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Aktualisiert – Maio 27, 2026
O R-CHOP é usado como quimioterapia em doenças oncológicas.
O seguinte artigo oferece uma visão abrangente do regime quimioterápico R-CHOP, um dos principais tratamentos padrão para linfomas agressivos de células B, como o linfoma difuso de grandes células B (LDGCB).
Para além da explicação dos princípios ativos individuais Rituximab, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina e Prednisona, são apresentados em detalhe os seus mecanismos de ação, farmacologia, efeitos secundários típicos, bem como riscos relevantes e estratégias de monitorização.
Uma atenção especial é dada à evolução temporal da terapia ao longo de vários ciclos. As representações esquemáticas dos ciclos mostram alterações hematológicas típicas, como neutropenia, trombocitopenia e anemia, explicam as toxicidades cumulativas – especialmente neurotoxicidade e cardiotoxicidade – e contextualizam estas alterações com base em dados de estudos publicados.
Complementarmente, são descritas medidas de apoio, como a profilaxia com G-CSF, terapias de acompanhamento anti-infeciosas e suplementações baseadas em evidências, bem como são listadas substâncias naturais potencialmente problemáticas e interações medicamentosas.
Os conteúdos destinam-se à contextualização e ilustração de progressões típicas de R-CHOP orientadas cientificamente, mas não substituem uma avaliação médica individual ou decisão terapêutica.
R-CHOP
R-CHOP é um esquema de tratamento CHOP, aumentado com o ingrediente farmacêutico ativo Rituximab.
Ingredientes activos
Rituximab
é um anticorpo monoclonal, quimérico (composto por células geneticamente diferentes) IgG1κ, com um alvo específico no Antigénio CD20 liga-se à superfície dos linfócitos B, sendo utilizado, por exemplo, em linfomas não-Hodgkin, leucemia linfocítica crónica (LLC), artrite reumatoide e certas vasculites, bem como no pênfigo vulgar, e administrado uma vez no primeiro dia de cada ciclo a 375 mg/m² IV (intravenosa) ou, a partir do 2.º ciclo, a 1.400 mg SC (subcutânea).
É metabolizado (degradado) pelo fígado e pelas células do sistema imunitário e tem uma meia-vida (concentração plasmática de 50%) de cerca de 29 dias.
O rituximab marca os linfócitos B expressadores de CD20 como células-alvo para o sistema imunitário, induzindo assim a sua apoptose (morte celular).
No DLBCL, o rituximab é o anticorpo com os efeitos secundários indesejados mais baixos de acordo com o estado atual da investigação.
CHOP representa os outros quatro medicamentos:
Cciclofosfamida
um chamado. Prodrug, ou seja, só desenvolve as suas propriedades citotóxicas e imunossupressoras após ativação no fígado. Inibe a replicação do DNA (duplicação de moléculas de DNA), a transcrição (transferência de informação genética de uma cadeia de DNA para RNA) e a divisão celular (formação de novas células por estrangulamento da célula-mãe, por exemplo, como um „8“, cujas duas partes contêm informações e constituintes idênticos), o que, em última análise, desencadeia a apoptose (morte) das células tumorais.
É administrado oralmente em comprimido ou cápsula, ou como pó, dissolvido numa solução para infusão, por via intravenosa. A semi-vida situa-se entre 3 e 12 horas. O fígado e os rins metabolizam o princípio ativo, promovendo a sua eliminação.
Hhidroxidaunorrubicina
também conhecido como Doxorrubicina – bloqueia a transcrição e inibe a enzima Topoisomerase II. É metabolizado pelo fígado e pela bílis. As formulações lipossomais reduzem a cardiotoxicidade e a exposição de tecidos saudáveis!
É embriotóxico e fetotóxico e afeta a fertilidade, pelo que a contracepção é obrigatória.
Causa um aumento transitório das enzimas hepáticas (transaminases e bilirrubina). Em casos de níveis elevados de bilirrubina, a excreção do fármaco é significativamente retardada – tal como após ressecção biliar – o que intensifica os efeitos secundários indesejados.
A enzima ativa nas células do músculo cardíaco Topoisomerase IIβ é igualmente inibida e representa uma cardiotoxicidade cumulativa dependente da dose geral (!), sendo o efeito secundário mais grave a longo prazo, podendo levar a insuficiência cardíaca com risco de vida:
– a partir de uma dose de 250–300 mg/m² é indicada uma observação clínica aumentada
– a partir de 500 mg/m², o risco é de 16%
– a partir de 700 mg/m² 48%
Monitorização por EKG, bem como observação dos biomarcadores BNP, NT-proBNP e Troponina, é obrigatória: em caso de diminuição da função de bomba, o prognóstico pode ser favoravelmente influenciado pela administração de inibidores da ECA e beta-bloqueadores.
ÓVincristina
inibe a formação do fuso mitótico e, consequentemente, a divisão celular de células que se dividem rapidamente. No entanto, a função dos microtúbulos axonais, o transporte intracelular em neurónios (células nervosas), também é afetada, levando a neuropatias periféricas e efeitos secundários neurológicos.
É eliminado pelo fígado, pela vesícula biliar e por via fecal. A diminuição da função hepática/biliar resulta numa maior semi-vida e em efeitos secundários aumentados.
O Oncovin está disponível apenas como solução para infusão e deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa. A administração intratecal é geralmente fatal, e a extravasação causa danos tecidulares!
Dosagem (conforme indicações do fabricante!) por exemplo, em adultos e crianças: 1,4 mg/m² uma vez por semana (máx. 2 mg por dose); em crianças pequenas: dose inicial de 0,05 mg/kg. Em caso de aumento da bilirrubina sérica direta acima de 3 mg/dl ou de disfunção hepática, recomenda-se uma redução da dose inicial em 50%.
A meia-vida inicial é de cerca de 5 minutos, a intermediária de aproximadamente 2,3 horas e a terminal (concentração plasmática de 50 %) de 85 horas.
PRednisão
é um pró-fármaco (uma substância precursora) de prednisolona, que é ativado no fígado e tem efeitos imunossupressores e anti-inflamatórios.
Pode ser administrado por via oral e intravenosa. A sua semivida plasmática é de 2 a 4 horas, com uma eficácia biológica que se estende entre 12 e 36 horas.
Tem uma potência 4 vezes superior ao cortisol endógeno (hidrocortisona), a sua chamada dose de Cushing (a dose a partir da qual uma síndrome de Cushing – hipercortisolismo – pode ocorrer) é de 7,5 mg/dia. O limiar em pacientes com, por exemplo.
– Artrite reumatoide (doença inflamatória sistémica crónica com envolvimento da membrana sinovial das articulações)
– Polimialgia reumática (PMR – Doença autoimune)
– Policondrite recidivante (doença destrutiva da cartilagem)
– Esclerose Múltipla (EM – doença inflamatória desmielinizante crónica do SNC)
– Glomerulonefrites (inflamação do sistema de filtragem – glomérulo – do córtex renal)
– Doença de Crohn (DII – doença inflamatória intestinal crónica, esp. íleo e cólon)
– Colite ulcerosa (doença inflamatória crónica da mucosa intestinal)
R-CHOP – Ciclos
As seguintes vistas gerais refletem o curso médio observado de acordo com estudos clínicos.
Instruções
O "mouse-over" sobre a linha temporal que simboliza a duração de efeito de uma substância ativa faz com que a visualização apresente um pop-up com informações sobre a substância ativa, posologia, níveis, suplementação, efeitos secundários ou avisos.
O "mouse-over" nas curvas de evolução hematológica exibe dados de nadir, curso, efeito, profilaxia, monitorização e indicações de intervenção.
Ingredientes ativos, toxicidade hematológica e metabolismo do ferro
1. Ciclo
Ciclo R-CHOP 1 — Substâncias ativas, toxicidade hematológica e metabolismo do ferro
Linha do tempo esquemática (21 dias, dias 1–21 da terapêutica total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed:PMID 11807147): Mediana do ANC no valor mais baixo: 0,4 G/L; Anemia de grau 3–4: 14%; Trombocitopenia de grau 3–4: 6%
[2] Pettengell & Aapro et al., Drugs 2009;29(8):491 & Aapro et al., EORTC G-CSF, Eur J Cancer 2011;47:8–32 (PMID21095116): Risco de recidiva com R-CHOP ~20%
[3] GELA 2002 [1]
[4] Clausen & Ulrichsen, Leuk Lymphoma 2019: Neutropenia de grau 4 no 45% após o ciclo 1
Parâmetros de ferro (ferritina, PCR, Fe, TSAT): estritamente esquemático — não existem dados de acompanhamento R-CHOP publicados. Formas de curva interpoladas entre pontos de ancoragem (sem medições diárias na literatura).
2.º Ciclo
Ciclo R-CHOP 2 — Princípios ativos, toxicidade hematológica e metabolismo do ferro
Cronologia esquemática (21 dias, dias 22-42 da terapia total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed:PMID 11807147): Mediana do ANC no valor mais baixo: 0,4 G/L; Anemia de grau 3–4: 14%; Trombocitopenia de grau 3–4: 6%
[2] Pettengell & Aapro et al., Drugs 2009;29(8):491 & Aapro et al., EORTC G-CSF, Eur J Cancer 2011;47:8–32 (PMID21095116): Risco de recidiva com R-CHOP ~20%
[3] GELA 2002 [1]
[4] Clausen & Ulrichsen, Leuk Lymphoma 2019: Neutropenia de grau 4 no 45% após o ciclo 1
Parâmetros de ferro (ferritina, PCR, Fe, TSAT): estritamente esquemático — não existem dados de acompanhamento R-CHOP publicados. Formas de curva interpoladas entre pontos de ancoragem (sem medições diárias na literatura).
3. Ciclo
Ciclo R-CHOP 3 — Princípios Ativos, Toxicidade Hematológica e Metabolismo do Ferro
Linha cronológica esquemática (21 dias, dias 43-63 da terapia total).
[1] Coiffier et al., GELA, NEJM 2002: Mediana do valor mínimo de ANC 0,4 G/L após o ciclo 1; anemia de grau 3–4 em 141 pacientes; trombocitopenia de grau 3–4 em 61 pacientes
[2] Saidi et al., EHA 2021: Taxa de FN de 2,71 TP3T com G-CSF vs. 7,41 TP3T sem
[3] GELA 2002 [1]
[4] Clausen & Ulrichsen et al., Leuk Lymphoma 2019: Neutropenia de grau 4 no 45% após o ciclo 1
Parâmetros de ferro (ferritina, PCR, Fe, TSAT): estritamente esquemático — não existem dados de acompanhamento R-CHOP publicados. As formas das curvas entre os pontos de ancoragem são interpoladas (não há medições diárias na literatura).
4. Ciclo
Ciclo R-CHOP 4 — Princípios ativos, toxicidade hematológica e metabolismo do ferro
Cronologia esquemática (21 dias, dias 64-84 da terapia total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed:PMID 11807147): Mediana do ANC no valor mais baixo: 0,4 G/L; Anemia de grau 3–4: 14%; Trombocitopenia de grau 3–4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: Taxa de FN de 2,71 TP3T com G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (dados ANC per-ciclo): profundidades nadir estáveis nos ciclos 1-8; ANC pré-ciclo diminui gradualmente. Nota: Citação anterior „GELA 2002 [1]"
[4] Clausen MR & Ulrichsen SP et al., J Low Grade Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grau 4 no 45% (432/965 doentes) após o ciclo 1 de R-CHOP.
Parâmetros de ferro: puramente esquemático — sem dados publicados de evolução R-CHOP serial.
5. Ciclo
Ciclo R-CHOP 5 — Substâncias Ativas, Toxicidade Hematológica e Metabolismo do Ferro
Cronograma esquemático (21 dias, dias 85–105 da terapia total).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed:PMID 11807147): Mediana do ANC no valor mais baixo: 0,4 G/L; Anemia de grau 3–4: 14%; Trombocitopenia de grau 3–4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: Taxa de FN de 2,71 TP3T com G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (dados ANC per-ciclo): profundidades nadir estáveis nos ciclos 1-8; ANC pré-ciclo diminui gradualmente. Nota: Citação anterior „GELA 2002 [1]"
[4] Clausen MR & Ulrichsen SP et al., J Low Grade Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grau 4 no 45% (432/965 doentes) após o ciclo 1 de R-CHOP.
Parâmetros de ferro: puramente esquemático — sem dados publicados de evolução R-CHOP serial.
6. Ciclo
Ciclo R-CHOP 6 — Ingredientes Ativos, Toxicidade Hematológica e Metabolismo do Ferro
Cronologia esquemática (21 dias, dias 106-126 da terapêutica total). — Último ciclo padrão R-CHOP-21 x 6.
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed:PMID 11807147): Mediana do ANC no valor mais baixo: 0,4 G/L; Anemia de grau 3–4: 14%; Trombocitopenia de grau 3–4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: Taxa de FN de 2,71 TP3T com G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (dados ANC per-ciclo): profundidades nadir estáveis nos ciclos 1-8; ANC pré-ciclo diminui gradualmente. Nota: Citação anterior „GELA 2002 [1]"
[4] Clausen MR & Ulrichsen SP et al., J Low Grade Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grau 4 no 45% (432/965 doentes) após o ciclo 1 de R-CHOP.
Parâmetros de ferro: puramente esquemático — sem dados publicados de evolução R-CHOP serial.
7. Ciclo
Ciclo R-CHOP 7 — Ingredientes ativos, toxicidade hematológica e metabolismo do ferro
Linha cronológica esquemática (21 dias, dias 127-147 da terapia total). — Protocolo alargado (não R-CHOP padrão-21 × 6).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed:PMID 11807147): Mediana do ANC no valor mais baixo: 0,4 G/L; Anemia de grau 3–4: 14%; Trombocitopenia de grau 3–4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: Taxa de FN de 2,71 TP3T com G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (dados ANC per-ciclo): profundidades nadir estáveis nos ciclos 1-8; ANC pré-ciclo diminui gradualmente. Nota: Citação anterior „GELA 2002 [1]"
[4] Clausen MR & Ulrichsen SP et al., J Low Grade Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grau 4 no 45% (432/965 doentes) após o ciclo 1 de R-CHOP.
Parâmetros de ferro: puramente esquemático — sem dados publicados de evolução R-CHOP serial.
8. Ciclo
Ciclo R-CHOP 8 — substâncias ativas, toxicidade hematológica e metabolismo do ferro
Cronologia esquemática (21 dias, dias 148-168 da terapia total). — Protocolo alargado (não R-CHOP padrão-21 × 6).
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed:PMID 11807147): Mediana do ANC no valor mais baixo: 0,4 G/L; Anemia de grau 3–4: 14%; Trombocitopenia de grau 3–4: 6%
[2] Saidi et al., EHA 2021: Taxa de FN de 2,71 TP3T com G-CSF
[3] Coiffier et al. GELA NEJM 2002 [1] (dados ANC per-ciclo): profundidades nadir estáveis nos ciclos 1-8; ANC pré-ciclo diminui gradualmente. Nota: Citação anterior „GELA 2002 [1]"
[4] Clausen MR & Ulrichsen SP et al., J Low Grade Lymphoma 2019;60(8) (doi: 10.1080/10428194.2018.1554863): Neutropenia de grau 4 no 45% (432/965 doentes) após o ciclo 1 de R-CHOP.
Parâmetros de ferro: puramente esquemático — sem dados publicados de evolução R-CHOP serial.
Suplementação dependente do ciclo R-CHOP
Nachfolgende Empfehlungen sind evidenzbasiert und berücksichtigen entsprechend leitlinienbezogene und naturheilkundlichen Präparate gleichermaßen.
Instruções
Die nachfolgende Bedienungsanleitung betrifft beide Bereiche:
- Ao clicar nos separadores superiores, o ciclo atual pode ser selecionado e os dados relevantes visualizados.
- Clicar em cada linha faz com que apareçam detalhes sobre a dosagem, tempo, mecanismos de ação e referências.
- As áreas realçadas a vermelho contêm informações sobre contraindicações, incluindo a justificação relevante.
Leitlinienbasierte Supplements
Baseado em evidências e dependente do ciclo. Decisão clínica sempre individual. Nenhuma recomendação de ação médica.
[A] EORTC 2011/2019 · ASCO 2015 · NCCN 2023 · ESMO/IDSA · EULAR/DGE
[B] Steinmetz et al. 2013 · Auerbach et al. 2004 · Recomendações ESMO para Anemia
[C] Longo et al. 2014 · Morisco et al. 1993 · Greenlee et al. 2014 · Argyriou et al. 2006
Contra-indicações: D’Andrea 2005 · Sparreboom et al. 2004
Stufe A = De acordo com as diretrizes · B = Evidência moderada · C = Evidência limitada · X = Evitar
Naturheilkundliche und komplementäre Wirkstoffe
Naturheilkundliche und komplementäre Wirkstoffe als Adjuvanz zu R-CHOP. Evidenzbasiert kategorisiert. Klinische Entscheidung immer individuell und in Absprache mit behandelndem Hämatologen. Keine medizinische Handlungsempfehlung.
Alle Angaben basieren auf verfügbarer Literatur (Stand 2024). Stufe B-Evidenz = moderate klinische Daten, kein Ersatz für Leitlinientherapie. Stufe C = präklinische oder sehr begrenzte klinische Daten, individuell abwägen.
Obligat: Alle Ergänzungen mit behandelndem Hämatologen besprechen, besonders bei aktiver Neutropenie (ANC < 0,5 G/L).
Stufe A = Leitliniengerecht · B = Moderate Evidenz · C = Begrenzte/präklinische Evidenz · X = Kontraindiziert