Toxicita LNP v závislosti od dĺžky reťazca PEG

Čas čítania 2 zápisnice

Aktualizované - jún 3, 2025

Čím kratší je reťazec PEG (polyetylénglykol), tým vyššia je toxicita LNP. Spoločnosť BioNTech to vysvetľuje vo svojom Publikácia "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" z 10.05.2021, aj keď formulované - trochu - inak: "Maximising Efficacy".
Toxicita je založená na skutočnosti, že všetky tri ionizovateľné katiónové lipidy nie sú biologicky odbúrateľné a ich nevyhnutná akumulácia v tele má cytotoxické dôsledky.

Ktoré LNP boli použité?

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (ionizovateľné) a ALC-0159 (PEGylované)
Moderna - SM-102 (ionizovateľné) a PEG2000-DMG (PEGylované)

V prípade všetkých uvedených lipidov výrobcovia (napr. Echelon Biosciences) "... Toto je produkt v kvalite činidla, určený len na výskumné účely."

Toxicita nebola overená štúdiami

Podľa Publikácia "Správa o neklinickom hodnotení BNT 162b2 mRNA COVID-19 vakcíny COMIRNATY™" austrálskej vlády - ministerstva zdravotníctva z januára 2021 sa nachádza na strane 11: "Toxicita samotného zloženia LNP alebo nových pomocných látok nebola osobitne skúmaná."
Inými slovami, neboli vykonané žiadne štúdie toxicity používania a účinkov nových pomocných látok LNP uvedených vyššie.

Hromadenie v pečeni

Mnohé lieky sa čiastočne alebo úplne metabolizujú v pečeni a dostávajú sa do krvného obehu. Vyššie uvedená pomocná látka ALC-315 sa tiež hromadí v pečeni, ako je zrejmé z Čiastočná odpoveď na otázku č. 2021-4379 podľa zákona o slobodnom prístupe k informáciám (Freedom of Information Act - FOIA), ktorý je predmetom sťažnosti vo veci Judicial Watch, Inc. v. U.S. Department of Health and Human Services (21-cv-2418), v súčasnosti prejednávanej na okresnom súde USA pre okres Columbia, na strane 16 z 466:

Uvedené aj na strane 45 uvedenej správy. Správy:

Na strane 46 sa uvádza čisto teoreticky predpokladaná metabolická dráha na základe experimentov in vitro, ktorá však nebola overená u ľudí.

Zatiaľ čo Moderna ukončila výrobu lieku ALC-0315 z dôvodu nekompatibility s pečeňou a vyvinula samotnú platformu SM (ALC-0315 sa ukázal ako príliš toxický pre génovú terapiu ochorenia pečene Criglerovho-Najjarovho syndrómu, takže vtedajší výskumný partner Alexion zastavila štúdiu z bezpečnostných dôvodov), spoločnosť BioNTech/Pfizer ich naďalej používa proti svojmu najlepšiemu úsudku.

Cesta do pečene a dĺžka reťazca

... bude pokračovať...