Læsetid 63 minutter

Opdateret - 18. februar 2023

Denne blog vil blive afviklet. Den Corona Blog 2023 beskæftiger sig med kendte baggrunde, især fra den farmaceutiske industri og sundhedsmyndighedernes institutioner på internationalt plan.

Dataopdateringen har altid højeste prioritet her - artikler om forskellige emner følger nedenfor af denne sektion. Det seneste indlæg står øverst og har en rød overskrift.

Da nogle opdateringer ikke blev foretaget af tidsmæssige årsager, er de følgende videoanimationer af de relevante data i perioden fra den første registrerede indberetning af en bivirkning til i dag i kronologisk rækkefølge, den seneste først. (Kilde: Programmering af EMA / EMA-dataanalyse).

• Perikarditis

• Creutzfeldt-Jakobs sygdom

• Myokarditis

• Menstruationsforstyrrelse

• Guillain-Barré-syndrom

• Bells parese

• Søvnforstyrrelse

• Hallucinationer

• Trombocytopeni

• Spontan abort

• Smerter i øjnene

• Tab af bevidsthed

• Narkolepsi

• Lymfadenopati

• Pulsen er steget

• Hovedpine

• Cerebral trombose

• Cerebral venøs sinustrombose

• Cerebral venøs trombose

• Dyb venetrombose

• Trombose i den mesenteriske vene

• Trombose i portvenen

• Trombose i sinus sagittalis superior

• Herpes zoster

• Trombose

• Venøs trombose

• Venøs trombose i lemmerne

• Tinnitus

• Pludselig død

• Intermenstruel blødning

• Menstruation forsinket

• Uregelmæssig menstruation

• Urticaria

---

Følgende afsnit vil ikke længere blive opdateret. Udviklingen af EMA-data vil blive erstattet af videoerne ovenfor!

Dataopdatering - EMA - VAERS - WHO - Bivirkningsrapporter

^* Forøgelse fra 13.11.2021 - 03.12.2021 på 368.653 Beskeder

Antal notifikationer: EMA 1.254.029 (+ 90.673)^*) / WHO 2.706.410 (+206.529^*) / CDC/FDA 951857 (+71.451^*)

Symptom: Bells parese (ansigtslammelse) - Registrerede beskeder

Forhøjelse fra 30.12.2021 - 15.01.2022 / 17.12.2021 - 07.01.2022 med 6.620 Sager

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - Status 10/12/2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 03.12.2021

Symptom: Menstruationsforstyrrelser - Registrerede beskeder

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - fra 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021

Symptom: Spontan abort - Registrerede beskeder

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - fra 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021

Symptom: Lymfadenopati - Registrerede beskeder

^* Forøgelse fra 18.12.2021 - 24.12.2021 / 10.12.2021 - 17.12.2021 på 713 Sager

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - Status 24/12/2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 17/12/2021

Symptom: Dødsfald - Registrerede beskeder

Aktuelle data om Overdødelighed i alle aldersgrupper opdateres dagligt her.

Graferne er skabt med data fra 29 deltagende lande: Belgien, Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Tyskland, Tyskland (Berlin), Tyskland (Hessen), Grækenland, Ungarn, Irland, Israel, Italien, Luxembourg, Malta, Holland, Norge, Portugal, Slovenien, Spanien, Sverige, Schweiz, Storbritannien (England), Storbritannien (Nordirland), Storbritannien (Skotland), Storbritannien (Wales) og Ukraine.
Ukraine, Tyskland (Berlin) og Tyskland (Hessen) var ikke inkluderet i de samlede data.
(Kilde: Euromomo)

^* Forøgelse fra 16.03.2022 - 26.03.2022 / 05.03.2022 - 18.03.2022 på 2.595 Dødsfald
(fordobling i forhold til 15/03 / 04/03)

Kilder: adrreports.eu (EMA) - pr. 26/03/2022/ vigiaccess.org (WHO) - Status 26/03/2022
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 18/03/2022

Symptom: Myokarditis (betændelse i hjertemusklen) - Registrerede beskeder

^* Forøgelse fra 19.11.2021 - 03.12.2021 / 12.11.2021 - 29.11.2021 på 2.088 Beskeder

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - pr. 19. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Pr. 12. november 2021

Symptom: Perikarditis (betændelse i hjertesækken) - Registrerede beskeder

^* Forøgelse fra 10.12.2021 - 24.12.2021 på 10.367 Beskeder

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - Status 24/12/2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 17/12/2021

Symptom: Herpes Zoster - Registrerede beskeder

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - fra 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021

Symptom: Trombose - Registrerede beskeder

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - fra 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021

Symptom: Pludselig død - Registrerede beskeder

Kilder: adrreports.eu (EMA) vigiaccess.org (WHO) - fra 13. november 2021
Kilde: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Status 05.11.2021

---

Evaluering af RT-qPCR-teknikkens egnethed til
Opdagelse af en mulig infektion og
Personers smitsomhed med hensyn til SARS-CoV-2

Aktuel ekspertudtalelse af Dr. rer. biol. hum. Ulrike Kämmerer

Ekspertudtalelsen er her fra Hjemmeside den Læger og forskere for sundhed, frihed og demokrati, e.V. eller gemt her kan downloades.

Falsk positive PCR-testresultater sat på prøve

Forskerne Leslie C. Woodcock, P. Stallinga og Igor Khmelinskii fra det portugisiske University of the Algarve rapporterer i deres artikel, der blev offentliggjort i november 2021 i The Lancet Respiratory Medicine Exosomernes rolle i falsk-positive covid-19 PCR-tests om deres forskningsresultater, som er Link er tilgængelige for download.

Dataopdatering - EMA - VAERS - WHO - Bivirkningsrapporter

Forskerne Leslie C. Woodcock, P. Stallinga og Igor Khmelinskii fra det portugisiske University of the Algarve rapporterer i deres artikel, der blev offentliggjort i november 2021 i The Lancet Respiratory Medicine Exosomernes rolle i falsk-positive covid-19 PCR-tests om deres forskningsresultater, som er Link er tilgængelige for download.

Sammenligning af indberettede bivirkninger ved vacciner fra 1.000 tilfælde

Begrænsning af grundlæggende rettigheder

I den føderale lovtidende del I 2021 nr. 83 af 11.12.2021 Lov om styrkelse af
Vaccinationsforebyggelse mod Covid-19 og ændring af andre forordninger i forbindelse med Covid-19-pandemien af 10. december 2021 de grundlæggende rettigheder

• fysisk integritet
• Den personlige frihed
• forsamlingsfrihed
• Fri bevægelighed
• Hjemmets ukrænkelighed

BEGRÆNSET (PDF-download):

Følgende ændringer træder i kraft den 25. november 2021:

Artikel 16 - Ændring af tolvte bog i den tyske sociallov "Afsnit 142 Overgangsordning for fælles frokoster for mennesker med handicap på grund af Covid-19-pandemien; bemyndigelse til at udstede bekendtgørelser".

Artikel 17 - Ændring af den føderale pensionslov

Artikel 18 - Ændring af loven om asylansøgere

Følgende ændringer træder i kraft den 01.01.2022:

Artikel 12a - Ændring af den tredje bog i socialloven

"I § 109, stk. 5, 3. pkt. ændres "31. december 2021" til: "31. marts 2022".

"I § 421 c foretages følgende ændringer: "aa) I den del af sætningen, der ligger før nr. 1, ændres "indtil den 31. december 2021" til: "fra den 1. januar 2022 til den 31. marts 2022". bb) I den del af sætningen, der følger efter nr. 2, udgår ordene "hvis retten til dagpenge ved kortvarigt arbejde er opstået senest den 31. marts 2021, og"."

Følgende ændringer træder i kraft den 01.01.2023:

Artikel 2 - Yderligere ændringer af infektionsbeskyttelsesloven

"I lov om infektionshygiejne, som senest er ændret ved § 1 i denne lov, foretages følgende ændringer

1. De §§ 20a og 20b er aflyst.
2. § 73 ændres som følger:
   a) Stk. 1a, nr. 7e til 7h, ophæves.
   b) I stk. 2 ændres "7h" til "7d".
   
   
   
   

Interview om obligatorisk coronavirus-vaccination: fordele og ulemper - MDR

Tirsdag, 23.11.2021 06:50 - Varighed 06:50 min.

Den Interview af MDR er gengivet nedenfor som en udskrift og offentliggjort her som Download af lyd tilgængelig. Oplægsholderen er Tim Deisinger, hans diskussionspartnere er professor Peter Dabrock, professor i teologi ved universitetet i Erlangen-Nürnberg, og dr. Steffen Rabe, børnelæge i München og medlem af bestyrelsen for Læger til individuelle vaccinationsbeslutninger e. V. (ÄIIE).

• Moderator, Tim Deisinger:

Det store tabu, en generel obligatorisk vaccination, er ikke længere et tabu, og mange mennesker taler for det. Det vil vi gerne se nærmere på her til morgen, og vi vil også gerne høre din mening om det - mere om det om lidt. Først og fremmest et slags diskussionsgrundlag, så at sige. Vi vil gerne høre to synspunkter.

Den anden vil så være børnelæge. Den første er nu Peter Dabrock, professor i teologi ved universitetet i Erlangen-Nürnberg og formand for det tyske etiske råd indtil 2020. Hr. Dabrock, hvad synes du? Generel obligatorisk vaccination, ja eller nej?

• Prof. Peter Dabrock: 

Så jeg må indrømme, at jeg har ændret holdning i løbet af tiden, hvad angår generel obligatorisk vaccination, og det er derfor, vi også indser i disse sager, at der ikke er én vurdering, som man foretager én gang og så bare altid følger, men at man er nødt til at tilpasse den til omstændighederne. Jeg har brugt måneder på at føre kampagne for det og håbede også, at folk ville indse, at det kun er en minimal risiko for dig og en stor fordel for dig og andre.

og at folk bliver vaccineret af selvbeskyttelse, umiddelbar beskyttelse mod andre og solidaritet. Det har ikke været tilfældet, og da jeg hørte, at det var blevet meget rigidt, blev der lavet en tilsvarende undersøgelse for tre uger siden. Min holdning har også ændret sig, og derfor hælder jeg nu til at sige, at vi har brug for en generel obligatorisk vaccination så hurtigt som muligt. 

• Moderator, Tim Deisinger:

Men forstår du dem, der ikke ønsker at blive vaccineret, eller som ikke ønsker at blive vaccineret endnu?

• Prof. Peter Dabrock: 

Så selvfølgelig tænker man over det, især når man føler en så massiv gangmodstand, og så hører man altid de to argumenter om, at det faktisk er proportionalt, og at det ikke er et problem.

et indgreb i den fysiske integritet. De to ting hænger også sammen, og jeg vil sige, at for det første, hvad angår den fysiske integritet, må alle, der er imod obligatorisk vaccination, indse, at skaden på kroppen, hvis man selv eller andre bliver syge, vil være langt større. Al seriøs videnskab siger, at der helt klart er minimale restrisici, men at fordelene er betydeligt større.

Den anden ting er, at fysisk integritet aldrig må sættes som et absolut i forhold til grundlæggende rettigheder, men skal bringes i praktisk overensstemmelse med andre grundlæggende rettigheder, og hvis alle andres frihed begrænses massivt, fordi en lille gruppe sørger for, at virussen fortsætter med at sprede sig på denne måde, så må fysisk integritet, som jeg umiddelbart kan forstå, ikke sættes som et absolut.

• Moderator, Tim Deisinger:

Udtalelse fra Peter Dabok, tidligere formand for det tyske etiske råd. Og nu vil vi gerne høre fra Dr. Steffen Raabe, børnelæge og ungdomslæge og talsmand for bestyrelsen for sammenslutningen af læger for individuelle vaccinationsbeslutninger, Rabe. Kan du stadig forstå Darbrocks ræsonnement?

• Dr. Steffen Rabe

Nej, argumentet for obligatorisk vaccination er helt uforståeligt for mig, især i tilfælde af Covid-vacciner. Og når jeg lytter til hr. Darbrock, og han argumenterer med den indirekte beskyttelse af andre, så er det selvfølgelig det afgørende springende punkt. Kun et sådant argument kan retfærdiggøre overvejelsen om obligatorisk vaccination, og det er netop dette aspekt, som Covid-vaccinerne ikke dækker. Covid-vaccinerne giver dem, der ønsker at beskytte sig selv, en midlertidig beskyttelse mod alvorlige tilfælde. Men de giver ikke nogen relevant ekstern beskyttelse overhovedet.

Det fjerner ethvert argument for obligatorisk vaccination. Og hvis han taler om en lav og minimal risiko ved vaccinationen, så er det simpelthen forkert. Som børnelæge står jeg over for unge mænd på 16 eller 18 år, som jeg er nødt til at fortælle, at hvis de bliver vaccineret med Biontech, den eneste vaccine, der i øjeblikket anbefales og er godkendt til dem, er deres risiko for at udvikle myokarditis som en direkte følge af denne vaccination mindst i størrelsesordenen 1:5000. Hr. Deisinger, vi kender ikke til nogen anden medicin. Jeg har ikke set nogen anden vaccine i 30 år, der kombinerer en så alvorlig sygdom som myokarditis med en så dramatisk høj risiko. Denne obligatoriske vaccination er hverken juridisk, moralsk eller medicinsk intelligent på nogen måde, men er, som Hans-Jürgen Pape ganske rigtigt sagde, et udtryk for hjælpeløshed og hovedløshed.

• Moderator, Tim Deisinger:

Så lad os tage hjælpeløshed, hvis vi ser på situationen på intensivafdelinger eller på hospitaler generelt, det er citeret som et yderligere argument, at du har en nødsituation der, og øh, der er ingen anden vej ud af nødsituationen end med obligatorisk vaccination.

• Dr. Steffen Rabe

Men hr. Deisinger, obligatorisk vaccination er ikke en øjeblikkelig foranstaltning. Den juridiske forberedelse, den politiske implementering og den medicinske effekt - vi lyver for os selv, hvis vi ser nogen effekt på intensivafdelingerne inden for to til tre uger. Vi må endelig holde op med at tynde ud i intensivafdelingerne og reducere antallet af intensivsenge. I stedet for at tvinge sygeplejersker ud af faget ved at gøre vaccination obligatorisk, må vi endelig vise dem den påskønnelse, de har brug for, så de bliver i deres fag. Og det er her, politikerne har svigtet fuldstændigt i to år. Denne katastrofe er en katastrofe med en udmelding, Deisinger. Vi vidste, at dette efterår ville blive endnu en udfordring, også for hospitalerne og for intensivafdelingerne, og vi har skåret tusindvis af intensivsenge væk med åbne øjne. Og det skal nu bruges som argument for at gribe ind i en af de centrale grundlæggende rettigheder, og her er jeg meget uenig med hr. Dabrock, retten til fysisk integritet, især i et land som Tyskland, der har denne uheldige fortid, også på det medicinske område med disse indgreb, bør vi være meget, meget forsigtige og meget, meget forsigtige med denne tankegang.

Hjælpestoffer ALC-0315 og ALC-0159 "kun til forskningsbrug"

Hjælpestofferne i Pfizer/BioNTech Comirnaty ALC-0315  [(4-hydroxybutyl)azandiyl]di(hexan-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoat) (CAS 2036272-55-4) og ALC-0159 2-[(polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid (CAS 1849616-42-7) er i overensstemmelse med producenten. ABP Biosciences udelukkende beregnet til brug til forskningsformål.

Aktuelt tilgængelige undersøgelser af disse hjælpestoffer:

• http://www.eurannallergyimm.com/cont/journals-articles/1043/volume-potential-culprits-immediate-hypersensitivity-reactions-4579allasp1.pdf (PDF-Download) 29.04.2021

• https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00064-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621000642%3Fshowall%3Dtrue (PDF-Download) 04.02.2021
  
  
  
  

Forbundsregeringens websted - Sletning af udsagnet "Vil der være en lovlig vaccinationspligt - NEJ"

Versionen fra 17.11.2021 00:39:55 var stadig

Versionen fra 19.11.2021 16:44:31 er nu (her tilgængelig i originalen):

Ovenstående links er tilgængelige via WayBackMachine (https://web.archive.org) sikrede arkivsider.

Det er slående, at "vacciner fortsat overvåges og testes, selv efter at de er blevet godkendt ...". "Tilladelserne" er blot - betingede - tilladelser og skal fornyes hvert år indtil den endelige godkendelse (se nedenfor).

Forlængelse af - betingede - tilladelser til Covid-19-vacciner

De respektive dokumenter, der er nævnt nedenfor og gjort tilgængelige til download, kan findes i afsnittet "Europa-Kommissionens procedurer" via det respektive link "Kommissionens gennemførelsesafgørelse" i form af en ZIP-fil ved at klikke på den respektive Dokument-ikon i den højre kolonne.

Det første symbol står for "Beslutninger" (ZIP-filen starter med "dec", den anden for "Bilag", svarende til "anx". Slutningen af filnavnet på de udpakkede filer repræsenterer sprogforkortelsen (de - tysk)

I den (anden) kolonne "Type af procedure", for eksempel er der poster vedrørende "Månedlig opdatering" (informationsopdateringer fra producenten om præparatet, bivirkninger osv.), "Berigtigelse" (oversættelsesrettelser), "Rektificerende beslutning" (beslutninger om kommerciel beskyttelse, udvidelser af samme), og "Årlig fornyelse" (udvidelse af den betingede tilladelse).

Komirnaty - BionTech/Pfizer

Europa-Kommissionen i Bruxelles annoncerede den 3. november 2021 med dokumentet C(2021) 7992 (endelig)den Kommissionens gennemførelsesafgørelse fra 03.11.2021, "om årlig fornyelse af den betingede markedsføringstilladelse for humanmedicinsk lægemiddel "Comirnaty - Tozinameran, COVID-19 mRNA-vaccine (nukleosidmodificeret)", der blev udstedt ved afgørelse C(2020) 9598(endelig), og om ændring af denne afgørelse", med: "Den betingede tilladelse, der blev givet ved beslutning C(2020) 9598(endelig) af 21. december 2020, forlænges..“

Spikevax - Moderna

Europa-Kommissionen i Bruxelles annoncerede den 4. oktober 2021 med dokumentet C(2021) 7305 (endelig)den Kommissionens gennemførelsesafgørelse fra 04.10.2021, "om årlig fornyelse af den betingede markedsføringstilladelse for humanmedicinsk lægemiddel "Spikevax - COVID-19 mRNA-vaccine (nukleosidmodificeret)", der blev udstedt ved afgørelse C(2020) 94 (endelig), og om ændring af denne afgørelse", med: "Den betingede tilladelse, der blev givet ved beslutning C(2021) 94(endelig) af 6. januar 2021, forlænges..“

Vaxzevira - AstraZeneca

Europa-Kommissionen i Bruxelles annoncerede den 9. november 2021 med dokumentet C(2021) 8206 (endelig)den Kommissionens gennemførelsesafgørelse fra 09.11.2021, "om den årlige fornyelse af den betingede markedsføringstilladelse for humanmedicinske lægemidler "Vaxzevira - COVID-19 mRNA-vaccine (nukleosidmodificeret)", der blev udstedt ved afgørelse C(2020) 698 (endelig), og om ændring af nævnte afgørelse", med: "Den betingede tilladelse, der blev givet ved afgørelse C(2021) 698(endelig) af 29. januar 2021, forlænges..“

Covid-19-vaccine - Janssen

I øjeblikket med dokumentet C(2021) 1763 (endelig) kun den Kommissionens gennemførelsesafgørelse for den betingede godkendelse af vaccinen fra 11. marts 2021.

I Artikel 4 står der: "Godkendelsen er gyldig i et år fra datoen for meddelelsen af denne beslutning."

Definitioner fra Paul-Ehrlich-instituttet (PEI) om COVID-19-vacciner

Links til versionerne dateret 15/08/2021 og 07/09/2021 er tilgængelige via WayBackMachine (https://web.archive.org) gemte arkivsider, mens den aktuelle version fra 23/09/2021 * via link til Original side af PEI. Red Hand Letters, der er udstedt af medicinalvirksomhederne, offentliggøres også der, ligesom her tilgængelig til download.

Alle de nævnte hjemmesider er tilgængelige her som PDF-downloads.

15.08.2021 - "COVID-19-vacciner beskytter mod 'infektioner med SARS-CoV-2-virus'." (Hjemmeside som PDF-download)

07.09.2021 - "COVID-19-vacciner beskytter mod et alvorligt infektionsforløb med SARS-CoV-2-virus.“ (Hjemmeside som PDF-download)

23.09.2021 * - "COVID-19-vacciner er beregnet til aktiv immunisering for at forebygge COVID-19-sygdom forårsaget af SARS-CoV-2-virus.“ (Hjemmeside som PDF-download)

Vores verden i data - Covid-19, vaccinationer, dødsfald

På hjemmesiden Vores verden i data på John Hopkins University leverer officielt indsamlede data om forskellige emner i hele verden, herunder følgende statistikker for Tyskland:

Link til statistikker Andel af mennesker, der har fået mindst én dosis COVID-19-vaccine

Link til statistikker Kumulative bekræftede COVID-19-tilfælde pr. million mennesker

Link til statistikker Kumulative COVID-19-dødsfald pr. million mennesker

Europarådet - Resolution 2361/2021

I sin beslutning med titlen Covid-19-vacciner: etiske, juridiske og praktiske overvejelser anbefalinger, der bl.a. omhandler retfærdig fordeling af vacciner, frivillighed i forbindelse med vaccination og ikke-diskrimination af mennesker, der af en eller anden grund ikke ønsker at blive vaccineret.

"7.3.1. sikre, at borgerne informeres om, at vaccination ikke er obligatorisk
og at ingen udsættes for politisk, socialt eller andet pres for at blive vaccineret.
hvis han ikke selv ønsker at gøre det".

"7.3.2 sikre, at ingen diskrimineres, fordi de ikke er blevet vaccineret, på grund af mulige sundhedsrisici, eller fordi de ikke ønsker at blive vaccineret".

Da Europarådet ikke har nogen lovgivende beføjelser, er disse anbefalinger ikke juridisk bindende for nogen af medlemslandene.

Hverken et forbud mod obligatorisk vaccination eller diskrimination kan udledes af disse anbefalinger - selv om dette ville være ønskeligt af hensyn til ansvarlige borgere ...

Marburg-virus

Siden begyndelsen af 2021 er der udgivet flere og flere artikler om Marburg-virussen. Den 25. februar 2021 blev der f.eks. Udgivelse fra Elsevier Inc. i Det Nationale Medicinske Bibliotek.

Lidt under to måneder senere, den 22. april 2021, lød overskriften på GAVI Vaccinealliancen „Den næste pandemi: Marburg?“

Allerede i 2018 blev Primerdesign Ltd. en PCR-test "Viralt protein 35 (VP35) gen Marburgvirus genesig Standard Kit„.

Selvom Marburg-virussen, som først blev 1967 beskrevetn er i familie med ebolavirussen, men de 376 dødsfald på det tidspunkt og kun 16 siden 2005 har været meget begrænsede.

På den baggrund virker det overdrevne pres for at udvikle en vaccine mod Marburg-virus uforståeligt i denne sammenhæng. RiVax®. igennem Soligenix Inc.. Hastværket med at omgå de sædvanlige testfaser 1, 2 og 3 i overensstemmelse med FDA's retningslinjer for dyreforsøg giver stof til eftertanke.

Den 22. september 2021 opsummerer Kieran Morrissey, Dublin, Irland, sine tanker om dette emne. her sammen.

Juridisk udtalelse om indirekte obligatorisk vaccination

I en 111 sider lang Juridisk udtalelse af 4. oktober 2021 kommer Prof. Dr. Dietrich Murswiek til følgende sammenfattende konklusion efter at have afvejet alle de aspekter, der skal overvejes: "Diskrimineringen af uvaccinerede personer inden for rammerne af bestemmelserne om adgang til det offentlige liv og inden for rammerne af karantænereglerne krænker de berørte personers grundlæggende rettigheder og er forfatningsstridig."

Artikel_Li
Hospitaler bør ansætte, ikke fyre, sygeplejersker med naturlig immunitet

Tysk oversættelse

BY MARTIN KULLDORFF   1. OKTOBER 2021   HISTORIE, POLITIK, OFFENTLIG SUNDHED, SAMFUND   4 MINUTTER

Blandt mange overraskende udviklinger under denne pandemi har den mest forbløffende været spørgsmålet om naturligt erhvervet immunitet, efter at en person har haft Covid-sygdommen. 

Vi har forstået naturlig immunitet i hvert fald siden Den athenske pest i 430 f.Kr. Her er Thukydid:

"Men det var hos dem, der var kommet sig over sygdommen, at de syge og døende fandt mest medlidenhed. De vidste af erfaring, hvad det var, og frygtede ikke for sig selv, for den samme mand blev aldrig angrebet to gange - i hvert fald ikke dødeligt. - Thukydid

Vi har levet med endemiske coronavirus i mindst hundrede år, og vi har en langvarig naturlig immunitet over for dem. Som forventet har vi også naturlig immunitet efter Covid-19-sygdom, da der har været overordentlig få reinfektioner med alvorlig sygdom eller død til trods for en bredt cirkulerende virus. 

For de fleste vira er naturlig immunitet bedre end vaccineinduceret immunitet, og det gælder også for covid. I Det bedste studie til datoDe vaccinerede havde omkring 27 gange større sandsynlighed for at få en symptomatisk sygdom end dem med naturlig immunitet, med et anslået interval mellem 13 og 57. Der var ingen dødsfald som følge af covid-19 i nogen af grupperne, så både naturlig immunitet og vaccineimmunitet beskytter godt mod dødsfald. 

I løbet af det sidste årti har jeg arbejdet tæt sammen med hospitalsepidemiologer. Mens lægernes rolle er at behandle patienter og gøre dem raske, er hospitalsepidemiologens opgave at sikre, at patienterne ikke bliver syge, mens de er på hospitalet, f.eks. ved at blive smittet med en dødelig virus af en anden patient eller en plejer. 

Til det formål anvender hospitaler en række forskellige foranstaltninger, fra hyppig håndvask til fuld regalier til infektionskontrol når man plejer en ebolapatient. Vaccinationer er en vigtig del af denne kontrolindsats. To uger før en miltoperation får patienterne f.eks. Pneumokokvaccine for at minimere postoperative infektioner, og de fleste kliniske medarbejdere bliver vaccineret mod influenza hvert år.

Foranstaltninger til infektionskontrol er særligt kritiske for ældre, skrøbelige hospitalspatienter med et svækket immunsystem. De kan blive smittet og dø af en virus, som de fleste mennesker let ville overleve. En vigtig grund til at immunisere sygeplejersker og læger mod influenza er at sikre, at de ikke smitter sådanne patienter.  

Hvordan kan hospitaler bedst beskytte deres patienter mod covid-sygdomme? Det er et enormt vigtigt spørgsmål, som også er relevant for plejehjem. Der er nogle indlysende standardløsninger, som f.eks. at adskille covid-patienter fra andre patienter, minimere personalets rotation og give generøs sygeorlov til personale med covid-lignende symptomer. 

Et andet mål bør være at ansætte personale med den stærkest mulige immunitet mod covid, da de er mindre tilbøjelige til at få sygdommen og sprede den til deres patienter. Det betyder, at hospitaler og plejehjem aktivt bør søge at ansætte personale, der har naturlig immunitet mod tidligere covid-sygdom, og bruge sådant personale til deres mest sårbare patienter. 

Derfor ser vi nu en hård konkurrence, hvor hospitaler og plejehjem desperat forsøger at ansætte folk med naturlig immunitet. Godt, faktisk, ikke. 

I stedet fyrer hospitalerne sygeplejersker og andet personale med overlegen naturlig immunitet, mens de beholder dem med svagere vaccineinduceret immunitet. Dermed forråder de deres patienter og øger deres risiko for hospitalserhvervede infektioner. 

Ved at presse på for vaccinemandater sætter Det Hvide Hus' medicinske chefrådgiver Dr. Anthony Fauci spørgsmålstegn ved eksistensen af naturlig immunitet efter covid-sygdom. Dermed følger han CDC-direktør Rochelle Walensky, som satte spørgsmålstegn ved naturlig immunitet i en rapport fra 2020. Notat udgivet af The Lancet. Ved at indføre vaccinemandater sætter universitetshospitalerne nu også spørgsmålstegn ved eksistensen af naturlig immunitet efter covid-sygdom. 

Det er forbløffende. 

Jeg arbejder på Brigham and Women's Hospital i Boston, som har meddelt, at alle sygeplejersker, læger og andet sundhedspersonale vil blive fyret, hvis de ikke får en Covid-vaccine. I sidste uge talte jeg med en af vores sygeplejersker. Hun arbejdede hårdt med at pleje Covid-patienter, selv om nogle af hendes kolleger forlod hospitalet i frygt i begyndelsen af pandemien. 

Ikke overraskende blev hun smittet, men kom sig derefter. Nu har hun en stærkere og længerevarende immunitet end de vaccinerede hospitalsadministratorer, der arbejder hjemmefra, og som fyrer hende, fordi hun ikke er vaccineret. 

Hvis universitetshospitaler ikke kan få den medicinske evidens til at stemme med den grundlæggende videnskab om immunitet, hvordan kan vi så stole på dem i forhold til andre aspekter af vores helbred? 

Hvad bliver det næste? Universiteter, der sætter spørgsmålstegn ved, om jorden er rund eller flad? Det ville i det mindste gøre mindre skade.

Martin KulldorffSenior Scholar ved Brownstone Institute, er professor i medicin ved Harvard Medical School.
kulldorff@brownstone.org

Kriminelle anklager og anmeldelse i BioNTech-komplekset

Til den føderale statsadvokat ved den føderale højesteret Dr. Peter Frank

Den 10. juni 2021 indgav Tobias Ulbrich, advokat hos advokatfirmaet Robert & Ulbrich, Otto Str. 12, 50859 Köln, ovennævnte strafferetlige klage og strafferetlige klage mod "alle personer, der udviklede det ... mRNA-eksperimentelle stof fra BioNTech / Pfizer kaldet 'vaccine', fremstillede det, distribuerede det, godkendte det til vaccination og administrerede det til uvidende mennesker. Især mod:

1. Alexandra Knauer, Administrerende direktør for Knauer Wissenschaftliche Geräte GmbH, Hegauer Weg 38, 14163 Berlin, (producent af maskinerne til fremstilling af lipidnanopartikler)
2. Vasant Nasasimhan, CEO for Novartis AG, (patenthaver for lipidnanopartikler AC - 0135 og AC 0159)
3 James Bradner, M.D. Præsident for Novartis Institutes for Bio Medical Research (NIBR), udvikler af lipiderne
4 Thomas D. Madden, ph.d. CEO Acuitas Therapeutics, producent af lipiderne til Biontech 5 Ying K. Tam, Videnskabelig chef for Acuitas Therapeutics,
6. Sean Semple, Senio Director Pre - Clinical Research
7 Dr. Dietmar Katinger, administrerende direktør Donaustraße 99, 3400 Klosterneuburg, Østrig, (producent og udvikler af produktion hos Biontech SE)
8 Prof. Dr. Ugur Sahin, administrerende direktør, BioNTech SE, An der Goldgrube 12, 55131 Mainz
9 Sean Marett, CBO & CCO, BioNTech SE, ibid.
10 Dr. Sierk Poetting, økonomidirektør og driftsdirektør, BioNTech SE, ibid.
11 PD Dr. Özlem Türeci, CMO, BioNTech SE, ibid.
12 Ryan Richardson, CSO, BioNTech SE, ibid.
13 Karin Samusch, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent)
14. Hilde Neumeyer, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent) 15 Dr. Hans-Georg Feldmeier, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent)
16 Dr. Jürgen Ott Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (producent) 17. Mark Pfister, Produktionschef for Biontech hos Novartis AG i Marburg (producent) 18 Dr. Sabine Brand, Siegfried Hameln, Langes Feld 13, 31789 Hameln, Tyskland (Producent)
19 Dr. Sven Remmerbach, Baxter Oncology GmbH, Kantstraße 2, 33790 Halle/Westfalen (producent)
20 Dr. Fabrizio Guidi, Formand; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Höchst, K703, Brüningstr. 50, 65926 Frankfurt (producent)
21 Dr. Matthias Braun, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
22. Oliver Coenenberg, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
23 Evelyne Freitag, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
24 Prof. Dr. Jochen Maas, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
25 Prof. Dr. CichutekFormand for Paul Ehrlich-instituttet, (tilsidesættelse af tilsyns- og advarselspligten, manglende tilbagetrækning af tilladelse)
26 Prof. Dr. ViethsVicepræsident for Paul Ehrlich-instituttet,
27 Dr. Keller-StanislawskiAfdelingen for sikkerhed ved lægemidler og medicinsk udstyr ved Paul Ehrlich-instituttet.
28 Prof. Dr. Hildt, Leder af den virologiske afdeling på Paul Ehrlich-instituttet
29 Prof. Dr. van Zandbergen, leder af den immunologiske afdeling på Paul Ehrlich-instituttet
30. Dr. HinzLeder af afdeling 3 og 4, Terapeutiske Vacciner på Paul Ehrlich Instituttet 31 Matthias Groote, EMA's repræsentant i Europa-Parlamentet, Bergmannstraße 37, 26789 Leer,
32. Karl Broich, President of the Federal Institute for Drugs and Medical Devices and representative of the EMA in Germany, Kurt-Georg-Kiesinger-Alle 3, 53175 Bonn,
33. Fru Emer Cooke, Formand for EMA, Domenico Scarlattilaaan 6, 1083 HS Amsterdam,
34. Forbundsminister for sundhed Jens Spahn, Rochusstraße 1, 53123 Bonn,
35. Prof. Dr. Lothar H. Wielersom kan downloades fra Robert Koch Institute,
36. Prof. Dr. Christian Drosten, til download via Robert Koch Institute,
37 Bill og Melinda Gates,
et al.

Dertil kommer alle de ikke-informerende vaccinatører i vaccinationscentrene, som har givet "vaccinen" uden henvisning til godkendelsesstatus og konsekvenserne af vaccinationen, som er ukendte for undertegnede.

For folkedrab, forsøg på folkedrab, overtrædelse af § 20 KrWKG og højforræderi mod den føderale regering osv.„

Den meget interessante fulde tekst (194 sider) er her og citerer bl.a. historikeren Dr. Paul Schreyer, der var indkaldt som vidne, og som "opsummerede de sidste 20 års begivenheder og beskrev NGO'ernes (ikke-statslige organisationers) indflydelse på forberedelserne til pandemien".

LUBECAVAX - Prof. Dr. Winfried Stöcker, Lübeck

Status 31. august 2021

Winfried Stöcker blev født i 1947 i Oberlausitz. Studerede medicin fra 1967 til 1973 i Würzburg, doktorgrad i 1976, professor ved Tongji Medical University i Wuhan siden 1999, æresprofessor ved universitetet i Lübeck siden 2011, grundlægger af virksomheden EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG 1987, med speciale i autoimmun- og allergidiagnostik samt infektionsserologi og molekylær genetik.

Prof. Dr. Stöcker var tidligt involveret i udviklingen af en effektiv vaccine mod SARS CoV2 og testede den først på sig selv, vaccinerede derefter sine familiemedlemmer og stillede til sidst den vaccine, han havde produceret, til rådighed for sine medarbejdere.

Han beskriver virkningsmekanismen på sin Blog på følgende måde (Citat):

Vi antager, at en corona-infektion kan forebygges effektivt ved hjælp af vaccination. Den Lübeck-vaccination bruger et lille, skræddersyet, genetisk konstrueret trivielt antigen, som kroppen ikke behøver at syntetisere selv, som det er tilfældet med de genfærdsbaserede metoder. Det fremkalder dannelsen af antistoffer i modtagerens organisme mod netop de strukturer i virusset, hvormed det binder sig til angiotensin-2-receptorerne i endotelcellerne hos uvaccinerede mennesker. Gennem denne blokade forhindrer antistofferne infektion af cellerne, og virussen kan ikke få fat.

Vaccinationer gives normalt tre gange: på dag nul, så efter ca. 14 dage og igen efter yderligere ca. fire uger. Antistofkoncentrationen måles 14 dage senere, fordi vi ikke har den officielt foreskrevne tillid til, at immunbeskyttelsen vil være opbygget på det tidspunkt. Mere end 95% af patienterne viser en høj koncentration af antistoffer af immunoglobulinklassen IgG mod corona spike-proteiner i slutningen, så de er sandsynligvis immune over for corona. Immunkompromitterede patienter revaccineres en eller to gange med dobbelt dosis - det kan man kun se ved at undersøge serummet - og halvdelen af dem opnår stadig høje titere. Desuden har målinger vist, at antistofferne var i stand til at neutralisere (inaktivere) coronavirus, og at der blev udviklet T-celle-immunitet i tre fjerdedele af tilfældene.

Han rapporterer også om emnet vaccineproduktion og anvendelse af læger i almindelighed (Citat):

Det betyder, at enhver læge i Tyskland kan blande et antigen med en adiuvant (først nu er det en vaccine) og lovligt injicere eller administrere det individuelt til deres patienter. Adiuvanten holder på antigenet og præsenterer det for immunsystemet. Uden adiuvanten ville antigenet sprede sig i hele organismen og dermed blive fortyndet til et punkt, hvor det er ineffektivt. Af funktionelle årsager skal de to komponenter holdes adskilt og blandes frisk sammen. Ifølge loven må lægen dog ikke videregive (markedsføre) den vaccine, han har fremstillet, til tredjeparter.

Forsyningskilden er angivet på hans blog:

medidoc GmbH
Jakob-Haringer-Strasse 1
5020 Salzburg
ØSTRIG

E-mail: info@medidoc.uk
Telefonnummer: +43 59333 2000

medidoc.uk
medidoc.us
medidoc.gmbh

UID: ATU33905904
Skattekontor Salzburg City 114/8583
Virksomhedsregister: 45971F
Handelsregisterdomstol: Salzburgs regionale domstol

Problemet med, at denne vaccine endnu ikke er anerkendt af EU (sammenlignet med nødgodkendelserne af mRNA- og vektorpræparaterne), opvejes af det faktum, at den resulterer i T-celle-immunitet svarende til den hos rekonvalescenter.

T-celle-immunitet bestemmes og certificeres af behørigt udstyrede laboratorier. Dette certifikat fungerer som juridisk bindende bevis på immunitet.

Så længe de, der er kommet sig, er og forbliver på lige fod med dem, der er blevet vaccineret med hensyn til forskellige restriktioner / lempelser, er denne vaccine et - nu velafprøvet - alternativ uden de sammenlignelige bivirkninger af mRNA- eller vektorpræparater.

BNT162b2-vaccine: mulig fejllæsning af kodon, fejl i proteinsyntese og abnormiteter i alternativ splejsning

Kira Smith

I en videnskabelig Kommentar dateret 25. marts 2021, udgivet som preprint af AUTHOREA, kan downloades som PDF På engelsk fremhæves mulige bivirkninger ved BioNTec/Pfizer-vaccinen BNT162b2, og den generelle effekt af mRNA-vacciner præsenteres. Den tyske oversættelse følger her:

Abstrakt

BNT162b2-vaccinen mod Covid-19 består af et RNA med 4284 nukleotider opdelt i 6 sektioner, der giver information til at skabe en fabrik af S-spike-proteiner, der bruges af Sars-CoV-2 (Covid-19) til at være vært. Disse proteiner kanaliseres derefter uden for cellen og udløser immunresponsen og antistofproduktionen.

Problemet er den stærke modifikation af mRNA'et: Uracil erstattes af Ψ (pseudouridin) for at narre immunsystemet; bogstaverne i alle codontripletter erstattes af et C eller et G for at øge hastigheden af proteinsyntesen ekstremt; nogle aminosyrer erstattes af prolin; der tilføjes en sekvens (3′-UTR) med ukendt modifikation.

Disse forringelser kan rejse stærk tvivl om tilstedeværelsen af kodonfejl. En mulig fejltranslation har konsekvenser for patofysiologien i en række sygdomme. Desuden er det injicerede mRNA et præ-mRNA, der kan føre til flere modne mRNA'er; disse er alternative splejseanormaliteter, der er en direkte kilde til alvorlige langtidsskader på menneskers sundhed.

I bund og grund er det, der produceres, måske ikke identisk med protein S-spike: bare en fejl i translationsafkodningen, fejllæsning af kodoner, produktion af forskellige aminosyrer og derefter proteiner, der kan forårsage alvorlige langtidsskader på menneskers sundhed, selvom DNA'et ikke er ændret, men i kernen og ikke i cytoplasmaet, hvor det modificerede mRNA ankommer.

I dette tilfælde er sammenhængen mellem syntesehastighed og proteinudtryk med syntesefejl samt den mekanisme, der kan påvirke oversættelsen af sekvensen, dog stadig uklar, og der er endnu ikke udført mange undersøgelser.

Introduktion

Oplysninger om vaccinens virkningsmekanisme

Sars-CoV-2 (Covid-19)-vaccinen fra BioNTec/Pfizer kaldet BNT162b2, men også kaldet Tozinameran eller Comirnaty, indeholder ca. 30 µg RNA, som indsprøjtes i en lipidkugle i menneskekroppen, især i cellernes cytoplasma, men uden for kernen (hvor DNA'et er placeret); dette RNA har en modificeret genetisk information (deraf modRNA), dvs. et mRNA (messenger RNA), der indeholder instruktioner til at bygge en proteinfabrik, kloner af protein S-spidsen, dvs. det protein (og kun proteinet, ikke hele virussen), som Covid-19 bruger til at trænge ind i og inficere værten. Når de er blevet produceret serielt af ribosomerne, transporteres de ud af cellen via lipidbelægningen; på denne måde identificerer immunsystemet disse proteiner som celleindtrængere og angriber dem ved at producere antistoffer. Derfor er det ikke tænkeligt, at vaccinen fremkalder Covid-19 eller ændrer menneskets DNA.

Noter om proteinsyntese

Oversættelse er generelt inddelt i tre faser: Begyndelse, udvidelse og afslutning.

1. Ribosomet binder sig til mRNA'et ved startkodonet;
2. Polypeptidkæden forlænges i en retning af ribosomets bevægelse ved successiv tilføjelse af aminosyrer;
3. Hvis der findes et stopcodon, frigives polypeptidet, og ribosomet dissocieres.

Sekvenssammensætning og oversættelsesfejl

Omdannelsen af mRNA-sekvensen til et polypeptid afhænger af transfer-RNA (tRNA) til at transportere aminosyrer til ribosomet. På ribosomerne parrer tRNA sig med mRNA gennem komplementær baseparring mellem mRNA's codon-nukleotider og tRNA's anticodon-nukleotider. Når det korrekte tRNA er bundet til et kodon, overfører det dets aminosyre til enden af en voksende polypeptidkæde.

Afkodningen af mRNA-kodoner af transfer-RNA'er (tRNA'er) i ribosomet involverer Watson-Crick-baseparring.

Den samlede fejlrate ved genomisk replikation (ca. 10-8) skønnes at være ca. 10.000 gange lavere end ved proteinsyntese (ca. 10-4), og derfor er mRNA-translation i de fleste tilfælde den vigtigste proces, der bidrager til unøjagtigheden i det cellulære proteom. Forskellen mellem fejlrater i DNA-replikation og mRNA-translation kan til dels skyldes, at DNA-replikation sker på niveau med enkelte nukleotider (med 41 = 4 mulige permutationer), mens translationsmaskineriet fortolker mRNA-kodoner i tripletter (med 43 = 64 mulige permutationer)(1).

Effektiviteten af mRNA-afkodningsmaskineriet er også i høj grad reguleret af codon usage bias, som er kendetegnet ved over- eller underrepræsenterede synonyme codons. Derfor kan optimering af tRNA-wobble og kodonbrug i mRNA forbedre oversættelseseffektiviteten og -nøjagtigheden betydeligt(1).

Pre- eller post-mRNA-translation kan indirekte introducere fejl i proteinsyntesen under transkription og posttranslationel behandling. Men translationsmaskineriet kan bidrage direkte til fejltranslation gennem tRNA-missensafkodning (der fører til forkert inkorporering eller gennemlæsning af stopkodon), tRNA-mislakylering (der fører til forkert tRNA-aminosyrekobling), kodonomlægning eller frameshifts fremkaldt af ribosomal translokation(1).

Undersøgelsesmetode

Genetisk sekvensanalyse

Vaccinen består af 4284 nukleotider opdelt i 6 sektioner: cap er begyndelsen af sekvensen, der starter med de to GA-nukleotider, hvilket fejlagtigt indikerer, at mRNA'et stammer fra den menneskelige celle og derfor accepteres; 5′ angiver den retning, der skal følges for translation, mens UTR angiver det område, hvor ribosomet skal hvile for at kunne producere proteiner. I dette afsnit er U'et i uracil erstattet af et molekyle 1-methyl-3′-pseudouridin mærket med Ψ-tegnet for at undgå immunsystemet og forhindre nedbrydning af det mRNA, der lige er kommet ind, men det er en faktor, der kan føre til fejl i proteinproduktionen. Flere Ψ-syntaser er involveret i modificeringen af specifikke positioner, og defekter i flere af dem er forbundet med sygdomme hos mennesker(2).

Så er der sig-sektionen, kendt som den udvidede startsekvens af S-glykoprotein-signalpeptidet, hvis information er nødvendig for at lede det nydannede protein ud af cellen via det endoplasmatiske retikulum; igen foretages der ændringer i tripletterne af nukleotider, for at RNA'et kan accepteres af immunsystemet, og nogle af de bogstaver, der udgør informationen, er "byttet ud" med andre (normalt tredje position), tilsyneladende "harmløse synonymer" (primært ved at øge antallet af bogstaverne C og G, som koder for proteinsyntesens hastighed). Selvom de specificerer identiske aminosyrer, er de to synonymer ikke helt ens, i hvert fald ikke hvad angår oversættelse. Mekanistiske undersøgelser viser, at der er subtile, men signifikante forskelle i interaktionen mellem hver af dem og det tilsvarende transfer-RNA (tRNA), forskelle, der påvirker både hastigheden og nøjagtigheden af oversættelsen.3 Selv om det er rigtigt, at tre bogstaver danner et kodon, og at mere end ét kodon koder for den samme aminosyre, er det også rigtigt, at der kan være en risiko for alvorlige oversættelsesfejl ved at øge proteinproduktionshastigheden uforholdsmæssigt meget.

De tegn, der udgør sekvensen i forbindelse med konstruktionen af det rigtige spikeprotein S protein_mut, er også blevet ændret med flere C og G, der kunne tilføjes, med respekt for synonymerne i standardtabellen for den genetiske kode, med substitution af aminosyrerne lysin ( AAA) og valin (GUU) med prolin (CUU) for at forhindre, at det konstruerede protein kollapser. Der er 2 stopkodoner i slutningen af denne sekvens. Det er ikke fuldt ud bevist, at de samme elementer dannes med denne substitution, og at der ikke opstår fejlfortolkninger.

3′-UTR (Untranslated Region 3 First): Den skulle angive sekvensens translationsretning og øge proteinsyntesen, men mange af dens funktioner er stadig ukendte; derfor er det umuligt at verificere dens sikkerhed. Det, der er kendt, er angivet af WHO og er følgende sætning: 3′ UTR for BioNTech/Pfizer-vaccinen blev taget fra "the amino-terminal enhancer of split (AES) mRNA and the mitochondrial encoded 12S ribosomal RNA".

poly(A): Vi når så slutningen af sekvensen og støder på 30 A'er, derefter en 10-nukleotid GCAUAUGACU-binding, efterfulgt af yderligere 70 A'er, da hvert mRNA kan genbruges flere gange af organismen.
Når A er opbrugt, nedbrydes mRNA'et.

Alle disse er proprietære modifikationer for at øge proteinudtrykket, hvor man ikke ved noget om den faktiske oversættelse, der udføres af organismen.

Anomalier og andre fejl i alternativ splejsning

Et andet relateret problem er, at det samme præ-mRNA kan føre til forskellige modne mRNA'er og dermed til lidt forskellige proteiner (alternative splejsningsanomalier). En ændring i proteinsynteseprocessen har vist sig at være årsag til udvikling og vækst af nogle kræftformer og andre sygdomme uden at ændre DNA'et på nogen måde.
Alle splejsningshændelser, der er identificeret i de tre gener i PHT-serien, involverer tabet af læserammen for messengersekvensen og indførelsen af et for tidligt termineringskodeon (PTC), som altid er placeret mere end 50-55 nukleotider opstrøms for det sidste exon-exon-kryds i de alternative transkripter i det nonsensmedierede mRNA-henfald (NMD) overvågningssystem. For human og rotte slc15a4/PHT1 blev dette vist ved NMD-inhiberingseksperimenter i forskellige cellelinjer, hvor udtrykket af alternative varianter til kanoniske transkripter altid blev stabiliseret efter inhibering(4).

Konklusioner

Mulige langsigtede risici for menneskers sundhed

Vi kan sige, at sekvensen, bortset fra at den ikke er optimeret, rejser stærk tvivl om tilstedeværelsen af fejl i kodonbrugen. Det er muligt at antage, at en overdreven modifikation med henblik på en ekstrem forøgelse af proteinudtrykket kan være kilden til fejl i sammensætningen af mRNA-gensekvensen.

Ændringer i tilgængeligheden af tRNA kan føre til neurodegenerative sygdomme (Ishimura et al., 2014), og opregulering af specifikke tRNA'er fremmer metastase ved at øge stabiliteten af transkripter, der er beriget med deres kognate kodoner (5).

Fejltranslationer har meget alvorlige konsekvenser for patofysiologien i en række sygdomme, herunder multipel sklerose, neurodegeneration, mitokondriel myopati, encefalopati, mælkesyreacidose, slagtilfælde, Parkinsons sygdom og kræft (tilblivelse, vækstacceleration og metastase)(6).

Sammenhængen mellem den øgede proteinsyntesehastighed ved 100 % og sekvensens oversættelsesfejl samt den mekanisme, der påvirker produktionen af aminosyrer, forbliver i mørket indtil videre, da der endnu ikke er udført mange eksperimenter.

Grundlæggende kan man sige, at koden for den samlede sekvens i sig selv er ubalanceret, for meget sammenlignet med det naturlige virale modstykke, og for meget til at sige, at den menneskelige organisme reproducerer nøjagtigt S-spike-proteinerne som en nøjagtig kopi, hvilket risikerer alvorlig langvarig skade på menneskers sundhed ud over utilstrækkelig immunisering.

Hvad der produceres ud fra denne sekvens, er langt fra præcist defineret, men det er skrevet ind i hvert enkelt individs gener gennem den ribosomale profil, hvordan den oversættes, og hvad der produceres, og dermed hvilken gavn eller skade, der forårsages.

Referencer

1. Ou X, Cao J, Cheng A, Peppelenbosch MP, Pan Q (2019) Fejl i translationsafkodning: tRNA wobbling eller misincorporation? PLoS Genet 15(3): e1008017. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008017
2 Biomolekyler 2020, 10(5),729; https://doi.org/10.3390/biom10050729
3 Robinson R (2014) Hvilket kodonsynonym er bedst? Det kan afhænge af, hvad der er på menuen. PLoS Biol 12(12): e1002014. doi:10.1371/journal.pbio.1002014
4. Andries, O. (2015). mRNA-modifikation og leveringsstrategier for at etablere en platform for sikker og effektiv genterapi. Universitetet i Gent. Det Veterinærmedicinske Fakultet, Merelbeke, Belgien.
5. eLife 2019;8:e45396 DOI: 10.7554/eLife.45396
6. Mafalda Santos, Patricia M. Pereira, A. Sofia Varanda, Joana Carvalho, Mafalda Azevedo, Denisa D. Mateus, Nuno Mendes, Patricia Oliveira, Fábio Trindade, Marta Teixeira Pinto, Renata Bordeira-Carriço, Fátima Carneiro, Carl Rui Vitira .ino, Olive & Manuel AS Santos (2018) Codon misreading tRNAs promote tumour growth in mice, RNA Biology, 15:6, 773-786, DOI: 10.1080/15476286.2018.1454244

Studier bekræfter omprogrammering af immunsystemet med mRNA- og vektorvacciner

Stephanie Seneff fra Massachusetts Institute of Technology og Greg Nigh fra Naturopathic Oncology i Portland, et team af forskere fra Helmholtz Center for Infection Research, Hannover Medical School, University of Bonn og læger og forskere fra Erasmus Medical Center i Rotterdam er nået frem til de samme konklusioner.

Undersøgelserne handler om den reduktion af det menneskelige immunsystem, som mRNA-stofferne fremkalder med hensyn til de såkaldte værktøjslignende receptorer. Disse er ansvarlige for at genkende strukturerne i bakterielle og virale patogener.
Undersøgelsen af Stephanie Seneff m.fl. og den Forskningshold på Helmholtz-instituttet kan downloades her.

Også den PEI (Paul-Ehrlich-Institut) påpeger allerede de antistoffer, der øger den virale belastning pr. 30.07.2020(!) (websted som PDF-download):

"Infektionsfremmende antistoffer udløser ikke eliminering eller neutralisering af virus, men gør det muligt for virus at binde sig til såkaldte Fcγ-receptorer, som blandt andet sidder på specialiserede immunceller (såkaldte fagocytter). Det gør det muligt for virussen at blive optaget af disse celler, hvor virussen så kan formere sig. Denne proces kan føre til en stigning i virusmængden."

Den øgede risiko for trombose på grund af mRNA- og vektorstofferne er en yderligere komplikation. Sandsynligheden for en øget tromboserisiko kan vurderes og påvises mikroskopisk ved hjælp af D-dimer-testen.
Referenceværdien for voksne er 4,0 mg/l som stærkt forhøjede.

MIT-undersøgelse

- Resumé (DE-oversættelse)

"Operation Warp Speed lancerede to mRNA-vacciner i USA fra Pfizer og Moderna. Foreløbige data tydede på, at disse to vacciner var meget effektive, hvilket var med til at legitimere FDA's Emergency Use Authorisation (EUA).
EUA (Emergency Use Authorisation) af FDA. Men den usædvanligt hurtige udvikling af disse vacciner gennem kontrollerede forsøg og masseanvendelsen af disse vacciner giver anledning til mange sikkerhedsproblemer. I denne gennemgang beskriver vi først den teknologi, der ligger til grund for disse vacciner, i detaljer. Derefter diskuterer vi både komponenterne i disse vacciner og den tilsigtede biologiske reaktion på disse vacciner, herunder produktionen af selve spike-proteinet, og deres potentielle relation til en lang række akutte og langsigtede patologier, såsom blodforstyrrelser, neurodegenerative sygdomme og autoimmune sygdomme. I forbindelse med disse potentielt inducerede patologier diskuterer vi betydningen af aminosyresekvenser i spikeproteinet, der er relateret til prionproteinet. Vi giver også et kort overblik over
Undersøgelser, der har vist potentialet for spike-protein "shedding", overførsel af proteinet fra en vaccineret til en uvaccineret.
uvaccineret person, hvilket forårsager symptomer hos sidstnævnte. Endelig tager vi fat på et ofte diskuteret punkt, nemlig om disse vacciner kan ændre de vaccineredes DNA eller ej. Selv om der ikke er nogen undersøgelser, der definitivt beviser dette, præsenterer vi et plausibelt scenarie, der understøttes af allerede etablerede veje til transformation og transport af genetisk materiale, hvorved det injicerede mRNA i sidste ende kunne indarbejdes i kimcelle-DNA og overføres på tværs af generationer. Vi konkluderer med vores anbefalinger til overvågning for at afklare de langsigtede virkninger af disse eksperimentelle lægemidler og for bedre at kunne vurdere det sande forhold mellem risici og fordele ved disse nye teknologier.„

…

- Konklusion (DE-oversættelse)

„Eksperimentelle mRNA-vacciner siges at have store fordele, men de indebærer også en risiko for tragiske og endda katastrofale uforudsete konsekvenser. MRNA-vaccinerne mod SARS-CoV-2 er blevet introduceret med stor fanfare, men der er mange aspekter af deres udbredte brug, som giver anledning til bekymring. Vi har behandlet nogle, men ikke alle, af disse bekymringer her og vil gerne understrege, at disse bekymringer er potentielt alvorlige og måske ikke bliver synlige i årevis eller endda generationer. For at undgå de negative risici, der er beskrevet i denne artikel, anbefaler vi, at man som minimum overvejer følgende forskningsresultater og overvågningsanbefalinger:

• En national undersøgelse af detaljerede data om bivirkninger i forbindelse med mRNA-vaccinerne, med omfattende økonomisk støtte og langt ud over de første uger efter vaccinationen.
• Gentagne autoantistof-tests i den vaccinerede befolkning. De testede autoantistoffer
  kan standardiseres og bør baseres på tidligere dokumenterede antistoffer og autoantistoffer, som kan udløses af spike-proteinet. Disse omfatter autoantistoffer mod fosfolipider, kollagen, aktin, thyroperoxidase (TPO), basisk myelinprotein, vævstransglutaminase, transglutaminase og andre, alt efter hvad der er relevant.
• Immunologisk profilering relateret til cytokinbalance og tilhørende biologiske effekter. Testene bør mindst omfatte IL-6, INF-α, D-dimere, fibrinogen og C-reaktivt protein.
• Undersøgelser, der sammenligner befolkninger, der er vaccineret med mRNA-vacciner, og dem, der ikke er vaccineret, for at bekræfte den forventede lavere infektionsrate og mildere symptomer hos den vaccinerede gruppe, samtidig med at man sammenligner de registrerede rater af autoimmune sygdomme.
• Undersøgelser for at vurdere, om det er muligt for en uvaccineret person at få vaccinespecifikke former af spike-proteiner fra en vaccineret person i nærheden.
• In vitro-undersøgelser for at afklare, om mRNA-nanopartikler kan optages af sædceller og omdannes til cDNA-plasmider.„
  
  

Undersøgelse Helmholtz Institut

- Resumé (DE-oversættelse)

„Pfizer/BioNTechs mRNA-baserede BNT162b2-vaccine var den første registrerede COVID-19-vaccine og har vist sig at være effektiv til at forebygge SARS-CoV-2-infektioner op til 95 %.
Man ved ikke meget om de brede virkninger af den nye klasse af mRNA-vacciner, især ikke om de har kombinerede virkninger på medfødte og adaptive immunresponser. Her bekræftede vi, at BNT162b2-vaccination af raske personer fremkalder effektiv humoral og cellulær immunitet mod flere SARS-CoV-2-varianter. Interessant nok modulerede BNT162b2-vaccinen også produktionen af inflammatoriske cytokiner fra medfødte immunceller efter produktionen af inflammatoriske cytokiner fra medfødte immunceller, både når de blev stimuleret med specifikke (SARS-CoV-2) og ikke-specifikke (virale, mykotiske og bakterielle) stimuli.
De medfødte immuncellers respons på TLR4- og TLR7/8-ligander var lavere efter BNT162b2-vaccination, mens svampeinducerede cytokinresponser var stærkere. Konklusionen er, at mRNA-vaccinen BNT162b2 fører til en kompleks funktionel omprogrammering af medfødte immunresponser, hvilket bør overvejes i udviklingen og brugen af denne nye klasse af vacciner.

…

Sammenfattende viser vores data, at BNT162b2-vaccinen har effekter på både den adaptive og den medfødte del af immuniteten, og at disse effekter er forskellige for forskellige SARS-CoV-2-stammer.
Interessant nok forårsager BNT162b2-vaccinen også en omprogrammering af det medfødte immunrespons. Dette bør tages i betragtning: I kombination med stærke adaptive immunresponser kan dette bidrage til en mere afbalanceret inflammatorisk respons under COVID-19-infektion, eller det kan bidrage til en reduceret medfødt immunrespons på virussen. BNT162b2-vaccinen beskytter klart mod COVID-19, men varigheden af denne beskyttelse er endnu ikke kendt, og det er tænkeligt, at denne viden kan indarbejdes i fremtidige generationer af vaccinen for at forbedre rækkevidden og varigheden af beskyttelsen. Vores resultater skal bekræftes ved at gennemføre større kohortestudier med befolkninger fra forskellige baggrunde, mens yderligere studier undersøger de potentielle interaktioner mellem BNT162b2 og andre vacciner.„

Bogstaver med rød hånd

Red Hand Letters udstedes af lægemiddelvirksomheder, hvis der blandt andet er opstået hidtil ukendte lægemiddelrisici, eller hvis lægemiddelpartier tilbagekaldes af sikkerhedsmæssige årsager.

Dette er også tilfældet med alle COVID-19-lægemidler (vacciner):

BionTech/Pfizer

• 19.07.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Moderna-BioNTech-19.07.2021.pdf

Janssen

• 26.04.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-26.042021.pdf
• 19.07.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-19.07.2021.pdf

Astra Zeneca

• 24.03.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-24.03.2021.pdf
• 02.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-02.06.2021.pdf
• 23.06.2021 – https://csiag.de/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-23.06.2021.pdf

Medicinsk information / indlægsseddel for COVID-vacciner

Hvert parti vacciner leveres med en indlægsseddel og medicinsk information. Disse bør danne grundlag for information, før en vaccination udføres.

Producentens medicinske information findes her i form af EMA-linket og som et PDF-downloadlink. Indlægssedler er i øjeblikket ikke eller ikke længere tilgængelige online.

• Komirnaty - BioNTech
  • Indlægsseddel (PDF)
  • Medicinsk information (Bilag I - EMA). Information til brugerne – (PDF)
    
• Johnson & Johnson / Janssen
  • Indlægsseddel (PDF)
  • Medicinsk information (Bilag I - EMA) - (PDF)
    
• Spikevax - Moderna
  • Indlægsseddel (PDF)
  • Medicinsk information (Bilag I - EMA) - (PDF)
    
• Vaxzevria - AstraZeneca
  • Indlægsseddel (PDF)
  • Medicinsk information (Bilag I - EMA). Medicinsk information (Producent) - (PDF)
    

I oplysningerne fra de ovennævnte producenter er formålet med vaccinen overvejende defineret som "forebyggelse af COVID-sygdom". Fuldstændig beskyttelse mod fremtidig infektion med COVID er ikke garanteret.

AstraZeneca henviser også til emnet "Religiøs overbevisning":

"Alle bør selv bestemme, om deres behandling er forenelig med deres egen religiøse overbevisning."

Obduktionsresultater fra en person, der døde kort efter BioNTech-vaccination

Under titlen Første tilfælde af postmortem-undersøgelse hos en patient, der var vaccineret mod SARS-CoV-2 Resultatet af en obduktion udført i samarbejde med Institute of Pathology, University Hospital OWL of the University of Bielefeld, Campus Lippe, Röntgenstr. 18, D-32756 Detmold og Institute of Pathology, KRH Hospital Nordstadt, Hannover, Tyskland, blev offentliggjort den 16. april 2021. her er tilgængelig som PDF i original.

Den fulde tekst følger i tysk oversættelse:

Sammenfatning

En tidligere asymptomatisk 86-årig mand fik den første dosis af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen. Han døde 4 uger senere af akut nyre- og respirationssvigt. Selvom han ikke havde nogen COVID-19-specifikke symptomer, blev han testet positiv for SARS-CoV-2 før sin død. Antigenbinding af spikeproteinet (S1) viste signifikante koncentrationer for immunglobulin (Ig) G, mens nucleocapsid IgG/IgM ikke blev udløst. Akut bronkopneumoni og tubulær svigt blev tildelt som dødsårsag ved obduktion; vi observerede dog ikke karakteristiske morfologiske træk ved COVID-19. Postmortem molekylær kortlægning ved realtidspolymerasekædereaktion afslørede relevante SARS-CoV-2-cyklustærskler i alle analyserede organer (oropharynx, lugteslimhinde, luftrør, lunge, hjerte, nyre og cerebrum) undtagen lever og lugtekolbe. Disse resultater kunne tyde på, at den første vaccination fremkalder immunogenicitet, men ikke steril immunitet.

Vi rapporterer om en 86-årig mandlig beboer på et plejehjem, som blev vaccineret mod SARS-CoV-2. Hans tidligere sygehistorie omfattede systemisk arteriel hypertension, kronisk venøs insufficiens, demens og prostatakræft. Den 9. januar 2021 fik manden den lipidnanopartikelformulerede, nukleosidmodificerede RNA-vaccine BNT162b2 i en dosis på 30 μg. På denne dag og i de følgende 2 uger udviste han ingen kliniske symptomer (tabel 1). På dag 18 blev han indlagt på hospitalet på grund af forværret diarré. Da han ikke udviste kliniske tegn på COVID-19, blev han ikke isoleret i en specifik sammenhæng. Laboratorieprøver afslørede hypokrom anæmi og forhøjet kreatinin i serum. Antigentest og polymerasekædereaktion (PCR) for SARS-CoV-2 var negative.

Der blev foretaget gastroskopi og koloskopi for yderligere at undersøge årsagen til diarréen. Koloskopien afslørede især en ulcerativ læsion i den venstre kolonbøjning, som histologisk blev diagnosticeret som iskæmisk colitis. PCR-analyse af biopsiprøver efter en tidligere rapporteret metode (Kaltschmidt et al., 2021) var negativ for SARS-CoV-2. Behandlingen var understøttende med mesalazin og intravenøst jerntilskud. Efterfølgende blev patientens tilstand forværret med udvikling af nyreinsufficiens. På dag 24 blev en patient på samme stue som vores patient testet positiv for SARS-CoV-2. På dag 25 blev vores patient testet positiv for SARS-CoV-2 ved realtids-PCR (RT-PCR) med en lav cyklustærskel (Ct), der indikerede en høj virusbelastning. Ved yderligere analyse af podningsprøven var der ingen tegn på de muterede SARS-CoV-2-varianter B.1.1.7, B.1.351 eller B.1.1.28.1. Samlet set ser det ud til, at patienten blev smittet af patienten på sin hospitalsstue. Vores patient havde nu feber og åndedrætsbesvær, og lungeauskultation viste knitren. På trods af at der blev givet ilttilskud (2 liter pr. minut) og antibiotikabehandling med ceftriaxon, døde patienten af akut nyre- og respirationssvigt den følgende dag.

Vurderingen af immunogenicitet ved at måle det antigenbindende globulin (Ig) G i spikeproteinet (S1) i serumprøverne fra dag 25 viste et antistofrespons (8,7 U/ml, referenceværdi 1,0 U/ml; Roche ECLIA™). Disse resultater indikerer, at patienten allerede havde udviklet relevant immunogenicitet som følge af vaccinationen.

Post mortem-undersøgelser viste akut bilateral bronkopneumoni med abscesser, der nogle gange var omgivet af bakterielle kokker (figur 1). Der var ingen fund af almindeligt beskrevne manifestationer af COVID-19-associeret pneumonitis. I hjertet fandt vi biventrikulær hypertrofi (vægt 580 g), og histologisk diagnosticerede vi iskæmisk kardiomyopati. Vi påviste amyloidose af transthyretin-typen i hjertet og i mindre grad i lungerne. Nyrerne viste kronisk skade med arteriosklerose og interstitiel fibrose samt akut nyresvigt med hydropisk tubulær degeneration. Undersøgelse af hjernen afslørede venstre parietal pseudocystisk vævsnekrose, som blev diagnosticeret som et gammelt infarktområde.

Ovenstående illustration står for her kan downloades som PDF i høj opløsning.

Vi udførte molekylær kortlægning af 9 forskellige anatomiske dele af formalinfikseret paraffinindlejret væv som tidligere beskrevet (Kaltschmidt et al., 2021). RNA blev ekstraheret fra paraffinsnit ved hjælp af Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, USA). Multiplex RT-PCR-analyse var målrettet mod 2 uafhængige gener i SARS-CoV-2-genomet (Fluorotype SARS-CoV-2 plus kit; HAIN/Bruker, Nehren, Tyskland): RNA-afhængig RNA-polymerase (target 1) og nukleopeptid (target 2). Den negative cut-off-værdi var Ct > 45. Vi analyserede 9 forskellige vævsprøver for kendte og relevante spredningsveje for virus i menneskekroppen (figur 1). For at undgå krydskontaminering blev hver prøve direkte indlejret i separate vævskassetter og fikseret separat i 4% phosphatbuffered saline-buffered formalin. Vi påviste viralt RNA i næsten alle de analyserede organer med undtagelse af leveren og lugtekolben (figur 1).

En detaljeret obduktionsundersøgelse, herunder molekylær viruskortlægning af en patient vaccineret mod SARS-CoV-2 med en positiv SARS-CoV-2-test efter vaccination, er ikke blevet rapporteret, så vidt forfatterne ved. Vi foreslår, at en enkelt behandling med BNT162b2b2 RNA-vaccine fremkaldte betydelig immunogenicitet, som afspejlet i de rapporterede spikeproteinbaserede neutraliserende IgG-serumniveauer. Fra ugerne før vaccination gennem vaccination (dag 1) til kort før døden (dag 24) var patienten fri for kliniske symptomer, der typisk tilskrives COVID-19. Derudover viste blodprøverne ingen IgM-titer, hvilket generelt ses 7-14 dage efter symptomdebut (Kim et al., 2020). Patienten blev dog testet positiv for SARS-CoV-2. Både ct-værdien målt i nasopharynxpinde og værdierne målt i formalinfikserede paraffinindlejrede obduktionsprøver indikerer en viral belastning og antyder overførbarhed. Da vores patient døde ca. 2 dage efter sit første positive SARS-CoV-2-testresultat, antager vi, at de molekylære kortlægningsdata afspejler et tidligt stadie af virusinfektionen. Et tidligt infektionsstadie kunne også forklare, hvorfor forskellige regioner som lugtekolben og leveren (endnu) ikke var påvirket af systemisk virusspredning.

Vi har endnu ikke observeret karakteristiske morfologiske træk ved COVID-19, som er rapporteret i omfattende morfologiske obduktionsstudier (Schaller et al., 2020, Edler et al., 2020, Ackermann et al., 2020). Vi fandt ingen typiske tegn på diffus alveolær skade i lungen, men vi identificerede omfattende akut bronkopneumoni, muligvis af bakteriel oprindelse. Vi konkluderede, at patienten døde af bronkopneumoni og akut nyresvigt.

Vores resultater er i overensstemmelse med tidligere resultater fra dyremodeller, hvor immunisering mod SARS-CoV-2 ved hjælp af vaccination syntes at reducere sværhedsgraden af patogenesen, især med hensyn til alvorlig lungesygdom, mens viralt RNA vedblev i næsesvaberprøver (Van Doremalen et al., 2020, Vogel et al., 2021). For nylig offentliggjorde Amit et al. (2021) resultater af et klinisk forsøg med sundhedspersonale, der brugte BNT162b2-vaccinen, som viste en signifikant tidlig reduktion i SARS-CoV-2-infektion og symptomatisk COVID-19-rate efter administration af den første vaccinedosis.

Blandt de vigtigste bivirkninger hos patienter, der er vaccineret mod SARS-CoV-2, dominerer lokale virkninger, og der er sjældent beskrevet alvorlige systemiske reaktioner (Yuan et al., 2020). Nylige rapporter om en øget risiko for blodpropper, især cerebral venøs sinustrombose i forbindelse med Oxford-AstraZeneca-vaccinen (Mahase 2021), har imidlertid rejst en debat om sikkerheden ved COVID-19-vaccinen generelt. Der er behov for en omfattende analyse af obduktionsdata for at få mere detaljeret indsigt i fatale bivirkninger og dødsfald i forbindelse med vaccination.

Sammenfattende bekræfter resultaterne af vores obduktionsundersøgelse af en patient med mRNA-vaccine den opfattelse, at immunogenicitet allerede kan induceres af den første vaccination mod SARS-CoV-2, mens den sterile immunitet ikke er tilstrækkeligt udviklet.

Taknemmelighed

Vi vil gerne takke Ralf Bode og Nadine Weber (Universitetshospitalet OWL ved Bielefeld Universitet, Campus Lippe, Detmold) for deres tekniske ekspertbistand.

Referencer

1. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. Pulmonal vaskulær endothelialitis, trombose og angiogenese i Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. [PMC-fri artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Amit S., Regev-Yochay G., Afek A., Kreiss Y., Leshem E. Tidlig reduktion af SARS-CoV2-infektion og COVID-19 hos modtagere af BNT162b2-vaccine. Lancet. 2021;397(10277):875-877. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00448-7. [PMC-fri artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Edler C., Schröder A.S., Aepfelbacher M., Fitzek A., Heinemann A., Heinrich F. Dying with SARS-CoV2 infection - an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany. Int J Legal Med. 2020;134:1275-1284. doi: 10.1007/s00414-020-02336-7. [PMC-fri artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Kaltschmidt B., Fitzek A.D.E., Schaedler J., Förster C., Kaltschmidt C., Hansen T. Hepatisk vaskulopati og regenerative reaktioner i leveren i fatale tilfælde af COVID-19. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.044. I trykken. [PMC-fri artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Kim D.S., Rowland-Jones S., Gea-Mallorqui E. Vil SARS-CoV-2-infektion fremkalde langvarig beskyttende eller steriliserende immunitet? Implikationer for vaccinestrategier. Front Immunol. 2020;11:571481. doi: 10.3389/fimmu.2020.571481.eCollection2020. [PMC-fri artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Mahase E. Covid-19: AstraZeneca-vaccine er ikke forbundet med øget risiko for blodpropper, fastslår Det Europæiske Lægemiddelagentur. BMJ. 2021;372:n774. doi: 10.1136/bmj.n774. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K., Braun G., Trepel M., Märkl B. Postmortem-undersøgelser af patienter med COVID19. JAMA. 2020;323:2518-2520. doi: 10.1001/jama.2020.8907.PMC-fri artikel] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Van Doremalen N., Lambe T., Spencer A., Belij-Rammersdorfer S., Purushotham J.N., Port J.R. ChAdOx1 nCoV-19-vaccine forhindrer SARS-CoV-2-lungebetændelse hos rhesus-makakaber. Naturen. 2020;586:578-582. doi: 10.1101/2020.05.13.093195. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Vogel A.B., Kanevsky I., Che Y., Swanson K.A., Muik A., Vormehr M. Immunogene BNT162b-vacciner beskytter rhesusmakaker mod SARS-CoV-2. Naturen. 2021;592(7853):283-289. doi: 10.1101/2020.12.11.421008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Yuan P., Ai P., Liu Y., Ai Z., Wang Y., Cao W. Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af COVID19-vacciner: en systematisk gennemgang og metaanalyse. medRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.11.03.20224998. Preprint. [CrossRef] [Google Scholar]
    
    
    

Forskningsresultater om mælkebøtteekstrakt - hæmmer binding af spike-proteiner

Tekstuddrag/oversættelse fra artiklen "FORSKNING: Mælkebøttebladekstrakt blokerer spike-proteiner fra at binde sig til ACE2-celleoverfladereceptoren„:

Spike-proteiner fra SARS-CoV-2 kan uskadeliggøres af et almindeligt "ukrudt", som hvert år forbydes i græsplæner. En tysk Universitetsstudie viste, at mælkebøtte (Taraxacum officinale) kan blokere bindingen af spikeproteiner til ACE2-celleoverfladereceptorer i humane lunge- og nyreceller. Det vandbaserede mælkebøtteekstrakt, som er fremstillet af plantens tørrede blade, var effektivt mod spikeproteinet D614 og en række forskellige mutantstammer, herunder D614G, N501Y, K417N og E484K.

Her er den tyske oversættelse af den oprindelige undersøgelse (PDF - Engelsk) :

Resumé:

Den 11. marts 2020 blev coronavirussygdommen 2019 (COVID-19) forårsaget af SARS-CoV-2-virus erklæret for en global pandemi af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Til dato spredes nye "bekymrende varianter" af SARS-CoV-2, den britiske (B.1.1.7), den sydafrikanske (B.1.351) eller den brasilianske (P.1) variant, hurtigt. De indeholder alle flere mutationer i ACE2-receptorens genkendelsessted i spikeproteinet sammenlignet med den oprindelige Wuhan-sekvens, som er af stor betydning på grund af dens potentiale for immunforsvar. Her rapporterer vi effekten af mælkebøtte (Taraxacum officinale) til at blokere protein-protein-interaktionen mellem spike S1 og den humane ACE2-celleoverfladereceptor. Dette kunne vises for den oprindelige spike D614, men også for dens muterede former (D614G, N501Y og en blanding af K417N, E484K, N501Y) i humane HEK293-hACE2 nyre- og A549-hACE2-TMPRSS2 lungeceller. Forbindelser med høj molekylvægt i det vandbaserede ekstrakt er ansvarlige for denne effekt. Infektion af lungecellerne med SARS-CoV-2 spike pseudotypede lentiviruspartikler blev effektivt forhindret af ekstraktet, ligesom virusinduceret proinflammatorisk interleukin-6-sekretion. Moderne urtemonografier anser brugen af denne lægeplante for at være sikker. Derfor bør de in vitro-resultater, der er rapporteret her, stimulere yderligere forskning i den kliniske relevans og anvendelighed af ekstraktet som en forebyggelsesstrategi for SARS-CoV-2-infektion.

SARS-CoV-2 muterer konstant under overførsel mellem mennesker. Dette kan i sidste ende føre til, at virussen omgår eksisterende terapeutiske og profylaktiske tilgange, der er rettet mod spike-proteinet. Vi fandt en effektiv hæmning af protein-protein-interaktionen mellem den humane viruscelleindgangsreceptor ACE2 og SARS-CoV-2-spikeproteinet, herunder fem relevante mutationer, ved hjælp af vandbaserede ekstrakter af almindelig mælkebøtte (Taraxacum officinale). Dette blev demonstreret in vitro ved hjælp af humane nyre- (HEK293) og lungeceller (A549), der overudtrykker henholdsvis ACE2- og ACE2/TMPRSS2-proteinerne. Infektion af lungecellerne med det pseudotypiske lentivirus SARS-CoV-2 blev effektivt forhindret af ekstraktet. Resultaterne kræver en mere dybtgående analyse af mælkebøttens effekt i forebyggelsen af SARS-CoV-2 og bekræftende kliniske beviser.

Til dato er der tre hurtigt spredte nye varianter af SARS-CoV-2, som først blev rapporteret i Storbritannien (variant B.1.1.7), Sydafrika (variant B.1.351) og Brasilien (variant P.1), som alle har N501Y-mutationen i spikeproteinet til fælles (5). SARS-CoV-2-varianter med D614G-mutationer i spikeproteinet dominerer nu på verdensplan. Ud over D614G indeholder B.1.351 andre spike-mutationer, herunder tre mutationer (K417N, E484K og N501Y) i RBD'en (6). Foreløbige data tyder på en mulig forbindelse mellem den observerede øgede dødelighed og D614G-mutationen, og det antages, at en konformationsændring i spikeproteinet fører til øget infektivitet (7). Beregninger af forstyrrelser i den frie energi for N501Y- og K417N-mutationernes interaktioner, både med ACE2-receptoren og med et antistof fra COVID-19-patienter, rejser vigtige spørgsmål om det potentielle humane immunrespons og de allerede tilgængelige vacciners succes (8). Desuden er der rapporteret om øget resistens hos varianterne B.1.351 og B.1.1.7 over for antistofneutralisering; for B.1.351 skyldtes dette hovedsageligt E484K-mutationen i spikeproteinet (9).

Interferens med interaktionsstedet mellem spike S1-underenheden og ACE2 kan være et vigtigt mål for behandling eller forebyggelse (10). Forbindelser af naturlig oprindelse kan give en vis beskyttelse mod viral celleinvasion, samtidig med at de har få eller ingen bivirkninger. Her rapporterer vi det hæmmende potentiale af mælkebøtte på bindingen af spike S1-proteinet RBD til hACE2-celleoverfladereceptoren og sammenlignede effekten af det oprindelige spike-protein D614 med dets D614G-, N501Y- og mix (K417N, E484K, N501Y)-mutationer.

Mælkebøtten (Taraxacum officinale) hører til plantefamilien Asteraceae, underfamilien Cichorioideae med mange sorter og mindre arter. Det er en flerårig urt, der er hjemmehørende i de varmere tempererede zoner på den nordlige halvkugle og lever på marker, i vejkanter og på ruderater. T. officinale indtages som planteføde, men bruges også i europæisk fytoterapi mod sygdomme i leveren, galdeblæren, fordøjelseskanalen eller gigtsygdomme. Moderne urtemonografier anser brugen af planten for at være sikker og har evalueret den empiriske brug af T. officinale med et positivt resultat. Indikationer for brug af T. officinale er anført i monografierne fra den tyske Kommission E, European Scientific Cooperative for Phytotherapy (ESCOP) (11, 12) og British Herbal Medicine Association (13). Planten indeholder et bredt spektrum af fytokemikalier, herunder terpener (sesquiterpenlaktoner som taraxsyre og triterpener), phenolforbindelser (phenolsyrer, flavonoider og coumariner) og polysaccharider (14). Den dominerende phenolforbindelse viste sig at være cikoriesyre (dicaffeoylvinsyre). De andre var mono- og dicaffeoylkvinsyre, vinsyrederivater, flavoner og flavonolglykosider. Ud over disse klasser af forbindelser indeholder rødderne store mængder inulin (15). Doseringsformerne er vandigt afkog og infusion, pumpet frisk plantesaft, hydroalkoholisk tinktur og overtrukne tabletter fra tørre ekstrakter, som bruges som monopræparater (16), men også som integrerede komponenter i lægemidler. Vores forskning blev udført med vandbaserede ekstrakter fra planteblade. Vi fandt, at bladekstrakter effektivt blokerede spike-proteinet eller dets mutantformer af ACE2-receptoren enten før eller efter inkubation, og at forbindelser med høj molekylvægt var ansvarlige for denne effekt. En plante af samme stamme (Cichorium intybus) kunne have lignende virkninger, men med mindre styrke. Infektionen af humane lungeceller A549-hACE2-TMPRSS2 med det pseudotypiske lentivirus SARS-CoV-2 blev effektivt forhindret af ekstraktet.

Resultater

T. officinale hæmmer spike S1 - ACE2-binding
Vi undersøgte først hæmningen af interaktionen mellem SARS-CoV-2 spike protein RBD og ACE2 med ekstrakter af T. officinale blade. Figur 1A viser den koncentrationsafhængige hæmning af spike S1-ACE2-binding ved behandling med T. officinale-ekstrakt (EC50=12 mg/ml). Ekstrakter af C. intybus viste også koncentrationsafhængig hæmning af bindingen, men med lavere styrke end T. officinale (EC50 = 30 mg/ml) (1B). Vi fremstillede derefter to fraktioner af tørrede T. officinale- og cikorieblade og adskilte ekstrakterne i en fraktion med høj molekylvægt (>5 kDa) og en fraktion med lav molekylvægt (<5 kDa). Som vist i figur 1C var de bioaktive forbindelser hovedsageligt til stede i HMW-fraktionen. Der blev kun observeret lav aktivitet i LMW-fraktionen.

.

Effekt af T. officinale og cikorie på Sars-CoV-2 spike - ACE 2-inhibering.
A-B) Koncentrationsafhængig effekt af ekstrakt af T. officinale (TO) og C. intybus (CI). C-D) Effekt af fraktioner af TO- og CI-bladekstrakt. Ekstrakterne blev frysetørret og derefter molekylvægtfraktioneret. Cut-off blev sat til 5 kDa (HMW > 5 kDa, LMW < 5 kDa). H+L: HMW- og LMW-fraktioner; 50 mg tørrede blade pr. ml vand blev brugt som reference. Der blev anvendt mængder af HMW- og LMW-fraktioner svarende til de tørrede blade. Bindingshæmning blev vurderet ved hjælp af ELISA-teknikken. Søjlerne er gennemsnit + SD. Opløsningsmiddelkontrol: destilleret vand (a.d.).

Ved hjælp af hACE2-overudtrykkende HEK293-celler blev potentialet for T. officinale- og C. intybus-ekstrakter til at blokere spike-binding til celler yderligere undersøgt. Som vist i figur 2 blokerede præinkubation af celler med T. officinale i 1 min. effektivt cellebinding af spike med 76,67 % ± 2,9 og dens HMW-fraktion med 62,5 ± 13,4% sammenlignet med vandkontrollen. Efter 3 timer var hæmningen stadig 50 ± 13,6 % for ekstraktet og 35,0 ± 20 % for HMW-fraktionen af T. officinale. Cikorieekstraktet var mindre effektivt i dette testsystem; bindingshæmning blev observeret ved 37 ± 20 % efter 1 min. og 5,6 ± 9,9 %.

Hæmning af binding af S1-spike-proteinet til humane HEK293-hACE2-celler ved præinkubation af ekstrakt.
Cellerne blev præinkuberet i de angivne tidsrum med ekstraktet af 10 mg/ml T. officinale (TO), dets HMW-fraktion svarende til 10 mg/ml ekstrakt (HMW) og 10 mg/ml C. intybus (CI) eller opløsningsmiddelkontrol (ad) og derefter behandlet med HIS-mærket S1 spike-protein i 1 time uden et vasketrin imellem ved 4 °C. Bindingshæmning blev bestemt ved flowcytometri. N=3, søjler er gennemsnit + SD. Øverst til venstre: Cytogram af gated HEK-hACE2-celler. I midten: Overlay af repræsentative fluorescensintensitetshistogrammer for ACE2-overfladeekspression. Øverst til højre: Overlay af repræsentative fluorescensintensitetshistogrammer for hæmning af spikebinding af ekstrakterne eller a.d.; positiv kontrol: 20 µg/ml opløselig hACE2. Cellerne blev farvet med anti-His-tag Alexa Fluor 647 konjugeret monoklonalt antistof.

Cellebehandling med lige store mængder spike D614 og dens varianter D614G og N501Y bekræftede en stærkere bindingsaffinitet for D614G (ca. 1,5 gange) og N501Y (ca. 3 til 4 gange) end D614 spikeprotein til ACE2-overfladereceptoren i HEK293-celler (fig. 3A). Hurtig forbehandling med T. officinale (inden for 30 sekunder) blokerede spike-binding til ACE2-overfladereceptoren (fig. 3B-C). Efter 30 sekunder var dette 58,2 ± 28,7% for D614, 88,2 ± 4,6% for D614G og 88 ± 1,3% for N501Y bindingsinhibering af T. officinale-ekstrakt. Selvom der blev observeret hæmning af spike-binding for C. intybus-ekstrakt, var den lavere med ca. 30-70% sammenlignet med T. officinale, afhængigt af det testede spike-protein. Når bindingen blev analyseret ved 37 °C i stedet for 4 °C, var resultaterne sammenlignelige for T. officinale, men endnu svagere for cikorieekstrakt i denne cellelinje (figur 3D). For T. officinale- og C. intybus-ekstrakter var hæmningen af spike-binding henholdsvis 47,90 ± 14,72 og 13,12 ± 12,37 (D614), 68,42 ± 14,53 og 8,86 ± 15,29 (D614G), 71,66 ± 7,66 og 37,56 ± 16,14 (N501Y). Vi spurgte også, om ekstrakterne kunne erstatte spike-binding til ACE2-overfladereceptoren i humane celler. Til dette formål inkuberede vi først cellerne med D614-, D614G- eller N501Y-spikeprotein og derefter med ekstrakterne. Som vist i 3D var T. officinale i stand til effektivt at fjerne spidsen fra receptoren (i gennemsnit 50%); cikorie var meget svagere på det tidspunkt (i gennemsnit 25 %). Vi udvidede vores eksperimenter til humane A549-hACE2-TMPRSS2-celler og var i stand til at bekræfte de resultater, der blev observeret i HEK293-hACE2-celler for T. officinale (figur 3D-G). Denne cellelinje var stabilt transfekteret med både de humane ACE2- og TMPRSS2-gener, og interessant nok var C. intybus-ekstraktet mere effektivt sammenlignet med HEK-hACE2-celler. Efter forbehandling af ekstraktet varierede hæmningen af spikebinding til cellerne fra 73,5% ± 5,2 (D614) til 86,3% ± 3,23 (N501Y) for T. officinale-ekstrakt og 56,1% ± 5,28 (D614) til 63,07% ± 14,55 (N501Y) for C. intybus-ekstrakt. Allerede ved 0,6 mg/ml blokerede T. officinale signifikant bindingen til D614G-spikeproteinet med ca. 40% (IC50 = 1,73 mg/ml). Når cellerne blev præinkuberet med spikeproteinet før behandling med ekstrakt, var resultaterne for D614 og D614G sammenlignelige for T. officinale-ekstrakt, men lidt lavere for N501Y ( 3C - D ). Også i denne indstilling blev en blanding af spike-mutanterne N501Y, K417N og E484K testet, og igen blokerede T. officinale-ekstrakt bindingen med 82,97 % ± 6,31 (ekstrakt før inkubation) og 79,7 % ± 9,15 (ekstrakt efter inkubation).

Hæmning af binding af spike D614 og dens mutanter D614G, N501Y eller blanding (N501Y, K417N og E484K) til humane HEK293-hACE2- og A549-hACE2-TMPRSS2-celler med ekstrakt før eller efter inkubation.
Overlay af fluorescensintensitetshistogram for A) ufarvede HEK-celler, farvningskontrol (anti-His-tag A647) og celler inkuberet med His-tag-mærket spike D614, D614G eller N501Y i 1 time ved 4 °C. B) Celler præinkuberet med opløsningsmiddelkontrol (ad), 10 mg/ml T. officinale (TO) eller 10 mg/ml C. intybus (CI) i 30-60 sekunder og derefter behandlet med His-tag mærket S1. spike D614, D614G eller N501Y protein i 1 time uden mellemliggende vasketrin ved 4°C. D-G) Effekt af ekstraktinkubation på HEK- eller A549-celler enten før eller efter inkubation med His-tag-mærket spike D614, D614G, N501Y eller blandet protein (N501Y, K417N og E484K) ved 37 °C. H) Planteekstrakter blev inkuberet i spyt fra 4 humane donorer i 30 minutter ved 37 °C. Cellerne blev derefter forbehandlet med 5 mg/ml ekstrakter i 60 sek. ved 37 °C før inkubation med His-tag-mærket spike D614-protein i 0,5 time ved 37 °C. Hæmning af spike-binding til humane celler blev vurderet ved hjælp af flowcytometrisk analyse af celler farvet med anti-His-tag Alexa Fluor 647-konjugeret monoklonalt antistof. Søjlerne er gennemsnitsværdier +SD.

Ekstrakter inkuberet i humant spyt i 30 minutter ved 37 °C før cellebehandling havde sammenlignelige effekter på spike D614G-inhibering (fig. 3H), hvilket indikerer god stabilitet af de bioaktive forbindelser i spyt.

For at se, om T. officinale-ekstraktet forstyrrer den katalytiske aktivitet af ACE2-receptoren eller påvirker ACE2-proteinekspressionen, behandlede vi A549-hACE2-TMPRSS2-celler med ekstraktet i 1-24 timer før cellelysering og detektion. Der blev ikke observeret noget tab af cellelevedygtighed efter 84 timers eksponering af cellerne med ekstraktet (4A). Der blev ikke påvist nogen forringelse af enzymaktiviteten efter 1 eller 24 timer (4B). Spike sænkede ACE2-proteinet signifikant efter 6 timer (4C, sorte søjler), og dette gjaldt også for ekstraktet, enten alene (4C, hvide søjler) eller i kombination med spike (sorte søjler). Efter 24 timer var denne effekt ophævet (4D).

Effekt af T. officinale-ekstrakt på ACE2-enzymaktivitet og proteinudtryk.
A) Levedygtigheden af A549-hACE2-TMPRSS2-celler blev bestemt ved hjælp af trypanblå cellefarvning efter 84 timers eksponering for ekstraktet. B) Cellerne blev inkuberet med TO-ekstrakt eller 500 ng/ml S1-protein og analyseret for enzymaktivitet ved hjælp af et fluorescens-kit. C-D) Celler blev eksponeret i 6 timer eller 24 timer for ekstrakt uden (hvide søjler) eller med (sorte søjler) 500 ng/ml S1-protein og analyseret for ACE2-proteinekspression ved hjælp af et humant ACE2-ELISA-kit; a. d.: opløsningsmiddelkontrol. Søjlerne er gennemsnit + SD, N ≥ 3 uafhængige eksperimenter.

Ved hjælp af en SARS-CoV-2 spike pseudotype lentivirus undersøgte vi derefter, om ekstraktet kunne blokere virusindtrængning ved spikeinhibering. Ved forbehandling med ekstraktet blev virustransduktionen reduceret med ca. 85% ved 20 mg/ml (Fig. 5A). Under de forskellige behandlingsbetingelser blev det luminescerende signal, der blev genereret af virustransduktion, hæmmet med 70 % ± 16,7 (A), 58 % ± 9,6 (B) og 53 % ± 8,1 (C) ved 10 mg/ml ekstrakt. Denne hæmning af viraltransduktion med ekstraktet blev ledsaget af en betydelig undertrykkelse af det inflammatoriske respons induceret af virussen, som bestemt ved nedsat udskillelse af det proinflammatoriske cytokin IL-6 i A549-hACE2-TMPRSS2-celler (Fig. 5D).

Viral transduktionshæmning af A549-hACE2-TMPRSS2-celler med T. officinale-ekstrakt.
Celler blev transduceret med 2,5 µl SARS-CoV-2 spike pseudotyped lentivirus (Luc reporter) i 24 timer A) efter forbehandling med T. officinale (TO) ekstrakt i 0,5 timer, B) 3 timer før tilsætning af TO eller C) uden ekstrakt. Mediet blev derefter skiftet til et frisk medium, og cellerne blev inkuberet i yderligere 60 timer sammen med ekstraktet. Luminescens blev detekteret efter 1 time. (-) Negativ kontrol: glabrous lentiviral pseudovirion; (+) positiv kontrol: firefly luciferase lentivirus. D) Analyse af proinflammatorisk IL-6-cytokinsekretion blev udført enten efter 24 timers virustransduktion sammen med ekstrakt (venstre), efter 24 timer + 60 timer efter infektion med ekstrakt (midten) eller efter 60 timer efter infektion med ekstrakt (højre) ved hjælp af multiplexing flowcytometrisk analyse. Opløsningsmiddelkontrol: destilleret vand (a.d.). N ≥ 3 uafhængige eksperimenter.

Diskussion

Udviklingen af effektive forebyggelses- og behandlingsstrategier for SARS-CoV-2-infektion er stadig i sin vorden. Selv om de første vacciner nu har fået markedsføringstilladelse, er der stadig udfordringer med hensyn til distribution, vedvarende effektivitet og risikoen for reinfektion (17, 18). Efterfølgende infektioner kan dog være mildere end den første. Ud over vaccination mod COVID-19 er en alternativ strategi til forebyggelse af COVID-19 at blokere virussets tilgængelighed til membranbundet ACE2 som den primære receptor for indtrængen i SARS-CoV-2-målcellen. Der er forskellige tilgange her (19), men selvfølgelig har hver af disse behandlingsstrategier også sine grundlæggende og translationelle udfordringer, der skal overvindes for at få klinisk gavn. Tekniske forhindringer omfatter off-target-potentiale, ACE2-uafhængige effekter, stabilitet eller toksicitet (19). Forbindelser af naturlig oprindelse kan være en vigtig ressource her, da de er blevet beskrevet over lang tid, og mange af dem anses for at være sikre. Mens in silico-docking-eksperimenter foreslog flere almindelige naturlige forbindelser som ACE2-hæmmere, har de fleste af dem ikke vist sig at hæmme spike-binding til ACE2, hvilket kunne forklares med en mangel på fuldstændig dækning af ACE2-bindingsrester af forbindelserne (20) . For glycyrrhizin, nobiletin og neohesperidin falder ACE2-bindingen dog delvist inden for RBD-kontaktområdet, og det er derfor blevet foreslået, at disse yderligere blokerer spidsbindingen til ACE2 (20). Det samme gælder for syntetiske ACE2-hæmmere som N-(2-aminoethyl)-1 aziridin-ethanamin (NAAE) (21). I modsætning hertil er lipoglykopeptidantibiotikaet dalbavancin nu blevet identificeret som både en ACE2-binder og en SARS-CoV-2-spike ACE2-hæmmer (22); SARS-CoV-2-infektion blev effektivt hæmmet af denne forbindelse i både muse- og rhesusabemodeller. Et hydroalkoholisk granatæble-skalekstrakt viste sig også at blokere spike-ACE2-interaktionen med 74 %, dets hovedkomponenter punicalagin med 64 % og ellaginsyre med 36 %. Ved hjælp af en SARS-CoV-2-spike-pseudotypet lentivirusinfektion af humane nyre 2 (HK-2)-celler blev virusindtrængning derefter effektivt blokeret af skrællekstraktet (23). I denne undersøgelse påviste vi en kraftig hæmning af ACE2-spike S1 RBD-proteinet med T. officinale-ekstrakter ved hjælp af et cellefrit assay og bekræftede dette fund ved at påvise en effektiv hæmning af ACE2-celleoverfladebindingen i to humane cellelinjer. Vi observerede stærkere binding af D614G- og N501Y-varianterne til ACE2-overfladereceptoren i humane celler, men alle testede varianter var følsomme over for bindingshæmning af T. officinale, der blev brugt enten før eller efter. Indtil videre tyder flere undersøgelser på, at D614G-viruslinjen er mere smitsom end D614-virus (24). Tilstedeværelsen af karakteristiske mutationer som N501Y i f.eks. den såkaldte UK-variant B.1.1.7 fører også til en højere infektivitet end den parentale stamme, hvilket kan skyldes en højere bindingsaffinitet mellem spikeproteinet og ACE2 (25). Derfor kan vores resultater om T. officinale-ekstrakter være vigtige her, da der vil opstå nye virusvarianter af potentiel betydning, efterhånden som pandemien skrider frem, hvilket også kan reducere effektiviteten af nogle vacciner eller føre til øgede reinfektionsrater. Som nævnt ovenfor er et af problemerne i udviklingen af produkter, der skal forhindre SARS-CoV-2-infektion eller bremse den systemiske spredning af virusset, selektivitet for indtrængning af virus med lav toksicitet for værten. Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdosering af T. officinale ved nuværende medicinske indikationer (11, 13, 16). Den anbefalede dosis er 4-10 g (ca. 20-30 mg pr. ml varmt vand) op til 3 gange om dagen (Commission E og ESCOP). Ifølge Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) omfatter kontraindikationer for brugen af T. officinale overfølsomhed over for plantefamilien Asteraceae eller dens aktive ingredienser, lever- og galdesygdomme, herunder obstruktion af galdevejene, galdesten og cholangitis, eller aktive mavesår (16). Planten er en betydelig kilde til kalium (26, 27), og der advares derfor mod den mulige risiko for hyperkaliæmi. Anvendelse hos børn under 12 år, under graviditet og amning er ikke fastslået på grund af manglende eller utilstrækkelige data.

Mens ACE2-enzymaktiviteten ikke blev påvirket af T. officinale-ekstrakt i denne undersøgelse, blev ACE2-proteinet forbigående nedreguleret i den ACE2-overtrykkende lungecellelinje, hvilket kræver mere opmærksomhed i igangværende undersøgelser. ACE2 er en vigtig zinkafhængig mono-carboxypeptidase i renin-angiotensin-signalvejen, som er afgørende for hjerte-kar- og immunsystemets effekter. Forstyrrelse af angiotensin II/angiotensin (1-7)-balancen gennem hæmning af ACE2-enzymaktiviteten eller proteindepletering og mere cirkulerende angiotensin II i systemet er anerkendt for at fremme lungeskade i forbindelse med COVID-19-sygdom (28, 29).

Lungen menes at være det primære mål, men der er fundet ACE2-mRNA og -proteinekspression i epitelceller i alle orale væv, især i mundslimhinden, læben og tungen (30). Disse data stemmer overens med observationen af en meget høj viral belastning i spyt hos SARS-CoV-2-inficerede patienter (31, 32). Mundhulen som en væsentlig del af de øvre luftveje anses derfor for at spille en nøglerolle i overførslen og patogeniciteten af SARS-CoV-2. Der er et stort potentiale for, at forebyggelse af viral kolonisering i mund- og svælgslimhinden kan være afgørende for at afværge yderligere infektion af andre organer og udbruddet af COVID-19 (33). Kommercielle virucidale mundskyllevæsker, primært povidon-jod, er derfor blevet foreslået til potentielt at reducere den virale belastning af SARS-CoV-2 hos inficerede personer (34-36), men der findes endnu ingen signifikante kliniske undersøgelser (36). Blokering af SARS-CoV-2's virale binding til celler i mundhulen med T. officinale-ekstrakter kan muligvis kun tolereres af en forbruger i begrænsede perioder (f.eks. produktanvendelse efter kontakt med smittede personer eller under en infektion). Yderligere fysiologisk relevante in vitro-eksperimenter udført af os viste, at kun korte kontakttider med T. officinale-ekstrakt var nødvendige for effektivt at blokere SARS-CoV-2 spike-binding eller for at fjerne allerede bundne spikes fra celleoverfladen. Yderligere bevis for relevansen blev leveret af eksperimenter med pseudotypet SARS-CoV-2 spike-virus. Selvom brugen af disse pseudotypede vira ikke gør det muligt at vurdere bidraget fra virionegenskaber såsom membran- eller kuvertproteiner til celletropisme (37), anses de for at være et nyttigt værktøj til at dokumentere relevansen af ACE2 for celleindgangstrin medieret af spikeproteinet.

Alle vaccinekandidater, der udvikles, har til formål at generere antistof- (og T-celle-) reaktioner mod spikeproteinet, og spike-sekvenser fra den tidlige Wuhan-stamme fungerede som grundlag her (38). SARS-CoV-2 muterer dog konstant under kontinuerlig overførsel mellem mennesker. Viral antigenisk drift er tydeligt demonstreret af den nylige fremkomst af B.1.1.7, B.1.351 eller B.1.1.28 (P.1). Den udvikler sig på en sådan måde, at den potentielt kan omgå vores eksisterende terapeutiske og profylaktiske tilgange rettet mod virustoppen. Derfor tilskynder faktorer som den lave toksicitet hos mennesker og den effektive bindingshæmning af fem relevante spike-mutationer ved den humane ACE2-receptor, som rapporteret her in vitro, til en mere dybtgående analyse af effektiviteten af T. officinales i SARS-CoV-2-forebyggelse og kræver nu yderligere bekræftende kliniske beviser.

Materialer og metodologi

Plantemateriale

Undersøgelsen blev udført med tørrede blade af T. officinale (vom Achterhof, Uplengen, Tyskland; batchnr. 37259, B370244 og P351756). Testet positivt på tre forskellige steder i Freiburg i. Gebr. regionen (Tyskland), den 12. juli 2020, og i det cellefri spike S1-ACE2-bindingsassay (data ikke vist). C. intybus blev anskaffet fra Naturideen (Tyskland).

Cellelinjer og kulturer

Humane embryonale nyreceller 293 (HEK293), som udtrykker hACE2 stabilt, blev generøst stillet til rådighed af Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (Göttingen, Tyskland). Cellerne blev vedligeholdt i Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) med højt glukoseindhold suppleret med 10 % føtalt kalveserum (FCS), 100 E/ml penicillin/streptomycin og 50 µg/ml Zeocin (Life Technologies, Darmstadt, Tyskland). Humane A549-hACE2-TMPRSS2-celler genereret fra den humane lunge A549-cellelinje blev købt fra InvivoGen SAS (Toulouse Cedex 4, Frankrig) og vedligeholdt i DMEM suppleret med 10 % varmeinaktiveret FCS, 100 U/ml penicillin/streptomycin, 100 µg/ml normocin, 0,5 µg/ml puromycin og 300 µg/ml hygromycin. Til subkultur blev alle celler først skyllet med fosfatbufferet saltvand (PBS) og derefter inkuberet med 0,25% trypsin-EDTA, indtil de blev løsnet. Alle celler blev dyrket ved 37 °C i en befugtet inkubator med 5 % CO2/95 % luftatmosfære.

Planteekstrakter

Tørret plantemateriale blev afvejet i et ravfarvet glasglas (Carl Roth GmbH, Tyskland) og blandet med vand af HPLC-kvalitet (a.d.) ved stuetemperatur (RT). Ekstrakterne blev derefter inkuberet i 1 time og centrifugeret ved 16.000 g (3 min, RT). Supernatanten blev filtreret (0,22 µm) før brug i forsøgene.

Analyse af SARS-COV2 spike - ACE2 interaktionsinhibering ved hjælp af ELISA og flowcytometri

Til cellefri påvisning af SARS-CoV-2 spike - ACE2 interaktionshæmning blev der anvendt et kommercielt tilgængeligt SARS-CoV-2 inhibitor screening kit (Kat#: 16605302, Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Tyskland). Dette kolorimetriske ELISA-assay måler bindingen mellem immobiliseret SARS-CoV-2 spike-protein RBD og biotinyleret humant ACE2-protein. Kolorimetrisk detektion udføres ved hjælp af streptavidin-HRP efterfulgt af TMB-inkubation. En SARS-CoV-2-inhibitor (hACE2) fungerede som en metodologisk verificeret reference.

Celleoverfladeekspression af ACE2 blev bestemt ved hjælp af et humant ACE2 PE-konjugeret antistof (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Tyskland) og flowcytometrisk analyse. For at analysere SARS-CoV-2 S1 spike RBD -ACE2-binding blev 2 x 105 celler (5 x 106 celler/ml) forbehandlet med planteekstrakter på forskellige tidspunkter. Derefter blev 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike S1 (Trenzyme GmbH, Konstanz, Tyskland), Spike S1 D614G, N50Y eller en blanding af K417N, E484K og N501Y (Sino Biological Europe GmbH, Eschborn, Tyskland) -His rekombinant protein tilsat til hver prøve, og prøverne blev yderligere inkuberet i 30-60 minutter. I en anden indstilling blev cellerne forbehandlet med 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike-His rekombinant protein i 30 minutter før inkubation med planteekstraktet i 30-60 sekunder ved 4 °C eller 37 °C. Prøverne blev inkuberet i PBS-buffer indeholdende 5% FCS. Cellerne blev derefter vasket én gang med PBS-buffer indeholdende 1% FCS ved 500 x g, 5 minutter før farvning med His-tag A647 mAb (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Tyskland) i 30 minutter ved RT. Cellerne blev derefter vasket to gange som beskrevet ovenfor. Cellerne blev analyseret med en FACSCalibur (BD Biosciences, Heidelberg, Tyskland), og der blev registreret 10.000 hændelser. Den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) for hver prøve blev bestemt ved hjælp af FlowJo-software (Ashland, Oregon, USA).

Human ACE2-enzymaktivitet og proteinkvantificering

A549-hACE2-TMPRSS2-celler (2 × 105) blev udsået i en 24-hullers plade i DMEM-medium med høj glukose, der indeholdt 10 % varmeinaktiveret FCS ved 37 °C, 5 % CO2. Cellerne blev derefter behandlet med T. officinale-ekstrakt med/uden 500 ng/ml SARS-CoV-2 S1 spike RBD-protein i 1-24 timer. Cellerne blev derefter vasket med PBS og lyseret. 25 µg protein blev brugt til kvantificering af ACE2-protein (ACE2 ELISA Kit), 5 µg til ACE2-enzymaktivitet (ACE2 Activity Assay Kit, Abcam, Cambridge, UK) i henhold til producentens anvisninger.

Infektion af A549-hACE2-TMPRSS2-celler med det pseudotypede lentivirus SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 spike pseudotypede lentiviruspartikler produceret med SARS-CoV-2 spike (Genbank Accession #QHD43416.1) som envelope glykoproteiner i stedet for det almindeligt anvendte VSV-G blev opnået fra BPS Bioscience (Catalogue#: 7994299). Biomol, Hamborg). Disse pseudovirioner indeholder også firefly luciferase-genet, der drives af en CMV-promotor. Således kan spike-medieret celleindtrængning kvantificeres via luciferase-reporteraktiviteten. Som negativ kontrol blev det glabrous lentivirale pseudovirion (BPS Bioscience #79943), hvor der ikke udtrykkes noget kuvertglykoprotein, brugt. Firefly luciferase-lentivirus (puromycin) fra BPS Bioscience (katalog #: 79692-P) blev brugt som en positiv kontrol for transduktion. Disse vira udtrykker konstitutivt firefly luciferase under en CMV-promotor. Lungeceller blev udsået med 0,1 × 106 celler/cm2 i 96-brønds plader i DMEM indeholdende 10 % varmeinaktiveret FCS, 100 E/ml penicillin/streptomycin, 100 µg/ml normocin, 0,5 µg/ml puromycin og 300 µg/ml hygromycin natten over. Mediet blev erstattet med DMEM + 10 % varmeinaktiveret FCS, og cellerne blev inkuberet med a.d. eller T. officinale-ekstrakt enten 30 minutter før eller 3 timer efter tilsætning af 2,5 µl af lentiviruspartiklerne. Efter 24 timers inkubation af viruspartiklerne blev mediet fjernet ved at vaske med PBS, der blev tilsat frisk medium, og cellerne blev inkuberet i yderligere 60 timer med tilsætning af a.d. eller T. officinale-ekstrakt. Luminescens blev påvist inden for 1 time ved hjælp af et-trins luciferase-reagens fra BPS i henhold til producentens protokol i en Tecan-multipladelæser (Tecan Group Ltd, Crailsheim, Tyskland).

Kvantificering af cytokinfrigivelse ved hjælp af multiplex bead-teknik

Kvantificering af cytokinfrigivelse ved hjælp af multiplex bead-teknikEfter 24 timers SARS-CoV-2 spike pseudotyped lentivirus-transduktion og 60 timer efter infektion af A549-hACE2-TMPRSS2-celler blev supernatanterne opsamlet og opbevaret ved -80 °C indtil analyse for cytokinudskillelse ved hjælp af human MACSplex . cytokine 12 kit (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Tyskland) i henhold til producentens protokol.

Fraktionering af molekylvægt fra planteekstrakter

Ekstrakter fra tørrede planteblade blev fremstillet ved at tilsætte dobbeltdestilleret vand (5 ml) til plantemateriale (500 mg hver). Prøverne blev inkuberet i mørke ved stuetemperatur (RT) i 60 minutter efterfulgt af centrifugering ved 16.000 g i 3 minutter. Supernatanterne blev opsamlet og membranfiltreret (0,45 µm), hvilket resulterede i ekstrakterne. Aliquoter blev frysetørret i 48 timer for at bestemme deres vægtbaserede udbytte. Ekstrakterne blev derefter yderligere adskilt i en fraktion med høj molekylvægt (HMW) og lav molekylvægt (LMW) ved hjælp af et centrifugeringsrør med en indsats, der indeholdt et molekylvægtsafskæringsfilter (5 kDa, Sartorius Stedim Biotech, Göttingen, Tyskland). . Hver HMW-fraktion blev oprenset ved at skylle med 20 ml vand, hvilket gav HMW-fraktionerne og LMW. Fraktionerne blev frysetørret, deres udbytte blev bestemt efter vægt og opbevaret ved -20 °C indtil brug.

Bestemmelse af cellelevedygtighed ved hjælp af trypanblåfarvning

Bestemmelse af cellelevedygtighed ved hjælp af trypanblåt Cellelevedygtighed blev vurderet ved hjælp af trypanblåt farvestofekskluderingsassay som tidligere beskrevet (Odongo et al., 2017). Kort fortalt blev A549-hACE2-TMPRSS2-celler dyrket i 24 timer og derefter udsat for ekstrakter eller opløsningsmiddelkontrol i 84 timer (a. d.).

Statistisk analyse

Resultaterne blev analyseret ved hjælp af GraphPad Prism 6.0-software (La Jolla, Californien, USA). Data blev præsenteret som gennemsnit + SD. Statistisk signifikans blev bestemt ved en envejs ANOVA-test efterfulgt af Bonferroni-korrektion. P-værdier < 0,05 () viste sig at være statistisk signifikante og < 0,01 (*) anses for at være meget statistisk signifikant.

Forfatterens bidrag

Undersøgelsens design og udformning: E.L.; eksperimentelt design, dataindsamling, dataanalyse: H.T.T, E.L., N.P.K.L.; forberedelse af ekstraktfraktioner: C.D., M.G.; skrivning af første udkast til manuskriptet: E.L.. Alle forfattere har kommenteret tidligere versioner af manuskriptet.

Taknemmelighed

Stefan Pöhlmann (German Primate Centre, Göttingen, Tyskland) for at have leveret humane embryonale nyre 293 (HEK293) celler, der udtrykker hACE2 stabilt.

Referencer

1. 1.↵Lu R, et al. (2020) Genomisk karakterisering og epidemiologi af 2019 novel coronavirus: implikationer for virusoprindelse og receptorbinding. Lancet 395(10224):565-574.CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. 2.↵Paules CI, Marston HD, & Fauci AS (2020) Coronavirus-infektioner - mere end bare forkølelse. JAMA 323(8):707-708.CrossRefPubMedGoogle Scholar
3. 3.↵Berlin DA, Gulick RM, & Martinez FJ (2020) Severe Covid-19. N Engl J Med 383(25):2451-2460.CrossRefPubMedGoogle Scholar
4. 4.↵Huang Y, Yang C, Xu XF, Xu W & Liu SW (2020) Strukturelle og funktionelle egenskaber ved SARS-CoV-2 spike-protein: potentiel antiviral lægemiddeludvikling for COVID-19. Acta Pharmacol Sin 41(9):1141-1149.CrossRefPubMedGoogle Scholar
5. 5.↵Grubaugh ND, Hodcroft EB, Fauver JR, Phelan AL & Cevik M (2021) Folkesundhedstiltag for at kontrollere nye SARS-CoV-2-varianter. Cell.Google Scholar
6. 6.↵Zhou D, et al. (2021) Bevis for flugt af SARS-CoV-2-variant B.1.351 fra naturlige og vaccineinducerede sera. Cell.Google Scholar
7. 7.↵Becerra-Flores M & Cardozo T (2020) SARS-CoV-2 viral spike G614-mutation udviser højere dødelighed i tilfælde. International journal of clinical practice 74(8):e13525.Google Scholar
8. 8.↵Fratev F (2020) N501Y- og K417N-mutationerne i spikeproteinet i SARS-CoV-2 ændrer interaktionerne med både hACE2 og humant afledt antistof: En fri energi af forstyrrelsesundersøgelse. bioRxiv:2020.2012.2023.424283.Google Scholar
9. 9.↵Ho D, et al. (2021) Øget modstand af SARS-CoV-2-varianterne B.1.351 og B.1.1.7 mod antistofneutralisering. Res Sq.Google Scholar
10. 10.↵Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, & Bianco A (2020) Alvorlig SARS-CoV2-infektion i luftvejene: Betyder ACE2-receptoren noget? Respir Med 168:105996.CrossRefGoogle Scholar
11. 11.↵ESCOP (2003) "Taraxaci folium" og "Taraxaci radix". Monographs on the Medicinal Uses of Plant Drugs. (Thieme, Stuttgart) anden udgave, Ed pp 499-504.Google Scholar
12. 12.↵Blumenthal M, Busse WR, Goldberg A, Gruenwald J, Hall T, Riggins CW, Rister RS. (eds) "Mælkebøtte urt" og "Mælkebøtte rod med urt" In: Den komplette tyske Kommission E-monografi. Terapeutisk vejledning til plantelægemidler. American Botanical Council, Austin, Texas 1998; 118-120.13 Association BHM (1990) "Dandelion Leaf" and "Dandelion Root". British Herbal Pharmacopoeia 1:37-39.Google Scholar
13. 14.↵Gonzalez-Castejon M, Visioli F, & Rodriguez-Casado A (2012) Mælkebøttens forskellige biologiske aktiviteter. Nutr Rev 70(9):534-547.PubMedGoogle Scholar
14. 15.↵Schutz K, Carle R, & Schieber A (2006) Taraxacum - en gennemgang af dens fytokemiske og farmakologiske profil. J Ethnopharmacol 107(3):313-323.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
15. 16.↵Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) CoHMPH (2009) Assessment report on Taraxacum officinale Weber ex Wigg., folium. HMPC/579634/2008.Google Scholar
16. 17.↵To KK, et al. (2020) COVID-19 geninfektion med en fylogenetisk distinkt SARS-coronavirus-2-stamme bekræftet ved helgenomsekventering. Clin Infect Dis. Aug 25:ciaa1275. doi: 10.1093/cid/ciaa1275.CrossRefPubMedGoogle Scholar
17. 18.↵Edridge AWD, et al. (2020) Coronavirus beskyttende immunitet er kortvarig. medRxiv:2020.2005.2011.20086439.Google Scholar
18. 19.↵Jia H, Neptune E & Cui H (2020) Målrettet ACE2 til COVID-19-behandling: Muligheder og udfordringer. Amerikansk tidsskrift for respiratorisk celle- og molekylærbiologi. 9. december. doi: 10.1165/rcmb.2020-0322PS.CrossRefGoogle Scholar
19. 20.↵Zhou J & Huang J (2020) Aktuelle fund vedrørende naturlige komponenter med potentiel anti-2019-nCoV-aktivitet. Frontiers in Cell and Developmental Biology 8:589.Google Scholar
20. 21.↵Huentelman MJ, et al. (2004) Strukturbaseret opdagelse af en ny angiotensin-konverterende enzym 2-hæmmer. Hypertension 44(6):903-906.CrossRefGoogle Scholar
21. 22.↵Wang G, et al. (2021) Dalbavancin binder ACE2 for at blokere dets interaktion med SARS-CoV-2 spike-protein og er effektiv til at hæmme SARS-CoV-2-infektion i dyremodeller. Cell Res 31(1):17-24.Google Scholar
22. 23.↵Tito A, et al. (2020) Et granatæble-skalekstrakt som hæmmer af SARS-CoV-2 spike-binding til human ACE2: en lovende kilde til nye antivirale lægemidler. bioRxiv:2020.2012.2001.406116.Google Scholar
23. 24.↵Korber B, et al. (2020) Tracking Changes in SARS-CoV-2 Spike: Evidence that D614G Increases Infectivity of the COVID-19 Virus. Cell 182(4):812-827 e819.CrossRefPubMedGoogle Scholar
24. 25.↵Santos JC & Passos GA (2021) Den høje infektivitet af SARS-CoV-2 B.1.1.7 er forbundet med øget interaktionskraft mellem Spike-ACE2 forårsaget af den virale N501Y-mutation. bioRxiv:2020.2012.2029.424708.Google Scholar
25. 26.↵Hook I, McGee A, & Henman M (1993) Evaluering af mælkebøtte for vanddrivende aktivitet og variation i kaliumindhold. International Journal of Pharmacognosy 31(1):29-34.Google Scholar
26. 27.↵Escudero NL, De Arellano ML, Fernández S, Albarracín G & Mucciarelli S (2003) Taraxacum officinale som fødevarekilde. Plant Foods for Human Nutrition 58(3):1-10.PubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
27. 28.↵Imai Y, et al. (2005) Angiotensin-konverterende enzym 2 beskytter mod alvorligt akut lungesvigt. Nature 436(7047):112-116.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
28. 29.↵Kuba K, et al. (2005) En afgørende rolle for angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) i SARS coronavirus-induceret lungeskade. Nat Med 11(8):875-879.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
29. 30.↵Zhong M, et al. (2020) ACE2- og Furin-ekspressioner i orale epitelceller letter muligvis COVID-19-infektion via åndedræts- og fækal-orale ruter. Front Med (Lausanne) 7:580796.Google Scholar
30. 31.↵ To KK-W, et al. (2020) Konsekvent påvisning af 2019 Novel Coronavirus i spyt. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America 71(15):841-843.CrossRefPubMedGoogle Scholar
31. 32.↵Yoon JG, et al. (2020) Klinisk betydning af en høj SARS-CoV-2 viral belastning i spyt. J Korean Med Sci 35(20):e195-e195.CrossRefGoogle Scholar
32. 33.↵Wolfel R, et al. (2020) Virologisk vurdering af indlagte patienter med COVID-2019. Nature 581(7809):465-469.CrossRefPubMedGoogle Scholar
33. 34.↵Seneviratne CJ, et al. (2020) Effekten af kommerciel mundskylning på SARS-CoV-2-virusbelastning i spyt: randomiseret kontrolforsøg i Singapore. Infektion:1-7.Google Scholar
34. 35.↵ de Toledo Telles-Araujo G, Caminha RDG, Kallas MS, Sipahi AM & da Silva Santos PS (2020) Potentielle mundskyllevæsker og næsespray, der reducerer SARS-CoV-2-virusbelastningen: Hvad ved vi indtil videre? Clinics (Sao Paulo) 75:e2328.Google Scholar
35. 36. Carrouel F, et al. (2021) Antiviral aktivitet af reagenser i mundskyllemidler mod SARS-CoV-2. Journal of dental research 100(2):124-132.Google Scholar
36. 37.↵Joglekar AV & Sandoval S (2017) Pseudotypede lentivirale vektorer: En vektor, mange udgaver. Hum Gene Ther Methods 28(6):291-301.CrossRefGoogle Scholar
37. 38.↵Krammer F (2020) SARS-CoV-2-vacciner under udvikling. Nature 586(7830):516-527.CrossRefPubMedGoogle Scholar

Europarådet - Resolution 2361 (2021) - Ingen obligatorisk vaccination

Titel: Covid-19-vacciner: etiske, juridiske og praktiske overvejelser

I denne resolution lyder 7.1.1 "sikre forsøg af høj kvalitet, der er forsvarlige og udføres på en etisk måde i overensstemmelse med de relevante bestemmelser i konventionen om beskyttelse af menneskerettigheder og menneskelig værdighed i forbindelse med anvendelse af biologi og medicin: Konventionen om menneskerettigheder og biomedicin (ETS nr. 164, Oviedo-konventionen) og dens tillægsprotokol vedrørende biomedicinsk forskning (CETS nr. 195), og som gradvist omfatter børn, gravide kvinder og ammende mødre;".

I afsnit 7.1.1 kræves det, at der sikres etisk forsvarlige undersøgelser af høj kvalitet i overensstemmelse med de relevante bestemmelser i konventionen om beskyttelse af menneskerettigheder og menneskelig værdighed i forbindelse med anvendelse af biologi og medicin i overensstemmelse med konventionen om beskyttelse af menneskerettigheder og biomedicin (ETS nr. 164, Oviedo-konventionen (Link) - PDF) og tillægsprotokollen om biomedicinsk forskning (SEV nr. 195 (Link) - PDF), som omfatter børn, gravide kvinder og ammende mødre.

Oviedo-aftalen CETS 164 (SEV 1164) af 4. april 1997 kræver i kapitel IV, artikel 13, - "Indgreb i det menneskelige genom - Et indgreb, der har til formål at ændre det menneskelige genom, må kun foretages i forebyggende øjemed,
diagnostiske eller terapeutiske formål, og kun hvis formålet ikke er at indføre nogen ændring i arvemassen hos nogen efterkommere."

Dette definerer klart, at indgreb for at ændre det menneskelige genom kun er tilladt til forebyggende formål,
til diagnostiske eller terapeutiske formål, og kun hvis det ikke er hensigten at ændre afkommets arvemasse.

Artikel 13 - Indgreb i det menneskelige genom
Et indgreb, der har til formål at ændre det menneskelige genom, må kun foretages i forebyggende øjemed,
diagnostiske eller terapeutiske formål, og kun hvis formålet ikke er at indføre nogen ændring i
genomet hos eventuelle efterkommere.

I punkt 7.3.1 står der: "Sørg for, at borgerne informeres om, at vaccination ikke er obligatorisk, og at ingen udsættes for politisk, socialt eller andet pres for at blive vaccineret, hvis de ikke ønsker det."

Målet er med andre ord at sikre, at borgerne bliver informeret om, at vaccination IKKE er obligatorisk, og at ingen bliver presset politisk, socialt eller på anden måde til at blive vaccineret, hvis de ikke ønsker det.

Punkt 7.5.1 påpeger, at "indføre uafhængige vaccinekompensationsprogrammer for at sikre kompensation for uhensigtsmæssige skader og skader som følge af vaccination"; der skal oprettes uafhængige kompensationsprogrammer, hvorfra der skal betales kompensation for uhensigtsmæssige vaccineskader og skader som følge af vaccination.

I punkt 7.5.2 står der: "Brug kun vaccinationscertifikater til det formål, de er beregnet til, nemlig at overvåge vaccinens effektivitet, potentielle bivirkninger og uønskede hændelser."

Det eneste formål med vaccinationscertifikater er at overvåge vaccinernes effektivitet samt deres bivirkninger og utilsigtede hændelser.

Derudover er det øvrige indhold også værd at læse og være opmærksom på.

Portugal - 0,9 % Covid-19-dødsfald i stedet for officielt 17.000

Takket være et andragende fra den portugisiske befolkning måtte domstolen i Portugal behandle spørgsmålet om, hvor mange mennesker, der var registreret som Covid-19-dødsfald og officielt anerkendt som værende døde af omkring 17.000 faktisk var død af Covid-19.

Retten tog imod beviser og konkluderede i sin Bedømmelse af 19. maj 2021 konkluderede, at kun 152 mennesker døde af Covid-19.

Ifølge den sædvanlige fortolkning skal enhver afdød person, der havde en positiv PCR-test inden for de sidste 28 dage eller var registreret som kontaktperson, tælles som en Covid-19-død person.

Den 11. november 2020 havde appeldomstolen i Lissabon allerede behandlet appellen mod de karantæneforanstaltninger, der var blevet beordret på baggrund af PCR-testresultater. I en 34 sider lang dom BedømmelseBaseret på en række videnskabelige kilder kritiserer rapporten karantæneordningen med hensyn til den tvivlsomme validitet af PCR-testproceduren.

Indberetningscenter for afklaring af dødsfald efter CORONA-vaccination 

Foreningen Læger og forskere for sundhed, frihed og demokrati e.V. tilbyder en lang række oplysninger, tips og forslag til post mortem-undersøgelser af afdøde personer efter coronavirusvaccination på sin hjemmeside. Her kan man også downloade PDF offentliggjort. Der henvises bl.a. udtrykkeligt til, at obduktionen skal udføres i overensstemmelse med anbefalingerne i

Prof. Dr. Arne Burkhardt
Patologilaboratorium Reutlingen
Obere Wässere 3-7
72764 Reutlingen

skal udføres.

Foreningens bestyrelse består af Prof. Sucharit Bhakdi, MD, specialist i mikrobiologi og infektionsepidemiologi, professor emeritus ved Johannes Gutenberg Universitet Mainz, leder af Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Hygiejne der fra 1991 til 2012, Dr. Ronald Weikl, MD, gynækolog, Prof. Stefan Homburg, professor i offentlige finanser, Leibniz Universitet Hannover og Daniela Folkinger, psykologisk rådgiver, lærer, Thurmansbang.

Osteopati og coronavaccination

Jens Oskamp*, osteopat i Köln, har skrevet følgende patientinformation, som henviser til risikoen ved vektor- og mRNA-vacciner i forbindelse med osteopatisk behandling og derfor kausalt udelukker vaccinerede personer.

„Jeg må desværre meddele, at personer, der har fået såkaldte mRNA- og vektorvacciner mod SARS CoV2, ikke kan behandles af mig. I modsætning til traditionelle vaccinationer er der tale om genteknologiske metoder, der manipulerer kroppens egne celler til selv at producere dele af en virus med det formål at fremkalde en immunrespons fra kroppen. Disse "vacciner" er kun godkendt i nødstilfælde. Der er kun foretaget lidt eller ingen forskning i krydsreaktioner med andre lægemidler og behandlingsformer. (Video - Prof.Dr.Hockertz, 2020)

Følgende problemer opstår for osteopatiske behandlinger i denne henseende:

Det er endnu ikke klart, hvilke områder af kroppen der påvirkes af trombosedannelsen. Den velkendte cerebrale venetrombose som bivirkning opstår, fordi blodet flyder relativt langsomt i dette område af kroppen (Chen et al. 2021). Men langsomtflydende blod forekommer også i andre dele af kroppen. Der kan også dannes tromber. (Kadkhoda,2021). Hvis f.eks. blodkarrene i benenes venesystem bliver mere gennemtrængelige som følge af osteopatiske teknikker, kan tromber, der oprindeligt er dannet, bryde fri og i værste fald føre til en lungeemboli. Trombedannelse er ofte asymptomatisk.

Desuden kan det ikke udelukkes, at der kan opstå andre ukontrollerede immunreaktioner, så snart patogener frigøres fra vævet under osteopatisk behandling. Normalt kan immunsystemet håndtere dette uden problemer. Men et overreaktivt immunsystem kan føre til alvorlige komplikationer og ødelægge kroppens eget væv (Vojdania og Kharrazianb, 2020), (Talotta,2021).

En god osteopatisk behandling fjerner blokeringer i lymfesystemet. Men som følge af mRNA-manipulation lagres der en unaturlig mængde specifikke antistoffer der (Værelse 2020). Det kan ikke udelukkes, at der vil være betydelige reaktioner (Hotez et al. 2020), så snart disse væv ændrer sig i løbet af den osteopatiske behandling. Nervesystemet kan også blive påvirket, f.eks. i tilfælde af ansigtslammelse (Shemer et al. 2021),(Renould et al,2021) eller øjenproblemer på grund af en Kongestiv papil (Tysk oftalmologisk selskab, 2021)) viser.

Yderligere problemer opstår på grund af de nanopartikler, der bruges i mRNA-vaccinerne (Chen et al. 2021). De fører blandt andet til vakuolisering (praktisk talt en ødemdannelse på celleniveau) af visse typer væv, især leveren. Dette er et tegn på, at de tilsvarende celler er døde på grund af reaktioner med nanopartikler (Video - Dr. Vanessa Schmidt-Krüger, 2021*). Også her er det uklart, hvad der sker, når væsken fra disse "ødemer" eller det døde væv kommer ind i blodbanen som følge af osteopatiske teknikker.

*Lokale download-links til Dr. Vanessa Schmidt-Krügers videoer er her (Video 1_2) og her (Video 2_2) tilgængelig.

Hvis du allerede har gennemgået genetiske ændringer som følge af mRNA/vektor-vaccinerne, vil jeg bede dig om at bestille tid hos mig igen tidligst 10 måneder efter disse foranstaltninger. Vi vil så diskutere, hvilke laboratorieundersøgelser og billeddiagnostiske procedurer der er nødvendige for at udelukke komplikationer. (f.eks. undersøgelse for kongestiv papil - German Ophthalmological Society, 2021)
Flere injektioner øger intensiteten og sandsynligheden for de sammenhænge, der er beskrevet ovenfor. Jeg forbeholder mig derfor ret til generelt at afvise behandling, selv efter en periode på 10 måneder.

Et stærkt immunforsvar som alternativ til vaccination kræver viden!!! Jeg anbefaler følgende videomateriale:

• Dr. rer. nat. Markus Stark - Styrkelse af immunsystemet og forsvaret
• Dr. Mathias Rath - Gør en ende på den nuværende pandemi - forebyg fremtidige pandemier!
• Prof. Dr. Jörg Spitz - D-vitamin - hype eller håb„

• Hjemmeside for Jens Oskamp (er i øjeblikket ved at blive opdateret)*

Ændring af infektionsbeskyttelses- og grundloven

Med den beslutning, der blev offentliggjort af den tyske forbundsdag den 22. juni 2021 Tryksager 19/30938 bliver til 23.07.2023 BEGRÆNSNINGEN af den grundlovssikrede ret til fysisk integritet!

' Artikel 9
Ændring af lov om infektionsbeskyttelse
§ 36, stk. 12, i lov om smittebeskyttelse af 20. juli 2000 (BGBl.
I s. 1045), som senest blev ændret ved artikel 1 i loven af 28. maj 2021
(BGBl. I s. 1174) ændres som følger:
"12. En tilladelse, der er udstedt på grundlag af stk. 8, 1. pkt. eller stk. 10, 1. pkt.
Bekendtgørelsen træder i kraft senest et år efter ophævelsen af
Bestemmelse af den epidemiologiske situation af national betydning af
Den tyske forbundsdag i henhold til § 5, stk. 1, 2. punktum. Indtil dens
En bekendtgørelse, der er udstedt på grundlag af stk. 8, første punktum, eller stk. 10, første punktum, kan også ændres efter ophævelse af den epidemiologiske situation af national betydning."

Artikel 10
Begrænsning af grundlæggende rettigheder
Gennem artikel 9 de grundlæggende rettigheder til fysisk integritet er (artikel 2, stk. 2, sætning 1 i grundloven), den personlige frihed
(artikel 2, stk. 2, sætning 2 i grundloven), bevægelsesfrihed (artikel 11
stk. 1 i grundloven) og hjemmets ukrænkelighed (artikel 13, stk. 1 i grundloven) begrænset.

7. Den tidligere artikel 9 bliver artikel 11, og stk. 2 får følgende ordlyd
(2) "Artikel 1, 2, 6, 7, nr. 1, 2 og 4, og artikel 8 træder i kraft i juli 2023."

Evaluering af 109 studier om brug af masker

Den 20. april 2021 blev der offentliggjort en evaluering af 109 undersøgelser af de sundhedsmæssige aspekter af at bære masker under pandemien. Internationalt tidsskrift for miljøforskning og folkesundhed udgivet, hvilket her som PDF i original (engelsk) og her kan downloades i den tyske version.

Forskerne er kommet frem til en konklusion, som de ikke selv ville have troet var mulig i dette omfang af skader.

Ud over de allerede kendte negative virkninger bør maskeinduceret udmattelsessyndrom (MIES) fremhæves.

Virkningerne af MIES kan omfatte nedsat koncentration, tænkning og tale, nedsat hjerte- og åndedrætsfrekvens og åndedrætsdybde, hvilket igen kan forårsage skader på blodkar og kranspulsårer og efterfølgende neurologiske og hjertemæssige sygdomme. Langtidseffekterne er stadig genstand for igangværende forskning.

WHO - Ændring i vaccinationsanbefalingen for børn

I Version den 3. juni 2021 var anbefalingen ikke at vaccinere børn i øjeblikket, da der stadig ikke var nogen pålidelig dokumentation for at vaccinere børn mod Covid-19, især da de, ligesom unge, normalt har mildere forløb sammenlignet med voksne. De sædvanlige anbefalede vaccinationer til børn bør stadig fortsættes.

I nuværende versionder blev offentliggjort den 20. juni 2021, er ovenstående passage blevet ændret, så selvom der henvises til de mildere forløb, og vaccination ikke nødvendigvis skal udføres, hvis børnene ikke er en del af en risikogruppe, er der stadig behov for mere information for at komme med en generel vaccinationsanbefaling.
Ikke desto mindre er Pfizer BioNTech defineret som egnet til børn over 12 år. Børn mellem 12 og 15 år vil som medlemmer af risikogrupper også blive tilbudt denne vaccine sammen med andre prioriterede grupper.
Som i den gamle version påpeges det, at der endnu ikke er nok data fra forsøg med børn. Så snart der foreligger yderligere resultater, vil der blive udsendt passende anbefalinger.

Ændrede passager er fremhævet med gult i ovenstående dokumenter.

Ifølge Afgørelse fra STIKO om den 6. opdatering af anbefalingen om COVID-19-vaccination og den tilhørende videnskabelige begrundelse i Epidemiologisk Bulletin 23/2021 anbefales (i overensstemmelse med de nuværende WHO-anbefalinger) at "vaccinere børn og unge med allerede eksisterende tilstande med mRNA-vaccinen Comirnaty (BioNTech/Pfizer) på grund af en formodet øget risiko for et alvorligt forløb af COVID-19-sygdom." der skal udføres. "Brugen af Comirnaty til børn og unge i alderen 12-17 år uden eksisterende sygdomme anbefales i øjeblikket ikke generelt, men er mulig efter medicinsk afklaring og med individuelt ønske og risikoaccept."

PEI - Sikkerhedsrapport

Status 10.06.2021

PEI (Paul-Ehrlich-Institut), en føderal myndighed under sundhedsministeriet, der er bundet af instruktioner, offentliggør såkaldte sikkerhedsrapporter om de anvendte vacciner og deres bivirkninger med få ugers mellemrum.

RKI (Robert Koch Institute), en uafhængig højere føderal myndighed, der er bundet af direktiver i henhold til Art. 87, stk. 3, sætning 1 GG. Det er hjemsted for "flere videnskabelige kommissioner, for eksempel den stående vaccinationskommission, som udvikler vaccinationsanbefalinger. Den er også ansvarlig for at behandle og koordinere indholdet af føderale sundhedsrapporter og for at godkende import og brug af humane embryonale stamceller."

Oversigt over sager:

Yderligere oplysninger om disse myndigheder kan findes på Det føderale sundhedsministerium.

Den amerikanske database VAERS giver følgende tal for USA:

Til sammenligning er 4.050 mennesker døde i USA, siden man begyndte at vaccinere mod difteri, mæslinger, fåresyge, røde hunde, polio og stivkrampe. Den første difterivaccine blev godkendt i Tyskland i 1936, mæslingevaccinen i USA i 1963, vaccinen mod fåresyge og røde hunde i 1969, poliovaccinen i 1955 og stivkrampevaccinen i 1930.

Dvs. regeringens definition af "Sikker" og "yderst effektiv" erklærede Covid-19-vacciner har genereret 150 % af disse dødsfald inden for seks måneder(!), baseret på de tilgængelige data i USA, hvilket alle de ovennævnte vacciner tilsammen ikke har opnået i seks til otte årtier!

Effektiviteten af Covid-19-vaccinerne

Fra 1. juni 2021 angiver RKI i sin FAQ vedrørende mRNA-vacciner: "Vi ved endnu ikke, hvor længe vaccinationsbeskyttelsen varer. Beskyttelsen starter ikke umiddelbart efter vaccinationen, og nogle vaccinerede mennesker forbliver ubeskyttede."

Med hensyn til vektorbaserede vacciner er det rapporteret: "Vi ved endnu ikke, hvor længe vaccinationsbeskyttelsen varer. Beskyttelsen starter ikke umiddelbart efter vaccinationen, og nogle vaccinerede mennesker forbliver ubeskyttede."

Det rejser spørgsmålet om, hvorvidt de "bivirkninger" og "dødsfald", der er registreret i sikkerhedsrapporterne fra PEI eller andre databaser, kan retfærdiggøres, hvis det åbent indrømmes, at der hverken er øjeblikkelig beskyttelse eller beskyttelse efter flere vaccinationer, og der ikke foreligger oplysninger om varigheden af den mulige beskyttelse.

Arkiverede bidrag:

Ofte stillede spørgsmål - Corona-test

Indlæg fra 31. marts 2021 08:43

Test" er en næsten daglig følgesvend i disse dage. Og der er ofte spørgsmålet om, hvilke tests der tester hvordan og med hvilken betydning. Nedenfor er en liste over de tilgængelige testmetoder og -egenskaber:

PCR-test

... bruges til at påvise SARS-CoV-2 RNA, dvs. dele af det genetiske materiale i Covid-19-virussen, men ikke til at påvise den aktive, dvs. replikerbare virus.

For at detektere en specifik fluorescenslinje skal det genetiske materiale i prøven amplificeres. Frekvensen af amplifikationspassagerne repræsenteres af den såkaldte Ct-værdi (cycle-threshold value).

Ideelt set dokumenteres denne Ct-værdi på rapporten over laboratorieresultater.

En positiv PCR-test med en Ct-værdi på 30 ... 35 indikerer en lav viral belastning, en Ct-værdi >35 indikerer en meget lav viral belastning.

En Ct-værdi på 25 indikerer f.eks. en betydelig virusbelastning. (Kilde: PCR-test - Ct-værdi Relevans)

Men da Ct-værdierne hverken er dokumenteret eller standardiseret i praksis af de forskellige laboratorier, og nogle arbejder med Ct-værdier på 40 eller højere (op til 50), er PCR-testresultaterne hverken sammenlignelige eller meningsfulde. Risikoen for stigende falsk-positive testresultater stiger med stigende Ct-værdier, med alle de negative konsekvenser, som f.eks. The Lancet rapporteret i forbindelse med en undersøgelse i Storbritannien.

Det er ikke for ingenting, at anbefalingerne fra WHO Evaluer altid et PCR-testresultat i sammenhæng med eksisterende sygdomssymptomer og klinisk diagnostik.

Antigen-test

... er beregnet til at påvise en akut infektion (proteinstrukturer af corona-virus), men kræver en høj viral belastning. Derfor kræves bekræftelse ved en efterfølgende PCR-test (med en lav Ct-værdi).

En liste over køretøjer med særlig tilladelse i Tyskland (Udløb midt i maj 2021) er tilgængelig på webstedet for det føderale institut for lægemidler og medicinsk udstyr (BfArM) på BfArM - Antigentests med særlig tilladelse.

Testen kan give falsk-positive resultater, hvis testudstyret har været opbevaret under den anbefalede opbevaringstemperatur og derefter tages i brug.

Antistoftest (blodprøve - Elisa-test/hurtigtest)

... opdage specifikke antistoffer, der produceres af organismen som reaktion på coronavirus.
Det er irrelevant, om immunresponsen (dannelsen af de påviste antistoffer) skyldtes en tidligere infektion med Covid-19 eller en vaccination mod Covd-19.

Interview med Dr. Greiner, Laboratoriediagnostik, Wien

Covid-19 - Hvad antistoffer kan fortælle os.

Udrydde Covid-19?

Indlæg fra 31. marts 2021 09:06

Er det muligt at udrydde en virus?

- Hvor lang tid tog det, før mæslingevirussen var (halvvejs) "besejret"?

Den første mæslingevaccine med en inaktiveret splitvaccine blev godkendt i USA i 1963 og er løbende blevet videreudviklet. Ikke desto mindre er mæslinger stadig ikke blevet udryddet efter næsten 60 år (kilde: Mæslingevirus).

- Hvor lang tid tog det at udrydde poliovirussen?

Den første poliovaccination med en inaktiveret virus blev givet i 1955 (kilde): Polio-vaccinationI 2015, 60 år senere(!), erklærede WHO, at polio var udryddet.

Og i dag mener man, at vacciner, der er udviklet på få måneder, og som bruger nye vektor- eller mRNA-teknologier, der ikke er blevet testet med succes på dyr eller mennesker i konventionelt designede fase I... III-forsøg, hvis bivirkninger og langtidsbivirkninger ikke er blevet rapporteret, og hvis produkter kun er blevet markedsført med en nødtilladelse, som ikke er nævnt i samtykkeerklæringerne, er i stand til at besejre eller endda udrydde en virus - i løbet af få måneder!

Ligesom med polio- og mæslingevirus kan det antages, at det vil tage ikke mindre end to generationer, før Covid-19 er udryddet eller i det mindste bragt under kontrol.

Vil vi indføre lockdown, obligatorisk vaccination (stadig kun indirekte), karantæne, isolation, obligatoriske masker osv. og endda et digitalt vaccinationskort?

Den eneste garanteret effektive måde at udrydde virussen på er derfor enten en nedlukning, der varer næsten 60 år, eller fjernelse af værten for virussen, dvs. udryddelse af alle mennesker. Så vil virussens overlevelse også være elimineret.

B.t.w.: Det forklarer også, hvorfor en virus altid bestræber sig på ikke at dræbe sin vært, så den kan fortsætte med at formere sig. Mutationer vil derfor altid forfølge målet om at optimere reproduktionen uden at blive farligere for værten. Der er dog ingen tvivl om, at vira stadig kan være dødelige for mennesker, der allerede er syge.

Hvordan kan vi forstå regeringens frem og tilbage?

Indlæg fra03. april 2021 22:11

Før vi forsøger at behandle dette spørgsmål for at finde frem til et af de mulige svar, er det nyttigt at se på året 2012.

I 2012 bestilte den tyske forbundsdag en "Risikoanalyse inden for civilbeskyttelse", hvis rapport blev offentliggjort den 3. januar 2013 i form af tryksag 17/12051, som er tilgængelig på Rapport om risikoanalyse - Tryksag 17/12051 af 03.01.2013 kan kaldes frem og downloades som PDF.

Kapitel 2.3 på side 5 indeholder emnet "Risikoanalyse "Pandemi forårsaget af Modi-SARS-virus".

Dette blev efterfulgt af et 17-siders dokument med titlen "Hvordan vi får COVID-19 under kontrol", som kun blev klassificeret til officiel brug og offentliggjort på det føderale indenrigsministeriums hjemmeside den 20. maj 2020. Sådan får vi COVID-19 under kontrol var tilgængelig og kunne downloades. I dag er den ikke længere tilgængelig der, men via dette backup-link Klassificeret COVID-19-scenepapir fra det føderale indenrigsministerium.

Alle tidligere, nuværende og fremtidige handlinger fra den føderale regering i forbindelse med COVID-a9 er afledt af dette.

Regeringens nuværende bestræbelser på gradvist at indskrænke alle forudgående institutioners indflydelse på kanslerens beslutninger, at udelukke dem, at fratage den lovgivende forsamling dens forfatningssikrede funktion, de strukturelle personaleændringer i Forbundsrepublikkens domstole, går alle i samme retning som i 1933. Men denne gang er der ingen allierede til stede til at indføre en ny grundlov, der kan sætte en stopper for dette forehavende!

EMA - Baggrunde

Indlæg fra 20. april 2021 02:43

Her præsenteres forbindelserne mellem EMA's (Det Europæiske Lægemiddelagentur) funktion og EMA-præsident Emer Cookes karriere og deraf følgende interessekonflikter, som rapporteret af epochtimes.de den 7. april 2021: EMA-præsident Emer Cooke var i mange år lobbyist for den største europæiske lægemiddelorganisation.

Overdødelighed

Indlæg fra 20. april 2021 08:09

Spørgsmålet om overdødelighed er et tilbagevendende tema. Ud over den manglende kapacitet på intensivafdelingerne er argumentet om overdødelighed en konstant følgesvend, når det gælder om at retfærdiggøre de foranstaltninger, som regeringen har beordret.

Man skulle tro, at det føderale statistiske kontors egne tal burde være kendt på føderale pressekonferencer (se: Antal dødsfald i marts 2021: 11 % under gennemsnittet for de foregående år).

Ikke desto mindre ved Hanno Kautz, talsmand for sundhedsminister Jens Spahn, at den Føderal pressekonference fra 19.04.2021 intet om disse tal. Reitschuster spørger: "Hr. Kautz, ifølge det føderale statistiske kontor havde vi en underdødelighed i sidste måned. I marts døde 11 procent færre mennesker end gennemsnittet for årene 2017 til 2020. Hvordan forklarer du det?" svarer han blot "Jeg kommenterer ikke på tal, som jeg ikke har set før" og "Du citerer et meget specifikt tal, som jeg ikke kender, og hvis sammenhæng jeg ikke kender. Det kan jeg ikke kommentere på nuværende tidspunkt.".

Det rejser spørgsmålet: Hvis disse tal er så uinteressante, hvis de ikke engang er anerkendte eller kendte, hvorfor bliver de så konstant citeret som begrundelse for stadig strengere foranstaltninger?