Chronische bronchitis - Symbioflor®

Leestijd 8 minuten

Bijgewerkt – 22 april 2026

Symbioflor, dat onder andere wordt gebruikt voor de behandeling van chronische bronchitis, is verkrijgbaar in drie varianten. In principe is het al meer dan 70 jaar op de markt en bevat het - in de „immune“ variant Enterococcus faecalis DSM 16440- en E.coli DSM 17252-bacteriën en zink.

Iedereen die lijdt aan een graspollenallergie en chronische bronchitis wordt geplaagd door een permanente, onbehandelbare hoest op de borst zodra hij of zij „in beweging komt“ tijdens de wintermaanden. Alleen buiten, in de kou, heerst er rust.

Bezoeken aan de dokter, zelfs aan zogenaamd gerenommeerde longspecialisten (longartsen), resulteren niet in een therapiesuggestie, zelfs niet in een doelgerichte diagnose, omdat diagnostisch alle parameters normaal zijn - alles is perfect in orde - afgezien van de nog steeds onveranderde en echt kwellende irriterende hoest, mogelijk tot op het punt van braken.

Het feit dat Symbioflor werkt tegen deze irritante hoest is niet omdat E. faecalis De belangrijkste reden hiervoor is de positieve, versterkende invloed op het immuunsysteem in de darm (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), vergelijkbaar met antibiotica.

Maar E. faecalis Het heeft eigenschappen die zowel goed als „slecht“ kunnen zijn, afhankelijk van de staat van het darmimmuunsysteem. Het is een snel wisselende artiest die mimicry speelt met het immuunsysteem.

Jekyll & Hyde

Dr Jekyll, de betrouwbare dokter E. faecalis in de darm.

Sinds de eerste dag, letterlijk vanaf de geboorte, doet het zijn werk voorbeeldig: vitaminen aanmaken, de pH-waarde regelen, vervelende bacteriën verjagen. Een duidelijke man van eer.
Het verbergt zijn virulente factoren echter zoals een respectabel lerarencafé zijn koffiekopje verbergt. Het draagt de juiste antigenen met zich mee en zorgt ervoor dat het immuunsysteem het negeert.

Maar dan gebeurt er iets dat eigenlijk ondenkbaar leek in dit verhaal: een antibioticum, een blessure, een immuundeficiëntie, en plotseling verandert onze goede darmvriend in de gemene Mr Hyde.

En Mr Hyde heeft plannen. Kwade plannen. Hij verlaat de veiligheid van de darmen en zwerft zonder uitnodiging rechtstreeks de bloedbaan in.
Daar bouwt het een „biofilm“ fort dat antibiotica een bloedneus bezorgt en tandenknarst. Het verstopt zich in macrofagen als een kobold in het bos en misleidt het immuunsysteem met eiwitten die eruit zien als kaartjes voor een VIP-feestje.

Endocarditis? Meesterwerk. Urineweginfecties? Routine. Peritoneale infecties? Hobby. In ziekenhuizen is Mr. Hyde nu de sterattractie: hij veroorzaakt 11% van alle ziekenhuisinfecties.

De grens tussen Jekyll en Hyde is ongrijpbaar. Mr. Hyde zit altijd in het lichaam van Dr. Jekyll. Een breedspectrum antibioticum, een immuunsysteem dat niet volledig genezen is, en Dr Jekyll drinkt het verkeerde elixer en wordt getransformeerd. De plasticiteit van deze bacterie is ongeëvenaard: hij kaapt elk antibioticaresistentiegen met de snelheid van een zakkenroller.

Er bestaat geen geneesmiddel, geen serum dat de transformatie kan omkeren. Men kan alleen maar hopen dat Dr Jekyll gezond blijft en niet muteert in Mr Hyde ...

Wat zit erachter?

Hoe Agnieszka Daca En Tomasz Jarzembowski in haar artikel van 2024 feb 19 in de Internationaal tijdschrift voor moleculaire wetenschappen „Van vriend tot vijand Enterococcus faecalis Verschillende invloeden op het menselijke immuunsysteem“, is E. faecalis een tweesnijdend zwaard.

De EFSA (Europese Autoriteit voor voedselveiligheid), vergelijkbaar met de GRAS-lijst (Generally Recognised as Safe) van de FDA, bevat een lijst met levensmiddelenadditieven, materialen die met levensmiddelen in aanraking komen, micro-organismen en andere stoffen waarvan de veiligheid wetenschappelijk is beoordeeld en goedgekeurd.

Symbioflor^® werd niet goedgekeurd, hoewel het de „veiligere“ stam DSM 16440 bevat. De hoofdoorzaak ligt niet alleen in het Jekyll & Hyde-probleem van de soort, maar ook in het feit dat geen gepubliceerde genoomsequentie expliciet voor DSM 16440 ligt (zie de paragraaf „Genomische bijzonderheden“). Voor een plaatsing op de EFSA-QPS-lijst (Qualified Presumption of Safety) is de plaatsvervangende sequentiebepaling van verwante klonen formeel niet voldoende.

Het probleem is dat er geen bekende dosering is waarbij het gewenste effect wordt bereikt, noch op welk moment... E. faecalis „is “te veel" en translocatie dreigt, Enterococcus faecalis passeert de darmwand en komt terecht in compartimenten zoals de bloedbaan of buikholte, waar het zijn pathogene effect ontwikkelt.

Dus of het er goed of slecht uitziet, hangt af van de context:

In een gezonde darm een held, na overconsumptie van antibiotica een opportunist, in een wond of op het hart een moordenaar en In de ziekenhuisomgeving een seriemoordenaar.

Het bovengenoemde artikel beschrijft onder andere het geval van een Dysbiose (wanneer het microbioom uit balans raakt):

Een belangrijk element dat E. faecalis beheerst in een gezonde staat is Deoxycholaat (DCA). DCA sensibiliseert E. faecalis en controleert de replicatieve en transcriptionele activiteit.
Dat betekent: Zelfs met dezelfde hoeveelheid E. faecalis, wanneer de deoxycholaatregeling weg is (bijv. na antibiotica), wordt het effect negatief.

De Absoluut aantal is minder belangrijk dan de balans van het systeem.

Genomische bijzonderheden van DSM 16440

Belangrijke aanvulling op basis van gepubliceerde sequentiegegevens

Symbioflor® bevat E. faecalis DSM 16440, een van de oorspronkelijk tien isolaten die in de jaren 1950 uit de ontlasting van een gezond mens werden verkregen. Deze tien isolaten dragen de DSM-nummers 16430 tot en met 16439.

Pulsveldgelelektroforese-analyses toonden aan dat DSM 16440 tot een groep van acht genomisch identieke klonen behoort (DSM 16430, 16432, 16433, 16435-16439). Sequenties werden uitgevoerd op de klonen DSM 16430, 16431 en 16434 en gedeponeerd in openbare databases (European Nucleotide Archive: FLUS00000000 voor DSM 16430, FLUT00000000 voor DSM 16434; EMBL: HF558530 voor het volledige genoom van DSM 16431).

Er bestaat geen genomsequentie die direct onder de acquisitienaam DSM 16440 is gepubliceerd. SymbioPharm verwijst op hun website naar sequen­cie­re publicaties van gerelateerde klonen als bewijs. Dit is een regelgevend aanvaardbare, maar niet volledig transparante oplossing. De fabrikant is om de volledige genoomsequentie van DSM 16440 gevraagd; een antwoord hierop staat nog uit.

Wat de sequentiebepaling laat zien

De genomische analyse van de Symbioflor-1 klonen is in een belangrijk opzicht Kalmerende:

De stam heeft de belangrijkste virulentiegenen verloren. Concreet ontbreken:

• Cytolysine
  Celgif dat rode bloedcellen en immuuncellen vernietigt
• Gelatinase / Coccolysine-
  Weefselafbrekend enzym
• Enterokokkenoppervlakteproteïne (esp/efaA)
  Adhesie- en immuunontwijkingsfactor
• Hyaluronidase
  Web-invasief enzym
• Peptidantibioticum AS-48
• vanB-Operon
  Vancomycineresistentie

Daarentegen blijven aanwezig: aggregatiestof, collageenadhesie-eiwit, capsule-vormende genen, resistentie tegen zuurstofradicalen, eigenschappen die relevant zijn voor kolonisatie van de slijmvliezen en daarmee voor de probiotische werking.

Een opmerkelijk meningsverschil

Echter, bij nader inzien blijkt er een inconsistentie te zijn: DSM 16430, die als representant van de acht identieke klonen (waartoe DSM 16440 behoort) werd gesequenced, bezit een kleiner genoom als die anderen isoleren. Hem ontbreekt een bereik van ongeveer 100 kb, dat onder andere de Aggregatiestof gecodeerd, evenals een ~36 kb-Prophagencoderingsgebied.

Dit betekent: Als DSM 16430 geldt als sequenctiebewijs voor DSM 16440, dan is het onduidelijk of DSM 16440 de aggregerende substantie daadwerkelijk bezit of niet, ondanks dat andere publicaties deze voor de Symbioflor-stam als aanwezig beschrijven (gebaseerd op de vollediger gesequenceerde DSM 16431). Dit verschil van mening is niet opgelost in de literatuur.

Pro & contra E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis produceert vitaminen, verteert voedingsstoffen en houdt de pH-waarde van de darm op peil. Dat is essentieel.

• Het immuunsysteem heeft het nodig als training
  MALT (mucus-geassocieerd lymfoïd weefsel) bereikt zijn volledige functionele en structurele capaciteit alleen door contact met commensale bacteriën. E. faecalis is de primaire „trainer“.

• Het beschermt tegen invasies
  E. faecalis en andere commensale micro-organismen voorkomen pathogene bacteriën door te concurreren om ruimte en voedingsstoffen en door bacteriocines te produceren.

• Het geneest ontstekingen
  Het Symbioflor-voorbeeld laat zien dat het recidiefpercentage bij chronische bronchitis met 43% werd verlaagd tijdens de suppletie en met 68% 8 maanden daarna.

... contra

• Het is een verborgen moordenaar
  E. faecalis kan endocarditis, urogenitale infecties, intraperitoneale infecties en septikemie veroorzaken. Ongeveer 10-20% van de door de gemeenschap veroorzaakte endocarditis wordt veroorzaakt door E. faecalis.

• Het is overal in het ziekenhuis
  E. faecalis is verantwoordelijk voor ten minste 11% van alle ziekenhuisinfecties (HAI - Hospital-Acquired Infection), d.w.z. ziekenhuisinfecties, met een toenemende morbiditeit en mortaliteit.

• Het is onevenredig moeilijk te behandelen
  E. faecalis heeft het vermogen om biofilms te vormen, een structuur van polysacchariden, eiwitten en lipiden die praktisch ondoordringbaar is voor antibiotica en immuuncellen.

• Het verbergt zich beter voor het immuunsysteem dan welke spion ook
  Het artikel laat zien: het produceert ROS om te overleven, verbergt zich in macrofagen, gebruikt Tax (enterokokkenaggregatiestof) om T-cellen te activeren en ze zo weer te misleiden.

Maar niet E. faecalis zelf het probleem is, maar vaak (bijvoorbeeld vóór operaties) breedspectrumantibiotica die het immuunsysteem verzwakken.
De pathogene eigenschappen worden verkregen door de horizontale overdracht van pathogeniteit en antibioticaresistentie-geassocieerde genetische elementen. Dit is vergelijkbaar met wanneer bandieten zelf geen wapens bouwen, maar een heel arsenaal van anderen lenen.

Het mechanisme in detail

1. plasmiden - het transportmiddel

Men denkt dat plasmide-gemedieerde genen in enterokokken hebben bijgedragen aan de ontwikkeling van vancomycineresistente enterokokken (VRE), die vooral belangrijk zijn in medische omgevingen zoals klinieken, dokterspraktijken, enz.).

Plasmiden zijn kleine, cirkelvormige stukjes DNA die kunnen worden doorgegeven tussen bacteriën of als USB-sticks waarop „antibioticaresistentie“ is opgeslagen. E. faecalis neemt een USB-stick en kopieert de genen erop.

2. horizontale genoverdracht - actieve predatie

Dit is niet alleen passief, E. faecalis kan ook actief zijn:

• plasmiden van andere bacteriën opnemen (Transformatie)
• Absorbeert DNA-fragmenten van dode bacteriën
• Direct contact maken met andere bacteriën en genen uitwisselen (Conjugatie)

... is als genendiefstal in de darmen.

Selectie door antibiotica

Dit is de natuurlijke selectie snel achter elkaar:

Scenario zonder antibiotica:

• Er zijn 100 verschillende stammen van E. faecalis in je darmen
• 99 zijn gevoelig, 1 is willekeurig resistent
• De resistente stam heeft geen voordeel (geen antibioticum ter plaatse)
• Alle 100 overleven even goed
• De resistente stam blijft op 1%

Scenario MET antibiotica:

• Er zijn 100 verschillende stammen van E. faecalis
• 99 zijn gevoelig, 1 resistent
• Antibiotica worden toegediend en de 99 sterven onmiddellijk
• De resistente stam neemt de hele partij over ...
• Na toediening van antibiotica is 95% van de populatie resistent.

... en dat over een paar dagen stat jaren: een selectie explosie!

VRE (Vancomycine-resistente enterokokken)

als voorbeeld uit het bovenstaande artikel:

Vancomycine-resistente enterokokken (VRE) worden gedeeltelijk veroorzaakt door plasmide-gemedieerde genen.

Waarom is dit de facto een horrorscenario?

Omdat Vancomycine de Antibioticum als laatste redmiddel vertegenwoordigt. Als de ziekteverwekker resistent is tegen alle andere antibiotica, zijn de enige overblijvende klinische opties Vancomycine. Maar als de ziekteverwekker er zelf resistent tegen is, dan is dit een probleem dat niet kan worden opgelost door conventionele geneeskunde ...
De enige effectieve optie is het gebruik van essentiële oliën, die een bacteriedodend en virucidaal effect hebben en waartegen geen enkele ziekteverwekker resistent kan worden, omdat ze honderden verschillende „antibiotica“ vertegenwoordigen waaraan de ziekteverwekker wordt blootgesteld. Dus zelfs E. faecalis de zeilen annuleren.

Voor DSM 16440 geldt: Het vanB-operon, het meest voorkomende resistentiemechanisme tegen vancomycine bij enterokokken, ontbreekt genomisch volledig in de stam. Dit is een significant veiligheidsvoordeel ten opzichte van klinische isolaten.

... en waarom is Symbioflor^® dan verkocht?

Het is geldig genoeg om „beproefd en getest“ te zijn, maar niet transparant genoeg om als modern te worden beschouwd.

Of omdat het een „veilige“ soort is en - het werkt. Hoe lang, valt nog te bezien. De EF-2001-stam (een probiotische stam) bevat bijvoorbeeld relatief weinig antibioticaresistentiegenen - maar de genen die hij wel heeft, zijn geassocieerd met natuurlijke resistentie van Enterococcen tegen bepaalde antibiotica.

De sequencinggegevens voor de Symbioflor 1 stam DSM 16440 zijn niet openbaar gemaakt, waardoor een verificatie van de exacte samenstelling niet mogelijk is, hoewel de fabrikant op zijn website verkondigt „Enterococcus faecalis DSM 16440 is als geneesmiddel al tientallen jaren zeer goed bestudeerd en de genen ervan zijn volledig gesequenced.“Verwante klonen zijn daarentegen gesequenced en opgeslagen.

Ik vroeg de fabrikant om de volledige genoomsequentie van Enterococcus faecalis DSM 16440 gevraagd. Ik zal dienovereenkomstig updaten.

Dat betekent: Zelfs de „veilige“ probioticastammen kunnen hun natuurlijke resistentiegenen overdragen aan wilde E. faecalis in de darm. sterven.

Dit is precies de reden waarom in het artikel staat dat E. faecalis wereldwijd wordt beschouwd als een van de meest voorkomende multiresistente ziekenhuispathogenen.

Dit betekent dat er al stammen zijn die

• Ampicilline
• Erytromycine
• Fluoroquinolonen
• Gentamycine
• Vancomycine
• mogelijk meerdere van hen gecombineerd

zijn resistent.

E. faecalis heeft natuurlijk Weerstand tegen:

• Trimethoprim
• Lincosamiden (bijv. clindamycine)

Dat is intrinsiek, niet verworven.

(Voor meer informatie over de stand van het onderzoek in 2010, zie hier beschikbaar in volledige tekst).

Risicofactoren

• (Over)consumptie van antibiotica veroorzaakt dysbiose
• Stoornissen van de darmbarrière, bijv. als gevolg van darmoperaties, inflammatoire darmziekten (IBD, ziekte van Crohn) en intensieve zorgmaatregelen (bijv. maagslang, katheter)

Als de darm „gewond“ is en E. faecalis in de darm verblijft, neemt het risico op translocatie toe.

Wat zijn de waarschuwingssignalen?

Wanneer Mr. Hyde ten tonele verschijnt, gebeurt dit meestal door middel van

Urineweginfecties (UTI).

UTI's door E. faecalis zijn meestal acuut en de diagnose is gemakkelijk omdat de specifieke symptomen snel optreden:

• Brandend gevoel bij het plassen
• Vaker plassen (pollakiurie)
• Troebele en/of bloederige urine
• Pijn in de onderbuik en/of het bekkengebied

GevaarBij immuungecompromitteerde patiënten (bijvoorbeeld na transplantatie) zijn de symptomen veel subtieler of helemaal niet aanwezig. gedempte immuunrespons geassocieerd met eerder aspecifieke (of zelfs afwezige) symptomen.
Hier heeft speciale aandacht nodig!

Intra-abdominale infecties (peritonitis/abcessen)

wanneer de ziekteverwekker de buikholte binnendringt. Ongeveer 25% van de infecties op intensivecareafdelingen (IC's) wordt veroorzaakt door E. faecalis veroorzaakt.

Praktische symptomen:

• Ernstige buikpijn
• Koorts – vaak hoog >38,5°C
• Misselijkheid / braken
• Tekenen van buikvliesontsteking (klassiek: guarding - de spieren spannen zich onmiddellijk aan wanneer er druk op de buik wordt uitgeoefend, rebound tenderness - extreme pijn wanneer de druk plotseling wordt losgelaten)

Het probleem: Deze symptomen zijn over het algemeen niet specifiek voor E. faecalis, maar is net

• een buikoperatie
• Lever transplantatie

en zich dan ontwikkelen tot

• Koorts
• Buikpijn

dit staat bekend als RODE VLAG voor E. faecalis interpreteren!

Endocarditis

wanneer de hartspier is aangetast. Aangenomen wordt dat E. faecalis is nu verantwoordelijk voor 10-20% van de gevallen van endocarditis die buiten het ziekenhuis worden opgelopen.

Praktische symptomen (klassiek):

• Aanhoudende koorts (dagen/weken)
• Duizeligheid, zwakte, vermoeidheid
• Nieuw of verslechtering pathologisch Hartruis
• Petechiae (kleine rode puntjes op de huid - bloedingen)
• Osler-knoop (pijnlijke knobbeltjes op vingertoppen/tenen)
• Janeway letsel (indolente rode vlekken op handpalmen/voetzolen)
• Splinterbloedingen (kleine bloedingen onder de nagels)

Endocarditis door E. faecalis kan stille Dat wil zeggen dat geen van de bovenstaande symptomen optreedt.

Sepsis - Noodscenario's!

in het geval van systemische aantasting door pathogenen, d.w.z. het hele organisme is aangetast.

Praktische symptomen (SIRS-criteria - Systemisch inflammatoir reactiesyndroom):

• Koorts >38°C of hypothermie <36°C
• Hartslag >90/min
• Ademhalingsfrequentie >20/min of pCO2 <32 mmHg
• Leukocyten (witte bloedcellen) 12.000 of <4.000

Voor septische shock

• Daling van de bloeddruk (kan niet worden verholpen met vloeistoffen)
• Orgaanfalen (nieren, lever, longen)
• Verandering van bewustzijn
• Tachycardie, zweten

Zijn er geen alternatieven?

Jain - hoewel er een onderzoeksteam rond María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Frankrijk, die gaat over E. durans EP1 gaat over:

De stam E. durans EP1 voldoet aan de eisen van de EFSA. E. durans EP1 vertoonde ontstekingsremmende eigenschappen, verhoogde de IgA-cellen in de mesenteriale lymfeklieren na 7 dagen en moduleerde het microbioom door een toename van Faecalibacterium prausnitzii. Bovendien werden er geen nadelige effecten waargenomen bij muizen die EP1 gedurende 21 dagen kregen, zoals in deze vergelijkende studie. Vergelijkende genoomanalyse voor de aanwezigheid van potentiële enterokokkenvirulentiefactoren in de probiotische Enterococcus faecalis-stam Symbioflor 1 bezet.

Het OSY-EGY van E. duran heeft geen plasmiden die „slechte“ code kunnen bevatten zoals een Trojaans paard (zie de USB-stick hierboven) en kan er ook geen bevatten, en het genoom bevat één bevestigde en drie potentiële CRISPR-arrays die op volgorde gebaseerde immuniteit bieden tegen faagmodificatie en horizontale genoverdracht.

Ondanks alle bewezen - vooral veiligheidsgerelateerde - voordelen is er nog geen commercieel product beschikbaar.