Toxicita LNP v závislosti na délce řetězce PEG

Doba čtení 2 minuty

Aktualizováno - Červen 3, 2025

Čím kratší je řetězec PEG (polyethylenglykol), tím vyšší je toxicita LNP. Společnost BioNTech to vysvětluje ve svém Publikace "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" z 10.05.2021, i když poněkud jinak formulovaný: "Maximising Efficacy".
Toxicita je založena na skutečnosti, že všechny tři ionizovatelné kationtové lipidy nejsou biologicky odbouratelné a jejich nevyhnutelná akumulace v těle má cytotoxické důsledky.

Které LNP byly použity?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (ionizovatelné) a ALC-0159 (PEGylovaný)
Moderna – SM-102 (ionizovatelné) a PEG2000-DMG (PEGylovaný)

U všech výše uvedených lipidů výrobci (např. Echelon Biosciences) "... Jedná se o výrobek v kvalitě činidla, pouze pro výzkumné účely."

Toxicita nebyla studiemi ověřena.

Podle Publikace "Nonclinical Evaluation Report BNT 162b2 mRNA COVID-19 vaccine COMIRNATY™" australské vlády - ministerstva zdravotnictví z ledna 2021 si můžete přečíst na straně 11: "Toxicita samotného přípravku LNP nebo nových pomocných látek nebyla specificky studována."
Jinými slovy, nebyly provedeny žádné studie toxicity týkající se použití a účinků výše uvedených nových pomocných látek LNP.

Hromadění v játrech

Mnoho léků je částečně nebo zcela metabolizováno játry a dostává se do krevního oběhu. Výše zmíněná pomocná látka ALC-315 se také kumuluje v játrech, jak je patrné z obrázku Částečná odpověď na otázku č. 2021-4379 podle zákona o svobodném přístupu k informacím (Freedom of Information Act - FOIA), který je předmětem stížnosti ve věci Judicial Watch, Inc. v. U.S. Department of Health and Human Services (21-cv-2418), která je v současné době projednávána u okresního soudu USA pro okres Columbia, na straně 16 z 466:

Uvedeno také na straně 45 výše uvedené zprávy. Zprávy:

Na straně 46 je popsána čistě teoreticky předpokládaná metabolická cesta na základě experimentů in vitro, která však nebyla ověřena u lidí.

Zatímco Moderna ukončila výrobu přípravku ALC-0315 z důvodu neslučitelnosti s játry a vyvinula vlastní platformu SM (přípravek ALC-0315 se ukázal jako příliš toxický pro genovou terapii jaterního onemocnění Crigler-Najjarův syndrom, takže tehdejší partner ve výzkumu Alexion zastavila studii z bezpečnostních důvodů), společnost BioNTech / Pfizer je proti svému nejlepšímu uvážení nadále používá.

Cesta do jater a délka řetězce

... bude pokračovat...