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慢性支气管炎 - Symbioflor®

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更新于 – 2026 年 4 月 22 日

用于治疗慢性支气管炎等疾病的 Symbioflor 有三种变体。原则上,它已在市场上销售了 70 多年,在 „免疫 “变体中含有 粪肠球菌 DSM 16440- 和 大肠杆菌 DSM 17252-细菌和锌。.

任何对草花粉过敏并患有慢性支气管炎的人,只要在冬季 „动一动“,就会被长期无法治愈的胸闷咳嗽所困扰。只有在寒冷的室外,才有宁静。.

去看医生,即使是去看所谓的著名肺病专家(肺病专家),也不会得到治疗建议,甚至不会得到有针对性的诊断,因为从诊断上看,所有参数都是正常的--一切都井然有序--除了仍然没有改变的、真正困扰人的刺激性咳嗽,甚至可能到了呕吐的地步。.

其实,信必富之所以能有效防治这种刺激性咳嗽,并不是因为 粪埃希氏菌 其主要原因是它对肠道免疫系统(GALT - 肠道相关淋巴组织)具有积极的强化作用,类似于抗生素。.

然而 粪埃希氏菌 它的特性有好有坏,取决于肠道免疫系统的状态。它是一个快速变化的艺术家,能模仿免疫系统。.

杰基尔与海德

杰基尔博士, 可靠的医生 粪埃希氏菌 在肠道中。.

从出生的第一天起,它的工作就堪称楷模:生产维生素、调节 pH 值、驱赶讨厌的细菌。显然,它是一个值得尊敬的人。.
然而,它就像受人尊敬的教师咖啡馆隐藏自己的咖啡杯一样,隐藏着自己的致病因素。它携带着正确的抗原,欺骗免疫系统忽视它。

但后来发生了一些在这个故事中似乎无法想象的事情:抗生素、受伤、免疫缺陷,我们的肠道好朋友突然变成了刻薄的海德先生。.

海德先生有计划邪恶的计划他离开了安全的肠道,不请自来,直接进入血液。.
它在那里建立了一个 „生物膜 “堡垒,让抗生素闻之色变,咬牙切齿。它躲在巨噬细胞中,就像森林中的妖精,用看起来像贵宾派对入场券的蛋白质欺骗免疫系统。.

心内膜炎?杰作。尿路感染?常规。腹膜感染?爱好。在医院里,"海德先生 "现在是医院的明星:在所有的院内感染中,有11%是由它引起的。.

杰基尔和海德之间的界限是无形的。海德先生总是在杰基尔医生的身体里。一种广谱抗生素,一个尚未完全痊愈的免疫系统,而杰基尔博士喝下了错误的灵丹妙药,并发生了转变。这种细菌的可塑性无与伦比:它能以扒手的速度劫持任何抗生素抗性基因。.

没有治疗方法,也没有血清可以逆转这种转变。人们只能希望杰基尔博士保持健康的肠道,不要变异成海德先生......

它的背后是什么?

如何 阿格尼耶斯卡-达卡托马斯-雅尔岑博夫斯基 在她于 2024 年 2 月 19 日发表于 国际分子科学杂志从朋友到敌人 粪肠球菌 对人体免疫系统的多种影响“是 粪埃希氏菌 一把双刃剑。.

欧洲食品安全局(EFSA欧洲食品安全局),类似于美国食品和药物管理局的 GRAS(公认安全)列表,列出了其安全性已经过科学评估和批准的食品添加剂、食品接触材料、微生物和其他物质。.

Symbioflor® 尽管它包含„更安全“的菌株 DSM 16440,但仍未获批准。主要原因不仅在于该物种的 Jekyll&Hyde 问题,还在于 没有专门为DSM 16440公布的基因组序列 (参见„基因组特性“部分)。对于EFSA-QPS(合格安全推定)列表,远缘克隆的代表性测序在形式上不足。.

问题是,目前还不知道达到预期效果的剂量,也不知道在什么时候 粪埃希氏菌 „过多“,迁移迫在眉睫、, 粪肠球菌 通过肠壁进入血液或腹腔等区域,在那里产生致病作用。.

因此,它看起来是好是坏取决于具体情况:

在健康的肠道中 英雄, 过度使用抗生素后 机会主义者, 伤口或心脏上 杀手和 在医院环境中 连环杀手.

除其他外,上述文章还描述了以下案例 菌群失调 (当微生物群失去平衡时):

一个关键因素是 粪埃希氏菌 健康状态下的控制是 脱氧胆酸 (DCA)。DCA 使 粪埃希氏菌 并控制其复制和转录活性。.
这意味着 即使数量相同 粪埃希氏菌, 当脱氧胆酸调节消失时 (如使用抗生素后), 其效果就会变成负面的。.

"(《世界人权宣言》) 绝对数 不如 系统的平衡.

DSM 16440 的基因组特征

基于已发表测序数据的关键补充

Symbioflor® 包含 粪埃希氏菌 DSM 16440,最初从一名健康人的粪便中分离出的十个分离株之一,这些分离株于 20 世纪 50 年代获得。这十个分离株的 DSM 编号为 16430 至 16439。.

脉冲场凝胶电泳分析表明, DSM 16440 到一组八个基因组相同的克隆 属于(DSM 16430、16432、16433、16435–16439)。对克隆 DSM 16430、16431 和 16434 进行了测序,并已存入公共数据库(欧洲核苷酸数据库:DSM 16430 对应 FLUS00000000,DSM 16434 对应 FLUT00000000;EMBL:DSM 16431 全基因组对应 HF558530)。.

不存在以 DSM 16440 登录号直接发布的基因组序列。. SymbioPharm 在其网站上引用了相关的基因序列测序出版物作为证据。这是一种监管机构可以接受但透明度不高的解决方案。我们已要求制造商提供 DSM 16440 的完整基因组测序,但尚未收到回复。.

测序显示

Symbioflor-1克隆的基因组分析在一个关键点上 舒缓:

菌株携带主要的毒力基因 丢失. 具体缺少:

  • 细胞溶解素
    细胞毒素,可破坏红细胞和免疫细胞
  • 明胶酶 / 拟球藻菌素-
    组织降解酶
  • 肠球菌表面蛋白(esp/efaA)
    黏附和免疫逃避因子
  • 透明质酸酶
    组织侵袭性酶
  • 肽类抗生素 AS-48
  • vanB 操纵子
    万古霉素耐药性

然而,仍然存在的是:聚集物质、胶原粘附蛋白、荚膜形成基因、抗氧自由基能力、与粘膜定植相关的特性,从而与益生菌作用相关。.

一个显著的不一致

然而,仔细一看就会发现一个不一致: DSM 16430, ,它被用作代表这八个相同克隆(包括 DSM 16440)的代表进行测序,拥有一个 更小的基因组 当其他分离株时。它缺少一个约 100 kb 的区域,该区域包含 聚集物 编码,以及一个大约 36 KB 的普罗芬编码区域。.

这意味着:如果 DSM 16430 被视为 DSM 16440 的测序证据,那么 DSM 16440 是否真正含有聚集物质尚不清楚,尽管其他出版物(基于更完整的 DSM 16431 序列)认为 Symbioflor 菌株含有这种物质。这一矛盾在文献中尚未解决。.

支持和反对粪肠埃希氏菌

专业 ...

  • 粪埃希氏菌 产生维生素、代谢营养物质并保持肠道 pH 值. .这一点至关重要。.
  • 免疫系统需要它作为训练
    MALT(粘液相关淋巴组织)只有通过与共生细菌接触,才能充分发挥其功能和结构能力。粪肠球菌是主要的 „教练“。.
  • 它能防止入侵
    粪肠球菌和其他共生微生物通过争夺空间和营养物质以及产生细菌素来防止致病菌。.
  • 它能治愈炎症
    Symbioflor 的例子表明,在补充营养期间,慢性支气管炎的复发率降低了 43%,8 个月后又降低了 68%。.

禁忌

  • 这是一个隐藏的杀手
    粪肠球菌可引起心内膜炎、泌尿生殖系统感染、腹膜内感染和败血症。大约 10-20% 的社区获得性心内膜炎是由粪大肠杆菌引起的。.
  • 医院里到处都是
    在所有院内感染(HAI - 医院获得性感染)(即医院获得性感染)中,至少有 11% 是由粪大肠杆菌引起的,其发病率和死亡率都在不断上升。.
  • 治疗难度过大
    粪埃希氏菌 生物膜是一种由多糖、蛋白质和脂质组成的结构,抗生素和免疫细胞几乎无法穿透这种结构。.
  • 它比任何间谍都更能躲避免疫系统的攻击
    文章显示:它会产生 ROS 以求生存,藏身于巨噬细胞中,利用 Tax(肠球菌聚集物质)激活 T 细胞,从而再次欺骗 T 细胞。.

但不是 粪埃希氏菌 这本身就是问题所在,但通常(如手术前)广谱抗生素会削弱免疫系统。.
致病性是通过致病性和抗生素耐药性相关遗传因子的水平转移获得的。这就好比强盗不自己制造武器,而是从别人那里借来整个武器库。.

机制详情

1. 质粒--运输工具

肠球菌中质粒介导的基因被认为促成了耐万古霉素肠球菌(VRE)的发展,这在诊所、医生手术室等医疗环境中尤为重要。).

质粒是 可在细菌间传递的环状 DNA 小片,或者像 USB 记忆棒一样储存着 „抗生素抗药性“。. 粪埃希氏菌 用 U 盘将基因拷贝到 U 盘上。.

2. 水平基因转移 - 主动捕食

这不仅是被动的,粪肠球菌还可能是主动的:

  • 从其他细菌中获取质粒(转型)
  • 吸收死亡细菌的 DNA 片段
  • 与其他细菌直接接触并交换基因 (共轭)

......就像在肠道中偷窃基因一样。.

通过抗生素进行筛选

这是 自然选择 接连不断:

没有抗生素的情况

  • 肠道中有 100 种不同的粪肠球菌菌株
  • 99 个敏感,1 个随机抵抗
  • 耐药菌株没有优势(现场没有抗生素)
  • 所有 100 人都生存得很好
  • 抗性菌株仍为 1%

使用抗生素的情况

  • 粪肠埃希氏菌有 100 种不同的菌株
  • 99 个敏感,1 个耐受
  • 使用抗生素后,99 人立即死亡
  • 抗性菌株接管了整个党 ...
  • 使用抗生素后,95% 的人群具有抗药性

......几天后,统计年文件:选择爆炸!

VRE(耐万古霉素肠球菌)

作为上述文章中的一个例子:

耐万古霉素肠球菌(VRE)部分是由质粒介导的基因引起的。.

为什么这是一个事实上的恐怖场景?

因为 万古霉素最后的抗生素 代表。如果病原体对所有其他抗生素都有抗药性,那么剩下的唯一临床选择就是 万古霉素. .但如果病原体本身具有抗药性,那么这是一个传统医学无法解决的问题......
唯一有效的办法就是使用精油,精油具有杀菌和杀病毒的作用,病原体不会对精油产生抗药性,因为精油代表了病原体所接触的数百种不同的 „抗生素“。因此,即使 粪埃希氏菌 收帆.

对于 DSM 16440,规定如下: 万古霉素的肠球菌最常见的耐药途径 vanB 操纵子在菌株的基因组中完全缺失。与临床分离株相比,这是一个重要的安全优势。.

......为什么 Symbioflor® 然后卖掉?

它的有效性足以 „屡试不爽“,但不够透明,不能被视为现代。.

或者因为它是一种 „安全 “的菌株,而且--它有效。至于能持续多久,还有待观察。例如,EF-2001 菌株(一种益生菌菌株)所含的抗生素抗性基因相对较少,但它所含的抗生素抗性基因与肠球菌对某些抗生素的天然抗性有关。.

Symbioflor 1 菌株 DSM 16440 的测序数据尚未公开,因此无法确切了解其确切成分,尽管制造商在其网站上宣称„几十年来,人们对粪肠球菌 DSM 16440 这种药物进行了深入研究,并对其基因进行了全面测序。.“相比之下,相关的克隆已被测序和存档。.

我要求制造商提供 粪肠球菌 DSM 16440 要求。我会及时更新。.

这意味着 即使是 „安全 “的益生菌株也会将其天然抗性基因转移给肠道中的野生粪肠球菌。 转告.

正因为如此,文章指出,粪肠球菌被认为是全球最普遍的耐多药医院病原体之一。.

这意味着,已经有部落

  • 氨苄西林
  • 红霉素
  • 氟喹诺酮类
  • 庆大霉素
  • 万古霉素
  • 有可能是几项加起来

有抵抗力。.

粪埃希氏菌自然 抵制:

  • 甲氧苄啶
  • 林可酰胺类(如克林霉素)

这就是 本征, 未获得。.

(有关 2010 年研究状况的更多信息,请参见 这里 可查阅全文)。

风险因素

  • 抗生素(过度)消费 导致菌群失调
  • 肠道屏障失调, 例如,由于肠道手术、炎症性肠病(IBD、克罗恩病)和重症监护措施(如胃管、导管)造成的感染

如果肠道 „受伤“,并且 粪埃希氏菌 在肠道中停留,发生易位的风险就会增加。.

有哪些警示信号?

当海德先生出现在现场时,通常主要是通过以下方式实现的

尿路感染(UTI).

尿道炎通过 粪埃希氏菌 这种疾病通常是急性的,由于特定症状出现得很快,因此很容易诊断:

  • 小便时有烧灼感
  • 尿频(花粉尿症)
  • 混浊和/或血尿
  • 下腹部和/或骨盆区域疼痛

请注意免疫力低下的患者 (例如,在移植后),症状会更加隐蔽或根本不出现。 免疫反应迟钝 与相当非特异性(甚至不存在)的症状有关。.
这里 需要特别关注!

腹腔内感染(腹膜炎/脓肿)

当病原体进入腹腔时。重症监护室(ICU)中约有 25% 的感染是由以下病原体引起的 粪埃希氏菌 造成的。.

实际症状

  • 剧烈腹痛
  • 发烧 – 通常很高 >38.5°C
  • 恶心/呕吐
  • 腹膜炎的征兆 (经典:守势--腹部受压时肌肉立即绷紧,反弹触痛--突然释放压力时极度疼痛)

问题是 这些症状一般不针对 粪埃希氏菌, 但刚刚

  • 腹部手术
  • 肝脏移植

进而发展为

  • 发烧
  • 腹痛

这就是 粪肠埃希氏菌的红色标志 以解释!

心内膜炎

当心肌受到影响时。假设 粪埃希氏菌 目前,10-20% 的心内膜炎病例是在医院外感染的。.

实用症状(经典):

  • 持续发烧 (天/周)
  • 头晕、虚弱、疲倦
  • 新的或恶化 病态 心脏杂音
  • 瘀斑 (皮肤上的小红点--出血)
  • 奥斯勒节点 (指尖/脚趾上的疼痛结节)
  • 詹维病变 (手掌/脚掌上的惰性红斑)
  • 碎片出血 (指甲下有小出血点)

心内膜炎 粪埃希氏菌安静 即没有出现上述症状。.

败血症 紧急情况!

在系统性病原体侵袭的情况下,即整个生物体都受到影响。.

实际症状 (SIRS 标准 - 全身炎症反应综合征):

  • 发烧 >38°C 或 低温 <36°C
  • 心率 >90次/分
  • 呼吸频率 >20次/分 或 pCO2 <32 mmHg
  • 白细胞 (白细胞) 12000 <4.000

用于脓毒性休克

  • 血压下降(输液无法补救)
  • 器官衰竭(肾、肝、肺)
  • 意识的转变
  • 心动过速、出汗

没有其他选择吗?

詹恩--虽然周围有一个研究小组 María C. Urdaci,法国波尔多大学微生物学与应用生物化学实验室(LBMA),法国, 它涉及 E. durans EP1 处理:

E. durans EP1菌株符合欧洲食品安全局的要求。E. durans EP1 具有抗炎特性,可在 7 天后增加肠系膜淋巴结中的 IgA 细胞,并通过增加普氏粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)来调节微生物群。此外,在这项比较研究中,连续 21 天服用 EP1 的小鼠没有观察到任何不良反应。 对益生菌粪肠球菌菌株 Symbioflor 1 中存在的潜在肠球菌毒力因子进行基因组比较分析 被占领。.

杜兰大肠杆菌的 OSY-EGY 没有像特洛伊木马(见上文的 USB 盘)那样可能包含 „坏 “代码的质粒,也不可能藏有任何质粒,其基因组包含一个已确认的 CRISPR 阵列和三个潜在的 CRISPR 阵列,可对噬菌体修饰和水平基因转移产生基于序列的免疫力。.

尽管这些优点已经得到证实,尤其是与安全相关的优点,但目前还没有商业产品。.

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