Čas branja 4 minute

Histamin in histaminska intoleranca (HIT) - vznemirljiva tema, ki jo bomo podrobneje obravnavali v nadaljevanju.

Alergiki, npr. bolniki s senenim nahodom, poznajo antihistaminike, ki jim v času cvetnega prahu olajšajo simptome alergije.

Vendar pa ni le cvetni prah tisti, ki lahko povzroči sproščanje histamina v telesu in njegovo prekomerno koncentracijo, temveč so lahko vzrok za prekomerno koncentracijo histamina tudi drugi dejavniki, kot sta prehrana ali pomanjkanje snovi, ki razgrajujejo histamin.

Histamin - kaj je to?

Histamin (starogrško ἱστός histos = tkivo) je biogeni (starogrško βίος bios = življenje in -genesis = nastanek) Amin (organski derivati amoniaka (NH3)), ki se kot tkivni hormon pojavlja predvsem v koži, pljučih, želodcu, črevesju in diencefalonu.

Biosinteza in skladiščenje

Histamin se sintetizira v mastocitih, epidermisu, želodčni sluznici in živčnih celicah ter se shranjuje v veziklih, vezanih na heparin. Nastane iz aminokisline histidina s piridoksalfosfatno odvisno dekarboksilacijo z encimom histidin dekarboksilazo v enostopenjski reakciji.

Izdaja

Histamin se sprošča npr. iz mastocitov, bazofilnih granulocitov, celic bronhijev, sluznic in prebavil (katerih celice ECL proizvajajo histamin iz gastrina, acetilholina in PACAP (polipeptid, ki aktivira hipofizno adenilat ciklazo)) ob alergijskih reakcijah takojšnjega tipa (tip I), ki jih povzročajo IgE, ali dejavniki komplementa (sistem komplementa je del nespecifičnega humoralnega imunskega sistema (protitelesa in druge beljakovine, povezane z obrambo)).

Zunanje sproščanje

K povečanemu sproščanju histamina lahko prispevajo naslednja farmacevtska zdravila:

• Sredstva za sproščanje mišic
• Opiati
• Razširjevalnik plazme
• Rentgensko kontrastno sredstvo

Tudi živila vsebujejo različne koncentracije histamina.

Eterična olja zaradi postopka destilacije NE vsebujejo histamina!
Zato so nasveti v medijih, da naj se ljudje, ki trpijo zaradi HIT, izogibajo eteričnim oljem, kot sta pomaranča ali limona, neutemeljeni.

Eterična olja se pridobivajo z destilacijo z vodo ali etanolom (ki se odstrani po destilaciji). Histamin je topen v vodi in etanolu (Vir:), ne pa v etru, bi zato ostal v raztopini. Eterično olje zato ne vsebuje histamina.

Funkcionalnost

Glavna funkcija histamina je sodelovanje pri obrambi pred alergeni ali tujki.
Na celični ravni histamin sproži aktivacijo histaminskih receptorjev prek H₁ .. H₄ki pa spadajo med receptorje, vezane na beljakovine G, ki so odgovorni za prenos zunajceličnih signalov v celico (prek beljakovin G), obrambne reakcije.

V osrednjem živčevju je histamin nevrotransmiter v histaminergičnih nevronih. Največja koncentracija histamina je v hipotalamusu.

Ritem spanja in budnosti se uravnava z aktiviranjem H₁-receptor je reguliran. Ta receptor povzroča tudi bruhanje. Vključenost tega receptorja v uravnavanje apetita, krvnega tlaka, telesne temperature in občutka bolečine je še vedno nejasna.

Poleg gibljivosti črevesja histamin uravnava tudi črevesno gibljivost z aktiviranjem receptorja H₂-receptorji uravnavajo proizvodnjo želodčne kisline.
Aktivacija H₂-receptorjev povzroči povečanje sile in frekvence bitja srca.

Presinaptični H₃-receptorji vplivajo na učinek nevrotransmiterjev dopamina, glutamina, noradrenalina in serotonina.

Histamin deluje kot mediator pri alergijah, astmi, vnetjih in opeklinah ter povzroča bolečino, povzroča krčenje gladkih mišic, kot so bronhiji, krvne žile (> 80 μm), prebavni organi, pa tudi koža ter srbenje in koprivnica. V manjših krvnih žilah histamin povzroči razširitev žil, zaradi česar koža pordeči.
Histamin povzroča tudi sproščanje adrenalina, predvsem z aktiviranjem H₁-receptorji iz nadledvičnih žlez.
Aktivacija receptorja H4 povzroči, da se eozinofilni granulociti in limfociti T (limfociti timusa) prebudijo.

Demontaža

Histamin se razgradi predvsem v osrednjem živčevju (CNS) z encimom histamin N-metiltransferazo.
V nasprotnem primeru se razgradi predvsem prek diaminooksidaze in aldehidne oksidaze do imidazoliocetne kisline, ki se po ribozilaciji izloči prek ledvic.

Vrednosti histamina

Laboratorijsko referenčno območje za histamin (skupni) v krvi (ELISA) je < 65,5 ng/ml.

10 mg/ml povzroči akutno dihalno stisko, padec krvnega tlaka, drisko, bruhanje, rdečico kože, glavobol, koprivnico, slabost, 100 mg/ml pa zastrupitev z ustrezno okrepljenimi simptomi ter omedlevico, otekanjem obraza in jezika.

Sestavine, ki povečujejo histamin

Poleg zgoraj omenjenih farmacevtskih izdelkov inhibitorji MAO (zavirajo razgradnjo hormona adrenalina in nevrotransmiterjev, npr. dopamina, noradrenalina in serotonina) povzročijo povečanje histamina, da bi z višjimi plazemskimi ravnmi in koncentracijami omenjenih aminov v celici povzročili disregulacijo možganske presnove npr. pri depresiji.

Živila, ki povečujejo histamin, so na primer: alkohol, ananas, banane, hruške, fižol, čili, jagode, guava, maline, kivi, leča, papaja, čokolada, soja, pšenični kalčki, agrumi

Sestavine, ki znižujejo vsebnost histamina

Jabolko, brokoli, Borovnice (divje), hibiskus, ingver, kamilični čaj, paprika, čaj poprove mete, olje črne kumine so med živili, ki zmanjšujejo histamin.

Živila, bogata s histaminom

Živila, kot so jajčevci, avokado, balzamični kis, ribe (razen sveže ulovljenih ali zamrznjenih), kvasni ekstrakt, jogurt, kava, kakav, sir (bolj zrel, bolj), gobe, rdeče vino, kislo zelje (kisle kumarice itd.), kisla smetana, šunka, sojina omaka, špinača, čaj, paradižnik, vinski kis, citronska kislina (koncentrat), spadajo med sestavine prehrane, ki vsebujejo veliko histamina.Kisla smetana, šunka, sojina omaka, špinača, čaj, paradižnik, vinski kis, citronska kislina (koncentrat) spadajo med sestavine prehrane, bogate s histaminom, in se jim je treba pri HIT izogibati.

Živila z nizko vsebnostjo histamina

Živila, ki vsebujejo malo histamina in so zato varna za HIT, so na primer Agavin sirup, cvetača, crème fraîche, pira, jajca, kis (jabolčni/brandy), koromač, kremni sir, sveže mleko, sadni sokovi, ječmen, ohrovt, kumare, UHT mleko, oves, ovseno mleko, proso, med, skuta, sir (mlade sorte), korenje, krompir, zeliščni čaj (razen koprive), kuhinjska zelišča, buče, bučna semena, kurkuma, por, laneno seme, makadamija, koruza, mandljevo mleko, mandlji, mangold, kostanj, mocarela, testenine, paprika, brazilski oreh, pastinak, pistacija, kvarka, kvinoja, redkev, rabarbara, rdeča pesa, rdeče zelje, smetana, solata, zelena, sezam, šparglji, sladki krompir, sladko kremno maslo, bučke, sladkor, čebula.

Tudi vse solate vsebujejo malo histamina, z eno izjemo: rukola.

Sadje, ki ga lahko uvrstimo med sadje z nizko vsebnostjo histamina, je npr: jabolko, marelica, robida, brusnica, datlji, granatno jabolko, borovnica, rdeči ribez, jostaberija, persimon, češnja, liči, mango, melona, nektarina, breskev, brusnica, višnja, grozdje

Patološki vidiki

Poleg zgoraj navedenih simptomov so prisotni tudi naslednji znaki HIT:

Anksioznost, driska, palpitacije, srčna aritmija, hiperhidroza, hipotenzija, glavobol (vključno z migreno), konjunktivitis, napad panike, rinitis, rinoreja, zgaga, tahikardija.

Povečana raven želodčne kisline lahko kaže na obrambno reakcijo, ki jo povzroča histamin.

Laboratorijska medicina - Diferencialna diagnostika

Povišane vrednosti histamina v krvi imajo lahko tri vzroke:

• Prekomerno sproščanje iz mastocitov
  - Alergije, posredovane z IgE
  - Psevdoalergije
  - Povečana aktivnost mastocitov (povečano število mastocitov, zmanjšana stabilnost membrane)
• Motnja razgradnje histamina
  - Primarno (genetsko) pomanjkanje diaminooksidaze (DAO)
  ali histamin N-metiltransferaza (HNMT)
  - Sekundarno pomanjkanje aktivnosti DAO, ki ga sproži pomanjkanje Kuoferja, vitamina B6 in cinka,
  Zmanjšana tvorba DAO zaradi poškodovanega črevesnega epitelija ali vpliva zdravil
• Povečana tvorba histamina zaradi povečane kolonizacije bakterij, ki proizvajajo histamin, v črevesju

Če je bila s krvnim testom ugotovljena povišana raven histamina, je treba s testom blata določiti koncentracijo histamina v blatu in v blatu odkriti bakterije, ki proizvajajo histamin, da se razjasni diferencialna diagnoza vzroka.

Histamin v blatu je laboratorijsko opredeljen kot < 600 ng/g (ELISA).

V ta namen so ustvarjene kulture tvorcev histamina. Referenčne vrednosti za

• Hafnia alvia
• Klebsiella pneumonieae
• Morganella morgani

so vsak <= 1 x 10⁶.

(Vir:)