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Tempo de leitura 23 minutos

Atualizado – 21 de maio de 2026

Qual o papel dos óleos essenciais, em comparação com os fármacos convencionais, na depressão, como o seu efeito é justificado e que aspetos adjuvantes oferecem, é apresentado detalhadamente neste artigo.

A primeira parte é um resumo conciso e de fácil compreensão do relatório científico que se segue na segunda parte, para todos aqueles que desejam saber mais sobre o apoio natural para a depressão.

Na segunda parte, médicos, terapeutas e interessados na área médico-científica encontrarão um relatório científico abrangente sobre antidepressivos padrão, terpenos e óleos essenciais, bases moleculares, evidência clínica e estratégias terapêuticas adjuvantes, comprovado por estudos, na sua maioria revistos por pares.

Versão áudio – 12:13

Depressão é uma doença mental que causa sentimentos persistentes de tristeza e perda de interesse.

A depressão é mais do que apenas “tristeza” ou um dia mau. É uma doença cerebral real em que certos neurotransmissores (substâncias químicas que permitem a comunicação entre as células nervosas) ficam desequilibrados. Imagine o cérebro como uma rede de comunicação complexa: na depressão, algumas ligações não funcionam corretamente.

O que acontece no cérebro na depressão?

Serotonina, Noradrenalina e Dopamina, as chamadas “substâncias químicas da felicidade”, estão em níveis muito baixos ou não são utilizadas corretamente
O sistema de stress do corpo (o chamado eixo HPA) está permanentemente hiperativo, como se estivéssemos constantemente em alerta.
Certos centros cerebrais responsáveis pela alegria e motivação (como o sistema límbico) funcionam de forma atenuada
Processos inflamatórios crónicos no cérebro podem piorar o humor

Qual a frequência da depressão?

Depression betrifft weltweit etwa 280 Millionen Menschen, also 3,8 % der Weltbevölkerung. In Deutschland leiden rund 5 Millionen Menschen an einer behandlungsbedürftigen Depression. Es ist eine der häufigsten Erkrankungen überhaupt.

Como é que a depressão é normalmente tratada?

Antidepressivos – a medicação padrão

Os médicos receitam frequentemente medicamentos que afetam os neurotransmissores no cérebro para a depressão. Os mais conhecidos são:

ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptura de Serotonina)
por exemplo, Fluoxetina (Prozac), Sertralina, Escitalopram
Previnem que a serotonina seja “eliminada” demasiado depressa, ficando assim mais disponível no cérebro. O efeito só se manifesta após 2–4 semanas. Os efeitos secundários incluem náuseas, perturbações do sono, disfunções sexuais e aumento de peso.

ISRNs (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina)
por ex. Venlafaxina, Duloxetina
Atuam simultaneamente em dois neurotransmissores, a saber, serotonina e noradrenalina, destacando-se particularmente em depressões com dores físicas.

Importante saber: Os antidepressivos ajudam cerca de 50–60 % dos pacientes de forma suficiente. Em 30–40 %, não funcionam bem o suficiente ou causam efeitos secundários perturbadores. É por isso que muitas pessoas procuram opções complementares.

Óleos essenciais – o que são eles realmente?

Os óleos essenciais são extratos vegetais altamente concentrados. São obtidos através de destilação a vapor ou prensagem a frio de flores, folhas, cascas ou raízes de plantas. Contêm centenas de compostos químicos diferentes (chamados Terpeno e Fenol), que conferem à planta o seu aroma e propriedades, protegendo-a de herbívoros, invasões de bactérias, vírus ou fungos. Estes compostos ativos representam, de certa forma, o sistema imunitário da planta.
Ao contrário dos produtos farmacêuticos eficazes contra certas bactérias, vírus ou fungos, contra os quais se desenvolvem resistências, impedindo que os patógenos sejam combatidos de forma eficaz, mesmo com antibióticos de largo espectro, os ingredientes ativos das plantas nos óleos essenciais consistem em tantos „antibióticos“, etc., que a resistência já não é possível.
Isto explica também porque é que os óleos essenciais são mesmo eficazes contra a „bactéria hospitalar“ multirresistente (MRSA).

Como é que eles entram no cérebro?

Quando respira um óleo essencial, as moléculas de perfume chegam diretamente ao nervo olfativo através do nariz. Este tem uma ligação direta com o sistema límbico, o centro emocional do cérebro. Este é o caminho mais rápido pelo qual uma substância ativa pode afetar o cérebro, mais rápido do que qualquer medicamento que precise de ser digerido, o que já o torna menos eficaz e sobrecarrega ainda os órgãos envolvidos no metabolismo.

Alguns compostos dos óleos essenciais também podem entrar na corrente sanguínea através da pele (tópica) ou por inalação (olfativa), exercendo assim um efeito sistémico, ou seja, em todo o corpo.

Que óleos essenciais podem ajudar com a depressão?

Lavanda – o óleo de humor mais pesquisado

Lavanda (Lavandula angustifolia) é o único óleo essencial que foi comparado numa tentativa controlada com um antidepressivo verdadeiro e teve bons resultados.

O que está dentro? Principalmente linalol (aprox. 25–45 %) e acetato de linalilo (aprox. 25–50 %)
O que faz isto? O linalol influencia o mesmo recetor (GABA-A) que os sedativos (benzodiazepinas) acionam, mas de forma mais suave e sem risco de dependência.
Estudo clínico O preparado de óleo de lavanda “Silexan” (80 mg por dia, em cápsula) foi, num estudo, tão eficaz quanto a sertralina (um antidepressivo frequentemente prescrito) e com significativamente menos efeitos secundários.
Como aplicar? Difusor de aromas, massagem ou em cápsula (Silexan está disponível como dispositivo médico).

Bergamota – o elevador de ânimo

Bergamota (Bergamotaé a fruta cítrica que confere o seu aroma ao chá Earl Grey.

O que está dentro? Limoneno, Linalol, Bergaptén
O que faz isto? Aumenta a serotonina e a dopamina, reduz o cortisol (a hormona do stress) em até 46 % em estudos
Estudos: A aromaterapia com bergamota reduziu significativamente a ansiedade em pacientes pré-operatórios e em unidades psiquiátricas
Atenção: O bergapten torna a pele fotossensível, use variantes sem bergapten na pele ou evite a exposição solar!

Camomila – o suave calmante

Camomila (Matricaria chamomillaé uma das ervas medicinais mais antigas do mundo.

O que está dentro? Apigenina (um flavonoide), Bisabolol, Camazuleno
O que faz isto? A apigenina liga-se aos mesmos locais no cérebro que as benzodiazepinas (calmantes), mas de forma muito mais suave.
Estudo clínico Num estudo randomizado, o extrato de camomila reduziu significativamente os sintomas de depressão (p < 0,001) e preveniu uma recaída em 57 % dos pacientes.

Melissa – Stress e Sono

Melissa (Melissa officinalischeira a limão e é usado há séculos contra a nervosidade.

O que está dentro? Ácido rosmarínico, Citral, Geraniol
O que faz isto? Inibe uma enzima (GABA-transaminase) que degrada o GABA, permitindo que mais do neurotransmissor calmante permaneça no cérebro.
Estudo: 300–600 mg de extrato de melissa diariamente melhoraram significativamente o humor e a função cognitiva

Incensos – contra inflamações e ansiedade

Incenso (Boswellia sacra / serrata) é utilizado há milénios em rituais religiosos, e a ciência explica agora porquê.

O que está dentro? Incensol, α-Pineno, Ácidos Boswellicos
O que faz isto? Ativa um recetor especial (TRPV3) no cérebro que pode aliviar a ansiedade e a depressão; inibe a inflamação no cérebro
Caraterística especial: O olíbano é um dos poucos óleos essenciais com efeito antidepressivo direto em modelos animais.

Óleo de rosa, ylang-ylang, jasmim

Estes óleos são frequentemente utilizados em aromaterapia e estudos demonstram:

Óleo de rosa: Reduz cortisol, melhora o sono, ansiolítico
Ylang-Ylang: Reduz a pressão arterial e a frequência cardíaca, diminui a ansiedade
Jasmin: Estimulante e edificante, ativa positivamente o sistema nervoso

O que diz a ciência? – Resumido de forma simples

Notas importantes para a aplicação

Assim pode aplicar óleos essenciais em segurança:

Difusor de aromas 3–5 gotas para a água, difundir durante 30–60 minutos
Inalação: 2 gotas num lenço, inalar profundamente
Massagem: Diluir sempre com um óleo vegetal (ex: óleo de amêndoa), nunca puro sobre a pele!
Diluição recomendada: 2–3 % (aproximadamente 10–15 gotas para 50 ml de óleo de base)
Mau 5–10 gotas dissolvidas numa colher de sopa de natas ou mel, depois na água do banho

O que deve ter em atenção:

Nunca aplicar internamente sem aconselhamento médico
Nunca suspenda antidepressivos por conta própria, isto pode ser perigoso
Óleos essenciais são um Suplemento, nenhum substituto para tratamento profissional
Durante a gravidez e amamentação: Consultar o médico
Alguns óleos (bergamota, citrinos) tornam a pele fotossensível, não ir para o sol
Crianças com menos de 3 anos: sem óleos essenciais sem aconselhamento profissional
Epilépticos: Cuidado com o alecrim, o eucalipto e doses elevadas de cânfora

Perguntas frequentes

Posso usar óleo de lavanda em vez do meu antidepressivo?
Não, não sem consultar o seu médico. A lavanda pode ser útil como suplemento, mas interromper abruptamente a medicação antidepressiva pode levar a sérios sintomas de abstinência.

Quão rapidamente os óleos essenciais fazem efeito?
Alguns efeitos (relaxamento, melhoria do humor) podem ocorrer em poucos minutos. Efeitos antidepressivos a longo prazo requerem uso regular ao longo de semanas.

Qual óleo devo experimentar primeiro?
A lavanda é a primeira escolha, a mais bem estudada, segura e bem tolerada pela maioria das pessoas.

Tenho de comprar óleos caros?
Qualidade é importante: Procure por 100 óleos essenciais % 100% puros e naturais, idealmente com certificado de análise específico do lote (GC/MS).
Óleos de perfume baratos ou fragrâncias sintéticas não têm efeito terapêutico e, devido aos ingredientes sintéticos, podem ser prejudiciais à saúde, causando dores de cabeça, náuseas, etc.

Quem quiser saber mais sobre a seleção e qualidade de óleos essenciais, encontrará no artigo „Óleos Essenciais – A Odisseia de uma Busca“satisfeito.

Uma outra contribuição cita o Prof. Dr. Dr. Dr. med. habil. Hanns Hatt, da Universidade Ruhr de Bochum, que no seu vídeo „Cura com fragrâncias“Explica o efeito dos óleos essenciais no corpo humano de uma forma interessante, divertida e, ainda assim, científica.

Em resumo, este documento aborda a importância da acessibilidade digital, descreve os principais desafios relacionados com a inclusão de pessoas com deficiência no mundo online e propõe um conjunto de soluções práticas para garantir que todos os utilizadores possam aceder e interagir com conteúdos digitais. O objetivo é promover um ambiente online mais equitativo e inclusivo para todos. A implementação destas recomendações contribuirá para uma maior diversidade e participação na sociedade digital.

A depressão é uma doença cerebral que afeta os neurotransmissores e o sistema de stress.

Os óleos essenciais, especialmente lavanda, bergamota e camomila, podem influenciar diretamente o cérebro através do olfato e demonstraram cientificamente ter efeitos de elevação do humor, ansiolíticos e anti-inflamatórios.

É uma adição valiosa à terapia padrão, mas não a substitui.

Este texto baseia-se no relatório científico “Depressão e Óleos Essenciais: Farmacologia, Mecanismos de Ação e Abordagens Terapêuticas Complementares” e destina-se exclusivamente a fins informativos gerais.
Em caso de problemas, contacte um médico ou farmacêutico.

Farmacologia, mecanismos de ação e abordagens terapêuticas complementares

Um relatório científico abrangente sobre antidepressivos convencionais, terpenos e óleos essenciais, bases moleculares, evidências clínicas e estratégias terapêuticas adjuvantes

Figura 1: Vias de sinalização molecular de antidepressivos e óleos essenciais na depressão, mecanismos de antidepressivos padrão (SSRIs, SNRIs, TCAs, MAOIs), mecanismos de ação de terpenos (Linalol, Limoneno, β-Cariofileno, Apigenina, α-Pineno) e alvos de ataque convergentes (eixo HPA, BDNF/TrkB, Nrf2, neurogénese do hipocampo)

Introdução

A depressão (Transtorno Depressivo Maior, TDM) é uma das doenças psiquiátricas mais comuns e debilitantes a nível mundial. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), mais de 280 milhões de pessoas sofrem de depressão, sendo uma das principais causas de incapacidade e de perda de anos de vida. [D1]. A doença caracteriza-se por humor depressivo persistente, anedonia, disfunção cognitiva, perturbações do sono, falta de iniciativa e, em casos graves, ideação suicida. [D2].

O tratamento padrão da depressão inclui psicoterapia (especialmente terapia cognitivo-comportamental) e farmacoterapia com antidepressivos. As classes de substâncias mais frequentemente prescritas incluem inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (IRSNs), antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da monoaminoxidase (IMAOs). [D3]. Apesar da sua eficácia, 30–40% dos pacientes % não respondem à primeira linha de tratamento, e efeitos secundários como disfunção sexual, ganho de peso, distúrbios do sono e embotamento emocional comprometem significativamente a adesão à terapia. [D4].

Neste contexto, o interesse científico e clínico em abordagens complementares e à base de plantas está a crescer. Os óleos essenciais e os seus terpenos bioativos demonstram propriedades antidepressivas, ansiolíticas, neuroprotetoras e anti-neuroinflamatórias em estudos pré-clínicos e clínicos, muitas vezes através de mecanismos de ação que se comportam de forma complementar aos antidepressivos clássicos. [D5]. Este relatório analisa sistematicamente a farmacologia dos antidepressivos padrão, os mecanismos de ação molecular de óleos essenciais e terpenos relevantes, bem como a evidência clínica disponível para o seu uso adjuvante na depressão.

Neurobiologia da depressão

Hipótese das monoaminas e os seus limites

A hipótese clássica das monoaminas para a depressão postula que uma insuficiência funcional de serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) e dopamina (DA) nas fendas sinápticas centrais causa os sintomas centrais da depressão [D3]. Esta hipótese fornece o fundamento racional para a maioria das intervenções farmacológicas. Contudo, não explica totalmente a resposta atrasada aos antidepressivos (2–4 semanas), embora o bloqueio dos transportadores ocorra em horas, sugerindo processos adaptativos neuroplásticos a jusante como a base real da eficácia [D6].

Neuroinflamação e eixo HPA

Investigações recentes enfatizam o papel da neuroinflamação e da desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal (eixo HPA) na fisiopatologia da depressão. Níveis aumentados de citocinas pró-inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) e hiperatividade do eixo HPA com níveis de cortisol subsequentemente elevados estão bem documentados em pacientes depressivos. [D7]. Estas descobertas abrem novas vias terapêuticas que vão para além dos sistemas monoaminérgicos clássicos e explicam porque é que substâncias com propriedades anti-neuroinflamatórias, como certos terpenos, podem ser clinicamente relevantes.

BDNF e neuroplasticidade

O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) desempenha um papel central na hipótese neuroplástica da depressão. Níveis reduzidos de BDNF no hipocampo e no córtex pré-frontal foram consistentemente demonstrados em pacientes deprimidos; todas as classes eficazes de antidepressivos aumentam a expressão de BDNF através de várias vias de sinalização. [D8]. A promoção da neurogénese hipocampal e da plasticidade sináptica é hoje considerada um ponto final comum de muitas intervenções antidepressivas.

Sistemas glutamatérgico e GABAérgico

O equilíbrio E/I (Excitação/Inibição) entre glutamato e GABA está perturbado na depressão. A cetamina, um antagonista do recetor NMDA, demonstra efeitos antidepressivos rápidos e aumentou o interesse nos mecanismos glutamatérgicos. [D9]. Defices GABAérgicos, nomeadamente a redução da atividade de interneurónios positivos para parvalbumina, contribuem para sintomas cognitivos. Estas descobertas são particularmente relevantes para óleos essenciais, cujos componentes principais (por exemplo, linalol, apigenina) modulam diretamente os sistemas GABAérgicos.

Farmacologia dos antidepressivos standard

Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRS)

Os ISRS são os antidepressivos mais prescritos em todo o mundo. A sua principal ação consiste no bloqueio altamente seletivo do transportador de serotonina (SERT), o que leva a níveis sinápticos elevados de 5-HT. [D10].

ISRS importantes e as suas propriedades:

Transportador-Ocupante e Concentrações Cerebrais
Crucial para a eficácia *in vivo* não é a concentração cerebral total, mas sim a concentração cerebral livre (desvinculada), que correlaciona com a ocupação SERT [D11]. Estudos demonstram que a ocupação do SERT em doses terapêuticas é de ~80 %, um limiar que parece ser necessário para a eficácia clínica. [D12]. Metabólitos ativos como a norfluoxetina (após a fluoxetina) podem prolongar a inibição do SERT e aumentar a 5-HT extracelular no córtex frontal [D13].

Vias de sinalização a jusante
Bloqueio crónico do SERT → ↑ 5-HT sináptico → Dessensibilização de autorrecetores pré-sinápticos 5-HT1A → aumento da sinalização serotoninérgica pós-sináptica → ativação da cascata cAMP/PKA/CREB → ↑ expressão de BDNF → neurogénese no hipocampo [D8].

Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN)

Os IRSN inibem tanto o SERT como o transportador de noradrenalina (NET), oferecendo assim um perfil de ação mais amplo, que é particularmente vantajoso na depressão com sintomas de dor somática. [D14].

Antidepressivos tricíclicos (ATCs)

Os ATC pertencem aos antidepressivos mais antigos e exibem um perfil de recetor amplo: inibição do SERT e NET, mais ação antagonista nos recetores de histamina H1, muscarínicos e α1-adrenérgicos. [D16]. Este perfil explica tanto a eficácia antidepressiva como os efeitos secundários significativos (sedação, efeitos anticolinérgicos, potencial cardiotóxico).

TCAs importantes
Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina, Nortriptilina. A Clomipramina demonstra a maior afinidade pelo SERT de todos os ATC e é o medicamento de eleição para distúrbios obsessivo-compulsivos. [D16].

Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs)

Os IMEs inibem as enzimas MAO-A (preferencialmente 5-HT, NA) e/ou MAO-B (preferencialmente DA, feniletilamina), o que leva a níveis sinápticos elevados de monoaminas. [D17]. Os IMAO irreversíveis (Fenelzina, Tranilcipromina) exigem restrições dietéticas rigorosas (dieta pobre em tiramina) devido ao risco de crise hipertensiva. Os inibidores reversíveis e seletivos da MAO-A (Moclobemida) são melhor tolerados.

Antidepressivos mais recentes

Mirtazapina
Antidepressivo noradrenérgico e especificamente serotoninérgico (NaSSA); bloqueia os autorreceptores α2 pré-sinápticos e os receptores 5-HT2/5-HT3. Efeito sedativo acentuado e estimulante do apetite. [D18].

Bupropiona
Inibidores da recaptação de dopamina e noradrenalina (IRDN); particularmente adequados para depressão com falta de motivação, também aprovados para deixar de fumar [D18].

Agomelatina
Agonista de Melatonina-MT1/MT2 e Antagonista de 5-HT2C; normaliza ritmos circadianos; perfil de efeitos secundários mais favorável [D18].

Esketamina (Spravato): Antagonista do recetor NMDA; aprovado para depressão resistente a tratamento; mostra rápido efeito antidepressivo em poucas horas [D9].

Óleos essenciais como terapia adjuvante – bases mecanísticas

Processamento olfativo e límbico

Os óleos essenciais atuam primariamente através da via olfativa: terpenos inalados ligam-se a recetores olfativos no epitélio olfativo → nervos olfativos → bolbo olfativo → sistema límbico (amígdala, hipocampo, córtex pré-frontal), regiões diretamente envolvidas na regulação das emoções, memória e humor. [D19]. Este acesso direto ao sistema límbico, sem a passagem pela barreira hematoencefálica, permite uma ação rápida no sistema nervoso central.

Entrega do Nariz para o Cérebro: Investigação mais recente comprova que os monoterpenos podem chegar diretamente ao cérebro através de aplicação nasal, abrindo novas estratégias de formulação para terpenos com efeitos antidepressivos. [D20].

Alvos farmacológicos

Os óleos essenciais e os seus terpenos interagem com um amplo espectro de alvos moleculares relevantes na fisiopatologia da depressão:

Mecanismos de ação complementares aos antidepressivos

A plausibilidade de uma terapia adjuvante com óleos essenciais baseia-se em mecanismos de ação complementares e não redundantes. Enquanto os antidepressivos clássicos atuam principalmente nos transportadores de monoaminas (SERT, NET) ou nas enzimas MAO, os óleos essenciais e terpenos abordam mecanismos patológicos adicionais da depressão: disfunção gabaérgica, hiperatividade do eixo HPA, neuroinflamação e stress oxidativo. [D5].

Pontos de Abordagem Sinérgica:

ISRS + Linalol (Lavanda): Os ISRSs aumentam a 5-HT sináptica através do bloqueio do SERT; o linalol ativa adicionalmente os recetores 5-HT1A e modula o GABA-A – redução complementar dos sintomas de ansiedade, frequentemente comórbidos com a depressão [D21]
ISRS + β-Cariofileno: Os ISRSN normalizam os níveis de monoaminas; o β-cariofileno, como agonista CB2, inibe a neuroinflamação mediada pela NF-κB – abordando o subtipo inflamatório da depressão. [D22]
TCA + Bergamota: Os TCA bloqueiam múltiplos recetores; os limonenos da bergamota ativam o 5-HT1A e modulam o Dopamina-D2 – potencial reforço do efeito antidepressivo [D23]

Óleos essenciais específicos e evidências clínicas

Lavanda (Lavandula angustifolia)

O lavandim é o óleo essencial mais estudado em psiquiatria. O preparado padronizado de óleo de lavandim oral Silexan (80 mg/dia) foi comparado diretamente com sertralina (50 mg/dia) e placebo num estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado [D24]:

Ponto final primário (redução de MADRS): Silexan −12,1 pontos vs. Sertralina −12,6 pontos vs. Placebo −9,95 pontos
Responder-Taxa: ~53–54 % (Silexan e Sertralina) vs. 41,5 % (Placebo)
Taxa de remissão: ~44–45 % (braços ativos) vs. 32,6 % (placebo)
Conclusão: O Silexan demonstrou superioridade estatisticamente significativa em relação ao placebo e nenhuma diferença significativa em relação à sertralina no que diz respeito ao desfecho primário. [D24]

Principais ingredientes activos
Linalol (25–45 %)
Acetato de linalilo (25–46 %)
Terpinen-4-ol, Ocimeno

Mecanismos moleculares
– Modulação das monoaminas e dos sistemas neuroendócrinos [D25]
– Modulação do recetor GABA-A (ansiolítico) [D21]
– Ativação do 5-HT1A (antidepressivo) [D21]
Normalização do eixo HPA (redução de cortisol) [D25]
– Anti-neuroinflamatório, antioxidante [D25]
– Aumento da regulação do BDNF em modelos animais [D25]

Estudos clínicos
– Silexan vs. Lorazepam (EAI): eficácia ansiolítica comparável, melhor tolerado [D26]
– Lavanda como adjuvante da venlafaxina: nenhum benefício adicional significativo para além do placebo num estudo [D27]
– Inalação na depressão pós-parto: redução significativa da EPDS vs. controlo [D28]

BergamotaBergamota)

Principais ingredientes activos
Limoneno (aprox. 30 %)
Acetato de linalilo (aprox. 30 %)
Linalol (aprox. 12 %)
bergapteno furanocumarínico

Na aromaterapia, a bergamota é tradicionalmente utilizada em casos de depressão e ansiedade. [D29].

Mecanismos moleculares
– Limoneno: Ativação de recetores 5-HT1A, modulação da dopamina D2, aumento do BDNF, normalização do HPA em modelos de stress crónico [D30]
– Linalol: Modulação GABAérgica e serotoninérgica (ver acima)
– Bergapteno: Inibição da MAO (in vitro) [D29]
– Anti-inflamatório neural: Redução de IL-6 e TNF-α no hipocampo em modelos animais [D29]

Evidência clínica
– Inalação em doentes psiquiátricos: redução significativa da ansiedade e efeito de humor positivo [D31]
– Aromaterapia de bergamota antes de cirurgias: ansiólise significativa vs. controlo [D31]

Camila (Matricaria chamomilla / Chamaemelum nobile)

Principais ingredientes activos
Apigenina (flavonoide)
α-Bisabolol
Camazuleno
Matricin.

A apigenina é um potente ligando no local de ligação GABA-A-benzodiazepina. [D32].

Mecanismos moleculares
- Apigenina: Local da GABA-A-benzodiazepina → ansiolítico, sedativo (semelhante às benzodiazepinas, mas sem potencial de dependência) [D32]
- α-Bisabolol: Anti-inflamatório, neuroprotetor
- Chamazuleno Inibição da COX, anti-neuroinflamatório [D32]
– Modulação do eixo HPA: Redução da libertação de cortisol em modelos de stress

Evidência clínica
– Extrato de Camomila (220 mg/dia, 8 semanas) vs. Placebo na TAG: redução significativa do score HAM-A (p<0,001) [D33]
– RCT de longo prazo (26 semanas): Extrato de camomila reduziu a taxa de recaída em pacientes em remissão [D33]
– Efeito antidepressivo em modelos animais: comparável à imipramina no teste de natação forçada [D32]

MelissaMelissa officinalis)

Principais ingredientes activos
Citral
Citronelal
Geraniol
Ácido rosmarínico

A planta tem uma longa tradição no tratamento da ansiedade e depressão. [D34].

Mecanismos moleculares
– Inibição da MAO-A e MAO-B (ácido rosmarínico, ácido ursólico) [D34]
– Inibição da GABA-Transaminase → aumento dos níveis de GABA [D34]
– Inibição da acetilcolinesterase (melhoria cognitiva) [D34]
- Antioxidante: Ativação Nrf2, Redução do stress oxidativo [D34]

Evidência clínica
– SAP de 8 semanas: Melissa officinalis vs. Lavandula vs. Fluoxetina (n=45): reduções semelhantes na HAM-D em todos os três braços [D35]
– Extrato de melissa em depressões ligeiras a moderadas: melhoria significativa em comparação com placebo em vários estudos [D34]

Incenso (Boswellia sacra / B. serrata)

Principais ingredientes activos
Acetato de incensol
α-Pineno
Limas
Ácidos boswelicos

O acetato de incensol ativa os canais TRPV3 e demonstra efeitos ansiolíticos e antidepressivos em modelos animais [D36].

Mecanismos moleculares
- Acetato de incenso Ativação TRPV3 → ansiolítico, antidepressivo em modelos de ratinho [D36]
- Ácidos Boswélicos: Inibição da 5-lipoxigenase → anti-neuroinflamatório
- α-Pineno: Inibição TLR4/MYD88/NF-κB → anti-neuroinflamatório [D37]
– Modulação Serotoninérgica: Aumento dos níveis de 5-HT hipocampais em modelos animais [D36]

Ylang-Ylang (Cananga odorata)

Principais ingredientes activos
Benzilacetato
Linalol
Acetato de geranila
β-cariofileno

É tradicionalmente usado para ansiedade, depressão e stress emocional [D38].

Mecanismos moleculares
– Componente linalol: GABA-A e 5-HT1A (ver acima)
– β-Cariofileno: Agonismo CB2, inibição de NF-κB, sedativo-ansiolítico: redução da frequência cardíaca e da pressão arterial em estudos em humanos [D38]
– Melhoria do humor: aumento significativo de relatos autoassegurados de relaxamento e bem-estar [D38]

Hortelã-bergamota e NeroliLaranjeira)

O óleo de neroli contém linalol (aprox. 34 %), acetato de linalilo (aprox. 6 %), limoneno, nerolidol e geraniol [D39].

Mecanismos moleculares
– Linalol/Acetato de linalilo: GABA-A e 5-HT1A
– Nerolidol: Ansiolítico em modelos animais, potencia a sedação com pentobarbital

Evidência clínica
– Inalação de Neroli em pacientes de cuidados intensivos: redução significativa da ansiedade e da pressão arterial [D39]
– Neroli em afrontamentos da menopausa: melhoria significativa da depressão e da função sexual [D39]

Salva-clary (Salva esclarea)

Principais ingredientes activos
Aczetato de linalilo (60–70 %)
Linalol (10–25 %)
Esclareol
α-Terpineol [D40].

Mecanismos moleculares
– Acetato de linalilo: modulação GABAérgica, serotoninérgica
- Efeito antidepressivo: A inalação de sálvia esclareia aumentou os níveis de dopamina e reduziu o cortisol em estudos em humanos [D40]
– Inibição da 5α-redutase pelo esclaréol: modulação hormonal relevante para a depressão pós-parto e perimenopausa [D40]

Óleo de rosaRosa damascena)

Principais ingredientes activos
Citronelol (18–55 %)
Geraniol (10–22 %), Nerol, Rosoxide e Álcool Feniletílico [D41].

Mecanismos moleculares
– Álcool feniletílico: Inibição da MAO, libertação de dopamina
– Geraniol: Agonismo 5-HT1A em estudos de docking [D41]

Evidência clínica
– Inalação de óleo de rosa na depressão pós-parto: redução significativa do EPDS vs. controlo [D41]
– Banho de pés com óleo de rosa: redução da ansiedade e depressão em puérperas [D41]

Jasmin (Jasminum grandiflorum / officinale)

O óleo de jasmim contém acetato de benzilo (aprox. 25 %), linalol, benzoato de benzilo e indol [D42].

Mecanismos moleculares
– Acetato de benzilo: estimulante, melhora o humor
– Linalol: GABA-A, 5-HT1A
- Efeito ativador: Inalação de jasmim aumentou a atividade das ondas β no EEG (alerta, humor positivo), ao contrário do efeito sedativo da lavanda. [D42]
– Jasmim como adjuvante: Combinado com lavanda para um efeito ansiolítico-ativador equilibrado [D42]

SândaloSantalum album / spicatum)

Principais ingredientes activos
α-Santalol (aprox. 50 %)
β-Santalol (ca. 20 %)
Santalen [D43].

Mecanismos moleculares
- α-Santalol: Agonismo 5-HT1A (modelação molecular), sedativo-ansiolítico
– Santalol: Ativação de recetores olfativos → modulação límbica

Evidência clínica: Inalação de sândalo: Redução da ansiedade e melhoria do bem-estar em estudos em humanos [D43]

Vetiver (Vetiveria zizanioides)

Principais ingredientes activos
Vetiverol
Khusimol, α-Vetivona e β-Vetivona [D44].

Mecanismos moleculares
– Notas de aroma terrosas e profundas: calmantes, centradoras
- Ansiolítico A inalação reduz as pontuações de ansiedade em estudos em animais comparável ao Diazepam [D44]
– Modulação GABA-A pelo Khusimol [D44]
- Dados TDAH: O vetiver mostrou melhorias na atenção e concentração num estudo piloto, o que sugere componentes com atividade no SNC. [D44]

Madeira de cedroCedro-do-atlas / Cedro-vermelho-da-virgínia)

Principais ingredientes activos
Cedrol
α-Cedreno
Tujopseno
β-Cedreno [D45].

Mecanismos moleculares
- Cedrol: Sedativo, ansiolítico; a inalação prolonga o tempo de sono em modelos animais
– Modulação GABA-A pelo Cedrol [D45]
– Ativação serotoninérgica: Aumento dos níveis hipocampais de 5-HT em ratos [D45]

Evidência clínica
– Cedrol-Inalação: Redução da frequência cardíaca e da atividade simpática → efeito anti-stress [D45]

Olíbano / Incenso (Boswellia) — Aprofundamento

Além dos mecanismos mencionados acima, o óleo de incenso demonstra uma relevância particular para o subtipo inflamatório da depressão. [D36]:

Inibição da 5-lipoxigenase → Redução do leucotrieno B4 → anti-neuroinflamatório
Inkubação com ácidos boswélicos reduz IL-6 e TNF-α em células microgliais
Acetato de Incensol ativa PPARγ → Neuroproteção

Mecanismos moleculares de ação dos terpenos na depressão

Linalol

O linalol é o principal composto ativo da lavanda, do coentro, da bergamota e da sálvia esclareia, sendo considerado um dos monoterpenos com atividade antidepressiva mais bem estudados. [D25].

Mecanismos de ação
- Modulação do GABA-A: O linalol potencia a atividade do recetor GABA-A através de ligação alostérica → ansiolítico, sedativo [D21]
- Agonismo 5-HT1A: Ativação dos autorrecetores pré-sinápticos 5-HT1A → antidepressivo-ansiolítico [D21]
- Normalização do eixo HPA: Redução dos níveis de cortisol em modelos de stress crónico [D25]
- Regulação positiva do BDNF: Aumento da expressão de BDNF no hipocampo → Neuroplasticidade [D25]
- Modulação Monoaminérgica: Influência nos sistemas de Serotonina, Noradrenalina e Dopamina [D25]
- Anti-inflamatório neural: Redução da atividade de IL-6, TNF-α e NF-κB [D25]

Relevância clínica
O linalol como ferramenta terapêutica no tratamento da depressão é considerado promissor numa análise recente, com eficácia em múltiplos modelos pré-clínicos (Teste de Natação Forçada, Teste de Suspensão da Cauda, Stress Crónico Imprevisível). [D25].

Limoneno

O limoneno é o principal terpeno em óleos cítricos (bergamota, limão, laranja) e demonstra robustos efeitos antidepressivos em modelos animais. [D30].

Mecanismos de ação
- Ativação do 5-HT1A: Interação direta com recetores 5-HT1A → antidepressivo [D30]
- Modulação da Dopamina D2: Modulação da Transmissão Dopaminérgica → Melhoramento da Anedonia [D30]
- Normalização HPA: A inalação de limoneno normalizou a hiperatividade do eixo HPA em modelos de stress crónico [D30]
- Regulação positiva do BDNF: Aumento do BDNF hipocampal e da expressão de recetores [D30]
- Restauração de Monoaminas Normalização de 5-HT, DA e NA após stress crónico [D30]

β-cariofileno

O β-Cariofileno (BCP) é um sesquiterpeno encontrado no incenso, pimenta preta, manjericão e canábis. É o único terpeno conhecido por atuar como agonista seletivo do recetor CB2. [D22].

Mecanismos de ação
- Agonismo CB2: Ativação do Sistema Endocanabinoide → anti-neuroinflamatório, neuroprotetor [D22]
- Inibição do NF-κB: Redução de citocinas pró-inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) [D22]
- Modulação GABAérgica: Interação GABA-A benzodiazepino-insensível → ansiolítico [D22]
- Interação serotoninérgica: Modulação dos sistemas de 5-HT em modelos animais [D22]
- Inibição nitrérgica: Redução da atividade da NO-sintase → neuroprotetor [D22]

Relevância especial
β-Cariofileno aborda o subtipo inflamatório da depressão, uma subpopulação clinicamente significativa (~30 % dos pacientes deprimidos) com níveis elevados de citocinas, que respondem menos aos antidepressivos clássicos [D7].

α-Pineno

O α-pineno é um monoterpeno do incenso, do eucalipto, do alecrim e das agulhas de pinheiro [D37].

Mecanismos de ação
- Inibição de TLR4/MYD88/NF-κB Anti-neuroinflamatório no hipocampo [D37]
- Ansiolítico Redução significativa do comportamento de ansiedade em modelos animais [D37]
- Inibição da Acetilcolinesterase: Promoção cognitiva, relevante para sintomas cognitivos da depressão [D37]
- Neuroprotetor Redução da neurodegeneração hipocampal em modelos de stress [D37]

Apigenina

A apigenina é um flavonoide da camomila, salsa e aipo, um ligante altamente seletivo no local de ligação GABA-A-benzodiazepina. [D32].

Mecanismos de ação
- Local da benzodiazepina do GABA-A: Ansiolítico sem potencial de dependência [D32]
- 5-HT1A-agonismo parcial: Componente antidepressiva [D32]
- Inibição da MAO Aumento de neurotransmissores monoaminérgicos [D32]
- Antioxidante/anti-neuroinflamatório Ativação de Nrf2 [D32]

Geraniol e Citronelol

O geraniol e o citronelol são álcoois monoterpénicos do óleo de rosa, palmarosa e capim-limão [D41].

Mecanismos de ação
- Agonismo 5-HT1A (Estudos de atracagem para geraniol) [D41]
- Inibição da MAO Dados in vitro para ambos os compostos [D41]
- Anti-inflamatório neural: Redução da ativação microglial [D41]

Novos e complementares óleos essenciais

Eucalipto (Eucalipto globulus / radiata)

Principais ingredientes activos
1,8-Cineol (Eucaliptol, ca. 70–85 %)
α-Pineno e Limoneno.

Mecanismos moleculares
- 1,8-Cineol: Inibição da acetilcolinesterase → promoção cognitiva; anti-neuroinflamatório por inibição do NF-κB [D46]
– Ansiolítico em modelos animais; melhoria do desempenho cognitivo em estudos em humanos [D46]
– Neuroprotetor: Redução do stress oxidativo no hipocampo [D46]

Alecrim (Rosmarinus officinalis)

Principais ingredientes activos
1,8-Cineol (Quimiotipo Cineol)
Canfora
α-Pineno
Bornéu.

Mecanismos moleculares
- 1,8-Cineol: Ativação cognitiva, inibição da AChE [D47]
– Melhora do humor: A inalação melhorou a velocidade e a precisão em testes cognitivos [D47]
– Antioxidante, anti-neuroinflamatório [D47]

Hortelã-pimenta (Mentha × piperita)

Principais ingredientes activos
Mentol (aprox. 40 %)
Mentona
1,8-Cineol
Acetato de mentilo.

Mecanismos moleculares
- Mentol: Ativação do TRPM8 → refrescante, que aumenta a atenção
– Ativação Cognitiva: Melhoria da memória e do estado de alerta [D48]
– Melhora do humor: Redução da fadiga e frustração [D48]

GengibreGengibre)

O óleo de gengibre contém zingibereno, β-sesquiphelendreno, gingerol e shogaol.

Mecanismos moleculares
- Anti-inflamatório neural: Inibição de NF-κB e citocinas pró-inflamatórias [D49]
- Antioxidante: Ativação do Nrf2, Redução de ROS [D49]
- Modulação Serotoninérgica: Antagonismo 5-HT3, Agonismo 5-HT4 [D49]

Evidência clínica
– Extrato de Ingwer melhorou sintomas depressivos em modelos animais; primeiros estudos em humanos mostram efeitos ansiolíticos [D49]

Evidência clínica em comparação com a terapia padrão

Evidência Meta-analítica

Uma meta-análise sistemática de ensaios clínicos randomizados de aromaterapia para depressão mostrou um efeito agrupado moderado nos sintomas depressivos (diferença média padronizada SMD = −0,56; IC de 95% %: −0,69 a −0,43) em comparação com as condições de controlo [D50]. As inalações e os óleos mistos mostraram efeitos maiores do que os óleos individuais em análises de subgrupos [D50].

Silexan vs. Sertralina (Estudo principal)

O estudo mais importante até agora comparou o óleo de lavanda oral padronizado Silexan (80 mg/dia) diretamente com sertralina (50 mg/dia) e placebo durante 8 semanas em pacientes com episódio depressivo maior [D24]:

Conclusão: O Silexan não foi estatisticamente inferior à sertralina no que diz respeito ao desfecho primário – um achado notável que posiciona o óleo de lavanda como uma alternativa potencial para a depressão ligeira a moderada. [D24].

Camil com placebo contra placebo (Estudo RCT a longo prazo)

Num Ensaio Clínico Randomizado (ECR) de 26 semanas, o extrato de camomila (220 mg/dia) reduziu significativamente os sintomas agudos de depressão e ansiedade, bem como a taxa de recaída após remissão, em comparação com o placebo. [D33].

Melissa + Lavanda vs. Fluoxetina

Um estudo piloto duplo-cego de 8 semanas (n=45) comparou Melissa officinalis, Lavandula angustifolia e Fluoxetina: reduções semelhantes na HAM-D em todos os três braços, sem diferenças significativas entre os grupos — limitado pela ausência de um grupo placebo e pela pequena amostra [D35].

Lacunas e Limitações de Evidência

Controlos de placebo em falta em muitos estudos
Formulações heterogéneas (Inalatório vs. oral vs. tópico)
Tamanhos de amostra pequenos na maioria dos estudos
Duração curta do estudo (geralmente 4 a 8 semanas)
Dados de longo prazo em falta por segurança
Nur Silexan tem evidências de Fase III; outros óleos apenas têm estudos de Fase II ou piloto

Tabela Comparativa – Óleos Essenciais vs. Antidepressivos Padrão

Conclusão comum

A depressão é uma doença neurobiologicamente complexa, cujo tratamento beneficia de uma abordagem multimodal. A presente análise demonstra que:

Pontos fortes da evidência disponível:

Dados mecanísticos robustos
Linalol, Limoneno, β-Cariofileno, Apigenina e α-Pineno possuem alvos moleculares bem caracterizados (GABA-A, 5-HT1A, CB2, NF-κB, TLR4) que atuam de forma complementar aos antidepressivos clássicos.
Evidência de Fase III para Silexan
O óleo de lavanda padronizado Silexan demonstrou, num estudo comparativo direto, eficácia comparável à sertralina na depressão ligeira a moderada
Perfil de segurança acessível
Os óleos essenciais demonstram menos efeitos secundários sexuais, menos ganho de peso e sem potencial de dependência em estudos clínicos
Abordagem da neuroinflamação
O β-cariofileno e outros terpenos atuam sobre o subtipo inflamatório da depressão, que responde mal a antidepressivos clássicos.

Fraquezas e lacunas na evidência:

Estudos de aprovação em falta para a maioria dos óleos essenciais (exceto Silexan)
Formulações heterogéneas dificultar a comparabilidade
Dados de longo prazo em falta para a segurança e eficácia
Problemas de normalização em produtos naturais

Recomendações de prática clínica:

Silexan (80 mg/dia oral)
Pode ser considerado como alternativa aos SSRIs em casos de depressão ligeira a moderada (evidência de fase III)
Adjuvante Aromaterapia
Lavanda, Bergamota, Camomila como medidas complementares na comorbilidade ansioso-depressiva
Óleos ricos em β-Cariofileno:
No subtipo inflamatório da depressão (CRP, IL-6 elevadas)
Prefira extratos padronizados
Reproducibilidade e segurança face a óleos não normalizados

A integração de óleos essenciais num conceito de tratamento multimodal, complementar à psicoterapia e, se necessário, à farmacoterapia. Os óleos essenciais oferecem uma abordagem promissora e centrada no paciente para o tratamento da depressão.

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[D47] Moss M, Cook J, Wesnes K, Duckett P. (2003). Aromas de óleos essenciais de alecrim e lavanda afetam diferencialmente a cognição e o humor em adultos saudáveis. International Journal of Neuroscience, 113(1), 15–38. https://doi.org/10.1080/00207450390161903

[D48] Kennedy DO, Dodd FL, Robertson BC, et al. (2011). Extrato de monoterpenóide de salva (Salvia officinalis) com propriedades inibidoras da colinesterase melhora o desempenho cognitivo e o humor em adultos saudáveis. Journal of Psychopharmacology, 25(8), 1088–1100. https://doi.org/10.1177/0269881110385594

[D49] Mahboubi M. (2019). Óleo essencial de Zingiber officinale Rosc., uma revisão sobre a sua composição e bioatividade. Clinical Phytoscience, 5, 6. https://doi.org/10.1186/s40816-019-0097-3

[D50] Lv XN, Liu ZJ, Zhang HJ, Tzeng CM. (2012). Aromaterapia e o sistema nervoso central (SNC): mecanismo terapêutico e os seus genes associados. Current Drug Targets, 13(8), 1087–1093. https://doi.org/10.2174/138945012802009092

Glossário

5-HT (5-Hidroxitriptamina / Serotonina)
Monoamina-neurotransmissor; media o humor, a ansiedade, o sono, o apetite e as funções cognitivas; frequentemente deficitário em casos de depressão.

Recetor 5-HT1A
Subtipo de recetor de serotonina; pré-sináptico como autorrecetor (inibição por retroalimentação), pós-sináptico antidepressivo e ansiolítico; alvo da buspirona e parcialmente dos ISRS.

α-Pineno
Monoterpenos de olíbano, eucalipto, alecrim; inibe a via de sinalização TLR4/NF-κB no hipocampo; ansiolítico e anti-neuroinflamatório.

Agomelatina
Antidepressivo atípico; agonista da melatonina-MT1/MT2 e antagonista da 5-HT2C; normaliza ritmos circadianos; perfil de efeitos secundários mais favorável.

Ansiolítico
Ansiolítico, redutor de ansiedade; propriedade importante de muitos óleos essenciais na comorbidade depressão-ansiedade.

Apigenina
Flavonoide da camomila; ligante altamente seletivo no local de ligação benzodiazepínico do GABA-A; ansiolítico sem potencial de dependência.

Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF)
Fator Neurotrófico; promove sobrevivência neuronal, diferenciação e plasticidade sináptica; reduzido na depressão; regulado por antidepressivos e terpenos.

β-cariofileno
Sesquiterpenos de incenso, pimenta preta, cannabis; agonista seletivo do recetor CB2; anti-neuroinflamatório via inibição de NF-κB; relevantes para o subtipo inflamatório da depressão.

Barreira hematoencefálica
Barreira seletiva entre a corrente sanguínea e o SNC; regula a passagem de substâncias para o cérebro; terpenos podem contornar esta pela via olfatória.

Bupropiona
Inibidores da recaptação de dopamina-noradrenalina (IRDN); adequados para depressão com falta de motivação; sem efeitos secundários sexuais; aprovados para deixar de fumar.

Recetor CB2
Receptor Canabinoide Tipo 2; parte do sistema endocanabinoide; primariamente em células imunitárias e microglia; a ativação tem efeitos anti-neuroinflamatórios; alvo do β-cariofileno.

Cascata de cAMP/PKA/CREB
Via de sinalização intracelular; ativada por aumento de serotonina sináptica; leva à fosforilação do CREB e expressão do gene BDNF; ponto final comum de muitos antidepressivos.

Cedrol
Sesquiterpenos do óleo de cedro; sedativos, ansiolíticos; ativadores da adenilil ciclase; modulação GABAérgica.

Cortisol
Hormona do stress do córtex adrenal; cronicamente elevada na depressão (hiperatividade HPA); normalizada por linalol, limoneno e outros terpenos.

DAT (Transportador de Dopamina)
Proteína que transporta a dopamina da fenda sináptica de volta para o neurónio; alvo da bupropiona e estimulantes.

IBRN (Inibidor da Recaptação de Dopamina e Noradrenalina)
Classe de antidepressivos que bloqueia o DAT e o NET; por exemplo, bupropiona.

EPDS (Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo)
Instrumento de rastreio validado para depressão pós-parto; utilizado frequentemente em estudos de aromaterapia.

GABA (ácido γ-aminobutírico)
Neurotransmissor inibitório primário no SNC; reduz a excitabilidade neuronal; frequentemente deficitário funcionalmente na depressão e ansiedade.

Recetor GABA-A
Canal de cloreto dependente de ligando; ativação por GABA leva a hiperpolarização; local de ligação com benzodiazepínicos é modulado por apigenina e linalol.

TAG (Transtorno de Ansiedade Generalizada)
Comorbilidade frequente da depressão; caracterizada por preocupações persistentes e difíceis de controlar; responde bem à lavanda e à camomila.

Geraniol
Álcool monoterpénico do óleo de rosa, palmarosa; agonismo 5-HT1A em estudos de docking; inibição da MAO in vitro.

Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HAM-D)
Escala clínica de avaliação da gravidade da depressão; utilizada frequentemente como desfecho primário em estudos de antidepressivos.

Eixo HPA (Eixo Hipotálamo-Hipófise-Supra-renal)
Sistema neuroendócrino de regulação do stress; hiperativo na depressão com níveis elevados de cortisol; normalizado pelo linalol e limoneno.

Acetato de incensol
Terpenóide do incenso; ativa os canais TRPV3; ansiolítico e antidepressivo em modelos animais.

Linalol
Álcool monoterpénico; principal componente ativo da alfazema, coentro e bergamota; modula GABA-A, 5-HT1A, eixo HPA e BDNF; terpeno antidepressivo mais estudado.

Acetato de linalilo
Linalol de Ester; componente principal de lavanda e salva esclaréia; modulação GABAérgica e serotoninérgica.

Limoneno
Monoterpenos em óleos cítricos; ativa 5-HT1A e Dopamina-D2; normaliza o eixo HPA e BDNF em modelos de stress.

MADRS (Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg)
Questionário validado de avaliação por terceiros da gravidade da depressão; desfecho primário no estudo Silexan-Sertralina.

MAO-A/B (Monoamina oxidase A/B)
Enzimas que degradam monoaminas (5-HT, NA, DA); a inibição pelos IMAOs aumenta os níveis sinápticos de monoaminas; também inibida por alguns terpenos (eugenol, ácido rosmarínico).

IMAO (Inibidores da Monoaminoxidase)
Classe antidepressiva; inibição irreversível (fenelzina) ou reversível (moclobemida) da MAO-A/B; requer restrições dietéticas nos representantes irreversíveis.

Microglia
Células imunes residentes do SNC; ativadas na depressão e pró-inflamatórias; inibidas por β-cariofileno (CB2) e α-pineno (TLR4).

Mirtazapina
Antidepressivo noradrenérgico e especificamente serotoninérgico (NaSSA); bloqueia autorrecetores α2 e 5-HT2/5-HT3; sedativo, aumenta o apetite.

NET (Transportador de Noradrenalina)
Proteína que transporta a noradrenalina da fenda sináptica de volta para o neurónio; alvo dos ISRNs e ATC.

Nerolidol
Sesquiterpenos de néroli, jasmim; ansiolítico em modelos animais; potencia a sedação.

NF-κB (Fator Nuclear kappa B)
Fator de transcrição; regula genes pró-inflamatórios (TNF-α, IL-6, IL-1β); aumentado na depressão; inibido por β-cariofileno, α-pineno e outros terpenos.

Neuroplasticidade
Capacidade do cérebro de se adaptar estrutural e funcionalmente; reduzida na depressão; restaurada por antidepressivos e terpenos que promovem o BDNF.

Fator nuclear eritroide 2 relacionado com fator 2 (Nrf2)
Fator de transcrição; Regulador principal da defesa antioxidante; ativado por terpenos (Terpinen-4-ol, Apigenina); reduz o stress oxidativo na depressão.

Olfativo
Relativo ao sentido do olfato; via principal de ação dos óleos essenciais; acesso direto ao sistema límbico sem barreira hematoencefálica.

PET (Tomografia por Emissão de Positrões)
Técnica de imagem; utiliza substâncias marcadas radioativamente; permite a medição in vivo da ocupação de transportadores (SERT, NET, DAT) por antidepressivos.

Córtex pré-frontal (CPF)
Região cerebral atrás da testa; importante para funções executivas, regulação emocional e controlo cognitivo; frequentemente hipofuncional na depressão.

SERT (transportador de serotonina)
Protein, das Serotonin aus dem synaptischen Spalt zurück in die Nervenzelle transportiert; primäres Ziel von SSRIs; ~80 % Okkupanz bei therapeutischen Dosen.

Silexan
Preparado padronizado de óleo de lavanda oral (80 mg/dia); único óleo essencial com evidência de Fase III na depressão (comparável à sertralina).

ISRSN (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina)
Classe de antidepressivos; inibe SERT e NET; p.ex. Venlafaxina, Duloxetina; eficaz também em sintomas de dor.

ISRS (Inibidor Seletivo da Recaptação da Serotonina)
Classe de antidepressivos mais comum; bloqueio altamente seletivo do SERT; por ex. Escitalopram, Sertralina, Fluoxetina, Paroxetina.

ATC (Antidepressivo Tricíclico)
Classe de antidepressivos mais antiga; perfil de recetores alargado (SERT, NET, H1, M1, α1); eficazes mas com mais efeitos secundários; ex: Amitriptilina, Clomipramina.

TLR4 (Recetor Tol-like 4)
Receptor de reconhecimento de padrão em micróglia; ativa NF-κB e cascata pró-inflamatória; aumentado na depressão; inibido por α-pineno.

TrkB
Recetor de BDNF de alta afinidade; a ativação promove a sobrevivência neuronal e a plasticidade sináptica; ponto final comum de antidepressivos e terpenos que promovem a neuroplasticidade.

TRPV3
Canal iónico termossensível; ativado pelo acetato de incensol (olíbano); medeia efeitos ansiolíticos e antidepressivos.

Concentração cerebral desimpedida
Concentração livre (não ligada a proteínas) de uma substância no cérebro; determina a ocupação real do recetor/transportador; melhor preditor do que a concentração total.

Vetiverol / Khusimol
Álcoois sesquiterpénicos do óleo de vetiver; modulação do GABA-A; ansiolítico em modelos animais.

1,8-Cineol (Eucaliptol)
Monoterpen-óxidos de eucalipto, alecrim; inibição da colinesterase (promotor cognitivo); antineuroinflamatório via inibição do NF-κB; ativação cognitiva em estudos humanos.

Este relatório foi elaborado em 27 de abril de 2026 com base numa análise sistemática de 97 estudos sobre a farmacodinâmica de antidepressivos e 190 publicações sobre óleos essenciais no contexto da depressão, bem como 87 estudos clínicos. Todas as afirmações são comprovadas por literatura primária.

Depressão – Óleos Essenciais