Innholdsfortegnelse
Oppdatert - 18. februar 2023
Denne bloggen vil bli avviklet. Den Corona-bloggen 2023 omhandler kjente bakgrunner, særlig fra legemiddelindustriens og helsemyndighetenes side på internasjonalt nivå.
Oppdatering av data er alltid førsteprioritet her - artikler om ulike temaer følger nedenfor i denne delen. Det nyeste innlegget står øverst og har en rød overskrift.
Siden noen oppdateringer ikke ble gjort av tidshensyn, er de følgende videoanimasjonene av relevante data i perioden fra den første registrerte bivirkningsrapporten til dags dato i kronologisk rekkefølge, med den nyeste først. (Kilde: Programmering av EMA / EMA-dataanalyse).
- Perikarditt
- Creutzfeldt-Jakobs sykdom
- Myokarditt
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Guillain-Barre syndrom
- Bells parese
- Søvnforstyrrelse
- Hallusinasjon
- Trombocytopeni
- Spontan abort
- Smerter i øynene
- Tap av bevissthet
- Narkolepsi
- Lymfadenopati
- Økt hjertefrekvens
- Hodepine
- Cerebral trombose
- Trombose i sinus venosus cerebri
- Venøs trombose i hjernen
- Dyp venetrombose
- Trombose i mesenterialvenen
- Trombose i portvenen
- Trombose i sinus sagittalis superior
- Herpes zoster
- Trombose
- Venøs trombose
- Venøs trombose lem
- Tinnitus
- Plutselig død
- Intermenstruelle blødninger
- Menstruasjonen er forsinket
- Uregelmessig menstruasjon
- Urtikaria
Følgende seksjon vil ikke lenger bli oppdatert. Utviklingen av EMA-dataene vil bli erstattet av videoene ovenfor!
Dataoppdatering - EMA - VAERS - WHO - Bivirkningsrapporter
* Økning fra 13.11.2021 - 03.12.2021 på 368.653 Meldinger
Totalt antall notifikasjoner: EMA 1 254 029 (+ 90 673*) / WHO 2 706 410 (+206 529*) / CDC/FDA 951857 (+71.451*)
Symptom: Bells parese (ansiktslammelse) - Registrerte meldinger
Økning fra 30.12.2021 - 15.01.2022 / 17.12.2021 - 07.01.2022 med 6.620 Saker
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Status 10/12/2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 03.12.2021
EMA
6.113 (+ 1.350*)
WHO
7.875 (+ 3.650*)
VAERS
5.405 (+ 1.620*)
Symptom: Menstruasjonsforstyrrelser - Registrerte meldinger
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - fra og med 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021
EMA
9.849
WHO
15.660
VAERS
4.002
Symptom: Spontanabort - Registrerte meldinger
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - fra og med 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021
EMA
1.823
WHO
3.424
VAERS
2.188
Symptom: Lymfadenopati - Registrerte meldinger
* Økning fra 18.12.2021 - 24.12.2021 / 10.12.2021 - 17.12.2021 kl. 713 Saker
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Status 24/12/2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 17/12/2021
EMA
50.222
WHO
94.166
VAERS
31.040
Symptom: Dødsfall - Registrerte meldinger
Aktuelle data om Overdødelighet i alle aldersgrupper oppdateres daglig her.
Grafene er laget med data fra 29 deltakerland: Belgia, Danmark, Estland, Finland, Frankrike, Tyskland, Tyskland (Berlin), Tyskland (Hessen), Hellas, Ungarn, Irland, Israel, Italia, Luxembourg, Malta, Nederland, Norge, Portugal, Slovenia, Spania, Sverige, Sveits, Storbritannia (England), Storbritannia (Nord-Irland), Storbritannia (Skottland), Storbritannia (Wales), Storbritannia (Wales), Tyskland (Ungarn) og Ukraina.
Ukraina, Tyskland (Berlin) og Tyskland (Hessen) ble ikke inkludert i de sammenslåtte dataene.
(Kilde: Euromomo)
* Økning fra 16.03.2022 - 26.03.2022 / 05.03.2022 - 18.03.2022 kl. 2.595 Dødsfall
(dobling sammenlignet med 15/03 / 04/03)
Kilder: adrreports.eu (EMA) - per 26/03/2022 / vigiaccess.org (WHO) - Status 26/03/2022
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 18/03/2022
EMA
23.157 (+609*)
WHO
19.088 (+736*)
VAERS
25.051 (+1.250*)
Symptom: Myokarditt (betennelse i hjertemuskelen) - Registrerte meldinger
* Økning fra 19.11.2021 - 03.12.2021 / 12.11.2021 - 29.11.2021 på 2.088 Meldinger
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - fra og med 19. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Fra og med 12. november 2021
EMA
8.292 (+1.028*)
WHO
13.371 (+1.235*)
VAERS
7.879 (+693*)
Symptom: Perikarditt (betennelse i hjerteposen) - Registrerte meldinger
* Økning fra 10.12.2021 - 24.12.2021 på 10.367 Meldinger
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Status 24/12/2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 17/12/2021
EMA
9.932 (+3.205*)
WHO
16.234 (+5.306*)
VAERS
9.546 (+4.033*)
Symptom: Herpes Zoster - Registrerte meldinger
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - fra og med 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021
EMA
12.876
WHO
23.682
VAERS
9971
Symptom: Trombose - Registrerte meldinger
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - fra og med 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021
EMA
8.110
WHO
11.254
VAERS
6.284
Symptom: Plutselig død - Registrerte meldinger
Kilder: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - fra og med 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021
EMA
829
WHO
1.463
VAERS
729
Evaluering av RT-qPCR-teknikkens egnethet for
Oppdagelse av en mulig infeksjon og
Smittsomhet hos personer med hensyn til SARS-CoV-2
Aktuell ekspertuttalelse av Dr. rer. biol. hum. Ulrike Kämmerer
Ekspertuttalelsen er her fra Nettsted den Leger og forskere for helse, frihet og demokrati, e.V. eller lagret her kan lastes ned.
Falske positive PCR-testresultater satt på prøve
Forskerne Leslie C. Woodcock, P. Stallinga og Igor Khmelinskii fra det portugisiske universitetet i Algarve rapporterer i sin artikkel som ble publisert i november 2021 i The Lancet Respiratory Medicine Eksosomers rolle i falske positive covid-19 PCR-tester om forskningsresultatene deres, som er Lenke er tilgjengelige for nedlasting.
Dataoppdatering - EMA - VAERS - WHO - Bivirkningsrapporter
Forskerne Leslie C. Woodcock, P. Stallinga og Igor Khmelinskii fra det portugisiske universitetet i Algarve rapporterer i sin artikkel som ble publisert i november 2021 i The Lancet Respiratory Medicine Eksosomers rolle i falske positive covid-19 PCR-tester om forskningsresultatene deres, som er Lenke er tilgjengelige for nedlasting.
Sammenligning av rapporterte bivirkninger av vaksiner fra 1 000 tilfeller
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2022/01/VAERS-Imfpstoffkomplikationen-Vergleich-2022-01-23-1024x926.jpg)
Begrensning av grunnleggende rettigheter
I den føderale lovtidende del I 2021 nr. 83 av 11.12.2021 Lov for å styrke
Forebygging av vaksinasjon mot covid-19 og endring av andre forskrifter i forbindelse med covid-19-pandemien av 10. desember 2021 de grunnleggende rettighetene
- fysisk integritet
- personens frihet
- forsamlingsfrihet
- bevegelsesfrihet
- hjemmets ukrenkelighet
BEGRENSET (PDF-nedlasting):
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/12/image-1024x799.png)
Følgende endringer trer i kraft 25. november 2021:
Artikkel 16 - Endring av tolvte bok i den tyske sosialloven "§ 142 Overgangsordning for felleslunsjer for personer med nedsatt funksjonsevne på grunn av Covid-19-pandemien; fullmakt til å utstede forordninger".
Artikkel 17 - Endring av den føderale pensjonsloven
Artikkel 18 - Endring av asylsøkerloven
Følgende endringer trer i kraft fra 01.01.2022:
Artikkel 12a - Endring av den tredje boken i sosialloven
"I § 109 nr. 5 tredje punktum erstattes "31. desember 2021" med "31. mars 2022".
"I § 421c gjøres følgende endringer: "aa) I delen av setningen før nr. 1 erstattes ordene "til 31. desember 2021" med ordene "fra 1. januar 2022 til 31. mars 2022". bb) I delen av setningen etter nr. 2 slettes ordene "dersom retten til korttidsgodtgjørelse har oppstått innen 31. mars 2021 og"."
Følgende endringer trer i kraft 01.01.2023:
Artikkel 2 - Ytterligere endringer i smittevernloven
"I smittevernloven, som sist ble endret ved § 1 i denne lov, gjøres følgende endringer
- Paragrafene 20a og 20b er kansellert.
- § 73 endres som følger:
a) Paragraf 1a nr. 7e til 7h skal oppheves
b) I nr. 2 skal "7h" erstattes av "7d".
Intervju om obligatorisk koronavaksinasjon: fordeler og ulemper - MDR
Tirsdag 23.11.2021 06:50 - Varighet 06:50 min.
Den Intervju av MDR er gjengitt nedenfor som en utskrift og publisert her som Nedlasting av lyd tilgjengelig. Foredragsholder er Tim Deisinger, hans diskusjonspartnere er professor Peter Dabrock, professor i teologi ved universitetet i Erlangen-Nürnberg, og Dr. Steffen Rabe, barnelege i München og styremedlem i Leger for individuelle vaksinasjonsbeslutninger e. V. (ÄIIE).
- Moderator, Tim Deisinger:
Det store tabuet, en generell obligatorisk vaksinasjon, er ikke lenger et tabu, og mange tar til orde for det. Vi vil se nærmere på dette i formiddag, og vi vil også gjerne vite hva du mener om det, mer om det om et øyeblikk. Først og fremst et slags diskusjonsgrunnlag, så å si. Vi ønsker å høre to synspunkter.
Den andre vil da være barnelege. Den første er nå Peter Dabrock, professor i teologi ved universitetet i Erlangen-Nürnberg og var leder av det tyske etikkrådet frem til 2020. Herr Dabrock, hva mener du? Generell vaksinasjonsplikt, ja eller nei?
- Professor Peter Dabrock:
Så jeg må innrømme at jeg har endret standpunkt i løpet av tiden når det gjelder generell obligatorisk vaksinasjon, og det er derfor vi også innser i disse sakene at det ikke er en vurdering som du gjør en gang og deretter bare alltid følger gjennom, men du må tilpasse den til omstendighetene. Jeg har brukt måneder på å kjempe for det og håpet også at folk ville innse at det bare er en minimal risiko for deg og en stor fordel for deg og andre.
og at folk vaksinerer seg av selvbeskyttelse, umiddelbar beskyttelse mot andre og solidaritet. Det har ikke vært tilfelle, og da jeg hørte at dette har blitt veldig rigid, kom det en tilsvarende undersøkelse for tre uker siden. Min holdning har også endret seg, og det er derfor jeg nå heller mot å si at vi trenger en generell obligatorisk vaksinasjon så snart som mulig.
- Moderator, Tim Deisinger:
Men forstår du dem som ikke vil vaksinere seg, eller som ikke vil vaksinere seg ennå?
- Professor Peter Dabrock:
Så det er klart du tenker på det, spesielt når du føler en så massiv gangmotstand, og så hører du alltid de to argumentene om at det faktisk er proporsjonalt og at det ikke er noe problem.
et inngrep i fysisk integritet. De to henger også sammen, og jeg vil si, for det første, når det gjelder fysisk integritet, må alle som er mot obligatorisk vaksinasjon, innse at skaden på kroppen hvis du uh uh lider av sykdommen eller hvis andre lider av sykdommen, vil være enormt større. All seriøs vitenskap sier at det er klart minimale gjenværende risikoer, men at fordelene er betydelig større.
Det andre er at fysisk integritet aldri må settes som et absolutt prinsipp når det gjelder grunnleggende rettigheter, men må bringes i praktisk samsvar med andre grunnleggende rettigheter, og hvis friheten til alle andre blir massivt innskrenket fordi en liten gruppe sørger for at viruset fortsetter å spre seg på denne måten, så må fysisk integritet, som jeg ved første øyekast kan forstå, ikke settes som et absolutt prinsipp.
- Moderator, Tim Deisinger:
Meningen til Peter Dabok, tidligere leder av det tyske etikkrådet. Og nå vil vi gjerne høre fra Dr. Steffen Raabe, barnelege og ungdomslege og talsmann for styret i Association of Doctors for Individual Vaccination Decisions, Mr Rabe. Kan du fortsatt forstå Darbrocks resonnement?
- Dr. Steffen Rabe
Nei, argumentet for obligatorisk vaksinasjon er helt uforståelig for meg, spesielt når det gjelder Covid-vaksiner. Og når jeg lytter til Darbrock og han argumenterer med indirekte beskyttelse av andre, så er det selvfølgelig det avgjørende stikkpunktet. Bare et slikt argument kan rettferdiggjøre vurderingen av obligatorisk vaksinasjon, og det er nettopp dette aspektet som Covid-vaksinene ikke dekker. Covid-vaksinene gir de som ønsker å beskytte seg midlertidig beskyttelse mot alvorlige tilfeller. De gir imidlertid ingen relevant ekstern beskyttelse.
Dette fjerner ethvert argument for obligatorisk vaksinasjon. Og hvis han snakker om en lav og minimal risiko med vaksinasjonen, så er det rett og slett feil. Som barnelege konfronteres jeg med unge menn på 16 eller 18 år som jeg må fortelle at hvis de blir vaksinert med Biontech, den eneste vaksinen som for øyeblikket er anbefalt og godkjent for dem, er risikoen for å utvikle myokarditt som en direkte konsekvens av denne vaksinasjonen minst i størrelsesorden 1:5000. Herr Deisinger, vi kjenner ikke til noen annen medisin. Jeg har ikke sett noen annen vaksine på 30 år som kombinerer en så alvorlig sykdom som myokarditt med en så dramatisk høy risiko. Denne tvangsvaksineringen er verken juridisk, moralsk eller medisinsk intelligent på noen som helst måte, men er, som Hans-Jürgen Pape helt riktig sa, et uttrykk for hjelpeløshet og hodeløshet.
- Moderator, Tim Deisinger:
Så la oss ta hjelpeløshet, hvis vi ser på situasjonen på intensivavdelinger eller på sykehus generelt, blir det sitert som et ytterligere argument, at du har en nødsituasjon der og, um, det er ingen annen vei ut av nødsituasjonen enn med obligatorisk vaksinasjon.
- Dr. Steffen Rabe
Men Deisinger, obligatorisk vaksinasjon er ikke et umiddelbart tiltak. Den juridiske forberedelsen, den politiske gjennomføringen og den medisinske effekten - vi lyver for oss selv hvis vi ser noen effekt på intensivavdelinger i løpet av to til tre uker. Vi må endelig slutte å tynne ut intensivavdelinger og redusere antall intensivsenger. I stedet for å tvinge sykepleiere ut av yrket ved å gjøre vaksinasjon obligatorisk, må vi endelig vise dem den anerkjennelsen de trenger, slik at de blir i yrket. Og det er der politikerne har sviktet fullstendig i to år. Denne katastrofen er en katastrofe med en kunngjøring, herr Deisinger. Vi visste at denne høsten ville bli en ny utfordring, også for sykehusene og intensivavdelingene, og vi har kuttet tusenvis av intensivsenger med åpne øyne. Og det skal nå brukes som et argument for å gripe inn i en av de sentrale grunnleggende rettighetene, og her er jeg veldig uenig med Dabrock, retten til fysisk integritet, spesielt i et land som Tyskland, som har denne uheldige fortiden, også på det medisinske området med disse inngrepene, bør vi være veldig, veldig forsiktige og veldig, veldig forsiktige med denne tenkningen.
Hjelpestoffene ALC-0315 og ALC-0159 "kun til forskningsbruk"
Hjelpestoffene i Pfizer/BioNTech Comirnaty ALC-0315 [(4-hydroksybutyl)azandiyl]di(heksan-6,1-diyl)bis(2-heksyldekanoat) (CAS-nr. 2036272-55-4) og ALC-0159 2-[(polyetylenglykol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid (CAS-nr. 1849616-42-7) er i henhold til produsentens ABP Biosciences utelukkende beregnet for bruk til forskningsformål.
Foreløpig tilgjengelige studier på disse hjelpestoffene:
- http://www.eurannallergyimm.com/cont/journals-articles/1043/volume-potential-culprits-immediate-hypersensitivity-reactions-4579allasp1.pdf (PDF-nedlasting) 29.04.2021
- https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00064-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621000642%3Fshowall%3Dtrue (PDF-nedlasting) 04.02.2021
Nettsted for den føderale regjeringen - Sletting av uttalelsen "Vil det være en lovlig vaksinasjonsplikt - NEI"
Versjonen fra 17.11.2021 00:39:55 var fortsatt
![Grafikk om temaet obligatorisk vaksinasjon](http://web.archive.org/web/20211117003955im_/https://www.bundesregierung.de/resource/image/1839804/uncropped/1170/0/b98be78375e1c3826813363cdd3a379b/Nc/2021-01-15-bmg1.png)
Versjonen fra 19.11.2021 16:44:31 er nå (her tilgjengelig i originalen):
![Mange års observasjoner har vist at bivirkninger av vaksiner som regel oppstår kort tid etter vaksinasjon.](https://www.bundesregierung.de/resource/image/1972510/uncropped/1170/0/96742a91ec1da95b74793125b8f1e4ab/wW/planung-zu-langzeitwirkungen-nach-corona-schutzimpfung.png)
Lenkene ovenfor er tilgjengelige via WayBackMachine (https://web.archive.org) sikrede arkivsider.
Det er påfallende at "vaksiner fortsetter å bli overvåket og testet selv etter at de er godkjent ...". "Godkjenningene" er kun - betingede - godkjenninger og må fornyes hvert år frem til endelig godkjenning (se nedenfor).
Forlengelse av - betingede - godkjenninger for Covid-19-vaksiner
De respektive dokumentene som er nevnt nedenfor og gjort tilgjengelige for nedlasting, finner du i avsnittet "Europakommisjonens prosedyrer" via den respektive lenken "Kommisjonens gjennomføringsbeslutning" i form av en ZIP-fil ved å klikke på den respektive Dokument-ikon i høyre kolonne.
Det første symbolet står for "Avgjørelser" (ZIP-filen starter med "dec", den andre for "Vedlegg", som tilsvarer "anx". Slutten på filnavnet til de utpakkede filene representerer språkforkortelsen (de - tysk)
I den (andre) kolonnen "Type prosedyre", finnes det for eksempel oppføringer om "Månedlig oppdatering" (oppdateringer fra produsenten om preparatet, bivirkninger osv.), "Rettelsesblad" (rettelser i oversettelsen), "Rektifikativ beslutning" (avgjørelser om kommersialiseringsbeskyttelse, utvidelser av samme), og "Årlig fornyelse" (forlengelse av den betingede tillatelsen).
Komirnaty - BionTech/Pfizer
Europakommisjonen i Brussel kunngjorde den 3. november 2021 med dokumentet C(2021) 7992 (endelig)den Kommisjonens gjennomføringsbeslutning fra 03.11.2021, "om årlig fornyelse av den betingede markedsføringstillatelsen for humanlegemidlet "Comirnaty - Tozinameran, COVID-19 mRNA-vaksine (nukleosidmodifisert)", som ble gitt ved beslutning C(2020) 9598(endelig), og om endring av nevnte beslutning", med: "Den betingede tillatelsen gitt ved beslutning C(2020) 9598(endelig) av 21. desember 2020 forlenges.“
Spikevax - Moderna
Europakommisjonen i Brussel kunngjorde 4. oktober 2021 med dokumentet C(2021) 7305 (endelig)den Kommisjonens gjennomføringsbeslutning fra 04.10.2021, "om årlig fornyelse av den betingede markedsføringstillatelsen for humanlegemidlet "Spikevax - COVID-19 mRNA-vaksine (nukleosidmodifisert)", som ble gitt ved beslutning C(2020) 94(endelig), og om endring av nevnte beslutning", med: "Den betingede tillatelsen som ble gitt ved beslutning C(2021) 94(endelig) av 6. januar 2021, forlenges.“
Vaxzevira - AstraZeneca
Europakommisjonen i Brussel kunngjorde 9. november 2021 med dokumentet C(2021) 8206 (endelig)den Kommisjonens gjennomføringsbeslutning fra 09.11.2021, "om årlig fornyelse av den betingede markedsføringstillatelsen for humanlegemidlet "Vaxzevira - COVID-19 mRNA-vaksine (nukleosidmodifisert)", som ble gitt ved beslutning C(2020) 698(endelig), og om endring av nevnte beslutning", med: "Den betingede tillatelsen gitt ved beslutning C(2021) 698(endelig) av 29. januar 2021 forlenges.“
Covid-19-vaksine - Janssen
For øyeblikket med dokumentet C(2021) 1763 (endelig) bare Kommisjonens gjennomføringsbeslutning for den betingede godkjenningen av vaksinen fra 11. mars 2021.
I Artikkel 4 står det: "Tillatelsen skal være gyldig i ett år fra datoen for underretning om dette vedtaket."
Definisjoner fra Paul-Ehrlich-instituttet (PEI) om covid-19-vaksiner
Lenkene til versjonene datert 15.08.2021 og 07.09.2021 er tilgjengelige via WayBackMachine (https://web.archive.org) lagrede arkivsider, mens den nåværende versjonen fra 23/09/2021 * via lenke til Originalside av PEI. Der publiseres også Red Hand Letters fra legemiddelselskapene, i tillegg til her tilgjengelig for nedlasting.
Alle nettstedene er tilgjengelige her som nedlastbare PDF-filer.
15.08.2021 - "COVID-19-vaksiner beskytter mot infeksjoner med SARS-CoV-2-viruset." (Nettsted som PDF-nedlasting)
07.09.2021 - "COVID-19-vaksiner beskytter mot et alvorlig infeksjonsforløp med SARS-CoV-2-viruset.“ (Nettsted som PDF-nedlasting)
23.09.2021 * - "Covid-19-vaksiner er indisert for aktiv immunisering for å forebygge covid-19-sykdom forårsaket av SARS-CoV-2-viruset.“ (Nettsted som PDF-nedlasting)
Vår verden i data - Covid-19, vaksinasjoner, dødsfall
På nettstedet Vår verden i data ved John Hopkins University tilbyr offisielt innsamlede data om ulike emner over hele verden, inkludert følgende statistikk for Tyskland:
Lenke til statistikk Andel av befolkningen som har fått minst én dose covid-19-vaksine
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/11/image-1024x674.png)
Lenke til statistikk Kumulative bekreftede covid-19-tilfeller per million mennesker
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/11/image-1-1024x671.png)
Lenke til statistikk Kumulative covid-19-dødsfall per million mennesker
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/11/image-2-1024x674.png)
Europarådet - Resolusjon 2361/2021
I sin resolusjon med tittelen Covid-19-vaksiner: etiske, juridiske og praktiske betraktninger anbefalinger som blant annet tar for seg rettferdig fordeling av vaksiner, vaksinasjonens frivillige karakter og ikke-diskriminering av mennesker som av en eller annen grunn velger å ikke la seg vaksinere.
"7.3.1. sørge for at innbyggerne blir informert om at vaksinasjon ikke er obligatorisk
og at ingen utsettes for politisk, sosialt eller annet press for å bli vaksinert.
hvis han ikke ønsker å gjøre det selv".
"7.3.2 sikre at ingen diskrimineres fordi de ikke har blitt vaksinert, på grunn av mulige helserisikoer eller fordi de ikke ønsker å bli vaksinert".
Ettersom Europarådet ikke har noen lovgivende myndighet, er disse anbefalingene ikke rettslig bindende for noen av medlemslandene.
Verken et forbud mot obligatorisk vaksinasjon eller diskriminering kan utledes av disse anbefalingene - selv om dette ville være ønskelig av hensyn til ansvarlige borgere ...
Marburg-viruset
Siden begynnelsen av 2021 har det blitt publisert stadig flere artikler om Marburg-viruset. Den 25. februar 2021 ble det for eksempel publisert en Utgivelse fra Elsevier Inc. i Nasjonalt medisinsk bibliotek.
Knappe to måneder senere, den 22. april 2021, ble overskriften på GAVI Vaksinealliansen „Den neste pandemien: Marburg?“
Så tidlig som i 2018 ble Primerdesign Ltd. en PCR-test "Virusprotein 35 (VP35)-gen Marburgvirus genesig Standard Kit„.
Selv om Marburg-viruset, som først ble oppdaget 1967 beskrevetn er en slektning av ebolaviruset, har de 376 dødsfallene på den tiden og bare 16 siden 2005 vært svært begrenset.
På denne bakgrunn virker det overdrevne presset for å utvikle vaksinen som skal brukes mot Marburg-viruset uforståelig i denne sammenhengen RiVax® gjennom Soligenix Inc.. Hastverket med å omgå de vanlige testfasene 1, 2 og 3 i henhold til FDAs retningslinjer for dyreforsøk gir grunn til ettertanke.
Den 22. september 2021 oppsummerer Kieran Morrissey, Dublin, Irland, sine tanker om dette temaet her sammen.
Juridisk uttalelse om indirekte obligatorisk vaksinasjon
I en 111 sider lang Juridisk vurdering av 4. oktober 2021, Prof. Dr. Dietrich Murswiek kommer til følgende oppsummerende konklusjon etter å ha veid opp alle aspektene som skal vurderes: "Diskrimineringen av uvaksinerte personer innenfor rammen av regelverket om tilgang til det offentlige liv og innenfor rammen av karantenereglene bryter med de grunnleggende rettighetene til de berørte og er grunnlovsstridig."
Artikkel_Li
Sykehusene bør ansette, ikke sparke, sykepleiere med naturlig immunitet
BY MARTIN KULLDORFF 1. OKTOBER 2021 HISTORIE, POLITIKK, FOLKEHELSE, SAMFUNN 4 MINUTTER
Blant mange overraskende utviklinger under denne pandemien har den mest oppsiktsvekkende vært spørsmålet om naturlig ervervet immunitet etter at en person har hatt Covid-sykdommen.
Vi har forstått naturlig immunitet siden i hvert fall Den athenske pesten i 430 f.Kr. Her er Thukydid:
"Likevel var det hos dem som hadde kommet seg etter sykdommen, at de syke og døende fant mest medlidenhet. De visste av erfaring hva det var og fryktet ikke for seg selv, for det samme mennesket ble aldri angrepet to ganger - i hvert fall ikke dødelig. - Thukydid
Vi har levd med endemiske koronavirus i minst hundre år, og vi har langvarig naturlig immunitet mot disse virusene. Som forventet har vi også naturlig immunitet etter covid-19-sykdom, ettersom det har vært svært få reinfeksjoner med alvorlig sykdom eller død, til tross for et virus som sirkulerer mye.
For de fleste virus er naturlig immunitet bedre enn vaksineindusert immunitet, og det gjelder også for covid. I beste studien til dags datoDe vaksinerte hadde rundt 27 ganger større sannsynlighet for å få symptomatisk sykdom enn de med naturlig immunitet, med et estimert intervall på mellom 13 og 57. Ingen av gruppene døde av covid-19, og både naturlig immunitet og vaksineimmunitet gir god beskyttelse mot dødsfall.
I løpet av det siste tiåret har jeg jobbet tett med sykehusepidemiologer. Mens legenes rolle er å behandle pasienter og gjøre dem friske, er sykehusepidemiologens oppgave å sørge for at pasientene ikke blir syke mens de er på sykehuset, for eksempel ved å bli smittet av et dødelig virus fra en annen pasient eller en pleier.
For å oppnå dette bruker sykehusene en rekke tiltak, fra hyppig håndvask til full smittevernregalier når man tar seg av en ebolapasient. Vaksinasjoner er en viktig del av dette kontrollarbeidet. To uker før en miltoperasjon får pasientene for eksempel pneumokokkvaksine for å minimere postoperative infeksjoner, og de fleste ansatte i klinikken blir vaksinert mot influensa hvert år.
Smitteverntiltak er spesielt viktig for eldre, skrøpelige sykehuspasienter med svekket immunforsvar. De kan bli smittet og dø av et virus som de fleste ville overlevd uten problemer. En viktig grunn til å vaksinere sykepleiere og leger mot influensa er å sikre at de ikke smitter slike pasienter.
Hvordan kan sykehusene best beskytte pasientene sine mot covid-sykdom? Det er et enormt viktig spørsmål, som også er relevant for sykehjem. Det finnes noen åpenbare standardløsninger, som å skille covid-pasienter fra andre pasienter, minimere personalrotasjon og sørge for generøs sykemelding for ansatte med covid-lignende symptomer.
Et annet mål bør være å ansette personale med sterkest mulig immunitet mot covid-19, ettersom det er mindre sannsynlig at de blir smittet og sprer sykdommen til pasientene sine. Dette betyr at sykehus og sykehjem aktivt bør søke å ansette personale som har naturlig immunitet mot tidligere covid-sykdom, og bruke slikt personale til de mest sårbare pasientene.
Derfor ser vi nå en hard konkurranse der sykehus og sykehjem desperat prøver å ansette folk med naturlig immunitet. Vel, faktisk, ikke.
I stedet sier sykehusene opp sykepleiere og andre ansatte med overlegen naturlig immunitet, mens de beholder dem med svakere vaksineindusert immunitet. Dermed svikter de pasientene sine og øker risikoen for sykehusinfeksjoner.
Ved å presse på for vaksinemandater setter Det hvite hus' medisinske sjefsrådgiver Dr. Anthony Fauci spørsmålstegn ved eksistensen av naturlig immunitet etter Covid-sykdom. Dermed følger han ledelsen til CDC-direktør Rochelle Walensky, som satte spørsmålstegn ved naturlig immunitet i en 2020 Notat utgitt av The Lancet. Ved å innføre vaksinasjonspåbud setter universitetssykehusene nå også spørsmålstegn ved eksistensen av naturlig immunitet etter Covid-sykdom.
Dette er forbløffende.
Jeg jobber på Brigham and Women's Hospital i Boston, som har kunngjort at alle sykepleiere, leger og annet helsepersonell vil få sparken hvis de ikke tar en Covid-vaksine. I forrige uke snakket jeg med en av sykepleierne våre. Hun jobbet hardt med å ta seg av covid-pasienter, selv om noen av kollegene hennes forlot sykehuset i frykt i begynnelsen av pandemien.
Ikke overraskende ble hun smittet, men ble frisk igjen. Nå har hun sterkere og mer langvarig immunitet enn de vaksinerte sykehusadministratorene som jobber hjemmefra, og som gir henne sparken fordi hun ikke er vaksinert.
Hvis universitetssykehusene ikke kan få de medisinske bevisene til å stemme når det gjelder grunnleggende vitenskap om immunitet, hvordan kan vi da stole på dem når det gjelder andre aspekter av helsen vår?
Hva blir det neste? Universiteter som stiller spørsmål ved om jorden er rund eller flat? Det ville i det minste gjøre mindre skade.
![](https://brownstone.org/wp-content/uploads/2021/06/martin.jpg)
Martin Kulldorff, Senior Scholar ved Brownstone Institute, er professor i medisin ved Harvard Medical School
kulldorff@brownstone.org
Siktelse og anmeldelse i BioNTech-komplekset
Til den føderale riksadvokaten ved den føderale domstolen Dr. Peter Frank
Den 10.06.2021 inngav Tobias Ulbrich, advokat ved advokatfirmaet Robert & Ulbrich, Otto Str. 12, 50859 Köln, den ovennevnte straffekravet og straffekravet mot "alle personer som utviklet ... mRNA-eksperimentell substans fra BioNTech / Pfizer kalt 'vaksine', produserte den, distribuerte den, godkjente den for vaksinasjon og administrerte den til uvitende mennesker. Spesielt mot:
1. Alexandra Knauer, Administrerende direktør i Knauer Wissenschaftliche Geräte GmbH, Hegauer Weg 38, 14163 Berlin, (produsent av maskiner for produksjon av lipidnanopartikler)
2. Vasant Nasasimhan, Administrerende direktør i Novartis AG, (patentinnehaver for lipidnanopartikler AC - 0135 og AC 0159)
3 James Bradner, M.D. President for Novartis Institutes for Bio Medical Research (NIBR), utvikler av lipidene
4 Thomas D. Madden, ph.d. Administrerende direktør i Acuitas Therapeutics, produsent av lipider for Biontech 5 Ying K. Tam, Vitenskapelig direktør Acuitas Therapeutics,
6. Sean Semple, Senio Director Pre - Clinical Research
7 Dr. Dietmar Katinger, administrerende direktør Donaustraße 99, 3400 Klosterneuburg, Østerrike, (produsent og produksjonsutvikler hos Biontech SE)
8 Prof. Dr. Ugur Sahin, administrerende direktør, BioNTech SE, An der Goldgrube 12, 55131 Mainz
9 Sean Marett, CBO & CCO, BioNTech SE, ibid.
10 Dr. Sierk Poetting, økonomi- og finansdirektør og COO, BioNTech SE, ibid.
11 PD Dr. Özlem Türeci, CMO, BioNTech SE, ibid.
12 Ryan Richardson, CSO, BioNTech SE, ibid.
13 Karin Samusch, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produsent)
14. Hilde Neumeyer, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produsent) 15 Dr. Hans-Georg Feldmeier, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produsent)
16 Dr. Jürgen Ott Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (produsent) 17. Mark Pfister, Produksjonssjef for Biontech hos Novartis AG i Marburg (produsent) 18 Dr. Sabine Brand, Siegfried Hameln, Langes Feld 13, 31789 Hameln, Tyskland (produsent)
19 Dr. Sven Remmerbach, Baxter Oncology GmbH, Kantstraße 2, 33790 Halle/Westfalen (produsent)
20 Dr. Fabrizio Guidi, Styreleder; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Höchst, K703, Brüningstr. 50, 65926 Frankfurt (produsent)
21 Dr. Matthias Braun, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
22. Oliver Coenenberg, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
23 Evelyne Freitag, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
24 Prof. Dr. Jochen Maas, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
25 Prof Dr. CichutekPresident ved Paul Ehrlich-instituttet, (brudd på overvåkings- og varslingsplikten, unnlatelse av å trekke tilbake autorisasjon)
26 Prof Dr ViethsVisepresident ved Paul Ehrlich-instituttet,
27 Dr. Keller-StanislawskiAvdeling for sikkerhet ved legemidler og medisinsk utstyr ved Paul Ehrlich-instituttet.
28 Prof. Dr. Hildt, Leder for virologisk avdeling ved Paul Ehrlich-instituttet
29 Prof. Dr. van Zandbergen, leder av immunologiavdelingen ved Paul Ehrlich-instituttet
30. Dr. Hinz, leder av avdeling 3 og 4, Terapeutiske vaksiner ved Paul Ehrlich-instituttet 31 Matthias Groote, EMAs representant i Europaparlamentet, Bergmannstraße 37, 26789 Leer,
32. Karl Broich, President for Federal Institute for Drugs and Medical Devices og representant for EMA i Tyskland, Kurt-Georg-Kiesinger-Alle 3, 53175 Bonn,
33. Mrs. Emer Cooke, President for EMA, Domenico Scarlattilaaan 6, 1083 HS Amsterdam,
34. Forbundshelseminister Jens Spahn, Rochusstraße 1, 53123 Bonn,
35. Prof. Dr. Lothar H. Wielersom kan lastes ned fra Robert Koch-instituttet,
36. Prof. Dr. Christian Drosten, som kan lastes ned via Robert Koch-instituttet,
37 Bill og Melinda Gates,
et al.
I tillegg kommer alle de uinformerte vaksinatørene i vaksinasjonssentrene som administrerte "vaksinen" uten å referere til godkjenningsstatusen og konsekvensene av vaksinasjonen, som er ukjent for undertegnede.
For folkemord, forsøk på folkemord, brudd på § 20 KrWKG og høyforræderi mot den føderale regjeringen osv.„
Den svært interessante fullteksten (194 sider) er her og siterer blant annet historikeren Dr. Paul Schreyer, som var oppnevnt som vitne, og som "oppsummerte hendelsene de siste 20 årene og beskrev NGO-enes (ikke-statlige organisasjoners) innflytelse på forberedelsene til pandemien".
LUBECAVAX - Prof. Dr. Winfried Stöcker, Lübeck
Status 31. august 2021
Winfried Stöcker ble født i 1947 i Oberlausitz. Medisinstudier fra 1967 til 1973 i Würzburg, doktorgrad i 1976, professor ved Tongji Medical University i Wuhan siden 1999, æresprofessor ved Universitetet i Lübeck siden 2011, grunnlegger av selskapet EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG 1987, med spesialisering innen autoimmun- og allergidiagnostikk, samt infeksjonsserologi og molekylærgenetikk.
Prof. Dr. Stöcker var tidlig involvert i utviklingen av en effektiv vaksine mot SARS CoV2. Først testet han den på seg selv, deretter vaksinerte han familiemedlemmer og til slutt gjorde han vaksinen han hadde produsert, tilgjengelig for sine ansatte.
Han beskriver virkemåten på sin Blogg på følgende måte (Sitat):
Vi antar at en koronasmitte kan forebygges effektivt ved hjelp av vaksinasjon. Det Lübeck-vaksinasjon bruker et lite, spesialtilpasset, genmanipulert trivielt antigen som kroppen ikke trenger å syntetisere selv, slik tilfellet er med de genbussbaserte metodene. Den induserer dannelsen av antistoffer i mottakerens organisme mot nettopp de strukturene i viruset som det binder seg til angiotensin-2-reseptorene i endotelcellene hos uvaksinerte personer. Gjennom denne blokkeringen forhindrer antistoffene infeksjon av cellene, og viruset kan ikke få fotfeste.
Vaksinasjonen gis vanligvis tre ganger: på dag null, deretter etter ca. 14 dager og igjen etter ytterligere ca. fire uker. Antistoffkonsentrasjonen måles 14 dager senere, fordi vi ikke har den offisielt foreskrevne tilliten til at immunbeskyttelse vil ha bygget seg opp innen den tid. Mer enn 95% av pasientene viser en høy konsentrasjon av antistoffer av immunglobulinklassen IgG mot korona spike-proteiner på slutten, så de er sannsynligvis immune mot korona. Immunsvekkede pasienter revaksineres en eller to ganger med dobbel dose - dette kan bare gjenkjennes ved å undersøke serumet - og halvparten av dem oppnår fortsatt høye titere. I tillegg har målinger vist at antistoffene var i stand til å nøytralisere (inaktivere) koronavirusene, og at det ble utviklet T-celleimmunitet i tre fjerdedeler av tilfellene.
Han rapporterer også om temaet vaksineproduksjon og bruk av vaksiner av leger generelt (Sitat):
Dette betyr at enhver lege i Tyskland kan blande et antigen med en adiuvant (først nå er det en vaksine) og lovlig injisere eller administrere det individuelt til pasientene sine. Adiuvanten holder på antigenet og presenterer det for immunforsvaret. Uten adiuvanten ville antigenet spre seg i hele organismen og dermed bli fortynnet til det blir ineffektivt. Av funksjonelle årsaker må de to komponentene oppbevares hver for seg og blandes sammen på nytt. I henhold til loven kan legen imidlertid ikke selge (markedsføre) vaksinen han har tilberedt til tredjeparter.
Kilden til forsyningen er angitt på bloggen hans:
medidoc GmbH
Jakob-Haringer-Strasse 1
5020 Salzburg
ØSTERRIKE
E-post: info@medidoc.uk
Telefonnummer: +43 59333 2000
medidoc.no
medidoc.us
medidoc.gmbh
UID: ATU33905904
Skattekontor Salzburg by 114/8583
Selskapsregister: 45971F
Handelsregisterdomstolen: Salzburgs regionale domstol
Problemet med at denne vaksinen ennå ikke er godkjent av EU (sammenlignet med nødgodkjenningene av mRNA- og vektorpreparatene), oppveies av at den gir en T-celleimmunitet som ligner på den hos rekonvalesenter.
T-celleimmunitet bestemmes og sertifiseres av laboratorier med egnet utstyr. Dette sertifikatet fungerer som juridisk bindende bevis på immunitet.
Så lenge de som har blitt friske er og forblir likestilt med de som har blitt vaksinert når det gjelder ulike restriksjoner/lettelser, er denne vaksinen et - nå velprøvd - alternativ uten de sammenlignbare bivirkningene av mRNA- eller vektorpreparater.
BNT162b2-vaksine: mulig kodonfeilavlesning, proteinsyntesefeil og abnormiteter i alternativ spleising
I en vitenskapelig Kommentar datert 25. mars 2021, publisert som et preprint av AUTHOREA, nedlastbart som PDF på engelsk, mulige bivirkninger av BioNTec/Pfizer-vaksinen BNT162b2 fremheves, og den generelle effekten av mRNA-vaksiner presenteres. Den tyske oversettelsen følger her:
Sammendrag
BNT162b2-vaksinen mot covid-19 består av et RNA med 4284 nukleotider inndelt i 6 seksjoner som gir informasjon til å lage en fabrikk av S-spike-proteiner som brukes av Sars-CoV-2 (covid-19) til å være vert. Disse proteinene kanaliseres deretter utenfor cellen og utløser immunresponsen og antistoffproduksjonen.
Problemet er den sterke modifiseringen av mRNA: Uracil erstattes av Ψ (pseudouridin) for å lure immunforsvaret; bokstavene i alle kodontripletter erstattes av en C eller en G for å øke hastigheten på proteinsyntesen ekstremt; noen aminosyrer erstattes av prolin; en sekvens (3′-UTR) med ukjent modifikasjon legges til.
Disse forstyrrelsene kan reise sterk tvil om tilstedeværelsen av kodonbruksfeil. En eventuell feiltranslasjon har konsekvenser for patofysiologien ved en rekke sykdommer. I tillegg er det injiserte mRNA-et et pre-mRNA som kan føre til flere modne mRNA-er; dette er alternative spleisingsavvik som er en direkte kilde til alvorlig langsiktig skade på menneskers helse.
I hovedsak kan det som produseres ikke være identisk med protein S-spike: bare en feil i translasjonell avkoding, feillesing av kodoner, som produserer forskjellige aminosyrer, deretter proteiner for å forårsake alvorlig langsiktig skade på menneskers helse, selv om DNA ikke er modifisert, men i kjernen og ikke i cytoplasmaet, der det modifiserte mRNA ankommer.
I dette tilfellet er imidlertid sammenhengen mellom syntesehastighet og proteinuttrykk med syntesefeil samt mekanismen som kan påvirke oversettelsen av sekvensen, fortsatt uklar, og mange studier er ennå ikke utført.
Innledning
Informasjon om vaksinens virkningsmåte
Sars-CoV-2 (Covid-19)-vaksinen fra BioNTec/Pfizer kalt BNT162b2, men også kalt Tozinameran eller Comirnaty, inneholder ca. 30 µg RNA, som injiseres i en lipidkule i menneskekroppen, spesielt i cytoplasmaet i cellene, men utenfor kjernen (der DNA-et befinner seg); Dette RNA-et har en modifisert genetisk informasjon (derav modRNA), dvs. et mRNA (budbringer-RNA) som inneholder instruksjoner for å bygge en proteinfabrikk, kloner av protein S-spike, dvs. proteinet (og bare proteinet, ikke hele viruset) som Covid-19 bruker for å trenge inn i og infisere verten. Når de er blitt produsert serielt av ribosomene, transporteres de ut av cellen via lipidbelegget. På denne måten identifiserer immunforsvaret disse proteinene som celleinntrengere og angriper dem ved å produsere antistoffer. Det er derfor ikke tenkelig at vaksinen induserer covid-19 eller endrer menneskets DNA.
Notater om proteinsyntese
Oversettelse deles vanligvis inn i tre faser: Begynnelse, forlengelse og slutt.
- Ribosomet binder seg til mRNA-et ved startkodonet;
- Polypeptidkjeden forlenges i én retning av ribosombevegelsen ved suksessiv tilsetning av aminosyrer;
- Hvis det finnes et stoppkodon, frigjøres polypeptidet, og ribosomet dissosieres.
Feil i sekvenssammenstilling og oversettelse
Omdannelsen av mRNA-sekvensen til et polypeptid er avhengig av transfer-RNA (tRNA) for å transportere aminosyrene til ribosomet. På ribosomene pares tRNA med mRNA gjennom komplementær baseparing mellom mRNA-kodonukleotider og tRNA-antikodonukleotider. Når det riktige tRNA-et er bundet til et kodon, overfører det aminosyren til enden av en voksende polypeptidkjede.
Avkodingen av mRNA-kodoner ved hjelp av transfer-RNA (tRNA) i ribosomet involverer Watson-Crick-baseparing.
Den totale feilraten ved genomisk replikasjon (ca. 10-8) anslås å være omtrent 10 000 ganger lavere enn ved proteinsyntese (ca. 10-4), og derfor er det i de fleste tilfeller mRNA-translasjon som er den viktigste prosessen som bidrar til unøyaktigheten i det cellulære proteomet. Avviket mellom feilraten i DNA-replikasjon og mRNA-translasjon kan delvis skyldes at DNA-replikasjon skjer på enkeltnukleotider (med 41 = 4 mulige permutasjoner), mens translasjonsmaskineriet tolker mRNA-kodoner til tripletter (med 43 = 64 mulige permutasjoner)(1).
Effektiviteten til mRNA-dekodingsmaskineriet er også i stor grad regulert av kodonbruk, som kjennetegnes av over- eller underrepresenterte synonyme kodoner. Optimalisering av tRNA-wobble og kodonbruk i mRNA kan derfor forbedre translasjonseffektiviteten og nøyaktigheten betydelig(1).
Pre- eller post-mRNA-translasjon kan indirekte introdusere feil i proteinsyntesen under transkripsjon og posttranslasjonell prosessering. Translasjonsmaskineriet kan imidlertid bidra direkte til feiltranslasjon gjennom tRNA-missensavkoding (som fører til feilinkorporering eller gjennomlesing av stoppkodon), tRNA-mislakylering (som fører til feil tRNA-aminosyrekobling), kodonreassignment eller rammeskift forårsaket av ribosomal translokasjon(1).
Undersøkelsesmetode
Genetisk sekvensanalyse
Vaksinen består av 4284 nukleotider fordelt på 6 seksjoner: cap er begynnelsen av sekvensen som starter med de to GA-nukleotidene, noe som feilaktig indikerer at mRNA stammer fra den menneskelige cellen og derfor er akseptert; 5′ angir retningen som skal følges for translasjon, mens UTR angir regionen der ribosomet må hvile for å produsere proteiner. I dette avsnittet er U-en i uracil erstattet av et molekyl 1-metyl-3′-pseudouridin merket med Ψ-tegnet for å unngå immunforsvaret og forhindre nedbrytning av mRNA-et som nettopp har kommet inn, men dette er en faktor som kan føre til feil i proteinproduksjonen. Flere Ψ-syntaser er involvert i modifiseringen av spesifikke posisjoner, og defekter i flere av dem er forbundet med sykdom hos mennesker(2).
Så er det sig-delen, kjent som den utvidede startsekvensen til S-glykoprotein-signalpeptidet, hvis informasjon er nødvendig for å lede det nydannede proteinet ut av cellen via det endoplasmatiske retikulum; For at RNA-et skal bli akseptert av immunforsvaret, blir det igjen gjort endringer i nukleotidtriplettene, og noen av bokstavene som utgjør informasjonen, blir "byttet ut" med andre (vanligvis i tredje posisjon), tilsynelatende "ufarlige synonymer" (hovedsakelig ved å øke antallet bokstaver C og G, som koder for proteinsyntesehastigheten). Selv om de angir identiske aminosyrer, er de to synonymer ikke helt like, i hvert fall ikke når det gjelder oversettelse. Mekanistiske studier viser at det er subtile, men signifikante forskjeller i interaksjonen mellom de to synonymer og det tilhørende transfer-RNA (tRNA), forskjeller som påvirker både hastigheten og nøyaktigheten av translasjonen.3 Selv om det er sant at tre bokstaver danner et kodon, og at mer enn ett kodon koder for samme aminosyre, er det også sant at en uforholdsmessig økning av proteinproduksjonshastigheten kan føre til risiko for alvorlige translasjonsfeil.
Tegnene som utgjør sekvensen relatert til konstruksjonen av det virkelige piggproteinet S protein_mut er også modifisert med flere C og G som kan legges til, med respekt for synonymer i standardtabellen for den genetiske koden, med erstatning av aminosyrene lysin ( AAA) og valin (GUU) med prolin (CUU) for å forhindre at det konstruerte proteinet kollapser. Det er to stoppkodoner på slutten av denne sekvensen. Det er ikke fullt ut bevist at de samme elementene dannes med denne substitusjonen, og at det ikke oppstår feiltolkninger.
3′-UTR (Untranslated Region 3 First): Den skal indikere translasjonsretningen til sekvensen og forbedre proteinsyntesen, men mange av dens funksjoner er fortsatt ukjente; derfor er det umulig å verifisere dens sikkerhet. Det som er kjent, er oppgitt av WHO og er følgende setning: 3′ UTR for BioNTech/Pfizer-vaksinen ble hentet fra "the amino-terminal enhancer of split (AES) mRNA and the mitochondrial encoded 12S ribosomal RNA".
poly(A): Når vi kommer til slutten av sekvensen, støter vi på 30 A'er, deretter en 10-nukleotid GCAUAUAUGACU-kobling, etterfulgt av ytterligere 70 A'er, siden hvert mRNA kan gjenbrukes flere ganger av organismen.
Når A er brukt opp, brytes mRNA ned.
Alle disse er proprietære modifikasjoner for å øke proteinuttrykket, uten at man vet noe om den faktiske oversettelsen som utføres av organismen.
Anomalier og andre feil i alternativ spleising
Et annet beslektet problem er at det samme pre-mRNA-et kan føre til forskjellige modne mRNA-er og dermed til litt forskjellige proteiner (alternative spleisingsanomalier). En endring i proteinsynteseprosessen har vist seg å være årsaken til utvikling og vekst av enkelte kreftformer og andre sykdommer uten at DNA-et er endret på noen måte.
Alle spleisehendelsene som er identifisert i de tre genene i PHT-serien, innebærer tap av leserammen til budbringersekvensen og innføring av et prematurt termineringskodon (PTC), som alltid er lokalisert mer enn 50-55 nukleotider oppstrøms for det siste ekson-ekson-krysset i de alternative transkripsjonene i det nonsensmedierte mRNA-henfallet (NMD) i overvåkingssystemet. For human og rotte slc15a4/PHT1 ble dette vist ved NMD-inhiberingseksperimenter i ulike cellelinjer, der uttrykket av alternative varianter til kanoniske transkripsjoner alltid ble stabilisert etter inhibering(4).
Konklusjoner
Mulig langsiktig risiko for menneskers helse
Vi kan si at sekvensen, i tillegg til at den ikke er optimalisert, reiser sterk tvil om tilstedeværelsen av kodonbruksfeil. Det er mulig å anta at en overdreven modifisering med sikte på en ekstrem økning i proteinuttrykket kan være kilden til feil i sammenstillingen av mRNA-gensekvensen.
Endring i tRNA-tilgjengelighet kan føre til nevrodegenerative sykdommer (Ishimura et al., 2014), og oppregulering av spesifikke tRNA fremmer metastase ved å øke stabiliteten til transkripter som er anriket i sine tilhørende kodoner(5).
Feiloversettelser har svært alvorlige konsekvenser for patofysiologien ved en rekke sykdommer, blant annet multippel sklerose, nevrodegenerasjon, mitokondriell myopati, encefalopati, melkesyreacidose, slaglignende episoder, Parkinsons sykdom og kreft (tilblivelse, vekstakselerasjon og metastasering)(6).
Sammenhengen mellom den økte proteinsyntesehastigheten ved 100 % og oversettelsesfeilene i sekvensen samt mekanismen som påvirker produksjonen av aminosyrer, forblir i mørket for øyeblikket, ettersom mange eksperimenter ennå ikke er utført.
I utgangspunktet kan man si at koden for den totale sekvensen er i ubalanse, for mye i forhold til den naturlige virale motparten, og for mye til at man kan si at den menneskelige organismen reproduserer nøyaktig S-spike-proteinene, som en eksakt kopi, med risiko for alvorlig langsiktig skade på menneskers helse, i tillegg til utilstrekkelig immunisering.
Hva som produseres fra denne sekvensen er langt fra nøyaktig definert, men det er skrevet inn i genene til hvert enkelt individ, gjennom den ribosomale profilen, hvordan den oversettes og hva som produseres, og dermed hvilken nytte eller skade som forårsakes.
Referanser
1. Ou X, Cao J, Cheng A, Peppelenbosch MP, Pan Q (2019) Feil i translasjonell avkoding: tRNA-wobbling eller feilinkorporering? PLoS Genet 15(3): e1008017. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008017
2 Biomolecules 2020, 10(5),729; https://doi.org/10.3390/biom10050729
3 Robinson R (2014) Hvilket kodonsynonym er best? Det kan avhenge av hva som står på menyen. PLoS Biol 12 (12): e1002014. doi:10.1371/journal.pbio.1002014
4. Andries, O. (2015). mRNA-modifisering og leveringsstrategier for å etablere en plattform for trygg og effektiv genterapi. Universitetet i Gent. Fakultet for veterinærmedisin, Merelbeke, Belgia.
5. eLife 2019;8:e45396 DOI: 10.7554/eLife.45396
6 Mafalda Santos, Patricia M. Pereira, A. Sofia Varanda, Joana Carvalho, Mafalda Azevedo, Denisa D. Mateus, Nuno Mendes, Patricia Oliveira, Fábio Trindade, Marta Teixeira Pinto, Renata Bordeira-Carriço, Fátima Carneiro, Carl Rui Vitira .ino, Olive & Manuel AS Santos (2018) Codon misreading tRNAs promote tumour growth in mice, RNA Biology, 15:6, 773-786, DOI: 10.1080/15476286.2018.1454244
Studier bekrefter omprogrammering av immunsystemet ved hjelp av mRNA- og vektorvaksiner
Stephanie Seneff fra Massachusetts Institute of Technology og Greg Nigh fra Naturopathic Oncology i Portland, et team av forskere fra Helmholtz Centre for Infection Research, Hannover Medical School, Universitetet i Bonn og leger og forskere fra Erasmus Medical Center i Rotterdam har kommet frem til de samme konklusjonene
Studiene dreier seg om reduksjonen av det menneskelige immunforsvaret som mRNA-stoffene induserer med hensyn til de såkalte verktøylignende reseptorene. Disse er ansvarlige for å gjenkjenne strukturene til bakterielle og virale patogener.
Studien av Stephanie Seneff e.a. og Forskningsgrupper ved Helmholtz-instituttet er tilgjengelig for nedlasting her.
Også PEI (Paul-Ehrlich-Institut) peker allerede på antistoffene som øker virusbelastningen per 30.07.2020(!) (nettside som PDF-nedlasting):
"Infeksjonsfremmende antistoffer utløser ikke eliminering eller nøytralisering av virus, men gjør det mulig for viruset å binde seg til såkalte Fcγ-reseptorer, som blant annet sitter på spesialiserte immunceller (såkalte fagocytter). Dette gjør igjen at viruset kan tas opp av disse cellene, hvor virusene deretter kan formere seg. Denne prosessen kan føre til en økning i virusmengden."
Den økte tromboserisikoen på grunn av mRNA- og vektorsubstansene er en ytterligere komplikasjon. Sannsynligheten for økt tromboserisiko kan estimeres og påvises mikroskopisk ved hjelp av D-dimer-testen.
Referanseverdien for voksne er 4,0 mg/l defineres som sterkt forhøyede.
MIT-studie
- Sammendrag (DE-oversettelse)
"Operation Warp Speed lanserte to mRNA-vaksiner i USA, fra Pfizer og Moderna. Foreløpige data tydet på at disse to vaksinene var svært effektive, noe som bidro til å legitimere Emergency Use Authorisation (EUA) fra FDA.
EUA (Emergency Use Authorisation) av FDA. Den usedvanlig raske utviklingen av disse vaksinene gjennom kontrollerte forsøk og massedistribusjonen av vaksinene reiser imidlertid en rekke sikkerhetsproblemer. I denne gjennomgangen beskriver vi først teknologien som ligger til grunn for disse vaksinene i detalj. Deretter diskuterer vi både komponentene i disse vaksinene og den tiltenkte biologiske responsen på disse vaksinene, inkludert produksjonen av selve spike-proteinet, og deres potensielle sammenheng med en lang rekke akutte og langsiktige patologier, som blodsykdommer, nevrodegenerative sykdommer og autoimmune sykdommer. I forbindelse med disse potensielt induserte patologiene diskuterer vi betydningen av aminosyresekvenser i spike-proteinet som er beslektet med prionproteinet. Vi gir også en kort oversikt over
Studier som har vist at spike-proteinet kan "kaste av seg", det vil si at proteinet overføres fra en vaksinert til en uvaksinert
uvaksinerte personer, noe som forårsaker symptomer hos sistnevnte. Til slutt tar vi opp et ofte diskutert punkt, nemlig hvorvidt disse vaksinene kan endre DNA-et til de vaksinerte. Selv om det ikke finnes noen studier som definitivt beviser dette, presenterer vi et plausibelt scenario som støttes av allerede etablerte veier for transformasjon og transport av genetisk materiale, der det injiserte mRNA-et til slutt kan inkorporeres i kjønnscelle-DNA og overføres på tvers av generasjoner. Vi avslutter med våre anbefalinger om overvåking for å avklare langtidseffektene av disse eksperimentelle medikamentene og for bedre å kunne vurdere det reelle nytte-risikoforholdet ved disse nye teknologiene.„
…
- Konklusjon (DE-oversettelse)
„Eksperimentelle mRNA-vaksiner sies å ha store fordeler, men de innebærer også en risiko for tragiske og til og med katastrofale uforutsette konsekvenser. mRNA-vaksinene mot SARS-CoV-2 har blitt introdusert med brask og bram, men det er mange aspekter ved den utbredte bruken av dem som gir grunn til bekymring. Vi har tatt for oss noen, men ikke alle, av disse bekymringene her, og vi vil gjerne understreke at disse bekymringene er potensielt alvorlige og kanskje ikke blir synlige før om mange år eller til og med generasjoner. For å unngå de negative risikoene som er beskrevet i denne artikkelen, anbefaler vi at man som et minimum tar hensyn til følgende forskningsresultater og overvåkingsanbefalinger:
- En nasjonal kartlegging av detaljerte data om bivirkninger knyttet til mRNA-vaksinene, med omfattende økonomisk støtte og langt utover de første ukene etter vaksinasjon.
- Gjentatte autoantistofftester i den vaksinerte populasjonen. Autoantistoffene som ble testet
kan standardiseres og bør baseres på tidligere dokumenterte antistoffer og autoantistoffer som kan utløses av spikeproteinet. Disse inkluderer autoantistoffer mot fosfolipider, kollagen, aktin, tyroperoksidase (TPO), basisk myelinprotein, vevstransglutaminase, transglutaminase og andre etter behov. - Immunologisk profilering relatert til cytokinbalanse og tilhørende biologiske effekter. Testene bør minst omfatte IL-6, INF-α, D-dimerer, fibrinogen og C-reaktivt protein.
- Studier som sammenligner populasjoner som er vaksinert med mRNA-vaksiner og de som ikke er vaksinert, for å bekrefte den forventede lavere infeksjonsraten og mildere symptomer i den vaksinerte gruppen, samtidig som man sammenligner frekvensen av registrerte autoimmune sykdommer.
- Studier for å vurdere om det er mulig for en uvaksinert person å tilegne seg vaksinespesifikke former av piggproteiner fra en vaksinert person i umiddelbar nærhet.
- In vitro-studier for å avklare om mRNA-nanopartikler kan tas opp av sædceller og omdannes til cDNA-plasmider.„
Studie Helmholtz-instituttet
- Sammendrag (DE-oversettelse)
„Pfizer/BioNTechs mRNA-baserte BNT162b2-vaksine var den første registrerte covid-19-vaksinen, og den har vist seg å være effektiv i forebyggingen av SARS-CoV-2-infeksjoner opptil 95 %.
Vi vet lite om de brede effektene av den nye klassen av mRNA-vaksiner, særlig om de har kombinerte effekter på det medfødte og adaptive immunforsvaret. Her bekreftet vi at BNT162b2-vaksinering av friske personer induserer effektiv humoral og cellulær immunitet mot flere SARS-CoV-2-varianter. Interessant nok modulerte BNT162b2-vaksinen også produksjonen av inflammatoriske cytokiner fra medfødte immunceller etter produksjonen av inflammatoriske cytokiner fra medfødte immunceller, både når de ble stimulert med spesifikke (SARS-CoV-2) og uspesifikke (virale, mykotiske og bakterielle) stimuli.
Responsen fra medfødte immunceller på TLR4- og TLR7/8-ligander var lavere etter BNT162b2-vaksinasjon, mens soppinduserte cytokinresponser var sterkere. Konklusjonen er at mRNA BNT162b2-vaksinen fører til en kompleks funksjonell omprogrammering av det medfødte immunforsvaret, noe som bør tas i betraktning ved utvikling og bruk av denne nye vaksineklassen.
…
Oppsummert viser våre data at BNT162b2-vaksinen har effekter på både den adaptive og den medfødte delen av immuniteten, og at disse effektene er forskjellige for ulike SARS-CoV-2-stammer.
Interessant nok forårsaker BNT162b2-vaksinen også en omprogrammering av det medfødte immunforsvaret. Dette bør tas i betraktning: I kombinasjon med sterke adaptive immunresponser kan dette bidra til en mer balansert inflammatorisk respons under covid-19-infeksjon, eller det kan bidra til en redusert medfødt immunrespons mot viruset. BNT162b2-vaksinen beskytter tydelig mot covid-19, men varigheten av denne beskyttelsen er ennå ikke kjent, og det kan tenkes at denne kunnskapen kan innarbeides i fremtidige generasjoner av vaksinen for å forbedre rekkevidden og varigheten av beskyttelsen. Funnene våre må bekreftes ved å gjennomføre større kohortstudier med populasjoner fra ulike bakgrunner, samtidig som ytterligere studier undersøker potensielle interaksjoner mellom BNT162b2 og andre vaksiner.„
Red Hand Letters
Red Hand Letters utstedes av legemiddelselskaper blant annet når det har oppstått tidligere ukjente legemiddelrisikoer, eller når legemiddelpartier tilbakekalles av sikkerhetsgrunner.
Dette er også tilfellet med alle covid-19-legemidler (vaksiner):
BionTech/Pfizer
Janssen
- 26.04.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-26.042021.pdf
- 19.07.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-19.07.2021.pdf
Astra Zeneca
- 24.03.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-24.03.2021.pdf
- 02.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-02.06.2021.pdf
- 23.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-23.06.2021.pdf
Medisinsk informasjon / pakningsvedlegg for COVID-vaksiner
Hver vaksinepakke leveres med pakningsvedlegg og medisinsk informasjon. Disse bør danne grunnlaget for informasjon før en vaksinasjon gjennomføres.
Produsentens medisinske informasjon finnes her i form av EMA-lenken og som en PDF-nedlastingslenke. Pakningsvedleggene er for øyeblikket ikke eller ikke lenger tilgjengelige på nettet.
- Komirnaty - BioNTech
- Pakningsvedlegg (PDF)
- Medisinsk informasjon (vedlegg I - EMA) - (vedlegg I - EMA) Informasjon til brukerne – (PDF)
- Johnson & Johnson / Janssen
- Pakningsvedlegg (PDF)
- Medisinsk informasjon (Vedlegg I - EMA) - (PDF)
- Spikevax - Moderna
- Pakningsvedlegg (PDF)
- Medisinsk informasjon (Vedlegg I - EMA) - (PDF)
- Vaxzevria - AstraZeneca
- Pakningsvedlegg (PDF)
- Medisinsk informasjon (vedlegg I - EMA) - (vedlegg I - EMA) Medisinsk informasjon (produsent) - (PDF)
I informasjonen fra de ovennevnte produsentene er formålet med vaksinen hovedsakelig definert som "forebygging av COVID-sykdom". Fullstendig beskyttelse mot fremtidig infeksjon med covid-19 er ikke garantert.
AstraZeneca henviser også til temaet "Religiøs overbevisning":
"Alle bør selv avgjøre om behandlingen er forenlig med deres egen religiøse overbevisning."
Obduksjonsresultater fra en person som døde kort tid etter BioNTech-vaksinasjon
Under tittelen Første tilfelle av post mortem-undersøkelse hos en pasient vaksinert mot SARS-CoV-2 Resultatet av en obduksjon utført i samarbeid med Institute of Pathology, University Hospital OWL of the University of Bielefeld, Campus Lippe, Röntgenstr. 18, D-32756 Detmold og Institute of Pathology, KRH Hospital Nordstadt, Hannover, Tyskland, ble publisert den 16. april 2021. her er tilgjengelig som PDF i original.
Den fulle teksten følger i tysk oversettelse:
Sammendrag
En tidligere asymptomatisk 86 år gammel mann fikk den første dosen av BNT162b2 mRNA covid-19-vaksinen. Han døde fire uker senere av akutt nyre- og respirasjonssvikt. Selv om han ikke hadde noen covid-19-spesifikke symptomer, testet han positivt for SARS-CoV-2 før han døde. Antigenbinding av spikeproteinet (S1) viste signifikante konsentrasjoner for immunglobulin (Ig) G, mens nukleokapsid IgG/IgM ikke ble utløst. Akutt bronkopneumoni og tubulær svikt ble oppgitt som dødsårsak ved obduksjon, men vi observerte ingen karakteristiske morfologiske trekk ved covid-19. Molekylær kartlegging etter obduksjon ved hjelp av polymerasekjedereaksjon i sanntid avslørte relevante SARS-CoV-2-syklusterskler i alle analyserte organer (oropharynx, lukteslimhinne, luftrør, lunge, hjerte, nyre og hjerne), bortsett fra lever og luktpære. Disse resultatene kan tyde på at den første vaksinasjonen induserer immunogenitet, men ikke steril immunitet.
Vi rapporterer om en 86 år gammel mannlig sykehjemsbeboer som ble vaksinert mot SARS-CoV-2. Tidligere sykehistorie inkluderte systemisk arteriell hypertensjon, kronisk venøs insuffisiens, demens og prostatakreft. Den 9. januar 2021 fikk mannen den lipidnanopartikkelformulerte, nukleosidmodifiserte RNA-vaksinen BNT162b2 i en dose på 30 μg. Denne dagen og de påfølgende to ukene viste han ingen kliniske symptomer (tabell 1). På dag 18 ble han innlagt på sykehus på grunn av forverret diaré. Ettersom han ikke viste kliniske tegn på covid-19, ble han ikke isolert i en spesifikk setting. Laboratorieprøver viste hypokrom anemi og forhøyet kreatinin i serum. Antigentest og polymerasekjedereaksjon (PCR) for sars-CoV-2 var negative.
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/08/image-4-1024x723.png)
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/08/image-3-1024x422.png)
Gastroskopi og koloskopi ble utført for å utrede årsaken til diaréen nærmere. Koloskopien avdekket en ulcerøs lesjon i venstre kolonbøyning, som histologisk ble diagnostisert som iskemisk kolitt. PCR-analyse av biopsiprøver etter en tidligere rapportert metode (Kaltschmidt et al., 2021) var negativ for sars-CoV-2. Behandlingen var støttende med mesalazin og intravenøst jerntilskudd. Deretter forverret pasientens tilstand seg med utvikling av nyreinsuffisiens. På dag 24 testet en pasient på samme sykehusrom som vår pasient positivt for SARS-CoV-2. På dag 25 testet vår pasient positivt for sars-CoV-2 ved sanntids-PCR (RT-PCR), med en lav syklusterskel (Ct) som indikerte en høy virusbelastning. Ved videre analyse av vattpinneprøven var det ingen tegn på de muterte SARS-CoV-2-variantene B.1.1.7, B.1.351 eller B.1.1.28.1. Samlet sett ser det ut til at pasienten ble smittet av pasienten på sykehusrommet sitt. Vår pasient hadde nå feber og respirasjonsbesvær, og lungeauskultasjon viste knitring. Til tross for oppstart av oksygentilførsel (2 liter per minutt) og antibiotikabehandling med ceftriaxon døde pasienten av akutt nyre- og respirasjonssvikt dagen etter.
Vurderingen av immunogenisiteten ved å måle antigenbindende globulin (Ig) G fra spikeproteinet (S1) i serumprøvene som ble tatt på dag 25, viste en antistoffrespons (8,7 U/ml, referanseverdi 1,0 U/ml; Roche ECLIA™). Disse resultatene indikerer at pasienten allerede hadde utviklet relevant immunogenisitet som følge av vaksinasjonen.
Obduksjonen viste akutt bilateral bronkopneumoni med abscesser, noen ganger omgitt av bakterielle kokker (figur 1). Det var ingen funn av vanlig beskrevne manifestasjoner av covid-19-assosiert pneumonitt. I hjertet fant vi biventrikulær hypertrofi (vekt 580 g), og histologisk diagnostiserte vi iskemisk kardiomyopati. Vi påviste amyloidose av transthyretin-type i hjertet og i mindre grad i lungene. Nyrene viste kronisk skade med arteriolosklerose og interstitiell fibrose samt akutt nyresvikt med hydropisk tubulusdegenerasjon. Ved undersøkelse av hjernen ble det påvist pseudocystisk vevsnekrose i venstre parietal, som ble diagnostisert som et gammelt infarktområde.
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/08/image-5-982x1024.png)
Illustrasjonen ovenfor står for her er tilgjengelig for nedlasting som høyoppløselig PDF.
Vi utførte molekylær kartlegging av 9 ulike anatomiske deler av formalinfiksert parafininnstøpt vev som tidligere beskrevet (Kaltschmidt et al., 2021). RNA ble ekstrahert fra parafinsnitt ved hjelp av Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, USA). Multiplex RT-PCR-analyse rettet mot to uavhengige gener i SARS-CoV-2-genomet (Fluorotype SARS-CoV-2 plus-sett; HAIN/Bruker, Nehren, Tyskland): RNA-avhengig RNA-polymerase (mål 1) og nukleopeptid (mål 2). Den negative cut-off-verdien var Ct > 45. Vi analyserte ni forskjellige vevsprøver for kjente og relevante spredningsveier for viruset i menneskekroppen (figur 1). For å unngå krysskontaminering ble hver prøve direkte innstøpt i separate vevskassetter og fiksert separat i 4% fosfatbufret saltvannsbufret formalin. Vi påviste viralt RNA i nesten alle de analyserte organene, bortsett fra i leveren og luktpæren (figur 1).
En detaljert obduksjonsstudie inkludert molekylær viruskartlegging av en pasient vaksinert mot SARS-CoV-2 med en positiv SARS-CoV-2-test etter vaksinasjon har ikke blitt rapportert så vidt forfatterne kjenner til. Vi foreslår at en enkelt behandling med BNT162b2b2 RNA-vaksine utløste betydelig immunogenisitet, noe som gjenspeiles i de rapporterte spikeproteinbaserte nøytraliserende IgG-serumnivåene. Fra ukene før vaksinasjonen, gjennom vaksinasjonen (dag 1) og frem til kort tid før døden (dag 24), var pasienten fri for kliniske symptomer som vanligvis tilskrives covid-19. I tillegg viste blodprøver ingen IgM-titer, noe som vanligvis observeres 7-14 dager etter symptomdebut (Kim et al., 2020). Pasienten testet imidlertid positivt for SARS-CoV-2. Både ct-verdien målt i nasofarynxpinner og verdiene målt i formalinfikserte parafininnstøpte obduksjonsprøver indikerer en virusbelastning og tyder på overførbarhet. Siden vår pasient døde ca. to dager etter sitt første positive SARS-CoV-2-testresultat, antar vi at de molekylære kartleggingsdataene gjenspeiler et tidlig stadium av virusinfeksjonen. Et tidlig infeksjonsstadium kan også forklare hvorfor ulike regioner, som luktpæren og leveren, (ennå) ikke var påvirket av systemisk virusspredning.
Vi har ennå ikke observert karakteristiske morfologiske trekk ved covid-19 som er rapportert i omfattende morfologiske obduksjonsstudier (Schaller et al., 2020, Edler et al., 2020, Ackermann et al., 2020). Vi fant ingen typiske tegn på diffus alveolær skade i lungene, men vi identifiserte omfattende akutt bronkopneumoni, muligens av bakteriell opprinnelse. Vi konkluderte med at pasienten døde av bronkopneumoni og akutt nyresvikt.
Våre resultater stemmer overens med tidligere funn fra dyremodeller der immunisering mot SARS-CoV-2 ved vaksinasjon så ut til å redusere alvorlighetsgraden av patogenesen, særlig med hensyn til alvorlig lungesykdom, mens viralt RNA vedvarte i nesepinner (Van Doremalen et al., 2020, Vogel et al., 2021). Nylig publiserte Amit og medarbeidere (2021) resultater fra en klinisk studie med BNT162b2-vaksinen på helsepersonell, som viste en signifikant tidlig reduksjon i SARS-CoV-2-infeksjon og symptomatisk covid-19 etter administrering av den første vaksinedosen.
Blant de viktigste bivirkningene hos pasienter som er vaksinert mot SARS-CoV-2, dominerer lokale effekter, og alvorlige systemiske reaksjoner er sjelden beskrevet (Yuan et al., 2020). Nylige rapporter om økt risiko for blodpropp, særlig cerebral venøs sinustrombose i forbindelse med Oxford-AstraZeneca-vaksinen (Mahase 2021), har imidlertid reist en debatt om sikkerheten ved covid-19-vaksinen generelt. En omfattende analyse av obduksjonsdata må gjennomføres for å få mer detaljert innsikt i fatale bivirkninger og dødsfall i forbindelse med vaksinasjon.
Oppsummert bekrefter resultatene fra vår obduksjonsstudie av en pasient med mRNA-vaksine at immunogenitet kan induseres allerede ved den første vaksinasjonen mot SARS-CoV-2, mens steril immunitet ikke er tilstrekkelig utviklet.
Erkjennelser
Vi vil gjerne takke Ralf Bode og Nadine Weber (Universitetssykehuset OWL ved Universitetet i Bielefeld, Campus Lippe, Detmold) for teknisk ekspertstøtte.
Referanser
- Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. Pulmonal vaskulær endotelialitt, trombose og angiogenese i Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Amit S., Regev-Yochay G., Afek A., Kreiss Y., Leshem E. Tidlig reduksjon av SARS-CoV2-infeksjon og covid-19 hos mottakere av BNT162b2-vaksine. Lancet. 2021;397(10277):875-877. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00448-7. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Edler C., Schröder A.S., Aepfelbacher M., Fitzek A., Heinemann A., Heinrich F. Dying with SARS-CoV2 infection - an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany. Int J Legal Med. 2020;134:1275-1284. doi: 10.1007/s00414-020-02336-7. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Kaltschmidt B., Fitzek A.D.E., Schaedler J., Förster C., Kaltschmidt C., Hansen T. Hepatisk vaskulopati og regenerative responser i leveren i dødelige tilfeller av COVID-19. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.044. In press. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Kim D.S., Rowland-Jones S., Gea-Mallorqui E. Vil SARS-CoV-2-infeksjon fremkalle langvarig beskyttende eller steriliserende immunitet? Implikasjoner for vaksinestrategier. Front Immunol. 2020;11:571481. doi: 10.3389/fimmu.2020.571481.eCollection2020. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Mahase E. Covid-19: AstraZeneca-vaksine er ikke knyttet til økt risiko for blodpropp, fastslår Det europeiske legemiddelkontoret. BMJ. 2021;372:n774. doi: 10.1136/bmj.n774. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K., Braun G., Trepel M., Märkl B. Postmortem-undersøkelser av pasienter med covid-19. JAMA. 2020;323:2518-2520. doi: 10.1001/jama.2020.8907.PMC gratis artikkel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Van Doremalen N., Lambe T., Spencer A., Belij-Rammersdorfer S., Purushotham J.N., Port J.R. ChAdOx1 nCoV-19-vaksine forebygger SARS-CoV-2-lungebetennelse hos rhesusmakaker. Naturen. 2020;586:578-582. doi: 10.1101/2020.05.13.093195. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Vogel A.B., Kanevsky I., Che Y., Swanson K.A., Muik A., Vormehr M. Immunogene BNT162b-vaksiner beskytter rhesusmakaker mot SARS-CoV-2. Naturen. 2021;592(7853):283-289. doi: 10.1101/2020.12.11.421008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Yuan P., Ai P., Liu Y., Ai Z., Wang Y., Cao W. Sikkerhet, toleranse og immunogenisitet ved COVID19-vaksiner: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. medRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.11.03.20224998. Preprint. [CrossRef] [Google Scholar]
Forskningsresultater på løvetannekstrakt - hemmer binding av piggproteiner
Tekstutdrag/oversettelse fra artikkelen "FORSKNING: Løvetannbladekstrakt blokkerer spikeproteiner fra å binde seg til ACE2-celleoverflatereseptoren„:
Spike-proteiner fra SARS-CoV-2 kan uskadeliggjøres av et vanlig "ugress" som hvert år forbys fra plener. En tysk Universitetsstudie viste at løvetann (Taraxacum officinale) kan blokkere bindingen av spikeproteiner til ACE2-celleoverflatereseptorer i humane lunge- og nyreceller. Det vannbaserte løvetannekstraktet, som er hentet fra de tørkede bladene av planten, var effektivt mot spikeproteinet D614 og en rekke mutantstammer, inkludert D614G, N501Y, K417N og E484K.
Her er den tyske oversettelsen av den opprinnelige studien (PDF - Engelsk) :
Oppsummering:
11. mars 2020 ble koronavirussykdommen 2019 (covid-19) forårsaket av SARS-CoV-2-viruset erklært som en global pandemi av Verdens helseorganisasjon (WHO). Til dags dato sprer nye "bekymringsvarianter" av SARS-CoV-2, den britiske (B.1.1.7), den sørafrikanske (B.1.351) eller den brasilianske (P.1) varianten, seg raskt. Alle inneholder flere mutasjoner i ACE2-reseptorens gjenkjenningssted i spike-proteinet sammenlignet med den opprinnelige Wuhan-sekvensen, noe som er av stor betydning på grunn av dets potensial for immunforsvar. Her rapporterer vi om effekten av løvetann (Taraxacum officinale) for å blokkere protein-protein-interaksjonen mellom spike S1 og den humane ACE2-celleoverflatereseptoren. Dette kunne vises for den opprinnelige spike D614, men også for dens muterte former (D614G, N501Y og en blanding av K417N, E484K, N501Y) i humane HEK293-hACE2 nyre- og A549-hACE2-TMPRSS2 lungeceller. Forbindelser med høy molekylvekt i det vannbaserte ekstraktet er ansvarlig for denne effekten. Infeksjon av lungecellene med SARS-CoV-2 spike pseudotypede lentiviruspartikler ble effektivt forhindret av ekstraktet, og det samme gjaldt virusindusert proinflammatorisk interleukin-6-sekresjon. Moderne urtemonografier anser bruken av denne medisinplanten for å være trygg. Derfor bør in vitro-resultatene som er rapportert her, stimulere til videre forskning på den kliniske relevansen og anvendeligheten av ekstraktet som en forebyggende strategi for SARS-CoV-2-infeksjon.
SARS-CoV-2 muterer stadig under overføring mellom mennesker. Dette kan føre til at viruset til slutt kan omgå eksisterende terapeutiske og profylaktiske metoder som er rettet mot spike-proteinet. Vi fant effektiv hemming av protein-protein-interaksjonen mellom den humane virusets celleinngangsreseptor ACE2 og SARS-CoV-2 spike-proteinet, inkludert fem relevante mutasjoner, ved hjelp av vannbaserte ekstrakter av vanlig løvetann (Taraxacum officinale). Dette ble demonstrert in vitro ved bruk av humane nyreceller (HEK293) og lungeceller (A549) som overuttrykker henholdsvis ACE2- og ACE2/TMPRSS2-proteiner. Infeksjon av lungecellene med det pseudotypede lentiviruset SARS-CoV-2 ble effektivt forhindret av ekstraktet. Resultatene krever en grundigere analyse av løvetannens effekt i forebygging av SARS-CoV-2 og bekreftende kliniske bevis.
Til dags dato finnes det tre nye varianter av SARS-CoV-2 som sprer seg raskt, og som først ble rapportert i Storbritannia (variant B.1.1.7), Sør-Afrika (variant B.1.351) og Brasil (variant P.1). Alle disse variantene har N501Y-mutasjonen i spikeproteinet til felles (5). SARS-CoV-2-varianter med D614G-mutasjoner i spike-proteinet dominerer nå på verdensbasis. I tillegg til D614G inneholder B.1.351 andre spike-mutasjoner, inkludert tre mutasjoner (K417N, E484K og N501Y) i RBD (6). Foreløpige data tyder på en mulig sammenheng mellom den observerte økte dødeligheten og D614G-mutasjonen, og det antas at en konformasjonsendring i spikeproteinet fører til økt infektivitet (7). Beregninger av forstyrrelser i fri energi for interaksjonene mellom N501Y- og K417N-mutasjonene, både med ACE2-reseptoren og med et antistoff avledet fra covid-19-pasienter, reiser viktige spørsmål om den potensielle immunresponsen hos mennesker og suksessen til allerede tilgjengelige vaksiner (8). Videre er det rapportert om økt resistens hos variantene B.1.351 og B.1.1.7 mot antistoffnøytralisering; for B.1.351 skyldtes dette hovedsakelig E484K-mutasjonen i spikeproteinet (9).
Interferens med interaksjonsstedet mellom spike S1-subenheten og ACE2 kan være et viktig mål for behandling eller forebygging (10). Naturlige forbindelser kan gi en viss beskyttelse mot invasjon av virusceller samtidig som de har små eller ingen bivirkninger. Her rapporterer vi om løvetannens hemmende potensial på bindingen av spike S1-proteinet RBD til hACE2-celleoverflatereseptoren og sammenligner effekten av det opprinnelige spike-proteinet D614 med mutasjonene D614G, N501Y og en blanding av disse (K417N, E484K, N501Y).
Løvetann (Taraxacum officinale) tilhører plantefamilien Asteraceae, underfamilien Cichorioideae, med mange varianter og mindre arter. Den er en flerårig urt som hører hjemme i de varmere tempererte områdene på den nordlige halvkule, og den vokser på åkre, i veikanter og på ruderatmark. T. officinale spises som planteføde, men brukes også i europeisk fytoterapi mot leversykdommer, galleblære, fordøyelseskanalen og revmatiske sykdommer. Moderne urtemonografier anser bruken av planten som trygg og har evaluert den empiriske bruken av T. officinale med et positivt resultat. Indikasjoner for bruk av T. officinale er oppført i monografiene til den tyske Commission E, European Scientific Cooperative for Phytotherapy (ESCOP) (11, 12) og British Herbal Medicine Association (13). Planten inneholder et bredt spekter av fytokjemikalier, inkludert terpener (sesquiterpenlaktoner som taraksinsyre og triterpener), fenoliske forbindelser (fenoliske syrer, flavonoider og kumariner) og polysakkarider (14). Den dominerende fenoliske forbindelsen ble funnet å være cikoriesyre (dikaffeoylvinsyre). De andre var mono- og dikaffeoylkvinsyre, vinsyrederivater, flavoner og flavonolglykosider. I tillegg til disse stoffgruppene inneholder røttene store mengder inulin (15). Doseringsformene er vandig dekokt og infusjon, pumpet fersk plantesaft, hydroalkoholisk tinktur og overtrukne tabletter fra tørre ekstrakter, som brukes som monopreparater (16), men også som integrerte komponenter i legemidler. Vår forskning ble utført med vannbaserte ekstrakter fra planteblader. Vi fant at bladekstrakter effektivt blokkerte spikeproteinet eller dets mutantformer av ACE2-reseptoren enten før eller etter inkubasjon, og at høymolekylære forbindelser var ansvarlige for denne effekten. En plante av samme stamme (Cichorium intybus) kunne ha lignende effekter, men med mindre styrke. Infeksjon av humane lungeceller A549-hACE2-TMPRSS2 med det pseudotypede lentiviruset SARS-CoV-2 ble effektivt forhindret av ekstraktet.
Resultater
T. officinale hemmer spike S1 - ACE2-binding
Vi undersøkte først inhiberingen av interaksjonen mellom SARS-CoV-2 piggprotein RBD og ACE2 med ekstrakter av T. officinale-blad. Figur 1A viser den konsentrasjonsavhengige inhiberingen av spike S1-ACE2-binding ved behandling med T. officinale-ekstrakt (EC50 = 12 mg/ml). Ekstrakter av C. intybus viste også konsentrasjonsavhengig hemming av bindingen, men med lavere styrke enn T. officinale (EC50 = 30 mg/ml) (1B). Vi fremstilte deretter to fraksjoner av tørkede T. officinale- og cikorieblader og separerte ekstraktene i en fraksjon med høy molekylvekt (> 5 kDa) og en fraksjon med lav molekylvekt (< 5 kDa). Som vist i figur 1C, var de bioaktive forbindelsene hovedsakelig til stede i HMW-fraksjonen. Bare lav aktivitet ble observert i LMW-fraksjonen.
![](https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/03/19/2021.03.19.435959/F1.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1)
.
Effekt av T. officinale og cikorie på Sars-CoV-2 spike - ACE 2-inhibering.
A-B) Konsentrasjonsavhengig effekt av ekstrakt av T. officinale (TO) og C. intybus (CI). C-D) Effekt av fraksjoner av TO- og CI-bladekstrakt. Ekstraktene ble frysetørket og deretter molekylvektfraksjonert. Cut-off ble satt til 5 kDa (HMW > 5 kDa, LMW < 5 kDa). H+L: HMW- og LMW-fraksjoner; 50 mg tørkede blader per ml vann ble brukt som referanse. HMW- og LMW-fraksjoner i mengder tilsvarende de tørkede bladene ble brukt. Bindingshemming ble vurdert ved hjelp av ELISA-teknikken. Søylene er gjennomsnitt + SD. Løsemiddelkontroll: destillert vann (a.d.).
Ved bruk av hACE2 overuttrykkende HEK293-celler ble potensialet til T. officinale og C. intybus ekstrakter for å blokkere piggbinding til celler undersøkt ytterligere. Som vist i figur 2, blokkerte preinkubasjon av celler med T. officinale i 1 min. effektivt cellebinding av pigg med 76,67 % ± 2,9 og dens HMW-fraksjon med 62,5 ± 13,4% sammenlignet med vannkontrollen. Etter 3 timer var hemmingen fortsatt 50 ± 13,6 % for ekstraktet og 35,0 ± 20 % for HMW-fraksjonen av T. officinale. Cikorieekstraktet var mindre effektivt i dette testsystemet; bindingshemming ble observert ved 37 ± 20 % etter 1 min. og 5,6 ± 9,9 %.
![](https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/03/19/2021.03.19.435959/F2.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1)
Hemming av binding av S1-spike-proteinet til humane HEK293-hACE2-celler ved preinkubasjon av ekstrakt.
Cellene ble preinkubert i de angitte periodene med ekstrakt av 10 mg/ml T. officinale (TO), HMW-fraksjonen tilsvarende 10 mg/ml ekstrakt (HMW) og 10 mg/ml C. intybus (CI) eller løsemiddelkontroll (ad), og deretter behandlet med HIS-merket S1 spike-protein i 1 time uten et vasketrinn imellom ved 4 °C. Bindingshemming ble bestemt ved hjelp av flowcytometri. N = 3, søylene er gjennomsnitt + SD. Øverst til venstre: Cytogram av gated HEK-hACE2-celler. I midten: Overlegg av representative fluorescensintensitetshistogrammer for ACE2-overflateekspresjon. Øverst til høyre: overlegg av representative fluorescensintensitetshistogrammer for inhibering av spikebinding av ekstraktene eller a.d.; positiv kontroll: 20 µg/ml løselig hACE2. Cellene ble farget med anti-His-tag Alexa Fluor 647-konjugert monoklonalt antistoff.
Cellebehandling med like mengder spike D614 og variantene D614G og N501Y bekreftet en sterkere bindingsaffinitet for D614G (ca. 1,5 ganger) og N501Y (ca. 3-4 ganger) enn D614 spikeprotein til ACE2-overflatereseptoren i HEK293-celler (fig. 3A). Rask forbehandling med T. officinale (innen 30 sekunder) blokkerte spikebinding til ACE2-overflatereseptoren (fig. 3B-C). Etter 30 sekunder var dette 58,2 ± 28,7% for D614, 88,2 ± 4,6% for D614G og 88 ± 1,3% for N501Y bindingsinhibering av T. officinale-ekstrakt. Selv om det ble observert piggbindingshemming for C. intybus-ekstrakt, var den lavere med omtrent 30-70% sammenlignet med T. officinale, avhengig av piggproteinet som ble testet. Når bindingen ble analysert ved 37 °C i stedet for 4 °C, var resultatene sammenlignbare for T. officinale, men enda svakere for cikorieekstrakt i denne cellelinjen (figur 3D). For ekstraktene av T. officinale og C. intybus var hemmingen av piggbinding henholdsvis 47,90 ± 14,72 og 13,12 ± 12,37 (D614), 68,42 ± 14,53 og 8,86 ± 15,29 (D614G), 71,66 ± 7,66 og 37,56 ± 16,14 (N501Y). Vi spurte også om ekstraktene kunne erstatte spikebinding til ACE2-overflatereseptoren i humane celler. For å gjøre dette inkuberte vi først cellene med D614-, D614G- eller N501Y-spikeprotein og deretter med ekstraktene. Som vist i 3D, var T. officinale i stand til effektivt å fjerne piggen fra reseptoren (i gjennomsnitt 50%); cikorie var mye svakere på det tidspunktet (i gjennomsnitt 25 %). Vi utvidet eksperimentene våre til humane A549-hACE2-TMPRSS2-celler og kunne bekrefte resultatene som ble observert i HEK293-hACE2-celler for T. officinale (figur 3D-G). Denne cellelinjen var stabilt transfektert med både de humane ACE2- og TMPRSS2-genene, og interessant nok var C. intybus-ekstraktet mer effektivt sammenlignet med HEK-hACE2-celler. Etter forbehandling med ekstraktet varierte hemmingen av piggbinding til cellene fra 73,5% ± 5,2 (D614) til 86,3% ± 3,23 (N501Y) for T. officinale-ekstraktet og 56,1% ± 5,28 (D614) til 63,07% ± 14,55 (N501Y) for C. intybus-ekstraktet. Allerede ved 0,6 mg/ml blokkerte T. officinale signifikant bindingen til D614G-spikeproteinet med ca. 40% (IC50 = 1,73 mg/ml). Når cellene ble preinkubert med spikeproteinet før behandling med ekstrakt, var resultatene for D614 og D614G sammenlignbare for T. officinale-ekstrakt, men noe lavere for N501Y (3C - D). Også i denne settingen ble en blanding av piggmutantene N501Y, K417N og E484K testet, og også her blokkerte T. officinale-ekstrakt bindingen med 82,97 % ± 6,31 (ekstrakt før inkubasjon) og 79,7 % ± 9,15 (ekstrakt etter inkubasjon).
![](https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/03/19/2021.03.19.435959/F3.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1)
Hemming av binding av spike D614 og mutantene D614G, N501Y eller en blanding (N501Y, K417N og E484K) til humane HEK293-hACE2- og A549-hACE2-TMPRSS2-celler med ekstrakt før eller etter inkubasjon.
Overlegg av fluorescensintensitetshistogram for A) ufargede HEK-celler, fargekontroll (anti-His-tag A647) og celler inkubert med His-tag merket spike D614, D614G eller N501Y i 1 time ved 4 °C. B) Celler preinkubert med løsemiddelkontroll (ad), 10 mg/ml T. officinale (TO) eller 10 mg/ml C. intybus (CI) i 30-60 sekunder og deretter behandlet med His-tag-merket S1 . spike D614, D614G eller N501Y protein i 1 time uten mellomliggende vasketrinn ved 4 °C. D-G) Effekt av ekstraktinkubasjon på HEK- eller A549-celler enten før eller etter inkubasjon med His-tag-merket spike D614, D614G, N501Y eller blandingsprotein (N501Y, K417N og E484K) ved 37 °C. H) Planteekstrakter ble inkubert i spytt fra 4 humane donorer i 30 minutter ved 37 °C. Cellene ble deretter forbehandlet med 5 mg/ml ekstrakter i 60 sek. ved 37 °C før inkubasjon med His-tag-merket spike D614-protein i 0,5 timer ved 37 °C. Inhibering av spike-binding til humane celler ble vurdert ved hjelp av flowcytometrisk analyse av celler farget med anti-His-tag Alexa Fluor 647-konjugert monoklonalt antistoff. Søylene er gjennomsnittsverdier +SD.
Ekstrakter inkubert i humant spytt i 30 minutter ved 37 °C før cellebehandling hadde sammenlignbare effekter på inhibering av spike D614G (fig. 3H), noe som indikerer god stabilitet av de bioaktive forbindelsene i spytt.
For å se om T. officinale-ekstraktet forstyrrer den katalytiske aktiviteten til ACE2-reseptoren eller påvirker ACE2-proteinuttrykket, behandlet vi A549-hACE2-TMPRSS2-celler med ekstraktet i 1-24 timer før cellelysis og deteksjon. Det ble ikke observert noe tap av cellelevedyktighet etter 84 timers eksponering av cellene med ekstraktet (4A). Det ble ikke påvist noen svekkelse av enzymaktiviteten etter 1 eller 24 timer (4B). Spike senket ACE2-proteinet signifikant etter 6 timer (4C, svarte søyler), og dette gjaldt også for ekstraktet, enten alene (4C, hvite søyler) eller i kombinasjon med spike (svarte søyler). Etter 24 timer var denne effekten opphevet (4D).
![](https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/03/19/2021.03.19.435959/F4.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1)
Effekt av T. officinale-ekstrakt på ACE2-enzymaktivitet og proteinuttrykk.
A) Levedyktigheten til A549-hACE2-TMPRSS2-celler ble bestemt ved hjelp av trypanblått etter 84 timers eksponering for ekstraktet. B) Cellene ble inkubert med TO-ekstrakt eller 500 ng/ml S1-protein og analysert for enzymaktivitet ved hjelp av et fluorescenssett. C-D) Celler ble eksponert i 6 timer eller 24 timer for ekstrakt uten (hvite søyler) eller med (svarte søyler) 500 ng/ml S1-protein og analysert for ACE2-proteinekspresjon ved hjelp av et humant ACE2-ELISA-kit; a. d.: løsemiddelkontroll. Søylene er gjennomsnitt + SD, N ≥ 3 uavhengige eksperimenter.
Ved hjelp av et SARS-CoV-2 spike-pseudotype lentivirus undersøkte vi deretter om ekstraktet kunne blokkere virusinntreden ved hjelp av spike-inhibering. Ved forbehandling med ekstraktet ble viraltransduksjon redusert med ca. 85% ved 20 mg/ml (fig. 5A). Under de ulike behandlingsbetingelsene ble det luminescerende signalet som ble generert av virustransduksjon, hemmet med 70 % ± 16,7 (A), 58 % ± 9,6 (B) og 53 % ± 8,1 (C) ved 10 mg/ml ekstrakt. Denne hemmingen av viraltransduksjon ved hjelp av ekstraktet ble ledsaget av en signifikant undertrykkelse av den inflammatoriske responsen indusert av viruset, som bestemt ved redusert utskillelse av det proinflammatoriske cytokinet IL-6 i A549-hACE2-TMPRSS2-celler (fig. 5D).
![](https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/03/19/2021.03.19.435959/F5.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1)
Viral transduksjonshemming av A549-hACE2-TMPRSS2-celler ved hjelp av T. officinale-ekstrakt.
Cellene ble transdusert med 2,5 µl SARS-CoV-2 spike pseudotypet lentivirus (Luc-reporter) i 24 timer A) etter forbehandling med T. officinale (TO)-ekstrakt i 0,5 timer, B) 3 timer før tilsetning av TO eller C) uten ekstrakt. Deretter ble mediet byttet til nytt medium, og cellene ble inkubert i ytterligere 60 timer sammen med ekstraktet. Luminescens ble detektert etter 1 time. (-) Negativ kontroll: glabrous lentiviralt pseudovirion; (+) positiv kontroll: firefly luciferase lentivirus. D) Analyse av proinflammatorisk IL-6-cytokinsekresjon ble utført enten etter 24 timers virustransduksjon sammen med ekstrakt (venstre), etter 24 timer + 60 timer etter infeksjon med ekstrakt (midten) eller etter 60 timer etter infeksjon med ekstrakt (høyre) ved hjelp av multiplexing flowcytometrisk analyse. Løsemiddelkontroll: destillert vann (a.d.). N ≥ 3 uavhengige eksperimenter.
Diskusjon
Utviklingen av effektive forebyggings- og behandlingsstrategier for SARS-CoV-2-infeksjon er fortsatt i sin spede begynnelse. Selv om de første vaksinene nå har fått markedsføringstillatelse, gjenstår det fortsatt utfordringer med hensyn til distribusjon, vedvarende effekt og risiko for reinfeksjon (17, 18). Etterfølgende infeksjoner kan imidlertid være mildere enn den første. I tillegg til vaksinasjon mot covid-19 er en alternativ strategi for å forebygge covid-19 å blokkere virusets tilgjengelighet til membranbundet ACE2, som er den primære reseptoren for inngang i SARS-CoV-2-målcellen. Det finnes ulike tilnærminger her (19), men hver av disse behandlingsstrategiene har selvfølgelig også sine grunnleggende og translasjonsmessige utfordringer som må overvinnes for å gi klinisk nytte. Tekniske hindringer inkluderer off-target-potensial, ACE2-uavhengige effekter, stabilitet eller toksisitet (19). Forbindelser av naturlig opprinnelse kan være en viktig ressurs her, ettersom de er beskrevet over lang tid, og mange av dem anses som trygge. Selv om in silico-dokkingseksperimenter foreslo flere vanlige naturlige forbindelser som ACE2-hemmere, har de fleste av dem ikke vist seg å hemme spikebinding til ACE2, noe som kan forklares med at forbindelsene ikke dekker ACE2-bindingsrester fullstendig (20). For glycyrrhizin, nobiletin og neohesperidin faller imidlertid ACE2-bindingen delvis innenfor RBD-kontaktområdet, og det har derfor blitt foreslått at disse i tillegg blokkerer spikebinding til ACE2 (20). Det samme gjelder for syntetiske ACE2-hemmere som N-(2-aminoetyl)-1 aziridin-etanamin (NAAE) (21). Lipoglykopeptidantibiotikumet dalbavancin har derimot nå blitt identifisert som både en ACE2-binder og en SARS-CoV-2-spike ACE2-hemmer (22); SARS-CoV-2-infeksjon ble effektivt hemmet av denne forbindelsen i både muse- og rhesusapemodeller. Et hydroalkoholholdig granatepleskallekstrakt viste seg også å blokkere spike-ACE2-interaksjonen med 74 %, hovedkomponentene punicalagin med 64 % og ellaginsyre med 36 %. Ved å bruke en SARS-CoV-2 spike pseudotypet lentivirusinfeksjon av humane nyre 2 (HK-2) celler, ble virusinngangen deretter effektivt blokkert av skrellekstraktet (23). I denne studien demonstrerte vi potent hemming av ACE2 spike S1 RBD-proteinet av T. officinale-ekstrakter ved hjelp av en cellefri analyse og bekreftet dette funnet ved å demonstrere effektiv hemming av ACE2-celleoverflatebinding i to humane cellelinjer. Vi observerte sterkere binding av D614G- og N501Y-variantene til ACE2-overflatereseptoren i humane celler, men alle testede varianter var følsomme for bindingshemming av T. officinale, brukt enten før eller etter. Hittil tyder flere studier på at D614G-viruslinjen er mer smittsom enn D614-viruset (24). Tilstedeværelsen av karakteristiske mutasjoner som N501Y i f.eks. den såkalte UK-varianten B.1.1.7 fører også til en høyere infektivitet enn foreldrestammen, noe som kan skyldes en høyere bindingsaffinitet mellom spikeproteinet og ACE2 (25). Funnene våre om T. officinale-ekstrakter kan derfor være viktige her, ettersom det vil dukke opp nye virusvarianter som kan gi grunn til bekymring etter hvert som pandemien utvikler seg, noe som også kan redusere effekten av enkelte vaksiner eller føre til økt reinfeksjonsrate. Som nevnt ovenfor er selektivitet for virus med lav toksisitet for verten et problem i utviklingen av produkter som skal forhindre SARS-CoV-2-infeksjon eller bremse den systemiske spredningen av viruset. Det er ikke rapportert om noen tilfeller av overdosering av T. officinale for aktuelle medisinske indikasjoner (11, 13, 16). Anbefalt dosering er 4-10 g (ca. 20-30 mg per ml varmt vann) opptil 3 ganger daglig (Commission E og ESCOP). Ifølge European Medicines Agency (EMA) er kontraindikasjoner mot bruk av T. officinale blant annet overfølsomhet overfor plantefamilien Asteraceae eller dens aktive ingredienser, lever- og gallesykdommer, inkludert obstruksjon av gallegangene, gallestein og kolangitt, eller aktive magesår (16). Planten er en betydelig kaliumkilde (26, 27), og det advares derfor mot mulig risiko for hyperkalemi. Bruk hos barn under 12 år, under graviditet og amming er ikke fastslått på grunn av manglende eller utilstrekkelige data.
Selv om ACE2-enzymaktiviteten ikke ble påvirket av T. officinale-ekstrakt i denne studien, ble ACE2-proteinet forbigående nedregulert i den ACE2-overuttrykkende lungecellelinjen, noe som krever mer oppmerksomhet i pågående studier. ACE2 er en viktig sinkavhengig monokarboksypeptidase i renin-angiotensin-signalveien, som er avgjørende for kardiovaskulære og immunologiske effekter. Forstyrrelser i angiotensin II/angiotensin (1-7)-balansen gjennom hemming av ACE2-enzymaktiviteten eller proteindepletering og mer sirkulerende angiotensin II i systemet er kjent for å fremme lungeskade forbundet med covid-19-sykdom (28, 29).
Lungene antas å være det primære målet, men ACE2-mRNA og -proteinuttrykk er funnet i epitelceller i alle orale vev, særlig i munnslimhinnen, leppen og tungen (30). Disse dataene stemmer overens med observasjonen av en svært høy virusbelastning i spytt hos SARS-CoV-2-infiserte pasienter (31, 32). Munnhulen, som er en viktig del av de øvre luftveiene, anses derfor å spille en nøkkelrolle i overføringen og patogeniteten til SARS-CoV-2. Det er et stort potensial for at forebygging av viruskolonisering i munn- og svelgslimhinnen kan være avgjørende for å avverge videre infeksjon av andre organer og utbrudd av covid-19 (33). Kommersielle virucidale munnskyllinger, først og fremst povidon-jod, har derfor blitt foreslått å kunne redusere virusmengden av sars-CoV-2 hos smittede personer (34-36), men det foreligger foreløpig ingen signifikante kliniske studier (36). Blokkering av SARS-CoV-2-virusets binding til celler i munnhulen med T. officinale-ekstrakter kan bare tolereres av forbrukeren i begrensede tidsperioder (f.eks. ved påføring av produktet etter kontakt med smittede personer eller under en infeksjon). Ytterligere fysiologisk relevante in vitro-eksperimenter utført av oss viste at bare korte kontakttider med T. officinale-ekstrakt var nødvendig for effektivt å blokkere SARS-CoV-2-spikebinding eller for å fjerne allerede bundne spikes fra celleoverflaten. Ytterligere bevis på relevansen ble gitt av eksperimenter med pseudotypet SARS-CoV-2-spikevirus. Selv om bruken av disse pseudotypede virusene ikke gjør det mulig å vurdere bidraget fra virionegenskaper som membran- eller konvoluttproteiner til celletropisme (37), anses de som et nyttig verktøy for å dokumentere relevansen av ACE2 for celleinngangstrinnene som formidles av spikeproteinet.
Alle vaksinekandidater som utvikles, har som mål å generere antistoffresponser (og T-celleresponser) mot spike-proteinet, og spike-sekvenser fra den tidlige Wuhan-stammen ble her lagt til grunn (38). SARS-CoV-2 muterer imidlertid kontinuerlig under kontinuerlig overføring mellom mennesker. Viral antigenisk drift er tydelig demonstrert ved den nylige fremveksten av B.1.1.7, B.1.351 eller B.1.1.28 (P.1). Det utvikler seg på en slik måte at det potensielt kan omgå våre eksisterende terapeutiske og profylaktiske tilnærminger rettet mot virustoppen. Derfor oppmuntrer faktorer som den lave toksisiteten hos mennesker og den effektive bindingsinhiberingen av fem relevante spike-mutasjoner ved den humane ACE2-reseptoren, som rapportert her in vitro, til en mer grundig analyse av effekten av T. officinales i SARS-CoV-2-forebygging og krever nå ytterligere bekreftende kliniske bevis.
Materialer og metodikk
Plantemateriale
Studien ble utført med tørkede blader av T. officinale (vom Achterhof, Uplengen, Tyskland; batchnr. 37259, B370244 og P351756). Testet positivt på tre forskjellige steder i Freiburg i. Gebr. regionen (Tyskland), den 12. juli 2020, og i det cellefrie spike S1-ACE2-bindingsassayet (data ikke vist). C. intybus ble anskaffet fra Naturideen (Tyskland).
Cellelinjer og kulturer
Humane embryonale nyreceller 293 (HEK293) som uttrykker hACE2 stabilt, ble generøst stilt til rådighet av Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (Göttingen, Tyskland). Cellene ble holdt i Dulbeccos modifiserte Eagle-medium (DMEM) med høyt glukoseinnhold, supplert med 10 % føtalt kalveserum (FCS), 100 E/ml penicillin/streptomycin og 50 µg/ml Zeocin (Life Technologies, Darmstadt, Tyskland). Humane A549-hACE2-TMPRSS2-celler generert fra den humane A549-cellelinjen i lungene ble kjøpt fra InvivoGen SAS (Toulouse Cedex 4, Frankrike) og holdt i DMEM supplert med 10 % varmeinaktivert FCS, 100 U/ml penicillin/streptomycin, 100 µg/ml normocin, 0,5 µg/ml puromycin og 300 µg/ml hygromycin. For subkultur ble alle cellene først skyllet med fosfatbufret saltvann (PBS) og deretter inkubert med 0,25% trypsin-EDTA til de løsnet. Alle cellene ble dyrket ved 37 °C i en fuktig inkubator med 5 % CO2/95 % luftatmosfære.
Planteekstrakter
Tørket plantemateriale ble veid opp i et hetteglass av ravfarget glass (Carl Roth GmbH, Tyskland) og blandet med vann av HPLC-kvalitet (a.d.) ved romtemperatur (RT). Ekstraktene ble deretter inkubert i 1 time og sentrifugert ved 16 000 g (3 minutter, RT). Supernatanten ble filtrert (0,22 µm) før den ble brukt i forsøkene.
Analyse av SARS-COV2 spike - ACE2 interaksjonshemming ved hjelp av ELISA og flowcytometri
For cellefri påvisning av SARS-CoV-2 spike - ACE2 interaksjonshemming ble det brukt et kommersielt tilgjengelig SARS-CoV-2 inhibitor screening kit (Kat#: 16605302, Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Tyskland). Dette kolorimetriske ELISA-assayet måler bindingen mellom immobilisert SARS-CoV-2-spikeprotein RBD og biotinylerte humane ACE2-proteiner. Den kolorimetriske deteksjonen utføres ved hjelp av streptavidin-HRP etterfulgt av TMB-inkubasjon. En SARS-CoV-2-inhibitor (hACE2) fungerte som en metodologisk verifisert referanse.
Celleoverflateuttrykk av ACE2 ble bestemt ved hjelp av et humant ACE2 PE-konjugert antistoff (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Tyskland) og flowcytometrisk analyse. For å analysere SARS-CoV-2 S1 spike RBD -ACE2-binding ble 2 x 105 celler (5 x 106 celler/ml) forbehandlet med planteekstrakter på ulike tidspunkter. Deretter ble 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike S1 (Trenzyme GmbH, Konstanz, Tyskland), Spike S1 D614G, N50Y eller en blanding av K417N, E484K og N501Y (Sino Biological Europe GmbH, Eschborn, Tyskland) -His rekombinant protein tilsatt til hver prøve, og prøvene ble inkubert videre i 30-60 minutter. I en annen setting ble cellene forbehandlet med 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike-His rekombinant protein i 30 minutter før de ble inkubert med planteekstraktet i 30-60 sekunder ved 4 °C eller 37 °C. Prøvene ble inkubert i PBS-buffer som inneholdt 5% FCS. Cellene ble deretter vasket én gang med PBS-buffer som inneholdt 1% FCS ved 500 x g, 5 minutter før farging med His-tag A647 mAb (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Tyskland) i 30 minutter ved RT. Cellene ble deretter vasket to ganger som beskrevet ovenfor. Cellene ble analysert med en FACSCalibur (BD Biosciences, Heidelberg, Tyskland), og 10 000 hendelser ble registrert. Den gjennomsnittlige fluorescensintensiteten (MFI) for hver prøve ble bestemt ved hjelp av programvaren FlowJo (Ashland, Oregon, USA).
Human ACE2-enzymaktivitet og proteinkvantifisering
A549-hACE2-TMPRSS2-celler (2 × 105) ble sådd i en 24-hullsplate i DMEM-medium med høyt glukoseinnhold og 10 % varmeinaktivert FCS ved 37 °C, 5 % CO2. Cellene ble deretter behandlet med T. officinale-ekstrakt med/uten 500 ng/ml SARS-CoV-2 S1 spike RBD-protein i 1-24 timer. Cellene ble deretter vasket med PBS og lysert. 25 µg protein ble brukt til kvantifisering av ACE2-protein (ACE2 ELISA Kit), 5 µg til ACE2-enzymaktivitet (ACE2 Activity Assay Kit, Abcam, Cambridge, UK) i henhold til produsentens instruksjoner.
Infeksjon av A549-hACE2-TMPRSS2-celler med det pseudotypede lentiviruset SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 spike pseudotypede lentiviruspartikler produsert med SARS-CoV-2 spike (Genbank Accession #QHD43416.1) som konvoluttglykoproteiner i stedet for det vanlig brukte VSV-G ble skaffet fra BPS Bioscience (Catalogue#: 7994299). Biomol, Hamburg). Disse pseudovirionene inneholder også firefly luciferase-genet drevet av en CMV-promoter. Dermed kan spike-mediert celleinngang kvantifiseres via luciferase-reporteraktiviteten. Som negativ kontroll ble det glabrous lentivirale pseudovirionet (BPS Bioscience #79943), der det ikke uttrykkes noe glykoprotein i konvolutten, brukt. Firefly luciferase-lentivirus (puromycin) fra BPS Bioscience (katalog #: 79692-P) ble brukt som en positiv kontroll for transduksjon. Disse virusene uttrykker firefly luciferase konstitutivt under en CMV-promoter. Lungeceller ble sådd ut med 0,1 × 106 celler/cm2 i 96-brønners plater i DMEM tilsatt 10 % varmeinaktivert FCS, 100 E/ml penicillin/streptomycin, 100 µg/ml normocin, 0,5 µg/ml puromycin og 300 µg/ml hygromycin over natten. Mediet ble erstattet med DMEM + 10 % varmeinaktivert FCS, og cellene ble inkubert med a.d. eller T. officinale-ekstrakt enten 30 minutter før eller 3 timer etter tilsetning av 2,5 µl av lentiviruspartiklene. Etter 24 timers inkubering av viruspartiklene ble mediet fjernet ved å vaske med PBS, nytt medium ble tilsatt, og cellene ble inkubert i ytterligere 60 timer med tilsetning av a.d. eller T. officinale-ekstrakt. Luminescens ble detektert innen 1 time ved hjelp av ett-trinns luciferasereagens fra BPS i henhold til produsentens protokoll i en Tecan multiplate-leser (Tecan Group Ltd, Crailsheim, Tyskland).
Kvantifisering av cytokinfrigjøring ved hjelp av multiplex bead-teknikken
Kvantifisering av cytokinfrigjøring ved hjelp av multiplex bead-teknikkEtter 24 timer med SARS-CoV-2 spike pseudotypet lentivirus-transduksjon og 60 timer etter infeksjon av A549-hACE2-TMPRSS2-celler, ble supernatantene samlet opp og lagret ved -80 °C inntil de ble analysert for cytokinsekresjon ved hjelp av human MACSplex . cytokin 12-settet (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Tyskland) i henhold til produsentens protokoll.
Fraksjonering av molekylvekt fra planteekstrakter
Ekstrakter fra tørkede planteblader ble fremstilt ved å tilsette dobbeltdestillert vann (5 ml) til plantemateriale (500 mg hver). Prøvene ble inkubert i mørke ved romtemperatur (RT) i 60 minutter, etterfulgt av sentrifugering ved 16 000 g i 3 minutter. Supernatantene ble samlet opp og membranfiltrert (0,45 µm), noe som resulterte i ekstraktene. Alikvoter ble frysetørket i 48 timer for å bestemme det vektbaserte utbyttet. Ekstraktene ble deretter separert i en fraksjon med høy molekylvekt (HMW) og en fraksjon med lav molekylvekt (LMW) ved hjelp av et sentrifugeringsrør med en innsats som inneholdt et molekylvektavskjæringsfilter (5 kDa, Sartorius Stedim Biotech, Göttingen, Tyskland). . Hver HMW-fraksjon ble renset ved å skylle med 20 ml vann, slik at man fikk HMW-fraksjonene og LMW. Fraksjonene ble frysetørket, utbyttet ble bestemt etter vekt og lagret ved -20 °C inntil bruk.
Bestemmelse av cellelevedyktighet ved hjelp av trypanblåfarging
Bestemmelse av cellelevedyktighet ved hjelp av trypanblått Cellelevedyktighet ble vurdert ved hjelp av trypanblått fargestoffeksklusjonsanalyse som tidligere beskrevet (Odongo et al., 2017). Kort fortalt ble A549-hACE2-TMPRSS2-celler dyrket i 24 timer og deretter eksponert for ekstrakter eller løsemiddelkontroll i 84 timer (a. d.).
Statistisk analyse
Resultatene ble analysert ved hjelp av programvaren GraphPad Prism 6.0 (La Jolla, California, USA). Dataene ble presentert som gjennomsnitt + SD. Statistisk signifikans ble bestemt ved hjelp av enveis ANOVA-test etterfulgt av Bonferroni-korreksjon. P-verdier < 0,05 () ble funnet å være statistisk signifikante og < 0,01 (*) regnes som svært statistisk signifikant.
Forfatterens bidrag
Studiedesign og unnfangelse: E.L.; Forsøksdesign, datainnsamling, dataanalyse: H.T.T., E.L., N.P.K.L.; Utarbeidelse av ekstraktfraksjoner: C.D., M.G.; skriving av første utkast av manuskriptet: E.L. Alle forfattere har kommentert tidligere versjoner av manuskriptet.
Erkjennelser
Forfatterne takker Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (German Primate Centre, Göttingen, Tyskland) for å ha skaffet til veie humane embryonale nyreceller 293 (HEK293) som uttrykker hACE2 stabilt.
Referanser
- 1.↵Lu R, et al. (2020) Genomisk karakterisering og epidemiologi av 2019 nytt koronavirus: implikasjoner for virusopprinnelse og reseptorbinding. Lancet 395(10224):565-574.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 2.↵Paules CI, Marston HD og Fauci AS (2020) Coronavirusinfeksjoner - mer enn bare forkjølelse. JAMA 323(8):707-708.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 3.↵Berlin DA, Gulick RM og Martinez FJ (2020) Severe Covid-19. N Engl J Med 383(25):2451-2460.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 4.↵Huang Y, Yang C, Xu XF, Xu W og Liu SW (2020) Strukturelle og funksjonelle egenskaper til SARS-CoV-2 spike-protein: potensiell antiviral legemiddelutvikling for COVID-19. Acta Pharmacol Sin 41(9):1141-1149.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 5.↵Grubaugh ND, Hodcroft EB, Fauver JR, Phelan AL og Cevik M (2021) Folkehelsetiltak for å kontrollere nye SARS-CoV-2-varianter. Cell.Google Scholar
- 6.↵Zhou D, et al. (2021) Bevis for flukt av SARS-CoV-2-variant B.1.351 fra naturlige og vaksineinduserte sera. Cell.Google Scholar
- 7.↵Becerra-Flores M & Cardozo T (2020) SARS-CoV-2 viral spike G614-mutasjon viser høyere dødelighetsrate. Internasjonalt tidsskrift for klinisk praksis 74(8):e13525.Google Scholar
- 8.↵Fratev F (2020) N501Y- og K417N-mutasjonene i piggproteinet til SARS-CoV-2 endrer interaksjonene med både hACE2 og humant avledet antistoff: En fri energi av forstyrrelsesstudie. bioRxiv:2020.2012.2023.424283.Google Scholar
- 9.↵Ho D, et al. (2021) Økt resistens hos SARS-CoV-2-variantene B.1.351 og B.1.1.7 mot antistoffnøytralisering. Res Sq.Google Scholar
- 10.↵Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, & Bianco A (2020) Alvorlig SARS-CoV2-infeksjon i luftveiene: Har ACE2-reseptor betydning? Respir Med 168:105996.CrossRefGoogle Scholar
- 11.↵ESCOP (2003) "Taraxaci folium" og "Taraxaci radix". Monografier om medisinsk bruk av plantedroger. (Thieme, Stuttgart) andre utgave, utg. s. 499-504.Google Scholar
- 12.↵Blumenthal M, Busse WR, Goldberg A, Gruenwald J, Hall T, Riggins CW, Rister RS. (red.) "Løvetann urt" og "Løvetannrot med urt" I: The Complete German Commission E Monographs. Terapeutisk veiledning til urtemedisiner. American Botanical Council, Austin, Texas 1998; 118-120.13 Association BHM (1990) "Dandelion Leaf" og "Dandelion Root". British Herbal Pharmacopoeia 1:37-39.Google Scholar
- 14.↵Gonzalez-Castejon M, Visioli F, & Rodriguez-Casado A (2012) Diverse biologiske aktiviteter av løvetann. Nutr Rev 70(9):534-547.PubMedGoogle Scholar
- 15.↵Schutz K, Carle R, & Schieber A (2006) Taraxacum - en gjennomgang av dens fytokjemiske og farmakologiske profil. J Ethnopharmacol 107(3):313-323.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
- 16.↵European Medicinal Agency (EMA) CoHMPH (2009) Assessment report on Taraxacum officinale Weber ex Wigg., folium. HMPC/579634/2008.Google Scholar
- 17.↵To KK, et al. (2020) COVID-19 re-infeksjon av en fylogenetisk distinkt SARS-coronavirus-2-stamme bekreftet ved helgenomsekvensering. Clin Infect Dis. 25. august:ciaa1275. doi: 10.1093/cid/ciaa1275.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 18.↵Edridge AWD, et al. (2020) Coronavirus protective immunity is short-lasting. medRxiv:2020.2005.2011.20086439.Google Scholar
- 19.↵Jia H, Neptune E og Cui H (2020) Targeting ACE2 for COVID-19 Therapy: Opportunities and Challenges. Amerikansk tidsskrift for respiratorisk celle- og molekylærbiologi. 9. desember. doi: 10.1165/rcmb.2020-0322PS.CrossRefGoogle Scholar
- 20.↵Zhou J & Huang J (2020) Current Findings Regarding Natural Components With Potential Anti-2019-nCoV Activity. Frontiers in Cell and Developmental Biology 8:589.Google Scholar
- 21.↵Huentelman MJ, et al. (2004) Strukturbasert oppdagelse av en ny hemmer av angiotensinkonverterende enzym 2. Hypertensjon 44(6):903-906.CrossRefGoogle Scholar
- 22.↵Wang G, et al. (2021) Dalbavancin binder ACE2 for å blokkere interaksjonen med SARS-CoV-2 piggprotein og er effektiv i å hemme SARS-CoV-2-infeksjon i dyremodeller. Cell Res 31(1):17-24.Google Scholar
- 23.↵Tito A, et al. (2020) Et granatepleskallekstrakt som hemmer SARS-CoV-2-spikebinding til human ACE2: en lovende kilde til nye antivirale legemidler. bioRxiv:2020.2012.2001.406116.Google Scholar
- 24.↵Korber B, et al. (2020) Sporing av endringer i SARS-CoV-2 Spike: Bevis for at D614G øker infektiviteten til COVID-19-viruset. Cell 182(4):812-827 e819.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 25.↵Santos JC & Passos GA (2021) Den høye smitteevnen til SARS-CoV-2 B.1.1.7 er assosiert med økt interaksjonskraft mellom Spike-ACE2 forårsaket av den virale N501Y-mutasjonen. bioRxiv:2020.2012.2029.424708.Google Scholar
- 26.↵Hook I, McGee A, & Henman M (1993) Evaluation of Dandelion for Diuretic Activity and Variation in Potassium Content. International Journal of Pharmacognosy 31(1):29-34.Google Scholar
- 27.↵Escudero NL, De Arellano ML, Fernández S, Albarracín G, & Mucciarelli S (2003) Taraxacum officinale som matkilde. Plant Foods for Human Nutrition 58(3):1-10.PubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
- 28.↵Imai Y, et al. (2005) Angiotensin-konverterende enzym 2 beskytter mot alvorlig akutt lungesvikt. Nature 436(7047):112-116.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
- 29.↵Kuba K, et al. (2005) En avgjørende rolle for angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) i SARS-indusert koronavirusindusert lungeskade. Nat Med 11(8):875-879.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
- 30.↵Zhong M, et al. (2020) ACE2- og Furin-uttrykk i orale epitelceller muligens letter COVID-19-infeksjon via luftveiene og fekal-orale ruter. Front Med (Lausanne) 7:580796.Google Scholar
- 31.↵ To KK-W, et al. (2020) Konsekvent påvisning av 2019 Novel Coronavirus i spytt. Kliniske infeksjonssykdommer: en offisiell publikasjon fra Infectious Diseases Society of America 71(15):841-843.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 32.↵Yoon JG, et al. (2020) Klinisk betydning av en høy SARS-CoV-2 viral belastning i spytt. J Korean Med Sci 35(20):e195-e195.CrossRefGoogle Scholar
- 33.↵Wolfel R, et al. (2020) Virologisk vurdering av innlagte pasienter med covid-19. Nature 581(7809):465-469.CrossRefPubMedGoogle Scholar
- 34.↵Seneviratne CJ, et al. (2020) Effekten av kommersielle munnskyllinger på SARS-CoV-2-virusbelastning i spytt: randomisert kontrollstudie i Singapore. Infection:1-7.Google Scholar
- 35.↵ de Toledo Telles-Araujo G, Caminha RDG, Kallas MS, Sipahi AM, & da Silva Santos PS (2020) Potensielle munnskyllinger og nesesprayer som reduserer SARS-CoV-2-virusbelastningen: Hva vet vi så langt? Clinics (Sao Paulo) 75:e2328.Google Scholar
- 36. Carrouel F, et al. (2021) Antiviral aktivitet av reagenser i munnskyllinger mot SARS-CoV-2. Journal of dental research 100(2):124-132.Google Scholar
- 37.↵Joglekar AV & Sandoval S (2017) Pseudotypede lentivirale vektorer: Én vektor, mange former. Hum Gene Ther Methods 28(6):291-301.CrossRefGoogle Scholar
- 38.↵Krammer F (2020) SARS-CoV-2-vaksiner under utvikling. Nature 586(7830):516-527.CrossRefPubMedGoogle Scholar
Europarådet - Resolusjon 2361 (2021) - Ingen obligatorisk vaksinasjon
Tittel: Covid-19-vaksiner: etiske, juridiske og praktiske betraktninger
I denne resolusjonen heter det i punkt 7.1.1: "sikre forsøk av høy kvalitet som er forsvarlige og utført på en etisk forsvarlig måte i samsvar med de relevante bestemmelsene i Konvensjonen om beskyttelse av menneskerettighetene og menneskets verdighet med hensyn til anvendelse av biologi og medisin: Konvensjon om menneskerettigheter og biomedisin (ETS nr. 164, Oviedo-konvensjonen) og dens tilleggsprotokoll om biomedisinsk forskning (CETS nr. 195), og som gradvis omfatter barn, gravide kvinner og ammende mødre;".
Punkt 7.1.1 krever at det sikres etisk forsvarlige studier av høy kvalitet i samsvar med de relevante bestemmelsene i Konvensjonen om beskyttelse av menneskerettighetene og menneskeverdet i forbindelse med anvendelse av biologi og medisin, i samsvar med Konvensjonen om beskyttelse av menneskerettighetene og biomedisinen (ETS nr. 164, Oviedo-konvensjonen (Link) - PDF) og tilleggsprotokollen om biomedisinsk forskning (SEV nr. 195 (Link) - PDF), som inkluderer barn, gravide og ammende mødre.
Oviedo-avtalen CETS 164 (SEV 1164) av 4. april 1997 krever i kapittel IV, artikkel 13: - "Inngrep i det menneskelige genom - Inngrep som tar sikte på å modifisere det menneskelige genom, kan bare foretas i forebyggende øyemed,
diagnostiske eller terapeutiske formål, og bare dersom formålet ikke er å innføre noen endring i genomet til noen etterkommere."
Dette definerer tydelig at inngrep for å endre det menneskelige genomet kun er tillatt i forebyggende øyemed,
for diagnostiske eller terapeutiske formål, og bare hvis det ikke er ment å modifisere genomet til avkommet.
Artikkel 13 - Inngrep i det menneskelige genom
Et inngrep som tar sikte på å endre det menneskelige genomet, kan bare foretas i forebyggende øyemed,
diagnostiske eller terapeutiske formål, og bare hvis formålet ikke er å innføre noen endring i
genomet til eventuelle etterkommere.
I punkt 7.3.1 står det: "Sørg for at innbyggerne blir informert om at vaksinasjon ikke er obligatorisk, og at ingen utsettes for politisk, sosialt eller annet press til å la seg vaksinere hvis de ikke ønsker det".
Målet er med andre ord å sikre at innbyggerne blir informert om at vaksinasjon IKKE er obligatorisk, og at ingen blir presset politisk, sosialt eller på annen måte til å vaksinere seg hvis de ikke ønsker det.
I punkt 7.5.1 påpekes det at "det skal opprettes uavhengige kompensasjonsprogrammer for vaksiner for å sikre kompensasjon for utilbørlig skade og skade som følge av vaksinasjon"; det skal opprettes uavhengige kompensasjonsprogrammer som skal utbetale kompensasjon for utilbørlig skade og skade som følge av vaksinasjon.
I punkt 7.5.2 står det: "Vaksinasjonssertifikatene skal kun brukes til det tiltenkte formålet, nemlig å overvåke vaksineeffekt, potensielle bivirkninger og uønskede hendelser."
Det eneste formålet med vaksinasjonssertifikatene er å overvåke vaksinenes effektivitet, samt bivirkninger og uønskede hendelser.
I tillegg til dette er også det øvrige innholdet verdt å lese og ta hensyn til.
Portugal - 0,9 % Covid-19-dødsfall i stedet for offisielt 17 000
Takket være en begjæring fra den portugisiske befolkningen måtte domstolen i Portugal behandle spørsmålet om hvor mange personer som var registrert som covid-19-dødsfall og offisielt anerkjent som døde av rundt 17.000 faktisk hadde dødd av covid-19.
Retten tok opp bevis og konkluderte i sin Dommen av 19. mai 2021 konkluderte med at bare 152 mennesker døde av covid-19.
Ifølge den vanlige tolkningen skal enhver avdød person som hadde en positiv PCR-test i løpet av de siste 28 dagene eller var registrert som kontaktperson, regnes som en covid-19-død person.
Den 11. november 2020 hadde lagmannsretten i Lisboa allerede behandlet anken over karantenetiltakene som var blitt pålagt på grunnlag av PCR-testresultatene. I en 34 sider lang dom DommenBasert på en rekke vitenskapelige kilder kritiserer rapporten karanteneordningen med hensyn til PCR-testprosedyrens tvilsomme validitet.
Rapporteringssenter for avklaring av dødsfall etter CORONA-vaksinasjon
Foreningen Leger og forskere for helse, frihet og demokrati e.V. tilbyr en lang rekke informasjon, tips og forslag på sine nettsider om obduksjon av avdøde etter koronavaksinasjon. Her kan du også laste ned PDF publisert. Det henvises blant annet eksplisitt til at obduksjonen skal utføres i samsvar med anbefalingene fra
Prof Dr Arne Burkhardt
Patologilaboratorium Reutlingen
Obere Wässere 3-7
72764 Reutlingen
skal utføres.
Foreningens styre består av professor Sucharit Bhakdi, spesialist i mikrobiologi og infeksjonsepidemiologi, professor emeritus ved Johannes Gutenberg-universitetet i Mainz, leder av Institutt for medisinsk mikrobiologi og hygiene der fra 1991 til 2012, Dr. Ronald Weikl, gynekolog, professor Stefan Homburg, professor i offentlig økonomi ved Leibniz-universitetet i Hannover og Daniela Folkinger, psykologisk rådgiver, lærer, Thurmansbang.
Osteopati og koronavaksinasjon
Jens Oskamp*, osteopat i Köln, har skrevet følgende pasientinformasjon, som henviser til risikoen ved vektor- og mRNA-vaksiner i forbindelse med osteopatisk behandling og derfor kausalt utelukker vaksinerte personer.
„Jeg beklager å måtte informere deg om at personer som har fått såkalte mRNA- og vektorvaksiner mot SARS CoV2, ikke kan behandles av meg. I motsetning til tradisjonelle vaksiner er dette genteknologiske metoder som manipulerer kroppens egne celler til selv å produsere deler av et virus med det formål å fremkalle en immunrespons fra kroppen. Disse "vaksinene" er kun godkjent i en nødssituasjon. Det er gjort lite eller ingen forskning på kryssreaksjoner med andre legemidler og behandlingsformer. (Video - Prof.Dr.Hockertz, 2020)
Følgende problemer oppstår for osteopatiske behandlinger i denne forbindelse:
Det er ennå ikke klart hvilke områder av kroppen som påvirkes av trombosedannelse. Den velkjente cerebrale venetrombosen som bivirkning oppstår fordi blodet strømmer relativt sakte i dette området av kroppen (Chen m.fl. 2021). Langsomtflytende blod forekommer imidlertid også i andre deler av kroppen. Tromber kan også dannes der. (Kadkhoda,2021). Hvis for eksempel blodårene i venesystemet i beina blir mer gjennomtrengelige som følge av osteopatiske teknikker, kan tromber som først har dannet seg, bryte seg løs og i verste fall føre til lungeemboli. Trombedannelse er ofte asymptomatisk.
Det kan heller ikke utelukkes at det kan oppstå andre ukontrollerte immunreaksjoner så snart patogener frigjøres fra vevet under osteopatisk behandling. Normalt kan immunforsvaret håndtere dette uten problemer. Et overreaktivt immunsystem kan imidlertid føre til alvorlige komplikasjoner og ødelegge kroppens eget vev (Vojdania og Kharrazianb, 2020), (Talotta,2021).
En god osteopatisk behandling fjerner blokkeringer i lymfesystemet. Som et resultat av mRNA-manipulasjon lagres det imidlertid en unaturlig mengde spesifikke antistoffer der (Rom 2020). Det kan ikke utelukkes at det vil komme betydelige reaksjoner (Hotez m.fl. 2020) så snart disse vevene endrer seg i løpet av osteopatisk behandling. Nervesystemet kan også påvirkes, for eksempel ved tilfeller av ansiktslammelse (Shemer m.fl. 2021),(Renould et al,2021) eller øyeproblemer på grunn av en Kongestiv papille (Tysk oftalmologisk forening, 2021)) viser.
Ytterligere problemer oppstår på grunn av nanopartiklene som brukes i mRNA-vaksinene (Chen m.fl. 2021). De fører blant annet til vakuolisering (nærmest en ødemdannelse på cellenivå) i visse typer vev, særlig i leveren. Dette er et tegn på at de tilsvarende cellene har dødd på grunn av reaksjoner med nanopartikler (Video - Dr. Vanessa Schmidt-Krüger, 2021*). Heller ikke her er det klart hva som skjer når væsken fra disse "ødemer" eller det døde vevet kommer inn i blodbanen som et resultat av osteopatiske teknikker.
*Lokale nedlastingslenker til videoene av Dr. Vanessa Schmidt-Krüger er her (Video 1_2) og her (Video 2_2) tilgjengelig.
Hvis du allerede har gjennomgått genetiske endringer som følge av mRNA-/vektorvaksinene, vil jeg be deg om å ta en ny time hos meg tidligst 10 måneder etter disse tiltakene. Vi vil da diskutere hvilke laboratorieprøver og billeddiagnostiske prosedyrer som er nødvendige for å utelukke komplikasjoner. (f.eks. undersøkelse for kongestiv papille - German Ophthalmological Society, 2021)
Flere injeksjoner øker intensiteten og sannsynligheten for de sammenhengene som er beskrevet ovenfor. Jeg forbeholder meg derfor retten til generelt å nekte behandling selv etter en periode på 10 måneder.
Et sterkt immunforsvar som et alternativ til vaksinasjon trenger kunnskap!!! Jeg anbefaler følgende videomateriale:
- Dr. rer. nat. Markus Stark - Styrking av immunforsvaret og forsvaret
- Dr. Mathias Rath - Få slutt på den nåværende pandemien - forhindre fremtidige pandemier!
- Prof Dr Jörg Spitz - D-vitamin - hype eller håp„
- Nettstedet til Jens Oskamp (for tiden under oppdatering)*
Endring av smittevernloven og grunnloven
Med resolusjonen som ble publisert av den tyske Forbundsdagen 22. juni 2021 Trykksak 19/30938 blir til 23.07.2023 BEGRENSNINGEN av den grunnlovsfestede retten til fysisk integritet!
' Artikkel 9
Endring av smittevernloven
§ 36 (12) i smittevernloven av 20. juli 2000 (BGBl.
I s. 1045), som sist ble endret ved artikkel 1 i lov av 28. mai 2021
(BGBl. I s. 1174) endres som følger:
" (12) En lisens som er utstedt på grunnlag av paragraf 8 første punktum eller paragraf 10 første punktum
Forordningen skal tre i kraft senest ett år etter opphevelsen av
Fastsettelse av den epidemiologiske situasjonen av nasjonal betydning av
Forbundsdagen i henhold til § 5, 1. ledd, 2. punktum. Inntil den
En forskrift som er gitt på grunnlag av paragraf 8 første punktum eller paragraf 10 første punktum, kan også endres etter at den epidemiologiske situasjonen av nasjonal betydning er opphevet."
Artikkel 10
Begrensning av grunnleggende rettigheter
Gjennom artikkel 9 de grunnleggende rettighetene til fysisk integritet er (Grunnloven § 2 annet ledd første punktum), den personlige friheten
(artikkel 2 (2) setning 2 i grunnloven), bevegelsesfrihet (artikkel 11
første ledd i Grunnloven) og hjemmets ukrenkelighet (Grunnloven § 13 første ledd) begrenset.
7. Den tidligere artikkel 9 skal bli artikkel 11, og nr. 2 skal ha følgende ordlyd
(2)" Artikkel 1, 2, 6, 7 nr. 1, 2 og 4 og artikkel 8 trer i kraft i juli 2023."
Evaluering av 109 studier om bruk av munnbind
Den 20. april 2021 ble det publisert en evaluering av 109 studier om helseaspekter ved bruk av munnbind under pandemien. Internasjonalt tidsskrift for miljøforskning og folkehelse publisert, som her som PDF i original (engelsk) og her er tilgjengelige for nedlasting i den tyske versjonen.
Forskerne har kommet frem til en konklusjon som de selv ikke hadde trodd var mulig i dette skadeomfanget.
I tillegg til de allerede kjente negative effektene, bør maskeindusert utmattelsessyndrom (MIES) fremheves.
MIES kan blant annet føre til nedsatt konsentrasjonsevne, tanke- og taleevne, redusert hjerte- og pustefrekvens og redusert pustedybde, noe som igjen kan føre til skader på blodårer og kransarterier og påfølgende nevrologiske og hjertemedisinske sykdommer. Langtidseffekter er fortsatt gjenstand for forskning.
WHO - Endring i vaksinasjonsanbefalingen for barn
I Versjon datert 3. juni 2021, var anbefalingen å ikke vaksinere barn for øyeblikket, ettersom det fortsatt ikke forelå pålitelig dokumentasjon for å vaksinere barn mot Covid-19, spesielt ettersom de, i likhet med ungdom, vanligvis har mildere forløp sammenlignet med voksne. De vanlige anbefalte vaksinasjonene for barn bør fortsatt gjennomføres.
I nåværende versjonpublisert 20. juni 2021, er avsnittet ovenfor endret slik at selv om det henvises til de mildere forløpene og at vaksinasjon ikke nødvendigvis må gjennomføres dersom barna ikke tilhører en risikogruppe, er det fortsatt behov for mer informasjon for å kunne gi en generell vaksinasjonsanbefaling.
Pfizer BioNTech er likevel definert som egnet for barn over 12 år. Barn mellom 12 og 15 år, som tilhører risikogrupper, vil også få tilbud om denne vaksinen, sammen med andre prioriterte grupper.
Som i den gamle versjonen påpekes det at det ennå ikke finnes nok data fra studier med barn. Så snart det foreligger mer kunnskap, vil det bli gitt anbefalinger om dette.
Endrede avsnitt er uthevet i gult i dokumentene ovenfor.
Ifølge STIKOs avgjørelse om den 6. oppdateringen av anbefalingen om covid-19-vaksinasjon og den tilhørende vitenskapelige begrunnelsen i Epidemiologisk bulletin 23/2021 anbefales (i tråd med gjeldende WHO-anbefalinger) å "vaksinere barn og unge med eksisterende sykdom med mRNA-vaksinen Comirnaty (BioNTech/Pfizer) på grunn av en antatt økt risiko for alvorlig forløp av covid-19-sykdom." som skal gjennomføres. "Bruk av Comirnaty hos barn og unge i alderen 12-17 år uten eksisterende sykdom er foreløpig ikke generelt anbefalt, men er mulig etter medisinsk avklaring og ved individuelt ønske og risikoaksept."
PEI - Sikkerhetsrapport
PEI (Paul-Ehrlich-Institut), en instruksbundet føderal myndighet under helsedepartementet, publiserer med noen ukers mellomrom såkalte sikkerhetsrapporter om vaksinene som brukes og deres bivirkninger.
RKI (Robert Koch-instituttet), en uavhengig overordnet føderal myndighet som er bundet av instrukser i henhold til Art. 87 para. 3 setning 1 GG. Her sitter "flere vitenskapelige kommisjoner, for eksempel den stående vaksinasjonskommisjonen, som utarbeider vaksinasjonsanbefalinger. Den er også ansvarlig for å behandle og koordinere innholdet i den føderale helserapporteringen og for å godkjenne import og bruk av humane embryonale stamceller."
Sammendrag av sakene:
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/06/image-32.png)
Ytterligere informasjon om disse myndighetene finner du på Det føderale helsedepartementet.
Den amerikanske databasen VAERS gir følgende tall for USA:
![](https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/06/image-34.png)
Til sammenligning har 4 050 mennesker dødd i USA siden man begynte å vaksinere mot difteri, meslinger, kusma, røde hunder, polio og stivkrampe. Den første difterivaksinen ble godkjent i Tyskland i 1936, meslingevaksinen i USA i 1963, kusma- og røde hunder-vaksinen i 1969, poliovaksinen i 1955 og stivkrampevaksinen i 1930.
Det vil si at myndighetenes definisjon av "Trygt" og "svært effektivt" deklarerte Covid-19-vaksiner, har generert 150 % av disse dødsfallene i løpet av seks måneder(!), basert på tilgjengelige data i USA, noe alle de ovennevnte vaksinene til sammen ikke har oppnådd på seks til åtte tiår!
Effekten av covid-19-vaksinene
Fra og med 1. juni 2021 sier RKI i sin FAQ om mRNA-vaksiner: "Hvor lenge vaksinasjonsbeskyttelsen varer, er ennå ikke kjent. Beskyttelsen starter ikke umiddelbart etter vaksinasjon, og noen vaksinerte personer forblir ubeskyttet."
Når det gjelder vektorbaserte vaksiner, er det rapportert: "Hvor lenge vaksinasjonsbeskyttelsen varer, er ennå ikke kjent. Beskyttelsen starter ikke umiddelbart etter vaksinasjon, og noen vaksinerte personer forblir ubeskyttet."
Dette reiser spørsmålet om i hvilken grad "bivirkninger" og "dødsfall" som er registrert i sikkerhetsrapportene fra PEI eller andre databaser, kan rettferdiggjøres hvis det åpent innrømmes at det verken er umiddelbar beskyttelse eller beskyttelse etter flere vaksinasjoner, og ingen informasjon er tilgjengelig om varigheten av en eventuell beskyttelse.
Arkiverte bidrag:
Vanlige spørsmål - Koronatester
Innlegg fra 31. mars 2021 08:43
Testing" er en nesten daglig følgesvenn i disse dager. Og det er ofte spørsmål om hvilke tester som tester hvordan og med hvilken signifikans. Nedenfor finner du en liste over tilgjengelige testmetoder og egenskaper:
PCR-test
... brukes til å påvise SARS-CoV-2 RNA, dvs. deler av det genetiske materialet til Covid-19-viruset, men ikke til å påvise det aktive, dvs. replikasjonsdyktige viruset.
For å detektere en spesifikk fluorescenslinje må det genetiske materialet i prøven amplifiseres. Frekvensen av amplifikasjonspasseringene representeres av den såkalte Ct-verdien (cycle-threshold value).
Ideelt sett dokumenteres denne Ct-verdien i rapporten over laboratoriefunn.
En positiv PCR-test med en Ct-verdi på 30 ... 35 indikerer en lav virusbelastning, en Ct-verdi >35 indikerer en svært lav virusbelastning.
En Ct-verdi på 25 indikerer for eksempel en betydelig virusbelastning. (Kilde: PCR-test - Ct-verdi Relevans)
Men siden Ct-verdiene verken er dokumentert eller standardisert i praksis av de ulike laboratoriene, og noen arbeider med Ct-verdier på 40 eller høyere (opp til 50), er PCR-testresultatene verken sammenlignbare eller meningsfulle. Risikoen for økende falsk-positive testresultater øker med økende Ct-verdier, med alle de negative konsekvensene det medfører, som for eksempel The Lancet rapportert i forbindelse med en etterforskning i Storbritannia.
Det er ikke for ingenting at anbefalingene fra WHO alltid vurdere et PCR-testresultat i sammenheng med eksisterende sykdomssymptomer og klinisk diagnostikk.
Antigen-test
... er ment å påvise en akutt infeksjon (proteinstrukturer i koronaviruset), men krever en høy virusmengde. Derfor er det nødvendig med bekreftelse ved en påfølgende PCR-test (med lav Ct-verdi).
En liste over kjøretøy med spesialtillatelse i Tyskland (Utløper i midten av mai 2021) er tilgjengelig på nettstedet til det føderale instituttet for legemidler og medisinsk utstyr (BfArM) på BfArM - Antigentester med spesialgodkjenning.
Testen kan føre til falske positive resultater hvis testutstyret har blitt oppbevart under anbefalt lagringstemperatur og deretter brukes.
Antistofftest (blodprøve - Elisa-test / hurtigtest)
... påvise spesifikke antistoffer som produseres av organismen som respons på koronaviruset.
Det er irrelevant om immunresponsen (dannelsen av de påviste antistoffene) skyldtes en tidligere infeksjon med covid-19 eller en vaksinasjon mot covid-19.
Intervju med Dr. Greiner, Laboratoriediagnostikk, Wien
Covid-19 - Hva antistoffer kan fortelle oss.
Utrydde Covid-19?
Innlegg fra 31. mars 2021 09:06
Er det mulig å utrydde et virus?
- Hvor lang tid tok det før meslingeviruset var (halvveis) "bekjempet"?
Den første meslingvaksinen med en inaktivert delvaksine ble godkjent i USA i 1963, og den har blitt kontinuerlig videreutviklet. Likevel, etter nesten 60 år, er meslinger fortsatt ikke utryddet (kilde: Meslingvirus).
- Hvor lang tid tok det å utrydde polioviruset?
Den første poliovaksinasjonen med et inaktivert virus ble gitt i 1955 (kilde: Polio-vaksinasjonI 2015, 60 år senere(!), erklærte WHO at polio var utryddet.
Og i dag antas det at vaksiner som er utviklet på bare noen få måneder, som bruker nye vektor- eller mRNA-teknologier som ikke har blitt vellykket testet på dyr eller mennesker i konvensjonelt utformede fase I ... III-studier, hvis bivirkninger og langtidsbivirkninger ikke er rapportert, og hvis produkter bare har blitt markedsført med nødtillatelse, som ikke er nevnt i samtykkeskjemaene, er i stand til å bekjempe eller til og med utrydde et virus - i løpet av noen få måneder!
I likhet med polio- og mæslingvirusene kan man anta at det vil ta minst to generasjoner før covid-19 er utryddet, eller i det minste under kontroll.
Vil vi innføre nedstengning, obligatorisk vaksinasjon (fortsatt bare indirekte), karantene, isolasjon, masketvang osv. og til og med et digitalt vaksinasjonskort?
Den eneste garantert effektive måten å utrydde viruset på er derfor enten en nedstengning som varer i nesten 60 år, eller fjerning av verten for viruset, dvs. utryddelse av alle mennesker. Da vil også virusets overlevelsesmuligheter elimineres.
B.t.w.: Dette forklarer også hvorfor et virus alltid forsøker å unngå å drepe verten sin, slik at det kan fortsette å formere seg. Mutasjoner vil derfor alltid ha som mål å optimalisere reproduksjonen uten å bli farligere for verten. Det er imidlertid ingen tvil om at virus likevel kan bli dødelige for mennesker som allerede er syke.
Hvordan kan vi forstå regjeringens frem og tilbake?
Innlegg fra03. april 2021 22:11
Før vi forsøker å svare på dette spørsmålet og finne et av de mulige svarene, kan det være nyttig å ta en titt på året 2012.
I 2012 bestilte den tyske Forbundsdagen en "Risikoanalyse i samfunnssikkerheten", og rapporten ble publisert 3. januar 2013 i form av trykksak 17/12051, som er tilgjengelig på Rapport om risikoanalysen - Trykksak 17/12051 av 03.01.2013 kan hentes frem og lastes ned som PDF.
Kapittel 2.3 på side 5 inneholder temaet "Risikoanalyse "Pandemi forårsaket av Modi-SARS-viruset"".
Deretter fulgte et 17-siders dokument med tittelen "Hvordan vi får covid-19 under kontroll", som ble klassifisert kun til offisielt bruk og publisert på nettstedet til det føderale innenriksdepartementet 20. mai 2020. Slik får vi COVID-19 under kontroll var tilgjengelig og kunne lastes ned. I dag er den ikke lenger tilgjengelig der, men via denne backup-lenken Gradert COVID-19-scenedokument fra det føderale innenriksdepartementet.
Alle tidligere, nåværende og fremtidige handlinger fra den føderale regjeringens side i forbindelse med COVID-a9 er avledet av dette.
Regjeringens nåværende bestrebelser på gradvis å innskrenke innflytelsen til alle institusjoner i forkant av kanslerens avgjørelser, å ekskludere dem, å frata den lovgivende forsamling dens grunnlovsfestede funksjon, de strukturelle personalmessige endringene i domstolene i Forbundsrepublikken, går alle i samme retning som i 1933. Men denne gangen finnes det ingen allierte som kan innføre en ny grunnlov som kan sette en stopper for dette!
EMA - Bakgrunner
Innlegg fra 20. april 2021 02:43
Her presenteres sammenhengene mellom EMAs (European Medicines Agency) funksjon og EMA-president Emer Cookes karriere og resulterende interessekonflikter, som rapportert av epochtimes.de den 7. april 2021: EMA-president Emer Cooke var i mange år lobbyist for den største europeiske legemiddelorganisasjonen
Overdødelighet
Innlegg fra 20. april 2021 08:09
Spørsmålet om overdødelighet er et tilbakevendende tema. I tillegg til mangelen på intensivkapasitet er argumentet om overdødelighet en konstant følgesvenn for å rettferdiggjøre de tiltakene som regjeringen har beordret.
Man skulle tro at det føderale statistikkbyråets egne tall burde være kjent på føderale pressekonferanser (se: Antall dødsfall i mars 2021: 11 % under gjennomsnittet for tidligere år).
Hanno Kautz, talsmann for helseminister Jens Spahn, vet likevel at det Føderal pressekonferanse fra 19.04.2021 ingenting om disse tallene. På spørsmål fra Reitschuster: "Herr Kautz, ifølge det føderale statistikkbyrået hadde vi en underdødelighet i forrige måned. I mars døde 11 prosent færre mennesker enn gjennomsnittet for årene 2017 til 2020. Hvordan forklarer du det?" Han svarer ganske enkelt: "Jeg kommenterer ikke tall jeg ikke har sett før" og "Du siterer et veldig spesifikt tall som jeg ikke kjenner, og som jeg ikke vet sammenhengen i. Jeg kan ikke kommentere det på dette tidspunktet. Det kan jeg ikke kommentere på dette tidspunktet.".
Dette reiser spørsmålet: Hvis disse tallene er så uinteressante, hvis de ikke engang er anerkjent eller kjent, hvorfor blir de da stadig trukket frem som begrunnelse for stadig strengere tiltak?