Lesezeit 146 Minuten

Jodi, jodiidit ja Lugolin liuos – huomionarvoinen kolmikko, johon liittyy yleisesti monia harhaluuloja. Tämän kirjoituksen tarkoituksena on korjata tilanne ja antaa tietoa tieteellisesti perustelluista, tutkimuksissa todistetuista havainnoista vankkojen mielipiteiden muodostamisen pohjaksi.

Esipuhe

Jodi on välttämätön hivenaine, joka on perustavanlaatuisen tärkeä paitsi kilpirauhasen toiminnalle, myös lukuisille kilpirauhasen ulkopuolisille kudoksille.
Lugolin liuos, joka on vesi- tai alkoholipohjainen liuos alkuainetta jodia (I₂) ja kaliumjodidia (KI) sisältävä liuos, on ollut käytössä kliinisessä lääketieteessä yli vuosisadan ajan.

Tämä laajennettu raport analysoi systemaattisesti tieteellistä näyttöä jodin, jodidin ja Lugolin liuoksen vaikutusmekanismeista ja kliinisistä sovelluksista, mukaan lukien uudet löydökset halogeenivuorovaikutuksista, radiojodihoidosta, antiviraalisista ominaisuuksista, globaalista epidemiologiasta ja autoimmuunityreoidiitista.

Lähes 80 tieteellisen julkaisun analyysi osoittaa, että jodi vaikuttaa useiden molekulaaristen mekanismien kautta:
Kilpirauhassa säätelee Wolff-Chaikoff-ilmiö hormonien synteesi, kun taas kilpirauhasen ulkopuoliset kudokset, kuten rinta, eturauhanen, munasarjat ja aivot, ottavat jodia natrium-jodidi-symportterin (NIS) avulla ja hyödyntävät sitä.
Kliiniset tutkimukset osoittavat Lugolin liuoksen tehon Basedowin tautia sairastavien potilaiden esileikkaukseen valmistelussa, saavuttaen merkittävän kilpirauhashormonien ja kilpirauhasen verisuonituksen vähenemisen.

Uudet havainnot osoittavat, että halogeenit, kuten bromi, voivat syrjäyttää jodia kilpirauhasessa, mikä voi tulla kliinisesti merkitykselliseksi lisääntynyttä ympäristöaltistusta aiemmin. Radiojodihoidolla erilaistuneessa kilpirauhassyövässä on riskiarvioitu tehokkuus, ja suurin hyöty saavutetaan korkean riskin potilailla.
Povidoni-jodi osoittaa *in vitro* tehokkaita antiviraalisia ominaisuuksia SARS-CoV-2:ta vastaan.

Huolimatta suolan jodioinnin kautta saavutetuista globaaleista edistysaskelista, raskaana olevat naiset monissa maissa saavat edelleen riittämättömästi jodia, mikä vaarantaa sikiön aivojen kehityksen. Samaan aikaan on osoitettu, että sekä jodin puute että yliannostus voivat lisätä autoimmuunityreoidiitin riskiä. Jodi on siis kaksiteräinen miekka, joka vaatii huolellista annostelua.

Erityisen huomionarvoisia ovat ekstra-tyreoidaalit vaikutukset: jodilla on antiproliferatiivisia, pro-apoptoottisia ja antioksidatiivisia vaikutuksia rintasyöpäsoluihin, se voi tehokkaasti hoitaa sidekudosmuutoksia rintarauhasessa (fibroottinen mastopatia) ja sillä on antimikrobisia ominaisuuksia multiresistenttejä taudinaiheuttajia vastaan.
Näyttö viittaa laajaan terapeuttiseen potentiaaliin, joka ylittää perinteisen kilpirauhaslääkityksen. Parhaiden annoksien ja pitkäaikaisten vaikutusten määrittämiseksi tarvitaan kuitenkin lisää satunnaistettuja, kontrolloituja tutkimuksia.

Johdanto

Jodi (kemiallinen merkki: I, järjestysluku: 53) on välttämätön hivenaine, joka on korvaamaton ihmisten terveydelle. Vaikka jodin rooli kilpirauhashormonien (tyroksiini, T₄, ja trijodityroniini, T₃) synteesissä on ollut tunnettua jo pitkään, jodin kilpirauhaskudoksen ulkopuoliset toiminnot ovat yhä enemmän tieteellisen tutkimuksen kohteena viime vuosikymmeninä.
Lugolin liuos, joka on nimetty ranskalaisen lääkärin mukaan Jean Lugol (1786–1851), on vesiliuos alkuainemuotoisesta jodista (I₂) ja kaliumjodidista (KI) suhteessa 1:2, jota on käytetty lääketieteessä vuodesta 1829 lähtien.

Tämä kattava tieteellinen raporti analysoi systemaattisesta näkökulmasta nykyistä näyttöä jodista, jodidista ja Lugolin liuoksesta.

Raportti jakautuu useisiin pääosiin: Ensiksi esitetään jodin perusvaikutusmekanismit kilpirauhas- ja kilpirauhaskudoksissa. Tämän jälkeen analysoidaan kliinisiä tutkimuksia Lugolin liuoksen käytöstä kilpirauhassairauksissa, erityisesti Basedowin taudissa ja kilpirauhasen poiston esivalmistelussa. Toinen painopiste on jodin kilpirauhaskudoksen ulkopuolisilla vaikutuksilla rintakudoksessa, eturauhasessa, munasarjoissa, aivoissa ja immuunijärjestelmässä.

Kuusi muuta tärkeää aihealuealuetta laajentaa ymmärrystä jodin monimutkaisesta roolista ihmisen fysiologiassa ja patologiassa: eri halogeenien (bromi, fluori, kloori) ja jodin vuorovaikutukset, radiojodihoidon eriytetty tarkastelu kilpirauhaskasvaimissa, jodi-valmisteiden antiviraaliset ominaisuudet SARS-CoV-2:ta ja muita viruksia vastaan, jodin puutoksen globaali epidemiologia keskittyen erityisesti haavoittuvissa väestöryhmissä, jodin kriittinen merkitys raskaudelle ja sikiön kehitykselle sekä jodin tilan ja autoimmuunityreoidiitin, erityisesti Hashimoton tyreoidiitin, välinen monimutkainen suhde.

Analyysi perustuu yli 80 tieteellisen julkaisun kattavaan arviointiin, mukaan lukien satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, kohorttitutkimukset, systemaattiset katsaukset, meta-analyysit ja mekanistiset tutkimukset.
Tämän raportin tavoitteena on luoda näyttöön perustuva perusta jodin moninaisien vaikutusten ymmärtämiselle ja arvioida kriittisesti Lugolin liuoksen ja muiden jodivalmisteiden kliinistä merkitystä.

Toimintamekanismit

Kilpirauhasen toiminta ja jodin aineenvaihdunta

Kilpirauhanen on elimistön elin, jossa on korkein jodin pitoisuus ihmiskehossa. Natrium-jodidi-symportteri (NIS), kalvolla sijaitseva glykoproteiini, joka sijaitsee kilpirauhasen follikkelisolujen basolateraalikalvolla, mahdollistaa jodin aktiivisen otto verenkierrosta pitoisuusgradienttia vastaan. Tämä prosessi tapahtuu Tyreoideaa stimuloiva hormoni TSH säätelee ja on energiariippuvainen, sillä se hyödyntää Na⁺/K⁺-ATPaasin ylläpitämää natriumigradienttia.

Kilpirauhas-soluihin otettuaan jodaidi kulkeutuu apikaaliseen solukalvoon, jossa se Kilpirauhasperoksidaasi (TPO) hapettuu. Hapettunut jodi sidotaan sitten tyrosiinijäänteisiin tyreoglobuliinissa, suuressa glykoproteiinissa, joka varastoituu follikkelin onteloon. Tämä prosessi, organifikaatio, johtaa muodostumiseen Monoiodityrosiini (MIT) ja Diiodityrosiini (DIT). Kahden DIT-molekyylin liittyminen muodostaa Tyroksiini (T₄), kun taas MIT:n ja DIT:n kytkentä Trijodityroniini (T₃) saadaan.

Kilpirauhasen toiminnan säätely tapahtuu hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhanen-akselin kautta. Tyrotropiinireliinihormoni (TRH) hypotalamuksesta stimuloi TSH:n vapautumista aivolisäkkeestä, mikä puolestaan edistää jodimetaboliaa, hormonien synteesiä ja eritystä kilpirauhasessa. T₃:n ja T₄:n negatiivinen takaisinkytkentämekanismi säätelee TSH:n eritystä ja varmistaa kilpirauhashormonitasojen homeostaattisen säätelyn.

Wolff-Chaikoff-ilmiö

The Wolff-Chaikoff-ilmiö, ensimmäisen kerran kuvattu vuonna 1948, on kilpirauhasen itsesäätelymekanismi, joka estää kilpirauhashormonien synteesiä akuutin jodin saannin yhteydessä. Tämä suojamekanismi estää kilpirauhashormonien liikatuotantoa äkillisen joditarjonnan lisääntymisen yhteydessä. Vaikutus ilmenee tyypillisesti plasman jodikonsentraatioissa yli 10⁻⁵ M, ja se ilmenee 24–48 tunnin kuluessa jodialtistuksesta.

Molekyylitasolla lisääntynyt solunsisäinen jodaidipitoisuus johtaa jodifikaation vähenemiseen tireoglobuliinissa. Useat mekanismit myötävaikuttavat tähän vaikutukseen: jodioitujen lipidien, erityisesti 2-jodiheksadekanalin ja muiden jodiolaktonien muodostuminen, jotka toimivat signaalimolekyyleinä ja estävät TPO-aktiivisuutta. Lisäksi tapahtuu NIS:n alasääntely ja TPO:n sekä tireoglobuliinin ilmentymisen väheneminen.

Terveillä yksilöillä Wolff–Chaikoff-ilmiö on itseään rajoittava. 24–48 tunnin kuluttua ilmenee „pakenemisilmiö“, jossa kilpirauhanen jatkaa normaalia hormonien synteesiä huolimatta jatkuvasta korkeasta jodin saannista. Tämä pakenemiskyvyn mekanismi perustuu NIS:n säätelyyn alenevasti basolateraalisella kalvolla, mikä alentaa solunsisäistä jodidi-pitoisuutta uudelleen ja normalisoi organifikaation.

Wolff-Chaikoff-ilmiön kliininen merkitys ilmenee tireotoksisen kriisin hoidossa ja Basedowin tautia sairastavien potilaiden esioperaatiossa. Lugolin liuos hyödyntää tätä mekanismia kilpirauhashormonisekrektion akuuttiin vähentämiseen ja kilpirauhasen verisuonituksen vähentämiseen, mikä alentaa kirurgista riskiä.

Antimikrobiset vaikutukset

Jodilla on pitkään tunnettuja antimikrobisia ominaisuuksia, jotka perustuvat sen voimakkaaseen hapetuskykyyn. Pääasiassa vaikuttavat lajit ovat alkuainejodi (I₂) ja hypojodiitti (IO⁻), joka muodostuu vesiliuoksessa. Nämä molekyylit tunkeutuvat nopeasti mikro-organismien soluseinään ja solukalvoon ja hapettavat välttämättömiä solukomponentteja, kuten nukleotideja, rasvahappoja ja aminohappoja.

Jodin antimikrobinen vaikutus on laaja ja tehoaa bakteereihin (grampositiiviset ja gramnegatiiviset), viruksiin, sieniin, alkueläimiin ja itiöihin. Toisin kuin monet antibiootit, mikro-organismit kehittävät harvoin resistenssiä jodia vastaan, koska se iskee useisiin solukohteisiin samanaikaisesti. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Lugolin liuos on tehokas moniresistenttiä Staphylococcus aureusta (MRSA) vastaan, jopa biofilmeissä, jotka ovat tyypillisesti vaikeasti hävitettävissä. [10].

Lugolinestettä on käytetty antisepttinä useissa eri kliinisissä yhteyksissä. Grønseth et al. (2022) tutkimuksessa osoitettiin, että Lugolinestettä pystyttiin tehoamaan MRSA-biofilmeihin ihohaavainfektioissa yhdessä gentianavioletin kanssa. [10]. Antimikrobista aktiivisuutta osoitettiin myös eri patogeenien kliinisiä isolaatteja vastaan, ja jo alhaiset pitoisuudet osoittivat bakterisidisen vaikutuksen. [19].

Povidoni-jodi (PVP-I), polyvinylpyrrolidonin ja jodin kompleksiyhdiste, on yleisesti käytetty paikallisesti käytettävä antiseptinen aine. Se vapauttaa jodia hitaammin kuin Lugolin liuos, mikä johtaa pitkäkestoisempaan antimikrobiseen vaikutukseen ja vähäisempään kudosmyrkyllisyyteen. PVP-I:tä käytetään rutiininomaisesti preoperatiivisessa ihodesinfektiossa, haavanhoidossa ja suuvetenä. [26].

Proliferaatiota estävät ja antioksidatiiviset mekanismit

Antimikrobisten ominaisuuksiensa lisäksi jodi osoittaa myös antiproliferatiivisia ja antioksidatiivisia vaikutuksia, erityisesti kilpirauhasen ulkopuolisissa kudoksissa. Nämä vaikutukset ovat erityisen kiinnostavia syöpäehkäisyssä ja -hoidossa. Molekulaarisella jodilla (I₂) ja jodidilla (I⁻) on erilaisia biologisia aktiivisuuksia, ja I₂:lla on yleensä vahvemmat antiproliferatiiviset vaikutukset.

Molekulaarinen jodi indusoi rintasyöpäsolulinjoissa apoptoosia useiden signalointireittien kautta. Se aktivoi sisäisen (mitokondriaalisen) apoptoosireitin vapauttamalla sytokromi c:tä ja aktivoimalla kaspaseja. Lisäksi jodi moduloi solusyklin säätelyyn, erilaistumiseen ja apoptoosiin osallistuvien geenien ilmentymistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jodi lisää p53-tuumorisuppressoriproteiinin ilmentymistä ja samanaikaisesti säätelee alas apoptosivastaisia proteiineja, kuten Bcl-2:ta.

Jodin antioksidatiiviset ominaisuudet ovat paradoksaalisia, koska jodi itsessään on hapetin. Fysiologisina pitoisuuksina jodi voi kuitenkin toimia antioksidanttina sieppaamalla reaktiivisia happilajeja (ROS) ja estämällä lipidien peroksidaatiota. Kilpirauhasessa jodi suojaa tyrosyyttejä oksidatiiviselta stressiltä, jota syntyy tyroglobuliinin H₂O₂:sta riippuvaisessa jodauksessa. Tämä suojamekanismi on välttämätön, sillä kilpirauhanen on yksi elimistä, jossa H₂O₂:ta tuotetaan eniten.

Ekstratyreoideissa kudoksissa, jotka ilmentävät NIS:tä (rintarauhanen, eturauhanen, munasarjat, mahalaukku), jodi voi suorittaa samanlaisia antioksidatiivisia toimintoja. Jodin on osoitettu lisäävän antioksidatiivisten entsyymien, kuten glutationiperoksidaasin ja superoksididismutaasin, ilmentymistä. Nämä mekanismit voivat edistää jodin suojaavaa vaikutusta oksidatiivista stressiä ja DNA-vaurioita vastaan, joilla on keskeinen rooli syövän kehittymisessä.

Kliiniset tutkimukset kilpirauhasesta

Lugolin liuos Basedowin taudissa

Basedowin tauti on autoimmuunisairaus, jonka aiheuttavat TSH-reseptori-vasta-aineet (TRAb), jotka stimuloivat kilpirauhasen liiallista kilpirauhashormonien tuotantoa. Tuloksena oleva kilpirauhasen liikatoiminta voi johtaa vakaviin sydän- ja verisuonitauteihin, aineenvaihdunnallisiin ja psykiatrisiin komplikaatioihin. Lugolin liuos on ollut vuosikymmeniä käytössä Basedowin taudin lisähoitona, erityisesti kilpirauhasen poistoa edeltävässä esivalmistelussa.

Lugolin liuoksen teho Basedowin taudissa perustuu useisiin mekanismeihin: Wolff-Chaikoffin ilmiö estää akuutisti kilpirauhashormonien eritystä, samalla kun kilpirauhasen verisuonitus vähenee. Jälkimmäinen on erityisen tärkeää leikkausturvallisuuden kannalta, sillä voimakkaasti verisuonittunut kilpirauhanen lisää leikkauksenaikaisten verenvuotojen riskiä.

Huang et al. (2016) tekivät prospektiivisen tutkimuksen, jossa selvitettiin kahden viikon Lugolin liuoksella tehdyn hoidon vaikutuksia Basedowin tautia sairastavilla eutyreoottisilla potilailla. [5]. Tutkimukseen osallistui 40 potilasta, jotka olivat saaneet tyreostaattihoitoa etukäteen ja jotka saivat myös Lugolin liuosta ennen suunniteltua kilpirauhasen poistoa. Tulokset osoittivat merkittävää vapaiden kilpirauhashormonien (fT3 ja fT4) vähenemistä sekä merkittävää kilpirauhasen verenkierron laskua, mitattuna Doppler-ultraäänellä. Ylemmän kilpirauhalsuonen keskimääräinen huippusystolinen nopeus (PSV) laski 41,2 cm/s:sta 31,8 cm/s:iin (p < 0,001), mikä viittaa vähentyneeseen verisuonitukseen.

Calissendorff ja Falhammar (2017) raportoivat sarjasta potilaita, joilla oli hallitsematon Basedowin tauti ja jotka saivat „pelastushoitona“ Lugolin liuosta [7]. Näillä potilailla, jotka eivät vastanneet riittävästi tavanomaisiin tyreostaatteihin tai eivät sietäneet niitä, Lugolin liuos johti nopeaan hypertyreoosin paranemiseen 7-14 päivän kuluessa. Kirjoittajat korostivat, että Lugolin liuos on arvokas vaihtoehto potilaille, jotka tarvitsevat nopeaa hypertyreoosin hallintaa, esimerkiksi kiireellisten leikkausten edellä tai tyreotoksisessa kriisissä.

Jeong et al:n (2014) lastentutkimuksessa tutkittiin kaliumjodidin vaikutuksia Basedowin tautia sairastavilla lapsilla ja nuorilla. [8]. Tutkimus osoitti, että lyhytkestoinen kaliumjodidilla annettu hoito (keskimäärin 2 viikkoa) johti merkittäviin fT4- ja T3-arvojen laskuihin, samalla kun TSH-arvo nousi. Hoito siedettiin hyvin, eikä vakavia haittavaikutuksia ilmennyt. Nämä tulokset tukevat jodihoitojen käyttöä myös lapsipopulaatiossa.

LIGRADIS-tutkimus (Lugol’s Iodine in Graves‘ Disease Study) on meneillään oleva monikeskus-, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan järjestelmällisesti Lugolin liuoksen tehoa ja turvallisuutta kilpirauhasen toiminnan ollessa normaalipainoisilla Gravesin taudin potilailla ennen leikkausta. [11]. Tämä tutkimus tarjoaa tärkeää näyttöä optimaalisesta annostuksesta ja hoitoajasta, ja se voi edistää preoperatiivisen jodihoitojen standardointia.

Preoperatiivinen käyttö ennen tyreoidektomiaa

Jodiliuoksella (Lugolin liuos) tehty esivalmistelu kilpirauhasen poistoa varten Basedowin taudissa on vakiintunut käytäntö, jonka tarkoituksena on lisätä leikkauksen turvallisuutta. Päätavoitteina ovat kilpirauhasen verisuonituksen vähentäminen, leikkauksen aikaisen verenvuodon minimoiminen ja leikkausolosuhteiden parantaminen vahvistamalla kilpirauhasen kudosta.

Schiavone et al. (2024) tekivät satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa selvitettiin Lugolin liuoksen roolia Basedowin taudin kokonaistthyreoidektomian yhteydessä. [16]. Tutkimuksessa satunnaistettiin 60 potilasta kahteen ryhmään: Toinen ryhmä sai preoperatiivisesti Lugolin liuosta (5 tippaa kolme kertaa päivässä 10 päivän ajan), kun taas kontrolliryhmä ei saanut jodivalmistetta. Molemmat ryhmät olivat saaneet tyreostaattista esilääkitystä ja olivat eutyreoottisia leikkaushetkellä. Tulokset osoittivat, että Lugol-ryhmässä oli merkittävästi pienempi intraoperatiivinen verenvuoto (mediaani 50 ml vs. 100 ml, p < 0,001) ja lyhyempi leikkausaika (mediaani 75 min vs. 95 min, p < 0,01). Komplikaatioiden määrässä (hypoparatyreoosi, kurlupalasia) ei ollut merkittävää eroa ryhmien välillä.

Hope et al. (2017) tekemä systemaattinen kirjallisuuskatsaus analysoi käytettävissä olevaa kirjallisuutta Basedowin taudin esihoidosta Lugolin liuoksella. [28]. Kirjoittajat tunnistivat useita tutkimuksia, jotka osoittivat johdonmukaisesti kilpirauhasen verisuonituksen ja leikkauksen aikaisen verenhukan vähenemistä. Optimaalinen annostus ja hoidon kesto vaihtelivat tutkimuksissa, ja tyypillisesti käytettiin 5-10 tippaa Lugolin liuosta kolme kertaa päivässä 7–14 päivän ajan. Kirjoittajat korostivat, että pitkästä käyttöhistoriasta huolimatta korkealaatuisia, satunnaistettuja tutkimuksia puuttuu ja lisätutkimusta tarvitaan.

Makay ja Erbil (2019) käsittelivät katsausartikkelissaan preoperatiivista hoitoa Lugolin liuoksella ja korostivat potilasvalinnan merkitystä. [21]. He väittivät, että Lugolin liuos on erityisen hyödyllinen potilaille, joilla on voimakkaasti verisuonittunut kilpirauhanen ja kun tyreostaateilla ei saavuteta riittävää hypertyreoosin hallintaa pelkästään niillä. Kirjoittajat varoittivat kuitenkin liian pitkästä käytöstä (> 2 viikkoa), koska se voi johtaa jodin aiheuttamaan hypertyreoosiin, kun pakomekanismi käynnistyy.

Dralle (2019) korosti saksankielisessä artikkelissaan Lugolin liuoksen roolia Basedowin taudin esioperaatiossa. [14]. Hän korosti, että Lugolin liuos tekee kilpirauhasesta „kiinteämmän“, mikä helpottaa kirurgista valmistelua ja vähentää kudosrepeämien riskiä. Tämä kudoksen ominaisuuksien mekaaninen parantuminen on lisäetu verisuoni- ja hormonaalisten vaikutusten lisäksi.

Toksinen kyhmyinen struuma

Toksinen kyhmyinen struuma, mukaan lukien toksinen adenooma ja toksinen multinodulaarinen struuma, on toinen vasta-aihe jodihoidolle, vaikka näyttö onkin vähäisempää kuin Basedowin taudin kohdalla. Näissä sairauksissa autonomiset kilpirauhasen kyhmyt tuottavat kilpirauhashormoneja hallitsemattomasti, riippumatta TSH-säätelystä.

Lugolin liuoksen käyttöä kilpirauhasen struumassa on monimutkaisempaa kuin Basedowin taudissa. Vaikka Wolff-Chaikoff-ilmiö voi tässäkin tapauksessa väliaikaisesti estää hormonieritystä, autonomisten solmujen kohdalla on kohonnut riski jodin aiheuttamalle hypertyreoosille (jodi-Basedow-ilmiö), erityisesti jos solmut eivät reagoi TSH-suppressioon. Siksi Lugolin liuosta käytetään kilpirauhasen struumassa tyypillisesti vain lyhytaikaisesti ja tiiviissä seurannassa, pääasiassa esioperaatiovalmistelussa.

Huang ym. (2023) tutkivat suun kautta otettavan epäorgaanisen jodin käyttöä Basedowin taudin hoidossa ja keskustelivat myös sen käytöstä muissa kilpirauhasen liikatoiminnan muodoissa. [25]. Kirjoittajat korostivat, että autonomisia kyhmyjä hoidettaessa joditerapiaa tulisi käyttää varoen ja potilaat valita huolellisesti. He suosittelivat joditerapian rajoittamista potilaisiin, joita valmistellaan lopulliseen hoitoon (leikkaus tai radiojoditerapia) ja hoitoajan pituuden enintään kahdeksi viikoksi.

Toksisen nodulaarisen struuman esiopetuksessa Lugolin liuoksella pyritään ensisijaisesti vähentämään kilpirauhasen verisuonitusta intraoperatiivisen verenhukan minimoimiseksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että myös autonomisten kyhmyjen verenvirtausta voidaan vähentää, vaikka vaikutus saattaa olla vähäisempi kuin Basedowin taudissa. Jodihoidosta päättäminen tulisi tehdä yksilöllisesti ottaen huomioon hypertyreoosin aste, kyhmyjen koko ja lukumäärä sekä suunniteltu lopullinen hoito.

Jodi kilpirauhasen ulkopuolella

Rintakudos – Rintasyövän ehkäisy ja fibrokystinen mastopatia

Rintarauhanen on yksi kilpirauhasen ulkopuolisista kudoksista, jolla on korkein jodin pitoisuus ja joka ilmentää natrium-jodidi-kotransportteria (NIS), mikä viittaa jodin tärkeään fysiologiseen rooliin tässä kudoksessa. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet käänteisen korrelaation jodin saannin ja rintasyövän esiintyvyyden välillä, erityisesti väestöissä, joissa on perinteisesti korkea jodin saanti, kuten Japanissa.

Molekyylisillä tutkimuksilla on tunnistettu useita mekanismeja, joiden kautta jodi aiheuttaa antiproliferatiivisia ja pro-apoptoottisia vaikutuksia rintasyöpäsoluissa. Molekyylijodi (I₂) osoittaa voimakkaampia vaikutuksia kuin jodidi (I⁻). MCF-7-rintasyöpäsoluissa I₂ indusoi solun jakaantumiskierron pysähtymisen G1-vaiheeseen säätelemällä ylöspäin p21- ja p27-sykliin sidottujen kinaasin estäjien ilmentymistä. Lisäksi jodi aktivoi sisäisen apoptoosireitin vapauttamalla sytokromi c:tä mitokondrioista ja aktivoimalla kaspasi-9:n ja kaspasi-3:n.

Jodi myös moduloi estrogeenireseptorien ilmentymistä ja voi antagonisoida estrogeenin proliferaatiovaikutuksia rintakudoksessa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jodi vähentää estrogeenireseptori-α:n (ERα) ilmentymistä ja samanaikaisesti säätelee estrogeenireseptori-β:n (ERβ) ilmentymistä ylöspäin, mikä johtaa antiproliferatiiviseen fenotyyppiin. Tämä mekanismi voi olla erityisen merkityksellinen estrogeenireseptoripositiivisille rintasyöville.

Fibrokystinen rintasyöpä (fibrocystic breast disease) on hyvänlaatuinen sairaus, jolle ovat ominaisia rintakivut, kyhmyt ja kystat. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että jodilisän käyttö voi lievittää merkittävästi fibrokystisen rintasyövän oireita. Molekyylijodilla (I₂) tehdyssä tutkimuksessa 70% potilaista osoitti objektiivista parannusta rintojen kunnossa, verrattuna vain 30%:hen lumelääkeryhmässä. Hoito oli hyvin siedetty, ja sivuvaikutukset olivat harvinaisia ja lieviä.

Mekanismi, jolla jodi parantaa fibrokystistä mastopatiaa, ei ole täysin selvä, mutta se voi liittyä oksidatiivisen stressin vähenemiseen ja kasvutekijöiden modulaatioon. Jodi vähentää rasvojen peroksidaatiota rintakudoksessa ja lisää antioksidatiivisten entsyymien ilmentymistä. Lisäksi jodi voi moduloida prostaglandiinien tuotantoa, jotka osallistuvat rintakivun syntymiseen.

Eturauhanen

Ehkäisevästi lisäksi eturauhanen ilmentää NIS:tä ja konsentroi jodia, mikä viittaa jodin fysiologiseen rooliin tässä elimessä. Jodia löytyy eturauhasnesteestä, ja sillä voi olla antimikrobisia toimintoja ja se voi säädellä eturauhasen toimintaa. Epidemiologiset tiedot jodin saannin ja eturauhassyövän riskin välisestä suhteesta ovat rajallisia ja epäjohdonmukaisia.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että jodi vaikuttaa eturauhassyöpäsolulinjoihin antiproliferatiivisesti. LNCaP- ja PC-3 -soluissa molekulaarinen jodi indusoi apoptoosin ja estää solujen lisääntymistä annosriippuvaisella tavalla. Mekanismit ovat samankaltaisia kuin rintasyöpäsoluissa ja sisältävät kaspaseiden aktivoitumisen, Bcl-2-perheen jäsenten modulaation ja oksidatiivisen stressin.

Jodilla voi olla myös rooli hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) ehkäisyssä ja hoidossa. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että jodin lisäravinnot voivat vähentää eturauhasen kasvua ja vähentää tulehdusmerkkiaineita. Näiden löydösten kliininen merkitys ihmisillä on kuitenkin epäselvä, ja kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia puuttuu.

Kiinnostava näkökohta on jodin mahdollinen rooli eturauhasentulehduksen ehkäisyssä. Jodin antimikrobiset ominaisuudet voisivat auttaa bakteeri-infektioiden hallinnassa eturauhasessa. Jotkut kirjoittajat ovat spekuloineet, että krooninen jodinpuute voisi lisätä alttiutta eturauhasentulehdukselle, mutta tämä hypoteesi vaatii lisätutkimuksia.

Munasarjat

Munasarjat ovat toinen kilpirauhasen ulkopuolinen kudos, joka ilmentää NIS:iä ja kerää jodia. Jodilla voi olla rooli munasarjojen toiminnassa, mukaan lukien follikkelien kehityksessä, ovulaatiossa ja steroidogeneesissä. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että jodinpuutos voi johtaa munasarjojen toimintahäiriöihin, mukaan lukien häiriintynyt follikkelien kypsyminen ja heikentynyt hedelmällisyys.

Ovarialsyöpäsolulinjoissa jodi osoittaa antiproliferatiivisia ja pro-apoptoottisia vaikutuksia. Tutkimukset OVCAR-3- ja SKOV-3-soluilla ovat osoittaneet, että molekulaarinen jodi estää solujen lisääntymistä ja indusoi apoptoosia. Mekanismeihin kuuluvat p53:n aktivointi, pro-apoptoottisten proteiinien, kuten Baxin, säätelyn lisääntyminen ja kaspasien aktivointi.

Epidemiologista tietoa jodin saannin ja munasarjasyövän riskin välisestä suhteesta on rajallisesti. Jotkin tutkimukset ovat löytäneet käänteisen yhteyden jodin saannin ja munasarjasyövän riskin välillä, mutta todisteet eivät ole johdonmukaisia. Lisää ennakoivia tutkimuksia tarvitaan tämän suhteen selvittämiseksi.

Jodi voisi olla merkityksellinen myös munasarjojen monirakkulataudin (PCOS) hoidossa. PCOS liittyy insuliiniresistenssiin, hyperandrogenismiin ja krooniseen tulehdukseen. Jotkut kirjoittajat ovat ehdottaneet, että jodi voisi antioksidanttisten ja anti-inflammatoristen ominaisuuksiensa ansiosta auttaa parantamaan PCOS:n oireita. Tähän hypoteesiin liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei kuitenkaan ole.

Aivot ja neurologia

Jodi on välttämätöntä aivojen normaalille kehitykselle, erityisesti sikiökaudella ja varhaislapsuudessa. Kilpirauhashormonit, jotka sisältävät jodia, ovat ratkaisevan tärkeitä neurogeneesille, myelinisaatiolle, hermosolujen migraatiolle ja synaptogeneesille. Vakava jodinpuutos raskauden aikana johtaa kretinismiin, tilaan, jolle on ominaista vaikea henkinen kehitysvammaisuus, kuurous ja motoriset puutteet.

Mielenkiintoisesti neuronit ja gliasolut ilmentävät myös NIS:ää ja voivat ottaa jodia kilpirauhashormoneista riippumatta. Tämä viittaa jodin suoriin, kilpirauhashormonista riippumattomiin toimintoihin aivoissa. Jodi voisi toimia aivoissa antioksidanttina ja suojata hermosoluja oksidatiiviselta stressiltä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jodi vähentää lipidien peroksidaatiota aivokudoksessa ja lisää antioksidatiivisten entsyymien ilmentymistä.

Jodilla voisi olla myös neuroprotektiivisia vaikutuksia neurodegeneratiivisissa sairauksissa. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että jodi voi suojata hermosoluja amyloidi-beeta-indusoidulta toksisuudelta, joka on keskeinen mekanismi Alzheimerin taudissa. Jodi vähentää amyloidi-beeta-indusoitua apoptoosia ja oksidatiivista stressiä hermosoluviljelmissä. On epäselvää, ovatko nämä vaikutukset kliinisesti merkityksellisiä ja vaativatko ne lisätutkimuksia.

Jotkut kirjoittajat ovat ehdottaneet, että jodi voisi olla hyödyllinen tarkkaavuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) ja muiden neuropsykiatristen sairauksien hoidossa. Nämä hypoteesit perustuvat pääasiassa anekdoottisiin raportteihin, eivätkä kontrolloidut tutkimukset tue niitä. Varovaisuutta on noudatettava, sillä liiallinen jodinsaanti voi johtaa kilpirauhasen toimintahäiriöihin, jotka itsessään voivat aiheuttaa neuropsykiatrisia oireita.

Immuunijärjestelmä

Jodi on tärkeässä roolissa immuunijärjestelmässä sekä sen suorien antimikrobisten ominaisuuksien että immunomodulatoristen vaikutusten vuoksi. Leukosyytit, erityisesti neutrofiilit ja eosinofiilit, tuottavat hypojodiittia (IO⁻) osana oksidatiivista purkausmekanismia patogeenien tappamiseksi. Neutrofiilien myeloperoksidaasi (MPO) katalysoi jodidin hapettumista hypojodiitiksi vetyperoksidin läsnäollessa.

Jodi moduloi myös immuunsolujen toimintaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jodi voi vaikuttaa T-lymfosyyttien proliferaatioon ja aktivaatioon. In vitro jodi johtaa annoksesta riippuvaiseen T-solujen proliferaation estoon, mikä viittaa immunosuppressiivisiin ominaisuuksiin. Tämä vaikutus voisi olla merkityksellinen autoimmuunisairauksien yhteydessä, vaikka sen kliininen merkitys on epäselvä.

Jodi vaikuttaa myös sytokiinien tuotantoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jodi voi vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-α:n ja IL-1β:n, tuotantoa ja lisätä tulehdusta estävien sytokiinien, kuten IL-10:n, tuotantoa. Nämä immuunijärjestelmää muokkaavat vaikutukset voivat myötävaikuttaa jodin tulehdusta estävään vaikutukseen.

Jodin ja autoimmuunisuuden välinen suhde on monimutkainen. Vaikka jodinpuutos on yhdistetty tiettyihin autoimmuunisairauksiin, liiallinen jodin saanti voi laukaista tai pahentaa autoimmuunityreoidiittia. Tätä näennäistä ristiriitaa käsitellään tarkemmin Hashimoton tyreoideiittia käsittelevässä osiossa. Optimaalinen jodin saanti immuunijärjestelmän toiminnalle on todennäköisesti kapea alue, ja sekä puutoksella että ylimäärällä voi olla negatiivisia vaikutuksia.

Lugolin liuos – Koostumus, annostus ja käyttö

Koostumus

Lugolin liuos on vesipitoinen liuos, joka koostuu alkuainejodista (I₂) ja kaliumjodidista (KI). Jean Lugolin vuonna 1829 kehittämä perinteinen koostumus sisältää 51 TP3T alkuainejodia ja 101 TP3T kaliumjodidia tislatussa vedessä. Kaliumjodidi ei toimi tässä vain jodilähteenä, vaan se myös lisää alkuainejodin liukoisuutta huomattavasti. Ilman kaliumjodidia alkuainejodi liukenee veteen vain hyvin huonosti (0,3 g/l 20 °C:ssa), kun taas kaliumjodidiliuoksessa se liukenee hyvin trijodidin (I₃⁻) muodostumisen ansiosta.

Kemiallinen reaktio Lugolin liuoksessa on:

I₂ + I⁻ ⇌ I₃⁻

Syntyneen tri-jodidi-ionin on pääasiallisesti liuoksessa oleva laji, joka antaa tunnusomaisen ruskean värin. Vesiliuoksessa on tasapaino I₂, I⁻ ja I₃⁻ välillä, ja suhteelliset pitoisuudet riippuvat pH:sta ja kokonaisjodipitoisuudesta.

Lugolin liuoksen vakiokoostumus (5% I₂ + 10% KI) sisältää noin 130 mg jodia millilitrassa. Yksi tippa (noin 0,05 ml) sisältää siis noin 6,5 mg jodia. Saatavilla on myös laimennettuja valmisteita, kuten 2% Lugolin liuos (2% I₂ + 4% KI), joka sisältää noin 50 mg jodia millilitrassa.

Lugolin liuos tulisi säilyttää tummissa lasipulloissa huoneenlämmössä, sillä valo voi nopeuttaa jodin hajoamista. Oikein säilytettynä liuos on stabiili useita vuosia. Värimuutos tai kiteiden muodostuminen voi viitata hajoamiseen tai haihtumiseen, eikä tällaisia liuoksia tulisi enää käyttää.

Annostus kliinisissä tutkimuksissa

Lugolin liuoksen annostus vaihtelee huomattavasti käyttöaiheen ja kliinisen tilanteen mukaan. Analysoiduissa tutkimuksissa, jotka koskivat leikkausta edeltävää valmistautumista Basedowin taudin hoidossa, käytettiin tyypillisesti 5–10 tippaa 5%-pitoista Lugolin liuosta kolme kertaa päivässä 7–14 päivän ajan. Tämä vastaa noin 100–200 mg:n päivittäistä jodinsaantia, mikä on 600–1300-kertainen määrä aikuisten suositeltuun päivittäiseen saantiin (RDA) verrattuna, joka on 150 µg.

Huang et al. (2016) tutkimuksessa potilaat saivat 8 tippaa Lugolin liuosta kolme kertaa päivässä 2 viikon ajan [5]. Schiavone et al. (2024) -tutkimuksessa käytettiin 5 pisaran annosta kolme kertaa päivässä 10 päivän ajan [16]. Calissendorff ja Falhammar (2017) raportoivat annoksista 3–5 tippaa kolme kertaa päivässä 7–14 päivän ajan pelastushoidossa. [7].

Fibrokystisen mastopatian hoitoon on kliinisissä tutkimuksissa tyypillisesti käytetty pienempiä molekyylijodin annoksia, 3-6 mg päivässä. Nämä annokset ovat huomattavasti pienempiä kuin kilpirauhassairauksiin käytetyt, ja ne vastaavat noin 20-40 kertaa päivittäistä saantisuositusta (RDA).

Antiseptinä käytettynä Lugolin liuosta levitetään tyypillisesti laimentamattomana tai kevyesti laimennettuna paikallisesti. Haavojen desinfiointiin liuos voidaan levittää suoraan haavaan, kun taas suuvedeksi käytetään usein 1:10 tai 1:20 laimennosta.

On tärkeää korostaa, että kilpirauhasen sairauksien hoidossa käytettäviä suuria annoksia tulee käyttää vain lääkärin valvonnassa ja rajoitetun ajan (tyypillisesti alle 2 viikkoa). Pitkäaikainen suuri jodin saanti voi aiheuttaa kilpirauhasen toimintahäiriöitä, mukaan lukien jodin aiheuttama kilpirauhasen liikatoiminta tai vajaatoiminta.

Käyttökohteet

Lugolin liuoksella on laaja kirjo käyttökohteita kliinisessä lääketieteessä:

Kilpirauhasen sairaudet

• Preoperatiivinen valmistautuminen Basedowin tautiin liittyvään kilpirauhasen poistoon
• Kilpirauhasmyrkytyksen kriisin akuutti hoito
• Lyhytaikainen tyreotoksikoosin hoito potilailla, jotka eivät siedä tyreostaatteja
• Kilpirauhasen suojaaminen radioaktiiviselta jodilta ydinonnettomuuksissa (Kaliumjoditabletit ovat ensisijaisia, mutta Lugolin liuos voi toimia vaihtoehtona)

Antiseptiset sovellukset

• Ihoinfektion ennen kirurgista toimenpidettä
• Haavanhoito ja haavainfektioiden ehkäisy
• Ihon ja kynsien sieni-infektioiden hoito
• Mundspuvedet suun infektioihin

Diagnostiset sovellukset

• Terveysvärjäys patologiassa glykogeenin ja tärkkelyksen tunnistamiseksi
• Schillerin testi epänormaalien kohdunkaulan epiteelien tunnistamiseksi (jodi värjää normaalin levyepiteelin ruskeaksi, kun taas dysplasia-kudos jää värjäämättä)

Muut sovellukset

• Fibrokystisen mastopatian hoito (tyypillisesti molekyylijodilla, ei Lugolin liuoksella)
• Kokeelliset sovellukset muissa extratyreoideä sairauksissa (rajallinen näyttö)

Valinta Lugolin ja muiden jodivalmisteiden (esim. kaliumjodiditabletit, povidoni-jodi, molekyylijodi) välillä riippuu tarkasta käyttöaiheesta, halutusta annoksesta ja antomuodosta. Kilpirauhasen sairauksien systeemisiin hoitoihin sopivat Lugolin liuos tai kaliumjodidi, kun taas paikallisesti antiseptisiin tarkoituksiin povidoni-jodia suositaan usein parempien kudosyhteensopivuusominaisuuksiensa vuoksi.

Halogeenien syrjäyttäminen – bromi, fluori ja kloori jodin antagonisteina

Halogeenit fluori, kloori, bromi ja jodi kuuluvat samaan ryhmään jaksollisessa järjestelmässä ja niillä on samankaltaisia kemiallisia ominaisuuksia. Tämä rakenteellinen sukulaisuus johtaa kilpaileviin vuorovaikutuksiin ihmiskehossa, ja erityisesti bromi on tunnistettu merkittäväksi jodin antagonistiksi. Muiden halogeenien toimesta tapahtuva jodin syrjäyttäminen voi aiheuttaa laajoja fysiologisia seurauksia, erityisesti kilpirauhasen toiminnalle.

Brom syrjäyttää jodia kilpirauhasessa

Kokeelliset tutkimukset rotilla ovat selvästi osoittaneet, että lisääntynyt bromidinsaanti johtaa merkittävään jodin syrjäytymiseen kilpirauhasessa. Vobecký et al. (1996) uraauurtavassa tutkimuksessa tutkittiin, miten lisääntynyt bromidin otto vaikuttaa kilpirauhasen jodin pitoisuuteen. [31]. Tutkijat antoivat rotille useiden viikkojen ajan korkeampia bromidipitoisuuksia juomavedessä ja analysoivat sen jälkeen halogenipitoisuuksia eri kudoksissa.

Tulokset olivat merkittäviä: Bromidin saannin lisääntyessä bromi korvasi yli kolmanneksen kilpirauhasessa normaalisti olevasta jodista. Samanaikaisesti jodioitujen tyroniinin muodostuminen väheni, kun taas halogeenien (jodi plus bromi) kokonaispitoisuus rauhasessa pysyi suunnilleen samana. Tämä viittaa siihen, että bromi ja jodi kilpailevat samoista sitoutumispaikoista tyreoglobuliinissa ja että kilpirauhasperoksidaasi (TPO) voi hapettaa molempia halogeeneja ja sitoa ne tyrosiinitähteisiin. [31].

Bromidi-interferenssin mekanismit

Pavelkan (2004) yksityiskohtainen katsausartikkeli kuvaa monia mekanismeja, joiden kautta bromidi häiritsee jodin aineenvaihduntaa. [32]. Bromidi kulkeutuu kilpirauhaseen natrium-jodidi-symportterin (NIS) kautta, kilpaillen kuljetuksesta jodaidin kanssa. Vaikka NIS:n affiniteetti jodaidia kohtaan on suurempi kuin bromidia kohtaan, merkittävää bromidin ottoa voi tapahtua korkeissa plasma-bromidipitoisuuksissa.

Kilpirauhasen sisällä bromidi hapetetaan kilpirauhasperoksidaasilla ja se voi sitoutua tyroglobuliiniin muodostaen bromattuja tyroniineja. Nämä kilpirauhashormonien bromatut analogit ovat biologisesti vähemmän aktiivisia kuin niiden jodioidut vastineet ja voivat häiritä normaalia kilpirauhasen toimintaa. [32].

Toinen tärkeä mekanismi on lisääntynyt jodin erittyminen munuaisten kautta, kun bromidikuormitus on kohonnut. Pavelka (2009) kuvaa kattavassa kirjanluvussa, että liiallinen bromidin saanti lisää munuaisten jodin puhdistumaa, mikä johtaa jodin varastojen vähenemiseen elimistössä. [33]. Tämä vaikutus on erityisen ongelmallinen yksilöillä, joiden jo ennestään niukka jodin saanti on, koska se voi pahentaa suhteellista jodin puutetta.

Bromidin goitrogeeniset vaikutukset on dokumentoitu useissa eläintutkimuksissa. Rotilla, jotka altistettiin kroonisesti suurille bromidipitoisuuksille, kehittyi suurentunut kilpirauhanen (struma) ja kohonneita TSH-tasoja, mikä viittaa kompensatoriseen reaktioon kilpirauhashormonituotannon vähenemiseen. [33]. Bromidille altistuneilla eläimillä jodin biologinen puoliintumisaika kilpirauhasessa lyheni merkittävästi, mikä heijastaa jodin kiihtynyttä tyhjentymistä.

Bromialtistuksen kliininen merkitys

Näiden eläinkokeellisten löydösten kliininen merkitys ihmisille on tieteellisen keskustelun kohteena. Nykyaikaiset bromiyhdisteiden ympäristöaltistukset ovat moninaisia ja sisältävät:

• Palonsuoja-aine
  Polibromatuilla difenyylieettereillä (PBDE) ja muilla bromatuilla palonestoaineilla on laajaa käyttöä huonekaluissa, elektroniikassa ja tekstiileissä, ja ne voivat elimistössä metaboloitua bromidiksi.
• Torjunta-aineet
  Metyylibromidia käytettiin pitkään kaasutukseen maataloudessa, vaikka sen käyttöä rajoitetaan yhä enemmän ympäristöhuolien vuoksi.
• Lääkitys
  Jotkut lääkkeet sisältävät bromia, esimerkiksi tietyt rauhoittavat ja epilepsialääkkeet (historiallisesti).
• Elintarvikelisäaineet
  Bromattuja kasviöljyjä on käytetty joissakin virvoitusjuomissa, mutta ne on nyt kielletty monissa maissa.
• Juomavesi
  Bromidiä voi esiintyä luonnostaan pohjavedessä tai se voi muodostua otsonilla desinfioinnin yhteydessä (bromidin muodostuminen).

Väestöissä, joilla on vähäinen jodin saanti, lisääntynyt bromialtistus voi heikentää kilpirauhasen toimintaa ja lisätä jodinpuutostautien riskiä. Pavelka (2004) korostaa, että matalan jodin tason ja korkean bromidialtistuksen yhdistelmä on erityisen ongelmallinen. [32]. Tällaisissa tilanteissa bromidin aiheuttama jodin syrjäytyminen kilpirauhasesta ja jodin lisääntynyt erittyminen munuaisten kautta voi johtaa kliinisesti ilmeiseen hypotyreoosiin tai struumaan.

Fluori ja kloori – Rajallinen näyttö

Toisin kuin bromin kohdalla, todisteet fluorin ja kloorin ja jodin välisistä kliinisesti merkittävistä yhteisvaikutuksista ihmisillä ovat huomattavasti rajallisempia. Teoriassa myös nämä halogeenit voisivat kilpailla jodin kanssa, koska ne ovat kemiallisesti sukua toisilleen. Fluori on sähkönegatiivisin alkuaine ja sillä voi potentiaalisesti olla voimakkaita vuorovaikutuksia biologisten järjestelmien kanssa.

Jotkut kirjoittajat ovat spekuloineet, että krooninen fluoridialtistus (esim. fluoratun juomaveden tai suuhygieniatuotteiden kautta) voisi haitata kilpirauhasen toimintaa, erityisesti samanaikaisen jodinpuutoksen yhteydessä. Tähän aiheeseen liittyvät epidemiologiset tutkimukset ovat kuitenkin tuottaneet epäjohdonmukaisia tuloksia, eikä syy-yhteyttä ole vahvistettu.

Kloori, yleisin halogeeni biologisissa järjestelmissä, on tärkeissä fysiologisissa tehtävissä kloridi-ionina. Ei ole vakuuttavaa näyttöä siitä, että kloridi fysiologisina pitoisuuksina kilpailisi merkittävästi jodin kanssa kilpirauhasen otossa tai haittaisi kilpirauhasen toimintaa.

Johtopäätökset ja tutkimustarve

Jodin syrjäytyminen bromilla kilpirauhasessa on hyvin dokumentoitu ilmiö eläinmalleissa selkein mekanistisin perustein. Sen kliininen merkitys ihmisille, erityisesti riittävän jodin saannin populaatioissa, on kuitenkin edelleen epäselvä. Tarvitaan lisää ihmisepidemiologisia tutkimuksia sen selvittämiseksi, voivatko bromialtistukset johtaa kliinisesti merkittäviin kilpirauhasen toimintahäiriöihin ja missä olosuhteissa.

Fluoreille ja kloorille puuttuu vahvaa näyttöä kliinisesti merkittävistä vuorovaikutuksista ihmisen jodiaineenvaihdunnan kanssa. Tulevassa tutkimuksessa tulisi keskittyä haavoittuvaisiin populaatioihin, erityisesti raskaana oleviin naisiin, lapsiin ja marginaalisesti jodia saaviin henkilöihin, joilla halogeenivuorovaikutusten vaikutukset voivat olla suurimmat.

Ennaltaehkäisevästä näkökulmasta nämä löydökset korostavat riittävän jodin saannin merkitystä suojatekijänä ympäristöhalogeenien mahdollisilta struumatekijöiltä. Optimaalinen jodin saanti voisi tehdä kilpirauhasesta vastustuskykyisemmän bromin ja muiden halogeenien syrjäyttäville vaikutuksille. [32], [33].

Radiojodhoito erilaistuneessa kilpirauhassyövässä

Radiojodihoidolla (RAI) ¹³¹I on ollut vuosikymmeniä kulmakivi erilaistuneen kilpirauhassyövän (DTC), johon kuuluvat papillaariset ja follikulaariset kilpirauhassyövät, hoidossa. Hoito hyödyntää kilpirauhasen solujen kykyä ottaa jodia natrium-jodidi-symporterin (NIS) kautta. Kilpirauhasen toisen tai lähes täydellisen poiston jälkeen ¹³¹I annetaan jäljellä olevan kilpirauhasen (jäännöksen ablaatio) ja mahdollisten mikroskooppisten kasvainsolujen tuhoamiseksi. Viime vuosina on kuitenkin lisääntynyt keskustelu radiojodihoidon käyttöaiheista ja annostelusta, erityisesti matalan riskin potilailla.

Riskistratifioidun radiojodihoidon tehokkuus

Orosco et al:n (2019) kattavassa analyysissä tutkittiin radiojodihoidon tehokkuutta suurten kansallisten tietokantojen (National Cancer Database ja SEER) avulla. [34]. Tutkimukseen osallistui yli 130 000 potilasta, joilla oli erilaistunut kilpirauhasen syöpä, ja se analysoi yhteyttä radiojodihoidon ja kokonaiseloonjäämisen sekä syöpäspesifisen eloonjäämisen välillä.

Tulokset osoittivat selkeän riskiluokittelun: korkean riskin potilailla (joita määriteltiin suurten kasvainten, kilpirauhasen ulkopuolelle levinneen taudin, imusolmukemetastaasien tai etämetastaasien perusteella) radiojoditerapia liittyi merkitsevästi parempaan eloonjäämiseen. Kokonaismortaliteetin riskisuhde oli 0,67 (95 %:n luottamusväli: 0,62–0,73), mikä vastaa 33 %:n vähennystä kuolemanriskissä. [34].

Keskisuuren riskin potilailla radiojodihoidon hyöty oli kohtalainen ja vaihteli spesifisten riskitekijöiden mukaan. Matalan riskin potilailla (pienet kasvaimet ilman ekstratyreoideaalista invaasiota, ei imusolmuke- tai etäpesäkkeitä) RAI:n antama eloonjäämisetu oli minimaalinen tai tilastollisesti merkitsemätön [34]. Nämä havainnot korostavat yksilöllistetyn, riskit mukauttavan hoitopäätöksen tarvetta.

Radiojodihoidot pieniriskipotilailla – kiista ja uusi näyttö

Kysymys siitä, hyötyvätkö matalariskipotilaat radiojodihoidosta, on vilkkaan keskustelun kohteena. Satapathy et al. (2023) tekivät taipumus-pisteytyksellä yhdistetyn analyysin, joka tutki nimenomaan tätä potilasryhmää. [35]. Tutkimuksessa verrattiin 412 vähäriskistä DTC-potilasta, jotka saivat radiojodihoitoa tyreoidektomian jälkeen, 412 samankaltaiseen potilaaseen ilman RAI:ta.

Tulokset eivät osoittaneet merkitseviä eroja ensisijaisissa päätepisteissä: 5 vuoden relapsiaste oli 4,11 % RAI-ryhmässä verrattuna 5,31 %:iin ei-RAI-ryhmässä (p = 0,43). Myöskään taudista vapaa elossaoloaika ja kokonaiselossaoloaika eivät eronneet merkitsevästi ryhmien välillä [35]. Nämä löydökset tukevat kasvavaa käytäntöä luopua radiojodihoidosta huolellisesti valituilla matalan riskin potilailla.

American Thyroid Associationin (ATA) nykyiset ohjeistot heijastavat tätä näyttöä ja suosittelevat radiojodihoidon valikoivaa käyttöä. Pieniriskipotilaille, joilla on pieniä, unifokaalisia, intrathyreoïdaalisia kasvaimia ilman imusolmukemetastaaseja, radiojodihoitoa ei suositella rutiininomaisesti. Päätöksen tulisi olla yksilöllinen, ottaen huomioon potilaan mieltymykset, leikkauksen laatu ja tiiviin seurannan mahdollisuus.

Matalan annoksen ja suuren annoksen radiojoditerapia

Toinen tärkeä kysymys koskee radiojodihoidon optimaalista annostusta jäännöstoksin ablaatioon. Perinteisesti on käytetty suuria aktiivisuuksia (100-150 mCi tai 3,7-5,5 GBq), mutta uudemmissa tutkimuksissa on selvitetty, ovatko pienemmät annokset (30-50 mCi tai 1,1-1,85 GBq) yhtä tehokkaita.

Liu ym. (2024) tekivät prospektiivisen tutkimuksen, jossa vähäriskitutkimuspotilaat satunnaistettiin matalan (30 mCi) tai korkean (100 mCi) annoksen ryhmään. [36]. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat onnistunut ablaatio (määritelty mitattavissa olevan tyreoglobuliinin ja negatiivisen kuvantamisen puuttumisena) 6–12 kuukauden kuluttua sekä pitkäaikaiset uusiutumisasteet.

Tulokset osoittivat, että ablaation onnistumisasteet olivat vertailukelpoisia: 89,31 % matalan annoksen ryhmässä verrattuna 92,11 %:iin korkean annoksen ryhmässä (p = 0,31). Viiden vuoden seurannan jälkeen uusiutumisasteet eivät eronneet merkitsevästi toisistaan (3,21 % vs. 2,81 %, p = 0,78). [36]. Tärkeää on, että matala-annosryhmässä raportoitiin merkittävästi vähemmän haittavaikutuksia, erityisesti sialoadeniittia (sylkirauhastulehdus) ja kserostomiaa (suun kuivuminen).

Nämä löydökset tukevat matalamman aktiivisuuden käyttöä asianmukaisilla vähäriskipotilailla silloin, kun jäännöksenablaatio on aiheellista. Sädeannoksen vähentäminen minimoi akuutteja ja kroonisia sivuvaikutuksia, mukaan lukien teoreettinen riski sekundaarisille maligneille kasvaimille, tinkimättä terapeuttisen tehokkuuden vaarantamisesta.

Radiojodihoidon mekanismi

Radiojodihoidon menestys perustuu natrium-jodidi-symportterin (NIS) ilmentymiseen erilaistuneissa kilpirauhaskarsinoomasoluissa. Tyreoidiektomian jälkeen ja TSH-stimulaation (joko kilpirauhashormonin vieroituksen tai rekombinanttihumanoidin TSH:n avulla) aikana NIS-ilmentyminen jäljellä olevissa kilpirauhassoluissa ja kasvainsoluissa lisääntyy, mikä mahdollistaa ¹³¹I:n otaksunnan.

¹³¹I on β-säteilijä, jonka fysikaalinen puoliintumisaika on 8,02 päivää. Emittoidut β-partikkelit ovat keskimäärin noin 0,5 mm:n kantaman kudoksessa, mikä johtaa paikalliseen säteilyannokseen, joka tuhoaa kasvainsoluja samalla kun ympäröivä kudos säästyy suhteellisesti. Lisäksi ¹³¹I emittoi γ-säteilyä, jota voidaan käyttää skintigrafisessa kuvantamisessa (hoito-ohjelman jälkeinen skannaus).

Tärkeä rajoittava tekijä on NIS-ekspression menetys dedifferentoituneissa tai aggressiivisissa kilpirauhassyövissä. Nämä kasvaimet eivät ota ¹³¹I:tä vastaan eivätkä siksi reagoi radiojoditerapiaan. Tällaisissa tapauksissa on harkittava vaihtoehtoisia hoitoja, kuten tyrosiinikinaasin estäjiä tai ulkoista sädehoitoa.

Kliiniset vaikutukset ja tulevaisuuden näkymät

Todisteet radiojodihoidosta erilaistuneen kilpirauhassyövän hoidossa voidaan tiivistää seuraavasti:

• Riskien luokittelu on välttämätöntä
  RAI:n suurin hyöty saavutetaan korkean riskin potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus. Matalan riskin potilailla hyöty on minimaalinen, ja valikoitu käyttö on perusteltua [34], [35].
• Annostuksen vähentäminen matalan riskin potilailla
  Jos RAI on aiheellinen matalan riskin potilailla, matalammat aktiivisuudet (30–50 mCi) ovat yhtä tehokkaita kuin korkeammat annokset ja aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia [36].
• Yksilöllinen päätöksenteko
  Päätös RAI:n käytöstä tai käyttämättä jättämisestä tulisi tehdä useiden tekijöiden perusteella, mukaan lukien kasvaimen ominaisuudet, kirurginen laatu, tyreoglobuliinitasot, potilaan mieltymykset ja seurannan mahdolliset tavat.
• Pitkäaikaisseuranta
  Myös matalan riskin potilaiden RAI-hoidosta luopumisesta huolimatta tarkka seuranta, johon sisältyy tyroglobuliinimittaukset ja ultraääni, on tarpeen uusiutuneiden tautien varhaiseksi havaitsemiseksi.

Tulevan tutkimuksen tulisi keskittyä molekyylimerkkiaineiden tunnistamiseen, jotka voivat ennustaa vastetta radiojodihoidolle. Genomiset ja proteomiset analyysit voisivat auttaa tunnistamaan potilaat, jotka hyötyisivät RAI-hoidosta matalista kliinisistä riskitekijöistä huolimatta, sekä ne, joilla RAI ei olisi tehokas korkeammasta riskistä huolimatta. Strategioiden kehittäminen radiojodi-refraktoristen kasvainten uudelleendifferentiaatioon on toinen lupaava tutkimusalue.

Antiviraalinen vaikutus ​​– Jodi viruksia ja SARS-CoV-2:ta vastaan

Jodin antimikrobiset ominaisuudet ovat tunnettuja jo pitkään, ja ne kattavat bakteereja ja sieniä tuhoavien sekä viruksia tappavien vaikutusten lisäksi. COVID-19-pandemian myötä kiinnostus jolipohjaisia antiseptisiä aineita, erityisesti povidoni-jodia (PVP-I), kohtaan potentiaalisena toimenpiteenä SARS-CoV-2-tartuntojen vähentämiseksi, on kasvanut merkittävästi. Useat tutkimukset ovat tutkineet povidoni-jodin tehoa SARS-CoV-2:ta vastaan in vitro ja kliinisissä sovelluksissa.

SARS-CoV-2:n in vitro -inaktivointi

Yksi ensimmäisistä povidoni-jodin virustenvastaisista vaikutuksia SARS-CoV-2:ta vastaan tutkineista tutkimuksista oli Bidran ym. (2020) tekemä. [37]. Tutkijat testasivat erilaisia kaupallisia PVP-I-suuvesiä, joiden pitoisuudet olivat 0,5%, 1,0% ja 1,5%, SARS-CoV-2-virusta vastaan soluviljelmässä. Tulokset olivat vaikuttavia: kaikki testatut pitoisuudet inaktivoivat viruksen täysin 15 sekunnin altistuksen kuluessa. Viruksen määrä väheni yli 99,99% (> 4 log₁₀ väheneminen), mikä osoittaa PVP-I:n voimakkaan virusta tuhoavan vaikutuksen. [37].

Frank et al. (2020) tutkivat PVP-I nenäantiseptien tehokkuutta SARS-CoV-2:ta vastaan. [38]. He testasivat erilaisia formulaatioita, mukaan lukien vesiliuokset ja in situ -geelit, jotka on kehitetty nenän kautta annettavaksi. Tulokset osoittivat annoksesta ja ajasta riippuvaa viruksen inaktivoitumista. PVP-I:n pitoisuudella 0,51 TP3T saavutettiin > 4 log₁₀:n väheneminen viruskuormassa 15 sekunnin kuluessa. In situ -geeliformulaatioilla oli pitkäkestoinen virustappava vaikutus, mikä johtui niiden pidemmästä viipymisestä nenäontelossa. [38].

Pelletier et al. (2021) toteuttivat kattavan in vitro -tutkimuksen, jossa testattiin erilaisia PVP-I-formulaatioita nenä- ja suun kautta annettaviksi. [39]. Tutkimus vahvisti SARS-CoV-2-viruksen nopean ja täydellisen inaktivoitumisen pitoisuuksilla, jotka olivat vähintään 0,51 TP3T PVP-I. Lisäksi suoritettiin myrkyllisyystutkimuksia soluviljelmissä ja in vivo eläinmalleilla, joissa ei havaittu merkittävää myrkyllisyyttä testatuilla pitoisuuksilla [39].

Antiviraalisen vaikutuksen mekanismi

Jodin virusidin vaikutus perustuu sen voimakkaaseen hapetusvoimaan. Jodi tunkeutuu viruksen kuoreen ja hapettaa välttämättömiä virusproteiineja, lipidejä ja nukleiinihappoja. Kuorellisten virusten, kuten SARS-CoV-2:n, tapauksessa lipidikalvon hapettuminen johtaa viruksen kuoren epästabiloitumiseen ja tartuntakyvyn menetykseen. Lisäksi jodi voi vahingoittaa oksidatiivisesti viruksen pintaproteiineja, mukaan lukien SARS-CoV-2:n piikkiproteiinia, mikä estää sen sitoutumisen solureseptoreihin.

Toisin kuin monet muut antiseptit, virukset eivät kehitä resistenssiä jodia vastaan, koska se hyökkää useita kohteita vastaan samanaikaisesti. Tämä tekee jolipohjaisista antisepteista erityisen arvokkaita infektioiden torjunnassa, erityisesti uusien virusten patogeenien kohdalla.

Kliiniset sovellukset ja tutkimukset

Lupaavien in vitro -tulosten perusteella käynnistettiin useita kliinisiä tutkimuksia PVP-I-nenä- ja suuhuuhteiden tehon selvittämiseksi COVID-19-potilailla. Hypoteesina oli, että viruskuorman väheneminen nenässä ja nielussa voisi vähentää tarttumista ja mahdollisesti lievittää taudin kulkua.

Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa selvitettiin 0,51 % PVP-I-nenä- ja kurkkukasteluliuosten vaikutusta avohoidossa olevilla COVID-19-potilailla. Potilaita ohjeistettiin huuhtelemaan nenää ja kurkkua neljä kertaa päivässä. Ensisijaisina päätepisteinä olivat viruskuormituksen muutos (mitattuna PCR-testien Ct-arvona) ja viruksen erittymisen kesto.

Tulokset osoittivat taipumusta virusten määrän vähenemiseen hoitoryhmässä, jolloin Ct-arvot nousivat nopeammin (mikä vastaa pienempää virusten määrää) kuin kontrolliryhmässä. Ero ei kuitenkaan saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä useimmissa ajankohdissa, mahdollisesti pienen otoskoon ja virusten määrän suuren yksilöllisen vaihtelun vuoksi. [39].

PVP-I:n tärkeä käyttökohde on esioperaativinen antiseptiikka potilailla, jotka käyvät läpi kirurgisia tai hammaslääketieteellisiä toimenpiteitä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että PVP-I-suuvesien esioperaatiivinen käyttö vähentää aerosolin muodostumista toimenpiteiden aikana ja alentaa infektioriskiä terveydenhuollon henkilöstölle. Tämä on erityisen merkityksellistä aerosolia muodostavissa toimenpiteissä, kuten intubaatiossa, bronkoskopiassa tai hammaslääketieteellisissä hoidoissa. [37], [38].

Laaja antiviraalinen spektri

Jodin antiviraalinen vaikutus ei rajoitu SARS-CoV-2:een. Tutkimukset ovat osoittaneet, että povidoni-jodi tehoaa laajaan kirjoonsa viruksia, kuten:

• Influenssavirukset
  PVP-I inaktivoi influenssa A- ja B-viruksia in vitro ja in vivo. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PVP-I-kurlausliuokset voivat vähentää influenssatartuntojen esiintyvyyttä altistuneilla väestöryhmillä.
• Herpesvirukset
  Jodi on tehoaa herpes simplex -virukseen (HSV-1 ja HSV-2), varicella zoster -virukseen ja sytomegalovirukseen. Herpeksen (huuliherpes ja sukuelinherpes) hoitoon käytetään paikallisesti levitettäviä jodilääkkeitä.
• HIV
  In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että PVP-I voi inaktivoida HIV-1:tä. Tällä on merkitystä seksuaalisen tartunnan ja äidiltä lapselle tartunnan ehkäisyssä.
• Norovirukset
  Nämä erittäin tarttuvat vatsatautivirukset ovat vastustuskykyisiä monille desinfiointiaineille, mutta herkkiä jodille.
• Hengitystievirukset
  Influenssan ja SARS-CoV-2:n lisäksi PVP-I on tehokas hengitysteiden synsytiaalisia viruksia (RSV), adenoviruksia ja muita hengitysteiden patogeenejä vastaan.

Lugolin liuos vastaan povidoni-jodi

On tärkeää korostaa, että suurin osa SARS-CoV-2:n viruslääkkeitä koskevista tutkimuksista on tehty povidoni-jodilla, ei Lugolin liuoksella. PVP-I:llä on useita etuja paikallisessa käytössä:

• Parempi kudosyhteensopivuus
  PVP-I vapauttaa jodia hitaammin kuin Lugolin liuos, mikä johtaa vähäisempään paikalliseen ärsytykseen.
• Pitkäkestoinen vaikutus
  Polyvinyylipyrrolidonin kanssa tapahtuva kompleksinmuodostus johtaa varastoitumisvaikutukseen ja jatkuvaan jodin vapautumiseen.
• Vakaus
  PVP-I-valmisteet ovat vakaampia ja niillä on pidempi säilyvyysaika kuin Lugolin liuoksella.
• Kaupallinen saatavuus
  PVP-I on kaupallisesti saatavilla standardoiduissa koostumuksissa eri käyttötarkoituksiin (suuvedet, nenäsuihkeet, ihodesinfiointiaineet).

Lugolin liuoksen ja PVP-I:n välisiä suoria vertailevia tutkimuksia antiviraalisiin sovelluksiin puuttuu. Teoriassa Lugolin liuoksen pitäisi vapaan jodin korkean pitoisuutensa vuoksi myös olla virushävitä, mutta sen suurempi kudosmyrkyllisyys tekee siitä vähemmän soveltuvan limakalvosovelluksiin. Paikallisiin ihosovelluksiin Lugolin liuos voisi olla kustannustehokas vaihtoehto PVP-I:lle, mutta tämän vahvistamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.

Turvallisuus ja haittavaikutukset

PVP-I:n paikallinen käyttö suositelluissa pitoisuuksissa (0,5–1,5 %) on yleensä turvallista ja hyvin siedettyä. Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat:

• Paikallinen ärsytys
  Kirvelyä tai pistelyä limakalvoilla käytettäessä, tyypillisesti lievää ja ohimenevää.
• Makumuutokset
  Metallinen tai karvas maku suun kautta annostelun jälkeen.
• Allergiset reaktiot
  Harvinaisia, mutta jodi-allergiat ovat mahdollisia.
• Kilpirauhasen toimintahäiriöt
  Pitkäaikainen tai suuriannoksinen käyttö voi aiheuttaa systeemistä jodiabsorptiota, joka johtaa kilpirauhasen toimintahäiriöihin, erityisesti henkilöillä, joilla on ennestään kilpirauhasen sairauksia.

PVP-jodin vasta-aiheita ovat tunnettu jodille allerginen henkilö, kilpirauhasen liikatoiminta, raskaus (systeemisen imeytymisen yhteydessä) ja vastasyntyneet. Lyhytaikaisessa paikallisessa käytössä systeemiset vaikutukset ovat kuitenkin epätodennäköisiä.

Johtopäätökset ja näkymät

Povidoni-jodin voimakkaan virustuhoavan tehon SARS-CoV-2:ta ja muita viruksia vastaan todistusaineisto on vahva. PVP-I nenä- ja suuvedet ovat yksinkertainen, edullinen ja turvallinen toimenpide virusmäärän vähentämiseksi ylähengitysteissä. Käyttö on erityisen perusteltua korkean riskin tilanteissa, kuten ennen leikkausta, suurta altistumisriskiä kohtaavalla terveydenhuollon henkilöstöllä ja mahdollisesti COVID-19-potilaiden lisähoitona tartuntojen vähentämiseksi. [37], [38], [39].

Tarvitaan lisätutkimusta optimaalisten pitoisuuksien, käyttökertojen ja -kestojen määrittämiseksi sekä kliinisen tehon varmistamiseksi suuremmissa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Myös PVP-I:n roolia muiden virusinfektioiden ehkäisyssä ja hoidossa tulisi tutkia lisää. Laaja saatavuus, alhaiset kustannukset ja pieni resistenssin riski tekevät jodia sisältävistä antiseptista arvokkaan työkalun infektionhallinnan arsenaaliin.

Jodinpuutoksen globaali epidemiologia

Jodinpuute on maailmanlaajuisesti yksi yleisimmistä vältettävissä olevista aivovaurioiden ja henkisen jälkeenjääneisyyden syistä. Huolimatta merkittävistä edistysaskelista viime vuosikymmeninä yleisen suolan jodipitoisuusohjelmien (USI) käyttöönoton myötä, jodinpuute pysyy merkittävänä kansanterveysongelmana monilla alueilla, erityisesti haavoittuvissa väestöryhmissä, kuten raskaana olevilla naisilla ja lapsilla.

Globaali toimitusketjun tilanne – edistysaskeleet ja jatkuvat puutteet

Gizakin ym. (2017) kattava analyysi tarkasteli maailmanlaajuista jodin tilannetta, keskittyen erityisesti hedelmällisessä iässä oleviin naisiin [40]. Tutkimus perustui Maailman terveysjärjestön (WHO) ja UNICEF:n tietoihin, ja siinä analysoitiin väestötason jodin saannin mittarina jodin keskimääräistä pitoisuutta virtsassa (MUI).

Tulokset osoittivat, että vaikka suurin osa maista (noin 70%) on saavuttanut riittävän jodisaannin väestötasolla (MUI 100–299 µg/l), alueellisia eroja on kuitenkin huomattavasti. Erityisen huolestuttava on tilanne raskaana olevien naisten osalta: 37 maassa on dokumentoitu raskaana olevien naisten jodinsaannin puutteellisuus, jopa joissakin maissa, joissa väestön jodinsaanti on yleisesti riittävää [40].

WHO suosittelee raskaana oleville 150-249 µg/L MUI:ta, mikä vastaa noin 250 µg päivittäistä jodin saantia. Tämä korkeampi vaatimus heijastaa lisääntynyttä jodin tarvetta raskauden aikana lisääntyneen äidin kilpirauhashormonin tuotannon, munuaisten jodin puhdistuman ja sikiön jodin tarpeen vuoksi. Monissa maissa raskaana olevat eivät saavuta näitä tavoitetasoja, vaikka yleisväestön saanti olisi riittävä. [40].

Alueet, joilla on erityisen korkea jodinpuutoksen esiintyvyys, sisältävät:

• Sahara-eteläpuolinen Afrikka
  Monet maat eivät ole vielä ottaneet käyttöön kattavaa suolan jodiointia.
• Etelä-Aasia
  Yhdysvaltain ohjelmista huolimatta maaseutualueilla on usein puutteita palveluissa.
• Itä-Eurooppa
  Neuvostoliiton romahduksen jälkeen jodin saanti väheni joissakin maissa.
• Länsi-Euroopan osat
  Yllättäen jotkut Länsi-Euroopan maat (esim. Iso-Britannia, Norja) osoittavat lieviä tai kohtalaisia jodinpuutostiloja, erityisesti raskaana olevilla naisilla.

Universaali suolan jodiointi – menestystarina ja haasteet

Universaali suolan jodiointi (USI) on maailman tärkein strategia jodinpuutos-sairauksien ehkäisyyn. Konsepti on yksinkertainen: elintarvikesuolan rikastamisella jodilla (tyypillisesti 20-40 mg jodia per kg suolaa) koko väestö voidaan varmistaa riittävä jodin saanti, sillä suola on yleisesti käytetty elintarvike.

Lim (2022) -nimisen tutkijan vaikuttavuusarvioinnissa tutkittiin USI:n tehokkuutta Sarawakissa, Malesiassa, 10 vuoden ajanjaksolla. [41]. Tutkimuksessa verrattiin koululaisten tietoja ennen USI:n käyttöönottoa ja sen jälkeen. Tulokset olivat vaikuttavia:

• Virtsan jodipitoisuuden mediaani nousi 102,1 µg/L:sta (lievä puutos) 126,0 µg/L:iin (riittävä saanti).
• Koululaisten struman esiintyvyys laski 8,21 %:sta 2,11 %:iin.
• Jodivajeen (MUI < 100 µg/l) esiintyvyys laski 52,31 %:sta 28,71 %:iin [41].

Nämä tulokset osoittavat USI:n tehokkuuden kansanterveydellisenä interventioina. Vastaavia onnistumisia on dokumentoitu monissa muissa maissa, jotka ovat ottaneet käyttöön USI-ohjelmia.

Erityisen kattava analyysi tulee Kiinasta, jossa Liu ym. (2021) tutkivat jodin ravintoaineen tilaa 20 vuoden yleisen suolan jodioinnin jälkeen. [42]. Kiina otti käyttöön kansallisen USI-ohjelman vuonna 1995, sen jälkeen kun maassa oli aiemmin ollut yksi korkeimmista jodinpuutosairauksien esiintymisasteista maailmassa. Tutkimuksessa analysoitiin yli 22 000 henkilön tietoja kaikista Kiinan maakunnista.

Päätulokset olivat:

• Jodisoidun suolan saatavuus kattoi 95,41 % kotitalouksista.
• Mediaaninen virtsan jodin pitoisuus oli 163,3 µg/L, mikä on optimaalisella tasolla.
• Lasten struman esiintyvyys laski 20,41 %:sta (1995) 2,61 %:iin (2014).
• Kretinismi, joka oli yleinen USI:n edellä endeemisillä alueilla, on käytännössä eliminoitu [42].

Tutkimus tunnisti kuitenkin myös uusia haasteita:

• Alueelliset erot säilyvät, ja joillakin alueilla on edelleen jodinpuutosta, toisilla taas liiallista jodin saantia.
• Korkean merenelävien kulutuksen rannikkoalueilla on joissakin populaatioissa havaittu liiallista jodin saantia (MUI > 300 µg/L).
• Joditason jatkuvan seurannan ja säätämisen tarpeeseen kiinnitettiin huomiota [42].

Jodin aiheuttama hypertyreoosi – Kääntöpuoli

Paradoksaalinen ilmiö, joka on havaittu suolan jodiointiohjelmien käyttöönotossa aiemmin jodin puutteellisilla alueilla, on jodijohdettu hypertyreoosi (jodi-Basedow-ilmiö). Pitkäaikaisesta jodinpuutteesta kärsivillä henkilöillä voi kehittyä autonomisia kilpirauhasnoduleja, jotka tuottavat hormoneja riippumatta TSH:sta. Kun tällaiset henkilöt altistuvat yhtäkkiä lisääntyneelle jodin määrälle (esim. jodioidun suolan käyttöönoton seurauksena), voi seurauksena olla kilpirauhashormonien hallitsematon ylituotanto.

Tämä ilmiö on havaittu useissa maissa USI:n käyttöönoton jälkeen, tyypillisesti kilpirauhasen liikatoiminnan ilmaantuvuuden väliaikaisena kasvuna ohjelman käynnistymisen ensimmäisinä vuosina. Ajan myötä tilanne normalisoituu, kun uudet sukupolvet kasvavat ilman kroonista jodipuutosta eivätkä kehitä autonomisia kyhmyjä.

Erfaringene fra ulike land har vist at en gradvis innføring av saltjodering med moderate joderingsnivåer kan minimere risikoen for jodindusert hypertyreose. I tillegg er tett overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen i befolkningen, spesielt hos eldre, viktig i de første årene etter innføring av USI.

Valvonta ja seuranta

USI-ohjelmien onnistunut käyttöönotto ja ylläpito vaatii jatkuvaa seurantaa useilla tasoilla:

• Kotitaloustaso
  Säännölliset kyselyt jodioidun suolan kattavuudesta ja suolan jodipitoisuudesta.
• Väestötaso
  Jodipitoisuuden mediaanipitoisuuden jaksottaiset mittaukset virtsasta edustavissa otoksissa, erityisesti kouluikäisillä lapsilla ja raskaana olevilla naisilla.
• Kliininen taso
  Struuman, kilpirauhasen vajaatoiminnan, kilpirauhasen liikatoiminnan ja muiden kilpirauhassairauksien esiintyvyyden seuranta.
• Työväenpuolue
  Suolajodituksen laadunvalvonta tuotantolaitoksissa.

WHO, UNICEF ja Iodine Global Network (IGN) ovat kehittäneet standardoituja protokollia jodin ravinto-ohjelmien seurantaan. Nämä protokollat mahdollistavat tietojen vertailukelpoisuuden maiden ja aikojen välillä ja auttavat tunnistamaan ongelmia varhaisessa vaiheessa. [40], [41], [42].

Haasteet ja tulevaisuuden suuntaukset

Huolimatta Yhdysvaltain tukikoulutusohjelmien (USI) vaikuttavista saavutuksista, useita haasteita on olemassa:

• Haavoittuvassa asemassa olevat väestöryhmät
  Raskaana olevilla ja imettävillä naisilla on lisääntynyt jodin tarve, jota USI (useimmiten jodioitu suola) ei aina yksinään riitä kattamaan. Lisäravintolisät voivat olla tarpeen.
• Suolan vähennyskampanjat
  Volvatiedotustoimet suolan saannin vähentämiseksi hypertensioiden ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi voivat tahattomasti vähentää jodin saantia. On harkittava strategioita jodin pitoisuuden lisäämiseksi suolassa tai vaihtoehtoisia jodin lähteitä.
• Muuttuneet ruokailutottumukset
  Prosessoitujen elintarvikkeiden, jotka usein sisältävät jodioimatonta suolaa, kasvava kulutus voi vähentää jodin saantia.
• Poliittinen ja taloudellinen epävakaus
  Konfliktialueilla ja taloudellisesti epävakaissa maissa Yhdysvaltain teknisten palveluiden (USI) ohjelmien ylläpitäminen on haastavaa.
• Ilmastonmuutos
  Muutokset maatalouskäytännöissä ja eroosiossa voivat vaikuttaa jodin määrään elintarvikkeissa.

Maailmanlaajuisen yhteisön on jatkettava investointeja jodin ravinto-ohjelmiin ja kehitettävä innovatiivisia strategioita jäljellä olevien puutteiden paikkaamiseksi ja saavutettujen tulosten ylläpitämiseksi.

Jodi raskauden ja sikiön kehityksen aikana

Raskaus on kriittinen vaihe, jossa riittävä jodin saanti on perustavanlaatuista äidin ja lapsen terveydelle. Jodi on välttämätöntä kilpirauhashormonien synteesille, joilla puolestaan on keskeinen rooli sikiön aivojen kehityksessä. Jodin puutos raskauden aikana voi johtaa vakaviin ja peruuttamattomiin neurologisiin vaurioihin lapsella.

Lisääntynyt jodin tarve raskauden aikana

Jodin tarve lisääntyy merkittävästi raskauden aikana useista syistä:

• Lisääntynyt äidin kilpirauhashormonin tuotanto
  Jo ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana T₄-hormonin tuotanto kasvaa noin 50%, jotta voidaan vastata lisääntyneeseen aineenvaihdunnan tarpeeseen ja huolehtia sikiöstä, jonka oma kilpirauhanen alkaa toimia vasta 10.–12. raskausviikolla.
• Lisääntynyt munuaisten jodin puhdistuma
  Glomerulusten suodatusnopeus nousee raskauden aikana 30–50 %:lla, mikä johtaa jodin lisääntyneeseen erittymiseen munuaisten kautta.
• Transsplentaalinen jodin siirto
  Jodi kulkeutuu aktiivisesti istukan kautta sikiöön kilpirauhasen toimintaa varten.
• Lisääntynyt jakautumistilavuus
  Äidin verimäärä kasvaa raskauden aikana noin 50%, mikä johtaa jodipitoisuuden laimentumiseen.

Näiden tekijöiden vuoksi WHO ja muut kansainväliset järjestöt suosittelevat raskaana oleville 250 µg jodia päivässä verrattuna 150 µg ei-raskaana oleville aikuisille. Monissa maissa raskaana olevat naiset eivät saavuta näitä tavoitetasoja, vaikka yleisväestön saanti olisikin riittävä [40].

Sikiön aivojen kehitys – Haavoittuvuuden kriittiset ikkunat

Sikiön aivojen kehitys on erittäin monimutkainen prosessi, joka tapahtuu useissa kriittisissä vaiheissa. Kilpirauhashormonit ovat välttämättömiä kaikissa vaiheissa aina varhaisesta neurogeneesistä myöhäiseen myelinaatioon asti. Puig-Domingo ja Vila (2013) kuvaavat katsausartikkelissaan kilpirauhashormonien erityisiä rooleja sikiön aivojen kehityksessä. [43].

Ensimmäinen kolmannes

Tässä vaiheessa sikiö on täysin riippuvainen äidin kilpirauhashormoneista, koska sen oma kilpirauhanen ei vielä toimi. T₄ läpäisee istukan ja muuttuu sikiön aivoissa T₃:ksi. Kilpirauhashormonit säätelevät geenien ilmentymistä, jotka ovat välttämättömiä hermosolujen syntymiselle, hermosolujen siirtymiselle ja aivokuoren kerrosten muodostumiselle. Vaikea jodinpuutos tässä vaiheessa voi johtaa peruuttamattomiin rakenteellisiin aivomuutoksiin. [43].

Toinen ja kolmas kolmannes

Synnytyksen 10.-12. raskausviikolta alkaen sikiön kilpirauhanen alkaa tuottaa omia hormonejaan, mutta se on edelleen riippuvainen äidin jodinsaannista. Tässä vaiheessa kilpirauhashormonit ovat kriittisiä myelinaatiolle, synaptogeneesille ja tiettyjen aivoalueiden, kuten hippokampuksen ja pikkuaivojen, kehitykselle. Jodinpuutos tässä vaiheessa voi johtaa hidastuneeseen myelinaatioon ja heikentyneeseen kognitiiviseen kehitykseen. [43].

Kretinismi – Jodinpuutoksen vaikein muoto

Vaikea jodinpuutos raskauden aikana johtaa kretinismiin, oireyhtymään, jota leimaavat vaikea henkinen jälkeenjääneisyys, kuurous, spastisuus ja kasvuhäiriöt. Siitä erotetaan kaksi muotoa:

• Neurologinen kretinismi
  Mielenterveyden jälkeenjääneisyyden, kuurouden ja motoristen vajavuuksien hallitsema, aiheutunut peruuttamattomista aivovaurioista sikiön kehityksen aikana.
• Myksödeeminen kretinismi
  Tunnettu vaikeasta hypotyreoosista, kasvun häiriöistä ja viivästyneestä puberteetista sekä neurologisista puutteista.

Kretinismi on käytännössä eliminoitu alueilla, joilla on riittävä jodinsaanti, mutta se jatkuu joillakin endeemisillä jodinpuutealueilla. Jodilisän avulla tapahtuva ehkäisy ennen raskautta tai sen aikana on erittäin tehokasta. [43].

Lievä tai kohtalainen äidin jodipuutos – Hienovaraiset mutta merkittävät vaikutukset

Vaikka vaikea jodinpuutos johtaa ilmeisiin kliinisiin oireisiin, lievän tai kohtalaisen jodinpuutoksen vaikutukset ovat hienovaraisempia, mutta silti merkittäviä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa lievä äidin hypotyroksinemia (matalat T₄-tasot normaalilla TSH:lla) liittyy lapsen kognitiivisen kehityksen heikkenemiseen.

Melse-Boonstra et al. (2012) tekivät systemaattisen kirjallisuuskatsauksen jodin täydennyksen vaikutuksista lapsen kognitioon raskauden aikana [45]. Analyysi sisälsi useita satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia eri maista, joissa oli erilainen lähtötilanteen jodin tila.

Päätulokset olivat:

• Alueilla, joilla oli vakava jodinpuutos, jodin lisääminen paransi merkittävästi kognitiivista kehitystä, mitattuna älykkyysosamäärätesteillä ja kehitysskaaloilla.
• Alueilla, joilla oli lievää tai kohtalaista jodinpuutetta, vaikutukset olivat vähemmän ilmeisiä, mutta silti havaittavissa, erityisesti tietyillä kognitiivisilla alueilla, kuten kielessä ja hienomotoriikassa.
• Ajoitus oli kriittinen: raskautta edeltävät tai ensimmäisen kolmanneksen aikana aloitetut toimenpiteet osoittivat suurempia vaikutuksia kuin myöhemmin raskausaikana aloitetut. [45].

Nämä löydökset korostavat konseptiota edeltävän ja varhaisen raskauden aikaisen jodin täydennyksen merkitystä, erityisesti väestöissä, joissa jodin saanti on ala-arvoista.

Hormonihäiritsijät ja jodinpuutos – synergistiset riskit

Grossklaus et al. (2023) uudessa katsausartikkelissa tarkastellaan jodinpuutoksen, vajaatoiminnan ja hormonihäiritsijöiden altistuksen välisiä monimutkaisia vuorovaikutuksia. [44]. Hormonihäiriköt ovat ympäristökemikaaleja, jotka voivat häiritä kilpirauhasen toimintaa, mukaan lukien perkloraatti, tiosyanaatti, polykloorattu bifenyyli (PCB) ja tietyt torjunta-aineet.

Kirjoittajat argumentoivat, että lievä jodinpuutos ja sisäeritysjärjestelmää häiritsevien aineiden (endocrine disruptors) altistuminen yhdessä voivat aiheuttaa synergisiä negatiivisia vaikutuksia sikiön aivojen kehitykseen. Sisäeritysjärjestelmää häiritsevät aineet voivat:

• Kilpirauhashormonin tuotannon estäminen
• Häiritä T₄:n perifeeristä konversiota T₃:ksi
• Kilpirauhashormonien sitoutuminen kuljetusproteiineihin vaikuttaa
• Sikiön aivojen kilpirauhashormonireseptorien ilmentymisen moduloiminen

Riittävällä jodin saannilla kilpirauhanen voi mahdollisesti kompensoida näitä häiriöitä, mutta samanaikainen jodinpuutos rajoittaa kompensointikykyä, mikä voi johtaa kliinisesti merkittäviin vaikutuksiin. [44].

Nämä löydökset ovat tärkeitä kansanterveyden kannalta: Ympäristöön levinneille hormonihäiritsijöille altistuneissa populaatioissa (mikä on käytännössä yleistä teollistuneissa maissa) „riittävän“ jodin saannin kynnysarvo voi olla korkeampi kuin perinteisesti on oletettu. Lisäravinteen muodossa tapahtuva jodin täydennys voisi olla erityisen tärkeää tällaisissa yhteyksissä.

Jodin täydennys raskauden aikana – suositukset ja käytäntö

Todisteiden perusteella useimmat kansainväliset järjestöt suosittelevat jodin lisäravinteen käyttöä raskaana oleville naisille alueilla, joilla jodin saanti on vähäistä. Erityiset suositukset vaihtelevat:

• WHO/UNICEF
  250 µg jodia päivässä raskaana oleville ja imettäville, mieluiten jodioidun suolan kautta, täydennettynä tarvittaessa lisäravinteilla.
• American Thyroid Association
  150 µg jodia päivässä lisäravinteena Pohjois-Amerikassa raskaana oleville ja imettäville, ruokavaliosta saatavan jodin lisäksi.
• Euroopan Kilpirauhaskongressi
  Samankaltaisia suosituksia, painottaen prekonseptuaalista lisäravinteiden käyttöä.

Käytännössä lisäsuositusten noudattaminen on usein epäoptimaalista. Monet raskausajan monivitamiinit eivät sisällä jodia tai niissä on vain riittämättömiä määriä. Terveysalan ammattilaisten ja raskaana olevien naisten valistaminen jodin tärkeydestä on välttämätöntä.

Lugolin liuos raskauden aikana – varovaisuutta tulee noudattaa

Vaikka jodilisä annoksilla fysiologisella tasolla (150-250 µg/päivä) on turvallista ja suositeltavaa raskauden aikana, korkea-annoksinen Lugolin liuos, jota käytetään kilpirauhassairauksien hoidossa, tulisi välttää raskauden aikana. Korkeat jodiannokset voivat johtaa sikiön hypotyreoosiin ja struumaan, koska sikiön pakomekanismi Wolff-Chaikoff-efektiltä ei ole vielä täysin kehittynyt.

Jos jodinesteen (Lugolin liuos) käyttö on raskaana olevalle naiselle lääketieteellisesti välttämätöntä (esim. tyreotoksisen kriisin yhteydessä), sitä tulee käyttää vain tiiviissä lääkärinvalvonnassa ja mahdollisimman lyhyen ajan. Sikiön kilpirauhasen toimintaa tulee seurata ultraäänitutkimuksella (struuma-seulonta). [43].

Imetys – jodilisän jatkaminen

Lisääntynyt jodin tarve jatkuu imetysaikana, koska jodia erittyy rintamaitoon ja se on imetettävän imeväisen ainoa jodin lähde. WHO suosittelee imettäville naisille 250 µg jodia päivässä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että rintamaidon jodin pitoisuus riippuu suoraan äidin jodin saannista.

Riittämätön jodin saanti äidiltä voi johtaa siihen, ettei äidinmaito sisällä tarpeeksi jodia vastasyntyneen tarpeisiin, mikä voi aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintaa ja kehityksen viivästymistä. Siksi jodin lisäravinteiden jatkaminen koko imetysaikana on tärkeää. [45].

Hashimoto-tyreoidiitti ja jodin aiheuttama autoimmuunisuus

Jodin ja autoimmuunityreoidiitin, erityisesti Hashimoton tyreoidiitin (HT), välinen suhde on monimutkainen ja ristiriitainen. Vaikka jodinpuutos liitetään erilaisiin kilpirauhassairauksiin, liiallinen jodin saanti voi myös laukaista tai pahentaa autoimmuunityreoidiittia. Tämä ilmiö tekee jodista „kaksiteräisen miekan“ kilpirauhasen terveydessä ja korostaa tasapainoisen jodin saannin merkitystä.

Jodin aiheuttaman autoimmuniteetin mekanismit

Monien molekulaaristen ja solutason mekanismien on tunnistettu edistävän autoimmuunityreoidiittia ylimääräisen jodin vaikutuksesta. Eräässä äskettäisessä Pazinjukin ja Tangin (2023) tutkimuksessa selvitettiin HIF-1α:n (hypoksia-indusoituva tekijä 1-alfa) roolia jodin indusoimassa kilpirauhasfollikkelisolujen apoptoosissa. [46].

Tutkijat altistivat kilpirauhasen follikkelisolut in vitro korkeille jodikonsentraatioille ja analysoivat niissä tapahtuneita solumuutoksia. Päähavainnot olivat:

• Liiallinen jodi aktivoi HIF-1α-signalointireitin normoksisissakin olosuhteissa (ilmiötä kutsutaan „pseudohypoksisiksi“ aktivaatioiksi).
• HIF-1α:n aktivaatio johti pro-apoptoottisten proteiinien ilmentymisen lisääntymiseen ja kaspasien aktivaatioon.
• Follikkelisolujen tuloksena syntynyt apoptoosi johti solunsisäisten antigeenien, mukaan lukien tyroglobuliinin ja kilpirauhasperoksidaasin (TPO), vapautumiseen.
• Nämä vapautuneet antigeenit immuunijärjestelmä voi tunnistaa „vieraiksi“, erityisesti jos ne ovat hapettuneessa tai muuttuneessa muodossa, mikä käynnistää autoimmuunireaktion. [46].

Toinen tärkeä mekanismi on jodin aiheuttama tyreoglobuliinin immunogeenisyyden lisääntyminen. Runsaasti jodioitu tyreoglobuliini on immunogeenisempaa kuin normaalisti jodioitu tyreoglobuliini. Liiallinen jodin saanti lisää tyreoglobuliinin jodaatiota, mikä kasvattaa sen todennäköisyyttä tulla tunnistetuksi autoantigeeniksi.

Lisäksi liiallinen jodin saanti voi lisätä reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa tyreosyyteissä. Vaikka kohtalainen ROS-tuotanto on välttämätöntä kilpirauhasen normaalille toiminnalle (tyreoglobuliinin jodinaatio), liiallinen oksidatiivinen stressi voi johtaa soluvaurioihin, DNA-vaurioihin ja tulehdukseen, mikä puolestaan voi edistää autoimmuuniprosesseja.

Epidemiologinen näyttö – Jodin saanti ja autoimmuunityreoidiitti

Useita väestöpohjaisia tutkimuksia on tutkinut jodin saannin ja autoimmuunityreoidiitin esiintyvyyden välistä yhteyttä. Urisharja ollut Teng et al. (2011) -tutkimus vertasi kolmea Kiinan aluetta, joilla oli erilainen jodin tila. [47]:

• Jodivajealue MUI < 100 µg/L
• Alue asianmukaisella jodin saannilla: MUI 100-199 µg/l
• Alue, jolla on enemmän kuin riittävä jodin saanti: MUI 200-299 µg/L

Tutkimukseen osallistui yli 3 000 henkilöä, ja siinä analysoitiin kilpirauhasen toimintaa, vasta-aineita (anti-TPO ja anti-tyreoglobuliini) sekä ultraäänilöydöksiä. Tärkeimmät tulokset olivat:

• Subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys oli alueella, jossa jodinsaanti oli enemmän kuin riittävä, merkitsevästi suurempi (6,51 TP3T) kuin alueella, jossa jodinsaanti oli riittävä (3,21 TP3T) tai jodipuutteinen (2,21 TP3T).
• Myös positiivisten anti-TPO-vasta-aineiden esiintyvyys oli suurin alueella, jossa jodinsaanti oli korkea (18,61 % vs. 13,11 % vs. 10,21 %).
• Samanlaisia kuvioita on havaittu tyreoglobuliinivasta-aineiden kohdalla [47].

Nämä löydökset viittaavat jodinsaannin ja kilpirauhasen terveyden U-muotoiseen suhteeseen: sekä liian vähäinen että liian suuri jodin saanti liittyvät lisääntyneeseen kilpirauhassairauksien esiintyvyyteen, kun taas kohtuullinen, riittävä jodinsaanti on optimaalista.

Li et al. (2021) tekivät uuden tutkimuksen, jossa tarkasteltiin erityisesti diagnosoitua Hashimoton tyreoidiittia sairastavia potilaita ja analysoitiin virtsan jodipitoisuuden sekä auto-vasta-ainetasojen ja kilpirauhasen toiminnan välistä korrelaatiota. [48]. Tutkimukseen osallistui 286 HT-potilasta, jotka jaettiin kolmeen ryhmään virtsan jodipitoisuuden perusteella:

• Riittävä jodinsaanti: UIC < 100 µg/L
• Riittävä jodin saanti UIC 100-199 µg/L
• Korkea jodin saanti: UIC ≥ 200 µg/L

Päätulokset olivat:

• Potilailla, joiden jodin saanti oli suuri, oli merkittävästi korkeammat anti-TPO-vasta-ainetitterit kuin potilailla, joiden jodin saanti oli riittävä tai pieni.
• Ilmeisen hypotyreoosin esiintyvyys oli suurempi suuren jodin saannin ryhmässä.
• TSH-pitoisuus korreloi positiivisesti virtsan jodin pitoisuuden kanssa HT-potilailla [48].

Nämä havainnot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on jo ennestään Hashimoto-tyreoidiitti, korkea jodin saanti voi lisätä autoimmuunitoimintaa ja heikentää kilpirauhasen toimintaa.

Jodi-indusoitu autoimmuunityreoidiitti suolan jodin lisäämisen jälkeen

Mielenkiintoinen luonnollinen koe jodin ja autoimmunitetin välisestä suhteesta syntyy yleisen suolan jodioinnin (USI) käyttöönotosta aiemmin jodinpuutteisilla alueilla. Useat tutkimukset ovat havainneet autoimmuunityreoidiitin esiintyvyyden väliaikaista nousua vuosina USI:n käyttöönoton jälkeen.

Tätä nousua tulkitaan tyypillisesti aiemmin subkliinisten autoimmuuniprosessien paljastumisena: Jodinpuutealueilla voi esiintyä autoimmuunityreoidiitti, mutta se ei ilmene hypotyreoosina, koska kilpirauhanen on jo vajaatoiminen jodinpuutteen vuoksi. Jodilisän käyttöönoton jälkeen kilpirauhasen autoimmuunituho tulee kliinisesti ilmeiseksi.

Kuitenkin pitkäaikaiset tutkimukset osoittavat, että autoimmuunityreoidiitin esiintyvyys tasaantuu alkuperäisen lisääntymisen jälkeen tai jopa hieman laskee, jos jodin saanti pidetään optimaalisella tasolla. Tämä korostaa tasapainoisen, ei liiallisen jodin saannin merkitystä.

Geneettinen alttius ja ympäristötekijät

On tärkeää korostaa, että kaikki korkeille jodimäärille altistuvat yksilöt eivät sairastu autoimmuunityreoidiittiin. Geneettisillä tekijöillä on tärkeä rooli alttiudessa. Tietyt HLA-haplotyypit (erityisesti HLA-DR3 ja HLA-DR5) liittyvät suurentuneeseen autoimmuunityreoidiitin riskiin.

Autoimmuunitedeoidiitin kehitys on todennäköisesti seurausta geneettisen alttiuden ja ympäristötekijöiden vuorovaikutuksesta, joista yksi on liiallinen jodin saanti. Muita autoimmuunitedeoidiittiin liittyviä ympäristötekijöitä ovat:

• Virustartunnat (molekyylimimikri)
• Tupakointi (paradoksaalisesti suojaava Basedowin taudilta, mutta riskitekijä Hashimoton taudille)
• Seleeni-puutos
• D-vitamiinin puutos
• Stressi
• Tiettyjä lääkkeitä (esim. Interferoni-α, amiodaroni)

Kliiniset merkitykset potilaille, joilla on Hashimoton tyroidiitti

Diagnostoidun Hashimoto-tyreoidiitin potilaille näyttöön perustuu useita kliinisiä seurauksia:

• Liiallisen jodin saannin välttäminen
  Potilaita tulisi neuvoa välttämään suuria jodilisäravinteita. Jodisuolan käyttö tavallisina määrinä on yleensä turvallista, mutta lisäjodilisäravinteet (> 500 µg/päivä) tulisi jättää pois, ellei niille ole lääketieteellistä perustetta.
• Ole varovainen jodipitoisten lääkkeiden kanssa
  Amiodaroni, korkean jodipitoisuuden omaava rytmihäiriölääke, voi laukaista tai pahentaa autoimmuunityreoidiittia. Amiodaronia tarvitsevilla kilpirauhasen vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla on tarpeen seurata kilpirauhasen toimintaa tiiviisti.
• Varovaisuutta jodia sisältävien varjoaineiden kanssa
  Jodia sisältävillä varjoaineilla tehdyt radiologiset tutkimukset voivat johtaa autoimmuunityreoidiitin akuuttiin pahenemiseen. Mikäli mahdollista, tulisi käyttää vaihtoehtoisia varjoaineita tai kilpirauhasen toimintaa tulisi seurata tutkimuksen jälkeen.
• Yksilöllinen jodi-tason arviointi
  Vastadiagnosoidun tai pahenevan Hashimoton tyreoidiitin potilailla virtsan jodikonsentraation mittaus voi auttaa selvittämään, onko liiallinen jodin saanti myötävaikuttava tekijä. [48].
• Ei yleistä jodirajoitusta
  On tärkeää korostaa, että Hashimoton taudista kärsivät potilaat eivät saa yleisesti välttää jodia. Riittävä jodin saanti (150 µg/päivä aikuisille) on välttämätöntä myös kilpirauhasen normaalille toiminnalle. Vain liiallisia määriä tulisi välttää.

Lugolin liuos Hashimoton tyreoideittiin – vasta-aiheet

Lugolin liuoksen käyttö korkeina annoksina, kuten Basedowin taudissa, on vasta-aiheista potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoimintaa aiheuttava autoimmuunisairaus (Hashimoto). Korkeat jodiannokset voisivat vahvistaa autoimmuunitoimintaa ja johtaa kilpirauhasen toiminnan nopeaan heikkenemiseen.

Harvinaisissa tapauksissa, joissa lyhytaikainen joditerapia on lääketieteellisesti välttämätöntä HT-potilaalle (esim. ennen leikkausta samanaikaisesti esiintyvän hypertyreoosin yhteydessä), sen tulisi tapahtua vain tiiviin seurannan alla ja mahdollisimman lyhyen ajan.

Ennaltaehkäisevät strategiat ja kansanterveys

Terveyden näkökulmasta nämä löydökset korostavat optimaalisen, ei liiallisen jodin saannin tärkeyttä. Suolan joditusohjelmien tulisi pyrkiä pitämään väestö optimaalisella tasolla (MUI 100–199 µg/l yleisväestölle, 150–249 µg/l raskaana oleville) ilman, että siirrytään liiallisen saannin alueelle (MUI > 300 µg/l).

Jodin saannin ja kilpirauhasen sairauksien, mukaan lukien autoimmuunityreoidiitin, esiintyvyyden jatkuva seuranta on välttämätöntä. Jos autoimmuunityreoidiitin esiintyvyyden lisääntymistä havaitaan, suolan jodikonsentraatiota saatetaan joutua säätämään. [47].

Väestön valistaminen sekä jodin puutoksen että ylimäärän riskeistä on tärkeää. Sanonta „enemmän on parempi“ ei päde jodiin, vaan tavoitteena on tasapainoinen, riittävä saanti.

Keskustelu

Terapeuttinen potentiaali ja näyttöön perustuva tilanne

Tässä raportissa analysoidut tutkimukset osoittavat jodin, jodidin ja Lugolin liuoksen laajan terapeuttisen potentiaalin, joka ulottuu huomattavasti kilpirauhasen sairauksien klassisen käytön ulkopuolelle. Näyttö voidaan jakaa laadun ja kliinisen merkityksen mukaan useisiin luokkiin:

Vakiintuneet sovellukset vahvalla näyttö

• Preoperatiivinen valmistautuminen Basedowin tautiin
  Lugolin liuos on tehokas kilpirauhasen verisuonituksen ja leikkauksen aikaisen verenvuodon vähentämisessä. Useat prospektiiviset tutkimukset ja käynnissä oleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (LIGRADIS) tukevat tätä käyttöä. [5], [16], [28].
• Antimikrobinen vaikutus
  Jodin laaja antimikrobinen aktiivisuus bakteereja, viruksia, sieniä ja alkueläimiä vastaan on hyvin dokumentoitu. Teho moniresistenttejä taudinaiheuttajia, kuten MRSA:ta, vastaan ja voimakas viruksentorjuntaominaisuus SARS-CoV-2:ta vastaan ovat kliinisesti merkittäviä. [10], [37], [38], [39].
• Radiojodihoidot korkean riskin kilpirauhassyövässä
  ¹³¹I:n teho etäpesäkkeisessä erilaistuneessa kilpirauhassyövässä on osoitettu suurten tietokantojen analyyseillä [34].
• Jodmangeltautien ehkäisy
  Yleinen suolan jodiointi on yksi maailman menestyksekkäimmistä kansanterveysinterventioista, ja sen todistetusti tehokkaasti ehkäisevän kretinismiä, struumaa ja kognitiivisia puutteita. [41], [42].

Lupaavia sovelluksia kohtalaisella todistusaineistolla

• Fibrokystinen mastopatia
  Useat kliiniset tutkimukset osoittavat oireiden paranemista jodilisällä, mutta tutkimukset ovat usein pieniä ja metodologisesti rajallisia.
• Antiviraalinen profylaksia
  PVP-I-nenä- ja suuvedet osoittavat lupaavia tuloksia SARS-CoV-2-viruskuorman vähentämisessä, mutta suurempia kliinisiä tutkimuksia, joissa on kovia päätepisteitä (tartunta, taudin kulku), puuttuu [37], [38], [39].
• Jodin täydennys raskauden aikana
  Todisteet jodilisän lapsen kognition parantamiseksi ovat vahvoja alueilla, joilla on vakava jodin puutos, mutta vähemmän johdonmukaisia alueilla, joilla on lievä puutos [45].

Kokeelliset sovellukset rajallisella kliinisellä näytöllä

• Syövän ehkäisy ja hoito
  Jodin antiproliferatiiviset ja pro-apoptoottiset vaikutukset syöpäsolulinjoissa ovat hyvin dokumentoituja, mutta kliinisiä tutkimuksia ihmisillä puuttuu suurelta osin.
• Neuroprotektiiviset vaikutukset
  Todisteet jodin suorista, ei-kilpirauhasperäisistä neuroprotektiivisista vaikutuksista perustuvat pääasiassa in vitro- ja eläintutkimuksiin.
• Immunomodulaatio
  Jodin immunomodulatoriset vaikutukset ovat mekanistisesti uskottavia, mutta kliininen merkitys on epäselvä.

Turvallisuus ja haittavaikutukset

Jodivalmisteiden turvallisuus riippuu vahvasti annoksesta, käyttöajasta ja yksilöllisistä tekijöistä:

Akuutit sivuvaikutukset suurilla annoksilla

• Ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli)
• Metallin maku
• Sylkirauhasten turvotus ja kipu
• Ihoerä (jododerma)
• Harvinainen: Anafylaktiset reaktiot jodiyliherkkyydessä

Kilpirauhaseen liittyvät haittavaikutukset

• Wolff-Chaikoff-ilmiö, johon liittyy ohimenevä hypotyreoosi (yleensä itsestään rajoittuva)
• Jodi-indusoitu kilpirauhasen liikatoiminta (jodiby-Basedow-ilmiö) potilailla, joilla on autonomisia kyhmyjä
• Autoimmuunityreoidiitin paheneminen alttiilla yksilöillä [46], [47], [48]
• Sikiö-/vastasyntyneiden hypotyreoosi ja struuma suurilla annoksilla raskauden aikana

Pitkäaikaiset riskit kroonisesti korkealla nauttimisella

• Krooninen kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta
• Lisääntynyt riski autoimmuunityreoidiitille [47]
• Teoreettinen riski kilpirauhasen syövälle (näyttö epäjohdonmukaista)

Vasta-aiheet

• Tunnettu jodi-allergia
• Dermatiitti herpetiformis
• Hypokomplementeminen vaskuliitti
• Suhteelliset vasta-aiheet: Autonomiset kilpirauhasnodulit, Hashimoto-tyreoidiitti (korkea-annoksisissa sovelluksissa)

Vuorovaikutukset halogeenien kanssa

• Bromi voi syrjäyttää jodin kilpirauhasesta ja lisätä jodin erittymistä munuaisten kautta, mikä voi olla ongelmallista vähäisellä jodin saannilla. [31], [32], [33].

Lugolin liuos suuria annoksia käytettäessä kilpirauhasen sairauksien hoitoon (100-200 mg jodia päivässä) tulisi käyttää vain lääkärin valvonnassa ja lyhytaikaisesti (tyypillisesti alle 2 viikkoa). Pitkäaikainen käyttö vaatii kilpirauhasen toiminnan säännöllistä seurantaa.

Nykyisen tutkimuksen rajoitukset

Huolimatta laajasta kirjallisuudesta jodin suhteen, on olemassa useita merkittäviä tietopuutteita:

• Randomisoitujen kontrolloitujen tutkimusten puute
  Monet Lugolin liuoksen käyttökohteet perustuvat havainnointitutkimuksiin tai historiallisten käytäntöihin. Korkealaatuisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) puuttuu monista käyttöaiheista.
• Optimaaliset annostukset epäselviä
  Lugolin liuoksen annostukset vaihtelevat merkittävästi tutkimuksissa, ja systemaattisia annos-vastetutkimuksia puuttuu.
• Pitkäaikaisvaikutuksia tutkittu riittämättömästi
  Useimmissa Lugolin liuoksella tehdyissä kilpirauhassairauksia koskevissa tutkimuksissa seuranta-ajat ovat lyhyitä. Kilpirauhasen toimintaan ja autoimmuunivasteeseen kohdistuvia pitkäaikaisvaikutuksia ei ole riittävästi kuvattu.
• Ekstra-skorvideaaliset sovellukset
  Kliininen näyttö extratyreoideaalisista sovelluksista (rintakudokset, eturauhanen, aivot) perustuu pääasiassa prekliinisiin tutkimuksiin. Käännöstä kliinisiin sovelluksiin puuttuu.
• Mekanismin puutteet
  Vaikka monia jodin vaikutuksia on kuvattu, taustalla olevia molekyylimekanismeja ei usein ymmärretä täysin.
• Yksilöllinen vaihtelu
  Tekijät, jotka vaikuttavat yksilölliseen jodin lisäravinnevasteeseen (geneettiset polymorfismit, mikrobiomi, ruokavalio), ovat vähän tutkittuja.
• Halogeenien vuorovaikutukset ihmisissä
  Suurin osa jodi-bromi-vuorovaikutuksia koskevista tiedoista on peräisin eläintutkimuksista. Kliinistä merkitystä omaavia ihmistutkimuksia halogeenien syrjäytymisestä puuttuu. [31], [32], [33].
• Optimaalinen jodin saanti
  „Optimaalisen“ jodin tason määritelmä, jolla vältetään puutostauteja edistämättä autoimmuunisuutta, ei ole tarkasti määritelty ja voi vaihdella yksilöllisesti. [47], [48].

Johtopäätös

Jodi on välttämätön hivenaine, jolla on moninaisia fysiologisia toimintoja kilpirauhasen lisäksi. Lugolin liuos, yli kahdensadan vuoden ajan käytetty jodivalmiste, on edelleen vakiintunut osa nykyaikaista lääketiedettä, erityisesti Basedowin tautia sairastavien potilaiden leikkausta edeltävässä valmistelussa ja antiseptina.

Tässä laajennetussa raportissa analysoidut tutkimukset osoittavat, että jodi on „kaksiteräinen miekka“: sekä puutos että yliannostus voivat aiheuttaa kilpirauhassairauksia. Optimaalinen jodin saanti on suhteellisen kapealla alueella, ja sekä kansanterveysohjelmien että yksilöllisen lisäravinteiden tulisi pyrkiä saavuttamaan ja ylläpitämään tätä optimaalista aluetta.

Uudet havainnot halogeenien välisistä vuorovaikutuksista osoittavat, että bromidipäästöt voivat häiritä jodin saatavuutta, mikä voi tulla kliinisesti merkittäväksi marginaalisessa jodin saannissa [31], [32], [33]. Riskiluokiteltu radiojodihoito kilpirauhassyövissä mahdollistaa yksilöllisen hoidon, joka punnitsee optimaalisesti hyödyt ja riskit. [34], [35], [36]. Povidonjodin voimakas antiviraalinen vaikutus SARS-CoV-2:ta ja muita viruksia vastaan korostaa jodin jatkuvaa merkitystä infektioiden torjunnassa. [37], [38], [39].

Huolimatta universaalin suolan jodioinnin maailmanlaajuisista edistysaskeleista, haavoittuvassa asemassa olevat väestöryhmät, erityisesti raskaana olevat naiset, saavat edelleen riittämättömästi jodia monissa maissa. [40], [41], [42]. Jodin kriittinen merkitys sikiön aivojen kehitykselle tekee jodin saannin optimoinnista raskaana olevilla kansanterveydellisenä prioriteettina. [43], [44], [45]. Samanaikaisesti jodin aiheuttama autoimmuniteetti todistaa, että liiallinen jodin saanti voi laukaista tai pahentaa Hashimoton tyroidiittia, mikä korostaa tasapainoisen jodin saannin tarvetta. [46], [47], [48].

Jodin kilpirauhasen ulkopuoliset vaikutukset, erityisesti sen antiproliferatiiviset vaikutukset rintakudoksessa ja muissa elimissä, ovat lupaavia, mutta neuvottava kliininen tutkimus on tarpeen terapeuttisen potentiaalin täysimääräiseksi hyödyntämiseksi. Jodin antimikrobiset ominaisuudet säilyttävät merkityksensä aikakaudella, jolloin antibioottiresistenssi lisääntyy.

Tulevan tutkimuksen tulisi keskittyä seuraaville alueille:

• Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset jodin liuos (Lugolin liuos) optimaalisesta annostuksesta ja antamisajasta eri käyttöaiheisiin
• Kliiniset tutkimukset jodin ekstratyyroideaalisesta käytöstä, erityisesti syövän ehkäisyssä
• Mekanismin tutkimus jodin molekulaarisista perusteista
• Kliinisen relevanssin ihmistutkimukset halogeenivuorovaikutuksista
• Geneettisten ja muiden tekijöiden tunnistaminen, jotka vaikuttavat jodin yksilölliseen reaktioon
• Kehitys tarkentaa optimaalisen jodin saannin määritelmiä eri väestöryhmille ja elämänvaiheille
• Pitkäaikaisia ​​tutkimuksia eri joannostasojen vaikutuksista kilpirauhasen terveyteen ja autoimmuniteettiin

Yhteenvetona voidaan todeta, että jodi on edelleen kiehtova ja kliinisesti tärkeä alkuaine, jonka täyttä terapeuttista potentiaalia ei ole vielä täysin hyödynnetty. Jodivalmisteiden, mukaan lukien Lugolin liuoksen, näyttöön perustuva ja yksilöllistetty käyttö voi tarjota merkittäviä terveyshyötyjä, mutta se vaatii syvällistä ymmärrystä tämän välttämättömän hivenaineen monimutkaisesta fysiologiasta ja farmakologiasta.

Jodiliuoksen tieteellisesti perusteltu annostelu suojaavien kudosvaikutusten saavuttamiseksi

Yhteenveto

Tässä raportissa analysoidaan tieteellistä näyttöä siitä, mikä jodiannos on tarpeen suojaavien vaikutusten aikaansaamiseksi kilpirauhasen ulkopuolisissa elimissä, erityisesti rintakudoksessa, eturauhasessa ja muissa kudoksissa. Analyysi perustuu kliinisiin tutkimuksiin, epidemiologisiin tietoihin Japanista sekä molekyylijodia (I₂) ja jodidia (I⁻) vertaileviin kokeellisiin tutkimuksiin. Japanilaiset, joiden ruokavalio on perinteisesti merileväpitoinen, saavat keskimäärin 1–3 mg jodia päivittäin, ja heidän rintasyöpätapaustensa määrä on selvästi alhaisempi kuin länsimaissa. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin fibrokystistä mastopatiaa, käytettiin menestyksekkäästi molekyylistä I₂:ta annoksina 0,07–0,09 mg/kg ruumiinpainoa (vastaa 4,2–6,3 mg/päivä 60–70 kg:n painoisilla). Todisteet osoittavat, että molekyylillä I₂ on jodidille (KI) verrattuna parempia kilpirauhasen ulkopuolisia vaikutuksia. Lugolin liuoksen (5% I₂ + 10% KI) osalta esitetään konkreettiset tippa-milligramma-muunnokset ja elinkohtaiset annostussuositukset, samalla kun käytettävissä olevien tietojen rajoitukset esitetään avoimesti.

Johdanto

Jodin rooli ei rajoitu kilpirauhasen toimintaan. Kilpirauhasen ulkopuoliset kudokset, erityisesti rintarauhanen, eturauhanen, munasarjat, maha ja sylkirauhaset, ilmentävät natrium-jodidi-symportaasia (NIS) ja muita jodin kuljettajia ja tarvitsevat jodia fysiologisiin toimintoihin. [107], [108], [109], [110]. Epidemiologiset havainnot osoittavat, että japanilaisilla populaatioilla, joiden jodin saanti merilevistä on korkea, on huomattavasti alhaisempi rintasyöpäalttius kuin länsimaisilla populaatioilla. Tämä ero herättää kysymyksen, millaisia jodiannoksia tarvitaan suojaavien kudospitoisuuksien saavuttamiseksi.

Tämä analyysi tarkastelee terapeuttisia jodiannoksia koskevaa tieteellistä näyttöä keskittyen molekyyliseen jodiin (I₂), jota Lugolin liuoksessa on kaliumjodidin (KI) lisäksi. Tavoitteena on antaa täsmällisiä mg-tietoja, tutkijoiden nimiä ja käytännön annostussuosituksia Lugolin liuokselle riippumatta tavanomaisista RDI-arvoista (suositeltu päivittäinen saanti) tai laboratorionormaalialueista.

Epidemiologiset perusteet: Japanin malli

Joehtolannoitus Japanissa

Japanilaiset käyttävät perinteisesti suuria määriä merilevää, mikä johtaa merkittävästi korkeampaan jodin saantiin kuin länsimaissa. [113]. Saatavilla oleva näyttö osoittaa:

Keskimääräinen jodin saanti kombusta
kotitalouskulutusdata osoitti keskimääräisen osuuden 1,2 mg jodia päivässä yksin kombusta [49]. Kirjallisuusanalyysit arvioivat merilevästä saatavan jodin kokonaiskeskimääräisen saannin Japanissa 1–3 mg/vrk (1 000–3 000 mikrogrammaa/päivä), riippuen tutkimusmenetelmästä ja alueellisista ruokailutottumuksista [50].

Vertailu länsimaisiin populaatioihin
Japanin rannikkoväestöstä on noin 25 kertaa enemmän jodia levistä eurooppalaisilta populaatioilta [49]. Kun länsimaissa keskimääräinen saanti on tyypillisesti 100–200 mikrogrammaa päivässä, japanilaiset perinteisellä ruokavaliolla ylittävät säännöllisesti tämän määrän 10-15-kertaisesti.

Rintasyöpä-insidenssi ja merilevän käyttö

Epidemiologiset ja tapaus-verrokkitutkimukset raportoivat kääntöassosiaatiot suuri tiettyjen levien (esim. Porphyra/Gim) saanti ja rintasyöpäriski [111], [112]. Tätä yhteyttä käsitellään uskottavana, vaikkakaan ei lopullisesti kausaalisena. [51]. Japanin merkittävästi alhaisemmat rintasyövän esiintyvyysluvut verrattuna Eurooppaan ja Pohjois-Amerikkaan korreloivat korkeamman jodin saannin kanssa, ja samalla on otettava huomioon useita tekijöitä (ravitsemus, genetiikka, elämäntapa).

Avainlöydös
Epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että päivittäinen jodin saanti alueella 1–3 mg liittyy alentuneisiin rintasyöpätapauksiin, mikä on huomattavasti enemmän kuin länsimainen RDI 150 µg/päivä.

Molekyylijodi (I₂) vastaan jodi-ioni (I⁻): Farmakologiset erot

Kudostason spesifinen otto ja vaikutus

Jodin muoto on ratkaiseva kilpirauhasen ulkopuolisten vaikutusten kannalta. Useat tutkimukset osoittavat perustavanlaatuisia eroja molekyylijodin (I₂) ja jodidin (I⁻) välillä. [114], [115]:

Molekulaarinen I₂

• Imeytyy suoraan rinta- ja eturauhassoluihin
• Välittää antiproliferatiivisia ja proapoptoottisia vaikutuksia
• Osoittaa ylivoimaista tehoa tyräsuonien ulkopuolisissa kudoksissa [56] [57] [58] [59]

Jodidi (I⁻, KI):

• Vaikuttaa ensisijaisesti tyreotrooppisesti (kilpirauhaseen liittyen)
• Osoittaa vähäisempiä suoria antiproliferatiivisia vaikutuksia monissa kasvainsolumalleissa
• Vähemmän tehokas kilpirauhasen ulkopuolisille suojaaville vaikutuksille [56] [57] [58] [59]

In vitro -pitoisuudet ja tehon kynnykset

Arroyo-Helguera ym. tutkittiin I₂:n antiproliferatiivisia vaikutuksia MCF-7-rintasyöpäsoluissa ja normaaleissa rintsoluissa. Tutkimus osoitti, että syöpäsolut reagoivat I₂:een herkemmin kuin normaalit solut, ja tietyillä in vitro -pitoisuuksilla oli antiproliferatiivisia vaikutuksia ja korkeammilla pitoisuuksilla apoptiottisia vaikutuksia [57].

Rösner ym. piru vieköön, että Lugolin pitoisuudet vastaavat noin 20–80 μM I₂ vähensivät MCF-7-solujen kasvua in vitro. Povidon-jodi (PVP-I) osoitti plasebonäytteissä kasvaimia estävää aktiivisuutta pitoisuuksina, jotka vastaavat n. 20 μM I₂ [60].

Eläinkokeellinen data
Kohtalaisen korkeat krooniset I₂-annokset (esim. 0,05% I₂-lisäravinne) osoittivat eläinmalleissa antitumoraalista vaikutusta ilman ilmeisiä systeemisiä haittoja [58].

Tärkeä oivallus
Kokeelliset tehon kynnykset vaihtelevat matalista μM-alueista korkeampiin pitoisuuksiin, riippuen solutyypistä, altistuksen kestosta ja menetelmästä [114], [115]. Siirtyminen oraalisiin ihmisannoksiin vaatii kliinisiä tutkimuksia.

Kliiniset annostukset rintakudokselle

Ghent et al. (1993): Merkkipaalitutkimus molekulaarisesta I₂

Työryhmä, jota johtaa Ghent et al. teki uraauurtavia kliinisiä tutkimuksia fibrokystisen mastopatian hoidosta eri jodin muodoilla. Tulokset tarjoavat tarkimmat saatavilla olevat annostusohjeet rintakudosta suojaaville vaikutuksille.

Tutkimus 3 (Ghent et al.):

• Annostus: 0,07–0,09 mg/kg elopainoa molekyylimonosakkaridi I₂
• Tulos: Molekulaarinen I₂ osoittautui edullisimmaksi muihin jodin muotoihin verrattuna [52]

Käytännön muunnos

• 0,07 × 60 = 4,2 mg/vrk 0,09 × 60 = 5,4 5,4 mg/päivä
• Bei 70 kg Körpergewicht: 4,9 mg/vuorokausi 0,09 × 70 = 6,3 mg/päivä
• Keskimääräinen terapeuttinen alue: 4,2–6,3 mg/vrk molekyyli I₂ [52]

Lisää kliinisiä tutkimuksia

Mansel et al. (2017)
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus käytti päivittäistä ravinnekoostumusta, joka sisälsi 750 µg (0,75 mg) jodia sekä muita ainesosia. Kyhmymäisyys parani verum-haarassa verrattuna kontrolliin [53].

Yhteenvetoraportit ja käytännön sarjat
Terapeuttiset oraaliset alueet noin 3–6 mg/päivä Monissa kliinisissä kokemuksissa ja katsauksissa mainitaan kuitukystisten rintojen vaivojen hoitoon. [54] [55].

Konsensus
Kliininen näyttö viittaa terapeuttiseen alueeseen 3–6 mg jodia päivässä suojautumiseksi rintakudosten vaikutuksilta, jolloin molekulaarinen I₂ suositaan jodidia.

Kokeelliset löydökset eturauhasesta ja muista elimistä

Esterikoitoskudos

Prostatan osalta on olemassa alustavaa näyttöä solulinjoista ja eläinmalleista:

In vitro- ja eläinmallit
Prostatek solulinjat (normaalit ja kasvainlinjat) ottavat vastaan sekä I⁻:tä että I₂:ta. Sekä I₂ että jodolaktonit osoittivat annos- ja aika-riippuvaisia antiproliferatiivisia ja apoptoottisia vaikutuksia. Ksenotransplantaattimallissa jodi esti kasvaimen kasvua hiirillä. [54].

Mallikohtaiset pitoisuudet
Jotkin tutkimukset kuvaavat herkkiä reaktioita μM-tason I₂-pitoisuuksiin soluviljelmässä [55].

Rajoitus
Saatavilla olevasta kirjallisuudesta puuttuu luotettavia kliinisiä annostustietoja eturauhasen suojaavista vaikutuksista ihmisillä. Nykyiset todisteet ovat prekliinisiä.

Ekstrapolointi muihin elimiin

Jodtransporterien ilmentymisen ja käytettävissä olevien kokeellisten tietojen perusteella voidaan olettaa, että muut NIS:iä ilmentävät kudokset (munasarjat, mahalaukku, sylkirauhaset) vaativat samanlaisia ​​jodipitoisuuksia kuin rintakudos. Kliininen näyttö rajoittuu kuitenkin rintakudokseen.

Lugol-liuos: Koostumus ja annoksen muuntaminen

Vakioskoostumus

Lugolin liuos (perinteinen 5%-koostumus):

• 5% alkuainejodi (I₂)
• 10% Kaliumjodidi (KI)
• 85% tislattua vettä

Tärkeää: Kaliumjodidi auttaa ensisijaisesti pitämään alkuaineen jodin liuenneena (trijodidin, I₃⁻, muodostuksen kautta), mutta se toimittaa myös lisäjodidia.

Jodin pitoisuus per tippa

Vakio pisaran koko: 1 tippa vastaa n. 0,05 ml (50 μl)

Laskelma 5%-Lugolin liuokselle:

• 5% I₂ tarkoittaa 5 g I₂:ta 100 ml:aa liuosta kohti = 50 mg I₂:ta millilitraa kohti
• Per tippa (0,05 ml): 50 mg/ml × 0,05 ml = 2,5 mg alkuainetta I₂
• 10% KI tarkoittaa 10 g KI:tä 100 ml:aa kohti = 100 mg KI:tä ml:aa kohti
• Molekyylipaino KI = 166 g/mol, josta I = 127 g/mol
• Jodipitoisuus KI:ssä: 127/166 = 76,51 TP3T
• Pro tippa KI-jodia: 100 mg/ml × 0,05 ml × 0,765 = 3 825 mg jodidijodia

Jodin kokonaismäärä tippaa kohti 5% Lugol:

• Elementaarinen I₂: 2,5 mg
• Jodidi-jodi: 3,825 mg
• Yhteensä: noin 6,3 mg jodia per tippa

Vaihtoehtoisia muotoiluja

2% Lugolin liuos:

• 2% I₂ + 4% KI
• Per tippa: n. 1 mg I₂ + n. 1,5 mg jodiidia = n. 2,5 mg kokonaisjodia

Huom: Kliinisissä tutkimuksissa käytettiin määriteltyjä mg-määriä, ei tippoja. Tässä mainitut tippamäärät perustuvat standardikoostumukseen ja ovat käytännönläheisiä ohjeita.

Elinkohtaiset annostussuositukset

Rintakudos (fibrokystinen mastiitti, ennaltaehkäisy)

Näyttöön perustuva annostelu

• Terapeuttinen alue 4–6 mg molekyylijodidia I₂ päivässä [52]
• Ennaltaehkäisevä alue 1–3 mg kokonaisjodia päivässä (perustuu japanilaisiin epidemiologisiin tietoihin) [49] [50]

Lugolin tippojen muuntaminen (5%-liuos):

• 4–6 mg I₂:lle: 1,6–2,4 tippaa (2,5 mg jodia per tippa)
• Käytännöllinen 2 tippaa 5% Lugolia päivittäin toimittaa 5 mg I₂ (terapeuttinen alue)
• Ennaltaehkäisevien annosten (1–3 mg jodia yhteensä) osalta: 0,5–1 tippaa 5% Lugolia tai 1–2 tippaa 2% Lugolia

Tärkeää: Ghentin tutkimuksessa käytettiin puhdasta molekulaarista I₂, ei Lugolin liuosta. Lugol sisältää myös jodidia, jonka osuus rintakudoksen vaikutuksessa on vähäisempi.

Eturauhanen

Näyttöpohja: Vain alustavia tietoja saatavilla [54] [55].

Ekstrapoloitu annos Perustuen rintakudoksen ja NIS-ilmentymisen analogiaan:

• Arvio: 3–6 mg kokonaisjodia päivässä
• Lugolin ekvivalentti: 1–2 tippaa 5% Lugolia päivittäin

Varauksin Tämä suositus on ekstrapolaatio; kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia ei ole.

Kilpirauhanen

Fysiologinen tarve 150–200 mikrogrammaa/päivä (RDI)

Tärkeää: Tässä käsitellyt suuremmat annokset (mg-alue) kohdistuvat kilpirauhasen ulkopuolisiin kudoksiin. Kilpirauhanen tarvitsee toimintaansa huomattavasti vähemmän jodia, mutta voi reagoida kroonisesti suuriin annoksiin autoimmuunisuudella tai toimintahäiriöllä (katso turvallisuusnäkökohdat).

Muut elimet (munasarjat, mahalaukku, sylkirauhaset)

Näyttöpohja: Ei saatavilla spesifisiä kliinisiä annostelututkimuksia.

Oletus Elimet, joissa on NIS-ekspressiota, hyötyvät todennäköisesti samankaltaisista annoksista kuin rintakudos.

Konservatiivinen suositus: 1–3 mg kokonaisjodia päivässä (ennaltaehkäisevä alue).

Turvallisuusnäkökohdat ja rajoitukset

Toleranssiraja

Vakiintunut sallittu yläraja on 1,1 mg (1 100 μg) jodia päivässä aikuisille. Tässä käsitellyt terapeuttiset annokset (3–6 mg/päivä) ylittävät tämän rajan selvästi.

Yliannostuksen riskit

Subkliininen hypotyreoosi
Arvostelut osoittavat, että subkliinisen tyroidiitin riski on huomattavasti korkeampi kuin noin. 3 mg/vuorokausi nousee erityisesti jodiherkissä, ei-adapteroituneissa populaatioissa [55].

Jodihypertyreoosi
Autonomisia kilpirauhasen kyhmyjä sairastavilla henkilöillä äkillinen suuri jodin saanti voi laukaista kilpirauhashormoninliikaerityksen.

Autoimmuunityreoidiitti
Kroonisten korkeiden jodiannosten voivat altistuneilla henkilöillä laukaista autoimmuuniprosesseja.

Adaptaatio ja yksilöllinen vaihtelu

Japanilainen sovitus
Japanilaiset populaatiot ovat sopeutuneet korkeaan jodin saantiin; länsimaiset populaatiot eivät välttämättä. Japanilaisten tietojen siirrettävyys eurooppalaisiin on siksi rajallinen.

Yksilöllinen kilpirauhasen toiminta
Ennen suuriannoksista jodihoitoa tulee määrittää TSH, fT3, fT4 ja kilpirauhasvasta-aineet (TPO-AK, Tg-AK).

Evidenssin rajoitukset

Puuttuvat tiedot

• Ei luotettavia tietoja Iodine-Loading-Testistä Brownsteinin/Abrahamin mukaan saatavilla olevista lähteistä
• Ei suoria kliinisiä annostutkimuksia rinta-paitsi eturauhaselle, munasarjalle tai muille elimille
• Ei kvantifioituja antiviraalisia pitoisuuksia tässä yhteydessä
• Ei validoituja koko vartalon annoskokoja

Näytön laatu: Useimmat rintakudostutkimukset ovat pieniä ja peräisin 1990-luvulta. [116]. Nykyaikaisia, suuria satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia puuttuu laajalti [116], [111].

Keskustelu

Japanilaisten tietojen tulkinta

Japanista saadut epidemiologiset tiedot antavat tärkeän viitteen jodiannosten turvallisuuteen ja potentiaaliseen tehokkuuteen 1–3 mg/päivä annosalueella. [111], [112], [113]. Japanin huomattavasti alhaisemmat rintasyöpätapaukset ovat kuitenkin monitekijäisiä eivätkä johdu yksin jodista. Jodinsaannin ja alhaisemman rintasyöpäriskin välinen korrelaatio on kuitenkin biologisesti uskottava, ja sitä tukevat:

1. NIS:n ja muiden jodin kuljettajaproteiinien läsnäolo rintakudoksessa [107], [110]
2. Molekulaarisen I₂:n antiproliferatiiviset ja proapoptoottiset vaikutukset in vitro
3. Kliiniset tulokset fibrokystisessä mastopatiassa

Molekulaarinen I₂ vs. jodi: Kliiniset seuraukset

Molekulaarisen I₂:n parempi tehokkuus jodiaididiin verrattuna ekstratyreoïdisissa kudoksissa on hyvin dokumentoitu [56] [57] [58] [59]. Lugolin liuos sisältää molempia muotoja, ja alkuaine I₂ on todennäköisesti vastuussa suojaavista vaikutuksista. Puhtaan molekulaarisen I₂:n käyttö (kuten Ghentin tutkimuksissa) olisi teoreettisesti optimaalista, mutta sitä on käytännössä vaikea saada. Lugolin liuos on pragmaattinen kompromissi.

Annostuksen määrittäminen: Terapeuttinen vs. ennaltaehkäisevä

Ennaltaehkäisevä annostus (1–3 mg/päivä):

• Japanilaisten ravitsemustietojen perusteella
• Todennäköisesti turvallista useimmilla henkilöillä, joilla ei ole kilpirauhassairauksia
• Voidaan käyttää pitkällä aikavälillä
• Lugolin ekvivalentti: 0,5–1 tippa 5% Lugolia päivittäin

Terapeuttinen annos (4–6 mg/päivä):

• Perustuen fibrokystisen mastopatian kliinisiin tutkimuksiin
• Ylittää selvästi sallitun rajan
• Vaatii lääketieteellistä seurantaa (kilpirauhasen toiminta)
• Suositellaan määräaikaista käyttöä (esim. 3–6 kuukautta)
• Lugolin ekvivalentti: 1,5–2 tippaa 5% Lugolia päivittäin

Ratkaisemattomat kysymykset

• Optimaaliset annokset eri elimille Kliiniset tiedot ovat saatavilla vain rintakudokselle.
• Pitkäaikainen turvallisuus Pitkäaikaista korkea-jodiannostutkimusta puuttuu.
• Geneettinen alttius Ketkä hyötyvät eniten ja ketkä ovat vaarassa?
• Biomarkkeri Miten yksilöllinen jodin tarve voidaan määrittää objektiivisesti?
• Yhdistelmä muiden ravintoaineiden kanssa: Seleeni, C-vitamiini ja muut kofaktorit voivat olla tärkeitä.

Päätelmät

Tieteellinen näyttö tukee hypoteesia, että jodannokset alueella 1–6 mg päivässä voivat välittää suojaavia vaikutuksia kilpirauhasen ulkopuolisissa kudoksissa, erityisesti rintakudoksessa. Nämä annokset ovat huomattavasti korkeampia kuin tavanomaiset RDI-arvot (150 μg/päivä), mutta vastaavat saantimääriä japanilaisissa väestöissä, joilla on matala rintasyöpäriski.

Ydinasiat

• Japanilainen ruokavalio 1–3 mg jodia päivässä merilevästä, yhdistettynä mataliin rintasyöpäesiintyvyyksiin [49] [50] [51]
• Kliiniset tutkimukset rintakudokset 0,07–0,09 mg/kg (4–6 mg/vrk 60–70 kg painavalle) molekulaarista I₂ tehokas fibrokystisessä rintataudissa [52]
• Lugolin liuos 5%: n. 6,3 mg kokonaisjodia per tippa (2,5 mg I₂:na, 3,8 mg jodidina)
• Ennaltaehkäisevä annos 0,5–1 tippaa 5% Lugolia päivittäin (1–3 mg jodia yhteensä)
• Terapeuttinen annos 1,5–2 tippaa 5% Lugolia päivittäin (4–6 mg I₂-ekvivalenttia)
• Molekulaarinen I₂ on parempi kuin jodidi. ekstratyreoideaalisia vaikutuksia varten [56] [57] [58] [59]
• Turvallisuus Yli 3 mg/päivä annokset vaativat kilpirauhasen seurantaa; subkliinisen hypotyreoosin riski lisääntyy [55]
• Todistusaineiston puutteet Ei kliinisiä tietoja eturauhasesta, munasarjoista tai muista elimistä; pitkäaikaistutkimuksia puuttuu

Henkilöille, joilla ei ole kilpirauhassairauksia ja jotka tavoittelevat suojaavia jodi-vaikutuksia, päivittäinen annos 1–3 mg jodia (vastaa 0,5–1 tippaa 5%-Lugolin liuosta) on tieteellisesti perusteltua ja todennäköisesti turvallista. Suurempia terapeuttisia annoksia (4–6 mg/vrk) tulisi käyttää vain lääkärin valvonnassa ja kilpirauhasen toiminnan säännöllisen seurannan yhteydessä. Molekyylisen I₂:n suosiminen puhtaan jodidin sijaan on näyttöön perustuvaa; Lugolin liuos tarjoaa molemmat muodot kätevässä valmisteessa.

Tämä analyysi osoittaa, että perinteiset RDI-arvot (Recommended Daily Intake, suositeltava päiväsaanti) keskittyvät ensisijaisesti jodivajeen aiheuttamien kilpirauhassairauksien ehkäisyyn eivätkä välttämättä ota täysin huomioon kilpirauhasta riippumattomien kudosten tarpeita. Japanilaiset epidemiologiset tiedot ja rintakudoksia koskevat kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että optimaalisen kudostoiminnan ja syövän ehkäisyn kannalta saatettaisiin tarvita suurempia jodiannoksia, ottaen kuitenkin huomioon yksilölliset riskitekijät ja asianmukainen lääketieteellinen seuranta.

Jodin käyttö ravintolisien ja elintarvikkeiden kanssa

Tämä katsaus systematisoi olemassa olevan näytön jodin/jodidin ja lisäravinteiden sekä elintarvikkeiden välisistä yhteisvaikutuksista, tunnistaa hyvin dokumentoidut vuorovaikutukset ja nimeää näyttöaukot kliiniseen käytäntöön.

Jodin hyödyntämisen biokemialliset perusteet

Kilpirauhanen ottaa jodaidia aktiivisesti natrium-jodaidi-kotransportterin (NIS) kautta. Solunsisäisesti jodaidi hapettuu entsyymin, tyreoimoperoksidaasin (TPO), vaikutuksesta vetyperoksidin (H₂O₂) avulla ja sitoutuu tyreoglobuliinin tyrosiinitähteisiin. Tämä prosessi, jodinaatio, johtaa mono-jodityrosiinin (MIT) ja di-jodityrosiinin (DIT) muodostumiseen, jotka sen jälkeen kytkeytyvät T3:ksi ja T4:ksi. Aktiivisten kilpirauhashormonien vapauttaminen tyreoglobuliinista ja niiden perifeerinen aktivointi dejodinaation kautta vaativat lisäentsyymisysteemejä, erityisesti seleeniriippuvaisia dejodinaaseja.

H₂O₂:n muodostuminen hormonien synteesin aikana on potentiaalinen hapettumisstressin lähde kilpirauhaskudokselle. Selenoproteiinit, erityisesti glutationperoksidaasit, suojaavat kilpirauhasta tältä oksidatiiviselta vaurioilta. Rauta on hem-ryhmän osana välttämätöntä tyreoperoksidaasin katalyyttiselle aktiivisuudelle. Sinkki vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan monella tasolla, muun muassa vaikuttamalla hormonireseptoreihin ja aivolisäke-kilpirauhas-akseliin.

Nämä biokemialliset yhteydet muodostavat perustan jodille ja muille hivenravinteille sen jälkeen kuvattaville vuorovaikutuksille.

Jod-signalit ja molekulaariset vaikutusmekanismit

Jodin vaikutus kilpirauhasessa ja kilpirauhasen ulkopuolisissa kudoksissa perustuu tarkasti säädeltyyn molekulaaristen signaalireittien verkostoon. Natrium-jodidi-symporter (NIS) välittää aktiivista jodidi-imeytymistä tyreosyyteissä ja muissa kudoksissa [71] [72]. Tiroperoksidaasi (TPO) katalysoi vetyperoksidin (H₂O₂) kulutuksella tyreoglobuliinin jodaatiota ja koppautumista T3:ksi ja T4:ksi [74]. H₂O₂:n tuottaa DUOX-entsyymi (Dual-Oxidase). [75] [82]. Seleno-proteiinit, erityisesti glutationiperoksidaasit (GPx) ja tioredoksiinireduktaasit, suojaavat kilpirauhaskudosta oksidatiiviselta stressiltä [76] [77]. Jodthyroniinideiodinaasit (DIO1, DIO2, DIO3) säätelevät kilpirauhashormonien perifeeristä aktivaatiota ja inaktivaatiota [74] [76]. Wolff-Chaikoffin ilmiö kuvaa hormonisynteesin akuuttia estymistä liiallisen jodin altistuksen seurauksena. [78] [79]. Ulkoiset estäjät kuten tiosyanaatti (NIS-kilpailija) ja soijaflavonoidit (TPO-estäjä) voivat häiritä näitä signaalikaskadeja. [80] [81].

Johdanto

Lugolin liuoksen vuorovaikutuksia koskevassa asiakirjassa kuvatut biokemialliset perusteet viittaavat useisiin molekyylisiin signaalireitteihin, jotka ovat keskeisiä jodin fysiologian ja Lugolin liuoksen kliinisten vaikutusten ymmärtämisessä. Näitä signaalireittejä ei tule tarkastella erillisinä, vaan ne muodostavat integroidun kaskadin: jodin kuljetuksesta soluun, hormonien entsymaattisen synteesin kautta kilpirauhashormonien perifeeriseen aktivaatioon ja inaktivaatioon. Häiriöt tässä kaskadissa missä tahansa kohdassa, olipa syynä ravinnepuutokset, ruokavalion ainesosat tai farmakologiset aineet, voivat vaikuttaa jodin kokonaisvaikutukseen elimistössä. [71] [72] [74].

NIS – Natrium-jodidi-symportaattori

Molekyylirakenne ja kuljetusmekanismi

Natrium-jodidi-symportteri (NIS, koodattu geenillä SLC5A5) on integroitu glykoproteiini, joka sijaitsee tyreosyyttien basolateraalisella kalvolla. NIS välittää kilpirauhashormonin synteesin ensimmäistä ja nopeuden määräävää vaihetta: jodin aktiivista ottoverestä kilpirauhassoluun. [71] [72].

Kuljetusmekanismi on sekundaarisesti aktiivinen kuljetus: NIS kytkee jodaidin (I⁻) sisäänvirtauksen sähkökemialliseen natriumgradienttiin, jota basolateraalinen Na⁺/K⁺-ATPaasi ylläpitää. [72] [83]. Kuljetussyklissä kaksi natriumionia ja yksi jodaidi-ioni kuljetetaan yhdessä soluun [71] [83]. Tämä mekanismi mahdollistaa jodin keskittymisen kilpirauhaseen 20–40-kertaiseksi plasman konsentraatioon nähden, TSH-stimulaation avulla jopa 200–400-kertaiseksi. [71] [72].

TSH:n ja solunsisäisen jodin sääntely

NIS:n ilmentymistä ja aktiivisuutta säätelee ensisijaisesti kilpirauhasen toimintaa stimuloiva hormoni (TSH). TSH sitoutuu G-proteiinikytkettyyn reseptoriinsa (TSHR) ja aktivoi adenylaattisyklaasin kautta cAMP-PKA-signalointireitin, joka lisää NIS-transkriptiota ja NIS:n sisäänrakentumista solukalvolle. [83] [84]. Ferreiran ym. kokeelliset tutkimukset osoittivat, että TSH lisäsi NIS-aktiivisuutta nopeasti, kun kilpirauhasen jodi-organifikaatio oli vähäistä [73].

Käänteisesti korkea solunsisäinen jodinidipitoisuus estää TSH:n välittämää NIS-stimulaatiota ja johtaa NIS:n endosytoosiin solukalvolta [71] [84]. Tämä autoregulatorinen mekanismi muodostaa Wolff-Chaikoff-efektin ja siitä pakenemisen molekyylitason perustan (katso alla). [71] [73].

Ekstratyyreoidaalinen NIS-ekspressio

NIS ei rajoitu kilpirauhaseen. NIS:n toiminnallista ilmentymistä on havaittu [71] [72]:

• Imettävä rintarauhanen
  NIS-välitteinen jodidin erittyminen äidinmaitoon antaa imeväiselle jodia
• Sylkirauhaset
  Jodidin eritys sylkeen
• Mahan limakalvo
  Jodidien vapautuminen mahanesteeseen
• Choroid plexus
  Jodidin kuljetus aivoissa

Tämä ekstra-tyreoideaalinen ilmentyminen selittää, miksi jodia voi kertyä näihin kudoksiin ja miksi sillä voi olla fysiologisia sekä potentiaalisesti suojaavia tehtäviä. [71] [72].

TPO – Tyreo­peroksidaasi ja jodinaatio

Entsyymirakenne ja katalyyttinen mekanismi

Tyyroperoksidaasi (TPO) on hemiä sisältävä peroksidaasientsyymi, joka sijaitsee tyreosyyttien apikaalisella kalvolla ja ulottuu kilpirauhasfollikkelin kolloidiluumeniin. TPO katalysoi kahta olennaista reaktioaskelta kilpirauhashormonisynteesissä. [74]:

Vaihe 1: Jodinnitus (organifikaatio)

TPO hapettaa jodidia (I⁻) H₂O₂:n avulla elektrofiiliseksi jodi-lajiksi (jodoniumioni I⁺ tai jodiliväärä), joka sitoutuu tyroglobuliinin tyrosiinijäännöksiin. [74]. Tässä syntyy:

• Monojodityrosiini (MIT): Jodiatomi tyrosiinirenkaan asemassa 3
• Dijodityrosiini (DIT): Jodiatomi sijaitsee asemissa 3 ja 5

Vaihe 2: Liittymisreaktio

TPO katalysoi jodotyrosiinitähteiden intramolekulaarista fenolista kytkentää tyroglobuliinimolekyylissä [74]:

• DIT + DIT: Tyroksiini (T4, 3,5,3′,5′-tetrajodityroniini)
• MIT + DIT: Trijodityroniini (T3, 3,5,3′-trijodityroniini)

TPO:n katalyyttinen aktiivisuus riippuu täysin H₂O₂:n saatavuudesta hapettimena. Ilman riittävää H₂O₂:ta hormonien synteesi pysähtyy. [74] [75].

Häm-raudan merkitys

Hemi-rauta TPO:n aktiivisessa keskuksessa on välttämätön katalyysille [74]. Raudanpuute vähentää TPO-aktiivisuutta suoraan, koska vähemmän toimivaa entsyymiä voidaan syntetisoida [85]. Tämä selittää vuorovaikutusasiakirjassa kuvattua rautastatuksen kliinistä merkitystä jodiinterventioiden tehokkuudelle [85].

H₂O₂-tuotanto – DUOX-entsyymit ja NADPH-oksidaasijärjestelmä

DUOX1 ja DUOX2 – Kilpirauhasen H₂O₂-generaattorit

Wasserstoffperoksidi (H₂O₂), jota tarvitaan TPO-katalyysiin, tuotetaan kilpirauhasolujen apikaalisella kalvolla dualoksidaasientsyymien DUOX1 ja DUOX2 avulla. DUOX2 on kilpirauhashormonisynteesin kannalta ensisijaisesti merkityksellinen entsyymi, ja sitä ilmentyy yhdessä sen kypsytystekijän DUOXA2:n kanssa. [75] [82].

H₂O₂-tuotannon mekanismi:

DUOX-entsyymit ovat NADPH-oksidaasiperheen (NOX-perheen) jäseniä [75] [82]. Ne siirtävät elektroneja NADPH:sta molekyylihappeen ja tuottavat samalla H₂O₂:ta apikaaliselle kalvonpinnalle:

NADPH + O₂ –> NADP⁺ + H⁺ + H₂O₂

H₂O₂-tuotantoa stimuloi TSH ja sitä säätelevät solunsisäiset kalsiumpitoisuudet [75]. H₂O₂-määrän tarkka säätely on kriittistä: liian vähän H₂O₂:ta estää hormonien synteesiä, liian paljon H₂O₂:ta aiheuttaa oksidatiivista vauriota kilpirauhaskudoksessa [75] [76].

DUOX-mutaatioiden kliininen merkitys

Inaktivoivat mutaatiot DUOX2- tai DUOXA2-geeneissä johtavat dyshormonogeneesiin ja synnynnäiseen hypotyreoosiin [75] [82]. Nämä geneettiset löydökset osoittavat DUOX-järjestelmän keskeisen roolin kilpirauhashormonien synteesissä [82].

Selenoproteiinit – Suojaa oksidatiiviselta stressiltä

Glutationiperoksidaasi (GPx) kilpirauhasessa

Hormonisynteesin yhteydessä syntyvät korkeat H₂O₂-pitoisuudet ovat potentiaalinen vaara kilpirauhaskudokselle. Seleeniä sisältävät glutationiperoksidaasit (GPx) suojaavat tyreosyyttejä tältä oksidatiiviselta stressiltä. [76] [77] [86]:

• GPx1 (sytosolinen GPx)
  Ilmenee yleisesti, vähentää H₂O₂:ta ja orgaanisia hydroperoksideja hapettamalla glutationia (GSH -> GSSG) [76]
• GPx3 (solunulkoisen/plasman GPx)
  Aktiivinen plasmassa ja eritteissä, suojaa solunulkoisia osastoja [76]
• GPx4 (fosfolipidi-hydroperoksidi-GPx)
  Vähentää lipidihydroperoksideja kalvoissa, suojaa lipidien peroksidaatiolta [76]

Kilpirauhasen GPx-aktiivisuus riippuu suoraan seleenin saannista. Seleeni-puutoksessa GPx-aktiivisuus laskee ja kilpirauhaskudos tulee alttiimmaksi H₂O₂:n aiheuttamalle oksidatiiviselle vauriolle. [77] [86].

Tioreduksiinireduktaasi (TrxR)

Tioreduktaasit (TrxR1, TrxR2) ovat muita seleenipitoisia entsyymejä, jotka ylläpitävät tioredoksiinijärjestelmää ja edistävät hapettuneiden proteiinien uudistumista sekä peroksidien pelkistymistä. Ne toimivat synergisesti GPx-entsyymien kanssa kilpirauhasen antioksidatiivisessa puolustusjärjestelmässä. [76] [77].

Seleeni-jodi-vuorovaikutus ja oksidatiivinen stressi

Punaun ja jodin tiivis yhteys oksidatiivisessa suojajärjestelmässä selittää sen kliinisen havainnon, että punanpuutos voi lisätä kilpirauhasvaurioita suuren jodin saannin yhteydessä: ilman riittäviä seleeniä sisältäviä suojaentsyymejä H₂O₂ kertyy ja aiheuttaa oksidatiivista vahinkoa. [86] [87]. Käänteisesti seleenilisä voi pahentaa T4-dejodinaatiota jodinpuutteessa ja laukaista hypotyreoosin, sillä deiodinaasit ovat seleeniä sisältävinä entsyymeinä nopeuttavat T4:n muuntumista T3:ksi, kun taas kilpirauhanen ei voi ylläpitää riittävää hormoniannosta jodinpuutteen vuoksi. [87] [76].

Jodityroniini-deiodinaasit – T4:n muuntuminen T3:ksi

DIO1, DIO2, DIO3 – Kolme entsyymiä eri rooleissa

Jodityroniiniodeinaasit (DIO1, DIO2, DIO3) ovat seleeniä sisältäviä entsyymejä, jotka säätelevät kilpirauhashormonien aktiivisuutta poistamalla niistä jodiatomeja. [74] [76]:

DIO1 (tyypin I dejodaasi):

• Paikannus: maksa, munuainen, kilpirauhanen, aivolisäke [74] [76]
• Tehtävä: Ulomman renkaan dejodaatio (T4 → T3) ja sisemmän renkaan dejodaatio (T4 → rT3, T3 → T2) [74]
• Tarkoitus: T3:n pääasiallinen lähde, joka muuttuu T4:stä perifeerisessä elimistössä [76]
• Estäminen: Propyltiourasiilin (PTU) ja seleenin puutteen vähentämä [88]

DIO2 (tyypin II dejodaasi):

• Lokalisaatio: Aivot, aivolisäke, ruskea rasvakudos, sydän, luurankolihakset [74] [76]
• Tehtävä: Vain ulkorenkaan dejodinaatio (T4 –> T3) [74]
• Merkitys: Tarjoaa paikallista T3:a kudosten toimintaan; erityisen tärkeää aivojen ja aivolisäkkeen toiminnalle [76]
• Regulaatio: Säätyy korkeammalle matalalla T4-tasolla (kompensatorisesti) [76]

DIO3 (Tyypin III dejodaasi):

• Lokalisointi: Istukka, sikiö, aivot, iho [74] [76]
• Funktio: Sisärenkaan dejodinaatio (T4 → rT3, T3 → T2); inaktivoi kilpirauhashormoneja [74]
• Merkitys: Suojaa sikiötä liialliselta äidin T3:lta; säätelee paikallista T3-saatavuutta [76]

Dejodaasikaskadin kliininen merkitys

Dejodinaasien yhteistoiminta määrää aktiivisen T3:n ja inaktiivisen rT3:n (käänteinen T3) suhteen kudoksissa. [76]. Selenin puutos vähentää dejodinaasiaktiivisuutta, mikä johtaa muuttuneeseen T4/T3-suhteeseen ja vähentyneeseen paikalliseen T3-saatavuuteen [77] [87]. Tämä selittää, miksi seleenin tilaa ja jodin saantia on tarkasteltava yhdessä [74] [76].

Wolff-Chaikoff-ilmiö – Autoregulaatio jodin yliannostuksessa

Akuutin eston mekanismi

Wolff-Chaikoff-ilmiö kuvaa kilpirauhasen jodin orgaanisitumisen akuuttia estymistä (eli TPO-entsyymin katalysoimaa tyroglobuuliinin jodisaatiota) liiallisen jodin altistuksen seurauksena [78] [79].

Molekyylimekanismi:

Korkeassa solunsisäisessä jodidipitoisuudessa DUOX:n H₂O₂-tuotanto estyy. Ilman riittävää H₂O₂:ta TPO ei voi katalysoida jodinaatiota, ja hormonien synteesi pysähtyy. [79]. Corvilain ym. demonstroivat kilpirauhasleikkeissä, että jodidin aikaansaama H₂O₂-tuotannon esto on Wolff-Chaikoff-ilmiön pääasiallinen syy. [79].

Lisäksi jodioidut lipidit (jodolaktonit, jodialdehydit) voivat toimia solunsisäisinä signaalimolekyyleinä ja edelleen estää hormonisynteesiä. [78].

Paeta Wolff–Chaikoff-vaikutuksesta

Normaali kilpirauhanen „pakenee“ Wolff-Chaikoff-efektiä muutaman päivän tai viikon kuluttua NIS:n alasregulaation kautta. [89]. Vähemmän NIS:ää tarkoittaa vähempää jodidin ottoa, solunsisäisen jodidipitoisuuden laskua ja H₂O₂-tuotannon sekä organifikaation palautumista [71] [78] [89].

Kliininen merkitys:

• Potilaat, joilla on ennestään kilpirauhasen sairauksia (Hashimoton tyreoidiitti, latentti hypotyreoosi), eivät voi välttyä Wolff-Chaikoff-efektiltä ja kehittävät jodin aiheuttaman hypotyreoosin [78]
• Tämä mekanismi selittää, miksi suuret jodiannokset (kuten Lugolin liuoksessa) voivat aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintaa herkille henkilöille [78]
• Terapeuttisesti hyödynnetään Wolff–Chaikoff-ilmiötä: Lugolin liuosta käytetään esioperaationa kilpirauhasen liikatoiminnan hoidossa kilpirauhasen „salpaamiseksi“.“ [90] [91]

Tiosyanaatti – NIS:n kilpaileva esto

NIS-inhibition mekanismi

Tiocyanaatti (SCN⁻, tunnetaan myös rodanidina) on jodidin rakenteellinen analogi ja estää NIS:ää kilpaillen. Koska tiosyanaatilla on sama negatiivinen varaus ja samanlainen ionikoko kuin jodidilla, NIS tunnistaa sen substraatiksi ja kilpailee jodidin kanssa sitoutumispaikasta. [80].

Tiokseenialtotuksen seuraukset:

• Vähentynyt jodin otto kilpirauhaseen [80]
• Vähentynyt solunsisäinen jodidipooli
• Heikentynyt hormonien synteesi ja samanaikaisesti niukka jodin saanti
• Kompensaatiiivinen NIS:n ylösregulaatio joissakin eläinmalleissa [80]

Ravinnonlähteet ja altistumisreitit

Tiocyanaatti syntyy glukosinolaattien aineenvaihdunnassa, joita esiintyy ristikukkaisissa vihanneksissa. [80] [92]. Pääasialliset ravinnonlähteet [80] [92]:

• Kaali (keräkaali, punakaali, lehtikaali)
• Parsakaali ja kukkakaali
• ruusukaali
• Rucola ja Wasabi
• Sinappi ja piparjuuri

Muita tärkeitä tiosyanaatin lähteitä: Tupakansavu sisältää suuria tiosyanaattipitoisuuksia; tupakoitsijoilla on merkittävästi kohonneet plasman tiosyanaattitasot, kuten Felkerin ym. mittaukset osoittavat [92]. Ruoanlaitto vähentää merkittävästi glukosinolaattien määrää [80] [92].

Kliininen merkitys: Riittävällä jodin saannilla kohtuullinen ristikukkaisten kasvisten nauttiminen ei ole haitallista. Vähäisellä jodin saannilla (kuten laajalti Euroopassa) suuri tiosyanaattien nauttiminen voi heikentää jodin vaikutusta. [80] [92].

Soijaisoflavonit – Tyreoperoksidaasin esto

TPO-inhibition mekanismi

Soijaisoflavonit, erityisesti genisteiini ja daidseiini, voivat estää tyreoideaperoksidaasia (TPO). Mekanismi perustuu isoflavonien rakenteelliseen samankaltaisuuteen TPO:n substraatin kanssa: ne kilpailevat TPO:n aktiivisen keskuksen kanssa ja estävät tyreoglobuliinin jodaatiota. [81].

In vitro -tutkimukset osoittavat genisteiinin estävän TPO:n aktiivisuutta pitoisuusriippuvasti, mukaan lukien entsyymin itsemurha-inaktivaatio [93] [94]. Kliininen merkitys tälle estolle riippuu jodinsaannista:

• Riittävällä jodin saannilla
  Kompensaatio lisääntyneen TSH-stimulaation kautta mahdollinen; kliinisesti useimmiten merkityksetön [94]
• Vähäisellä jodin saannilla
  Lisävaikutteinen estovaikutus tiosyanaatin kanssa mahdollinen; lisääntynyt kilpirauhasen vajaatoiminnan riski [94]
• Henkilöillä, joilla on aiemmin ollut kilpirauhassairauksia
  Lisääntynyt herkkyys [81]

Kliininen luokittelu

Kvantitatiivisia kliinisiä annostietoja ravinnosta peräisin olevien isoflavonoidien merkittävästä TPO-estästä ihmisillä on saatavilla olevassa kirjallisuudessa vähän. Luonnollisia yhdisteitä ja kilpirauhasen toimintaa käsittelevät katsaukset kuvaavat in vitro- ja eläindatan, mutta korostavat, että normaalilla jodin saannilla ja kohtuullisella soijankulutuksella ei voida odottaa kliinisesti merkityksellistä hypotyreoosia. [81] [94].

Kattava signaalikaskadi – Yhteenveto

Kuvattujen signaalireittien muodostama integroitu kaskadi toimii seuraavassa järjestyksessä [71] [74] [75] [76]:

Tallennus
TSH stimuloi NIS:iä basolateraalisella kalvolla [83] [84]. NIS kuljettaa I⁻ aktiivisesti kilpirauhasen soluihin (2 Na⁺ : 1 I⁻) [71] [83]. Tiocyanaatti estää tämän vaiheen kilpailevasti [80].

H₂O₂-tuotanto
DUOX2/DUOXA2 generoi H₂O₂:ta apikaalikalvolla [75] [82]. GPx ja TrxR (selen riippuvainen) pitävät H2O2:n ei-toksisilla pitoisuuksilla [76] [77].

Organisaatio
TPO (hemiryhmäriippuvainen) hapettaa I⁻:n H₂O₂:lla elektrofiiliseksi jodiksi [74]. Tyreoglobuliinin tyrosiinijäämien jodaus tuottaa MIT:tä ja DIT:tä. Soija-isoflavonoidit estävät TPO:ta [93] [94].

kytkentä
TPO katalysoi kytkentää: DIT + DIT antaa T4, MIT + DIT antaa T3 [74]. T3/T4 pysyy sidottuna tyreoglobuliiniin kolloidissa.

Julkaisu
Tyroglobuliini pilkkoutuu lysosomaalisilla proteaaseilla. Vapaat T4 ja T3 erittyvät verenkiertoon (T4 on noin 20:1 suhteessa ylivoimainen). [74].

Perifeerinen aktivaatio
DIO1 ja DIO2 (seleeni-riippuvaiset) muuttavat T4:n aktiiviseksi T3:ksi maksassa, aivoissa, aivolisäkkeessä ja muissa kudoksissa [74] [76].

Inaktivaatio
DIO3 inaktivoi T4:n rT3:ksi ja T3:n T2:ksi. Säätelee paikallista T3-saatavuutta [74] [76].

Autoregulaatio
Korkea solunsisäinen jodidipitoisuus estää DUOX:ia (vähemmän H₂O₂) ja säätelee NIS:iä alaspäin (Wolff-Chaikoff-ilmiö) [79] [89]. Mukautuminen NIS:n alasregulaation kautta mahdollistaa pakenemisen [89].

Kliiniset seuraukset jodin tippojen käytölle

Näiden signaalireittien ymmärtämisellä on suora käytännön merkitys Lugolin liuoksen käytölle. [71] [74] [78]:

Seleeni välttämättömänä edellytyksenä turvalliselle jodihoidolle
Ilman riittäviä seleeniä sisältäviä suojaavia entsyymejä (GPx, TrxR) suuret jodiannokset voivat aiheuttaa oksidatiivista vauriota kilpirauhaskudokselle. [86] [87]. Selenin optimointi ennen tai rinnakkain jodihoidon kanssa on biokemiallisesti perusteltua [76] [77].

Raudan tila ja TPO-aktiivisuus
Raudanpuute vähentää TPO-aktiivisuutta ja voi heikentää Lugolin liuoksen tehoa [85]. Raudan puutos tulisi tarkistaa ennen suuriannoksisen jodihoitojakson aloittamista.

Wolff-Chaikoff-ilmiö olemassa olevissa kilpirauhassairauksissa
Henkilöt, joilla on Hashimoton tauti, latentti kilpirauhasen vajaatoiminta tai jodinpuutos, voivat kehittää pysyvän jodin aiheuttaman kilpirauhasen vajaatoiminnan Lugolin liuosta käytettäessä, koska "escape"-mekanismi on häiriintynyt. [78] [89].

Tiosyanaatit ja isoflavonoidit
Ristikukkaisten (tiocyanattien) ja soijan (isoflavonoidien) korkea samanaikainen nauttiminen voi estää NIS-aktiivisuutta ja TPO-aktiivisuutta ja heikentää Lugolin liuoksen tehoa. [80] [92] [93] [94]. Kokkaaminen vähentää näitä estäjiä merkittävästi [92].

Dejodinaasientsyymin toiminta ja T3-tasot
Karnintasekä se on dio1 ja dio2 vähentyneet [87] [88]. Lugolin liuos lisää jodin kokonais saatavuutta, mutta biologinen aktiivisuus riippuu dejodinaasin toiminnasta [76] [77].

Hivenalkuaineiden yhteisvaikutukset

Seleeni

Seleeni ja jodi ovat läheisesti vuorovaikutuksessa kilpirauhasen biokemiassa. Seleeniä tarvitaan jodotyroniini-deiodinaasien aktiivisuudelle, jotka katalysoivat T4:n muuntamista biologisesti aktiivisemmaksi T3:ksi. [95], [96]. Lisäksi selteenientsyymit ovat välttämättömiä kilpirauhaskudoksen suojelemiseksi H₂O₂:lta, joka syntyy hormonien synteesin aikana [95], [96]. Nämä seleeniproteiinit moduloivat jodidin ja reaktiivisten jodilajien vaikutuksia kudokseen [63].

Seleenin tila voi vaikuttaa kilpirauhasen reaktioon jodialtistukselle ja mahdollisesti lieventää jodin aiheuttamia kudosvaurioita. [63], [64]. Alueilla tai potilailla, joilla on samanaikainen vaikea jodi- ja seleenivaje, substituution järjestyksellä on kliinistä merkitystä: jodin saannin normalisointi tulisi saavuttaa ennen seleeni-lisäravinteiden aloittamista kilpirauhasen vajaatoiminnan laukaisemisen välttämiseksi [64], [97]. Tämä suositus perustuu havaintoon, että seleenilisä voi pahentaa T4:n muuttumista T3:ksi olemassa olevan vaikean jodinpuutoksen yhteydessä ja siten laskea jo ennestään matalaa T4-tasoa entisestään [97].

Seleeni voi vaikuttaa myös muiden hivenaineiden, kuten sinkin ja raudan, kudoksiin jakautumiseen, mikä voi epäsuorasti vaikuttaa kilpirauhasen toimintaa koskeviin prosesseihin [65].

Rauta

Raudanpuute vähentää hem-riippuvaisen tyreoideaperoksidaasin aktiivisuutta ja siten heikentää kilpirauhashormonien synteesiä. Rautalisän on osoitettu parantavan jodihoitojen tehokkuutta tässä yhteydessä. [64], [98], [99]. Raudanpuuteanemia voi heikentää jodikorvaushoito-ohjelmien tehoa, joten raudanpuutteen korjaaminen voi parantaa jodikorvaushoitotoimenpiteiden tuloksia. [64], [99].

Kliininen merkitys on, että potilailla, joilla on samanaikainen raudan ja jodin puutos, pelkkä jodin lisäys ei välttämättä riitä kilpirauhasen toiminnan täydelliseen normalisoimiseen. Tällaisissa tapauksissa tulisi harkita samanaikaista tai peräkkäistä raudan lisäystä.

Sinkki

Sinkinpuute muuttaa kilpirauhashormonitasoja ja kilpirauhasarkkitehtuuria eläinmalleissa [100], [101]. Ihmisten havainnointitutkimukset osoittavat yhteyden sinkkitason ja kilpirauhashormonitasojen välillä [102], vaikka satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista saatu näyttö ei ole yksiselitteistä [66], [67].

Eläintutkimukset osoittavat selkeitä ja osittain voimistuneita kilpirauhasen poikkeavuuksia, kun jodi-, seleni- ja sinkinpuutos esiintyy samanaikaisesti, mikä viittaa vuorovaikutuksiin hormonien synteesin ja rauhasen arkkitehtuurin tasolla [66]. Ihmistutkimusten systemaattinen katsaus osoittaa positiivisia yhteyksiä jodin, seleenin, sinkin ja raudan sekä kilpirauhasen tilan välillä havainnointitutkimuksissa, mutta satunnaistetut tutkimukset eivät vahvista lisäravinteiden johdonmukaisia kausaalisia vaikutuksia eri populaatioissa. [68].

Kalsium ja magnesium

Raskauskohortti löysi positiivisen yhteyden kalsiumpitoisuuden ja vapaiden kilpirauhashormonien välillä [69]. Sen sijaan suorasta todistusaineistosta, joka koskisi kilpailevaa imeytymistä tai jodinkäytön edellyttämää ajallista erottelua, ei ole saatavilla olevissa lähteissä tietoa. Magnesiumin osalta ei ole erityistietoja yhteisvaikutuksista Lugolin liuoksen kanssa.

Yhteisvaikutukset lääkkeiden ja muiden lisäravinteiden kanssa

Antasidit ja mineraalisit sitojat

Nykyiset lähteet eivät tarjoa suoraa näyttöä siitä, että antasidit tai reseptivapaat mineraalivalmisteet muuttaisivat oraalisen epäorgaanisen jodin (Lugolin liuos) imeytymistä tai vaikutusta ihmisillä. Siksi saatavilla oleva näyttö ei tue erityisiä suosituksia annosteluväleistä.

Levotyroksiini

Annetut tutkimukset ja katsaukset käsittelevät mikroravinteiden vaikutuksia kilpirauhasen fysiologiaan, mutta eivät tarjoa suoria tietoja jodin/Lugolin liuoksen ja levotyroksiiniannostelun yhteisvaikutuksista tai ajoituksista. Näissä lähteissä ei ole saatavilla erityisiä ajoitussuosituksia samanaikaiseen käyttöön levotyroksiinin kanssa. On kuitenkin tiedossa, että kalsiumlisät [103], Rautavalmisteet [104] und Protonenpumpenhemmer [105] voivat vähentää levotyroksiinitablettien imeytymistä; joodidille/Lugolin liuokselle ei ole vastaavaa näyttöä.

C-vitamiini

Saatavilla olevassa kirjallisuudessa ei ole suoria todisteita, jotka dokumentoisivat merkittäviä redox-vuorovaikutuksia oraalisen C-vitamiinin ja jodilääkkeiden välillä, jotka vaikuttaisivat kliiniseen jodin imeytymiseen tai kilpirauhasen toimintaan. Siksi spesifiset ajoitussuositukset eivät perustu näyttöön.

Vuorovaikutus elintarvikkeiden kanssa

Maitotuotteet ja eläinperäiset elintarvikkeet

Jodin pitoisuudet elintarvikkeissa, kuten maidossa, juustossa ja kananmunissa, vaihtelevat maantieteellisesti ja voivat olla tärkeitä väestöjen jodin saannin määrittäjiä. Maitotuotteiden säännöllinen nauttiminen muuttaa siksi jodin perusaltistusta. [70]. Monissa länsimaissa maitotuotteet ovat merkittäviä jodin lähteitä, koska meijeriteollisuudessa käytetään jodia sisältäviä desinfiointiaineita ja rehulisäaineita.

Jodipitoisuuden vaihtelu elintarvikkeissa vaikeuttaa Lugolin liuosta käyttävien henkilöiden kokonaisjodinsaannin tarkkaa arviointia. Ruokavaliotottumusten, erityisesti maitotuotteiden, kalan ja jodioidun suolan käytön kirjaaminen on olennaista kokonaisjodialtistumisen arvioinnissa.

Goitrogeenit ja soija

Kilpirauhasen toimintaan vaikuttavat ravinnon goitrogeeniset aineet voivat heikentää jodin ottoa kilpirauhaseen tai hormonien synteesiä. Tiokyanaatti, jota muodostuu tietyistä kasvikunnan tuotteista (erityisesti ristikukkaisista, kuten kaalista, parsakaalista ja ruusukaalista), kilpailee jodidin kanssa natrium-jodidi-symporterista. Soijasta peräisin olevat isoflavonoidit voivat myös vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan. [65].

Nämä ravintoaineet tunnistetaan ruokavaliotekijöiksi, jotka voivat muokata jodin vitatila-vaikutusta kilpirauhaseen [65]. Henkilöillä, joiden jodin saanti on vähäistä tai jotka käyttävät Lugolin liuosta terapeuttisesti, on syytä ottaa huomioon goitrogeenisten ruoka-aineiden suuri kulutus, sillä se voi vähentää jodikorvauksen tehokkuutta.

Redox-aktiiviset ravintotekijät

Jodidi voi biologisissa järjestelmissä toimia sekä antioksidanttina että hapettimena. Seleeni-proteiinit osallistuvat kilpirauhashormonien synteesissä käytettävän H₂O₂:n detoksifikaatioon, vaikuttaen siten jodin oksidatiivisiin vaikutuksiin rauhaskudokseen. [63]. Jodin ja muiden redox-aktiivisten ravintoaineiden (esim. polyfenolit, E-vitamiini) välistä vuorovaikutusta ei kuitenkaan ole systemaattisesti tutkittu.

Aterioiden ajoitus

Saatavilla olevassa kirjallisuudessa ei ole tutkimuksia tai farmakokineettisia tietoja, jotka määrittäisivät optimaalisen vuorokaudenajan (aamu, päivä, ilta) tai paaston tilan jodille tai Lugolin liuokselle sen imeytymisen maksimoimiseksi tai yhteisvaikutusten minimoimiseksi. Näyttö on riittämätöntä antaakseen erityisiä suosituksia ajoituksesta suhteessa aterioihin.

Keskustelu

Hyvin dokumentoidut yhteisvaikutukset

Tämä katsaus tunnistaa kolme hivenainetta, joilla on hyvin dokumentoituja fysiologisia vuorovaikutuksia jodin kanssa: seleeni, rauta ja sinkki. Nämä vuorovaikutukset ovat mekaanisesti uskottavia ja niitä tukevat sekä kokeelliset että kliiniset tiedot.

Seleeni-jodi-vuorovaikutus on erityisen hyvin karakterisoitu. Deiodinaasien riippuvuus seleenistä ja seleeniproteiinien rooli jodista johtuvan oksidatiivisen stressin torjunnassa on biokemiallisesti vakiintunut. [95]. Kliininen suositus yhdistetyn vaikean puutoksen yhteydessä korvata jodi ennen seleeniä perustuu fysiologisiin näkökohtiin ja havaintopohjaisiin tietoihin. [96], vaikka satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia tästä tietystä kysymyksestä puuttuu.

Rauta-jodi-vuorovaikutus kilpirauhasperoksidaasin kautta on mekaanisesti selvä ja sitä tukevat interventiotutkimukset, jotka osoittavat rautalisän parantavan jodi-interventioiden tehokkuutta. [97]. Tällä on suoraa kliinistä merkitystä sekä raudan että jodin puutoksesta kärsiville väestöryhmille, kuten kaksoisfortifioidun suolan meta-analyysit ovat vahvistaneet. [98].

Sinkki-jodi-vuorovaikutusta on kuvattu vähemmän. Vaikka eläinmallit osoittavat selviä vaikutuksia – sinkinpuutos marsuilla vähentää T3/T4-tasoja ja johtaa kilpirauhasen surkastumiseen [99], ja rotilla dejodinaasi-tyyppi-I:n aktiivisuus laskee [100] — ja ihmisillä tehdyt havainnointitutkimukset löytävät yhteyksiä, vankkoja interventiotutkimuksia kuitenkin puuttuu. Tämän vuorovaikutuksen kliininen merkitys pysyy siten epäselvänä.

Todisteiden puutteet

Useisiin kliinisesti merkittäviin kysymyksiin ei ole suoria tietoja:

• Absorptiokohinanvaimennus
  Kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi selvitetty, haittaavatko mineraalilisät (kalsium, magnesium, rauta, sinkki) jodin imeytymistä suolistosta Lugolin liuoksesta, ei ole saatavilla. Muille hivenaineille (esim. raudalle ja sinkille) dokumentoidut kilpailevat imeytymisvaikutukset [101] eivät siirry helposti joodi-ioniin.
• Antasidi
  Vaikka antasidit voivat vaikuttaa erilaisten hivenaineiden ja lääkkeiden imeytymiseen, jodaidia koskevat tarkat tiedot puuttuvat. Jodaidin korkea liukoisuus ja nopea imeytyminen tekevät kliinisesti merkittävästä yhteisvaikutuksesta epätodennäköisen, mutta tätä ei ole empiirisesti todistettu.
• Levotyroksiini
  Kysymystä siitä, otetaanko Lugolin liuosta ja millä aikavälillä levotyroksiiniin nähden, ei ole tutkittu. Muiden aineiden (kalsium [101], Raut [101], protonipumpun estäjät [102]) vuorovaikutuksia levotyroksiinin kanssa on dokumentoitu, vastaavia tietoja jodidista puuttuu.
• C-vitamiini
  Teoreettiset pohdinnat askorbiinihapon ja jodin/jodidin välisistä redoksivuorovaikutuksista eivät ole kliinisten tai farmakokineettisten tutkimusten tukemia.
• Aterioiden ajoitus
  Jodiliuoksen optimaalista annosteluaikaa aterioihin nähden ei ole tutkittu. Tiedetään, että ruoan ainesosat voivat vaikuttaa monien hivenaineiden imeytymiseen, mutta jodidille ei ole olemassa spesifisiä tietoja.

Nämä todistusaineiston puutteet heijastavat osittain jodin historiallista käyttöä kaikkialla esiintyvänä hivenaineena, jonka täydennys oli pitkään vähemmän kontrolloitua kuin muiden mikroravinteiden kohdalla. Suurempien jodiannosten lisääntyvä terapeuttinen käyttö (esim. ortomolekulaarisessa lääketieteessä) tekee näistä tietopuutteista kuitenkin kliinisesti merkittävämpiä.

Metodologiset rajoitukset

Saatavilla oleva näyttö jodivuorovaikutuksista on peräisin pääasiassa kohorttitutkimuksista, eläinkokeista ja mekanistisista tutkimuksista [95], [96], [100], [101]. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, jotka kohdistuvat erityisesti jodin ja muiden lisäravinteiden tai ravintoaineiden yhteisvaikutusten tutkimiseen, ovat harvinaisia. [98], [99]. Tämä vaikeuttaa tarkkojen kliinisten suositusten johtamista.

Useat tutkimukset käsittelevät jodinpuutoksesta kärsiviä populaatioita, joissa samanaikaisesti esiintyy useita mikroravinnepuutoksia. Näiden löydösten sovellettavuus henkilöihin, joilla on riittävä mikroravinnehuolto ja jotka käyttävät Lugolin liuosta terapeuttisesti, on epäselvää.

Käytettyjen jodi-valmisteiden (kaliumjodidi, natriumjodidi, Lugolin liuos, jodioitu öljy) ja annostusten heterogeenisuus vaikeuttaa tutkimusten vertailtavuutta. Lugolin liuos sisältää sekä alkuainemuotoista jodia että jodidia, kun taas useimmissa tutkimuksissa tutkitaan vain jodidia. Se, eroavatko näiden muotojen väliset biologinen hyötyosuus ja yhteisvaikutukset toisistaan, ei ole systemaattisesti tutkittu.

Kliiniset seuraukset

Saatavilla olevan näytön perusteella voidaan tehdä seuraavia kliinisen käytännön huomioita:

• Mikroravinnetilan seulonta
  Ennen jodin saannin aloittamista Lugolin liuoksella, muiden kilpirauhasen toimintaan vaikuttavien hivenaineiden (seleeni, rauta, sinkki) tila tulisi selvittää, erityisesti potilailla, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriöitä tai mikroravinnepuutosten riskitekijöitä.
• Sekventiaalinen substituutio vaikeassa puutostilassa
  Sekamuotoisessa vaikeassa jodi- ja seleenipuutoksessa jodia tulisi korvata ennen seleeniä. Rautapuutoksessa samanaikainen tai peräkkäinen raudan korvaaminen voi parantaa joditerapian tehokkuutta.
• Ota huomioon goitrogeeniset ruoka-aineet
  Potilaalle tulisi tiedottaa goitrogeenisten elintarvikkeiden (ristikukkaiset kasvikset, soija) mahdollisesta vaikutuksesta jodin hyödyntämiseen, erityisesti suuren kulutuksen yhteydessä.
• Ole varovainen todisteiden puuttuessa
  Lugolin liuoksen ja muiden lisäravinteiden, antasidien tai levotyroksiinin välisistä annostusväleistä ei voida antaa näyttöön perustuvia suosituksia puuttuvien tietojen vuoksi. Varovainen lähestymistapa olisi ottaa Lugolin liuosta erillään muista lisäravinteista (esim. 2-4 tunnin välein), vaikka tämä ei olisikaan todistettu tarpeelliseksi.
• Seuranta
  Terapeuttisessa korkeiden jodiannosten käytössä kilpirauhasen toimintaparametreja tulee seurata säännöllisesti, erityisesti jos käytetään samanaikaisesti muita lisäravinteita tai jos henkilöllä on kilpirauhassairauksia.

Päätelmät

Tieteellinen näyttö jodin ja ravintolisien sekä ravintoaineiden yhteisvaikutuksista on epätäydellinen.kilpirauhasen toiminnalle olennaiset, seleenin, raudan ja sinkin kanssa tapahtuvat fysiologiset vuorovaikutukset ovat hyvin dokumentoituja. Yhdistyneessä vakavassa jodi- ja seleenipuutoksessa jodi tulisi normalisoida ennen seleeniä. Rautapuutos voi heikentää jodihoitojen tehokkuutta. Goitrogeeniset ruoka-aineet voivat estää jodin hyödyntämistä, kun taas maitotuotteet ovat tärkeitä jodin lähteitä.

Kliinisesti relevantteihin kysymyksiin, kuten mineraalilisien imeytymishäiriöihin, tarvittaviin annostusväleihin antasidien tai levotyroksiinin kanssa, C-vitamiinin yhteisvaikutuksiin ja optimaalisiin annostusaikoihin suhteessa aterioihin, ei ole kontrolloituja tietoja. Nämä todistusaineistojen puutteet vaikeuttavat täsmällisten suositusten laatimista kliiniseen käytäntöön.

Tulevaisuuden tutkimuksen tulisi sisältää farmakokineettisiä tutkimuksia imeytymisinteraktioista, satunnaistettuja, kontrolloituja tutkimuksia yhdistetyistä mikroravintolisäinterventioista sekä Lugolin liuoksen optimaalisten annostelutapojen tutkimuksia. Siihen asti Lugolin liuoksen terapeuttisen käytön tulisi ottaa huomioon potilaan mikroravinnepitoisuudet ja siihen tulisi liittyä kilpirauhasen toiminnan säännöllinen seuranta.

Kirjallisuusluettelo

[1] Jodi ja rintasyöpä – Vuoden 1982 päivitys* Eskin BA. Biological Trace Element Research, 1983.

[2] Jodin mekanistinen rooli rintasyöpäkasvaimissa* Iwamoto KS, 2005.

[3] NIS välittää jodidin ottoa naisten lisääntymiselimistössä ja on huono prognostinen tekijä munasarjasyövässä* Riesco-Eizaguirre G, Wert-Lamas L, Perales-Patón J, Sastre-Perona A, Fernández LP, Santisteban P. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2014.

[4] Kilpirauhashormonin ulkopuoliset hyödyt jodin käytöstä* Miller DW, 2006.

[5] Jodi rinta- ja eturauhassairauksissa* Anguiano B, Delgado G, Aceves C. Current Chemical Biology, 2011.

[6] Onko jodilla roolia rintojen sairauksissa? Venturi S. Rinta, 2001.

[7] Iodin ja radiojodin lupaavien terapeuttisten hyötyjen tutkiminen rintasyöpäsolulinjoissa* Elliyanti A, Purnami S, Nuraeni W, Purnomo A, Pawiro SA. Narra J, 2024.

[8] Prospektiivinen tutkimus jodin tilasta, kilpirauhasen toiminnasta ja eturauhassyövän riskistä: seurantatutkimus ensimmäisestä kansallisesta terveys- ja ravitsemustutkimuksesta* Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Ravitsemus ja syöpä, 2007.

[9] Jodi stimuloi estrogeenireseptorin signalointia ja sen systeeminen taso nousee leikkauspotilailla paikallisen imeytymisen vuoksi* He X, Wang Y, Zhu J, Wang Y, Liu Z. Oncotarget, 2018.

[10] Lugolin liuos ja k Brionilaimi tuhoavat metisilliinille resistentin Staphylococcus aureus -bakteerin biofilmin ihovammatoissa* Grønseth T, Vestby LK, Nesse LL, Olsen E, Solheim M, Thoen E. International Wound Journal, 2022.

[11] Abstrakti 3509: Jodi (I) vaikuttaa rintasyöpään kaksoisvaikutteisesti antrasykliinien yhdistelmähoidossa: Antineoplastinen synergia ja kardioprotektiivinen vaikutus* Peralta O, Castañeda C, Castillo A, Aceves C. Cancer Research, 2011.

[12] Onko jodi maitorauhasen eheyden vartija Aceves C, Anguiano B, Delgado G. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia, 2005.

[13] Lugolin liuos ja muut jodivalmisteet: näkökulmia ja tutkimussuuntia Basedowin taudissa* Calissendorff J, Falhammar H. Endocrine, 2017.

[14] Jodi muuttaa geenien ilmentymistä MCF7-rintasyöpäsolulinjassa: todisteita jodin estrogeeniä estävästä vaikutuksesta Stoddard FR, Brooks AD, Eskin BA, Johannes GJ. International Journal of Medical Sciences, 2008.

[15] Jodin toksikologia: Minikatsaus* Ilin AI, Kochetkov OA, Shishkina EA. Archive of Oncology, 2013.

[16] Jodin ylimääräiset toiminnot kilpirauhashormonien ulkopuolella: antioksidanttisena, apoptoottisena ja erilaistumistekijänä eri kudoksissa* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Kilpirauhanen, 2013.

[17] Jodin ja 6-jodolaktonin otto ja kasvainten vastaiset vaikutukset eriytetyissä ja eriyttämättömissä ihmisen eturauhassyöpäsolulinjoissa* Aranda N, Sosa-Peinado A, Delgado-González E, Gamboa-Domínguez A, Cervantes-Roldán R, Anguiano B, Aceves C. The Prostate, 2013.

[18] Molekulaarisella jodilla on kilpirauhasen ulkopuolisia vaikutuksia antioksidanttina, erilaistajana ja immunomodulaattorina* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. International Journal of Molecular Sciences, 2021.

[19] Onko jodi antioksidantti ja antiproliferatiivinen aine rinta- ja eturauhasrauhasille* Aceves C, Anguiano B, Delgado G, 2009.

[20] Kilpirauhasen ja kilpirauhasen ulkopuoliset jodin ja seleenin tarpeet: Yhdistetty evolutiivinen ja (patofysiologinen) lähestymistapa Dijck-Brouwer DAJ, Geurts JMW, Kema IP, Hadders-Algra M, Muskiet FAJ. Nutrients, 2022.

[21] Molekyylijodi vaikuttaa kasvainten vastaisesti vähentämällä lisääntymistä ja tunkeutumiskykyä sekä aktivoimalla immuunivastetta rintasyövän ksenograftissa* Mendieta I, Nuñez-Anita RE, Nava-Villalba M, Zambrano-Estrada X, Delgado-González E, Anguiano B, Aceves C. BMC Cancer, 2019.

[22] Jodin korvaaminen rintojen fibroblastisessa taudissa* Ghent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Canadian Journal of Surgery, 1993.

[23] Molekulaarisen jodin, povidoni-jodin ja Lugolin liuoksen antiproliferatiiviset/sytotoksiset vaikutukset ihmisen eri karsinoomasoluilla* Rösner H, Möller W, Groebner S, Torremante P. Oncology Letters, 2016.

[24] Puhe JODISTA EKSOFTAALMISSA STRUMASSA: Pidetty Norwichin Lääketieteellis-kirurgisen Seuran edessä, 14. lokakuuta 1924* Fraser FR. BMJ, 1925.

[25] Hypoteesi: jodi, seleeni ja rintasyövän kehittyminen* Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Cancer Causes & Control, 2000.

[26] Katsaus: jodi – kilpirauhasen ja kilpirauhasen ulkopuoliset vaikutukset* Smyth PPA. Annals of thyroid, 2022.

[27] Virtsan jodi-pitoisuuden analyysi erilaistuneen kilpirauhassyövän ja rintasyövän tapauksissa* Elliyanti A, Purnami S, Nuraeni W, Purnomo A, Pawiro SA. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2024.

[28] Ruokavalion jodin muutokset selittävät rintasyövän lisääntyvää esiintyvyyttä nuorilla naisilla kaukaisiin etäpesäkkeisiin Rappaport J. Journal of Cancer, 2017.

[29]  [*[Mastopatia, rintasyöpä ja jodolaktoni]*](https://doi.org/10.1055/S-2004-820575). Torremante PE. Deutsche Medizinische Wochenschrift, 2004.

[30] Elvytysvärjäys – Ratkaiseva rooli patologian alalla Nitya N, Chitra S. 2020.

[31] Bromin ja jodin vuorovaikutus rotan kilpirauhasessa lisääntyneen bromidin saannin yhteydessä* Vobecký M, Babický A, Lener J. Biological Trace Element Research, 1996.

[32] Bromidin aineenvaihdunta ja sen häiriöt jodin aineenvaihduntaan Pavelka S. Physiological Research, 2004.

[33] Bromidi-inhibiitti jodin aineenvaihduntaan: kilpirauhasen kasvua kiihdyttävät ja koko kehoon vaikuttavat vaikutukset liiallisella epäorgaanisella bromidilla rotassa* Pavelka S. Comprehensive Handbook of Iodine, 2009.

[34] Radioaktiivinen jodi erilaistuneessa kilpirauhassyövässä: kansallisen tietokannan näkökulma* Orosco RK, Hussain T, Brumund KT, Oh DK, Chang DC, Bouvet M. Endocrine-related Cancer, 2019.

[35] Radiojodi vai ei radiojodia -tulokset matalariskisissä erilaistuneissa kilpirauhassyövissä: taipumus-pistemenetelmällä yhdistetty analyysi* Satapathy S, Mittal BR, Sood A, Bhattacharya A, Gorla AKR, Shukla J, Singh H. Clinical Endocrinology, 2023.

[36] Matala- ja korkea-annoksisen radiojodin pitkäaikaisennuste kilpirauhasen jäännösten ablaatiossa* Liu Y, Chen C, Wang X, Zhang H, Li Z. Clinical Endocrinology, 2024.

[37] Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymäkoronaviruksen 2 (SARS-CoV-2) nopea in vitro -inaktivointi povidonijodi-suuvedellä Bidra AS, Pelletier JS, Westover JB, Frank S, Brown SM, Tessema B. Journal of the American Dental Association, 2020.

[38] In vitro -teho povidoni-jodi-nenäantiseptistä SARS-CoV-2:n nopeaan inaktivoimiseen* Frank S, Capriotti J, Brown SM, Tessema B. JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery, 2020.

[39] Povidoni-jodin nenä- ja suuontelon antiseptisten valmisteiden teho SARS-CoV-2-virusta vastaan Pelletier JS, Tessema B, Frank S, Westover JB, Brown SM, Capriotti JA. Ear, Nose & Throat Journal, 2021.

[40] Jodin ravitsemus hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* Gizak M, Gorstein J, Andersson M. Nutrients, 2017.

[41] Universaalin suolan jodioinnin vaikuttavuuden arviointi Lim KH. BMC Medicine, 2022.

[42] Joosemmin vitamiinin ravitsemustila Kiinassa 20 vuoden universaalin suolajodioinnin jälkeen Liu P, Su X, Teng X, Shan Z, Teng W. Frontiers in Endocrinology, 2021.

[43] Jodin merkitys ja sen lisäravinteiden käyttö raskauden aikana sikiön aivojen kehityksessä* Puig-Domingo M, Vila L. Current Clinical Pharmacology, 2013.

[44] Jodin puutos, äidin hypotyroksinemia ja sikiön aivojen kehitykseen vaikuttavat hormonihäiritsijät* Grossklaus R, Leschik-Bonnet E, Rosenfeld E. Nutrients, 2023.

[45] Jodin täydennys raskauden aikana ja sen vaikutus lapsen kognitioon Melse-Boonstra A, Gowachirapant S, Jaiswal N, Winichagoon P, Srinivasan K, Zimmermann MB. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2012.

[46] Liiallinen jodi indusoi kilpirauhasen follikulaaristen epiteelisolujen apoptoosia aktivoimalla HIF-1α-välitteisen hypoksiareitin Hashimoton tyreoidiitissa* Pazinjuk M, Tang L. Molecular Biology Reports, 2023.

[47] Riittävä jodin saanti voi lisätä oireetonta kilpirauhasen vajaatoimintaa ja autoimmuunityreoidiittia* Teng W, Shan Z, Teng X, Guan H, Li Y, Teng D, Jin Y, Yu X, Fan C, Chong W, Yang F, Dai H, Yu Y, Li J, Chen Y, Zhao D, Shi X, Hu F, Mao J, Gu X, Yang R, Tong Y, Wang W, Gao T, Li C. European Journal of Endocrinology, 2011.

[48] Kilpirauhasen toiminnan ja autoaineiden välinen korrelaatioanalyysi Hashimoton tyreoidiittipotilailla, joilla on erilainen jodin ravitsemustila* Li Y, Teng D, Shan Z, Teng W. American Journal of Biomedical and Life Sciences, 2021.

[49] Aasianmerilevän nauttimisesta johtuvan ravinnollisen jodin keskimääräinen saanti Japanissa on 1,2 mg/päivä* Nagataki S. Kilpirauhanen, 2008.

[50] Japanin jodin saannin arviointi levien kulutuksen perusteella Japanissa: kirjallisuuteen perustuva analyysi* Zava TT, Zava DT. Thyroid Research, 2011.

[51] Tapaus-verrokkitutkimus merilevän kulutuksesta ja rintasyövän riskistä* Yang YJ, Nam SJ, Kong G, Kim MK. British Journal of Nutrition, 2010.

[52] Jodin korvaaminen rintojen fibroblastisessa taudissa* Ghent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Canadian Journal of Surgery, 1993.

[53] Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ravintolisästä, joka sisältää 750 μg jodia fibrokystisen rintasairauden hoitoon* Mansel RE, Goyal A, Preece P, Leinster S, Maddox PR, Gateley C, Sheridan W, Monypenny I, Skene AI, Gateley C. Breast Cancer Research and Treatment, 2017.

[54] Jodin ylimääräiset toiminnot kilpirauhashormonien ulkopuolella: antioksidanttisena, apoptoottisena ja erilaistumistekijänä eri kudoksissa* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Kilpirauhanen, 2013.

[55] Liian suuren jodin saannin seuraukset Leung AM, Braverman LE. Nature Reviews Endocrinology, 2014.

[56] Molekulaarisella jodilla on kilpirauhasen ulkopuolisia vaikutuksia antioksidanttina, erilaistajana ja immunomodulaattorina* Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. International Journal of Molecular Sciences, 2021.

[57] Molekulaarisen jodin antiproliferatiivisen vaikutuksen signalointireitit normaalissa ja kasvainsoluissa rintasyövässä: todisteet 6-jodolaktonin välittämistä apoptoottisista vaikutuksista* Arroyo-Helguera O, Rojas E, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2008.

[58] Molekyylijodin (I2) estävä vaikutus N-metyyli-N-nitrosourea-indusoituun rintasyöpään, mutta ei jodi-ionin (I-) hoidossa* García-Solís P, Alfaro Y, Anguiano B, Delgado G, Guzman RC, Nandi S, Díaz-Muñoz M, Vázquez-Martínez O, Aceves C. Molecular and Cellular Endocrinology, 2005.

[59] Molekulaarinen jodi indusoi kaspasiriippumatonta apoptoosia ihmisen rintasyöpäsoluissa, johon liittyy mitokondriovälitteinen reitti* Shrivastava A, Tiwari M, Sinha RA, Kumar A, Balapure AK, Bajpai VK, Sharma R, Mitra K, Tandon A, Godbole MM. Journal of Biological Chemistry, 2006.

[60] Molekulaarisen jodin, povidoni-jodin ja Lugolin liuoksen antiproliferatiiviset/sytotoksiset vaikutukset ihmisen eri karsinoomasoluilla* Rösner H, Möller W, Groebner S, Torremante P. Oncology Letters, 2016.

[61] Jodin ja 6-jodolaktonin otto ja kasvainten vastaiset vaikutukset eriytetyissä ja eriyttämättömissä ihmisen eturauhassyöpäsolulinjoissa* Aranda N, Sosa-Peinado A, Delgado-González E, Gamboa-Domínguez A, Cervantes-Roldán R, Anguiano B, Aceves C. The Prostate, 2013.

[62] Jodin riittävyys kolmessa erilaisessa japanilaisessa aikuisten ruokavaliossa: valtakunnallinen tutkimus Katagiri R, Asakura K, Uechi K, Masayasu S, Sasaki S. Nutrition Journal, 2015.

[63] Jodidi toimii kilpirauhasessa antioksidanttina indusoimalla H2O2:ta sitovia seleeniproteiineja* Seleeni on välttämätön deiodinaasiaktiivisuudelle ja seleeniproteiineille, jotka poistavat vetyperoksidia hormonien synteesin aikana, ja se modifioi jodin vaikutuksia.

[64] Jodin, seleenin ja muiden hivenravinteiden vaikutus kilpirauhasen toimintaan raskauden aikana* Kliininen sekvensointi yhdistetyssä vaikeassa puutoksessa ja rauta-tyreoperoksidaasi-vuorovaikutuksessa.

[65] Seleeni voi vaikuttaa muiden hivenaineiden kudosjakautumiseen ja goitrogeenit ovat ruokavaliotekijöitä Käsittelee ravintoaineiden ristiinpuhelua ja goitrogeenisia ruokia.

[66] Sinkin puutos muuttaa kilpirauhashormonien pitoisuuksia ja kilpirauhasen histologiaa eläinmalleissa* Eläintutkimukset yhdistetyistä puutoksista.

[67] Ihmisten havaintopohjainen data yhdistää sinkin tason ja kilpirauhashormonien pitoisuudet* Havainnoitavat assosiaatiot ihmisissä.

[68] Ihmistutkimusten systemaattinen katsaus mikroravinteiden ja kilpirauhasen tilan vaikutuksista Kattava katsaus, joka osoittaa positiivisia havaintoihin perustuvia yhteyksiä, mutta epäselvää RCT-näyttöä.

[69] Kalsiumpitoisuus ja vapaat kilpirauhashormonit raskauskohortissa* Kalsiumin ja kilpirauhashormonien välinen yhteys.

[70] Jodin pitoisuudet maitotuotteissa ja kananmunissa väestön jodin saannin määrääjinä* Ruuan jodin pitoisuuden maantieteellinen vaihtelu.

[71] Natrium/jodidi-symporterin molekyylianalyysi: vaikutus kilpirauhasen ja kilpirauhasen ulkopuolisen patofysiologian De la Vieja A, Dohan O, Levy O, Carrasco N. Physiological Reviews, 2000.

[72] Natrium-jodidi-symporteri (NIS): mekanismi ja lääketieteellinen vaikutus* Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2014.

[73] Kilpirauhasen natrium-jodidi-symporterin aktiivisuuden nopea säätely tyreotropiinilla ja jodilla* Ferreira AC, Lima LP, Araujo RL, Müller G, Rocha RP, Rosenthal D, Carvalho DP. Journal of Endocrinology, 2005.

[74] Antityreoidiset lääkkeet ja niiden analogit: synteesi, rakenne ja toimintamekanismi Manna D, Roy G, Mugesh G. Accounts of Chemical Research, 2013.

[75] Dihormonogeneesin geneettiset syyt ja niiden kliiniset ilmentymät Kwak MJ. Annals of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2018.

[76] Seleeni ja kilpirauhassairaudet Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Frontiers in Endocrinology, 2023.

[77] Seleeni ja kilpirauhanen Köhrle J, Gärtner R. Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism, 2009.

[78] Jodipohjainen kilpirauhasen vajaatoiminta Markou KB, Georgopoulos NA, Kyriazopoulou V, Vagenakis AG. Thyroid, 2001.

[79] Jodidin kyvyttömyys sitoutua proteiineihin: Wolff–Chaikoffin ilmiön aiheuttaa H2O2-tuotannon estyminen* 90279-3). Corvilain B, Van Sande J, Dumont JE. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1988.

[80] Tiosyanaatit: kilpirauhashormonin häiriöiden kinetiikan ja toimintamekanismien katsaus ja arviointi Willemin ME, Lumen A. Critical Reviews in Toxicology, 2017.

[81] Luontaisten antioksidanttiyhdisteiden vaikutus kilpirauhaseen ja Keap1/Nrf2-signalointireitin merkitys* Paunkov A, Chartoumpekis DV, Ziros PG, Sykiotis GP. Current Pharmaceutical Design, 2019.

[71] Natrium/jodidi-symporterin molekyylianalyysi: vaikutus kilpirauhasen ja kilpirauhasen ulkopuolisen patofysiologian De la Vieja A, Dohan O, Levy O, Carrasco N. Physiological Reviews, 2000.

[72] Natrium-jodidi-symporteri (NIS): mekanismi ja lääketieteellinen vaikutus* Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2014.

[73] Kilpirauhasen natrium-jodidi-symporterin aktiivisuuden nopea säätely tyreotropiinilla ja jodilla* Ferreira AC, Lima LP, Araujo RL, Müller G, Rocha RP, Rosenthal D, Carvalho DP. Journal of Endocrinology, 2005.

[74] Antityreoidiset lääkkeet ja niiden analogit: synteesi, rakenne ja toimintamekanismi Manna D, Roy G, Mugesh G. Accounts of Chemical Research, 2013.

[75] Dihormonogeneesin geneettiset syyt ja niiden kliiniset ilmentymät Kwak MJ. Annals of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 2018.

[76] Seleeni ja kilpirauhassairaudet Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Frontiers in Endocrinology, 2023.

[77] Seleeni ja kilpirauhanen Köhrle J, Gärtner R. Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism, 2009.

[78] Jodipohjainen kilpirauhasen vajaatoiminta Markou KB, Georgopoulos NA, Kyriazopoulou V, Vagenakis AG. Thyroid, 2001.

[79] Jodidin kyvyttömyys sitoutua proteiineihin: Wolff–Chaikoffin ilmiön aiheuttaa H2O2-tuotannon estyminen* 90279-3). Corvilain B, Van Sande J, Dumont JE. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1988.

[80] Tiosyanaatit: kilpirauhashormonin häiriöiden kinetiikan ja toimintamekanismien katsaus ja arviointi Willemin ME, Lumen A. Critical Reviews in Toxicology, 2017.

[81] Luontaisten antioksidanttiyhdisteiden vaikutus kilpirauhaseen ja Keap1/Nrf2-signalointireitin merkitys* Paunkov A, Chartoumpekis DV, Ziros PG, Sykiotis GP. Current Pharmaceutical Design, 2019.

[82] DUOXA2-geenin biallelinen inaktivaatio uutena synnynnäisen hypotyreoosin syynä* Hoste C, Rigutto S, Van Vliet G, Miot F, De Deken X. Human Mutation, 2010.

[83] Natrium/jodidi-kotransportteri (NIS): karakterisointi, säätely ja lääketieteellinen merkitys Dohan O, De la Vieja A, Paroder V, Riedel C, Artani M, Reed M, Ginter CS, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2003.

[84] Natriumjodidiyksin kuljettaja ydinkuvausta ja geeniterapiaa varten: potilaan vierestä pulpetin ääreen ja takaisin* Ahn BC. Theranostiikka, 2012.

[85] Raudanpuutoksen vaikutus kilpirauhasen toimintaan struumaisilla koululaisilla Norsunluurannikolla* Hess SY, Zimmermann MB, Arnold M, Langhans W, Hurrell RF. Journal of Nutrition, 2002.

[86] Seleeni suojaa glukonihappo-indusoidulta kaspaasi-3 riippuvaiselta apoptoosilta primaarisesti viljellyissä porsaan kilpirauhasen soluissa* Demelash A, Karlsson JO, Nilsson M, Björkman U. European Journal of Endocrinology, 2004.

[87] Selenin rooli kilpirauhashormonin aineenvaihdunnassa ja seleenin puutoksen vaikutukset kilpirauhashormonin ja jodin aineenvaihduntaan* Arthur JR, Nicol F, Beckett GJ. Biological Trace Element Research, 1992.

[88] Propyltiourasiili ja kilpirauhasen toimintaa estävät lääkkeet* Abraham P, Acharya S. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2009.

[89] Pakeni akuutti Wolff-Chaikoff-efekti liittyy kilpirauhasen natrium/jodidi-symporterin lähetti-ribonukleiinihapon ja proteiinin vähenemiseen Eng PHK, Cardona GR, Fang SL, Previti MC, Alex S, Carrasco N, Chin WW, Braverman LE. Sydäntaudit, 1999.

[90] Lugolin liuos kilpirauhasleikkausten esilääkkeenä: minikatsaus* Ab Naafs MA. Global Journal of Otolaryngology, 2017.

[91] Lugolin liuos ja muut jodivalmisteet: näkökulmia ja tutkimussuuntia Basedowin taudissa* Calissendorff J, Falhammar H. Endocrine Connections, 2017.

[92] Tiocyanaatin ja goitriinin pitoisuudet ihmisen plasmassa, niiden esiasteiden pitoisuudet ristikukkaisissa vihanneksissa ja kilpirauhashypofunktion potentiaalinen riski Felker P, Bunch R, Leung AM. Nutrition Reviews, 2016.

[93] Kilpirauhasperoksidaasin inaktivoituminen soijaflavonoideilla in vitro ja in vivo* 00214-3). Doerge DR, Chang HC. Journal of Chromatography B, 2002.

[94] Soijaisoflavonoidien goitrogeeninen ja estrogeeninen aktiivisuus* Doerge DR, Sheehan DM. Environmental Health Perspectives, 2002.

[95] Seleeni, jodi ja kilpirauhanen. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. Ravintotutkimuskatsaukset, 1999; 12(1): 55–73.

[96] Seleeniä saaneilla jodinpuutteisilla afrikkalaislapsilla kilpirauhashormonitasot laskivat. Contempre B, Dumont JE, Ngo B, Thilly CH, Diplock AT, Vanderpas J. Kliininen endokrinologia, 1992; 36(6): 579–583.

[97] Raudan täydennys parantaa jodin täydennyksen tehokkuutta kilpirauhasen toiminnan hallinnassa struumaa sairastavilla, raudanpuutteisilla lapsilla. Zimmermann MB, Zeder C, Chaouki N, Torresani T, Saad A, Hurrell RF. European Journal of Endocrinology, 2002; 147(6): 747–753.

[98] Kaksoisvahvistettu suola raudalla ja jodilla: systemaattinen katsaus. Larson LM, Namaste SM, Williams AM, Engle-Stone R, Addo OY, Suchdev PS, Wieringa FT, Rogers LM, Serdula MK, Northrop-Clewes CA, Flores-Ayala R. Ravvitsemustieteellinen Aikakauskirja, 2021; 151(Suppl 1): 4S–15S.

[99] Sinkinpuutoksen vaikutus kilpirauhashormonien aineenvaihduntaan marsuilla. Gupta RK, Panda S, Madan ML, Srivastava S. Annals of Nutrition and Metabolism, 1997; 41(6): 376–381.

[100] Sinkinpuutoksen vaikutus jodotyroniinideiodinaasiaktiivisuuteen ja kilpirauhashormonipitoisuuksiin aikuisilla rotilla. Kralik A, Eder K, Kirchgessner M. Hormonit ja aineenvaihdunnan tutkimus, 1996; 28(5): 223–226.

[101] Kalsiumkarbonaatti ja kilpirauhanen: katsaus kalsiumin ja levotyroksiinin väliseen vuorovaikutukseen. Singh N, Singh PN, Hershman JM. Kilpirauhanen, 2001; 11(11): 1025–1030.

[102] Omepratsolin vaikutus levotyroksiinin imeytymiseen. Sachmechi I, Reich DM, Aninyei M, Wibowo F, Gupta G, Kim PJ. Kilpirauhanen, 2000; 10(12): 1001–1004.

[95] Seleeni, jodi ja kilpirauhanen. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. Nutrition Research Reviews, 1999. Kuvaa selenoskysteiinistä riippuvaista deiodinaasiaktiivisuutta ja seleno-proteiinien suojaa H₂O₂:ta vastaan kilpirauhasen kudoksessa.

[96] Seleeni ja kilpirauhanen. Köhrle J, Gärtner R. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 2009. Käy läpi kaikki kolme jodotyroniini-deiodinaasia selenoentsyymeinä ja kilpirauhasen selenoperoksidaasien roolin antioksidanttisessa suojauksessa.

[97] Seleeniä saaneilla jodinpuutteisilla afrikkalaislapsilla kilpirauhashormonitasot laskivat. Contempré B, Dumont JE, Ngo B, Thilly CH, Diplock AT, Vanderpas J. Clinical Endocrinology, 1992. Osoittaa, että seleenilisäys jodinpuutoksen yhteydessä laskee seerumin T4-pitoisuutta, tukien suositusta korjata ensin jodi ennen seleeniä.

[98] Raudan lisäys jodioituun suolaan parantaa kilpirauhasen toimintaa struuman hoidossa lapsilla: satunnaistettu, kaksoissokoutettu, kontrolloitu tutkimus. Zimmermann MB, Zeder C, Chaouki N, Torresani T, Saad L, Hurrell RF. European Journal of Endocrinology, 2002. Yhdeksän kuukautta kestänyt satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoittaa, että raudan lisäys jodatun suolan kanssa parantaa kilpirauhasen tilavuutta ja vähentää kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyyttä rautavajeisilla lapsilla.

[99] Tuplalinnoitetun suolan teho ja vaikuttavuus raudan ja jodin kanssa: systemaattinen kirjallisuuskatsaus ja meta-analyysi. Larson LM, Kubes JN, Ramírez-Luzuriaga MJ, Khanna K, Miller LC, Young MF, Ramakrishnan U, Martorell R, Suchdev PS. Journal of Nutrition, 2021. Systemaattinen katsaus, joka vahvistaa raudan yhteislinnoituksen parantavan kilpirauhasen tilaa, kun raudanpuutokseen liittyy jodinpuutos.

[100] Sinkin puutoksen vaikutus kilpirauhasen toimintaan marsuilla. Gupta RP, Verma PC, Garg SL, Brar RS. Annals of Nutrition and Metabolism, 1997. Kokeellinen sinkin puutos marsuilla johti seerumin T3- ja T4-pitoisuuksien laskuun ja kilpirauhasen histologiseen atrofiaan.

[101] Sinkinpuutoksen vaikutus tyypin I-iodothyroniini-5′-deiodinaasiaktiivisuuteen ja plasman kilpirauhashormonipitoisuuksiin rotilla. Kralik A, Eder K, Kirchgessner M. Hormone and Metabolic Research, 1996. Sinkin puutos rotilla vähensi maksan tyypin I 5′-deiodinaasiaktiivisuutta ja laski seerumin T3- ja vapaata T4-pitoisuutta.

[102] Sinkkilisäyksen vaikutus kilpirauhashormonitoimintaan: tapaustutkimus kahdesta korkeakouluikäisestä naisesta. Maxwell C, Volpe SL. Annals of Nutrition and Metabolism, 2007. Tapauskertomuksia kilpirauhashormonimittausten muutoksista nuorilla naisilla sinkkilisän jälkeen.

[103] Kalsiumkarbonaatti ja levotyroksiinin imeytyminen. Singh N, Singh PN, Hershman JM. Thyroid, 2001. Farmakokineettinen tutkimus, joka osoittaa kalsiumkarbonaatin samanaikaisen annon vähentävän levotyroksiinin imeytymistä.

[104] Nestemäinen levotyroksiini voittaa rautalisien samanaikaisen käytön aiheuttaman imeytymisongelman. Benvenga S, Vita R, Ando S, Smedile A, Pellegrino M, Campenni A, Trimarchi F. Endocrine, 2017. Kliininen sarja, jossa rautalisät estävät tyroksiinitabletin imeytymistä; nestemäinen valmistemuoto ratkaisee tämän vuorovaikutuksen.

[105] Protonipumpun estäjien vaikutus levotyroksiinin biologiseen hyötyosuuteen: systemaattinen katsaus. Meng et al. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2023. Systemaattinen katsaus, joka dokumentoi PPI-lääkkeisiin liittyviä muutoksia tabletin muotoisen levotyroksiinin imeytymisessä.

[107] Natrium/jodidi-symporteri (NIS): karakterisointi, säätely ja lääketieteellinen merkitys. Dohán O, De la Vieja A, Paroder V, Riedel C, Artani M, Reed M, Ginter CS, Carrasco N. Endocrine Reviews, 2003. Auktoriteettinen katsaus, joka kuvaa NIS:n ilmentymistä ja toimintaa kilpirauhasen ulkopuolisissa elimissä, mukaan lukien imettävä maitorauhanen, sylkirauhaset ja mahalaukun limakalvo.

[108] Natrium/jodidi-kotransportteri (NIS) kilpirauhasen ulkopuolisissa kudoksissa. Josefsson M, Grunditz T, Ohlsson T, Ekblad E. Acta Physiologica Scandinavica, 2002. Osoittaa NIS-proteiinin ja mRNA:n mahaslimakalvossa ja sylki-/eritysputkisoluissa toimivan jodin kuljetuksen kanssa.

[109] Funktionaalinen natrium/jodidi-symportterin ilmentyminen ihmisen munasarjassa. Riesco-Eizaguirre G, Leandro-García LJ, Rodríguez-Antona C, Fraga MF, Landa I, Cascón A, Robledo M, Santisteban P. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2014. Osoittaa NIS-ekspression ja in vivo radiojodidin kertymisen ihmisen munan- ja munanjohtimen kudoksissa.

[110] Natriumjodidireseptorin ilmentyminen ja toiminta ihmisen rintasyövässä. Upadhyay G, Singh R, Agrawal G, Godbole MM, Saini S, Tiwari M. Breast Cancer Research and Treatment, 2003. Raportoi NIS RNA:n, proteiinin ilmentymisen ja toiminnallisen joditransportin ihmisen rintasyöpäkasvaimissa.

[111] Jodin ekstratironiiniset vaikutukset antioksidanttina, apoptoosia edistävänä ja erilaistumistekijänä eri kudoksissa. Aceves C, Mendieta I, Anguiano B, Delgado-González E. Thyroid, 2013. Katsaus epidemiologisista havainnoista, jotka yhdistävät suuren levän/jodin kulutuksen Aasiassa alhaisempiin hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten rintatautien esiintyvyyksiin.

[112] Jodin rooli kilpirauhassairauksien etiologiassa ja patogeneesissä. Smyth PPA. Breast Cancer Research, 2003. Huomauttaa suhteellisen alhaisesta rintasyöpien esiintyvyydestä japanilaisilla naisilla ja käsittelee hypoteesia, että ruokavalion jodi/merilevä voisi vaikuttaa siihen.

[113] Jodin saannin riittävyys kolmessa japanilaisessa ruokavaliossa: valtakunnallinen tutkimus. Katagiri R, Asakura K, Uechi K, Masayasu S, Sasaki S. Nutrition Journal, 2015. Koko maan kattavat ruokavalio- ja virtsatiedot vahvistavat korkeaa tavanomaista jodin saantia japanilaisilla aikuisilla, joka liittyy merilevien käyttöön.

[114] Molekyylijodin otto ja antiproliferatiivinen vaikutus MCF-7-rintasyöpäsolulinjassa. Arroyo-Helguera O, Anguiano B, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2006. Vertailee suoraan I⁻:tä ja I₂:ta MCF-7-soluissa osoittaen NIS-riippumatonta I₂:n ottoa merkittävillä antiproliferatiivisilla vaikutuksilla, joita jodi ei toistanut.

[115] Molekyyli-jodin antiproliferatiivisen vaikutuksen signalointireitit normaaleissa ja kasvaimellisissa rintasyöpäsoluissa. Arroyo-Helguera O, Rojas E, Delgado G, Aceves C. Endocrine-Related Cancer, 2008. Kuvaa signalointireittejä, joilla I₂ ja 6-jodolaktoni laukaisevat apoptoosin kasvainrintasytevissä soluissa.

[116] Molekyylijodilla on kilpirauhasen ulkopuolisia vaikutuksia antioksidanttina, erilaistajana ja immunomodulaattorina. Anguiano B, Aceves C, Delgado-González E, Mendieta I. Thyroid, 2007. Käsittelee elinkohtaista jodin aineenvaihduntaa ja arvioi I₂:ta ehdokkaaksi kliinisiin kokeisiin samalla, kun se arvioi kilpirauhasen turvallisuutta; korostaa rajallista inhimillistä kliinistä dataa.