Læsetid 4 minutter

Histamin og histaminintolerance (HIT) - et spændende emne, som vil blive diskuteret mere detaljeret nedenfor.

Allergikere, f.eks. høfeberpatienter, kender antihistaminer, som giver lindring af allergiske symptomer i pollenperioder.

Det er dog ikke kun pollen, der kan få histamin til at blive frigivet i kroppen og føre til et overskud af histamin, andre faktorer som kost eller manglende produktion af histaminnedbrydende stoffer kan også være årsag til for høje histaminniveauer.

Histamin - hvad er det?

Histamin (oldgræsk ἱστός histos = væv) er et biogen (oldgræsk βίος bios = liv og -genese = opståen) Amin (organiske derivater af ammoniak (NH3)), som forekommer som et vævshormon primært i huden, lungerne, maven, tarmene og diencephalon.

Biosyntese og opbevaring

Histamin syntetiseres i mastceller, epidermis, maveslimhinde og nerveceller og opbevares i vesikler, der er bundet til heparin. Det dannes ud fra aminosyren histidin ved pyridoxalphosphat-afhængig decarboxylering af enzymet histidindecarboxylase i en et-trins-reaktion.

Udgivelse

Histamin frigives fra f.eks. mastceller, basofile granulocytter, celler i bronkierne, slimhinderne og mave-tarmkanalen (hvis ECL-celler producerer histamin fra gastrin, acetylkolin og PACAP (hypofysens adenylatcyklase-aktiverende polypeptid)) i forbindelse med IgE-inducerede allergiske reaktioner af den umiddelbare type (type I) eller komplementfaktorer (komplementsystemet er en del af det uspecifikke humorale (antistof og andre forsvarsrelaterede proteiner) immunsystem).

Eksternt fremprovokeret udløsning

Følgende lægemidler kan bidrage til en øget frigivelse af histamin:

• Muskelafslappende midler
• Opiater
• Plasmaekspander
• Røntgenkontrastmiddel

Fødevarer indeholder også varierende koncentrationer af histamin.

Æteriske olier indeholder IKKE histamin på grund af destillationsprocessen!
Derfor er rådene i medierne om, at folk, der lider af HIT, skal undgå æteriske olier som appelsin eller citron, ubegrundede.

Æteriske olier udvindes ved destillation med vand eller ethanol (som fjernes efter destillationen). Histamin er opløseligt i vand og ethanol (Kilde), men ikke i ether, ville derfor forblive i opløsning. Den æteriske olie indeholder derfor ikke noget histamin.

Funktionalitet

Histamins vigtigste funktion er at være involveret i forsvaret mod allergener eller fremmede stoffer.
På celleniveau igangsætter histamin aktivering af histaminreceptorer via H₁ .. H₄som igen hører til de G-proteinkoblede receptorer, der er ansvarlige for at sende ekstracellulære signaler ind i cellen (via G-proteiner), forsvarsreaktionerne.

I CNS fungerer histamin som en neurotransmitter i histaminerge neuroner. Den højeste histaminkoncentration findes i hypothalamus.

Søvn-vågen-rytmen styres ved at aktivere H₁-receptor er reguleret. Opkastning fremkaldes også via denne receptor. Det er stadig uklart, hvordan denne receptor er involveret i reguleringen af appetit, blodtryk, kropstemperatur og smertefølelse.

Ud over tarmens bevægelighed regulerer histamin også tarmens bevægelighed ved at aktivere H₂-receptorer regulerer produktionen af mavesyre.
Aktiveringen af H₂-receptorer forårsager en stigning i hjertets slagkraft og frekvens.

Den præsynaptiske H₃-receptorer påvirker effekten af neurotransmitterne dopamin, glutamin, noradrenalin og serotonin.

Histamin fungerer som mediator ved allergi, astma, betændelse og forbrændinger og forårsager smerte, fører til sammentrækning af glatte muskler, såsom bronkier, blodkar (> 80 μm), fordøjelsesorganer, men også hud, samt kløe og nældefeber. I mindre blodkar forårsager histamin vasodilatation, hvilket resulterer i rød hud.
Histamin fører også til frigivelse af adrenalin, primært ved at aktivere H₁-receptorer fra binyrerne.
Aktivering af H4-receptoren får de eosinofile granulocytter og T-lymfocytter (thymusceller) til at blive alarmeret.

Afmontering

Histamin nedbrydes primært i centralnervesystemet (CNS) af enzymet histamin N-methyltransferase.
Ellers sker nedbrydningen primært via diaminoxidaser og aldehydoxidaser til imidazolyleddikesyre, som udskilles via nyrerne efter ribosylering.

Histamin-værdier

Laboratoriereferenceområdet for histamin (total) i leverblod (ELISA) er < 65,5 ng/ml.

10 mg/ml fører til akut åndedrætsbesvær, blodtryksfald, diarré, opkastning, rødme af huden, hovedpine, nældefeber, kvalme, mens 100 mg/ml anses for at være forgiftning med tilsvarende øgede symptomer samt besvimelse, hævelse af ansigt og tunge.

Histamin-øgende komponenter

Ud over de ovennævnte lægemidler forårsager MAO-hæmmere (hæmmer nedbrydningen af hormonet adrenalin og neurotransmitterne, f.eks. dopamin, noradrenalin og serotonin) en stigning i histamin for at fremkalde en dysregulering af hjernens stofskifte ved f.eks. depression gennem højere plasmaniveauer og koncentrationer af de nævnte aminer i cellen.

Fødevarer med en histaminforøgende effekt er f.eks: Alkohol, ananas, bananer, pærer, bønner, chili, jordbær, guava, hindbær, kiwi, linser, papaya, chokolade, soja, hvedekim, citrusfrugter.

Histamin-sænkende komponenter

Æble, broccoli, Blåbær (vilde), hibiscus-te, ingefær, kamillete, paprika, pebermynte-te, sort spidskommenolie er blandt de histaminreducerende fødevarer.

Histamin-rige fødevarer

Fødevarer som aubergine, avocado, balsamicoeddike, fisk (undtagen friskfanget eller frossen), gærekstrakt, yoghurt, kaffe, kakao, ost (jo mere moden, jo mere), svampe, rødvin, sauerkraut (syltede fødevarer som agurker osv.), creme fraiche, skinke, sojasovs, spinat, te, tomater, vineddike, citronsyre (koncentrat) er blandt de histaminrige komponenter i kosten.Creme fraiche, skinke, sojasovs, spinat, te, tomater, vineddike, citronsyre (koncentrat) er blandt de histaminrige komponenter i kosten og bør undgås i tilfælde af HIT.

Fødevarer med lavt histaminindhold

Fødevarer med lavt histaminindhold og derfor sikre for HIT er f.eks. Agavesirup, blomkål, cremefraiche, spelt, æg, eddike (æble/brændevin), fennikel, flødeost, frisk mælk, frugtsaft, byg, grønkål, agurk, UHT-mælk, havre, havremælk, hirse, honning, hytteost, ost (unge sorter), gulerod, kartoffel, urtete (undtagen brændenælde), køkkenurter, græskar, græskarkerner, gurkemeje, porre, hørfrø, macadamia, majs, mandelmælk, mandler, mangold, kastanje, mozzarella, pasta, paprika, paranød, pastinak, pistacie, kvark, quinoa, radise, rabarber, rødbede, rødkål, fløde, skorzonerrod, selleri, sesam, asparges, sød kartoffel, sødt flødesmør, squash, sukker, løg.

Alle salater har også et lavt histaminindhold, med én undtagelse: rucola.

Frugter, der kan kategoriseres som histaminfattige, er f.eks: Æble, abrikos, brombær, tranebær, dadler, granatæble, blåbær, ribs, jostabær, kaki, kirsebær, litchi, mango, melon, nektarin, fersken, tranebær, surkirsebær, vindrue.

Patologiske aspekter

Ud over de ovennævnte symptomer er følgende tegn på HIT også til stede:

Angst, diarré, hjertebanken, hjertearytmi, hyperhidrose, hypotension, hovedpine (herunder migræne), conjunctivitis, panikanfald, rhinitis, rhinorrhea, halsbrand, takykardi.

Et forhøjet mavesyreniveau kan være tegn på en histamininduceret forsvarsreaktion.

Laboratoriemedicin - Differentialdiagnostik

Forhøjede niveauer af histamin i blodet kan have tre årsager:

• Overdreven frigivelse fra mastceller
  - IgE-medierede allergier
  - Pseudo-allergier
  - Øget mastcelleaktivering (øget antal mastceller, reduceret membranstabilitet)
• Forstyrrelse i nedbrydning af histamin
  - Primær (genetisk) mangel på diaminoxidase (DAO)
  eller histamin N-methyltransferase (HNMT)
  - Sekundær aktivitetsmangel i DAO, udløst af mangel på Kuofer, B6-vitamin og zink,
  Nedsat DAO-dannelse på grund af beskadiget tarmepitel eller lægemiddelpåvirkning
• Øget histamindannelse på grund af øget kolonisering af histaminproducerende bakterier i tarmen

Hvis der er påvist et forhøjet histaminniveau ved blodprøven, bør histaminkoncentrationen i afføringen bestemmes ved hjælp af en afføringsprøve, og histaminproducerende bakterier bør påvises i afføringen for at afklare differentialdiagnosen af årsagen.

Histamin i fæces er laboratorierelateret med < 600 ng/g (ELISA).

Der laves kulturer af histamindannere til dette formål. Referenceværdierne for

• Hafnia alvia
• Klebsiella pneumonieae
• Morganella morgani

er hver især <= 1 x 10⁶.

(Kilde)