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Aktualisiert – junio 8, 2026

R-CHOP se utiliza como quimioterapia en el tratamiento del cáncer.

El siguiente artículo ofrece una visión general completa del régimen de quimioterapia R-CHOP, que se cuenta entre los tratamientos estándar más importantes para los linfomas agresivos de células B, como el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Además de la descripción de cada uno de los principios activos —rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona—, se exponen detalladamente sus mecanismos de acción, su farmacología, los efectos secundarios típicos, así como los riesgos relevantes y las estrategias de seguimiento.

Se presta especial atención a la evolución temporal del tratamiento a lo largo de varios ciclos. Las representaciones esquemáticas de los ciclos muestran alteraciones hematológicas típicas, como la neutropenia, la trombocitopenia y la anemia, explican las toxicidades acumulativas —en particular, la neurotoxicidad y la cardiotoxicidad— y las clasifican basándose en los datos de estudios publicados.
Además, se describen medidas de apoyo, como la profilaxis con G-CSF, los tratamientos antiinfecciosos complementarios y los suplementos basados en la evidencia, y se enumeran las sustancias naturales potencialmente problemáticas y las interacciones farmacológicas.

Los contenidos tienen por objeto ofrecer una clasificación y una ilustración con enfoque científico de los cursos típicos del tratamiento con R-CHOP, pero no sustituyen en modo alguno la evaluación médica individual ni la decisión terapéutica.

Quienes se vean afectados y, además, busquen asesoramiento especializado, pueden en cualquier momento recibir asesoramiento individualizado Solicitar asesoramiento y/o investigación.

R-CHOP

R-CHOP es un régimen de tratamiento CHOP, ampliado con el fármaco Rituximab. Los principios activos individuales tienen vidas medias diferentes y metabolismos igualmente diferentes.

Con metabolismo se denomina la transformación o degradación de estructuras químicas de principios activos. En este proceso, los profármacos se convierten primero en su forma realmente activa en el hígado.
El objetivo del metabolismo es hacer que los principios activos sean más solubles en agua (hidrófilos) para que puedan ser excretados y, por lo tanto, eliminados a través del riñón (renal, orina) o a través del hígado y la bilis (biliar o fecal, a través de las heces).
En caso de insuficiencia renal o hepática (insuficiencia), el metabolismo dura más tiempo, lo que debe tenerse en cuenta si se desvía de las indicaciones normativas.

Principios activos

R – Rituximab

Anticuerpo monoclonal · Antagonista de CD20 · IgG1κ quimérico

Clase de sustancia
Anticuerpos monoclonales quiméricos (IgG1κ murino/humano). Peso molecular: ~145 kDa. Primer anticuerpo terapéutico comercialmente aprobado para linfomas.

Estructura objetivo
Antígeno CD20: fosfoproteína de 33-37 kDa en la superficie de linfocitos B pre-B y maduros. No se expresa en células madre hematopoyéticas, células plasmáticas u otras células tisulares → posible reconstitución de células B después de la terapia; los niveles de anticuerpos (células plasmáticas) se conservan en gran medida inicialmente.

Mecanismo de acción (4 mecanismos efectores)

ADCC (Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos): Activación mediada por Fc de células NK, macrófagos, neutrófilos.
Citotoxicidad dependiente del complemento (CDC): Activación de la vía clásica del complemento a través de la unión de C1q → complejo de ataque a la membrana → lisis celular. Dependiente de la densidad de expresión de CD20 (correlación sigmoidea).
Inducción directa de apoptosis: entrecruzamiento de CD20 → inhibición de IL-10, inhibición de la vía IL6/STAT3, activación de c-Myc, alteración de la protección antiapoptótica.
ADCP (Fagocitosis dependiente de anticuerpos): Captación mediada por receptores Fc mediada por macrófagos.

Farmacocinética
– Metabolismo: Hepático a través del sistema reticuloendotelial (SRE) y células inmunitarias
– Vida media (t½): ~22 días después de la primera dosis, aumenta con dosis repetidas a ~29 días (disminución de células diana CD20+ = aclaramiento más lento)
– Depleción de células B: Completa dentro de las primeras 3 semanas.
La recuperación de las células B comienza después de ~6 meses
– Normalización de la mediana: ~12 meses tras el final del tratamiento. Las células B CD19+ se mantuvieron deplecionadas en el 83 % de los pacientes hasta 6-9 meses después del tratamiento con rituximab.

Dosis de R-CHOP
Ciclo 1: 375 mg/m² por vía intravenosa como infusión, día 1.
A partir del ciclo 2 alternativamente: 1.400 mg SC (subcutáneo) en formulación de dosis fija (+ potenciador de hialuronidasa).

Indicaciones autorizadas
Linfomas no Hodgkin (principalmente LBDCG, linfoma folicular), LLC (leucemia linfoide crónica), Artritis reumatoide (segunda línea), Vasculitis asociadas a ANCA (GPA, MPA), Pénfigo vulgar.

Efectos adversos (selección)
Reacciones por infusión (comunes en la 1.ª administración: fiebre, escalofríos, hipotensión)
Premedicación obligatoria. Inmunosupresión
→ riesgo de infección elevado (HSV reactivado, VZV, reactivación de VHB!
→ (Obligatorio realizar cribado de HBsAg/Anti-HBc antes de la terapia). Leukoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) por el virus JC, rara pero mortal. La neutropenia de inicio tardío (LON) es posible hasta meses después de finalizar la terapia.

Fuentes de referencia

C – Ciclofosfamida

Alquilantes · Profármaco · Oxazafosforina · Derivado de mostaza nitrogenada

Clase de sustancia
Alquilante sintético bifuncional, derivado de oxazafosforina. Código ATC: L01AA01. Profármaco inactivo, requiere activación en el hígado.

Mecanismo de acción
Tras la activación hepática (ver Metabolismo), alquilación covalente del ADN en la posición N7 de la guanina por fosforamidomustarda.
Consecuencias: Roturas de cadena simple y doble en el ADN, inhibición de la replicación del ADN, inhibición de la transcripción (ADN→ARN), bloqueo de la división celular → apoptosis de las células tumorales.
Efecto no específico del ciclo celular que afecta a todas las fases celulares.

Metabolismo (hepático — CYP450)
– Hidroxilación por CYP2B6 (enzima principal), CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 → 4-hidroxiciclofosfamida.
Equilibrio con tautómero aldofosfamida.
– Activación
Descomposición espontánea → Fosforamida mostaza (componente alquilante activo) + Acroleína (urotóxica).
Inactivación
Oxidación por ALDH (aldehído deshidrogenasa) → metabolitos inactivos (p. ej., carboxi-ciclofosfamida).
Cueva: La ciclofosfamida induce su propio metabolismo → con administración repetida, la depuración aumenta y la t½ se acorta.

Farmacocinética
– Biodisponibilidad por vía oral: >75 % %.
– Semivida (t½): 3–12 horas (Adultos: típicamente 4–9 horas).
– Eliminación: principalmente como metabolitos por vía renal; el 10-20 % de % administrado por vía intravenosa se elimina sin metabolizarse por vía renal; el 4 % de % se elimina por vía biliar.
– Aclaramiento de cuerpo entero: 63 ± 7.6 l/kg.

Forma de administración y dosificación de R-CHOP
i.v. como infusión corta (a partir de polvo, disuelto en solución para infusión) u oral (tableta/cápsula).
Dosis estándar CHOP: 750 mg/m² IV día 1 del ciclo.

Urotoxicidad y protección con Mesna
Acroleína (metabolito tóxico secundario) se acumula en la vejiga → cistitis hemorrágica.
Protección obligatoria: Mesna (sal sódica del ácido 2-mercaptoetanosulfónico) 20 % de la dosis de ciclofosfamida por vía intravenosa en los momentos 0 h, +4 h y +8 h. La mesna se une a la acroleína en la orina → tioéter no tóxico.

Interacciones y precauciones importantes
Función renal o hepática limitada → Se requiere ajuste de dosis (la activación y la eliminación se ven afectadas).
– Hipérico: inductor del CYP3A4 → aumento del aclaramiento → reducción de la eficacia (véase contraindicaciones de suplementación).
– Embriotóxico/fetotóxico, capacidad reproductiva afectada → Obligación de usar anticonceptivos. Discutir la crioconservación de gametos antes de iniciar la terapia.

Efectos adversos (selección)
– Mielosupresión (Nadir Día 9–12, Recuperación ~Día 15–21)
Alopecia Reversible
Náuseas/Vómitos
– Cistitis hemorrágica (sin protección con mesna)
– Hiponatremia (similar al SIADH en terapia de dosis altas)
– Neoplasias secundarias (leucemias y carcinoma de vejiga en terapias a largo plazo).

Fuentes de referencia

H – Hidroxidaunorubicina (Doxorrubicina)

Antibiótico antraciclina · Inhibidor de la topoisomerasa II · Intercalante

Clase de sustancia
Antraciclina, antibiótico de origen natural de Streptomyces peucetius var. caesius. Inespecífica del ciclo celular. Nombres comerciales: Adriblastin®, Adriamycin®. Formas liposomales: Caelyx® (liposomal PEG), Myocet® (liposomal no PEG).

Mecanismo de acción (3 mecanismos principales)
– Intercalación de ADN
Intercalación entre pares de bases de ADN adyacentes → impedimento estérico, inhibición de la síntesis de ARN y ADN
– Inhibición de la topoisomerasa II (mecanismo de »veneno«)
Bloqueo de la enzima de tipo II en el estado de rotura de la cadena de ADN → roturas persistentes de cadena simple y doble → apoptosis
– Especies reactivas de oxígeno (ERO)
Reducción enzimática de un electrón → Radiales hidroxilo (OH•) → Daños oxidativos en el ADN y las membranas → Citotoxicidad (efecto tumoral) y cardiotoxicidad (efecto secundario no deseado).

Cardiotoxicidad — dosis dependiente acumulativa
Mecanismo
Inhibición de la topoisomerasa IIβ en cardiomiocitos + generación de ROS + disfunción mitocondrial + alteración del metabolismo del hierro → miocardiopatía irreversible.
– Umbrales para una mayor observación clínica
≥250–300 mg/m² (vigilancia reforzada), ≥500 mg/m² (riesgo ~16 %), ≥700 mg/m² (riesgo ~48 %)
Manifestación
Generalmente como miocardiopatía dilatada con FEVI reducida, signos de insuficiencia cardíaca (disnea, edemas, derrame pleural), a menudo meses o años después de finalizar el tratamiento
– Obliga al seguimiento
ECG, FEVI-Ecocardiografía, biomarcadores BNP/NT-proBNP y troponina.
– Con la disminución de la función de bombeo
Inhibidores de la ECA + Betabloqueadores → pronóstico favorable.

Farmacocinética
Sólo aplicación i.v. (biodisponibilidad oral mínima).
Distribución
Rápido en el tejido; no hay paso relevante a través de la barrera hematoencefálica
Metabolismo
Hepático → Doxorrubicinol (metabolito principal activo) + derivados de aglicona
– Eliminación
Predominantemente biliar/fecal
– vida media
Trifásico – inicial muy corto (fase de distribución), intermedio ~3 h, terminal ~20–48 h.
- Cueva Bilirrubina
Niveles elevados de bilirrubina o colestasis → vida media plasmática significativamente prolongada → toxicidad aumentada. Reducción de la dosis en caso de insuficiencia hepática o después de una resección biliar.

Forma de administración y dosificación de R-CHOP
Exclusivamente por vía intravenosa como infusión.
Dosis estándar CHOP
50 mg/m² Día 1
– Formulaciones liposomales (Caelyx®, Myocet®)
Menor cardiotoxicidad, sin eventos cardíacos en dosis acumulativas >450 mg/m² con la forma liposomial pegilada (vs. la convencional).

Interacciones y precauciones importantes
– Trastuzumab (Herceptin®)
Cardiotoxicidad aditiva pronunciada + vida media de trastuzumab extremadamente larga (~28 d) → antraciclinas al menos ≥24 semanas después de finalizar la terapia con trastuzumab
– Embrio/fetotóxico, afecta la fertilidad → Obligación de usar anticonceptivos
– Análisis de sangre hepáticos (transaminasas, bilirrubina)
Se espera un aumento temporal durante la terapia; ajuste de dosis en caso de aumento persistente.

Fuentes de referencia (clicable)

O – Oncovin (Vincristina)

Vinca-Alcaloide · Inhibidor mitótico · Inhibidor de la tubulina

Clase de sustancia
Alcaloide bisindólico, semisintético de Catharanthus roseus (Vinca rosea). ATC: L01CA02. Aislado por primera vez en 1961, en uso clínico desde principios de la década de 1960. Solo disponible como solución inyectable, SÓLO por vía intravenosa (intratecal = ¡casi siempre mortal!).

Mecanismo de acción
Unión a β-tubulina → Inhibición de la polimerización de α- y β-tubulina en microtúbulos → Bloqueo de la formación del huso mitótico → Arresto del ciclo celular en metafase (fase M).
– Efecto secundario
El transporte axonal de microtúbulos en las neuronas también se ve afectado → neuropatía periférica (toxicidad limitante de la dosis).
P53 vía → inducción de apoptosis; PI3K/AKT/mTOR inhibición → disminución de la proliferación celular.

Farmacocinética – Trifásica
HWZ inicial: ~5 minutos (fase de distribución, rápido paso a los tejidos).
HWZ intermedia: ~2,3 horas
HWZ de terminal: ~85 horas (muy variable entre individuos).
Distribución
Prefiere hígado, bazo, riñón, pulmón
Baja penetración en el SNC (sustrato de la P-glucoproteína)
Metabolismo: Hepático a través de CYP3A4
– Eliminación
~70 % biliar/fecal, solo 10-20 % renal
– Insuficiencia hepática → vida media prolongada + efectos secundarios intensificados.
– Reducción de la dosis si la bilirrubina sérica directa es >3 mg/dl: inicialmente –50 %.

Forma de administración y dosificación de R-CHOP
Exclusivamente por vía intravenosa en perfusión breve (¡NO por vía intratecal, letalidad cercana al 100 % en %!)
Dosis estándar adultos
1,4 mg/m² por vía intravenosa, límite máximo por dosis única de 2 mg (tope de dosis total).
– Riesgo de extravasación
Daño tisular por administración paravenosa → estricto control de la vena o catéter venoso central.

Neurotoxicidad — efecto secundario que limita la dosis
Neuropatía Periférica
casi todos los pacientes – trastornos sensoriales iniciales (hormigueo, entumecimiento distal), posibles déficits motores si se mantiene.
Dolor de mandíbula, dolor de nervios testiculares, neuropatía autonómica (estreñimiento hasta íleo, retención urinaria, hipotensión).
– En caso de neurotoxicidad/paresia graves
Interrupción del tratamiento, y posterior reanudación con una dosis de 50 %.

Interacciones importantes
– Inhibidores de CYP3A4 (antifúngicos azólicos como fluconazol, voriconazol)
niveles elevados de vincristina → neurotoxicidad potenciada. ¡Solo si no hay alternativa disponible!
G-CSF/GM-CSF
Se han notificado neuropatías atípicas frecuentes con ardor/picazón distal al administrarse concomitantemente.
– Hierba de San Juan
Inductor de CYP3A4 → niveles de vincristina reducidos → pérdida de eficacia.

Fuentes de referencia

P – Prednisona

Prednisolona · Glucocorticoide sintético · Inmunosupresor

Clase de sustancia
Glucocorticoide sintético, profármaco. Se metaboliza en el hígado mediante reducción del grupo ceto en C-11 al metabolito activo prednisona. ATC: H02AB07. En caso de insuficiencia hepática grave, usar prednisona directamente (sin capacidad de activación).

Mecanismo de acción
Unión a receptores intracelulares de glucocorticoides en el citoplasma → Translocación al núcleo celular → Unión a GRE (elementos de respuesta a glucocorticoides) en el ADN → Regulación transcripcional (mecanismo genómico, inicio de acción retrasado 30-60 min).
Antiinflamatorio
Inhibición de la migración de células inflamatorias, inhibición de la liberación de mediadores inmunomoduladores (citoquinas, quimiocinas)
Inmunosupresor
Supresión de la actividad de los linfocitos T y B
Antiproliferativo
Relevante en el contexto de la terapia del linfoma. Potencia relativa: 4 veces más fuerte que el cortisol endógeno (hidrocortisona) con un efecto predominantemente glucocorticoide y menor efecto mineralocorticoide.

Farmacocinética
Reabsorción oral
Rápido y completo. Concentración plasmática máxima: 1-2 horas después de la administración.
– Vida media plasmática (t½)
2–4 horas
– Duración de acción biológica
12–36 horas (supera significativamente la vida media del plasma, mecanismo genómico)
– Unión a proteínas
Reversible a la globulina fijadora de glucocorticoides + albúmina.
– Eliminación
~98 % renal en forma de metabolitos libres y conjugados
Insuficiencia hepática
Disminución del aclaramiento, prolongación de la vida media de eliminación, aumento de la fracción libre activa en caso de hipoalbuminemia.

Dosis de R-CHOP
100 mg/d por vía oral (o IV) en los días 1-5 del ciclo.
– CHOP de esquema estándar
Exposición corta de 5 días, no se necesita fase de retirada en terapia a corto plazo de ≤ 5 días.

Dosis de Cushing y perfil de efectos secundarios
– Dosis umbral de Cushing
7,5 mg/día en administración a largo plazo
Metabólico
Hiperglucemia (diabetes mellitus), hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, retención de sodio con edemas, pérdida de potasio (cuidado: arritmias cardíacas), aumento de peso
Endocrino
Supresión adrenal en terapia a largo plazo. Síndrome de Cushing (cara de luna llena, obesidad troncal, joroba de búfalo) con dosis de mantenimiento suprafisiológicas
– Ossär
Osteoporosis inducida por esteroides (acumulativa, dependiente del ciclo relevante → reemplazo obligatorio de Ca²⁺ + Vit-D)
Gastrointestinal
Aumento del riesgo de úlcera/gastritis (producción reducida de moco, aumento de ácido estomacal) → profilaxis con IBP días 1-5
Infeccioso
Mayor riesgo de infección, reactivación de infecciones latentes (VHS, VVZ, VHB, Strongyloides!)
Psiquiátrico
Irritabilidad, euforia, insomnio, depresión, manía, alucinaciones.

Indicaciones en enfermedades subyacentes con mayor sensibilidad a Cushing
Con las siguientes comorbilidades, el riesgo de Cushing y el umbral de efectos secundarios se reducen, se requiere especial vigilancia:
Artritis reumatoide, Polimialgia reumática (PMR), Policondritis recidivante, Esclerosis múltiple (EM), Glomerulonefritis, Enfermedad de Crohn, Colitis ulcerosa.

Fuentes de referencia

R-CHOP – Ciclos

Los siguientes resúmenes tabulares representan el curso observado en promedio según estudios clínicos.

Instrucciones para el uso de las tablas

El pasar el ratón sobre la línea de tiempo que simboliza la duración de acción de una sustancia activa muestra una ventana emergente con información sobre la sustancia activa, la dosis, los niveles, la suplementación, los efectos secundarios o las advertencias.

Al pasar el cursor por encima de las curvas de evolución hematológica, se muestran los datos de los valores mínimos, la evolución, los efectos, la profilaxis, el seguimiento y las indicaciones de intervención.

Principios activos, toxicidad hematológica y metabolismo del hierro

1. Ciclo

Cronograma esquemático (21 días, día 1–21 de la terapia total).

Base de evidencia de los puntos de anclaje:
[1] Coiffier et al., GELA, N Engl J Med. 2002;346(4):235–242 (PubMed: PMID 11807147): ANC-Nadir Median 0,4 G/L; Grad 3–4 Anämie 14%; Grad 3–4 Thrombozytopenie 6%
[2] Aapro et al., EORTC G-CSF, Eur J Cancer 2011;47:8–32
[3] GELA 2002 [1] (per-Zyklus-ANC-Daten: stabile Nadir-Tiefen über Zyklen 1–8; Pre-Zyklus-ANC sinkt graduell)
[4] Clausen MR & Ulrichsen SP et al., Leuk Lymphoma 2019;60(8): Grad-4-Neutropenie in 45% (432/965 Patienten) nach Zyklus 1 R-CHOP.
Parámetros del hierro (ferritina, PCR, Fe, TSAT): datos meramente esquemáticos; no hay datos publicados sobre la evolución de la terapia R-CHOP en series.