse genetiske funnene beviser DUOX-systemets sentrale rolle i syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner [82].

Selenoproteiner – Beskyttelse mot oksidativt stress

Glutationperoksidaser (GPx) i skjoldbruskkjertelen

Høye H₂O₂-konsentrasjoner som dannes under hormonesyntesen utgjør en potensiell fare for skjoldbruskkjertelvevet. Selenholdige glutathionperoksidaser (GPx) beskytter tyreoideacellene mot denne oksidative stressen. [76] [77] [86]:

• GPx1 (cytosolisk GPx)
  Ubikvitært uttrykt, reduserer H₂O₂ og organiske hydroperoksider ved oksidasjon av glutation (GSH til GSSG). [76]
• GPx3 (ekstracellulær/plasma-GPx)
  Aktiv i plasma og sekreter, beskytter ekstracellulære rom [76]
• GPx4 (Fosfolipidhydroperoksid-GPx)
  Reduserer lipidhydroperoksider i membraner, beskytter mot lipidperoksidering [76]

Det tyreoideale GPx-nivået er direkte avhengig av selenstatus. Ved selenmangel synker GPx-aktiviteten, og skjoldbruskkjertelvevet blir mer sårbart for H₂O₂-indusert oksidativ skade. [77] [86].

Thioredoksinreduktase (TrxR)

Tiorredoksinreduktaser (TrxR1, TrxR2) er ytterligere selenholdige enzymer som opprettholder tiorredoxinsystemet og bidrar til regenerering av oksiderte proteiner og reduksjon av peroksider. De virker synergistisk med GPx-enzymene i skjoldbruskkjertelens antioksidative forsvarssystem. [76] [77].

Interaksjon Selen-Jod-Oksidativt Stress

Den nære koblingen mellom selen og jod i det oksidative beskyttelsessystemet forklarer den kliniske observasjonen at selenmangel ved høyt jodinntak kan føre til forsterket tyreoideaskade: Uten tilstrekkelige selenholdige beskyttende enzymer, akkumuleres H₂O₂ og forårsaker oksidativ skade. [86] [87]. Omvendt kan selentilskudd ved jodmangel forsterke T4-deiodinering og utløse hypotyreose, ettersom deiodinaser er selenholdige enzymer som akselererer T4-konverteringen til T3, mens skjoldbruskkjertelen ikke kan opprettholde en tilstrekkelig hormonreserve på grunn av jodmangelen [87] [76].

Jodtyronin-deiodinaser – T4-til-T3-konvertering

DIO1, DIO2, DIO3 – Tre enzymer med ulike roller

Jodthyronin-deiodinasene (DIO1, DIO2, DIO3) er selenholdige enzymer som regulerer aktiviteten til skjoldbruskkjertelhormonene ved å fjerne jodatomer fra dem. [74] [76]:

DIO1 (Type I-deiodinase):

• Lokalisering: Lever, nyre, skjoldbruskkjertel, hypofyse [74] [76]
• Funksjon: Ytre ring-deiodinering (T4 –> T3) og indre ring-deiodinering (T4 –> rT3, T3 –> T2) [74]
• Betydning: Hovedkilde for sirkulerende T3 fra perifer T4-konvertering [76]
• Hemming: Redusert ved bruk av propyltiouracil (PTU) og ved selenmangel [88]

DIO2 (Type II-deiodinase):

• Lokalisering: Hjerne, hypofyse, brunt fettvev, hjerte, skjelettmuskel [74] [76]
• Funksjon: Kun ytre ring-deiodinering (T4 –> T3) [74]
• Betydning: Leverer lokalt T3 for vevsfunksjon; spesielt viktig for hjerne- og hypofysefunksjon [76]
• Regulering: Blir oppregulert (kompensatorisk) ved lavt T4-nivå [76]

DIO3 (Type III-dejodase):

• Lokalisering: Foster, hjerne, hud [74] [76]
• Funksjon: Indre-ring-deiodinering (T4 –> rT3, T3 –> T2); inaktiverer skjoldbruskkjertelhormoner [74]
• Betydning: Beskytter fosteret mot overskudd av mors T3; regulerer den lokale T3-tilgjengeligheten [76]

Klinisk betydning av dejodasekaskaden

Samspillet mellom de tre dejodinasene bestemmer forholdet mellom aktivt T3 og inaktivt rT3 (revers T3) i vevet [76]. Ved selenmangel er dejodaseaktiviteten redusert, noe som fører til endret T4/T3-forhold og nedsatt lokal T3-tilgjengelighet [77] [87]. Dette forklarer hvorfor selennivå og jodinntak må vurderes sammen [74] [76].

Wolff-Chaikoff-effekten – Autoregulering ved jodoverflod

Mekanisme for akutt hemming

Wolff-Chaikoff-effekten beskriver den akutte hemmingen av tyreoideas jodorganifisering (dvs. TPO-katalysert jodering av tyroglobulin) ved overdreven jodideksponering [78] [79].

Molekylær mekanisme:

Ved høy intracellulær jodidkonsentrasjon hemmes H₂O₂-produksjonen av DUOX. Uten tilstrekkelig H₂O₂ kan ikke TPO katalysere joderingen, og hormonsyntesen stopper opp. [79]. Corvilain et al. demonstrerte i skjoldbruskkjertelprøver at jodid-indusert hemming av H₂O₂-generering er hovedårsaken til Wolff-Chaikoff-effekten. [79].

I tillegg kan joderte lipider (jodolaktoner, jodaldehyder) virke som intracellulære signalmolekyler og hemme hormonsyntesen ytterligere. [78].

Unnslippe Wolff-Chaikoff-effekten

Etter noen dager til uker „unnslipper“ normal skjoldbruskkjertel Wolff-Chaikoff-effekten gjennom nedregulering av NIS [89]. Mindre NIS betyr mindre jodidopptak, synkende intracellulær jodidkonsentrasjon og gjenoppretting av H₂O₂-produksjon og organisering [71] [78] [89].

Klinisk relevans:

• Pasienter med eksisterende skjoldbruskkjertelsykdom (Hashimoto tyreoiditt, latent hypotyreose) kan ikke unnslippe Wolff-Chaikoff-effekten og utvikler jodindusert hypotyreose [78]
• Denne mekanismen forklarer hvorfor høye doser jod (som i Lugols løsning) kan utløse hypotyreose hos følsomme personer [78]
• Terapeutisk utnyttes Wolff-Chaikoff-effekten: Lugols løsning brukes preoperativt ved hypertyreose for å „blokkere“ skjoldbruskkjertelen.“ [90] [91]

Tiosyanat – Kompetitiv hemming av NIS

Mekanismen for NIS-hemming

Tiocyanat (SCN⁻, også kalt rodanid) er et strukturelt analog til jodid og hemmer NIS kompetitivt. Siden tiocyanat har samme negative ladning og lignende ionestørrelse som jodid, gjenkjennes det av NIS som et substrat og konkurrerer med jodid om bindingssetet. [80].

Konsekvenser av tiocyanat-eksponering:

• Redusert opptak av jodid i skjoldbruskkjertelen [80]
• Redusert intracellulær jodpool
• Nedsatt hormonsyntese med samtidig marginell jodinntak
• Kompensatorisk oppregulering av NIS i noen dyremodeller [80]

Kilder til næring og eksponeringskilder

Tiocyanat dannes ved stoffskiftet av glukosinolater, som finnes i korsblomstrede planter [80] [92]. Hovednæringskilder [80] [92]:

• Kål (hodekål, rødkål, grønnkål)
• Brokkoli og blomkål
• Rosenkål
• Rukola og Wasabi
• Sennep og pepperrot

Videre viktig kilde til tiocyanat: Sigarettrøyk inneholder høye konsentrasjoner av tiocyanat; røykere har signifikant forhøyede konsentrasjoner av tiocyanat i plasma, noe målinger av Felker et al. bekrefter [92]. Koking reduserer glukosinolatinnholdet betydelig [80] [92].

Klinisk relevans: Ved tilstrekkelig jodinntak er moderat inntak av korsblomstrede grønnsaker uproblematisk. Ved marginalt jodinntak (som i store deler av Europa) kan høyt inntak av tiocyanater svekke jodeffekten. [80] [92].

Soyaisoflavoner – Hemming av tyreoideaperoksidase

Mekanisme for TPO-hemming

Soja-isoflavoner, spesielt genistein og daidzein, kan hemme tyreoideaperoksidase. Mekanismen er basert på den strukturelle likheten mellom isoflavonene og TPO-substratet: De konkurrerer om TPO sitt aktive senter og hemmer joderingen av tyroglobulin [81].

In-vitro-studier viser at genistein hemmer TPO-aktivitet på en konsentrasjonsavhengig måte, inkludert en selvmordsmessig inaktivering av enzymet [93] [94]. Den kliniske relevansen av denne hemmingen avhenger av jodtilførselen:

• Ved tilstrekkelig jodtilførsel
  Kompensasjon ved økt TSH-stimulering mulig; klinisk vanligvis ikke relevant [94]
• Ved marginal tilførsel av jod
  Additiv hemmende virkning med tiocyanat mulig; økt risiko for hypotyreose [94]
• Hos personer med underliggende skjoldbruskkjertelsykdommer
  Økt følsomhet [81]

Klinisk klassifisering

Kvantitative kliniske doseringsdata for relevant TPO-hemming av kostholds-isoflavoner hos mennesker er begrenset i den tilgjengelige litteraturen. Oversikter over naturlige forbindelser og skjoldbruskkjertelfunksjon beskriver in vitro- og dyredata, men understreker at ingen klinisk relevant hypotyreose kan forventes ved normal jodforsyning og moderat soyakonsum. [81] [94].

Overgripende signaleringskaskade – Sammendrag

De beskrevne signalveiene danner en integrert kaskade som virker sammen i følgende rekkefølge [71] [74] [75] [76]:

Innspilling
TSH stimulerer NIS på den basolaterale membranen [83] [84]. NIS transporterer I⁻ aktivt inn i thyrocytten (2 Na⁺ : 1 I⁻) [71] [83]. Tiosyanat hemmer dette trinnet kompetitivt [80].

H₂O₂-tilførsel
DUOX2/DUOXA2 genererer H₂O₂ ved apikalmembranen [75] [82]. GPx og TrxR (selenavhengig) holder H₂O₂ på ikke-toksiske konsentrasjoner [76] [77].

Organifikasjon
TPO (hemjernavhengig) oksiderer I⁻ med H₂O₂ til elektrofil jod [74]. Jodering av tyrosinrester i tyroglobulin gir MIT og DIT. Soya-isoflavoner hemmer TPO [93] [94].

Kobling
TPO-katalysert kobling: DIT + DIT gir T4, MIT + DIT gir T3 [74]. T3/T4 forblir bundet til tyroglobulin i kolloid.

Utgivelse
Tyroglobulin spaltes av lysosomale proteaser. Fritt T4 og T3 skilles ut i blodbanen (T4 dominerer ca. 20:1) [74].

Perifer aktivering
DIO1 og DIO2 (selenavhengige) konverterer T4 til aktivt T3 i lever, hjerne, hypofysen og andre vev [74] [76].

Inaktivering
DIO3 inaktiverer T4 til rT3 og T3 til T2. Regulerer lokal T3-tilgjengelighet [74] [76].

Selvregulering
Høy intracellulær jodidkonsentrasjon hemmer DUOX (mindre H₂O₂) og nedregulerer NIS (Wolff-Chaikoff-effekten) [79] [89]. Tilpasning gjennom NIS-nedregulering muliggjør unnslippelse [89].

Kliniske implikasjoner ved inntak av Lugols løsning

Forståelsen av disse signalveiene har direkte praktiske konsekvenser for anvendelsen av Lugols løsning. [71] [74] [78]:

Selen som forutsetning for sikker jodterapi
Uten tilstrekkelige selenavhengige beskyttelsesenzymer (GPx, TrxR) kan høydosert jod forårsake oksidativ skade på skjoldbruskkjertelvevet [86] [87]. Selenoptimalisering før eller sammen med jodterapi er biokjemisk begrunnet [76] [77].

Jernstatus og TPO-aktivitet
Jernmangel reduserer TPO-aktivitet og kan påvirke effekten av Lugols løsning [85]. Jernstatus bør sjekkes før jodbehandling med høye doser.

Wolff-Chaikoff ved eksisterende skjoldbruskkjertelsykdommer
Personer med Hashimoto tyreoiditt, latent hypotyreose eller jodmangel kan utvikle vedvarende jodindusert hypotyreose ved inntak av Lugols løsning, fordi "escape"-mekanismen er forstyrret. [78] [89].

Tiocyanat og isoflavoner
Høyt samtidig inntak av korsblomstrede grønnsaker (tiocyanat) og soya (isoflavoner) kan hemme NIS-aktivitet og TPO-aktivitet, og dermed svekke effekten av Lugols løsning. [80] [92] [93] [94]. Koking reduserer disse hemmerne betydelig [92].

Deiodinase-funksjon og T3-nivåer
Ved selenmangel er T4-til-T3-konverteringen via DIO1 og DIO2 redusert [87] [88]. Lugols løsning øker den totale jodtilgjengeligheten, men biologisk aktivitet avhenger av dejodinasefunksjonen. [76] [77].

Vekselvirkninger med sporstoffer

Selen

Selen og jod samhandler tett i skjoldbruskkjertelens biokjemi. Selen er nødvendig for aktiviteten til jodthyronin-deiodinaser, som katalyserer omdannelsen av T4 til det biologisk mer aktive T3 [95], [96]. Dessuten er selenoenzymer essensielle for å beskytte skjoldbruskkjertelvevet mot H₂O₂, som dannes under hormonesyntesen. [95], [96]. Disse selenoproteinene modulerer effekten av jodid og reaktive jodscontaining species på vevet [63].

Selenstatusen kan modulere skjoldbruskkjertelens respons på jodeksponering og potensielt lindre jodinduserte oksidative skader på vevet [63], [64]. I regioner eller hos pasienter med kombinert alvorlig jod- og selenmangel er rekkefølgen av substitusjon av klinisk betydning: Normalisering av jodinntaket bør oppnås før oppstart av selentilskudd for å unngå utløsning av hypotyreose [64], [97]. Denne anbefalingen er basert på observasjonen at selen-tilskudd ved eksisterende alvorlig jodmangel kan forsterke dejodineringen av T4 til T3 og derved senke det allerede lave T4-nivået ytterligere. [97].

Selen kan også påvirke vevfordelingen av andre spormineraler, som sink og jern, noe som indirekte kan påvirke skjoldbruskkjertelrelaterte prosesser. [65].

Jern

Jernmangel reduserer aktiviteten til den hem-avhengige tyreoideaperoksidasen og svekker dermed syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner. Jerntilskudd har vist seg å forbedre effekten av jodintervensjoner i denne sammenhengen. [64], [98], [99]. Jernmangelanemi kan svekke responsen på joderstatningsprogrammer, så korrigering av jernmangel kan forbedre resultatene av joderstatningstiltak [64], [99].

Den kliniske implikasjonen er at hos pasienter med kombinert jern- og jodmangel, er kanskje ikke en ren jodsubstitusjon tilstrekkelig for å fullstendig normalisere skjoldbruskkjertelfunksjonen. Samtidig eller sekvensiell jernerstatning bør vurderes i slike tilfeller.

Sink

Sinkmangel endrer skjoldbruskkjertelhormonenes konsentrasjon og skjoldbruskkjertelhistologien i dyremodeller [100], [101]. Humane observasjonsstudier viser sammenhenger mellom sinkstatus og konsentrasjoner av skjoldbruskkjertelhormoner [102], selv om bevisene fra randomiserte kontrollerte studier ikke er entydige [66], [67].

Dyrestudier viser distinkte og delvis forsterkede skjoldbruskkjertelabnormaliteter når jod-, selen- og sinkmangel foreligger samtidig, noe som indikerer interaksjoner på nivået av hormonsyntese og kjertelarkitektur. [66]. En systematisk oversikt over humane studier viser positive assosiasjoner mellom jod, selen, sink og jern med skjoldbruskkjertelstatus i observasjonsstudier, men randomiserte studier bekrefter ingen robuste kausale effekter av tilskudd på tvers av ulike populasjoner. [68].

Kalsium og magnesium

En svangerskapskohort fant en positiv sammenheng mellom kalsiumkonsentrasjon og frie skjoldbruskkjertelhormoner [69]. Det mangler imidlertid direkte bevis for kompetitiv absorpsjon eller nødvendig tidsmessig separasjon av jodinntak i de tilgjengelige kildene. For magnesium foreligger det ingen spesifikke data om interaksjoner med Lugols løsning.

Interaksjoner med medisiner og andre kosttilskudd

Antacida og mineralbindere

De foreliggende kilder gir ingen direkte bevis for at antacida eller reseptfrie mineraltilskudd endrer absorpsjonen eller effekten av oralt uorganisk jod (Lugols løsning) hos mennesker. Spesifikke anbefalinger om tidspunkter for inntak støttes derfor ikke av tilgjengelig evidens.

Levotyroksin

De tilgjengelige studiene og oversiktsartiklene diskuterer mikronæringsstoffers effekter på skjoldbruskskjertelfysiologi, men gir ingen direkte data om interaksjoner eller tidsintervaller mellom jod/Lugols løsning og levotyroksindosering. Spesifikke tidsanbefalinger for samtidig bruk med levotyroksin er ikke tilgjengelige fra disse kildene. Det er imidlertid kjent at kalsiumtilskudd [103], jernpreparater [104] og protonpumpehemmere [105] kan redusere absorpsjonen av levotyroksintabletter; for jodid/Lugols løsning foreligger ingen lignende data.

Vitamin C

Det finnes ingen direkte bevis i den tilgjengelige litteraturen som dokumenterer relevante redoks-interaksjoner mellom oralt vitamin C og jodtilskudd som påvirker klinisk jodabsorpsjon eller skjoldbruskkjertelfunksjon. Spesifikke tidspunktsanbefalinger er derfor ikke evidensbaserte.

Vekselvirkninger med matvarer

Melkeprodukter og animalske matvarer

Jodkonsentrasjonen i matvarer som melk, ost og egg varierer geografisk og kan være viktige faktorer for inntak av jod i befolkninger. Vanlig inntak av meieriprodukter endrer derfor jodnivået i kroppen. [70]. I mange vestlige land er meieriprodukter betydelige jodkilder på grunn av bruken av jodholdige desinfeksjonsmidler i melkeproduksjonen og jodholdige fôrtilsetninger.

Variabiliteten i jodinnholdet i matvarer gjør det vanskelig å nøyaktig estimere det totale jodinntaket hos personer som tar Lugols løsning. Kartlegging av kostholdsvaner, spesielt inntak av meieriprodukter, fisk og jodsalt, er relevant for å vurdere den totale jodeksponeringen.

Goitrogener og soya

Goitrogene stoffer i mat kan påvirke opptaket av jod i skjoldbruskkjertelen eller hormonproduksjonen. Tiosyanat, som dannes fra visse plantematvarer (spesielt korsblomstrede grønnsaker som kål, brokkoli og rosenkål), konkurrerer med jodid om natrium-jodid-symporteren. Isoflavoner fra soya kan også påvirke skjoldbruskkjertelfunksjonen. [65].

Disse næringsstoffene identifiseres som kostfaktorer som kan modifisere effekten av jodstatus på skjoldbruskkjertelen [65]. Hos personer med marginalt jodinntak eller ved terapeutisk bruk av Lugols løsning, bør et høyt inntak av struma-fremkallende matvarer tas i betraktning, da det kan redusere effekten av jodsubstitusjon.

Redoksaktive kostholdsbestanddeler

Jodid kan i biologiske systemer fungere både som et antioksidant og et oksidasjonsmiddel. Selenoproteiner er involvert i avgiftningen av H₂O₂ som brukes i syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner, og påvirker dermed de oksidative effektene av jod på kjertelvevet. [63]. Imidlertid er interaksjonen mellom jod og andre redoksaktive næringsmidler (f.eks. polyfenoler, vitamin E) ikke systematisk undersøkt.

Tid for måltider

Den tilgjengelige litteraturen gir ingen studier eller farmakokinetiske data som etablerer en optimal tid på dagen (morgen, middag, kveld) eller en fastende tilstand for inntak av jod eller Lugols løsning for å maksimere absorpsjonen eller minimere interaksjoner. Evidensen er utilstrekkelig til å gi spesifikke anbefalinger for timing i forhold til måltider.

Diskusjon

Godt dokumenterte interaksjoner

Denne oversikten identifiserer tre sporstoffer med godt dokumenterte fysiologiske interaksjoner med jod: selen, jern og sink. Disse interaksjonene er mekanistisk plausible og støttet av eksperimentelle så vel som kliniske data.

Selen-jod-interaksjonen er spesielt godt karakterisert. Avhengigheten av deiodinaser av selen og rollen til selenoproteiner i beskyttelse mot jodindusert oksidativt stress er biokjemisk etablert. [95]. Den kliniske anbefalingen om å supplere jod før selen ved kombinert alvorlig mangel, er basert på fysiologiske betraktninger og observasjonsdata [96], selv om det mangler randomiserte kontrollerte studier for dette spesifikke spørsmålet.

Jern-jod-interaksjonen via tyreoideaperoksidase er mekanistisk klar og støttet av intervensjonsstudier som viser at jerntilskudd forbedrer effektiviteten av jodintervensjoner [97]. Dette har direkte klinisk relevans for populasjoner med kombinert jern- og jodmangel, slik det er bekreftet av metaanalyser av dobbeltfortifisert salt [98].

Sink-jod-interaksjonen er mindre godt karakterisert. Mens dyremodeller viser klare effekter — sinkmangel hos marsvin reduserer T3/T4 og fører til skjoldbruskkjertelatrofi [99], og hos rotter synker aktiviteten til dejodase type I [100] — og humane observasjonsstudier finner assosiasjoner, mangler robuste intervensjonsstudier. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen forblir derfor uklar.

Bevisgaps

For flere klinisk relevante problemstillinger mangler direkte data:

• Absorpsjonsinterferens
  Det finnes ingen kontrollerte studier som undersøker om mineraltilskudd (kalsium, magnesium, jern, sink) påvirker den gastrointestinale absorpsjonen av jodid fra Lugols løsning. De observerte konkurrerende absorpsjonseffektene for andre sporelementer (f.eks. jern og sink) [101] kan ikke uten videre overføres til jodid.
• Antacida
  Selv om antacida kan påvirke absorpsjonen av ulike mikronæringsstoffer og legemidler, finnes det lite spesifikke data om jodid. Den høye løseligheten og raske absorpsjonen av jodid antyder at en klinisk relevant interaksjon er usannsynlig, men dette er ikke empirisk dokumentert.
• Levotyroksin
  Spørsmålet om, og med hvilket tidsintervall, Lugols løsning bør tas i forhold til levotyroksin, er ikke belyst gjennom studier. Mens det for andre substanser (kalsium [101], jern [101], Protonpumpehemmer [102]) Interaksjoner med levotyroksin er dokumentert, men tilsvarende data for jodid mangler.
• Vitamin C
  Teoretiske betraktninger om redoks-interaksjoner mellom askorbinsyre og jod/jodid er ikke underbygget av kliniske eller farmakokinetiske studier.
• Tid for måltider
  Den optimale tidspunktet for inntak av Lugols løsning med hensyn til måltider er ikke undersøkt. For mange mikronæringsstoffer er det kjent at næringsstoffer kan påvirke absorpsjonen, men for jodid mangler spesifikke data.

Disse kunnskapshullene reflekterer delvis den historiske bruken av jod som et allestedsnærværende sporstoff, der tilskudd lenge ble gitt mindre kontrollert enn for andre mikronæringsstoffer. Den økende terapeutiske bruken av høyere joddoser (f.eks. i ortomolekylær medisin) gjør imidlertid disse kunnskapshullene klinisk mer relevant.

Metodologiske begrensninger

Den tilgjengelige evidensen for jodinteraksjoner stammer overveiende fra observasjonsstudier, dyreforsøk og mekanistiske undersøkelser [95], [96], [100], [101]. Randomiserte kontrollerte studier som spesifikt undersøker interaksjoner mellom jodpreparater og andre kosttilskudd eller matvarer, er sjeldne [98], [99]. Dette gjør det vanskelig å utlede presise kliniske anbefalinger.

Mange studier undersøker populasjoner med jodmangel der det foreligger multiple mikronæringsstoffmangler samtidig. Overførbarheten av disse funnene til personer med adekvat mikronæringstilførsel som tar Lugols løsning terapeutisk, er uklar.

Heterogeniteten i de anvendte jodpreparatene (kaliumjodid, natriumjodid, Lugols løsning, jodert olje) og doseringene gjør studiene vanskelige å sammenligne. Lugols løsning inneholder både elementært jod og jodid, mens de fleste studier kun undersøker jodid. Om biotilgjengeligheten og interaksjonene mellom disse formene er forskjellige, er ikke systematisk undersøkt.

Kliniske implikasjoner

Basert på tilgjengelig evidens kan følgende betraktninger trekkes for klinisk praksis:

• Registrere mikronæringsstoffstatus
  Før man starter jodsubstitusjon med Lugols løsning, bør statusen for andre skjoldbruskkjertelen-relevante mikronæringsstoffer (selen, jern, sink) kartlegges, spesielt hos pasienter med skjoldbruskkjerteldysfunksjon eller risikofaktorer for mikronæringsstoffmangel.
• Sekvensiell substitusjon ved alvorlig mangel
  Ved kombinert alvorlig jod- og selenmangel bør jod substitueres før selen. Ved jernmangel kan samtidig eller sekvensiell jernerstatning forbedre effekten av jodbehandling.
• Ta hensyn til goitrogene matvarer
  Pasienter bør informeres om den potensielle effekten av struma-fremkallende matvarer (korsblomstgrønnsaker, soya) på jodopptaket, spesielt ved høyt inntak av slike matvarer.
• Forsiktig ved mangel på bevis
  For inntaksintervaller mellom Lugols løsning og andre kosttilskudd, syrenøytraliserende midler eller levotyroksin, kan ingen evidensbaserte anbefalinger gis på grunn av manglende data. En forsiktig tilnærming ville være å ta Lugols løsning adskilt i tid fra andre kosttilskudd (f.eks. 2-4 timers intervall), selv om nødvendigheten av dette ikke er dokumentert.
• Overvåking
  Ved terapeutisk bruk av høyere joddoser bør skjoldbruskkjertelfunksjonsparametere overvåkes regelmessig, spesielt ved samtidig inntak av andre kosttilskudd eller ved tilstedeværelse av skjoldbruskkjertelsykdommer.

Konklusjoner

Den vitenskapelige dokumentasjonen om interaksjoner mellom Lugols løsning med kosttilskudd og mat er ufullstendig. Fysiologiske interaksjoner med selen, jern og sink, som er relevante for skjoldbruskkjertelfunksjonen, er godt dokumentert. Ved kombinert alvorlig jod- og selenmangel bør jod normaliseres før selen. Jernmangel kan påvirke effekten av jodintervensjoner. Goitrogen mat kan hemme jodutnyttelsen, mens meieriprodukter utgjør viktige jodkilder.

For klinisk relevante problemstillinger som absorpsjonsinterferenser med mineraldoser, nødvendige intervaller mellom inntak av antacida eller levotyroksin, interaksjoner med vitamin C og optimale inntakstidspunkter i forhold til måltider, mangler det kontrollerte data. Disse forskningshullene gjør det vanskelig å formulere presise anbefalinger for klinisk praksis.

Fremtidig forskning bør inkludere farmakokinetiske studier av absorpsjonsinteraksjoner, randomiserte kontrollerte studier av kombinerte mikronæringsstoffintervensjoner og undersøkelser av optimale administreringsmåter for Lugols løsning. Inntil da bør den terapeutiske bruken av Lugols løsning ta hensyn til pasientens mikronæringsstoffstatus og ledsages av regelmessig overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen.

Litteraturliste

[1] Jod og brystkreft En oppdatering fra 1982* Eskin BA. Biological Trace Element Research, 1983.

[2] Den mekanistiske rollen til jod i brystkarsinogenese* Iwamoto KS, 2005.

[3] NIS medierer jodidopptak i den kvinnelige reproduktive kanalen og er en dårlig prognostisk faktor i eggstokkreft* Riesco-Eizaguirre G, Wert-Lamas L, Perales-Patón J, Sastre-Perona A, Fernández LP, Santisteban P. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2014.

[4] Ekstratyroideale fordeler av jod* Miller DW, 2006.

[5] Jod i patologier i brystkjertler og prostata Anguiano B, Delgado G, Aceves C. Current Chemical Biology, 2011.

[6] Finnes det en rolle for jod i brystsykdommer?* Venturi S. Brystet, 2001.

[7] Utforsker de lovende terapeutiske fordelene av jod og radioaktivt jod i brystkreftcellelinjer* Elliyanti A, Purnami S, Nuraeni W, Purnomo A, Pawiro SA. Narra J, 2024.

[8] En prospektiv studie av jodstatus, skjoldbruskkjertelfunksjon og risiko for prostatakreft: Oppfølging av den første nasjonale undersøkelsen om helse og ernæring* Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Ernæring og Kreft, 2007.

[9] Jod stimulerer østrogenreseptorsignalering, og dets systemiske nivå økes hos kirurgiske pasienter på grunn av topisk absorpsjon* He X, Wang Y, Zhu J, Wang Y, Liu Z. Oncotarget, 2018.

[10] Lugols løsning og krystallfiolett utrydder meticillinresistent Staphylococcus aureus biofilm i hudsårsinfeksjoner* Grønseth T, Vestby LK, Nesse LL, Olsen E, Solheim M, Thoen E. International Wound Journal, 2022.

[11] Sammendrag 3509: Jod utviser dobbelteffekter på brystkreft som en kombinasjonsbehandling med antracykliner: Antineoplastisk synergi og kardioproteksjon* Peralta O, Castañeda C, Castillo A, Aceves C. Cancer Research, 2011.

[12] Er jod en vokter av jurs integritet? Aceves C, Anguiano B, Delgado G. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia, 2005.

[13] Lugols løsning og andre jodpreparater: perspektiver og forskningsretninger for Graves‘ sykdom* Calissendorff J, Falhammar H. Endocrine, 2017.

[14] Jod endrer genuttrykk i MCF7 brystkreftcellelinje: bevis for en anti-østrogen effekt av jod* Stoddard FR, Brooks AD, Eskin BA, Johannes GJ. International Journal of Medical Sciences, 2008.

[15] Toksikologi av jod: En minianmeldelse* Ilin AI, Kochetkov OA, Shishkina EA. Archive of Oncology, 2013.

[16] De ekstratyroideale effektene av jod som antioksidant, apoptosefremkaller og differensieringsfaktor i ulike vev* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Thyroid, 2013.

[17] Opptak og antitumorale effekter av jod og 6-jodolacton i differensierte og udifferensierte humane prostatacellelinjer* Aranda N, Sosa-Peinado A, Delgado-González E, Gamboa-Domínguez A, Cervantes-Roldán R, Anguiano B, Aceves C. The Prostate, 2013.

[18] Molekylært jod har effekter utenfor skjoldbruskkjertelen som en antioksidant, differensieringsagent og immunmodulator* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. International Journal of Molecular Sciences, 2021.

[19] Er jod en antioksidant og antiproliferativ substans for brystkjertlene og prostata* Aceves C, Anguiano B, Delgado G, 2009.

[20] Thyroideale og ekstrathyroideale krav til jod og selen: En kombinert evolusjonær og (patofysiologisk) fysiologisk tilnærming* Dijck-Brouwer DAJ, Geurts JMW, Kema IP, Hadders-Algra M, Muskiet FAJ. Nutrients, 2022.

[21] Molekylært jod utøver antineoplastiske effekter ved å redusere proliferasjon og invasivt potensial og aktivere immunresponsen i xenografts av brystkreft* Mendieta I, Nuñez-Anita RE, Nava-Villalba M, Zambrano-Estrada X, Delgado-González E, Anguiano B, Aceves C. BMC Cancer, 2019.

[22] Jodnanbehandling ved fibrocystisk brystsykdom Ghent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Canadian Journal of Surgery, 1993.

[23] Antiproliferative/cytotoksiske effekter av molekylært jod, povidon-jod og Lugols løsning i forskjellige humane kreftcellelinjer* Rösner H, Möller W, Groebner S, Torremante P. Oncology Letters, 2016.

[24] En forelesning OM JOD ved eksotalmisk struma: Holdt foran Norwich Medico-Chirurgical Society, 14. oktober 1924* Fraser FR. BMJ, 1925.

[25] Hypotese: jod, selen og utvikling av brystkreft Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Cancer Causes & Control, 2000.

[26] Oversiktsartikkel: jod – thyroideale og ekstrathyroideale effekter* Smyth PPA. Annaler for thyreoidea, 2022.

[27] Analyse av urins jodkonsentrasjon hos pasienter med differensiert skjoldbruskkjertelkreft og brystkreft* Elliyanti A, Purnami S, Nuraeni W, Purnomo A, Pawiro SA. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2024.

[28] Endringer i kostholdets jod forklarer økende forekomst av brystkreft med fjernmetastaser hos unge kvinner* Rappaport J. Journal of Cancer, 2017.

[29]  [*[Mastopati, brystkreft og jodolakton]*](https://doi.org/10.1055/S-2004-820575). Torremante PE. Deutsche Medizinische Wochenschrift, 2004.

[30] Vitalfarging - En sentral rolle innen patologien Nitya N, Chitra S. 2020.

[31] Interaksjon mellom brom og jod i skjoldbruskkjertelen hos rotter ved økt bromidinntak* Vobecký M, Babický A, Lener J. Biological Trace Element Research, 1996.

[32] Metabolisme av bromid og dets forstyrrelse av metabolismen av jod* Pavelka S. Physiological Research, 2004.

[33] Bromidinterferens med jodmetabolismen: Goitrogene og helkroppseffekter av overdreven uorganisk bromid hos rotter* Pavelka S. Comprehensive Handbook of Iodine, 2009.

[34] Radioaktivt jod ved differensiert thyreoideacancer: et nasjonalt dataperspektiv* Orosco RK, Hussain T, Brumund KT, Oh DK, Chang DC, Bouvet M. Endocrine-related Cancer, 2019.

[35] Radiojod versus ingen radiojod-utfall i lavrisiko differentierte skjoldbruskkjertelkreftformer: En analyse med propensitets-score-matching* Satapathy S, Mittal BR, Sood A, Bhattacharya A, Gorla AKR, Shukla J, Singh H. Clinical Endocrinology, 2023.

[36] Langtidsresultater av lav- og høy-dose radiojod for ablajon av tyreoidearest* Liu Y, Chen C, Wang X, Zhang H, Li Z. Clinical Endocrinology, 2024.

[37] Rask in vitro-inaktivering av alvorlig akutt respiratorisk syndrom-koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved bruk av povidonjod munnskyllemiddel* Bidra AS, Pelletier JS, Westover JB, Frank S, Brown SM, Tessema B. Journal of the American Dental Association, 2020.

[38] In vitro-effektivitet av et povidon-jod nesespraymiddel for rask inaktivering av SARS-CoV-2* Frank S, Capriotti J, Brown SM, Tessema B. JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery, 2020.

[39] Effektivitet av Povidonjod neseskylling og munnskyll mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom-koronavirus 2* Pelletier JS, Tessema B, Frank S, Westover JB, Brown SM, Capriotti JA. Ear, Nose & Throat Journal, 2021.

[40] Jod ernæring hos kvinner i fertil alder* Gizak M, Gorstein J, Andersson M. Nutrients, 2017.

[41] Virkningsvurdering av universell saltjodering* Lim KH. BMC Medicine, 2022.

[42] Jodernæringsstatus i Kina etter 20 år med universell salttilsetning av jod* Liu P, Su X, Teng X, Shan Z, Teng W. Frontiers in Endocrinology, 2021.

[43] Implikasjonene av jod og dets tilskudd under svangerskapet for fosterets hjerneutvikling* Puig-Domingo M, Vila L. Current Clinical Pharmacology, 2013.

[44] Jodmangel, maternell hypotyroksinemi og endokrine disruptorer som påvirker fosterets hjerneutvikling Grossklaus R, Leschik-Bonnet E, Rosenfeld E. Nutrients, 2023.

[45] Jodtilskudd i svangerskapet og dets effekt på barns kognisjon* Melse-Boonstra A, Gowachirapant S, Jaiswal N, Winichagoon P, Srinivasan K, Zimmermann MB. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2012.

[46] Overdreven jod induserer apoptose i skjoldbruskkjertelens follikulære epitelceller ved å aktivere HIF-1α-mediert hypoksi-signalvei ved Hashimotos thyroiditt* Pazinjuk M, Tang L. Molecular Biology Reports, 2023.

[47] Mer enn tilstrekkelig jodinntak kan øke subklinisk hypotyreose og autoimmun tyreoiditt* Teng W, Shan Z, Teng X, Guan H, Li Y, Teng D, Jin Y, Yu X, Fan C, Chong W, Yang F, Dai H, Yu Y, Li J, Chen Y, Zhao D, Shi X, Hu F, Mao J, Gu X, Yang R, Tong Y, Wang W, Gao T, Li C. European Journal of Endocrinology, 2011.

[48] Korrelasjonsanalyse mellom skjoldkjertelfunksjon og autoantistoffer hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt og forskjellig jodinntak* Li Y, Teng D, Shan Z, Teng W. American Journal of Biomedical and Life Sciences, 2021.

[49] Gjennomsnittlig inntak av jod fra inntak av tang og tare er 1,2 mg/dag i Japan* Nagataki S. Thyroid, 2008.

[50] Vurdering av japansk jodinntak basert på tareforbruk i Japan: En litteraturbasert analyse* Zava TT, Zava DT. Thyroid Research, 2011.

[51] *En kasus-kontrollstudie om tangkonsum og risiko for brystkreft Yang YJ, Nam SJ, Kong G, Kim MK. British Journal of Nutrition, 2010.

[52] Jodnanbehandling ved fibrocystisk brystsykdom Ghent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Canadian Journal of Surgery, 1993.

[53] En randomisert kontrollert studie av et kosttilskudd som inneholder 750 μg jod for fibrocystisk brystsykdom* Mansel RE, Goyal A, Preece P, Leinster S, Maddox PR, Gateley C, Sheridan W, Monypenny I, Skene AI, Gateley C. Breast Cancer Research and Treatment, 2017.

[54] De ekstratyroideale effektene av jod som antioksidant, apoptosefremkaller og differensieringsfaktor i ulike vev* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Thyroid, 2013.

[55] Konsekvenser av for mye jod Leung AM, Braverman LE. Nature Reviews Endocrinology, 2014.

[56] Molekylært jod har effekter utenfor skjoldbruskkjertelen som en antioksidant, differensieringsagent og immunmodulator* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. International Journal of Molecular Sciences, 2021.

[57] Signaleringsveier involvert i den antiproliferative effekten av molekylært jod i normale og tumorøse brystceller: bevis for at 6-iodolakton medierer apoptotiske effekter* Arroyo-Helguera O, Rojas E, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2008.

[58] Hemming av N-metyl-N-nitrosourea-indusert brystkreft ved molekylært jod (I2), men ikke ved behandling med jodid (I-) García-Solís P, Alfaro Y, Anguiano B, Delgado G, Guzman RC, Nandi S, Díaz-Muñoz M, Vázquez-Martínez O, Aceves C. Molecular and Cellular Endocrinology, 2005.

[59] Molekylært jod induserer caspase-uavhengig apoptose i humane brystkreftceller som involverer den mitokondrie-medierte veien* Shrivastava A, Tiwari M, Sinha RA, Kumar A, Balapure AK, Bajpai VK, Sharma R, Mitra K, Tandon A, Godbole MM. Journal of Biological Chemistry, 2006.

[60] Antiproliferative/cytotoksiske effekter av molekylært jod, povidon-jod og Lugols løsning i forskjellige humane kreftcellelinjer* Rösner H, Möller W, Groebner S, Torremante P. Oncology Letters, 2016.

[61] Opptak og antitumorale effekter av jod og 6-jodolacton i differensierte og udifferensierte humane prostatacellelinjer* Aranda N, Sosa-Peinado A, Delgado-González E, Gamboa-Domínguez A, Cervantes-Roldán R, Anguiano B, Aceves C. The Prostate, 2013.

[62] Tilstrekkelig jodinntak i tre forskjellige japanske kostholdsmønstre hos voksne: en landsdekkende studie* Katagiri R, Asakura K, Uechi K, Masayasu S, Sasaki S. Nutrition Journal, 2015.

[63] Jodid virker som en antioksidant i skjoldbruskkjertelen ved å indusere H2O2-fangende selenoproteiner* Selen er nødvendig for deiodinaseaktivitet og for selenoproteiner som avgifter hydrogenperoksid brukt under hormonesyntese, og modulerer jodeffekter.

[64] Effekten av jod, selen og andre mikronæringsstoffer på skjoldbruskkjertelfunksjon under graviditet* Oversikter klinisk sekvensering i kombinert alvorlig mangel og jern-tyreoperoksidase-interaksjon.

[65] Selen kan påvirke vevsdistribusjonen av andre spormetaller, og struma er kostholdsfaktorer* Diskuterer næringsstoffers kryssamtale og struma-fremkallende matvarer.

[66] Sinkmangel endrer thyroidhormonkonsentrasjoner og thyroidhistologi i dyremodeller Dyrestudier på kombinerte mangler.

[67] Menneskelige observasjonsdata kobler sinkstatus til nivåer av thyreoideahormon Observasjonsassosiasjoner hos mennesker.

[68] Systematisk oversikt over studier på mennesker om mikronæringsstoffer og thyreoideastatus* Omfattende gjennomgang som viser positive observasjonelle assosiasjoner, men usikre RCT-bevis.

[69] Kalsiumkonsentrasjon og frie tyreoideahormoner i graviditetskohort* Forholdet mellom kalsium og thyroideahormoner.

[70] Jodkonsentrasjoner i meieriprodukter og egg som bestemmer befolkningsinntaket av jod* Geografisk variasjon i jod-innhold i mat.

[71] Molekylær analyse av natrium/jodid-symporteren: innvirkning på thyreoidea og ekstra-thyreoidea patofysiologi* De la Vieja A, Dohan O, Levy O, Carrasco N. Physiological Reviews, 2000.

[72] Natrium-jodid-symporteren (NIS): mekanisme og medisinsk betydning* Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2014.

[73] Rask regulering av skjoldbruskkjertelens natrium-jodid-symportøraktivitet av tyreotropin og jod* Ferreira AC, Lima LP, Araujo RL, Müller G, Rocha RP, Rosenthal D, Carvalho DP. Journal of Endocrinology, 2005.

[74] Antityreoidale legemidler og deres analoger: syntese, struktur og virkningsmekanisme* Manna D, Roy G, Mugesh G. Accounts of Chemical Research, 2013.

[75] Genetiske årsaker til dyshormonogese og deres kliniske manifestasjoner Kwak MJ. Annals of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2018.

[76] Selen og tyroideasykdommer Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Frontiers in Endocrinology, 2023.

[77] Selen og skjoldbruskkjertel Köhrle J, Gärtner R. Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism, 2009.

[78] Jodindusert hypotyreose Markou KB, Georgopoulos NA, Kyriazopoulou V, Vagenakis AG. Thyroid, 2001.

[79] Inhibisjon av jodidbinding til proteiner ved jodid: Wolff-Chaikoff-effekten forårsakes av inhibisjon av H2O2-generering* 90279-3). Corvilain B, Van Sande J, Dumont JE. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1988.

[80] Tiocyanat: en gjennomgang og evaluering av kinetikken og virkningsmekanismene for forstyrrelser i skjoldbruskkjertelhormoner* Willemin ME, Lumen A. Critical Reviews in Toxicology, 2017.

[81] Virkningen av antioksidante naturlige forbindelser på skjoldbruskkjertelen og implikasjonen av Keap1/Nrf2-signalveien* Paunkov A, Chartoumpekis DV, Ziros PG, Sykiotis GP. Current Pharmaceutical Design, 2019.

[71] Molekylær analyse av natrium/jodid-symporteren: innvirkning på thyreoidea og ekstra-thyreoidea patofysiologi* De la Vieja A, Dohan O, Levy O, Carrasco N. Physiological Reviews, 2000.

[72] Natrium-jodid-symporteren (NIS): mekanisme og medisinsk betydning* Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2014.

[73] Rask regulering av skjoldbruskkjertelens natrium-jodid-symportøraktivitet av tyreotropin og jod* Ferreira AC, Lima LP, Araujo RL, Müller G, Rocha RP, Rosenthal D, Carvalho DP. Journal of Endocrinology, 2005.

[74] Antityreoidale legemidler og deres analoger: syntese, struktur og virkningsmekanisme* Manna D, Roy G, Mugesh G. Accounts of Chemical Research, 2013.

[75] Genetiske årsaker til dyshormonogese og deres kliniske manifestasjoner Kwak MJ. Annals of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2018.

[76] Selen og tyroideasykdommer Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Frontiers in Endocrinology, 2023.

[77] Selen og skjoldbruskkjertel Köhrle J, Gärtner R. Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism, 2009.

[78] Jodindusert hypotyreose Markou KB, Georgopoulos NA, Kyriazopoulou V, Vagenakis AG. Thyroid, 2001.

[79] Inhibisjon av jodidbinding til proteiner ved jodid: Wolff-Chaikoff-effekten forårsakes av inhibisjon av H2O2-generering* 90279-3). Corvilain B, Van Sande J, Dumont JE. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1988.

[80] Tiocyanat: en gjennomgang og evaluering av kinetikken og virkningsmekanismene for forstyrrelser i skjoldbruskkjertelhormoner* Willemin ME, Lumen A. Critical Reviews in Toxicology, 2017.

[81] Virkningen av antioksidante naturlige forbindelser på skjoldbruskkjertelen og implikasjonen av Keap1/Nrf2-signalveien* Paunkov A, Chartoumpekis DV, Ziros PG, Sykiotis GP. Current Pharmaceutical Design, 2019.

[82] Biallelisk inaktivering av DUOXA2-genet som en ny årsak til medfødt hypotyreose* Hoste C, Rigutto S, Van Vliet G, Miot F, De Deken X. Human Mutation, 2010.

[83] Natrium/jodid-symporteren (NIS): karakterisering, regulering og medisinsk signifikans* Dohan O, De la Vieja A, Paroder V, Riedel C, Artani M, Reed M, Ginter CS, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2003.

[84] Natriumjodid-symporter for nukleær molekylær avbildning og genterapi: fra sengekanten til laboratoriet og tilbake* Ahn BC. Theranostics, 2012.

[85] Effekten av jernmangel på skjoldbruskkjertelfunksjonen hos struma-barn i grunnskolen i Elfenbenskysten* Hess SY, Zimmermann MB, Arnold M, Langhans W, Hurrell RF. Journal of Nutrition, 2002.

[86] Selen har en beskyttende rolle i caspase-3-avhengig apoptose indusert av H2O2 i primærkultur av gris-tyrocyter* Demelash A, Karlsson JO, Nilsson M, Björkman U. European Journal of Endocrinology, 2004.

[87] Selenets rolle i stoffskiftehormonmetabolismen og effekter av selenmangel på stoffskiftehormon- og jodmetabolismen* Arthur JR, Nicol F, Beckett GJ. Biological Trace Element Research, 1992.

[88] Propyltiouracil og antityreoidamidler* Abraham P, Acharya S. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2009.

[89] Unnslipning fra den akutte Wolff-Chaikoff-effekten er assosiert med en nedgang i thyreoideas natrium/jodid-symporter budbringer-ribonukleinsyre og protein* Eng PHK, Cardona GR, Fang SL, Previti MC, Alex S, Carrasco N, Chin WW, Braverman LE. Endocrinology, 1999.

[90] Lugols løsning som et preoperativt middel for tyroideakirurgi: en minianmeldelse* Ab Naafs MA. Global Journal of Otolaryngology, 2017.

[91] Lugols løsning og andre jodpreparater: perspektiver og forskningsretninger for Graves‘ sykdom* Calissendorff J, Falhammar H. Endocrine Connections, 2017.

[92] Konsentrasjoner av tiocyanat og goitrin i humant plasma, deres forløperkonsentrasjoner i korsblomstrede grønnsaker, og tilhørende potensiell risiko for hypotyreose* Felker P, Bunch R, Leung AM. Nutrition Reviews, 2016.

[93] Inaktivering av tyreoideaperoksidase med soyaisoflavoner, in vitro og in vivo* 00214-3). Doerge DR, Chang HC. Journal of Chromatography B, 2002.

[94] Goitrogen og østrogen aktivitet av soy isoflavoner* Doerge DR, Sheehan DM. Environmental Health Perspectives, 2002.

[95] Selen, jod og skjoldbruskkjertelen. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. Ernæringsforskning Anmeldelser, 1999; 12(1): 55–73.

[96] Selen-tilskudd hos jodmangelrammede afrikanske barn reduserer nivåene av thyreoideahormoner. Contempre B, Dumont JE, Ngo B, Thilly CH, Diplock AT, Vanderpas J. Klinisk endokrinologi, 1992; 36(6): 579–583.

[97] Jernsupplementasjon forbedrer effekten av jodtillegg i kontroll av skjoldbruskkjertelfunksjon hos struma-, jernmangelbarn. Zimmermann MB, Zeder C, Chaouki N, Torresani T, Saad A, Hurrell RF. European Journal of Endocrinology, 2002; 147(6): 747–753.

[98] Dobbelt fortifisert salt med jern og jod: en systematisk oversikt. Larson LM, Namaste SM, Williams AM, Engle-Stone R, Addo OY, Suchdev PS, Wieringa FT, Rogers LM, Serdula MK, Northrop-Clewes CA, Flores-Ayala R. Journal of Nutrition, 2021; 151(Suppl 1): 4S–15S.

[99] Effekt av sinkmangel på stoffskiftehormonmetabolismen hos marsvin. Gupta RK, Panda S, Madan ML, Srivastava S. Annals of Nutrition and Metabolism, 1997; 41(6): 376–381.

[100] Effekt av sinkmangel på jodtyroninendeiodinaseaktivitet og skjoldbruskkjertelhormonnivåer hos voksne rotter. Kralik A, Eder K, Kirchgessner M. Hormone og metabolsk forskning, 1996; 28(5): 223–226.

[101] Kalsiumkarbonat og skjoldbruskkjertelen: en gjennomgang av interaksjonen mellom kalsium og levotyroksin. Singh N, Singh PN, Hershman JM. Skjoldbruskkjertel, 2001; 11(11): 1025–1030.

[102] Effekt av omeprazol på absorpsjon av levotyroksin. Sachmechi I, Reich DM, Aninyei M, Wibowo F, Gupta G, Kim PJ. Skjoldbruskkjertel, 2000; 10(12): 1001–1004.

[95] Selen, jod og skjoldbruskkjertelen. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. Nutrition Research Reviews, 1999. Beskriver selenocystein-avhengig deiodinaseaktivitet og selenproteinbeskyttelse mot H₂O₂ i skjoldbruskkjertelvev.

[96] Selen og skjoldbruskkjertel. Köhrle J, Gärtner R. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 2009. Anmelder alle tre iodothyronin-deiodinaser som seleno-enzymer og rollen til skjoldbruskkjertelens selenoperoksidaser i antioksidantbeskyttelse.

[97] Selen-tilskudd hos jodmangelrammede afrikanske barn reduserer nivåene av thyreoideahormoner. Contempré B, Dumont JE, Ngo B, Thilly CH, Diplock AT, Vanderpas J. Clinical Endocrinology, 1992. Viser at selensupplementering i en setting med jodmangel senker serum T4, noe som støtter anbefalingen om å korrigere jod før selen.

[98] Jernanrikning av jodholdig salt forbedrer skjoldbruskkjertelfunksjonen hos barn med struma: en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie. Zimmermann MB, Zeder C, Chaouki N, Torresani T, Saad L, Hurrell RF. European Journal of Endocrinology, 2002. Ni-måneders RCT som viser at jern-samfortifisering med jodholdig salt forbedrer skjoldbruskkjertelvolum og reduserer forekomsten av hypotyreose hos jernmangelbarn.

[99] Effekt og virkning av dobbel fortifisert salt med jern og jod: en systematisk oversikt og metaanalyse. Larson LM, Kubes JN, Ramírez-Luzuriaga MJ, Khanna K, Miller LC, Young MF, Ramakrishnan U, Martorell R, Suchdev PS. Journal of Nutrition, 2021. Systematisk gjennomgang som bekrefter at jern-ko-fortifisering forbedrer thyreoidea-utfall når jernmangel sameksisterer med jodmangel.

[100] Effekt av sinkmangel på skjoldbruskkjertelfunksjon hos marsvin. Gupta RP, Verma PC, Garg SL, Brar RS. Annals of Nutrition and Metabolism, 1997. Eksperimentell sinkmangel hos marsvin ga redusert serum T3 og T4 og histologisk atrofi av skjoldbruskkjertelen.

[101] Innflytelsen av sinkmangel på type-I-iodothyronine 5′-deiodinase-aktivitet og på plasmatetthyroideahormon-konsentrasjoner hos rotter. Kralik A, Eder K, Kirchgessner M. Hormone and Metabolic Research, 1996. Sinkmangel hos rotter reduserte den hepatiske type I 5′-deiodinase-aktiviteten og senket serum T3 og fritt T4.

[102] Effekten av sinktilskudd på skjoldbruskkjertelfunksjon: en kasuistikkstudie av to kvinnelige studenter. Maxwell C, Volpe SL. Annals of Nutrition and Metabolism, 2007. Kasusobservasjoner av endringer i thyreoideahormonmål etter sinktilskudd hos unge kvinner.

[103] Kalsiumkarbonat og absorpsjon av levotyroksin. Singh N, Singh PN, Hershman JM. Thyroid, 2001. Farmakokinetisk studie som demonstrerer at samtidig administrasjon av kalsiumkarbonat reduserer absorpsjonen av levotyroksin.

[104] Flytende levotyroksin overvinner absorpsjonsproblemet forårsaket av samtidig bruk av jerntilskudd. Benvenga S, Vita R, Ando S, Smedile A, Pellegrino M, Campenni A, Trimarchi F. Endocrine, 2017. Klinisk serie som viser at jernpreparater "gjemmer" tabletter med levotyroksin; flytende formulering overvinner denne interaksjonen.

[105] Effekten av protonpumpehemmere på biotilgjengeligheten av levotyroksin: en systematisk oversikt. Meng et al. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2023. Systematisk oversikt som dokumenterer PPI-assosierte endringer i absorpsjon av levotyroksintabletter.

[107] Natrium/jodid-symporteren (NIS): karakterisering, regulering og medisinsk betydning. Dohán O, De la Vieja A, Paroder V, Riedel C, Artani M, Reed M, Ginter CS, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2003. Autorativ oversikt som beskriver NIS-ekspresjon og funksjon på ekstratyreoideale steder, inkludert lakterende brystkjertler, spyttkjertler og mageslimhinne.

[108] Natrium/jodid-kotransportør (NIS) i extratyreoideavev. Josefsson M, Grunditz T, Ohlsson T, Ekblad E. Acta Physiologica Scandinavica, 2002. Dokumenterer NIS-protein og mRNA i mageslimhinne og spytt-/gangceller med funksjonell jodidtransport.

[109] Funksjonell natrium/jodid-symporter-ekspresjon i den menneskelige eggstokken. Riesco-Eizaguirre G, Leandro-García LJ, Rodríguez-Antona C, Fraga MF, Landa I, Cascón A, Robledo M, Santisteban P. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2014. Demonstrerer NIS-ekspresjon og in vivo radiojodidakkumulering i vev fra menneskelig eggstokk og eggleder.

[110] Uttrykk og funksjon av natriumjodid symporter i humane brystkreftsvulster. Upadhyay G, Singh R, Agrawal G, Godbole MM, Saini S, Tiwari M. Breast Cancer Research and Treatment, 2003. Rapporterer NIS RNA, proteinuttrykk og funksjonell jodtransport i humane brystsvulster.

[111] Ektratyronineffektene av jod som antioksidant, apoptotisk og differensieringsfaktor i ulike vev. Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Thyroid, 2013. Gjennomgår epidemiologiske observasjoner som knytter høyt inntak av tang/jod i Asia med lavere forekomst av godartede og ondartede brystsykdommer.

[112] Jodets rolle i etiopatogenesen av thyroideasykdom. Smyth PPA. Breast Cancer Research, 2003. Noterer relativt lav brystkreftforekomst hos japanske kvinner og diskuterer hypotesen om at kostholdsjod/tang kan bidra.

[113] Tilfredsstillende jodinntak i tre forskjellige japanske kostholdsmønstre for voksne: en nasjonal studie. Katagiri R, Asakura K, Uechi K, Masayasu S, Sasaki S. Nutrition Journal, 2015. Nasjonale kostholds- og urin data som bekrefter høyt inntak av jod hos japanske voksne knyttet til inntak av tang.

[114] Opptak og antiproliferativ effekt av molekylært jod i MCF-7 brystkreftcellelinje. Arroyo-Helguera O, Anguiano B, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2006. Sammenligner direkte I⁻ og I₂ i MCF-7-celler, og viser NIS-uavhengig I₂-opptak med signifikante antiproliferative effekter som ikke ble reprodusert av jodid.

[115] Signalveier involvert i den antiproliferative effekten av molekylært jod i normale og tumorøse brystceller. Arroyo-Helguera O, Rojas E, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2008. Karakteriserer signalveier som I₂ og 6-iodolakton utløser apoptose i tumorer av brystceller.

[116] Molekylært jod har ekstratyreoideale effekter som en antioksidant, differensiator og immunmodulator. Anguiano B, Aceves C, Delgado-González E, Mendieta I. Thyroid, 2007. Reviderer organspesifikk jodmetabolisme og diskuterer I₂ som kandidat for kliniske studier, samtidig som den vurderer tyroide sikkerhet; fremhever begrenset human klinisk data.